اندانسترون

پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با دوره‌های اولیه و تکراری شیمی‌درمانی سرطان استفراغ (2.1): رقیق کردن تزریق اندانسترون در 50 میلی‌لیتر تزریق دکستروز 5 درصد یا تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد قبل از تجویز به بیماران بزرگسال و کودکان لازم است. بزرگسالان و کودکان 6 ماهه و بالاتر: دوز توصیه شده 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم در هر دوز برای 3 دوز (حداکثر 16 میلی گرم در هر دوز) است که به صورت داخل وریدی در طی 15 دقیقه تزریق می شود. اولین دوز را 30 دقیقه قبل از شروع شیمی درمانی و دوزهای بعدی را 4 و 8 ساعت پس از اولین دوز تجویز کنید. پیشگیری از تهوع و/یا استفراغ بعد از عمل (2.2): رقیق کردن اندانسترون تزریقی قبل از تجویز به بیماران بزرگسال و کودکان لازم نیست. اطلاعات کامل نسخه را برای دوز توصیه شده و دستورالعمل های تجویز برای بیماران بزرگسال و کودکان یک ماهه و بالاتر مشاهده کنید. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (2.3): از مجموع دوز روزانه 8 میلی گرم تجاوز نکنید.

2.1 پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با دوره های اولیه و تکراری شیمی درمانی امتوژنیک دستورالعمل های آماده سازی مهم رقیق کردن تزریق اندانسترون در 50 میلی لیتر تزریق دکستروز 5 درصد یا تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد قبل از تجویز برای بیماران بزرگسال و پیشگیری از نامیتوژنیک همراه با استفراغ لازم است. شیمی درمانی برای بیماران کودکان بین 6 ماه تا 1 سال و/یا 10 کیلوگرم یا کمتر: بسته به نیاز بیمار به مایع، اندانسترون تزریقی ممکن است در 10 تا 50 میلی لیتر تزریق دکستروز 5 درصد یا تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد رقیق شود. گاهی اوقات، اندانسترون در محل اتصال درپوش/ویال در ویال هایی که به صورت عمودی ذخیره شده اند رسوب می کند. قدرت و ایمنی تحت تاثیر قرار نمی گیرد. اگر رسوب مشاهده شد، با تکان دادن شدید ویال آن را دوباره حل کنید. اندانسترون تزریقی را با محلول هایی که سازگاری فیزیکی و شیمیایی برای آنها ثابت نشده است مخلوط نکنید. به ویژه، این امر در مورد محلول های قلیایی صدق می کند زیرا ممکن است یک رسوب تشکیل شود. محلول تزریقی اندانسترون رقیق شده را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز بررسی کنید. در صورت وجود دور انداختن ذخیره سازی: پس از رقیق شدن، بیش از 24 ساعت استفاده نشود. اگرچه تزریق اندانسترون زمانی که طبق توصیه شده رقیق شود از نظر شیمیایی و فیزیکی پایدار است، اما اقدامات احتیاطی استریل باید رعایت شود زیرا رقیق‌کننده‌ها معمولاً حاوی مواد نگهدارنده نیستند. سازگاری: تزریق اندانسترون در دمای اتاق و تحت شرایط نور طبیعی به مدت 48 ساعت پس از رقیق شدن با مایعات داخل وریدی زیر سازگار و پایدار است: 0.9% تزریق کلرید سدیم، تزریق 5% دکستروز، 5% دکستروز و 0.9% تزریق کلرید سدیم، 5% دکستروز 5% و سدیم کلرید 5% و 0.4% تزریق سدیم و 0. تزریق کلرید. دوز و نحوه مصرف دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال و کودکان 6 ماهه و بالاتر برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی استفراغ 15/0 میلی گرم بر کیلوگرم در هر دوز برای 3 دوز (حداکثر 16 میلی گرم در هر دوز) است. احتیاط: رقیق کردن تزریق اندانسترون در بیماران بزرگسال و کودکان قبل از تجویز ضروری است. 30 دقیقه قبل از شروع شیمی درمانی امتوژنیک به مدت 15 دقیقه به صورت داخل وریدی انفوزیون کنید و سپس 4 و 8 ساعت پس از اولین دوز تکرار کنید.

2.2 پیشگیری از تهوع و/یا استفراغ بعد از عمل دستورالعمل های آماده سازی مهم رقیق کردن تزریق اندانسترون قبل از تجویز به بیماران بزرگسال و کودکان لازم نیست. قبل از تجویز، اندانسترون تزریقی را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت وجود دور انداختن دوز و نحوه تجویز دوز توصیه شده و دستورالعمل تجویز برای بیماران بزرگسال و کودکان یک ماهه و بالاتر برای پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1. دوز توصیه شده و تجویز اندانسترون تزریقی برای پیشگیری از تهوع و/یا استفراغ پس از عمل جمعیت دستورالعمل های تجویز تک دوز توصیه شده زمان مصرف بزرگسالان و بیماران کودکان بالای 12 سال 4 میلی گرم 1 ممکن است به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز شود: محتویات سرنگ رقیق نشده (4 میلی گرم) را در حداقل 30 ثانیه و ترجیحاً بیشتر (بیش از 2 تا 5 دقیقه) دم کنید. به صورت عضلانی: تزریق محتویات سرنگ رقیق نشده (4 میلی گرم) بلافاصله قبل از القای بیهوشی، یا بعد از عمل اگر بیمار داروهای ضد استفراغ پیشگیرانه دریافت نکرد و تهوع و/یا استفراغ را در عرض 2 ساعت پس از جراحی تجربه کرد، 2،3 بیمار کودک 1 ماه تا 12 سال و بیش از 40 کیلوگرم، ترجیحاً 4 میلی گرم 30 ثانیه بیشتر انفوزیون به 5 دقیقه). بیماران اطفال 1 ماه تا 12 سال و 40 کیلوگرم یا کمتر 0.1 mg/kg انفوزیون داخل وریدی حداقل 30 ثانیه و ترجیحاً بیشتر (بیش از 2 تا 5 دقیقه). 1 تعداد کمی از بیماران بالای 80 کیلوگرم مورد مطالعه قرار گرفته اند. تجویز دومین دوز داخل وریدی 4 میلی گرم اندانسترون پس از عمل در بیماران بزرگسالی که دوز پیشگیری کننده 4 میلی گرم دریافت کرده اند، کنترل بیشتری برای تهوع و استفراغ فراهم نمی کند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. برای بیماران کودکان (1 ماه تا 12 سال) پیشگیری از تهوع و استفراغ فقط در بیمارانی که اندانسترون پیشگیرانه دریافت نکرده بودند مورد مطالعه قرار گرفت.

