دارونامه

→ بازگشت به نتایج

Olmesartan Medoxomil Amlodipine و Hydrochlorothiazide

Olmesartan Medoxomil Amlodipine and Hydrochlorothiazide
نسخه‌ای شفاهی RxCUI 999967 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین بسیلات، هیدروکلروتیازید
طبقه‌بندی دارویی
دیورتیک تیازیدی
اثر فیزیولوژیک
افزایش دیورز
ساختار شیمیایی
تیازیدها
راه مصرف
شفاهی
تاریخ برچسب
2025-08-04

جعبه هشدار

هشدار: سمیت جنین

  • در صورت تشخیص بارداری، مصرف قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید. (5.1، 8.1)
  • داروهایی که مستقیماً بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) اثر می‌گذارند، می‌توانند باعث آسیب و مرگ جنین در حال رشد شوند. ( 5.1 , 8.1 ) هشدار: سمیت جنینی برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید.
  • هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مصرف قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید (5.1، 8.1).
  • داروهایی که مستقیماً بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند می‌توانند باعث آسیب و مرگ جنین در حال رشد شوند (5.1، 8.1).

موارد مصرف

قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید برای درمان فشار خون به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون برای کاهش فشار خون توصیه می شود. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده (CV) را کاهش می دهد، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد. این مزایا در کارآزمایی‌های کنترل‌شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده‌ای از کلاس‌های دارویی از جمله کلاسی که این دارو عمدتاً به آن تعلق دارد، دیده شده است. هیچ کارآزمایی کنترل‌شده‌ای وجود ندارد که کاهش خطر را با قرص‌های اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید نشان دهد. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. محدودیت های استفاده این داروی ترکیبی ثابت برای درمان اولیه فشار خون بالا توصیه نمی شود. قرص اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید ترکیبی از یک مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II، یک مسدود کننده کانال کلسیم دی هیدروپیریدینی و یک دیورتیک تیازیدی هستند که برای درمان فشار خون بالا برای کاهش فشار خون تجویز می شوند. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. (1). محدودیت های مصرف اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید برای درمان اولیه اندیکاسیون ندارد.

دوز و روش مصرف

یک بار در روز مصرف کنید. در صورت نیاز ممکن است دوز در فواصل 2 هفته افزایش یابد. حداکثر دوز توصیه شده اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید 40/10/25 میلی گرم است. انتخاب دوز باید بر اساس درمان قبلی فردی باشد.

  • یک بار در روز مصرف کنید. دوز ممکن است پس از 2 هفته تا حداکثر دوز 40/10/25 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد (2).
  • انتخاب دوز باید بر اساس درمان قبلی فردی باشد (2).

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در ترکیبات قدرتی زیر موجود است: 20 / 5 / 12.5 40 / 5 / 12.5 40 / 5 / 25 40 / 10 / 12.5 40 / 10 / 25 اولمسارتان مدوکسومیل (میلی گرم) 20 40 40 40 40 آملودیپین معادل (میلی گرم) 5 5 10 5 هیدروآزیچ 12.5 12.5 25 12.5 25 قرص: (المزارتان مدوکسومیل/ آملودیپین/ هیدروکلروتیازید) 20/5 / 12.5 میلی گرم، 40 / 5 / 12.5 میلی گرم، 40 / 5 / 25 میلی گرم، 40 / 10 / 10 / 12.5 میلی گرم، 40 / 10 / 12.5 میلی گرم / 40.

موارد منع مصرف

به دلیل ترکیب هیدروکلروتیازید، قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به آنوری، حساسیت به هر جزء یا حساسیت مفرط به سایر داروهای مشتق شده از سولفونامید منع مصرف دارد. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید خودداری کنید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

  • آنوری: حساسیت به داروهای مشتق از سولفونامید (4).
  • در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید خودداری کنید (4).

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

  • هیپوتانسیون: حجم یا کاهش نمک را قبل از تجویز اصلاح کنید. (5.2).
  • نظارت بر عملکرد کلیه و پتاسیم در بیماران مستعد
  • افزایش آنژین صدری یا انفارکتوس میوکارد با مسدود کننده های کانال کلسیم ممکن است با شروع یا افزایش دوز رخ دهد (5.3).
  • علائم عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها را رعایت کنید (5.6).
  • تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک (5.8).
  • گلوکوم حاد زاویه بسته (5.9).
  • آنتروپاتی اسپرو مانند گزارش شده است. قطع مصرف قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید را در مواردی که علت دیگری یافت نمی شود در نظر بگیرید (5.10).

5.1 سمیت جنین اولمسارتان مدوکسومیل. قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مصرف اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.1) هیدروکلروتیازید. تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. عوارض جانبی عبارتند از زردی جنین یا نوزاد و ترومبوسیتوپنی [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.2 افت فشار خون در بیماران با حجم یا نمک کم شده Olmesartan medoxomil. در بیمارانی که سیستم رنین-آنژیوتانسین فعال دارند، مانند بیمارانی که حجم و/یا نمک ندارند (به عنوان مثال، کسانی که تحت درمان با دوزهای بالای دیورتیک ها هستند) ممکن است پس از شروع درمان با اولمزارتان مدوکسومیل، افت فشار خون علامتی پیش بینی شود. درمان با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید را تحت نظارت دقیق پزشکی آغاز کنید. اگر افت فشار خون رخ داد، بیمار را در وضعیت خوابیده به پشت قرار دهید و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین بدهید. پاسخ افت فشار خون گذرا منع مصرفی برای درمان بیشتر نیست، که معمولاً پس از تثبیت فشار خون می‌توان بدون مشکل ادامه داد. آملودیپین. افت فشار خون علامت دار، به ویژه در بیماران مبتلا به تنگی شدید آئورت امکان پذیر است. به دلیل شروع تدریجی اثر، افت فشار خون حاد بعید است.

5.3 افزایش آنژین و/یا انفارکتوس میوکارد آملودیپین. بیماران، به ویژه بیماران مبتلا به بیماری انسدادی شدید عروق کرونر، ممکن است با شروع درمان با مسدود کننده کانال کلسیم یا در زمان افزایش دوز، فرکانس، طول مدت یا شدت آنژین یا انفارکتوس حاد میوکارد را افزایش دهند. مکانیسم این اثر مشخص نشده است.

5.4 اختلال در عملکرد کلیه قرص اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید. اختلال عملکرد کلیه در 2.1 درصد از افراد دریافت کننده اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید در مقایسه با 0.2 تا 1.3 درصد از افراد دریافت کننده درمان ترکیبی دوگانه اولمسارتان مدوکسومیل و آملودیپین، اولمزارتان مدوکسومیل و هیدروکلروتیازی و هیدروکلرودیپین گزارش شد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود شد، مصرف قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید را قطع یا قطع کنید. اولمسارتان مدوکسومیل. تغییرات در عملکرد کلیه در برخی از افراد تحت درمان با اولمزارتان مدوکسومیل در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون رخ می دهد. در بیمارانی که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی شدید قلب)، درمان با مهارکننده های ACE و آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین با الیگوری یا آزوتمی پیشرونده و (به ندرت) با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه بوده است. اثرات مشابهی ممکن است در بیماران تحت درمان با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید به دلیل ترکیبات اولمزارتان مدوکسومیل رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. در مطالعات مربوط به مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی یک طرفه یا دو طرفه، افزایش کراتینین سرم یا نیتروژن اوره خون (BUN) گزارش شده است. استفاده طولانی مدت از اولمسارتان مدوکسومیل در بیماران مبتلا به تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیوی وجود نداشته است، اما اثرات مشابهی با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید به دلیل ترکیب اولمسارتان مدوکسومیل انتظار می رود. هیدروکلروتیازید. تیازیدها ممکن است آزوتمی را در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ایجاد کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود.

5.5 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی آملودیپین. از آنجایی که آملودیپین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود و نیمه عمر حذف پلاسما (t 1/2) در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبدی 56 ساعت است، هنگام تجویز در بیماران با نارسایی شدید کبدی، به آرامی تیتر کنید.

5.6 عدم تعادل الکترولیت و متابولیک قرص اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین، هیدروکلروتیازید حاوی هیدروکلروتیازید است که می تواند باعث هیپوکالمی، هیپوناترمی و هیپومنیزمی شود. هیپومنیزمی می تواند منجر به هیپوکالمی شود که علیرغم پر شدن پتاسیم ممکن است درمان آن دشوار باشد. قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید نیز حاوی اولمزارتان است، دارویی که بر RAS تأثیر می گذارد. داروهایی که RAS را مهار می کنند نیز می توانند باعث هیپرکالمی شوند. هیدروکلروتیازید ممکن است تحمل گلوکز را تغییر دهد و سطح سرمی کلسترول و تری گلیسیرید را افزایش دهد. در بیمارانی که درمان با تیازید دریافت می کنند، ممکن است هیپراوریسمی رخ دهد یا نقرس آشکار ایجاد شود. هیدروکلروتیازید دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش می دهد و ممکن است باعث افزایش کلسیم سرم شود. سطح کلسیم را کنترل کنید.

5.7 بیماران پس از سمپاتکتومی اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد.

5.8 هیدروکلروتیازید لوپوس اریتماتوز سیستمیک. دیورتیک های تیازیدی گزارش شده است که باعث تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک می شوند.

5.9 نزدیک بینی حاد و گلوکوم زاویه بسته ثانویه هیدروکلروتیازید، یک سولفونامید، می تواند یک واکنش خاص ایجاد کند و منجر به نزدیک بینی گذرا حاد و گلوکوم حاد زاویه بسته شود. علائم شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم است و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. گلوکوم حاد زاویه بسته درمان نشده می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. درمان اولیه قطع هر چه سریعتر هیدروکلروتیازید است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد.

5.10 انتروپاتی شبه اسپرو اولمسارتان مدوکسومیل. اسهال شدید و مزمن همراه با کاهش وزن قابل توجه در بیمارانی که ماهها تا سالها پس از شروع دارو از اولمزارتان مصرف می کنند گزارش شده است. بیوپسی روده بیماران اغلب آتروفی پرز را نشان می دهد. اگر بیمار در طول درمان با اولمزارتان دچار این علائم شد، علل دیگر را حذف کنید. در مواردی که علت دیگری مشخص نشده است، مصرف قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید را قطع کنید.

تداخلات دارویی

اولمسارتان مدوکسومیل (7.1):

  • داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDS): ممکن است منجر به افزایش خطر نارسایی کلیوی و از دست دادن اثر ضد فشار خون شود.
  • مهار دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین: افزایش خطر نارسایی کلیوی، افت فشار خون و هیپرکالمی.
  • کولسولام هیدروکلراید: مصرف اولمزارتان را حداقل 4 ساعت قبل از دوز کولسولام هیدروکلراید در نظر بگیرید.
  • لیتیوم: افزایش غلظت لیتیوم سرم و سمیت لیتیوم. آملودیپین (7.2):
  • در صورت مصرف همزمان سیمواستاتین را به 20 میلی گرم در روز محدود کنید.
  • افزایش قرار گرفتن در معرض سیکلوسپورین و تاکرولیموس
  • افزایش مواجهه با آملودیپین هنگام مصرف همزمان با مهارکننده های CYP3A هیدروکلروتیازید (7.3):
  • داروهای ضد دیابت: ممکن است نیاز به تنظیم دوز ضد دیابت باشد.
  • کلستیرامین و کلستیپول: کاهش جذب تیازیدها.
  • NSAID ها: می توانند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و کاهنده فشار خون دیورتیک ها را کاهش دهند.

