اولوپاتادین هیدروکلراید

مهم‌ترین واکنش‌های جانبی بالینی که در سایر بخش‌های برچسب‌گذاری شرح داده شده‌اند عبارتند از:

• اپیستاکسی، زخم بینی و سوراخ شدن تیغه بینی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• خواب آلودگی و اختلال در هوشیاری ذهنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع ترین (بیش از 1٪) عوارض جانبی، شامل طعم تلخ، سردرد، اپیستاکسی، درد حلق و حلق، چکه بعد از بینی، سرفه، و عفونت مجاری ادراری و بیماران مسن تر، سردرد بیش از حد تنفسی، سرفه و سر درد مجدد عفونت دستگاه، طعم تلخ، تب و راش در بیماران 6 تا 11 ساله سن (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Perrigo با شماره 1-866-634-9120 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های ایمنی شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) در 2770 بیمار مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی یا چند ساله در 10 کارآزمایی بالینی کنترل شده به مدت 2 هفته تا 12 ماه است. محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) برای استفاده در بیماران مبتلا به رینیت آلرژیک چند ساله توصیه نمی شود. داده‌های ایمنی بزرگسالان و نوجوانان بر اساس 6 کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با دارونما (اسپری بینی با pH 3.7 یا اسپری بینی با pH 7.0) است که در آن 1834 بیمار مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی یا چند ساله (652 مرد و 1182 زن) 12 ساله (محلول نازالورک نازالور و مسن) تحت درمان قرار گرفتند. اسپری) دو بار اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز. 1180 بیمار (محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی)، 587؛ اسپری بینی خودرو، 593) که در 3 کارآزمایی اثربخشی و ایمنی به مدت 2 هفته شرکت کردند. 2840 بیمار وجود داشت (محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی)، 1247؛ اسپری بینی با pH 3.7، 1251. اسپری بینی با pH 7.0، 342) که در 3 کارآزمایی بالینی طولانی مدت به مدت 1 سال شرکت کرد. توزیع نژادی بیماران بزرگسال و نوجوان دریافت کننده محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) 77% سفید، 9% سیاه و 14% سایرین بود. بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در این کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده برای محلول بینی هیدروکلراید اولوپاتادین (اسپری بینی) و اسپری بینی خودرو قابل مقایسه بود. به طور کلی، 4.7٪ از 1834 بیمار بزرگسال و نوجوان در هر 6 مطالعه تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی)، 3.5٪ از 1844 بیمار تحت درمان با اسپری بینی با pH 3.7 به دلیل عوارض جانبی، و 2.7٪ از بیماران با اسپری بینی 3.7٪ تحت درمان با اسپری بینی 3.7 قرار گرفتند. به دلیل عوارض جانبی قطع شد. داده های ایمنی از بیماران کودکان 6 تا 11 ساله بر اساس 3 کارآزمایی بالینی است که در آن 870 کودک مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی (376 زن و 494 مرد) با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) یک یا دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز به مدت 2 هفته تحت درمان قرار گرفتند. توزیع نژادی بیماران اطفال دریافت کننده محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) 68.6% سفید، 16.6% سیاه و 14.8% سایر بود. بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی در این کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده برای محلول بینی هیدروکلراید اولوپاتادین (اسپری بینی) و اسپری بینی خودرو قابل مقایسه بود. به طور کلی، 1.4٪ از 870 بیمار کودک در هر 3 مطالعه تحت درمان با محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) و 1.3٪ از 872 بیمار کودک تحت درمان با اسپری بینی خودرو به دلیل واکنش های نامطلوب قطع شدند. بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت (2 هفته‌ای) 1180 بیمار 12 ساله و بالاتر (محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی)، 587؛ اسپری بینی خودرو، 593) که در 3 هفته سه‌گانه اثربخشی و ایمنی شرکت کردند. جدول 1 شایع ترین عوارض جانبی (0.9٪ یا بیشتر در بیماران تحت درمان با محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی)) را نشان می دهد که در بیماران تحت درمان با محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) در مقایسه با اسپری بینی خودرو در 3 کارآزمایی بالینی به مدت 2 هفته بیشتر رخ داده است. جدول 1: عوارض جانبی که با بروز 0.9 درصد یا بیشتر در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده 2 هفته‌ای با