2.3 تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 یا بیشتر)، حداکثر دوز روزانه 8 میلی گرم در طی 15 دقیقه 30 دقیقه قبل از شروع شیمی درمانی امتوژنیک تزریق می شود. هیچ تجربه ای فراتر از تجویز روز اول اندانسترون در این بیماران وجود ندارد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] طولانی شدن QT [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] ایسکمی میوکارد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی Igression Gastricion of و 5.4) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی: شایع ترین عوارض جانبی (≥7%) در بزرگسالان اسهال، سردرد و تب است. (6.1) تهوع و/یا استفراغ بعد از عمل: شایع ترین واکنش جانبی (≥10%) که در مقایسه با دارونما در بزرگسالان با فرکانس بالاتری رخ می دهد سردرد است. (6.1) شایع‌ترین واکنش جانبی (≥2%) که در مقایسه با دارونما در کودکان 1 تا 24 ماهه با فراوانی بیشتری رخ می‌دهد، اسهال است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Accord Healthcare Inc. در 1-866-941-7875 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. عوارض جانبی زیر در آزمایشات بالینی بیماران بزرگسال تحت درمان با اندانسترون، ماده فعال تزریق داخل وریدی اندانسترون در طیف وسیعی از دوزها گزارش شده است. رابطه علّی با درمان با اندانسترون در بسیاری از موارد نامشخص بود. تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی جدول 2. عوارض جانبی گزارش شده در > 5 درصد از بیماران بزرگسالی که اندانسترون را با دوز 0.15 mg/kg دریافت کردند، تعداد بیماران بزرگسال با واکنش نامطلوب تزریق اندانسترون 0.15 mg/kg x 3 (n = 419) (n = 419) (n = 419) (n=4) Metocloce1 اسهال 16% 44% 18% سردرد 17% 7% 15% تب 8% 5% 3% قلبی عروقی: موارد نادری از آنژین صدری (درد قفسه سینه)، تغییرات الکتروکاردیوگرافی، افت فشار خون و تاکی کاردی گزارش شده است. دستگاه گوارش: یبوست در 11 درصد از بیماران شیمی درمانی دریافت کننده اندانسترون چند روزه گزارش شده است. کبدی: در کارآزمایی‌های مقایسه‌ای بر روی بیماران شیمی‌درمانی سیس پلاتین با مقادیر پایه نرمال آسپارتات ترانس آمیناز (AST) و آلانین ترانس آمیناز (ALT)، گزارش شده است که این آنزیم‌ها در حدود 5 درصد از بیماران دو برابر از حد بالای طبیعی فراتر می‌روند. افزایش‌ها گذرا بود و به نظر نمی‌رسید که به دوز یا مدت درمان مرتبط باشد. در مواجهه مکرر، افزایش گذرای مشابهی در مقادیر ترانس آمینازها در برخی دوره‌ها رخ داد، اما بیماری علامت‌دار کبدی رخ نداد. پوششی: راش تقریباً در 1٪ از بیمارانی که اندانسترون دریافت می کنند رخ داده است. عصبی: گزارش‌های نادری وجود دارد که با واکنش‌های اکستراپیرامیدال در بیمارانی که تزریق اندانسترون دریافت می‌کنند، اما غیر تشخیصی، و موارد نادری از تشنج گراندمال وجود دارد. موارد دیگر: موارد نادر هیپوکالمی گزارش شده است. تهوع و/یا استفراغ بعد از عمل عوارض جانبی در جدول 3 در 2% از بزرگسالانی که اندانسترون را با دوز 4 میلی گرم داخل وریدی در مدت 2 تا 5 دقیقه در کارآزمایی های بالینی دریافت می کنند گزارش شده است. جدول 3. عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 2٪ (و با فراوانی بیشتر از گروه دارونما) از بیماران بزرگسالی که اندانسترون را با دوز 4 میلی گرم داخل وریدی بیش از 2 تا 5 دقیقه دریافت می کنند. 77 (14%) خواب آلودگی/آرام‌بخشی 44 (8%) 37 (7%) واکنش محل تزریق 21 (4%) 18 (3%) تب 10 (2%) 6 (1%) سرماخوردگی احساس 9 (2%) 8 (1%) خارش 9 (2%) 3 (< 1%) پارستزی 9 (2%) 2 (<1%) 1 عوارض جانبی: میزان این واکنش ها در گروه اندانسترون و دارونما تفاوت معنی داری نداشت. 2 بیمار چندین داروی همزمان حین و بعد از عمل دریافت می کردند. استفاده در کودکان: میزان عوارض جانبی در هر دو گروه اندانسترون و دارونما در بیماران اطفال دریافت کننده اندانسترون (یک دوز 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم برای بیماران کودکان با وزن 40 کیلوگرم یا کمتر، یا 4 میلی گرم برای بیماران کودکان با وزن بیش از 40 کیلوگرم) که به صورت داخل وریدی در طی حداقل 30 ثانیه تجویز می شد مشابه بود. اسهال در بیمارانی که تزریق اندانسترون مصرف می کردند (2%) در مقایسه با دارونما (<1%) در گروه سنی 1 ماهه تا 24 ماهه بیشتر دیده شد. این بیماران چند داروی همزمان حین و بعد از عمل دریافت می کردند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید اندانسترون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌ها به دلیل ترکیبی از جدیت، فراوانی گزارش‌دهی، یا ارتباط علت بالقوه با اندانسترون برای گنجاندن انتخاب شده‌اند. آریتمی های قلبی عروقی (شامل تاکی کاردی بطنی و فوق بطنی، انقباضات زودرس بطنی و فیبریلاسیون دهلیزی)، برادی کاردی، تغییرات الکتروکاردیوگرافی (شامل بلوک قلبی درجه دوم، طولانی شدن فاصله QT/QTc، و افسردگی بخش ST)، ضربان قلب. به ندرت و عمدتاً با اندانسترون داخل وریدی، تغییرات گذرا ECG، از جمله طولانی شدن فاصله QT/QTc گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ایسکمی میوکارد عمدتاً با تزریق داخل وریدی گزارش شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. فلاشینگ عمومی: موارد نادری از واکنش‌های حساسیت مفرط، گاهی شدید (مانند واکنش‌های آنافیلاکتیک، آنژیوادم، برونکواسپاسم، ایست قلبی ریوی، افت فشار خون، ادم حنجره، اسپاسم حنجره، شوک، تنگی نفس، استریدور) نیز گزارش شده است. یک آزمایش تبدیل لنفوسیت مثبت به اندانسترون گزارش شده است که نشان دهنده حساسیت ایمونولوژیک به اندانسترون است. ناهنجاری های آنزیم کبدی صفراوی گزارش شده است. نارسایی کبد و مرگ در بیماران مبتلا به سرطان که داروهای همزمان دریافت می کنند، از جمله شیمی درمانی سیتوتوکسیک کبدی و آنتی بیوتیک ها گزارش شده است. واکنش های موضعی درد، قرمزی و سوزش در محل تزریق. سکسکه های تنفسی تحتانی. بحران اكولوژيريك عصبي كه به تنهايي و همچنين با ساير واكنش‌هاي ديستونيك ظاهر مي‌شود. سرگیجه گذرا در حین یا مدت کوتاهی پس از انفوزیون داخل وریدی. کهیر پوستی، سندرم استیونز جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی. اختلالات چشمی مواردی از کوری گذرا، عمدتاً در طی تزریق داخل وریدی، گزارش شده است. این موارد از نابینایی گذرا گزارش شده است که در عرض چند دقیقه تا 48 ساعت برطرف می شود. تاری دید گذرا که در برخی موارد با اختلالات محل اقامت همراه است نیز گزارش شده است.

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد ارتباط بین مصرف اندانسترون و نقایص مادرزادی عمده یافته های متناقض را گزارش کرده اند و محدودیت های روش شناختی مهمی دارند که مانع از نتیجه گیری در مورد ایمنی استفاده از اندانسترون در بارداری می شود (به داده ها مراجعه کنید). داده‌های موجود پس از بازاریابی، خطر سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری مرتبط با دارو را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها شواهدی مبنی بر آسیب به جنین نشان نداد که اندانسترون به‌ترتیب در طول اندام‌زایی به صورت داخل وریدی در حدود 3.6 و 2.9 برابر حداکثر دوز وریدی توصیه شده 0.15 میلی‌گرم بر کیلوگرم سه بار در روز تجویز شد، بر اساس سطح بدن (BSA) (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی داده‌های موجود در مورد مصرف اندانسترون در زنان باردار از چندین مطالعه اپیدمیولوژیک منتشر شده، ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای پیامدهای نامطلوب جنین را به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی مهم، از جمله عدم اطمینان در مورد اینکه آیا زنانی که نسخه‌ای را دریافت کرده‌اند، واقعاً دارو مصرف کرده‌اند یا خیر، استفاده همزمان از سایر داروها یا درمان‌ها، مانع می‌شود. سوگیری و سایر عوامل مخدوش کننده تعدیل نشده قرار گرفتن در معرض اندانسترون در رحم با ناهنجاری های مادرزادی عمده در آنالیزهای کل مرتبط نیست. یک مطالعه کوهورت گذشته نگر بزرگ، 1970 زنی را که در دوران بارداری نسخه اندانسترون دریافت کرده بودند مورد بررسی قرار داد و هیچ ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض اندانسترون و ناهنجاری های مادرزادی عمده، سقط جنین، مرده زایی، زایمان زودرس، نوزادان با وزن کم هنگام تولد، یا نوزادان کوچک برای سن حاملگی گزارش نشد. دو مطالعه کوهورت گذشته‌نگر بزرگ و یک مطالعه مورد-شاهدی قرار گرفتن در معرض اندانسترون در سه ماهه اول و خطر نقص‌های قلبی عروقی را با یافته‌های متناقض ارزیابی کرده‌اند. ریسک های نسبی (RR) از 0.97 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.86 تا 1.10) تا 1.62 (95% CI: 1.04، 2.54) متغیر بود. تجزیه و تحلیل زیرمجموعه در یکی از مطالعات کوهورت مشاهده کرد که اندانسترون به طور خاص با نقایص سپتوم قلبی مرتبط است (RR 2.05، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.19، 3.28). اما این ارتباط در مطالعات دیگر تایید نشد. چندین مطالعه اندانسترون و خطر شکاف های دهانی را با یافته های متناقض ارزیابی کرده اند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر بر روی 1.8 میلیون بارداری در پایگاه داده Medicaid ایالات متحده، افزایش خطر ابتلا به شکاف های دهانی را در بین 88467 بارداری که در آنها اندانسترون خوراکی در سه ماهه اول تجویز شده بود (RR 1.24، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.03، 1.48 بدون هیچ ارتباطی با 1.48 بارداری گزارش شد، نشان داد. 23866 بارداری (RR 0.95، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.63، 1.43). در زیر گروه زنانی که هر دو شکل تجویز را دریافت کردند، RR 1.07 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.59، 1.93). دو مطالعه مورد-شاهدی، با استفاده از داده‌های برنامه‌های نظارت بر نقایص مادرزادی، ارتباط متناقضی را بین استفاده مادر از اندانسترون و شکاف کام جدا شده گزارش کردند (OR 1.6 [95% فاصله اطمینان (CI 1.1، 2.3] و 0.5 [95% فاصله اطمینان (CI): 0.3، 1.0]). ناشناخته است که آیا قرار گرفتن در معرض اندانسترون در رحم در موارد شکاف کام در زمان تشکیل کام رخ داده است (کام بین هفته های 6 و 9 بارداری تشکیل می شود). داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای داخل وریدی اندانسترون را به ترتیب تا mg/kg/day 10 و mg/kg/day 4 در طول دوره اندامزایی دریافت