روغن زیتون و روغن سویا

• هنگام تزریق به بیمار از یک فیلتر 1.2 میکرونی در خط استفاده کنید. (2.1)
• برای تزریق در ورید مرکزی یا محیطی. (2.2)
• اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های تجویز و ترکیب مشاهده کنید. (2.2، 2.3)
• بسته بندی فله داروخانه CLINOLIPID فقط برای استفاده در برنامه های افزودنی داروخانه برای تهیه مواد افزودنی تغذیه سه در یک یا کل نشان داده شده است. (2.2)
• محلول تزریقی مخلوط شده را از نور محافظت کنید. (2.3)
• دوز توصیه شده به سن، مصرف انرژی، وضعیت بالینی، وزن بدن، تحمل، توانایی متابولیسم و حذف لیپیدها و در نظر گرفتن انرژی اضافی که به بیمار داده می شود بستگی دارد. (2.4)
• برای اطلاعات در مورد میزان انفوزیون مناسب سن، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. ( 2.4 , 5.1 ) سن دوز اولیه حداکثر دوز تولد تا 2 سالگی (شامل نوزادان نارس و ترم) 0.5 تا 1 گرم/کیلوگرم/روز 3 گرم/کیلوگرم/روز بیماران اطفال 2 تا کمتر از 12 سال 1 تا 2 گرم/کیلوگرم/روز 12 سال کودک 1 تا 1 سال 3 گرم/کیلوگرم g/kg/day 3 g/kg/day بزرگسالان 1 تا 1.5 g/kg/day 2.5 g/kg/day 2.1 استفاده از فیلتر درون خطی هنگام تجویز CLINOLIPID به بیمار قطعاتی از غشای پورت مدیریت را می توان پس از اسپک زدن در کیسه جابجا کرد. در طول تجویز CLINOLIPID (به تنهایی یا به عنوان بخشی از یک ماده افزودنی) برای حذف ذرات یا آلودگی میکرو رسوب در طول تزریق لیپید (به تنهایی یا به عنوان بخشی از یک ماده افزودنی) از یک فیلتر خطی 1.2 میکرون استفاده کنید. ذرات معلق بیشتر از 5 میکرون این قابلیت را دارند که جریان خون را از طریق مویرگ ها مسدود کنند که می تواند منجر به آمبولی و انسداد عروق شود. از فیلترهایی با اندازه منافذ کمتر از 1.2 میکرون با امولسیون لیپیدی استفاده نکنید.

