اوسلتامیویر فسفات

درمان آنفولانزا بزرگسالان و نوجوانان (13 سال و بالاتر): 75 میلی گرم دو بار در روز به مدت 5 روز (2.2) بیماران کودکان 1 تا 12 سال: بر اساس وزن دو بار در روز به مدت 5 روز (2.2) بیماران کودکان 2 هفته تا کمتر از 1 سال. بیماران (کلیرانس کراتینین > 30-60 میلی لیتر در دقیقه): به 30 میلی گرم دو بار در روز به مدت 5 روز کاهش دهید (4/2) بیماران بالغ با نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین > 30-10 میلی لیتر در دقیقه): به 30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز کاهش دهید (4/2) بیماران ESRD تحت همودیالیز: بلافاصله به 30 میلی گرم و سپس 30 میلی گرم پس از هر سیکل همودیالی کاهش دهید. مدت درمان بیش از 5 روز نباشد (2.4) بیماران ESRD مبتلا به CAPD: فوراً به یک دوز 30 میلی گرمی کاهش دهید (2.4) پیشگیری از آنفولانزا (2.3) بزرگسالان و نوجوانان (13 سال و بالاتر): 75 میلی گرم یک بار در روز برای حداقل 10 روز (2.3) شیوع جامعه: 75 میلی گرم یک بار در روز برای حداکثر 6 هفته تا 12 سال در کودکان پایه یک بار در سنین 2.3 سال روزانه به مدت 10 روز (2.3) شیوع جامعه: بر اساس وزن یک بار در روز به مدت حداکثر 6 هفته (2.3) بیماران بالغ با نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین > 30-60 میلی لیتر در دقیقه): به 30 میلی گرم یک بار در روز کاهش دهید (2.4) بیماران بالغ با نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین > 10-30 میلی لیتر در دقیقه): بیماران را به 4 میلی گرم در هر دقیقه کاهش دهید. همودیالیز: بلافاصله به 30 میلی گرم و سپس 30 میلی گرم پس از سیکل های همودیالیز متناوب برای مدت زمان توصیه شده پروفیلاکسی کاهش دهید (2.4) بیماران ESRD مبتلا به CAPD: بلافاصله به 30 میلی گرم و سپس 30 میلی گرم یک بار در هفته برای مدت زمان توصیه شده پروفیلاکسی کاهش دهید (2.4).

2.1 بررسی اجمالی دوز و نحوه تجویز Oseltamivir phosphate را برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان آنفولانزا در بیماران 2 هفته یا بالاتر [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2)] یا برای پیشگیری از آنفولانزا در بیماران 1 سال و بالاتر [به Dosage and Administration] با استفاده از Opho3tatemi مراجعه کنید. سوسپانسیون (به صورت پودر عرضه می شود). این فرمول ترجیحی (6 میلی گرم در میلی لیتر) برای بیمارانی است که نمی توانند کپسول ها را قورت دهند. قبل از استفاده، فسفات اسلتامیویر عرضه شده برای سوسپانسیون خوراکی باید توسط داروساز برای تولید سوسپانسیون خوراکی با آب ساخته شود [به مقدار و نحوه مصرف (2.5) مراجعه کنید]. سوسپانسیون خوراکی ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود. با این حال، اگر اسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی همراه با غذا مصرف شود، ممکن است تحمل آن افزایش یابد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید، دوز سوسپانسیون خوراکی اوسلتامیویر فسفات را تنظیم کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. برای بیمارانی که نمی توانند کپسول ها را قورت دهند، اوسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی فرمول ترجیحی است.

2.2 دوز توصیه شده برای درمان آنفولانزا درمان با اوسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی را ظرف 48 ساعت پس از شروع علائم آنفولانزا آغاز کنید. بزرگسالان و نوجوانان (13 سال و بالاتر) دوز خوراکی توصیه شده اسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان آنفولانزا در بزرگسالان و نوجوانان 13 سال و بالاتر 75 میلی گرم دو بار در روز (12.5 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی دو بار در روز) به مدت 5 روز است. بیماران اطفال (از سن 2 هفته تا 12 سال) جدول 1 دوز توصیه شده اسلتامیویر فسفات را برای سوسپانسیون خوراکی برای درمان آنفولانزا در بیماران کودکان 2 هفته تا 12 سال نشان می دهد و اطلاعاتی در مورد تجویز فرمول برای سوسپانسیون خوراکی ارائه می دهد.