7.1 تداخلات دارویی با داروهای ضدالتهاب غیر استروئیدی اولمسارتان مدوکسومیل از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که مدر درمانی می‌کنند)، یا با اختلال در عملکرد کلیه، از جمله NSAID-2، مهارکننده ها، با آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II، از جمله olmesartan medoxomil، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که اولمزارتان مدوکسومیل و NSAID را دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر کاهنده فشار خون آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II، از جمله اولمزارتان مدوکسومیل ممکن است توسط NSAID ها از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2 کاهش یابد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده‌های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطر افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک‌تراپی مرتبط است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که از قرص‌های اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید و سایر عوامل مؤثر بر RAS استفاده می‌کنند، به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید خودداری کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. از مصرف آلیسکیرن همراه با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. استفاده با Colesevelam Hydrochloride: تجویز همزمان کولسولام هیدروکلراید عامل جداکننده اسیدهای صفراوی باعث کاهش مواجهه سیستمیک و حداکثر غلظت پلاسمایی اولمزارتان می شود. تجویز اولمزارتان حداقل 4 ساعت قبل از کولزولام هیدروکلراید اثر تداخل دارویی را کاهش داد. تجویز اولمزارتان را حداقل 4 ساعت قبل از دوز کولسولام هیدروکلراید در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. لیتیوم: افزایش غلظت لیتیوم سرم و سمیت لیتیوم با مصرف همزمان اولمزارتان یا دیورتیک های تیازیدی گزارش شده است. سطح لیتیوم را در بیمارانی که المزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید و لیتیوم دریافت می کنند، کنترل کنید.

7.2 تداخلات دارویی با آملودیپین سیمواستاتین: مصرف همزمان سیمواستاتین با آملودیپین باعث افزایش مواجهه سیستمیک با سیمواستاتین می شود. دوز سیمواستاتین را در بیمارانی که آملودیپین مصرف می کنند به 20 میلی گرم در روز محدود کنید. [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. سرکوب کننده های ایمنی: آملودیپین ممکن است در صورت مصرف همزمان، قرار گرفتن در معرض سیستمیک سیکلوسپورین یا تاکرولیموس را افزایش دهد. کنترل مکرر سطوح پایین سیکلوسپورین و تاکرولیموس در خون توصیه می شود و در صورت لزوم دوز را تنظیم کنید [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. مهارکننده‌های CYP3A: تجویز همزمان آملودیپین با مهارکننده‌های CYP3A (متوسط ​​و قوی) منجر به افزایش مواجهه سیستمیک با آملودیپین می‌شود و ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. هنگام تجویز همزمان آملودیپین با مهارکننده‌های CYP3A برای تعیین نیاز به تنظیم دوز، علائم افت فشار خون و ادم را کنترل کنید. القاء کننده های CYP3A: هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات کمی القاء کننده های CYP3A بر آملودیپین در دسترس نیست. هنگامی که آملودیپین همزمان با القا کننده های CYP3A تجویز می شود، فشار خون باید به دقت کنترل شود.

7.3 تداخلات دارویی با هیدروکلروتیازید هنگامی که داروهای زیر به طور همزمان تجویز می شوند ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند: داروهای ضد دیابت (مواد خوراکی و انسولین): ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. رزین های کلستیرامین و کلستیپول: جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. تک دوز رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل می شود و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. کورتیکواستروئیدها، ACTH: کاهش الکترولیت تشدید شده، به ویژه هیپوکالمی. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی: در برخی از بیماران تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که از قرص های هیدروکلروتیازید و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، باید بیماران را از نزدیک تحت نظر داشت تا مشخص شود که آیا اثر مطلوب دیورتیک به دست می آید یا خیر.

عوارض جانبی

شایع ترین واکنش های جانبی (شیوع ≥2%) عبارتند از: سرگیجه، ادم محیطی، سردرد، خستگی، نازوفارنژیت، اسپاسم عضلانی، تهوع، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اسهال، عفونت دستگاه ادراری و تورم مفاصل (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Macleods Pharma USA، Inc. به شماره 1-888-943-3210 یا 1-855-926-3384 یا FDA به شماره 1-800-332-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در کارآزمایی کنترل‌شده قرص‌های اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید، بیماران به‌طور تصادفی به اولمسارتان مدوکسومیل/آملودیپین/هیدروکلروتیازید 40/10/25 میلی‌گرم/مدوکسومیل، ملودی‌آرتیازید تقسیم شدند. 40/10 میلی گرم، اولمزارتان مدوکسومیل/هیدروکلروتیازید 40/25 میلی گرم، یا آملودیپین/هیدروکلروتیازید 10/25 میلی گرم. افرادی که درمان ترکیبی سه گانه دریافت کردند بین دو تا چهار هفته با یکی از سه درمان ترکیبی دوگانه تحت درمان قرار گرفتند. داده های ایمنی از این مطالعه در 574 بیمار مبتلا به فشار خون بالا که قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید را به مدت 8 هفته دریافت کردند، به دست آمد. فراوانی عوارض جانبی بین مردان و زنان، بیماران کمتر از 65 سال و بیماران بالای 65 سال، بیماران مبتلا به دیابت و بدون دیابت، و بیماران سیاه پوست و غیرسیاه پوست مشابه بود. قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در 4% از بیماران تحت درمان با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید 40/10/25 میلی گرم در مقایسه با 1% بیماران تحت درمان با اولمسارتان مدوکسومیل/آملودیپین 40/10 میلی گرم، 2% از بیماران تحت درمان با هیدروکسومیل/مدوکسومیل رخ داده است. 25/40 میلی گرم و 2 درصد از بیماران تحت درمان با آملودیپین/هیدروکلروتیازید 25/10 میلی گرم. شایع ترین دلیل قطع مصرف قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید سرگیجه (1%) بود. سرگیجه یکی از شایع ترین عوارض گزارش شده با بروز 1.4٪ تا 3.6٪ در افرادی بود که به درمان ترکیبی دوگانه ادامه می دادند در مقایسه با 5.8٪ تا 8.9٪ در افرادی که به داروی اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید روی آوردند. شایع ترین عوارض جانبی دیگر که در حداقل 2 درصد از افراد رخ داده است در جدول زیر ارائه شده است: جدول 1 واکنش نامطلوب OM40/ AML10/ HCTZ25 میلی گرم (N = 574) n (%) OM40/ AML10 میلی گرم (N = 596) n (%) OM40/ HCTZ25 میلی گرم (N = 580) n (%) AML10/ HCTZ25 ادم 25 میلی گرم در هر 4% (N) (7.7) 42 (7.0) 6 (1.0) 46 (8.3) سردرد 37 (6.4) 42 (7.0) 38 (6.6) 33 (6.0) خستگی 24 (4.2) 34 (5.7) 31 (5.3) 31 (5.3) 36 Naopharys (6.3) 36 (6.3) (1.8) 20 (3.4) 16 (2.9) اسپاسم عضلانی 18 (3.1) 12 (2.0) 14 (2.4) 13 (2.4) تهوع 17 (3.0) 12 (2.0) 22 (3.8) 12 (2.2) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 16 (2.8) 26 (4.4) 18 (3.1) 14 (2.5) اسهال 15 (2.6) (2.6) (2.6) 14 عفونت دستگاه ادراری 14 (2.4) 8 (1.3) 6 (1.0) 7 (1.3) تورم مفاصل 12 (2.1) 17 (2.9) 2 (0.3) 16 (2.9) سنکوپ توسط 1% از اولمسارتان مدوکسومیل و قرص هیدروکلرودیپین کمتر در مقایسه با افراد مورد مطالعه گزارش شد. برای سایر گروه های درمانی Olmesartan medoxomil Olmesartan medoxomil از نظر ایمنی در بیش از 3825 بیمار/آزمودنی، از جمله بیش از 3275 بیمار تحت درمان برای فشار خون بالا در کارآزمایی های کنترل شده، ارزیابی شده است. این تجربه شامل حدود 900 بیمار بود که حداقل به مدت 6 ماه و بیش از 525 بیمار حداقل به مدت 1 سال تحت درمان قرار گرفتند. درمان با اولمزارتان مدوکسومیل به خوبی تحمل شد، با بروز عوارض جانبی مشابه با دارونما. عوارض جانبی عموماً خفیف، گذرا و بدون ارتباط با دوز اولمزارتان مدوکسومیل بودند. آملودیپین آملودیپین از نظر ایمنی در بیش از 11000 بیمار در آزمایشات بالینی ایالات متحده و خارجی مورد ارزیابی قرار گرفته است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید از اجزای جداگانه اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اولمسارتان مدوکسومیل. عوارض جانبی زیر در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است: بدن به عنوان یک کل: استنی، آنژیوادم، واکنش های آنافیلاکتیک، ادم محیطی دستگاه گوارش: استفراغ، اسهال، انتروپاتی شبه اسپرو [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] اختلالات متابولیک و تغذیه: هیپرکالمی افزایش مجدد سیستم اسکلتی- عضلانی کراتینین پوست و ضمائم: آلوپسی، خارش، کهیر داده‌های یک کارآزمایی کنترل‌شده و یک مطالعه اپیدمیولوژیک نشان داده‌اند که المزارتان با دوز بالا ممکن است خطر قلبی عروقی (CV) را در بیماران دیابتی افزایش دهد، اما داده‌های کلی قطعی نیستند. کارآزمایی تصادفی شده، کنترل شده با دارونما، دوسوکور ROADMAP (کارآزمایی تصادفی شده Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention، 4447=n) استفاده از اولمزارتان، 40 میلی گرم روزانه، در مقابل دارونما را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، فاکتور C و فاکتور بیشتر در معرض خطر ابتلا به دیابت نوع 2، فاکتور C بیشتر با حداقل یک بیماری C مورد بررسی قرار داد. کارآزمایی به نقطه پایانی اولیه خود یعنی تاخیر در شروع میکروآلبومینوری رسید، اما اولمزارتان هیچ اثر مفیدی بر کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) نداشت. افزایش مرگ و میر CV (مرگ ناگهانی قلبی، سکته کشنده میوکارد، سکته مغزی کشنده، مرگ عروقی مجدد) در گروه اولمسارتان در مقایسه با گروه دارونما (15 اولمسارتان در مقابل. 3 دارونما، HR 4.9، 95% فاصله اطمینان [CI]، 1.4، 17)، اما خطر انفارکتوس غیر کشنده میوکارد با اولمزارتان کمتر بود (HR 0.64، 95% CI: 0.35، 1.18). مطالعه اپیدمیولوژیک شامل بیماران 65 سال و بالاتر با مواجهه کلی بیش از 300000 سال بیمار بود. در زیر گروه بیماران دیابتی که با دوز بالا اولمزارتان (40 میلی گرم در روز) به مدت بیش از 6 ماه دریافت می کردند، به نظر می رسد که خطر مرگ افزایش یافته است (HR 2.0، 95% فاصله اطمینان (CI 1.1، 3.8) در مقایسه با بیماران مشابهی که سایر مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین را مصرف می کنند. در مقابل، به نظر می‌رسد مصرف دوز بالای اولمزارتان در بیماران غیر دیابتی با کاهش خطر مرگ (HR 0.46، 95% فاصله اطمینان (CI: 0.24، 0.86) در مقایسه با بیماران مشابهی که سایر مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین مصرف می‌کنند، مرتبط است. هیچ تفاوتی بین گروه‌هایی که دوزهای پایین‌تر اولمزارتان دریافت کردند در مقایسه با سایر مسدودکننده‌های آنژیوتانسین یا گروه‌هایی که کمتر از 6 ماه درمان می‌کردند، مشاهده نشد. به طور کلی، این داده‌ها نگرانی را در مورد افزایش احتمالی خطر CV مرتبط با استفاده از اولمزارتان با دوز بالا در بیماران دیابتی ایجاد می‌کند. با این حال، نگرانی‌هایی در مورد اعتبار یافته‌های افزایش خطر CV وجود دارد، به‌ویژه مشاهده در یک مطالعه اپیدمیولوژیک بزرگ برای مزایای بقا در افراد غیر دیابتی با اندازه مشابه با یافته‌های نامطلوب در دیابتی‌ها. آملودیپین. رویداد پس از بازاریابی زیر به ندرت گزارش شده است که در آن رابطه علت و معلولی نامشخص است: ژنیکوماستی. در تجربه پس از بازاریابی، زردی و افزایش آنزیم های کبدی (بیشتر مطابق با کلستاز یا هپاتیت)، در برخی موارد به اندازه ای شدید که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته باشد، در ارتباط با مصرف آملودیپین گزارش شده است. گزارش پس از بازاریابی همچنین ارتباط احتمالی بین اختلال اکستراپیرامیدال و آملودیپین را نشان داده است. هیدروکلروتیازید. سرطان پوست غیر ملانوم هیدروکلروتیازید با افزایش خطر ابتلا به سرطان پوست غیر ملانوما مرتبط است. در مطالعه ای که در Sentinel System انجام شد، افزایش خطر عمدتاً برای سرطان سلول سنگفرشی (SCC) و در بیماران سفیدپوست که دوزهای تجمعی زیاد مصرف می کردند، بود. افزایش خطر ابتلا به SCC در کل جمعیت تقریباً 1 مورد اضافی به ازای هر 16000 بیمار در سال بود و برای بیماران سفید پوستی که دوز تجمعی 50000 میلی گرم مصرف می کردند، افزایش خطر تقریباً 1 مورد SCC اضافی برای هر 6700 بیمار در سال بود.