2.2 دستورالعمل های اجرایی مهم قبل از باز کردن روکش، رنگ نشانگر اکسیژن را بررسی کنید. رنگ نشانگر را با رنگ مرجع چاپ شده در کنار نماد OK که در ناحیه چاپ شده برچسب نشانگر نشان داده شده است، مقایسه کنید. اگر رنگ جاذب/نشانگر اکسیژن با رنگ مرجع چاپ شده در کنار علامت OK مطابقت ندارد، از محصول استفاده نکنید. پس از باز کردن کیسه، بلافاصله از محتویات آن استفاده کنید و قسمت استفاده نشده را دور بریزید. به صورت چشمی بررسی کنید که امولسیون یک مایع همگن با ظاهر شیری است. قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، ذرات و تغییر رنگ را بررسی کنید. از حداکثر سرعت انفوزیون توصیه شده (0.75 میلی لیتر بر کیلوگرم در ساعت برای بیماران اطفال و 0.5 میلی لیتر بر کیلوگرم در ساعت برای بزرگسالان) تجاوز نکنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. هنگام تجویز CLINOLIPID به بیمار: برای جلوگیری از آمبولی هوا به دلیل احتمال گاز باقیمانده موجود در کیسه اولیه، کیسه های انعطاف پذیر را به صورت سری وصل نکنید. در صورتی که گاز باقیمانده در کیسه قبل از تزریق به طور کامل تخلیه نشود، در صورتی که کیسه انعطاف پذیر برای افزایش نرخ جریان تحت فشار قرار گیرد، آمبولی هوا ممکن است ایجاد شود. از ست های مدیریت تهویه شده با دریچه در حالت باز استفاده نکنید. این می تواند منجر به آمبولی هوا شود. اگر CLINOLIPID با محلول های دکستروز و/یا اسید آمینه مخلوط شده است، سازگاری آن را قبل از تجویز با بررسی دقیق مخلوط از نظر وجود رسوب بررسی کنید. تشکیل رسوبات می تواند منجر به انسداد عروق شود. CLINOLIPID را می توان از طریق ورید مرکزی یا محیطی تجویز کرد. هنگامی که با دکستروز و اسیدهای آمینه تجویز می شود، انتخاب مسیر وریدی مرکزی یا محیطی باید به اسمولاریته انفوزیون نهایی بستگی داشته باشد. از مجموعه ها و خطوط تجویزی که حاوی دی-2-اتیل هگزیل فتالات (DEHP) هستند استفاده نکنید. برای تجویز CLINOLIPID فقط از یک فیلتر داخلی با اندازه منافذ 1.2 میکرون استفاده کنید. از فیلتر درون خطی با اندازه منافذ کمتر از 1.2 میکرون استفاده نکنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. ظروف انعطاف پذیر تک دوز CLINOLIPID 100 میلی لیتر، 250 میلی لیتر و 500 میلی لیتر:

• پس از برداشتن کیسه، بلافاصله دم کنید. اگر فوراً استفاده نشود، محصول نباید بیش از 24 ساعت در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. بسته بندی فله داروخانه 1000 میلی لیتری کلینولیپید:
• فقط برای استفاده مخلوط و نه برای انفوزیون مستقیم داخل وریدی. قبل از تجویز، به یک ظرف PN جداگانه برای استفاده هر بیمار منتقل کنید.
• محتویات را از طریق درگاه تزریق با استفاده از یک دستگاه انتقال استریل مناسب یا مجموعه توزیع انتقال دهید. محتویات استفاده نشده را دور بریزید. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید.
• پس از خارج کردن از کیسه، بلافاصله از بسته بندی فله داروخانه برای مخلوط کردن استفاده کنید. اگر فوراً استفاده نشود، محصول نباید بیش از 24 ساعت در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود.
• پس از نفوذ در بسته، از محتویات بسته بندی فله داروخانه در عرض 4 ساعت استفاده کنید.

2.3 دستورالعمل های اختلاط هنگام اختلاط CLINOLIPID در داروخانه: برای جلوگیری از آلودگی میکروبی، مخلوط را با استفاده از تکنیک های سختگیرانه آسپتیک تهیه کنید. مواد افزودنی را مستقیماً به CLINOLIPID اضافه نکنید. ابتدا CLINOLIPID را به ظرف تغذیه کامل تزریقی اضافه نکنید. بی ثباتی لیپید ممکن است از چنین مخلوطی رخ دهد. برای انتقال CLINOLIPID از ورودی EXACTAMIX REF 173 (H938173) با ترکیب کننده EXACTAMIX استفاده نکنید. این سنبله ورودی با جابجایی غشای پورت مدیریت در کیسه CLINOLIPID همراه است. استفاده از ورودی EXACTAMIX REF 174 (H938174) توصیه می شود. توالی اختلاط مناسب زیر باید برای به حداقل رساندن مشکلات مربوط به pH با اطمینان از اینکه تزریقات اسیدی دکستروز به تنهایی با امولسیون های لیپیدی مخلوط نمی شوند دنبال شود: 1. تزریق دکستروز را به ظرف افزودنی تغذیه تزریقی کامل منتقل کنید. 2. تزریق آمینو اسید را انتقال دهید 3. تزریق آمینو اسید امولسیون لیپید، تزریق دکستروز و امولسیون لیپید ممکن است به طور همزمان به ظرف افزودنی منتقل شوند. از هم زدن ملایم در حین اختلاط استفاده کنید تا اثرات غلظت موضعی را به حداقل برسانید. بعد از هر بار افزودن کیسه ها را به آرامی تکان دهید. بی‌ثبات‌کننده‌های اصلی امولسیون‌ها اسیدیته بیش از حد (مانند pH زیر 5) و محتوای الکترولیت نامناسب هستند. به افزودن کاتیون های دو ظرفیتی (Ca ++ و Mg ++)، که نشان داده شده است که باعث ناپایداری امولسیون می شوند، به دقت توجه کنید. محلول های اسید آمینه اثرات بافری دارند که از امولسیون محافظت می کند. مخلوط را از نزدیک برای جدا شدن امولسیون بررسی کنید. این را می توان به وضوح با رگه های زرد یا تجمع قطرات زرد رنگ در امولسیون مخلوط شناسایی کرد. همچنین مخلوط باید از نظر ذرات بررسی شود. در صورت مشاهده هر یک از موارد فوق، مخلوط را دور بریزید. محلول تغذیه تزریقی مخلوط شده را از نور محافظت کنید.

