اولانزاپین پاموات

150 میلی گرم در 2 هفته، 300 میلی گرم در 4 هفته، 210 میلی گرم در 2 هفته، 405 میلی گرم در 4 هفته، یا 300 میلی گرم در 2 هفته. برای توصیه های دوز به جدول 1 مراجعه کنید. (2.1) ZYPREXA RELPREVV فقط برای تزریق عضلانی گلوتئال عمیق در نظر گرفته شده است. به صورت داخل وریدی یا زیر جلدی تجویز نشود. (2.1) توجه داشته باشید که دو فرمولاسیون عضلانی ZYPREXA با برنامه های دوز متفاوت وجود دارد. ZYPREXA Intramuscular (10 میلی گرم در ویال) یک فرمول کوتاه اثر است و نباید با ZYPREXA RELPREVV اشتباه گرفته شود. (2.1) قبل از شروع درمان، تحمل با اولانزاپین خوراکی را ایجاد کنید. (2.1) دوزهای ZYPREXA RELPREVV بالای 405 میلی گرم هر 4 هفته یا 300 میلی گرم هر 2 هفته در کارآزمایی های بالینی ارزیابی نشده است. (2.1) استفاده در جمعیت های خاص (از جمله نارسایی کلیوی و کبدی و جمعیت کودکان) مورد مطالعه قرار نگرفته است. ( 2.1 ) باید فقط با استفاده از رقیق کننده ZYPREXA RELPREVV ارائه شده در کیت راحتی معلق شود. (2.2)

2.1 دوز ZYPREXA RELPREVV فقط برای تزریق عضلانی گلوتئال در نظر گرفته شده است و نباید به صورت داخل وریدی یا زیر جلدی تجویز شود. توجه داشته باشید که دو فرمولاسیون عضلانی ZYPREXA با برنامه های دوز متفاوت وجود دارد. ZYPREXA Intramuscular (10 میلی گرم در ویال) یک فرمول کوتاه اثر است و نباید با ZYPREXA RELPREVV اشتباه گرفته شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد آن محصول، به درج بسته برای ZYPREXA IntraMuscular مراجعه کنید. قبل از شروع درمان، تحمل با اولانزاپین خوراکی را ایجاد کنید. ZYPREXA RELPREVV باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی هر 2 تا 4 هفته با تزریق عضلانی گلوتئال با استفاده از سوزن 19 گیج 1.5 اینچی تجویز شود. پس از وارد کردن سوزن در عضله، آسپیراسیون باید برای چند ثانیه حفظ شود تا اطمینان حاصل شود که خون به داخل سرنگ کشیده نمی شود. اگر خون به داخل سرنگ آسپیره شد، باید دور ریخته شود و داروی تازه با استفاده از یک کیت راحت تهیه شود. تزریق باید با فشار ثابت و مداوم انجام شود. محل تزریق را ماساژ ندهید. انتخاب دوز - اثر ZYPREXA RELPREVV در محدوده 150 میلی گرم تا 300 میلی گرم هر 2 هفته و با تجویز 405 میلی گرم هر 4 هفته نشان داده شده است. توصیه های دوز با در نظر گرفتن ZYPREXA خوراکی و ZYPREXA RELPREVV در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: دوز توصیه شده برای ZYPREXA RELPREVV بر اساس مطابقت با دوز خوراکی ZYPREXA دوز هدف خوراکی ZYPREXA دوز ZYPREXA RELPREVV در طول 8 هفته اول دوز نگهدارنده پس از 8 هفته ZYPREXA RELPREVV 2 هفته یا 10 mg/2 mg/2 هفته درمان ZYPREXA RELPREVV 10 mg/2 mg/day 405 mg/4 هفته 300 mg/4 هفته 15 mg/day 300 mg/2 هفته 210 mg/4 هفته یا 405 mg/4 هفته 20 mg/day 300 mg/2 هفته 300 mg/2 هفته دوزهای ZYPREXA RELPREVV بیشتر از 405 میلی گرم هر 4 هفته یا 300 میلی گرم هر 2 هفته در کارآزمایی های بالینی ارزیابی نشده است. سندرم دلیریوم/آرامبخشی پس از تزریق - در طول مطالعات بالینی قبل از بازاریابی، عوارض جانبی که با علائم و نشانه‌های منطبق با مصرف بیش از حد اولانزاپین، به ویژه آرام‌بخشی (از جمله کما) و/یا دلیریوم، در بیماران به دنبال تزریق ZYPREXA RELPREVV گزارش شد [رجوع کنید به جعبه‌های هشدار، 1، و 5. مصرف بیش از حد (10.1)]. بیماران باید از این خطر و نحوه تشخیص علائم مرتبط مطلع شوند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. ZYPREXA RELPREVV باید در یک مرکز مراقبت های بهداشتی تایید شده با دسترسی آماده به خدمات واکنش اضطراری تجویز شود. پس از هر تزریق ZYPREXA RELPREVV، یک متخصص مراقبت های بهداشتی باید به طور مداوم بیمار را به مدت حداقل 3 ساعت در محیط مراقبت های بهداشتی از نظر علائم منطبق با مصرف بیش از حد الانزاپین، از جمله آرام بخشی (از شدت خفیف تا کما) و/یا هذیان (شامل گیجی، بی نظمی، بی قراری، بی قراری، بی قراری و اضطراب) تحت نظر داشته باشد. سایر علائم ذکر شده عبارتند از علائم خارج هرمی، دیس آرتری، آتاکسی، پرخاشگری، سرگیجه، ضعف، فشار خون بالا و تشنج. پتانسیل شروع یک رویداد در یک ساعت اول بیشتر است. اکثر موارد در 3 ساعت اول پس از تزریق رخ داده است. با این حال، این رویداد پس از 3 ساعت رخ داده است. پس از دوره مشاهده 3 ساعته، متخصصان مراقبت های بهداشتی باید تأیید کنند که بیمار قبل از ترخیص، هوشیار، جهت یابی و فاقد هرگونه علائم و نشانه های سندرم دلیریوم/آرامش پس از تزریق است. همه بیماران باید در هنگام خروج از مرکز تا مقصد خود همراه شوند. برای باقیمانده روز هر تزریق، بیماران نباید رانندگی کنند یا با ماشین آلات سنگین کار کنند، و باید به آنها توصیه شود که مراقب علائم سندرم دلیریوم/آرامش پس از تزریق باشند و در صورت نیاز بتوانند از کمک پزشکی برخوردار شوند. در صورت مشکوک بودن به سندرم دلیریوم/آرامش پس از تزریق، نظارت و نظارت دقیق پزشکی باید در یک مرکز با قابلیت احیاء انجام شود [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. دوز در جمعیت های خاص - تحمل زایپرکسا خوراکی باید قبل از شروع درمان با ZYPREXA RELPREVV ایجاد شود. دوز شروع توصیه شده ZYPREXA RELPREVV 150 میلی گرم در 4 هفته در بیمارانی است که ناتوان هستند، مستعد واکنش های کاهش فشار خون هستند، در غیر این صورت ترکیبی از عواملی را نشان می دهند که ممکن است منجر به متابولیسم کندتر اولانزاپین شود (به عنوان مثال، بیماران زن غیرسیگاری ≥65 سال سن دارند). در صورت اندیکاسیون، افزایش دوز باید با احتیاط در این بیماران انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.18)، تداخلات دارویی (7)، و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. ZYPREXA RELPREVV در افراد زیر 18 سال مطالعه نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. درمان نگهدارنده - اگرچه هیچ مطالعه کنترل‌شده‌ای برای تعیین مدت زمان درمان بیماران با ZYPREXA RELPREVV انجام نشده است، اثربخشی آن در طول 24 هفته در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی تثبیت‌شده نشان داده شده است. علاوه بر این، نشان داده شده است که ZYPREXA خوراکی در حفظ پاسخ درمانی در اسکیزوفرنی در استفاده طولانی مدت موثر است. بیماران باید به طور دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز به ادامه درمان مشخص شود. تغییر از سایر داروهای ضد روان پریشی – هیچ داده ای سیستماتیک جمع آوری شده ای وجود ندارد که به طور خاص به نحوه تغییر بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی از سایر داروهای ضد روان پریشی به ZYPREXA RELPREVV بپردازد.

2.2 دستورالعمل بازسازي و تجويز ZYPREXA RELPREVV فقط براي تزريق عضلاني عضلاني گلوتئال. به صورت داخل وریدی یا زیر جلدی تزریق نشود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. مرحله 1: تهیه کیت راحتی مواد شامل: ویال تک دوز پودر ZYPREXA RELPREVV ویال 3 میلی‌لیتری رقیق‌کننده یک سرنگ 3 میلی‌لیتری با سوزن 1.5 اینچی (38 میلی‌متری) هیپودرمیک Needle-Pro® Hypodermic Needle-Pro با دو سوزن 19 اینچی (میلی‌متر نیدل 38). دستگاه محافظت از سوزن - برای بیماران چاق، ممکن است از یک سوزن 2 اینچی (50 میلی متر)، 19 یا بزرگتر (که در کیت راحتی موجود نیست) استفاده شود. مدیریت ZYPREXA RELPREVV باید فقط با استفاده از رقیق کننده موجود در کیت راحت معلق شود. توصیه می شود در هنگام بازسازی از دستکش استفاده شود، زیرا ZYPREXA RELPREVV ممکن است برای پوست تحریک کننده باشد. در صورت تماس با پوست با آب بشویید. برای اطلاعات بیشتر در مورد استفاده ایمن و مؤثر از سرنگ و سوزن Hypodermic Needle-Pro، به بروشور اضافی با عنوان "دستورالعمل برای بازسازی و تجویز ZYPREXA RELPREVV" ​​(شامل) مراجعه کنید. مرحله 2: تعیین حجم بازسازی برای تعیین مقدار رقیق کننده ای که باید برای بازسازی قدرت هر ویال به پودر اضافه شود به جدول زیر مراجعه کنید. توجه به این نکته حائز اهمیت است که مقدار رقیق کننده در ویال بیشتر از مقدار مورد نیاز برای بازسازی است. دوز رقیق کننده قدرتی ویال برای افزودن 150 میلی گرم 210 میلی گرم 1.3 میلی لیتر 210 میلی گرم 210 میلی گرم 1.3 میلی لیتر 300 میلی گرم 300 میلی گرم 1.8 میلی لیتر 405 میلی گرم 405 میلی گرم 2.3 میلی لیتر مرحله 3: بازسازی ZYPREXA RELPREVV قبل از استفاده از Hypodering، لطفاً دستورالعمل مرحله 3 را بخوانید. 3. عدم رعایت این دستورالعمل ها ممکن است منجر به آسیب سوزن شود. پودر را با ضربه ملایم روی ویال شل کنید. سرنگ و سوزن Hypodermic Needle-Pro از پیش بسته بندی شده را با دستگاه محافظ سوزن باز کنید. حجم رقیق کننده از پیش تعیین شده (مرحله 2) را داخل سرنگ بریزید. رقیق کننده را به ویال پودر تزریق کنید. هوا را بیرون بکشید تا فشار داخل ویال با کمی عقب کشیدن پیستون داخل سرنگ یکسان شود. سوزن را از ویال خارج کنید، ویال را به صورت عمودی نگه دارید تا از هدر رفتن مواد جلوگیری شود. دستگاه ایمنی سوزن را درگیر کنید (به دستورالعمل های کامل استفاده از سوزن هایپودرمیک پرو مراجعه کنید). یک سطح سخت را برای ضربه زدن به بالشتک قرار دهید (شکل 1 را ببینید). ویال را محکم و به طور مکرر روی سطح ضربه بزنید تا جایی که پودری دیده نشود. شکل 1: محکم ضربه بزنید تا مخلوط شود. ویال را به صورت چشمی از نظر وجود توده بررسی کنید. پودر معلق نشده به صورت توده های زرد و خشک چسبیده به ویال ظاهر می شود. در صورت باقی ماندن توده های بزرگ ممکن است ضربه زدن اضافی لازم باشد (شکل 2 را ببینید). شکل 2: پودر معلق نشده را بررسی کنید و در صورت نیاز ضربه زدن را تکرار کنید. ویال را به شدت تکان دهید تا سوسپانسیون صاف به نظر برسد و از نظر رنگ و بافت یکدست شود. محصول معلق زرد و مات خواهد بود (شکل 3 را ببینید). شکل 3: ویال را به شدت تکان دهید. اگر کف تشکیل شد، ویال را بگذارید بماند تا کف پخش شود. اگر محصول بلافاصله استفاده نشود، باید آن را به شدت تکان داد تا دوباره معلق شود. ZYPREXA RELPREVV بازسازی شده در دمای اتاق تا 24 ساعت در ویال پایدار می ماند. مرحله 4: تزریق ZYPREXA RELPREVV قبل از انجام تزریق، اطمینان حاصل کنید که فردی برای همراهی بیمار پس از دوره مشاهده 3 ساعته وجود دارد. اگر این مورد تایید نشد، از تزریق خودداری کنید. برای تعیین حجم نهایی تزریق به جدول زیر مراجعه کنید. غلظت سوسپانسیون 150 میلی گرم در میلی لیتر ZYPREXA RELPREVV است. دوز حجم نهایی برای تزریق 150 میلی گرم 1 میلی لیتر 210 میلی گرم 1.4 میلی لیتر 300 میلی گرم 2 میلی لیتر 405 میلی گرم 2.7 میلی لیتر یک سوزن ایمنی جدید به سرنگ وصل کنید. مقدار مورد نظر را به آرامی داخل سرنگ بریزید. مقداری از محصول اضافی در ویال باقی می ماند. دستگاه ایمنی سوزن را درگیر کرده و سوزن را از سرنگ خارج کنید. برای تزریق، سوزن 1.5 اینچی (38 میلی‌متری) هیپودرمیک Needle-Pro با دستگاه محافظ سوزن گیج 19 را انتخاب کنید. برای بیماران چاق، ممکن است یک سوزن 2 اینچی (50 میلی متر)، 19 یا بزرگتر (که در کیت راحتی موجود نیست) استفاده شود. برای کمک به جلوگیری از گرفتگی، باید از سوزن 19 یا بزرگتر استفاده شود. سوزن ایمنی جدید را قبل از تزریق به سرنگ وصل کنید. هنگامی که سوسپانسیون از ویال خارج شد، باید بلافاصله تزریق شود. فقط برای تزریق عضلانی گلوتئال عمیق. از تزریق داخل وریدی یا زیر جلدی خودداری کنید. محل تزریق را در ناحیه گلوتئال انتخاب و آماده کنید. پس از وارد كردن سوزن به داخل عضله، چند ثانيه آسپيره كنيد تا مطمئن شويد كه خون ظاهر نمي شود. اگر خون به داخل سرنگ کشیده شد، سرنگ و دوز آن را دور بیندازید و با یک کیت راحتی جدید شروع کنید. تزریق باید با فشار ثابت و مداوم انجام شود. محل تزریق را ماساژ ندهید. دستگاه ایمنی سوزن را درگیر کنید. ویال ها، سوزن ها و سرنگ را به طور مناسب پس از تزریق دور بریزید. ویال فقط برای تک دوز است. شکل 1 شکل 2 شکل 3