مصرف بیش از حد

اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در انسان وجود ندارد. اولمسارتان مدوکسومیل. اطلاعات محدودی در رابطه با مصرف بیش از حد در انسان در دسترس است. محتمل ترین تظاهرات مصرف بیش از حد افت فشار خون و تاکی کاردی است. اگر تحریک پاراسمپاتیک (واگ) رخ دهد، برادی کاردی ممکن است رخ دهد. اگر افت فشار خون علامت دار رخ دهد، درمان حمایتی باید شروع شود. قابلیت دیالیز اولمزارتان ناشناخته است. آملودیپین. تک دوز خوراکی آملودیپین مالئات معادل 40 میلی گرم آملودیپین بر کیلوگرم و 100 میلی گرم آملودیپین بر کیلوگرم به ترتیب در موش و موش باعث مرگ و میر شد. دوزهای منفرد آملودیپین مالئات خوراکی معادل 4 میلی گرم آملودیپین بر کیلوگرم یا بیشتر در سگ ها (11 بار یا بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) باعث اتساع عروق محیطی و افت فشار خون شد. انتظار می رود مصرف بیش از حد باعث اتساع عروق محیطی بیش از حد با افت فشار خون مشخص و احتمالا تاکی کاردی رفلکس شود. در انسان، تجربه مصرف بیش از حد عمدی آملودیپین محدود است. اگر مصرف بیش از حد زیاد رخ دهد، باید نظارت فعال قلب و تنفس انجام شود. اندازه گیری مکرر فشار خون ضروری است. در صورت بروز افت فشار خون، حمایت قلبی عروقی از جمله بالا بردن اندام ها و تجویز دقیق مایعات باید آغاز شود. اگر افت فشار خون به این اقدامات محافظه کارانه پاسخ نمی دهد، تجویز داروهای فشار دهنده عروق (مانند فنیل افرین) باید با توجه به حجم در گردش و برون ده ادرار در نظر گرفته شود. گلوکونات کلسیم داخل وریدی ممکن است به معکوس کردن اثرات انسداد ورود کلسیم کمک کند. از آنجایی که آملودیپین به شدت به پروتئین متصل است، احتمالاً همودیالیز سودی ندارد. هیدروکلروتیازید. شایع ترین علائم و نشانه های مصرف بیش از حد مشاهده شده در انسان، مواردی است که ناشی از کاهش الکترولیت (هیپوکالمی، هیپوکلرمی، هیپوناترمی) و کم آبی ناشی از دیورز بیش از حد است. اگر دیژیتال نیز تجویز شده باشد، هیپوکالمی ممکن است آریتمی قلبی را تشدید کند. میزان حذف هیدروکلروتیازید با همودیالیز مشخص نشده است. LD50 خوراکی هیدروکلروتیازید در هر دو موش و موش بیش از 10 گرم بر کیلوگرم است که بیش از 1000 برابر بالاترین دوز توصیه شده برای انسان است.

مصرف در گروه‌های خاص

  • شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود (8.2).
  • نارسایی کلیوی: در بیماران با کلیرانس کراتینین ≤30 میلی لیتر در دقیقه (8.7) از مصرف خودداری شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری قرص های اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در صورت تجویز به زن باردار می توانند باعث آسیب جنین شوند. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیوی جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ و میر جنینی و نوزادی را افزایش می‌دهد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. بیشتر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنین را پس از قرار گرفتن در معرض فشار خون متمایز در سه ماهه اول متمایز می‌کنند، تأثیری بر مصرف داروهای ضد فشار خون در سه ماهه اول ندارند. سیستم از سایر داروهای ضد فشار خون. در صورت تشخیص بارداری، مصرف قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید. درمان جایگزین ضد فشار خون را در دوران بارداری در نظر بگیرید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری پرفشاری خون در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. عوارض جانبی جنین/نوزادی اولمسارتان مدوکسومیل الیگوهیدرآمنیوس در زنان باردار که از داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری استفاده می کنند، می تواند منجر به موارد زیر شود: کاهش عملکرد کلیه جنین منجر به آنوری و نارسایی کلیه، هیپوپلازی ریه جنین، تغییر شکل های اسکلتی، از جمله هیپوپلازی جمجمه، افت فشار خون و مرگ می شود. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه داخل رحمی با اولمزارتان برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید. در نوزادان با سابقه مواجهه داخل رحمی با اولمزارتان، در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، از اقداماتی برای حفظ فشار خون کافی و پرفیوژن کلیوی استفاده کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و حمایت از عملکرد کلیوی مورد نیاز باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. هیدروکلروتیازید تیازیدها می‌توانند از جفت عبور کنند و غلظت‌هایی که در ورید ناف به دست می‌آیند به غلظت‌های موجود در پلاسمای مادر نزدیک می‌شوند. هیدروکلروتیازید مانند سایر دیورتیک ها می تواند باعث هیپوپرفیوژن جفت شود. در مایع آمنیوتیک تجمع می یابد و غلظت آن تا 19 برابر پلاسمای ورید ناف گزارش شده است. استفاده از تیازیدها در دوران بارداری با خطر زردی یا ترومبوسیتوپنی جنینی یا نوزادی همراه است. از آنجایی که این داروها از پره اکلامپسی پیشگیری یا تغییر نمی کنند، این داروها نباید برای درمان فشار خون بالا در زنان باردار استفاده شوند. از استفاده از HCTZ برای سایر نشانه ها (مانند بیماری قلبی) در بارداری باید اجتناب شود. داده های حیوانی هیچ مطالعه تولید مثلی با ترکیب اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید انجام نشده است. با این حال، این مطالعات برای اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید به تنهایی، و اولمزارتان مدوکسومیل و هیدروکلروتیازید با هم انجام شده است. اولمسارتان مدوکسومیل. هنگامی که اولمزارتان مدوکسومیل به موش‌های باردار در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (240 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان [MRHD] بر اساس mg/m2) یا خرگوش‌های باردار در دوزهای خوراکی تا 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های باردار داده شد، مشاهده نشد. برای تأثیرات روی رشد جنین، زیرا برای جنین کشنده بودند). در موش‌ها، کاهش قابل‌توجهی در وزن نوزاد هنگام تولد و افزایش وزن در دوزهای ≥1.6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد، و تأخیر در نقاط عطف رشد (تأخیر در جدا شدن گوش گوش، رویش دندان‌های ثنایای تحتانی، ظاهر موهای شکم، نزول بیضه‌ها، و جدا شدن دوباره پلک‌ها و افزایش بازشدگی پلک‌ها) مشاهده شد. در دوزهای ≥8 مشاهده شد mg/kg/day. دوز بدون اثر مشاهده‌شده برای سمیت رشدی در موش‌ها 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز است که حدود یک دهم MRHD 40 میلی‌گرم در روز است. اولمزارتان مدوکسومیل و هیدروکلروتیازید. هنگامی که ترکیبات 1.6:1 اولمزارتان مدوکسومیل و هیدروکلروتیازید به موش های باردار با دوز خوراکی تا 1625 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (122 برابر MRHD بر اساس mg/m 2) یا موش های باردار تا 1625 میلی گرم در هر کیلوگرم mg/kg 3 برابر mg/kg در موش های باردار تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. خرگوش های باردار در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 1 (0.3 برابر MRHD بر اساس mg/m2). با این حال، در موش‌ها، وزن بدن جنین 1625 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (یک دوز سمی و گاهی کشنده در سدها) به طور قابل‌توجهی کمتر از کنترل بود. دوز بدون اثر مشاهده‌شده برای سمیت رشدی در موش‌ها 162.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، حدود 24 برابر، بر اساس mg/m2، MRHD 40 میلی‌گرم اولمزارتان مدوکسومیل/25 میلی‌گرم هیدروکلروتیازید در روز است. (محاسبات بر اساس یک بیمار 60 کیلوگرمی.) آملودیپین. هنگامی که موش‌ها و خرگوش‌های باردار با دوزهای تا 10 میلی‌گرم آملودیپین/کیلوگرم آملودیپین (به‌ترتیب حدود 10 و 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی 10 میلی‌گرم/میلی‌گرم آملودیپین آملودیپین، به ترتیب حدود 10 و 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی 10 میلی‌گرم/2 آملودیپین آملودیپین) به‌صورت خوراکی با آملودیپین مالئات به‌صورت خوراکی تحت درمان قرار گرفتند، هیچ مدرکی مبنی بر تراتوژنیسیته یا سایر سمیت جنین/جنین یافت نشد. (محاسبات بر اساس وزن بیمار 60 کیلوگرم). با این حال، اندازه بستر به طور قابل توجهی کاهش یافت (حدود 50٪)، و تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی به طور قابل توجهی (حدود 5 برابر) در موش های دریافت کننده آملودیپین مالئات با دوز معادل 10 میلی گرم آملودیپین / کیلوگرم در روز به مدت 14 روز قبل از جفت گیری و در طول جفت گیری و بارداری افزایش یافت. نشان داده شده است که آملودیپین مالئات هم دوره بارداری و هم طول مدت زایمان را در موش‌ها در این دوز طولانی‌تر می‌کند. هیدروکلروتیازید هنگامی که هیدروکلروتیازید به ترتیب تا 3000 و 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 600 و 400 برابر MRHD) از طریق گاواژ به موش ها و موش ها در روزهای حاملگی 6 تا 15 تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اطلاعات محدودی در مورد وجود قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود دارد. آملودیپین و هیدروکلروتیازید در شیر انسان وجود دارد. اولمزارتان در شیر موش وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی بر روی نوزاد شیرخوار، به خانم شیرده توصیه کنید که در طول درمان با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید، شیردهی توصیه نمی شود. داده‌ها حضور اولمزارتان در شیر پس از تجویز خوراکی 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم [14 C] اولمزارتان مدوکسومیل در موش‌های شیرده مشاهده شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید. در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده، 123 بیمار مبتلا به فشار خون تحت درمان با اولمسارتان مدوکسومیل آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید، 65 سال و 18 بیمار بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی قرص های اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در این جمعیت بیماران مشاهده نشد. با این حال، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. دوز اولیه توصیه شده آملودیپین در بیماران بالای 75 سال 2.5 میلی گرم است، دوزی که با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید در دسترس نیست.

