امپرازول منیزیم، آموکسی سیلین و ریفابوتین

5 هشدارها و احتیاط ها واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های جدی و گاهاً کشنده (مانند آنافیلاکسی) با اجزای تالیسیا گزارش شده است. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، TALICIA را قطع کرده و درمان فوری را آغاز کنید (مثلاً مدیریت آنافیلاکسی). (5.1) واکنش های نامطلوب جلدی شدید (SCAR): گزارش هایی از SCAR با اجزای TALICIA گزارش شده است. با مشاهده اولین علائم SCAR به دقت نظارت کنید و مصرف TALICIA را قطع کنید. (5.2) سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES) با استفاده از آموکسی سیلین، جزء TALICIA گزارش شده است. اگر این اتفاق افتاد، TALICIA را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. ( 5.3 ) Clostridioides difficile-Associated Diarrhea (CDAD): در صورت بروز اسهال ارزیابی کنید. (5.4) کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی: در حین مصرف TALICIA باید از روش‌های غیرهورمونی بسیار مؤثر پیشگیری از بارداری استفاده شود. (5.5) نفریت حاد توبولو بینابینی (TIN): در بیمارانی که از مهارکننده‌های پمپ پروتون (PPIs)، از جمله امپرازول و پنی‌سیلین استفاده می‌کنند، مشاهده شد. TALICIA را قطع کنید و بیماران را ارزیابی کنید. (5.6) لوپوس اریتماتوی پوستی و سیستمیک: بیشتر پوستی است. شروع جدید یا تشدید بیماری موجود؛ TALICIA را متوقف کرده و ارزیابی کنید. (5.8)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت شدید و کشنده، به عنوان مثال، آنافیلاکسی، آنژیوادم، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، واسکولیت با حساسیت، نفریت حاد توبولو بینابینی، و بیماری سرمی با اجزای amoxipracilin IA، amoxiprazolinIC گزارش شده است. علائم و نشانه‌های این واکنش‌ها ممکن است شامل افت فشار خون، کهیر، آنژیوادم، برونکواسپاسم حاد، ورم ملتحمه، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی یا سندرم شبه آنفولانزا (ضعف، خستگی، درد عضلانی، تهوع، استفراغ، سردرد، تب، لرز، گیجی، سردرد، سردرد، سردرد، سردرد، سردرد نفس، درد قفسه سینه، سرفه، سنکوپ، تپش قلب). گزارش هایی از افراد با سابقه حساسیت به پنی سیلین گزارش شده است که هنگام درمان با سفالوسپورین ها واکنش های شدیدی را تجربه کرده اند. قبل از شروع درمان با TALICIA، در مورد سابقه واکنش های حساسیت به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، ریفامایسین ها یا PPIها جویا شوید. در صورت بروز واکنش های حساسیت مفرط، تالیسیا را قطع کرده و درمان فوری را آغاز کنید.

5.2 عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR)، مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، و پوستولوزیس اگزانتماتوز حاد منتشر شده (ALICAP) گزارش شده است. ریفابوتین، آموکسی سیلین و امپرازول [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.3) مراجعه کنید]. با مشاهده اولین علائم SCAR به دقت نظارت کنید و مصرف TALICIA را قطع کنید.

5.3 سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES) سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES) با استفاده از آموکسی سیلین، جزء TALICIA گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.3) مراجعه کنید]، که بیشتر موارد در کودکان بالای 18 سال رخ می دهد. DIES یک واکنش حساسیت مفرط با واسطه غیر IgE است که با استفراغ طولانی مدت 1 تا 4 ساعت پس از مصرف دارو در غیاب علائم پوستی یا تنفسی مشخص می شود. DIES ممکن است با رنگ پریدگی، بی حالی، افت فشار خون، شوک، اسهال در عرض 24 ساعت پس از مصرف آموکسی سیلین و لکوسیتوز همراه با نوتروفیلی همراه باشد. اگر DIES رخ داد، TALICIA را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید.

5.4 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از امپرازول، یکی از اجزای TALICIA و تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی، از جمله آموکسی سیلین و ریفابوتین، که از اجزای مختلف چربی تا میل به میزان چربی TALIC هستند، گزارش شده است. کولیت درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مهارکننده پمپ پروتون و یا استفاده از آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. در صورت تایید CDAD، TALICIA باید قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت‌ها، مکمل‌های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتری C. difficile و ارزیابی جراحی باید طبق اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.5 کاهش اثر داروهای ضد بارداری هورمونی TALICIA ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی را کاهش دهد. بنابراین، یک روش غیر هورمونی بسیار موثر دیگر برای پیشگیری از بارداری باید در حین مصرف تالیسیا استفاده شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.6 نفریت حاد توبولو بینابینی نفریت حاد توبولو بینابینی (TIN) در بیمارانی که PPI از جمله امپرازول، جزء TALICIA مصرف می کنند، مشاهده شده است. TIN ممکن است در هر نقطه از درمان PPI رخ دهد. بیماران ممکن است با علائم و نشانه‌های متفاوتی از واکنش‌های حساسیت مفرط علامت‌دار تا علائم غیراختصاصی کاهش عملکرد کلیه (مانند بی‌حالی، تهوع، بی‌اشتهایی) مراجعه کنند. در سری موارد گزارش شده، برخی از بیماران در بیوپسی و در غیاب تظاهرات خارج کلیوی (مانند تب، راش یا آرترالژی) تشخیص داده شدند. TIN همچنین در بیمارانی که پنی سیلین مصرف می کنند، مانند آموکسی سیلین، جزء TALICIA، مشاهده شده است. TALICIA را قطع کنید و بیماران مشکوک به TIN حاد را ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.7 خطر عوارض جانبی یا از دست دادن اثربخشی به دلیل تداخلات دارویی اجزای TALICIA پتانسیل تداخلات دارویی مهم بالینی را دارند [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. از مصرف همزمان TALICIA با سایر القاء کننده های CYP2C19 یا CYP3A4 (مانند خار مریم، ریفامپین) خودداری کنید زیرا می توانند غلظت امپرازول را به میزان قابل توجهی کاهش دهند. از مصرف همزمان تالیسیا با مهارکننده‌های CYP2C19 و/یا CYP3A4 (مانند فلوکونازول، ایتراکونازول) خودداری کنید زیرا ممکن است غلظت پلاسمایی اجزا (های) TALICIA را به میزان قابل توجهی افزایش دهد. بسته به مهارکننده پروتئاز، از مصرف همزمان TALICIA باید اجتناب شود (مانند آمپرناویر، ایندیناویر) یا ممکن است نیاز به تنظیم دوز برای مهارکننده(های) پروتئاز باشد. استفاده همزمان از PPIها با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا) ممکن است سطوح سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. از TALICIA در بیمارانی که با دوز بالا متوترکسات مصرف می کنند خودداری کنید. مصرف همزمان کلوپیدوگرل و امپرازول باعث کاهش فعالیت دارویی کلوپیدوگرل می شود. از TALICIA در بیمارانی که کلوپیدوگرل مصرف می کنند اجتناب کنید. هنگام استفاده از TALICIA، درمان جایگزین ضد پلاکتی را در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.8 لوپوس اریتماتوی پوستی و سیستمیک لوپوس اریتماتوز جلدی (CLE) و لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE) در بیمارانی که PPI از جمله امپرازول مصرف می کنند گزارش شده است. این رویدادها هم به عنوان شروع جدید و هم به عنوان تشدید بیماری خودایمنی موجود رخ داده اند. اکثر موارد لوپوس اریتماتوز ناشی از PPI CLE بودند. اگر علائم یا علائمی مطابق با CLE یا SLE در بیماران دریافت کننده TALICIA ایجاد شد، دارو را قطع کرده و در صورت لزوم ارزیابی کنید.

5.9 راش در بیماران مبتلا به مونونوکلئوز درصد بالایی از بیماران مبتلا به مونونوکلئوز که آموکسی سیلین دریافت می کنند دچار بثورات پوستی اریتماتوز می شوند. از TALICIA در بیماران مبتلا به مونونوکلئوز اجتناب کنید.

5.10 یووئیت به دلیل احتمال وقوع یووئیت، هنگام تجویز ریفابوتین، جزء TALICIA، همراه با کلاریترومایسین (یا سایر ماکرولیدها) و/یا فلوکونازول و ترکیبات مرتبط، بیماران باید به دقت تحت نظر قرار گیرند. اگر مشکوک به یووئیت است، برای ارزیابی چشم پزشکی مراجعه کنید و در صورت لزوم، درمان با ریفابوتین را به حالت تعلیق درآورید [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.11 تداخل با تحقیقات تشخیصی برای تومورهای نورواندوکرین سطوح کروموگرانین A (CgA) سرم ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از دارو افزایش می یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود. سطح CgA را حداقل 14 روز پس از درمان TALICIA ارزیابی کنید و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.12 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز TALICIA در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

اجزای TALICIA پتانسیل تداخلات دارویی مهم بالینی را دارند. برای تداخلات دارویی مهم با TALICIA به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. ( 4 , 5.7 )