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس: افزایش خطر مرگ و افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا). (5.3) خودکشی: احتمال اقدام به خودکشی در اسکیزوفرنی ذاتی است و نظارت دقیق بر بیماران پرخطر باید همراه با درمان دارویی باشد. (5.4) سندرم بدخیم نورولپتیک: با قطع فوری و نظارت دقیق مدیریت کنید. (5.5) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS): در صورت مشکوک به DRESS، مصرف دارو را قطع کنید. (5.6) تغییرات متابولیک: داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیک از جمله هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن همراه بوده است. (5.7) هایپرگلیسمی و دیابت شیرین: در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیمارانی که اولانزاپین مصرف می کنند گزارش شده است. بیمارانی که اولانزاپین مصرف می کنند باید از نظر علائم هیپرگلیسمی تحت نظر باشند و در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان تحت آزمایش قند خون ناشتا قرار گیرند. (5.7) دیس لیپیدمی: تغییرات نامطلوب در لیپیدها مشاهده شده است. نظارت بالینی مناسب، از جمله آزمایش چربی خون ناشتا در شروع درمان و به طور دوره ای در طول درمان توصیه می شود. (5.7) افزایش وزن: پیامدهای بالقوه افزایش وزن باید در نظر گرفته شود. بیماران باید به طور منظم وزن خود را کنترل کنند. (5.7) دیسکینزی دیررس: در صورت مناسب بودن بالینی، قطع شود. (5.8) هیپوتانسیون ارتواستاتیک: افت فشار خون ارتواستاتیک همراه با سرگیجه، تاکی کاردی، برادی کاردی و در برخی بیماران سنکوپ ممکن است به خصوص در طی تیتراسیون دوز اولیه رخ دهد. در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، بیماری عروق مغزی و شرایطی که می توانند بر پاسخ های همودینامیک تأثیر بگذارند، احتیاط کنید. (5.9) لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز: با داروهای ضد روان پریشی، از جمله ZYPREXA گزارش شده است. بیماران با سابقه تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طول چند ماه اول درمان کنترل کنند و قطع ZYPREXA RELPREVV باید در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در فقدان سایر فاکتورهای کلفتی در نظر گرفته شود. (5.11) تشنج: در بیماران با سابقه تشنج یا با شرایطی که به طور بالقوه آستانه تشنج را کاهش می دهند، با احتیاط مصرف شود. (5.13) اثرات آنتی کولینرژیک (ضد موسکارینی): با احتیاط با سایر داروهای آنتی کولینرژیک و در بیماران مبتلا به احتباس ادرار، هیپرتروفی پروستات، یبوست، ایلئوس فلجی یا شرایط مرتبط استفاده شود. (5.16، 7.1) بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی: دارای پتانسیل آسیب رساندن به قضاوت، تفکر و مهارت های حرکتی است. هنگام کار با ماشین آلات احتیاط کنید. (5.14) هیپرپرولاکتینمی: ممکن است سطح پرولاکتین را افزایش دهد. ( 5.17 ) آزمایشات آزمایشگاهی: قند خون ناشتا و پروفایل لیپیدی را در شروع درمان و به طور دوره ای در طول درمان کنترل کنید. (5.18)

5.1 سندرم هذیان/آرامبخشی پس از تزریق در طی مطالعات بالینی قبل از بازاریابی ZYPREXA RELPREVV، عوارض جانبی که با علائم و نشانه های منطبق با مصرف بیش از حد اولانزاپین، به ویژه آرامبخشی (از جمله کما) و/یا هذیان، در بیماران به دنبال تزریق EL و PREVEXAE و واریس اکسپین گزارش شد. مدیریت (2.1)]. این رویدادها در <0.1٪ از تزریقات و در تقریباً 2٪ از بیمارانی که تا 46 ماه تزریق دریافت کردند، رخ داد. این رویدادها با افزایش سریع ناخواسته غلظت سرمی اولانزاپین به محدوده فوق درمانی در برخی موارد مرتبط بود. در حالی که افزایش سریع و بیشتر از حد انتظار در غلظت سرمی اولانزاپین در برخی از بیماران مبتلا به این حوادث مشاهده شده است، مکانیسم دقیقی که توسط آن دارو به طور ناخواسته وارد جریان خون شده است شناخته شده نیست. علائم و نشانه های بالینی شامل سرگیجه، گیجی، بی نظمی، گفتار نامفهوم، تغییر راه رفتن، مشکل در راه رفتن، ضعف، بی قراری، علائم خارج هرمی، فشار خون بالا، تشنج و کاهش سطح هوشیاری از آرامبخشی خفیف تا کما بود. زمان پس از تزریق تا رویداد از بلافاصله پس از تزریق تا بیش از 3 ساعت پس از تزریق متغیر بود. اکثر بیماران در بیمارستان بستری بودند و برخی از آنها نیاز به مراقبت های حمایتی از جمله لوله گذاری داشتند. همه بیماران تا 72 ساعت تا حد زیادی بهبود یافته بودند. خطر یک رویداد در هر تزریق یکسان است، بنابراین خطر به ازای هر بیمار تجمعی است (یعنی با تعداد تزریق افزایش می یابد) [به مصرف بیش از حد (10.1) مراجعه کنید]. به متخصصان مراقبت های بهداشتی توصیه می شود که در هر بار تجویز و تجویز ZYPREXA RELPREVV در مورد این خطر بالقوه با بیماران صحبت کنند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.2 ZYPREXA RELPREVV REMS ZYPREXA RELPREVV تنها از طریق یک برنامه توزیع محدود به نام ZYPREXA RELPREVV REMS به دلیل خطرات سندرم دلیریوم/آرام پس از تزریق [نگاه کنید به هشدار در جعبه، موارد مصرف و استفاده (1) و اطلاعات بیمار (1) در دسترس است. ZYPREXA RELPREVV نباید مستقیماً برای بیمار تجویز شود. برای اینکه بیمار تحت درمان قرار گیرد، تجویز کننده، مرکز مراقبت های بهداشتی، بیمار و داروخانه باید در ZYPREXA RELPREVV REMS ثبت نام کنند. برای ثبت نام با شماره 1-877-772-9390 تماس بگیرید. ZYPREXA RELPREVV باید در یک محیط مراقبت های بهداشتی تایید شده (مانند یک بیمارستان، کلینیک، مرکز درمانی مسکونی، یا مرکز مراقبت های بهداشتی اجتماعی) با دسترسی آماده به خدمات پاسخ اضطراری اجرا شود. پس از هر تزریق ZYPREXA RELPREVV، یک متخصص مراقبت های بهداشتی باید بیمار را به مدت حداقل 3 ساعت به طور مداوم در محیط مراقبت های بهداشتی تحت نظر داشته باشد و باید تأیید کند که بیمار قبل از ترخیص، هوشیار، هشیار، و فاقد هرگونه علائم و نشانه های سندرم هذیان/آرامش پس از تزریق است. همه بیماران باید در هنگام خروج از مرکز تا مقصد خود همراه شوند. برای باقیمانده روز هر تزریق، بیماران نباید رانندگی کنند یا با ماشین آلات سنگین کار کنند، و باید به آنها توصیه شود که مراقب علائم سندرم دلیریوم/آرامش پس از تزریق باشند و در صورت نیاز بتوانند از کمک پزشکی برخوردار شوند. در صورت مشکوک بودن به سندرم دلیریوم/آرامش پس از تزریق، نظارت و نظارت دقیق پزشکی باید در یک مرکز با قابلیت احیاء انجام شود [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. اگر بنزودیازپین‌های تزریقی برای مدیریت بیمار در طول یک رویداد سندرم هذیان/آرام‌بخشی پس از تزریق مورد نیاز است، ارزیابی دقیق وضعیت بالینی برای آرام‌بخشی بیش از حد و افسردگی قلبی تنفسی توصیه می‌شود.

5.3 بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس افزایش مرگ و میر بیماران سالخورده مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند در معرض افزایش خطر مرگ هستند. ZYPREXA RELPREVV برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به هشدار جعبه، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی اولانزاپین خوراکی کنترل‌شده با دارونما روی بیماران مسن مبتلا به روان‌پریشی مرتبط با زوال عقل، بروز مرگ و میر در بیماران تحت درمان با اولانزاپین به طور قابل‌توجهی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما بود (به ترتیب 3.5٪ در مقابل 1.5٪). عوارض جانبی عروق مغزی (CVAE)، از جمله سکته مغزی، عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا)، از جمله مرگ و میر، در بیماران در کارآزمایی‌های اولانزاپین خوراکی در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل گزارش شد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، بروز عوارض جانبی عروق مغزی در بیماران تحت درمان با اولانزاپین خوراکی در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما به‌طور قابل‌توجهی بالاتر بود. ZYPREXA RELPREVV برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به اطلاعات جعبه هشدار و مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.4 خودکشی احتمال اقدام به خودکشی در اسکیزوفرنی ذاتی است و نظارت دقیق بر بیماران پرخطر باید همراه با درمان دارویی باشد.

