اولسالازین سدیم

DIPENTUM برای حفظ بهبودی کولیت اولسراتیو در بیماران بزرگسالی که به سولفاسالازین عدم تحمل دارند اندیکاسیون دارد. DIPENTUM یک آمینوسالیسیلات است که برای حفظ بهبودی کولیت اولسراتیو در بیماران بزرگسالی که به سولفاسالازین عدم تحمل دارند نشان داده شده است. (1)

عملکرد کلیه را قبل از شروع درمان با DIPENTUM ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوز توصیه شده 500 میلی گرم خوراکی دو بار در روز است. در طول درمان مقدار کافی مایعات بنوشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

• عملکرد کلیه را قبل از شروع DIPENTUM و به طور دوره ای در حین درمان ارزیابی کنید. ( 2 , 5.1 )
• دوز توصیه شده 500 میلی گرم خوراکی دو بار در روز است. (2)
• مقدار کافی مایعات بنوشید. ( 2 , 5.7 )

کپسول ها: 250 میلی گرم اولسالازین سدیم در کپسول های بژ حک شده با DIPENTUM® 250 میلی گرم روی پوسته کپسول کپسول: 250 میلی گرم اولسالازین سدیم (3)

DIPENTUM در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده یا مشکوک به سالیسیلات ها، آمینوسالیسیلات ها یا هر یک از مواد کمکی موجود در DIPENTUM منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، توضیحات (11) مراجعه کنید]. حساسیت مفرط شناخته شده یا مشکوک به سالیسیلات ها یا آمینوسالیسیلات ها یا هر یک از ترکیبات DIPENTUM. ( 4 , 5.3 )

• عوامل نفروتوکسیک از جمله داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs): افزایش خطر سمیت کلیوی. تغییرات در عملکرد کلیه و عوارض جانبی مربوط به مسالامین را کنترل کنید. (7.1)
• آزاتیوپرین یا 6- مرکاپتوپورین: افزایش خطر دیسکرازی خون. شمارش کامل سلول های خونی و تعداد پلاکت ها را کنترل کنید. (7.2)
• هپارین ها یا هپارینوئیدها با وزن مولکولی کم: افزایش خطر خونریزی به دنبال بیهوشی عصبی. در صورت امکان، DIPENTUM را قطع کنید یا خونریزی را به دقت کنترل کنید. (7.1)
• واکسن واریسلا: تا 6 هفته پس از واکسیناسیون از مصرف خودداری کنید. (7.4)

7.1 عوامل نفروتوکسیک، از جمله داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی استفاده همزمان از مسالامین با عوامل نفروتوکسیک شناخته شده، از جمله داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، ممکن است خطر سمیت کلیوی را افزایش دهد. بیمارانی که داروهای نفروتوکسیک مصرف می کنند را از نظر تغییرات در عملکرد کلیوی و عوارض جانبی مرتبط با مزالامین کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 آزاتیوپرین یا 6- مرکاپتوپورین مصرف همزمان مسالامین با آزاتیوپرین یا 6-مرکاپتوپورین و/یا هر داروی دیگری که باعث سمیت میلوتوکسیک می شود (مانند تیوگوانین) ممکن است خطر اختلالات خونی، نارسایی مغز استخوان و عوارض مرتبط را افزایش دهد. اگر نمی توان از مصرف همزمان DIPENTUM و آزاتیوپرین یا 6- مرکاپتوپورین اجتناب کرد، آزمایشات خون از جمله شمارش کامل سلول های خون و شمارش پلاکت ها را کنترل کنید.

7.3 هپارین ها یا هپارینوئیدهای با وزن مولکولی کم مصرف همزمان سالیسیلات ها و هپارین ها یا هپارینوئیدها با وزن مولکولی پایین ممکن است منجر به افزایش خطر خونریزی (به عنوان مثال، هماتوم) به دنبال بیهوشی عصبی شود. قبل از شروع هپارین با وزن مولکولی کم یا هپارینوئید، مصرف DIPENTUM را قطع کنید. اگر این امکان وجود ندارد، توصیه می شود بیماران را از نظر خونریزی از نزدیک تحت نظر داشته باشید.