2.3 دوز توصیه شده برای پیشگیری از آنفولانزا پروفیلاکسی پس از مواجهه با اوسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی را ظرف 48 ساعت پس از تماس نزدیک با فرد آلوده آغاز کنید. پروفیلاکسی فصلی را با فسفات اسلتامیویر برای سوسپانسیون خوراکی در طول شیوع بیماری آغاز کنید. بزرگسالان و نوجوانان (13 سال و بالاتر) دوز توصیه شده اسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی برای پیشگیری از آنفولانزا در بزرگسالان و نوجوانان 13 سال و بالاتر 75 میلی گرم خوراکی یک بار در روز (12.5 میلی لیتر از سوسپانسیون خوراکی یک بار در روز و حداقل 6 هفته پس از تماس نزدیک به مدت 1 تا 6 روز پس از ابتلا) است. شیوع جامعه در بیماران دچار نقص ایمنی، اسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی ممکن است تا 12 هفته ادامه یابد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.9) مراجعه کنید]. مدت زمان حفاظت تا زمانی که اسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی ادامه یابد ادامه دارد. بیماران اطفال (1 سال تا 12 سال) جدول 1 دوز خوراکی توصیه شده اسلتامیویر فسفات را برای سوسپانسیون خوراکی برای پیشگیری از آنفولانزا در کودکان 1 سال تا 12 سال بر اساس وزن بدن نشان می دهد و اطلاعاتی در مورد تجویز فرمول برای سوسپانسیون خوراکی ارائه می دهد. پروفیلاکسی در بیماران اطفال به مدت 10 روز پس از تماس نزدیک با یک فرد آلوده و تا 6 هفته در طول شیوع بیماری توصیه می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. جدول 1 توصیه های دوز مصرفی Oseltamivir فسفات برای سوسپانسیون خوراکی در بیماران اطفال برای درمان و پیشگیری از آنفلوآنزا. پروفیلاکسی تا 6 هفته (یا تا 12 هفته بعد است بیماران دچار نقص ایمنی). مقدار ارائه شده (به عنوان مثال، تعداد بطری) برای پیشگیری فصلی ممکن است بیشتر از پیشگیری پس از مواجهه باشد. حجم سوسپانسیون خوراکی (6 میلی گرم در میلی لیتر) برای هر دوز یک دستگاه دوز خوراکی که حجم مناسب را بر حسب میلی لیتر اندازه گیری می کند باید همراه با سوسپانسیون خوراکی استفاده شود. تعداد بطری های سوسپانسیون خوراکی برای توزیع بیماران از 2 هفته تا سن کمتر از 1 سال هر وزن 3 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز قابل استفاده نیست 0.5 میلی لیتر بر کیلوگرم از دستگاه توزیع کننده خوراکی استفاده کنید که حجم مناسب را در میلی لیتر با سوسپانسیون خوراکی اندازه گیری می کند. 1 بطری بیماران 1 تا 12 ساله بر اساس وزن بدن 15 کیلوگرم یا کمتر 30 میلی گرم دو بار در روز 30 میلی گرم یک بار در روز 5 میلی لیتر 1 بطری 15.1 کیلوگرم تا 23 کیلوگرم 45 میلی گرم دو بار در روز 45 میلی گرم یک بار در روز 7.5 میلی لیتر 2 بطری 23.1 میلی گرم دو بار در روز 40 کیلوگرم 40.1 کیلوگرم یا بیشتر 75 میلی گرم دو بار در روز 75 میلی گرم یک بار در روز 12.5 میلی لیتر 3 بطری 2.4 دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی جدول 2 دوز را نشان می دهد توصیه هایی برای درمان و پیشگیری از آنفولانزا در بزرگسالان با مراحل مختلف نارسایی کلیوی (کلرانس کراتینین تخمینی کمتر یا مساوی 90 میلی لیتر در دقیقه). اصلاح دوز در بزرگسالان با کلیرانس کراتینین تخمینی کمتر یا مساوی 60 میلی لیتر در دقیقه توصیه می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. عنوان: جدول 2 اصلاحات دوز توصیه شده برای درمان و پیشگیری از آنفولانزا در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی یا مرحله پایانی بیماری کلیوی (ESRD) در دیالیز جدول 2 اصلاحات دوز توصیه شده برای درمان و پیشگیری از آنفولانزا در بیماران مبتلا به نارسایی مجدد آنفلوانزا در بزرگسالان (ESRD) در مورد نارسایی کلیوی دیالیز (کلیرانس کراتینین) توصیه می شود رژیم درمانی اوسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی را می توان برای دوز 30 میلی گرم استفاده کرد. بیماران). خفیف (> 90-60 میلی لیتر در دقیقه) 75 میلی گرم دو بار در روز به مدت 5 روز 75 میلی گرم یک بار در روز متوسط (> 60-30 میلی لیتر در دقیقه) 30 میلی گرم دو بار در روز به مدت 5 روز 30 میلی گرم یک بار در روز شدید (30-10 میلی لیتر در دقیقه) 30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز 30 میلی گرم یک بار در روز در بیماران مبتلا به ESmodia10. 30 میلی گرم بلافاصله و سپس 30 میلی گرم پس از هر سیکل همودیالیز (طول درمان نباید از 5 روز تجاوز کند). 30 میلی گرم بلافاصله و سپس 30 میلی گرم پس از سیکل های همودیالیز متناوب بیماران ESRD تحت دیالیز صفاقی سرپایی مداوم داده های حاصل از مطالعات بر روی بیماران دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD). (≤10 میلی‌لیتر در دقیقه) یک دوز 30 میلی‌گرمی که فوراً 30 میلی‌گرم تجویز می‌شود و سپس 30 میلی‌گرم یک‌بار در هفته ESRD بیمارانی که تحت دیالیز نیستند Oseltamivir فسفات برای سوسپانسیون خوراکی توصیه نمی‌شود. تعلیق قبل از تجویز به بیمار، تشکیل دهید اوسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی (عرضه شده به صورت پودر): روی بطری در بسته حاوی پودر فسفات اوسلتامیویر عرضه شده به رنگ سفید تا زرد روشن چند بار ضربه بزنید تا پودر شل شود. 55 میلی لیتر آب را در یک سیلندر مدرج اندازه گیری کنید. کل مقدار آب را به بطری اضافه کنید. بطری را با درپوش ضد کودک محکم ببندید و بطری در بسته را به مدت 15 ثانیه خوب تکان دهید. بطری را با دستورالعمل برچسب بزنید تا قبل از استفاده خوب تکان دهید. سوسپانسیون خوراکی ساخته شده حاوی 360 میلی گرم پایه اسلتامیویر در هر 60 میلی لیتر حجم (6 میلی گرم در میلی لیتر) و سفید و با طعم توتی فروتی است. سوسپانسیون خوراکی تهیه شده را در مدت 17 روز پس از آماده سازی در یخچال، در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) یا در مدت 10 روز در صورت نگهداری در دمای اتاق کنترل شده، 25 درجه سانتی گراد (77 درجه فارنهایت) استفاده کنید. تاریخ انقضای سوسپانسیون خوراکی تهیه شده را روی برچسب بطری بنویسید. اطمینان حاصل کنید که بیماران دارای دوز خوراکی هستند که حجم مناسب را بر حسب میلی لیتر اندازه گیری می کند. با بیماران در مورد نحوه استفاده از دوز خوراکی و اندازه گیری صحیح سوسپانسیون خوراکی طبق تجویز مشورت کنید (جدول 1 و 2 را ببینید).

