اولانزاپین

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش خطر مرگ و افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا). (5.1) خودکشی: احتمال اقدام به خودکشی در اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی یک ذاتی است و نظارت دقیق بر بیماران پرخطر باید همراه با درمان دارویی باشد. (5.2) سندرم بدخیم نورولپتیک: با قطع فوری و نظارت دقیق کنترل شود. (5.3) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS): در صورت مشکوک به DRESS، مصرف دارو را قطع کنید. (5.4) تغییرات متابولیک: داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی از جمله هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن همراه بوده است. (5.5) هایپرگلیسمی و دیابت شیرین: در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیمارانی که اولانزاپین مصرف می کنند گزارش شده است. بیمارانی که اولانزاپین مصرف می کنند باید از نظر علائم هیپرگلیسمی تحت نظر باشند و در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان تحت آزمایش قند خون ناشتا قرار گیرند. (5.5) دیس لیپیدمی: تغییرات نامطلوب در لیپیدها مشاهده شده است. نظارت بالینی مناسب از جمله آزمایش چربی خون ناشتا در شروع درمان و به طور دوره ای در طول درمان توصیه می شود. (5.5) افزایش وزن: پیامدهای بالقوه افزایش وزن باید در نظر گرفته شود. بیماران باید به طور منظم وزن خود را کنترل کنند. (5.5) دیسکینزی دیررس: در صورت مناسب بودن بالینی، قطع شود. (5.6) هیپوتانسیون ارتواستاتیک: افت فشار خون ارتواستاتیک همراه با سرگیجه، تاکی کاردی، برادی کاردی و در برخی بیماران سنکوپ ممکن است به ویژه در طی تیتراسیون دوز اولیه رخ دهد. در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، بیماری عروق مغزی و شرایطی که می توانند بر پاسخ های همودینامیک تأثیر بگذارند، احتیاط کنید. (5.7) لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز: با داروهای ضد روان پریشی از جمله اولانزاپین گزارش شده است. بیمارانی که دارای سابقه شمارش کم گلبول های سفید خون (WBC) یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو هستند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طی چند ماه اول درمان کنترل کنند و قطع اولانزاپین باید در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در غیاب سایر عوامل عاملی در نظر گرفته شود. (5.9) تشنج: در بیماران با سابقه تشنج یا با شرایطی که به طور بالقوه آستانه تشنج را کاهش می دهند، با احتیاط مصرف شود. (5.11) پتانسیل برای اختلال شناختی و حرکتی: دارای پتانسیل آسیب رساندن به قضاوت، تفکر و مهارت های حرکتی است. هنگام کار با ماشین آلات احتیاط کنید. (5.12) اثرات آنتی کولینرژیک (ضد موسکارینی): با سایر داروهای آنتی کولینرژیک و در بیماران مبتلا به احتباس ادرار، هیپرتروفی پروستات، یبوست، ایلئوس فلجی یا شرایط مرتبط با احتیاط مصرف شود. (5.14) هیپرپرولاکتینمی: ممکن است سطح پرولاکتین را افزایش دهد. ( 5.15 ) استفاده در ترکیب با لیتیوم یا والپروات: همچنین به درج بسته بندی لیتیوم یا والپروات مراجعه کنید. (5.16) تست های آزمایشگاهی: قند خون ناشتا و پروفایل لیپیدی را در شروع درمان و به طور دوره ای در طول درمان کنترل کنید. (5.17)

5.1 بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل، مرگ و میر را افزایش می دهند - بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض خطر مرگ هستند. اولانزاپین تزریقی برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به هشدار جعبه، استفاده در جمعیت های خاص (8.5)، و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما روی بیماران مسن مبتلا به روان‌پریشی مرتبط با زوال عقل، بروز مرگ و میر در بیماران تحت درمان با اولانزاپین به طور قابل‌توجهی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما بود (به ترتیب 3.5٪ در مقابل 1.5٪). عوارض جانبی عروق مغزی (CVAE)، از جمله سکته مغزی - عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا)، از جمله مرگ و میر، در بیماران در کارآزمایی های اولانزاپین در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل گزارش شد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، بروز عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران تحت درمان با اولانزاپین در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما به‌طور قابل‌توجهی بالاتر بود. اولانزاپین برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار و اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.2 خودکشی احتمال اقدام به خودکشی در اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I ذاتی است و نظارت دقیق بر بیماران پرخطر باید همراه با دارو درمانی باشد. نسخه های اولانزاپین باید برای کمترین مقدار قرص نوشته شود که با مدیریت خوب بیمار سازگار باشد تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد.