7.4 واکسن واریسلا از DIPENTUM و سایر سالیسیلات ها به مدت شش هفته پس از واکسن واریسلا اجتناب کنید تا از افزایش خطر احتمالی ابتلا به سندرم ری جلوگیری کنید.

7.5 تداخل با اندازه‌گیری‌های نورمتانفرین ادراری استفاده از DIPENTUM، که به مسالامین تبدیل می‌شود، ممکن است منجر به افزایش کاذب نتایج آزمایش در هنگام اندازه‌گیری نورمتانفرین ادرار با کروماتوگرافی مایع با تشخیص الکتروشیمیایی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. یک روش جایگزین و انتخابی برای نورمتانفرین در نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• نارسایی کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سندرم عدم تحمل حاد ناشی از مزالامین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• نارسایی کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی شدید پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• حساسیت به نور [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• نفرولیتیازیس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] عوارض جانبی زیر از مطالعات بالینی یا گزارش های پس از فروش اولسالازین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و فعال کولیت اولسراتیو، قطع مصرف به دلیل واکنش‌های جانبی در 10 درصد از بیماران تحت درمان با DIPENTUM (N=441) و 7 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما (N=208) گزارش شد. هر دو بیماران مقاوم به سولفاسالازین و عدم تحمل وارد مطالعه شدند. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع مصرف در بیماران تحت درمان با DIPENTUM شد، اسهال/ مدفوع شل (6%)، درد شکمی (1%) و بثورات/خارش (1%) بود. در این کارآزمایی‌های کنترل‌شده، واکنش‌های جانبی گزارش شده در 1% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با DIPENTUM و بیشتر از دارونما در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 1٪ از بیماران در گروه DIPENTUM و بیشتر از دارونما در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو در کارآزمایی های بالینی کنترل شده دوسوکور واکنش نامطلوب DIPENTUM (N=441) ٪ دارونما (N=208) ٪ اسهال 11 7 4 درد ناخوشایند شکم آرترالژی/درد مفاصل 4 3 راش 2 1 عفونت تنفسی فوقانی 2 0 افسردگی 2 0 استفراغ 1 0 استوماتیت 1 0 سرگیجه / سرگیجه 1 0 خارش 1 0 سایر عوارض جانبی گزارش شده در آزمایشات بالینی یا تجربه پس از بازاریابی: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی کم خونی آپلاستیک، کم خونی، ائوزینوفیلی، کم خونی همولیتیک، لکوپنی، لنفوپنی، نوتروپنی، پان سیتوپنی، رتیکولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی، درد قفسه سینه، بلوک قلبی، پری پیتاپری، پرپشتی قلب تنفس، تاکی کاردی بیماری که 9 روز پس از شروع به بیماری تیروئید مبتلا شده است به DIPENTUM پروپرانولول و ید رادیواکتیو داده شد و متعاقباً دچار تنگی نفس و حالت تهوع شد. بیمار 5 روز بعد با علائم و نشانه های میوکاردیت منتشر حاد فوت کرد. اختلالات گوش و لابیرنت وزوز گوش اختلالات چشم خشکی چشم، تاری دید، آبریزش چشم اختلالات گوارشی اختلالات گوارشی درد شکم (بالا)، اسهال همراه با کم آبی، خشکی دهان، ناراحتی اپی گاستر، تشدید علائم، نفخ، افزایش خون در مدفوع، اختلالات پانکراتیت عمومی، ناراحتی های گوارشی. شرایط سایت تب لرز، گرگرفتگی، تحریک پذیری، تب، تشدید اختلالات کبدی صفراوی افزایش آنزیم کبدی، هپاتیت (شامل کلستاز، گرانولوماتوز و غیراختصاصی، واکنشی)، افزایش بیلی روبین گزارش سمیت کبدی، از جمله افزایش تست های عملکرد کبدی (SGOT/AST، GPT/AST، GPT/ALT، SGPT/ALT) بیلی روبین)، یرقان، زردی کلستاتیک، سیروز و آسیب احتمالی سلول های کبدی از جمله نکروز کبد و نارسایی کبد. برخی از این موارد کشنده بود. یک مورد از سندرم شبه کاوازاکی که شامل تغییرات عملکرد کبدی بود نیز گزارش شد. اختلالات سیستم ایمنی اسپاسم برونش، اریتم ندوزوم اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند میالژی، گرفتگی عضلانی اختلالات سیستم عصبی بی خوابی، پارستزی، نوروپاتی محیطی، لرزش اختلالات روانی نوسانات خلقی اختلالات کلیوی و ادراری، اختلالات خونی، ادراری نفرولیتیازیس، سندرم نفروتیک، پروتئینوری، تکرر ادرار
• تغییر رنگ ادرار در خارج از بدن رخ می دهد که در اثر تماس مسالامین، از جمله متابولیت غیر فعال، با سطوح یا آب تصفیه شده با سفید کننده حاوی هیپوکلریت ایجاد می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. اختلالات سیستم تناسلی و پستان ناتوانی جنسی، منوراژی، اولیگواسپرمی برگشت پذیر اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن، تنگی نفس، بیماری بینابینی ریه، پلوریت/پلوریت اختلالات پوست و بافت زیر جلدی AGEP، آلوپسی، واکنش آنژیونوروتیک، عکس العمل اختلالات عروقی SJS/TEN فشار خون بالا، افت فشار خون ارتواستاتیک شایع ترین عوارض جانبی واکنش‌ها (≥2%) عبارتند از: اسهال، درد/کرامپ شکمی، حالت تهوع، آرترالژی/درد مفاصل، بثورات پوستی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و افسردگی. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Meda Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-888-380-3276 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