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: واکنش‌های جدی پوستی و حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] رویدادهای عصبی روانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2 مراجعه کنید)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (> 1٪ و شایع‌تر از تهوع، سردرد، مطالعات استفراغ). (6.1) مطالعات پیشگیرانه - تهوع، استفراغ، سردرد، درد. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت داروسازی Zydus (USA) تماس بگیرید. در 1-877-993-8779 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. عوارض جانبی ناشی از کارآزمایی‌های درمانی و پیشگیری در بزرگسالان و نوجوانان (13 سال و بالاتر) مشخصات کلی ایمنی اسلتامیویر فسفات بر اساس داده‌های 2646 فرد بزرگسال و نوجوانی است که دوز توصیه شده 75 میلی‌گرم خوراکی را 2 بار در روز به مدت 5 روز و 19 نفر بالغ برای درمان آنفولانزا دریافت کردند. توصیه می شود دوز 75 میلی گرم خوراکی یک بار در روز تا 6 هفته برای پیشگیری از آنفولانزا در آزمایشات بالینی. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در درمان تلفیقی و کارآزمایی‌های پیشگیرانه تلفیقی در بزرگسالان و نوجوانان در جدول 5 نشان داده شده است. اکثر این عوارض جانبی در یک نوبت گزارش شد، در روز اول یا دوم درمان رخ داد و به طور خود به خود در طی 1-2 روز برطرف شد. این خلاصه شامل بزرگسالان/نوجوانان سالم و افراد «در معرض خطر» است (آزمودنی‌هایی که در معرض خطر بالاتر ابتلا به عوارض مرتبط با آنفولانزا هستند، به عنوان مثال، بیماران مسن و بیماران مبتلا به بیماری مزمن قلبی یا تنفسی). به طور کلی، مشخصات ایمنی در افراد "در معرض خطر" از نظر کیفی مشابه با بزرگسالان/نوجوانان سالم بود. جدول 5 عوارض جانبی که در ≥1% از بزرگسالان و نوجوانان (13 سال و بالاتر) در کارآزمایی‌های درمان و پیشگیری رخ می‌دهد واکنش‌های جانبی که در ≥1% از بزرگسالان و نوجوانان تحت درمان با اسلتامیویر فسفات و ≥1% در افراد تحت درمان با اوسلتامیویر فسفات بیشتر رخ داده است. افراد تحت درمان با دارونما در کارآزمایی های درمانی یا پیشگیری. کارآزمایی‌های درمان کلاس ارگان سیستمی کارآزمایی‌های پیشگیرانه واکنش‌های جانبی Oseltamivir فسفات 75 میلی‌گرم دو بار در روز (n = 2646) دارونما (n = 1977) Oseltamivir فسفات 75 mg یک بار در روز (n = 1943) دارونما (n = 1586) 4% استفراغ 8% 3% 2% 1% اختلالات سیستم عصبی سردرد 2% 1% 17% 16% اختلالات عمومی درد <1% <1% 4% 3% عوارض جانبی ناشی از درمان و کارآزمایی‌های پیشگیرانه در کودکان (1 سال تا 12 سال) در مجموع 1481 کودک (شامل کودکان سالم 1 تا 12 ساله و کودکان مبتلا به آسم در سنین 6 تا 12 سال) در کارآزمایی‌های بالینی اوسلتامیویر برای درمان فسفاته شرکت کردند. در مجموع 859 کودک تحت درمان با اسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی یا با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز به مدت 5 روز یا با دوز باند وزنی قرار گرفتند. استفراغ تنها واکنش نامطلوب گزارش شده با فرکانس ≥1% در افراد دریافت کننده فسفات اوسلتامیویر (16%) در مقایسه با دارونما (8%) بود. در میان 148 کودک 1 تا 12 ساله که اوسلتامیویر فسفات را با دوزهای 30 تا 60 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز در یک مطالعه پیشگیرانه پس از مواجهه در تماس های خانگی دریافت کردند (99 نفر)، و در یک مطالعه جداگانه 6 هفته ای، بیشترین واکنش ایمنی آنفولانزای فصلی 4 بود. (8٪ در اسلتامیویر فسفات در مقابل 2٪ در بدون پیشگیری گروه). واکنش‌های نامطلوب حاصل از کارآزمایی‌های درمانی در افراد اطفال (از 2 هفته تا کمتر از 1 سال) ارزیابی عوارض جانبی در کودکان 2 هفته تا کمتر از 1 سال بر اساس دو مطالعه برچسب باز بود که شامل داده‌های ایمنی روی 135 فرد مبتلا به آنفلوآنزا از 2 هفته تا کمتر از 1 سال در سنین قبل از بارداری بود (در 3 سال قبل از بارداری سن) در معرض به اسلتامیویر فسفات در دوزهای مختلف از 2 تا 3.5 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم فرمولاسیون برای سوسپانسیون خوراکی دو بار در روز خوراکی به مدت 5 روز. مشخصات ایمنی اسلتامیویر فسفات در طیف سنی مورد مطالعه مشابه بود، با استفراغ (9٪)، اسهال (7٪) و راش پوشک (7٪) شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده بودند، و به طور کلی با موارد مشاهده شده در افراد مسن تر کودکان و بزرگسالان قابل مقایسه بود. عوارض جانبی کارآزمایی پیشگیرانه در افراد دارای نقص ایمنی در یک مطالعه پروفیلاکسی فصلی 12 هفته ای در 475 فرد مبتلا به نقص ایمنی، از جمله 18 کودک 1 تا 12 ساله، مشخصات ایمنی در 238 نفر مشاهده شد که قبلاً یک بار در روز اوسلتامیویر phos دریافت می کردند. پروفیلاکسی بالینی اوسلتامیویر فسفات کارآزمایی ها [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید اوسلتامیویر فسفات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض اوسلتامیویر فسفات ایجاد کرد. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: تورم صورت یا زبان، آلرژی، واکنش های آنافیلاکسی/آنافیلاکتوئید، هیپوترمی اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: بثورات پوستی، درماتیت، کهیر، اگزما، نکرولیز سمی اپیدرمی، سندرم استیونز-جانسون، اریتم مولتی‌فرم (5.1) آزمایشات قبل از آزمایش را ببینید. اختلالات: خونریزی گوارشی، کولیت هموراژیک قلبی: آریتمی اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت، تست‌های عملکرد کبدی اختلالات غیرطبیعی سیستم عصبی: تشنج اختلالات متابولیسم و تغذیه: تشدید دیابت اختلالات روانپزشکی: رفتار غیر طبیعی، هذیان، از جمله علائمی مانند توهم، بی‌قراری، بی‌قراری، اضطراب شبانه، اضطراب. توهمات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با فسفات اوسلتامیویر برای سوسپانسیون خوراکی در زنان باردار وجود ندارد تا خطر پیامدهای نامطلوب رشد مرتبط با دارو را نشان دهد. داده های اپیدمیولوژیک منتشر شده موجود نشان می دهد که اسلتامیویر فسفات برای سوسپانسیون خوراکی، مصرف شده در هر سه ماهه، با افزایش خطر نقص مادرزادی مرتبط نیست. با این حال، این مطالعات به صورت جداگانه توسط حجم نمونه کوچک، استفاده از گروه‌های مقایسه مختلف، و برخی فاقد اطلاعات در مورد دوز محدود شده‌اند، که مانع از ارزیابی قطعی خطر می‌شود [به داده‌ها و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. در مطالعات تولید مثل حیوانی با اسلتامیویر، هیچ اثر نامطلوب رشدی در مواجهه‌های بالینی مرتبط مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی بیماری مرتبط با خطر مادر و/یا جنین/جنین زنان باردار در معرض خطر بیشتری از عوارض شدید آنفولانزا هستند که ممکن است منجر به حاملگی و/یا پیامدهای نامطلوب جنین از جمله مرگ مادر، تولد نوزاد مرده، نقایص مادرزادی، زایمان زودرس، وزن کم هنگام تولد و کوچک بودن برای سن حاملگی شود. Data Human Data مطالعات مشاهده‌ای آینده‌نگر و گذشته‌نگر منتشر شده روی بیش از 5000 زن در معرض اوسلتامیویر فسفات در دوران بارداری از جمله بیش از 1000 زنی که در سه ماهه اول در معرض ناهنجاری‌های مادرزادی قرار گرفته‌اند، نشان می‌دهد که نرخ مشاهده‌شده ناهنجاری‌های مادرزادی بالاتر از میزان در جمعیت مقایسه عمومی افزایش نیافته است. دوره بارداری با این حال، به طور جداگانه، هیچ یک از این مطالعات حجم نمونه کافی نداشتند و برخی از آنها فاقد اطلاعات در مورد دوز بودند که مانع از ارزیابی قطعی خطر می شود. داده های حیوانی اوسلتامیویر به صورت خوراکی در طول اندام زایی به موش های باردار (50، 250، یا 1500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای 6 تا 17 بارداری) و خرگوش ها (50، 150، یا 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روزهای 6 تا 18 بارداری) تجویز شد. در موش‌ها، اثرات جنینی- جنینی شامل افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی جزئی با دوز سمی برای مادر (1500 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) مشاهده شد، که منجر به قرار گرفتن در معرض داروی سیستمیک (بر اساس AUC برای اوسلتامیویر کربوکسیلات) 190 برابر مواجهه انسان با حداکثر دوز phoHD (7 میلی‌گرم) 5 میلی‌گرم (70 میلی‌گرم) اوسلت‌آمی‌ویر (5 میلی‌گرم اچ‌دی‌ویر) روز). در مطالعه خرگوش، اثرات جنینی- جنینی متشکل از افزایش بروز ناهنجاری‌های اسکلتی جزئی و انواع آن در دوزهای سمی برای مادر (≥150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) مشاهده شد که منجر به مواجهه‌های سیستمیک (بر اساس AUC برای اوسلتامیویر کربوکسیلات) ≥8 برابر مواجهه با MVR HDsphaami در انسان شد. در مطالعات رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌ها، اسلتامیویر به صورت خوراکی (50، 250، 500 یا 1500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) از اندام‌زایی تا اواخر بارداری، زایمان و شیردهی (روز 6 بارداری تا روز 20 پس از زایمان) تجویز شد. طول مدت زایمان طولانی و کاهش زنده ماندن فرزندان در دوز سمی برای مادر (1500 میلی گرم / کیلوگرم / روز) مشاهده شد. هیچ اثر نامطلوبی برای مادر یا فرزند در دوزهای ≤500 mg/kg/day مشاهده نشد که منجر به قرار گرفتن در معرض داروی سیستمیک (بر اساس AUC برای اسلتامیویر کربوکسیلات) 44 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD فسفات اوسلتامیویر شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی بر اساس داده های محدود منتشر شده، نشان داده شده است که اوسلتامیویر و اوسلتامیویر کربوکسیلات در شیر انسان در سطوح پایینی وجود دارند که بعید به نظر می رسد منجر به سمیت در نوزاد شیرده می شود. تجربه پس از بازاریابی هیچ اطلاعاتی را گزارش نکرده است که نشان دهنده عوارض جانبی جدی قرار گرفتن در معرض اوسلتامیویر از طریق شیر مادر در نوزادان باشد. مشخص نیست که آیا اسلتامیویر بر تولید شیر انسان تأثیر می گذارد یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسلتامیویر فسفات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از دارو یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده کودکان درمان آنفولانزا ایمنی و اثربخشی اسلتامیویر فسفات برای درمان آنفولانزا در بیماران کودکان 2 هفته تا 17 سال ثابت شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، و 14.7 بر اساس مطالعات بالینی مراجعه کنید. سن: ایمنی و اثربخشی در بیماران نوجوان 13 تا 17 ساله توسط کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و نوجوانان و بیماران کودکان جوان‌تر و داده‌های ایمنی در نوجوانان تحت درمان با اسلتامیویر فسفات در یک مطالعه درمان و پیشگیری پشتیبانی شد. 1 سال تا 12 سال: ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان 1 ساله تا 12 ساله توسط