5.3 سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی اوقات به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با تجویز داروهای ضد روان پریشی، از جمله اولانزاپین گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هایپر تب، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتینین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری‌های جدی پزشکی (مانند ذات‌الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه‌های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد، حذف کنید. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی است. مدیریت NMS باید شامل موارد زیر باشد: 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند. 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی؛ و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آن در دسترس است. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.4 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) با قرار گرفتن در معرض اولانزاپین گزارش شده است. DRESS ممکن است با یک واکنش پوستی (مانند راش یا درماتیت لایه بردار)، ائوزینوفیلی، تب و/یا لنفادنوپاتی همراه با عوارض سیستمیک مانند هپاتیت، نفریت، پنومونیت، میوکاردیت و/یا پریکاردیت تظاهر کند. لباس گاهی کشنده است. در صورت مشکوک شدن به DRESS، الانزاپین را قطع کنید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.5 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی از جمله هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن همراه بوده است. تغییرات متابولیک ممکن است با افزایش خطر قلبی عروقی/عروقی مغزی همراه باشد. مشخصات متابولیک خاص اولانزاپین در زیر ارائه شده است. هیپرگلیسمی و دیابت ملیتوس ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید هنگام تجویز اولانزاپین برای بیمارانی که تشخیص قطعی دیابت دارند یا سطح گلوکز خون آنها در حد مرزی افزایش یافته است (در حالت ناشتا 100-126 میلی گرم در دسی لیتر، غیر ناشتا 140-200 میلی گرم در دسی لیتر) خطرات و فواید را در نظر بگیرند. بیمارانی که اولانزاپین مصرف می کنند باید به طور منظم از نظر بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که درمان با اولانزاپین را شروع می کنند باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که علائم هیپرگلیسمی را در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، هیپرگلیسمی با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. هیپرگلیسمی، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک از جمله اولانزاپین گزارش شده است. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. مطالعات اپیدمیولوژیک حاکی از افزایش خطر عوارض جانبی ناشی از هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول است. در حالی که تخمین‌های خطر نسبی متناقض است، ارتباط بین آنتی‌سایکوتیک‌های آتیپیک و افزایش سطح گلوکز به‌طور پیوسته کاهش می‌یابد و به نظر می‌رسد اولانزاپین ارتباط بیشتری نسبت به برخی دیگر از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول دارد. میانگین افزایش در گلوکز خون در بیماران تحت درمان (متوسط ​​مواجهه 9.2 ماه) با اولانزاپین در فاز 1 کارآزمایی بالینی اثربخشی مداخله ضد روان پریشی (CATIE) مشاهده شده است. میانگین افزایش گلوکز سرم (نمونه های ناشتا و غیر ناشتا) از سطح پایه به میانگین 2 بالاترین غلظت سرمی 15 میلی گرم در دسی لیتر بود. در مطالعه ای بر روی داوطلبان سالم، افرادی که به مدت 3 هفته اولانزاپین (N=22) دریافت کردند، میانگین افزایش گلوکز خون ناشتا 2.3 میلی گرم در دسی لیتر در مقایسه با سطح پایه داشتند. افراد تحت درمان با دارونما (N = 19) میانگین افزایش قند خون ناشتا در مقایسه با سطح پایه 0.34 میلی گرم در دسی لیتر داشتند. تک درمانی با اولانزاپین در بزرگسالان - در تجزیه و تحلیل 5 مطالعه تک درمانی با اولانزاپین بزرگسالان کنترل شده با پلاسبو با میانگین مدت درمان تقریباً 3 هفته، اولانزاپین با میانگین تغییر بیشتر در سطح گلوکز ناشتا در مقایسه با دارونما (2.76 میلی گرم در دسی لیتر در مقابل 0.17 میلی گرم در دسی لیتر) همراه بود. تفاوت در میانگین تغییرات بین اولانزاپین و دارونما در بیمارانی که شواهدی از اختلال در تنظیم گلوکز در ابتدا داشتند بیشتر بود (بیمارانی که دیابت یا عوارض جانبی مرتبط با آن تشخیص داده شد، بیماران تحت درمان با داروهای ضد دیابت، بیمارانی که سطح گلوکز تصادفی پایه ≥200 میلی گرم در دسی لیتر ≥200 میلی گرم در دسی لیتر، و/یا سطح پایه 6 گلوکز ≥1 mg/dL). بیماران تحت درمان با اولانزاپین میانگین افزایش HbA 1c بیشتری نسبت به سطح پایه 0.04% داشتند (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 21 روز)، در مقایسه با میانگین کاهش HbA 1c 0.06٪ در افراد تحت درمان با دارونما (متوسط ​​مواجهه 17 روز). در تجزیه و تحلیل 8 مطالعه کنترل شده با دارونما (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض درمان 4-5 هفته)، 6.1٪ از افراد تحت درمان با اولانزاپین (N = 855) در مقایسه با 2.8٪ از افراد تحت درمان با دارونما (N = 599) گلیکوزوری اورژانسی داشتند. جدول 2 تغییرات کوتاه مدت و بلند مدت در سطح گلوکز ناشتا را از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین بزرگسالان نشان می دهد. جدول 2: تغییرات در سطوح گلوکز ناشتا از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین بزرگسالان قابل اجرا نیست. تا 12 هفته قرار گرفتن در معرض حداقل 48 هفته قرار گرفتن در معرض رده آنالیت آزمایشگاهی تغییر (حداقل یک بار) از شروع درمان بازوی N بیماران N بیماران ناشتا گلوکز نرمال به بالا (<100 میلی گرم در دسی لیتر تا 126 میلی گرم در دسی لیتر) اولانزاپین 543 29% 2.3 2.1% . 3.4% NA a NA یک مرزی به بالا (≥100 mg/dL و <126 mg/dL تا ≥126 mg/dL) اولانزاپین 178 17.4 درصد 127 26 درصد دارونما 96 11.5 درصد NA a NA a تغییر میانگین گلوکز ناشتا برای بیمارانی که حداقل 48 هفته در معرض آن قرار گرفتند 4.2 میلی گرم در دسی لیتر (N=487) بود. در تجزیه و تحلیل بیمارانی که 9 تا 12 ماه درمان با اولانزاپین را به پایان رساندند، میانگین تغییر در سطح گلوکز ناشتا و غیر ناشتا به مرور زمان افزایش یافت. تک درمانی اولانزاپین در نوجوانان - ایمنی و اثربخشی اولانزاپین در بیماران زیر 13 سال ثابت نشده است. در تجزیه و تحلیل 3 مطالعه تک درمانی با اولانزاپین کنترل شده با دارونما در بیماران نوجوان، از جمله بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی (6 هفته) یا اختلال دوقطبی I (قسمت های شیدایی یا مختلط) (3 هفته)، اولانزاپین با میانگین تغییر بیشتر از سطح پایه در سطوح گلوکز ناشتا در مقایسه با دارونما (2.68 - mg/dL.5) همراه بود. میانگین تغییر در گلوکز ناشتا برای نوجوانانی که حداقل 24 هفته در معرض قرار گرفتند 3.1 میلی گرم در دسی لیتر (N=121) بود. جدول 3 تغییرات کوتاه مدت و بلندمدت در قند خون ناشتا را از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین نوجوانان نشان می دهد. جدول 3: تغییرات در سطوح گلوکز ناشتا از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین نوجوانان قابل اجرا نیست. تا 12 هفته قرار گرفتن در معرض حداقل 24 هفته قرار گرفتن در معرض حداقل 24 هفته رده آنالیت آزمایشگاهی تغییر (حداقل یک بار) از شروع درمان بازوی N بیماران N بیماران ناشتا گلوکز نرمال به بالا (<100 mg/dL تا ≥126 mg/dL) اولانزاپین 124 124 0.9% NA 0.5% Placeboce 0.5% یک NA مرزی به بالا (≥100 میلی گرم در دسی لیتر و کمتر از 126 میلی گرم در دسی لیتر تا 126 میلی گرم در دسی لیتر) اولانزاپین 14 14.3% 13 23.1% دارونما 13 0% NA a NA یک دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوب در لیپیدها با استفاده از اولانزاپین مشاهده شده است. نظارت بالینی، از جمله ارزیابی‌های پایه و پیگیری دوره‌ای لیپید در بیمارانی که از اولانزاپین استفاده می‌کنند، توصیه می‌شود [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. افزایش سطح تری گلیسیرید از نظر بالینی قابل توجه و گاهی بسیار بالا (>500 میلی گرم در دسی لیتر) با استفاده از اولانزاپین مشاهده شده است. افزایش متوسط ​​متوسط ​​​​در کلسترول تام نیز با استفاده از اولانزاپین مشاهده شده است. تک‌تراپی با اولانزاپین در بزرگسالان - در تجزیه و تحلیل 5 مطالعه تک‌درمانی با اولانزاپین کنترل‌شده با دارونما با مدت درمان تا 12 هفته، بیماران تحت درمان با اولانزاپین نسبت به سطح پایه افزایش‌هایی در میانگین کلسترول تام ناشتا، کلسترول LDL و تری گلیسیرید داشتند. به کاهش از پایه در میانگین کلسترول تام ناشتا، LDL کلسترول و تری گلیسیرید 6.1 mg/dL، 4.3 mg/dL و 10.7 mg/dL برای بیماران تحت درمان با دارونما. برای کلسترول HDL ناشتا، هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری بین بیماران تحت درمان با اولانزاپین و بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد. میانگین افزایش در مقادیر لیپید ناشتا (کلسترول تام، کلسترول LDL و تری گلیسیرید) در بیماران بدون شواهدی از اختلال تنظیم چربی در ابتدا بیشتر بود، که در آن اختلال تنظیم چربی به عنوان بیماران مبتلا به دیس‌لیپیدمی یا واکنش‌های جانبی مرتبط، بیماران تحت درمان با سطوح لیپید بالا یا بیمارانی که سطح لیپید پایین‌تر داشتند، تعریف شد. در مطالعات طولانی‌مدت (حداقل 48 هفته)، میانگین کلسترول تام ناشتا، کلسترول LDL و تری گلیسیرید به ترتیب 5.6 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، 2.5 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، و 18.7 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، و میانگین کاهش کلسترول HDL66 میلی‌گرم بر دسی‌لیتر ناشتا، افزایش یافت. در تجزیه و تحلیل بیمارانی که 12 ماه از درمان را به پایان رساندند، میانگین کلسترول تام بدون ناشتا پس از تقریباً 6-4 ماه افزایش بیشتری پیدا نکرد. نسبت بیمارانی که (حداقل یک بار) در کلسترول تام، کلسترول LDL یا تری گلیسیرید از نرمال یا مرزی به بالا، یا تغییر در کلسترول HDL از نرمال یا مرزی به پایین (حداقل یک بار) تغییر داشتند، در مطالعات طولانی مدت (حداقل 48 هفته) در مقایسه با مطالعات کوتاه مدت بیشتر بود. جدول 4 تغییرات طبقه بندی شده در مقادیر لیپیدهای ناشتا را نشان می دهد. جدول 4: تغییرات در مقادیر لیپیدهای ناشتا از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین بزرگسالان قابل اجرا نیست. تا 12 هفته قرار گرفتن در معرض حداقل 48 هفته قرار گرفتن در معرض حداقل 48 هفته رده آنالیت آزمایشگاهی تغییر (حداقل یک بار) از شروع درمان بازو N بیماران N بیماران ناشتا تری گلیسیرید افزایش ≥50 میلی گرم در دسی لیتر اولانزاپین 745 39.6% 487 61.4% Place armale 61.40% NA به بالا (<150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) اولانزاپین 457 9.2% 293 32.4% دارونما 251 4.4% NA a NA مرزی تا بالا (≥150 mg/dL و <200 mg/dL به ≥200 میلی گرم در دسی لیتر) اولانزاپین 135 39.3% 75 70.7% دارونما 65 20% NA a NA a کلسترول تام ناشتا افزایش ≥40 میلی گرم در دسی لیتر اولانزاپین 745 21.6% 49.4% 490% NA32. یک نرمال تا زیاد (<200 mg/dL تا ≥240 mg/dL) اولانزاپین 392 2.8% 283 14.8% دارونما 207 2.4% NA a NA مرزی تا زیاد (≥200 mg/dL و 240 mg/dL 200 mg/dL) 23% 125 55.2% دارونما 112 12.5% NA a NA a افزایش کلسترول LDL ناشتا به میزان ≥30 میلی گرم در دسی لیتر اولانزاپین 536 23.7% 483 39.8% دارونما 304 14.1% NA a NA یک نرمال تا زیاد (<100 mg/dL تا 160 mg/dL . دارونما 82 1.2% NA a NA a مرزی تا زیاد (≥100 mg/dL و <160 mg/dL تا ≥160 mg/dL) اولانزاپین 302 10.6% 284 31% دارونما 173 8.1% NA یک فاز بینابینی NA یک داروی غیر دارویی اثربخشی (CATIE)، طی یک قرار گرفتن در معرض متوسط ​​9.2 ماه، میانگین افزایش تری گلیسیرید در بیماران مصرف کننده اولانزاپین 40.5 میلی گرم در دسی لیتر بود. در فاز 1 CATIE، میانگین افزایش کلسترول تام 9.4 میلی گرم در دسی لیتر بود. تک درمانی اولانزاپین در نوجوانان - ایمنی و اثربخشی اولانزاپین در بیماران زیر 13 سال ثابت نشده است. در تجزیه و تحلیل 3 مطالعه تک درمانی با اولانزاپین کنترل شده با پلاسبو در نوجوانان، از جمله افراد مبتلا به اسکیزوفرنی (6 هفته) یا اختلال دوقطبی I (دوره های شیدایی یا مختلط) (3 هفته)، نوجوانان تحت درمان با الانزاپین در میانگین کلسترول تام ناشتا، تری گلیسرول LDL، 9 و LDL از سطح ابتدایی افزایش یافته بودند. به ترتیب 6.5 میلی گرم در دسی لیتر و 28.4 میلی گرم در دسی لیتر در مقایسه با افزایش از پایه در میانگین کلسترول تام ناشتا و کلسترول LDL 1.3 میلی گرم در دسی لیتر و 1 میلی گرم در دسی لیتر، و کاهش تری گلیسیرید 1.1 میلی گرم در دسی لیتر برای نوجوانان تحت درمان با دارونما. برای کلسترول HDL ناشتا، هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری بین نوجوانان تحت درمان با اولانزاپین و نوجوانان تحت درمان با دارونما مشاهده نشد. در مطالعات طولانی مدت (حداقل 24 هفته)، میانگین کلسترول تام ناشتا، کلسترول LDL و تری گلیسیرید به ترتیب 5.5 میلی گرم در دسی لیتر، 5.4 میلی گرم در دسی لیتر و 20.5 میلی گرم در دسی لیتر، و میانگین کاهش HDL4.5 در mg/dL ناشتا در نوجوانان از ابتدا افزایش یافت. جدول 5 تغییرات طبقه بندی شده در مقادیر لیپیدهای ناشتا را در نوجوانان نشان می دهد. جدول 5: تغییرات در مقادیر لیپیدهای ناشتا از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین نوجوانان قابل اجرا نیست. تا 6 هفته قرار گرفتن در معرض حداقل 24 هفته قرار گرفتن در معرض رده آنالیت آزمایشگاهی تغییر (حداقل یک بار) از شروع درمان بازو N بیماران N بیماران ناشتا تری گلیسیرید افزایش ≥50 میلی گرم در دسی لیتر اولانزاپین 138 37% 122 45.9% NA بالا a2 a2 پلاسبو. (<90 میلی گرم در دسی لیتر تا 130 میلی گرم در دسی لیتر) اولانزاپین 67 26.9% 66 36.4% دارونما 28 10.7% NA a NA مرزی تا بالا (≥90 mg/dL و ≤130 mg/dL تا >130 میلی گرم در دسی لیتر) اولانزاپین 37 59.5% 31 64.5% دارونما 17 35.3% NA a NA a کلسترول تام ناشتا افزایش ≥40 میلی گرم در دسی لیتر اولانزاپین 138 14.5% 122 پلاسبو 14.6% NA armale 14.6% بالا (<170 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) اولانزاپین 87 6.9% 78 7.7% دارونما 43 2.3% NA a NA مرزی تا بالا (≥170 میلی گرم در دسی لیتر و <200 میلی گرم در دسی لیتر تا 3.3% 6.3لان 200 میلی گرم در دسی لیتر) 57.6% دارونما 13 7.7% NA a NA یک LDL ناشتا افزایش کلسترول ≥30 میلی گرم در دسی لیتر اولانزاپین 137 17.5% 121 22.3% دارونما 63 11.1% NA a NA یک نرمال تا زیاد (<110 میلی گرم در دسی لیتر تا 130 میلی گرم در دسی لیتر) اولانزاپین 110.4% 98.1092% پلاسبو. 4.5% NA a NA مرزی به بالا (≥110 mg/dL و <130 mg/dL تا 130 mg/dL) اولانزاپین 29 48.3 درصد 21 47.6 درصد دارونما 9 0 درصد NA a NA a یک افزایش وزن باید عواقب بالقوه افزایش وزن را قبل از شروع افزایش وزن در نظر گرفت. اولانزاپین بیمارانی که اولانزاپین دریافت می کنند باید به طور منظم وزن را تحت نظر بگیرند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. مونوتراپی اولانزاپین در بزرگسالان - در تجزیه و تحلیل 13 مطالعه تک درمانی با اولانزاپین کنترل شده با دارونما، بیماران تحت درمان با اولانزاپین به طور متوسط ​​2.6 کیلوگرم (5.7 پوند) در مقایسه با میانگین 0.3 کیلوگرم (0.6 پوند) کاهش وزن در بیماران تحت درمان با دارونما با میانگین قرار گرفتن در معرض 6 هفته افزایش وزن داشتند. 22.2٪ از بیماران تحت درمان با اولانزاپین حداقل 7٪ از وزن پایه خود را در مقایسه با 3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، با میانگین قرار گرفتن در معرض رویداد 8 هفته به دست آوردند. 4.2٪ از بیماران تحت درمان با اولانزاپین حداقل 15٪ از وزن اولیه خود را در مقایسه با 0.3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، با میانگین قرار گرفتن در معرض این رویداد 12 هفته، به دست آوردند. افزایش وزن از نظر بالینی معنی‌دار در تمام دسته‌های شاخص توده بدنی (BMI) مشاهده شد. قطع مصرف به دلیل افزایش وزن در 0.2٪ از بیماران تحت درمان با اولانزاپین و در 0٪ از بیماران تحت درمان با پلاسبو رخ داد. در مطالعات طولانی مدت (حداقل 48 هفته)، میانگین افزایش وزن 5.6 کیلوگرم (12.3 پوند) بود (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 573 روز، N = 2021). درصد بیمارانی که با قرار گرفتن در معرض طولانی مدت حداقل 7، 15 درصد یا 25 درصد وزن اولیه بدن خود را افزایش دادند به ترتیب 64، 32 و 12 درصد بود. قطع مصرف به دلیل افزایش وزن در 0.4 درصد از بیماران تحت درمان با اولانزاپین پس از حداقل 48 هفته مواجهه رخ داد. جدول 6 شامل داده های مربوط به افزایش وزن بزرگسالان با اولانزاپین است که از 86 کارآزمایی بالینی جمع آوری شده است. داده‌های موجود در هر ستون، داده‌های مربوط به بیمارانی را نشان می‌دهد که دوره‌های درمان را با مدت‌های مشخص شده تکمیل کرده‌اند. جدول 6: افزایش وزن با استفاده از اولانزاپین در بزرگسالان مقدار به دست آمده کیلوگرم (پوند) 6 هفته (N=7465) (%) 6 ماه (N=4162) (%) 12 ماه (N=1345) (%) 24 ماه (N=474) (%) 36 ماه (2.3 ≥ 4) 20.8 23.2 17 0 تا ≤5 (0-11 پوند) 57 36 26 23.4 25.2 > 5 تا 10 ≤ (11-22 پوند) 14.9 24.6 24.2 24.1 18.4 - 24.2 24.1 18.4 - 26 23.4 > 15 تا 2. 10.9 14.9 11.4 17 > 15 تا 20 ≤ (33-44 پوند) 0.1 3.1 8.6 9.3 11.6 > 20 تا ≤25 (44-55 پوند) 0 0.9 3.3 5.1 4.1 > 25 تا ≤30 (55-66 پوند) 0 0.2 1.4 2.3 4.8 > 30 (> 66 پوند) 0 0.1 0.8 1.2 2 تفاوت گروه دوز با توجه به افزایش وزن مشاهده شده است. در یک مطالعه تصادفی 8 هفته ای، دوسوکور، با دوز ثابت که 10 (N=199)، 20 (N=200) و 40 (N=200) میلی گرم در روز اولانزاپین خوراکی را در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی یا اسکیزوافکتیو مقایسه کرد. mg/day: 2.3 کیلوگرم؛ 40 mg/day: 3 kg) با تفاوت معنی داری بین 10 در مقابل 40 mg/day مشاهده شد. تک درمانی اولانزاپین در نوجوانان - ایمنی و اثربخشی اولانزاپین در بیماران زیر 13 سال ثابت نشده است. میانگین افزایش وزن در نوجوانان بیشتر از بزرگسالان بود. در 4 کارآزمایی کنترل شده با پلاسبو، قطع مصرف به دلیل افزایش وزن در 1% از بیماران تحت درمان با اولانزاپین در مقایسه با 0% بیماران تحت درمان با پلاسبو رخ داد. جدول 7: افزایش وزن با اولانزاپین استفاده در نوجوانان از 4 کارآزمایی کنترل شده با دارونما بیماران تحت درمان با اولانزاپین بیماران تحت درمان با دارونما میانگین تغییر وزن بدن از پایه (متوسط قرار گرفتن در معرض = 3 هفته) 4.6 کیلوگرم (10.1 پوند) 0.3 کیلوگرم (0.7 پوند) درصد از بیمارانی که وزن پایه آنها 7 درصد افزایش یافته است. 9.8٪ (متوسط قرار گرفتن در معرض 7٪ = 4 هفته) (متوسط قرار گرفتن در معرض 7٪ = 8 هفته) درصد بیمارانی که حداقل 15% از وزن اولیه بدن خود را افزایش دادند 7.1% 2.7% (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 15% = 19 هفته) (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 15% = 8 هفته) در مطالعات طولانی مدت (حداقل 24 هفته)، میانگین افزایش وزن 11.2 کیلوگرم (24.6 پوند) بود. (میانگین قرار گرفتن در معرض 201 روز، N=179). درصد نوجوانانی که با قرار گرفتن در معرض طولانی مدت حداقل 7%، 15% یا 25% وزن اولیه بدن خود را افزایش دادند به ترتیب 89%، 55% و 29% بود. در میان بیماران نوجوان، میانگین افزایش وزن بر اساس دسته BMI پایه به ترتیب 11.5 کیلوگرم (25.3 پوند)، 12.1 کیلوگرم (26.6 پوند)، و 12.7 کیلوگرم (27.9 پوند)، برای افراد عادی (N=106)، اضافه وزن (N=26) و چاق (N=17) بود. قطع مصرف به دلیل افزایش وزن در 2.2 درصد از بیماران تحت درمان با اولانزاپین پس از حداقل 24 هفته قرار گرفتن در معرض رخ داد. جدول 8 داده های مربوط به افزایش وزن نوجوانان با اولانزاپین را از 6 کارآزمایی بالینی نشان می دهد. داده‌های موجود در هر ستون، داده‌های مربوط به بیمارانی را نشان می‌دهد که دوره‌های درمان را با مدت‌های مشخص شده تکمیل کرده‌اند. داده های کارآزمایی بالینی کمی در مورد افزایش وزن در نوجوانان با اولانزاپین بیش از 6 ماه از درمان در دسترس است. جدول 8: افزایش وزن با استفاده از اولانزاپین در نوجوانان مقدار اضافه شده کیلوگرم (پوند) 6 هفته (N=243) (%) 6 ماه (N=191) (%) ≤0 2.9 2.1 0 تا ≤5 (0-11 پوند) 47.3 21.4 ≤ 21.4 > 21.4 26.7 > 10 تا 15 ≤ (22-33 پوند) 5.8 22 > 15 تا ≤20 (33-44 پوند) 0.8 12.6 > 20 تا ≤25 (44-55 پوند) 0.8 9.4 > 25 > 25 > 25-30 > 5-06 پوند ≤35 (66-77 پوند) 0 0 > 35 تا ≤40 (77-88 پوند) 0 0 > 40 (> 88 پوند) 0 0.5 5.6 دیسکینزی دیررس A ممکن است در بیمارانی که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، سندرم بالقوه برگشت ناپذیر، غیر ارادی و حرکات دیسکینتیک ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود یا حتی ممکن است پس از قطع درمان ایجاد شود. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، اولانزاپین باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان ضد روان پریشی مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود (1) که از یک بیماری مزمن رنج می برند که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد، و (2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیست. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت الانزاپین ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان با اولانزاپین داشته باشند. برای اطلاعات خاص در مورد هشدارهای لیتیوم یا والپروات، به بخش هشدارها در داخل بسته بندی این محصولات دیگر مراجعه کنید.

