اومالیزوماب

فقط برای تجویز زیر جلدی (SC). (2.2، 2.3، 2.4، 2.5) به اطلاعات کامل نسخه برای دستورالعمل های تجویز مراجعه کنید (2.6، 2.7، 2.8). آسم: XOLAIR 75 تا 375 میلی گرم SC هر 2 یا 4 هفته. دوز (mg) و دفعات دوز را با سطح IgE تام سرم (IU/mL)، اندازه‌گیری شده قبل از شروع درمان و وزن بدن (کیلوگرم) تعیین کنید. نمودارهای تعیین دوز را ببینید. (2.2) رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی: XOLAIR 75 تا 600 میلی گرم SC هر 2 یا 4 هفته. دوز (mg) و فرکانس دوز را با سطح IgE کل سرم (IU/mL)، اندازه‌گیری شده قبل از شروع درمان و وزن بدن (کیلوگرم) تعیین کنید. نمودارهای تعیین دوز را ببینید. (2.3) آلرژی غذایی با واسطه IgE: XOLAIR 75 میلی گرم تا 600 میلی گرم SC هر 2 یا 4 هفته. دوز (mg) و دفعات دوز را با سطح IgE تام سرم (IU/mL)، اندازه‌گیری شده قبل از شروع درمان و وزن بدن (کیلوگرم) تعیین کنید. نمودار تعیین دوز را ببینید. (2.4) کهیر مزمن خودبخودی: XOLAIR 150 یا 300 میلی گرم SC هر 4 هفته. دوز در CSU به سطح سرمی IgE یا وزن بدن بستگی ندارد. (2.5)

2.1 مروری بر تعیین دوز آسم، و رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی، و آلرژی غذایی با واسطه IgE، دوز XOLAIR را با سطح IgE تام سرم (IU/mL) اندازه‌گیری شده قبل از شروع درمان و وزن بدن (کیلوگرم) تعیین کنید. برای بیماران مبتلا به آسم، رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی (CRSwNP) و آلرژی غذایی با واسطه IgE، تعیین دوز باید بر اساس تشخیص اولیه ای باشد که XOLAIR برای آن تجویز می شود. دوزها را برای تغییرات قابل توجه در وزن بدن در طول درمان تنظیم کنید. به جداول 1 و 2 برای دوز توصیه شده برای درمان آسم، جدول 3 برای درمان CRSwNP و جدول 4 برای درمان آلرژی غذایی با واسطه IgE مراجعه کنید. سطح کل IgE در طول درمان افزایش می یابد و تا یک سال پس از قطع درمان همچنان بالا می ماند. بنابراین، آزمایش مجدد سطوح IgE در طول درمان با XOLAIR نمی تواند به عنوان راهنمای تعیین دوز مورد استفاده قرار گیرد. وقفه هایی که کمتر از یک سال طول می کشد: دوز بر اساس سطح IgE سرم که در تعیین دوز اولیه به دست می آید. وقفه هایی که یک سال یا بیشتر طول می کشد: سطح IgE کل سرم را مجدد برای تعیین دوز آزمایش کنید (جدول 1 یا 2 برای درمان آسم، بر اساس سن بیمار، جدول 3 برای درمان CRSwNP، و جدول 4 برای درمان آلرژی غذایی با واسطه IgE). کهیر خودبخودی مزمن دوز XOLAIR در بیماران مبتلا به کهیر خودبخودی مزمن (CSU) به سطح سرمی IgE (رایگان یا کل) یا وزن بدن بستگی ندارد [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای آسم دوز توصیه شده برای آسم 75 میلی گرم تا 375 میلی گرم XOLAIR با تزریق زیر جلدی هر 2 یا 4 هفته بر اساس سطح IgE تام سرم (IU/mL) اندازه گیری شده قبل از شروع درمان و وزن بدن (کیلوگرم) است [به دوز و تجویز مراجعه کنید] (2). بیماران بزرگسال و نوجوان 12 سال و بالاتر: دوز را طبق جدول 1 شروع کنید. بیماران اطفال 6 تا 12 سال کمتر: دوز را طبق جدول 2 شروع کنید. جدول 1. دوزهای XOLAIR زیر جلدی هر 2 یا 4 هفته* برای بیماران 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم جدول 2. دوزهای زیر جلدی XOLAIR هر 2 یا 4 هفته* برای بیماران اطفال مبتلا به آسم که XOLAIR را بین سنین 6 تا 12 سال شروع می کنند، دوره درمان نیاز به ادامه درمان را بر اساس شدت بیماری و سطح کنترل آسم بیمار ارزیابی مجدد کنید. جدول 1 جدول 2 2.3 دوز توصیه شده برای رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی دوز توصیه شده برای رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی (CRSwNP) XOLAIR 75 میلی گرم تا 600 میلی گرم با تزریق زیر جلدی هر 2 یا 4 هفته و بر اساس سطح سرمی وزن I/L ام قبل از شروع درمان است. (کیلوگرم) [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. برای دوز توصیه شده بر اساس سطح IgE تام سرم و وزن بدن برای بیماران مبتلا به CRSwNP به جدول 3 مراجعه کنید. جدول 3. دوزهای XOLAIR زیر جلدی هر 2 یا 4 هفته* برای بیماران بزرگسال مبتلا به CRSwNP جدول 3 مدت درمان به صورت دوره ای نیاز به ادامه درمان را بر اساس شدت بیماری و سطح کنترل علائم بیمار ارزیابی کنید.

2.4 دوز توصیه شده برای آلرژی غذایی با واسطه IgE دوز توصیه شده برای آلرژی غذایی با واسطه IgE، XOLAIR 75 میلی گرم تا 600 میلی گرم با تزریق زیر جلدی هر 2 یا 4 هفته بر اساس سطح IgE کل سرم (IU/mL)، اندازه گیری شده قبل از شروع درمان و وزن بدن (1 دوز) است. برای دوز توصیه شده بر اساس سطح IgE سرم و وزن بدن برای بیماران مبتلا به آلرژی غذایی با واسطه IgE به جدول 4 مراجعه کنید. جدول 4. دوزهای زیر جلدی XOLAIR هر 2 یا 4 هفته* برای بزرگسالان و بیماران 1 ساله و بزرگتر با آلرژی غذایی با واسطه IgE جدول 4 مدت درمان مدت زمان مناسب درمان برای آلرژی غذایی با واسطه IgE ارزیابی نشده است. به طور دوره ای نیاز به ادامه درمان را ارزیابی مجدد کنید.

2.5 دوز توصیه شده برای کهیر مزمن خودبخودی دوز توصیه شده برای کهیر خود به خود مزمن (CSU) XOLAIR 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم با تزریق زیر جلدی هر 4 هفته است. دوز XOLAIR در بیماران CSU به سطح IgE سرم (آزاد یا کل) یا وزن بدن بستگی ندارد. مدت درمان مدت زمان مناسب درمان برای CSU ارزیابی نشده است. به طور دوره ای نیاز به ادامه درمان را ارزیابی مجدد کنید.