نتایج یک کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با دارونما در 452 بیمار کودک مبتلا به آنفولانزا که در آنها اسلتامیویر فسفات 2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز یا دارونما طی 48 ساعت پس از شروع علائم تجویز شده بود، پشتیبانی شد (1). اطلاعات ایمنی اضافی در یک کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در کودکان 6 تا 12 ساله مبتلا به آسم شناخته شده ارائه شد. اثربخشی در کودکان مبتلا به آسم قابل اثبات نیست. 2 هفته تا کمتر از 1 سال: ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال 2 هفته تا کمتر از 1 سال توسط کارآزمایی های کافی و کنترل شده در بزرگسالان و بیماران اطفال مسن و دو کارآزمایی با برچسب اوسلتامیویر فسفات (2 تا 3.5 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم دو بار در روز به مدت 5 روز) در 136 کودک کمتر از 12 سال پشتیبانی می شود. در این دو کارآزمایی، غلظت پلاسمایی اوسلتامیویر در این افراد مشابه یا بیشتر از غلظت پلاسمایی اوسلتامیویر مشاهده شده در افراد مسن تر کودکان و بزرگسالان بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی فسفات اسلتامیویر برای درمان آنفولانزا در کودکان کمتر از 2 هفته ثابت نشده است. پیشگیری از آنفولانزا ایمنی و اثربخشی اسلتامیویر فسفات برای پیشگیری از آنفولانزا در کودکان 1 سال تا 17 سال ثابت شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی: 14 تا 2 سال مراجعه کنید. پروفیلاکسی در بیماران نوجوان 13 تا 17 ساله توسط یک کارآزمایی پیشگیرانه خانگی تصادفی شده و کنترل شده با دارونما از فسفات 75 میلی گرمی اوسلتامیویر به صورت خوراکی به مدت 7 روز در تماس های خانگی از جمله 207 نوجوان پشتیبانی می شود (14 مطالعات بالینی را ببینید). 1 سال تا 12 سال: Oseltamivir فسفات برای پیشگیری در بیماران کودکان 1 ساله تا 12 ساله توسط یک کارآزمایی پروفیلاکسی خانگی تصادفی شده، برچسب باز و پس از مواجهه شامل کودکان 1 تا 12 ساله که 300 تا 60 میلی گرم اوسلتامیویر یک بار به صورت پودر فسفات یا فسفات به صورت روزانه دریافت کرده اند. 10 روز [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. اطلاعات ایمنی اضافی در یک مطالعه ایمنی 6 هفته ای پیشگیری فصلی (شیوع جامعه) در 49 بیمار 1 تا 12 ساله ارائه شد. ایمنی و اثربخشی فسفات اسلتامیویر برای پیشگیری از آنفولانزا برای کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده از سالمندان درمان آنفولانزا از 4765 بزرگسال در کارآزمایی‌های بالینی اسلتامیویر فسفات برای درمان آنفولانزا، 948 (20%) 65 سال و بالاتر و 329 (7%) 75 سال و بالاتر بودند. در سه کارآزمایی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در درمان آنفولانزا در بیماران حداقل 65 سال، که 741 نفر (374 دارونما دریافت کردند و 362 دارونما دریافت کردند)، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده در مورد پاسخ‌دهی نداشتند. بین افراد مسن و جوان تر [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. پیشگیری از آنفولانزا از 4603 بزرگسال در کارآزمایی‌های بالینی اسلتامیویر فسفات برای پیشگیری از آنفولانزا، 1046 (23%) 65 سال و بالاتر و 719 (16%) 75 سال و بالاتر بودند. در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با دارونما در سالمندان ساکن خانه‌های سالمندان که برای پیشگیری از آنفولانزا به مدت حداکثر 42 روز اوسلتامیویر فسفات مصرف کردند (اُسلتامیویر فسفات n = 272، دارونما n = 272)، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی افراد مشاهده نشد. تفاوت در پاسخ ها بین افراد مسن و جوان تر [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیه بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی سطوح خونی اوسلتامیویر کربوکسیلات در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه داشتند که ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با فسفات اسلتامیویر را افزایش دهد. بنابراین، تنظیم دوز برای بیماران با کلیرانس کراتینین سرم بین 10 تا 60 میلی لیتر در دقیقه و برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی (ESRD) که تحت همودیالیز معمولی یا درمان دیالیز صفاقی مداوم قرار می گیرند توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. Oseltamivir فسفات برای سوسپانسیون خوراکی برای بیماران مبتلا به ESRD که تحت دیالیز نیستند توصیه نمی شود [به موارد مصرف و مصرف (1.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. ایمنی و فارماکوکینتیک در بیماران با نارسایی شدید کبدی ارزیابی نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.8 استفاده در بیماران مبتلا به بیماری های مزمن اثربخشی فسفات اسلتامیویر در درمان آنفولانزا در بیماران مبتلا به بیماری مزمن قلبی و/یا بیماری تنفسی در یک کارآزمایی بالینی تصادفی و کنترل شده با دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت. اثربخشی در این جمعیت، همانطور که با زمان برای کاهش همه علائم اندازه‌گیری شد، ثابت نشد، اما هیچ سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. هیچ داده کارآزمایی بالینی در مورد درمان آنفولانزا در بیماران با هر وضعیت پزشکی به اندازه کافی شدید یا ناپایدار وجود ندارد که در معرض خطر قریب الوقوع نیاز به بستری شدن در بیمارستان در نظر گرفته شود.