8.6 اختلال کبدی هیچ مطالعه ای در مورد قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است، اما هم آملودیپین و هم اولمزارتان مدوکسومیل افزایش متوسطی در مواجهه با بیماران با نارسایی شدید کبدی نشان می دهند. دوز اولیه توصیه شده آملودیپین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی 2.5 میلی گرم است، دوزی که با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید در دسترس نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. آملودیپین. آملودیپین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود و نیمه عمر حذف پلاسما (t½) در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبدی 56 ساعت است. اولمسارتان مدوکسومیل. افزایش در AUC 0-∞ و حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) برای اولمزارتان با نارسایی متوسط ​​کبدی در مقایسه با گروه کنترل همسان با افزایش AUC حدود 60٪ مشاهده شد. هیدروکلروتیازید. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری کبدی پیشرونده، تغییرات جزئی در تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث کمای کبدی شود.

8.7 نارسایی کلیوی هیچ مطالعه ای در مورد قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) از مصرف خودداری شود. اولمسارتان مدوکسومیل. غلظت سرمی اولمزارتان در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه افزایش یافته است. پس از دوز مکرر، AUC در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <20 میلی لیتر در دقیقه) تقریباً سه برابر شد. هیچ تنظیم اولیه دوز برای بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​تا مشخص (کلیرانس کراتینین <40 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود. فارماکوکینتیک اولمزارتان در بیماران تحت همودیالیز مطالعه نشده است. آملودیپین. فارماکوکینتیک آملودیپین به طور قابل توجهی تحت تأثیر نارسایی کلیوی نیست. هیدروکلروتیازید. در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی، تیازید باید با احتیاط مصرف شود. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، تیازیدها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود.

8.8 بیماران سیاه پوست از مجموع بیمارانی که قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید را در یک کارآزمایی تصادفی دریافت کردند، 29٪ (184/627) سیاه پوست بودند. قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در بیماران سیاه پوست (معمولاً جمعیت کم رنین) به همان میزان در بیماران غیر سیاه پوست مؤثر بود.

بارداری

خلاصه خطر قرص اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیوی جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ و میر جنینی و نوزادی را افزایش می‌دهد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. بیشتر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنین را پس از قرار گرفتن در معرض فشار خون متمایز در سه ماهه اول متمایز می‌کنند، تأثیری بر مصرف داروهای ضد فشار خون در سه ماهه اول ندارند. سیستم از سایر داروهای ضد فشار خون. در صورت تشخیص بارداری، مصرف قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید. درمان جایگزین ضد فشار خون را در دوران بارداری در نظر بگیرید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری پرفشاری خون در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. عوارض جانبی جنین/نوزادی اولمسارتان مدوکسومیل الیگوهیدرآمنیوس در زنان باردار که از داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین در سه ماهه دوم و سوم بارداری استفاده می کنند، می تواند منجر به موارد زیر شود: کاهش عملکرد کلیه جنین منجر به آنوری و نارسایی کلیه، هیپوپلازی ریه جنین، تغییر شکل های اسکلتی، از جمله هیپوپلازی جمجمه، افت فشار خون و مرگ می شود. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه داخل رحمی با اولمزارتان برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید. در نوزادان با سابقه مواجهه داخل رحمی با اولمزارتان، در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، از اقداماتی برای حفظ فشار خون کافی و پرفیوژن کلیوی استفاده کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و حمایت از عملکرد کلیوی مورد نیاز باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. هیدروکلروتیازید تیازیدها می‌توانند از جفت عبور کنند و غلظت‌هایی که در ورید ناف به دست می‌آیند به غلظت‌های موجود در پلاسمای مادر نزدیک می‌شوند. هیدروکلروتیازید مانند سایر دیورتیک ها می تواند باعث هیپوپرفیوژن جفت شود. در مایع آمنیوتیک تجمع می یابد و غلظت آن تا 19 برابر پلاسمای ورید ناف گزارش شده است. استفاده از تیازیدها در دوران بارداری با خطر زردی یا ترومبوسیتوپنی جنینی یا نوزادی همراه است. از آنجایی که این داروها از پره اکلامپسی پیشگیری یا تغییر نمی کنند، این داروها نباید برای درمان فشار خون بالا در زنان باردار استفاده شوند. از استفاده از HCTZ برای سایر نشانه ها (مانند بیماری قلبی) در بارداری باید اجتناب شود. داده های حیوانی هیچ مطالعه تولید مثلی با ترکیب اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید انجام نشده است. با این حال، این مطالعات برای اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید به تنهایی، و اولمزارتان مدوکسومیل و هیدروکلروتیازید با هم انجام شده است. اولمسارتان مدوکسومیل. هنگامی که اولمزارتان مدوکسومیل به موش‌های باردار در دوزهای خوراکی تا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (240 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان [MRHD] بر اساس mg/m2) یا خرگوش‌های باردار در دوزهای خوراکی تا 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های باردار داده شد، مشاهده نشد. برای تأثیرات روی رشد جنین، زیرا برای جنین کشنده بودند). در موش‌ها، کاهش قابل‌توجهی در وزن نوزاد هنگام تولد و افزایش وزن در دوزهای ≥1.6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد، و تأخیر در نقاط عطف رشد (تأخیر در جدا شدن گوش گوش، رویش دندان‌های ثنایای تحتانی، ظاهر موهای شکم، نزول بیضه‌ها، و جدا شدن دوباره پلک‌ها و افزایش بازشدگی پلک‌ها) مشاهده شد. در دوزهای ≥8 مشاهده شد mg/kg/day. دوز بدون اثر مشاهده‌شده برای سمیت رشدی در موش‌ها 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز است که حدود یک دهم MRHD 40 میلی‌گرم در روز است. اولمزارتان مدوکسومیل و هیدروکلروتیازید. هنگامی که ترکیبات 1.6:1 اولمزارتان مدوکسومیل و هیدروکلروتیازید به موش های باردار با دوز خوراکی تا 1625 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (122 برابر MRHD بر اساس mg/m 2) یا موش های باردار تا 1625 میلی گرم در هر کیلوگرم mg/kg 3 برابر mg/kg در موش های باردار تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. خرگوش های باردار در دوزهای خوراکی تا mg/kg/day 1 (0.3 برابر MRHD بر اساس mg/m2). با این حال، در موش‌ها، وزن بدن جنین 1625 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (یک دوز سمی و گاهی کشنده در سدها) به طور قابل‌توجهی کمتر از کنترل بود. دوز بدون اثر مشاهده‌شده برای سمیت رشدی در موش‌ها 162.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، حدود 24 برابر، بر اساس mg/m2، MRHD 40 میلی‌گرم اولمزارتان مدوکسومیل/25 میلی‌گرم هیدروکلروتیازید در روز است. (محاسبات بر اساس یک بیمار 60 کیلوگرمی.) آملودیپین. هنگامی که موش‌ها و خرگوش‌های باردار با دوزهای تا 10 میلی‌گرم آملودیپین/کیلوگرم آملودیپین (به‌ترتیب حدود 10 و 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی 10 میلی‌گرم/میلی‌گرم آملودیپین آملودیپین، به ترتیب حدود 10 و 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی 10 میلی‌گرم/2 آملودیپین آملودیپین) به‌صورت خوراکی با آملودیپین مالئات به‌صورت خوراکی تحت درمان قرار گرفتند، هیچ مدرکی مبنی بر تراتوژنیسیته یا سایر سمیت جنین/جنین یافت نشد. (محاسبات بر اساس وزن بیمار 60 کیلوگرم). با این حال، اندازه بستر به طور قابل توجهی کاهش یافت (حدود 50٪)، و تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی به طور قابل توجهی (حدود 5 برابر) در موش های دریافت کننده آملودیپین مالئات با دوز معادل 10 میلی گرم آملودیپین / کیلوگرم در روز به مدت 14 روز قبل از جفت گیری و در طول جفت گیری و بارداری افزایش یافت. نشان داده شده است که آملودیپین مالئات هم دوره بارداری و هم طول مدت زایمان را در موش‌ها در این دوز طولانی‌تر می‌کند. هیدروکلروتیازید هنگامی که هیدروکلروتیازید به ترتیب تا 3000 و 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 600 و 400 برابر MRHD) از طریق گاواژ به موش ها و موش ها در روزهای حاملگی 6 تا 15 تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید. در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده، 123 بیمار مبتلا به فشار خون تحت درمان با اولمسارتان مدوکسومیل آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید، 65 سال و 18 بیمار بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی یا ایمنی قرص های اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در این جمعیت بیماران مشاهده نشد. با این حال، حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. دوز اولیه توصیه شده آملودیپین در بیماران بالای 75 سال 2.5 میلی گرم است، دوزی که با اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید در دسترس نیست.

توضیحات

قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید USP، که به عنوان قرص برای تجویز خوراکی ارائه می شود، ترکیب ثابتی از اولمزارتان مدوکسومیل (ARB)، آملودیپین (CCB) و هیدروکلروتیازید (ادرارآور تیازیدی) است. اولمسارتان مدوکسومیل، یک پیش دارو، در طول جذب از دستگاه گوارش به اولمزارتان هیدرولیز می شود. جزء اولمسارتان مدوکسومیل USP در قرص های اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید به صورت شیمیایی 2،3-دی هیدروکسی-2-بوتنیل توصیف می شود. 4-(1-هیدروکسی-1-متیل اتیل)-2-پروپیل-1-[p-(o-1H-تترازول-5-ایل فنیل)بنزیل] ایمیدازول-5-کربوکسیلات، 2،3-کربنات حلقوی. فرمول تجربی آن C 29 H 30 N 6 O 6 است. جزء آملودیپین بیسیلات USP در قرص های اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید از نظر شیمیایی به عنوان 3-اتیل-5 متیل (±)-2-[(2-آمینواتوکسی) متیل]-4-(2-کلروفنیل)-1،4-دی هیدرو-6،5- متیل، 5- متیل، توصیف می شود. مونو بنزن سولفونات فرمول تجربی آن C 20 H 25 CIN 2 O 5 است

  • C 6 H 6 O 3 S. The hydrochlorothiazide USP component of olmesartan medoxomil, amlodipine and hydrochlorothiazide tablets is chemically described as 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzo-thiazidiazine-7-sulfonamide 1,1 dioxide. Its empirical formula is C 7 H 8 CIN 3 O 4 S 2 . The structural formula for olmesartan medoxomil is: The structural formula for amlodipine besylate is: The structural formula for hydrochlorothiazide is: Olmesartan medoxomil, amlodipine and hydrochlorothiazide tablets contains olmesartan medoxomil USP, a white to light yellowish-white powder or crystalline powder, amlodipine besylate USP, a white to off-white crystalline powder, and hydrochlorothiazide USP, a white or practically white, crystalline powder. The molecular weights of olmesartan medoxomil, amlodipine besylate, and hydrochlorothiazide are 558.6, 567.1, and 297.7, respectively. Olmesartan medoxomil is practically insoluble in water and sparingly soluble in methanol. Amlodipine besylate is slightly soluble in water and sparingly soluble in ethanol. Hydrochlorothiazide is slightly soluble in water but freely soluble in sodium hydroxide solution. Each tablet of Olmesartan medoxomil, amlodipine and hydrochlorothiazide tablets also contains the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, croscarmellose sodium, and magnesium stearate. The color coating contains polyvinyl alcohol, macrogol/polyethylene glycol 3350, titanium dioxide, talc, iron oxide yellow (20 /5 /12.5 mg, 40 /5 /12.5 mg, 40 /5 /25 mg, 40 /10 /12.5 mg, and 40 /10 /25 mg tablets), iron oxide red (20 /5 /12.5 mg, 40 /10 /12.5 mg, and 40 /10 /25 mg tablets), and iron oxide black (20 /5 /12.5 mg tablets). olme-medo-amlo-hctz-str-1.jpg olme-medo-amlo-hctz-str-2.jpg olme-medo-amlo-hctz-str-3.jpg

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر ترکیبات فعال اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص های هیدروکلروتیازید سه مکانیسم جداگانه در تنظیم فشار خون را هدف قرار می دهند. به طور خاص، آملودیپین اثرات انقباضی کلسیم را بر سلول‌های ماهیچه صاف قلب و عروق مسدود می‌کند. اولمزارتان مدوکسومیل مانع از انقباض عروق و اثرات حفظ سدیم آنژیوتانسین II بر روی سلول‌های قلب، عضلات صاف عروق، آدرنال و کلیه می‌شود. و هیدروکلروتیازید مستقیماً باعث افزایش دفع سدیم و کلرید در کلیه می شود که منجر به کاهش حجم داخل عروقی می شود. برای توضیح دقیق‌تر مکانیسم‌های عمل برای هر جزء جداگانه، به زیر مراجعه کنید. اولمسارتان مدوکسومیل. آنژیوتانسین II از آنژیوتانسین I در واکنشی که توسط ACE، کینیناز II کاتالیز می شود، تشکیل می شود. آنژیوتانسین II عامل فشار دهنده اصلی سیستم رنین-آنژیوتانسین است که اثراتی از جمله انقباض عروق، تحریک سنتز و آزادسازی آلدوسترون، تحریک قلبی و بازجذب کلیوی سدیم دارد. اولمزارتان با مسدود کردن انتخابی اتصال آنژیوتانسین II به گیرنده AT 1 در ماهیچه صاف عروق، اثرات منقبض کننده عروق آنژیوتانسین II را مسدود می کند. بنابراین، عمل آن مستقل از مسیرهای سنتز آنژیوتانسین II است. یک گیرنده AT 2 نیز در بسیاری از بافت ها یافت می شود، اما این گیرنده با هموستاز قلبی عروقی مرتبط نیست. میل ترکیبی اولمسارتان برای گیرنده AT 1 بیش از 12500 برابر بیشتر از گیرنده AT 2 است. مسدود کردن سیستم رنین-آنژیوتانسین با مهارکننده‌های ACE، که بیوسنتز آنژیوتانسین II را از آنژیوتانسین I مهار می‌کند، مکانیسم بسیاری از داروهای مورد استفاده برای درمان فشار خون بالا است. مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین نیز از تخریب برادی کینین جلوگیری می کنند، واکنشی که توسط ACE نیز کاتالیز می شود. از آنجا که اولمزارتان ACE (کینیناز II) را مهار نمی کند، بر پاسخ به برادی کینین تأثیر نمی گذارد. اینکه آیا این تفاوت ارتباط بالینی دارد یا خیر هنوز مشخص نیست. مسدود شدن گیرنده آنژیوتانسین II بازخورد تنظیمی منفی آنژیوتانسین II بر ترشح رنین را مهار می کند، اما افزایش فعالیت رنین پلاسما و سطح آنژیوتانسین II در گردش بر اثر اولمزارتان بر فشار خون غلبه نمی کند. آملودیپین آملودیپین یک مسدود کننده کانال کلسیم دی هیدروپیریدینی است که هجوم یون های کلسیم از طریق غشاء را به ماهیچه صاف عروق و عضله قلب مهار می کند. داده های تجربی نشان می دهد که آملودیپین به هر دو محل اتصال دی هیدروپیریدین و غیرهیدروپیریدین متصل می شود. فرآیندهای انقباضی عضله قلب و ماهیچه صاف عروق به حرکت یون های کلسیم خارج سلولی به داخل این سلول ها از طریق کانال های یونی خاص بستگی دارد. آملودیپین به طور انتخابی هجوم یون کلسیم به غشای سلولی را مهار می کند و تأثیر بیشتری بر سلول های ماهیچه صاف عروقی نسبت به سلول های عضله قلب دارد. اثرات اینوتروپیک منفی را می توان در شرایط آزمایشگاهی تشخیص داد، اما چنین اثراتی در حیوانات دست نخورده در دوزهای درمانی دیده نشده است. غلظت کلسیم سرم تحت تأثیر آملودیپین قرار نمی گیرد. در محدوده PH فیزیولوژیک، آملودیپین یک ترکیب یونیزه است (6/8=pKa) و برهمکنش جنبشی آن با گیرنده کانال کلسیم با سرعت تدریجی ارتباط و تفکیک با محل اتصال گیرنده مشخص می‌شود که منجر به شروع تدریجی اثر می‌شود. آملودیپین یک گشادکننده عروق محیطی است که مستقیماً بر روی ماهیچه صاف عروق تأثیر می گذارد و باعث کاهش مقاومت عروق محیطی و کاهش فشار خون می شود. هیدروکلروتیازید هیدروکلروتیازید یک دیورتیک تیازیدی است. تیازیدها بر مکانیسم‌های لوله‌ای کلیوی بازجذب الکترولیت تأثیر می‌گذارند و مستقیماً دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می‌دهند. اثر دیورتیک هیدروکلروتیازید به طور غیرمستقیم باعث کاهش حجم پلاسما و در نتیجه افزایش فعالیت رنین پلاسما، افزایش ترشح آلدوسترون، افزایش از دست دادن پتاسیم در ادرار و کاهش پتاسیم سرم می شود. پیوند رنین-آلدوسترون توسط آنژیوتانسین II واسطه می شود، بنابراین تجویز همزمان یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II تمایل به معکوس کردن از دست دادن پتاسیم مرتبط با این دیورتیک ها دارد. مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها به طور کامل شناخته نشده است.

12.2 فارماکودینامیک قرص اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در کاهش فشار خون موثر هستند. سه جزء اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید (المسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید) فشار خون را از طریق مکانیسم‌های مکمل کاهش می‌دهند که هر کدام در محل جداگانه‌ای کار می‌کنند و اثرات یا مسیرهای متفاوتی را مسدود می‌کنند. فارماکودینامیک هر جزء جداگانه در زیر توضیح داده شده است. اولمسارتان مدوکسومیل. دوزهای 2.5 تا 40 میلی گرم اولمسارتان مدوکسومیل اثرات فشار دهنده انفوزیون آنژیوتانسین I را مهار می کند. طول مدت اثر مهاری با دوز مرتبط بود، با دوزهای اولمزارتان مدوکسومیل > 40 میلی گرم، بیش از 90 درصد را در 24 ساعت مهار می کرد. غلظت پلاسمایی آنژیوتانسین I و آنژیوتانسین II و فعالیت رنین پلاسما (PRA) پس از تجویز یکبار و مکرر اولمزارتان مدوکسومیل به افراد سالم و بیماران مبتلا به فشار خون بالا افزایش می یابد. تجویز مکرر تا 80 میلی گرم اولمزارتان مدوکسومیل تأثیر کمتری بر سطح آلدوسترون داشت و تأثیری بر پتاسیم سرم نداشت. آملودیپین. پس از تجویز دوزهای درمانی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، آملودیپین باعث اتساع عروق می شود و در نتیجه فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده کاهش می یابد. این کاهش فشار خون با تغییر قابل توجهی در ضربان قلب یا سطح کاتکول آمین پلاسما با دوز مزمن همراه نیست. با تجویز خوراکی مزمن یک بار در روز، اثر ضد فشار خون حداقل به مدت 24 ساعت حفظ می شود. غلظت پلاسما با اثر در بیماران جوان و مسن همبستگی دارد. میزان کاهش فشار خون با آملودیپین نیز با ارتفاع ارتفاع قبل از درمان در ارتباط است. بنابراین، افراد مبتلا به فشار خون متوسط ​​(فشار دیاستولیک 105 تا 114 میلی‌متر جیوه) حدود 50 درصد پاسخ بیشتری نسبت به بیماران مبتلا به فشار خون خفیف (فشار دیاستولیک 90 تا 104 میلی‌متر جیوه) داشتند. بیماران با فشار خون نرمال هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فشار خون (1/-2 میلی متر جیوه) را تجربه نکردند. در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه، دوزهای درمانی آملودیپین منجر به کاهش مقاومت عروق کلیوی و افزایش سرعت فیلتراسیون گلومرولی و جریان موثر پلاسمای کلیه بدون تغییر در کسر فیلتراسیون یا پروتئینوری شد. همانند سایر مسدود کننده های کانال کلسیم، اندازه گیری همودینامیک عملکرد قلب در حالت استراحت و در حین ورزش (یا راه رفتن) در بیماران با عملکرد طبیعی بطن تحت درمان با آملودیپین عموماً افزایش اندکی در شاخص قلبی بدون تأثیر قابل توجهی بر dP/dt یا فشار یا حجم دیاستولیک انتهای بطن چپ نشان داده است. در مطالعات همودینامیکی، آملودیپین با اثر اینوتروپیک منفی در صورت تجویز در محدوده دوز درمانی برای حیوانات دست نخورده و انسان، حتی در صورت تجویز همزمان با بتابلوکرها در انسان، همراه نبوده است. یافته های مشابه، با این حال، در بیماران عادی یا با جبران نارسایی قلبی با عوامل دارای اثرات اینوتروپیک منفی قابل توجهی مشاهده شده است. آملودیپین عملکرد گره سینوسی دهلیزی یا هدایت دهلیزی را در حیوانات دست نخورده یا انسان تغییر نمی دهد. در مطالعات بالینی که در آنها آملودیپین همراه با بتابلوکرها در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا آنژین تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای الکتروکاردیوگرافی مشاهده نشد. هیدروکلروتیازید. پس از مصرف خوراکی هیدروکلروتیازید، دیورز در عرض 2 ساعت شروع می شود، در حدود 4 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 12 ساعت طول می کشد. تداخلات دارویی الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر: تشدید افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیر دپلاریزان (مانند توبوکورارین): افزایش پاسخ احتمالی به شل کننده عضلانی.

