اوپیکاپون

ONGENTYS به عنوان درمان کمکی برای لوودوپا/کاربیدوپا در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون (PD) که دوره‌های «خاموش» را تجربه می‌کنند، نشان داده می‌شود. ONGENTYS یک مهارکننده کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) است که به عنوان درمان کمکی برای لوودوپا/کاربیدوپا در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون (PD) که دوره های "خاموش" را تجربه می کنند، نشان داده شده است. (1)

دوز توصیه شده 50 میلی گرم خوراکی یک بار در روز قبل از خواب است. (2.1) بیماران نباید به مدت 1 ساعت قبل و حداقل 1 ساعت پس از مصرف ONGENTYS غذا بخورند. (2.1) دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی 25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز قبل از خواب است. از مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی خودداری کنید. (2.2)

2.1 اطلاعات دوز و نحوه مصرف دوز توصیه شده ONGENTYS 50 میلی گرم است که به صورت خوراکی یک بار در روز قبل از خواب تجویز می شود. بیماران نباید به مدت 1 ساعت قبل و حداقل 1 ساعت پس از مصرف ONGENTYS غذا بخورند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.2 توصیه های دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(Child-Pugh B)، دوز توصیه شده ONGENTYS 25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز هنگام خواب است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7)، فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید. از مصرف ONGENTYS در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) اجتناب کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

2.3 تداوم و از دست رفته دوز هنگام قطع مصرف ONGENTYS، بیماران را تحت نظر داشته باشید و در صورت نیاز تنظیم سایر درمان های دوپامینرژیک را در نظر بگیرید. اگر یک دوز از ONGENTYS فراموش شود، نوبت بعدی باید در ساعت برنامه ریزی شده روز بعد مصرف شود.

کپسول های ONGENTYS در قوت های زیر در دسترس هستند: کپسول های 50 میلی گرمی با درپوش آبی تیره مات و بدنه صورتی تیره مات. به صورت محوری با "OPC" بیش از "50" با جوهر سفید، هم روی درپوش و هم روی بدنه چاپ شده است. کپسول های 25 میلی گرمی با کلاهک مات آبی روشن و بدنه مات صورتی روشن. به صورت محوری با "OPC" روی "25" با جوهر آبی، هم روی درپوش و هم روی بدنه چاپ شده است. کپسول: 25 و 50 میلی گرم. (3)

ONGENTYS در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: استفاده همزمان از مهارکننده‌های غیرانتخابی مونوآمین اکسیداز (MAO) [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. فئوکروموسیتوم، پاراگانگلیوما یا سایر نئوپلاسم های ترشح کننده کاتکولامین. استفاده همزمان از مهارکننده های غیر انتخابی مونوآمین اکسیداز (MAO). (4) سابقه فئوکروموسیتوم، پاراگانگلیوما، یا سایر نئوپلاسم های ترشح کننده کاتکول آمین. (4)

7.1 مهارکننده های غیرانتخابی مونوآمین اکسیداز (MAO) هم ONGENTYS و هم مهارکننده های غیرانتخابی MAO (مانند فنلزین، ایزوکاربوکسازید و ترانیل سیپرومین) متابولیسم کاتکول آمین ها را مهار می کنند که منجر به افزایش سطح کاتکول آمین ها می شود. مصرف همزمان ممکن است خطر آریتمی های احتمالی، افزایش ضربان قلب و تغییرات بیش از حد فشار خون را افزایش دهد. مصرف همزمان ONGENTYS با مهارکننده های غیر انتخابی MAO منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مهارکننده های انتخابی MAO-B را می توان همزمان با ONGENTYS استفاده کرد.