2.6 بررسی اجمالی تجویز XOLAIR را با تزریق زیر جلدی تجویز کنید. XOLAIR برای استفاده تحت راهنمایی یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. درمان را در یک محیط مراقبت بهداشتی شروع کنید و پس از اینکه درمان به طور ایمن ایجاد شد، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی ممکن است بر اساس ارزیابی دقیق خطر آنافیلاکسی و استراتژی‌های کاهش، تشخیص دهد که آیا مصرف خودسرنگ یا تزریق خودکار XOLAIR توسط بیمار یا مراقب مناسب است یا خیر. انتخاب بیماران برای تجویز خودسرنگ XOLAIR یا سرنگ از پیش پر شده یا انژکتور خودکار ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید عوامل خطر شناخته شده برای آنافیلاکسی XOLAIR را در نظر بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] و استراتژی های کاهش را هنگام انتخاب بیماران برای خود تجویزی در نظر بگیرند. عوامل خاص بیمار شامل معیارهای زیر باید در نظر گرفته شود: 1الف) آسم، CRSwNP و CSU: بیمار نباید سابقه قبلی آنافیلاکسی XOLAIR یا سایر عوامل مانند غذاها، داروها، بیولوژیک ها و غیره داشته باشد. 1b) آلرژی غذایی با واسطه IgE: بیمار نباید سابقه قبلی آنافیلاکسی XOLAIR یا سایر عوامل (به جز غذاها) مانند داروها، بیولوژیک ها و غیره را داشته باشد. 2) بیمار باید حداقل 3 دوز XOLAIR را تحت هدایت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی بدون واکنش های حساسیتی دریافت کند. روش مطابق با رژیم دوز تجویز شده و دستورالعمل های استفاده 2.7 سرنگ از پیش پر شده XOLAIR و دوز تزریق خودکار XOLAIR به صورت سرنگ از پیش پر شده یا به عنوان خود تزریق در دسترس هستند. به بیماران یا مراقبان آموزش دهید که دستورالعمل های ارائه شده در "دستورالعمل های استفاده" را برای تهیه و تجویز سرنگ یا خود تزریق کننده از پیش پر شده XOLAIR دنبال کنند [دستورالعمل های استفاده را ببینید]. سرنگ از پیش پر شده XOLAIR نوجوانان 12 سال و بالاتر: سرنگ از پیش پر شده XOLAIR ممکن است تحت نظارت بزرگسالان به صورت خودسرانه مصرف شود. کودکان 1 تا 11 ساله: سرنگ از پیش پر شده XOLAIR باید توسط مراقب تجویز شود. خود تزریق کننده XOLAIR نوجوانان 12 سال و بالاتر: خود تزریق کننده XOLAIR ممکن است تحت نظارت بزرگسالان تجویز شود. اتوانژکتورهای XOLAIR (همه دوزها) فقط برای استفاده در بزرگسالان و نوجوانان 12 سال و بالاتر در نظر گرفته شده است. کودکان 1 تا 11 ساله: اتوانژکتورهای XOLAIR (همه دوزها) برای استفاده در کودکان زیر 12 سال در نظر گرفته نشده اند. دستورالعمل های تجویز سرنگ از پیش پر شده و انژکتور خودکار محتویات سرنگ از پیش پر شده یا انژکتور خودکار را قبل از مصرف از نظر ذرات و تغییر رنگ بررسی کنید. سرنگ یا محلول خود تزریق کننده از پیش پر شده XOLAIR باید شفاف و بی رنگ تا زرد مایل به قهوه ای کم رنگ باشد. اگر دارو کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات است، از سرنگ یا خود تزریق کننده از پیش پر شده استفاده نکنید. تعداد سرنگ های از پیش پر شده یا انژکتورهای خودکار مورد نیاز برای دوز مصرفی بیمار را تعیین کنید (جدول 5 را ببینید). برای بیماران اطفال 1 تا 11 ساله، باید تعداد تزریقات سرنگ از پیش پر شده مورد نیاز و حجم تزریق را نسبت به وزن بدن بیمار در نظر گرفت. برای بیمارانی که برای تکمیل دوز کامل به بیش از 1 تزریق نیاز دارند، هر تزریق را حداقل 1 اینچ از محل های دیگر تزریق دور کنید. تزریق زیر جلدی را در ران یا شکم انجام دهید و از ناحیه 2 اینچی (5 سانتی متری) مستقیماً در اطراف ناف خودداری کنید. ناحیه بیرونی بازوها را فقط در صورتی می توان استفاده کرد که تزریق توسط یک مراقب یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی انجام شود [به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید]. تزریق ممکن است تا 15 ثانیه طول بکشد. جدول 5. تعداد سرنگ های از پیش پر شده یا تزریق کننده های خودکار XOLAIR اتوانژکتور (همه دوزها) برای استفاده در بیماران زیر 12 سال در نظر گرفته نشده است. ، تزریقات و حجم کل تزریق این جدول نشان دهنده کمترین تعداد تزریق برای بیمار است، با این حال، ترکیبات دوز سرنگ/خود تزریق کننده دیگری برای دستیابی به دوز مورد نظر وجود دارد. دوز XOLAIR دوزهای 75 میلی گرم، 150 میلی گرم، 225 میلی گرم، 300 میلی گرم و 375 میلی گرم XOLAIR برای استفاده در بیماران مبتلا به آسم تایید شده است. تمام دوزهای موجود در جدول برای استفاده در بیماران مبتلا به آلرژی غذایی با واسطه CRSwNP و IgE تایید شده است. دوزهای 150 میلی گرم و 300 میلی گرم XOLAIR نیز برای استفاده در بیماران CSU تایید شده است. 75 میلی گرم 150 میلی گرم 300 میلی گرم حجم کل تزریقی 75 میلی گرم 1 0 0 0.5 میلی لیتر 150 میلی گرم 0 1 0 1 میلی لیتر 225 میلی گرم 1 1 0 1.5 میلی لیتر 300 میلی گرم 0 0 1 2 میلی لیتر 375 میلی گرم 5 میلی لیتر 1 0 1 میلی لیتر 1 0 1 525 میلی گرم 1 1 1 3.5 میلی لیتر 600 میلی گرم 0 0 2 4 میلی لیتر 2.8 آماده سازی برای استفاده و تزریق پودر لیوفیلیزه XOLAIR پودر لیوفیلیزه XOLAIR فقط باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تهیه و تزریق شود. پودر لیوفیلیزه XOLAIR ارائه شده باید با آب استریل برای تزریق (SWFI) USP با استفاده از دستورالعمل‌های زیر بازسازی شود: 1) قبل از بازسازی، تعداد ویال‌هایی را که نیاز به بازسازی دارند تعیین کنید (هر ویال 150 میلی‌گرم XOLAIR در 1.2 میلی‌لیتر ارائه می‌کند) (به T مراجعه کنید). جدول 6. تعداد ویال‌ها، تزریق‌ها و مجموع حجم‌های تزریقی XOLAIR دوزهای 75 میلی‌گرم، 150 میلی‌گرم، 225 میلی‌گرم، 300 میلی‌گرم و 375 میلی‌گرم XOLAIR برای استفاده در بیماران مبتلا به آسم تأیید شده‌اند. تمام دوزهای موجود در جدول برای استفاده در بیماران مبتلا به آلرژی غذایی با واسطه CRSwNP و IgE تایید شده است. دوزهای 150 میلی گرم و 300 میلی گرم XOLAIR نیز برای استفاده در بیماران CSU تایید شده است. تعداد ویال تعداد تزریق حجم کل تزریق 75 میلی گرم 1 1 0.6 میلی لیتر 150 میلی گرم 1 1 1.2 میلی لیتر 225 میلی گرم 2 2 1.8 میلی لیتر 300 میلی گرم 2 2 2.4 میلی لیتر 375 میلی گرم 3 3 3 0.0 میلی لیتر 3 3 3 3.0 میلی لیتر 3 3 3 3.0 میلی لیتر 3 3 3 3.0 میلی لیتر 3 450 میلی گرم. 4.2 میلی لیتر 600 میلی گرم 4 4 4.8 میلی لیتر 2) 1.4 میلی لیتر SWFI، USP را به یک سرنگ 3 میلی لیتری مجهز به یک سوزن 1 اینچی با گیج 18 بکشید. 3) ویال را به صورت عمودی روی یک سطح صاف قرار دهید و با استفاده از روش استاندارد آسپتیک، سوزن را وارد کرده و SWFI، USP را مستقیماً روی محصول تزریق کنید. 4) با نگه داشتن ویال در حالت عمودی، ویال عمودی را به آرامی به مدت تقریباً 1 دقیقه بچرخانید تا پودر به طور یکنواخت خیس شود. تکان نخورید. 5) ویال را به آرامی به مدت 5 تا 10 ثانیه تقریباً هر 5 دقیقه بچرخانید تا مواد جامد باقیمانده حل شوند. حل شدن محصول لیوفیلیزه 15 تا 20 دقیقه طول می کشد. اگر بیش از 20 دقیقه طول کشید تا کاملا حل شود، ویال را به آرامی به مدت 5 تا 10 ثانیه تقریباً هر 5 دقیقه بچرخانید تا جایی که ذرات ژل مانند قابل مشاهده در محلول وجود نداشته باشد. اگر محتویات ویال تا 40 دقیقه به طور کامل حل نشد از آن استفاده نکنید. 6) پس از بازسازی، محلول XOLAIR تا حدودی چسبناک است و شفاف یا کمی مادی به نظر می رسد. در صورت وجود چند حباب کوچک یا کف در اطراف لبه ویال قابل قبول است. نباید ذرات ژل مانند قابل مشاهده در محلول بازسازی شده وجود داشته باشد. در صورت وجود ذرات خارجی از آن استفاده نکنید. 7) ویال را به مدت 15 ثانیه برعکس کنید تا محلول به سمت درپوش تخلیه شود. 8) محلول XOLAIR را در مدت 8 ساعت پس از بازسازي در ويال در دماي 2 تا 8 درجه سانتيگراد (36 درجه فارنهايت تا 46 درجه فارنهايت) يا در مدت 4 ساعت پس از بازسازي در دماي اتاق نگهداري كنيد. ویال های XOLAIR بازسازی شده باید از نور خورشید محافظت شوند. 9) با استفاده از یک سرنگ جدید 3 میلی لیتری مجهز به سوزن 1 اینچی و گیج 18، سوزن را داخل ویال معکوس قرار دهید. هنگام کشیدن محلول به داخل سرنگ، نوک سوزن را در انتهای محلول در درب ویال قرار دهید. محصول بازسازی شده تا حدودی ویسکوز است. قبل از خارج کردن هوا یا محلول اضافی از سرنگ، تمام محصول را از ویال خارج کنید. قبل از خارج کردن سوزن از ویال، پیستون را تا انتهای بشکه سرنگ بکشید تا تمام محلول از ویال معکوس خارج شود. 10) سوزن گیج 18 را با سوزن گیج 25 برای تزریق زیر جلدی جایگزین کنید. 11) هوا، حباب های بزرگ و هر محلول اضافی را به منظور به دست آوردن حجم 1.2 میلی لیتری مربوط به دوز 150 میلی گرم XOLAIR خارج کنید. برای به دست آوردن حجم 0.6 میلی لیتر مربوط به دوز 75 میلی گرم XOLAIR، هوا، حباب های بزرگ را خارج کرده و 0.6 میلی لیتر را از سرنگ دور بریزید. ممکن است یک لایه نازک از حباب های کوچک در بالای محلول در سرنگ باقی بماند. 12) XOLAIR را با تزریق زیر جلدی تجویز کنید. تزریق ممکن است 5-10 ثانیه طول بکشد زیرا محلول کمی چسبناک است. بیش از 150 میلی گرم (محتوای یک ویال) در هر محل تزریق تجویز نکنید. دوزهای بیش از 150 میلی گرم را بین دو یا چند محل تزریق تقسیم کنید. محل تزریق متفاوتی را برای هر تزریق جدید حداقل 1 اینچ از ناحیه مورد استفاده برای سایر تزریقات انتخاب کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آنافیلاکسی: درمان با XOLAIR را در یک محیط مراقبت بهداشتی آماده برای مدیریت آنافیلاکسی که می تواند تهدید کننده زندگی باشد و بیماران را برای یک دوره زمانی مناسب پس از تجویز، شروع کنید. (5.1) بدخیمی: بدخیمی در مطالعات بالینی مشاهده شده است. (5.2) علائم حاد آسم: برای درمان برونکواسپاسم حاد یا وضعیت آسم استفاده نکنید. (5.3) کاهش کورتیکواستروئیدها: با شروع درمان با XOLAIR به طور ناگهانی کورتیکواستروئیدها را قطع نکنید. (5.4) شرایط ائوزینوفیلیک: نسبت به ائوزینوفیلی، بثورات عروقی، بدتر شدن علائم ریوی، عوارض قلبی، و/یا نوروپاتی، به ویژه با کاهش کورتیکواستروئیدهای خوراکی، هوشیار باشید. (5.5) تب، آرترالژی و بثورات پوستی: اگر بیماران علائم و نشانه هایی مشابه بیماری سرم پیدا کردند، XOLAIR را متوقف کنید. (5.6) خطای احتمالی دارویی مربوط به درمان اضطراری آنافیلاکسی: XOLAIR نباید برای درمان اضطراری واکنش های آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی استفاده شود. (5.9)