DIPENTUM یک آمینوسالیسیلات است و علائم مسمومیت با سالیسیلات عبارتند از: تهوع، استفراغ و درد شکم، تاکی پنه، هیپرپنه، وزوز گوش و علائم عصبی (سردرد، سرگیجه، گیجی، تشنج). مسمومیت شدید با سالیسیلات ممکن است منجر به عدم تعادل الکترولیت و pH خون و به طور بالقوه آسیب سایر اندام ها (به عنوان مثال، کلیه و کبد) شود. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد اولسالازین وجود ندارد. با این حال، درمان مرسوم برای سمیت سالیسیلات ممکن است در صورت مصرف بیش از حد حاد مفید باشد و ممکن است شامل رفع آلودگی دستگاه گوارش برای جلوگیری از جذب بیشتر باشد. اصلاح عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها با تجویز درمان مناسب داخل وریدی و حفظ عملکرد کافی کلیه.

خلاصه خطر داده‌های منتشر شده از متاآنالیزها، مطالعات کوهورت و مجموعه‌های موردی در مورد استفاده از مسالامین، بخش فعال در DIPENTUM، در دوران بارداری به طور قابل اعتمادی ارتباطی با مزالامین و نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را نشان نداده است (به داده‌ها مراجعه کنید). اثرات نامطلوبی بر پیامدهای مادر و جنین مرتبط با کولیت اولسراتیو در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، اثرات نامطلوب رشدی پس از تجویز خوراکی اولسالازین سدیم در موش‌های باردار در طول اندام‌زایی در دوزهای 5 تا 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و جنین/جنین داده های منتشر شده نشان می دهد که افزایش فعالیت بیماری با خطر ایجاد پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به کولیت اولسراتیو مرتبط است. پیامدهای نامطلوب بارداری شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، نوزادان کم وزن (کمتر از 2500 گرم) و کوچک بودن سن حاملگی در بدو تولد است. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از متاآنالیزها، مطالعات کوهورت و مجموعه‌های موردی در مورد استفاده از مسالامین، بخش فعال در DIPENTUM، در اوایل بارداری (سه ماهه اول) و در طول بارداری به طور قابل اعتمادی ارتباطی از مسالامین و نقایص اصلی مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را نشان نداده است. هیچ شواهد روشنی مبنی بر اینکه قرار گرفتن در معرض مسالامین در اوایل بارداری با افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده، از جمله ناهنجاری های قلبی مرتبط است، وجود ندارد. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده دارای محدودیت‌های روش‌شناختی مهمی است که مانع از تفسیر داده‌ها می‌شود، از جمله ناتوانی در کنترل عوامل مخدوش‌کننده، مانند بیماری زمینه‌ای مادر، و استفاده مادر از داروهای همزمان، و اطلاعات از دست رفته در مورد دوز و مدت استفاده برای محصولات مسالامین. داده‌های حیوانی نشان داده شده است که اولسالازین اثرات نامطلوب رشد جنینی از جمله کاهش وزن جنین، استخوان‌سازی عقب‌افتاده و نابالغی اندام‌های احشایی جنین را هنگامی که در طول ارگانوژنز به موش‌های باردار در دوزهای 100 تا 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم (5 تا 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) داده می‌شود، ایجاد می‌کند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی DIPENTUM شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. گزارش‌های حاصل از مطالعات بالینی کنترل‌نشده و سیستم‌های گزارش‌دهی پس از بازاریابی نشان می‌دهد که در بیمارانی که محصولات حاوی مزالامین مانند DIPENTUM دریافت می‌کنند که 65 سال یا بیشتر هستند، در مقایسه با بیماران جوان‌تر، که ممکن است با مصرف اینتراکتیو یا استفاده از دارو نیز مرتبط باشد، بروز دیسکرازی خونی (به عنوان مثال، آگرانولوسیتوز، نوتروپنی و پان سیتوپنی) بیشتر است. کاهش عملکرد کلیه در طول درمان با DIPENTUM، شمارش کامل سلول‌های خون و تعداد پلاکت‌ها را در بیماران 65 سال و بالاتر در نظر بگیرید. به طور کلی، در هنگام تجویز DIPENTUM، فراوانی کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی را در بیماران بالای 65 سال در نظر بگیرید.

ماده فعال DIPENTUM (اولسالازین سدیم) نمک سدیم یک سالیسیلات است، دی سدیم 3،3'-آزوبیس (6-هیدروکسی بنزوات) ترکیبی که به طور موثر به مسالامین (5-آمینو سالیسیلیک اسید، 5-ASA)، یک آمینوسالیسیلات تبدیل می شود. فرمول تجربی آن C 14 H 8 N 2 Na 2 O 6 با وزن مولکولی 346.20 است. فرمول ساختاری این است: اولسالازین سدیم یک پودر کریستالی زرد رنگ است که زیر 300 درجه سانتیگراد ذوب نمی شود. این نمک سدیم یک اسید ضعیف است که در آب و DMSO محلول است و عملاً در اتانول، کلروفرم و اتر نامحلول است. اولسالازین سدیم در شرایط اسیدی یا بازی پایداری قابل قبولی دارد. DIPENTUM به صورت کپسول برای مصرف خوراکی عرضه می شود. هر کپسول ژلاتین سخت DIPENTUM حاوی 250 میلی گرم اولسالازین سدیم (معادل 233.4 میلی گرم اولسالازین) است. ماده بی اثر در هر کپسول استئارات منیزیم است. پوسته کپسول حاوی مواد غیرفعال زیر است: اکسید آهن سیاه، کارامل، ژلاتین و دی اکسید تیتانیوم. فرمول ساختاری اولسالازین سدیم