محلول بینی هیدروکلراید اولوپاتادین (اسپری بینی) در بیماران نوجوان و بزرگسال 12 سال و بالاتر با رینیت مجدد آلرژیک فصلی و بزرگسالان 2 سال رخ می‌دهد. محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید قدیمی (اسپری بینی) N = 587 اسپری بینی خودرو N = 593 طعم تلخ 75 (12.8%) 5 (0.8%) سردرد 26 (4.4%) 24 (4.0%) اپیستاکسی 19 (3.2%) 10 (1.7%) درد حلق و حلق 13 (2.2%) 8 (5.5%) بعد از بینی 8 (1.5%). (0.8%) سرفه 8 (1.4%) 3 (0.5%) عفونت ادراری 7 (1.2%) 3 (0.5%) افزایش CPK 5 (0.9%) 2 (0.3%) خشکی دهان 5 (0.9%) 1 (0.2%) خستگی 5 (0.9%) 4 (0.5%) (0.5%) آنفولانزا 4 (0.5%) (0.7%) نازوفارنژیت 5 (0.9%) 4 (0.7%) خواب آلودگی 5 (0.9%) 2 (0.3%) تحریک گلو 5 (0.9%) 0 (0.0%) هیچ تفاوتی در بروز عوارض جانبی بر اساس جنسیت یا نژاد وجود نداشت. کارآزمایی‌های بالینی شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، را شامل نشد. بیماران کودکان 6 تا 11 ساله 1742 بیمار کودک 6 تا 11 ساله (اسپری بینی الوپاتادین، 870؛ اسپری بینی خودرو، 872) مبتلا به رینیت آلرژیک فصلی بودند که در 3 کارآزمایی بالینی به مدت 2 هفته شرکت کردند. دو مورد از مطالعات از فرمول تحقیقاتی اسپری بینی اولوپاتادین استفاده کردند و یکی از مطالعات از محلول بینی هیدروکلراید الوپاتادین (اسپری بینی) استفاده کرد. یک مطالعه ایمنی محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) را با دوزهای یک و دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز در 1188 بیمار ارزیابی کرد که در آن 298 بیمار در معرض محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) قرار گرفتند. 297 مورد در معرض اسپری خودرو 1 و 297 قرار گرفتند به وسیله نقلیه 2 اسپری دو بار در روز به مدت 2 هفته. جدول 2 شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر از 1.0٪ در کودکان 6 تا 11 ساله تحت درمان با محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) یک اسپری در هر سوراخ بینی) را نشان می دهد که در مقایسه با اسپری بینی خودرویی با محلول بینی هیدروکلراید اولوپاتادین (اسپری بینی خودرو) بیشتر رخ داده است. جدول 2. عوارض جانبی که با بروز بیش از 1.0٪ در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده 2 هفته ای با محلول بینی هیدروکلراید اولوپاتادین (اسپری بینی) در کودکان 6 تا 11 ساله با رینیت آلرژیک فصلی، رینیت آلرژیک فصلی، عوارض جانبی 1 سال محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) یک اسپری در هر سوراخ بینی N = 298 اسپری بینی خودرو یک اسپری در هر سوراخ بینی N = 297 سردرد اپیستاکسی عفونت دستگاه تنفسی فوقانی طعم تلخ 17 (5.7%) 13 (4.4%) 8 (2.6%) 3 (1.0%) 11 (3.7%) 11 (3.7%) 11 (3.7%) 0 (3.4%) 0 Pyrexia (3.4%) (1.3%) 0 تفاوتی در بروز عوارض جانبی بر اساس جنسیت، نژاد یا قومیت وجود نداشت. کارآزمایی‌های ایمنی طولانی‌مدت (12 ماهه) در یک کارآزمایی ایمنی 12 ماهه، کنترل‌شده با دارونما (اسپری بینی خودرو)، 890 بیمار 12 ساله و بزرگ‌تر مبتلا به رینیت آلرژیک دائمی به‌طور تصادفی در درمان با اولوپاتادین هیدروکلراید، دو محلول بینی (4 اسپری بینی در هر روز 4 اسپری بینی) قرار گرفتند. اسپری (445 بیمار). در گروه محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) و اسپری بینی خودرو، به ترتیب 72% و 74% از بیماران کارآزمایی را تکمیل کردند. به طور کلی، 7% و 5% به ترتیب، شرکت در مطالعه را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده، اپیستاکسی بود که در 25% بیماران تحت درمان با محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) و 28% در بیماران تحت درمان با اسپری بینی خودرو رخ داد. اپیستاکسی منجر به قطع 0.9٪ از بیماران تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) و 0.2٪ از بیماران تحت درمان با اسپری بینی خودرو شد. زخم بینی در 10 درصد از بیماران تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) و 9 درصد از بیماران تحت درمان با اسپری بینی خودرو رخ داده است. زخم بینی منجر به قطع 0.4٪ از بیماران تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) و 0.2٪ از بیماران تحت درمان با اسپری بینی خودرو شد. در هیچ یک از دو گروه درمانی هیچ بیمار با سوراخ شدن تیغه بینی وجود نداشت. خواب آلودگی در 1 بیمار تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) و 1 بیمار تحت درمان با اسپری بینی خودرو گزارش شد. افزایش وزن در 6 بیمار تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) و 1 بیمار تحت درمان با اسپری بینی خودرو گزارش شد. افسردگی یا بدتر شدن افسردگی در 9 بیمار تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) و در 5 بیمار تحت درمان با اسپری بینی خودرو رخ داد. سه بیمار، که 2 نفر از آنها دارای سابقه افسردگی از قبل بودند، که محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) دریافت کردند، در مقایسه با هیچ یک از افرادی که اسپری بینی خودرو دریافت نکرده بودند، به دلیل افسردگی در بیمارستان بستری شدند. در یک کارآزمایی ایمنی 12 ماهه دوم، کنترل شده با دارونما (اسپری بینی خودرو)، 459 بیمار 12 ساله و بالاتر مبتلا به رینیت آلرژیک چند ساله با دو اسپری در هر سوراخ بینی از یک فرمول تحقیقاتی از محلول بینی هیدروکلراید الوپاتادین (6 بیمار تحت درمان با فرمولاسیون تجاری بینی) تحت درمان قرار گرفتند (6 بیمار دارای فرمولاسیون تجاری بینی که دارای 6 اسپری تجاری بود). با 2 اسپری الف اسپری بینی خودرو حاوی پوویدون. سوراخ‌های سپتوم بینی در یک بیمار تحت درمان با فرمول تحقیقاتی محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) و 2 بیمار تحت درمان با اسپری بینی خودرو گزارش شد. اپیستاکسی در 19 درصد از بیماران تحت درمان با فرمول تحقیقاتی محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) و 12 درصد از بیماران تحت درمان با اسپری بینی خودرو گزارش شد. خواب آلودگی در 3 بیمار تحت درمان با فرمول تحقیقاتی محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) در مقایسه با 1 بیمار تحت درمان با اسپری بینی خودرو گزارش شد. خستگی در 5 بیمار تحت درمان با فرمول تحقیقاتی محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) در مقایسه با 1 بیمار تحت درمان با اسپری بینی خودرو گزارش شد. در سومین کارآزمایی ایمنی 3 بازویی، 12 ماهه، کنترل شده با دارونما (اسپری بینی خودرو)، که پس از تأیید انجام شد، 1026 بیمار 12 ساله و بالاتر مبتلا به رینیت آلرژیک دائمی به طور تصادفی به درمان با اسپری بینی هیدروکلراید اولوپاتادین، محلول بینی (337 بیمار) (337 بیمار از طریق بینی) تقسیم شدند. یا اسپری بینی با pH 7.0 (342 بیمار). تمام تیمارها به صورت دو اسپری در هر سوراخ بینی، دو بار در روز انجام شد. به طور کلی، 5٪ از بیماران محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی)، 2٪ از بیماران با وسیله نقلیه pH 3.7 و 3٪ از بیماران با pH 7.0 به دلیل واکنش های نامطلوب، درمان را قطع کردند. بیشترین واکنش نامطلوب گزارش شده، اپیستاکسی بود که در 24 درصد از بیماران تحت درمان با محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی)، 20 درصد از بیماران تحت درمان با اسپری بینی با pH 3.7 و 23 درصد از بیماران تحت درمان با اسپری بینی با pH 7 رخ داد. اپیستاکسی منجر به قطع درمان 2 بیمار تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) و 1 بیمار تحت درمان با اسپری بینی با pH 7.0 شد. سوراخ شدن تیغه بینی برای یک بیمار تحت درمان با اسپری بینی با pH 3.7 گزارش شد. زخم بینی در 9 درصد از بیماران تحت درمان با محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی)، 8 درصد از بیماران تحت درمان با اسپری بینی با pH 3.7 و 9 درصد از بیماران تحت درمان با اسپری بینی با pH 7 رخ داده است. زخم بینی منجر به قطع درمان 1 بیمار تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) شد. هیپوسمی و آنوسمی هر کدام توسط یک بیمار تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) گزارش شد. نه خواب آلودگی و نه کاهش وزن گزارش نشده است. افسردگی در 3 بیمار تحت درمان با محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی)، 2 بیمار تحت درمان با اسپری بینی با pH 3.7 و 3 بیمار تحت درمان با اسپری بینی با pH 7.0 رخ داد. هیچ کارآزمایی بالینی طولانی مدت در کودکان زیر 12 سال وجود نداشت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی در طول استفاده پس از تایید از محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی)، عوارض جانبی زیر شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده عبارتند از: سرگیجه، دیسگوزی، اپیستاکسی، سردرد، ناراحتی بینی، درد اوروفارنکس و خواب آلودگی. علاوه بر این، هیپوسمی و آنوسمی با استفاده از محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های منتشر شده از تجربه پس از بازاریابی با آنتی هیستامین ها، با مکانیسم اثر مشابه با محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی)، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. با این حال، هیچ اطلاعات انسانی منتشر شده مختص محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی، تجویز خوراکی الوپاتادین هیدروکلراید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها باعث کاهش تعداد جنین‌های زنده در دوزهای مادری تقریباً 110 و 1460 برابر حداکثر دوز روزانه داخل بینی انسان (MRHDID) بر اساس mg/m 2 شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد دهانی جنین و جنین، خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی با دوزهای تا 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شدند. کاهش در تعداد جنین های زنده در mg/kg/day 400 (1460 برابر MRHDID، بر اساس mg/m2) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنین و جنین خوراکی، موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز با دوزهای تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شدند. سمیت مادر، ایجاد مرگ و کاهش افزایش وزن بدن مادر در mg/kg/day 600 مشاهده شد (تقریباً 1100 برابر MRHDID بر اساس mg/m2). اولوپاتادین شکاف کام را با دوز 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 110 برابر MRHDID بر اساس mg/m 2) ایجاد کرد و زنده ماندن جنین-جنین را کاهش داد و وزن جنین را در 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1100 برابر MRHDID بر اساس mg/m2) کاهش داد. در مطالعات سمیت حوالی/پس از تولد، موش‌های باردار دوزهای خوراکی الوپاتادین را تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در اواخر بارداری و در طول دوره شیردهی دریافت کردند. اولوپاتادین باعث کاهش بقای نوزادان در mg/kg/day 60 (تقریباً 110 برابر MRHDID بر اساس mg/m2) و کاهش افزایش وزن در نوزادان با mg/kg/day 4 (تقریباً 7 برابر MRHDID بر اساس mg/m2) شد. به نظر می رسد که این اثرات مربوط به قرار گرفتن در معرض نوزادان از طریق شیر باشد، همانطور که در یک مطالعه متقابل نشان داده شد که در آن نوزادان سدهای درمان نشده که در طول دوره شیردهی با 60 میلی گرم بر کیلوگرم الوپاتادین به صورت خوراکی درمان شده بودند، کاهش وزن بدن را نشان دادند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود الوپاتادین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. اگرچه الوپاتادین خوراکی در شیر موش وجود دارد، اما هیچ اطلاعاتی در مورد الوپاتادین تجویز شده از طریق بینی وجود ندارد. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی بینی می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر مادر شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) برای تسکین علائم رینیت آلرژیک فصلی در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) در کودکان 6 تا 11 ساله توسط 3 مطالعه 2 هفته ای کنترل شده توسط وسیله نقلیه در 870 بیمار پشتیبانی می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید. دوزهای مورد مطالعه شامل یک و دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز بود. یکی از این مطالعات ایمنی محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) را در دوزهای یک و دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز در 1188 بیمار ارزیابی کرد که از این تعداد 298 بیمار در معرض محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) 1 اسپری و 297 بیمار در معرض اسپری خودرو قرار گرفتند. در این مطالعه، بروز اپیستاکسی با استفاده از محلول بینی هیدروکلراید اولوپاتادین (اسپری بینی) 5.7٪ بود [به واکنش های نامطلوب (6.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) در کودکان 12 ساله و بالاتر توسط 3 کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور، گروه موازی، چند مرکزی و کنترل شده با دارونما به مدت 2 هفته در بیماران بزرگسال و نوجوان پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (14). در این مطالعات، بروز اپیستاکسی با استفاده از محلول بینی هیدروکلراید اولوپاتادین (اسپری بینی) در 587 بیمار 3.2٪ بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) در کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. ایمنی محلول بینی اولوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) با دوز یک اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز در یک مطالعه 2 هفته ای کنترل شده با وسیله نقلیه در 132 بیمار کودک 2 تا 5 ساله مبتلا به رینیت آلرژیک مورد ارزیابی قرار گرفت. در این کارآزمایی، 66 بیمار در معرض محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) قرار گرفتند. شایع ترین (بیش از 1.0٪) عوارض جانبی گزارش شده اسهال (9.1٪)، اپیستاکسی (6.1٪)، رینوره (4.5٪)، طعم تلخ (3.0٪) و خس خس سینه (3.0٪) بود. اسهال در بیماران 2 تا 5 ساله بیشتر از گروه سنی 6 تا 11 سال (کمتر از 1%) گزارش شده است (9.1%).