7.1 تداخل با سایر داروها و تشخیصی مطالعات تداخل دارویی با TALICIA انجام نشده است. اطلاعات تداخل دارویی شرح داده شده در اینجا بر اساس اطلاعات تجویزی تک تک اجزای TALICIA است: امپرازول، آموکسی سیلین و ریفابوتین. ریفابوتین یک سوبسترا و القا کننده آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) 3A است. امپرازول یک سوبسترا و یک مهارکننده CYP2C19 و یک سوبسترای CYP3A4 است. مصرف همزمان TALICIA و سایر داروهایی که سوبستراها، مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های این آنزیم‌ها هستند ممکن است غلظت ریفابوتین/امپرازول یا سایر داروهای تجویز شده همزمان را تغییر دهد [جدول 2 زیر و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید]. امپرازول منیزیم یک PPI است. برای اطلاعات بیشتر در مورد تداخل آنها با PPIها، به اطلاعات تجویز داروهای مورد استفاده همزمان با TALICIA مراجعه کنید. جدول 2: تداخلات با TALICIA هنگام تجویز همزمان با سایر داروها و عوامل تشخیصی CYP2C19 یا CYP3A4 تأثیر بالینی کاهش قرار گرفتن در معرض امپرازول در صورت استفاده همزمان با القا کننده های قوی. پیشگیری یا مدیریت خیابان. John's Wort، rifampin: از مصرف همزمان با TALICIA خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. محصولات حاوی ریتوناویر: به اطلاعات تجویز داروهای خاص مراجعه کنید. تاثیر بالینی مهارکننده های CYP2C19 یا CYP3A4 باعث افزایش سطح خونی امپرازول و ریفابوتین می شود. پیشگیری یا مدیریت Voriconazole: مصرف همزمان با TALICIA منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. فلوکونازول، پوزاکونازول و ایتراکونازول: از مصرف همزمان با تالیسیا خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، بیماران را از نظر عوارض جانبی مرتبط با ریفابوتین و عدم اثربخشی ضد قارچی تحت نظر بگیرید. سوبستراهای CYP2C19 (به عنوان مثال، کلوپیدوگرل، سیتالوپرام، سیلوستازول، فنی توئین، دیازپام) تأثیر بالینی افزایش غلظت پلاسمایی داروهای سوبسترای CYP2C19 یا کاهش/افزایش غلظت پلاسمایی متابولیت(های) فعال آن در پلاسمایی (2). پیشگیری یا مدیریت کلوپیدوگرل: استفاده از درمان جایگزین ضد پلاکتی را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان با TALICIA خودداری کنید. اثرات بالینی ضد رتروویروس ها/مهارکننده های پروتئاز داروهای ضدرتروویروسی/مهارکننده های پروتئاز ممکن است سطح ریفابوتین خون را افزایش دهند. تأثیر PPIها (مانند امپرازول در TALICIA) بر داروهای ضد رتروویروسی متغیر است. اهمیت بالینی و مکانیسم های پشت این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست. کاهش قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد رتروویروسی (مانند ریلپیویرین، آتازاناویر و نلفیناویر) در صورت استفاده همزمان با امپرازول ممکن است اثر ضد ویروسی را کاهش داده و باعث ایجاد مقاومت دارویی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. افزایش قرار گرفتن در معرض سایر داروهای ضد رتروویروسی (مانند ساکویناویر) هنگام استفاده همزمان با امپرازول ممکن است سمیت را افزایش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. داروهای ضد رتروویروس دیگری نیز وجود دارند که منجر به تداخلات بالینی مرتبط با امپرازول نمی شوند. پیشگیری یا مدیریت دلاویردین: درمان ترکیبی با تالیسیا و دلاویردین منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. فرآورده های حاوی ریلپیویرین: مصرف همزمان با TALICIA منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان TALICIA با آمپرناویر، ایندیناویر، لوپیناویر/ریتوناویر، ساکویناویر/ریتوناویر، ریتوناویر، تیپراناویر/ریتوناویر، فوزامپرناویر/ریتوناویر یا نلفیناویر خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. سایر داروهای ضد رتروویروسی: به اطلاعات مربوط به تجویز داروهای ضد رتروویروسی خاص مراجعه کنید. تاثیر بالینی پروبنسید باعث افزایش و طولانی شدن سطح خونی آموکسی سیلین می شود. تاثیر بالینی آلوپورینول افزایش بروز بثورات در بیمارانی که هر دو آلوپورینول و آموکسی سیلین را با هم دریافت می کنند در مقایسه با بیمارانی که به تنهایی آموکسی سیلین دریافت می کنند گزارش شده است. مشخص نیست که آیا این تشدید بثورات آموکسی سیلین به دلیل آلوپورینول است یا هیپراوریسمی موجود در این بیماران. پیشگیری یا مدیریت در اولین ظاهر بثورات پوستی مصرف آلوپورینول را قطع کنید. ریسک فایده ادامه درمان تالیسیا را ارزیابی کنید. تأثیر بالینی وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی طولانی شدن غیرطبیعی زمان پروترومبین (افزایش نسبت نرمال شده بین المللی [INR]) در بیمارانی که آموکسی سیلین و داروهای ضد انعقاد خوراکی دریافت می کنند و در بیمارانی که PPI از جمله امپرازول و وارفارین را به طور همزمان دریافت می کنند گزارش شده است. افزایش INR و زمان پروترومبین ممکن است منجر به خونریزی غیرطبیعی و حتی مرگ شود. پیشگیری یا مدیریت زمان INR و پروترومبین را پایش کنید و دوز وارفارین یا سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی را تنظیم کنید تا سطح مورد نظر ضد انعقاد حفظ شود. تأثیر بالینی متوترکسات مصرف همزمان امپرازول با متوترکسات (عمدتاً در دوزهای بالا) ممکن است سطوح سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن هیدروکسی متوترکسات را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.7). پیشگیری یا مدیریت از مصرف همزمان TALICIA در بیمارانی که دوز بالای متوترکسات دریافت می کنند خودداری کنید. دیگوکسین تأثیر بالینی بالقوه برای افزایش سطح دیگوکسین خون [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. پیشگیری یا مدیریت غلظت دیگوکسین را کنترل کنید. تنظیم دوز ممکن است برای حفظ غلظت داروی درمانی مورد نیاز باشد. به اطلاعات تجویز دیگوکسین مراجعه کنید. داروهای وابسته به pH معده برای جذب (مانند نمک‌های آهن، ارلوتینیب، داساتینیب، نیلوتینیب، مایکوفنولات موفتیل، کتوکونازول/ایتراکونازول) تأثیر بالینی امپرازول می‌تواند جذب سایر داروها را به دلیل اثر افزایش اسید معده در کاهش اسید معده تغییر دهد. پیشگیری یا مدیریت مایکوفنولات موفتیل (MMF): در بیماران پیوند دریافت کننده MMF با احتیاط از TALICIA استفاده کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به اطلاعات تجویز سایر داروهای وابسته به PH معده برای جذب مراجعه کنید. تاکرولیموس تأثیر بالینی بالقوه برای افزایش سطح خونی تاکرولیموس، به ویژه در بیمارانی که متابولیسم متوسط ​​یا ضعیف CYP2C19 هستند. پیشگیری یا مدیریت سطوح تاکرولیموس را در خون کامل کنترل کنید و دوز را مطابق با اطلاعات تجویز شده برای تاکرولیموس تنظیم کنید. داروهای متابولیزه شده از طریق آنزیم های CYP450 (مانند سیکلوسپورین، دی سولفیرام) تأثیر بالینی تداخلات با امپرازول و سایر داروهای متابولیزه شده از طریق آنزیم های CYP450 گزارش شده است. پیشگیری یا مدیریت بیماران را برای تعیین اینکه آیا نیاز به تنظیم دوز این داروها در صورت مصرف همزمان با TALICIA وجود دارد، زیر نظر بگیرید. اثرات بالینی داروهای ضد بارداری خوراکی مصرف همزمان آموکسی سیلین و ریفابوتین با داروهای ضد بارداری هورمونی ممکن است منجر به از دست دادن کارایی آن به دلیل کاهش بازجذب استروژن و کاهش غلظت اتینیل استرادیول و نورتیندرون شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. پیشگیری یا مدیریت به بیماران توصیه می شود که از روش های غیر هورمونی اضافی یا جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنند. بررسی های تشخیصی برای تومورهای نورواندوکرین تأثیر بالینی کاهش اسیدیته معده ناشی از PPI ممکن است منجر به افزایش سطح کروموگرانین A (CgA) سرم شود که ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تشخیص تومورهای عصبی غدد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. پیشگیری یا مدیریت سطوح CgA را حداقل 14 روز پس از قطع درمان TALICIA ارزیابی کنید و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنید. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد. آزمایش گلوکز ادرار تأثیر بالینی غلظت بالای آمپی سیلین یا آموکسی سیلین در ادرار ممکن است منجر به واکنش های مثبت کاذب در هنگام استفاده از آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش کاهش مس بندیکت شود که میزان مواد کاهنده مانند گلوکز در ادرار را تعیین می کند. پیشگیری یا مدیریت آزمایش های گلوکز بر اساس واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز باید استفاده شود. تداخل با تست تحریک سکرتین تاثیر بالینی واکنش بیش از حد در ترشح گاسترین در پاسخ به تست تحریک سکرتین ممکن است نشان دهنده گاسترینوما باشد. آزمایش پیشگیری یا مدیریت باید حداقل 14 روز پس از قطع درمان با تالیسیا انجام شود تا سطح گاسترین به حالت اولیه بازگردد. آزمایش‌های ادرار مثبت کاذب برای تتراهیدروکانابینول (THC) تأثیر بالینی گزارش‌هایی از آزمایش‌های غربالگری ادرار مثبت کاذب برای THC در بیماران دریافت‌کننده PPI گزارش شده است. پیشگیری یا مدیریت یک روش تأییدی جایگزین باید برای تأیید نتایج مثبت در نظر گرفته شود. سایر آزمایشات آزمایشگاهی تأثیر بالینی پس از تجویز آمپی سیلین یا آموکسی سیلین به زنان باردار، کاهش گذرا در غلظت پلاسمایی کل استریول کونژوگه، استریول-گلوکورونید، استرون کونژوگه و استرادیول مشاهده شده است.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های جانبی شدید پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) ] نفریت حاد توبولو بینابینی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] پوستی و سیستمیک لوپوس اریتماتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] راش در بیماران مبتلا به مونونوکلئوز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] یووئیت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥1٪، اسهال، سر درد، تهوع، اسهال، سر درد، تهوع بثورات، سوء هاضمه، درد اوروفارنکس، استفراغ و کاندیدیاز ولوواژینال. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با RedHill Biopharma Inc. به شماره 1-833-ADRHILL (1-833-237-4455) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی با TALICIA از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی TALICIA در بیماران بزرگسالی که غربالگری شدند و مثبت بودن عفونت هلیکوباکتر پیلوری در یک کارآزمایی بالینی با کنترل فعال (مطالعه 1) و یک کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما (مطالعه 2) بررسی شد. بیماران تالیسیا، آموکسی سیلین و امپرازول یا دارونما را هر هشت ساعت به مدت 14 روز متوالی با غذا دریافت کردند. در مجموع 305 بیمار TALICIA در مطالعات 1 و 2 دریافت کردند، 227 بیمار آموکسی سیلین و امپرازول (به عنوان امپرازول منیزیم) را در مطالعه 1 دریافت کردند، و 41 بیمار در مطالعه 2 دارونما دریافت کردند. میانگین سنی این بیماران 46.4 سال (محدوده 18 تا 70 سال) بود. 62.3% زن، 80.3% سفیدپوست و 64.2% اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. عوارض جانبی منجر به قطع قطع درمان به دلیل یک واکنش نامطلوب در 1٪ (4/305) از بیماران دریافت کننده TALICIA، <1٪ (1/227) از بیماران دریافت کننده آموکسی سیلین و امپرازول، و 2٪ (1/41) از بیماران دریافت کننده دارونما رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع TALICIA عبارت بودند از تهوع و استفراغ، تهوع، احتقان بینی و نازوفارنژیت، در هر بیمار. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی واکنش‌های جانبی منتخب که در ≥1٪ از بیماران دریافت‌کننده TALICIA در مطالعه 1 و 2 رخ می‌دهند، در جدول 1 توضیح داده شده‌اند. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب منتخب که در 1% یا بیشتر از بیماران دریافت‌کننده تالیسیا در مطالعات 1 و 2 رخ می‌دهد، سردرد شامل: سردرد و میگرن است. ب درد شکم شامل: درد شکم، درد شکم بالا و درد شکم پایین است. c ریبوفلاوین در مطالعه 1 برای جلوگیری از کور شدن غیرعمدی تجویز شد و ممکن است در گزارش کم کروماچوری نقش داشته باشد. d راش شامل: راش، راش ماکولو-پاپولار، راش موربیلیفرم و کهیر. e سوء هاضمه شامل: سوء هاضمه و ناراحتی اپی گاستر است. کاندیدیاز ولوواژینال شامل: کاندیدیاز ولوواژینال، عفونت قارچی ولوواژینال، عفونت قارچی و ترشحات واژن + احساس سوزش ولوواژینال + خارش ولوواژینال است. مطالعه 1 مطالعه 2 واکنش نامطلوب تالیسیا (N=228) n (%) آموکسی سیلین و امپرازول (N=227) n (%) تالیسیا (N=77) n (%) دارونما (N=41) n (%) اسهال 23 (10.1) 18.4 (10.9) 18 (17. سردرد a 17 (7.5) 16 (7.0) 12 (15.6) 4 (9.8) تهوع 11 (4.8) 12 (5.3) 3 (3.9) 1 (2.4) درد شکم b 8 (3.5) 11 (4.8) 3 Chromatur (3.9) (13.0) 1 (2.4) راش d 6 (2.6) 2 (0.9) 4 (5.2) 0 سوء هاضمه e 5 (2.2) 3 (1.3) 1 (1.3) 0 استفراغ 5 (2.2) 5 (2.2) 1 (1.3) 2 (4.9) درد اوروفارنکس 2 (0.9) 2 (0.9) 3 (3.9) 0 ولوواژینال 0.2.2) 5 کاندیا 6.2 سایر عوارض جانبی مهم از برچسب گذاری اجزای منفرد TALICIA عوارض جانبی اضافی که در 1٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با امپرازول یا ریفابوتین به تنهایی در بالینی رخ داده است. آزمایشات به شرح زیر بود: نفخ امپرازول، نارسایی اسید، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، یبوست، سرگیجه، آستنی، کمردرد، و سرفه. ریفابوتین نفخ، آستنی، درد قفسه سینه، تب، درد، لکوپنی، کم خونی، بی اشتهایی، نعوظ، میالژی، بی خوابی و انحراف چشایی. عوارض جانبی منتخب زیر در کمتر از 1 درصد از بیمارانی که تنها با ریفابوتین درمان شده بودند رخ داد: سندرم شبه آنفولانزا، هپاتیت، همولیز، آرترالژی، میوزیت، تنگی نفس، تغییر رنگ پوست، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی و یرقان.

6.3 تجربه پس از بازاریابی با اجزای TALICIA از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی واقعی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. امپرازول قلبی عروقی: آنژین صدری، تاکی کاردی، برادی کاردی، تپش قلب، افزایش فشار خون، ادم محیطی غدد درون ریز: ژنیکوماستی دستگاه گوارش: پانکراتیت شامل پانکراتیت کشنده، بی اشتهایی، کولون تحریک پذیر، تغییر رنگ مدفوع، آتروفی مخاطی زبان، استوماتیت، تورم شکم، خشکی دهان، کولیت میکروسکوپی، پولیپ غدد فوندیک، کارسینوئیدهای معده در بیماران مبتلا به سندروم زولینگر-الیسون در طولانی مدت همراه با سندرم تظاهرکننده تومور. کبدی: نارسایی یا نکروز کشنده کبدی، آنسفالوپاتی کبدی، بیماری سلول های کبدی، بیماری کلستاتیک، هپاتیت مختلط، زردی اختلالات متابولیسم و تغذیه: هیپوگلیسمی، هیپومنیزیمی، با یا بدون هیپوکلسمی و/یا هیپوکالمی، هیپوناترمی، افزایش وزن، درد عضلانی-اسکلتی، ضعف عضلات پا شکستگی استخوان سیستم عصبی/روانپزشکی: افسردگی، بی قراری، پرخاشگری، توهم، گیجی، بی خوابی، عصبی بودن، بی تفاوتی، خواب آلودگی، اضطراب، ناهنجاری های رویا، لرزش، پارستزی، سرگیجه تنفسی: اپیستاکسی اختلالات پوستی و زیر جلدی: اسکار مانند SJS، TEN، عکس های اورژانسی، TEN، خارش، پتشی، پورپورا، آلوپسی، خشکی پوست، هیپرهیدروزیس حس های ویژه: وزوز گوش، انحراف چشایی چشم: آتروفی بینایی، نوریت بینایی، سندرم چشم خشک، سوزش چشم، تاری دید، دوبینی ادراری تناسلی: هماچوری، پروتئینوری، افزایش کراتینین سرم، پیوری میکروسکوپی، عفونت ادراری، گلیکوزوری، تکرر درد ادراری، تست تکرر ادرار آگرانولوسیتوز، کم خونی همولیتیک، پان سیتوپنی، نوتروپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، لکوسیتوز آموکسی سیلین دستگاه گوارش: سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES)، زبان مودار سیاه کبد: اختلال عملکرد کبدی، کولگی حاد هپاتیت سیتولیتیک کلیه: کریستالوری [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10)] سیستم های همیک و لنفاوی: کم خونی، کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، ائوزینوفیلی، لکوپنی و آگرانولوسیتوز سیستم عصبی مرکزی: بیش فعالی، بی قراری، اضطراب، بی خوابی، گیجی، تشنج، مننژیت آسپتیک، اختلالات رفتاری/تغییر بریدگی بافتی، SCAR، مانند SJS، TEN، DRESS و AGEP و درماتوز بولوز خطی IgA. ریفابوتین اختلالات خون و سیستم لنفاوی: آگرانولوسیتوز، لنفوپنی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: SCAR، مانند SJS، TEN، DRESS و AGEP.