5.7 هیپوتانسیون ارتواستاتیک اولانزاپین ممکن است باعث افت فشار خون ارتواستاتیک همراه با سرگیجه، تاکی کاردی، برادی کاردی و در برخی بیماران سنکوپ شود، به ویژه در طول دوره تیتراسیون اولیه دوز، که احتمالاً منعکس کننده خواص آنتاگونیستی α1-آدرنرژیک آن است [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید] (1). از تجزیه و تحلیل داده های علائم حیاتی در یک پایگاه داده یکپارچه از 41 مطالعه بالینی تکمیل شده در بیماران بزرگسال تحت درمان با اولانزاپین خوراکی، افت فشار خون ارتواستاتیک در ≥20٪ (1277/6030) از بیماران ثبت شد. افت فشار خون، برادی کاردی با یا بدون افت فشار خون، تاکی کاردی، و سنکوپ نیز در طول کارآزمایی های بالینی با اولانزاپین عضلانی برای تزریق گزارش شده است. در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی با برچسب باز در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی غیرآژیته که در آن ایمنی و تحمل اولانزاپین عضلانی تحت یک رژیم حداکثر دوز (سه دوز 10 میلی‌گرم با فاصله 4 ساعت از همدیگر) مورد ارزیابی قرار گرفت، تقریباً یک سوم از این بیماران کاهش قابل‌توجهی فشار خون ارتواستاتیک (میلی‌گرم H≥3) را تجربه کردند. [ببینید دوز و تجویز (2.4)]. سنکوپ در 0.6٪ (15/2500) از بیماران تحت درمان با اولانزاپین در مطالعات فاز 2-3 اولانزاپین خوراکی و در 0.3٪ (2/722) از بیماران تحت درمان با اولانزاپین با تحریک در مطالعات تزریق داخل عضلانی اولانزاپین گزارش شد. سه داوطلب عادی در مطالعات فاز 1 با اولانزاپین عضلانی، افت فشار خون، برادی کاردی و مکث های سینوسی تا 6 ثانیه را تجربه کردند که به طور خود به خود برطرف شد (در 2 مورد واکنش ها روی اولانزاپین عضلانی و در 1 مورد با الانزاپین خوراکی رخ داد). خطر این توالی افت فشار خون، برادی کاردی و مکث سینوسی ممکن است در بیماران غیرروانپزشکی در مقایسه با بیماران روانپزشکی که احتمالاً با اثرات خاصی از داروهای روانگردان سازگارتر هستند، بیشتر باشد. برای درمان تزریقی اولانزاپین عضلانی، بیماران در صورت خواب آلودگی یا سرگیجه پس از تزریق باید در حالت درازکش بمانند تا زمانی که معاینه نشان دهد که آنها هیپوتانسیون وضعیتی، برادی کاردی و/یا هیپوونتیلاسیون را تجربه نمی کنند. اولانزاپین باید با احتیاط خاص در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شناخته شده (سابقه انفارکتوس میوکارد یا ایسکمی، نارسایی قلبی یا ناهنجاری های هدایتی)، بیماری عروق مغزی و شرایطی که بیماران را مستعد افت فشار خون می کند (کم آبی، هیپوولمی و درمان با داروهای ضد فشار خون) در صورت بروز سنکوپ یا افت فشار خون استفاده شود. و/یا برادی کاردی ممکن است بیمار را در معرض خطر پزشکی افزایش دهد. احتیاط در بیمارانی که با داروهای دیگری تحت درمان قرار می‌گیرند، دارای اثراتی است که می‌تواند باعث کاهش فشار خون، برادی کاردی، افسردگی تنفسی یا سیستم عصبی مرکزی شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. مصرف همزمان اولانزاپین عضلانی و بنزودیازپین تزریقی به دلیل پتانسیل ایجاد آرامبخشی بیش از حد و افسردگی قلبی تنفسی توصیه نمی شود.

5.8 سقوط اولانزاپین ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی شود که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا آسیب های دیگر شود. برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، ارزیابی خطر سقوط را در هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، کامل کنید.

5.9 لکوپنی، نوتروپنی و اثر کلاس آگرانولوسیتوز - در کارآزمایی بالینی و/یا تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی به طور موقت مرتبط با …

خطرات استفاده از اولانزاپین در ترکیب با سایر داروها به طور گسترده در مطالعات سیستماتیک مورد ارزیابی قرار نگرفته است. دیازپام: ممکن است افت فشار خون ارتواستاتیک را تشدید کند. (7.1، 7.2) الکل: ممکن است افت فشار خون ارتواستاتیک را تشدید کند. (7.1) کاربامازپین: افزایش کلیرانس اولانزاپین. (7.1) فلووکسامین: ممکن است سطح اولانزاپین را افزایش دهد. ( 7.1 ) داروهای عمل کننده CNS: هنگام مصرف همزمان با سایر داروهای مرکزی و الکل باید احتیاط کرد. ( 7.2 ) عوامل ضد فشار خون: افزایش اثر ضد فشار خون. (7.2) لوودوپا و آگونیست های دوپامین: ممکن است با آگونیست های لوودوپا/دوپامین مخالفت کند. ( 7.2 ) لورازپام (IM): افزایش خواب آلودگی با اولانزاپین IM. (7.2) دیگر درمان دارویی همزمان: هنگام استفاده از اولانزاپین در ترکیب با لیتیوم یا والپروات، به بخش تداخلات دارویی در داخل بسته مربوط به آن محصولات مراجعه کنید. (7.2)

7.1 احتمال تأثیر سایر داروها بر اولانزاپین دیازپام - تجویز همزمان دیازپام با اولانزاپین افت فشار خون ارتواستاتیک مشاهده شده با اولانزاپین را تقویت کرد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. سایمتیدین و آنتی اسیدها - دوزهای منفرد سایمتیدین (800 میلی گرم) یا آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم و منیزیم بر فراهمی زیستی خوراکی اولانزاپین تأثیری نداشت. القاء کننده های CYP1A2 - درمان با کاربامازپین (200 میلی گرم در روز) باعث افزایش تقریباً 50 درصدی در کلیرانس اولانزاپین می شود. این افزایش احتمالاً به دلیل این واقعیت است که کاربامازپین یک القاء کننده قوی فعالیت CYP1A2 است. دوزهای روزانه بالاتر کاربامازپین ممکن است باعث افزایش حتی بیشتر در کلیرانس اولانزاپین شود. الکل - اتانول (45 میلی گرم/70 کیلوگرم تک دوز) تأثیری بر فارماکوکینتیک اولانزاپین نداشت. مصرف همزمان الکل (یعنی اتانول) با اولانزاپین افت فشار خون ارتواستاتیک مشاهده شده با الانزاپین را تقویت کرد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. مهارکننده های CYP1A2 فلووکسامین: فلووکسامین، یک مهارکننده CYP1A2، پاکسازی الانزاپین را کاهش می دهد. این منجر به افزایش میانگین Cmax اولانزاپین به دنبال فلووکسامین 54 درصد در زنان غیرسیگاری و 77 درصد در مردان سیگاری می شود. میانگین افزایش AUC اولانزاپین به ترتیب 52% و 108% است. در بیمارانی که درمان همزمان با فلووکسامین دریافت می کنند، باید دوزهای پایین تر از اولانزاپین در نظر گرفته شود. مهارکننده های CYP2D6 فلوکستین: فلوکستین (60 میلی گرم تک دوز یا 60 میلی گرم دوز روزانه به مدت 8 روز) باعث افزایش جزئی (متوسط ​​16٪) در حداکثر غلظت اولانزاپین و کاهش جزئی (متوسط ​​16٪) در کلیرانس اولانزاپین می شود. میزان تأثیر این عامل در مقایسه با تنوع کلی بین افراد کم است و بنابراین اصلاح دوز به طور معمول توصیه نمی شود. وارفارین - وارفارین (20 میلی گرم تک دوز) بر فارماکوکینتیک اولانزاپین تأثیری نداشت [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. القاء کننده های CYP1A2 یا گلوکورونیل ترانسفراز - امپرازول و ریفامپین ممکن است باعث افزایش کلیرانس اولانزاپین شوند. زغال چوب - تجویز زغال فعال (1 گرم) Cmax و AUC اولانزاپین خوراکی را حدود 60٪ کاهش داد. از آنجایی که حداکثر سطح اولانزاپین معمولاً تا حدود 6 ساعت پس از مصرف به دست نمی آید، زغال چوب ممکن است یک درمان مفید برای مصرف بیش از حد اولانزاپین باشد. داروهای آنتی کولینرژیک - درمان همزمان با اولانزاپین و سایر داروهای دارای فعالیت آنتی کولینرژیک می تواند خطر عوارض جانبی شدید گوارشی مرتبط با کم تحرکی را افزایش دهد. اولانزاپین باید با احتیاط در بیماران دریافت کننده داروهای دارای اثرات آنتی کولینرژیک (ضد موسکارینی) استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید].

7.2 احتمال تأثیر اولانزاپین بر داروهای دیگر. داروهای ضد فشار خون - اولانزاپین، به دلیل پتانسیل آن برای القای افت فشار خون، ممکن است اثرات برخی از داروهای ضد فشار خون را افزایش دهد. لوودوپا و آگونیست های دوپامین - اولانزاپین ممکن است با اثرات لوودوپا و آگونیست های دوپامین مخالفت کند. لورازپام (IM) - تجویز لورازپام عضلانی (2 میلی گرم) 1 ساعت پس از تزریق عضلانی اولانزاپین (5 میلی گرم) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک الانزاپین، لورازپام غیر کونژوگه یا لورازپام کل نداشت. با این حال، این تجویز همزمان لورازپام عضلانی و اولانزاپین عضلانی برای تزریق به خواب آلودگی مشاهده شده با هر دو دارو به تنهایی افزود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. لیتیوم - دوزهای متعدد اولانزاپین (10 میلی گرم به مدت 8 روز) بر سینتیک لیتیوم تأثیری نداشت. بنابراین، تجویز همزمان اولانزاپین نیازی به تنظیم دوز لیتیوم ندارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16) مراجعه کنید]. والپروات - اولانزاپین (10 میلی گرم در روز به مدت 2 هفته) بر غلظت پلاسمایی حالت پایدار والپروات تأثیری نداشت. بنابراین، تجویز همزمان اولانزاپین نیازی به تنظیم دوز والپروات ندارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16) مراجعه کنید]. اثر اولانزاپین بر آنزیم‌های متابولیزکننده دارو - مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان نشان می‌دهد که اولانزاپین پتانسیل کمی برای مهار CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A دارد. بنابراین، بعید است که اولانزاپین باعث ایجاد تداخلات دارویی مهم بالینی با واسطه این آنزیم ها شود. ایمی پرامین - دوزهای منفرد اولانزاپین بر فارماکوکینتیک ایمی پرامین یا متابولیت فعال آن دزیپرامین تأثیری نداشت. وارفارین - دوزهای منفرد اولانزاپین بر فارماکوکینتیک وارفارین تأثیری نداشت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. دیازپام - اولانزاپین بر فارماکوکینتیک دیازپام یا متابولیت فعال آن N-desmethyldiazepam تأثیری نداشت. با این حال، تجویز همزمان دیازپام با اولانزاپین، افت فشار خون ارتواستاتیک مشاهده شده با هر یک از داروها را افزایش داد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. الکل - دوزهای متعدد اولانزاپین بر سینتیک اتانول تأثیری نداشت [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. بیپریدن - دوزهای متعدد اولانزاپین بر سینتیک بیپریدن تأثیری نداشت. تئوفیلین - دوزهای متعدد اولانزاپین بر فارماکوکینتیک تئوفیلین یا متابولیت های آن تأثیری نداشت.

