اتیل استرهای امگا 3 اسید

کپسول های اتیل استرهای امگا 3 به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش سطح تری گلیسیرید (TG) در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی شدید (بیش از یا مساوی 500 میلی گرم در دسی لیتر) (HTG) نشان داده می شود. کپسول های اتیل استرهای امگا 3 ترکیبی از اتیل استرهای اسیدهای چرب امگا 3، عمدتا اسید ایکوزاپنتانوئیک (EPA) و دوکوزاهگزانوئیک اسید (DHA) هستند که به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش سطوح تری گلیسیرید (TG) در بیماران بزرگسال مبتلا به هیپرگلیسمی شدید (≥ تری گلیسیرید 50 mg/L) نشان داده شده است. (1) محدودیت های استفاده: اثر اتیل استرهای اسید امگا 3 بر خطر پانکراتیت مشخص نشده است. ( 1 ) اثر اتیل استرهای اسید امگا 3 بر مرگ و میر و عوارض قلبی عروقی مشخص نشده است. (1) ملاحظات استفاده: بیماران باید قبل از دریافت اتیل استرهای اسید امگا 3 تحت یک رژیم غذایی مناسب برای کاهش چربی قرار گیرند و باید این رژیم را در طول درمان با اتیل استرهای امگا 3 اسید ادامه دهند. قبل از شروع درمان با اتیل استرهای اسید امگا 3، باید مطالعات آزمایشگاهی انجام شود تا مشخص شود که سطح لیپید به طور مداوم غیر طبیعی است. تمام تلاش باید برای کنترل لیپیدهای سرم با رژیم غذایی مناسب، ورزش، کاهش وزن در بیماران چاق و کنترل هر گونه مشکل پزشکی مانند دیابت شیرین و کم کاری تیروئید که در ایجاد ناهنجاری های لیپیدی نقش دارند، انجام شود. داروهای شناخته شده برای تشدید هیپرتری گلیسیریدمی (مانند مسدود کننده های بتا، تیازیدها، استروژن ها) باید قبل از در نظر گرفتن درمان دارویی کاهش دهنده تری گلیسیرید، در صورت امکان قطع یا تغییر داده شوند. محدودیت های استفاده: اثر اتیل استرهای اسید امگا 3 بر خطر پانکراتیت مشخص نشده است. اثر اتیل استرهای اسید امگا 3 بر مرگ و میر و عوارض قلبی عروقی مشخص نشده است.

قبل از شروع درمان، سطح تری گلیسیرید را به دقت ارزیابی کنید. سایر علل (مثلاً دیابت، کم کاری تیروئید، داروها) سطوح بالای تری گلیسیرید را شناسایی کرده و آن را مدیریت کنید [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید. بیماران باید قبل از دریافت اتیل استرهای اسید امگا 3 تحت یک رژیم غذایی مناسب برای کاهش چربی قرار گیرند و در طول درمان با اتیل استرهای امگا 3 اسید باید این رژیم را ادامه دهند. در مطالعات بالینی، اتیل استرهای امگا 3-اسید همراه با وعده های غذایی تجویز شد. دوز روزانه اتیل استرهای امگا 3 اسید 4 گرم در روز است. دوز روزانه ممکن است به صورت یک دوز 4 گرمی (4 کپسول) یا دو دوز 2 گرمی (2 کپسول دو بار در روز) مصرف شود. باید به بیماران توصیه شود که اتیل استرهای امگا 3-اسید را به طور کامل ببلعند. اتیل استرهای امگا 3-اسید را باز نکنید، له نکنید، حل نکنید یا نجوید. دوز روزانه اتیل استرهای امگا 3 اسید 4 گرم در روز است که به صورت یک دوز 4 گرمی (4 کپسول) یا دو دوز 2 گرمی (2 کپسول دو بار در روز) مصرف می شود. (2) باید به بیماران توصیه شود که اتیل استرهای امگا 3-اسید را به طور کامل ببلعند. اتیل استرهای امگا 3-اسید را باز نکنید، له نکنید، حل نکنید یا نجوید. (2)