کردند. به استثنای دوره‌های کوتاه کاهش وزن مادر و افزایش جزئی در بروز مرگ‌های اولیه رحمی در سطح دوز بالا در خرگوش‌ها، هیچ اثر قابل‌توجهی از اندانسترون بر روی حیوانات مادری یا رشد فرزندان مشاهده نشد. در دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها و 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش، حاشیه مواجهه مادر تقریباً 3.6 و 2.9 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم که سه بار در روز داده می شود، به ترتیب بر اساس BSA بود. هیچ مطالعه سمیت رشد داخل وریدی قبل و بعد از زایمان با اندانسترون انجام نشد. در یک مطالعه رشد خوراکی قبل و بعد از زایمان، موش‌های باردار دوز خوراکی اندانسترون را تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 17 بارداری تا روز 21 بستری دریافت کردند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی وقتی اندانسترون به صورت داخل وریدی در دوزهای حداکثر 4 میلی گرم در روز برای زنان شیرده تجویز می شود، بعید است که در مواجهه بالینی مرتبط در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، شود. داده های موجود از یک مطالعه شیردهی شامل نمونه های فارماکوکینتیک از 80 زن شیرده و 20 نوزاد نشان می دهد که اندانسترون در سطوح پایین در شیر انسان و در پلاسمای نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند وجود دارد. هم دوز تخمینی روزانه نوزادان (DID) اندانسترون (0.002 میلی گرم/کیلوگرم در روز)، و هم دوز نسبی نوزاد (RID) (3.7%) کم بود (به داده ها مراجعه کنید). در همان مطالعه، هیچ عارضه جانبی منتسب به اندانسترون در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض اندانسترون قرار گرفتند، گزارش نشد. اطلاعاتی در مورد اثرات اندانسترون بر تولید شیر وجود ندارد. داده ها یک مطالعه فارماکوکینتیک با استفاده از نمونه گیری فرصت طلب از 80 زن شیرده دریافت کننده اندانسترون داخل وریدی برای درمان تهوع و استفراغ بعد از عمل و 20 نوزاد شیرده نشان داد که اندانسترون در شیر مادر با نسبت متوسط شیر به پلاسما 0.91 به دنبال یک مدیا سترون وجود دارد. 8) میلی گرم در دوز. با استفاده از میانگین غلظت شیر ​​در طی 24 ساعت برای تخمین DID و RID، DID 0.002 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و RID 3.7 درصد از یک دوز 4 میلی‌گرمی مادر با وزن تنظیم‌شده بود. در میان 20 نمونه پلاسمای نوزاد، هفت غلظت (35٪) زیر حد تعیین کمی بود. در میان 13 نوزاد با غلظت پلاسمایی قابل سنجش، غلظت متوسط ​​(محدوده) 0.78 (0 تا 7.2) نانوگرم در میلی لیتر بود. بالاترین غلظت مشاهده شده در بین این 13 نوزاد تقریباً 10 برابر کمتر از حداکثر غلظت متوسط ​​(76.6 نانوگرم در میلی لیتر) بود که در یک مطالعه فارماکوکینتیک تک دوز با برچسب باز که در بیماران جراحی اطفال 1 تا 24 ماهه انجام شد و یک دوز 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم از اندانست داخل وریدی دریافت کردند.

8.4 استفاده در کودکان اطلاعات کمی در مورد استفاده از اندانسترون در بیماران جراحی کودکان کمتر از 1 ماه در دسترس است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. اطلاعات کمی در مورد استفاده از اندانسترون در بیماران سرطانی کودکان زیر 6 ماه در دسترس است [به مطالعات بالینی (14.1)، دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید. کلیرانس اندانسترون در کودکان 1 ماهه تا 4 ماهه کندتر و نیمه عمر آن 2.5 برابر بیشتر از بیماران 4 تا 24 ماهه است. به عنوان یک اقدام احتیاطی، توصیه می شود که بیماران کمتر از 4 ماه که این دارو را دریافت می کنند به دقت تحت نظر باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل افراد ثبت‌نام شده در کارآزمایی‌های بالینی تهوع و استفراغ ناشی از شیمی‌درمانی و پس از عمل، 862 نفر 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 سال به بالا و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. کاهش کلیرانس و افزایش نیمه عمر حذف در بیماران بالای 75 سال در مقایسه با افراد جوان مشاهده شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تعداد ناکافی از بیماران بالای 75 سال در کارآزمایی‌های بالینی وجود نداشت تا نتیجه‌گیری ایمنی یا اثربخشی در این گروه سنی مجاز باشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. در بیماران بالای 65 سال نیازی به تنظیم دوز نیست.

8.6 نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 یا بیشتر)، کلیرانس کاهش می یابد و حجم ظاهری توزیع با افزایش در نتیجه نیمه عمر پلاسما افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در چنین بیمارانی، مجموع دوز روزانه 8 میلی گرم نباید بیشتر شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی اگرچه کلیرانس پلاسما در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش می یابد (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه)، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر اندانسترون یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده 5-HT3 است. در حالی که مکانیسم اثر اندانسترون به طور کامل مشخص نشده است، آنتاگونیست گیرنده دوپامین نیست.

