سماگلوتاید خوراکی

• قرص های RYBELSUS و OZEMPIC بر اساس میلی گرم به میلی گرم قابل تعویض نیستند.
• قرص RYBELSUS یا OZEMPIC را به صورت خوراکی یک بار در روز با معده خالی در صبح همراه با آب (حداکثر 4 اونس آب) مصرف کنید. علاوه بر آب با مایعات دیگر مصرف نشود. (2.1)
• قرص ها را به طور کامل قورت دهید. از شکافتن، خرد کردن، جویدن یا حل شدن در هیچ محلولی خودداری کنید. (2.1)
• پس از مصرف قرص RYBELSUS یا OZEMPIC، حداقل 30 دقیقه قبل از خوردن غذا، نوشیدن نوشیدنی یا مصرف سایر داروهای خوراکی صبر کنید. (2.1)
• برای دستورالعمل‌های تعویض بین قرص‌های RYBELSUS و OZEMPIC (2.3) و از تزریق OZEMPIC به RYBELSUS یا OZEMPIC به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.4) شروع، افزایش و دوز نگهداری توصیه شده قرص RYBELSUS و OZEMPIC (2.2) RYBELSUS (2.2)
• روز 1 تا 30: دوز اولیه توصیه شده 3 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به مدت 30 روز است (این دوز برای کنترل قند خون موثر نیست)
• روزهای 31 تا 60: دوز را به 7 میلی گرم خوراکی یک بار در روز افزایش دهید.
• در روز 61 یا پس از آن، اگر: (2.2) o نیازی به کنترل قند خون اضافی نیست، دوز را در 7 میلی گرم خوراکی یک بار در روز حفظ کنید. کنترل قند خون اضافی مورد نیاز است، دوز را به 14 میلی گرم خوراکی یک بار در روز افزایش دهید. قرص OZEMPIC ( 2.2 )
• روز 1 تا 30: دوز اولیه توصیه شده 1.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به مدت 30 روز است (این دوز برای کنترل قند خون موثر نیست).
• روزهای 31 تا 60: دوز را به 4 میلی گرم خوراکی یک بار در روز افزایش دهید.
• در روز 61 یا پس از آن، اگر: (2.2) o نیازی به کنترل قند خون اضافی نیست، دوز را در 4 میلی گرم خوراکی یک بار در روز حفظ کنید. کنترل قند خون اضافی مورد نیاز است، دوز را به 9 میلی گرم خوراکی یک بار در روز افزایش دهید.

2.1 دستورالعمل های اجرایی مهم

• قرص های RYBELSUS و OZEMPIC بر اساس میلی گرم به میلی گرم قابل تعویض نیستند.
• یک قرص RYBELSUS یا OZEMPIC را به صورت خوراکی یک بار در روز با معده خالی در صبح همراه با آب (حداکثر 4 اونس آب) مصرف کنید. قرص RYBELSUS یا OZEMPIC را با مایعات دیگر به غیر از آب مصرف نکنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].
• بیش از یک قرص در روز مصرف نکنید.
• قرص ها را به طور کامل قورت دهید. از شکافتن، خرد کردن، جویدن یا حل شدن در هیچ محلولی خودداری کنید.
• پس از مصرف قرص RYBELSUS یا OZEMPIC، حداقل 30 دقیقه قبل از خوردن غذا، نوشیدن نوشیدنی یا مصرف سایر داروهای خوراکی صبر کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].
• اگر یک نوبت فراموش شد، نوبت فراموش شده را رها کنید و نوبت بعدی را روز بعد مصرف کنید.

2.2 دوز توصیه شده شروع، افزایش و نگهداری قرص های RYBELSUS و OZEMPIC RYBELSUS: دوز توصیه شده دوز شروع، افزایش و نگهداری RYBELSUS را که در زیر توضیح داده شده است دنبال کنید تا خطر عوارض گوارشی (GI) را کاهش دهید. 6.1)]:

• دوز شروع (مرحله شروع) (روزهای 1 تا 30): دوز اولیه توصیه شده 3 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است (این دوز برای کنترل قند خون موثر نیست).
• افزایش و دوز نگهداری (روزهای 31 و بعد از آن): o روزهای 31 تا 60: دوز را به 7 میلی گرم خوراکی یک بار در روز افزایش دهید. o در روز 61 یا پس از آن، اگر:
• نیازی به کنترل قند خون اضافی نیست، دوز را 7 میلی گرم خوراکی یک بار در روز حفظ کنید.
• کنترل قند خون اضافی مورد نیاز است، دوز را به 14 میلی گرم خوراکی یک بار در روز افزایش دهید. قرص OZEMPIC: دوز توصیه شده برای کاهش خطر عوارض جانبی GI از دوز شروع، افزایش و نگهداری قرص OZEMPIC پیروی کنید.
• دوز شروع (مرحله شروع) (روزهای 1 تا 30): دوز شروع توصیه شده 1.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است (این دوز برای کنترل قند خون موثر نیست).
• افزایش و دوز نگهداری (روزهای 31 و بعد از آن): o روزهای 31 تا 60: دوز را به 4 میلی گرم خوراکی یک بار در روز افزایش دهید. o در روز 61 یا پس از آن، اگر:
• نیازی به کنترل قند خون اضافی نیست، دوز را 4 میلی گرم خوراکی یک بار در روز حفظ کنید.
• کنترل قند خون اضافی مورد نیاز است، دوز را به 9 میلی گرم خوراکی یک بار در روز افزایش دهید.