2.4 ملاحظات دوز الزامات تغذیه ای توصیه شده برای لیپید و دوزهای توصیه شده CLINOLIPID که باید برای برآورده کردن این الزامات برای بیماران اطفال و بزرگسالان تجویز شود، همراه با توصیه هایی برای سرعت اولیه و حداکثر انفوزیون در جدول 1 ارائه شده است. برای تغذیه کامل تزریقی، مکمل های همزمان با اسیدهای آمینه، کربوهیدرات ها، الکترولیت ها، ویتامین ها و عناصر کمیاب ضروری است. قبل از تجویز CLINOLIPID، اختلالات شدید آب و الکترولیت، حالت های اضافه بار شدید مایعات و اختلالات متابولیکی شدید را اصلاح کنید. قبل از شروع انفوزیون، سطح تری گلیسیرید سرم را برای تعیین مقدار پایه بدست آورید. در بیماران با سطوح تری گلیسیرید بالا، تزریق CLINOLIPID را با دوز پایین‌تر شروع کنید و با افزایش‌های کوچک‌تر پیش بروید و قبل از هر تنظیم سطح تری گلیسیرید را بررسی کنید. سرعت انفوزیون را با در نظر گرفتن دوز مصرفی، حجم مصرفی روزانه و مدت انفوزیون تنظیم کنید. از حداکثر میزان انفوزیون در جدول 1 تجاوز نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. مدت زمان توصیه شده انفوزیون برای کیسه تغذیه تزریقی بسته به وضعیت بالینی بین 12 تا 24 ساعت است. برای نوزادان نارس و ترم، مدت زمان توصیه شده انفوزیون 20 تا 24 ساعت است. درمان با تغذیه تزریقی ممکن است تا زمانی که شرایط بیمار لازم باشد ادامه یابد. حداکثر دوز روزانه CLINOLIPID باید بر اساس نیازهای غذایی کل فردی و تحمل بیمار باشد (جدول 1). جدول 1: دوز توصیه شده برای کودکان و بزرگسالان و میزان انفوزیون سن الزامات تغذیه ای نرخ انفوزیون مستقیم بسته فله داروخانه CLINOLIPID برای تجویز مستقیم داخل وریدی در نظر گرفته نشده است. دوز توصیه شده اولیه و حداکثر دوز اولیه حداکثر تولد تا 2 سالگی (شامل نوزادان نارس و ترم دوره نوزادی شامل نوزادان ترم، پس از ترم و نوزادان نارس تعریف می شود. دوره نوزادی برای نوزادان ترم و پس از ترم روز تولد به اضافه 27 روز است. برای نوزادان نارس، دوره نوزادی به عنوان روز تولد تا سن مورد انتظار زایمان به اضافه 27 روز (یعنی 44 هفته بعد از قاعدگی) تعریف می شود. ) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] 0.5 تا 1 گرم/کیلوگرم در روز نباید از 3 گرم/کیلوگرم در روز تجاوز کند. 0.1 تا 0.2 میلی لیتر بر کیلوگرم در ساعت برای 15 تا 30 دقیقه اول؛ به تدریج میزان مورد نیاز را بعد از 30 دقیقه افزایش دهید. به تدریج میزان مورد نیاز را بعد از 30 دقیقه افزایش دهید. به تدریج میزان مورد نیاز را بعد از 30 دقیقه افزایش دهید. در صورت تحمل، پس از 30 دقیقه به تدریج میزان مورد نیاز را 0.5 میلی لیتر بر کیلوگرم در ساعت افزایش دهید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• جبران بالینی با انفوزیون سریع امولسیون لیپیدی داخل وریدی در نوزادان و نوزادان: دیسترس تنفسی حاد، اسیدوز متابولیک و مرگ پس از انفوزیون سریع امولسیون های لیپیدی داخل وریدی گزارش شده است. (5.1، 8.4)
• بیماری کبدی مرتبط با تغذیه تزریقی: افزایش خطر در بیمارانی که بیش از 2 هفته از تغذیه تزریقی دریافت می کنند، به ویژه نوزادان نارس. آزمایشات کبدی را کنترل کنید: در صورت بروز ناهنجاری، قطع یا کاهش دوز را در نظر بگیرید. (5.2، 8.4)
• واکنش های حساسیت مفرط: علائم یا نشانه ها را کنترل کنید. در صورت بروز واکنش، انفوزیون را قطع کنید. (5.3)
• خطر عفونت، سندرم اضافه بار چربی، سندرم تغذیه مجدد، هیپرتری گلیسیریدمی، و کمبود اسیدهای چرب ضروری: علائم و نشانه ها را کنترل کنید. نظارت بر پارامترهای آزمایشگاهی (5.4، 5.5، 5.6، 5.7، 5.9)
• سمیت آلومینیوم: افزایش خطر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، از جمله نوزادان نارس. ( 5.8 , 8.4 )