12.3 فارماکوکینتیک اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید: پس از تجویز خوراکی اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید در بزرگسالان سالم سالم، حداکثر غلظت اولمسارتان، آملودیپین در پلاسما حدود 1 تا 5 ساعت و هیدروکلروتیازید در حدود 1 تا 5 ساعت می رسد. به ترتیب 8 ساعت و 1.5 تا 2 ساعت. سرعت و میزان جذب اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید از قرص‌های اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید مشابه زمانی است که به صورت فرم‌های دارویی تجویز می‌شوند. غذا بر فراهمی زیستی اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید تأثیر نمی گذارد. اولمسارتان مدوکسومیل. اولمزارتان مدوکسومیل به سرعت و به طور کامل توسط هیدرولیز استر به اولمزارتان در طول جذب از دستگاه گوارش فعال زیستی می شود. فراهمی زیستی مطلق اولمزارتان مدوکسومیل تقریباً 26٪ است. پس از مصرف خوراکی، Cmax اولمزارتان پس از 1 تا 2 ساعت به دست می آید. غذا بر فراهمی زیستی اولمزارتان مدوکسومیل تأثیری ندارد. آملودیپین پس از تجویز خوراکی دوزهای درمانی آملودیپین، جذب حداکثر غلظت پلاسمایی را بین 6 تا 12 ساعت ایجاد می کند. فراهمی زیستی مطلق بین 64 تا 90 درصد برآورد شده است. هیدروکلروتیازید هنگامی که سطوح پلاسما حداقل 24 ساعت پیگیری شود، نیمه عمر پلاسما بین 5.6 تا 14.8 ساعت متغیر است. توزیع Olmesartan medoxomil . حجم توزيع اولمسارتان تقريباً 17 ليتر است. اولمزارتان به ميزان زيادي به پروتئين هاي پلاسما متصل مي شود (99%) و به گلبول هاي قرمز نفوذ نمي كند. اتصال پروتئین در غلظت اولمزارتان پلاسما بسیار بالاتر از محدوده بدست آمده با دوزهای توصیه شده ثابت است. در موش‌ها، اولمزارتان از سد خونی مغزی به خوبی عبور کرد، اگر اصلاً وجود داشت. اولمزارتان از سد جفتی در موش‌ها عبور کرد و به جنین توزیع شد. اولمسارتان در سطوح کم در موش ها به شیر توزیع شد. آملودیپین. مطالعات خارج از بدن نشان داده است که تقریباً 93٪ از داروی در گردش به پروتئین های پلاسما در بیماران مبتلا به فشار خون بالا متصل می شود. سطوح پلاسمایی آملودیپین در حالت پایدار پس از 7 تا 8 روز مصرف متوالی روزانه حاصل می شود. هیدروکلروتیازید. هیدروکلروتیازید از سد جفتی عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند و در شیر مادر دفع می شود. متابولیسم و ​​دفع اولمسارتان مدوکسومیل. به دنبال تبدیل سریع و کامل اولمسارتان مدوکسومیل به اولمزارتان در طول جذب، عملاً متابولیسم بیشتر اولمزارتان وجود ندارد. کلیرانس پلاسمایی اولمزارتان 1.3 L/h و کلیرانس کلیوی 0.6 L/h است. تقریباً 35 تا 50 درصد از دوز جذب شده از طریق ادرار بازیابی می شود در حالی که باقی مانده از طریق مدفوع از طریق صفرا دفع می شود. به نظر می رسد اولمزارتان به صورت دو فازی با نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 13 ساعت حذف می شود. اولمزارتان فارماکوکینتیک خطی را به دنبال دوزهای خوراکی منفرد تا 320 میلی گرم و دوزهای متعدد خوراکی تا 80 میلی گرم نشان می دهد. سطح حالت پایدار اولمزارتان در عرض 3 تا 5 روز حاصل می شود و با دوز یک بار در روز تجمعی در پلاسما رخ نمی دهد. آملودیپین. آملودیپین به طور گسترده (حدود 90٪) از طریق متابولیسم کبدی به متابولیت های غیر فعال تبدیل می شود. دفع از پلاسما دو فازی است و نیمه عمر حذف نهایی حدود 30 تا 50 ساعت است. ده درصد از ترکیب اصلی و 60 درصد از متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود. هیدروکلروتیازید. هیدروکلروتیازید متابولیزه نمی شود اما به سرعت توسط کلیه دفع می شود. حداقل 61 درصد از دوز خوراکی بدون تغییر در عرض 24 ساعت حذف می شود. جمعیت های خاص بیماران سالمند Olmesartan medoxomil. فارماکوکینتیک اولمزارتان مدوکسومیل در افراد مسن (≥65 سال) مورد مطالعه قرار گرفت. به طور کلی، حداکثر غلظت پلاسمایی اولمزارتان در بزرگسالان جوان و افراد مسن مشابه بود. تجمع متوسط ​​اولمزارتان در افراد مسن با دوز مکرر مشاهده شد. AUCѕѕ، τ در بیماران مسن 33% بیشتر بود که مربوط به کاهش تقریبی 30% در CLR است. آملودیپین بیماران مسن ترخیص کالا از گمرک آملودیپین کاهش یافته و در نتیجه AUC تقریباً 40 تا 60 درصد افزایش می یابد و ممکن است دوز اولیه کمتری لازم باشد. بیماران مرد و زن تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که جنسیت هیچ تاثیری بر کلیرانس اولمزارتان و آملودیپین ندارد. بیماران زن تقریباً 20 درصد کمتر از بیماران مرد کلیرانس هیدروکلروتیازید داشتند. اولمسارتان مدوکسومیل. تفاوت های جزئی در فارماکوکینتیک اولمزارتان مدوکسومیل در زنان در مقایسه با مردان مشاهده شد. سطح زیر منحنی و Cmax در زنان 10 تا 15 درصد بیشتر از مردان بود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اولمسارتان مدوکسومیل. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، غلظت سرمی اولمزارتان در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی افزایش یافت. پس از دوز مکرر، AUC در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <20 میلی لیتر در دقیقه) تقریباً سه برابر شد. فارماکوکینتیک اولمزارتان مدوکسومیل در بیماران تحت همودیالیز مطالعه نشده است. آملودیپین. فارماکوکینتیک آملودیپین به طور قابل توجهی تحت تأثیر نارسایی کلیوی نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اولمسارتان مدوکسومیل. افزایش در AUC0-∞ و Cmax در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​در مقایسه با گروه کنترل مشابه، با افزایش AUC حدود 60٪ مشاهده شد. آملودیپین بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، کلیرانس آملودیپین را کاهش داده و در نتیجه AUC تقریباً 40 تا 60 درصد افزایش می یابد. نارسایی قلبی آملودیپین بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، ترخیص کالا از گمرک آملودیپین کاهش یافته و در نتیجه AUC تقریباً 40 تا 60 درصد افزایش می یابد. مطالعات تداخل دارویی سیمواستاتین: تجویز همزمان دوزهای متعدد 10 میلی گرم آملودیپین با 80 میلی گرم سیمواستاتین منجر به افزایش 77 درصدی مواجهه با سیمواستاتین در مقایسه با سیمواستاتین به تنهایی شد. [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. مهارکننده های CYP3A: تجویز همزمان 180 میلی گرم روزانه دیلتیازم با 5 میلی گرم آملودیپین در بیماران مسن فشار خون بالا منجر به افزایش 60 درصدی مواجهه سیستمیک آملودیپین شد. مصرف همزمان اریترومایسین در داوطلبان سالم به طور قابل توجهی میزان مواجهه سیستمیک آملودیپین را تغییر نداد. با این حال، مهارکننده های قوی CYP3A (به عنوان مثال، ایتراکونازول، کلاریترومایسین) ممکن است غلظت آملودیپین در پلاسما را به میزان بیشتری افزایش دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. سیکلوسپورین: در یک مطالعه آینده نگر در بیماران پیوند کلیه، به طور متوسط ​​40 درصد افزایش در سطوح پایین سیکلوسپورین در حضور آملودیپین E مشاهده شد. [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. کولسولام: تجویز همزمان 40 میلی گرم اولمزارتان مدوکسومیل و 3750 میلی گرم کولسولام هیدروکلراید در افراد سالم باعث کاهش 28 درصدی Cmax و 39 درصدی کاهش AUC اولمزارتان شد. هنگامی که اولمزارتان مدوکسومیل 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید تجویز شد، اثرات کمتری، به ترتیب 4 و 15 درصد کاهش در Cmax و AUC مشاهده شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. سایمتیدین: مصرف همزمان آملودیپین با سایمتیدین فارماکوکینتیک آملودیپین را تغییر نداد. آب گریپ فروت: مصرف همزمان 240 میلی لیتر آب گریپ فروت با یک دوز خوراکی آملودیپین 10 میلی گرمی در 20 داوطلب سالم تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. Maalox® (ضد اسید): مصرف همزمان آنتی اسید Maalox® با یک دوز آملودیپین تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. سیلدنافیل: یک دوز 100 میلی‌گرمی سیلدنافیل در افراد مبتلا به فشار خون اساسی تأثیری بر پارامترهای فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. هنگامی که آملودیپین و سیلدنافیل به صورت ترکیبی مورد استفاده قرار گرفتند، هر عامل به طور مستقل اثر کاهش فشار خون خود را اعمال کرد. آتورواستاتین: تجویز همزمان دوزهای متعدد 10 میلی گرم آملودیپین با 80 میلی گرم آتورواستاتین منجر به تغییر قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار آتورواستاتین نشد. دیگوکسین: مصرف همزمان آملودیپین با دیگوکسین باعث تغییر سطح سرمی دیگوکسین یا کلیرانس کلیوی دیگوکسین در داوطلبان عادی نشد. هیچ تداخل دارویی قابل توجهی در مطالعاتی که در آن اولمزارتان مدوکسومیل با دیگوکسین در داوطلبان سالم تجویز شد، گزارش نشد. اتانول (الکل): دوزهای منفرد و چندگانه 10 میلی گرم آملودیپین تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک اتانول نداشت. وارفارین: مصرف همزمان آملودیپین با وارفارین، زمان پاسخ پروترومبین وارفارین را تغییر نداد. هیچ تداخل دارویی قابل توجهی در مطالعاتی که در آن اولمزارتان مدوکسومیل با وارفارین در داوطلبان سالم تجویز شده بود، گزارش نشده است. آنتی اسیدها: فراهمی زیستی اولمزارتان مدوکسومیل به طور قابل توجهی با تجویز همزمان آنتی اسیدها [Al(OH)3/Mg(OH)2] تغییر نکرد.

مکانیسم اثر

ترکیبات فعال اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید سه مکانیسم مجزا در تنظیم فشار خون را هدف قرار می دهند. به طور خاص، آملودیپین اثرات انقباضی کلسیم را بر سلول‌های ماهیچه صاف قلب و عروق مسدود می‌کند. اولمزارتان مدوکسومیل مانع از انقباض عروق و اثرات حفظ سدیم آنژیوتانسین II بر روی سلول‌های قلب، عضلات صاف عروق، آدرنال و کلیه می‌شود. و هیدروکلروتیازید مستقیماً باعث افزایش دفع سدیم و کلرید در کلیه می شود که منجر به کاهش حجم داخل عروقی می شود. برای توضیح دقیق‌تر مکانیسم‌های عمل برای هر جزء جداگانه، به زیر مراجعه کنید. اولمسارتان مدوکسومیل. آنژیوتانسین II از آنژیوتانسین I در واکنشی که توسط ACE، کینیناز II کاتالیز می شود، تشکیل می شود. آنژیوتانسین II عامل فشار دهنده اصلی سیستم رنین-آنژیوتانسین است که اثراتی از جمله انقباض عروق، تحریک سنتز و آزادسازی آلدوسترون، تحریک قلبی و بازجذب کلیوی سدیم دارد. اولمزارتان با مسدود کردن انتخابی اتصال آنژیوتانسین II به گیرنده AT 1 در ماهیچه صاف عروق، اثرات منقبض کننده عروق آنژیوتانسین II را مسدود می کند. بنابراین، عمل آن مستقل از مسیرهای سنتز آنژیوتانسین II است. یک گیرنده AT 2 نیز در بسیاری از بافت ها یافت می شود، اما این گیرنده با هموستاز قلبی عروقی مرتبط نیست. میل ترکیبی اولمسارتان برای گیرنده AT 1 بیش از 12500 برابر بیشتر از گیرنده AT 2 است. مسدود کردن سیستم رنین-آنژیوتانسین با مهارکننده‌های ACE، که بیوسنتز آنژیوتانسین II را از آنژیوتانسین I مهار می‌کند، مکانیسم بسیاری از داروهای مورد استفاده برای درمان فشار خون بالا است. مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین نیز از تخریب برادی کینین جلوگیری می کنند، واکنشی که توسط ACE نیز کاتالیز می شود. از آنجا که اولمزارتان ACE (کینیناز II) را مهار نمی کند، بر پاسخ به برادی کینین تأثیر نمی گذارد. اینکه آیا این تفاوت ارتباط بالینی دارد یا خیر هنوز مشخص نیست. مسدود شدن گیرنده آنژیوتانسین II بازخورد تنظیمی منفی آنژیوتانسین II بر ترشح رنین را مهار می کند، اما افزایش فعالیت رنین پلاسما و سطح آنژیوتانسین II در گردش بر اثر اولمزارتان بر فشار خون غلبه نمی کند. آملودیپین آملودیپین یک مسدود کننده کانال کلسیم دی هیدروپیریدینی است که هجوم یون های کلسیم از طریق غشاء را به ماهیچه صاف عروق و عضله قلب مهار می کند. داده های تجربی نشان می دهد که آملودیپین به هر دو محل اتصال دی هیدروپیریدین و غیرهیدروپیریدین متصل می شود. فرآیندهای انقباضی عضله قلب و ماهیچه صاف عروق به حرکت یون های کلسیم خارج سلولی به داخل این سلول ها از طریق کانال های یونی خاص بستگی دارد. آملودیپین به طور انتخابی هجوم یون کلسیم به غشای سلولی را مهار می کند و تأثیر بیشتری بر سلول های ماهیچه صاف عروقی نسبت به سلول های عضله قلب دارد. اثرات اینوتروپیک منفی را می توان در شرایط آزمایشگاهی تشخیص داد، اما چنین اثراتی در حیوانات دست نخورده در دوزهای درمانی دیده نشده است. غلظت کلسیم سرم تحت تأثیر آملودیپین قرار نمی گیرد. در محدوده PH فیزیولوژیک، آملودیپین یک ترکیب یونیزه است (6/8=pKa) و برهمکنش جنبشی آن با گیرنده کانال کلسیم با سرعت تدریجی ارتباط و تفکیک با محل اتصال گیرنده مشخص می‌شود که منجر به شروع تدریجی اثر می‌شود. آملودیپین یک گشادکننده عروق محیطی است که مستقیماً بر روی ماهیچه صاف عروق تأثیر می گذارد و باعث کاهش مقاومت عروق محیطی و کاهش فشار خون می شود. هیدروکلروتیازید هیدروکلروتیازید یک دیورتیک تیازیدی است. تیازیدها بر مکانیسم‌های لوله‌ای کلیوی بازجذب الکترولیت تأثیر می‌گذارند و مستقیماً دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می‌دهند. اثر دیورتیک هیدروکلروتیازید به طور غیرمستقیم باعث کاهش حجم پلاسما و در نتیجه افزایش فعالیت رنین پلاسما، افزایش ترشح آلدوسترون، افزایش از دست دادن پتاسیم در ادرار و کاهش پتاسیم سرم می شود. پیوند رنین-آلدوسترون توسط آنژیوتانسین II واسطه می شود، بنابراین تجویز همزمان یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II تمایل به معکوس کردن از دست دادن پتاسیم مرتبط با این دیورتیک ها دارد. مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها به طور کامل شناخته نشده است.