5.1 آنافیلاکسی گزارش شده است که آنافیلاکسی پس از تجویز XOLAIR در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی و در گزارش‌های خودبه‌خودی پس از بازاریابی رخ می‌دهد [به جعبه هشدار و واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. علائم و نشانه‌ها در این موارد گزارش‌شده شامل برونکواسپاسم، افت فشار خون، سنکوپ، کهیر و/یا آنژیوادم گلو یا زبان است. برخی از این رویدادها تهدید کننده زندگی بوده است. در آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی در بیماران مبتلا به آسم، آنافیلاکسی در 3 نفر از 3507 بیمار (0.1٪) گزارش شد. آنافیلاکسی با اولین دوز XOLAIR در دو بیمار و با دوز چهارم در یک بیمار رخ داد. زمان شروع آنافیلاکسی در دو بیمار 90 دقیقه پس از تجویز و در یک بیمار 2 ساعت پس از تجویز بود. یک مطالعه مورد-شاهدی در بیماران آسم نشان داد که در بین مصرف کنندگان XOLAIR، بیماران با سابقه آنافیلاکسی به غذاها، داروها یا علل دیگر در مقایسه با افرادی که سابقه قبلی آنافیلاکسی نداشتند، در معرض خطر آنافیلاکسی مرتبط با XOLAIR بودند [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید. در گزارش‌های خودبخودی پس از بازاریابی، فراوانی آنافیلاکسی منتسب به استفاده از XOLAIR حداقل 0.2٪ از بیماران بر اساس قرار گرفتن در معرض تخمینی 57300 بیمار از ژوئن 2003 تا دسامبر 2006 برآورد شد. آنافیلاکسی در اوایل اولین دوز XOLAIR رخ داده است، اما پس از یک سال شروع منظم درمان نیز رخ داده است. گزارش شده است که تقریباً 60 تا 70 درصد موارد آنافیلاکسی در سه دوز اول XOLAIR رخ می دهد و موارد اضافی به طور پراکنده بیش از دوز سوم رخ می دهد. XOLAIR را فقط در یک محیط مراقبت بهداشتی مجهز به مدیریت آنافیلاکسی، که می تواند تهدید کننده زندگی باشد، شروع کنید. بیماران را برای یک دوره زمانی مناسب پس از تجویز XOLAIR، با در نظر گرفتن زمان شروع آنافیلاکسی که در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی و گزارش‌های خود به خودی پس از بازاریابی مشاهده می‌شود، از نزدیک مشاهده کنید [به واکنش‌های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید. بیماران را از علائم و نشانه های آنافیلاکسی آگاه کنید و به آنها آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا علائم، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. هنگامی که درمان XOLAIR ایجاد شد، تجویز سرنگ یا خود تزریق کننده XOLAIR از پیش پر شده در خارج از محیط مراقبت های بهداشتی توسط بیمار یا مراقب ممکن است برای بیماران انتخاب شده مناسب باشد. انتخاب بیمار که توسط ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی و با مشورت بیمار تعیین می‌شود، باید الگوی رویدادهای آنافیلاکسی را که در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی و گزارش‌های خود به خودی پس از بازاریابی مشاهده می‌شود، و همچنین عوامل خطر فردی بیمار (مانند سابقه قبلی آنافیلاکسی)، توانایی تشخیص علائم و نشانه‌های آنافیلاکسی، و توانایی انجام زیر بریدگی را در نظر بگیرد. تزریق با سرنگ یا اتوانژکتور از پیش پر شده XOLAIR با تکنیک مناسب مطابق با رژیم دوز تجویز شده و دستورالعمل استفاده [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید. XOLAIR را در بیمارانی که واکنش حساسیت شدید را تجربه می کنند قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 بدخیمی نئوپلاسم های بدخیم در 20 بیمار از 4127 (0.5%) بیماران تحت درمان با XOLAIR در مقایسه با 5 بیمار از 2236 (0.2%) شاهد در مطالعات بالینی بزرگسالان و نوجوانان بالای 12 سال مبتلا به آسم و سایر اختلالات آلرژیک مشاهده شد. بدخیمی های مشاهده شده در بیماران تحت درمان با XOLAIR انواع مختلفی داشتند، با پستان، پوست غیر ملانوم، پروستات، ملانوم و پاروتید بیش از یک بار و پنج نوع دیگر هر کدام یک بار رخ می دادند. اکثر بیماران برای کمتر از 1 سال مشاهده شدند. تأثیر قرار گرفتن طولانی تر در معرض XOLAIR یا استفاده در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به بدخیمی هستند (به عنوان مثال، افراد مسن، سیگاری های فعلی) شناخته شده نیست. در یک مطالعه مشاهده‌ای بعدی بر روی 5007 بیمار نوجوان و بزرگسال تحت درمان با XOLAIR و 2829 بیمار بدون XOLAIR با آسم پایدار متوسط ​​تا شدید و واکنش تست پوستی مثبت یا واکنش آزمایشگاهی به یک آلرژن هوازی چند ساله، بیماران تا 5 سال تحت نظر قرار گرفتند. در این مطالعه، میزان بروز بدخیمی های اولیه (در هر 1000 سال بیمار) در بین بیماران تحت درمان با XOLAIR (12.3) و بیماران تحت درمان با XOLAIR (13.0) مشابه بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. با این حال، محدودیت های مطالعه مانع از رد قطعی خطر بدخیمی با XOLAIR می شود. محدودیت های مطالعه عبارتند از: طرح مطالعه مشاهده ای، سوگیری معرفی شده با اجازه ثبت نام بیمارانی که قبلا در معرض XOLAIR قرار گرفته بودند (88%)، ثبت نام بیماران (56%) در حالی که سابقه سرطان یا یک وضعیت پیش بدخیم معیارهای خروج از مطالعه بودند، و نرخ بالای قطع مطالعه (44%).

5.3 علائم حاد آسم و بیماری رو به وخامت XOLAIR نشان داده نشده است که تشدید آسم را به طور حاد کاهش دهد. از XOLAIR برای درمان برونکواسپاسم حاد یا وضعیت آسم استفاده نکنید. اگر پس از شروع درمان با XOLAIR، آسم کنترل نشده یا بدتر شد، بیماران باید به دنبال مشاوره پزشکی باشند.

5.4 کاهش کورتیکواستروئیدها با شروع درمان با XOLAIR برای آسم یا CRSwNP، کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا استنشاقی را بطور ناگهانی قطع نکنید. کاهش تدریجی کورتیکواستروئیدها تحت نظارت مستقیم پزشک. در بیماران CSU، استفاده از XOLAIR در ترکیب با کورتیکواستروئیدها ارزیابی نشده است.

5.5 شرایط ائوزینوفیلی در موارد نادر، بیماران مبتلا به آسم تحت درمان با XOLAIR ممکن است با ائوزینوفیلی سیستمیک جدی که گاهی اوقات با ویژگی های بالینی واسکولیت مطابق با سندرم چرگ استراوس تظاهر می کند، وضعیتی که اغلب با درمان با کورتیکواستروئید سیستمیک درمان می شود، مراجعه کنند. این رویدادها معمولا، اما نه همیشه، با کاهش درمان با کورتیکواستروئید خوراکی همراه بوده است. پزشکان باید نسبت به ائوزینوفیلی، بثورات واسکولیتیک، تشدید علائم ریوی، عوارض قلبی و/یا نوروپاتی که در بیمارانشان ظاهر می شود، هوشیار باشند. ارتباط علّی بین XOLAIR و این شرایط زمینه ای ثابت نشده است.

5.6 تب، آرترالژی و بثورات در استفاده پس از تایید، برخی از بیماران مجموعه ای از علائم و نشانه ها از جمله آرتریت/آرترالژی، بثورات پوستی، تب و لنفادنوپاتی را تجربه کرده اند که 1 تا 5 روز پس از اولین یا بعدی تزریق XOLAIR شروع می شود. این علائم و نشانه ها پس از دوزهای اضافی در برخی از بیماران عود کرده اند. اگرچه کمپلکس‌های ایمنی در گردش یا بیوپسی پوست منطبق با واکنش نوع III در این موارد دیده نشد، اما این علائم و نشانه‌ها مشابه علائمی است که در بیماران مبتلا به بیماری سرمی مشاهده می‌شود. پزشکان باید XOLAIR را متوقف کنند اگر بیمار این مجموعه از علائم و نشانه ها را داشت [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.7 عفونت انگلی (هلمینت) بیماران در معرض خطر بالای عفونت ژئوهلمینث را در حین درمان با XOLAIR تحت نظر بگیرید. داده های کافی برای تعیین طول مدت نظارت لازم برای عفونت های ژئولمینت پس از قطع درمان با XOLAIR در دسترس نیست. در یک کارآزمایی بالینی یک ساله که در برزیل بر روی بیماران بزرگسال و نوجوان در معرض خطر بالای عفونت های ژئوهلمینتیک (کرم گرد، کرم قلابدار، کرم شلاقی، کرم نخی) انجام شد، 53٪ (36/68) از بیماران تحت درمان با XOLAIR عفونت را تجربه کردند، همانطور که با معاینه استاندارد مدفوع تشخیص داده شد، در مقایسه با 29/4 درصد شاهد مدفوع. تخمین نقطه ای نسبت شانس برای عفونت 1.96، با فاصله اطمینان 95% (0.88، 4.36) بود که نشان می دهد در این مطالعه، احتمال دریافت XOLAIR در بیماران مبتلا به عفونت بین 0.88 تا 4.36 برابر بیشتر از بیمارانی بود که عفونت نداشتند. پاسخ به درمان ضد ژئوهلمینت مناسب عفونت که با تعداد تخم مدفوع اندازه‌گیری شد بین گروه‌های درمان متفاوت نبود.

