اندانسترون Hcl

6. عوارض جانبی عوارض جانبی بالینی مهم زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] طولانی شدن QT [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] پوشاندن ایلئوس و اتساع پیشرونده معده (5.4)] 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در آزمایش‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در آزمایشات بالینی بیماران تحت درمان با اندانسترون، ماده فعال قرص اندانسترون، عوارض جانبی زیر گزارش شده است. رابطه علّی با درمان با اندانسترون در بسیاری از موارد نامشخص بود. پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 4 درصد از 300 بزرگسال دریافت کننده 24 میلی گرم اندانسترون خوراکی در 2 کارآزمایی برای پیشگیری از حالت تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی شدیداً متوژنیک (10:10 میلی گرم سر و یا 20 میلی گرم سر) بیش از 2 درصد بود. اسهال (4%). شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در 4 کارآزمایی در بزرگسالان برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی با استفراغ متوسط ​​(عمدتاً رژیم های مبتنی بر سیکلوفسفامید) در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: شایع‌ترین عوارض جانبی در بزرگسالان برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی‌درمانی نسبتاً امتوژنیک [رژیم‌های عمدتاً مبتنی بر سیکلوفسفامید] واکنش نامطلوب اندانسترون 8 میلی‌گرم دو بار در روز (n = 242) دارونما (n = 265٪) 34 Hea ضعف/خستگی 32 (13%) 6 (2%) یبوست 22 (9%) 1 (< 1%) اسهال 15 (6%) 10 (4%) a گزارش شده بیش از یا برابر با 5٪ از بیماران تحت درمان با اندانسترون و با نرخی بیش از دارونما. عوارض جانبی کمتر شایع سیستم عصبی مرکزی: واکنش های اکستراپیرامیدال (کمتر از 1 درصد بیماران). کبدی: مقادیر آسپارتات ترانس آمیناز (AST) و/یا آلانین ترانس آمیناز (ALT) در حدود 1٪ تا 2٪ از 723 بیمار دریافت کننده شیمی درمانی مبتنی بر اندانسترون و سیکلوفسفامید در آزمایشات بالینی ایالات متحده، دو برابر از حد بالای طبیعی فراتر رفت. افزایش‌ها گذرا بود و به نظر نمی‌رسید که به دوز یا مدت درمان مرتبط باشد. در مواجهه مکرر، افزایش گذرای مشابهی در مقادیر ترانس آمینازها در برخی دوره‌ها رخ داد، اما بیماری علامت‌دار کبدی رخ نداد. نقش شیمی درمانی سرطان در این تغییرات بیوشیمیایی نامشخص است. نارسایی کبد و مرگ در بیماران سرطانی که داروهای همزمان دریافت می‌کنند، از جمله شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک کبدی و آنتی‌بیوتیک‌ها گزارش شده است. علت نارسایی کبد نامشخص است. پوششی: راش (تقریباً 1٪ از بیماران). سایر موارد (کمتر از 2%): آنافیلاکسی، برونکواسپاسم، تاکی کاردی، آنژین صدری، هیپوکالمی، تغییرات الکتروکاردیوگرافی، حوادث انسداد عروق و تشنج بزرگ. به جز برونکواسپاسم و آنافیلاکسی، رابطه با اندانسترون نامشخص است. پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از تشعشع شایع‌ترین عوارض جانبی (بیشتر یا مساوی 2%) در بیمارانی که اندانسترون و رادیوتراپی همزمان دریافت می‌کردند مشابه مواردی بود که در بیمارانی که اندانسترون و شیمی‌درمانی همزمان دریافت می‌کردند و سردرد، یبوست و اسهال بود. پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در بزرگسالان در کارآزمایی(های) پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل در جدول 4 نشان داده شده است. در این کارآزمایی(ها)، بیماران در هر دو گروه درمان، چندین داروی همزمان حین عمل و بعد از عمل دریافت می کردند. جدول 4: شایع ترین عوارض جانبی در بزرگسالان برای پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل واکنش نامطلوب اندانسترون 16 میلی گرم به عنوان یک دوز منفرد (n = 550) دارونما (n = 531) سردرد 49 (9%) 27 (5%) هیپوکسی 49 (9%) (9%) (8%) (6%) (6%) 35% سرگیجه 36 (7%) 34 (6%) اختلال زنان 36 (7%) 33 (6%) اضطراب/آژیتاسیون 33 (6%) 29 (5%) احتباس ادرار 28 (5%) 18 (3%) خارش 27 (5%) 20 (4%) a در بیش از 5% از بیماران تحت درمان با اندانسترون و با نرخی بیش از دارونما گزارش شده است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید اندانسترون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آریتمی های قلبی عروقی (شامل تاکی کاردی بطنی و فوق بطنی، انقباضات زودرس بطنی و فیبریلاسیون دهلیزی)، برادی کاردی، تغییرات الکتروکاردیوگرافی (شامل بلوک قلبی درجه دوم، طولانی شدن فاصله QT/QTc، و افسردگی بخش ST)، ضربان قلب. به ندرت و عمدتاً با اندانسترون وریدی، تغییرات گذرا ECG، از جمله طولانی شدن فاصله QT گزارش شده است. گرگرفتگی عمومی: موارد نادری از واکنش‌های حساسیت مفرط، گاهی شدید (مانند واکنش‌های آنافیلاکتیک، آنژیوادم، برونکواسپاسم، تنگی نفس، افت فشار خون، ادم حنجره، استریدور) نیز گزارش شده است. اسپاسم حنجره، شوک و ایست قلبی ریوی در طی واکنش های آلرژیک در بیماران دریافت کننده اندانسترون تزریقی رخ داده است. ناهنجاری های آنزیم کبدی صفراوی سکسکه های تنفسی تحتانی. عصب شناسی بحران اکولوژیریک که به تنهایی و همچنین با سایر واکنش های دیستونیک ظاهر می شود. کهیر پوستی، سندرم استیونز جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی. اختلالات چشمی مواردی از کوری گذرا، عمدتاً در طی تزریق داخل وریدی، گزارش شده است. این موارد از نابینایی گذرا گزارش شده است که ظرف چند دقیقه تا 48 ساعت برطرف می شود.

8. استفاده در جمعیت های خاص 8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد ارتباط بین مصرف اندانسترون و نقایص مادرزادی عمده یافته های متناقض را گزارش کرده اند و محدودیت های روش شناختی مهمی دارند که نتیجه گیری در مورد ایمنی مصرف اندانسترون در بارداری را منع می کند (به داده ها مراجعه کنید). داده‌های موجود پس از بازاریابی، خطر سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری مرتبط با دارو را شناسایی نکرده است. مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها و خرگوش‌ها شواهدی مبنی بر آسیب به جنین نشان نداد، زمانی که اندانسترون در طول اندام‌زایی تقریباً 6 و 24 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای انسان یعنی 24 میلی‌گرم در روز، بر اساس سطح بدن، تجویز شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی داده‌های موجود در مورد مصرف اندانسترون در زنان باردار از چندین مطالعه اپیدمیولوژیک منتشر شده، ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای پیامدهای نامطلوب جنین را به دلیل محدودیت‌های روش‌شناختی مهم، از جمله عدم اطمینان در مورد اینکه آیا زنانی که نسخه‌ای را دریافت کرده‌اند، واقعاً دارو مصرف کرده‌اند یا خیر، استفاده همزمان از سایر داروها یا درمان‌ها، مانع می‌شود. سوگیری و سایر عوامل مخدوش کننده تعدیل نشده قرار گرفتن در معرض اندانسترون در رحم با ناهنجاری های مادرزادی عمده در آنالیزهای کل مرتبط نیست. یک مطالعه کوهورت گذشته نگر بزرگ، 1970 زنی را که در دوران بارداری نسخه اندانسترون دریافت کرده بودند مورد بررسی قرار داد و هیچ ارتباطی بین قرار گرفتن در معرض اندانسترون و ناهنجاری های مادرزادی عمده، سقط جنین، مرده زایی، زایمان زودرس، نوزادان با وزن کم هنگام تولد، یا نوزادان کوچک برای سن حاملگی گزارش نشد. دو مطالعه کوهورت گذشته‌نگر بزرگ و یک مطالعه مورد-شاهدی قرار گرفتن در معرض اندانسترون در سه ماهه اول و خطر نقص‌های قلبی عروقی را با یافته‌های متناقض ارزیابی کرده‌اند. ریسک های نسبی (RR) از 0.97 (95% فاصله اطمینان (CI): 0.86 تا 1.10) تا 1.62 (95% CI: 1.04، 2.54) متغیر بود. تجزیه و تحلیل زیرمجموعه در یکی از مطالعات کوهورت مشاهده کرد که اندانسترون به طور خاص با نقایص سپتوم قلبی مرتبط است (RR 2.05، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.19، 3.28). اما این ارتباط در مطالعات دیگر تایید نشد. چندین مطالعه اندانسترون و خطر شکاف های دهانی را با یافته های متناقض ارزیابی کرده اند. یک مطالعه کوهورت گذشته نگر از 1.8 میلیون بارداری در ایالات متحده پایگاه داده Medicaid خطر افزایش شکاف دهان را در بین 88467 بارداری که در آنها اندانسترون خوراکی در سه ماهه اول تجویز شده بود نشان داد (RR 1.24، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.03، 1.48)، اما هیچ ارتباطی با اندانسترون داخل وریدی در 23،95% CI، 23،86 و 2395% CI قبل از بارداری گزارش نشد. 0.63، 1.43). در زیر گروه زنانی که هر دو نوع تجویز را دریافت کردند، RR 1.07 بود (95% فاصله اطمینان (CI): 0.59، 1.93). دو مطالعه مورد-شاهدی، با استفاده از داده‌های برنامه‌های نظارت بر نقایص مادرزادی، ارتباط متناقضی را بین استفاده مادر از اندانسترون و شکاف کام جدا شده گزارش کردند (OR 1.6 [95% فاصله اطمینان (CI 1.1، 2.3] و 0.5 [95% فاصله اطمینان (CI): 0.3، 1.0]). ناشناخته است که آیا قرار گرفتن در معرض اندانسترون در رحم در موارد شکاف کام در زمان تشکیل کام رخ داده است (کام بین هفته های 6 و 9 بارداری تشکیل می شود). داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای خوراکی اندانسترون را به ترتیب تا mg/kg/day 15 و mg/kg/day 30 در طول دوره اندامزایی دریافت کردند. به استثنای کاهش جزئی در افزایش وزن بدن مادر در خرگوش، هیچ اثر قابل توجهی از اندانسترون روی حیوانات مادری یا رشد فرزندان وجود نداشت. در دوزهای mg/kg/day 15 در موش‌ها و mg/kg/day 30 در خرگوش‌ها، بر اساس سطح بدن، حاشیه مواجهه مادری به ترتیب تقریباً 6 و 24 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه‌شده برای انسان 24 میلی‌گرم در روز بود. در یک مطالعه مسمومیت رشدی قبل و بعد از تولد، موش‌های باردار دوز خوراکی اندانسترون را تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از روز 17 بارداری تا روز 21 بستری دریافت کردند. به استثنای کاهش جزئی در افزایش وزن بدن مادر، هیچ تأثیری بر موش‌های باردار و رشد قبل و بعد از تولد فرزندان آنها، از جمله عملکرد تولید مثلی نسل F1 جفت‌شده، وجود نداشت. در دوز mg/kg/day 15 در موش‌های صحرایی، حاشیه مواجهه مادر تقریباً 6 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده 24 میلی‌گرم در روز برای انسان، بر اساس سطح بدن بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا اندانسترون در شیر انسان وجود دارد یا خیر. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات اندانسترون بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، ثابت شده است که اندانسترون در شیر موش ها وجود دارد. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اندانسترون و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از اندانسترون یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اندانسترون خوراکی در کودکان 4 سال و بالاتر برای پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی درمانی سرطان با قیام زایی متوسط ​​ثابت شده است. استفاده از اندانسترون در این گروه های سنی توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده اندانسترون در بزرگسالان با داده های اضافی از 3 کارآزمایی غیرآمریکایی برچسب باز، کنترل نشده بر روی 182 بیمار کودک 4 تا 18 ساله مبتلا به سرطان که انواع رژیم های سیس پلاتین یا غیرسیسپلاتین داده شده بودند، تایید می شود. مطالعات بالینی (14.1)]. اطلاعات بیشتر در مورد استفاده از اندانسترون در بیماران اطفال را می توان در اطلاعات مربوط به تجویز اندانسترون یافت. ایمنی و اثربخشی اندانسترون خوراکی در بیماران اطفال برای موارد زیر ثابت نشده است: پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با شیمی‌درمانی سرطان بسیار امتووژنیک پیشگیری از تهوع و استفراغ مرتبط با رادیوتراپی پیشگیری از تهوع و/یا استفراغ پس از عمل 8.5 استفاده در دوران سالمندی از تعداد کل افراد ثبت‌نام‌شده در تهوع و استفراغ ناشی از شیمی‌درمانی و پس از عمل در ایالات متحده و غیره. تجزیه و تحلیل زیر گروه، 938 (19٪) 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله و افراد مسن تر و جوان تر مشاهده نشد. کاهش در کلیرانس و افزایش نیمه عمر حذف در بیماران بالای 75 سال در مقایسه با افراد جوان مشاهده شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تعداد ناکافی از بیماران بالای 75 سال و بالاتر در کارآزمایی‌های بالینی وجود نداشت تا نتیجه‌گیری ایمنی یا اثربخشی در این گروه سنی مجاز باشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. در بیماران مسن نیازی به تنظیم دوز نیست.

8.6 نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی خفیف یا متوسط ​​کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. در بیماران با نارسایی شدید کبدی، کلیرانس کاهش می یابد و حجم ظاهری توزیع افزایش می یابد و در نتیجه نیمه عمر اندانسترون افزایش می یابد. بنابراین، در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 یا بیشتر) از مجموع دوز روزانه 8 میلی گرم تجاوز نکنید [به دوز و نحوه مصرف (2.2)، داروسازی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کلیوی هیچ تنظیم دوز برای بیماران با هر درجه ای از نارسایی کلیوی (خفیف، متوسط ​​یا شدید) توصیه نمی شود. هیچ تجربه ای فراتر از تجویز روز اول اندانسترون وجود ندارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12. فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر اندانسترون یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده 5-HT3 است. در حالی که مکانیسم اثر آن به طور کامل مشخص نشده است، اندانسترون یک آنتاگونیست گیرنده دوپامین نیست. گیرنده های سروتونین از نوع 5-HT3 هم به صورت محیطی در پایانه های عصب واگ و هم به طور مرکزی در ناحیه تحریک گیرنده شیمیایی ناحیه postrema وجود دارند. مشخص نیست که اثر ضد استفراغ اندانسترون به صورت مرکزی، محیطی یا در هر دو محل انجام می شود. با این حال، به نظر می رسد شیمی درمانی سیتوتوکسیک با آزادسازی سروتونین از سلول های انتروکرومافین روده کوچک مرتبط باشد. در انسان، دفع 5-هیدروکسی اندول استیک اسید (5-HIAA) در ادرار پس از تجویز سیس پلاتین به موازات شروع استفراغ افزایش می یابد. سروتونین آزاد شده ممکن است آوران های واگ را از طریق گیرنده های 5-HT3 تحریک کرده و رفلکس استفراغ را آغاز کند.