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند را شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

12.1 مکانیسم اثر اولوپاتادین یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین H 1 است. فعالیت آنتی هیستامینی الوپاتادین در بافت های جدا شده، مدل های حیوانی و انسان ثبت شده است.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه ایمنی قلبی عروقی کنترل شده با دارونما، 32 داوطلب سالم 20 میلی گرم محلول خوراکی الوپاتادین دو بار در روز به مدت 14 روز (دوز روزانه 8 برابر بیشتر از دوز توصیه شده روزانه از بینی) دریافت کردند. میانگین QTcF (QT تصحیح شده با روش تصحیح فریدریشیا برای ضربان قلب) نسبت به حالت اولیه به ترتیب 2.7 میلی‌ثانیه و 3.8- میلی‌ثانیه برای الوپاتادین و دارونما بود. در این مطالعه، 8 فرد تحت درمان با اولوپاتادین دارای تغییر QTcF نسبت به خط پایه 30-60 میلی‌ثانیه، 1 نفر دارای تغییر QTcF از پایه بیش از 60 میلی‌ثانیه و هیچ آزمودنی دارای مقادیر QTcF بیشتر از 500 میلی‌ثانیه نبود. هشت نفری که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، QTcF از پایه 30-60 میلی‌ثانیه تغییر کردند، هیچ آزمودنی تغییر QTcF نسبت به خط پایه بیش از 60 میلی‌ثانیه نداشتند، و هیچ آزمودنی مقادیر QTcF بیش از 500 میلی‌ثانیه نداشت. در یک مطالعه 12 ماهه بر روی 429 بیمار رینیت آلرژیک دائمی که با محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) دو اسپری در هر سوراخ بینی دو بار در روز تحت درمان قرار گرفتند، هیچ شواهدی دال بر اثر الوپاتادین هیدروکلراید بر طولانی شدن QT مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک خواص فارماکوکینتیک اولوپاتادین پس از تجویز از راه بینی، خوراکی، داخل وریدی و چشمی موضعی مورد مطالعه قرار گرفت. اولوپاتادین فارماکوکینتیک خطی را در مسیرهای مورد مطالعه در محدوده دوز بزرگ نشان داد. جذب افراد سالم: اولوپاتادین با حداکثر غلظت پلاسمایی فردی که بین 30 دقیقه تا 1 ساعت پس از تجویز داخل بینی دو بار در روز از محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) مشاهده شد، جذب شد. میانگین (± SD) اوج غلظت پلاسمایی حالت پایدار (Cmax) الوپاتادین 16.0 ± 8.99 نانوگرم در میلی لیتر بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک بر اساس سطح زیر منحنی (AUC 0-12) به طور متوسط ​​26.8 ± 66.0 ng·h / ml بود. متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق الوپاتادین داخل بینی 57 درصد است. میانگین نسبت تجمع پس از تزریق داخل بینی متعدد محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) حدود 1.3 بود. بیماران رینیت آلرژیک فصلی: قرار گرفتن در معرض سیستمیک الوپاتادین در بیماران رینیت آلرژیک فصلی SAR پس از تجویز داخل بینی دو بار در روز محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) با موارد مشاهده شده در افراد سالم قابل مقایسه بود. اولوپاتادین با حداکثر غلظت پلاسمایی بین 15 دقیقه تا 2 ساعت جذب شد. میانگین Cmax حالت پایدار 23.3 ± 6.2 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 0-12 به طور متوسط ​​78.0 ± 13.9 ng·h / ml بود. توزیع اتصال پروتئین اولوپاتادین متوسط ​​و تقریباً 55 درصد در سرم انسان و مستقل از غلظت دارو در محدوده 0.1 تا 1000 نانوگرم در میلی لیتر بود. اولوپاتادین عمدتاً به آلبومین سرم انسانی متصل شد. دفع نیمه عمر حذف پلاسمایی اولوپاتادین 8 تا 12 ساعت است. اولوپاتادین عمدتاً از طریق دفع ادرار دفع می شود. تقریباً 70٪ از دوز خوراکی [14 C] olopatadine hydrochloride در ادرار و 17٪ در مدفوع بازیابی شد. از مواد مربوط به دارو که در 24 ساعت اول در ادرار بازیابی شد، 86٪ اولوپاتادین بدون تغییر بود و تعادل آن شامل olopatadine N-oxide و N-desmethyl olopatadine بود. متابولیسم اولوپاتادین به طور گسترده متابولیزه نمی شود. بر اساس مشخصات متابولیت های پلاسما پس از تجویز خوراکی [14C] اولوپاتادین، حداقل شش متابولیت جزئی در پلاسمای انسان در گردش است. اولوپاتادین 77٪ از حداکثر رادیواکتیویته پلاسما را تشکیل می دهد و همه متابولیت ها در ترکیب کمتر از 6٪ هستند. دو مورد از این ها به عنوان olopatadine N-oxide و N-desmethyl olopatadine شناسایی شده اند. در مطالعات آزمایشگاهی با ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 انسانی بیان‌شده با cDNA (CYP) و مونواکسیژنازهای حاوی فلاوین (FMO)، تشکیل N-desmethyl olopatadine (ML) عمدتاً توسط CYP3A4 کاتالیز شد، در حالی که olopatadine N-oxide (FMO1 catalyz primary و FMO1) کاتالیز شد. اولوپاتادین در غلظت‌های تا 33900 نانوگرم در میلی‌لیتر متابولیسم در شرایط آزمایشگاهی سوبستراهای خاص برای CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4 را مهار نکرد. پتانسیل الوپاتادین و متابولیت های آن به عنوان القا کننده آنزیم های CYP ارزیابی نشده است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی برای بررسی اثر نارسایی کبدی انجام نشده است. از آنجایی که متابولیسم الوپاتادین یک مسیر جزئی برای حذف است، هیچ تنظیمی در رژیم دوز محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ضروری نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی میانگین مقادیر Cmax برای الوپاتادین پس از دوزهای منفرد بینی بین افراد سالم (18.1 نانوگرم در میلی لیتر) و بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید (محدوده 15.5 تا 21.6 نانوگرم در میلی لیتر) تفاوت قابل توجهی نداشت. میانگین AUC 0-12 پلاسما در بیماران مبتلا به اختلال شدید 2 برابر بیشتر بود (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع). در این بیماران، حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار اولوپاتادین تقریباً 10 برابر کمتر از غلظت‌های بالای 20 میلی‌گرم خوراکی، دو بار در روز است که به خوبی تحمل می‌شد. این یافته ها نشان می دهد که هیچ تنظیمی در رژیم دوز محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری نیست. بیماران مرد و زن میانگین مواجهه سیستمیک (Cmax و AUC 0-12) در بیماران زن SAR پس از تجویز چندباره الوپاتادین، به ترتیب 40% و 27% بیشتر از مقادیر مشاهده شده در بیماران SAR مرد بود. گروه های نژادی یا قومی اثرات نژاد بر فارماکوکینتیک الوپاتادین به اندازه کافی بررسی نشده است. بیماران اطفال 6 تا 11 ساله فارماکوکینتیک سیستمیک الوپاتادین، الوپاتادین N-اکسید و N-desmethyl olopatadine در بیماران 6 تا 11 ساله با استفاده از داده های 42 بیمار کودکی که اولوپاتادین هیدروکلراید اسپری بینی دو بار در روز به ازای هر اسپری بینی (هر روز از بینی) مشخص شد. میانگین Cmax (7.3 ± 15.4 نانوگرم در میلی‌لیتر) الوپاتادین تقریباً 2 برابر کمتر از قابل مقایسه با بزرگسالان بود (78.0 ± 13.9 نانوگرم در ساعت / میلی‌لیتر). Cmax و AUC 0-12 اکسید N-اکسید الوپاتادین با آنچه در بزرگسالان مشاهده شد، قابل مقایسه بود. Cmax و AUC 0-12 N-desmethyl olopatadine تقریباً 18٪ و 37٪ بیشتر از آنچه در بزرگسالان مشاهده می شود، است. بیماران اطفال 2 تا 5 ساله فارماکوکینتیک سیستمیک الوپاتادین، اولوپاتادین N-اکسید، و N-desmethyl olopatadine با استفاده از روش های فارماکوکینتیک جمعیتی که برای داده های پراکنده (تقریباً 5 نمونه برای هر بیمار) به دست آمده از 66 کودک بزرگسال کمتر از 6 سال تا یک سال توصیه شده مشخص شد. دوز (1 اسپری در هر سوراخ بینی) از محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) دو بار در روز به مدت حداقل 14 روز. میانگین Cmax و AUC 0-12 الوپاتادین به ترتیب ng/mL 4.6 ± 13.4 و ng*hr/mL 26.4 ± 75.0 بود. میانگین Cmax و AUC 0-12 الوپاتادین N-oxide و N-desmethyl olopatadine مشابه بیماران 6 تا 11 ساله بود. مطالعات تداخل دارویی تداخلات دارویی با مهارکننده های آنزیم های کبدی پیش بینی نمی شود زیرا اولوپاتادین عمدتاً از طریق دفع کلیوی از بین می رود. اولوپاتادین متابولیسم در شرایط آزمایشگاهی سوبستراهای خاص برای CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4 را مهار نکرد. بر اساس این داده ها، تداخلات دارویی شامل مهار P450 انتظار نمی رود. به دلیل اتصال متوسط ​​الوپاتادین به پروتئین (55%)، تداخل دارویی از طریق جابجایی از پروتئین های پلاسما نیز انتظار نمی رود.