8.9 بیماران دچار نقص ایمنی اثربخشی اوسلتامیویر فسفات برای درمان یا پیشگیری از آنفولانزا در بیماران دچار نقص ایمنی ثابت نشده است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. ایمنی اوسلتامیویر فسفات تا 12 هفته برای پیشگیری از آنفولانزا در بیماران دارای نقص ایمنی نشان داده شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Oseltamivir یک داروی ضد ویروسی با فعالیت در برابر ویروس آنفولانزا است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 Pharmacokinetics Absorption and Bioavailability Oseltamivir is absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration of oseltamivir phosphate and is extensively converted predominantly by hepatic esterases to oseltamivir carboxylate. At least 75% of an oral dose reaches the systemic circulation as oseltamivir carboxylate and less than 5% of the oral dose reaches the systemic circulation as oseltamivir (see Table 6). Table 6 Mean (% CV) Pharmacokinetic Parameters of Oseltamivir and Oseltamivir Carboxylate Following Multiple Dosing of 75 mg Capsules Twice Daily (n=20) Parameter Oseltamivir Oseltamivir Carboxylate Cmax (ng/mL) 65 (26) 348 (18) AUC0-12h (ng·h/mL) 112 (25) 2719 (20) Plasma concentrations of oseltamivir carboxylate are proportional to doses up to 500 mg given twice daily (about 6.7 times the maximum recommended oseltamivir phosphate dosage [see Dosage and Administration (2)]. Coadministration with food had no significant effect on the peak plasma concentration (551 ng/mL under fasted conditions and 441 ng/mL under fed conditions) and the area under the plasma concentration time curve (6218 ng·h/mL under fasted conditions and 6069 ng·h/mL under fed conditions) of oseltamivir carboxylate. Distribution The volume of distribution (V ss ) of oseltamivir carboxylate, following intravenous administration in 24 subjects (oseltamivir phosphate is not available as an IV formulation), ranged between 23 and 26 liters. The binding of oseltamivir carboxylate to human plasma protein is low (3%). The binding of oseltamivir to human plasma protein is 42%, which is insufficient to cause significant displacement-based drug interactions. Elimination Absorbed oseltamivir is primarily (>90%) eliminated by conversion to the active metabolite, oseltamivir carboxylate. Plasma concentrations of oseltamivir declined with a half-life of 1 to 3 hours in most subjects after oral administration. Oseltamivir carboxylate is not further metabolized and is eliminated unchanged in urine. Plasma concentrations of oseltamivir carboxylate declined with a half-life of 6 to 10 hours in most subjects after oral administration. Metabolism Oseltamivir is extensively converted to the active metabolite, oseltamivir carboxylate, by esterases located predominantly in the liver. Oseltamivir Carboxylate is not further metabolized. Neither oseltamivir nor oseltamivir carboxylate is a substrate for, or inhibitor of, cytochrome P450 isoforms. Excretion Oseltamivir carboxylate is eliminated entirely (>99%) by renal excretion. Renal clearance (18.8 L/h) exceeds glomerular filtration rate (7.5 L/h), indicating that tubular secretion (via organic anion transporter) occurs in addition to glomerular filtration. Less than 20% of an oral radiolabeled dose is eliminated in feces. Specific Populations Renal Impairment Administration of 100 mg of oseltamivir phosphate twice daily (about 1.3 times the maximum recommended dosage) for 5 days to subjects with various degrees of renal impairment showed that exposure to oseltamivir carboxylate is inversely proportional to declining renal function. Population-derived pharmacokinetic parameters were determined for patients with varying degrees of renal function including ESRD patients on hemodialysis. Median simulated exposures of oseltamivir carboxylate for recommended treatment and prophylaxis regimens are provided in Table 7. The pharmacokinetics of oseltamivir have not been studied in ESRD patients not undergoing dialysis [see Indications and Usage (1.3) , and Use in Specific Populations (8.6) ]. Table 7 Simulated Median Treatment Exposure Metrics of Oseltamivir Carboxylate in Patients with Normal Renal Function, with Renal Impairment and ESRD Patients on Hemodialysis Renal Function/ Impairment Normal Creatinine Clearance 90-140 mL/min (n=57) Mild Creatinine Clearance 60-90 mL/min (n=45) Moderate Creatinine Clearance 30-60 mL/min (n=13) Severe Creatinine Clearance 10-30 mL/min (n=11) ESRD Creatinine Clearance <10 mL/min on Hemodialysis (n=24) Recommended Treatment Regimens PK exposure parameter 75 mg twice daily 75 mg twice daily 30 mg twice daily 30 mg once daily 30 mg every HD cycle C min (ng/mL) 145 253 180 219 221 C max (ng/mL) 298 464 306 477 1170 AUC 48 (ng·h/mL) AUC normalized to 48 hours 11224 18476 