12.2 فارماکودینامیک در افراد سالم، دوزهای منفرد 0.15 میلی گرم بر کیلوگرم اندانسترون هیچ تاثیری بر تحرک مری، حرکت معده، فشار اسفنکتر تحتانی مری، یا زمان عبور روده کوچک نداشت. نشان داده شده است که تجویز چند روزه اندانسترون انتقال کولون را در افراد سالم کند می کند. اندانسترون تأثیری بر غلظت پرولاکتین پلاسما ندارد. تمدید فاصله QTc الکتروفیزیولوژی قلب در یک کارآزمایی متقاطع دوسوکور، یک دوز وریدی، کنترل شده با دارونما و مثبت در 58 فرد سالم مورد مطالعه قرار گرفت. حداکثر میانگین (95% کران اطمینان بالای) تفاوت QTcF از دارونما پس از اصلاح پایه به ترتیب 19.5 (21.8) میلی ثانیه و 5.6 (7.4) میلی ثانیه پس از انفوزیون داخل وریدی 15 دقیقه ای 32 میلی گرم و 8 میلی گرم اندانسترون بود. ارتباط معنی‌داری بین غلظت اندانسترون و ΔΔQTcF مشخص شد. با استفاده از رابطه مواجهه-پاسخ ایجاد شده، 24 میلی گرم تزریق داخل وریدی طی 15 دقیقه، میانگین پیش بینی شده (95% فاصله پیش بینی بالایی) ΔΔQTcF 0/14 (16.3) میلی ثانیه داشت. در مقابل، 16 میلی گرم تزریق داخل وریدی در طی 15 دقیقه با استفاده از همان مدل، میانگین پیش بینی شده (95% فاصله پیش بینی بالایی) ΔΔQTcF 9.1 (11.2) میلی ثانیه داشت. در این مطالعه، دوز 8 میلی‌گرم تزریق شده در طی 15 دقیقه، فاصله QT را به میزان مرتبط بالینی طولانی نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب اندانسترون از دستگاه گوارش جذب می شود و متابولیسم عبور اول را انجام می دهد. میانگین فراهمی زیستی در افراد سالم، پس از تجویز یک قرص 8 میلی گرمی، تقریباً 56٪ است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک اندانسترون متناسب با دوز افزایش نمی یابد. سطح زیر منحنی (AUC) از یک قرص 16 میلی گرمی 24 درصد بیشتر از پیش بینی شده از دوز قرص 8 میلی گرمی بود. این ممکن است منعکس کننده مقداری کاهش متابولیسم عبور اول در دوزهای خوراکی بالاتر باشد. اثرات غذا: فراهمی زیستی نیز با وجود غذا کمی افزایش می یابد. توزیع اتصال اندانسترون به پروتئین پلاسما در شرایط آزمایشگاهی 70 تا 76 درصد در محدوده غلظت 10 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر بود. داروی در گردش در گلبول های قرمز نیز پخش می شود. دفع متابولیسم و ​​دفع: اندانسترون به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود و تقریباً 5٪ از دوز نشاندار شده رادیویی به عنوان ترکیب اصلی از ادرار بازیابی می شود. متابولیت ها در ادرار مشاهده می شوند. مسیر متابولیک اولیه هیدروکسیلاسیون روی حلقه ایندول و به دنبال آن کونژوگاسیون گلوکورونید یا سولفات است. مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داده اند که اندانسترون یک سوبسترا برای آنزیم های سیتوکروم P-450 کبدی انسان از جمله CYP1A2، CYP2D6 و CYP3A4 است. از نظر گردش مالی کلی اندانسترون، CYP3A4 نقش غالب را ایفا کرد. به دلیل کثرت آنزیم های متابولیکی که قادر به متابولیسم اندانسترون هستند، این احتمال وجود دارد که مهار یا از دست دادن یک آنزیم (به عنوان مثال، کمبود ژنتیکی CYP2D6) توسط سایرین جبران شود و ممکن است منجر به تغییر کمی در میزان کلی حذف اندانسترون شود. اگرچه برخی از متابولیت های غیر کونژوگه دارای فعالیت دارویی هستند، اما در غلظت هایی که احتمالاً به طور قابل توجهی در فعالیت بیولوژیکی اندانسترون نقش دارند، در پلاسما یافت