کپسول های اتیل استرهای امگا 3 اسید USP به صورت کپسول های ژل مستطیلی، شفاف و نرم 1 گرمی عرضه می شوند که با مایع کمی زرد تا زرد پر شده و در یک طرف با جوهر سفید "GLW" حک شده است. کپسول: 1 گرم (3)

اتیل استرهای اسید امگا 3 در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده (به عنوان مثال، واکنش آنافیلاکتیک) به اتیل استرهای امگا 3 اسید یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارند. اتیل استرهای اسید امگا 3 در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده (به عنوان مثال، واکنش آنافیلاکتیک) به اتیل استرهای امگا 3 اسید یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارند. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، سطح ALT و AST را به صورت دوره ای در طول درمان کنترل کنید. (5.1) اتیل استرهای اسید امگا 3 ممکن است سطح LDL را افزایش دهند. در طول درمان، سطح LDL را به صورت دوره ای کنترل کنید. (5.1) در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به ماهی و/یا صدف با احتیاط مصرف شود. (5.2) ارتباط احتمالی بین اتیل استرهای اسید امگا 3 و عودهای مکرر فیبریلاسیون یا فلوتر دهلیزی علامت دار در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی مزمن یا مداوم، به ویژه در ماه های اول شروع درمان وجود دارد. (5.3)

5.1 نظارت: تست های آزمایشگاهی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، سطح آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) باید به طور دوره ای در طول درمان با اتیل استرهای اسید امگا 3 کنترل شود. در برخی بیماران، افزایش سطح ALT بدون افزایش همزمان سطوح AST مشاهده شد. در برخی بیماران، اتیل استرهای اسید امگا 3 باعث افزایش سطح LDL-C می شود. سطح LDL-C باید به طور دوره ای در طول درمان با اتیل استرهای اسید امگا 3 کنترل شود. مطالعات آزمایشگاهی باید به طور دوره ای برای اندازه گیری سطح TG بیمار در طول درمان با اتیل استرهای اسید امگا 3 انجام شود.

5.2 آلرژی به ماهی اتیل استرهای اسید امگا 3 حاوی اتیل استرهای اسیدهای چرب امگا 3 (EPA و DHA) هستند که از روغن چندین منبع ماهی به دست می آیند. مشخص نیست که آیا بیماران مبتلا به آلرژی به ماهی و/یا صدف، در معرض افزایش خطر واکنش آلرژیک به اتیل استرهای اسید امگا 3 هستند یا خیر. اتیل استرهای اسید امگا 3 باید در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به ماهی و/یا صدف با احتیاط مصرف شوند.

5.3 فیبریلاسیون دهلیزی مکرر (AF) یا فلوتر در یک کارآزمایی دوسوکور کنترل‌شده با دارونما روی 663 فرد مبتلا به AF حمله‌ای علامت‌دار (542 نفر) یا AF مداوم (121 نفر)، AF یا فلوتر مکرر در افراد 8 گرم تصادفی مشاهده شد. به مدت 7 روز در روز و پس از آن 4 گرم در روز به مدت 23 هفته با نرخ بالاتری نسبت به دارونما. افراد در این کارآزمایی دارای میانگین تری گلیسیرید پایه 127 میلی گرم در دسی لیتر بودند، هیچ بیماری ساختاری قلبی قابل توجهی نداشتند، هیچ درمان ضد آریتمی مصرف نمی کردند (کنترل میزان مجاز است)، و در ابتدا در ریتم سینوسی طبیعی بودند. در هفته 24، در لایه AF حمله‌ای، 129 (47%) اولین رویداد عودکننده AF یا فلوتر علامت‌دار در دارونما و 141 (53%) روی اتیل استرهای امگا-3 اسید وجود داشت [نقطه پایانی اولیه، HR 1.19. 95% فاصله اطمینان (CI): 0.93، 1.35]. در لایه AF مداوم، 19 رویداد (35٪) در دارونما و 34 (52٪) رویداد روی اتیل استرهای اسید امگا 3 وجود داشت [HR 1.63; 95% فاصله اطمینان (CI): 0.91، 2.18]. برای هر دو قشر در مجموع، HR 1.25 بود. 95% فاصله اطمینان (CI): 1.00، 1.40. اگرچه اهمیت بالینی این نتایج نامشخص است، اما ارتباط احتمالی بین اتیل استرهای اسید امگا 3 و عود مکرر فیبریلاسیون یا فلوتر دهلیزی علامت دار در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی مزمن یا مداوم، به ویژه در 2 یا 3 ماه اول شروع درمان وجود دارد. اتیل استرهای اسید امگا 3 برای درمان AF یا فلوتر توصیه نمی شوند.