تالیسیا ممکن است باعث آسیب جنین شود. (8.1) نارسایی کلیوی: از مصرف در نارسایی شدید کلیوی خودداری کنید. (8.6) نارسایی کبدی: از مصرف خودداری کنید. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس مطالعات تولید مثل حیوانی، TALICIA ممکن است در هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد آموکسی سیلین، امپرازول، یا ریفابوتین (به طور جداگانه یا با هم استفاده می شود) در زنان باردار وجود ندارد. استفاده از TALICIA به طور کلی برای استفاده در بارداری توصیه نمی شود. در صورت استفاده از TALICIA در دوران بارداری، زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی جنین آگاه کنید. امپرازول: داده های اپیدمیولوژیک موجود افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده یا سایر پیامدهای نامطلوب بارداری را با استفاده از سه ماهه اول امپرازول نشان نمی دهد. مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها منجر به مرگ جنین وابسته به دوز در دوزهای امپرازول شد که تقریباً 1.13 تا 11 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی‌گرم بود. ناهنجاری‌های جنینی در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز خوراکی اسموپرازول (انانتیومر امپرازول) منیزیم در موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای حدود 23 و 14 برابر دوز خوراکی انسان از 120 میلی‌گرم اسموپرازول یا امپرازول مشاهده نشد. تغییراتی در مورفولوژی استخوان در فرزندان موش‌هایی که در اکثر دوران بارداری و شیردهی با دوزهای مساوی یا بیشتر از تقریباً 11 برابر دوز خوراکی 120 میلی‌گرم اسومپرازول یا امپرازول مصرف می‌شدند مشاهده شد. هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت [به داده ها مراجعه کنید]. آموکسی سیلین: داده‌های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش‌های موردی فارمکووژیلانس طی چندین دهه با استفاده از آموکسی سیلین، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است [به داده‌ها مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثل حیوانی با تجویز آموکسی سیلین در موش های باردار و در دوزهای حداکثر 3 تا 6 برابر دوز خوراکی 3 گرم، هیچ گونه عوارض رشدی مشاهده نشد. ریفابوتین: ناهنجاری های جنینی در مطالعات تولید مثل موش یا خرگوش مشاهده نشد که ریفابوتین در سطوح دوز تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم (6 تا 13 برابر دوز توصیه شده برای انسان) داده شد. در موش‌هایی که ریفابوتین با دوز 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 6 برابر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان) داده شد، در زنده‌مانی جنین کاهش یافت. افزایش ناهنجاری‌های اسکلتی در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب با دوز 40 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد (مطابق با تقریباً دوز معادل و 5 برابر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان). سمیت مادری 80 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Human Data Omeprazole چهار مطالعه اپیدمیولوژیک منتشر شده فراوانی ناهنجاری های مادرزادی را در میان نوزادان متولد شده از زنانی که در دوران بارداری از امپرازول استفاده می کردند با فراوانی ناهنجاری ها در میان نوزادان زنانی که در معرض آنتاگونیست های گیرنده H2 یا سایر گروه های کنترل قرار داشتند، مقایسه کردند. یک مطالعه اپیدمیولوژیک همگروهی گذشته‌نگر مبتنی بر جمعیت از ثبت احوال پزشکی سوئد، که تقریباً 99 درصد از بارداری‌ها را از سال 1995 تا 99 پوشش می‌دهد، بر روی 955 نوزاد گزارش شده است (824 نوزاد در سه ماهه اول در معرض قرار گرفته‌اند که 39 مورد از این موارد پس از سه ماهه اول بارداری و 131 مورد از آنها در طول سه ماهه اول بارداری قرار گرفته‌اند). تعداد نوزادانی که در داخل رحم در معرض امپرازول قرار گرفتند و دارای هر گونه ناهنجاری، وزن کم هنگام تولد، نمره آپگار پایین یا بستری در بیمارستان بودند مشابه تعداد مشاهده شده در این جمعیت بود. تعداد نوزادانی که با نقص دیواره بین بطنی متولد شدند و تعداد نوزادان مرده در نوزادان در معرض امپرازول کمی بیشتر از تعداد مورد انتظار در این جمعیت بود. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت که همه تولدهای زنده در دانمارک از سال 1996 تا 2009 را پوشش می‌دهد، در مورد 1800 تولد زنده که مادرانشان در سه ماهه اول بارداری از امپرازول استفاده کرده‌اند و 837317 تولد زنده که مادرانشان از هیچ مهارکننده پمپ پروتون استفاده نکرده‌اند، گزارش داده است. میزان کلی نقایص مادرزادی در نوزادان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول در معرض امپرازول قرار گرفتند 2.9٪ و 2.6٪ در نوزادان متولد شده از مادرانی بود که در طول سه ماهه اول در معرض هیچ گونه مهارکننده پمپ پروتون قرار نداشتند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر بر روی 689 زن باردار گزارش داد که در سه ماهه اول در معرض یا مسدود کننده های H2 یا امپرازول قرار گرفتند (134 زن باردار در معرض امپرازول قرار گرفتند) و 1572 زن باردار که در طول سه ماهه اول با هیچ کدام از آنها مواجه نشدند. نرخ کلی ناهنجاری در فرزندان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول بارداری با امپرازول، یک بلوکر H2، یا در معرض تماس قرار نگرفته بودند، به ترتیب 3.6، 5.5 و 4.1 درصد بود. یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر کوچک، 113 زن را که در دوران بارداری در معرض امپرازول قرار گرفتند (89٪ با قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) دنبال شد. میزان ناهنجاری های مادرزادی عمده گزارش شده در گروه امپرازول 4 درصد، در گروه کنترل در معرض مواد غیرتراتوژن 2 درصد و در گروه کنترل جفت با بیماری 2.8 درصد بود. میزان سقط های خود به خود و انتخابی، زایمان های زودرس، سن حاملگی در هنگام زایمان و میانگین وزن هنگام تولد در بین گروه ها مشابه بود. چندین مطالعه هیچ اثر نامطلوب ظاهری کوتاه‌مدتی را بر روی نوزاد گزارش نکرده‌اند، هنگامی که امپرازول خوراکی یا داخل وریدی تک دوز برای بیش از 200 زن باردار به عنوان پیش دارو برای سزارین تحت بیهوشی عمومی تجویز شد. آموکسی سیلین در حالی که مطالعات موجود نمی تواند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کند، داده های اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش های موردی پس از بازاریابی، ارتباط ثابتی با آموکسی سیلین و نقص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از آموکسی سیلین در دوران بارداری گزارش نکرده اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی هستند، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، عدم ثبت تولدهای غیر زنده، طبقه‌بندی نادرست مواجهه و گروه‌های مقایسه ناسازگار. ریفابوتین مطالعات مشاهده ای گذشته نگر کوچک استفاده از ریفابوتین (در ترکیب با سایر داروها) را برای درمان سل در دوران بارداری ارزیابی کردند. مطالعات موجود در تعیین اینکه آیا مصرف ریفابوتین در دوران بارداری با عوارض جانبی در زن باردار یا نوزادان مرتبط است یا خیر، قطعی نبود. داده های حیوانی امپرازول مطالعات تولید مثلی با امپرازول در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی تا 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 11 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم بر اساس سطح بدن) و در خرگوش ها با دوزهای تا 69.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 2 بار بر اساس سطح بدن) انجام شد. اندام زایی ناهنجاری های جنینی را نشان نداد. در خرگوش ها، امپرازول در محدوده دوز 6.9 تا 69.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 11 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم بر اساس سطح بدن) تجویز شده در طول اندام زایی باعث افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر جنین، تحلیل های جنینی و حاملگی شد. در موش‌ها، سمیت جنین/جنین مرتبط با دوز و سمیت رشد پس از تولد در فرزندان حاصل از والدین تحت درمان با امپرازول 13.8 تا 138.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 11 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن قبل از شیردهی) مشاهده شد. اسومپرازول داده های شرح داده شده در زیر از مطالعاتی که با استفاده از اسومپرازول، یک انانتیومر امپرازول، به دست آمده است. چند برابر دوز حیوانی به انسان بر اساس فرض قرار گرفتن سیستمیک برابر با اسموپرازول در انسان پس از تجویز خوراکی 120 میلی گرم اسموپرازول یا 120 میلی گرم امپرازول است. در مطالعات تولید مثلی با اسموپرازول منیزیم در موش‌های صحرایی با دوز خوراکی تا 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 23 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) یا در خرگوش در دوزهای خوراکی تا 86 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (معادل 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) هیچ اثری روی رشد جنین و جنین مشاهده نشد. اسومپرازول یا امپرازول بر اساس سطح بدن) در طول تجویز می شود اندام زایی یک مطالعه مسمومیت رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌ها با نقاط پایانی اضافی برای ارزیابی رشد استخوان با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 23 برابر دوز خوراکی انسان از 120 میلی‌گرم ازومپرازول یا امپرازول بر اساس سطح بدن بر اساس سطح بدن) انجام شد. بقای نوزادان/اوایل پس از تولد (از تولد تا از شیر گرفتن) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 11 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم ازومپرازول یا امپرازول بر اساس سطح بدن) کاهش یافت. وزن بدن و افزایش وزن بدن کاهش یافت و تاخیرهای عصبی-رفتاری یا رشد کلی در بازه زمانی بلافاصله پس از از شیر گرفتن در دوزهای مساوی یا بیشتر از 69 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 6 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم ازومپرازول یا امپرازول بر اساس سطح بدن) مشهود بود. علاوه بر این، کاهش طول، عرض و ضخامت استخوان ران، کاهش ضخامت صفحه رشد تیبیا و هیپوسلولاری مغز استخوان حداقل تا خفیف در دوزهای مساوی یا بیشتر از 14 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا معادل دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم بر اساس سطح بدن اسومپرازول یا امپرازول) مشاهده شد. دیسپلازی فیزیکی در استخوان ران در فرزندان موش‌هایی که با دوزهای خوراکی ازومپرازول منیزیم در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 11 برابر دوز خوراکی 120 میلی‌گرم اسموپرازول یا امپرازول در سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد. در مطالعه مسمومیت قبل و بعد از تولد، زمانی که اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 23 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم بر اساس سطح بدن اسومپرازول یا اسومپرازول یک بدن) استفاده شد، اثرات روی استخوان مادر در موش های باردار و شیرده مشاهده شد. هنگامی که موش‌ها از روز 7 حاملگی تا از شیر گرفتن در روز 21 پس از تولد دوز مصرف کردند، کاهش معنی‌دار آماری در وزن فمور مادر تا 14 درصد (در مقایسه با درمان با دارونما) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 11 برابر دوز خوراکی 120 میلی‌گرم بر روی سطح بدن انسان بر اساس سطح 120 میلی‌گرم پرازوم پرازوم) مشاهده شد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های صحرایی با اسموپرازول استرانسیوم (با استفاده از دوزهای هممولار در مقایسه با مطالعه منیزیم اسموپرازول) نتایج مشابهی را در دام‌ها و نوزادان ایجاد کرد که در بالا توضیح داده شد. یک مطالعه بعدی سمیت رشدی در موش‌ها با نقاط زمانی بیشتر برای ارزیابی رشد استخوان توله‌سگ از روز دوم پس از تولد تا بزرگسالی با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 280 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 23 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد که در آن اسومپرازول از 7 روز یا 6 روز حاملگی به‌صورت روزانه بود. زایمان هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت. مطالعات تولید مثل آموکسی سیلین در موش ها و موش ها با دوزهای تا 2000 میلی گرم بر کیلوگرم (3 و 6 برابر دوز 3 گرم انسان، بر اساس سطح بدن) انجام شده است. هیچ شواهدی دال بر آسیب آموکسی سیلین برای جنین وجود نداشت. مطالعات تولید مثل ریفابوتین در موش‌ها و خرگوش‌هایی که ریفابوتین را با سطوح دوز تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 6 تا 13 برابر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) دریافت کردند، انجام شده است. هیچ ناهنجاری جنینی در هر دو گونه مشاهده نشد. در موش‌هایی که 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 6 برابر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) داده شد، در زنده‌مانی جنین کاهش یافت. در موش‌ها، 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً معادل دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن)، ریفابوتین باعث افزایش تغییرات اسکلتی جنین شد. در خرگوش ها، 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر دوز توصیه شده روزانه انسان بر اساس مقایسه سطح بدن)، ریفابوتین باعث سمیت مادر و افزایش ناهنجاری های اسکلتی جنین شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های یک مطالعه بالینی شیردهی منتشر شده گزارش می دهد که آموکسی سیلین در شیر انسان وجود دارد. عوارض جانبی منتشر شده با قرار گرفتن در معرض آموکسی سیلین در شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود شامل اسهال است. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آموکسی سیلین بر تولید شیر وجود ندارد. داده های محدود نشان می دهد که امپرازول ممکن است در شیر انسان وجود داشته باشد. هیچ اطلاعات بالینی در مورد اثرات امپرازول بر روی شیرخوار شیرخوار یا تولید شیر وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ریفابوتین در شیر انسان یا اثرات ریفابوتین بر روی شیرخوار شیرخوار یا تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به TALICIA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از TALICIA یا بیماری زمینه ای در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان از پیشگیری از بارداری بالقوه باروری هر دو اجزای ریفابوتین و آموکسی سیلین TALICIA با داروهای ضد بارداری هورمونی تعامل دارند و در نتیجه سطوح پایین‌تری از این ضد بارداری‌ها را کاهش می‌دهند. بنابراین، بیماران مونثی که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند، باید از یک روش غیر هورمونی بسیار موثر پیشگیری از بارداری در حین مصرف تالیسیا استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. ناباروری مردان بر اساس یافته های جوندگان، TALICIA ممکن است باروری را در مردان دارای پتانسیل باروری مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی TALICIA در بیماران کودکان زیر 18 سال مبتلا به عفونت هلیکوباکتر پیلوری ثابت نشده است. نشان داده شد که اسومپرازول، انانتیومر امپرازول، وزن بدن، افزایش وزن بدن، وزن استخوان ران، طول استخوان ران و رشد کلی را در موش‌های صحرایی جوان در دوزهای خوراکی حدود 11 تا 23 برابر دوز روزانه 120 میلی‌گرم ازومپرازول یا امپرازول بر اساس سطح بدن کاهش می‌دهد.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی TALICIA شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و بزرگسالان جوان تر شناسایی نکرده است. امپرازول امپرازول به بیش از 2000 فرد مسن (بیش از 65 سال) در آزمایشات بالینی در ایالات متحده و اروپا تجویز شد. هیچ تفاوتی در ایمنی و اثربخشی بین افراد مسن و جوان‌تر وجود نداشت. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ بین افراد مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. آموکسی سیلین تجزیه و تحلیل مطالعات بالینی آموکسی سیلین برای تعیین اینکه آیا افراد 65 ساله و بالاتر متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، انجام شد. این تحلیل‌ها تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر مشخص نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، نظارت بر عملکرد کلیه در بیماران مسن مصرف کننده TALICIA ممکن است مفید باشد. ریفابوتین مطالعات بالینی ریفابوتین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند.

