اولوپاتادین هیدروکلراید

1 موارد مصرف و استفاده از محلول چشمی Olopatadine hydrochloride USP 0.2 % برای درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک اندیکاسیون دارد. محلول چشمی Olopatadine hydrochloride USP 0.2% یک تثبیت کننده ماست سل است که برای درمان خارش چشم همراه با ورم ملتحمه آلرژیک نشان داده شده است.

دوز توصیه شده یک قطره در هر چشم آسیب دیده یک بار در روز است. دوز توصیه شده یک قطره در هر چشم آسیب دیده یک بار در روز است.

محلول چشمی 0.2%: هر میلی لیتر حاوی 2.22 میلی گرم اولوپاتادین هیدروکلراید است. محلول چشمی 0.2%: هر میلی لیتر حاوی 2.22 میلی گرم اولوپاتادین هیدروکلراید است.

هیچ کدام.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 فقط برای استفاده موضعی چشمی. برای تزریق یا مصرف خوراکی نیست.

5.2 آلودگی نوک و محلول مانند هر قطره چشمی، برای جلوگیری از آلوده شدن نوک قطره چکان و محلول، باید مراقب بود که با نوک قطره چکان بطری، پلک ها یا نواحی اطراف آن را لمس نکنید. بطری را در صورت عدم استفاده محکم بسته نگه دارید.

5.3 استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه می شود در صورتی که چشم آنها قرمز است از لنز تماسی استفاده نکنند. محلول چشمی Olopatadine Hydrochloride USP 0.2% نباید برای درمان تحریک ناشی از لنزهای تماسی استفاده شود. نگهدارنده موجود در محلول چشمی Olopatadine hydrochloride USP 0.2٪، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. به بیمارانی که از لنزهای تماسی نرم استفاده می‌کنند و چشم‌هایشان قرمز نیست، باید به بیماران آموزش داده شود که حداقل ده دقیقه پس از تزریق محلول چشمی اولوپاتادین هیدروکلراید USP، 0.2٪ قبل از قرار دادن لنزهای تماسی خود صبر کنند. فقط برای استفاده موضعی چشمی برای تزریق یا مصرف خوراکی نیست (5.1).

علائم مشابه سندرم سرماخوردگی و فارنژیت با شیوع تقریباً 10 درصد گزارش شده است. تجارب نامطلوب زیر در 5% یا کمتر از بیماران گزارش شده است: چشمی: تاری دید، سوزش یا سوزش، ورم ملتحمه، خشکی چشم، احساس جسم خارجی، پرخونی، حساسیت مفرط، کراتیت، ادم پلک، درد و خارش چشم. غیر چشمی: آستنی، کمردرد، سندرم آنفولانزا، سردرد، افزایش سرفه، عفونت، حالت تهوع، رینیت، سینوزیت و انحراف چشایی. برخی از این رویدادها مشابه بیماری زمینه ای مورد مطالعه بود. علائم مشابه سندرم سرماخوردگی و فارنژیت با شیوع تقریباً 10 درصد گزارش شده است. (6) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Alembic Pharmaceutical Inc. در 1-866-210-9797 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch

8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری: اولوپاتادین رده C حاملگی در موش ها و خرگوش ها تراتوژن نمی باشد. با این حال، موش‌های تحت درمان با mg/kg/day 600 یا 150000 برابر MROHD و خرگوش‌هایی که با mg/kg/day 400 یا تقریباً 100000 برابر MROHD درمان شدند، در طول اندام‌زایی کاهش جنین‌های زنده را نشان دادند. علاوه بر این، موش های تحت درمان با 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز الوپاتادین در طول اندام زایی کاهش وزن جنین را نشان دادند. علاوه بر این، موش‌های تحت درمان با 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز الوپاتادین در اواخر حاملگی تا دوره شیردهی، کاهش بقای نوزاد و وزن بدن را نشان دادند. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات حیوانی همیشه پاسخ‌های انسانی را پیش‌بینی نمی‌کنند، این دارو فقط در صورتی باید در زنان باردار استفاده شود که منافع بالقوه برای مادر خطر بالقوه برای جنین یا جنین را توجیه کند.