7.2 اثر ONGENTYS بر داروهای دیگر داروهای متابولیزه شده توسط کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) مصرف همزمان ONGENTYS با داروهای متابولیزه شده توسط COMT ممکن است بر فارماکوکینتیک آن داروها تأثیر بگذارد، که ممکن است خطر آریتمی های احتمالی، افزایش ضربان قلب، و تغییرات شدید فشار خون را افزایش دهد. )] . داروهایی که توسط COMT متابولیزه می شوند باید با احتیاط تجویز شوند. تغییرات در ضربان قلب، ریتم و فشار خون را در بیمارانی که همزمان با ONGENTYS و داروهای متابولیزه شده توسط COMT درمان می‌شوند، کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتری در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: اثرات قلبی عروقی با استفاده همزمان از داروهای متابولیزه شده توسط کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه و خواب آلودگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) هشدارها و احتیاط ها مراجعه کنید. 5.3] دیسکینزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] توهم و روان پریشی [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.5)] کنترل تکانه/اختلالات اجباری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] هیپرپیرکسی و سردرگمی اضطراری قطع مصرف [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥4٪ و > افزایش احتقان خونی، کین‌آز، پلاسبوستینیا): کاهش فشار خون/سنکوپ و وزن کاهش یافت. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی ONGENTYS در 265 بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون (PD) در دو مطالعه 14-15 هفته ای با دارونما و کنترل فعال (مطالعه 1) یا کنترل شده با دارونما (مطالعه 2) مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. همه بیماران دوز ثابتی از لوودوپا و یک مهارکننده دکربوکسیلاز DOPA را به تنهایی یا همراه با سایر داروهای PD مصرف می کردند. در مطالعه 1 و مطالعه 2، میانگین سنی بیماران 63.6 سال، 59% بیماران مرد و 89% بیماران قفقازی بودند. در ابتدا، میانگین مدت PD 7.6 سال بود. واکنش های نامطلوب منجر به قطع درمان در مطالعه 1 و مطالعه 2، در مجموع 8 درصد از بیماران تحت درمان با ONGENTYS 50 میلی گرم و 6 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند، به دلیل عوارض جانبی دارو را قطع کردند. شایع ترین واکنش جانبی که منجر به قطع شد، دیسکینزی بود که در 3 درصد از بیماران تحت درمان با ONGENTYS 50 میلی گرم و 0.4 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، گزارش شد. عوارض جانبی متداول واکنش های جانبی که در مطالعات تلفیقی با بروز حداقل 2 درصد و بیشتر از دارونما رخ داده اند در جدول 1 ارائه شده است. شایع ترین عوارض جانبی (بروز حداقل 4 درصد و بیشتر از دارونما) دیسکینزی، یبوست، افزایش کراتین کیناز خون، افت فشار خون/سنکوپ و کاهش وزن بود. جدول 1: عوارض جانبی با بروز حداقل 2% در بیماران تحت درمان با ONGENTYS و بیشتر از دارونما، در مطالعه تلفیقی 1 و مطالعه 2 عوارض جانبی ONGENTYS 50 میلی گرم N=265% دارونما N=257% N=257% اختلالات سیستم عصبی اختلالات سیستم عصبی 21 اختلالات دیز 6 یبوست خشکی دهان 6 3 2 1 اختلالات روانی توهم 1 بی خوابی 3 3 1 2 بررسی کراتین خون کیناز افزایش یافت کاهش وزن 5 4 2 0 اختلالات عروقی هیپوتانسیون/سنکوپ 2 فشار خون بالا 5 3 1 2 1 شامل توهمات، توهمات بصری، توهمات شنیداری و توهمات مختلط 2 شامل افت فشار خون، افت فشار خون ارتواستاتیک، افت فشارخون پایین، سنکوپ و سنکوپ زیر علامت گذاری شده است. در طول استفاده پس از تایید ONGENTYS شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا رابطه علّی را با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. آسیب، مسمومیت و عوارض رویه ای: سقوط اختلال روانی: حالت گیجی