12.1 مکانیسم عمل با رسیدن به کولون، باکتری های کولون، اولسالازین را به اسید 5-آمینو سالیسیلیک (5-ASA یا مزالازین) تبدیل می کنند. مکانیسم اثر 5-ASA (مسالامین) به طور کامل شناخته نشده است، اما به نظر می رسد یک اثر ضد التهابی موضعی بر روی سلول های اپیتلیال کولون باشد. تولید مخاطی متابولیت های اسید آراشیدونیک، هم از طریق مسیرهای سیکلواکسیژناز (یعنی پروستانوئیدها) و هم از طریق مسیرهای لیپواکسیژناز (یعنی لکوترین ها و اسیدهای هیدروکسی ایکوزاتترانوئیک) در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو افزایش می یابد و ممکن است که دی مینی سیکلی اکسیژناز التهاب را مسدود کند. تولید پروستاگلاندین در روده بزرگ

12.2 فارماکودینامیک رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای ایمنی و اثربخشی مسالامین به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک اولسالازین دوز معمول سولفاسالازین برای حفظ بهبودی در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو 2 گرم در روز است که تقریباً 0.8 گرم مسالامین را به روده بزرگ می رساند. معمولاً بیش از 0.9 گرم مسالامین از 1 گرم اولسالازین در روده بزرگ در دسترس است. بیمارانی که دوزهای روزانه 1 گرم اولسالازین را برای 2 تا 4 سال دریافت می کنند، غلظت پلاسمایی ثابت اولسالازین-S (3.3 تا 12.4 میکرومول در لیتر) را نشان می دهند. جذب بر اساس مطالعات دوز خوراکی و داخل وریدی، تقریباً 2.4٪ از یک دوز خوراکی 1 گرمی جذب می شود. پس از تجویز خوراکی اولسالازین، 98 تا 99 درصد یک دوز به روده بزرگ می رسد، جایی که هر مولکول به سرعت توسط باکتری های کولون به دو مولکول اسید آمینه سالیسیلیک (5-ASA) تبدیل می شود و پتانسیل ردوکس پایین موجود در این محیط. 5-ASA آزاد شده به آرامی جذب می شود و در نتیجه غلظت های موضعی بسیار بالایی در روده بزرگ ایجاد می شود. فارماکوکینتیک اولسالازین هم در داوطلبان سالم و هم در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو مشابه است. حداکثر غلظت سرمی اولسالازین تقریباً پس از 1 ساعت ظاهر می شود و حتی پس از یک دوز واحد 1 گرم، کم است (به عنوان مثال، 1.6 تا 6.2 میکرومول در لیتر). توزیع اولسالازین بیش از 99% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. با اتصال پروتئین وارفارین تداخلی ندارد. اولسالازین-O-سولفات (olsalazine-S) بیش از 99% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. کمتر از 1٪ از اولسالازین و اولسالازین-S در پلاسما جدا نشده به نظر می رسد. متابولیسم حذف تبدیل اولسالازین به مسالامین (5-ASA) در روده بزرگ مشابه سولفاسالازین است که به سولفاپیریدین و مسالامین تبدیل می شود. تقریباً 0.1٪ از دوز خوراکی اولسالازین در کبد به اولسالازین-S متابولیزه می شود. دفع اولسالازین نیمه عمر سرمی بسیار کوتاهی دارد، تقریباً 0.9 ساعت. بازیابی ادراری اولسالازین کمتر از 1٪ است. بازیابی کل اولسالازین خوراکی با برچسب 14C در انسان بین 90 تا 97 درصد است. 5-آمینو سالیسیلیک اسید (5-ASA) جذب غلظت سرمی 5-ASA پس از 4 تا 8 ساعت شناسایی می شود. حداکثر سطوح 5-ASA پس از دوز خوراکی 1 گرم اولسالازین از 0 تا 4.3 میکرومول در لیتر است. هیچ تجمعی از 5-ASA یا Ac-5-ASA (متابولیت اصلی 5-ASA) در پلاسما شناسایی نشده است. توزیع 5-ASA و Ac-5-ASA به ترتیب 74 و 81 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. دفع متابولیسم N-acetyl-5-ASA (Ac-5-ASA)، متابولیت اصلی 5-ASA که در پلاسما و ادرار یافت می شود، حداقل در دو محل، اپیتلیوم کولون و کبد، استیله می شود (غیرفعال می شود). Ac-5-ASA در سرم یافت می شود، با مقادیر حداکثر 1.7 تا 8.7 میکرومول در لیتر پس از یک دوز 1.0 گرم. فعالیت های دارویی Ac-5-ASA ناشناخته است. دفع تقریباً 20٪ از کل 5-ASA در ادرار بازیابی می شود، جایی که تقریباً منحصراً به عنوان Ac-5-ASA یافت می شود. از کل 5-ASA یافت شده در ادرار، بیش از 90٪ به شکل Ac-5-ASA است. فقط مقادیر کمی از 5-ASA شناسایی می شود. 5-ASA باقیمانده تا حدی استیله شده و از طریق مدفوع دفع می شود. از دیالیز مدفوع، غلظت 5-ASA در کولون به دنبال اولسالازین 18 تا 49 میکرومول در لیتر محاسبه شده است.