شایع ترین عوارض جانبی (≥5% و حداقل دو برابر دارونما) مرتبط با: ترکیبی از اولانزاپین و لیتیوم یا والپروات: دوره های شیدایی یا مختلط، اختلال دوقطبی I (بزرگسالان) - خشکی دهان، افزایش وزن، افزایش اشتها، سرگیجه، کمردرد، یبوست، پارگی گفتاری، اختلال گفتاری، افزایش شوری. (6.1) اولانزاپین برای تزریق: آشفتگی با اسکیزوفرنی و شیدایی دوقطبی I (بزرگسالان) - خواب آلودگی. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. در 1-877-845-0689 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عملکرد دارو مقایسه کرد. کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان اطلاعات زیر برای اولانزاپین از یک پایگاه داده کارآزمایی بالینی برای اولانزاپین مشتق شده است که شامل 10504 بیمار بزرگسال با تقریباً 4765 سال بیمار در معرض اولانزاپین به علاوه 722 بیمار با قرار گرفتن در معرض اولانزاپین عضلانی برای تزریق است. این پایگاه داده شامل: (1) 2500 بیمار که تا 14 فوریه 1995 در کارآزمایی‌های پیش‌فروش اولانزاپین خوراکی با دوزهای متعدد در مورد اسکیزوفرنی و بیماری آلزایمر شرکت کردند که نشان‌دهنده تقریباً 1122 سال بیمار در معرض قرار گرفتن است. (2) 182 بیمار که در کارآزمایی‌های اختلال دوقطبی اول قبل از بازاریابی با اولانزاپین خوراکی (قسمت‌های شیدایی یا مختلط) شرکت کردند که نشان‌دهنده حدود 66 سال مواجهه با بیمار است. (3) 191 بیمار که در یک کارآزمایی خوراکی اولانزاپین از بیمارانی که دارای علائم روانپزشکی مختلف در ارتباط با بیماری آلزایمر بودند شرکت کردند که تقریباً 29 سال بیمار در معرض قرار گرفتند. (4) 5788 بیمار اضافی از 88 کارآزمایی بالینی اولانزاپین خوراکی تا 31 دسامبر 2001. (5) 1843 بیمار اضافی از 41 کارآزمایی بالینی اولانزاپین تا 31 اکتبر 2011. و (6) 722 بیمار که در کارآزمایی‌های عضلانی اولانزاپین برای تزریق قبل از بازاریابی در بیماران آشفته مبتلا به اسکیزوفرنی، اختلال دوقطبی I (قسمت‌های شیدایی یا مختلط)، یا زوال عقل شرکت کردند. همچنین در زیر اطلاعاتی از پایگاه داده مطالعه بالینی 6 هفته‌ای قبل از بازاریابی برای اولانزاپین در ترکیب با لیتیوم یا والپروات، شامل 224 بیمار که در کارآزمایی‌های اختلال دوقطبی I (قسمت‌های شیدایی یا مختلط) با تقریباً 22 بیمار-سال مواجهه شرکت کردند، گنجانده شده است. شرایط و مدت درمان با اولانزاپین بسیار متفاوت بود و شامل (در دسته‌های همپوشانی) مراحل باز و دوسوکور مطالعات، بیماران بستری و سرپایی، مطالعات با دوز ثابت و تیتراسیون دوز، و مواجهه کوتاه‌مدت یا طولانی‌مدت بود. واکنش‌های جانبی با جمع‌آوری واکنش‌های جانبی، نتایج معاینات فیزیکی، علائم حیاتی، وزن‌ها، آنالیت‌های آزمایشگاهی، ECG، عکس‌برداری با اشعه ایکس قفسه سینه و نتایج معاینات چشمی ارزیابی شد. بخش‌های خاصی از بحث زیر مربوط به پارامترهای ایمنی عینی یا عددی، یعنی واکنش‌های جانبی وابسته به دوز، تغییرات علائم حیاتی، افزایش وزن، تغییرات آزمایشگاهی و تغییرات ECG از مطالعات انجام شده در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی به دست آمده است و برای اختلال دوقطبی I (قسمت‌های شیدایی یا مختلط) یا بی‌قراری تکرار نشده است. با این حال، این اطلاعات به طور کلی برای اختلال دوقطبی I (قسمت های شیدایی یا مختلط) و بی قراری نیز قابل استفاده است. واکنش های نامطلوب در طول قرار گرفتن در معرض با گزارش خود به خود به دست آمد و توسط محققان بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معناداری از نسبت افرادی که واکنش‌های نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه واکنش‌ها در تعداد کمتری از دسته‌های واکنش استاندارد شده، ارائه کرد. در جداول و جداول بعدی، اصطلاحات MedDRA و COSTART Dictionary برای طبقه بندی عوارض جانبی گزارش شده استفاده شده است. فراوانی های اعلام شده از واکنش های نامطلوب نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار، یک واکنش نامطلوب ناشی از درمان از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند. اگر واکنشی برای اولین بار رخ دهد یا در حین دریافت درمان پس از ارزیابی پایه بدتر شود، درمان اورژانسی در نظر گرفته می‌شود. واکنش‌های گزارش‌شده شامل آن دسته از اصطلاحات واکنشی نمی‌شود که به قدری کلی بودند که غیر اطلاعاتی باشند. واکنش‌هایی که در جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده‌اند ممکن است در زیر تکرار نشوند. مهم است که تأکید شود، اگرچه واکنش ها در طول درمان با اولانزاپین رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. برای به دست آوردن درک کامل از مشخصات ایمنی اولانزاپین، باید کل برچسب خوانده شود. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که ارقام موجود در جداول و جداول را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی استفاده کرد، جایی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با مواردی که در کارآزمایی های بالینی غالب بود متفاوت است. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تجویز می‌کند. بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت، کنترل‌شده با دارونما و کارآزمایی‌های ترکیبی یافته‌های زیر بر اساس کارآزمایی‌های قبل از بازاریابی (1) اولانزاپین خوراکی برای اسکیزوفرنی، اختلال دوقطبی I (قسمت‌های شیدایی یا مختلط)، کارآزمایی متعاقب بیماران مبتلا به علائم مختلف روان‌پزشکی، علائم روان‌پزشکی و علائم ترکیبی مرتبط با آلانزاپین است. (2) عضلانی الانزاپین برای تزریق در بیماران آشفته مبتلا به اسکیزوفرنی یا شیدایی دوقطبی I. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما، اسکیزوفرنی - به طور کلی، هیچ تفاوتی در بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی وجود نداشت (5٪ برای اولانزاپین خوراکی در مقابل 6٪ برای دارونما). با این حال، قطع مصرف به دلیل افزایش ALT مرتبط با دارو در نظر گرفته شد (2٪ برای اولانزاپین خوراکی در مقابل 0٪ برای دارونما). تک درمانی اختلال دوقطبی I (قسمت های مانیک یا مختلط) - به طور کلی، هیچ تفاوتی در بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی وجود نداشت (2٪ برای اولانزاپین خوراکی در مقابل 2٪ برای دارونما). بی قراری - به طور کلی، هیچ تفاوتی در بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی وجود نداشت (0.4٪ برای اولانزاپین عضلانی برای تزریق در مقابل 0٪ برای دارونما). عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در کارآزمایی‌های ترکیبی کوتاه‌مدت اختلال دوقطبی یک (قسمت‌های شیدایی یا مختلط)، اولانزاپین به‌عنوان مکمل لیتیوم یا والپروات - در مطالعه‌ای روی بیمارانی که قبلاً لیتیوم یا والپروات را به‌عنوان لیتیوم یا والپروات به‌عنوان درمان تحمل می‌کردند، نرخ واکنش‌های جانبی برای قطع یا قطع 1 درصد بود. اولانزاپین با لیتیوم یا والپروات در مقایسه با 2% برای بیمارانی که در مونوتراپی لیتیوم یا والپروات باقی مانده بودند. قطع مصرف ترکیبی از اولانزاپین خوراکی و لیتیوم یا والپروات که در بیش از 1 بیمار رخ داد عبارتند از: خواب آلودگی (3%)، افزایش وزن (1%) و ادم محیطی (1%). عوارض جانبی که معمولاً در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما مشاهده می‌شود شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده مرتبط با استفاده از اولانزاپین خوراکی (بروز 5٪ یا بیشتر) و با بروز مشابه در بین بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشده است (بروز اولانزاپین حداقل دو برابر آن بود: درمان متداول - واکنش‌های جانبی اضطراری مرتبط با استفاده از اولانزاپین خوراکی در کارآزمایی‌های 6 هفته‌ای - اسکیزوفرنی یک اختلال شخصیت اصطلاح COSTART برای تعیین رفتار غیر پرخاشگرانه قابل اعتراض است. درصد واکنش نامطلوب بیماران گزارش رویداد اولانزاپین (N=248) دارونما (N=118) افت فشار خون وضعیتی 5 2 یبوست 9 3 افزایش وزن 6 1 سرگیجه 11 4 اختلال شخصیت a 8 4 آکاتیزیا 5 1 جدول 10: درمان رایج-عوارض جانبی اضطراری مرتبط با استفاده از اولانزاپین خوراکی در کارآزمایی های 3 هفته ای و 4 هفته ای - اختلال دوقطبی I (قسمت های مانیک یا مختلط) درصد واکنش نامطلوب بیمارانی که رویداد را گزارش می کنند اولانزاپین (N=125) 1215 دارونما (N=125) D215ry26 (N=) 7 یبوست 11 5 سوء هاضمه 11 5 افزایش اشتها 6 3 خواب آلودگی 35 13 سرگیجه 18 6 لرزش 6 3 اولانزاپین داخل عضلانی - در طول مطالعات کنترل شده با دارونما، 1 واکنش جانبی (خواب آلودگی) با بروز 5٪ یا بیشتر در بین اولانزاپین عضلانی برای بیماران تحت درمان تزریقی مشاهده شد و با بروز مشابه در بین بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد (بروز اولانزاپین حداقل دو برابر دارونما). بروز خواب آلودگی در طول دوره درمان 24 ساعته IM در کارآزمایی های بالینی در بیماران آشفته مبتلا به اسکیزوفرنی یا شیدایی دوقطبی I برای اولانزاپین عضلانی برای تزریق 6 درصد و برای دارونما 3 درصد بود. عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در بین بیماران تحت درمان با اولانزاپین خوراکی در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل شده با دارونما رخ می‌دهد، جدول 11 بروز واکنش‌های جانبی اورژانسی درمان را که در 2% یا بیشتر از 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شده است، به نزدیک‌ترین درصد فهرست می‌کند. میلی گرم در روز) و با بروز بیشتر از دارونما که در آن شرکت کردند فاز حاد کارآزمایی های کنترل شده با دارونما جدول 11: واکنش های نامطلوب درمان اضطراری: بروز در کارآزمایی‌های بالینی کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما با سیستم بدنی اولانزاپین خوراکی/واکنش نامطلوب درصد بیماران گزارش‌دهنده رویداد اولانزاپین (N=532) دارونما (N=294) بدن به‌طور کامل آسیب تصادفی 12 8 آستنی 29 کمردرد 10 سیستم قلبی عروقی افت فشار خون وضعیتی 3 1 تاکی کاردی 3 1 فشار خون بالا 2 1 دستگاه گوارش خشکی دهان 9 5 یبوست 9 4 سوء هاضمه 7 5 استفراغ 4 3 افزایش اشتها 3 2 اکیموز سیستم همیک و لنفاوی 5 3 اختلالات متابولیک و تغذیه ای افزایش وزن 5 3 ادم محیطی 3 1 سیستم عضلانی اسکلتی درد اندام انتهایی (به غیر از 3 درد سیستمی مفاصل 5) 29 13 بی خوابی 12 11 سرگیجه 11 4 راه رفتن غیر طبیعی 6 1 لرزش 4 3 آکاتیزیا 3 2 هیپرتونی 3 2 اختلال در مفصل 2 1 رینیت سیستم تنفسی 7 6 سرفه افزایش یافته 6 3 فارنژیت 4 3 آمبلیوپی با حس های خاص 3 2 بی اختیاری ادراری سیستم ادراری تناسلی 2 1 عفونت دستگاه ادراری 2 1 وابستگی به دوز عوارض جانبی تفاوت گروه دوز برای خستگی، افزایش وزن و سرگیجه مشاهده شده است. در یک مطالعه تصادفی 8 هفته ای، دوسوکور، با دوز ثابت، 10 (N=199)، 20 (N=200) و 40 (N=200) میلی گرم در روز اولانزاپین خوراکی در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی یا اسکیزوافکتیو، میزان بروز 2.0 میلی گرم در روز: بروز خستگی 20 میلی گرم در روز؛ 2.1٪؛ 40 میلی گرم در روز: 6.6٪ با تفاوت معنی داری بین 10 در مقابل 40 و 20 در مقابل 40 میلی گرم در روز مشاهده شد. بروز سرگیجه (10 میلی گرم در روز: 2.6٪. 20 میلی گرم در روز: 1.6٪; 40 میلی گرم در روز: 6.6٪ با تفاوت معنی داری بین 20 در مقابل 40 میلی گرم مشاهده شد. تفاوت گروه دوز نیز برای افزایش وزن و افزایش پرولاکتین مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5، 5.15) مراجعه کنید]. جدول زیر به ارتباط دوز برای سایر واکنش های جانبی با استفاده از داده های یک کارآزمایی اسکیزوفرنی شامل محدوده دوز ثابت اولانزاپین خوراکی می پردازد. درصد بیمارانی را که عوارض جانبی اورژانسی در درمان دارند را برای 3 گروه با دوز ثابت و دارونما برشمرده است. داده‌ها با استفاده از آزمون کوکران-آرمیتاژ، به استثنای گروه دارونما، تجزیه و تحلیل شدند و جدول فقط شامل آن دسته از واکنش‌های نامطلوب است که روندی برای آن‌ها وجود داشت. جدول 12: درصد بیماران از یک کارآزمایی اسکیزوفرنی با واکنش‌های جانبی اضطراری درمان برای 3 گروه محدوده دوز و دارونما درصد بیمارانی که رویداد را گزارش می‌کنند. (N=68) (N=65) (N=64) (N=69) آستنیا 15 8 9 20 خشکی دهان 4 3 5 13 تهوع 9 0 2 9 خواب آلودگی 16 20 30 39 لرزش 3 0 5 7 عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت اولانزاپین خوراکی به عنوان مکمل لیتیوم یا والپروات در اختلال دوقطبی I (قسمت‌های مانیک یا مختلط) کارآزمایی‌های کمکی کنترل‌شده با دارونما، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده مرتبط با ترکیب اولانزاپین و حداقل دو برابر لیتیوم پروات و لیتیوم 5 درصد دارونما) عبارت بودند از: جدول 13: درمان شایع-عوارض جانبی اضطراری مرتبط با استفاده از اولانزاپین خوراکی در کارآزمایی های 6 هفته ای مکمل لیتیوم یا والپروات - اختلال دوقطبی I (قسمت های مانیک یا مختلط) درصد واکنش نامطلوب بیمارانی که رویداد را گزارش کرده اند اولانزاپین با لیتیوم یا 2 2 والپروات (N=115) خشکی دهان 32 9 افزایش وزن 26 7 افزایش اشتها 24 8 سرگیجه 14 7 کمردرد 8 4 یبوست 8 4 اختلال گفتار 7 1 افزایش بزاق 6 2 فراموشی 5 2 پارستزی 5 2 عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در بین بیماران تحت درمان با اولانزاپین خوراکی در کارآزمایی های کوتاه مدت با لینتیوم پروتکل 1 بروز عوارض جانبی اضطراری درمان را که در 2٪ رخ داده است، به نزدیکترین درصد گرد می‌شمارد. یا تعداد بیشتری از بیماران تحت درمان با ترکیبی از اولانزاپین (دوزهای ≥5 میلی گرم در روز) و لیتیوم یا والپروات و با بروز بیشتر از لیتیوم یا والپروات به تنهایی که در فاز حاد کارآزمایی های ترکیبی کنترل شده با دارونما شرکت کردند. جدول 14: واکنش های نامطلوب درمان اضطراری: بروز در کارآزمایی‌های بالینی کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما از اولانزاپین خوراکی به‌عنوان مکمل لیتیوم یا والپروات یک مخرج استفاده شده فقط برای زنان بود (اولانزاپین، N=128؛ دارونما، N=51). سیستم بدن/درصد واکنش نامطلوب بیماران گزارش کننده رویداد اولانزاپین با لیتیوم یا والپروات (N=229) دارونما با لیتیوم یا والپروات (N=115) بدن به طور کلی آستنی 18 13 کمردرد 8 4 آسیب تصادفی 4 2 درد قفسه سینه 21 سیستم گوارشی عروقی 3 خشکی دهان 32 9 افزایش اشتها 24 8 تشنگی 10 6 یبوست 8 4 افزایش ترشح بزاق 6 2 متابولیک و اختلالات تغذیه ای افزایش وزن 26 7 ادم محیطی 6 4 ادم 2 1 خواب آلودگی سیستم عصبی 52 27 لرزش 23 13 افسردگی 18 17 سرگیجه 14 7 اختلال گفتار 7 1 فراموشی 5 2 پارستزی 3 هولناکی 54 2 2 ناهماهنگی 2 0 فارنژیت سیستم تنفسی 4 1 تنگی نفس 3 1 تعریق پوست و زائده ها 3 1 آکنه 2 0 خشکی پوست 2 0 آمبلیوپی حواس خاص 9 5 دید غیر طبیعی 2 0 دیسمنوره سیستم ادراری تناسلی a 2 0 واژینیت a 2 0 برای اطلاعات خاص در مورد عوارض جانبی مشاهده شده با لیتیوم یا والپروات، به بخش واکنش های نامطلوب در داخل بسته بندی این محصولات دیگر مراجعه کنید. عوارض جانبی که با بروز 1% یا بیشتر در بین بیماران تحت درمان با تزریق عضلانی اولانزاپین عضلانی در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما رخ می‌دهند، جدول 15، بروز واکنش‌های جانبی اورژانسی درمان یا بیشتر در بیماران تحت درمان عضلانی را برمی‌شمارد. تزریق (محدوده دوز 2.5-10 میلی گرم در تزریق) و با بروز بیشتر از دارونما که در کارآزمایی های