اسیدهای امگا 3 ممکن است زمان خونریزی را طولانی تر کنند. بیمارانی که از اتیل استرهای اسید امگا 3 و یک داروی ضد انعقاد یا سایر داروهای مؤثر بر انعقاد (مانند عوامل ضد پلاکتی) استفاده می کنند باید به طور دوره ای تحت نظر قرار گیرند. (7.1)

7.1 داروهای ضد انعقاد یا سایر داروهای مؤثر بر انعقاد برخی کارآزمایی ها با اسیدهای امگا 3 طولانی شدن زمان خونریزی را نشان دادند. طولانی شدن زمان خونریزی گزارش شده در این کارآزمایی ها از حد نرمال تجاوز نکرده است و اپیزودهای خونریزی بالینی قابل توجهی ایجاد نکرده است. آزمایشات بالینی برای بررسی کامل اثر اتیل استرهای اسید امگا 3 و داروهای ضد انعقاد همزمان انجام نشده است. بیمارانی که تحت درمان با اتیل استرهای اسید امگا 3 و یک داروی ضد انعقاد یا سایر داروهای مؤثر بر انعقاد (مانند عوامل ضد پلاکتی) قرار می گیرند، باید به طور دوره ای تحت نظر قرار گیرند.

شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع بیش از 3 درصد و بیشتر از دارونما) نعوظ، سوء هاضمه و انحراف چشایی بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با KD Pharma USA با شماره 1-877-241-7978 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. 6.1 کارآزمایی های بالینی. مستقیماً با میزان در آزمایشات بالینی یک داروی دیگر مقایسه شود و ممکن است منعکس نشود نرخ های مشاهده شده در عمل عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 3 درصد از افراد تحت درمان با اتیل استرهای اسید امگا 3 و اتیل استرهای اسید امگا 3 بر اساس داده های ادغام شده در 23 کارآزمایی بالینی در جدول 1 فهرست شده است. اتیل استرهای اسید امگا 3 (n = 655) دارونما (n = 370) n % n % نعوظ 29 4 5 1 سوء هاضمه 22 3 6 2 انحراف طعم 27 4 1 <1 واکنش های جانبی اضافی حاصل از آزمایشات بالینی در زیر فهرست شده اند: اختلالات گوارشی و گوارشی تحریک کننده سیستم گوارشی. اختلالات متابولیک و تغذیه ای باعث افزایش ALT و افزایش AST شد. خارش و بثورات پوستی.

6.2 تجربه پس از بازاریابی علاوه بر واکنش های نامطلوب گزارش شده از کارآزمایی های بالینی، رویدادهای شرح داده شده در زیر در طی استفاده پس از تایید اتیل استرهای امگا-3-اسید شناسایی شده اند. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا همیشه یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. موارد زیر گزارش شده است: واکنش آنافیلاکتیک، دیاتز هموراژیک، کهیر.

اتیل استرهای اسید امگا 3 هیچ گونه اثر سوء مصرف دارو یا ترک اعتیاد ندارند.