8.6 نارسایی کلیه توصیه می شود از مصرف TALICIA در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (GFR <30 میلی لیتر در دقیقه) خودداری شود. آموکسی سیلین در درجه اول توسط کلیه دفع می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی توصیه می شود از مصرف TALICIA در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خودداری شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (کلاس Child-Pugh A، B یا C)، قرار گرفتن در معرض امپرازول به طور قابل توجهی در مقایسه با افراد سالم افزایش یافته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

خلاصه خطر بر اساس مطالعات تولید مثل حیوانی، TALICIA ممکن است در هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد آموکسی سیلین، امپرازول، یا ریفابوتین (به طور جداگانه یا با هم استفاده می شود) در زنان باردار وجود ندارد. استفاده از TALICIA به طور کلی برای استفاده در بارداری توصیه نمی شود. در صورت استفاده از TALICIA در دوران بارداری، خطر احتمالی جنین را به زنان باردار توصیه کنید. امپرازول: داده های اپیدمیولوژیک موجود افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی عمده یا سایر پیامدهای نامطلوب بارداری را با استفاده از سه ماهه اول امپرازول نشان نمی دهد. مطالعات تولید مثل در موش‌ها و خرگوش‌ها منجر به مرگ جنین وابسته به دوز در دوزهای امپرازول شد که تقریباً 1.13 تا 11 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی‌گرم بود. ناهنجاری‌های جنینی در مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز خوراکی اسموپرازول (انانتیومر امپرازول) منیزیم در موش‌ها و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی با دوزهای حدود 23 و 14 برابر دوز خوراکی انسان از 120 میلی‌گرم اسموپرازول یا امپرازول مشاهده نشد. تغییراتی در مورفولوژی استخوان در فرزندان موش‌هایی که در اکثر دوران بارداری و شیردهی با دوزهای مساوی یا بیشتر از تقریباً 11 برابر دوز خوراکی 120 میلی‌گرم اسومپرازول یا امپرازول مصرف می‌شدند مشاهده شد. هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت [به داده ها مراجعه کنید]. آموکسی سیلین: داده‌های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش‌های موردی فارمکووژیلانس طی چندین دهه با استفاده از آموکسی سیلین، خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را ثابت نکرده است [به داده‌ها مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثل حیوانی با تجویز آموکسی سیلین در موش های باردار و در دوزهای حداکثر 3 تا 6 برابر دوز خوراکی 3 گرم، هیچ گونه عوارض رشدی مشاهده نشد. ریفابوتین: ناهنجاری های جنینی در مطالعات تولید مثل موش یا خرگوش مشاهده نشد که ریفابوتین در سطوح دوز تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم (6 تا 13 برابر دوز توصیه شده برای انسان) داده شد. در موش‌هایی که ریفابوتین با دوز 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 6 برابر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان) داده شد، در زنده‌مانی جنین کاهش یافت. افزایش ناهنجاری‌های اسکلتی در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب با دوز 40 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد (مطابق با تقریباً دوز معادل و 5 برابر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان). سمیت مادری 80 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش مشاهده شد [به داده ها مراجعه کنید]. خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Human Data Omeprazole چهار مطالعه اپیدمیولوژیک منتشر شده فراوانی ناهنجاری های مادرزادی را در میان نوزادان متولد شده از زنانی که در دوران بارداری از امپرازول استفاده می کردند با فراوانی ناهنجاری ها در میان نوزادان زنانی که در معرض آنتاگونیست های گیرنده H2 یا سایر گروه های کنترل قرار داشتند، مقایسه کردند. یک مطالعه اپیدمیولوژیک همگروهی گذشته‌نگر مبتنی بر جمعیت از ثبت احوال پزشکی سوئد، که تقریباً 99 درصد از بارداری‌ها را از سال 1995 تا 99 پوشش می‌دهد، بر روی 955 نوزاد گزارش شده است (824 نوزاد در سه ماهه اول در معرض قرار گرفته‌اند که 39 مورد از این موارد پس از سه ماهه اول بارداری و 131 مورد از آنها در طول سه ماهه اول بارداری قرار گرفته‌اند). تعداد نوزادانی که در داخل رحم در معرض امپرازول قرار گرفتند و دارای هر گونه ناهنجاری، وزن کم هنگام تولد، نمره آپگار پایین یا بستری در بیمارستان بودند مشابه تعداد مشاهده شده در این جمعیت بود. تعداد نوزادانی که با نقص دیواره بین بطنی متولد شدند و تعداد نوزادان مرده در نوزادان در معرض امپرازول کمی بیشتر از تعداد مورد انتظار در این جمعیت بود. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت که همه تولدهای زنده در دانمارک از سال 1996 تا 2009 را پوشش می‌دهد، در مورد 1800 تولد زنده که مادرانشان در سه ماهه اول بارداری از امپرازول استفاده کرده‌اند و 837317 تولد زنده که مادرانشان از هیچ مهارکننده پمپ پروتون استفاده نکرده‌اند، گزارش داده است. میزان کلی نقایص مادرزادی در نوزادان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول در معرض امپرازول قرار گرفتند 2.9٪ و 2.6٪ در نوزادان متولد شده از مادرانی بود که در طول سه ماهه اول در معرض هیچ گونه مهارکننده پمپ پروتون قرار نداشتند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر بر روی 689 زن باردار گزارش داد که در سه ماهه اول در معرض یا مسدود کننده های H2 یا امپرازول قرار گرفتند (134 زن باردار در معرض امپرازول قرار گرفتند) و 1572 زن باردار که در طول سه ماهه اول با هیچ کدام از آنها مواجه نشدند. نرخ کلی ناهنجاری در فرزندان متولد شده از مادرانی که در سه ماهه اول بارداری با امپرازول، یک بلوکر H2، یا در معرض تماس قرار نگرفته بودند، به ترتیب 3.6، 5.5 و 4.1 درصد بود. یک مطالعه کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر کوچک، 113 زن را که در دوران بارداری در معرض امپرازول قرار گرفتند (89٪ با قرار گرفتن در معرض سه ماهه اول) دنبال شد. میزان ناهنجاری های مادرزادی عمده گزارش شده در گروه امپرازول 4 درصد، در گروه کنترل در معرض مواد غیرتراتوژن 2 درصد و در گروه کنترل جفت با بیماری 2.8 درصد بود. میزان سقط های خود به خود و انتخابی، زایمان های زودرس، سن حاملگی در هنگام زایمان و میانگین وزن هنگام تولد در بین گروه ها مشابه بود. چندین مطالعه هیچ اثر نامطلوب ظاهری کوتاه‌مدتی را بر روی نوزاد گزارش نکرده‌اند، هنگامی که امپرازول خوراکی یا داخل وریدی تک دوز برای بیش از 200 زن باردار به عنوان پیش دارو برای سزارین تحت بیهوشی عمومی تجویز شد. آموکسی سیلین در حالی که مطالعات موجود نمی تواند به طور قطعی عدم وجود خطر را ثابت کند، داده های اپیدمیولوژیک منتشر شده و گزارش های موردی پس از بازاریابی، ارتباط ثابتی با آموکسی سیلین و نقص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در هنگام استفاده از آموکسی سیلین در دوران بارداری گزارش نکرده اند. مطالعات موجود دارای محدودیت‌های روش‌شناختی هستند، از جمله حجم نمونه کوچک، جمع‌آوری داده‌های گذشته‌نگر، عدم ثبت تولدهای غیر زنده، طبقه‌بندی نادرست مواجهه و گروه‌های مقایسه ناسازگار. ریفابوتین مطالعات مشاهده ای گذشته نگر کوچک استفاده از ریفابوتین (در ترکیب با سایر داروها) را برای درمان سل در دوران بارداری ارزیابی کردند. مطالعات موجود در تعیین اینکه آیا مصرف ریفابوتین در دوران بارداری با عوارض جانبی در زن باردار یا نوزادان مرتبط است یا خیر، قطعی نبود. داده های حیوانی امپرازول مطالعات تولید مثلی با امپرازول در موش های صحرایی در دوزهای خوراکی تا 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 11 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم بر اساس سطح بدن) و در خرگوش ها با دوزهای تا 69.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 2 بار بر اساس سطح بدن) انجام شد. اندام زایی ناهنجاری های جنینی را نشان نداد. در خرگوش ها، امپرازول در محدوده دوز 6.9 تا 69.1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 11 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم بر اساس سطح بدن) تجویز شده در طول اندام زایی باعث افزایش وابسته به دوز در مرگ و میر جنین، تحلیل های جنینی و حاملگی شد. در موش‌ها، سمیت جنین/جنین مرتبط با دوز و سمیت رشد پس از تولد در فرزندان حاصل از والدین تحت درمان با امپرازول 13.8 تا 138.0 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 11 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن قبل از شیردهی) مشاهده شد. اسومپرازول داده های شرح داده شده در زیر از مطالعاتی که با استفاده از اسومپرازول، یک انانتیومر امپرازول، به دست آمده است. چند برابر دوز حیوانی به انسان بر اساس فرض قرار گرفتن سیستمیک برابر با اسموپرازول در انسان پس از تجویز خوراکی 120 میلی گرم اسموپرازول یا 120 میلی گرم امپرازول است. در مطالعات تولید مثلی با اسموپرازول منیزیم در موش‌های صحرایی با دوز خوراکی تا 280 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 23 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) یا در خرگوش در دوزهای خوراکی تا 86 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (معادل 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) هیچ اثری روی رشد جنین و جنین مشاهده نشد. اسومپرازول یا امپرازول بر اساس سطح بدن) در طول تجویز می شود اندام زایی یک مطالعه مسمومیت رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌ها با نقاط پایانی اضافی برای ارزیابی رشد استخوان با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 23 برابر دوز خوراکی انسان از 120 میلی‌گرم ازومپرازول یا امپرازول بر اساس سطح بدن بر اساس سطح بدن) انجام شد. بقای نوزادان/اوایل پس از تولد (از تولد تا از شیر گرفتن) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 11 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم ازومپرازول یا امپرازول بر اساس سطح بدن) کاهش یافت. وزن بدن و افزایش وزن بدن کاهش یافت و تاخیرهای عصبی-رفتاری یا رشد کلی در بازه زمانی بلافاصله پس از از شیر گرفتن در دوزهای مساوی یا بیشتر از 69 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 6 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم ازومپرازول یا امپرازول بر اساس سطح بدن) مشهود بود. علاوه بر این، کاهش طول، عرض و ضخامت استخوان ران، کاهش ضخامت صفحه رشد تیبیا و هیپوسلولاری مغز استخوان حداقل تا خفیف در دوزهای مساوی یا بیشتر از 14 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریبا معادل دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم بر اساس سطح بدن اسومپرازول یا امپرازول) مشاهده شد. دیسپلازی فیزیکی در استخوان ران در فرزندان موش‌هایی که با دوزهای خوراکی ازومپرازول منیزیم در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 11 برابر دوز خوراکی 120 میلی‌گرم اسموپرازول یا امپرازول در سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد. در مطالعه مسمومیت قبل و بعد از تولد، زمانی که اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 14 تا 280 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 23 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی گرم بر اساس سطح بدن اسومپرازول یا اسومپرازول یک بدن) استفاده شد، اثرات روی استخوان مادر در موش های باردار و شیرده مشاهده شد. هنگامی که موش‌ها از روز 7 حاملگی تا از شیر گرفتن در روز 21 پس از تولد دوز مصرف کردند، کاهش معنی‌دار آماری در وزن فمور مادر تا 14 درصد (در مقایسه با درمان با دارونما) در دوزهای مساوی یا بیشتر از 138 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 11 برابر دوز خوراکی 120 میلی‌گرم بر روی سطح بدن انسان بر اساس سطح 120 میلی‌گرم پرازوم پرازوم) مشاهده شد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های صحرایی با اسموپرازول استرانسیوم (با استفاده از دوزهای هممولار در مقایسه با مطالعه منیزیم اسموپرازول) نتایج مشابهی را در دام‌ها و نوزادان ایجاد کرد که در بالا توضیح داده شد. یک مطالعه بعدی سمیت رشدی در موش‌ها با نقاط زمانی بیشتر برای ارزیابی رشد استخوان توله‌سگ از روز دوم پس از تولد تا بزرگسالی با اسموپرازول منیزیم در دوزهای خوراکی 280 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 23 برابر دوز خوراکی انسان 120 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن) انجام شد که در آن اسومپرازول از 7 روز یا 6 روز حاملگی به‌صورت روزانه بود. زایمان هنگامی که تجویز مادر فقط به دوران بارداری محدود می شد، هیچ تاثیری بر مورفولوژی فیزیال استخوان در فرزندان در هر سنی وجود نداشت. مطالعات تولید مثل آموکسی سیلین در موش ها و موش ها با دوزهای تا 2000 میلی گرم بر کیلوگرم (3 و 6 برابر دوز 3 گرم انسان، بر اساس سطح بدن) انجام شده است. هیچ شواهدی دال بر آسیب آموکسی سیلین برای جنین وجود نداشت. مطالعات تولید مثل ریفابوتین در موش‌ها و خرگوش‌هایی که ریفابوتین را با سطوح دوز تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 6 تا 13 برابر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) دریافت کردند، انجام شده است. هیچ ناهنجاری جنینی در هر دو گونه مشاهده نشد. در موش‌هایی که 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 6 برابر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) داده شد، در زنده‌مانی جنین کاهش یافت. در موش‌ها، 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً معادل دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن)، ریفابوتین باعث افزایش تغییرات اسکلتی جنین شد. در خرگوش ها، 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر دوز توصیه شده روزانه انسان بر اساس مقایسه سطح بدن)، ریفابوتین باعث سمیت مادر و افزایش ناهنجاری های اسکلتی جنین شد.