5.1 جبران خسارت بالینی با انفوزیون سریع امولسیون لیپید داخل وریدی در نوزادان و نوزادان در شرایط پس از فروش، عوارض جانبی جدی از جمله دیسترس تنفسی حاد، اسیدوز متابولیک و مرگ در نوزادان و نوزادان پس از انفوزیون سریع لیپید داخل وریدی گزارش شده است. هیپرتری گلیسیریدمی معمولا گزارش شده است. به شدت به دوز کلی توصیه شده روزانه پایبند باشید. سرعت انفوزیون ساعتی نباید از 0.75 میلی‌لیتر/کیلوگرم در ساعت تجاوز کند [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. نوزادان نارس و کوچک برای سن حاملگی دارای ترخیص کالا از گمرک ضعیف امولسیون لیپیدی داخل وریدی و افزایش سطح پلاسمایی اسید چرب آزاد به دنبال انفوزیون امولسیون لیپیدی هستند. خطر ناشی از کلیرانس ضعیف لیپید باید هنگام تجویز امولسیون های لیپیدی داخل وریدی در نظر گرفته شود. توانایی نوزاد را برای حذف لیپیدهای تزریق شده از گردش خون به دقت کنترل کنید (به عنوان مثال، اندازه گیری سطح تری گلیسیرید سرم و/یا سطح اسیدهای چرب آزاد پلاسما). اگر علائم پاکسازی ضعیف لیپیدها از گردش خون رخ داد، انفوزیون را متوقف کرده و ارزیابی پزشکی را آغاز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5، 5.7) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید.