بارداری: در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. (8.1)

8.1 حاملگی رده C: هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در زنان باردار وجود ندارد. ناشناخته است که آیا اتیل استرهای امگا 3 می توانند در صورت تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شوند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارند. اتیل استرهای امگا 3 اسید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه برای بیمار خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. داده‌های حیوانی نشان داده شده است که اتیل استرهای اسید امگا 3 در موش‌های باردار اثر جنین‌کشی دارند که در دوزهایی که منجر به قرار گرفتن در معرض 7 برابر دوز توصیه‌شده انسان یعنی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن می‌شود. در موش‌های ماده که دوزهای 100، 600 و 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از 2 هفته قبل از جفت‌گیری و ادامه بارداری و شیردهی دریافت کردند، در گروه با دوز بالا (5 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان به دنبال دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس سطح بدن) هیچ اثر نامطلوبی مشاهده نشد. در موش‌های باردار که دوزهای 1000، 3000 و 6000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 6 تا 15 حاملگی دریافت کردند، هیچ عارضه جانبی مشاهده نشد (14 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن). در موش‌های باردار که دوزهای 100، 600 و 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 14 حاملگی تا روز 21 شیردهی دریافت کردند، هیچ عارضه جانبی در دوز 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر مواجهه سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده نشد. با این حال، کاهش تولد زنده (کاهش 20٪) و کاهش بقا تا روز 4 پس از زایمان (40٪ کاهش) در یک مطالعه محدوده دوز با استفاده از دوزهای بالاتر 3000 میلی گرم در کیلوگرم در روز (7 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده شد. در خرگوش‌های حامله که دوزهای 375، 750 و 1500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 7 تا 19 حاملگی دریافت کردند، هیچ یافته‌ای در جنین‌های گروه‌هایی که 375 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند (2 برابر مواجهه سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده نشد. با این حال، در دوزهای بالاتر، شواهدی از سمیت مادر مشاهده شد (4 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن).

8.3 مادران شیرده مطالعات با اتیل استرهای امگا-3 اسید دفع در شیر انسان را نشان داده است. اثر این دفع بر روی نوزاد مادر شیرده ناشناخته است. هنگام تجویز اتیل استرهای اسید امگا 3 به مادر شیرده باید احتیاط کرد. یک مطالعه حیوانی بر روی موش‌های شیرده که گاواژ خوراکی 14C-ethyl EPA داده شد نشان داد که سطح دارو در شیر 6 تا 14 برابر بیشتر از پلاسما است.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان تعداد محدودی از افراد بالای 65 سال در کارآزمایی های بالینی اتیل استرهای اسید امگا 3 ثبت نام کردند. به نظر نمی رسد که یافته های ایمنی و اثربخشی در افراد بالای 60 سال با افراد کمتر از 60 سال متفاوت باشد.

رده C بارداری: مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. ناشناخته است که آیا اتیل استرهای امگا 3 می توانند در صورت تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شوند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارند. اتیل استرهای امگا 3 اسید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شوند که منافع بالقوه برای بیمار خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. داده‌های حیوانی نشان داده شده است که اتیل استرهای اسید امگا 3 در موش‌های باردار اثر جنین‌کشی دارند که در دوزهایی که منجر به قرار گرفتن در معرض 7 برابر دوز توصیه‌شده انسان یعنی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن می‌شود. در موش‌های ماده که دوزهای 100، 600 و 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از 2 هفته قبل از جفت‌گیری و ادامه بارداری و شیردهی دریافت کردند، در گروه با دوز بالا (5 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان به دنبال دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس سطح بدن) هیچ اثر نامطلوبی مشاهده نشد. در موش‌های باردار که دوزهای 1000، 3000 و 6000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 6 تا 15 حاملگی دریافت کردند، هیچ عارضه جانبی مشاهده نشد (14 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن). در موش‌های باردار که دوزهای 100، 600 و 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 14 حاملگی تا روز 21 شیردهی دریافت کردند، هیچ عارضه جانبی در دوز 2000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر مواجهه سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده نشد. با این حال، کاهش تولد زنده (کاهش 20٪) و کاهش بقا تا روز 4 پس از زایمان (40٪ کاهش) در یک مطالعه محدوده دوز با استفاده از دوزهای بالاتر 3000 میلی گرم در کیلوگرم در روز (7 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده شد. در خرگوش‌های حامله که دوزهای 375، 750 و 1500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 7 تا 19 حاملگی دریافت کردند، هیچ یافته‌ای در جنین‌های گروه‌هایی که 375 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند (2 برابر مواجهه سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده نشد. با این حال، در دوزهای بالاتر، شواهدی از سمیت مادر مشاهده شد (4 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن).