با رسیدن به کولون، باکتری های کولون، اولسالازین را به اسید 5-آمینوسالیسیلیک (5-ASA یا مزالازین) تبدیل می کنند. مکانیسم اثر 5-ASA (مسالامین) به طور کامل شناخته نشده است، اما به نظر می رسد یک اثر ضد التهابی موضعی بر روی سلول های اپیتلیال کولون باشد. تولید مخاطی متابولیت های اسید آراشیدونیک، هم از طریق مسیرهای سیکلواکسیژناز (یعنی پروستانوئیدها) و هم از طریق مسیرهای لیپواکسیژناز (یعنی لکوترین ها و اسیدهای هیدروکسی ایکوزاتترانوئیک) در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو افزایش می یابد و ممکن است که دی مینی سیکلی اکسیژناز التهاب را مسدود کند. تولید پروستاگلاندین در روده بزرگ

رابطه مواجهه-پاسخ و دوره زمانی پاسخ فارماکودینامیک برای ایمنی و اثربخشی مسالامین به طور کامل مشخص نشده است.

اولسالازین دوز معمول سولفاسالازین برای حفظ بهبودی در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو 2 گرم در روز است که تقریباً 0.8 گرم مسالامین به روده بزرگ می دهد. معمولاً بیش از 0.9 گرم مسالامین از 1 گرم اولسالازین در روده بزرگ در دسترس است. بیمارانی که دوزهای روزانه 1 گرم اولسالازین را برای 2 تا 4 سال دریافت می کنند، غلظت پلاسمایی ثابت اولسالازین-S (3.3 تا 12.4 میکرومول در لیتر) را نشان می دهند. جذب بر اساس مطالعات دوز خوراکی و داخل وریدی، تقریباً 2.4٪ از یک دوز خوراکی 1 گرمی جذب می شود. پس از تجویز خوراکی اولسالازین، 98 تا 99 درصد یک دوز به روده بزرگ می رسد، جایی که هر مولکول به سرعت توسط باکتری های کولون به دو مولکول اسید آمینه سالیسیلیک (5-ASA) تبدیل می شود و پتانسیل ردوکس پایین موجود در این محیط. 5-ASA آزاد شده به آرامی جذب می شود و در نتیجه غلظت های موضعی بسیار بالایی در روده بزرگ ایجاد می شود. فارماکوکینتیک اولسالازین هم در داوطلبان سالم و هم در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو مشابه است. حداکثر غلظت سرمی اولسالازین تقریباً پس از 1 ساعت ظاهر می شود و حتی پس از یک دوز واحد 1 گرم، کم است (به عنوان مثال، 1.6 تا 6.2 میکرومول در لیتر). توزیع اولسالازین بیش از 99% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. با اتصال پروتئین وارفارین تداخلی ندارد. اولسالازین-O-سولفات (olsalazine-S) بیش از 99% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. کمتر از 1٪ از اولسالازین و اولسالازین-S در پلاسما جدا نشده به نظر می رسد. متابولیسم حذف تبدیل اولسالازین به مسالامین (5-ASA) در روده بزرگ مشابه سولفاسالازین است که به سولفاپیریدین و مسالامین تبدیل می شود. تقریباً 0.1٪ از دوز خوراکی اولسالازین در کبد به اولسالازین-S متابولیزه می شود. دفع اولسالازین نیمه عمر سرمی بسیار کوتاهی دارد، تقریباً 0.9 ساعت. بازیابی ادراری اولسالازین کمتر از 1٪ است. بازیابی کل اولسالازین خوراکی با برچسب 14C در انسان بین 90 تا 97 درصد است. 5-آمینو سالیسیلیک اسید (5-ASA) جذب غلظت سرمی 5-ASA پس از 4 تا 8 ساعت شناسایی می شود. حداکثر سطوح 5-ASA پس از دوز خوراکی 1 گرم اولسالازین از 0 تا 4.3 میکرومول در لیتر است. هیچ تجمعی از 5-ASA یا Ac-5-ASA (متابولیت اصلی 5-ASA) در پلاسما شناسایی نشده است. توزیع 5-ASA و Ac-5-ASA به ترتیب 74 و 81 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. دفع متابولیسم N-acetyl-5-ASA (Ac-5-ASA)، متابولیت اصلی 5-ASA که در پلاسما و ادرار یافت می شود، حداقل در دو محل، اپیتلیوم کولون و کبد، استیله می شود (غیرفعال می شود). Ac-5-ASA در سرم یافت می شود، با مقادیر حداکثر 1.7 تا 8.7 میکرومول در لیتر پس از یک دوز 1.0 گرم. فعالیت های دارویی Ac-5-ASA ناشناخته است. دفع تقریباً 20٪ از کل 5-ASA در ادرار بازیابی می شود، جایی که تقریباً منحصراً به عنوان Ac-5-ASA یافت می شود. از کل 5-ASA یافت شده در ادرار، بیش از 90٪ به شکل Ac-5-ASA است. فقط مقادیر کمی از 5-ASA شناسایی می شود. 5-ASA باقیمانده تا حدی استیله شده و از طریق مدفوع دفع می شود. از دیالیز مدفوع، غلظت 5-ASA در کولون به دنبال اولسالازین 18 تا 49 میکرومول در لیتر محاسبه شده است.