8.3 مادران شیرده اولوپاتادین در شیر موش های شیرده پس از تجویز خوراکی شناسایی شده است. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی چشمی می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر مادر شود یا خیر. با این وجود، هنگام تجویز محلول چشمی الوپاتادین هیدروکلراید USP، 0.2% برای مادر شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

اثرات تراتوژنیک: اولوپاتادین رده C حاملگی در موش‌ها و خرگوش‌ها تراتوژن نیست. با این حال، موش‌های تحت درمان با mg/kg/day 600 یا 150000 برابر MROHD و خرگوش‌هایی که با mg/kg/day 400 یا تقریباً 100000 برابر MROHD درمان شدند، در طول اندام‌زایی کاهش جنین‌های زنده را نشان دادند. علاوه بر این، موش های تحت درمان با 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز الوپاتادین در طول اندام زایی کاهش وزن جنین را نشان دادند. علاوه بر این، موش‌های تحت درمان با 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز الوپاتادین در اواخر حاملگی تا دوره شیردهی، کاهش بقای نوزاد و وزن بدن را نشان دادند. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات حیوانی همیشه پاسخ‌های انسانی را پیش‌بینی نمی‌کنند، این دارو فقط در صورتی باید در زنان باردار استفاده شود که منافع بالقوه برای مادر خطر بالقوه برای جنین یا جنین را توجیه کند.

اولوپاتادین در شیر موش های شیرده پس از تجویز خوراکی شناسایی شده است. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی چشمی می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر مادر شود یا خیر. با این وجود، هنگام تجویز محلول چشمی الوپاتادین هیدروکلراید USP، 0.2% برای مادر شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 2 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی Olopatadine hydrochloride USP 0.2% یک محلول چشمی استریل حاوی الوپاتادین برای تجویز موضعی به چشم است. اولوپاتادین هیدروکلراید پودری سفید، کریستالی و محلول در آب با وزن مولکولی 373.88 و فرمول مولکولی C21H23NO3 است.

• HCl. ساختار شیمیایی در زیر ارائه شده است: نام شیمیایی: 11-[(Z)-3(Dimethylamino) propylidene]-6-11dihydrodibenz[b,e] oxepin-2-acetic acid, hydrochloride هر میلی لیتر محلول چشمی اولوپاتادین هیدروکلراید USP، 0.2%، 0.2% هیدروکلورآدین، USP: 2Pative. معادل 2 میلی گرم اولوپاتادین. غیر فعال: پوویدون؛ فسفات سدیم دی بازیک؛ کلرید سدیم؛ ادتات دی سدیم؛ بنزالکونیوم کلرید 0.01٪ ( نگهدارنده )؛ اسید کلریدریک / هیدروکسید سدیم (تنظیم pH)؛ و آب برای تزریق دارای pH تقریباً 7 و اسمولالیته تقریباً mOsm/kg 300 است. olopatadine-ساختار

12.1 مکانیسم اثر اولوپاتادین یک تثبیت کننده ماست سل و یک آنتاگونیست هیستامین H1 است. کاهش کموتاکسی و مهار فعال سازی ائوزینوفیل نیز نشان داده شده است.

12.3 فارماکوکینتیک داده های زیست فراهمی سیستمیک پس از تجویز موضعی چشمی محلول چشمی olopatadine hydrochloride USP، 0.2٪ در دسترس نیست. پس از تجویز موضعی چشمی محلول چشمی 0.15% اولوپاتادین در مردان، نشان داده شد که الوپاتادین دارای مواجهه سیستمیک کم است. دو مطالعه بر روی داوطلبان عادی (در مجموع 24 نفر) که به صورت دو طرفه با محلول چشمی 0.15٪ الوپاتادین یک بار در هر 12 ساعت به مدت 2 هفته دوز مصرف کردند، نشان دادند که غلظت پلاسما به طور کلی کمتر از حد کمی سنجش (<0.5 نانوگرم در میلی لیتر) است. نمونه‌هایی که در آنها الوپاتادین قابل اندازه‌گیری بود، معمولاً در عرض 2 ساعت پس از دوز یافت می‌شوند و از 0.5 تا 1.3 نانوگرم در میلی‌لیتر بودند. نیمه عمر حذف در پلاسما پس از مصرف خوراکی 8 تا 12 ساعت بود و دفع عمدتاً از طریق دفع کلیوی بود. تقریباً 60 تا 70 درصد از دوز در ادرار به عنوان داروی اصلی بازیابی شد. دو متابولیت، مونو دسمتیل و N-اکسید، در غلظت‌های پایین در ادرار شناسایی شدند.