کوتاه مدت کنترل شده با دارونما در بیماران آشفته مبتلا به اسکیزوفرنی یا شیدایی دوقطبی I شرکت کردند. جدول 15: واکنش‌های نامطلوب درمان اضطراری: بروز در کوتاه‌مدت (24 ساعت)، کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما با اولانزاپین عضلانی برای تزریق در بیماران آشفته مبتلا به اسکیزوفرنی یا شیدایی دوقطبی I سیستم بدن/درصد واکنش نامطلوب بیماران گزارش رویداد اولانزاپین (N=415) Associate (N=415) 1 فشار خون سیستم قلبی عروقی 2 0 افت فشار خون وضعیتی 1 0 خواب آلودگی سیستم عصبی 6 3 سرگیجه 4 2 لرزش 1 0 علائم خارج هرمی جدول زیر درصد بیماران مبتلا به علائم خارج هرمی اورژانسی را که با تجزیه و تحلیل طبقه بندی شده مقیاس های رتبه بندی رسمی در طول درمان حاد در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده با 3 دوز ثابت در 6 دوز درمان با پلاسبو در 6 دوز ثابت از پلاسبو، ارزیابی شده است. جدول 16: علائم اکستراپیرامیدال اضطراری درمان ارزیابی شده توسط مقیاس‌های درجه‌بندی میزان بروز در محدوده دوز ثابت، کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با دارونما از اولانزاپین خوراکی در اسکیزوفرنی - فاز حاد درصدی از بیماران با نمره کل مقیاس Simpson-Angus > 3. b درصد بیماران با نمره جهانی بارنز آکاتیزیا ≥2. درصد بیمارانی که دارونما را گزارش کرده اند دارونما اولانزاپین 5 ± 2.5 میلی گرم در روز اولانزاپین 10 ± 2.5 میلی گرم در روز اولانزاپین 15 ± 2.5 میلی گرم در روز پارکینسونیسم a 15 14 12 14 آکاتیزیا b 23 16 77 درصد بیماران با سن 192 علائم خارج هرمی که توسط واکنش‌های جانبی گزارش شده خود به خود در طول درمان حاد در همان کارآزمایی بالینی کنترل‌شده ارزیابی می‌شوند. مقایسه اولانزاپین در 3 دوز ثابت با دارونما در درمان اسکیزوفرنی در یک کارآزمایی 6 هفته ای. جدول 17: علائم اکستراپیرامیدال اضطراری درمان ارزیابی شده بر اساس بروز واکنش های نامطلوب در یک محدوده دوز ثابت، کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما از اولانزاپین خوراکی در اسکیزوفرنی - فاز حاد بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شد: دیستونی، اسپاسم عمومی، سفتی گردن، بحران چشمی، اپیستوتونوس، تورتیکولی. b بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: آکینزی، سفتی چرخ دنده، سندرم خارج هرمی، هیپرتونی، هیپوکینزی، رخساره های پوشیده شده، لرزش. c بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: آکاتیزیا، هیپرکینزی. d بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: سندرم بوکوگلوسال، کرئوآتتوز، دیسکینزی، دیسکینزی دیررس. e بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: اختلال حرکتی، میوکلونوس، پرش. درصد بیماران گزارش کننده رویداد دارونما (N=68) اولانزاپین 5 ± 2.5 میلی گرم در روز (N = 65) اولانزاپین 10 ± 2.5 میلی گرم در روز (N = 64) اولانزاپین 15 ± 2.5 میلی گرم در روز (N = 69) حوادث دیستونیک 2.34 b10 20 رویداد Akathisia c 1 5 11 10 رویدادهای دیسکینتیک d 4 0 2 1 رویدادهای باقیمانده e 1 2 5 1 هر رویداد خارج هرمی 16 15 25 32 جدول زیر درصد نوجوانان را برمی شمارد بیمارانی که علائم اکستراپیرامیدال اورژانسی در درمان دارند که با واکنش های جانبی گزارش شده خود به خود در طول درمان حاد ارزیابی می شوند (محدوده دوز: 2.5 تا 20 میلی گرم در روز). جدول 18: درمان-علائم خارج هرمی اضطراری ارزیابی شده بر اساس واکنش های جانبی بروز در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما از اولانزاپین خوراکی در اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I - دسته بندی نوجوانان بر اساس پرسش های استاندارد MedDRA (SMQ) برای علائم اکستراپیرامیدال تعریف شده است. درصد بیمارانی که رویداد را گزارش می دهند پلاسبو اولانزاپین دسته های a (N=89) (N=179) حوادث دیستونیک 0 1 حوادث پارکینسونیسم 2 1 رویدادهای آکاتیزیا 4 6 رویدادهای دیسکینتیک 0 1 رویدادهای غیراختصاصی 0 4 هر رویداد خارج هرمی 0 4 هر رویداد خارج هرمی 6 10 درصد بیماران مبتلا به بیماری اکستراپی رامیال علائم به عنوان تجزیه و تحلیل طبقه بندی شده از مقیاس های رتبه بندی رسمی در طول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده برای مقایسه دوزهای ثابت اولانزاپین عضلانی برای تزریق با دارونما در حالت بی‌قراری. بیماران در هر گروه دوز می توانند تا 3 تزریق در طول کارآزمایی ها دریافت کنند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. ارزیابی بیماران در طول 24 ساعت پس از دوز اولیه اولانزاپین عضلانی برای تزریق انجام شد. جدول 19: درمان-علائم اضطراری اکستراپیرامیدال ارزیابی شده توسط مقیاس‌های درجه‌بندی میزان بروز در دوز ثابت، کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با دارونما از اولانزاپین داخل عضلانی برای تزریق در بیماران آشفته مبتلا به اسکیزوفرنی درصدی از بیماران با نمره کل مقیاس Simpson-Angus > 3. b درصد بیماران با نمره جهانی بارنز آکاتیزیا ≥2. درصد بیمارانی که دارونما را گزارش می دهند دارونما اولانزاپین IM 2.5 میلی گرم اولانزاپین IM 5 میلی گرم اولانزاپین IM 7.5 میلی گرم اولانزاپین IM 10 میلی گرم پارکینسونیسم a 0 0 0 0 3 آکاتیزیا b 0 0 5 0 0 جدول زیر از علائم اکستراپیمر بر اساس درصد بیماران ارزیابی شده است. واکنش های جانبی خود به خود در همان کارآزمایی بالینی کنترل شده با مقایسه دوزهای ثابت گزارش شده است اولانزاپین عضلانی برای تزریق همراه با دارونما در بیماران آشفته مبتلا به اسکیزوفرنی. جدول 20: علائم اکستراپیرامیدال اضطراری درمان ارزیابی شده بر اساس بروز عوارض جانبی در دوز ثابت، کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما از اولانزاپین داخل عضلانی برای تزریق در بیماران آشفته مبتلا به اسکیزوفرنی a بیماران با این دسته بندی COSTART در این دسته شمارش شد: دیستونی، اسپاسم عمومی، سفتی گردن، بحران چشمی، اپیستوتونوس، تورتیکولی. b بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: آکینزی، سفتی چرخ دنده، سندرم خارج هرمی، هیپرتونی، هیپوکینزی، رخساره های پوشیده شده، لرزش. c بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: آکاتیزیا، هیپرکینزی. d بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: سندرم بوکوگلوسال، کرئوآتتوز، دیسکینزی، دیسکینزی دیررس. e بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: اختلال حرکتی، میوکلونوس، پرش. درصد بیماران گزارش کننده رویداد دارونما (N=45) اولانزاپین IM 2.5 میلی گرم (N=48) اولانزاپین IM 5 میلی گرم (N=45) اولانزاپین IM 7.5 میلی گرم (N=46) اولانزاپین IM 10 میلی گرم (N=46) حوادث دیستونیک 20 رویدادهای پارکین00 b00 0 0 رویدادهای آکاتیزیا c 0 2 0 0 0 رویدادهای دیسکینتیک d 0 0 0 0 0 رویدادهای باقیمانده e 0 0 0 0 0 هر رویداد خارج هرمی 0 4 2 0 0 دیستونی، اثر کلاس: علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می تواند در دوزهای پایین رخ دهد، فرکانس و شدت آن با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای ضد روان پریشی نسل اول بیشتر است. به طور کلی، خطر ابتلا به دیستونی حاد ممکن است در مردان و گروه های سنی جوان تر که داروهای ضد روان پریشی دریافت می کنند، مشاهده شود. با این حال، حوادث دیستونی به ندرت (<1٪) با استفاده از اولانزاپین گزارش شده است. سایر عوارض جانبی سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول کارآزمایی بالینی ارزیابی اولانزاپین خوراکی در زیر فهرستی از عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده توسط بیماران تحت درمان با اولانزاپین خوراکی (در دوزهای متعدد ≥1 میلی گرم در روز) در کارآزمایی های بالینی آمده است. این فهرست شامل واکنش‌هایی نیست (1) که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده‌اند، (2) که علت دارویی برای آن‌ها از راه دور بوده است، (3) که به قدری کلی بوده که غیر اطلاعاتی هستند، (4) که در نظر گرفته نمی‌شوند پیامدهای بالینی قابل‌توجهی داشته باشند، یا (5) که با سرعتی برابر یا کمتر از دارونما رخ داده‌اند. واکنش‌ها بر اساس سیستم بدن با استفاده از تعاریف زیر طبقه‌بندی می‌شوند: واکنش‌های نامطلوب مکرر آنهایی هستند که حداقل در 1/100 بیمار رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. واکنش های نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. بدن به طور کلی - به ندرت: لرز، ادم صورت، واکنش حساسیت به نور، اقدام به خودکشی 1. نادر: لرز و تب، اثر خماری، مرگ ناگهانی 1 . سیستم قلبی عروقی - به ندرت: حوادث عروق مغزی، اتساع عروق. دستگاه گوارش - به ندرت: اتساع شکم، تهوع و استفراغ، ادم زبان. نادر: ایلئوس، انسداد روده، رسوب چربی کبد. سیستم همیک و لنفاوی - به ندرت: ترومبوسیتوپنی. اختلالات متابولیک و تغذیه - مکرر: آلکالین فسفاتاز افزایش یافته است. نادر: بیلی روبینمی، هیپوپروتئینمی. سیستم اسکلتی عضلانی - نادر: پوکی استخوان. سیستم عصبی - به ندرت: آتاکسی، دیس آرتری، کاهش میل جنسی، بی حسی. نادر: کما. سیستم تنفسی - به ندرت: اپیستاکسی. نادر: ادم ریه. پوست و زائده ها - به ندرت: آلوپسی. حواس خاص - به ندرت: غیر طبیعی بودن محل اقامت، خشکی چشم. نادر: میدریازیس. دستگاه ادراری تناسلی - به ندرت: آمنوره 2، درد سینه، کاهش قاعدگی، ناتوانی جنسی 2، افزایش قاعدگی 2، منوراژی 2، متروراژی 2، پلی اوری 2، تکرر ادرار، احتباس ادرار، فوریت ادرار، اختلال در ادرار. 1 این عبارات نشان دهنده عوارض جانبی جدی هستند اما با تعریف واکنش های جانبی دارویی مطابقت ندارند. آنها به دلیل جدیت در اینجا گنجانده شده اند. 2 بر اساس جنسیت تنظیم شده است. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول کارآزمایی بالینی ارزیابی اولانزاپین تزریقی عضلانی در زیر فهرستی از عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده توسط بیماران تحت درمان با اولانزاپین تزریقی عضلانی (در 1 یا بیشتر دوز ≥2.5 میلی گرم در تزریق) در کارآزمایی های بالینی آمده است. این فهرست شامل واکنش‌هایی نیست (1) که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده‌اند، (2) که علت دارویی برای آن‌ها از راه دور بوده است، (3) که به قدری کلی بوده که غیر اطلاعاتی هستند، (4) که در نظر گرفته نشده‌اند پیامدهای بالینی قابل‌توجهی داشته باشند، یا (5) با سرعتی برابر یا کمتر از دارونما رخ داده‌اند. واکنش‌ها بر اساس سیستم بدن با استفاده از تعاریف زیر طبقه‌بندی می‌شوند: واکنش‌های نامطلوب مکرر آنهایی هستند که حداقل در 1/100 بیمار رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. بدن به عنوان یک کل - مکرر: درد محل تزریق. سیستم قلبی عروقی - به ندرت: سنکوپ. دستگاه گوارش - به ندرت: حالت تهوع. اختلالات متابولیک و تغذیه - به ندرت: افزایش کراتین فسفوکیناز. کارآزمایی‌های بالینی در بیماران نوجوان (سن 13 تا 17 سال) عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت اولانزاپین خوراکی و کنترل‌شده با دارونما واکنش‌های جانبی در بیماران نوجوان تحت درمان با اولانزاپین خوراکی (دوزهای ≥ 2.5 میلی‌گرم و کمتر از 2.5 میلی‌گرم بیشتر از 5 درصد گزارش شده است) گزارش شده است. بیماران تحت درمان با دارونما در جدول 21 فهرست شده اند. جدول 21: درمان - واکنش‌های نامطلوب اضطراری با بروز بیش از 5% در میان نوجوانان (13 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی یا اختلال دوقطبی یک (قسمت‌های شیدایی یا مختلط) a بیماران با اصطلاحات MedDRA زیر در این دسته شمرده شدند: پرخوابی، بی‌حالی، بی‌خوابی، بی‌حالی. b بیماران با شرایط MedDRA زیر در این دسته شمارش شدند: درد شکم، درد شکم پایین، درد شکم بالا. عوارض جانبی درصد بیماران گزارش رویداد 6 هفته کارآزمایی % بیماران اسکیزوفرنی 3 هفته کارآزمایی % بیماران دوقطبی اولانزاپین (N=72) دارونما (N=35) اولانزاپین (N=107) دارونما (N=54) آرامبخشی 39 هفته 94 94 افزایش یافت. 17 6 17 17 افزایش اشتها 17 9 29 4 سرگیجه 8 3 7 2 درد شکم b 6 3 6 7 درد در اندام 6 3 5 0 خستگی 3 3 14 6 خشکی دهان 4 0 7 0 عوارض جانبی با بروز 2% یا بیشتر در بین بیماران تحت درمان با اولانزاپین خوراکی در کوتاه مدت (3-6 هفته)، کارآزمایی های کنترل شده با دارونما واکنش های جانبی در بیماران نوجوان تحت درمان با اولانزاپین خوراکی (دوزهای ≥2.5 میلی گرم) با بروز بیشتر از 2% T و یا بیشتر از T2% گزارش شده است. 22 . جدول 22: درمان - واکنش‌های نامطلوب اضطراری با بروز ≥2% در میان نوجوانان (13 تا 17 سال) (بروز ترکیبی از کارآزمایی‌های بالینی کوتاه‌مدت، کنترل‌شده با دارونما در مورد اسکیزوفرنی یا اختلال دوقطبی I [شیدایی یا مختلط دوره‌های بیماری با این رده‌بندی، دسته‌بندی بیماران مبتلا به بیماری‌های فوق‌العاده به شرح زیر بود. بی حالی، آرام بخش، خواب آلودگی. b اصطلاحات آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و آنزیم کبدی تحت آنزیم های کبدی ترکیب شدند. c بیماران با اصطلاحات MedDRA زیر در این دسته شمارش شدند: عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، عفونت دستگاه تنفسی، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ویروسی. درصد واکنش نامطلوب بیماران گزارش رویداد اولانزاپین (N=179) دارونما (N=89) آرام بخش a 44 9 وزن افزایش یافت 30 6 افزایش اشتها 24 6 سردرد 17 12 خستگی 9 4 سرگیجه 7 2 خشکی دهان 5 کسری دهان 51 0 نازوفارنژیت 4 2 اسهال 3 0 بی قراری 3 2 افزایش آنزیم های کبدی b 8 1 سوء هاضمه 3 1 اپیستاکسی 3 0 عفونت مجاری تنفسی c 3 2 سینوزیت 3 0 آرترالژی 2 0 سفتی اسکلتی عضلانی 2 0 علائم حیاتی و مطالعات آزمایشگاهی تغییرات علائم حیاتی - اولانزاپین خوراکی با افت فشار خون ارتواستاتیک و تاکی کاردی در کارآزمایی‌های بالینی همراه بود. اولانزاپین عضلانی برای تزریق با برادی کاردی، افت فشار خون و تاکی کاردی در آزمایشات بالینی همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. تغییرات آزمایشگاهی مونوتراپی اولانزاپین در بزرگسالان: ارزیابی تجربه قبل از بازاریابی برای اولانزاپین ارتباطی با افزایش بدون علامت در ALT، AST و GGT را نشان داد. در پایگاه داده اولیه اولیه از حدود 2400 بیمار بزرگسال با ALT پایه 90 IU/L، میزان بروز افزایش ALT به> 200 واحد بین المللی در لیتر 2% بود (50/2381). هیچ یک از این بیماران زردی یا سایر علائم مربوط به نارسایی کبدی را تجربه نکردند و اکثر آنها تغییرات گذرا داشتند که تمایل به عادی شدن در طول درمان با اولانزاپین داشتند. در مطالعات تک درمانی اولانزاپین کنترل شده با دارونما در بزرگسالان، افزایش قابل توجه بالینی ALT (تغییر از کمتر از 3 برابر حد بالای طبیعی [ULN] در ابتدا به ≥3 برابر ULN) در 5٪ (77/1426) از بیمارانی که در معرض اولانزاپین قرار گرفتند در مقایسه با 118 تا 7 نفر از بیماران در معرض دارو مشاهده شد. افزایش ALT ≥5 برابر ULN در 2٪ (29/1438) از بیماران تحت درمان با اولانزاپین، در مقایسه با 0.3٪ (4/1196) از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. مقادیر ALT در آخرین پیگیری در اکثر بیمارانی که یا درمان با اولانزاپین را ادامه دادند یا اولانزاپین را قطع کردند به حالت عادی بازگشت یا در حال کاهش بود. هیچ بیمار با مقادیر ALT بالا، زردی، نارسایی کبدی یا معیارهای قانون Hy را نداشت. از تحلیل…