جهش‌زایی، اختلال در باروری سرطان‌زایی در یک مطالعه سرطان‌زایی خوراکی دو ساله در موش‌ها، اولسالازین به موش‌های نر و ماده ویستار در دوزهای روزانه 200، 400 و 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 10 تا 40 بار توصیه‌شده بر اساس وزن انسان، حداکثر 10 تا 4 بار بر اساس دوز توصیه‌شده در هر کیلوگرم وزن بیمار) تجویز شد. دوز انسانی 1 گرم). کارسینوم سلول های انتقالی مثانه در سه موش صحرایی نر که 40 برابر دوز انسانی دریافت کردند یافت شد و در گروه کنترل نر درمان نشده یافت نشد. در همین مطالعه، کارسینوم سلول انتقالی مثانه و پاپیلوم در 2 موش ماده (2%) کنترل نشده مشاهده شد. چنین توموری در هیچ یک از موش‌های ماده تحت درمان با دوزهای تا 40 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان یافت نشد. در یک مطالعه سرطان‌زایی خوراکی هجده ماهه در موش‌ها، اولسالازین به موش‌های نر و ماده CD-1 در دوزهای روزانه 500، 1000 و 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 25 تا 100 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) تجویز شد. همانژیوسارکوم های کبدی در دو موش نر (4 درصد) که اولسالازین را با 100 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان دریافت کردند، یافت شد، در حالی که چنین توموری در سایر گروه های موش نر تحت درمان یا هیچ یک از موش های ماده درمان شده مشاهده نشد. بروز مشاهده شده این تومور در محدوده بروز 4 درصد در کنترل های تاریخی است. جهش زایی اولسالازین در آزمایش ایمز آزمایشگاهی، سنجش جهش سلولی لنفوم موش، آزمایش انحراف کروموزومی لنفوسیت انسانی، یا آزمایش انحراف کروموزومی سلول مغز استخوان موش صحرایی در داخل بدن، جهش زا نبود. اختلال در باروری اولسالازین در محدوده دوز 100 تا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5 تا 20 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان) بر باروری موش های صحرایی نر یا ماده تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار نارسایی کلیوی به بیماران اطلاع دهید که DIPENTUM ممکن است عملکرد کلیوی آنها را کاهش دهد، به خصوص اگر آنها نارسایی کلیوی شناخته شده باشند یا داروهای نفروتوکسیک مصرف می کنند، و نظارت دوره ای بر عملکرد کلیه در حین درمان انجام می شود. به بیماران توصیه کنید که تمام آزمایش‌های خونی که توسط ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی دستور داده شده است را تکمیل کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سندرم عدم تحمل حاد ناشی از مزالامین و سایر واکنش‌های حساسیت به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه علائم جدید یا بدتر سندرم عدم تحمل حاد (کرمپ، درد شکم، اسهال خونی، تب، سردرد، و نشانه‌های دیگر که نشان‌دهنده احساس بیش از حد مزمن است) مصرف DIPENTUM را قطع کرده و به پزشک خود گزارش دهند. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) ] . نارسایی کبدی به بیماران مبتلا به بیماری شناخته شده کبد توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا علائم بدتر شدن عملکرد کبد با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. عوارض جانبی شدید پوستی علائم و نشانه های عوارض جانبی شدید پوستی را به بیماران اطلاع دهید. به بیماران دستور دهید که مصرف DIPENTUM را متوقف کنند و در اولین ظهور یک واکنش جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. حساسیت به نور به بیماران مبتلا به بیماری های پوستی از قبل موجود توصیه کنید که از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب کنند، لباس های محافظ بپوشند و از کرم های ضد آفتاب با طیف وسیع در خارج از منزل استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. نفرولیتیازیس به بیماران دستور دهید که در طول درمان مقدار کافی مایعات بنوشند تا خطر تشکیل سنگ کلیه را به حداقل برسانند و در صورت مشاهده علائم یا علائم سنگ کلیه (مانند درد شدید پهلو یا کمر، خون در ادرار) با پزشک خود تماس بگیرند. اختلالات خونی بیماران مسن و کسانی که آزاتیوپرین یا 6- مرکاپتوپورین مصرف می کنند را از خطر ابتلا به اختلالات خونی و نیاز به نظارت دوره ای بر شمارش کامل سلول های خونی و تعداد پلاکت ها در حین درمان مطلع کنید. به بیماران توصیه کنید که تمام آزمایش‌های خونی که توسط ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی دستور داده شده است را تکمیل کنند [به تداخلات دارویی (7.2)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5) مراجعه کنید]. اداره

• به بیماران آموزش دهید که در طول درمان مقدار کافی مایعات بنوشند.
• به بیماران توصیه کنید که در هنگام مصرف دیپنتوم در تماس با سطوح یا آبی که با سفید کننده حاوی هیپوکلریت درمان شده است، ممکن است ادرار به رنگ قرمز مایل به قهوه ای درآید. در صورت مشاهده تغییر رنگ ادرار، به بیماران توصیه کنید که جریان ادرار خود را مشاهده کنند. فقط در صورتی که ادرار در هنگام خروج از بدن، قبل از تماس با هر سطح یا آب (مثلاً در توالت) تغییر رنگ داد، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی گزارش دهید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. تولید شده برای: MEDA PHARMACEUTICALS Canonsburg, PA 15317 U.S.A. ساخت: Societal CDMO Gainesville, LLC Gainesville, GA 30504, USA © 2026 Viatris Inc. DIPENTUM یک علامت تجاری ثبت شده Alaven Pharmaceutical LLC، یک شرکت Viatris است. Rev. 5/2026 IN-686010-09 کد مواد: 6003064-07