فارماکودینامیک

قرص اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در کاهش فشار خون موثر هستند. سه جزء اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید (المسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید) فشار خون را از طریق مکانیسم‌های مکمل کاهش می‌دهند که هر کدام در محل جداگانه‌ای کار می‌کنند و اثرات یا مسیرهای متفاوتی را مسدود می‌کنند. فارماکودینامیک هر جزء جداگانه در زیر توضیح داده شده است. اولمسارتان مدوکسومیل. دوزهای 2.5 تا 40 میلی گرم اولمسارتان مدوکسومیل اثرات فشار دهنده انفوزیون آنژیوتانسین I را مهار می کند. طول مدت اثر مهاری با دوز مرتبط بود، با دوزهای اولمزارتان مدوکسومیل > 40 میلی گرم، بیش از 90 درصد را در 24 ساعت مهار می کرد. غلظت پلاسمایی آنژیوتانسین I و آنژیوتانسین II و فعالیت رنین پلاسما (PRA) پس از تجویز یکبار و مکرر اولمزارتان مدوکسومیل به افراد سالم و بیماران مبتلا به فشار خون بالا افزایش می یابد. تجویز مکرر تا 80 میلی گرم اولمزارتان مدوکسومیل تأثیر کمتری بر سطح آلدوسترون داشت و تأثیری بر پتاسیم سرم نداشت. آملودیپین. پس از تجویز دوزهای درمانی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، آملودیپین باعث اتساع عروق می شود و در نتیجه فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده کاهش می یابد. این کاهش فشار خون با تغییر قابل توجهی در ضربان قلب یا سطح کاتکول آمین پلاسما با دوز مزمن همراه نیست. با تجویز خوراکی مزمن یک بار در روز، اثر ضد فشار خون حداقل به مدت 24 ساعت حفظ می شود. غلظت پلاسما با اثر در بیماران جوان و مسن همبستگی دارد. میزان کاهش فشار خون با آملودیپین نیز با ارتفاع ارتفاع قبل از درمان در ارتباط است. بنابراین، افراد مبتلا به فشار خون متوسط ​​(فشار دیاستولیک 105 تا 114 میلی‌متر جیوه) حدود 50 درصد پاسخ بیشتری نسبت به بیماران مبتلا به فشار خون خفیف (فشار دیاستولیک 90 تا 104 میلی‌متر جیوه) داشتند. بیماران با فشار خون نرمال هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فشار خون (1/-2 میلی متر جیوه) را تجربه نکردند. در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه، دوزهای درمانی آملودیپین منجر به کاهش مقاومت عروق کلیوی و افزایش سرعت فیلتراسیون گلومرولی و جریان موثر پلاسمای کلیه بدون تغییر در کسر فیلتراسیون یا پروتئینوری شد. همانند سایر مسدود کننده های کانال کلسیم، اندازه گیری همودینامیک عملکرد قلب در حالت استراحت و در حین ورزش (یا راه رفتن) در بیماران با عملکرد طبیعی بطن تحت درمان با آملودیپین عموماً افزایش اندکی در شاخص قلبی بدون تأثیر قابل توجهی بر dP/dt یا فشار یا حجم دیاستولیک انتهای بطن چپ نشان داده است. در مطالعات همودینامیکی، آملودیپین با اثر اینوتروپیک منفی در صورت تجویز در محدوده دوز درمانی برای حیوانات دست نخورده و انسان، حتی در صورت تجویز همزمان با بتابلوکرها در انسان، همراه نبوده است. یافته های مشابه، با این حال، در بیماران عادی یا با جبران نارسایی قلبی با عوامل دارای اثرات اینوتروپیک منفی قابل توجهی مشاهده شده است. آملودیپین عملکرد گره سینوسی دهلیزی یا هدایت دهلیزی را در حیوانات دست نخورده یا انسان تغییر نمی دهد. در مطالعات بالینی که در آنها آملودیپین همراه با بتابلوکرها در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا آنژین تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای الکتروکاردیوگرافی مشاهده نشد. هیدروکلروتیازید. پس از مصرف خوراکی هیدروکلروتیازید، دیورز در عرض 2 ساعت شروع می شود، در حدود 4 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 12 ساعت طول می کشد. تداخلات دارویی الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر: تشدید افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیر دپلاریزان (مانند توبوکورارین): افزایش پاسخ احتمالی به شل کننده عضلانی.

فارماکوکینتیک

قرص اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید: پس از تجویز خوراکی اولمسارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید در بزرگسالان سالم سالم، حداکثر غلظت اولمزارتان، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در پلاسما در حدود 6 تا 15 تا 3 و 8 ساعت و 6 تا 3 و 1 ساعت و 10 دقیقه به دست می‌آید. به ترتیب 2 ساعت. سرعت و میزان جذب اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید از قرص‌های اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید مشابه زمانی است که به صورت فرم‌های دارویی تجویز می‌شوند. غذا بر فراهمی زیستی اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و قرص هیدروکلروتیازید تأثیر نمی گذارد. اولمسارتان مدوکسومیل. اولمزارتان مدوکسومیل به سرعت و به طور کامل توسط هیدرولیز استر به اولمزارتان در طول جذب از دستگاه گوارش فعال زیستی می شود. فراهمی زیستی مطلق اولمزارتان مدوکسومیل تقریباً 26٪ است. پس از مصرف خوراکی، Cmax اولمزارتان پس از 1 تا 2 ساعت به دست می آید. غذا بر فراهمی زیستی اولمزارتان مدوکسومیل تأثیری ندارد. آملودیپین پس از تجویز خوراکی دوزهای درمانی آملودیپین، جذب حداکثر غلظت پلاسمایی را بین 6 تا 12 ساعت ایجاد می کند. فراهمی زیستی مطلق بین 64 تا 90 درصد برآورد شده است. هیدروکلروتیازید هنگامی که سطوح پلاسما حداقل 24 ساعت پیگیری شود، نیمه عمر پلاسما بین 5.6 تا 14.8 ساعت متغیر است. توزیع Olmesartan medoxomil . حجم توزيع اولمسارتان تقريباً 17 ليتر است. اولمزارتان به ميزان زيادي به پروتئين هاي پلاسما متصل مي شود (99%) و به گلبول هاي قرمز نفوذ نمي كند. اتصال پروتئین در غلظت اولمزارتان پلاسما بسیار بالاتر از محدوده بدست آمده با دوزهای توصیه شده ثابت است. در موش‌ها، اولمزارتان از سد خونی مغزی به خوبی عبور کرد، اگر اصلاً وجود داشت. اولمزارتان از سد جفتی در موش‌ها عبور کرد و به جنین توزیع شد. اولمسارتان در سطوح کم در موش ها به شیر توزیع شد. آملودیپین. مطالعات خارج از بدن نشان داده است که تقریباً 93٪ از داروی در گردش به پروتئین های پلاسما در بیماران مبتلا به فشار خون بالا متصل می شود. سطوح پلاسمایی آملودیپین در حالت پایدار پس از 7 تا 8 روز مصرف متوالی روزانه حاصل می شود. هیدروکلروتیازید. هیدروکلروتیازید از سد جفتی عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند و در شیر مادر دفع می شود. متابولیسم و ​​دفع اولمسارتان مدوکسومیل. به دنبال تبدیل سریع و کامل اولمسارتان مدوکسومیل به اولمزارتان در طول جذب، عملاً متابولیسم بیشتر اولمزارتان وجود ندارد. کلیرانس پلاسمایی اولمزارتان 1.3 L/h و کلیرانس کلیوی 0.6 L/h است. تقریباً 35 تا 50 درصد از دوز جذب شده از طریق ادرار بازیابی می شود در حالی که باقی مانده از طریق مدفوع از طریق صفرا دفع می شود. به نظر می رسد اولمزارتان به صورت دو فازی با نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 13 ساعت حذف می شود. اولمزارتان فارماکوکینتیک خطی را به دنبال دوزهای خوراکی منفرد تا 320 میلی گرم و دوزهای متعدد خوراکی تا 80 میلی گرم نشان می دهد. سطح حالت پایدار اولمزارتان در عرض 3 تا 5 روز حاصل می شود و با دوز یک بار در روز تجمعی در پلاسما رخ نمی دهد. آملودیپین. آملودیپین به طور گسترده (حدود 90٪) از طریق متابولیسم کبدی به متابولیت های غیر فعال تبدیل می شود. دفع از پلاسما دو فازی است و نیمه عمر حذف نهایی حدود 30 تا 50 ساعت است. ده درصد از ترکیب اصلی و 60 درصد از متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود. هیدروکلروتیازید. هیدروکلروتیازید متابولیزه نمی شود اما به سرعت توسط کلیه دفع می شود. حداقل 61 درصد از دوز خوراکی بدون تغییر در عرض 24 ساعت حذف می شود. جمعیت های خاص بیماران سالمند Olmesartan medoxomil. فارماکوکینتیک اولمزارتان مدوکسومیل در افراد مسن (≥65 سال) مورد مطالعه قرار گرفت. به طور کلی، حداکثر غلظت پلاسمایی اولمزارتان در بزرگسالان جوان و افراد مسن مشابه بود. تجمع متوسط ​​اولمزارتان در افراد مسن با دوز مکرر مشاهده شد. AUCѕѕ، τ در بیماران مسن 33% بیشتر بود که مربوط به کاهش تقریبی 30% در CLR است. آملودیپین بیماران مسن ترخیص کالا از گمرک آملودیپین کاهش یافته و در نتیجه AUC تقریباً 40 تا 60 درصد افزایش می یابد و ممکن است دوز اولیه کمتری لازم باشد. بیماران مرد و زن تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که جنسیت هیچ تاثیری بر کلیرانس اولمزارتان و آملودیپین ندارد. بیماران زن تقریباً 20 درصد کمتر از بیماران مرد کلیرانس هیدروکلروتیازید داشتند. اولمسارتان مدوکسومیل. تفاوت های جزئی در فارماکوکینتیک اولمزارتان مدوکسومیل در زنان در مقایسه با مردان مشاهده شد. سطح زیر منحنی و Cmax در زنان 10 تا 15 درصد بیشتر از مردان بود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اولمسارتان مدوکسومیل. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، غلظت سرمی اولمزارتان در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی افزایش یافت. پس از دوز مکرر، AUC در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <20 میلی لیتر در دقیقه) تقریباً سه برابر شد. فارماکوکینتیک اولمزارتان مدوکسومیل در بیماران تحت همودیالیز مطالعه نشده است. آملودیپین. فارماکوکینتیک آملودیپین به طور قابل توجهی تحت تأثیر نارسایی کلیوی نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اولمسارتان مدوکسومیل. افزایش در AUC0-∞ و Cmax در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​در مقایسه با گروه کنترل مشابه، با افزایش AUC حدود 60٪ مشاهده شد. آملودیپین بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، کلیرانس آملودیپین را کاهش داده و در نتیجه AUC تقریباً 40 تا 60 درصد افزایش می یابد. نارسایی قلبی آملودیپین بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، ترخیص کالا از گمرک آملودیپین کاهش یافته و در نتیجه AUC تقریباً 40 تا 60 درصد افزایش می یابد. مطالعات تداخل دارویی سیمواستاتین: تجویز همزمان دوزهای متعدد 10 میلی گرم آملودیپین با 80 میلی گرم سیمواستاتین منجر به افزایش 77 درصدی مواجهه با سیمواستاتین در مقایسه با سیمواستاتین به تنهایی شد. [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. مهارکننده های CYP3A: تجویز همزمان 180 میلی گرم روزانه دیلتیازم با 5 میلی گرم آملودیپین در بیماران مسن فشار خون بالا منجر به افزایش 60 درصدی مواجهه سیستمیک آملودیپین شد. مصرف همزمان اریترومایسین در داوطلبان سالم به طور قابل توجهی میزان مواجهه سیستمیک آملودیپین را تغییر نداد. با این حال، مهارکننده های قوی CYP3A (به عنوان مثال، ایتراکونازول، کلاریترومایسین) ممکن است غلظت آملودیپین در پلاسما را به میزان بیشتری افزایش دهند [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. سیکلوسپورین: در یک مطالعه آینده نگر در بیماران پیوند کلیه، به طور متوسط ​​40 درصد افزایش در سطوح پایین سیکلوسپورین در حضور آملودیپین E مشاهده شد. [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. کولسولام: تجویز همزمان 40 میلی گرم اولمزارتان مدوکسومیل و 3750 میلی گرم کولسولام هیدروکلراید در افراد سالم باعث کاهش 28 درصدی Cmax و 39 درصدی کاهش AUC اولمزارتان شد. هنگامی که اولمزارتان مدوکسومیل 4 ساعت قبل از کولسولام هیدروکلراید تجویز شد، اثرات کمتری، به ترتیب 4 و 15 درصد کاهش در Cmax و AUC مشاهده شد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. سایمتیدین: مصرف همزمان آملودیپین با سایمتیدین فارماکوکینتیک آملودیپین را تغییر نداد. آب گریپ فروت: مصرف همزمان 240 میلی لیتر آب گریپ فروت با یک دوز خوراکی آملودیپین 10 میلی گرمی در 20 داوطلب سالم تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. Maalox® (ضد اسید): مصرف همزمان آنتی اسید Maalox® با یک دوز آملودیپین تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. سیلدنافیل: یک دوز 100 میلی‌گرمی سیلدنافیل در افراد مبتلا به فشار خون اساسی تأثیری بر پارامترهای فارماکوکینتیک آملودیپین نداشت. هنگامی که آملودیپین و سیلدنافیل به صورت ترکیبی مورد استفاده قرار گرفتند، هر عامل به طور مستقل اثر کاهش فشار خون خود را اعمال کرد. آتورواستاتین: تجویز همزمان دوزهای متعدد 10 میلی گرم آملودیپین با 80 میلی گرم آتورواستاتین منجر به تغییر قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار آتورواستاتین نشد. دیگوکسین: مصرف همزمان آملودیپین با دیگوکسین باعث تغییر سطح سرمی دیگوکسین یا کلیرانس کلیوی دیگوکسین در داوطلبان عادی نشد. هیچ تداخل دارویی قابل توجهی در مطالعاتی که در آن اولمزارتان مدوکسومیل با دیگوکسین در داوطلبان سالم تجویز شد، گزارش نشد. اتانول (الکل): دوزهای منفرد و چندگانه 10 میلی گرم آملودیپین تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک اتانول نداشت. وارفارین: مصرف همزمان آملودیپین با وارفارین، زمان پاسخ پروترومبین وارفارین را تغییر نداد. هیچ تداخل دارویی قابل توجهی در مطالعاتی که در آن اولمزارتان مدوکسومیل با وارفارین در داوطلبان سالم تجویز شده بود، گزارش نشده است. آنتی اسیدها: فراهمی زیستی اولمزارتان مدوکسومیل به طور قابل توجهی با تجویز همزمان آنتی اسیدها [Al(OH)3/Mg(OH)2] تغییر نکرد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی، جهش زایی یا باروری با ترکیب اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید انجام نشده است. با این حال، این مطالعات برای اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید به تنهایی انجام شده است. اولمسارتان مدوکسومیل. زمانی که اولمزارتان از طریق رژیم غذایی تا 2 سال روی موش ها تجویز شد، سرطان زا نبود. بالاترین دوز آزمایش شده (2000 mg/kg/day) بر اساس mg/m2، حدود 480 برابر MRHD 40 mg/day بود. دو مطالعه سرطان زایی انجام شده در موش، یک مطالعه گاواژ 6 ماهه در موش حذفی p53 و یک مطالعه تجویز رژیم غذایی 6 ماهه در موش تراریخته Hras2، در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (بر اساس میلی گرم بر متر مربع، حدود 120 برابر شواهد بدون MRHD در روز، نشان داد که MRHD غیروژنیک 4). اولمزارتان هر دو اولمزارتان مدوکسومیل و اولمسارتان در آزمایش تبدیل سلولی جنین همستر سوریه در شرایط آزمایشگاهی منفی بودند و هیچ شواهدی از سمیت ژنتیکی در آزمایش ایمز (جهش‌زایی باکتریایی) نشان ندادند. با این حال، نشان داده شد که هر دو ناهنجاری‌های کروموزومی را در سلول‌های کشت‌شده در شرایط آزمایشگاهی (ریه همستر چینی) القا می‌کنند و برای جهش تیمیدین کیناز در آزمایش لنفوم موش آزمایشگاهی مثبت آزمایش شدند. آزمایش اولمسارتان مدوکسومیل در داخل بدن برای جهش در روده و کلیه موتاموس و برای clastogenicity در مغز استخوان موش (تست میکرونوکلئوس) در دوزهای خوراکی تا 2000 میلی گرم بر کیلوگرم (المسارتان آزمایش نشده) منفی بود. در مطالعه ای که در آن دوز 2 (ماده) یا 9 (نر) هفته قبل از جفت گیری شروع شد، باروری موش ها تحت تأثیر تجویز اولمزارتان در سطوح دوز 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (240 برابر MRHD 40 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2) قرار نگرفت. (محاسبات بر اساس یک بیمار 60 کیلوگرمی.) آملودیپین . موش‌ها و موش‌های تحت درمان با آملودیپین مالئات در رژیم غذایی تا 2 سال، در غلظت‌های محاسبه‌شده برای ارائه سطوح دوز روزانه آملودیپین 0.5، 1.25 و 2.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ شواهدی از اثر سرطان‌زایی دارو نشان ندادند. برای موش، بالاترین دوز، بر اساس mg/m 2، مشابه MRHD آملودیپین 10 میلی گرم در روز بود. برای موش، بالاترین دوز، بر اساس mg/m2، حدود دو برابر MRHD (محاسبات بر اساس یک بیمار 60 کیلوگرمی) بود. مطالعات جهش زایی انجام شده با آملودیپین مالئات هیچ اثر مرتبط با دارو را در سطح ژن یا کروموزوم نشان نداد. هیچ تاثیری بر باروری موش‌های تحت درمان خوراکی آملودیپین مالئات (نرها به مدت 64 روز و ماده‌ها به مدت 14 روز قبل از جفت‌گیری) در دوزهای آملودیپین تا 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 10 برابر MRHD 10 میلی‌گرم در روز بر اساس mg/m2) وجود نداشت. هیدروکلروتیازید. مطالعات تغذیه دو ساله روی موش‌ها و موش‌ها که تحت نظارت برنامه ملی سم‌شناسی (NTP) انجام شد، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان‌زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های ماده (در دوزهای تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) یا در موش‌های نر و ماده (با دوزهای حداکثر 10 میلی‌گرم در کیلوگرم) نشان نداد. این دوزها در موش ها و موش ها به ترتیب حدود 117 و 39 برابر MRHD 25 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 است. (محاسبات بر اساس یک بیمار 60 کیلوگرمی است.) با این حال، NTP شواهد مبهم برای سرطان زایی کبد در موش های نر پیدا کرد. هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش زایی Ames سالمونلا تیفی موریوم استرین TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537، و TA 1538 ژنوتوکسیک نبود، یا در آزمایش کروموزومی تخمدان همستر چینی (CHO) ژنوتوکسیک نبود. همچنین در آزمایش‌های با استفاده از کروموزوم‌های سلول زایای موش، کروموزوم‌های مغز استخوان همستر چینی، یا در ژن صفت کشنده مغلوب وابسته به جنس مگس سرکه، در داخل بدن سمی نبود. نتایج آزمایش مثبت در آزمون CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity)، سنجش سلول‌های لنفوم موش (جهش‌زایی) و سنجش عدم تفکیک Aspergillus nidulans به دست آمد. هیدروکلروتیازید در مطالعاتی که در آن این گونه‌ها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای حداکثر 100 و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم، قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری قرار گرفتند، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری موش‌ها و موش‌های صحرایی از هر جنس نداشت. این دوزها در موش ها و موش ها به ترتیب حدود 19 و 1.5 برابر MRHD 25 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2 است. (محاسبات بر اساس یک بیمار 60 کیلوگرمی.)

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار بارداری: به بیماران زن در سنین باروری در مورد عواقب قرار گرفتن در معرض قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید در دوران بارداری اطلاع دهید. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. به بیماران بگویید که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی: به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان با [نگاه کنید به استفاده در جمعیت های خاص (8.2)] از شیر مادر تغذیه نکنند. افت فشار خون علامت دار: به بیماران توصیه کنید که سبکی سر به خصوص در روزهای اول درمان ممکن است رخ دهد و باید به پزشک تجویز کننده گزارش شود. به بیماران بگویید که در صورت بروز سنکوپ، مصرف قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید باید تا زمان مشورت با پزشک قطع شود. به بیماران بگویید که مصرف ناکافی مایعات، تعریق بیش از حد، اسهال یا استفراغ می‌تواند منجر به کاهش بیش از حد فشار خون شود که پیامدهای مشابه سبکی سر و سنکوپ را دارد. سرطان پوست غیر ملانوما: به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و تحت غربالگری منظم سرطان پوست قرار گیرند. مکمل های پتاسیم: به بیماران توصیه کنید که از مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک خود استفاده نکنند. نزدیک بینی حاد و گلوکوم زاویه بسته ثانویه: به بیماران توصیه کنید مصرف قرص اولمزارتان مدوکسومیل، آملودیپین و هیدروکلروتیازید را قطع کنند و در صورت مشاهده علائم نزدیک بینی حاد یا گلوکوم زاویه بسته ثانویه، فوراً به پزشک مراجعه کنند. تولید شده برای: Macleods Pharma USA, Inc. Princeton, NJ 08540 ساخت: Macleods Pharmaceuticals Ltd. Daman 396210, India بازبینی شده: اوت 2025