12.1 مکانیسم اثر تالیسیا ترکیبی از داروهای ضد باکتری (ریفابوتین، آموکسی سیلین) و یک مهارکننده پمپ پروتون (امپرازول به عنوان امپرازول منیزیم)، یک داروی ضد ترشح است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک پس از تجویز خوراکی، شروع اثر ضد ترشحی امپرازول در عرض یک ساعت و حداکثر اثر در عرض دو ساعت رخ می دهد. اثر ضد ترشحی بیشتر از آنچه که از نیمه عمر کوتاه (تقریباً یک ساعت) پلاسما انتظار می رود باقی می ماند، ظاهراً به دلیل اتصال طولانی مدت به آنزیم H+/K+ ATPase جداری. با قطع دارو، فعالیت ترشحی به تدریج طی 3 تا 5 روز باز می گردد. اثر مهاری امپرازول بر ترشح اسید با دوز مکرر روزانه افزایش می یابد.

12.3 فارماکوکینتیک پارامترهای فارماکوکینتیک اجزای TALICIA در جدول 3 خلاصه شده است. جدول 3: میانگین (انحراف استاندارد) پارامترهای فارماکوکینتیک اجزای TALICIA C max = حداکثر غلظت پلاسما، AUC 24 = مساحت زیر غلظت در مقابل. منحنی زمان 24 ساعته یک Cmax و AUC 24، برآوردهای حاصل از 15 فرد سالم پس از تجویز چهار کپسول TALICIA سه بار در روز (با فاصله زمانی 8 ساعت) که منجر به مجموع دوزهای خوراکی روزانه 150 میلی گرم ریفابوتین، 3000 میلی گرم آموکسی سیلین و 120 میلی گرم پرا می شود. پارامترهای فارماکوکینتیک آموکسی سیلین امپرازول ریفابوتین C max (ng/mL) 15860 (3340) 1281 (518) 88 (21) AUC 24 (ng*hr/mL) 145788 (29813) (29813) 3،7،1 (307) اطلاعات فارماکوکینتیک مربوط به جذب، توزیع و حذف در مورد اجزای TALICIA در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4: خواص فارماکوکینتیکی اجزای TALICIA T max = زمان رسیدن به Cmax، AUC ∞ = مساحت زیر غلظت در مقابل مشخصات زمانی که تا بی نهایت تعمیم داده شده است، t 1/2 = نیمه عمر حذف، ↑ نشان دهنده افزایش، ↓ نشان دهنده کاهش، ↔ نشان دهنده عدم تغییر قابل توجه است. تغییرات در برآوردهای Cmax، AUC∞، و Tmax از یک مطالعه متقاطع اثر غذا در 18 فرد سالم به دنبال تجویز چهار کپسول TALICIA که یک بار با یک وعده غذایی پرچرب و کالری حاوی تقریباً 1000 کیلوکالری (14% از پروتئین، 53% TIA از پروتئین، 53% از پروتئین، 53% از پروتئین و بوهیدرات IC نسبت به چربی، 53% از AL به چربی مقایسه شد) گزارش شده است. کپسول هایی که بدون غذا تجویز می شوند. تخمین T max و t 1/2 گزارش شده از همان مطالعه از 18 نفر (برای ریفابوتین، از 17 نفر) است که کپسول TALICIA را بدون غذا دریافت کردند. پارامترهای فارماکوکینتیک آموکسی سیلین امپرازول ریفابوتین جذب T max (h)، میانه (محدوده) a 2 (1.25-3) 1.25 (0.75-1.77) 3 (2-6) اثر غذا: با یک وعده غذایی پرچرب a (نسبت به ناشتا) ↓30% در C max ↔ AUC ∞ ↑T max در 1.5 ساعت ↓92% در C max ↓83% در AUC ∞ ↑T max در 3 ساعت ↑3% ↑ حداکثر C ↑ ↑14% در AUC ↑T max در 2 ساعت توزیع اتصال پروتئین 20% 95% 85% حذف t 1/2 (ساعت)، میانگین (انحراف استاندارد) 1.4 (0.2) 1 (0.3) 34 (25) متابولیسم مسیرهای متابولیک متابولیزه نشده به طور قابل توجهی متابولیزه نشده است (YPjor2) تشکیل هیدروکسیومپرازول CYP3A4 (مینور) مسئول تشکیل امپرازول سولفون این متابولیت ها فعالیت ضد ترشحی بسیار کمی دارند یا اصلاً فعالیت ضد ترشحی ندارند. نسبت AUC والد به ترتیب 0.10 و 0.07، 25-O-desacetylrifabutin دارای فعالیتی برابر با داروی اصلی با حداکثر 10٪ به کل فعالیت ضد میکروبی است. به عنوان متابولیت و بقیه دوز در مدفوع بازیابی شد 53 درصد از دوز خوراکی در ادرار، عمدتاً به صورت متابولیت‌ها دفع می‌شود. حدود 30 درصد از دوز از طریق مدفوع دفع می‌شود. کلیرانس کلیوی و صفراوی داروی بدون تغییر، هر کدام تقریباً 5 درصد به کلیرانس دهانی آشکار کمک می‌کنند. 2). آموکسی سیلین در درجه اول توسط کلیه دفع می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. برای ریفابوتین، وضعیت به دنبال دوز 300 میلی گرم در 18 بیمار با درجات مختلف عملکرد کلیوی مورد مطالعه قرار گرفت. سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) ریفابوتین در بیماران با نارسایی شدید کلیوی (CL cr <30 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با بیماران با کلیرانس کراتینین (CL cr) بین 61-74 میلی لیتر در دقیقه حدود 71 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CL cr بین 30-61 میلی لیتر در دقیقه)، AUC ریفابوتین حدود 41٪ افزایش یافت. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک آموکسی سیلین و ریفابوتین در بیماران با نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی مشخص نیست. برای امپرازول، در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی طبقه بندی شده به عنوان Child-Pugh کلاس A (n=3)، B (n=4)، و C (n=1)، فراهمی زیستی تقریباً 100٪ در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت، که نشان دهنده کاهش اثر عبور اول است، و نیمه عمر پلاسمایی دارو در مقایسه با افراد سالم به حدود 3 ساعت از 0.5 ساعت افزایش یافت. کلیرانس پلاسما به طور متوسط ​​70 میلی لیتر در دقیقه، در مقایسه با مقدار 500 تا 600 میلی لیتر در دقیقه در افراد سالم [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی مطالعات تداخل دارویی با TALICIA انجام نشده است. اطلاعات تداخل دارویی شرح داده شده در اینجا بر اساس اطلاعات تجویزی تک تک اجزای TALICIA است: ریفابوتین، امپرازول منیزیم و آموکسی سیلین [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. اثر امپرازول بر سایر داروها امپرازول یک مهارکننده وابسته به زمان CYP2C19 است و می‌تواند قرار گرفتن در معرض سیستمیک داروهای همزمان مصرفی که سوبستراهای CYP2C19 هستند را افزایش دهد. علاوه بر این، تجویز امپرازول pH داخل معده را افزایش می دهد و می تواند قرار گرفتن در معرض سیستمیک داروهای خاصی را که حلالیت وابسته به pH را نشان می دهند تغییر دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. اثر ریفابوتین بر سایر داروها دوزهای متعدد ریفابوتین با القای آنزیم های متابولیک کبدی زیرخانواده CYP3A مرتبط است. متابولیت غالب ریفابوتین (25-desacetyl rifabutin) نیز ممکن است به این اثر کمک کند. القای متابولیک ناشی از ریفابوتین احتمالاً باعث کاهش غلظت پلاسمایی داروهای تجویز شده همزمان می شود که عمدتاً توسط آنزیم های CYP3A متابولیزه می شوند. به طور مشابه، داروهای همزمان که بطور رقابتی فعالیت CYP3A را مهار می کنند ممکن است غلظت ریفابوتین پلاسما را افزایش دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی بین اجزای TALICIA آنزیم های CYP در متابولیسم امپرازول نقش دارند. بنابراین، انتظار می رود که القای آنزیم های CYP با واسطه ریفابوتین، مواجهه سیستمیک با امپرازول را کاهش دهد. جدول 5 و جدول 6 اطلاعات تداخلات دارویی را از اطلاعات تجویز امپرازول و ریفابوتین به ترتیب خلاصه می کنند. جدول 5: خلاصه مطالعات تداخل دارویی با امپرازول ↑ نشان دهنده افزایش، ↓ کاهش، ND=بدون داده، AUC=منطقه زیر غلظت در مقابل منحنی زمان، C max = حداکثر غلظت سرمی/پلاسما، Cmin = حداقل غلظت سرمی/پلاسما است. ‡ فعالیت 3،4-دی هیدرو-سیلوستازول 4-7 برابر سیلوستازول است. ↓33% C دقیقه Nelfinavir دوزهای متعدد 1250 میلی گرم دو بار در روز دوزهای متعدد 40 میلی گرم در روز Nelfinavir: ↓36% AUC، ↓37% C max، و ↓39% C دقیقه M8: ↓92% در AUC، ↓89% C max و ↓75% C دقیقه آتازاناویر دوزهای چندگانه 400 میلی گرم در روز دوزهای متعدد 40 میلی گرم در روز Atazanavir: 40% در روز. ↓96% C max و ↓95% C دقیقه ساکویناویر ساکویناویر/ریتوناویر (1000/100 میلی گرم) دو بار در روز به مدت 15 روز، 40 میلی گرم در روز در روزهای 11 تا 15 ساکویناویر: ↑82% AUC، ↑75% C max، و ↑106% C دقیقه کلوپیدوگرل سه مطالعه جداگانه با دوز بارگیری 300 میلی گرم + 75 میلی گرم در روز 80 میلی گرم در روز همزمان با کلوپیدوگرل در دو مطالعه و با فاصله 12 ساعت در مطالعه سوم: نتایج حاصل از قرار گرفتن در معرض 4% در مطالعات سوم تا ↓4% نتایج