12.2 فارماکودینامیک در داوطلبان عادی، دوزهای منفرد 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم اندانسترون هیچ تأثیری بر تحرک مری، حرکت معده، فشار اسفنکتر تحتانی مری، یا زمان عبور روده کوچک نداشت. در کارآزمایی دیگری بر روی 6 داوطلب مرد عادی، دوز 16 میلی گرمی که طی 5 دقیقه تزریق شد، هیچ اثری از دارو بر برون ده قلبی، ضربان قلب، حجم ضربه، فشار خون یا ECG نشان نداد. نشان داده شده است که تجویز چند روزه اندانسترون انتقال کولون را در داوطلبان عادی کند می کند. اندانسترون بر غلظت پرولاکتین پلاسما تأثیری ندارد. در یک کارآزمایی فارماکودینامیک متعادل جنسیتی (تعداد = 56)، اندانسترون 4 میلی‌گرم که به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز می‌شود، از نظر پویایی در پیشگیری از تهوع و استفراغ با استفاده از مدل استفراغ ipecacuanha مشابه بود. طولانی شدن فاصله QTc الکتروفیزیولوژی قلب در یک کارآزمایی متقاطع دوسوکور، تک دوز داخل وریدی، دارونما و کنترل مثبت در 58 فرد سالم مورد مطالعه قرار گرفت. حداکثر میانگین (95% کران اطمینان بالای) تفاوت QTcF از دارونما پس از اصلاح پایه به ترتیب 19.5 (21.8) ms و 5.6 (7.4) ms پس از انفوزیون داخل وریدی 15 دقیقه ای 32 میلی گرم و 8 میلی گرم اندانسترون بود. یک رابطه مواجهه-پاسخ معنی‌دار بین غلظت اندانسترون و ΔΔQTcF مشخص شد. با استفاده از رابطه مواجهه-پاسخ مشخص شده، 24 میلی گرم تزریق داخل وریدی در طی 15 دقیقه، میانگین پیش بینی شده (95% فاصله پیش بینی بالایی) ΔΔQTcF برابر با 14.0 (16.3) میلی ثانیه داشت. در مقابل، 16 میلی گرم تزریق داخل وریدی طی 15 دقیقه با استفاده از همان مدل، میانگین پیش بینی شده (95% فاصله پیش بینی بالایی) ΔΔQTcF 9.1 (11.2) میلی ثانیه داشت. در این مطالعه، دوز 8 میلی گرمی تزریق شده در طی 15 دقیقه، فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک در داوطلبان بالغ عادی، میانگین داده های فارماکوکینتیک زیر به دنبال یک دوز وریدی 0.15 mg/kg مشخص شده است. جدول 4. فارماکوکینتیک در داوطلبان عادی بزرگسالان گروه سنی (سال) n اوج غلظت پلاسما (ng/mL) میانگین نیمه عمر حذف (h) کلیرینس پلاسما (L/h/kg) 19 تا 40 11 102 3.5 0.381 61211.611 تا 0.5 ≥ 75 11 170 5.5 0.262 جذب یک کارآزمایی در داوطلبان عادی (56 نفر) انجام شد تا فارماکوکینتیک یک دوز 4 میلی گرمی تجویز شده به صورت انفوزیون 5 دقیقه در مقایسه با تزریق عضلانی تک قرار گرفتن در معرض سیستمیک با میانگین مساحت زیر منحنی (AUC) با مقادیر 156 [95% فاصله اطمینان (CI 136, 180] و 161 [95% فاصله اطمینان (CI 137، 190] نانوگرم) معادل بود.

• h/mL به ترتیب برای گروه های داخل وریدی و عضلانی. میانگین حداکثر غلظت پلاسما 42.9 [95% CI 33.8، 54.4] ng.mL در 10 دقیقه پس از انفوزیون داخل وریدی و 31.9 [95% CI 26.3، 38.6] ng/ml در 41 دقیقه پس از تزریق داخل عضلانی بود. توزیع اتصال اندانسترون به پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی 70 تا 76 درصد در محدوده غلظت فارماکولوژیک 10 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر بود. داروی در گردش در گلبول های قرمز نیز پخش می شود. متابولیسم حذف: اندانسترون به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود و تقریباً 5٪ از دوز نشاندار شده رادیویی به عنوان ترکیب اصلی از ادرار بازیابی می شود. مسیر متابولیک اولیه هیدروکسیلاسیون روی حلقه ایندول و به دنبال آن کونژوگاسیون گلوکورونید یا سولفات است. اگرچه برخی از متابولیت های غیر کونژوگه دارای فعالیت دارویی هستند، اما در غلظت هایی که احتمالاً به طور قابل توجهی در فعالیت بیولوژیکی اندانسترون نقش دارند، در پلاسما یافت نمی شوند. متابولیت ها در ادرار مشاهده می شوند. مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داده اند که اندانسترون یک سوبسترا برای چندین آنزیم سیتوکروم P-450 کبدی انسان از جمله CYP1A2، CYP2D6 و CYP3A4 است. از نظر گردش کلی اندانسترون، CYP3A4 نقش غالب را ایفا می کند در حالی که تشکیل متابولیت های اصلی in vivo ظاهراً توسط CYP1A2 واسطه می شود. نقش CYP2D6 در متابولیسم اندانسترون in vivo نسبتاً کم است. فارماکوکینتیک اندانسترون داخل وریدی بین افراد متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 و افرادی که متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 بودند، تفاوتی نداشت، که بیشتر از نقش محدود CYP2D6 در وضعیت اندانسترون در داخل بدن حمایت می کند. دفع: در بیماران مبتلا به سرطان بالغ، میانگین نیمه عمر حذف اندانسترون 4 ساعت بود و هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک چند دوز در یک دوره 4 روزه وجود نداشت. در یک کارآزمایی با تناسب دوز، قرار گرفتن در معرض سیستمیک با 32 میلی گرم اندانسترون متناسب با دوز نبود که با مقایسه مقادیر AUC نرمال شده با دوز با دوز 8 میلی گرم اندازه گیری شد. این با کاهش اندک کلیرانس سیستمیک با افزایش غلظت پلاسما سازگار است. جمعیت های خاص بیماران سالمندی: کاهش کلیرانس و افزایش نیمه عمر حذف در بیماران بالای 75 سال مشاهده می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران اطفال: نمونه‌های فارماکوکینتیک از 74 بیمار سرطانی 6 تا 48 ماهه جمع‌آوری شد که دوز 0.15 میلی‌گرم بر کیلوگرم اندانسترون وریدی را هر 4 ساعت برای 3 دوز در طول یک کارآزمایی