بارداری: ممکن است باعث علائم خارج هرمی و/یا ترک در نوزادانی شود که در معرض سه ماهه سوم قرار دارند. (8.1) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی اولانزاپین در کودکان کمتر از 13 سال ثابت نشده است. (8.4)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول از جمله اولانزاپین قرار گرفته اند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی غیر معمول به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله اولانزاپین قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک پس از زایمان هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض اولانزاپین قرار گرفته‌اند، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله اولانزاپین، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). وقتی اولانزاپین به صورت خوراکی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در دوزهای 9 و 30 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه (MRHD) بر اساس سطح بدن در میلی‌گرم بر متر مربع تجویز می‌شد، تراتوژن نبود. برخی از سمیت های جنینی در این دوزها مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلای مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی از جمله اولانزاپین قرار گرفته اند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های انسانی داده های عبور جفتی در گزارش های مطالعه منتشر شده گزارش شده است. با این حال، نسبت عبور جفت بسیار متغیر بود بین 7٪ تا 167٪ در هنگام تولد پس از قرار گرفتن در معرض در دوران بارداری. ارتباط بالینی این یافته ناشناخته است. داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای، ثبت‌های تولد و گزارش‌های موردی که استفاده از داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را در دوران بارداری ارزیابی کرده‌اند، افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده را نشان نمی‌دهند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر از پایگاه داده Medicaid روی 9258 زن که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته بودند، افزایش خطر کلی برای نقایص مادرزادی عمده را نشان نداد. داده‌های حیوانی در مطالعات تولید مثل خوراکی در موش‌ها با دوزهای تا 18 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز و در خرگوش‌ها با دوزهای تا 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب 9 و 30 برابر MRHD خوراکی روزانه بر اساس سطح بدن mg/m2)، هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته مشاهده نشد. در یک مطالعه تراتولوژی دهانی موش صحرایی، تحلیل‌های اولیه و افزایش تعداد جنین‌های غیرقابل زنده ماندن با دوز 18 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (9 برابر MRHD خوراکی روزانه بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع) مشاهده شد و بارداری با mg/kg 10 در روز (5 برابر MRHD 2 خوراکی روزانه بر اساس میلی‌گرم بر متر سطح بدن) طولانی شد. در یک مطالعه تراتولوژی خوراکی خرگوش، سمیت جنینی به صورت افزایش جذب و کاهش وزن جنین، با دوز سمی مادرانه 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (30 برابر MRHD خوراکی روزانه بر اساس سطح بدن میلی گرم بر متر مربع) بروز کرد.