مطالعات با اتیل استرهای اسید امگا 3، دفع آن را در شیر انسان نشان داده است. اثر این دفع بر روی نوزاد مادر شیرده ناشناخته است. هنگام تجویز اتیل استرهای اسید امگا 3 به مادر شیرده باید احتیاط کرد. یک مطالعه حیوانی بر روی موش‌های شیرده که گاواژ خوراکی 14C-ethyl EPA داده شد نشان داد که سطح دارو در شیر 6 تا 14 برابر بیشتر از پلاسما است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

تعداد محدودی از افراد بالای 65 سال در کارآزمایی های بالینی اتیل استرهای امگا-3-اسید ثبت نام کردند. به نظر نمی رسد که یافته های ایمنی و اثربخشی در افراد بالای 60 سال با افراد کمتر از 60 سال متفاوت باشد.

اتیل استرهای اسید امگا 3، USP، عوامل تنظیم کننده چربی، به عنوان یک کپسول ژل پر از مایع برای تجویز خوراکی عرضه می شوند. هر کپسول 1 گرمی اتیل استرهای اسید امگا 3، USP حاوی حداقل 900 میلی گرم از اتیل استرهای اسیدهای چرب امگا 3 است که از روغن ماهی تامین می شود. اینها عمدتاً ترکیبی از اتیل استرهای ایکوزاپنتانوئیک اسید (EP - تقریباً 465 میلی گرم) و دوکوزاهگزانوئیک اسید (DHA - تقریباً 375 میلی گرم) هستند. فرمول تجربی اتیل استر EPA C 22 H 34 O 2 است و وزن مولکولی اتیل استر EPA 330.51 است. فرمول ساختاری اتیل استر EPA: فرمول تجربی اتیل استر DHA C 24 H 36 O 2 است و وزن مولکولی اتیل استر DHA 356.55 است. فرمول ساختاری اتیل استر DHA به این صورت است: کپسول های اتیل استرهای امگا 3 اسید USP همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر هستند: 4 میلی گرم آلفا توکوفرول، ژلاتین، گلیسیرین، هیپروملوز، پروپیلن گلیکول و دی اکسید تیتانیوم. ساختار شیمیایی ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر اتیل استرهای اسید امگا 3 به طور کامل شناخته نشده است. مکانیسم‌های بالقوه اثر عبارتند از مهار acyl-CoA:1,2-diacylglycerol acyltransferase، افزایش اکسیداسیون بتا میتوکندری و پراکسی‌زومی در کبد، کاهش لیپوژنز در کبد و افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز پلاسما. اتیل استرهای اسید امگا 3 ممکن است سنتز تری گلیسیرید را در کبد کاهش دهند زیرا EPA و DHA سوبستراهای ضعیفی برای آنزیم های مسئول سنتز TG هستند و EPA و DHA استری شدن سایر اسیدهای چرب را مهار می کنند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب در داوطلبان سالم و در افراد مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی، EPA و DHA هنگامی که به عنوان اتیل استر به صورت خوراکی تجویز می شدند جذب می شدند. اسیدهای امگا 3 تجویز شده به عنوان اتیل استرها (اتیل استرهای اسید امگا 3) باعث افزایش وابسته به دوز قابل توجهی در محتوای EPA فسفولیپید سرم شدند، اگرچه افزایش در محتوای DHA زمانی که به عنوان اتیل استر تجویز می شد کمتر مشخص شد و وابسته به دوز نبود. سن جمعیت ویژه: جذب EPA و DHA به فسفولیپیدهای سرم در افراد تحت درمان با اتیل استرهای اسید امگا 3 مستقل از سن (کمتر از 49 سال در مقابل 49 سال و بالاتر) بود. بیماران مرد و زن: زنان تمایل بیشتری به جذب EPA به فسفولیپیدهای سرم نسبت به مردان داشتند. اهمیت بالینی این ناشناخته است. بیماران اطفال: فارماکوکینتیک اتیل استرهای اسید امگا 3 مورد مطالعه قرار نگرفته است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی: اتیل استرهای اسید امگا 3 در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. مطالعات تداخل دارویی سیمواستاتین: در یک کارآزمایی 14 روزه روی 24 فرد بالغ سالم، مصرف همزمان 80 میلی گرم سیمواستاتین با اتیل استرهای امگا 3 اسید 4 گرم بر میزان (AUC) یا سرعت (C max) قرار گرفتن در معرض سیمواستاتین یا متابولیت فعال اصلی بتا هیدروکسی استاتادین در حالت سیمواستاتین تأثیری نداشت. آتورواستاتین: در یک کارآزمایی 14 روزه بر روی 50 فرد بالغ سالم، مصرف همزمان آتورواستاتین 80 میلی گرم با اتیل استرهای اسید امگا 3 به میزان 4 گرم بر AUC یا Cmax قرار گرفتن در معرض آتورواستاتین، 2-هیدروکسیاتورواستاتین، یا 4-هیدروکسیاتورواستاتین استاتین تاثیری نداشت. روزوواستاتین: در یک کارآزمایی 14 روزه روی 48 فرد بالغ سالم، مصرف روزانه 40 میلی گرم روزوواستاتین با 4 گرم اتیل استرهای اسید امگا 3 بر AUC یا C max قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین در حالت پایدار تأثیری نداشت. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داد که مهار سیتوکروم P450 با واسطه بالینی قابل توجه توسط ترکیبات EPA/DHA در انسان انتظار نمی رود.