خواص فارماکوکینتیک اولوپاتادین پس از تجویز از راه بینی، خوراکی، داخل وریدی و چشمی موضعی مورد مطالعه قرار گرفت. اولوپاتادین فارماکوکینتیک خطی را در مسیرهای مورد مطالعه در محدوده دوز بزرگ نشان داد. جذب افراد سالم: اولوپاتادین با حداکثر غلظت پلاسمایی فردی که بین 30 دقیقه تا 1 ساعت پس از تجویز داخل بینی دو بار در روز از محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) مشاهده شد، جذب شد. میانگین (± SD) اوج غلظت پلاسمایی حالت پایدار (Cmax) الوپاتادین 16.0 ± 8.99 نانوگرم در میلی لیتر بود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک بر اساس سطح زیر منحنی (AUC 0-12) به طور متوسط ​​26.8 ± 66.0 ng·h / ml بود. متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق الوپاتادین داخل بینی 57 درصد است. میانگین نسبت تجمع پس از تزریق داخل بینی متعدد محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) حدود 1.3 بود. بیماران رینیت آلرژیک فصلی: قرار گرفتن در معرض سیستمیک الوپاتادین در بیماران رینیت آلرژیک فصلی SAR پس از تجویز داخل بینی دو بار در روز محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) با موارد مشاهده شده در افراد سالم قابل مقایسه بود. اولوپاتادین با حداکثر غلظت پلاسمایی بین 15 دقیقه تا 2 ساعت جذب شد. میانگین Cmax حالت پایدار 23.3 ± 6.2 نانوگرم در میلی لیتر و AUC 0-12 به طور متوسط ​​78.0 ± 13.9 ng·h / ml بود. توزیع اتصال پروتئین اولوپاتادین متوسط ​​و تقریباً 55 درصد در سرم انسان و مستقل از غلظت دارو در محدوده 0.1 تا 1000 نانوگرم در میلی لیتر بود. اولوپاتادین عمدتاً به آلبومین سرم انسانی متصل شد. دفع نیمه عمر حذف پلاسمایی اولوپاتادین 8 تا 12 ساعت است. اولوپاتادین عمدتاً از طریق دفع ادرار دفع می شود. تقریباً 70٪ از دوز خوراکی [14 C] olopatadine hydrochloride در ادرار و 17٪ در مدفوع بازیابی شد. از مواد مربوط به دارو که در 24 ساعت اول در ادرار بازیابی شد، 86٪ اولوپاتادین بدون تغییر بود و تعادل آن شامل olopatadine N-oxide و N-desmethyl olopatadine بود. متابولیسم اولوپاتادین به طور گسترده متابولیزه نمی شود. بر اساس مشخصات متابولیت های پلاسما پس از تجویز خوراکی [14C] اولوپاتادین، حداقل شش متابولیت جزئی در پلاسمای انسان در گردش است. اولوپاتادین 77٪ از حداکثر رادیواکتیویته پلاسما را تشکیل می دهد و همه متابولیت ها در ترکیب کمتر از 6٪ هستند. دو مورد از این ها به عنوان olopatadine N-oxide و N-desmethyl olopatadine شناسایی شده اند. در مطالعات آزمایشگاهی با ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 انسانی بیان‌شده با cDNA (CYP) و مونواکسیژنازهای حاوی فلاوین (FMO)، تشکیل N-desmethyl olopatadine (ML) عمدتاً توسط CYP3A4 کاتالیز شد، در حالی که olopatadine N-oxide (FMO1 catalyz primary و FMO1) کاتالیز شد. اولوپاتادین در غلظت‌های تا 33900 نانوگرم در میلی‌لیتر متابولیسم در شرایط آزمایشگاهی سوبستراهای خاص برای CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4 را مهار نکرد. پتانسیل الوپاتادین و متابولیت های آن به عنوان القا کننده آنزیم های CYP ارزیابی نشده است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی برای بررسی اثر نارسایی کبدی انجام نشده است. از آنجایی که