اولوپاتادین یک تثبیت کننده ماست سل و یک آنتاگونیست هیستامین H1 است. کاهش کموتاکسی و مهار فعال سازی ائوزینوفیل نیز نشان داده شده است.

داده های فراهمی زیستی سیستمیک پس از تجویز موضعی چشمی محلول چشمی olopatadine hydrochloride USP، 0.2٪ در دسترس نیست. پس از تجویز موضعی چشمی محلول چشمی 0.15% اولوپاتادین در مردان، نشان داده شد که الوپاتادین دارای مواجهه سیستمیک کم است. دو مطالعه بر روی داوطلبان عادی (در مجموع 24 نفر) که به صورت دو طرفه با محلول چشمی 0.15٪ الوپاتادین یک بار در هر 12 ساعت به مدت 2 هفته دوز مصرف کردند، نشان دادند که غلظت پلاسما به طور کلی کمتر از حد کمی سنجش (<0.5 نانوگرم در میلی لیتر) است. نمونه‌هایی که در آنها الوپاتادین قابل اندازه‌گیری بود، معمولاً در عرض 2 ساعت پس از دوز یافت می‌شوند و از 0.5 تا 1.3 نانوگرم در میلی‌لیتر بودند. نیمه عمر حذف در پلاسما پس از مصرف خوراکی 8 تا 12 ساعت بود و دفع عمدتاً از طریق دفع کلیوی بود. تقریباً 60 تا 70 درصد از دوز در ادرار به عنوان داروی اصلی بازیابی شد. دو متابولیت، مونو دسمتیل و N-اکسید، در غلظت‌های پایین در ادرار شناسایی شدند.

و جهش زایی و اختلال در باروری اولوپاتادین تجویز شده به صورت خوراکی در موش ها و موش ها به ترتیب در دوزهای mg/kg/day 500 و mg/kg/day 200 سرطان زا نبود. بر اساس اندازه قطره 40 میکرولیتر و یک فرد 50 کیلوگرمی، این دوزها تقریباً 150000 و 50000 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده چشمی انسان (MROHD) بود. هنگامی که الوپاتادین در آزمایش جهش معکوس باکتریایی (Ames)، آزمایش انحراف کروموزوم پستانداران در شرایط آزمایشگاهی یا آزمایش میکرونوکلئوس موش آزمایشگاهی آزمایش شد، هیچ پتانسیل جهش‌زایی مشاهده نشد. اولوپاتادین در دوزهای خوراکی تقریباً 100000 برابر سطح MROHD به موش‌های نر و ماده تجویز شد که منجر به کاهش جزئی در شاخص باروری و کاهش نرخ لانه گزینی شد. هیچ اثری بر عملکرد تولید مثل در دوزهای تقریباً 15000 برابر سطح MROHD مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار 17.1 استفاده موضعی چشمی فقط برای تجویز موضعی چشم.

17.2 عقیمی نوک قطره چکان باید به بیماران توصیه شود که نوک قطره چکان را به هیچ سطحی لمس نکنند، زیرا ممکن است محتویات آن را آلوده کند.

17.3 استفاده همزمان از لنزهای تماسی به بیماران توصیه می شود در صورتی که چشمانشان قرمز است از لنز تماسی استفاده نکنند. به بیماران توصیه شود که محلول چشمی olopatadine hydrochloride USP 0.2% نباید برای درمان تحریکات مرتبط با لنزهای تماسی استفاده شود. همچنین باید به بیماران توصیه شود که لنزهای تماسی را قبل از تزریق محلول چشمی اولوپاتادین هیدروکلراید USP، 0.2٪ خارج کنند. نگهدارنده موجود در محلول چشمی هیدروکلراید اولوپاتادین، بنزالکونیوم کلرید USP ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. لنزها ممکن است پس از تجویز مجدداً قرار داده شوند