5.8 تست های آزمایشگاهی سطوح IgE تام سرم به دنبال تجویز XOLAIR به دلیل تشکیل کمپلکس های XOLAIR:IgE افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. افزایش سطح IgE تام سرم ممکن است تا 1 سال پس از قطع XOLAIR باقی بماند. برای ارزیابی مجدد رژیم دوز برای بیماران مبتلا به آسم، CRSwNP یا آلرژی غذایی با واسطه IgE از سطوح IgE تام سرم بدست آمده کمتر از 1 سال پس از قطع مصرف استفاده نکنید، زیرا این سطوح ممکن است سطوح IgE آزاد در حالت ثابت را منعکس نکنند [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.4) را ببینید.

5.9 خطای احتمالی دارویی مربوط به درمان اورژانسی آنافیلاکسی XOLAIR نباید برای درمان اضطراری واکنش های آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی استفاده شود. در مطالعات شبیه سازی استفاده، برخی از بیماران و مراقبان متوجه نشدند که XOLAIR برای درمان اضطراری واکنش های آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی در نظر گرفته نشده است. ایمنی و اثربخشی XOLAIR برای درمان اورژانسی واکنش های آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی، ثابت نشده است. به بیماران آموزش دهید که XOLAIR برای استفاده نگهدارنده برای کاهش واکنش های آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی، و در عین حال اجتناب از آلرژن های غذایی است.

عوارض جانبی مهم بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: آنافیلاکسی [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] بدخیمی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] آسم: شایع ترین عوارض جانبی (≥ 1٪ از بیماران) در مطالعات بالینی با بیماران بزرگسال و نوجوان بالای 12 سال، آرترالژی، درد (عمومی)، درد پا، خستگی، سرگیجه، شکستگی، درد بازو، خارش، درماتیت و گوش درد بود. در مطالعات بالینی با کودکان 6 تا 12 سال کمتر، شایع‌ترین عوارض جانبی (بیش از 3 درصد از بیماران) نازوفارنژیت، سردرد، تب، درد بالای شکم، فارنژیت استرپتوکوک، اوتیت میانی، گاستروانتریت ویروسی، نیش بندپایان و اپیستاکسی بود. (6.1) رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی: شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 3 درصد از بیماران) در مطالعات بالینی با بیماران بزرگسال شامل موارد زیر بود: سردرد، واکنش محل تزریق، آرترالژی، درد بالای شکم، و سرگیجه. (6.1) آلرژی غذایی با واسطه IgE: شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیش از 3 درصد بیماران) واکنش‌های محل تزریق و تب‌ری بود. (6.1) کهیر مزمن خودبخودی: شایع ترین عوارض جانبی (≥2٪ از بیماران) شامل موارد زیر بود: تهوع، نازوفارنژیت، سینوزیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی، آرترالژی، سردرد و سرفه. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. واکنش‌های نامطلوب حاصل از مطالعات بالینی در بیماران بزرگسال و نوجوان 12 ساله و بالاتر مبتلا به آسم داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض XOLAIR برای 2076 بیمار بزرگسال و نوجوان 12 سال و بالاتر، شامل 1687 بیمار در معرض شش ماه و 555 بیمار در معرض قرار گرفتن در معرض XOLAIR برای یک سال یا بیشتر است. میانگین سنی بیماران دریافت کننده XOLAIR 42 سال و 134 بیمار 65 سال یا بیشتر بود. 60 درصد زن و 85 درصد قفقازی بودند. بیماران XOLAIR 150 میلی‌گرم تا 375 میلی‌گرم را هر 2 یا 4 هفته یا برای بیمارانی که در گروه‌های کنترل قرار گرفتند، درمان استاندارد با یا بدون دارونما دریافت کردند. عوارض جانبی که اغلب منجر به مداخله بالینی می شود (به عنوان مثال، قطع XOLAIR، یا نیاز به داروی همزمان برای درمان یک واکنش جانبی) واکنش محل تزریق (45%)، عفونت های ویروسی (23%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (20%)، سینوزیت (16%)، سردرد (15%) و سردرد (15%) بود. این واکنش ها در بیماران تحت درمان با XOLAIR و بیماران کنترل با سرعت مشابه مشاهده شد. جدول 7 واکنش های نامطلوب از چهار کارآزمایی آسم کنترل شده با دارونما را نشان می دهد که ≥1٪ و بیشتر در بیماران بزرگسال و نوجوان 12 ساله و بالاتر دریافت کننده XOLAIR نسبت به بیماران دریافت کننده دارونما رخ داده است. واکنش‌های جانبی با استفاده از اصطلاحات ترجیحی از فرهنگ نام‌گذاری پزشکی بین‌المللی (IMN) طبقه‌بندی شدند. واکنش های محل تزریق جدا از گزارش سایر واکنش های جانبی ثبت شد. جدول 7. عوارض جانبی ≥1٪ بیشتر در بیماران بزرگسال یا نوجوان تحت درمان با XOLAIR 12 سال و بالاتر در چهار کارآزمایی آسم کنترل شده با دارونما واکنش نامطلوب XOLAIR n=738 دارونما n=717 بدن به طور کلی درد 7% 5% عضله عضلانی سیستم چربی 2% 8% 6% شکستگی 2% 1% درد پا 4% 2% درد بازو 2% 1% سرگیجه سیستم عصبی 3% 2% خارش پوست و زائده 2% 1% درماتیت 2% 1% گوش درد حواس خاص 2% 1% هیچ تفاوتی در بروز عوارض جانبی بر اساس سن (در بین بیماران زیر 65 سال)، جنسیت یا نژاد وجود نداشت. مطالعه مورد شاهدی آنافیلاکسی یک مطالعه مورد-شاهدی گذشته نگر عوامل خطر آنافیلاکسی به XOLAIR را در بین بیماران تحت درمان با XOLAIR برای آسم بررسی کرد. مواردی که سابقه قضاوت آنافیلاکسی نسبت به XOLAIR را داشتند با گروه شاهدی که چنین سابقه ای نداشتند مقایسه شدند. این مطالعه نشان داد که سابقه آنافیلاکسی خود گزارش شده به غذاها، داروها یا علل دیگر در بین بیماران مبتلا به آنافیلاکسی XOLAIR (57٪ از 30 مورد) در مقایسه با گروه کنترل (23٪ از 88 کنترل) شایع تر بود [OR 8.1، 95٪ فاصله اطمینان (CI): 2.7 تا 24.3]. از آنجایی که این یک مطالعه مورد-شاهدی است، این مطالعه نمی تواند بروز آنافیلاکسی را در بین کاربران XOLAIR ارائه دهد. از منابع دیگر، آنافیلاکسی به XOLAIR در 0.1٪ از بیماران در کارآزمایی های بالینی و حداقل 0.2٪ از بیماران بر اساس گزارش های پس از بازاریابی مشاهده شد. گزارش شده است که تقریباً 60 تا 70 درصد موارد در سه دوز اول XOLAIR رخ می دهد و موارد اضافی به طور پراکنده بیش از دوز سوم رخ می دهد. زمان شروع آنافیلاکسی برای اکثر موارد (تقریباً 75٪) در عرض 2 ساعت گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های محل تزریق در بزرگسالان و نوجوانان، واکنش‌های محل تزریق با هر شدتی به میزان 45 درصد در بیماران تحت درمان با XOLAIR در مقایسه با 43 درصد در بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. انواع واکنش های محل تزریق عبارتند از: کبودی، قرمزی، گرمی، سوزش، سوزش، خارش، تشکیل کهیر، درد، سفتی، توده و التهاب. واکنش های شدید محل تزریق در بیماران تحت درمان با XOLAIR در مقایسه با بیماران گروه دارونما (12% در مقابل 9%) بیشتر رخ داد. اکثر واکنش‌های محل تزریق در عرض 1 ساعت پس از تزریق رخ می‌دهد، کمتر از 8 روز طول می‌کشد، و به طور کلی در بازدیدهای بعدی از دوز کاهش می‌یابد. واکنش‌های نامطلوب ناشی از مطالعات بالینی در کودکان 6 تا 12 سال کمتر مبتلا به آسم داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض XOLAIR برای 926 بیمار 6 تا کمتر از 12 سال است، از جمله 583 بیمار که به مدت شش ماه و 292 بیمار برای یک سال یا بیشتر در معرض آسم قرار گرفته‌اند یا در سایر مطالعات کنترل شده با دارونما. میانگین سنی بیماران اطفال دریافت کننده XOLAIR 8.8 سال بود. 69 درصد مرد و 64 درصد قفقازی بودند. بیماران اطفال XOLAIR 75 میلی گرم تا 375 میلی گرم هر 2 یا 4 هفته یا برای بیمارانی که در گروه های کنترل قرار گرفتند، درمان استاندارد با یا بدون دارونما دریافت کردند. هیچ موردی از بدخیمی در بیماران تحت درمان با XOLAIR در این کارآزمایی ها گزارش نشد. شایع‌ترین عوارض جانبی که بیش از 3% در کودکان دریافت کننده XOLAIR و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما رخ می‌دهد، نازوفارنژیت، سردرد، تب، درد بالای شکم، فارنژیت استرپتوکوک، اوتیت مدیا، گاستروانتریت ویروسی، نیش بندپایان، و گزش بندپایان بود. عوارض جانبی که اغلب منجر به مداخله بالینی می شود (به عنوان مثال، قطع XOLAIR، یا نیاز به داروی همزمان برای درمان یک عارضه جانبی) برونشیت (0.2٪)، سردرد (0.2٪) و کهیر (0.2٪) بود. این واکنش ها در بیماران تحت درمان با XOLAIR و بیماران کنترل با سرعت مشابه مشاهده شد. واکنش های نامطلوب حاصل از مطالعات بالینی در بیماران بزرگسال مبتلا به سینوزیت مزمن بینی با پولیپ بینی داده های شرح داده شده در زیر منعکس کننده قرار گرفتن در معرض XOLAIR برای 135 بیمار بالای 18 سال است که به مدت شش ماه در دو مطالعه کنترل شده با دارونما قرار گرفتند. میانگین سنی بیماران دریافت XOLAIR 49.7 سال بود. 64 درصد مرد و 94 درصد قفقازی بودند. بیماران XOLAIR یا دارونما SC را هر 2 یا 4 هفته، با دوز و فرکانس مطابق جدول 3 دریافت کردند. تمام بیماران در طول مطالعه، درمان پس‌زمینه مومتازون بینی را دریافت کردند. جدول 8 عوارض جانبی را نشان می دهد که در ≥3٪ از بیماران تحت درمان با XOLAIR و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی (CRSwNP) کارآزمایی 1 و 2 رخ می دهد. نتایج ادغام شدند. جدول 8. عوارض جانبی که در ≥3٪ از بیماران تحت درمان با XOLAIR و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در کارآزمایی‌های CRSwNP 1 و 2 رخ می‌دهد. اختلالات گوارشی درد بالای شکم 4 (3.0%) 1 (0.8%) اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق واکنش‌های محل تزریق عبارات واکنش‌های محل تزریق: «واکنش محل تزریق»، «واکنش مربوط به تزریق» و «درد محل تزریق». تمام واکنش‌های محل تزریق با شدت خفیف تا متوسط ​​بود و هیچ‌یک منجر به قطع مطالعه نشد. 7 (5.2%) 2 (1.5%) اختلالات سیستم اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 4 (3.0%) 2 (1.5%) اختلالات سیستم عصبی سردرد 11 (8.1%) 7 (5.4%) سرگیجه 4 (3.0%) 1 (0.8%) عوارض جانبی ناشی از بیماری ناشی از مطالعه آلرژی ایمنی XOLAIR در بیماران مبتلا به واکنش های آلرژیک با واسطه IgE (نوع I)، از جمله آنافیلاکسی، که ممکن است به صورت تصادفی رخ دهد. قرار گرفتن در معرض یک یا چند غذا، بر اساس داده‌های کارآزمایی آلرژی غذایی (FA)، یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی 168 بیمار (165 بیمار کودک و 3 بزرگسال) که به بادام‌زمینی و حداقل دو غذای دیگر حساسیت داشتند، بود [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.3)]. بیماران یک دوز XOLAIR یا دارونما را به صورت زیر جلدی هر 2 یا 4 هفته به مدت 16 تا 20 هفته بر اساس دوز توصیه شده بر اساس سطح IgE کل (IU/mL)، اندازه گیری شده قبل از شروع درمان و بر اساس وزن بدن (کیلوگرم) ارائه شده در جدول 4 دریافت کردند. داده های ایمنی ارائه شده در جدول 9 از جمعیت تجزیه و تحلیل اولیه بیماران کودکان 1 سال تا 17 سال است. داده های ایمنی به دست آمده از بزرگسالان (3 نفر) در این کارآزمایی محدود بود. جدول 9 عوارض جانبی را که در ≥3٪ از بیماران کودکان تحت درمان با XOLAIR و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در کارآزمایی FA رخ می دهد، فهرست می کند. هیچ قطعی به دلیل واکنش های نامطلوب وجود نداشت. جدول 9. عوارض جانبی که در ≥3٪ از بیماران اطفال تحت درمان با XOLAIR رخ می دهد، 1 سال و مسن تر و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در کارآزمایی FA واکنش نامطلوب XOLAIR n=110 دارونما n=55 شرایط عمومی واکنش محل تزریق: اختلالات عمومی محل واکنش و محل تجویز: «واکنش محل تزریق»، «کهیر محل تزریق»، «ناراحتی محل تزریق»، «اریتم محل تزریق»، «درد محل تزریق»، «بثورات محل تزریق» و «تورم محل تزریق». تمام واکنش‌های محل تزریق با شدت خفیف تا متوسط ​​بود و هیچ‌یک منجر به قطع مطالعه نشد. 17 (15.5%) 6 (10.9%) پیرکسی 7 (6.4%) 2 (3.6%) عوارض جانبی مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به کهیر مزمن خودبخودی ایمنی XOLAIR برای درمان کهیر خودبخودی مزمن (CSU) در سه هفته بالینی (CSU) در سه هفته بالینی مورد بررسی قرار گرفت. کارآزمایی 2) و مدت 24 هفته (CSU آزمایشات 1 و 3). در کارآزمایی‌های CSU 1 و 2، بیماران XOLAIR 75 میلی‌گرم، 150 میلی‌گرم یا 300 میلی‌گرم یا دارونما را هر 4 هفته یک‌بار علاوه بر سطح پایه درمان آنتی‌هیستامین H1 در طول دوره درمان دریافت کردند. در کارآزمایی CSU، 3 بیمار علاوه بر سطح پایه درمان آنتی هیستامین H1، به طور تصادفی به XOLAIR 300 میلی گرم یا دارونما هر 4 هفته یکبار تقسیم شدند. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض XOLAIR برای 733 بیمار ثبت‌نام شده و دریافت حداقل یک دوز XOLAIR در سه کارآزمایی بالینی، شامل 684 بیمار که به مدت 12 هفته و 427 بیمار به مدت 24 هفته در معرض XOLAIR قرار گرفتند، است. میانگین سنی بیماران دریافت کننده XOLAIR 300 میلی گرم 43 سال، 75 درصد زن و 89 درصد سفیدپوست بودند. مشخصات دموگرافیک بیماران دریافت کننده XOLAIR 150 میلی گرم و 75 میلی گرم مشابه بود. جدول 10 واکنش های جانبی را نشان می دهد که در 2% از بیمارانی که XOLAIR (150 یا 300 میلی گرم) دریافت می کردند و بیشتر از بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، رخ داده است. واکنش‌های جانبی از آزمایش CSU 2 و 12 هفته اول کارآزمایی‌های 1 و 3 CSU جمع‌آوری شده‌اند. جدول 10. واکنش‌های نامطلوب در ≥2٪ در بیماران تحت درمان با XOLAIR و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما (روز 1 تا هفته 12) در کارآزمایی‌های CSU واکنش‌های نامطلوب توسط MedDRA (15.1) کلاس اندام سیستم و کارآزمایی‌های ترم ترجیحی CSU 1,1075= 300mg (n=412) دارونما (n=242) اختلالات گوارشی تهوع 2 (1.1%) 11 (2.7%) 6 (2.5%) عفونت و آلودگی نازوفارنژیت 16 (9.1%) 27 (6.6%) 17 (7.0%) سینوزیت 2 (1.1%) 20 (4.9%) 5 (2.1%) عفونت دستگاه تنفس فوقانی 2 (1.1%) 14 (3.4%) 5 (2.1%) (2.1%) (2.4%) (2.0%) (2.0%) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند آرترالژی 5 (2.9%) 12 (2.9%) 1 (0.4%) اختلالات سیستم عصبی سردرد 21 (12.0%) 25 (6.1%) 7 (2.9%) تنفسی، قفسه سینه و اختلالات مدیاستن سرفه 2 (1.1%) 9 (2.2%) 3 (1.2%) واکنش‌های اضافی گزارش شده در طول دوره درمان 24 هفته‌ای در کارآزمایی‌های CSU 1 و 3 [≥2% از بیمارانی که XOLAIR (150 میلی‌گرم یا 300 میلی‌گرم) دریافت می‌کردند و بیشتر از کسانی که دارونما دریافت می‌کردند] شامل: دندان درد، عفونت قارچی، عفونت دستگاه ادراری، میالژی، درد در اندام‌ها، درد اسکلتی عضلانی، ادم محیطی، تب، میگرن، سردرد سینوسی، اضطراب، درد اوروفارنکس، آسم، کهیر و آلوپسی. واکنش‌های محل تزریق در بیماران مبتلا به CSU واکنش‌های محل تزریق با هر شدتی در طول مطالعات بیشتر در بیماران تحت درمان با XOLAIR رخ داد [11 بیمار (2.7٪) با 300 میلی گرم، 1 بیمار (0.6٪) در 150 میلی گرم] در مقایسه با 2 بیمار تحت درمان با دارونما (0.8٪). انواع واکنش های محل تزریق عبارتند از: تورم، اریتم، درد، کبودی، خارش، خونریزی و کهیر. هیچ یک از رویدادها منجر به قطع مطالعه یا قطع درمان نشد. رویدادهای قلبی عروقی و عروقی مغز از مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به آسم یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای 5 ساله در بیماران بالای 12 سال مبتلا به آسم پایدار متوسط تا شدید و واکنش تست پوستی مثبت به یک آلرژی‌زای هوای چند ساله برای ارزیابی ایمنی طولانی‌مدت بیماری‌های بدخیم و پیش از جنگ XOLAIR انجام شد. (5.2) ] . در مجموع 5007 بیمار تحت درمان با XOLAIR و 2829 بیمار غیر تحت درمان با XOLAIR در این مطالعه ثبت نام کردند. درصد مشابهی از بیماران در هر دو گروه سیگاری فعلی (5٪) یا سابق (29٪) سیگاری بودند. میانگین سنی بیماران 45 سال بود و به طور میانگین 3.7 سال پیگیری شدند. تعداد بیشتری از بیماران تحت درمان با XOLAIR با آسم شدید (50٪) در مقایسه با بیمارانی که تحت درمان با XOLAIR قرار نگرفته بودند (23٪) تشخیص داده شدند و 44٪ از بیماران مطالعه را پیش از موعد متوقف کردند. علاوه بر این، 88 درصد از بیماران در گروه تحت درمان با XOLAIR قبلاً به مدت 8 ماه در معرض XOLAIR قرار گرفته بودند. نرخ بروز بالاتر (به ازای هر 1000 سال بیمار) عوارض جانبی جدی قلبی عروقی و مغزی (SAEs) در بیماران تحت درمان با XOLAIR (13.4) در مقایسه با بیماران غیر تحت درمان با XOLAIR مشاهده شد (8.1). افزایش در میزان حمله ایسکمیک گذرا (0.7 در مقابل 0.1)، انفارکتوس میوکارد (2.1 در مقابل 0.8)، فشار خون ریوی (0.5 در مقابل 0)، آمبولی ریوی / ترومبوز وریدی (3.2 در مقابل 1.5)، و نرخ 2 برای آنژین ناپایدار برای 1.5 مشاهده شد. سکته مغزی و مرگ قلبی عروقی در بین هر دو گروه مطالعه مشابه بود. نتایج حاکی از افزایش بالقوه خطر حوادث جدی قلبی عروقی و عروقی مغز در بیماران تحت درمان با XOLAIR است. با این حال، طرح مطالعه مشاهده‌ای، گنجاندن بیمارانی که قبلاً در معرض XOLAIR قرار گرفته‌اند (88%)، عدم تعادل پایه در عوامل خطر قلبی عروقی بین گروه‌های درمانی، ناتوانی در تنظیم عوامل خطر اندازه‌گیری نشده، و نرخ بالای قطع مطالعه، توانایی کمی کردن میزان خطر را محدود می‌کند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از 25 کارآزمایی بالینی تصادفی شده دوسوکور و کنترل شده با دارونما به مدت 8 تا 52 هفته برای ارزیابی بیشتر عدم تعادل در SAEهای قلبی عروقی و عروق مغزی ذکر شده در مطالعه کوهورت مشاهده ای بالا انجام شد. در مجموع 3342 بیمار تحت درمان با XOLAIR و 2895 بیمار تحت درمان با دارونما در تجزیه و تحلیل تلفیقی قرار گرفتند. میانگین سنی بیماران 38 سال بود و به طور میانگین 8/6 ماه پیگیری شدند. هیچ عدم تعادل قابل توجهی در میزان SAEهای قلبی عروقی و عروق مغزی ذکر شده در بالا مشاهده نشد. با این حال، نتایج تجزیه و تحلیل تلفیقی بر اساس تعداد کم رویدادها، بیماران کمی جوان‌تر، و مدت کوتاه‌تر پیگیری نسبت به مطالعه کوهورت مشاهده‌ای بود. بنابراین، نتایج برای تایید یا رد یافته های ذکر شده در مطالعه کوهورت مشاهده ای کافی نیست. واکنش‌های نامطلوب ناشی از مطالعه بالینی در بزرگسالان سالم واکنش‌ها در محل تزریق در بزرگسالان سالم در یک کارآزمایی با برچسب باز در بزرگسالان سالم، که در آن خود تزریق کننده XOLAIR 300 میلی‌گرم/2 میلی‌لیتر با XOLAIR 300 میلی‌گرم/2 میلی‌لیتر (150 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) (محل تزریق، سرنگ تزریق شده، سرنگ از قبل پر شده) مقایسه شد. اریتم، خونریزی، تورم، ناراحتی، کبودی، هیپواستزی، ادم، خارش). در 24% (16/66) از افراد تحت درمان با اتوانژکتور در مقایسه با 14% (9/64) از افراد تحت درمان با سرنگ از پیش پر شده مشاهده شد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید XOLAIR شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آنافیلاکسی: بر اساس گزارشات خود به خود و قرار گرفتن در معرض تخمینی حدود 57300 بیمار از ژوئن 2003 تا دسامبر 2006، فراوانی آنافیلاکسی منتسب به استفاده از XOLAIR حداقل 0.2٪ از بیماران برآورد شد. معیارهای تشخیصی آنافیلاکسی درگیری پوست یا بافت مخاطی و یا به خطر افتادن راه هوایی و/یا کاهش فشار خون با یا بدون علائم مرتبط و یک رابطه زمانی با تجویز XOLAIR بدون هیچ دلیل قابل شناسایی دیگری بود. علائم و نشانه‌ها در این موارد گزارش‌شده شامل برونکواسپاسم، افت فشار خون، سنکوپ، کهیر، آنژیوادم گلو یا زبان، تنگی نفس، سرفه، گرفتگی قفسه سینه و/یا آنژیوادم پوستی بود. درگیری ریوی در 89 درصد موارد گزارش شد. افت فشار خون یا سنکوپ در 14 درصد موارد گزارش شده است. 15 درصد از موارد گزارش شده منجر به بستری شدن در بیمارستان شده است. سابقه قبلی آنافیلاکسی غیر مرتبط با XOLAIR در 24 درصد موارد گزارش شده است. از موارد گزارش شده آنافیلاکسی منتسب به XOLAIR، 39٪ با دوز اول، 19٪ با دوز دوم، 10٪ با دوز سوم و بقیه پس از دوزهای بعدی رخ داده است. یک مورد پس از 39 دوز (پس از 19 ماه درمان مداوم، زمانی که درمان مجدداً پس از یک فاصله 3 ماهه شروع شد، آنافیلاکسی رخ داد). زمان شروع آنافیلاکسی در این موارد تا 30 دقیقه در 35 درصد، بیشتر از 30 و تا 60 دقیقه در 16 درصد، بیشتر از 60 و تا 90 دقیقه در 2 درصد، بیشتر از 90 و تا 120 دقیقه در 6 درصد، بیش از 2 ساعت و تا 6 ساعت در 5 درصد، بیش از 2 ساعت و تا 6 ساعت بیشتر از 1 درصد و بیشتر از 1 ساعت در 5 درصد بوده است. 12 ساعت و حداکثر 24 ساعت در 8٪ و بیش از 24 ساعت و حداکثر 4 روز در 5 درصد در 9% موارد زمان شروع ناشناخته بود. بیست و سه بیمار که آنافیلاکسی را تجربه کردند با XOLAIR مجدداً به چالش کشیده شدند و 18 بیمار عود علائم مشابه آنافیلاکسی داشتند. علاوه بر این، آنافیلاکسی پس از چالش مجدد با XOLAIR در 4 بیمار که قبلا فقط کهیر را تجربه کرده بودند رخ داد. شرایط ائوزینوفیلیک: شرایط ائوزینوفیلیک گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. تب، آرترالژی و بثورات: مجموعه‌ای از علائم و نشانه‌ها از جمله آرتریت/آرترالژی، بثورات پوستی (کهیر یا اشکال دیگر)، تب و لنفادنوپاتی شبیه به بیماری سرمی در استفاده پس از تایید XOLAIR گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. هماتولوژیک: ترومبوسیتوپنی شدید گزارش شده است. پوست: ریزش مو گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری یک مطالعه رجیستری در مورد قرار گرفتن در معرض XOLAIR در دوران بارداری، افزایشی در میزان نقایص مادرزادی یا سقط جنین نشان نداد. با وجود میانگین سن حاملگی در بدو تولد، میزان وزن کم هنگام تولد در میان نوزادان ثبت نامی در مقایسه با نوزادان سایر گروه‌ها افزایش یافت. با این حال، زنانی که در دوران بارداری XOLAIR مصرف می‌کردند، آسم شدیدتری نیز داشتند، که تشخیص اینکه وزن کم هنگام تولد به دلیل دارو است یا شدت بیماری دشوار است [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطراتی در ارتباط با آسم با کنترل ضعیف یا متوسط ​​در بارداری وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. آنتی بادی های IgG انسانی از سد جفتی عبور می کنند. بنابراین، XOLAIR ممکن است از مادر به جنین در حال رشد منتقل شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ شواهدی از آسیب جنینی در میمون‌های Cynomolgus با دوزهای زیر جلدی omalizumab تا تقریباً 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری در زنان مبتلا به آسم ضعیف یا متوسط ​​کنترل شده، شواهد نشان می‌دهد که خطر پره اکلامپسی در مادر و نارس بودن، وزن کم هنگام تولد و کوچک بودن برای سن حاملگی در نوزاد وجود دارد. سطح کنترل آسم باید در زنان باردار به دقت کنترل شود و درمان در صورت لزوم برای حفظ کنترل مطلوب تنظیم شود. داده های انسانی یک مطالعه آینده نگر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری همگروهی که از سال 2006 تا 2018 در ایالات متحده انجام شد، شامل 250 زن باردار مبتلا به آسم تحت درمان با XOLAIR بود. از این تعداد، 246 بیمار در سه ماهه اول بارداری در معرض XOLAIR قرار گرفتند و میانگین مدت مواجهه 8.7 ماه بود. یافته‌های ثبت برای زیرگروه‌های مادر و نوزاد قابل اجرا با فرکانس‌های تعدیل‌شده با سن در یک گروه خارجی همسان با بیماری متشکل از 1153 زن باردار مبتلا به آسم (بدون مواجهه با XOLAIR) که از پایگاه‌های اطلاعاتی مراقبت‌های بهداشتی ساکنان استان کبک کانادا شناسایی شده‌اند، مقایسه شد و به‌عنوان «کوئبک کومپراتورترنال» شناخته شد. گروه"). در میان نوزادان ثبتی قابل اجرا، شیوع ناهنجاری