مکانیسم اثر اتیل استرهای اسید امگا 3 به طور کامل شناخته نشده است. مکانیسم‌های بالقوه اثر عبارتند از مهار acyl-CoA:1,2-diacylglycerol acyltransferase، افزایش اکسیداسیون بتا میتوکندری و پراکسی‌زومی در کبد، کاهش لیپوژنز در کبد و افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز پلاسما. اتیل استرهای اسید امگا 3 ممکن است سنتز تری گلیسیرید را در کبد کاهش دهند زیرا EPA و DHA سوبستراهای ضعیفی برای آنزیم های مسئول سنتز TG هستند و EPA و DHA استری شدن سایر اسیدهای چرب را مهار می کنند.

جذب در داوطلبان سالم و در افراد مبتلا به هیپرتری گلیسریدمی، EPA و DHA هنگامی که به صورت اتیل استر به صورت خوراکی تجویز می شدند جذب می شدند. اسیدهای امگا 3 تجویز شده به عنوان اتیل استرها (اتیل استرهای اسید امگا 3) باعث افزایش وابسته به دوز قابل توجهی در محتوای EPA فسفولیپید سرم شدند، اگرچه افزایش در محتوای DHA زمانی که به عنوان اتیل استر تجویز می شد کمتر مشخص شد و وابسته به دوز نبود. سن جمعیت ویژه: جذب EPA و DHA به فسفولیپیدهای سرم در افراد تحت درمان با اتیل استرهای اسید امگا 3 مستقل از سن (کمتر از 49 سال در مقابل 49 سال و بالاتر) بود. بیماران مرد و زن: زنان تمایل بیشتری به جذب EPA به فسفولیپیدهای سرم نسبت به مردان داشتند. اهمیت بالینی این ناشناخته است. بیماران اطفال: فارماکوکینتیک اتیل استرهای اسید امگا 3 مورد مطالعه قرار نگرفته است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی: اتیل استرهای اسید امگا 3 در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. مطالعات تداخل دارویی سیمواستاتین: در یک کارآزمایی 14 روزه روی 24 فرد بالغ سالم، مصرف همزمان 80 میلی گرم سیمواستاتین با اتیل استرهای امگا 3 اسید 4 گرم بر میزان (AUC) یا سرعت (C max) قرار گرفتن در معرض سیمواستاتین یا متابولیت فعال اصلی بتا هیدروکسی استاتادین در حالت سیمواستاتین تأثیری نداشت. آتورواستاتین: در یک کارآزمایی 14 روزه بر روی 50 فرد بالغ سالم، مصرف همزمان آتورواستاتین 80 میلی گرم با اتیل استرهای اسید امگا 3 به میزان 4 گرم بر AUC یا Cmax قرار گرفتن در معرض آتورواستاتین، 2-هیدروکسیاتورواستاتین، یا 4-هیدروکسیاتورواستاتین استاتین تاثیری نداشت. روزوواستاتین: در یک کارآزمایی 14 روزه روی 48 فرد بالغ سالم، مصرف روزانه 40 میلی گرم روزوواستاتین با 4 گرم اتیل استرهای اسید امگا 3 بر AUC یا C max قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین در حالت پایدار تأثیری نداشت. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داد که مهار سیتوکروم P450 با واسطه بالینی قابل توجه توسط ترکیبات EPA/DHA در انسان انتظار نمی رود.