ایمنی و اثربخشی دریافت کردند. این داده‌ها با داده‌های فارماکوکینتیک متوالی از 41 بیمار جراحی در سنین 1 ماه تا 24 ماه، که قبل از جراحی با بیهوشی عمومی یک دوز واحد 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم اندانسترون داخل وریدی دریافت کردند، ترکیب شد و تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بر روی مجموعه داده‌های ترکیبی انجام شد. نتایج این تجزیه و تحلیل در جدول 5 آمده و با نتایج فارماکوکینتیک در بیماران سرطانی 4 تا 18 سال مقایسه شده است. جدول 5. فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به سرطان کودکان با سن 1 ماه تا 18 سال افراد و گروه سنی N CL (L/h/kg) Vd ss (L/kg) t ½ (h) میانگین هندسی میانگین هندسی بیماران سرطانی کودکان 4 تا 18 سال N = 21 0.19 PK جمعیت 0.19 PK ماه تا 48 ماه N = 115 0.582 3.65 4.9 1 جمعیت PK (فارماکوکینتیک) بیماران: 64٪ بیماران سرطانی و 36٪ بیماران جراحی. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، بیماران سرطانی 6 تا 48 ماهه که دوز 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم اندانسترون داخل وریدی را هر 4 ساعت به مدت 3 دوز دریافت می کنند، انتظار می رود به مواجهه سیستمیک (AUC) مطابق با مواجهه به دست آمده در کارآزمایی های اطفال قبلی در بیماران سرطانی (در دوزهای مشابه 4 تا 18 سال) برسند. در یک کارآزمایی روی 21 بیمار کودک (3 تا 12 سال) که تحت عمل جراحی نیاز به بیهوشی به مدت 45 دقیقه تا 2 ساعت بودند، بلافاصله قبل از بیهوشی یک دوز وریدی اندانسترون، 2 میلی گرم (3 تا 7 سال) یا 4 میلی گرم (8 تا 12 سال) تجویز شد. میانگین کلیرانس نرمال شده با وزن و حجم مقادیر توزیع در این بیماران جراحی اطفال مشابه مواردی بود که قبلا برای بزرگسالان جوان گزارش شده بود. میانگین نیمه عمر نهایی در بیماران اطفال (محدوده 2.5 تا 3 ساعت) در مقایسه با بزرگسالان (محدوده 3 تا 3.5 ساعت) اندکی کاهش یافت. در یک کارآزمایی روی 51 بیمار اطفال (1 ماهه تا 24 ماهه) که تحت عمل جراحی نیاز به بیهوشی عمومی قرار داشتند، قبل از جراحی یک دوز وریدی اندانسترون 0.1 یا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شد. همانطور که در جدول 6 نشان داده شده است، 41 بیمار دارای اطلاعات فارماکوکینتیک به 2 گروه، بیماران 1 ماهه تا 4 ماهه و بیماران 5 تا 24 ماهه تقسیم شدند و با بیماران کودکان 3 تا 12 ساله مقایسه شدند. جدول 6. فارماکوکینتیک در بیماران جراحی اطفال 1 ماه تا 12 سال و گروه سنی N CL (L/h/kg) Vd ss (L/kg) t ½ (h) میانگین هندسی بیماران جراحی اطفال 3 تا 12 سال N = 21 0.43 بیمار جراح 5 تا 24 ماه N = 22 0.581 2.3 2.9 بیماران جراحی کودکان 1 ماه تا 4 ماه N = 19 0.401 3.5 6.7 به طور کلی، بیماران جراحی و سرطانی کودکان کمتر از 18 سال در مقایسه با بزرگسالان کلیرانس اندانسترون بالاتری دارند که منجر به نیمه عمر کوتاه‌تر در اکثر بیماران اطفال می‌شود. در بیماران 1 ماهه تا 4 ماهه به دلیل حجم بیشتر توزیع در این گروه سنی، نیمه عمر بیشتری مشاهده شد. در یک کارآزمایی روی 21 بیمار مبتلا به سرطان کودکان (4 تا 18 سال) که سه دوز داخل وریدی 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم اندانسترون را در فواصل 4 ساعت دریافت کردند، بیماران بالای 15 سال پارامترهای فارماکوکینتیک اندانسترون مشابه با افراد بزرگسال را نشان دادند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه: به دلیل سهم بسیار ناچیز (5٪) کلیرانس کلیوی در کلیرانس کلی، انتظار نمی رفت که نارسایی کلیوی به طور قابل توجهی بر کلیرانس کلی اندانسترون تأثیر بگذارد. با این حال، میانگین کلیرانس پلاسمایی اندانسترون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) حدود 41 درصد کاهش یافت. این کاهش در کلیرانس متغیر است و با افزایش نیمه عمر مطابقت نداشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، کلیرانس 2 برابر کاهش می یابد و میانگین نیمه عمر به 11.6 ساعت در مقایسه با 5.7 ساعت در بیماران بدون نارسایی کبدی افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 یا بیشتر)، کلیرانس 2 برابر تا 3 برابر کاهش می یابد و حجم ظاهری توزیع با افزایش نیمه عمر در نتیجه به 20 ساعت افزایش می یابد [دوز و نحوه تجویز (2.3)، مصرف در جمعیت های خاص (8.6) را ببینید. مطالعات تداخل دارویی القاء کننده های CYP 3A4: حذف اندانسترون ممکن است تحت تأثیر القا کننده های سیتوکروم P-450 قرار گیرد. در یک کارآزمایی فارماکوکینتیک بر روی 16 بیمار صرعی که به طور مزمن از القا کننده های CYP3A4، کاربامازپین یا فنی توئین استفاده می کردند، کاهش AUC، Cmax و t½ اندانسترون مشاهده شد. این منجر به افزایش قابل توجهی در کلیرانس اندانسترون شد. در یک مطالعه فارماکوکینتیک روی 10 فرد سالم که یک دوز 8 میلی گرمی داخل وریدی اندانسترون را پس از 600 میلی گرم ریفامپین یک بار در روز به مدت پنج روز دریافت کردند، AUC و t½ اندانسترون به ترتیب 48% و 46% کاهش یافت. تصور نمی شود که این تغییرات در مواجهه با اندانسترون با القاء کننده های CYP3A4 از نظر بالینی مرتبط باشد [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. عوامل شیمی درمانی: کارموستین، اتوپوزید و سیس پلاتین بر فارماکوکینتیک اندانسترون تأثیری ندارند [به تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید].