5.5 سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با تجویز داروهای ضد روان پریشی، از جمله اولانزاپین گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هایپر تب، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتینین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری‌های جدی پزشکی (مانند ذات‌الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه‌های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد، حذف کنید. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی است. مدیریت NMS باید شامل موارد زیر باشد: 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند. 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی؛ و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آن وجود دارد. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد بالقوه درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد و قبل از شروع درمان با ZYPREXA RELPREVV باید تحمل آن با اولانزاپین خوراکی ایجاد شود [به مقدار و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.6 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) با قرار گرفتن در معرض اولانزاپین گزارش شده است. DRESS ممکن است با یک واکنش پوستی (مانند راش یا درماتیت لایه بردار)، ائوزینوفیلی، تب و/یا لنفادنوپاتی همراه با عوارض سیستمیک مانند هپاتیت، نفریت، پنومونیت، میوکاردیت و/یا پریکاردیت تظاهر کند. لباس گاهی کشنده است. در صورت مشکوک به DRESS، ZYPREXA RELPREVV را قطع کنید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.7 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی از جمله هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن همراه بوده است. تغییرات متابولیک ممکن است با افزایش خطر قلبی عروقی/عروقی مغزی همراه باشد. مشخصات متابولیک خاص اولانزاپین در زیر ارائه شده است. هیپرگلیسمی و دیابت ملیتوس ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید هنگام تجویز اولانزاپین برای بیمارانی که تشخیص قطعی دیابت دارند یا سطح گلوکز خون آنها در حد مرزی افزایش یافته است (در حالت ناشتا 100-126 میلی گرم در دسی لیتر، غیر ناشتا 140-200 میلی گرم در دسی لیتر) خطرات و فواید را در نظر بگیرند. بیمارانی که اولانزاپین مصرف می کنند باید به طور منظم از نظر بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که درمان با اولانزاپین را شروع می کنند باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک دچار علائم هیپرگلیسمی می شوند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول، هیپرگلیسمی برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. هیپرگلیسمی، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک از جمله اولانزاپین گزارش شده است. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. مطالعات اپیدمیولوژیک حاکی از افزایش خطر عوارض جانبی ناشی از هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول است. در حالی که تخمین‌های خطر نسبی متناقض است، ارتباط بین آنتی‌سایکوتیک‌های آتیپیک و افزایش سطح گلوکز به‌طور پیوسته کاهش می‌یابد و به نظر می‌رسد اولانزاپین ارتباط بیشتری نسبت به برخی دیگر از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول دارد. میانگین افزایش در گلوکز خون در بیماران تحت درمان (متوسط ​​مواجهه 9.2 ماه) با اولانزاپین در فاز 1 کارآزمایی بالینی اثربخشی مداخله ضد روان پریشی (CATIE) مشاهده شده است. میانگین افزایش گلوکز سرم (نمونه های ناشتا و غیر ناشتا) از پایه به میانگین 2 بالاترین غلظت سرمی 0/15 میلی گرم در دسی لیتر بود. در مطالعه ای بر روی داوطلبان سالم، افرادی که به مدت 3 هفته اولانزاپین (N=22) دریافت کردند، میانگین افزایش گلوکز خون ناشتا 2.3 میلی گرم در دسی لیتر در مقایسه با سطح پایه داشتند. افراد تحت درمان با دارونما (N=19) میانگین افزایش گلوکز خون ناشتا در مقایسه با سطح پایه 0.34 میلی گرم در دسی لیتر داشتند. تک درمانی با اولانزاپین در بزرگسالان - در تجزیه و تحلیل 5 مطالعه تک درمانی با اولانزاپین بزرگسالان کنترل شده با پلاسبو با میانگین مدت درمان تقریباً 3 هفته، اولانزاپین با میانگین تغییر بیشتر در سطح گلوکز ناشتا در مقایسه با دارونما (2.76 میلی گرم در دسی لیتر در مقابل 0.17 میلی گرم در دسی لیتر) همراه بود. تفاوت در میانگین تغییرات بین اولانزاپین و دارونما در بیمارانی که شواهدی از اختلال در تنظیم گلوکز در ابتدا داشتند بیشتر بود (بیمارانی که دیابت یا عوارض جانبی مرتبط با آن تشخیص داده شد، بیماران تحت درمان با داروهای ضد دیابت، بیمارانی که سطح گلوکز تصادفی پایه ≥200 میلی گرم در دسی لیتر ≥200 میلی گرم در دسی لیتر، و/یا سطح پایه 6 گلوکز ≥1 mg/dL). بیماران تحت درمان با اولانزاپین میانگین افزایش HbA 1c بیشتری نسبت به سطح پایه 0.04% داشتند (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 21 روز)، در مقایسه با میانگین کاهش HbA 1c 0.06٪ در افراد تحت درمان با دارونما (متوسط ​​مواجهه 17 روز). در تجزیه و تحلیل 8 مطالعه کنترل شده با دارونما (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض درمان 4-5 هفته)، 6.1٪ از افراد تحت درمان با اولانزاپین (N = 855) در مقایسه با 2.8٪ از افراد تحت درمان با دارونما (N = 599) گلیکوزوری اورژانسی داشتند. جدول 2 تغییرات کوتاه مدت و بلند مدت در سطح گلوکز ناشتا را از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین بزرگسالان نشان می دهد. جدول 2: تغییرات در سطوح گلوکز ناشتا از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین بزرگسالان قابل اجرا نیست. قرار گرفتن در معرض تا 12 هفته حداقل 48 هفته قرار گرفتن در معرض رده آنالیت آزمایشگاهی تغییر (حداقل یک بار) از شروع درمان بازو N بیمار N بیمار نرمال به اولانزاپین بالا 543 2.2% 345 12.8% ناشتا (<100 mg/dL به 3.4 mg/dL 3/2% NA) یک NA یک گلوکز مرزی با اولانزاپین بالا 178 17.4% 127 26.0% (≥100 mg/dL و <126 mg/dL تا ≥126 mg/dL) دارونما 96 11.5% NA a NA a میانگین تغییر در گلوکز ناشتا برای بیمارانی که حداقل 48 هفته در معرض قرار گرفتند 4.2 میلی گرم در دسی لیتر (N=487) بود. در تجزیه و تحلیل بیمارانی که 9 تا 12 ماه درمان با اولانزاپین را به پایان رساندند، میانگین تغییر در سطح گلوکز ناشتا و غیر ناشتا به مرور زمان افزایش یافت. تک درمانی اولانزاپین در نوجوانان - ایمنی و اثربخشی ZYPREXA RELPREVV در بیماران زیر 18 سال ثابت نشده است. در تجزیه و تحلیل 3 مطالعه تک درمانی خوراکی اولانزاپین خوراکی کنترل شده با دارونما در بیماران نوجوان (17-13 سال)، از جمله مبتلایان به اسکیزوفرنی (6 هفته) یا اختلال دوقطبی I (قسمت های شیدایی یا مختلط) (3 هفته)، اولانزاپین با میانگین تغییر بیشتر از سطح پایه در سطح گلوکز ناشتا (29.29 میلی گرم در مقایسه با 2.8 میلی گرم پلاسبو در مقایسه با 2.8 میلی گرم پلاسبو ناشتا در مقایسه با 2.8 میلی گرم پلاسبو در مقایسه با 2.8 لیتر پلاسبو) mg/dL). میانگین تغییر در گلوکز ناشتا برای نوجوانانی که حداقل 24 هفته در معرض قرار گرفتند 3.1 میلی گرم در دسی لیتر (N=121) بود. جدول 3 تغییرات کوتاه مدت و بلند مدت در قند خون ناشتا را از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین خوراکی نوجوانان نشان می دهد. جدول 3: تغییرات در سطوح گلوکز ناشتا از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین خوراکی نوجوانان قابل اجرا نیست. تا 12 هفته قرار گرفتن در معرض حداقل 24 هفته قرار گرفتن در معرض رده آنالیت آزمایشگاهی تغییر (حداقل یک بار) از شروع درمان بازو N بیمار N بیمار نرمال به اولانزاپین بالا 124 0% 108 0.9% ناشتا (<100 mg/dL به 1.126 mg/dL aboo% NA) گلوکز مرزی به اولانزاپین بالا 14 14.3% 13 23.1% (≥100 میلی گرم در دسی لیتر و <126 میلی گرم در دسی لیتر تا ≥126 میلی گرم در دسی لیتر) دارونما 13 0% NA a NA یک دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوب در لیپیدها با استفاده از اولانزاپین مشاهده شده است. نظارت بالینی، از جمله ارزیابی‌های پایه و پیگیری دوره‌ای لیپید در بیمارانی که از اولانزاپین استفاده می‌کنند، توصیه می‌شود [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. افزایش سطح تری گلیسیرید از نظر بالینی قابل توجه و گاهی بسیار بالا (>500 میلی گرم در دسی لیتر) با استفاده از اولانزاپین مشاهده شده است. افزایش متوسط ​​متوسط ​​​​در کلسترول تام نیز با استفاده از اولانزاپین مشاهده شده است. تک‌تراپی با اولانزاپین در بزرگسالان - در تجزیه و تحلیل 5 مطالعه تک‌درمانی با اولانزاپین کنترل‌شده با دارونما با طول مدت درمان تا 12 هفته، بیماران تحت درمان با اولانزاپین افزایش‌هایی نسبت به سطح پایه در میانگین کلسترول تام ناشتا، کلسترول LDL و تری‌گلیسرید 5.3 mg/dL، mg/dL 0، و 0.3 داشتند. به ترتیب در مقایسه با کاهش میانگین کلسترول تام ناشتا، LDL از سطح پایه کلسترول و تری گلیسیرید 6.1 mg/dL، 4.3 mg/dL و 10.7 mg/dL برای بیماران تحت درمان با دارونما. برای کلسترول HDL ناشتا، هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری بین بیماران تحت درمان با اولانزاپین و بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد. میانگین افزایش در مقادیر لیپید ناشتا (کلسترول تام، کلسترول LDL و تری گلیسیرید) در بیماران بدون شواهدی از اختلال تنظیم چربی در ابتدا بیشتر بود، که در آن اختلال تنظیم چربی به عنوان بیماران مبتلا به دیس‌لیپیدمی یا واکنش‌های جانبی مرتبط، بیماران تحت درمان با سطوح لیپید بالا یا بیمارانی که سطح لیپید پایین‌تر داشتند، تعریف شد. در مطالعات طولانی‌مدت (حداقل 48 هفته)، میانگین کلسترول تام ناشتا، کلسترول LDL و تری گلیسیرید به ترتیب 5.6 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، 2.5 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، و 18.7 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، و میانگین کاهش کلسترول HDL66 میلی‌گرم بر دسی‌لیتر ناشتا، افزایش یافت. در تجزیه و تحلیل بیمارانی که 12 ماه از درمان را به پایان رساندند، میانگین کلسترول تام بدون ناشتا پس از تقریباً 6-4 ماه افزایش بیشتری پیدا نکرد. نسبت بیمارانی که (حداقل یک بار) در کلسترول تام، کلسترول LDL یا تری گلیسیرید از نرمال یا مرزی به بالا، یا تغییر در کلسترول HDL از نرمال یا مرزی به پایین (حداقل یک بار) تغییر داشتند، در مطالعات طولانی مدت (حداقل 48 هفته) در مقایسه با مطالعات کوتاه مدت بیشتر بود. جدول 4 تغییرات طبقه بندی شده در مقادیر لیپیدهای ناشتا را نشان می دهد. جدول 4: تغییرات در مقادیر لیپیدهای ناشتا از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین بزرگسالان قابل اجرا نیست. تا 12 هفته قرار گرفتن در معرض حداقل 48 هفته قرار گرفتن در معرض رده آنالیت آزمایشگاهی تغییر (حداقل یک بار) از شروع درمان بازو N بیماران N بیماران افزایش ≥50 میلی گرم در دسی لیتر اولانزاپین 745 39.6% 487 61.4% پلاسبو 4.102. اولانزاپین 457 9.2% 293 32.4% تری گلیسیرید (<150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) دارونما 251 4.4% NA a NA یک مرز با اولانزاپین بالا 135 39.3% 75 70.7% (≥150 mg/dL و <200 mg/dL تا 200 mg/dL) دارونما 65 20.0% NA a NA a افزایش ≥40 میلی گرم در دسی لیتر اولانزاپین 745 21.6 درصد 489 32.9% NA 32.9% دارونما اولانزاپین کل نرمال تا بالا 392 2.8% 283 14.8% کلسترول (<200 میلی گرم در دسی لیتر تا 240 میلی گرم در دسی لیتر) دارونما 207 2.4% NA a NA یک مرز با اولانزاپین بالا 222 23.0% 222 و 23.0% ≥ mg/dL 125 <240 mg/dL تا ≥240 mg/dL) دارونما 112 12.5% NA a NA a افزایش ≥30 میلی گرم در دسی لیتر اولانزاپین 536 23.7% 483 39.8% دارونما 304 14.1% NA a NA یک LDL ناشتا نرمال به اولانزاپین بالا 154 0% 123 7.3% کلسترول mg/dL 10<1. دارونما 82 1.2% NA a NA a مرزی به اولانزاپین بالا 302 10.6% 284 31.0% (≥100 میلی گرم در دسی لیتر و <160 میلی گرم در دسی لیتر تا 160 میلی گرم در دسی لیتر) دارونما 173 دارونما 173 8.1% فازهای ضد NA در فاز 1 NA اثربخشی (CATIE)، طی یک قرار گرفتن در معرض متوسط ​​9.2 ماه، میانگین افزایش تری گلیسیرید در بیماران مصرف کننده اولانزاپین 40.5 میلی گرم در دسی لیتر بود. در فاز 1 CATIE، میانگین افزایش کلسترول تام 9.4 میلی گرم در دسی لیتر بود. تفاوت گروه دوز با توجه به افزایش تری گلیسیرید ناشتا مشاهده شده است. در یک مطالعه 24 هفته ای تصادفی، دوسوکور و با دوز ثابت با ZYPREXA RELPREVV، تفاوت های آماری معنی داری بین گروه های دوز برای تری گلیسیرید ناشتا مشاهده شد. بروز تغییرات از سطح نرمال به سطوح بالای تری گلیسیرید ناشتا در هر زمانی در طول کارآزمایی، تفاوت معنی‌داری را بین گروه با بالاترین دوز (300 میلی‌گرم در 2 هفته، 5/24 درصد [13/53]) و گروه‌های با دوز پایین (150 میلی‌گرم در هر دو هفته، 5/6 درصد [4/62]؛ 405 میلی‌گرم در هر 2 هفته، 13/3 درصد، 13/1 هفته) نشان داد. تک درمانی اولانزاپین در نوجوانان - ایمنی و اثربخشی ZYPREXA RELPREVV در بیماران زیر 18 سال ثابت نشده است. در تجزیه و تحلیل 3 مطالعه تک درمانی خوراکی اولانزاپین کنترل شده با دارونما در نوجوانان (13 تا 17 سال)، از جمله افراد مبتلا به اسکیزوفرنی (6 هفته) یا اختلال دوقطبی I (قسمت های شیدایی یا مختلط) (3 هفته)، نوجوانان تحت درمان با اولانزاپین نسبت به سطح پایه در میانگین کلسترول استرول، کلسترول LDL، کلسترول کلسترول، کلسترول کلسترول ناشتا و LDL کلسترول افزایش یافته بودند. به ترتیب 12.9 mg/dL، 6.5 mg/dL و 28.4 mg/dL، در مقایسه با افزایش میانگین کلسترول تام ناشتا و کلسترول LDL 1.3 میلی گرم در دسی لیتر و 1.0 میلی گرم در دسی لیتر، و کاهش تری گلیسیرید 1.1 میلی گرم در دسی لیتر برای نوجوانان تحت درمان با دارونما، نسبت به سطح پایه. برای کلسترول HDL ناشتا، هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری بین نوجوانان تحت درمان با اولانزاپین و نوجوانان تحت درمان با دارونما مشاهده نشد. در مطالعات طولانی مدت (حداقل 24 هفته)، میانگین کلسترول تام ناشتا، کلسترول LDL و تری گلیسیرید به ترتیب 5.5 میلی گرم در دسی لیتر، 5.4 میلی گرم در دسی لیتر و 20.5 میلی گرم در دسی لیتر، و میانگین کاهش HDL4.5 در mg/dL ناشتا در نوجوانان از ابتدا افزایش یافت. جدول 5 تغییرات طبقه بندی شده در مقادیر لیپیدهای ناشتا را در نوجوانان نشان می دهد. جدول 5: تغییرات در مقادیر لیپیدهای ناشتا از مطالعات تک درمانی با اولانزاپین خوراکی نوجوانان قابل اجرا نیست. تا 6 هفته قرار گرفتن در معرض حداقل 24 هفته قرار گرفتن در معرض رده آنالیت آزمایشگاهی تغییر (حداقل یک بار) از شروع درمان بازوی N بیماران N بیمار افزایش ≥50 میلی گرم در دسی لیتر اولانزاپین 138 37.0% 122 45.9% دارونما 66% a. اولانزاپین 67 26.9% 66 36.4% تری گلیسیرید (<90 mg/dL تا >130 mg/dL) دارونما 28 10.7% NA a NA یک مرز با اولانزاپین بالا 37 59.5% 31 64.5% (≥90 mg/dL و ≤130 mg/dL تا > 130 mg/dL) دارونما 17 35.3% NA a NA a افزایش ≥40 mg/dL اولانزاپین 138 14.5% 122 14.8% کل پلاسبو 5% as666 اولانزاپین 87 6.9% 78 7.7% کلسترول (<170 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) دارونما 43 2.3% NA a NA یک مرز تا اولانزاپین بالا 36 38.9% 33 57.6% <20 mg/dL و 70/2 mg/dL ≥1 ≥200 mg/dL) دارونما 13 7.7% NA a NA a افزایش 30≥ mg/dL اولانزاپین 137 17.5% 121 22.3% دارونما 63 11.1% NA a NA a LDL ناشتا طبیعی تا بالا اولانزاپین 98 5.1% 92 10.9% کلسترول (<110 mg/dL 4.5 mg/dL) تا 4 ≥4 mg/dL NA a NA مرزی با اولانزاپین بالا 29 48.3% 21 47.6% (≥110 mg/dL و <130 mg/dL تا 130 mg/dL) دارونما 9 % NA a NA a افزایش وزن عواقب بالقوه افزایش وزن باید قبل از شروع افزایش وزن در نظر گرفته شود. بیمارانی که اولانزاپین دریافت می کنند باید به طور منظم وزن را تحت نظر بگیرند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. مونوتراپی اولانزاپین در بزرگسالان - در تجزیه و تحلیل 13 مطالعه تک درمانی با اولانزاپین کنترل شده با دارونما، بیماران تحت درمان با اولانزاپین به طور متوسط ​​2.6 کیلوگرم (5.7 پوند) در مقایسه با میانگین 0.3 کیلوگرم (0.6 پوند) کاهش وزن در بیماران تحت درمان با دارونما با میانگین قرار گرفتن در معرض 6 هفته افزایش وزن داشتند. 22.2٪ از بیماران تحت درمان با اولانزاپین حداقل 7٪ از وزن پایه خود را در مقایسه با 3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، با میانگین قرار گرفتن در معرض رویداد 8 هفته به دست آوردند. 4.2٪ از بیماران تحت درمان با اولانزاپین حداقل 15٪ از وزن اولیه خود را در مقایسه با 0.3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، با میانگین قرار گرفتن در معرض این رویداد 12 هفته، به دست آوردند. افزایش وزن از نظر بالینی قابل توجهی در تمام دسته‌های شاخص توده بدنی (BMI) مشاهده شد. قطع مصرف به دلیل افزایش وزن در 0.2٪ از بیماران تحت درمان با اولانزاپین و در 0٪ از بیماران تحت درمان با پلاسبو رخ داد. در مطالعات طولانی مدت (حداقل 48 هفته)، میانگین افزایش وزن 5.6 کیلوگرم (12.3 پوند) بود (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 573 روز، N = 2021). درصد بیمارانی که با قرار گرفتن در معرض طولانی مدت حداقل 7، 15 درصد یا 25 درصد وزن اولیه بدن خود را افزایش دادند به ترتیب 64، 32 و 12 درصد بود. قطع مصرف به دلیل افزایش وزن در 0.4٪ از بیماران تحت درمان با اولانزاپین پس از حداقل 48 هفته قرار گرفتن در معرض رخ داد. جدول 6 شامل داده های مربوط به افزایش وزن بزرگسالان با اولانزاپین است که از 86 کارآزمایی بالینی جمع آوری شده است. داده‌های موجود در هر ستون، داده‌های مربوط به بیمارانی را نشان می‌دهد که دوره‌های درمان را با مدت‌های مشخص شده تکمیل کرده‌اند. جدول 6: افزایش وزن با استفاده از اولانزاپین در بزرگسالان 6 هفته، 6 ماه، 12 ماه، 24 ماه، 36 ماه مقدار به دست آمده (N=7465) (N=4162) (N=1345) (N=474) (N=147) (N=147) (N=147) کیلوگرم (2.3 %) (%) (% 2.3) 20.8 23.2 17.0 0 تا ≤5 (0-11 پوند) 57.0 36.0 26.0 23.4 25.2 > 5 تا ≤10 (11-22 پوند) 14.9 24.6 24.2 24.1 ≤ 24.2 ≤ 36.0 تا 11. 1.8 10.9 14.9 11.4 17.0 > 15 تا 20 ≤ (33-44 پوند) 0.1 3.1 8.6 9.3 11.6 > 20 تا ≤25 (44-55 پوند) 0 0.9 3.3 5.1 4.1 > 25 تا ≤30 (55-66 پوند) 0 0.2 1.4 2.3 4.8 > 30 (> 66 پوند) 0 0.1 0.8 1.2 2 تفاوت های گروه دوز در برخی از مطالعات افزایش وزن مشاهده شده است. در یک مطالعه 24 هفته ای تصادفی، دوسوکور، با دوز ثابت با ZYPREXA RELPREVV، میانگین افزایش وزن از پایه تا نقطه پایانی (150 میلی گرم در 2 هفته، n=140: 0.67 کیلوگرم؛ 405 میلی گرم در 4 هفته، n=315: 0.89 میلی گرم در هفته، 315: 0.89 mg/0، 30) وزن 70/1 کیلوگرم) با تفاوت معنی‌داری بین گروه‌های کمترین و بالاترین دوز (150 در مقابل 300 میلی‌گرم در هفته) مشاهده شد. در یک مطالعه تصادفی 8 هفته ای، دوسوکور، با دوز ثابت که 10 (N=199)، 20 (N=200) و 40 (N=200) میلی گرم در روز اولانزاپین خوراکی را در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی یا اسکیزوافکتیو مقایسه کرد. میلی گرم در روز: 2.3 کیلوگرم؛ 40 میلی گرم در روز: 3 کیلوگرم) با تفاوت معنی داری بین 10 در مقابل 40 میلی گرم در روز مشاهده شد. تک درمانی اولانزاپین در نوجوانان - ایمنی و اثربخشی ZYPREXA RELPREVV در بیماران زیر 18 سال ثابت نشده است. میانگین افزایش وزن در نوجوانان بیشتر از بزرگسالان بود. در 4 کارآزمایی کنترل شده با پلاسبو، قطع مصرف به دلیل افزایش وزن در 1% از بیماران تحت درمان با اولانزاپین در مقایسه با 0% بیماران تحت درمان با پلاسبو رخ داد. جدول 7: افزایش وزن با اولانزاپین خوراکی استفاده در نوجوانان از 4 کارآزمایی کنترل شده با دارونما بیماران تحت درمان با اولانزاپین بیماران تحت درمان با دارونما میانگین تغییر در وزن بدن از پایه (متوسط قرار گرفتن در معرض = 3 هفته) 4.6 کیلوگرم (10.1 پوند) 0.3 کیلوگرم (0.7 پوند) 0.3 کیلوگرم (0.7 پوند) درصد از بیماران تحت درمان با دارونما 9.8٪ (متوسط قرار گرفتن در معرض 7٪ = 4 هفته) (متوسط قرار گرفتن در معرض 7٪ = 8 هفته) درصد از بیمارانی که حداقل 15% از وزن اولیه بدن را به دست آوردند 7.1% 2.7% (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 15% = 19 هفته) (متوسط ​​قرار گرفتن در معرض 15% = 8 هفته) در مطالعات طولانی مدت (حداقل 24 هفته)، میانگین افزایش وزن 11.2 کیلوگرم (24.6 پوند) بود. (میانگین قرار گرفتن در معرض 201 روز، N=179). درصد نوجوانانی که با قرار گرفتن در معرض طولانی مدت حداقل 7%، 15% یا 25% وزن اولیه بدن خود را افزایش دادند به ترتیب 89%، 55% و 29% بود. در میان بیماران نوجوان، میانگین افزایش وزن بر اساس دسته BMI پایه به ترتیب 11.5 کیلوگرم (25.3 پوند)، 12.1 کیلوگرم (26.6 پوند)، و 12.7 کیلوگرم (27.9 پوند)، برای افراد عادی (N=106)، اضافه وزن (N=26) و چاق (N=17) بود. قطع مصرف به دلیل افزایش وزن در 2.2 درصد از بیماران تحت درمان با اولانزاپین پس از حداقل 24 هفته مواجهه رخ داد. جدول 8 داده های مربوط به افزایش وزن نوجوانان با اولانزاپین را از 6 کارآزمایی بالینی نشان می دهد. داده‌های موجود در هر ستون، داده‌های مربوط به بیمارانی را نشان می‌دهد که دوره‌های درمان را با مدت‌های مشخص شده تکمیل کرده‌اند. داده های کارآزمایی بالینی کمی در مورد افزایش وزن در نوجوانان با اولانزاپین بیش از 6 ماه از درمان در دسترس است. جدول 8: افزایش وزن با استفاده از اولانزاپین در نوجوانان 6 هفته و 6 ماه مقدار به دست آمده (N=243) (N=191) کیلوگرم (پوند) (%) (%) ≤0 2.9 2.1 0 تا ≤5 (0-11 پوند) 47.3 24.6 ≤ 21.4 > 15 پوند 26.7 > 10 تا 15 ≤ (22-33 پوند) 5.8 22.0 > 15 تا ≤20 (33-44 پوند) 0.8 12.6 > 20 تا 25 ≤ (44-55 پوند) 0.8 9.4 > 25 > 25 پوند (5-0 ≤) تا 3 ≤ 5. ≤35 (66-77 پوند) 0 0 > 35 تا ≤40 (77-88 پوند) 0 0 > 40 (> 88 پوند) 0 0.5 5.8 دیسکینزی دیررس A ممکن است در بیمارانی که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، سندرم بالقوه برگشت ناپذیر، غیر ارادی و حرکات دیسکینتیک ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود یا حتی ممکن است پس از قطع درمان ایجاد شود. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، اولانزاپین باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد به حداقل رساندن …