5.2 بیماری کبد مرتبط با تغذیه تزریقی و سایر اختلالات کبدی صفراوی خطر ابتلا به بیماری کبدی مرتبط با تغذیه تزریقی بیماری کبدی مرتبط با تغذیه تزریقی (PNALD) که به عنوان بیماری کبدی مرتبط با نارسایی روده (IFALD) نیز شناخته می شود، می تواند به صورت کلستازیس یا فیزیولوژیک کبدی و التهاب کبدی تظاهر کند. سیروز (احتمالا منجر به نارسایی مزمن کبدی). علت PNALD چند عاملی است. با این حال، فیتواسترول های (استرول های گیاهی) موجود در امولسیون های لیپیدی مشتق از گیاه، از جمله CLINOLIPID، با ایجاد PNALD همراه است. آزمایشات کبدی در بیماران تحت درمان با CLINOLIPID را کنترل کنید و در صورت بروز ناهنجاری، قطع یا کاهش دوز را در نظر بگیرید. سایر اختلالات کبدی- صفراوی اختلالات کبدی صفراوی از جمله کوله سیستیت و سنگ کلیه در برخی از بیماران تحت درمان با PN بدون بیماری کبدی قبلی ایجاد شده است. هنگام تجویز CLINOLIPID آزمایشات کبدی را کنترل کنید. بیمارانی که علائم اختلالات کبدی صفراوی را ایجاد می کنند باید به موقع ارزیابی شوند تا مشخص شود که آیا این شرایط با استفاده از CLINOLIPID مرتبط است یا خیر.

5.3 واکنش های حساسیت CLINOLIPID حاوی روغن سویا و فسفولیپیدهای تخم مرغ است که ممکن است باعث واکنش های افزایش حساسیت شود. واکنش های متقابل بین سویا و بادام زمینی مشاهده شده است. در تجربه پس از بازاریابی، آنافیلاکسی به دنبال تجویز CLINOLIPID گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. CLINOLIPID در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به تخم مرغ، سویا، بادام زمینی یا هر یک از مواد فعال یا غیر فعال در CLINOLIPID منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت بروز واکنش حساسیت، بلافاصله انفوزیون CLINOLIPID را قطع کرده و درمان و اقدامات حمایتی مناسب را آغاز کنید.

5.4 عفونت امولسیون های لیپیدی مانند CLINOLIPID می توانند از رشد میکروبی حمایت کنند و یک عامل خطر مستقل برای ایجاد عفونت های جریان خون مرتبط با کاتتر هستند. برای کاهش خطر عوارض عفونی، اطمینان حاصل کنید که از تکنیک های آسپتیک برای قرار دادن کاتتر، نگهداری کاتتر، و تهیه و تجویز CLINOLIPID استفاده می شود. علائم و نشانه های عفونت از جمله تب و لرز و همچنین نتایج آزمایشات آزمایشگاهی که ممکن است نشان دهنده عفونت باشد (از جمله لکوسیتوز و هایپرگلیسمی) را بررسی کنید. بررسی های مکرر محل قرار دادن کاتتر داخل وریدی از نظر ادم، قرمزی و ترشح را انجام دهید.

5.5 سندرم اضافه بار چربی سندرم اضافه بار چربی یک وضعیت نادر است که با فرمولاسیون های لیپیدی داخل وریدی گزارش شده است و با وخامت ناگهانی وضعیت بیمار مشخص می شود (مانند تب، کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، اختلالات انعقادی، هیپرلیپیدمی، عملکرد سیستم عصبی مرکزی یا کبدی. کما). کاهش یا محدود شدن توانایی متابولیسم لیپیدها، همراه با کلیرانس پلاسما طولانی مدت (که منجر به سطوح لیپید بالاتر می شود)، ممکن است منجر به این سندرم شود. اگرچه سندرم اضافه بار چربی اغلب زمانی مشاهده شده است که دوز توصیه شده لیپید یا سرعت تزریق بیش از حد مجاز بوده است، مواردی نیز توصیف شده است که فرمول لیپید طبق دستورالعمل تجویز می شود. در صورت بروز علائم یا نشانه های سندرم اضافه بار چربی، CLINOLIPID را قطع کنید. زمانی که تزریق امولسیون لیپیدی متوقف شود، این سندرم معمولا برگشت پذیر است.