2.3 جابجایی بین قرص RYBELSUS و OZEMPIC

• در طول مرحله شروع (روزهای 1 تا 30) بین قرص RYBELSUS و OZEMPIC جابجا نشوید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].
• پس از 30 روز درمان با قرص RYBELSUS یا OZEMPIC (پس از مرحله شروع) [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]، بیماران ممکن است بین محصولات قرص RYBELSUS و OZEMPIC جابجا شوند (جدول 1 را ببینید).
• هنگام جابه‌جایی بین قرص‌های RYBELSUS و OZEMPIC، یک روز پس از قطع مصرف قرص سماگلوتاید قبلی، محصول دیگر قرص سماگلوتاید را شروع کنید. جدول 1. تغییر بین افزایش یا دوز نگهداری قرص RYBELSUS و OZEMPIC قرص RYBELSUS OZEMPIC 7 میلی گرم خوراکی یک بار در روز 4 میلی گرم خوراکی یک بار در روز 14 میلی گرم خوراکی یک بار در روز 9 میلی گرم خوراکی یک بار در روز 2.4 تغییر از OZEMPICBE تزریقی از قرص OZEMPIC به SRYEMPstch تزریق OZEMPIC به قرص RYBELSUS
• بیمارانی که دوز 0.5 میلی گرمی OZEMPIC را مصرف می کنند ممکن است به قرص RYBELSUS تغییر دهند.
• یک هفته پس از قطع 0.5 میلی گرم تزریق زیر جلدی OZEMPIC، 7 میلی گرم یا 14 میلی گرم RYBELSUS را به صورت خوراکی یک بار در روز شروع کنید. تغییر از OZEMPIC Injection به OZEMPIC Tablets
• بیمارانی که دوز 0.5 میلی گرمی تزریقی OZEMPIC را مصرف می کنند ممکن است به قرص OZEMPIC تغییر دهند.
• یک هفته پس از قطع 0.5 میلی گرم تزریق زیر جلدی OZEMPIC، 4 میلی گرم یا 9 میلی گرم قرص OZEMPIC را به صورت خوراکی یک بار در روز شروع کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• پانکراتیت حاد: در بیماران تحت درمان با آگونیست های گیرنده GLP-1 از جمله قرص RYBELSUS یا OZEMPIC مشاهده شده است. در صورت مشکوک بودن به پانکراتیت مصرف را قطع کنید. (5.2)
• عوارض رتینوپاتی دیابتی: در یک کارآزمایی پیامدهای قلبی عروقی با تزریق سماگلوتید گزارش شده است. بیماران با سابقه رتینوپاتی دیابتی باید تحت نظر باشند. (5.3)
• هیپوگلیسمی با مصرف همزمان مواد ترشح کننده انسولین یا انسولین: ممکن است خطر هیپوگلیسمی، از جمله هیپوگلیسمی شدید را افزایش دهد. کاهش دوز ترشح کننده انسولین یا انسولین ممکن است ضروری باشد. (5.4)
• آسیب حاد کلیه به دلیل کاهش حجم: عملکرد کلیه را در بیمارانی که واکنش های نامطلوبی را گزارش می کنند که می تواند منجر به کاهش حجم شود، کنترل کنید. (5.5)
• عوارض جانبی شدید گوارشی: استفاده از قرص RYBELSUS یا OZEMPIC با عوارض جانبی گوارشی، گاهی اوقات شدید، همراه بوده است. قرص RYBELSUS و OZEMPIC در بیماران مبتلا به گاستروپارزی شدید توصیه نمی شود. (5.6)
• واکنش های حساسیت مفرط: واکنش های حساسیت مفرط جدی (مانند آنافیلاکسی و آنژیوادم) گزارش شده است. در صورت بروز واکنش‌های حساسیت مفرط، قرص‌های RYBELSUS یا OZEMPIC را قطع کنید و تا رفع علائم و نشانه‌ها تحت نظر قرار دهید. (5.7)
• بیماری حاد کیسه صفرا: اگر مشکوک به سنگ کلیه یا کوله سیستیت باشد، مطالعات کیسه صفرا نشان داده می شود. (5.8)
• آسپیراسیون ریوی در حین بیهوشی عمومی یا آرامبخشی عمیق: در بیمارانی که آگونیست گیرنده GLP-1 دریافت می‌کنند و تحت اعمال جراحی یا روش‌های انتخابی قرار می‌گیرند، گزارش شده است. به بیماران دستور دهید تا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی را از هر گونه جراحی یا رویه های برنامه ریزی شده مطلع کنند. (5.9)

5.1 خطر تومورهای سلول C تیروئید در موش‌ها و موش‌های صحرایی، سماگلوتید باعث افزایش وابسته به دوز و وابسته به مدت درمان در بروز تومورهای سلول C تیروئید (آدنوم و کارسینوم) پس از قرار گرفتن در معرض مادام‌العمر در مواجهه‌های بالینی مرتبط با پلاسما شد [به سم‌شناسی غیر بالینی مراجعه کنید]1. ناشناخته است که آیا قرص های RYBELSUS و OZEMPIC باعث ایجاد تومورهای سلول C تیروئید، از جمله کارسینوم مدولاری تیروئید (MTC) در انسان می شوند، زیرا ارتباط انسان با تومورهای سلول C تیروئید جوندگان ناشی از سماگلوتید مشخص نشده است. مواردی از MTC در بیماران تحت درمان با لیراگلوتاید، دیگر آگونیست گیرنده GLP-1، در دوره پس از فروش گزارش شده است. داده‌های موجود در این گزارش‌ها برای ایجاد یا حذف یک رابطه علی بین استفاده از آگونیست گیرنده MTC و GLP-1 در انسان کافی نیست. قرص RYBELSUS و OZEMPIC در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی MTC یا در بیماران مبتلا به MEN 2 منع مصرف دارد. در مورد خطر بالقوه MTC با استفاده از قرص RYBELSUS یا OZEMPIC به بیماران مشاوره دهید و آنها را از علائم تومورهای تیروئید (مانند توده در گردن، دیسفاژی، تنگی نفس، گرفتگی صدا) آگاه کنید. پایش معمول کلسی تونین سرم یا استفاده از سونوگرافی تیروئید برای تشخیص زودهنگام MTC در بیماران تحت درمان با قرص RYBELSUS یا OZEMPIC ارزش نامشخصی دارد. چنین نظارتی ممکن است خطر رویه‌های غیرضروری را افزایش دهد، به دلیل ویژگی کم تست برای کلسیتونین سرم و بروز بالای بیماری تیروئید. افزایش قابل توجه مقدار کلسی تونین سرم ممکن است نشان دهنده MTC باشد و بیماران مبتلا به MTC معمولاً مقادیر کلسی تونین >50 نانوگرم در لیتر دارند. اگر کلسیتونین سرم اندازه گیری شد و مشخص شد که افزایش یافته است، بیمار باید بیشتر مورد ارزیابی قرار گیرد. بیماران مبتلا به ندول های تیروئیدی که در معاینه فیزیکی یا تصویربرداری گردن مشخص شده اند نیز باید بیشتر مورد ارزیابی قرار گیرند.

5.2 پانکراتیت حاد پانکراتیت حاد، از جمله پانکراتیت خونریزی دهنده یا نکروزان کشنده و غیر کشنده، در بیماران تحت درمان با آگونیست های گیرنده GLP-1، از جمله قرص سماگلوتید مشاهده شده است [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. پس از شروع قرص RYBELSUS یا OZEMPIC، بیماران را از نظر علائم و نشانه های پانکراتیت حاد، که ممکن است شامل درد مداوم یا شدید شکم (گاهی به پشت تابش می شود) باشد و ممکن است با تهوع یا استفراغ همراه باشد یا نباشد، به دقت مشاهده کنید. در صورت مشکوک بودن به پانکراتیت، قرص RYBELSUS یا OZEMPIC را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید.

5.3 عوارض رتینوپاتی دیابتی در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از کارآزمایی های کنترل قند خون، بیماران در طول کارآزمایی، عوارض جانبی مرتبط با رتینوپاتی دیابتی را گزارش کردند (4.2٪ با قرص سماگلوتید و 3.8٪ با مقایسه کننده) [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در یک کارآزمایی 2 ساله نتایج CV با تزریق سماگلوتید که شامل بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و خطر CV بالا بود، عوارض رتینوپاتی دیابتی (که یک نقطه پایانی 4 جزیی بود) در بیماران تحت درمان با تزریق سماگلوتید (3٪) در مقایسه با دارونما (1.8٪) رخ داد. افزایش خطر مطلق برای عوارض رتینوپاتی دیابتی در بین بیماران با سابقه رتینوپاتی دیابتی در ابتدا بیشتر بود (تزریق سماگلوتید 8.2٪، دارونما 5.2٪) نسبت به بیماران بدون سابقه شناخته شده رتینوپاتی دیابتی (تزریق سماگلوتید 0.7٪، دارونما 0.4٪). بهبود سریع در کنترل گلوکز با بدتر شدن موقت رتینوپاتی دیابتی همراه است. اثر کنترل طولانی مدت قند خون با قرص RYBELSUS و OZEMPIC بر عوارض رتینوپاتی دیابتی مطالعه نشده است. بیماران با سابقه رتینوپاتی دیابتی باید از نظر پیشرفت رتینوپاتی دیابتی تحت نظر باشند.

5.4 هیپوگلیسمی با مصرف همزمان داروهای ترشح کننده انسولین یا انسولین بیمارانی که قرص های RYBELSUS یا OZEMPIC را همراه با یک ترشح کننده انسولین (مانند سولفونیل اوره) یا انسولین دریافت می کنند، ممکن است خطر هیپوگلیسمی، از جمله هیپوگلیسمی شدید را داشته باشند. خطر هیپوگلیسمی ممکن است با کاهش دوز سولفونیل اوره (یا سایر ترشحات انسولین تجویز شده همزمان) یا انسولین کاهش یابد. بیمارانی که از این داروهای همزمان استفاده می کنند را از خطر هیپوگلیسمی آگاه کنید و آنها را در مورد علائم و نشانه های هیپوگلیسمی آگاه کنید.

5.5 آسیب حاد کلیه به دلیل کاهش حجم گزارشات پس از بازاریابی در مورد آسیب حاد کلیه در برخی موارد که نیاز به همودیالیز دارند، در بیماران تحت درمان با سماگلوتاید گزارش شده است. اکثر حوادث گزارش شده در بیمارانی رخ داده است که واکنش های گوارشی منجر به کم آبی بدن مانند تهوع، استفراغ یا اسهال را تجربه کرده اند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. عملکرد کلیه را در بیمارانی که واکنش‌های نامطلوب به قرص‌های RYBELSUS یا OZEMPIC را گزارش می‌کنند که می‌تواند منجر به کاهش حجم شود، به‌ویژه در زمان شروع دوز و افزایش قرص‌های RYBELSUS یا OZEMPIC کنترل کنید.

5.6 عوارض جانبی شدید گوارشی استفاده از قرص های سماگلوتید با عوارض جانبی گوارشی همراه بوده است، گاهی اوقات شدید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی، عوارض جانبی شدید گوارشی در بین بیمارانی که قرص‌های سماگلوتاید (7 میلی‌گرم 0.6٪، 14 میلی‌گرم 2٪) دریافت کرده‌اند، بیشتر از دارونما (0.3٪) گزارش شده است. عوارض جانبی شدید گوارشی نیز پس از فروش با آگونیست های گیرنده GLP-1 گزارش شده است. قرص RYBELSUS و OZEMPIC در بیماران مبتلا به گاستروپارزی شدید توصیه نمی شود.

5.7 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط جدی (مانند آنافیلاکسی، آنژیوادم) در بیماران تحت درمان با قرص سماگلوتید گزارش شده است. در صورت بروز واکنش های حساسیت، مصرف قرص RYBELSUS یا OZEMPIC را قطع کنید. طبق استاندارد مراقبت، فوراً درمان کنید و تا زمانی که علائم و نشانه ها برطرف شوند، نظارت کنید. قرص RYBELSUS و OZEMPIC در بیمارانی که قبلاً یک واکنش حساسیت مفرط جدی به سماگلوتید یا هر یک از مواد کمکی موجود در قرص RYBELSUS یا OZEMPIC دارند، منع مصرف دارند [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی و آنژیوادم با آگونیست های گیرنده GLP-1 گزارش شده است. در بیمار با سابقه آنژیوادم یا آنافیلاکسی با آگونیست گیرنده GLP-1 دیگر احتیاط کنید زیرا مشخص نیست که آیا چنین بیمارانی مستعد آنافیلاکسی با قرص RYBELSUS یا OZEMPIC هستند یا خیر.

5.8 بیماری حاد کیسه صفرا حوادث حاد بیماری کیسه صفرا مانند سنگ کلیه یا کوله سیستیت در آزمایشات آگونیست گیرنده GLP-1 و پس از فروش گزارش شده است. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما برای بهبود کنترل قند خون، کللیتیازیس در 1 درصد از بیماران تحت درمان با قرص‌های سماگلوتید (7 میلی‌گرم یک بار در روز) گزارش شد. در یک کارآزمایی 4 ساله نتایج CV (کارآزمایی 7)، کللیتیا در 1.1 درصد از بیماران تحت درمان با قرص سماگلوتید (14 میلی گرم یک بار در روز) و در 0.9 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در کارآزمایی 7، کوله سیستیت در 1.1٪ از بیماران تحت درمان با قرص semaglutide (14 میلی گرم یک بار در روز) و در 0.7٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در صورت مشکوک بودن به کوله لیتیازیس یا کوله سیستیت، مطالعات کیسه صفرا و پیگیری بالینی مناسب نشان داده می شود [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.9 آسپیراسیون ریوی در طول بیهوشی عمومی یا آرام بخشی عمیق قرص های RYBELSUS و OZEMPIC تخلیه معده را به تاخیر می اندازند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. گزارش‌های نادری از آسپیراسیون ریوی در بیماران دریافت‌کننده آگونیست‌های گیرنده GLP-1 وجود دارد که تحت جراحی‌های انتخابی یا روش‌هایی که نیاز به بیهوشی عمومی یا آرام‌بخشی عمیق دارند و با وجود رعایت توصیه‌های ناشتا قبل از عمل، محتوای معده باقی‌مانده داشتند. داده‌های موجود برای اطلاع‌رسانی به توصیه‌هایی برای کاهش خطر آسپیراسیون ریوی در طول بیهوشی عمومی یا آرام‌بخشی عمیق در بیمارانی که از قرص‌های RYBELSUS یا OZEMPIC استفاده می‌کنند، کافی نیست، از جمله اینکه آیا اصلاح توصیه‌های ناشتا قبل از عمل یا قطع موقت قرص‌های RYBELSUS یا OZEMPIC می‌تواند باعث کاهش مجدد بروز معده شود. به بیماران آموزش دهید که در صورت مصرف قرص RYBELSUS یا OZEMPIC، قبل از انجام هر گونه جراحی یا اقدامات برنامه ریزی شده، به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی اطلاع دهند.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر یا در جای دیگری در اطلاعات تجویز توضیح داده شده است:

• خطر تومورهای سلول C تیروئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• پانکراتیت حاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• عوارض رتینوپاتی دیابتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• هیپوگلیسمی با استفاده همزمان از ترشح کننده های انسولین یا انسولین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• آسیب حاد کلیه به دلیل کاهش حجم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی شدید گوارشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• بیماری حاد کیسه صفرا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• آسپیراسیون ریوی در طی بیهوشی عمومی یا آرام بخش عمیق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥5٪) تهوع، درد شکم، اسهال، کاهش اشتها، استفراغ و یبوست است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novo Nordisk Inc. به شماره 1-833-457-7455 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی قرص‌های OZEMPIC (1.5 میلی‌گرم، 4 میلی‌گرم و 9 میلی‌گرم قوت‌ها) [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید] و RYBELSUS (3 میلی‌گرم، 7، میلی‌گرم و 14 میلی‌گرم مقادیر قوت) [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.2)] به‌عنوان یک مکمل بر اساس قند خون بر اساس رژیم غذایی و ورزش بزرگسالان برای بهبود دیابت نوع 2 ایجاد شده است. مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده RYBELSUS در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در زیر نمایشی از نتایج ایمنی مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده RYBELSUS (که در زیر به عنوان قرص سماگلوتید نامیده می شود) در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 ارائه شده است. مجموعه ای از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما داده های جدول 2 از 2 کارآزمایی کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] به دست آمده است. این داده ها منعکس کننده قرار گرفتن 1071 بیمار با قرص های سماگلوتید (3 میلی گرم، 7، میلی گرم یا 14 میلی گرم خوراکی یک بار در روز) با میانگین مدت قرار گرفتن در معرض 41.8 هفته است. میانگین سنی بیماران 58 سال، 3.9 درصد 75 سال یا بیشتر و 52 درصد مرد بودند. در این کارآزمایی ها، 63 درصد سفیدپوست، 6 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 27 درصد آسیایی بودند. 19٪ از نژادهای اسپانیایی یا لاتین تبار شناسایی شده اند. در ابتدا، بیماران به طور متوسط ​​9.4 سال دیابت نوع 2 داشتند و میانگین HbA 1c 8.1٪ داشتند. در ابتدا، 20.1 درصد از جمعیت رتینوپاتی را گزارش کردند. عملکرد کلیه تخمین زده شده در ابتدا نرمال بود (eGFR ≥90 mL/min/1.73m2) در 66.2٪، اختلال خفیف (eGFR 60 تا 90 ml/min/1.73m2) در 32.4٪ و اختلال متوسط (eGFR30/m2/7.30/m2/60) در 1.4 درصد از بیماران. مجموعه ای از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما و فعال بروز عوارض جانبی نیز در مجموعه بزرگتری از بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 که در 9 کارآزمایی کنترل شده با دارونما و فعال شرکت داشتند، ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در این استخر، 4116 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 با قرص سماگلوتید به مدت متوسط ​​8/59 هفته تحت درمان قرار گرفتند. میانگین سنی بیماران 58 سال، 5 درصد 75 سال به بالا و 55 درصد مرد بودند. در این کارآزمایی ها، 65 درصد سفیدپوست، 6 درصد سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 24 درصد آسیایی بودند. 15٪ از نژاد اسپانیایی یا لاتین تبار شناسایی شده اند. در ابتدا، بیماران دیابت نوع 2 به طور متوسط ​​8.8 سال داشتند و میانگین HbA 1c 8.2٪ داشتند. در ابتدا، 16.6 درصد از جمعیت رتینوپاتی را گزارش کردند. عملکرد کلیوی تخمین زده شده در ابتدا نرمال بود (eGFR ≥90 mL/min/1.73m2) در 65.9٪، اختلال خفیف (eGFR 60 تا 90 ml/min/1.73m2) در 28.5٪ و اختلال متوسط (eGFR30/m2/7.30/m2/60) در 5.4 درصد از بیماران. عوارض جانبی رایج جدول 2 واکنش های جانبی رایج، به استثنای هیپوگلیسمی، مرتبط با استفاده از قرص های سماگلوتید در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 را در مجموعه کارآزمایی های کنترل شده با دارونما نشان می دهد. این عوارض جانبی در قرص‌های سماگلوتاید بیشتر از دارونما رخ می‌دهد و در حداقل 5 درصد از بیماران تحت درمان با قرص‌های سماگلوتاید رخ می‌دهد. جدول 2. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در ≥5٪ از بیماران تحت درمان با قرص سماگلوتاید با دیابت نوع 2 گزارش شده است. 20 درد شکم 4 10 11 اسهال 4 9 10 کاهش اشتها 1 6 9 استفراغ 3 6 8 یبوست 2 6 5 در استخر دارونما و کنترل فعال کارآزمایی‌ها، انواع و فراوانی عوارض جانبی رایج، به استثنای هیپوگلیسمی، مشابه موارد ذکر شده در جدول 2 بود. در یک کارآزمایی 4 ساله نتایج CV (کارآزمایی 7)، 4825 بیمار به طور تصادفی به قرص‌های سماگلوتید برای پیگیری متوسط ​​49.6 ماه و 4825 بیمار به‌طور تصادفی به دارونما برای پیگیری متوسط ​​49.4 ماه تقسیم شدند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (14). جمع‌آوری داده‌های ایمنی محدود به عوارض جانبی جدی (از جمله مرگ)، عوارض جانبی منجر به قطع و عوارض جانبی مورد علاقه خاص بود. داروی مورد مطالعه به دلیل یک عارضه جانبی در 15.5 درصد از بیماران تحت درمان با قرص سماگلوتاید و 11.6 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما برای همیشه متوقف شد. اطلاعات اضافی از این کارآزمایی در صورت لزوم در بخش‌های بعدی در زیر گنجانده شده است. عوارض جانبی گوارشی در مجموعه کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، عوارض جانبی گوارشی در بین بیمارانی که قرص‌های سماگلوتاید دریافت کرده‌اند بیشتر از دارونما رخ می‌دهد: قرص سماگلوتاید 14 میلی گرم یک بار در روز (41٪)، قرص سماگلوتاید 7 میلی گرم یک بار در روز (32٪) و دارونما (21٪)، از جمله واکنش های شدید (قرص سماگلوتاید 14 میلی گرم 2.0٪، قرص سماگلوتاید 7 میلی گرم 0.6٪، دارونما 0.3٪). اکثر گزارشات تهوع، استفراغ و/یا اسهال در طول افزایش دوز رخ داده است. درصد بیشتری از بیمارانی که قرص سماگلوتاید 14 میلی گرم یک بار در روز (8٪) و قرص سماگلوتاید 7 میلی گرم یک بار در روز (4٪) دریافت کردند، درمان را به دلیل عوارض جانبی گوارشی نسبت به بیمارانی که دارونما دریافت کردند (1٪) قطع کردند. علاوه بر واکنش‌های جدول 2، عوارض جانبی گوارشی زیر با فراوانی کمتر از 5% در بیماران تحت درمان با قرص سماگلوتاید رخ داد (فرکانس‌های ذکر شده، به ترتیب، 14 میلی‌گرم یک بار در روز، 7 میلی‌گرم یک بار در روز و دارونما): اتساع شکم (3٪، 2٪ و 1٪)، سوء هاضمه (0.6٪، 3٪، 0.6٪)، نعوظ (2٪، 0.6٪، 0٪)، نفخ (1٪، 2٪، 0٪)، بیماری ریفلاکس معده (2٪، 2٪، 0.3٪) و گاستریت (2٪، 0.8٪) سایر عوارض جانبی پانکراتیت: در مجموعه کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما و فعال با قرص‌های سماگلوتید، پانکراتیت به عنوان یک عارضه جانبی جدی در 6 بیمار تحت درمان با قرص سماگلوتاید (0.1 رویداد در هر 100 سال بیمار) در مقابل 1 در بیماران تحت درمان با مقایسه (کمتر از 0.1 رویداد در هر 100 سال بیمار) گزارش شد. عوارض رتینوپاتی دیابتی: در مجموعه کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما و فعال با قرص‌های سماگلوتید، بیماران در طول کارآزمایی، واکنش‌های جانبی مرتبط با رتینوپاتی دیابتی را گزارش کردند (4.2٪ با قرص سماگلوتید و 3.8٪ با مقایسه کننده). هیپوگلیسمی: جدول 3 بروز هیپوگلیسمی را با تعاریف مختلف در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما خلاصه می کند. جدول 3. عوارض جانبی هیپوگلیسمی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 پلاسبو قرص سماگلوتاید 7 میلی گرم قرص سماگلوتاید 14 میلی گرم مونوتراپی (26 هفته) N=178 N=175 N=175 شدید* 0% 1% 1% gluco/0%dL 0% افزودنی به متفورمین و/یا سولفونیل اوره، انسولین پایه به تنهایی یا متفورمین در ترکیب با انسولین پایه در بیماران مبتلا به کلیوی متوسط اختلال (26 هفته) N=161 - N=163 شدید* 0% - 0% گلوکز پلاسما <54 mg/dL 3% - 6% افزودن به انسولین با یا بدون متفورمین (52 هفته) N=184 N=181 N=181 شدید* 1%% پلاسما <5 mg/dL 0% 26% 30% * واکنش‌های نامطلوب هیپوگلیسمی «شدید» دوره‌هایی هستند که نیاز به کمک شخص دیگری دارند. هیپوگلیسمی زمانی که قرص های سماگلوتید همراه با عوامل ترشح کننده انسولین (به عنوان مثال، سولفونیل اوره) یا انسولین استفاده می شد، بیشتر بود. افزایش آمیلاز و لیپاز: در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، بیمارانی که در معرض قرص‌های سماگلوتید 7 میلی‌گرم و 14 میلی‌گرم قرار گرفتند، میانگین افزایش آمیلاز به ترتیب 10 و 13 درصد و لیپاز به ترتیب 30 و 34 درصد نسبت به پایه داشتند. این تغییرات در بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد. سنگ کلیه: در کارآزمایی‌های کنترل شده با دارونما برای بهبود کنترل قند خون، کللیتیا در 1 درصد از بیماران تحت درمان با قرص سماگلوتاید 7 میلی‌گرم گزارش شد. در یک کارآزمایی 4 ساله پیامدهای CV (کارآزمایی 7)، کللیتیازیس در 1.1٪ از بیماران تحت درمان با قرص semaglutide 14 mg و در 0.9٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. در کارآزمایی 7، کوله سیستیت در 1.1٪ از بیماران تحت درمان با قرص semaglutide 14 mg و در 0.7٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. افزایش ضربان قلب: در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، قرص‌های سماگلوتاید 7 میلی‌گرم و قرص‌های 14 میلی‌گرمی منجر به افزایش میانگین ضربان قلب 1 تا 3 ضربه در دقیقه شد. هیچ تغییری در ضربان قلب در بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سماگلوتاید، ماده فعال در قرص های RYBELSUS و OZEMPIC گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

• دستگاه گوارش: پانکراتیت حاد و پانکراتیت نکروزان که گاهی منجر به مرگ می شود. ایلئوس، انسداد روده، یبوست شدید از جمله نهفتگی مدفوع
• حساسیت مفرط: آنافیلاکسی، آنژیوادم، راش، کهیر
• کبد صفراوی: کوله سیستیت، سنگ کلیه که نیاز به کوله سیستکتومی دارد.
• اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، دیس استزی، دیسگوزی، سردرد
• ریوی: آسپیراسیون ریوی در بیمارانی که آگونیست های گیرنده GLP-1 دریافت می کنند و تحت عمل جراحی انتخابی یا روش هایی که نیاز به بیهوشی عمومی یا آرام بخشی عمیق دارند، رخ داده است.
• کلیه: آسیب حاد کلیه
• پوست و بافت زیر جلدی: آلوپسی

• بارداری: به بخش فرعی بارداری مراجعه کنید. (8.1)
• شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2)
• زنان و مردان با پتانسیل باروری: مصرف قرص RYBELSUS یا OZEMPIC را در زنان حداقل 2 ماه قبل از بارداری برنامه ریزی شده به دلیل طولانی بودن دوره شستشوی سماگلوتید قطع کنید. (8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود در مورد استفاده از سماگلوتید در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو نقایص مادرزادی، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. ملاحظات بالینی در مورد خطرات دیابت کنترل نشده در بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). بر اساس مطالعات تولید مثل حیوانی، ممکن است خطرات بالقوه ای برای جنین در اثر قرار گرفتن در معرض سماگلوتید در دوران بارداری وجود داشته باشد. قرص RYBELSUS یا OZEMPIC باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. در موش‌های باردار که سماگلوتاید در طول اندام‌زایی تجویز شد، مرگ و میر جنینی، ناهنجاری‌های ساختاری و تغییرات در رشد در مواجهه‌های مادر کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) بر اساس AUC رخ داد. در خرگوش‌ها و میمون‌های سینومولگوس که سماگلوتاید در طول اندام‌زایی تجویز کردند، تلفات اولیه بارداری و ناهنجاری‌های ساختاری در قرار گرفتن در معرض زیر MRHD (خرگوش) و ≥10 برابر MRHD (میمون) مشاهده شد. این یافته ها با کاهش وزن بدن مادر در هر دو گونه حیوانی همزمان بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت قبل از بارداری با HbA 1c > 7 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA 1c > 10 بین 20 تا 25 درصد گزارش شده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین مرتبط با بیماری: دیابت کنترل نشده در دوران بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، مرده زایی و عوارض مربوط به ماکروزومی را افزایش می دهد. داده های حیوانی: در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنینی در موش‌های صحرایی، دوزهای زیر جلدی 0.01، 0.03 و 0.09 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.2-، 0.7- و 2.1 برابر MRHD) در طول 4 هفته قبل و در طول روز، برای جفت‌گیری و در طول جفت‌گیری به اندام‌های ماده برای نرها تجویز شد. 17. در حیوانات والدین، کاهش با واسطه دارویی در افزایش وزن بدن و مصرف غذا در تمام سطوح دوز مشاهده شد. در فرزندان، کاهش رشد و جنین‌ها با ناهنجاری‌های احشایی (رگ‌های خونی قلب) و اسکلتی (استخوان‌های جمجمه، مهره‌ها، دنده‌ها) در مواجهه با انسان مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش‌های باردار، دوزهای زیر جلدی 0.0010، 0.0025 یا 0.0075 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.06-، 0.6- و 4.4 برابر MRHD) در طول ارگانوژنز از وزن بدن در طول روز ششم حاملگی و کاهش وزن دارویی توسط مواد غذایی در روز ششم بارداری تا 11 استفاده شد. در تمام سطوح دوز مشاهده شد. تلفات اولیه حاملگی و افزایش بروز ناهنجاری‌های کوچک احشایی (کلیه، کبد) و اسکلتی (استرنبرا) جنین در مواجهه‌های بالینی مرتبط با مقدار ≥0.0025 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنینی در میمون‌های باردار سینومولگوس، دوزهای زیر جلدی 0.015، 0.075 و 0.15 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در هفته (1.9-، 9.9- و 29 برابر MRHD) در طول اندام‌زایی، از روز 50.16 حاملگی تا 16 روز بارداری تجویز شد. کاهش وزن اولیه بدن مادر با واسطه دارویی و کاهش وزن بدن و کاهش مصرف غذا با بروز ناهنجاری های پراکنده (مهره ها، استرنبرا، دنده ها) به میزان ≥0.075 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در هفته (9 برابر بیشتر در معرض انسان) همزمان بود. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در میمون‌های سینومولگوس باردار، دوزهای زیر جلدی 0.015، 0.075 و 0.15 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در هفته (1.3-، 6.4- و 14 برابر MRHD) از روز 16 تا 140 بارداری تجویز شد. کاهش وزن اولیه مشخص شده مادر با واسطه دارویی و کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا با افزایش تلفات اولیه بارداری همزمان شد و منجر به زایمان فرزندان کمی کوچکتر با mg/kg ≥0.075 دو بار در هفته شد (6 برابر در معرض انسان). سالکاپروزات سدیم (SNAC)، تقویت کننده جذب در قرص های RYBELSUS و OZEMPIC، از جفت عبور می کند و به بافت های جنینی در موش ها می رسد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های باردار Sprague Dawley، SNAC به صورت خوراکی با دوز 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (سطح مواجهه اندازه‌گیری نشد) در روز 7 بارداری تا روز 20 شیردهی تجویز شد. افزایش طول بارداری، افزایش تعداد مرده زایی و کاهش زنده ماندن توله سگ مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی یک مطالعه بالینی شیردهی غلظت سماگلوتید را زیر حد پایینی تعیین کمیت در شیر مادر گزارش کرد. با این حال، SNAC و/یا متابولیت های آن در شیر انسان وجود دارد. از آنجایی که فعالیت آنزیم های دخیل در پاکسازی SNAC ممکن است در نوزادان نسبت به بزرگسالان کمتر باشد، سطوح پلاسمایی SNAC ممکن است در نوزادان و نوزادان رخ دهد. به دلیل پتانسیل ناشناخته واکنش های جانبی جدی در نوزاد شیرده به دلیل تجمع احتمالی SNAC، و به دلیل وجود محصولات جایگزین سماگلوتید که حاوی SNAC نیستند و می توان در دوران شیردهی از آنها استفاده کرد، به بیماران توصیه می شود که در طول درمان با قرص RYBELSUS یا OZEMPIC، شیردهی توصیه نمی شود.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری، مصرف قرص RYBELSUS یا OZEMPIC را در زنان حداقل 2 ماه قبل از بارداری برنامه ریزی شده به دلیل دوره طولانی تخلیه سماگلوتید قطع کنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص RYBELSUS و OZEMPIC در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 مصرف سالمندان در مجموعه کارآزمایی‌های کنترل قند خون، 1229 (30%) بیمار تحت درمان با قرص‌های سماگلوتید 65 سال و بالاتر و 199 (5%) بیمار تحت درمان با قرص‌های سماگلوتید 75 سال و بالاتر بودند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در کارآزمایی 8، یکی از کارآزمایی‌های پیامدهای CV، 891 (56%) بیمار تحت درمان با قرص‌های سماگلوتاید 65 سال و بالاتر و 200 (13%) بیمار تحت درمان با قرص‌های سماگلوتاید 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی قرص‌های سماگلوتاید بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن‌تر و بزرگسالان جوان‌تر مشاهده نشده است.

8.6 نارسایی کلیوی دوز توصیه شده قرص RYBELSUS و OZEMPIC در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مانند بیماران دارای عملکرد طبیعی کلیه است. ایمنی و اثربخشی قرص‌های سماگلوتاید در یک مطالعه بالینی 26 هفته‌ای که شامل 324 بیمار مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(eGFR 30 تا 59 میلی‌لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) بود، مورد ارزیابی قرار گرفت [مطالعات بالینی (14.1) را ببینید]. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از جمله بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD)، هیچ تغییر بالینی مرتبطی در فارماکوکینتیک سماگلوتید مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مانند بیماران دارای عملکرد طبیعی کبد است. در یک مطالعه بر روی افراد با درجات مختلف نارسایی کبدی، هیچ تغییر بالینی مرتبطی در فارماکوکینتیک سماگلوتید مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم عمل سماگلوتاید یک آنالوگ GLP-1 با 94% همولوژی توالی با GLP-1 انسانی است. سماگلوتید به عنوان آگونیست گیرنده GLP-1 عمل می کند که به طور انتخابی به گیرنده GLP-1، هدف برای GLP-1 بومی متصل می شود و آن را فعال می کند. GLP-1 یک هورمون فیزیولوژیکی است که اثرات متعددی روی گلوکز دارد که با واسطه گیرنده های GLP-1 انجام می شود. مکانیسم اصلی طولانی شدن که منجر به نیمه عمر طولانی سماگلوتید می شود، اتصال به آلبومین است که منجر به کاهش کلیرانس کلیوی و محافظت در برابر تخریب متابولیک می شود. علاوه بر این، سماگلوتید در برابر تخریب توسط آنزیم DPP-4 تثبیت می شود. سماگلوتید گلوکز خون را از طریق مکانیسمی کاهش می دهد که در آن ترشح انسولین را تحریک می کند و ترشح گلوکاگون را کاهش می دهد، هر دو به روشی وابسته به گلوکز. بنابراین، هنگامی که گلوکز خون بالا باشد، ترشح انسولین تحریک شده و ترشح گلوکاگون مهار می شود. مکانیسم کاهش گلوکز خون نیز شامل تاخیر جزئی در تخلیه معده در مرحله اولیه پس از غذا است.

12.2 فارماکودینامیک ارزیابی های فارماکودینامیک شرح داده شده در زیر در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بود که یک بار در هفته تزریق زیر جلدی دارونما یا سماگلوتید را طی 12 هفته دریافت کردند (بیماران تحت درمان با تزریق سماگلوتید با دوزهای پایین تر شروع شدند و سپس تا 1 میلی گرم یک بار در هفته تیتر شدند). قرص RYBELSUS و OZEMPIC برای استفاده زیر جلدی تایید نشده است. سماگلوتید گلوکز ناشتا و بعد از غذا غلظت گلوکز ناشتا و بعد از غذا را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، درمان با تزریق سماگلوتید 1 میلی گرم منجر به کاهش گلوکز از نظر تغییر مطلق از سطح پایه و کاهش نسبی در مقایسه با دارونما 29 میلی گرم در دسی لیتر (22 درصد) برای گلوکز ناشتا، 74 میلی گرم در دسی لیتر (36 درصد) برای 2 ساعت پس از غذا برای گلوکز 2-4 درصد و 20 میلی گرم در دسی لیتر گلوکز (20 میلی گرم در دسی لیتر) شد. غلظت گلوکز ترشح انسولین ترشح انسولین فاز اول و دوم در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تحت درمان با سماگلوتاید در مقایسه با دارونما افزایش می یابد. سماگلوتید ترشح گلوکاگون غلظت گلوکاگون ناشتا و بعد از غذا را کاهش می دهد. ترشح انسولین و گلوکاگون وابسته به گلوکز سماگلوتاید با تحریک ترشح انسولین و کاهش ترشح گلوکاگون به روشی وابسته به گلوکز، غلظت بالای گلوکز خون را کاهش می دهد. در طول هیپوگلیسمی القایی، سماگلوتید پاسخ‌های ضد تنظیمی افزایش گلوکاگون را در مقایسه با دارونما تغییر نداد و کاهش پپتید C در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 را مختل نکرد. تخلیه معده سماگلوتید باعث تاخیر در تخلیه زودرس معده پس از غذا می شود و در نتیجه سرعت ظاهر شدن گلوکز در گردش خون پس از غذا را کاهش می دهد. الکتروفیزیولوژی قلب اثر سماگلوتاید تزریق شده به صورت زیر جلدی بر رپلاریزاسیون قلب در یک کارآزمایی QTc کامل مورد آزمایش قرار گرفت. در سطح قرار گرفتن در معرض متوسط ​​4 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده قرص های سماگلوتاید، سماگلوتاید فواصل QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک سماگلوتید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 پس از تجویز خوراکی روزانه 7 میلی گرم و 14 میلی گرم RYBELSUS، میانگین غلظت سماگلوتید تخمین زده شده در حالت پایدار 6.7 نانومول در لیتر و 14.6 نانومول در لیتر بود. قرار گرفتن در معرض سماگلوتید به روشی متناسب با دوز افزایش یافت. قرار گرفتن در معرض حالت پایدار پس از 4 تا 5 هفته مصرف خوراکی قرص سماگلوتاید به دست آمد. جذب قرص RYBELSUS و OZEMPIC همراه با SNAC که جذب سماگلوتید را پس از مصرف خوراکی تسهیل می کند. جذب سماگلوتید عمدتاً در معده اتفاق می افتد. فراهمی زیستی مطلق تخمین زده شده توسط سماگلوتاید تقریباً به صورت زیر بود:

• 0.4٪ تا 1٪ پس از تجویز خوراکی 3 میلی گرم، 7 میلی گرم و 14 میلی گرم RYBELSUS.
• 1 تا 2 درصد پس از تجویز خوراکی 1.5 میلی گرم، 4 میلی گرم و 9 میلی گرم قرص OZEMPIC. حداکثر غلظت سماگلوتید تقریباً 1 ساعت پس از تجویز خوراکی قرص سماگلوتید به دست آمد. تاثیر فرمولاسیون قرص سماگلوتاید: در یک مطالعه بالینی که در افراد سالم انجام شد، تفاوت بالینی معنی‌داری در میانگین حالت پایدار AUC 0-24h، SS و Cmax، SS بین دوزهای 3 میلی‌گرم، 7 و 14 میلی‌گرم RYBELSUS و دوزهای 1.5 میلی‌گرم، 4 میلی‌گرم و 9 میلی‌گرم قرص OZEMPIC مشاهده نشد. تاثیر حجم و زمان مصرف آب : تک دوز خوراکی قرص سماگلوتید با 50 میلی لیتر یا 240 میلی لیتر آب پس از 8 ساعت ناشتا بودن یک شبه و ادامه ناشتا 4 ساعت پس از دوز در افراد سالم تجویز شد. جذب سماگلوتید (یعنی سطح زیر منحنی (AUC) و غلظت اوج (Cmax) پس از دوزگیری با 50 میلی لیتر آب در مقایسه با 240 میلی لیتر آب بیشتر بود. به مدت 10 روز، افراد سالم قرص سماگلوتید را یک بار در روز به صورت خوراکی با 50 میلی لیتر یا 120 میلی لیتر آب در شرایط ناشتا با دوره ناشتا پس از دوز 15، 30، 60 یا 120 دقیقه دریافت کردند. در این مطالعه، جذب سماگلوتید (یعنی AUC و C max) پس از یک دوره ناشتایی طولانی‌تر پس از دوز بیشتر بود. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در جذب سماگلوتید با تجویز 50 میلی لیتر یا 120 میلی لیتر آب وجود نداشت. توزیع حجم مطلق توزیع سماگلوتید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تقریباً 8 لیتر است. سماگلوتاید بیش از 99% به آلبومین پلاسما متصل می شود. نیمه عمر حذف سماگلوتید تقریباً یک هفته با کلیرانس مطلق تقریباً 0.04 لیتر در ساعت در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 است. سماگلوتاید حدود پنج هفته پس از آخرین دوز قرص سماگلوتاید در گردش خون وجود دارد. متابولیسم: راه اصلی حذف سماگلوتید متابولیسم بدنبال برش پروتئولیتیک ستون فقرات پپتیدی و اکسیداسیون متوالی بتا زنجیره جانبی اسیدهای چرب است. دفع: راههای دفع اولیه مواد مرتبط با سماگلوتید از طریق ادرار و مدفوع است. تقریباً 3٪ از دوز جذب شده به صورت سماگلوتید دست نخورده از طریق ادرار دفع می شود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک سماگلوتید بر اساس سن (بالای 18 سال)، جنس، نژاد (سفید پوست، آسیایی یا سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی)، قومیت، وزن بدن (40 تا 188 کیلوگرم)، بیماری گوارشی فوقانی (به عنوان مثال، گاستریت مزمن و/یا نارسایی معده، نارسایی معده) مشاهده نشد. خفیف، متوسط، شدید بر اساس سیستم Child-Pugh) و نارسایی کلیوی (یعنی بیماری کلیوی خفیف، متوسط، شدید، مرحله نهایی). مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی و رویکردهای مبتنی بر مدل: تاخیر در تخلیه معده با سماگلوتید ممکن است بر جذب داروهای خوراکی تجویز شده همزمان تأثیر بگذارد. کارآزمایی‌هایی برای مطالعه اثر بالقوه سماگلوتاید بر جذب داروهای خوراکی مصرف‌شده با سماگلوتید خوراکی در مواجهه با حالت پایدار انجام شد. لووتیروکسین: تیروکسین کل (یعنی تنظیم شده برای سطوح درون زا) AUC به دنبال تجویز یک دوز مجزا از لووتیروکسین 600 میکروگرم همزمان با قرص های سماگلوتید تا 33 درصد افزایش یافت. حداکثر نوردهی (Cmax) بدون تغییر بود. سایر داروها: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک سماگلوتید هنگام استفاده همزمان با امپرازول مشاهده نشد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر هنگام استفاده همزمان با سماگلوتید مشاهده نشد: لیزینوپریل، اس-وارفارین، آر-وارفارین، متفورمین، دیگوکسین، اتینیل استرادیول، لوونورژسترل، فوروزماید یا روزوواستاتین. مطالعات آزمایشگاهی: سماگلوتاید پتانسیل بسیار کمی برای مهار یا القاء آنزیم های CYP و مهار ناقلین دارو دارد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد سماگلوتید یا سایر محصولات سماگلوتید، جلوگیری می‌کند. در طول دوره‌های درمان 26 تا 78 هفته‌ای در 5 کارآزمایی بالینی در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 [به مطالعات بالینی (14.2، 14.3) مراجعه کنید] و 1 کارآزمایی بالینی در بزرگسالان ژاپنی مبتلا به دیابت نوع 2، 14/2924 (0.5٪) از بیماران ضد سماگلوتید دارای قرص‌های semaglutide-treemaglutide توسعه یافتند. از این 14 بیمار تحت درمان با قرص semaglutide، 7 بیمار (0.2٪ از کل جمعیت مورد مطالعه تحت درمان با قرص semaglutide) آنتی بادی هایی ایجاد کردند که با GLP-1 بومی واکنش متقابل نشان دادند. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد سماگلوتید بر فارماکوکینتیک قرص های سماگلوتید مشاهده نشد. اطلاعات کافی برای توصیف اثرات آنتی بادی های ضد سماگلوتید بر فارماکودینامیک، ایمنی یا اثربخشی سماگلوتاید وجود ندارد.