شایع ترین عوارض جانبی (≥5٪ در حداقل یکی از گروه های درمانی و بیشتر از دارونما) مرتبط با درمان ZYPREXA RELPREVV: سردرد، آرام بخش، افزایش وزن، سرفه، اسهال، کمردرد، تهوع، خواب آلودگی، خشکی دهان، نازوفارنژیت، افزایش اشتها، و استفراغ. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با مرکز تماس ایمنی به شماره 1-866-770-9010 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 با مرکز تماس ایمنی تماس بگیرید. یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در آزمایشات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نباشد نرخ های مشاهده شده در عمل را منعکس یا پیش بینی کنید. اطلاعات زیر برای ZYPREXA RELPREVV عمدتاً از یک پایگاه داده کارآزمایی بالینی مشتمل بر 2058 بیمار با تقریباً 1948 سال بیمار در معرض ZYPREXA RELPREVV مشتق شده است. این پایگاه داده شامل داده های ایمنی از 6 مطالعه برچسب باز و 2 مطالعه مقایسه ای دوسوکور است که در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی یا اختلال اسکیزوافکتیو انجام شده است. علاوه بر این، داده های به دست آمده از بیماران تحت درمان با اولانزاپین خوراکی نیز در زیر ارائه شده است. عوارض جانبی با مجموعه ای از عوارض جانبی، علائم حیاتی، وزن، آنالیت های آزمایشگاهی، نوار قلب و نتایج معاینات فیزیکی و چشمی ارزیابی شد. در جداول و جداول بعدی برای ZYPREXA RELPREVV، از اصطلاح MedDRA برای طبقه بندی عوارض جانبی گزارش شده استفاده شده است. داده های به دست آمده از مطالعات خوراکی اولانزاپین با استفاده از فرهنگ لغت COSTART و MedDRA گزارش شده است. فراوانی های اعلام شده از واکنش های نامطلوب نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار، یک واکنش نامطلوب ناشی از درمان از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند. اگر واکنشی برای اولین بار رخ دهد یا در حین دریافت درمان پس از ارزیابی پایه بدتر شود، درمان اورژانسی در نظر گرفته می‌شود. واکنش‌هایی که در جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده‌اند ممکن است در زیر تکرار نشوند. برای به دست آوردن درک کامل از مشخصات ایمنی ZYPREXA RELPREVV، باید کل برچسب خوانده شود. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که ارقام موجود در جداول و جداول را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی استفاده کرد، جایی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با مواردی که در کارآزمایی های بالینی غالب بود متفاوت است. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تجویز می‌کند. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در یک کارآزمایی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما به طور کلی، تفاوتی در بروز قطع به دلیل عوارض جانبی بین ZYPREXA RELPREVV (4٪؛ 13/306 بیمار) و دارونما (5٪؛ 5/8 بیمار در هفته، 5/8 نفر در هفته) وجود نداشت. عوارض جانبی که معمولاً در یک کارآزمایی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما مشاهده می شود در یک کارآزمایی 8 هفته ای، عوارض جانبی اورژانسی درمان با بروز 5 درصد یا بیشتر در حداقل یکی از گروه های درمانی ZYPREXA RELPREVV (210 میلی گرم در 2 هفته، 405 میلی گرم در هفته، 405 میلی گرم / 0 هفته بیشتر از پلاسبو) بود: سردرد، آرام بخش، افزایش وزن، سرفه، اسهال، کمردرد، تهوع، خواب آلودگی، خشکی دهان، نازوفارنژیت، افزایش اشتها و استفراغ. عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در بین بیماران تحت درمان با ZYPREXA RELPREVV در یک کارآزمایی کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما رخ می دهد، جدول 9 بروز واکنش های جانبی اورژانسی درمان را که در بیماران EXA با 2% یا بیشتر از REXA در بیماران مبتلا به ZPRYPRV یا بیشتر از آن درمان شده، برشمرده است. بیشتر از دارونما که در 8 هفته شرکت کردند، کارآزمایی کنترل شده با دارونما جدول 9: درمان - واکنش‌های جانبی اضطراری: بروز در یک کارآزمایی بالینی کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما با ZYPREXA RELPREVV a اصطلاح درد شکم در قسمت بالایی تحت درد شکم ترکیب شد. b اصطلاح آبسه دندان تحت عفونت دندان ترکیب شد. شرایط آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته، آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته و گاما-گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافته تحت آنزیم کبدی افزایش یافته است. د اصطلاح سردرد تنشی در زیر سردرد ترکیب شد. اصطلاح خواب‌آلودگی تحت آرام‌بخشی ترکیب شد. f اصطلاح احتقان سینوسی تحت احتقان بینی ترکیب شد. درصد بیمارانی که عارضه نامطلوب را گزارش کرده اند ZYPREXA RELPREVV ZYPREXA RELPREVV ZYPREXA RELPREVV دارونما 405 میلی گرم/4 هفته 210 میلی گرم/2 هفته 300 میلی گرم/2 هفته بدن سیستم/ واکنش نامطلوب (N=98) (N=100) اختلالات گوش درد 2 1 1 4 اختلالات گوارشی درد شکم a 2 3 3 3 اسهال 4 2 7 5 خشکی دهان 1 2 6 4 نفخ 0 2 2 1 تهوع 2 5 5 4 دندان درد 0 3 4 2 6 1 2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 2 4 2 3 درد محل تزریق 0 2 3 2 درد 0 0 2 3 پیرکسی 0 2 0 0 عفونت ها و آلودگی ها نازوفارنژیت 2 3 6 1 عفونت دندان b 0 4 عفونت تنفسی دستگاه تنفسی 0 0 4 0 0 0 0 2 آسیب، مسمومیت و عوارض عملی درد عملی 0 2 0 0 بررسی ها الکتروکاردیوگرام QT تصحیح شد فاصله طولانی 1 0 0 2 افزایش آنزیم کبدی c 1 4 1 3 افزایش وزن 5 5 6 7 اختلالات متابولیسم و تغذیه افزایش اشتها 0 1 4 6 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی 0 3 3 4 3 اسپاسم عضلات 4 3 کمردرد سفتی عضلانی اسکلتی 1 1 4 4 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 2 4 4 1 دیسآرتری 0 0 1 2 سردرد d 8 13 15 18 آرامبخشی e 7 13 8 13 لرزش 1 3 0 1 اختلالات روانپزشکی رویاهای غیرطبیعی 0 0 0 2 توهم، شنوایی 2 3 1 0 بی قراری 2 2 3 1 اختلال خواب 1 0 0 2 تفکر غیر طبیعی 1 3 0 0 اختلالات دستگاه تناسلی و سینه 4 اختلالات تنفسی واژینال0 اختلالات مدیاستن سرفه 5 3 5 9 احتقان بینی f 3 2 1 7 درد حلق و حلق 2 2 3 3 عطسه 0 0 0 2 پوست و بافت زیر جلدی اختلالات آکنه 0 2 0 2 اختلالات عروقی فشار خون 0 3 2 0 وابستگی به دوز عوارض جانبی تفاوت گروه دوز برای وزن، تری گلیسیرید ناشتا و افزایش پرولاکتین برای ZYPREXA RELPREVV مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی، 5.7 مراجعه کنید] (5.7) تفاوت گروه دوز اولانزاپین خوراکی برای خستگی، سرگیجه، افزایش وزن و افزایش پرولاکتین مشاهده شده است. در یک مطالعه تصادفی 8 هفته ای، دوسوکور، با دوز ثابت، 10 (N=199)، 20 (N=200) و 40 (N=200) میلی گرم در روز اولانزاپین خوراکی در بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی یا اسکیزوافکتیو، میزان بروز 2.0 میلی گرم در روز: بروز خستگی 20 میلی گرم در روز؛ 2.1٪؛ 40 میلی گرم در روز: 6.6٪ با تفاوت معنی داری بین 10 در مقابل 40 و 20 در مقابل 40 میلی گرم در روز مشاهده شد. بروز سرگیجه (10 میلی گرم در روز: 2.6٪. 20 میلی گرم در روز: 1.6٪; 40 میلی گرم در روز: 6.6٪ با تفاوت معنی داری بین 20 در مقابل 40 میلی گرم مشاهده شد. تفاوت گروه دوز نیز برای افزایش وزن و افزایش پرولاکتین مشاهده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.17) مراجعه کنید]. علائم خارج هرمی جدول زیر درصد بیماران مبتلا به علائم خارج هرمی اورژانسی را که با تجزیه و تحلیل طبقه‌بندی مقیاس‌های رتبه‌بندی رسمی در طول درمان حاد در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با مقایسه اولانزاپین خوراکی در 3 دوز ثابت با دارونما در درمان اسکیزوفرنی در 6-تری ارزیابی شده است، برمی‌شمارد. جدول 10: علائم اکستراپیرامیدال اضطراری درمان ارزیابی شده توسط مقیاس‌های درجه‌بندی میزان بروز در محدوده دوز ثابت، کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با دارونما از اولانزاپین خوراکی در اسکیزوفرنی - فاز حاد درصدی از بیماران با نمره کل مقیاس Simpson-Angus > 3. b درصد بیماران با نمره جهانی بارنز آکاتیزیا ≥2. درصد بیماران گزارش کننده رویداد اولانزاپین اولانزاپین اولانزاپین پلاسبو 5 ± 2.5 میلی گرم در روز 10 ± 2.5 میلی گرم در روز 15 ± 2.5 میلی گرم در روز پارکینسونیسم a 15 14 12 14 آکاتیزیا b 23 16 77 درصد از بیماران با سن 192 درصد علائم خارج هرمی که توسط واکنش‌های جانبی گزارش شده خود به خود در طول درمان حاد در همان کارآزمایی بالینی کنترل‌شده ارزیابی می‌شوند. مقایسه اولانزاپین در 3 دوز ثابت با دارونما در درمان اسکیزوفرنی در یک کارآزمایی 6 هفته ای. جدول 11: علائم اکستراپیرامیدال اضطراری درمان ارزیابی شده بر اساس بروز عوارض جانبی در محدوده دوز ثابت، کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما از اولانزاپین خوراکی در اسکیزوفرنی - فاز حاد بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شد: دیستونی، اسپاسم عمومی، سفتی گردن، بحران چشمی، اپیستوتونوس، تورتیکولی. b بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: آکینزی، سفتی چرخ دنده، سندرم خارج هرمی، هیپرتونی، هیپوکینزی، رخساره های پوشیده شده، لرزش. c بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: آکاتیزیا، هیپرکینزی. d بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: سندرم بوکوگلوسال، کرئوآتتوز، دیسکینزی، دیسکینزی دیررس. e بیماران با شرایط COSTART زیر در این دسته شمارش شدند: اختلال حرکتی، میوکلونوس، پرش. درصد بیماران گزارش رویداد اولانزاپین اولانزاپین اولانزاپین پلاسبو 5 ± 2.5 میلی گرم در روز 10 ± 2.5 میلی گرم در روز 15 ± 2.5 میلی گرم در روز (N = 68) (N = 65) (N = 64) (N = 69) حوادث دیستونیک 234 b10 b10 20 رویداد Akathisia c 1 5 11 10 رویدادهای دیسکینتیک d 4 0 2 1 رویدادهای باقیمانده e 1 2 5 1 هر رویداد خارج هرمی 16 15 25 32 دیستونی، اثر کلاس: علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می تواند در دوزهای پایین رخ دهد، فرکانس و شدت آن با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای ضد روان پریشی نسل اول بیشتر است. به طور کلی، خطر ابتلا به دیستونی حاد ممکن است در مردان و گروه های سنی جوان تر که داروهای ضد روان پریشی دریافت می کنند، مشاهده شود. با این حال، حوادث دیستونی به ندرت (<1٪) با استفاده از اولانزاپین گزارش شده است. سایر واکنش‌های نامطلوب واکنش‌های موضعی در محل تزریق یازده بیمار تحت درمان با ZYPREXA RELPREVV (3.6%) و 0 بیمار تحت درمان با دارونما، واکنش‌های جانبی مرتبط با تزریق اورژانسی (درد در محل تزریق، درد باسن، توده محل تزریق، سفتی، مقاومت در محل تحت کنترل در پایگاه داده) را تجربه کردند. بیشترین واکنش نامطلوب اورژانسی در درمان، درد محل تزریق بود (2.3٪ تحت درمان با ZYPREXA RELPREVV، 0٪ تحت درمان با دارونما). سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول کارآزمایی بالینی ارزیابی اولانزاپین برای سوسپانسیون تزریقی با رهش طولانی مدت آبسه محل تزریق در کارآزمایی های بالینی با درمان با ZYPREXA RELPREVV گزارش شده است. موارد جدا شده نیاز به مداخله جراحی داشتند. عوارض جانبی که معمولاً در طی کارآزمایی بالینی مشاهده می‌شود ارزیابی اولانزاپین خوراکی در کارآزمایی‌های بالینی تک‌تراپی با اولانزاپین خوراکی برای درمان اسکیزوفرنی در بیماران بزرگسال، عوارض جانبی فوری درمان با بروز 5 درصد یا بیشتر در بازوی درمان با اولانزاپین و حداقل دو برابر محل درمان اسکیزوفرنی بود: افت فشار خون وضعیتی، یبوست، افزایش وزن، سرگیجه، اختلال شخصیت و آکاتیزیا. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول ارزیابی کارآزمایی بالینی اولانزاپین خوراکی در زیر فهرستی از عوارض جانبی اورژانسی درمان گزارش شده توسط بیماران تحت درمان با اولانزاپین خوراکی (در دوزهای متعدد ≥1 میلی گرم در روز) در کارآزمایی های بالینی آمده است. این فهرست شامل واکنش‌هایی نیست (1) که قبلاً در جداول قبلی یا در جای دیگری در برچسب‌گذاری فهرست شده‌اند، (2) که علت دارویی برای آن‌ها از راه دور بوده است، (3) که به قدری کلی بوده که غیر اطلاعاتی هستند، (4) که در نظر گرفته نمی‌شوند پیامدهای بالینی قابل‌توجهی داشته باشند، یا (5) که با سرعتی برابر یا کمتر از دارونما رخ داده‌اند. واکنش‌ها بر اساس سیستم بدن با استفاده از تعاریف زیر طبقه‌بندی می‌شوند: واکنش‌های نامطلوب مکرر آنهایی هستند که حداقل در 1/100 بیمار رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. بدن به طور کلی - به ندرت: لرز، ادم صورت، واکنش حساسیت به نور، اقدام به خودکشی 1. نادر: لرز و تب، اثر خماری، مرگ ناگهانی 1. سیستم قلبی عروقی - به ندرت: حوادث عروق مغزی، اتساع عروق. دستگاه گوارش - به ندرت: اتساع شکم، تهوع و استفراغ، ادم زبان. نادر: ایلئوس، انسداد روده، رسوب چربی کبد. سیستم همیک و لنفاوی - به ندرت: ترومبوسیتوپنی. اختلالات متابولیک و تغذیه - مکرر: آلکالین فسفاتاز افزایش یافته است. نادر: بیلی روبینمی، هیپوپروتئینمی. سیستم اسکلتی عضلانی - نادر: پوکی استخوان. سیستم عصبی - به ندرت: آتاکسی، دیس آرتری، کاهش میل جنسی، بی حسی. نادر: کما. سیستم تنفسی - به ندرت: اپیستاکسی. نادر: ادم ریه. پوست و زائده ها - به ندرت: آلوپسی. حواس خاص - به ندرت: غیر طبیعی بودن محل اقامت، خشکی چشم. نادر: میدریازیس. دستگاه ادراری تناسلی - به ندرت: آمنوره 2، درد سینه، کاهش قاعدگی، ناتوانی جنسی 2، افزایش قاعدگی 2، منوراژی 2، متروراژی 2، پلی اوری 2، تکرر ادرار، احتباس ادرار، فوریت ادرار، اختلال در ادرار. 1 این عبارات نشان دهنده عوارض جانبی جدی هستند اما با تعریف واکنش های جانبی دارویی مطابقت ندارند. آنها به دلیل جدیت در اینجا گنجانده شده اند. 2 بر اساس جنسیت تنظیم شده است. علائم حیاتی و مطالعات آزمایشگاهی تغییرات آزمایشگاهی ZYPREXA RELPREVV در بزرگسالان: میانگین تغییرات در گروه ZYPREXA RELPREVV که به طور قابل توجهی با دارونما نیز متفاوت بود، از نظر آماری معنی‌دار برای موارد زیر مشاهده شد: ائوزینوفیل ها، مونوسیت ها، کلسترول، لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، تری گلیسیرید و بیلی روبین مستقیم. تفاوت آماری معنی داری بین ZYPREXA RELPREVV و دارونما در بروز تغییرات بالقوه قابل توجه بالینی در هر یک از مقادیر آزمایشگاهی مورد مطالعه وجود نداشت. تغییرات آماری معنی دار در گروه برای ZYPREXA RELPREVV، که همچنین به طور قابل توجهی با اولانزاپین خوراکی (در یک مطالعه دوسوکور 24 هفته ای) متفاوت بود، برای موارد زیر مشاهده شد: گاما گلوتامیل ترانسفراز (GGT) و سدیم. از تجزیه و تحلیل داده های آزمایشگاهی در یک پایگاه داده یکپارچه از 41 مطالعه بالینی تکمیل شده در بیماران بزرگسال تحت درمان با اولانزاپین خوراکی، سطوح بالای GGT در ≥1٪ (88/5245) از بیماران ثبت شد. تفاوت آماری معنی‌داری بین ZYPREXA RELPREVV و اولانزاپین خوراکی برای بروز تعداد پلاکت‌های پایین اورژانسی در درمان مشاهده شد (0% ZYPREXA RELPREVV در مقابل 1% اولانزاپین خوراکی). و بیلی روبین تام کم (2.8٪ ZYPREXA RELPREVV در مقابل 0.7٪ برای اولانزاپین خوراکی). تفاوت آماری معنی داری بین ZYPREXA RELPREVV و اولانزاپین خوراکی در تغییرات بالقوه قابل توجه بالینی برای تعداد لکوسیت بالا (0٪ ZYPREXA RELPREVV در مقابل اولانزاپین خوراکی 1٪) وجود داشت. تغییرات در آمینوترانسفرازهای مشاهده شده با درمان ZYPREXA RELPREVV مشابه تغییرات گزارش شده با درمان ZYPREXA بود. در مطالعات ZYPREXA RELPREVV کنترل شده با دارونما، افزایش قابل توجه بالینی ALT (≥3 برابر حد بالای محدوده طبیعی) در 2.7٪ (8/291) از بیماران در معرض اولانزاپین در مقایسه با 3.2٪ (3/94) از بیماران دارونما مشاهده شد. هیچ یک از این بیماران زردی را تجربه نکردند. در 3 مورد از این بیماران، آنزیم های کبدی علیرغم ادامه درمان به محدوده طبیعی بازگشتند و در 5 مورد مقادیر آنزیم ها کاهش یافت، اما در پایان درمان همچنان بالاتر از محدوده طبیعی بود. در پایگاه داده بزرگتر ZYPREXA RELPREVV پیش از بازاریابی از 1886 بیمار با ALT پایه 90 IU/L، بروز افزایش ALT تا بیش از 200 IU/L 0.8٪ بود. هیچ یک از این بیماران زردی یا سایر علائم مربوط به نارسایی کبدی را تجربه نکردند و اکثر آنها تغییرات گذرا داشتند که تمایل به عادی شدن داشتند در حالی که درمان با ZYPREXA RELPREVV ادامه داشت. از تجزیه و تحلیل داده های آزمایشگاهی در یک پایگاه داده یکپارچه از 41 مطالعه بالینی تکمیل شده در بیماران بزرگسال تحت درمان با اولانزاپین خوراکی، افزایش اسید اوریک در ≥3٪ (171/4641) از بیماران ثبت شد. تک درمانی اولانزاپین در بزرگسالان: ارزیابی تجربه قبل از بازاریابی برای اولانزاپین خوراکی ارتباطی با افزایش بدون علامت در ALT، AST و GGT را نشان داد. در پایگاه داده اولیه اولیه از حدود 2400 بیمار بزرگسال با ALT پایه 90 IU/L، میزان بروز افزایش ALT به> 200 واحد بین المللی در لیتر 2% بود (50/2381). هیچ یک از این بیماران زردی یا سایر علائم مربوط به نارسایی کبدی را تجربه نکردند و اکثر آنها تغییرات گذرا داشتند که تمایل به عادی شدن در طول درمان با اولانزاپین داشتند. در مطالعات تک درمانی با اولانزاپین خوراکی کنترل شده با دارونما در بزرگسالان، افزایش قابل توجه بالینی ALT (تغییر از کمتر از 3 برابر حد بالای طبیعی [ULN] در ابتدا به ≥3 برابر ULN) در 5٪ (77/1426) از بیمارانی که در معرض اولانزاپین قرار گرفتند در مقایسه با 118/70 نفر از بیماران در معرض اولانزاپین مشاهده شد. افزایش ALT ≥5 برابر ULN در 2٪ (29/1438) از بیماران تحت درمان با اولانزاپین، در مقایسه با 0.3٪ (4/1196) از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. مقادیر ALT در آخرین پیگیری در اکثر بیمارانی که یا درمان با اولانزاپین را ادامه دادند یا اولانزاپین را قطع کردند به حالت عادی بازگشت یا در حال کاهش بود. هیچ بیمار با مقادیر ALT بالا، زردی، نارسایی کبدی یا معیارهای قانون Hy را نداشت. در بیمارانی که علائم و نشانه‌های نارسایی کبدی دارند، در بیمارانی که از قبل شرایط مرتبط با ذخیره عملکردی محدود کبدی دارند و در بیمارانی که تحت درمان با داروهای بالقوه سمیت کبدی هستند، باید احتیاط کرد. تجویز خوراکی اولانزاپین همچنین با افزایش پرولاکتین سرم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17)]، با افزایش بدون علامت تعداد ائوزینوفیل در 0.3٪ از بیماران و با افزایش CPK همراه بود. تغییرات ECG - مقایسه ZYPREXA RELPREVV و اولانزاپین خوراکی، در یک مطالعه 24 هفته ای، تفاوت قابل توجهی در تغییرات ECG نشان نداد. مقایسه‌های بین گروهی برای کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما، تفاوت معنی‌داری با اولانزاپین/دارونما خوراکی را در نسبت بیمارانی که تغییرات بالقوه مهمی را در پارامترهای ECG تجربه می‌کنند، از جمله فواصل QT، QTc و PR نشان نداد. مصرف خوراکی اولانزاپین با افزایش میانگین ضربان قلب 2.4 ضربه در دقیقه در مقایسه با عدم تغییر در بین بیماران دارونما همراه بود. این تمایل خفیف به تاکی کاردی ممکن است با پتانسیل اولانزاپین برای ایجاد تغییرات ارتواستاتیک مرتبط باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید].