از مطالعه 4% متابولیت فعال کلوپیدوگرل از روز 1. تجویز کلوپیدوگرل و امپرازول در زمان‌های مختلف از تداخل جلوگیری نمی‌کند مایکوفنولات موفتیل (MMF) دوز 1000 میلی‌گرم پس از آخرین دوز امپرازول 20 میلی‌گرم دو بار در روز به مدت چهار روز - متابولیت فعال MMF: ↓23% ↓ NDlostaolz ↓4% AUC و 20% میلی گرم در روز برای یک هفته سیلوستازول: ↑26% AUC و ↑18% C max 3،4-دی هیدرو-سیلوستازول ‡ : ↑69% AUC و ↑29% C max دیازپام 0.1 mg/kg تزریق وریدی 20 میلی گرم در روز همزمان دیازپام: ↓27% ترخیص کالا از گمرک و ↑36% نیمه عمر دیگوکسین ND 20 میلی گرم در روز به طور همزمان به ↓روکسین آواول: 400 میلی گرم دو بار در روز برای یک روز + 200 میلی گرم در روز به مدت 6 روز 40 میلی گرم در روز برای یک هفته وریکونازول: چهار برابر ↑ در AUC و دو برابر ↑ در C max جدول 6: خلاصه مطالعات تداخل دارویی با ریفابوتین ↑ نشان دهنده افزایش، ↓ نشان دهنده کاهش، ↔ نشان دهنده عدم تغییر معنی دار، ND = بدون داده، AUC=منطقه تحت غلظت در مقابل منحنی زمان، C max = حداکثر غلظت سرم/پلاسما، Cmin = حداقل غلظت سرمی/پلاسما. a در مقایسه با ریفابوتین 300 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی b در مقایسه با کنترل تاریخی (فوسامپرناویر/ریتوناویر 700/100 میلی گرم دو بار در روز) c همچنین مصرف زیدوودین 500 میلی گرم یک بار در روز در مقایسه با ریفابوتین 150 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی و در مقایسه با ریفابوتین 300 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی گزارش شده است. میلی گرم دو بار در روز به تنهایی داروی همزمان رژیم دوز مصرف همزمان دارو رژیم دوز ریفابوتین جمعیت مورد مطالعه (n) اثر بر ریفابوتین اثر بر داروی تجویز همزمان ضد ویروسها Amprenavir 1200 میلی گرم دو بار در روز x 10 روز 300 میلی گرم یک بار در روز x 10 روز افراد مرد سالم (6) 193% ↑ AUC, 119% mgxrd ↑0 C 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران آلوده به HIV (7) 230٪ ↑ AUC، 128٪ ↑ C max 80٪ ↓ AUC، 75٪ ↓ C max، 17٪ ↓ C دقیقه دیدانوزین 167 یا 250 میلی گرم دو بار در روز x 12 روز 300 یا 600 میلی گرم یک بار در روز x 1 بیمار آلوده به HIV (11) ↔ ↔ فوزامپرناویر/ریتوناویر 700 میلی گرم دو بار در روز به علاوه ریتوناویر 100 میلی گرم دو بار در روز x 2 هفته 150 میلی گرم یک روز در میان x 2 هفته افراد سالم (15) ↔ 5% C ↔ 5% C AUC b , 36%↑ C max , 36%↑ Cmin Indinavir 800 mg TID x 10 روز 300 mg یک بار در روز x 10 روز افراد سالم (10) 173% ↑ AUC, 134% ↑ C max 34% ↓ 5% AUC حداکثر دقیقه لوپیناویر/ریتوناویر 400/100 میلی گرم دو بار در روز × 20 روز 150 میلی گرم یک بار در روز در 10 روز افراد سالم (14) 203% c ↑ AUC 112% ↓C max ↔ ساکویناویر / ریتوناویر 1000/100 میلی گرم 100/100 میلی گرم دو بار در روز x 2 روز 21-22 روز افراد سالم 53%↑ AUC d , 88% ↑ C max, (n=11) 13%↓ AUC, 15%↓ C max , (n=19) ریتوناویر 500 میلی گرم دو بار در روز x 10 روز 150 میلی گرم یک بار در روز x افراد سالم 300%↑ AUC, 150%↑ C max ND تیپراناویر/ریتوناویر 500/200 میلی گرم دو بار در روز x 15 دوز 150 میلی گرم تک دوز افراد سالم (20) 190%↑ AUC, 70% ↑ C max ↑ C max دو بار در روز ↔ 270 میلی گرم دو بار در روز 150 mg یک بار در روز x 8 روز بیماران آلوده به HIV (11) 83% ↑ AUC e , 19% ↑ C max ↔ زیدوودین 100 یا 200 میلی گرم q4h 300 یا 450 میلی گرم یک بار در روز بیماران آلوده به HIV (16) ↔ 32% ↓ UNT, 8% AU فلوکونازول 200 میلی گرم یک بار در روز x 2 هفته 300 میلی گرم یک بار در روز x 2 هفته بیماران مبتلا به HIV (12) 82٪ ↑ AUC، 88٪ ↑ حداکثر C 49%↓ AUC, 43%↓ C max ایتراکونازول 200 میلی گرم یک بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (6) ↑ f 70% ↓ AUC, 75% ↓ C max وریکونازول 400 میلی گرم دو بار در روز x 7 روز (تعداد نگهداری) 300 میلی گرم یک بار در روز x 7 روز افراد مرد سالم (12) 331%↑ AUC، 195%↑ C max ~ 100%↑ AUC، ~100%↑ C max g ANTI-PCP (پنوموسیستیس کارینی پنومونی یک بار در روز) داپسون یک بار در روز مبتلا به HIV300 (16) ND 27-40٪↓ AUC سولفامتوکسازول-تری متوپریم 800/160 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران آلوده به HIV (12) ↔ 15-20٪ ↓ AUC ANTI-MAC (مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس داخل سلولی آزیلولاری) 500 میلی گرم یک بار در روز x 1 روز، سپس 250 میلی گرم یک بار در روز x 9 روز، 300 میلی گرم یک بار در روز افراد سالم (6) ↔ ↔ کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (12) 75٪ ↑ AUC 50٪ 1200 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز 7 روز افراد سالم (10) ND ↔ ایزونیازید 300 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز x 7 روز افراد سالم (6) ND ↔ سایر متادون 20-100 میلی گرم یک بار روزانه 300 میلی گرم یک بار در روز در 13 روز بیماران مبتلا به HIV (24) ND ↔ اتینیل استرادیول (EE) / نورتیندرون (NE) 35 میلی گرم EE / 1 میلی گرم NE x 21 روز 300 میلی گرم یک بار در روز x 10 روز افراد زن سالم (22) ND EE: 35%، NEx: 35% ↓0 46%↓ AUC تئوفیلین 5 mg/kg 300 mg x 14 روز افراد سالم (11) ND ↔ 12.4 میکروبیولوژی مکانیسم اثر آموکسی سیلین از طریق مهار بیوسنتز دیواره سلولی عمل می کند که منجر به مرگ باکتری ها می شود. ریفابوتین RNA پلیمراز وابسته به DNA را در میکروارگانیسم های حساس مهار می کند اما در سلول های پستانداران نه. مکانیسم مقاومت مقاومت در برابر آموکسی سیلین عمدتاً از طریق بتالاکتامازهایی است که حلقه بتالاکتام آموکسی سیلین را می شکافند و آن را غیرفعال می کنند. مقاومت به ریفابوتین از طریق جهش در RNA پلیمراز وابسته به DNA رخ می دهد. فعالیت ضد میکروبی نشان داده شده است که درمان با تالیسیا علیه اکثر ایزوله های بالینی هلیکوباکتر پیلوری فعال است. در کارآزمایی‌های بالینی، 6.4 درصد از جدایه‌های قبل از تیمار دارای مقادیر MIC آموکسی سیلین >0.125 میکروگرم در میلی‌لیتر بودند. 17.4٪ مقادیر MIC کلاریترومایسین ≥1 میکروگرم در میلی لیتر داشتند. 43.6٪ مقادیر MIC مترونیدازول > 8 میکروگرم در میلی لیتر داشتند. تمام ایزوله ها دارای مقادیر MIC ریفابوتین کمتر از mcg/mL بودند. اهمیت بالینی این مقادیر MIC ناشناخته است. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید. اثرات بر محیط زیست میکروبی دستگاه گوارش کاهش اسیدیته معده به دلیل هر وسیله ای از جمله مهارکننده های پمپ پروتون، تعداد باکتری های معده موجود در دستگاه گوارش را افزایش می دهد. درمان با مهارکننده‌های پمپ پروتون ممکن است منجر به افزایش اندکی خطر عفونت‌های گوارشی ناشی از پاتوژن‌هایی مانند سالمونلا و کمپیلوباکتر و در بیماران بستری شده در بیمارستان، احتمالاً به دلیل کلستریدیوید دیفیسیل نیز شود.

12.5 فارماکوژنومیک CYP2C19، یک آنزیم چند شکلی، در متابولیسم امپرازول نقش دارد. آلل CYP2C19*1 کاملاً کاربردی است در حالی که آلل های CYP2C19*2 و *3 غیر کاربردی هستند. آلل های دیگری نیز وجود دارند که با عدم یا کاهش عملکرد CYP2C19 مرتبط هستند. بیمارانی که دو آلل کاملاً عملکردی دارند متابولیزورهای طبیعی هستند و آنهایی که حامل دو آلل غیرعملکردی هستند متابولیزه کننده ضعیفی هستند. مواجهه سیستمیک با امپرازول با وضعیت متابولیسم بیمار متفاوت است: متابولیسم ضعیف > متابولیزورهای متوسط ​​> متابولیزورهای طبیعی. تقریباً 3 درصد از قفقازی ها و 15 تا 20 درصد از آسیایی ها متابولیسم های ضعیف CYP2C19 هستند. در یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوز منفرد 20 میلی گرم امپرازول، AUC امپرازول در افراد آسیایی تقریباً چهار برابر بیشتر از قفقازی ها بود. در مطالعه 1، ایمنی و تحمل TALICIA در متابولایزرهای ضعیف CYP2C19 (5 = n) و متابولیزورهای متوسط ​​(n = 48) در مقایسه با متابولایزرهای معمولی (n = 114) تفاوت اساسی نداشت.