های مادرزادی اصلی (8.1٪) مشابه با نوزادان در گروه مقایسه (8.9٪) بود. در میان حاملگی‌های ثبتی قابل اجرا، 99.1٪ منجر به تولد زنده شده است، مشابه 99.3٪ برای گروه مقایسه. نرخ تولد کم وزن در میان نوزادان ثبت نامی (13.7٪) در مقایسه با گروه مقایسه (9.8٪) افزایش یافت. با این حال، زنانی که در دوران بارداری XOLAIR مصرف می‌کردند، آسم شدیدتری نیز داشتند، که تشخیص اینکه وزن کم هنگام تولد به دلیل دارو است یا شدت بیماری دشوار است. مطالعه رجیستری به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی، از جمله ماهیت مشاهده‌ای ثبت، حجم نمونه کوچک و تفاوت‌های بالقوه بین جمعیت ثبت و گروه مقایسه‌کننده، نمی‌تواند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کند. داده های حیوانی مطالعات تولید مثلی در میمون های Cynomolgus انجام شده است. هیچ مدرکی دال بر سمیت مادر، سمیت جنینی، یا تراتوژنیسیته زمانی که اومالیزوماب در طول دوره ارگانوژنز در دوزهایی که تقریباً 5 برابر MRHD (بر اساس mg/kg با دوزهای زیر جلدی مادر تا 75 mg/kg/هفته) ایجاد می‌کرد، تجویز شد، وجود نداشت. زمانی که اومالیزوماب در اواخر بارداری، زایمان و شیردهی تجویز شد، اثرات نامطلوبی بر رشد جنین یا نوزاد ایجاد نکرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود اومالیزوماب در شیر انسان یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، omalizumab یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی (IgG1 کاپا) است و ایمونوگلوبولین (IgG) به مقدار کمی در شیر انسان وجود دارد. اکثر نوزادان (80.9٪، 186/230) در ثبت تماس با بارداری از شیر مادر تغذیه می کردند. رویدادهای طبقه بندی شده به عنوان "عفونت و آلودگی" در نوزادانی که از طریق شیردهی در معرض XOLAIR قرار گرفتند در مقایسه با نوزادانی که با شیر مادر تغذیه نشده بودند یا نوزادانی که بدون قرار گرفتن در معرض XOLAIR با شیر مادر تغذیه شده بودند، افزایش معنی داری نداشت. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به XOLAIR و هرگونه عوارض جانبی احتمالی روی کودک شیرده از اومالیزوماب یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 مصرف آسم در کودکان ایمنی و اثربخشی XOLAIR برای آسم پایدار متوسط ​​تا شدید که تست پوستی مثبت یا واکنش آزمایشگاهی به یک آلرژن هوازی دائمی داشتند و علائم آن به‌اندازه کافی با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی کنترل نمی‌شود، در کودکان 6 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از XOLAIR برای این نشانه توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده پشتیبانی می شود. XOLAIR در 2 کارآزمایی در 926 (XOLAIR 624؛ دارونما 302) بیمار کودکان 6 تا 12 سال کمتر با آسم پایدار متوسط ​​تا شدید که تست پوستی مثبت یا واکنش آزمایشگاهی به یک آلرژن هوازی چند ساله داشتند، مورد ارزیابی قرار گرفت. یک کارآزمایی یک کارآزمایی محوری با طراحی و رفتار مشابه با کارآزمایی‌های 1 و 2 آسم بزرگسالان و نوجوانان بود. در کارآزمایی محوری، بیماران تحت درمان با XOLAIR از نظر آماری کاهش معنی‌داری در میزان تشدید داشتند (تشدید به عنوان بدتر شدن آسم که نیاز به درمان با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا دو برابر شدن دوز اولیه ICS دارد، تعریف شد) [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی در کودکان مبتلا به آسم زیر 6 سال ثابت نشده است. رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان مبتلا به رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی (CRSwNP) زیر 18 سال ثابت نشده است. آلرژی غذایی با واسطه IgE ایمنی و اثربخشی XOLAIR برای کاهش واکنش های آلرژیک (نوع I)، از جمله آنافیلاکسی، که ممکن است با قرار گرفتن تصادفی در معرض یک یا چند غذا رخ دهد، در کودکان 1 ساله و بالاتر با آلرژی غذایی با واسطه IgE ثابت شده است. استفاده از XOLAIR برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده که در مجموع 165 بیمار اطفال را شامل می شد، پشتیبانی می شود. 61 بیمار در سنین 1 سال تا کمتر از 6 سال و 104 بیمار در سنین 6 تا 18 سال. درصد بیشتری از بیماران تحت درمان با XOLAIR در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما قادر به مصرف یک دوز غذا (بادام زمینی، بادام هندی، شیر، تخم مرغ) بدون علائم محدود کننده دوز بودند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان مبتلا به آلرژی غذایی با واسطه IgE زیر 1 سال ثابت نشده است. کهیر مزمن خودبخودی ایمنی و اثربخشی XOLAIR برای کهیر خودبخودی مزمن (CSU) در بیمارانی که علیرغم درمان با آنتی هیستامین H1 همچنان علامتدار هستند، در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از XOLAIR در این جمعیت توسط شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده پشتیبانی می شود. بیماران نوجوان مبتلا به CSU در 39 بیمار 12 تا 17 ساله (XOLAIR 29، دارونما 10) که در سه کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما CSU مورد بررسی قرار گرفتند. کاهش عددی در امتیاز خارش هفتگی مشاهده شد و واکنش‌های جانبی مشابه با موارد گزارش شده در بیماران 18 سال و بالاتر بود. ایمنی و اثربخشی در کودکان مبتلا به CSU زیر 12 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی، 134 بیمار آسم، 20 بیمار CRSwNP، 37 بیمار CSU و هیچ بیمار مبتلا به آلرژی غذایی با واسطه IgE 65 سال یا بالاتر با XOLAIR تحت درمان قرار گرفتند. اگرچه هیچ تفاوت ظاهری مرتبط با سن در این مطالعات مشاهده نشد، اما تعداد بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند کافی نیست.

12.1 مکانیسم عمل آسم، رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی، و آلرژی غذایی با واسطه IgE Omalizumab اتصال IgE به گیرنده IgE با میل ترکیبی بالا (FcεRI) روی سطح ماست سل ها، بازوفیل ها، و باعث کاهش سلول های FRI می شود، مهار می کند. در مبتلایان به آسم آلرژیک، درمان با اومالیزوماب التهاب ناشی از IgE را مهار می کند، همانطور که با کاهش ائوزینوفیل های خون و بافت و کاهش واسطه های التهابی، از جمله IL-4، IL-5، و IL-13 مشهود است. کهیر مزمن خودبخودی Omalizumab به IgE متصل می شود و سطح IgE آزاد را کاهش می دهد. پس از آن، گیرنده های IgE (FcεRI) روی سلول ها کاهش می یابند. مکانیسمی که توسط این اثرات omalizumab منجر به بهبود علائم کهیر مزمن خودبخودی (CSU) می شود ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک آسم در مطالعات بالینی، سطح IgE آزاد سرم به روشی وابسته به دوز ظرف 1 ساعت پس از اولین دوز کاهش یافت و بین دوزها حفظ شد. میانگین کاهش IgE بدون سرم با استفاده از دوزهای توصیه شده بیشتر از 96 درصد بود. سطح کل IgE سرم (یعنی محدود و غیرمجاز) پس از اولین دوز به دلیل تشکیل کمپلکس‌های omalizumab:IgE افزایش یافت که سرعت حذف کمتری در مقایسه با IgE آزاد دارد. در 16 هفته پس از اولین دوز، میانگین سطوح IgE کل سرم در مقایسه با قبل از درمان با استفاده از سنجش استاندارد، 5 برابر بیشتر بود. پس از قطع دوز XOLAIR، افزایش ناشی از XOLAIR در کل IgE و کاهش IgE آزاد قابل برگشت بود، بدون بازگشت مشاهده شده در سطوح IgE پس از شستشوی دارو. سطح کل IgE تا یک سال پس از قطع XOLAIR به سطح قبل از درمان بازگشت. رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی در مطالعات بالینی در بیماران رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی (CRSwNP)، درمان با اومالیزوماب منجر به کاهش IgE آزاد سرم و افزایش سطح IgE کل سرم شد، مشابه مشاهدات در بیماران آسم. میانگین غلظت IgE کل در ابتدا 168 IU/mL و 218 IU/ml در آزمایش CRSwNP 1 و 2 بود. پس از دوز مکرر هر 2 یا 4 هفته، با دوز و فرکانس طبق جدول 