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ZYPREXA و ZYPREXA RELPREVV شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، تخمین قابل اعتماد فراوانی آن‌ها یا ارزیابی رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو دشوار است. عوارض جانبی گزارش شده از زمان معرفی به بازار که به طور موقت (اما نه لزوماً علت) با درمان زایپرکسا مرتبط بودند شامل موارد زیر است: واکنش آلرژیک (به عنوان مثال، واکنش آنافیلاکتوئید، آنژیوادم، خارش یا کهیر)، آسیب کلستاتیک یا مختلط کبد، کمای دیابتی، کتواسیدوز دیابتی، واکنش قطع (دیافورز، تهوع یا استفراغ)، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک نئوزینوفیلی، DRESS. پریاپیسم، راش، سندرم پاهای بی قرار، رابدومیولیز، بزاق ترشح بیش از حد، لکنت 1، حوادث ترومبوآمبولیک وریدی (از جمله آمبولی ریه و ترومبوز وریدی عمقی)، بی اختیاری مدفوع، خواب آلودگی و سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادرار (SIADH). سطوح تصادفی کلسترول ≥240 mg/dL و سطوح تصادفی تری گلیسیرید ≥1000 mg/dL گزارش شده است. علاوه بر این، آبسه محل تزریق در گزارش های پس از بازاریابی با درمان ZYPREXA RELPREVV گزارش شده است. موارد جدا شده نیاز به مداخله جراحی داشتند. لکنت تنها در فرمولاسیون های خوراکی و تزریقی طولانی اثر (LAI) مورد مطالعه قرار گرفت.