هیچ پادزهر خاصی برای ONGENTYS شناخته نشده است. به عنوان یک اقدام کلی، حذف ONGENTYS با شستشوی معده و/یا غیرفعال سازی با استفاده از زغال فعال باید در نظر گرفته شود. در مدیریت مصرف بیش از حد، مراقبت های حمایتی از جمله نظارت و نظارت دقیق پزشکی ارائه دهید و احتمال درگیری چند دارو را در نظر بگیرید. اگر قرار گرفتن در معرض بیش از حد اتفاق افتاد، با مرکز کنترل سم خود به شماره 1-800-222-1222 یا www.poison.org تماس بگیرید.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است باعث آسیب جنین شود (8.1) از مصرف در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی خودداری شود. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از ONGENTYS در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، تجویز خوراکی اوپیکاپون در طول بارداری منجر به اثرات نامطلوب بر رشد جنینی (افزایش بروز ناهنجاری های جنینی) در مواجهه با پلاسمای مرتبط بالینی در یکی از دو گونه مورد آزمایش شد. علاوه بر این، اوپیکاپون همیشه همزمان با لوودوپا/کاربیدوپا تجویز می‌شود، که به عنوان مسمومیت رشدی در خرگوش شناخته شده است (s ee Data). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت عمومی ایالات متحده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ناشناخته است. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی اوپیکاپون (0، 150، 375 یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) در موش‌های باردار در طول دوران بارداری، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی نداشت. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در بالاترین دوز آزمایش شده (1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 40 برابر در انسان در دوز توصیه شده برای انسان (50 میلی گرم در روز) بود. در خرگوش های باردار، تجویز خوراکی اوپیکاپون (0، 100، 175، یا 225 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز ناهنجاری های ساختاری در تمام دوزهای آزمایش شده شد. سمیت مادری در همه مشاهده شد اما کمترین دوز مورد آزمایش قرار گرفت. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی شناسایی نشد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در دوز کم اثر (100 mg/kg/day) کمتر از انسان در RHD بود. تجویز خوراکی اوپیکاپون (0، 150، 375، یا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول بارداری و شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از زایمان نداشت. با این حال، اثرات بر رشد عصبی رفتاری در فرزندان به دقت ارزیابی نشده است. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در بالاترین دوز آزمایش شده (1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 40 برابر در انسان در RHD بود. اوپیکاپون همیشه همزمان با لوودوپا/کاربیدوپا تجویز می‌شود که به عنوان عامل ایجاد ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی در خرگوش شناخته می‌شود. سمیت رشدی اوپیکاپون در ترکیب با لوودوپا/کاربیدوپا در حیوانات ارزیابی نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود اوپیکاپون در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. در موش‌های شیرده، تجویز خوراکی اوپیکاپون منجر به سطوحی از اوپیکاپون یا متابولیت‌های موجود در شیر مشابه با پلاسمای مادر شد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ONGENTYS و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از ONGENTYS یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تنظیم دوز برای بیماران مسن لازم نیست. از مجموع بیمارانی که ONGENTYS 50 میلی گرم در مطالعه 1 و مطالعه 2 دریافت کردند، 52 درصد از بیماران 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر به واکنش‌های جانبی برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیوی راه کلیوی دفع نقش جزئی در پاکسازی اوپیکاپون ایفا می کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. از مصرف ONGENTYS در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی (ESRD) (CLcr <15 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. برای بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست. با این حال، به دلیل احتمال افزایش مواجهه، بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی را از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید و در صورت بروز مشکلات تحمل، ONGENTYS را قطع کنید. 8. 7 اختلال کبدی قرار گرفتن در معرض اوپیکاپون در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از مصرف ONGENTYS در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) خودداری کنید. تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(Child-Pugh B) توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) نیازی به تنظیم دوز نیست.

خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از ONGENTYS در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، تجویز خوراکی اوپیکاپون در طول بارداری منجر به اثرات نامطلوب بر رشد جنینی (افزایش بروز ناهنجاری های جنینی) در مواجهه با پلاسمای مرتبط بالینی در یکی از دو گونه مورد آزمایش شد. علاوه بر این، اوپیکاپون همیشه همزمان با لوودوپا/کاربیدوپا تجویز می‌شود، که به عنوان مسمومیت رشدی در خرگوش شناخته شده است (s ee Data). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت عمومی ایالات متحده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ناشناخته است. داده‌های حیوانی تجویز خوراکی اوپیکاپون (0، 150، 375 یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) در موش‌های باردار در طول دوران بارداری، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی نداشت. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در بالاترین دوز آزمایش شده (1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 40 برابر در انسان در دوز توصیه شده برای انسان (50 میلی گرم در روز) بود. در خرگوش های باردار، تجویز خوراکی اوپیکاپون (0، 100، 175، یا 225 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوره اندام زایی منجر به افزایش بروز ناهنجاری های ساختاری در تمام دوزهای آزمایش شده شد. سمیت مادری در همه مشاهده شد اما کمترین دوز مورد آزمایش قرار گرفت. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی شناسایی نشد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در دوز کم اثر (100 mg/kg/day) کمتر از انسان در RHD بود. تجویز خوراکی اوپیکاپون (0، 150، 375، یا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول بارداری و شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از زایمان نداشت. با این حال، اثرات بر رشد عصبی رفتاری در فرزندان به دقت ارزیابی نشده است. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در بالاترین دوز آزمایش شده (1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 40 برابر در انسان در RHD بود. اوپیکاپون همیشه همزمان با لوودوپا/کاربیدوپا تجویز می‌شود که به عنوان عامل ایجاد ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی در خرگوش شناخته می‌شود. سمیت رشدی اوپیکاپون در ترکیب با لوودوپا/کاربیدوپا در حیوانات ارزیابی نشد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

برای بیماران مسن نیازی به تنظیم دوز نیست. از مجموع بیمارانی که ONGENTYS 50 میلی گرم در مطالعه 1 و مطالعه 2 دریافت کردند، 52 درصد از بیماران 65 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر به واکنش‌های جانبی برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

ONGENTYS حاوی opicapone، یک مهارکننده محیطی، انتخابی و برگشت پذیر کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) است. نام شیمیایی اوپیکاپون 2،5-دی کلرو-3-(5-(3،4-دی هیدروکسی-5-نیتروفنیل)-1،2،4-اگزادیازول-3-یل)-4،6-دی متیل پیریدین-1-اکسید با ساختار زیر است: فرمول مولکولی اوپیکاپون C15N4O60Cl2N4O6; و وزن مولکولی آن 413.17 است. اوپیکاپون یک پودر زرد/ جامد کریستالی با حلالیت آبی محدود است. کپسول های ONGENTYS برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. هر کپسول حاوی 25 میلی گرم یا 50 میلی گرم اوپیکاپون است. ONGENTYS همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز، استئارات منیزیم، نشاسته پیش ژلاتینه و گلیکولات نشاسته سدیم. پوسته کپسول حاوی: FD&C آبی#2، FD&C قرمز#3، ژلاتین و دی اکسید تیتانیوم. ONGENTYS حاوی opicapone، یک مهارکننده محیطی، انتخابی و برگشت پذیر کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) است. نام شیمیایی اوپیکاپون 2،5-دی کلرو-3-(5-(3،4-دی هیدروکسی-5-نیتروفنیل)-1،2،4-اگزادیازول-3-یل)-4،6-دی متیل پیریدین-1- اکسید با ساختار زیر است:

اوپیکاپون یک مهارکننده انتخابی و برگشت پذیر کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) است. COMT انتقال گروه متیل S-adenosyl-L-methionine را به گروه فنولی از بسترهای حاوی ساختار کاتکول کاتالیز می کند. سوبستراهای فیزیولوژیکی COMT شامل DOPA، کاتکول آمین ها (دوپامین، نوراپی نفرین و اپی نفرین) و متابولیت های هیدروکسیله آنها می باشد. هنگامی که از کربوکسیلاسیون لوودوپا توسط کاربیدوپا جلوگیری می شود، COMT به آنزیم متابولیزه کننده اصلی لوودوپا تبدیل می شود و متابولیسم آن را به 3-متوکسی-4-هیدروکسی-L- فنیل آلانین (3-OMD) کاتالیز می کند.