3، میانگین غلظت IgE بدون پیش دوز در هفته 16 10.0 IU/ml در کارآزمایی CRSwNP 1 و 11.7 IU/ml در کارآزمایی CRSwNP 2 بود و در هفته 24 درمان ثابت ماند. سطح کل IgE در سرم به دلیل تشکیل کمپلکس‌های omalizumab-IgE افزایش یافت که در مقایسه با IgE آزاد، سرعت حذف آهسته‌تری دارند. پس از دوز مکرر هر 2 یا 4 هفته، با دوز و فرکانس طبق جدول 3، میانگین و میانه سطح IgE کل سرم قبل از دوز در هفته 16 در مقایسه با سطوح قبل از درمان 3 تا 4 برابر بیشتر بود و بین 16 تا 24 هفته درمان ثابت ماند. آلرژی غذایی با واسطه IgE در یک مطالعه بالینی در بیماران مبتلا به آلرژی غذایی با واسطه IgE، درمان با omalizumab منجر به کاهش IgE آزاد سرم و افزایش سطح IgE کل سرم شد، مشابه مشاهدات در بیماران آسم. میانگین غلظت IgE کل در ابتدا 810 IU/mL بود. پس از دوز مکرر هر 2 یا 4 هفته، با دوز و فرکانس مطابق جدول 4، میانگین غلظت IgE آزاد قبل از دوز در هفته 16 IU/mL 0/10 بود. میانگین سطح کل IgE در سرم حدود 2.4 برابر به دلیل تشکیل کمپلکس های omalizumab-IgE افزایش یافت که نیمه عمر بیشتری در مقایسه با IgE آزاد دارند. کهیر خودبخودی مزمن در مطالعات بالینی در بیماران کهیر خود به خودی مزمن (CSU)، درمان XOLAIR منجر به کاهش وابسته به دوز IgE آزاد سرم و افزایش سطح IgE کل سرم شد، مشابه مشاهدات در بیماران آسم. حداکثر سرکوب IgE آزاد 3 روز پس از اولین دوز زیر جلدی مشاهده شد. پس از تکرار دوز هر 4 هفته یک بار، سطح IgE بدون پیش دوز سرم بین 12 تا 24 هفته درمان ثابت باقی ماند. سطح کل IgE در سرم پس از اولین دوز به دلیل تشکیل کمپلکس‌های omalizumab-IgE که سرعت حذف آهسته‌تری نسبت به IgE آزاد دارند، افزایش یافت. پس از تکرار دوز هر 4 هفته یکبار با 75 میلی گرم تا 300 میلی گرم، متوسط ​​سطح IgE کل سرم قبل از دوز در هفته 12 در مقایسه با سطوح قبل از درمان دو تا سه برابر بیشتر بود و بین 12 تا 24 هفته درمان ثابت ماند. پس از قطع دوز XOLAIR، سطح IgE آزاد افزایش یافت و سطح IgE کل به سمت سطوح قبل از درمان در طی یک دوره پیگیری 16 هفته ای کاهش یافت.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز SC، omalizumab با متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق 62٪ جذب شد. پس از یک دوز SC در بیماران بزرگسال و نوجوان مبتلا به آسم، omalizumab به آرامی جذب شد و پس از میانگین 7-8 روز به حداکثر غلظت سرمی رسید. در بیماران مبتلا به CSU، حداکثر غلظت سرمی در زمان مشابهی پس از یک دوز SC به دست آمد. فارماکوکینتیک اومالیزوماب در دوزهای بیشتر از 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم خطی بود. در بیماران مبتلا به آسم، به دنبال دوزهای متعدد XOLAIR، نواحی زیر منحنی غلظت-زمان سرم از روز 0 تا 14 در حالت پایدار تا 6 برابر مناطق پس از اولین دوز بود. در بیماران مبتلا به CSU، omalizumab فارماکوکینتیک خطی را در محدوده دوز 75 میلی گرم تا 600 میلی گرم به عنوان یک دوز زیر جلدی نشان داد. پس از تکرار دوز از 75 تا 300 میلی گرم هر 4 هفته، غلظت سرمی اومالیزوماب متناسب با سطوح دوز افزایش یافت. در شرایط آزمایشگاهی، omalizumab مجتمع هایی با اندازه محدود با IgE تشکیل داد. کمپلکس‌های رسوب‌دهنده و کمپلکس‌های بزرگ‌تر از 1 میلیون دالتون در وزن مولکولی در شرایط in vitro یا in vivo مشاهده نشدند. مطالعات توزیع بافتی در میمون‌های Cynomolgus هیچ جذب خاصی از 125 I-omalizumab توسط هیچ عضو یا بافتی را نشان نداد. حجم ظاهری توزیع omalizumab در بیماران مبتلا به آسم پس از تجویز SC mL/kg 32 ± 78 بود. در بیماران مبتلا به CSU، بر اساس فارماکوکینتیک جمعیت، توزیع omalizumab مشابه بیماران مبتلا به آسم بود. پاکسازی omalizumab شامل فرآیندهای پاکسازی IgG و همچنین پاکسازی از طریق اتصال خاص و تشکیل کمپلکس با لیگاند هدف آن، IgE بود. حذف کبدی IgG شامل تخریب در سیستم رتیکولواندوتلیال کبد (RES) و سلول های اندوتلیال بود. IgG دست نخورده نیز در صفرا دفع شد. در مطالعاتی که روی موش‌ها و میمون‌ها انجام شد، کمپلکس‌های omalizumab:IgE با برهمکنش با گیرنده‌های Fcγ در RES با سرعت‌هایی که عموماً سریع‌تر از کلیرانس IgG بودند، حذف شدند. در بیماران مبتلا به آسم نیمه عمر حذف سرم امالیزوماب 26 روز بود، با کلیرانس ظاهری به طور متوسط ​​1.1 ± 2.4 میلی لیتر بر کیلوگرم در روز. دوبرابر کردن وزن بدن تقریباً دو برابر ترخیص کالا از گمرک ظاهری است. در بیماران CSU، در حالت پایدار، بر اساس فارماکوکینتیک جمعیت، نیمه عمر حذف سرمی omalizumab به طور متوسط ​​24 روز و کلیرانس ظاهری به طور متوسط ​​240 میلی لیتر در روز (مطابق با 3.0 میلی لیتر بر کیلوگرم در روز برای یک بیمار 80 کیلوگرمی) بود. جمعیت های خاص آسم فارماکوکینتیک جمعیت omalizumab برای ارزیابی اثرات ویژگی های جمعیت شناختی در بیماران مبتلا به آسم تجزیه و تحلیل شد. تجزیه و تحلیل این داده ها نشان داد که هیچ تنظیم دوز برای سن (6 تا 76 سال)، نژاد، قومیت یا جنسیت لازم نیست. رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیتی omalizumab نشان داد که فارماکوکینتیک omalizumab در رینوسینوزیت مزمن با پولیپ بینی (CRSwNP) با آسم سازگار است. تجزیه و تحلیل‌های کمکی گرافیکی برای ارزیابی اثرات ویژگی‌های دموگرافیک و سایر عوامل بر مواجهه با omalizumab و پاسخ‌های بالینی انجام شد. این تجزیه و تحلیل ها نشان می دهد که هیچ تنظیم دوز برای سن (18 تا 75 سال) یا جنسیت لازم نیست. داده های نژاد و قومیت در مطالعات CRSwNP برای اطلاع از تنظیم دوز بسیار محدود است. آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیتی آلرژی غذایی با واسطه IgE (PK) omalizumab نشان داد که PK اومالیزوماب در بیماران مبتلا به آلرژی غذایی با واسطه IgE به طور کلی با بیماران مبتلا به آسم سازگار است. تجزیه و تحلیل متغیرهای کمکی برای ارزیابی اثرات ویژگی‌های دموگرافیک و سایر عوامل بر مواجهه با omalizumab و پاسخ‌های بالینی انجام شد. این تجزیه و تحلیل ها نشان می دهد که هیچ تنظیم دوز برای سن (1 سال و بالاتر)، نژاد، قومیت یا جنسیت لازم نیست. کهیر مزمن خودبخودی فارماکوکینتیک جمعیت omalizumab برای ارزیابی اثرات ویژگی های جمعیت شناختی و سایر عوامل بر قرار گرفتن در معرض اومالیزوماب در بیماران مبتلا به کهیر خودبخودی مزمن (CSU) تجزیه و تحلیل شد. اثرات کمکی با تجزیه و تحلیل رابطه بین غلظت omalizumab و پاسخ های بالینی مورد ارزیابی قرار گرفت. این تجزیه و تحلیل ها نشان می دهد که هیچ تنظیم دوز برای سن (12 تا 75 سال)، نژاد/قومیت، جنسیت، وزن بدن، شاخص توده بدن یا سطح پایه IgE ضروری نیست.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله XOLAIR یا سایر محصولات omalizumab، جلوگیری می‌کند. در مطالعات بالینی که برای آسم در بیماران 12 ساله و بالاتر مورد ارزیابی قرار گرفتند، آنتی بادی های XOLAIR در تقریباً 1/1723 (<0.1٪) از بیماران تحت درمان با XOLAIR شناسایی شد. در سه مطالعه اطفال، آنتی بادی علیه XOLAIR در یک بیمار از 581 بیمار 6 تا کمتر از 12 سال تحت درمان با XOLAIR شناسایی شد و از نظر آنتی بادی مورد ارزیابی قرار گرفت. هیچ آنتی بادی قابل تشخیصی در بیماران تحت درمان در کارآزمایی‌های بالینی CSU وجود نداشت، اما به دلیل سطوح XOLAIR در زمان نمونه‌گیری آنتی‌بادی ضددرمانی و نمونه‌های گمشده برای برخی از بیماران، آنتی‌بادی‌های XOLAIR تنها در 88 درصد از 733 بیمار تحت درمان در این مطالعات بالینی قابل تشخیص بود. داده ها نشان دهنده درصد بیمارانی است که نتایج آزمایش آنها برای آنتی بادی های XOLAIR در سنجش الایزا مثبت در نظر گرفته شد و به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش ها بستگی دارد. آنتی بادی های ضد دارو در آزمایشات آلرژی غذایی با واسطه CRSwNP یا IgE اندازه گیری نشدند.