بارداری: ممکن است باعث علائم خارج هرمی و/یا ترک در نوزادانی شود که در معرض سه ماهه سوم قرار دارند. (8.1) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی ZYPREXA RELPREVV در کودکان کمتر از 18 سال ثابت نشده است. (8.4)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری، یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، از جمله ZYPREXA RELPREVV قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی غیر معمول به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه به http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ZYPREXA RELPREVV قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم اکستراپیرامیدال و/یا ترک پس از زایمان هستند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). داده‌های کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض اولانزاپین قرار گرفته‌اند، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را ثابت نکرده است (به داده‌ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله ZYPREXA RELPREVV، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). وقتی اولانزاپین به صورت خوراکی در موش‌های باردار و خرگوش‌ها در دوزهای 9 و 30 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده روزانه (MRHD) بر اساس سطح بدن در میلی‌گرم بر متر مربع تجویز می‌شد، تراتوژن نبود. برخی از سمیت های جنینی در این دوزها مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلای مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I برای مادر وجود دارد، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی از جمله ZYPREXA RELPREVV قرار گرفته اند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های انسانی داده های عبور جفتی در گزارش های مطالعه منتشر شده گزارش شده است. با این حال، نسبت عبور جفت بسیار متغیر بود بین 7٪ تا 167٪ در هنگام تولد پس از قرار گرفتن در معرض در دوران بارداری. ارتباط بالینی این یافته ناشناخته است. داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای، ثبت تولد، گزارش‌های موردی و متاآنالیزهایی که استفاده از آنتی‌سایکوتیک‌های آتیپیک را در دوران بارداری ارزیابی کرده‌اند، افزایش خطر نقص‌های مادرزادی عمده را نشان نمی‌دهند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر از پایگاه داده Medicaid روی 9258 زن که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته بودند، افزایش خطر کلی برای نقایص مادرزادی عمده را نشان نداد. داده‌های حیوانی در مطالعات تولید مثل خوراکی در موش‌ها با دوزهای تا 18 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز و در خرگوش‌ها با دوزهای تا 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (به ترتیب 9 و 30 برابر MRHD خوراکی روزانه بر اساس سطح بدن mg/m2)، هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته مشاهده نشد. در یک مطالعه تراتولوژی دهانی موش صحرایی، تحلیل‌های اولیه و افزایش تعداد جنین‌های غیرقابل زنده ماندن با دوز 18 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (9 برابر MRHD خوراکی روزانه بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع) مشاهده شد و بارداری با mg/kg 10 در روز (5 برابر MRHD 2 خوراکی روزانه بر اساس میلی‌گرم بر متر سطح بدن) طولانی شد. در یک مطالعه تراتولوژی خوراکی خرگوش، سمیت جنینی به صورت افزایش جذب و کاهش وزن جنین، با دوز سمی مادرانه 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (30 برابر MRHD خوراکی روزانه بر اساس سطح بدن میلی گرم بر متر مربع) بروز کرد. هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته یا سمیت جنینی- جنینی در موش‌ها یا خرگوش‌ها با اولانزاپین در دوزهای داخل عضلانی تا 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم (به ترتیب 1 و 2 برابر MRHD 300 میلی‌گرم هر 2 هفته، براساس mg/m2 سطح بدن) مشاهده نشد.