8.2 خطر شیردهی خلاصه اولانزاپین در شیر انسان وجود دارد. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی بیش از حد، تحریک‌پذیری، تغذیه ضعیف و علائم خارج هرمی (لرزش و حرکات غیرطبیعی عضلات) در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض اولانزاپین قرار گرفته‌اند، وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). اطلاعاتی در مورد اثرات اولانزاپین بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اولانزاپین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از اولانزاپین یا شرایط زمینه ای مادر بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که در معرض اولانزاپین قرار دارند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد، تحریک پذیری، تغذیه نامناسب و علائم خارج از هرمی (لرزش و حرکات غیرطبیعی عضلات) تحت نظر باشند.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان براساس عملکرد فارماکولوژیک الانزاپین (آنتاگونیسم گیرنده D2)، درمان با الانزاپین ممکن است منجر به افزایش سطح پرولاکتین سرم شود که ممکن است منجر به کاهش برگشت پذیر باروری در زنان پیش از تولید مثل شود (5.15). .

8.4 استفاده در کودکان در مقایسه با بیماران از آزمایشات بالینی بزرگسالان، نوجوانان احتمالاً وزن بیشتری اضافه می کنند، افزایش آرام بخشی را تجربه می کنند و افزایش بیشتری در کلسترول تام، تری گلیسیرید، کلسترول LDL، پرولاکتین و سطوح آمینوترانسفراز کبدی دارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.17، 5.15، و 5.15، و 5.17، 5.5). واکنش ها (6.1)]. هنگام تصمیم گیری درمورد درمان های جایگزین موجود برای نوجوانان، پزشکان باید پتانسیل افزایش یافته (در نوجوانان در مقایسه با بزرگسالان) برای افزایش وزن و دیس لیپیدمی را در نظر بگیرند. پزشکان هنگام تجویز برای نوجوانان باید خطرات بالقوه درازمدت را در نظر بگیرند و در بسیاری از موارد ممکن است آنها را وادار کند که ابتدا داروهای دیگر را برای نوجوانان تجویز کنند. ایمنی و اثربخشی اولانزاپین در کودکان کمتر از 13 سال ثابت نشده است [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

8.5 استفاده در سالمندان از 2500 بیمار در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی با اولانزاپین خوراکی، 11٪ (263) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی، هیچ نشانه ای از تحمل متفاوت اولانزاپین در افراد مسن در مقایسه با بیماران جوان وجود نداشت. مطالعات روی بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل نشان داده است که ممکن است مشخصات تحمل پذیری متفاوتی در این جمعیت در مقایسه با بیماران جوان تر مبتلا به اسکیزوفرنی وجود داشته باشد. بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با اولانزاپین درمان می شوند در مقایسه با دارونما در معرض خطر مرگ بیشتری هستند. در مطالعات کنترل شده با دارونما از اولانزاپین در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل، بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا) در بیماران تحت درمان با اولانزاپین در مقایسه با بیمارانی که با دارونما درمان شده بودند، بیشتر بود. در 5 مطالعه کنترل شده با دارونما از اولانزاپین در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل (1184=n)، عوارض جانبی زیر در بیماران تحت درمان با اولانزاپین با بروز حداقل 2 درصد و به طور قابل توجهی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد: افتادن، خواب آلودگی، ادم محیطی، راه رفتن غیرطبیعی، بی اختیاری ادرار، بی حالی، افزایش وزن، آستنیا، تب، ذات الریه، خشکی دهان و توهمات بینایی. میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی با اولانزاپین بیشتر از دارونما بود (13% در مقابل 7%). بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با اولانزاپین درمان می شوند در مقایسه با دارونما در معرض خطر مرگ بیشتری هستند. اولانزاپین برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. اولانزاپین برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است. همچنین، وجود عواملی که ممکن است کلیرانس فارماکوکینتیک را کاهش دهند یا پاسخ فارماکودینامیک به اولانزاپین را افزایش دهند، باید منجر به در نظر گرفتن دوز اولیه پایین‌تر برای هر بیمار سالمند شود [به هشدارهای جعبه‌ای، و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر اولانزاپین در موارد ذکر شده مشخص نیست. با این حال، اثر اولانزاپین در اسکیزوفرنی را می توان از طریق ترکیب دوپامین و سروتونین نوع 2 (5HT2) تضاد ایجاد کرد.

12.2 فارماکودینامیک اولانزاپین با میل ترکیبی بالا به گیرنده های زیر متصل می شود: سروتونین 5HT 2A/2C , 5HT 6 (به ترتیب Ki =4، 11 و 5 نانومولار)، دوپامین D 1-4 (Ki = 11-31 nM)، adrengic α و هیستامین 1 گیرنده (Ki = 19 نانومولار). اولانزاپین یک آنتاگونیست با پیوند میل ترکیبی متوسط ​​برای سروتونین 5HT 3 (Ki = 57 nM) و موسکارینی M 1-5 (به ترتیب K i = 73، 96، 132، 32 و 48 نانومولار است). اولانزاپین با میل ترکیبی کم به گیرنده های GABA A، BZD و β-آدرنرژیک (Ki> 10 میکرومولار) متصل می شود.

12.3 فارماکوکینتیک تجویز خوراکی، تک درمانی - اولانزاپین به خوبی جذب می شود و تقریباً در 6 ساعت پس از دوز خوراکی به حداکثر غلظت می رسد. این به طور گسترده با متابولیسم عبور اول دفع می شود و تقریباً 40٪ از دوز قبل از رسیدن به گردش خون سیستمیک متابولیزه می شود. غذا بر سرعت یا میزان جذب اولانزاپین تأثیری ندارد. مطالعات فارماکوکینتیک نشان داد که قرص‌های زیپرکسا و زیپرکسا زیدیس اشکال دارویی اولانزاپین معادل زیستی هستند. اولانزاپین سینتیک خطی را در محدوده دوز بالینی نشان می دهد. نیمه عمر آن از 21 تا 54 ساعت (صدک 5 تا 95، میانگین 30 ساعت) و کلیرانس ظاهری پلاسما بین 12 تا 47 لیتر در ساعت (صدک 5 تا 95؛ میانگین 25 لیتر در ساعت) متغیر است. تجویز اولانزاپین یک بار در روز منجر به غلظت‌های پایدار در حدود 1 هفته می‌شود که تقریباً دو برابر غلظت پس از دوزهای منفرد است. غلظت پلاسمایی، نیمه عمر و کلیرانس اولانزاپین ممکن است بین افراد بر اساس وضعیت مصرف سیگار، جنسیت و سن متفاوت باشد. اولانزاپین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود و حجم توزیع آن تقریباً 1000 لیتر است. 93٪ در محدوده غلظت 7 تا 1100 نانوگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود و عمدتاً به آلبومین و گلیکوپروتئین α1-اسید متصل می شود. متابولیسم و ​​دفع - پس از یک دوز خوراکی اولانزاپین نشاندار شده با 14 درجه سانتیگراد، 7 درصد از دوز اولانزاپین به عنوان داروی بدون تغییر در ادرار بازیابی شد، که نشان می دهد اولانزاپین به شدت متابولیزه می شود. تقریباً 57٪ و 30٪ از دوز به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. در پلاسما، اولانزاپین تنها 12 درصد از AUC رادیواکتیویته کل را تشکیل می دهد که نشان دهنده قرار گرفتن در معرض قابل توجهی با متابولیت ها است. پس از دوزهای متعدد، متابولیت‌های اصلی در گردش عبارتند از 10-N-گلوکورونید، موجود در حالت پایدار در 44٪ از غلظت الانزاپین، و 4'-N-دسمتیل اولانزاپین، موجود در حالت پایدار در 31٪ از غلظت اولانزاپین. هر دو متابولیت فاقد فعالیت دارویی در غلظت های مشاهده شده هستند. گلوکورونیداسیون مستقیم و اکسیداسیون با واسطه سیتوکروم P450 (CYP) مسیرهای متابولیک اولیه اولانزاپین هستند. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که CYPs 1A2 و 2D6 و سیستم مونواکسیژناز حاوی فلاوین در اکسیداسیون اولانزاپین نقش دارند. اکسیداسیون با واسطه CYP2D6 به نظر می رسد یک مسیر متابولیک جزئی در داخل بدن باشد، زیرا کلیرانس اولانزاپین در افراد دارای کمبود این آنزیم کاهش نمی یابد. تجویز داخل عضلانی - اولانزاپین برای تزریق منجر به جذب سریع با حداکثر غلظت پلاسما در عرض 15 تا 45 دقیقه می شود. بر اساس یک مطالعه فارماکوکینتیک در داوطلبان سالم، یک دوز 5 میلی گرمی اولانزاپین تزریقی عضلانی به طور متوسط ​​حداکثر غلظت پلاسمایی را تقریباً 5 برابر بیشتر از حداکثر غلظت پلاسمایی تولید شده توسط دوز 5 میلی گرمی الانزاپین خوراکی ایجاد می کند. ناحیه زیر منحنی به دست آمده پس از دوز عضلانی مشابه با ناحیه ای است که پس از تجویز خوراکی همان دوز به دست می آید. نیمه عمر مشاهده شده پس از تجویز عضلانی مشابه با پس از مصرف خوراکی است. فارماکوکینتیک در محدوده دوز بالینی خطی است. پروفایل های متابولیک پس از تجویز عضلانی از نظر کیفی مشابه پروفایل های متابولیک پس از تجویز خوراکی است. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی - از آنجایی که اولانزاپین قبل از دفع بسیار متابولیزه می شود و تنها 7 درصد دارو بدون تغییر دفع می شود، بعید است که اختلال عملکرد کلیوی به تنهایی تأثیر عمده ای بر فارماکوکینتیک اولانزاپین داشته باشد. ویژگی‌های فارماکوکینتیک اولانزاپین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و افراد عادی مشابه بود، که نشان می‌دهد نیازی به تنظیم دوز بر اساس میزان نارسایی کلیوی نیست. علاوه بر این، اولانزاپین با دیالیز حذف نمی شود. اثر نارسایی کلیوی بر حذف متابولیت ها مطالعه نشده است. نارسایی کبدی - اگرچه انتظار می رود وجود نارسایی کبدی باعث کاهش کلیرانس اولانزاپین شود، مطالعه اثر اختلال در عملکرد کبد در افراد (6=n) مبتلا به سیروز بالینی قابل توجه (طبقه بندی Childs Pugh A و B) تأثیر کمی بر فارماکوکینتیک الانزاپین نشان داد. سالمندان - در مطالعه ای که شامل 24 فرد سالم بود، میانگین نیمه عمر حذف اولانزاپین در افراد مسن (65 سال ≥) حدود 1.5 برابر بیشتر از افراد غیر مسن (<65 سال) بود. در دوز مصرفی در افراد مسن باید احتیاط کرد، به خصوص اگر عوامل دیگری وجود داشته باشد که ممکن است بر متابولیسم دارو و/یا حساسیت فارماکودینامیک تأثیر بگذارد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. جنسیت - پاکسازی اولانزاپین در زنان تقریباً 30 درصد کمتر از مردان است. با این حال، هیچ تفاوت آشکاری بین مردان و زنان در اثربخشی یا عوارض جانبی وجود نداشت. تغییر دوز بر اساس جنسیت نباید مورد نیاز باشد. وضعیت سیگار کشیدن - ترخیص کالا از گمرک اولانزاپین در افراد سیگاری حدود 40 درصد بیشتر از افراد غیرسیگاری است، اگرچه اصلاح دوز به طور معمول توصیه نمی شود. نژاد - مطالعات in vivo نشان داده است که قرار گرفتن در معرض در بین ژاپنی‌ها، چینی‌ها و قفقازی‌ها مشابه است، به‌ویژه پس از عادی‌سازی تفاوت‌های وزن بدن. بنابراین، اصلاح دوز برای نژاد توصیه نمی شود. اثرات ترکیبی - اثرات ترکیبی سن، سیگار کشیدن و جنسیت می تواند منجر به تفاوت فارماکوکینتیک قابل توجهی در جمعیت شود. برای مثال، ترخیص کالا از گمرک در مردان جوان سیگاری ممکن است 3 برابر بیشتر از زنان مسن غیرسیگاری باشد. در بیمارانی که ترکیبی از عوامل را نشان می دهند که ممکن است منجر به متابولیسم کندتر اولانزاپین شود، ممکن است تغییر دوز لازم باشد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. نوجوانان (سن 13 تا 17 سال) - در مطالعات بالینی، بیشتر نوجوانان غیرسیگاری بودند و این جمعیت میانگین وزن بدن کمتری داشتند که منجر به قرار گرفتن در معرض متوسط ​​اولانزاپین در مقایسه با بزرگسالان شد.