5.6 سندرم تغذيه مجدد تجويز PN به بيماراني كه به شدت دچار سوءتغذيه هستند ممكن است منجر به سندرم تغذيه مجدد شود كه با تغيير داخل سلولي پتاسيم، فسفر و منيزيم با ​​آنابوليك شدن بيماران مشخص مي شود. کمبود تیامین و احتباس مایعات نیز ممکن است ایجاد شود. برای جلوگیری از این عوارض، بیماران دچار سوءتغذیه شدید را به دقت تحت نظر بگیرید و به آرامی میزان مواد مغذی دریافتی آنها را افزایش دهید.

5.7 هیپرتری گلیسریدمی استفاده از CLINOLIPID در بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی با غلظت سرمی تری گلیسیرید بیش از 1000 میلی گرم در دسی لیتر منع مصرف دارد. بیماران مبتلا به بیماری هایی مانند اختلالات چربی ارثی، چاقی، دیابت یا سندرم های متابولیک در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به هیپرتری گلیسیریدمی با استفاده از CLINOLIPID هستند. علاوه بر این، بیماران مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی ممکن است با تجویز CLINOLIPID، هیپرتری گلیسیریدمی خود را بدتر کنند. تجویز بیش از حد دکستروز ممکن است این خطر را بیشتر افزایش دهد. با اندازه گیری تری گلیسیرید سرم قبل از شروع انفوزیون (مقدار پایه) و به طور منظم در طول درمان، ظرفیت بیماران برای متابولیسم و ​​حذف امولسیون لیپیدی تزریق شده را ارزیابی کنید. اگر سطح تری گلیسیرید در بزرگسالان بالاتر از 400 میلی گرم در دسی لیتر باشد، انفوزیون CLINOLIPID را متوقف کنید و سطح تری گلیسیرید سرم را کنترل کنید تا از عواقب بالینی هیپرتری گلیسیریدمی مانند پانکراتیت جلوگیری کنید. برای به حداقل رساندن خطر جدید یا بدتر شدن هیپرتری گلیسیریدمی، بیماران پرخطر را از نظر دریافت انرژی کلی آنها از جمله سایر منابع لیپیدها و دکستروز، و همچنین داروهایی که ممکن است متابولیسم لیپید و دکستروز را تحت تاثیر قرار دهند، ارزیابی کنید.

5.8 سمیت آلومینیوم CLINOLIPID حاوی بیش از 25 میکروگرم در لیتر آلومینیوم نیست. آلومینیوم موجود در CLINOLIPID ممکن است با مصرف طولانی مدت در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه به سطوح سمی برسد. نوزادان نارس در معرض خطر بیشتری هستند زیرا کلیه های آنها نابالغ است و به مقادیر زیادی محلول کلسیم و فسفات حاوی آلومینیوم نیاز دارند. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، از جمله نوزادان نارس، که سطوح آلومینیومی بیش از 4 تا 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز دریافت می کنند، آلومینیوم را در سطوح مرتبط با سیستم عصبی مرکزی و سمیت استخوانی انباشته می کنند. بارگذاری بافت ممکن است با نرخ‌های پایین‌تری از تجویز کل محصولات تغذیه تزریقی رخ دهد.