متابولیسم الوپاتادین یک مسیر جزئی برای حذف است، هیچ تنظیمی در رژیم دوز محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ضروری نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی میانگین مقادیر Cmax برای الوپاتادین پس از دوزهای منفرد بینی بین افراد سالم (18.1 نانوگرم در میلی لیتر) و بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید (محدوده 15.5 تا 21.6 نانوگرم در میلی لیتر) تفاوت قابل توجهی نداشت. میانگین AUC 0-12 پلاسما در بیماران مبتلا به اختلال شدید 2 برابر بیشتر بود (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع). در این بیماران، حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار اولوپاتادین تقریباً 10 برابر کمتر از غلظت‌های بالای 20 میلی‌گرم خوراکی، دو بار در روز است که به خوبی تحمل می‌شد. این یافته ها نشان می دهد که هیچ تنظیمی در رژیم دوز محلول بینی الوپاتادین هیدروکلراید (اسپری بینی) در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری نیست. بیماران مرد و زن میانگین مواجهه سیستمیک (Cmax و AUC 0-12) در بیماران زن SAR پس از تجویز چندباره الوپاتادین، به ترتیب 40% و 27% بیشتر از مقادیر مشاهده شده در بیماران SAR مرد بود. گروه های نژادی یا قومی اثرات نژاد بر فارماکوکینتیک الوپاتادین به اندازه کافی بررسی نشده است. بیماران اطفال 6 تا 11 ساله فارماکوکینتیک سیستمیک الوپاتادین، الوپاتادین N-اکسید و N-desmethyl olopatadine در بیماران 6 تا 11 ساله با استفاده از داده های 42 بیمار کودکی که اولوپاتادین هیدروکلراید اسپری بینی دو بار در روز به ازای هر اسپری بینی (هر روز از بینی) مشخص شد. میانگین Cmax (7.3 ± 15.4 نانوگرم در میلی‌لیتر) الوپاتادین تقریباً 2 برابر کمتر از قابل مقایسه با بزرگسالان بود (78.0 ± 13.9 نانوگرم در ساعت / میلی‌لیتر). Cmax و AUC 0-12 اکسید N-اکسید الوپاتادین با آنچه در بزرگسالان مشاهده شد، قابل مقایسه بود. Cmax و AUC 0-12 N-desmethyl olopatadine تقریباً 18٪ و 37٪ بیشتر از آنچه در بزرگسالان مشاهده می شود، است. بیماران اطفال 2 تا 5 ساله فارماکوکینتیک سیستمیک الوپاتادین، اولوپاتادین N-اکسید، و N-desmethyl olopatadine با استفاده از روش های فارماکوکینتیک جمعیتی که برای داده های پراکنده (تقریباً 5 نمونه برای هر بیمار) به دست آمده از 66 کودک بزرگسال کمتر از 6 سال تا یک سال توصیه شده مشخص شد. دوز (1 اسپری در هر سوراخ بینی) از محلول بینی olopatadine hydrochloride (اسپری بینی) دو بار در روز به مدت حداقل 14 روز. میانگین Cmax و AUC 0-12 الوپاتادین به ترتیب ng/mL 4.6 ± 13.4 و ng*hr/mL 26.4 ± 75.0 بود. میانگین Cmax و AUC 0-12 الوپاتادین N-oxide و N-desmethyl olopatadine مشابه بیماران 6 تا 11 ساله بود. مطالعات تداخل دارویی تداخلات دارویی با مهارکننده های آنزیم های کبدی پیش بینی نمی شود زیرا اولوپاتادین عمدتاً از طریق دفع کلیوی از بین می رود. اولوپاتادین متابولیسم در شرایط آزمایشگاهی سوبستراهای خاص برای CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4 را مهار نکرد. بر اساس این داده ها، تداخلات دارویی شامل مهار P450 انتظار نمی رود. به دلیل اتصال متوسط ​​الوپاتادین به پروتئین (55%)، تداخل دارویی از طریق جابجایی از پروتئین های پلاسما نیز انتظار نمی رود.