نمی شوند. جمعیت های خاص سن: جمعیت سالمندان: کاهش کلیرانس و افزایش نیمه عمر حذف در بیماران بالای 75 سال در مقایسه با افراد جوان مشاهده می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنس: تفاوت‌های جنسیتی در نحوه مصرف اندانسترون که به صورت تک دوز تجویز می‌شود نشان داده شد. میزان و سرعت جذب در زنان بیشتر از مردان است. ترخیص کالا از گمرک آهسته تر در زنان، حجم ظاهری کمتر توزیع (تنظیم وزن)، و فراهمی زیستی مطلق بالاتر منجر به غلظت بالاتر اندانسترون در پلاسما شد. این غلظت های بالاتر پلاسما ممکن است تا حدی با تفاوت وزن بدن بین مردان و زنان توضیح داده شود. مشخص نیست که آیا این تفاوت های مربوط به جنسیت از نظر بالینی مهم هستند یا خیر. اطلاعات بیشتر فارماکوکینتیک در جداول 5 و 6 موجود است. جدول 5: فارماکوکینتیک در افراد سالم مرد و زن پس از یک دوز منفرد از قرص اندانسترون 8 میلی گرم گروه سنی (سال) جنس (M/F) میانگین وزن (کیلوگرم) N اوج غلظت پلاسما (ng/mL) زمان حداکثر غلظت پلاسما (h) میانگین حذف (H) فراهمی زیستی مطلق 18 تا 40 M F 69.0 62.7 6 5 26.2 42.7 2.0 1.7 3.1 3.5 0.403 0.354 0.483 0.663 61 تا 74 M F 77.5 60.2 6 6 24.1 52.4 2.1 1.9 4.1 4.9 0.384 0.255 0.585 0.643 ≥ 75 M F 78.0 67.6 5 6 37.0 2.2.2 421. 0.277 0.249 0.619 0.747 جدول 6: فارماکوکینتیک در افراد سالم مرد و زن پس از یک دوز تک دوز از قرص اندانسترون 24 میلی گرم گروه سنی (سال) جنسیت (M/F) میانگین وزن (کیلوگرم) N اوج غلظت پلاسما (ng/mL) زمان حداکثر غلظت پلاسما (ساعت) میانگین حذف (8 M.4 تا M431) 71.8 8 125.8 194.4 1.9 1.6 4.7 5.8 نارسایی کلیه: انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی به طور قابل توجهی بر کلیرانس کلی اندانسترون تأثیر بگذارد زیرا کلیرانس کلیوی تنها 5 درصد از کلیرانس کلی را تشکیل می دهد. با این حال، میانگین کلیرانس پلاسمایی اندانسترون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) حدود 50 درصد کاهش یافت. کاهش کلیرانس متغیر بود و با افزایش نیمه عمر مطابقت نداشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، کلیرانس 2 برابر کاهش می یابد و میانگین نیمه عمر به 11.6 ساعت در مقایسه با 5.7 ساعت در افراد سالم افزایش می یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (نمره Child-Pugh 10 یا بیشتر)، کلیرانس 2 برابر تا 3 برابر کاهش می یابد و حجم آشکار توزیع با افزایش در نتیجه نیمه عمر تا 20 ساعت افزایش می یابد [دوز و تجویز (2.2)، استفاده در موارد خاص را ببینید (86). مطالعات تداخل دارویی القاء کننده های CYP 3A4: حذف اندانسترون ممکن است تحت تأثیر القا کننده های سیتوکروم P-450 قرار گیرد. در یک کارآزمایی فارماکوکینتیک بر روی 16 بیمار صرعی که به طور مزمن از القا کننده های CYP3A4، کاربامازپین یا فنی توئین استفاده می کردند، کاهش AUC، Cmax و t½ اندانسترون مشاهده شد. این منجر به افزایش قابل توجهی در کلیرانس اندانسترون شد. با این حال، تصور نمی شود که این افزایش از نظر بالینی مرتبط باشد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. عوامل شیمی درمانی: کارموستین، اتوپوزید و سیس پلاتین بر فارماکوکینتیک اندانسترون تأثیری ندارند [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. آنتی اسیدها: مصرف همزمان آنتی اسیدها، جذب اندانسترون را تغییر نمی دهد.