8.2 خطر شیردهی خلاصه اولانزاپین پاموات در شیر انسان وجود دارد. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی بیش از حد، تحریک‌پذیری، تغذیه ضعیف و علائم خارج هرمی (لرزش و حرکات غیرطبیعی ماهیچه‌ها) در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض اولانزاپین پاموات قرار گرفته‌اند، وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). اطلاعاتی در مورد اثرات اولانزاپین پاموات بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ZYPREXA RELPREVV و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ZYPREXA RELPREVV یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که در معرض ZYPREXA RELPREVV قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد، تحریک پذیری، تغذیه نامناسب و علائم خارج هرمی (لرزش و حرکات غیرطبیعی عضلانی) تحت نظر باشند.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس عملکرد فارماکولوژیک اولانزاپین (آنتاگونیسم گیرنده D2)، درمان با ZYPREXA RELPREVV ممکن است منجر به افزایش سطح پرولاکتین سرم شود که ممکن است منجر به کاهش برگشت پذیر در باروری بالقوه در زنان شود. 5.17)].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ZYPREXA RELPREVV در بیماران کودکان و نوجوانان ثابت نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. در مقایسه با بیماران از کارآزمایی‌های بالینی بزرگسالان، نوجوانان تحت درمان با ZYPREXA خوراکی احتمالاً وزن بیشتری اضافه می‌کنند، افزایش آرام‌بخشی را تجربه می‌کنند و سطح کلسترول تام، تری گلیسیرید، کلسترول LDL، پرولاکتین و آمینوترانسفراز کبدی را افزایش می‌دهند.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی ZYPREXA RELPREVV تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند را شامل نمی شود. در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی با اولانزاپین خوراکی، هیچ نشانه ای از تحمل متفاوت اولانزاپین در بیماران مسن در مقایسه با بیماران جوانتر مبتلا به اسکیزوفرنی وجود نداشت. مطالعات خوراکی اولانزاپین در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل نشان داده است که ممکن است مشخصات تحمل پذیری متفاوتی در این جمعیت در مقایسه با بیماران جوانتر مبتلا به اسکیزوفرنی وجود داشته باشد. بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با اولانزاپین درمان می شوند در مقایسه با دارونما در معرض خطر مرگ بیشتری هستند. در مطالعات کنترل شده با دارونما از اولانزاپین در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل، بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا) در بیماران تحت درمان با اولانزاپین در مقایسه با بیمارانی که با دارونما درمان شده بودند، بیشتر بود. در 5 مطالعه کنترل شده با دارونما از اولانزاپین در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل (1184=n)، عوارض جانبی زیر در بیماران تحت درمان با اولانزاپین با بروز حداقل 2 درصد و به طور قابل توجهی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد: افتادن، خواب آلودگی، ادم محیطی، راه رفتن غیرطبیعی، بی اختیاری ادرار، بی حالی، افزایش وزن، آستنیا، تب، ذات الریه، خشکی دهان و توهمات بینایی. میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی با اولانزاپین بیشتر از دارونما بود (13% در مقابل 7%). بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با اولانزاپین درمان می شوند در مقایسه با دارونما در معرض خطر مرگ بیشتری هستند. اولانزاپین برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. اولانزاپین برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است. همچنین، وجود عواملی که ممکن است کلیرانس فارماکوکینتیک را کاهش دهند یا پاسخ فارماکودینامیک به اولانزاپین را افزایش دهند، باید منجر به در نظر گرفتن دوز اولیه کمتر برای هر بیمار سالمند شود [به جعبه هشدار، دوز و تجویز (2.1)، و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

12.1 Mechanism of Action The mechanism of action of olanzapine, in the listed indications is unclear. However, the efficacy of olanzapine in schizophrenia could be mediated through a combination of dopamine and serotonin type 2 (5HT 2 ) antagonism.

12.2 Pharmacodynamics Olanzapine binds with high affinity to the following receptors: serotonin 5HT 2A/2C , 5HT 6 (K i =4, 11, and 5 nM, respectively), dopamine D 1-4 (K i =11-31 nM), histamine H 1 (K i =7 nM), and adrenergic α 1 receptors (K i =19 nM). Olanzapine is an antagonist with moderate affinity binding for serotonin 5HT 3 (K i =57 nM) and muscarinic M 1-5 (K i =73, 96, 132, 32, and 48 nM, respectively). Olanzapine binds with low affinity to GABA A , BZD, and β-adrenergic receptors (K i >10 μM).

12.3 Pharmacokinetics The fundamental pharmacokinetic properties of olanzapine are similar for ZYPREXA RELPREVV and orally administered olanzapine. Refer to the section below describing the pharmacokinetics of orally administered olanzapine for details. Slow dissolution of ZYPREXA RELPREVV, a practically insoluble salt, after a deep intramuscular gluteal injection of a dose of ZYPREXA RELPREVV results in prolonged systemic olanzapine plasma concentrations that are sustained over a period of weeks to months. An injection every 2 or 4 weeks provides olanzapine plasma concentrations that are similar to those achieved by daily doses of oral olanzapine. The steady-state plasma concentrations for ZYPREXA RELPREVV for doses of 150 mg to 405 mg every 2 or 4 weeks are within the range of steady-state olanzapine plasma concentration known to have been associated with oral doses of 5 mg to 20 mg olanzapine once daily. The change to a slow release, rate-controlled absorption process is the only fundamental pharmacokinetic difference between the administration of ZYPREXA RELPREVV and orally administered olanzapine. The effective half-life for olanzapine after intramuscular ZYPREXA RELPREVV administration is approximately 30 days as compared to a half-life after oral administration of approximately 30 hours. Exposure to olanzapine may persist for a period of months after a ZYPREXA RELPREVV injection. The long persistence of systemic concentrations of olanzapine may be an important consideration for the long-term clinical management of the patient. Typical systemic olanzapine plasma concentrations reach a peak within the first week after injection and are at trough level immediately prior to the next injection. The olanzapine plasma concentration fluctuation between the peak and trough is comparable to the peak and trough fluctuations associated with once daily oral dosing. Dose Proportionality and Oral Dose Correspondence — ZYPREXA RELPREVV provides a dose of 150, 210, 300, or 405 mg olanzapine. An injection of a larger dose produces a dose-proportional increase in the systemic exposure. The olanzapine exposure after doses of ZYPREXA RELPREVV corresponds to exposure for oral doses of olanzapine. A ZYPREXA RELPREVV dose of 300 mg olanzapine injected every two weeks delivers approximately 20 mg olanzapine per day and a ZYPREXA RELPREVV dose of 150 mg olanzapine injected every two weeks delivers approximately 10 mg per day. These ZYPREXA RELPREVV doses sustain steady-state olanzapine concentrations over long periods of treatment. Pharmacokinetic Impact of Switching to ZYPREXA RELPREVV from Oral Olanzapine — The switch from oral olanzapine to ZYPREXA RELPREVV changes the pharmacokinetics from an elimination-rate-controlled to an absorption-rate-controlled process. The switch to ZYPREXA RELPREVV may require treatment for a period of approximately 3 months to re-establish steady-state conditions. Initial treatment with ZYPREXA RELPREVV is recommended at a dose corresponding to the mg/day oral dose [see Dosage and Administration ( 2.1 )] . Plasma concentrations of olanzapine during the first injection interval may be lower than those maintained by a corresponding oral dose. Even though the concentrations are lower, the olanzapine concentrations remained within a therapeutically effective range and supplementation with orally administered olanzapine was generally not necessary in clinical trials. Olanzapine is extensively distributed throughout the body, with a volume of distribution of approximately 1000 L. It is 93% bound to plasma proteins over the concentration range of 7 to 1100 ng/mL, binding primarily to albumin and α 1 -acid glycoprotein. Metabolism and Elimination — Following a single oral dose of 14 C labeled olanzapine, 7% of the dose of olanzapine was recovered in the urine as unchanged drug, indicating that olanzapine is highly metabolized. Approximately 57% and 30% of the dose was recovered in the urine and feces, respectively. In the plasma, olanzapine accounted for only 12% of the AUC for total radioactivity, indicating significant exposure to metabolites. After multiple dosing, the major circulating metabolites were the 10-N-glucuronide, present at steady state at 44% of the concentration of olanzapine, and 4′-N-desmethyl olanzapine, present at steady state at 31% of the concentration of olanzapine. Both metabolites lack pharmacological activity at the concentrations observed. Direct glucuronidation and cytochrome P450 (CYP) mediated oxidation are the primary metabolic pathways for olanzapine. In vitro studies suggest that CYPs 1A2 and 2D6, and the flavin-containing monooxygenase system are involved in olanzapine oxidation. CYP2D6 mediated oxidation appears to be a minor metabolic pathway in vivo, because the clearance of olanzapine is not reduced in subjects who are deficient in this enzyme. Intramuscular Formulations — There are two formulations of ZYPREXA which are available for intramuscular injection. One form (ZYPREXA RELPREVV) is described in this package insert. The other formulation (ZYPREXA IntraMuscular) is a solution of olanzapine. When ZYPREXA IntraMuscular is injected intramuscularly, olanzapine (as the free base) is rapidly absorbed and peak plasma concentrations occur within 15 to 45 minutes. With the exception of higher maximum plasma concentrations, the pharmacokinetics of olanzapine after ZYPREXA IntraMuscular are similar to those for orally administered olanzapine. Refer to the package insert for ZYPREXA IntraMuscular for additional information. Specific Populations — In general, the decision to use ZYPREXA RELPREVV in specific populations should be thoughtfully considered. For patients who have never taken oral olanzapine, tolerability should be established with oral olanzapine prior to initiating treatment with ZYPREXA RELPREVV. The recommended starting dose is ZYPREXA RELPREVV 150 mg/4 wks, in patients who are debilitated, who have a predisposition to hypotensive reactions, who otherwise exhibit a combination of factors that may result in slower metabolism of olanzapine (e.g., nonsmoking female patients >65 years of age), or who may be more pharmacodynamically sensitive to olanzapine. When indicated, dose escalation should be performed with caution in these patients [see Dosage and Administration ( 2.1 )] . Precautions noted below need to be carefully weighed. Renal Impairment — Because olanzapine is highly metabolized before excretion and only 7% of the drug is excreted unchanged, renal dysfunction alone is unlikely to have a major impact on the pharmacokinetics of olanzapine. The pharmacokinetic characteristics of orally administered olanzapine were similar in patients with severe renal impairment and normal subjects, indicating that dosage adjustment based upon the degree of renal impairment is not required. In addition, olanzapine is not removed by dialysis. The effect of renal impairment on metabolite elimination has not been studied. Hepatic Impairment — Although the presence of hepatic impairment may be expected to reduce the clearance of olanzapine, a study of the effect of impaired liver function in subjects (n=6) with clinically significant (Childs Pugh Classification A and B) cirrhosis revealed little effect on the pharmacokinetics of orally administered olanzapine. Geriatric — In a study involving 24 healthy subjects, the mean elimination half-life of orally administered olanzapine was about 1.5 times greater in elderly (≥65 years) than in nonelderly subjects (<65 years). Caution should be used in dosing the elderly, especially if there are other factors that might additively influence drug metabolism and/or pharmacodynamic sensitivity [see Dosage and Administration ( 2.1 )] . Gender — For both oral ZYPREXA and ZYPREXA RELPREVV higher average plasma concentrations of olanzapine were observed in women than in men. There were, however, no apparent differences between men and women in effectiveness or adverse effects. Dosage modifications based on gender should not be needed. Smoking Status — For both oral ZYPREXA and ZYPREXA RELPREVV, studies have demonstrated that the clearance of olanzapine is higher in smokers than in nonsmokers, although dosage modifications are not routinely recommended. Race — In vivo studies of orally administered olanzapine have shown that exposures are similar among Japanese, Chinese and Caucasians, especially after normalization for body weight differences. Dosage modifications for race are, therefore, not recommended. Combined Effects — The combined effects of age, smoking, and gender could lead to substantial pharmacokinetic differences in populations. The clearance in young smoking males, for example, may be 3 times higher than that in elderly nonsmoking females. Dosing modification may be necessary in patients who exhibit a combination of factors that may result in slower metabolism of olanzapine [see Dosage and Administration ( 2.1 )] .

The fundamental pharmacokinetic properties of olanzapine are similar for ZYPREXA RELPREVV and orally administered olanzapine. Refer to the section below describing the pharmacokinetics of orally administered olanzapine for details. Slow dissolution of ZYPREXA RELPREVV, a practically insoluble salt, after a deep intramuscular gluteal injection of a dose of ZYPREXA RELPREVV results in prolonged systemic olanzapine plasma concentrations that are sustained over a period of weeks to months. An injection every 2 or 4 weeks provides olanzapine plasma concentrations that are similar to those achieved by daily doses of oral olanzapine. The steady-state plasma concentrations for ZYPREXA RELPREVV for doses of 150 mg to 405 mg every 2 or 4 weeks are within the range of steady-state olanzapine plasma concentration known to have been associated with oral doses of 5 mg to 20 mg olanzapine once daily. The change to a slow release, rate-controlled absorption process is the only fundamental pharmacokinetic difference between the administration of ZYPREXA RELPREVV and orally administered olanzapine. The effective half-life for olanzapine after intramuscular ZYPREXA RELPREVV administration is approximately 30 days as compared to a half-life after oral administration of approximately 30 hours. Exposure to olanzapine may persist for a period of months after a ZYPREXA RELPREVV injection. The long persistence of systemic concentrations of olanzapine may be an important consideration for the long-term clinical management of the patient. Typical systemic olanzapine plasma concentrations reach a peak within the first week after injection and are at trough level immediately prior to the next injection. The olanzapine plasma concentration fluctuation between the peak and trough is comparable to the peak and trough fluctuations associated with once daily oral dosing. Dose Proportionality and Oral Dose Correspondence — ZYPREXA RELPREVV provides a dose of 150, 210, 300, or 405 mg olanzapine. An injection of a larger dose produces a dose-proportional increase in the systemic exposure. The olanzapine exposure after doses of ZYPREXA RELPREVV corresponds to exposure for oral doses of olanzapine. A ZYPREXA RELPREVV dose of 300 mg olanzapine injected every two weeks delivers approximately 20 mg olanzapine per day and a ZYPREXA RELPREVV dose of 150 mg olanzapine injected every two weeks delivers approximately 10 mg per day. These ZYPREXA RELPREVV doses sustain steady-state olanzapine concentrations over long periods of treatment. Pharmacokinetic Impact of Switching to ZYPREXA RELPREVV from Oral Olanzapine — The switch from oral olanzapine to ZYPREXA RELPREVV changes the pharmacokinetics from an elimination-rate-controlled to an absorption-rate-controlled process. The switch to ZYPREXA RELPREVV may require treatment for a period of approximately 3 months to re-establish steady-state conditions. Initial treatment with ZYPREXA RELPREVV is recommended at a dose corresponding to the mg/day oral dose [see Dosage and Administration ( 2.1 )] . Plasma concentrations of olanzapine during the first injection interval may be lower than those maintained by a corresponding oral dose. Even though the concentrations are lower, the olanzapine concentrations remained within a therapeutically effective range and supplementation with orally administered olanzapine was generally not necessary in clinical trials. Olanzapine is extensively distributed throughout the body, with a volume of distribution of approximately 1000 L. It is 93% bound to plasma proteins over the concentration range of 7 to 1100 ng/mL, binding primarily to albumin and α 1 -acid glycoprotein. Metabolism and Elimination — Following a single oral dose of 14 C labeled olanzapine, 7% of the dose of olanzapine was recovered in the urine as unchanged drug, indicating that olanzapine is highly metabolized. Approximately 57% and 30% of the dose was recovered in the urine and feces, respectively. In the plasma, olanzapine accounted for only 12% of the AUC for total radioactivity, indicating significant exposure to metabolites. After multiple dosing, the major circulating metabolites were the 10-N-glucuronide, present at steady state at 44% of the concentration of olanzapine, and 4′-N-desmethyl olanzapine, present at steady state at 31% of the concentration of olanzapine. Both metabolites lack pharmacological activity at the concentrations observed. Direct glucuronidation and cytochrome P450 (CYP) mediated oxidation are the primary metabolic pathways for olanzapine. In vitro studies suggest that CYPs 1A2 and 2D6, and the flavin-containing monooxygenase system are involved in olanzapine oxidation. CYP2D6 mediated oxidation appears to be a minor metabolic pathway in vivo, because the clearance of olanzapine is not reduced in subjects who are deficient in this enzyme. Intramuscular Formulations — There are two formulations of ZYPREXA which are available for intramuscular injection. One form (ZYPREXA RELPREVV) is described in this package insert. The other formulation (ZYPREXA IntraMuscular) is a solution of olanzapine. When ZYPREXA IntraMuscular is injected intramuscularly, olanzapine (as the free base) is rapidly absorbed and peak plasma concentrations occur within 15 to 45 minutes. With the exception of higher maximum plasma concentrations, the pharmacokinetics of olanzapine after ZYPREXA IntraMuscular are similar to those for orally administered olanzapine. Refer to the package insert for ZYPREXA IntraMuscular for additional information. Specific Populations — In general, the decision to use ZYPREXA RELPREVV in specific populations should be thoughtfully considered. For patients who have never taken oral olanzapine, tolerability should be established with oral olanzapine prior to initiating treatment with ZYPREXA RELPREVV. The recommended starting dose is ZYPREXA RELPREVV 150 mg/4 wks, in patients who are debilitated, who have a predisposition to hypotensive reactions, who otherwise exhibit a combination of factors that may result in slower metabolism of olanzapine (e.g., nonsmoking female patients >65 years of age), or who may be more pharmacodynamically sensitive to olanzapine. When indicated, dose escalation should be performed with caution in these patients [see Dosage and Administration ( 2.1 )] . Precautions noted below need to be carefully weighed. Renal Impairment — Because olanzapine is highly metabolized before excretion and only 7% of the drug is excreted unchanged, renal dysfunction alone is unlikely to have a major impact on the pharmacokinetics of olanzapine. The pharmacokinetic characteristics of orally administered olanzapine were similar in patients with severe renal impairment and normal subjects, indicating that dosage adjustment based upon the degree of renal impairment is not required. In addition, olanzapine is not removed by dialysis. The effect of renal impairment on metabolite elimination has not been studied. Hepatic Impairment — Although the presence of hepatic impairment may be expected to reduce the clearance of olanzapine, a study of the effect of impaired liver function in subjects (n=6) with clinically significant (Childs Pugh Classification A and B) cirrhosis revealed little effect on the pharmacokinetics of orally administered olanzapine. Geriatric — In a study involving 24 healthy subjects, the mean elimination half-life of orally administered olanzapine was about 1.5 times greater in elderly (≥65 years) than in nonelderly subjects (<65 years). Caution should be used in dosing the elderly, especially if there are other factors that might additively influence drug metabolism and/or pharmacodynamic sensitivity [see Dosage and Administration ( 2.1 )] . Gender — For both oral ZYPREXA and ZYPREXA RELPREVV higher average plasma concentrations of olanzapine were observed in women than in men. There were, however, no apparent differences between men and women in effectiveness or adverse effects. Dosage modifications based on gender should not be needed. Smoking Status — For both oral ZYPREXA and ZYPREXA RELPREVV, studies have demonstrated that the clearance of olanzapine is higher in smokers than in nonsmokers, although dosage modifications are not routinely recommended. Race — In vivo studies of orally administered olanzapine have shown that exposures are similar among Japanese, Chinese and Caucasians, especially after normalization for body weight differences. Dosage modifications for race are, therefore, not recommended. Combined Effects — The combined effects of age, smoking, and gender could lead to substantial pharmacokinetic differences in populations. The clearance in young smoking males, for example, may be 3 times higher than that in elderly nonsmoking females. Dosing modification may be necessary in patients who exhibit a combination of factors that may result in slower metabolism of olanzapine [see Dosage and Administration ( 2.1 )] .

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Medication Guide ). Patients should be advised of the following issues and asked to alert their prescriber if these occur while taking ZYPREXA RELPREVV. Patients should be advised to call their doctor if they do not think they are getting better or have concerns about their condition. Post-Injection Delirium/Sedation Syndrome During premarketing clinical studies, reactions that presented with signs and symptoms consistent with olanzapine overdose have been reported in patients following an injection of ZYPREXA RELPREVV. It is mandatory that patients be enrolled in the ZYPREXA RELPREVV REMS to receive ZYPREXA RELPREVV treatment. Patients should be advised of the risk of post-injection delirium/sedation syndrome each time they receive an injection [see Warnings and Precautions ( 5.1 , 5.2 )] . Patient and caregivers should be advised that after each ZYPREXA RELPREVV injection, patients must be observed at the healthcare setting for at least 3 hours and must be accompanied to their destination upon leaving the facility. The Medication Guide should be distributed each time patients receive an injection. Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis: Increased Mortality and Cerebrovascular Adverse Events (CVAE), Including Stroke Patients and caregivers should be advised that elderly patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Patients and caregivers should be advised that elderly patients with dementia-related psychosis treated with ZYPREXA had a significantly higher incidence of cerebrovascular adverse events (e.g., stroke, transient ischemic attack) compared with placebo. ZYPREXA RELPREVV is not approved for elderly patients with dementia-related psychosis [see Boxed Warning and Warnings and Precautions ( 5.3 )] . Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) Patients and caregivers should be counseled that a potentially fatal symptom complex sometimes referred to as NMS has been reported in association with administration of antipsychotic drugs, including ZYPREXA. Signs and symptoms of NMS include hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia) [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] . Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) Patients should be advised to report to their health care provider at the earliest onset of any signs or symptoms that may be associated with drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) [see Warnings and Precautions ( 5.6 )] . Hyperglycemia and Diabetes Mellitus Patients should be advised of the potential risk of hyperglycemia-related adverse reactions related to ZYPREXA RELPREVV. Patients should be monitored regularly for worsening of glucose control. Patients who have diabetes should follow their doctor's instructions about how often to check their blood sugar while taking ZYPREXA RELPREVV [see Warnings and Precautions ( 5.7 )] . Dyslipidemia Patients should be counseled that dyslipidemia has occurred during treatment with ZYPREXA RELPREVV. Patients should have their lipid profile monitored regularly [see Warnings and Precautions ( 5.7 )] . Weight Gain Patients should be counseled that weight gain has occurred during treatment with ZYPREXA RELPREVV. Patients should have their weight monitored regularly [see Warnings and Precautions ( 5.7 )] . Orthostatic Hypotension Patients should be advised of the risk of orthostatic hypotension, and in association with the use of concomitant drugs that may potentiate the orthostatic effect of ZYPREXA RELPREVV, e.g., diazepam or alcohol [see Warnings and Precautions ( 5.9 ) and Drug Interactions ( 7 )] . Patients should be advised to change positions carefully to help prevent orthostatic hypotension, and to lie down if they feel dizzy or faint, until they feel better. Patients should be advised to call their doctor if they experience any of the following signs and symptoms associated with orthostatic hypotension: dizziness, fast or slow heartbeat, or fainting. Potential for Cognitive and Motor Impairment Because ZYPREXA RELPREVV has the potential to impair judgment, thinking, or motor skills, patients should be cautioned about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that ZYPREXA RELPREVV therapy does not affect them adversely. Additionally, due to the risk of post-injection delirium/sedation syndrome, patients should not drive or operate heavy machinery for the remainder of the day of each injection [see Dosage and Administration ( 2.1 ) and Warnings and Precautions ( 5.1 , 5.14 )] . Body Temperature Regulation Patients should be advised regarding appropriate care in avoiding overheating and dehydration. Patients should be advised to call their doctor right away if they become severely ill and have some or all of these symptoms of dehydration: sweating too much or not at all, dry mouth, feeling very hot, feeling thirsty, not able to produce urine [see Warnings and Precautions ( 5.15 )] . Concomitant Medication Patients should be advised to inform their healthcare providers if they are taking, or plan to take, ZYPREXA or Symbyax ® (olanzapine/fluoxetine combination). Patients should also be advised to inform their healthcare providers if they are taking, plan to take, or have stopped taking any prescription or over-the-counter drugs, including herbal supplements, since there is a potential for interactions [see Drug Interactions ( 7 )] . Alcohol Patients should be advised to avoid alcohol while taking ZYPREXA RELPREVV [see Drug Interactions ( 7.1 )] . Use in Specific Populations Pregnancy — Advise women to notify their healthcare provider if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with ZYPREXA RELPREVV. Advise patients that ZYPREXA RELPREVV may cause extrapyramidal and/or withdrawal symptoms (agitation, hypertonia, hypotonia, tremor, somnolence, respiratory distress, and feeding disorder) in a neonate. Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to ZYPREXA RELPREVV during pregnancy [see Use in Specific Populations ( 8.1 )] . Lactation — Advise breastfeeding women using ZYPREXA RELPREVV to monitor infants for excess sedation, irritability, poor feeding and extrapyramidal symptoms (tremors and abnormal muscle movements) and to seek medical care if they notice these signs [see Use in Specific Populations ( 8.2 )] . Infertility — Advise females of reproductive potential that ZYPREXA RELPREVV may impair fertility due to an increase in serum prolactin levels. The effects on fertility are reversible [see Use in Specific Populations ( 8.3 )] . Pediatric Use — Safety and effectiveness of ZYPREXA RELPREVV in patients under 18 years have not been established [see Use in Specific Populations ( 8.4 )] . Distributed by: H2-Pharma, LLC Montgomery, AL 36117, USA Licensed by: CHEPLAPHARM Registration GmbH , Weiler Straße 5e, 79540 Lörrach, Germany CHEPLAPHARM Registration GmbH under the license of CHEPLAPHARM Schweiz GmbH