جهش زایی، اختلال در باروری در یک مطالعه سرطان زایی موش صحرایی با دوزهای گاواژ خوراکی 100، 600 و 2000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، نرها با اتیل استرهای اسید امگا 3 به مدت 101 هفته و ماده ها به مدت 89 هفته بدون افزایش بروز سیستمی تا 5 برابر تومور تحت درمان قرار گرفتند. 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن). سنجش‌های زیست‌سنجی استاندارد سرطان‌زایی در طول عمر در موش‌ها انجام نشد. اتیل استرهای اسید امگا 3 با یا بدون فعال سازی متابولیک در آزمایش جهش زایی باکتریایی (ایمز) با سالمونلا تیفی موریوم و اشریشیا کلی یا در سنجش انحراف کروموزومی در سلول های ریه V79 همستر چینی یا لنفوسیت های انسانی، جهش زا یا clastogenic نبودند. استرهای اتیل اسید امگا 3 در روش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن منفی بود. در یک مطالعه باروری موش صحرایی با دوزهای گاواژ خوراکی 100، 600 و 2000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، نرها به مدت 10 هفته قبل از جفت گیری و ماده ها به مدت 2 هفته قبل و در طول جفت گیری، بارداری و شیردهی تحت درمان قرار گرفتند. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری در 2000 میلی گرم در کیلوگرم در روز (5 برابر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از دوز خوراکی 4 گرم در روز بر اساس مقایسه سطح بدن) مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. اطلاعات برای بیماران: اتیل استرهای اسید امگا 3 باید با احتیاط در بیماران مبتلا به حساسیت یا آلرژی شناخته شده به ماهی و/یا صدف استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که استفاده از عوامل تنظیم کننده چربی اهمیت رعایت رژیم غذایی را کاهش نمی دهد [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. به بیماران توصیه کنید که به هیچ وجه اتیل استرهای اسید امگا 3 را تغییر ندهند و فقط کپسول های دست نخورده را مصرف کنند [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. به بیماران آموزش دهید که اتیل استرهای اسید امگا 3 را طبق دستور مصرف کنند. در صورت فراموشی یک نوبت، به بیماران توصیه کنید به محض یادآوری آن را مصرف کنند. با این حال، اگر آنها یک روز از اتیل استرهای اسید امگا 3 غافل شوند، هنگام مصرف آن دوز را دو برابر نکنند.

در دمای 20-25 درجه سانتی گراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. یخ نزنید. از نور محافظت کنید. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP تعریف شده است، با درب ضد کودک (در صورت لزوم) توزیع کنید.