تجویز خوراکی، مونوتراپی - اولانزاپین به خوبی جذب می شود و تقریباً در 6 ساعت پس از دوز خوراکی به حداکثر غلظت خود می رسد. این به طور گسترده با متابولیسم عبور اول دفع می شود و تقریباً 40٪ از دوز قبل از رسیدن به گردش خون سیستمیک متابولیزه می شود. غذا بر سرعت یا میزان جذب اولانزاپین تأثیری ندارد. مطالعات فارماکوکینتیک نشان داد که قرص‌های زیپرکسا و زیپرکسا زیدیس اشکال دارویی اولانزاپین معادل زیستی هستند. اولانزاپین سینتیک خطی را در محدوده دوز بالینی نشان می دهد. نیمه عمر آن از 21 تا 54 ساعت (صدک 5 تا 95، میانگین 30 ساعت) و کلیرانس ظاهری پلاسما بین 12 تا 47 لیتر در ساعت (صدک 5 تا 95؛ میانگین 25 لیتر در ساعت) متغیر است. تجویز اولانزاپین یک بار در روز منجر به غلظت‌های پایدار در حدود 1 هفته می‌شود که تقریباً دو برابر غلظت پس از دوزهای منفرد است. غلظت پلاسمایی، نیمه عمر و کلیرانس اولانزاپین ممکن است بین افراد بر اساس وضعیت مصرف سیگار، جنسیت و سن متفاوت باشد. اولانزاپین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود و حجم توزیع آن تقریباً 1000 لیتر است. 93٪ در محدوده غلظت 7 تا 1100 نانوگرم در میلی لیتر به پروتئین های پلاسما متصل می شود و عمدتاً به آلبومین و گلیکوپروتئین α1-اسید متصل می شود. متابولیسم و ​​دفع - پس از یک دوز خوراکی اولانزاپین نشاندار شده با 14 درجه سانتیگراد، 7 درصد از دوز اولانزاپین به عنوان داروی بدون تغییر در ادرار بازیابی شد، که نشان می دهد اولانزاپین به شدت متابولیزه می شود. تقریباً 57٪ و 30٪ از دوز به ترتیب در ادرار و مدفوع بازیابی شد. در پلاسما، اولانزاپین تنها 12 درصد از AUC رادیواکتیویته کل را تشکیل می دهد که نشان دهنده قرار گرفتن در معرض قابل توجهی با متابولیت ها است. پس از دوزهای متعدد، متابولیت‌های اصلی در گردش عبارتند از 10-N-گلوکورونید، موجود در حالت پایدار در 44٪ از غلظت الانزاپین، و 4'-N-دسمتیل اولانزاپین، موجود در حالت پایدار در 31٪ از غلظت اولانزاپین. هر دو متابولیت فاقد فعالیت دارویی در غلظت های مشاهده شده هستند. گلوکورونیداسیون مستقیم و اکسیداسیون با واسطه سیتوکروم P450 (CYP) مسیرهای متابولیک اولیه اولانزاپین هستند. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که CYPs 1A2 و 2D6 و سیستم مونواکسیژناز حاوی فلاوین در اکسیداسیون اولانزاپین نقش دارند. اکسیداسیون با واسطه CYP2D6 به نظر می رسد یک مسیر متابولیک جزئی در داخل بدن باشد، زیرا کلیرانس اولانزاپین در افراد دارای کمبود این آنزیم کاهش نمی یابد. تجویز داخل عضلانی - اولانزاپین برای تزریق منجر به جذب سریع با حداکثر غلظت پلاسما در عرض 15 تا 45 دقیقه می شود. بر اساس یک مطالعه فارماکوکینتیک در داوطلبان سالم، یک دوز 5 میلی گرمی اولانزاپین تزریقی عضلانی به طور متوسط ​​حداکثر غلظت پلاسمایی را تقریباً 5 برابر بیشتر از حداکثر غلظت پلاسمایی تولید شده توسط دوز 5 میلی گرمی الانزاپین خوراکی ایجاد می کند. ناحیه زیر منحنی به دست آمده پس از دوز عضلانی مشابه با ناحیه ای است که پس از تجویز خوراکی همان دوز به دست می آید. نیمه عمر مشاهده شده پس از تجویز عضلانی مشابه با پس از مصرف خوراکی است. فارماکوکینتیک در محدوده دوز بالینی خطی است. پروفایل های متابولیک پس از تجویز عضلانی از نظر کیفی مشابه پروفایل های متابولیک پس از تجویز خوراکی است. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی - از آنجایی که اولانزاپین قبل از دفع بسیار متابولیزه می شود و تنها 7 درصد دارو بدون تغییر دفع می شود، بعید است که اختلال عملکرد کلیوی به تنهایی تأثیر عمده ای بر فارماکوکینتیک اولانزاپین داشته باشد. ویژگی‌های فارماکوکینتیک اولانزاپین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و افراد عادی مشابه بود، که نشان می‌دهد نیازی به تنظیم دوز بر اساس میزان نارسایی کلیوی نیست. علاوه بر این، اولانزاپین با دیالیز حذف نمی شود. اثر نارسایی کلیوی بر حذف متابولیت ها مطالعه نشده است. نارسایی کبدی - اگرچه انتظار می رود وجود نارسایی کبدی باعث کاهش کلیرانس اولانزاپین شود، مطالعه اثر اختلال در عملکرد کبد در افراد (6=n) مبتلا به سیروز بالینی قابل توجه (طبقه بندی Childs Pugh A و B) تأثیر کمی بر فارماکوکینتیک الانزاپین نشان داد. سالمندان - در مطالعه ای که شامل 24 فرد سالم بود، میانگین نیمه عمر حذف اولانزاپین در افراد مسن (65 سال ≥) حدود 1.5 برابر بیشتر از افراد غیر مسن (<65 سال) بود. در دوز مصرفی در افراد مسن باید احتیاط کرد، به خصوص اگر عوامل دیگری وجود داشته باشد که ممکن است بر متابولیسم دارو و/یا حساسیت فارماکودینامیک تأثیر بگذارد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. جنسیت - پاکسازی اولانزاپین در زنان تقریباً 30 درصد کمتر از مردان است. با این حال، هیچ تفاوت آشکاری بین مردان و زنان در اثربخشی یا عوارض جانبی وجود نداشت. تغییر دوز بر اساس جنسیت نباید مورد نیاز باشد. وضعیت سیگار کشیدن - ترخیص کالا از گمرک اولانزاپین در افراد سیگاری حدود 40 درصد بیشتر از افراد غیرسیگاری است، اگرچه اصلاح دوز به طور معمول توصیه نمی شود. نژاد - مطالعات in vivo نشان داده است که قرار گرفتن در معرض در بین ژاپنی‌ها، چینی‌ها و قفقازی‌ها مشابه است، به‌ویژه پس از عادی‌سازی تفاوت‌های وزن بدن. بنابراین، اصلاح دوز برای نژاد توصیه نمی شود. اثرات ترکیبی - اثرات ترکیبی سن، سیگار کشیدن و جنسیت می تواند منجر به تفاوت فارماکوکینتیک قابل توجهی در جمعیت شود. برای مثال، ترخیص کالا از گمرک در مردان جوان سیگاری ممکن است 3 برابر بیشتر از زنان مسن غیرسیگاری باشد. در بیمارانی که ترکیبی از عوامل را نشان می دهند که ممکن است منجر به متابولیسم کندتر اولانزاپین شود، ممکن است تغییر دوز لازم باشد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. نوجوانان (سن 13 تا 17 سال) - در مطالعات بالینی، بیشتر نوجوانان غیرسیگاری بودند و این جمعیت میانگین وزن بدن کمتری داشتند که منجر به قرار گرفتن در معرض متوسط ​​اولانزاپین در مقایسه با بزرگسالان شد.

17 اطالعات مشاوره بیمار بیماران باید در مورد مسائل زیر آگاه شوند و در صورت بروز این موارد در حین مصرف الانزاپین به عنوان تک درمانی به پزشک خود اطلاع دهند. اگر در حین مصرف الانزاپین فکر نمی کنید که بهتر می شوید یا در مورد وضعیت خود نگرانی دارید، با پزشک خود تماس بگیرید. بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش مرگ و میر و عوارض جانبی عروق مغزی (CVAE)، از جمله بیماران سکته مغزی و مراقبان باید توصیه شود که بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. به بیماران و مراقبان باید توصیه شود که بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس تحت درمان با اولانزاپین در مقایسه با دارونما، به طور قابل توجهی بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا) را داشتند. اولانزاپین برای بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) باید به بیماران و مراقبان توصیه شود که یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی اوقات به عنوان NMS نامیده می شود در ارتباط با تجویز داروهای ضد روان پریشی از جمله اولانزاپین گزارش شده است. علائم و نشانه‌های NMS عبارتند از هیپرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی، و شواهدی از بی‌ثباتی اتونومیک (نبض نامنظم یا فشار خون، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) به بیماران توصیه می شود که در اولین شروع علائم و نشانه هایی که ممکن است با واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) همراه باشد به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. هایپرگلیسمی و دیابت ملیتوس بیماران باید در مورد خطر احتمالی عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی آگاه شوند. بیماران باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که دیابت دارند باید دستورالعمل های پزشک خود را در مورد اینکه چند وقت یکبار قند خون خود را در حین مصرف اولانزاپین بررسی کنند، دنبال کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. دیس لیپیدمی به بیماران توصیه شود که در طول درمان با اولانزاپین دیس لیپیدمی رخ داده است. بیماران باید پروفایل لیپیدی خود را به طور منظم تحت نظر داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. افزایش وزن به بیماران توصیه شود که در طول درمان با اولانزاپین افزایش وزن رخ داده است. بیماران باید وزن خود را به طور منظم کنترل کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. هیپوتانسیون ارتواستاتیک بیماران باید در مورد خطر افت فشار خون ارتواستاتیک، به ویژه در طول دوره تیتراسیون دوز اولیه و در ارتباط با استفاده از داروهای همزمانی که ممکن است اثر ارتواستاتیک اولانزاپین را تشدید کنند، به عنوان مثال، دیازپام یا الکل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] (نگاه کنید به 5.7 و موارد احتیاطی) . باید به بیماران توصیه شود که برای کمک به جلوگیری از افت فشار خون ارتواستاتیک، وضعیت خود را با دقت تغییر دهند و در صورت احساس سرگیجه یا ضعف دراز بکشند تا زمانی که احساس بهتری کنند. به بیماران توصیه می شود در صورت مشاهده هر یک از علائم و نشانه های زیر مرتبط با افت فشار خون ارتواستاتیک: سرگیجه، ضربان قلب تند یا آهسته، یا غش، با پزشک خود تماس بگیرند. بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی از آنجایی که اولانزاپین پتانسیل ایجاد اختلال در قضاوت، تفکر یا مهارت های حرکتی را دارد، بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک از جمله اتومبیل احتیاط کنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با الانزاپین تأثیر نامطلوبی بر آنها ندارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (512). تنظیم دمای بدن بیماران باید در مورد مراقبت مناسب برای جلوگیری از گرمازدگی و کم آبی توصیه شود. به بیماران توصیه می شود که اگر به شدت بیمار شدند و برخی یا همه علائم کم آبی را داشتند، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند: تعریق بیش از حد یا اصلاً، خشکی دهان، احساس گرما بسیار، احساس تشنگی، عدم توانایی در تولید ادرار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. داروی همزمان باید به بیماران توصیه شود که در صورت مصرف یا قصد مصرف Symbyax به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند. همچنین باید به بیماران توصیه شود که در صورت مصرف، برنامه ریزی یا قطع مصرف داروهای بدون نسخه یا بدون نسخه، از جمله مکمل های گیاهی، به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند، زیرا احتمال تداخل وجود دارد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. الکل باید به بیماران توصیه شود که در حین مصرف الانزاپین از الکل اجتناب کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. مصرف در جمعیت های خاص بارداری - به زنان توصیه کنید در صورت بارداری یا قصد باردار شدن در طول درمان با اولانزاپین، به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که اولانزاپین ممکن است باعث علائم خارج هرمی و/یا ترک (آژیتاسیون، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه) در نوزاد شود. به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض اولانزاپین قرار گرفته‌اند بررسی می‌کند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی - به زنان شیردهی که از اولانزاپین استفاده می کنند توصیه کنید تا نوزادان را از نظر آرامبخشی بیش از حد، تحریک پذیری، تغذیه نامناسب و علائم خارج هرمی (لرزش و حرکات غیر طبیعی ماهیچه ها) تحت نظر داشته باشند و در صورت مشاهده این علائم به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. ناباروری - به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که اولانزاپین ممکن است به دلیل افزایش سطح پرولاکتین سرم، باروری را مختل کند. اثرات بر باروری برگشت پذیر است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. استفاده در کودکان - در مقایسه با بیمارانی که از کارآزمایی‌های بالینی بزرگسالان انجام شده‌اند، نوجوانان احتمالاً وزن بیشتری اضافه می‌کنند، افزایش آرامبخشی را تجربه می‌کنند و افزایش بیشتری در کلسترول تام، تری گلیسیرید، کلسترول LDL، پرولاکتین و سطوح آمینوترانسفراز کبدی دارند. بیماران باید در مورد خطرات بالقوه درازمدت مرتبط با اولانزاپین مشاوره شوند و به آنها توصیه شود که این خطرات ممکن است باعث شود که ابتدا داروهای دیگر را در نظر بگیرند. ایمنی و اثربخشی اولانزاپین در بیماران زیر 13 سال ثابت نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. نیاز به برنامه درمان جامع در بیماران اطفال اولانزاپین به عنوان بخشی جدایی ناپذیر از یک برنامه درمانی کلی برای بیماران کودکان مبتلا به اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی نشان داده شده است که ممکن است شامل سایر اقدامات (روانی، آموزشی، اجتماعی) برای بیماران مبتلا به این اختلال باشد. اثربخشی و ایمنی اولانزاپین در کودکان زیر 13 سال ثابت نشده است. داروهای ضد روان پریشی آتیپیک برای استفاده در بیماران کودکانی که علائم ثانویه به عوامل محیطی و/یا سایر اختلالات اولیه روانپزشکی را نشان می دهند، در نظر گرفته نشده است. قرار دادن مناسب آموزشی ضروری است و مداخله روانی اجتماعی اغلب مفید است. تصمیم برای تجویز داروهای ضد روان پریشی غیر معمول به ارزیابی ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی از مزمن بودن و شدت علائم بیمار بستگی دارد. همه نام‌های محصول/برند علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. تولید کننده: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., Jinan, 250104, China توزیع شده توسط: Hikma Pharmaceuticals USA Inc., Berkeley Heights, NJ 07922 شماره کد: 34040150111B