پارامترهای فارماکوکینتیک اجزای TALICIA در جدول 3 خلاصه شده است. جدول 3: میانگین (انحراف استاندارد) پارامترهای فارماکوکینتیک اجزای TALICIA C max = حداکثر غلظت پلاسما، AUC 24 = مساحت زیر غلظت در مقابل. منحنی زمان 24 ساعته یک Cmax و AUC 24، برآوردهای حاصل از 15 فرد سالم پس از تجویز چهار کپسول TALICIA سه بار در روز (با فاصله زمانی 8 ساعت) که منجر به مجموع دوزهای خوراکی روزانه 150 میلی گرم ریفابوتین، 3000 میلی گرم آموکسی سیلین و 120 میلی گرم پرا می شود. پارامترهای فارماکوکینتیک آموکسی سیلین امپرازول ریفابوتین C max (ng/mL) 15860 (3340) 1281 (518) 88 (21) AUC 24 (ng*hr/mL) 145788 (29813) (29813) 3،7،1 (307) اطلاعات فارماکوکینتیک مربوط به جذب، توزیع و حذف در مورد اجزای TALICIA در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4: خواص فارماکوکینتیکی اجزای TALICIA T max = زمان رسیدن به Cmax، AUC ∞ = مساحت زیر غلظت در مقابل مشخصات زمانی که تا بی نهایت تعمیم داده شده است، t 1/2 = نیمه عمر حذف، ↑ نشان دهنده افزایش، ↓ نشان دهنده کاهش، ↔ نشان دهنده عدم تغییر قابل توجه است. تغییرات در برآوردهای Cmax، AUC∞، و Tmax از یک مطالعه متقاطع اثر غذا در 18 فرد سالم به دنبال تجویز چهار کپسول TALICIA که یک بار با یک وعده غذایی پرچرب و کالری حاوی تقریباً 1000 کیلوکالری (14% از پروتئین، 53% TIA از پروتئین، 53% از پروتئین، 53% از پروتئین و بوهیدرات IC نسبت به چربی، 53% از AL به چربی مقایسه شد) گزارش شده است. کپسول هایی که بدون غذا تجویز می شوند. تخمین T max و t 1/2 گزارش شده از همان مطالعه از 18 نفر (برای ریفابوتین، از 17 نفر) است که کپسول TALICIA را بدون غذا دریافت کردند. پارامترهای فارماکوکینتیک آموکسی سیلین امپرازول ریفابوتین جذب T max (h)، میانه (محدوده) a 2 (1.25-3) 1.25 (0.75-1.77) 3 (2-6) اثر غذا: با یک وعده غذایی پرچرب a (نسبت به ناشتا) ↓30% در C max ↔ AUC ∞ ↑T max در 1.5 ساعت ↓92% در C max ↓83% در AUC ∞ ↑T max در 3 ساعت ↑3% ↑ حداکثر C ↑ ↑14% در AUC ↑T max در 2 ساعت توزیع اتصال پروتئین 20% 95% 85% حذف t 1/2 (ساعت)، میانگین (انحراف استاندارد) 1.4 (0.2) 1 (0.3) 34 (25) متابولیسم مسیرهای متابولیک متابولیزه نشده به طور قابل توجهی متابولیزه نشده است (YPjor2) تشکیل هیدروکسیومپرازول CYP3A4 (مینور) مسئول تشکیل امپرازول سولفون این متابولیت ها فعالیت ضد ترشحی بسیار کمی دارند یا اصلاً فعالیت ضد ترشحی ندارند. نسبت AUC والد به ترتیب 0.10 و 0.07، 25-O-desacetylrifabutin دارای فعالیتی برابر با داروی اصلی با حداکثر 10٪ به کل فعالیت ضد میکروبی است. به عنوان متابولیت و بقیه دوز در مدفوع بازیابی شد 53 درصد از دوز خوراکی در ادرار، عمدتاً به صورت متابولیت‌ها دفع می‌شود. حدود 30 درصد از دوز از طریق مدفوع دفع می‌شود. کلیرانس کلیوی و صفراوی داروی بدون تغییر، هر کدام تقریباً 5 درصد به کلیرانس دهانی آشکار کمک می‌کنند. 2). آموکسی سیلین در درجه اول توسط کلیه دفع می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. برای ریفابوتین، وضعیت به دنبال دوز 300 میلی گرم در 18 بیمار با درجات مختلف عملکرد کلیوی مورد مطالعه قرار گرفت. سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) ریفابوتین در بیماران با نارسایی شدید کلیوی (CL cr <30 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با بیماران با کلیرانس کراتینین (CL cr) بین 61-74 میلی لیتر در دقیقه حدود 71 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CL cr بین 30-61 میلی لیتر در دقیقه)، AUC ریفابوتین حدود 41٪ افزایش یافت. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک آموکسی سیلین و ریفابوتین در بیماران با نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی مشخص نیست. برای امپرازول، در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی طبقه بندی شده به عنوان Child-Pugh کلاس A (n=3)، B (n=4)، و C (n=1)، فراهمی زیستی تقریباً 100٪ در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت، که نشان دهنده کاهش اثر عبور اول است، و نیمه عمر پلاسمایی دارو در مقایسه با افراد سالم به حدود 3 ساعت از 0.5 ساعت افزایش یافت. کلیرانس پلاسما به طور متوسط ​​70 میلی لیتر در دقیقه، در مقایسه با مقدار 500 تا 600 میلی لیتر در دقیقه در افراد سالم [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی مطالعات تداخل دارویی با TALICIA انجام نشده است. اطلاعات تداخل دارویی شرح داده شده در اینجا بر اساس اطلاعات تجویزی تک تک اجزای TALICIA است: ریفابوتین، امپرازول منیزیم و آموکسی سیلین [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. اثر امپرازول بر سایر داروها امپرازول یک مهارکننده وابسته به زمان CYP2C19 است و می‌تواند قرار گرفتن در معرض سیستمیک داروهای همزمان مصرفی که سوبستراهای CYP2C19 هستند را افزایش دهد. علاوه بر این، تجویز امپرازول pH داخل معده را افزایش می دهد و می تواند قرار گرفتن در معرض سیستمیک داروهای خاصی را که حلالیت وابسته به pH را نشان می دهند تغییر دهد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. اثر ریفابوتین بر سایر داروها دوزهای متعدد ریفابوتین با القای آنزیم های متابولیک کبدی زیرخانواده CYP3A مرتبط است. متابولیت غالب ریفابوتین (25-desacetyl rifabutin) نیز ممکن است به این اثر کمک کند. القای متابولیک ناشی از ریفابوتین احتمالاً باعث کاهش غلظت پلاسمایی داروهای تجویز شده همزمان می شود که عمدتاً توسط آنزیم های CYP3A متابولیزه می شوند. به طور مشابه، داروهای همزمان که بطور رقابتی فعالیت CYP3A را مهار می کنند ممکن است غلظت ریفابوتین پلاسما را افزایش دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی بین اجزای TALICIA آنزیم های CYP در متابولیسم امپرازول نقش دارند. بنابراین، انتظار می رود که القای آنزیم های CYP با واسطه ریفابوتین، مواجهه سیستمیک با امپرازول را کاهش دهد. جدول 5 و جدول 6 اطلاعات تداخلات دارویی را از اطلاعات تجویز امپرازول و ریفابوتین به ترتیب خلاصه می کنند. جدول 5: خلاصه مطالعات تداخل دارویی با امپرازول ↑ نشان دهنده افزایش، ↓ کاهش، ND=بدون داده، AUC=منطقه زیر غلظت در مقابل منحنی زمان، C max = حداکثر غلظت سرمی/پلاسما، Cmin = حداقل غلظت سرمی/پلاسما است. ‡ فعالیت 3،4-دی هیدرو-سیلوستازول 4-7 برابر سیلوستازول است. ↓33% C دقیقه Nelfinavir دوزهای متعدد 1250 میلی گرم دو بار در روز دوزهای متعدد 40 میلی گرم در روز Nelfinavir: ↓36% AUC، ↓37% C max، و ↓39% C دقیقه M8: ↓92% در AUC، ↓89% C max و ↓75% C دقیقه آتازاناویر دوزهای چندگانه 400 میلی گرم در روز دوزهای متعدد 40 میلی گرم در روز Atazanavir: 40% در روز. ↓96% C max و ↓95% C دقیقه ساکویناویر ساکویناویر/ریتوناویر (1000/100 میلی گرم) دو بار در روز به مدت 15 روز، 40 میلی گرم در روز در روزهای 11 تا 15 ساکویناویر: ↑82% AUC، ↑75% C max، و ↑106% C دقیقه کلوپیدوگرل سه مطالعه جداگانه با دوز بارگیری 300 میلی گرم + 75 میلی گرم در روز 80 میلی گرم در روز همزمان با کلوپیدوگرل در دو مطالعه و با فاصله 12 ساعت در مطالعه سوم: نتایج حاصل از قرار گرفتن در معرض 4% در مطالعات سوم تا ↓4% نتایج از مطالعه 4% متابولیت فعال کلوپیدوگرل از روز 1. تجویز کلوپیدوگرل و امپرازول در زمان‌های مختلف از تداخل جلوگیری نمی‌کند مایکوفنولات موفتیل (MMF) دوز 1000 میلی‌گرم پس از آخرین دوز امپرازول 20 میلی‌گرم دو بار در روز به مدت چهار روز - متابولیت فعال MMF: ↓23% ↓ NDlostaolz ↓4% AUC و 20% میلی گرم در روز برای یک هفته سیلوستازول: ↑26% AUC و ↑18% C max 3،4-دی هیدرو-سیلوستازول ‡ : ↑69% AUC و ↑29% C max دیازپام 0.1 mg/kg تزریق وریدی 20 میلی گرم در روز همزمان دیازپام: ↓27% ترخیص کالا از گمرک و ↑36% نیمه عمر دیگوکسین ND 20 میلی گرم در روز به طور همزمان به ↓روکسین آواول: 400 میلی گرم دو بار در روز برای یک روز + 200 میلی گرم در روز به مدت 6 روز 40 میلی گرم در روز برای یک هفته وریکونازول: چهار برابر ↑ در AUC و دو برابر ↑ در C max جدول 6: خلاصه مطالعات تداخل دارویی با ریفابوتین ↑ نشان دهنده افزایش، ↓ نشان دهنده کاهش، ↔ نشان دهنده عدم تغییر معنی دار، ND = بدون داده، AUC=منطقه تحت غلظت در مقابل منحنی زمان، C max = حداکثر غلظت سرم/پلاسما، Cmin = حداقل غلظت سرمی/پلاسما. a در مقایسه با ریفابوتین 300 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی b در مقایسه با کنترل تاریخی (فوسامپرناویر/ریتوناویر 700/100 میلی گرم دو بار در روز) c همچنین مصرف زیدوودین 500 میلی گرم یک بار در روز در مقایسه با ریفابوتین 150 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی و در مقایسه با ریفابوتین 300 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی گزارش شده است. میلی گرم دو بار در روز به تنهایی داروی همزمان رژیم دوز مصرف همزمان دارو رژیم دوز ریفابوتین جمعیت مورد مطالعه (n) اثر بر ریفابوتین اثر بر داروی تجویز همزمان ضد ویروسها Amprenavir 1200 میلی گرم دو بار در روز x 10 روز 300 میلی گرم یک بار در روز x 10 روز افراد مرد سالم (6) 193% ↑ AUC, 119% mgxrd ↑0 C 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران آلوده به HIV (7) 230٪ ↑ AUC، 128٪ ↑ C max 80٪ ↓ AUC، 75٪ ↓ C max، 17٪ ↓ C دقیقه دیدانوزین 167 یا 250 میلی گرم دو بار در روز x 12 روز 300 یا 600 میلی گرم یک بار در روز x 1 بیمار آلوده به HIV (11) ↔ ↔ فوزامپرناویر/ریتوناویر 700 میلی گرم دو بار در روز به علاوه ریتوناویر 100 میلی گرم دو بار در روز x 2 هفته 150 میلی گرم یک روز در میان x 2 هفته افراد سالم (15) ↔ 5% C ↔ 5% C AUC b , 36%↑ C max , 36%↑ Cmin Indinavir 800 mg TID x 10 روز 300 mg یک بار در روز x 10 روز افراد سالم (10) 173% ↑ AUC, 134% ↑ C max 34% ↓ 5% AUC حداکثر دقیقه لوپیناویر/ریتوناویر 400/100 میلی گرم دو بار در روز × 20 روز 150 میلی گرم یک بار در روز در 10 روز افراد سالم (14) 203% c ↑ AUC 112% ↓C max ↔ ساکویناویر / ریتوناویر 1000/100 میلی گرم 100/100 میلی گرم دو بار در روز x 2 روز 21-22 روز افراد سالم 53%↑ AUC d , 88% ↑ C max, (n=11) 13%↓ AUC, 15%↓ C max , (n=19) ریتوناویر 500 میلی گرم دو بار در روز x 10 روز 150 میلی گرم یک بار در روز x افراد سالم 300%↑ AUC, 150%↑ C max ND تیپراناویر/ریتوناویر 500/200 میلی گرم دو بار در روز x 15 دوز 150 میلی گرم تک دوز افراد سالم (20) 190%↑ AUC, 70% ↑ C max ↑ C max دو بار در روز ↔ 270 میلی گرم دو بار در روز 150 mg یک بار در روز x 8 روز بیماران آلوده به HIV (11) 83% ↑ AUC e , 19% ↑ C max ↔ زیدوودین 100 یا 200 میلی گرم q4h 300 یا 450 میلی گرم یک بار در روز بیماران آلوده به HIV (16) ↔ 32% ↓ UNT, 8% AU فلوکونازول 200 میلی گرم یک بار در روز x 2 هفته 300 میلی گرم یک بار در روز x 2 هفته بیماران مبتلا به HIV (12) 82٪ ↑ AUC، 88٪ ↑ حداکثر C 49%↓ AUC, 43%↓ C max ایتراکونازول 200 میلی گرم یک بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (6) ↑ f 70% ↓ AUC, 75% ↓ C max وریکونازول 400 میلی گرم دو بار در روز x 7 روز (تعداد نگهداری) 300 میلی گرم یک بار در روز x 7 روز افراد مرد سالم (12) 331%↑ AUC، 195%↑ C max ~ 100%↑ AUC، ~100%↑ C max g ANTI-PCP (پنوموسیستیس کارینی پنومونی یک بار در روز) داپسون یک بار در روز مبتلا به HIV300 (16) ND 27-40٪↓ AUC سولفامتوکسازول-تری متوپریم 800/160 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران آلوده به HIV (12) ↔ 15-20٪ ↓ AUC ANTI-MAC (مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس داخل سلولی آزیلولاری) 500 میلی گرم یک بار در روز x 1 روز، سپس 250 میلی گرم یک بار در روز x 9 روز، 300 میلی گرم یک بار در روز افراد سالم (6) ↔ ↔ کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (12) 75٪ ↑ AUC 50٪ 1200 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز 7 روز افراد سالم (10) ND ↔ ایزونیازید 300 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز x 7 روز افراد سالم (6) ND ↔ سایر متادون 20-100 میلی گرم یک بار روزانه 300 میلی گرم یک بار در روز در 13 روز بیماران مبتلا به HIV (24) ND ↔ اتینیل استرادیول (EE) / نورتیندرون (NE) 35 میلی گرم EE / 1 میلی گرم NE x 21 روز 300 میلی گرم یک بار در روز x 10 روز افراد زن سالم (22) ND EE: 35%، NEx: 35% ↓0 46%↓ AUC تئوفیلین 5 میلی گرم/کیلوگرم 300 میلی گرم در 14 روز افراد سالم (11) ND ↔