در داوطلبان بالغ عادی، میانگین داده های فارماکوکینتیک زیر پس از یک دوز وریدی 0.15 mg/kg مشخص شده است. جدول 4. فارماکوکینتیک در داوطلبان عادی بزرگسالان گروه سنی (سال) n اوج غلظت پلاسما (ng/mL) میانگین نیمه عمر حذف (h) کلیرینس پلاسما (L/h/kg) 19 تا 40 11 102 3.5 0.381 61211.611 تا 0.5 ≥ 75 11 170 5.5 0.262 جذب یک کارآزمایی در داوطلبان عادی (56 نفر) انجام شد تا فارماکوکینتیک یک دوز 4 میلی گرمی تجویز شده به صورت انفوزیون 5 دقیقه در مقایسه با تزریق عضلانی تک قرار گرفتن در معرض سیستمیک با میانگین مساحت زیر منحنی (AUC) با مقادیر 156 [95% فاصله اطمینان (CI 136, 180] و 161 [95% فاصله اطمینان (CI 137، 190] نانوگرم) معادل بود.

• h/mL به ترتیب برای گروه های داخل وریدی و عضلانی. میانگین حداکثر غلظت پلاسما 42.9 [95% CI 33.8، 54.4] ng.mL در 10 دقیقه پس از انفوزیون داخل وریدی و 31.9 [95% CI 26.3، 38.6] ng/ml در 41 دقیقه پس از تزریق داخل عضلانی بود. توزیع اتصال اندانسترون به پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی 70 تا 76 درصد در محدوده غلظت فارماکولوژیک 10 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر بود. داروی در گردش در گلبول های قرمز نیز پخش می شود. متابولیسم حذف: اندانسترون به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود و تقریباً 5٪ از دوز نشاندار شده رادیویی به عنوان ترکیب اصلی از ادرار بازیابی می شود. مسیر متابولیک اولیه هیدروکسیلاسیون روی حلقه ایندول و به دنبال آن کونژوگاسیون گلوکورونید یا سولفات است. اگرچه برخی از متابولیت های غیر کونژوگه دارای فعالیت دارویی هستند، اما در غلظت هایی که احتمالاً به طور قابل توجهی در فعالیت بیولوژیکی اندانسترون نقش دارند، در پلاسما یافت نمی شوند. متابولیت ها در ادرار مشاهده می شوند. مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داده اند که اندانسترون یک سوبسترا برای چندین آنزیم سیتوکروم P-450 کبدی انسان از جمله CYP1A2، CYP2D6 و CYP3A4 است. از نظر گردش کلی اندانسترون، CYP3A4 نقش غالب را ایفا می کند در حالی که تشکیل متابولیت های اصلی in vivo ظاهراً توسط CYP1A2 واسطه می شود. نقش CYP2D6 در متابولیسم اندانسترون in vivo نسبتاً کم است. فارماکوکینتیک اندانسترون داخل وریدی بین افراد متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 و افرادی که متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 بودند، تفاوتی نداشت، که بیشتر از نقش محدود CYP2D6 در وضعیت اندانسترون در داخل بدن حمایت می کند. دفع: در بیماران مبتلا به سرطان بالغ، میانگین نیمه عمر حذف اندانسترون 4 ساعت بود و هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک چند دوز در یک دوره 4 روزه وجود نداشت. در یک کارآزمایی با تناسب دوز، قرار گرفتن در معرض سیستمیک با 32 میلی گرم اندانسترون متناسب با دوز نبود که با مقایسه مقادیر AUC نرمال شده با دوز با دوز 8 میلی گرم اندازه گیری شد. این با کاهش اندک کلیرانس سیستمیک با افزایش غلظت پلاسما سازگار است. جمعیت های خاص بیماران سالمندی: کاهش کلیرانس و افزایش نیمه عمر حذف در بیماران بالای 75 سال مشاهده می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران اطفال: نمونه‌های فارماکوکینتیک از 74 بیمار سرطانی 6 تا 48 ماهه جمع‌آوری شد که دوز 0.15 میلی‌گرم بر کیلوگرم اندانسترون وریدی را هر 4 ساعت برای 3 دوز در طول یک کارآزمایی ایمنی و اثربخشی دریافت کردند. این داده‌ها با داده‌های فارماکوکینتیک متوالی از 41 بیمار جراحی در سنین 1 ماه تا 24 ماه، که قبل از جراحی با بیهوشی عمومی یک دوز واحد 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم اندانسترون داخل وریدی دریافت کردند، ترکیب شد و تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بر روی مجموعه داده‌های ترکیبی انجام شد. نتایج این تجزیه و تحلیل در جدول 5 آمده و با نتایج فارماکوکینتیک در بیماران سرطانی 4 تا 18 سال مقایسه شده است. جدول 5. فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به سرطان کودکان با سن 1 ماه تا 18 سال افراد و گروه سنی N CL (L/h/kg) Vd ss (L/kg) t ½ (h) میانگین هندسی میانگین هندسی بیماران سرطانی کودکان 4 تا 18 سال N = 21 0.19 PK جمعیت 0.19 PK ماه تا 48 ماه N = 115 0.582 3.65 4.9 1 جمعیت PK (فارماکوکینتیک) بیماران: 64٪ بیماران سرطانی و 36٪ بیماران جراحی. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، بیماران سرطانی 6 تا 48 ماهه که دوز 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم اندانسترون داخل وریدی را هر 4 ساعت به مدت 3 دوز دریافت می کنند، انتظار می رود به مواجهه سیستمیک (AUC) مطابق با مواجهه به دست آمده در کارآزمایی های اطفال قبلی در بیماران سرطانی (در دوزهای مشابه 4 تا 18 سال) برسند. در یک کارآزمایی روی 21 بیمار کودک (3 تا 12 سال) که تحت عمل جراحی نیاز به بیهوشی به مدت 45 دقیقه تا 2 ساعت بودند، بلافاصله قبل از بیهوشی یک دوز وریدی اندانسترون، 2 میلی گرم (3 تا 7 سال) یا 4 میلی گرم (8 تا 12 سال) تجویز شد. میانگین کلیرانس نرمال شده با وزن و حجم مقادیر توزیع در این بیماران جراحی اطفال مشابه مواردی بود که قبلا برای بزرگسالان جوان گزارش شده بود. میانگین نیمه عمر نهایی در بیماران اطفال (محدوده 2.5 تا 3 ساعت) در مقایسه با بزرگسالان (محدوده 3 تا 3.5 ساعت) اندکی کاهش یافت. در یک کارآزمایی روی 51 بیمار اطفال (1 ماهه تا 24 ماهه) که تحت عمل جراحی نیاز به بیهوشی عمومی قرار داشتند، قبل از جراحی یک دوز وریدی اندانسترون 0.1 یا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شد. همانطور که در جدول 6 نشان داده شده است، 41 بیمار دارای اطلاعات فارماکوکینتیک به 2 گروه، بیماران 1 ماهه تا 4 ماهه و بیماران 5 تا 24 ماهه تقسیم شدند و با بیماران کودکان 3 تا 12 ساله مقایسه شدند. جدول 6. فارماکوکینتیک در بیماران جراحی اطفال 1 ماه تا 12 سال و گروه سنی N CL (L/h/kg) Vd ss (L/kg) t ½ (h) میانگین هندسی بیماران جراحی اطفال 3 تا 12 سال N = 21 0.43 بیمار جراح 5 تا 24 ماه N = 22 0.581 2.3 2.9 بیماران جراحی کودکان 1 ماه تا 4 ماه N = 19 0.401 3.5 6.7 به طور کلی، بیماران جراحی و سرطانی کودکان کمتر از 18 سال در مقایسه با بزرگسالان کلیرانس اندانسترون بالاتری دارند که منجر به نیمه عمر کوتاه‌تر در اکثر بیماران اطفال می‌شود. در بیماران 1 ماهه تا 4 ماهه به دلیل حجم بیشتر توزیع در این گروه سنی، نیمه عمر بیشتری مشاهده شد. در یک کارآزمایی روی 21 بیمار مبتلا به سرطان کودکان (4 تا 18 سال) که سه دوز داخل وریدی 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم اندانسترون را در فواصل 4 ساعت دریافت کردند، بیماران بالای 15 سال پارامترهای فارماکوکینتیک اندانسترون مشابه با افراد بزرگسال را نشان دادند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه: به دلیل سهم بسیار ناچیز (5٪) کلیرانس کلیوی در کلیرانس کلی، انتظار نمی رفت که نارسایی کلیوی به طور قابل توجهی بر کلیرانس کلی اندانسترون تأثیر بگذارد. با این حال، میانگین کلیرانس پلاسمایی اندانسترون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) حدود 41 درصد کاهش یافت. این کاهش در کلیرانس متغیر است و با افزایش نیمه عمر مطابقت نداشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، کلیرانس 2 برابر کاهش می یابد و میانگین نیمه عمر به 11.6 ساعت در مقایسه با 5.7 ساعت در بیماران بدون نارسایی کبدی افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 یا بیشتر)، کلیرانس 2 برابر تا 3 برابر کاهش می یابد و حجم ظاهری توزیع با افزایش نیمه عمر در نتیجه به 20 ساعت افزایش می یابد [دوز و نحوه تجویز (2.3)، مصرف در جمعیت های خاص (8.6) را ببینید. مطالعات تداخل دارویی القاء کننده های CYP 3A4: حذف اندانسترون ممکن است تحت تأثیر القا کننده های سیتوکروم P-450 قرار گیرد. در یک کارآزمایی فارماکوکینتیک بر روی 16 بیمار صرعی که به طور مزمن از القا کننده های CYP3A4، کاربامازپین یا فنی توئین استفاده می کردند، کاهش AUC، Cmax و t½ اندانسترون مشاهده شد. این منجر به افزایش قابل توجهی در کلیرانس اندانسترون شد. در یک مطالعه فارماکوکینتیک روی 10 فرد سالم که یک دوز 8 میلی گرمی داخل وریدی اندانسترون را پس از 600 میلی گرم ریفامپین یک بار در روز به مدت پنج روز دریافت کردند، AUC و t½ اندانسترون به ترتیب 48% و 46% کاهش یافت. تصور نمی شود که این تغییرات در مواجهه با اندانسترون با القاء کننده های CYP3A4 از نظر بالینی مرتبط باشد [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. عوامل شیمی درمانی: کارموستین، اتوپوزید و سیس پلاتین بر فارماکوکینتیک اندانسترون تأثیری ندارند [به تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید].