اورلیستات

ORLISTAT برای مدیریت چاقی از جمله کاهش وزن و حفظ وزن در صورت استفاده همراه با رژیم غذایی کم کالری نشان داده شده است. ORLISTAT همچنین برای کاهش خطر افزایش وزن پس از کاهش وزن قبلی نشان داده شده است. ORLISTAT برای بیماران چاق با شاخص توده بدنی اولیه (BMI) ≥30 kg/m2 یا ≥27 kg/m2 در حضور سایر عوامل خطر (مانند فشار خون، دیابت، دیس لیپیدمی) نشان داده می شود. جدول 1 شاخص توده بدنی (BMI) را با توجه به انواع وزن و قد نشان می دهد. BMI از تقسیم وزن بر حسب کیلوگرم بر مجذور قد بر حسب متر محاسبه می شود. به عنوان مثال، فردی که 180 پوند وزن دارد و 5 '5 اینچ است BMI 30 خواهد داشت. وزن بر حسب پوند ÷ 2.2 = وزن بر حسب کیلوگرم (کیلوگرم) قد بر حسب اینچ × 0.0254 = قد بر حسب متر (متر) 1 فوت = 12 اینچ ORLISTAT یک مهار کننده برگشت پذیر لیپازهای دستگاه گوارش است که برای مدیریت چاقی از جمله کاهش وزن و حفظ وزن در صورت استفاده همراه با رژیم غذایی کاهش یافته نشان داده شده است. (1) ORLISTAT همچنین برای کاهش خطر بازیابی وزن پس از کاهش وزن قبلی نشان داده شده است. (1) جدول 1

یک کپسول 120 میلی گرمی سه بار در روز همراه با هر وعده غذایی اصلی حاوی چربی (در طول یا حداکثر 1 ساعت بعد از غذا). ( 2 ) به بیماران توصیه کنید که از یک رژیم غذایی کم کالری و متعادل از نظر تغذیه ای استفاده کنند که تقریباً 30 درصد کالری را از چربی تشکیل می دهد. (2) مصرف روزانه چربی، کربوهیدرات و پروتئین را در سه وعده غذایی اصلی تقسیم کنید. (2) به بیماران توصیه کنید برای اطمینان از تغذیه کافی، مولتی ویتامین حاوی ویتامین های محلول در چربی مصرف کنند. ( 2 ) مکمل ویتامین را حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از تجویز ORLISTAT مانند قبل از خواب مصرف کنید. ( 2 ) برای بیمارانی که هم درمان با ORLISTAT و هم با سیکلوسپورین دریافت می کنند، سیکلوسپورین را 3 ساعت پس از ORLISTAT تجویز کنید. (2) برای بیمارانی که هم ORLISTAT و هم درمان با لووتیروکسین دریافت می کنند، لووتیروکسین و ORLISTAT را حداقل با فاصله 4 ساعت تجویز کنید. (2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده ORLISTAT یک کپسول 120 میلی گرمی سه بار در روز با هر وعده غذایی اصلی حاوی چربی (در طول یا حداکثر 1 ساعت بعد از غذا) است. بیمار باید از یک رژیم غذایی متعادل و کم کالری استفاده کند که تقریباً 30 درصد کالری را از چربی تشکیل می دهد. مصرف روزانه چربی، کربوهیدرات و پروتئین باید در سه وعده غذایی اصلی توزیع شود. اگر گهگاه یک وعده غذایی فراموش شود یا حاوی چربی نباشد، دوز ORLISTAT را می توان حذف کرد. از آنجایی که نشان داده شده است که ORLISTAT جذب برخی از ویتامین‌های محلول در چربی و بتاکاروتن را کاهش می‌دهد، برای اطمینان از تغذیه کافی باید به بیماران توصیه کرد که از مولتی ویتامین حاوی ویتامین‌های محلول در چربی استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید مکمل ویتامین باید حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از تجویز ORLISTAT مانند قبل از خواب مصرف شود. برای بیمارانی که هم درمان با ORLISTAT و هم با سیکلوسپورین دریافت می کنند، سیکلوسپورین را 3 ساعت پس از ORLISTAT تجویز کنید. برای بیمارانی که هر دو درمان با ORLISTAT و لووتیروکسین دریافت می کنند، لووتیروکسین و ORLISTAT را حداقل با فاصله 4 ساعت تجویز کنید. بیمارانی که همزمان با ORLISTAT و لووتیروکسین درمان می شوند باید از نظر تغییرات در عملکرد تیروئید تحت نظر باشند. دوزهای بالاتر از 120 میلی گرم سه بار در روز نشان داده نشده است که فواید بیشتری را ارائه دهد. بر اساس اندازه گیری چربی مدفوع، اثر ORLISTAT به محض 24 تا 48 ساعت پس از دوز مشاهده می شود. پس از قطع درمان، محتوای چربی مدفوع معمولاً ظرف 48 تا 72 ساعت به سطح قبل از درمان باز می گردد.

کپسول های فیروزه ای 120 میلی گرمی ORLISTAT حک شده با XENICAL 120 با جوهر مشکی. کپسول: 120 میلی گرم. (3)

ORLISTAT در موارد زیر منع مصرف دارد. حساسیت بیش از حد شناخته شده به ORLISTAT یا هر یک از اجزای این محصول (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ORLISTAT تداخل دارویی دارد و می تواند جذب ویتامین را کاهش دهد. (5.1، 7) برای اطمینان از تغذیه کافی، یک مکمل مولتی ویتامین حاوی ویتامین های محلول در چربی مصرف کنید. (5.1) موارد نادر آسیب کبدی شدید همراه با نکروز سلولی کبد یا نارسایی حاد کبدی گزارش شده است. (5.2) بیماران ممکن است به دنبال درمان با ORLISTAT دچار نفرولیتیازیس اگزالات و نفروپاتی اگزالاتی شوند. نظارت بر عملکرد کلیه در بیمارانی که در معرض خطر نارسایی کلیوی هستند. در صورت ایجاد نفروپاتی اگزالاتی، ORLISTAT را قطع کنید. (5.3) کاهش وزن قابل توجه می تواند خطر ابتلا به سنگ کلیه را افزایش دهد. (5.4) قبل از تجویز ORLISTAT علل ارگانیک چاقی (مانند کم کاری تیروئید) را حذف کنید. (5.5) هنگامی که ORLISTAT با رژیم غذایی پرچرب (بیش از 30 درصد کل کالری روزانه از چربی) مصرف شود، ممکن است حوادث گوارشی افزایش یابد. (5.5)

5.1 تداخلات دارویی و کاهش جذب ویتامین ORLISTAT ممکن است با داروهای همزمان از جمله سیکلوسپورین، لووتیروکسین، وارفارین، آمیودارون، داروهای ضد صرع و داروهای ضد رتروویروس تداخل داشته باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. داده های حاصل از مطالعه تداخل دارویی ORLISTAT و سیکلوسپورین نشان دهنده کاهش سطح پلاسمایی سیکلوسپورین در هنگام تجویز همزمان ORLISTAT با سیکلوسپورین است. بنابراین، ORLISTAT و سیکلوسپورین نباید به طور همزمان تجویز شوند. برای کاهش احتمال تداخل دارو با دارو، سیکلوسپورین باید حداقل 3 ساعت قبل یا بعد از ORLISTAT در بیمارانی که هر دو دارو مصرف می کنند مصرف شود. علاوه بر این، در بیمارانی که سطح سیکلوسپورین آنها اندازه گیری می شود، نظارت بیشتر باید در نظر گرفته شود. بیماران باید به شدت تشویق شوند که مکمل‌های مولتی ویتامین حاوی ویتامین‌های محلول در چربی را برای اطمینان از تغذیه کافی مصرف کنند، زیرا نشان داده شده است که ORLISTAT جذب برخی از ویتامین‌های محلول در چربی و بتاکاروتن را کاهش می‌دهد [دوز و نحوه تجویز (2) و عوارض جانبی (6.1) را ببینید. علاوه بر این، سطح ویتامین D و بتاکاروتن ممکن است در بیماران چاق در مقایسه با افراد غیر چاق پایین باشد. مکمل باید یک بار در روز حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از تجویز ORLISTAT مانند قبل از خواب مصرف شود. کاهش وزن ممکن است بر کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت تأثیر بگذارد. کاهش دوز داروهای خوراکی کاهش قند خون (مانند سولفونیل اوره ها) یا انسولین ممکن است در برخی بیماران مورد نیاز باشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

5.2 آسیب کبدی گزارش های نادری از آسیب شدید کبدی همراه با نکروز سلولی کبدی یا نارسایی حاد کبدی در بیماران تحت درمان با ORLISTAT گزارش شده است که برخی از این موارد منجر به پیوند کبد یا مرگ می شوند. در حین مصرف ORLISTAT باید به بیماران آموزش داده شود که علائم اختلال عملکرد کبدی (بی اشتهایی، خارش، یرقان، ادرار تیره، مدفوع روشن یا درد ربع فوقانی راست) را گزارش کنند. در صورت بروز این علائم، ORLISTAT و سایر داروهای مشکوک باید فوراً قطع شوند و آزمایشات عملکرد کبد و سطوح ALT و AST به دست آید.

5.3 نفرولیتیازیس اگزالات و نفروپاتی اگزالات با نارسایی کلیه برخی از بیماران ممکن است به دنبال درمان با ORLISTAT سطح اگزالات ادراری را افزایش دهند. مواردی از نفرولیتیازیس اگزالات و نفروپاتی اگزالاتی با نارسایی کلیه گزارش شده است. هنگام تجویز ORLISTAT برای بیمارانی که در معرض خطر نفروپاتی اگزالاتی هستند، از جمله بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و در کسانی که سابقه هیپراکسالوری یا نفرولیتیازیس اگزالات کلسیم دارند، عملکرد کلیه را کنترل کنید. در بیمارانی که نفروپاتی اگزالاتی دارند، مصرف ORLISTAT را قطع کنید.

5.4 کللیتیازیس کاهش وزن قابل توجه می تواند خطر ابتلا به سنگ کلیه را افزایش دهد. در یک کارآزمایی بالینی ORLISTAT برای پیشگیری از دیابت نوع 2، میزان کللیتیازیس به عنوان یک عارضه جانبی 2.9٪ (47/1649) برای بیماران تصادفی شده به ORLISTAT و 1.8٪ (30/1655) برای بیماران تصادفی به دارونما بود.

5.5 سایر علل ارگانیک چاقی (مانند کم کاری تیروئید) قبل از تجویز ORLISTAT باید کنار گذاشته شود. باید به بیماران توصیه شود که دستورالعمل های غذایی را رعایت کنند [به مقدار و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید. عوارض گوارشی [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید] ممکن است زمانی افزایش یابد که ORLISTAT با رژیم غذایی پرچرب (بیش از 30 درصد کل کالری روزانه از چربی) مصرف شود. مصرف روزانه چربی باید در سه وعده غذایی اصلی توزیع شود. اگر ORLISTAT همراه با هر وعده غذایی بسیار پرچرب مصرف شود، احتمال عوارض گوارشی افزایش می یابد.

سیکلوسپورین: کاهش در سطوح پلاسمایی سیکلوسپورین با تجویز همزمان ORLISTAT با سیکلوسپورین مشاهده شد. (7.1) مکمل ها و آنالوگ های ویتامین محلول در چربی: همه بیماران باید روزانه یک مولتی ویتامین حاوی ویتامین های A، D، E، K و بتاکاروتن مصرف کنند. (7.2) لووتیروکسین: بیمارانی که همزمان با ORLISTAT و لووتیروکسین درمان می شوند باید از نظر تغییرات در عملکرد تیروئید تحت نظر باشند. (7.3) وارفارین: بیمارانی که دوزهای پایدار مزمن وارفارین مصرف می‌کنند و ORLISTAT تجویز می‌شوند باید از نظر تغییرات در پارامترهای انعقادی به دقت تحت نظر باشند. (7.4) آمیودارون: کاهش قرار گرفتن در معرض آمیودارون با تجویز همزمان ORLISTAT مشاهده شد. (7.5) داروهای ضد صرع: تشنج در بیمارانی که ORLISTAT را با داروهای ضد صرع مصرف می کنند گزارش شده است. بیماران باید از نظر تغییرات احتمالی در فراوانی یا شدت تشنج تحت نظر باشند. (7.6) داروهای ضد رتروویروسی: از دست دادن کنترل ویروسی در بیماران آلوده به HIV گزارش شده است. بیماران باید به طور مکرر از نظر تغییرات در سطوح RNA HIV تحت نظر باشند. (7.7)

7.1 سیکلوسپورین داده های حاصل از یک مطالعه تداخل دارویی ORLISTAT و سیکلوسپورین نشان دهنده کاهش سطح سیکلوسپورین در پلاسما در هنگام تجویز همزمان ORLISTAT با سیکلوسپورین است. ORLISTAT و سیکلوسپورین نباید به طور همزمان تجویز شوند. سیکلوسپورین باید 3 ساعت پس از تجویز ORLISTAT تجویز شود.

7.2 مکمل ها و آنالوگ های ویتامین محلول در چربی داده های یک مطالعه برهمکنش فارماکوکینتیک نشان داد که جذب مکمل بتاکاروتن در صورت تجویز همزمان با ORLISTAT کاهش می یابد. ORLISTAT جذب مکمل استات ویتامین E را مهار کرد. اثر ORLISTAT بر جذب مکمل ویتامین D، ویتامین A و ویتامین K حاصل از تغذیه در حال حاضر مشخص نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.3 لووتیروکسین کم کاری تیروئید در بیمارانی که به طور همزمان با ORLISTAT و لووتیروکسین درمان شده اند، پس از فروش گزارش شده است. بیمارانی که همزمان با ORLISTAT و لووتیروکسین درمان می شوند باید از نظر تغییرات در عملکرد تیروئید تحت نظر باشند. لووتیروکسین و ORLISTAT را حداقل با فاصله 4 ساعت تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید].

7.4 داروهای ضد انعقاد از جمله وارفارین جذب ویتامین K ممکن است با ORLISTAT کاهش یابد. گزارش هایی از کاهش پروترومبین، افزایش INR و درمان نامتعادل ضد انعقاد که منجر به تغییر پارامترهای هموستاتیک می شود در بیمارانی که همزمان با ORLISTAT و داروهای ضد انعقاد درمان شده اند گزارش شده است. بیمارانی که دوزهای پایدار مزمن وارفارین یا سایر داروهای ضد انعقاد تجویز می شوند و ORLISTAT تجویز می شوند، باید از نظر تغییرات در پارامترهای انعقادی به دقت تحت نظر باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.5 آمیودارون یک مطالعه فارماکوکینتیک، که در آن آمیودارون به صورت خوراکی در طول درمان با اورلیستات تجویز شد، کاهش قرار گرفتن در معرض آمیودارون و متابولیت آن، دزتیل آمیودارون را نشان داد [به فارموکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کاهش اثر درمانی آمیودارون ممکن است. تأثیر شروع درمان با اورلیستات در بیماران بر درمان پایدار با آمیودارون مطالعه نشده است.

7.6 داروهای ضد صرع تشنج در بیمارانی که همزمان با اورلیستات و داروهای ضد صرع درمان شده اند گزارش شده است. بیماران باید از نظر تغییرات احتمالی در فراوانی و/یا شدت تشنج تحت نظر باشند.

7.7 داروهای ضد رتروویروسی از دست دادن کنترل ویروسی در بیماران آلوده به HIV گزارش شده است که اورلیستات را همزمان با داروهای ضد رتروویروسی مانند آتازاناویر، ریتوناویر، تنوفوویر دیزوپروکسیل فومارات، امتریسیتابین، و با ترکیبات لوپیناویر/ریتونوفویرنوفویرنت و امتریسیتی پروکسین و امتریکسیته و امتریسیتاپروکس مصرف می کنند. مکانیسم دقیق این امر نامشخص است، اما ممکن است شامل یک تداخل دارو با دارو باشد که جذب سیستمیک داروی ضد رتروویروسی را مهار می کند. در بیمارانی که در حین درمان عفونت HIV از ORLISTAT استفاده می کنند، سطح RNA HIV باید به طور مکرر کنترل شود. اگر افزایش تایید شده در بار ویروسی HIV وجود داشته باشد، ORLISTAT باید قطع شود.

دوزهای منفرد 800 میلی گرم ORLISTAT و دوزهای متعدد تا 400 میلی گرم سه بار در روز به مدت 15 روز در افراد با وزن طبیعی و چاق بدون یافته های جانبی قابل توجه مورد مطالعه قرار گرفته است. در صورت مصرف بیش از حد قابل توجهی از ORLISTAT، توصیه می شود که بیمار به مدت 24 ساعت تحت نظر باشد. بر اساس مطالعات انسانی و حیوانی، اثرات سیستمیک منتسب به خواص مهارکننده لیپاز ORLISTAT باید به سرعت قابل برگشت باشد.

9.2 سوء استفاده مانند هر عامل کاهش وزن، احتمال سوء استفاده از ORLISTAT در جمعیت های نامناسب بیماران (مانند بیماران مبتلا به بی اشتهایی عصبی یا پرخوری عصبی) وجود دارد. برای دستورالعمل های تجویز توصیه شده به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید.

مادران شیرده: هنگام تجویز این دارو برای یک زن شیرده باید احتیاط کرد. (8.3)

8.1 حاملگی رده X ORLISTAT در دوران بارداری منع مصرف دارد، زیرا کاهش وزن هیچ مزیت بالقوه ای برای زن باردار ندارد و ممکن است منجر به آسیب جنین شود. حداقل افزایش وزن و عدم کاهش وزن در حال حاضر برای همه زنان باردار، از جمله کسانی که دارای اضافه وزن یا چاق هستند، به دلیل افزایش وزن اجباری که در بافت های مادر در دوران بارداری رخ می دهد، توصیه می شود. هیچ سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در حیواناتی که اورلیستات را در دوزهای بسیار بالاتر از دوز توصیه شده برای انسان دریافت کردند، مشاهده نشد. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار باید از خطر بالقوه کاهش وزن مادر برای جنین مطلع شود. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد. هیچ یک از این مطالعات سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته را نشان ندادند. این دوز به ترتیب 23 و 47 برابر دوز روزانه انسان محاسبه شده بر اساس سطح بدن (mg/m 2) برای موش و خرگوش است.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا ORLISTAT در شیر انسان وجود دارد یا خیر. هنگام تجویز ORLISTAT به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی ORLISTAT در نوجوانان چاق 12 تا 16 ساله ارزیابی شده است. استفاده از ORLISTAT در این گروه سنی با شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده ORLISTAT در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه اثربخشی و ایمنی 54 هفته ای و یک مطالعه تعادل مواد معدنی 21 روزه در بیماران نوجوان چاق 12 تا 16 ساله پشتیبانی می شود. بیماران تحت درمان با ORLISTAT در مطالعه اثربخشی و ایمنی 54 هفته ای (64.8٪ زن، 75٪ قفقازی، 18.8٪ سیاه پوست، و 6.3٪ دیگر) کاهش متوسط ​​​​در BMI 0.55 کیلوگرم بر متر مربع در مقایسه با افزایش متوسط ​​0.31 کیلوگرم بر متر مربع در 0 نفر در هر مکان داشتند. در هر دو مطالعه نوجوانان، عوارض جانبی به طور کلی مشابه مواردی بود که در بزرگسالان توضیح داده شد و شامل مدفوع چرب/روغنی، لکه بینی روغنی و تخلیه روغنی بود. در یک زیرگروه 152 ORLISTAT و 77 بیمار دارونما از مطالعه 54 هفته ای، تغییرات در ترکیب بدن اندازه گیری شده توسط DEXA در هر دو گروه درمان مشابه بود، به استثنای توده چربی، که در بیماران تحت درمان با ORLISTAT در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما به طور قابل توجهی کاهش یافت (2.5- کیلوگرم در مقابل 0.6- کیلوگرم، p=0). از آنجایی که ORLISTAT می تواند در جذب ویتامین های محلول در چربی اختلال ایجاد کند، همه بیماران باید روزانه یک مولتی ویتامین حاوی ویتامین های A، D، E، K و بتاکاروتن مصرف کنند. مکمل ویتامین باید حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از ORLISTAT مصرف شود. غلظت پلاسمایی اورلیستات و متابولیت های آن M1 و M3 مشابه غلظت های موجود در بزرگسالان در همان سطح دوز بود. دفع چربی مدفوع روزانه به ترتیب 27% و 7% از دریافت رژیم غذایی در گروه درمان با ORLISTAT و دارونما بود.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی ORLISTAT شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] را شامل نمی شود.

بارداری رده X ORLISTAT در دوران بارداری منع مصرف دارد، زیرا کاهش وزن هیچ مزیتی برای زن باردار ندارد و ممکن است به جنین آسیب برساند. حداقل افزایش وزن و عدم کاهش وزن در حال حاضر برای همه زنان باردار، از جمله کسانی که دارای اضافه وزن یا چاق هستند، به دلیل افزایش وزن اجباری که در بافت های مادر در دوران بارداری رخ می دهد، توصیه می شود. هیچ سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در حیواناتی که اورلیستات را در دوزهای بسیار بالاتر از دوز توصیه شده برای انسان دریافت کردند، مشاهده نشد. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار باید از خطر بالقوه کاهش وزن مادر برای جنین مطلع شود. مطالعات تولید مثل داده‌های حیوانی در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 800 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد. هیچ یک از این مطالعات سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته را نشان ندادند. این دوز به ترتیب 23 و 47 برابر دوز روزانه انسان محاسبه شده بر اساس سطح بدن (mg/m 2) برای موش و خرگوش است.

مشخص نیست که ORLISTAT در شیر انسان وجود دارد یا خیر. هنگام تجویز ORLISTAT به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی ORLISTAT در نوجوانان چاق 12 تا 16 ساله ارزیابی شده است. استفاده از ORLISTAT در این گروه سنی با شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده ORLISTAT در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه اثربخشی و ایمنی 54 هفته ای و یک مطالعه تعادل مواد معدنی 21 روزه در بیماران نوجوان چاق 12 تا 16 ساله پشتیبانی می شود. بیماران تحت درمان با ORLISTAT در مطالعه اثربخشی و ایمنی 54 هفته ای (64.8٪ زن، 75٪ قفقازی، 18.8٪ سیاه پوست، و 6.3٪ دیگر) کاهش متوسط ​​​​در BMI 0.55 کیلوگرم بر متر مربع در مقایسه با افزایش متوسط ​​0.31 کیلوگرم بر متر مربع در 0 نفر در هر مکان داشتند. در هر دو مطالعه نوجوانان، عوارض جانبی به طور کلی مشابه مواردی بود که در بزرگسالان توضیح داده شد و شامل مدفوع چرب/روغنی، لکه بینی روغنی و تخلیه روغنی بود. در یک زیرگروه 152 ORLISTAT و 77 بیمار دارونما از مطالعه 54 هفته ای، تغییرات در ترکیب بدن اندازه گیری شده توسط DEXA در هر دو گروه درمان مشابه بود، به استثنای توده چربی، که در بیماران تحت درمان با ORLISTAT در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما به طور قابل توجهی کاهش یافت (2.5- کیلوگرم در مقابل 0.6- کیلوگرم، p=0). از آنجایی که ORLISTAT می تواند در جذب ویتامین های محلول در چربی اختلال ایجاد کند، همه بیماران باید روزانه یک مولتی ویتامین حاوی ویتامین های A، D، E، K و بتاکاروتن مصرف کنند. مکمل ویتامین باید حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از ORLISTAT مصرف شود. غلظت پلاسمایی اورلیستات و متابولیت های آن M1 و M3 مشابه غلظت های موجود در بزرگسالان در همان سطح دوز بود. دفع چربی مدفوع روزانه به ترتیب 27% و 7% از دریافت رژیم غذایی در گروه درمان با ORLISTAT و دارونما بود.

مطالعات بالینی ORLISTAT شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] را شامل نشد.

ORLISTAT یک مهارکننده لیپاز دستگاه گوارش برای کنترل چاقی است که با مهار جذب چربی های رژیم غذایی عمل می کند. اورلیستات (S)-2-formylamino-4-methyl-pentanoic اسید (S)-1-[[(2S, 3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl] متیل]-دودسیل است. فرمول تجربی آن C 29 H 53 NO 5 و وزن مولکولی آن 495.7 است. این یک مولکول دیاسترئومری منفرد است که شامل چهار مرکز کایرال، با چرخش نوری منفی در اتانول در طول موج 529 نانومتر است. ساختار این است: اورلیستات یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است. اورلیستات عملاً در آب نامحلول، آزادانه در کلروفرم محلول است و در متانول و اتانول بسیار محلول است. اورلیستات هیچ pKa در محدوده PH فیزیولوژیکی ندارد. ORLISTAT برای تجویز خوراکی به عنوان کپسول فیروزه ای سخت ژلاتین موجود است. کپسول با رنگ مشکی حک شده است. هر کپسول حاوی فرمول گلوله ای متشکل از 120 میلی گرم ماده موثره، اورلیستات، و همچنین مواد غیر فعال سلولز میکروکریستالی، سدیم نشاسته گلیکولات، سدیم لوریل سولفات، پوویدون و تالک است. پوسته کپسول حاوی ژلاتین، دی اکسید تیتانیوم و FD&C آبی شماره 2 با جوهر چاپ مشکی حاوی شلاک با گرید دارویی، پروپیلن گلیکول، محلول آمونیوم قوی، هیدروکسید پتاسیم و اکسید آهن سیاه است. ساختار شیمیایی

اورلیستات یک مهار کننده برگشت پذیر لیپازهای دستگاه گوارش است. فعالیت درمانی خود را در مجرای معده و روده کوچک با ایجاد یک پیوند کووالانسی با محل باقیمانده سرین فعال لیپازهای معده و پانکراس انجام می دهد. بنابراین آنزیم های غیرفعال برای هیدرولیز چربی رژیم غذایی به شکل تری گلیسیرید به اسیدهای چرب آزاد قابل جذب و مونوگلیسرید در دسترس نیستند. از آنجایی که تری گلیسیریدهای هضم نشده جذب نمی شوند، کمبود کالری حاصل ممکن است تأثیر مثبتی بر کنترل وزن داشته باشد.

رابطه دوز-پاسخ رابطه دوز-پاسخ برای اورلیستات در داوطلبان انسانی در شکل 1 نشان داده شده است. این اثر درصد چربی مصرف شده دفع شده است که به آن درصد دفع چربی مدفوعی گفته می شود. هم داده های فردی (دایره های باز) و هم منحنی پیش بینی شده برای جمعیت با مدل حداکثر اثر (خط پیوسته) در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 1 رابطه دوز-پاسخ برای اورلیستات در داوطلبان انسانی در دوز درمانی توصیه شده 120 میلی گرم سه بار در روز، اورلیستات تقریباً 30 درصد از جذب چربی در رژیم غذایی جلوگیری می کند. اتانول تاثیری بر اثر اورلیستات در جلوگیری از جذب چربی ندارد. شکل 1 سایر مطالعات کوتاه مدت بزرگسالان در چندین مطالعه با مدت حداکثر 6 هفته، اثرات دوزهای درمانی ORLISTAT بر فرآیندهای فیزیولوژیکی گوارشی و سیستمیک در افراد با وزن طبیعی و چاق ارزیابی شد. غلظت کوله سیستوکینین پلاسمایی پس از غذا پس از دوزهای متعدد ORLISTAT در دو مطالعه کاهش یافت اما تفاوت معنی داری با دارونما در دو آزمایش دیگر نداشت. هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در تحرک کیسه صفرا، ترکیب صفرا یا سنگ زایی، یا سرعت تکثیر سلول های روده بزرگ مشاهده نشد، و هیچ کاهش بالینی قابل توجهی در زمان تخلیه معده یا اسیدیته معده مشاهده نشد. علاوه بر این، هیچ اثری بر سطوح تری گلیسیرید پلاسما یا لیپازهای سیستمیک با تجویز ORLISTAT در این مطالعات مشاهده نشد. در یک مطالعه 3 هفته ای بر روی 28 داوطلب مرد سالم، ORLISTAT (120 میلی گرم سه بار در روز) به طور قابل توجهی بر تعادل کلسیم، منیزیم، فسفر، روی، مس و آهن تأثیری نداشت. اطفال در یک مطالعه 3 هفته ای روی 32 نوجوان چاق 12 تا 16 ساله، ORLISTAT (120 میلی گرم سه بار در روز) به طور قابل توجهی بر تعادل کلسیم، منیزیم، فسفر، روی یا مس تأثیری نداشت. تعادل آهن در گروه درمان با ORLISTAT و دارونما به ترتیب 64.7 میکرومول در 24 ساعت و 40.4 میکرومول در 24 ساعت کاهش یافت.

جهش‌زایی، اختلال باروری مطالعات سرطان‌زایی در موش‌ها و موش‌ها پتانسیل سرطان‌زایی برای اورلیستات را به ترتیب در دوزهای mg/kg/day 1000 و mg/kg/day 1500 نشان نداد. برای موش‌ها و موش‌ها، این دوزها 38 و 46 برابر دوز روزانه انسان محاسبه‌شده در ناحیه تحت غلظت در برابر منحنی زمان کل مواد مرتبط با دارو است. اورلیستات هیچ گونه فعالیت جهش زا یا ژنوتوکسیک قابل تشخیصی نداشت که توسط تست ایمز، یک سنجش جهش رو به جلو پستانداران (V79/HPRT)، یک روش clastogenesis in vitro در لنفوسیت‌های محیطی انسان، یک روش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده (UDS) در سلول‌های کبدی موش‌های صحرایی و سلول‌های innuus invomous، مشخص شد. هنگامی که در یک مطالعه باروری و تولید مثل به موش ها با دوز 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز داده شد، اورلیستات هیچ عوارض جانبی قابل مشاهده ای نداشت. این دوز 12 برابر دوز روزانه انسان محاسبه شده بر اساس سطح بدن (mg/m2) است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید. اطلاعات برای بیماران بیمارانی که باردار هستند، مبتلا به سندرم سوء جذب مزمن، کلستاز یا حساسیت مفرط به ORLISTAT یا هر یک از اجزای این محصول هستند، نباید از ORLISTAT استفاده کنند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. داروهای همزمان باید از بیماران پرسیده شود که آیا از مکمل های سیکلوسپورین، بتاکاروتن یا ویتامین E، لووتیروکسین، وارفارین، داروهای ضد صرع، آمیودارون یا داروهای ضد رتروویروسی به دلیل تداخلات احتمالی استفاده می کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود بیماران باید از عوارض جانبی معمول مشاهده شده مرتبط با استفاده از ORLISTAT مطلع شوند که شامل لکه بینی روغنی، گاز معده همراه با ترشح، فوریت مدفوع، مدفوع چرب/روغنی، تخلیه روغنی، افزایش مدفوع، بی اختیاری مدفوع است [به عوارض جانبی مراجعه کنید] (6). خطرات و فواید بالقوه بیماران باید از خطرات بالقوه ای که شامل کاهش جذب ویتامین های محلول در چربی و آسیب احتمالی کبد، افزایش اگزالات ادراری و سنگ کلیه است، مطلع شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. درمان با ORLISTAT ممکن است منجر به کاهش وزن و بهبود عوامل خطر مرتبط با چاقی ناشی از کاهش وزن شود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. دستورالعمل های دوز به بیماران توصیه می شود که ORLISTAT را طبق دستور همراه غذا یا حداکثر یک ساعت بعد از غذا مصرف کنند. همچنین باید به بیماران توصیه شود که مکمل مولتی ویتامین را حداقل دو ساعت قبل یا بعد از تجویز ORLISTAT یا قبل از خواب مصرف کنند.

در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. بطری را محکم بسته نگه دارید. ORLISTAT نباید بعد از تاریخ انقضای مشخص شده استفاده شود.