فعالیت COMT تجویز یک بار در روز از ONGENTYS 50 میلی گرم باعث مهار فعالیت COMT در گلبول های قرمز شد. حداکثر مهار مشاهده شده 84٪ بود و بیش از 65٪ در یک فاصله دوز 24 ساعته در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون حفظ شد. پس از خاتمه درمان، مهار COMT به آرامی به سطح اولیه باز می گردد، با مهار بیش از 35٪ هنوز 5 روز پس از آخرین دوز مشاهده می شود. اثرات روی پیک لوودوپا (Cmax) و قرار گرفتن در معرض کلی لوودوپا (AUC) به ترتیب 43-44٪ و 62-94٪، در بیماران مبتلا به PD پس از تجویز یک بار در روز از ONGENTYS قبل از خواب با لوودوپا/کاربیدوپا که هر سه یا هر چهار ساعت یکبار لدووو به تنهایی پس از تجویز/بیپاکار تجویز می‌شد، افزایش یافت. Electrophysiology C آردیاک در دوز 16 برابر دوز توصیه شده، ONGENTYS فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

Opicapone فارماکوکینتیک متناسب با دوز را در محدوده دوز 25 میلی گرم (0.5 برابر دوز توصیه شده) تا 50 میلی گرم نشان می دهد. فارماکوکینتیک اوپیکاپون هم در بیماران PD و هم در افراد سالم مشابه است. جذب پس از تجویز تک دوز ONGENTYS 50 میلی گرم، میانگین (محدوده) T max پلاسما 2.0 (1.0-4.0) ساعت بود. اثر غذا به دنبال یک وعده غذایی با چربی متوسط/کالری متوسط، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) برای اوپیکاپون 62 درصد کاهش یافت، میانگین قرار گرفتن در معرض کلی پلاسما (AUC) 31 درصد کاهش یافت و T max 4 ساعت به تعویق افتاد. در مطالعه 1، ONGENTYS بدون توجه به غذا تجویز شد. در مطالعه 2، مصرف ONGENTYS و مصرف غذا با 1 ساعت از هم جدا شدند [به دوز و تجویز (2.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. توزیع Opicapone به پروتئین های پلاسما بسیار متصل می شود (بیش از 99٪) که مستقل از غلظت است. دفع متوسط ​​نیمه عمر دفع اوپیکاپون 1 تا 2 ساعت است. متابولیسم سولفاته شدن مسیر متابولیک اولیه اوپیکاپون است که بر اساس مطالعات بالینی و ارزیابی های آزمایشگاهی انجام می شود. سایر مسیرهای متابولیک شامل گلوکورونیداسیون، متیلاسیون (توسط COMT)، کاهش و کونژوگاسیون گلوتاتیون است. دفع پس از تجویز یک دوز 100 میلی گرمی اوپیکاپون نشاندار شده رادیویی (2 برابر دوز توصیه شده) به افراد سالم، تقریباً 70٪ از دوز در مدفوع (22٪ بدون تغییر)، 20٪ در هوای منقضی شده و 5٪ در ادرار (کمتر از 1٪ بدون تغییر) بازیابی شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک اوپیکاپون بر اساس سن (یعنی 18 تا 40 سال و بالای 65 سال)، جنس، یا نژاد/قومیت (یعنی ژاپنی، قفقازی، آسیایی و سیاه پوست) مشاهده نشد. نارسایی کلیوی بر اساس آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک اوپیکاپون در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​(CLcr 30-89 میلی لیتر در دقیقه با استفاده از معادله Cockcroft-Gault) نسبت به افرادی که عملکرد کلیوی طبیعی داشتند (CLLcrmin>9) مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا ESRD (CLcr <30 میلی لیتر در دقیقه) مورد مطالعه قرار نگرفته اند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک تک دوز اوپیکاپون در افراد مبتلا به اختلال کبدی خفیف (Child-Pugh: A) و متوسط ​​(Child-Pugh: B) مورد بررسی قرار گرفت. در افراد با نارسایی خفیف کبدی، میانگین قرار گرفتن در معرض کلی پلاسمایی اپیاپون (AUC) 35 درصد افزایش یافت که از نظر بالینی قابل توجه نیست. در افراد مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی، میانگین قرار گرفتن در معرض کلی پلاسما با اوپیکاپون (AUC) 84 درصد افزایش یافت. تنظیم دوز برای ONGENTYS در افراد دارای نارسایی کبدی متوسط ​​مورد نیاز است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. ONGENTYS در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh: C) مورد مطالعه قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک اوپیکاپون در هنگام تجویز همزمان با کینیدین (سوبسترای شاخص P-gp [MDR1])، استامینوفن، یا رازاگیلین مشاهده نشد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر هنگام تجویز همزمان با اوپیکاپون مشاهده نشد: S-وارفارین (سوبسترای شاخص CYP2C9)، R-وارفارین (سوبسترای CYP1A2 و CYP3A4)، یا رپاگلینید (سوبسترای شاخص CYP2C8 و OATP1B1). هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر برای درمان بیماری پارکینسون هنگام تجویز همزمان با اوپیکاپون مشاهده نشد: رازاگیلین، سلژیلین، پرامیپکسول، روپینیرول یا آمانتادین. مطالعات آزمایشگاهی Opicapone بر اتصال پروتئین وارفارین، دیازپام، دیگوکسین یا تولبوتامید در شرایط آزمایشگاهی تأثیر نمی گذارد. آنزیم های CYP: اوپیکاپون یک مهارکننده یا القا کننده CYP های اصلی نیست. سیستم‌های انتقال‌دهنده: Opicapone زیرلایه‌ای از P-gp (MDR1) (به مطالعات بالینی)، BCRP، MRP2، OATP1B3 و OATP2B1 است. هیچ تعامل بالینی قابل توجهی با واسطه انتقال دهنده برای opicapone انتظار نمی رود. اوپیکاپون مهارکننده P-gp (MDR1)، BCRP، OAT1، OAT3، OCT1، OCT2، OATP1B3، BSEP، MATE1، یا MATE2-K نیست.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. تجویز به بیماران و/یا مراقبان آموزش دهید که کپسول های ONGENTYS باید قبل از خواب مصرف شوند. به بیماران اطلاع دهید که 1 ساعت قبل و حداقل 1 ساعت پس از مصرف ONGENTYS غذا نخورند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. داروهای همزمان برخی از داروها می توانند با ONGENTYS تداخل ایجاد کنند. به بیماران و/یا مراقبان توصیه کنید که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود را از تمام داروهایی که بیمار مصرف می کند، از جمله داروهای بدون نسخه، مکمل های غذایی و محصولات گیاهی مطلع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه به بیماران و/یا مراقبان توصیه کنید که خواب آلودگی با ONGENTYS گزارش شده است. بیماران تحت درمان با داروهای دوپامینرژیک گزارش کرده اند که در حین انجام فعالیت های روزمره به خواب رفته اند. این واکنش‌های نامطلوب ممکن است بر توانایی برخی از بیماران برای رانندگی و کار با ماشین‌آلات به طور ایمن تأثیر بگذارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. هیپوتانسیون/سنکوپ به بیماران توصیه کنید که ONGENTYS ممکن است باعث افت فشار خون یا سنکوپ شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. دیسکینزی به بیماران توصیه کنید که ONGENTYS ممکن است باعث دیسکینزی یا تشدید دیسکینزی از قبل موجود شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. توهمات و روان پریشی به بیماران توصیه کنید که ONGENTYS ممکن است باعث توهم، هذیان، یا رفتار پرخاشگرانه شود و آنها باید هر یک از این واکنش های نامطلوب را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. کنترل تکانه / اختلالات اجباری بیماران را از پتانسیل تجربه میل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، میل شدید به خرج کردن پول، پرخوری، و سایر هوس های شدید و ناتوانی در کنترل این میل ها در حین مصرف ONGENTYS و یک یا چند داروی عمومی که برای افزایش دوپامین مرکزی استفاده می شود، آگاه کنید. به بیماران توصیه کنید که باید هر یک از این واکنش های نامطلوب را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. هیپرپیرکسی و گیجی ترک-اضطراری به بیماران توصیه کنید قبل از قطع کردن ONGENTYS با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران بگویید در صورت بروز علائمی مانند تب، گیجی، یا سفتی شدید عضلانی پس از قطع ONGENTYS به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. برای اطلاعات بیشتر در مورد ONGENTYS، با شماره 1-877-835-5472 تماس بگیرید یا از www.ongentys.com بازدید کنید. 10-2025-02 تحت مجوز BIAL-Portela & C a، S.A. ONGENTYS یک علامت تجاری ثبت شده BIAL-Portela & C a, S.A است.

در دمای کمتر از 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری شود.