12008 16818 23200 Recommended Prophylaxis Regimens PK exposure parameter 75 mg once daily 75 mg once daily 30 mg once daily 30 mg every other day 30 mg alternate HD cycle C min (ng/mL)\ 39 62 57 70 42 C max (ng/mL) 213 311 209 377 903 AUC 48 (ng·hr/mL) 5294 8336 6262 9317 11200 In continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) patients, the peak concentration of oseltamivir carboxylate following a single 30 mg dose of oseltamivir or once weekly oseltamivir was approximately 3-fold higher than in patients with normal renal function who received 75 mg twice daily. The plasma concentration of oseltamivir carboxylate on Day 5 (147 ng/mL) following a single 30 mg dose in CAPD patients is similar to the predicted Cmin (160 ng/mL) in patients with normal renal function following 75 mg twice daily. Administration of 30 mg once weekly to CAPD patients resulted in plasma concentrations of oseltamivir carboxylate at the 168-hour blood sample of 63 ng/mL, which were comparable to the Cmin in patients with normal renal function receiving the approved regimen of 75 mg once daily (40 ng/mL). Hepatic Impairment In clinical studies, oseltamivir carboxylate exposure was not altered in subjects with mild or moderate hepatic impairment [see Use in Specific Populations (8.7) ] . Pregnant Women A pooled population pharmacokinetic analysis indicates that the oseltamivir phosphate dosage regimen resulted in lower exposure to the active metabolite in pregnant women (n=59) compared to non-pregnant women (n=33). However, this predicted exposure is expected to have activity against susceptible influenza virus strains and there are insufficient pharmacokinetics and safety data to recommend a dose adjustment for pregnant women [see Use in Specific Populations (8.1) ] . Pediatric Subjects (1 year to 12 years of age) The pharmacokinetics of oseltamivir and oseltamivir carboxylate have been evaluated in a single-dose pharmacokinetic study in pediatric subjects aged 5 to 16 years (n=18) and in a small number of pediatric subjects aged 3 to 12 years (n=5) enrolled in a clinical trial. Younger pediatric subjects cleared both the prodrug and the active metabolite faster than adult subjects resulting in a lower exposure for a given mg/kg dose. For oseltamivir carboxylate, apparent total clearance decreases linearly with increasing age (up to 12 years). The pharmacokinetics of oseltamivir in pediatric subjects over 12 years of age are similar to those in adult subjects [see Use in Specific Populations (8.4) ] . Pediatric Subjects (2 weeks to less than 1 year of age) The pharmacokinetics of oseltamivir and oseltamivir carboxylate have been evaluated in two open-label studies of pediatric subjects less than one year of age (n=122) infected with influenza. Apparent clearance of the active metabolite decreases with decreasing age in subjects less than 1 year of age; however the oseltamivir and oseltamivir carboxylate exposure following a 3 mg/kg dose in subjects under 1 year of age is expected to be within the observed exposures in adults and adolescents receiving 75 mg twice daily and 150 mg twice daily [see Use in Specific Populations (8.4) ] . Geriatric Patients Exposure to oseltamivir carboxylate at steady-state was 25 to 35% higher in geriatric subjects (age range 65 to 78 years) compared to young adults given comparable doses of oseltamivir. Half-lives observed in the geriatric subjects were similar to those seen in young adults. Based on drug exposure and tolerability, dose adjustments are not required for geriatric patients for either treatment or prophylaxis [see Use in Specific Populations (8.5) ] . Drug Interaction Studies Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases, located predominantly in the liver. Drug interactions involving competition for esterases have not been extensively reported in literature. Low protein binding of oseltamivir and oseltamivir carboxylate suggests that the probability of drug displacement is low. In vitro studies demonstrate that neither oseltamivir nor oseltamivir carboxylate is a good substrate for P450 mixed-function oxidases or for glucoronyl transferases. Coadministration of probeneacid results in an approximate two-fold increase in exposure to oseltamivir carboxylate due to a decrease in active anionic tubular secretion in the kidney. However, due to the safety margin of oseltamivir carboxylate, no dose adjustments are required when coadministering with probeneacid. No clinically relevant pharmacokinetic interactions have been observed when coadministering oseltamivir with amoxicillin, acetaminophen, aspirin, cimetidine, antacids (magnesium and aluminum hydroxides and calcium carbonates), rimantidine, amantadine, or warfarin.