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدتی برای ارزیابی اثر تالیسیا بر سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است. امپرازول در دو مطالعه سرطان‌زایی 24 ماهه در موش‌های صحرایی، امپرازول در دوزهای روزانه 1.7، 3.4، 13.8، 44.0 و 140.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 0.1 تا 11.4 برابر دوز انسانی 120 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح گاز تولید می‌شود). کارسینوئیدهای سلولی (ECL) به شیوه ای وابسته به دوز در موش های صحرایی نر و ماده. بروز این اثر در موش های ماده که غلظت خونی امپرازول بالاتری داشتند به طور قابل توجهی بیشتر بود. کارسینوئیدهای معده به ندرت در موش صحرایی درمان نشده رخ می دهد. علاوه بر این، هیپرپلازی سلول ECL در تمام گروه های درمان شده از هر دو جنس وجود داشت. در یکی از این مطالعات، موش‌های ماده با 13.8 میلی‌گرم امپرازول/کیلوگرم در روز (تقریباً 1 برابر دوز انسانی 120 میلی‌گرم در روز، بر اساس سطح بدن) به مدت یک سال تحت درمان قرار گرفتند و سپس برای یک سال دیگر بدون دارو پیگیری شدند. هیچ کارسینوئیدی در این موش ها مشاهده نشد. افزایش بروز هیپرپلازی سلول ECL مرتبط با درمان در پایان یک سال مشاهده شد (94% تحت درمان در مقابل 10% گروه شاهد). در سال دوم، تفاوت بین موش‌های تحت درمان و کنترل بسیار کوچک‌تر بود (46% در مقابل 26%)، اما همچنان هیپرپلازی بیشتری در گروه تحت درمان نشان داد. آدنوکارسینوم معده در یک موش صحرایی (2%) مشاهده شد. تومور مشابهی در موش های صحرایی نر یا ماده تحت درمان به مدت دو سال مشاهده نشد. برای این گونه از موش، هیچ تومور مشابهی از نظر تاریخی ذکر نشده است، اما تفسیری که فقط یک تومور را شامل می شود دشوار است. در یک مطالعه سمیت 52 هفته ای در موش های Sprague-Dawley، آستروسیتوم مغزی در تعداد کمی از نرها مشاهده شد که امپرازول را با دوزهای 0.4، 2 و 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند (حدود 0.1 تا 1.3 برابر دوز 120 میلی گرم در روز بر اساس سطح بدن انسان). در این مطالعه هیچ آستروسیتومایی در موشهای صحرایی ماده مشاهده نشد. در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله در موش‌های Sprague-Dawley، هیچ آستروسیتومایی در نر یا ماده با دوز بالای 140.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 11 برابر دوز 120 میلی‌گرم در روز انسان بر اساس سطح بدن) یافت نشد. مطالعه سرطان‌زایی 78 هفته‌ای امپرازول در موش افزایش بروز تومور را نشان نداد، اما مطالعه قطعی نبود. مطالعه سرطان زایی موش تراریخته 26 هفته ای p53 (+/-) مثبت نبود. امپرازول برای اثرات کلاستوژنیک در یک روش آزمایشگاهی انحراف کروموزومی لنفوسیت انسانی، در یکی از دو آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo و در یک روش in vivo انحراف کروموزومی سلول مغز استخوان مثبت بود. امپرازول در آزمایش ایمز آزمایشگاهی، آزمایش جهش سلولی لنفوم موش آزمایشگاهی، و آزمایش آسیب DNA کبد موش آزمایشگاهی منفی بود. مشخص شد که امپرازول در دوزهای خوراکی تا 138 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها (حدود 11 برابر دوز 120 میلی گرمی انسان بر اساس سطح بدن) هیچ تأثیری بر باروری و عملکرد باروری ندارد. در مطالعات سرطان‌زایی 24 ماهه در موش‌ها، افزایش معنی‌دار وابسته به دوز در تومورهای کارسینوئید معده و هیپرپلازی سلول‌های ECL در حیوانات نر و ماده مشاهده شد. تومورهای کارسینوئیدی نیز در موش‌هایی که تحت عمل فوندکتومی یا درمان طولانی‌مدت با سایر مهارکننده‌های پمپ پروتون یا دوزهای بالای آنتاگونیست‌های گیرنده H2 قرار گرفته‌اند، مشاهده شده است. آموکسی سیلین مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نشده است. مطالعاتی برای شناسایی پتانسیل جهش زایی آموکسی سیلین به تنهایی انجام نشده است. با این حال، اطلاعات زیر از آزمایشات روی مخلوط 4:1 آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم در دسترس است. آموکسی سیلین و کلاولانات پتاسیم در سنجش جهش باکتریایی Ames و سنجش تبدیل ژن مخمر غیرجهش زا بودند. آموکسی سیلین و کلوولانات پتاسیم در سنجش لنفوم موش ضعیف مثبت بودند، اما روند به سمت افزایش فرکانس جهش در این سنجش در دوزهایی رخ داد که با کاهش بقای سلولی نیز همراه بود. آموکسی سیلین و کلاوولانات پتاسیم در تست میکرونوکلئوس موش و در آزمایش کشنده غالب در موش منفی بود. کلوولانات پتاسیم به تنهایی در روش جهش باکتریایی Ames و در تست میکرونوکلئوس موش مورد آزمایش قرار گرفت و در هر یک از این سنجش ها منفی بود. در یک مطالعه تولید مثل چند نسلی در موش‌ها، هیچ اختلالی در باروری یا سایر اثرات نامطلوب باروری در دوزهای تا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 برابر دوز 3 گرم انسان بر اساس سطح بدن) مشاهده نشد. ریفابوتین مطالعات سرطان زایی طولانی مدت با ریفابوتین در موش ها و موش ها انجام شد. ریفابوتین در دوزهای تا 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا تقریباً 36 برابر دوز توصیه شده روزانه در موش ها سرطان زا نبود. ریفابوتین در دوزهای تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، حدود 12 برابر دوز توصیه شده برای انسان، در موش سرطان زا نبود. ریفابوتین در سنجش جهش باکتریایی (آمز تست) با استفاده از هر دو سویه حساس و مقاوم به ریفابوتین، جهش زا نبود. ریفابوتین در Schizosaccharomyces pombe P 1 جهش‌زا نبود و در سلول‌های همستر چینی V-79، لنفوسیت‌های انسانی در شرایط آزمایشگاهی، یا سلول‌های مغز استخوان موش در شرایط in vivo ژنوتوکسیک نبود. باروری در موش‌های نر که 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم (32 برابر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان) دریافت کردند، مختل شد.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار واکنش های حساسیت بیش از حد به بیمار توصیه کنید در صورت ایجاد بثورات جدید، ضایعات پوستی، دردهای عضلانی یا مفاصل، تورم، علائم شدید شبیه آنفولانزا، مشکل در تنفس یا علائم بینایی، فوراً با مراقبت های بهداشتی ارائه شده تماس بگیرد. عوارض جانبی شدید پوستی به بیماران در مورد علائم و نشانه های تظاهرات جدی پوستی توصیه کنید. به بیماران دستور دهید فوراً مصرف TALICIA را قطع کنند و فوراً اولین علائم یا علائم بثورات پوستی، ضایعات مخاطی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط را گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اسهال به بیماران توصیه کنید که اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است و معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است حتی تا 2 ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک، دچار مدفوع آبکی و خونی شوند. بیماران در صورت تجربه اسهال خونی، درد مداوم شکم، تب یا اسهال مزمن که برطرف نشد، باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. رنگ نارنجی قهوه ای رنگ ادرار، مدفوع، بزاق، خلط، تعریق، اشک و پوست ممکن است به دلیل ترکیب ریفابوتین TALICIA و برخی از متابولیت های آن قهوه ای-نارنجی باشد. لنزهای تماسی نرم ممکن است برای همیشه لکه دار شوند. به بیماران توصیه کنید که این احتمالات را با TALICIA درمان کنند و به بیمار توصیه کنید که این موارد باید پس از اتمام درمان برطرف شوند. تداخلات دارویی به بیماران توصیه کنید که از St. جانز ورت، آموکسی سیلین یا سایر محصولات پنی سیلین، ریفابوتین یا سایر ریفامایسین ها، امپرازول بدون نسخه (OTC) یا سایر PPI ها در طول درمان با تالیسیا. به بیماران توصیه کنید که در حین مصرف TALICIA بدون صحبت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود، هیچ داروی جدیدی را شروع نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. زنان دارای پتانسیل باروری که از داروهای خوراکی یا سایر داروهای هورمونی ضد بارداری استفاده می کنند، مشورت کنید تا در حین مصرف تالیسیا از یک روش غیر هورمونی بسیار مؤثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که TALICIA در دوران بارداری به دلیل خطرات احتمالی برای جنین توصیه نمی شود. به زنان توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهند. لوپوس پوستی یا سیستمیک به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم مرتبط با لوپوس اریتماتوز پوستی یا سیستمیک را گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. نفریت توبولو اینترستیشیال حاد به بیمار یا مراقب توصیه کنید که در صورت مشاهده علائم و/یا علائم مرتبط با نفریت توبولو بینابینی حاد، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. دستورالعمل‌های مهم تجویزی برای TALICIA به بیماران توصیه می‌شود که چهار (4) کپسول تالیسیا را سه بار در روز (حداقل با فاصله 4 ساعت، مانند صبح، اواسط روز و عصر) همراه با غذا به مدت 14 روز مصرف کنند. آنها نباید کپسول ها را خرد یا بجوند. به بیماران توصیه کنید که تالیسیا را با حداقل 8 اونس آب قورت دهند. به بیماران توصیه کنید که تالیسیا را با الکل مصرف نکنند. دوزهای فراموش شده: به بیماران توصیه کنید که در صورت فراموشی یک نوبت، و دوز بعدی در عرض 4 ساعت نیست، در اسرع وقت مصرف کنند. با این حال، اگر یک دوز فراموش شده و دوز بعدی ظرف 4 ساعت است، دوز فراموش شده را در اسرع وقت تجویز کنید و دوز بعدی را به تاخیر بیاندازید تا اطمینان حاصل کنید که حداقل 4 ساعت بین دو دوز وجود دارد. برای بیماران مهم است که کل دوره درمان را کامل کنند. به بیماران توصیه کنید که ممکن است از آنتی اسیدها همزمان با تالیسیا استفاده شود. به بیماران توصیه کنید که دوره کامل تالیسیا را بدون توجه به بهبود یا عدم بهبود علائم خود ادامه دهند. اگرچه تغییر در علائم سوء هاضمه ممکن است رخ دهد (یا بهبود یا بدتر شدن)، اما بعید است که این علائم مربوط به عفونت هلیکوباکتر پیلوری باشد. به بیماران توصیه کنید که درمان H. عفونت پیلوری به دلیل ارتباط آن با زخم معده، گاستریت آتروفیک و افزایش خطر سرطان معده مهم است. به بیماران مقاومت آنتی باکتریال توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله TALICIA فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که تالیسیا برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه احساس بهتری در اوایل دوره درمان معمول است، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری‌ها را افزایش دهد و در آینده با تالیسیا یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نخواهند بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. TALICIA توسط RedHill Biopharma Inc توزیع شده است. Raleigh, NC TALICIA در سوئد برای RedHill Biopharma Ltd. Tel Aviv, Israel تولید شده است. TALICIA یک علامت تجاری است که در اداره ثبت اختراع و علائم تجاری ایالات متحده ثبت شده و تحت مجوز RedHill Biopharma Inc. © 2023 RedHill Biopharma Ltd. کلیه حقوق محفوظ است.