5.9 کمبود اسید چرب ضروری در کارآزمایی‌های کودکان، EFAD با محاسبه شاخص هولمن (نسبت تری‌ن [اسید مید] به تترائن [اسید آراشیدونیک]؛ نسبت T:T > 0.4) تعریف شد. یک بیمار تحت درمان با CLINOLIPID پس از 14 روز درمان در معرض خطر EFAD (نسبت T:T > 0.2) قرار گرفت. هیچ مورد EFAD بیوشیمیایی و هیچ مورد EFAD بالینی مشاهده نشد. با این حال، میانگین مدت درمان در سه مورد از چهار کارآزمایی اطفال 15 روز یا کمتر بود. داده های کافی برای تعیین اینکه آیا CLINOLIPID می تواند مقادیر کافی اسیدهای چرب ضروری را در بیمارانی که ممکن است برای بیش از 15 روز نیاز به درمان داشته باشند یا خیر وجود ندارد. بیماران را از نظر شواهد آزمایشگاهی (مانند سطوح غیر طبیعی اسید چرب) و علائم بالینی EFAD (مانند تظاهرات پوستی، رشد ضعیف) تحت نظر بگیرید. آزمایش آزمایشگاهی با استفاده از نسبت تری‌ن به تترائن ممکن است برای تشخیص EFAD کافی نباشد و ارزیابی سطوح اسیدهای چرب فردی ممکن است مورد نیاز باشد. اطمینان حاصل کنید که بیماران دوزهای توصیه شده CLINOLIPID را برای جلوگیری از EFAD دریافت می کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و توضیحات (11) مراجعه کنید].

5.10 مانیتورینگ/آزمایشات آزمایشگاهی مانیتورینگ روتین وضعیت مایع را در بیماران مبتلا به ادم ریوی یا نارسایی قلبی به دقت بررسی کنید. در طول درمان، تری گلیسیرید سرم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]، وضعیت مایعات و الکترولیت ها، اسمولاریته سرم، گلوکز خون، عملکرد کبد و کلیه، شمارش خون (از جمله پلاکت ها)، و پارامترهای انعقادی را کنترل کنید. لیپیدهای موجود در CLINOLIPID ممکن است با نتایج برخی از آزمایشات آزمایشگاهی (مانند هموگلوبین، لاکتات دهیدروژناز، بیلی روبین، اشباع اکسیژن) تداخل داشته باشند اگر از خون قبل از پاک شدن لیپیدها از جریان خون نمونه برداری شود. این آزمایشات را حداقل 6 ساعت پس از قطع انفوزیون انجام دهید. CLINOLIPID 20% حاوی ویتامین K است که ممکن است با فعالیت ضد انعقادی مقابله کند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• جبران بالینی با انفوزیون سریع امولسیون لیپید داخل وریدی در نوزادان و نوزادان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• بیماری کبدی مرتبط با تغذیه و سایر اختلالات کبدی صفراوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• سندرم اضافه بار چربی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• سندرم تغذیه مجدد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• هیپرتری گلیسیریدمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• سمیت آلومینیوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• کمبود اسید چرب ضروری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع‌ترین (≥5%) واکنش‌های نامطلوب دارویی از آزمایش‌های بالینی در بزرگسالان، تهوع و استفراغ، هیپرلیپیدمی، هیپرگلیسمی، هیپوپروتئینمی و تست‌های عملکرد غیرطبیعی کبد بود. شایع ترین (≥5٪) عوارض جانبی از آزمایشات بالینی در بیماران اطفال عبارت بودند از هیپربیلی روبینمی، مجرای شریانی باز، کم خونی، بیماری ریفلاکس معده به مری، برادی کاردی، عدم تحمل تغذیه، خونریزی داخل بطنی نوزادان، افزایش آلکالین فسفاتاز، هیپوپسیس دهلیزی، هیپوپسیستر دهلیزی. آپنه (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با باکستر بهداشت و درمان به شماره 1-866-888-2472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. کارآزمایی‌های CLINOLIPID دارای حجم نمونه کوچکی بودند و بیماران دارای انواع بیماری‌های زمینه‌ای هم در بین کارآزمایی‌های مختلف و هم در داخل کارآزمایی‌های فردی بودند. بیماران بیماری/اختلال دستگاه گوارش داشتند یا پس از جراحی های گوارشی یا سایر جراحی ها، تروما، سوختگی یا سایر بیماری های مزمن در حال نقاهت بودند. کارآزمایی‌های بزرگسالان معمولاً در 261 بیمار بالغ که CLINOLIPID دریافت کردند، واکنش‌های نامطلوب مشاهده شد: تهوع و استفراغ، چربی خون، هیپرگلیسمی، هیپوپروتئینمی و تست‌های عملکرد غیرطبیعی کبد و در 2 تا 10 درصد بیماران رخ داد. بزرگترین کارآزمایی بالینی در بیماران بزرگسال (مطالعه 1) 48 نفر را با تشخیص های زمینه ای مختلف ثبت نام کرد. مطالعه 2 یک مطالعه تصادفی شده چند مرکزی بود که روی 22 فرد 32 تا 81 ساله که نیاز به تغذیه وریدی طولانی مدت داشتند، وارد مطالعه شد. شایع ترین واکنش های جانبی در مطالعه 1 و مطالعه 2 عوارض عفونی (عفونت دستگاه ادراری، سپتی سمی، و تب با منشأ ناشناخته)، ناهنجاری های اورژانسی درمان در سونوگرافی کبد/کیسه صفرا و ناهنجاری های شیمیایی سرم، عمدتاً، تست های عملکرد کبدی بود. عوارض جانبی گزارش شده با سایر امولسیون های لیپیدی داخل وریدی شامل چربی خون، افزایش انعقاد خون، ترومبوفلبیت و ترومبوسیتوپنی است. عوارض جانبی گزارش شده در مصرف طولانی مدت با سایر امولسیون های لیپیدی داخل وریدی شامل هپاتومگالی، یرقان ناشی از کلستاز لوبولار مرکزی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، ناهنجاری در تست های عملکرد کبد، رنگدانه قهوه ای کبد و سندرم بیش از حد فورلوکوکال، هپاتومگالی فوروکال اسپلنومگالی و شوک). کارآزمایی های کودکان ایمنی CLINOLIPID در بیماران اطفال در مطالعات 3، 4، 5، و 6 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در مطالعه 3، EFAD با محاسبه شاخص هولمن (نسبت تریئن [مید اسید] به تترائن [اسید آراشیدونیک]؛ نسبت T:T > 0.4) تعریف شد. اگرچه هیچ بیماری EFAD ایجاد نکرد، یک بیمار تحت درمان با CLINOLIPID که نسبت T:T از < 0.2 در ابتدا به > 0.2 در پایان درمان مطالعه افزایش یافته بود، در معرض خطر EFAD در نظر گرفته شد. سطح اسید آراشیدونیک و لینولئیک این بیمار در محدوده طبیعی باقی ماند. هیچ بیمار تحت درمان با امولسیون لیپید روغن سویا نسبت T:T ≥ 0.2 نداشت. در مطالعات 3، 4، 5، و 6، واکنش های نامطلوب با نرخ های مشابه در افراد تحت درمان با CLINOLIPID و مقایسه کننده 100٪ روغن سویا رخ داد. عوارض جانبی که در بیش از 5% بیماران رخ داد شامل هیپربیلی روبینمی، مجرای شریانی باز، کم خونی، بیماری ریفلاکس معده به مری، برادی کاردی، عدم تحمل تغذیه، خونریزی داخل بطنی نوزاد، افزایش آلکالین فسفاتاز، نقص تیغه بین دهلیزی، هیپوناتیسیس، سپتوم دهلیزی، هیپوناتیسیس.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده از CLINOLIPID شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: اسهال اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: اختلالات سیستم ایمنی خارش: واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و احتیاط‌ها (5.3) مراجعه کنید] بررسی‌ها: نسبت نرمال شده بین‌المللی (INR) در بیماران ضد انعقاد کاهش یافته است [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید] اختلالات کبدی (Hepatobilitasis)