12.4 Microbiology Mechanism of Action Oseltamivir phosphate is an ethyl ester prodrug requiring ester hydrolysis for conversion to the active form, oseltamivir carboxylate. Oseltamivir carboxylate is an inhibitor of influenza virus neuraminidase affecting release of viral particles. The median IC50 values of oseltamivir against influenza A/H1N1, influenza A/H3N2, and influenza B clinical isolates were 2.5 nM (range 0.93-4.16 nM, N=74), 0.96 nM (range 0.13-7.95 nM, N=774), and 60 nM (20-285 nM, N=256), respectively, in a neuraminidase assay with a fluorescently labeled MUNANA substrate. Antiviral Activity The antiviral activity of oseltamivir carboxylate against laboratory strains and clinical isolates of influenza virus was determined in cell culture. The concentrations of oseltamivir carboxylate required for inhibition of influenza virus in cell culture were highly variable depending on the assay method used and the virus tested. The 50% and 90% effective concentrations (EC 50 and EC 90 ) were in the range of 0.0008 micromolar to greater than 35 micromolar and 0.004 micromolar to greater than 100 micromolar, respectively (1 micromolar =0.284 microgram per mL). The relationship between the antiviral activity in cell culture, inhibitory activity in the neuraminidase assay, and the inhibition of influenza virus replication in humans has not been established. Resistance Cell culture studies: Influenza A virus isolates with reduced susceptibility to oseltamivir carboxylate have been recovered by serial passage of virus in cell culture in the presence of increasing concentrations of oseltamivir carboxylate. Reduced susceptibility of influenza virus to inhibition by oseltamivir carboxylate may be conferred by amino acid substitutions in the viral neuraminidase and/or hemagglutinin proteins. Clinical studies: Reduced susceptibility isolates have been obtained during treatment with oseltamivir and from sampling during community surveillance studies. Changes in the viral neuraminidase that have been associated with reduced susceptibility to oseltamivir carboxylate are summarized in Table 8. The clinical impact of this reduced susceptibility is unknown. Hemagglutinin (HA) substitutions selected in cell culture and associated with reduced susceptibility to oseltamivir include (influenza virus subtype-specific numbering) A11T, K173E, and R453M in H3N2; and H99Q in influenza B virus (Yamagata lineage). In some cases, HA substitutions were selected in conjunction with known NA resistance substitutions and may contribute to reduced susceptibility to oseltamivir; however, the impact of HA substitutions on antiviral activity of oseltamivir in humans is unknown and likely to be strain-dependent. Table 8 Neuraminidase Amino Acid Substitutions Associated with Reduced Susceptibility to Oseltamivir * All numbering is N2, except where indicated. Amino Acid Substitution * Influenza A N1 (N1 numbering in brackets) I117V (I117V), E119V (E119V), R152K (R152K), Y155H (Y155H), F173V (F174V), D198G/N (D199G/N), I222K/R/T/V (I223K/R/T/V), S246G/N (S247G/N), G248R+I266V (G249R+I267V), H274Y (H275Y), N294S (N295S), Q312R+I427T (Q313R+I427T), N325K (N325K), R371K (R368K) Influenza A N2 E41G, E119I/V, D151V, I222L/V, Q226H, SASG245-248 deletion, S247P, R292K, N294S Influenza B (B numbering in brackets) E119A (E117A), P141S (P139S), G142R (G140R), R152K (R150K), D198E/N/Y (D197E/N/Y), I222L/T/V (I221L/T/V), A246D/S/T (A245D/S/T), H274Y (H273Y), N294S (N294S), R371K (R374K), G402S (G407S) Selection of influenza A viruses resistant to oseltamivir can occur at higher frequencies in children. Oseltamivir treatment-associated resistance in pediatric treatment studies has been detected at frequencies of 27 to 37% and 3 to 18% (3/11 to 7/19 and 1/34 to 9/50 post-treatment isolates, respectively) for influenza A/H1N1 virus and influenza A/H3N2 virus, respectively. In immunocompromised adults and pediatrics (1 year of age and older), selection of influenza viruses resistant to oseltamivir can occur at higher frequencies than in the otherwise healthy population. In a treatment study of immunocompromised subjects, treatment-associated genotypic resistance was detected in 27% (8/30), 12% (6/52), and 0% (0/42) of influenza A/H1N1, A/H3N2, and B virus infections, respectively. Treatment-emergent resistance was observed at a higher frequency in hematopoietic stem cell transplant recipients (32%; 6/19). The frequency of resistance selection to oseltamivir and the prevalence of such resistant virus vary seasonally and geographically. Circulating seasonal influenza strains expressing neuraminidase resistance-associated substitutions have been observed in individuals who have not received oseltamivir treatment. The oseltamivir resistance-associated substitution H275Y was found in more than 99% of US circulating 2008 H1N1 influenza virus isolates. The 2009 H1N1 influenza virus ("swine flu") was almost uniformly susceptible to oseltamivir; however, the frequency of circulating resistant variants can change from season to season. Prescribers should consider available information from the CDC on influenza virus drug susceptibility patterns and treatment effects when deciding whether to use oseltamivir phosphate for oral suspension. Cross-resistance Cross-resistance between oseltamivir and zanamivir has been observed in neuraminidase biochemical assays. The H275Y (N1 numbering) or N294S (N2 numbering) oseltamivir resistance-associated substitutions observed in the N1 neuraminidase subtype, and the E119V or N294S oseltamivir resistance-associated substitutions observed in the N2 subtype (N2 numbering), are associated with reduced susceptibility to oseltamivir but not zanamivir. The Q136K and K150T zanamivir resistance- associated substitutions observed in N1 neuraminidase, or the S250G zanamivir resistance-associated substitutions observed in influenza B virus neuraminidase, confer reduced susceptibility to zanamivir but not oseltamivir. The R292K oseltamivir resistance-associated substitution observed in N2, and the I222T, D198E/N, R371K, or G402S oseltamivir resistance-associated substitutions observed in influenza B virus neuraminidase, confer reduced susceptibility to both oseltamivir and zanamivir. These examples do not represent an exhaustive list of cross resistance-associated substitutions and prescribers should consider available information from the CDC on influenza drug susceptibility patterns and treatment effects when deciding whether to use oseltamivir phosphate for oral suspension. No single amino acid substitution has been identified that could confer cross-resistance between the neuraminidase inhibitor class (oseltamivir, zanamivir) and the M2 ion channel inhibitor class (amantadine, rimantadine). However, a virus may carry a neuraminidase inhibitor-associated substitution in neuraminidase and an M2 ion channel inhibitor associated substitution in M2 and may therefore be resistant to both classes of inhibitors. The clinical relevance of phenotypic cross-resistance evaluations has not been established. Immune Response No influenza vaccine/oseltamivir interaction study has been conducted. In studies of naturally acquired and experimental influenza, treatment with oseltamivir phosphate did not impair normal humoral antibody response to infection.

Absorption and Bioavailability Oseltamivir is absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration of oseltamivir phosphate and is extensively converted predominantly by hepatic esterases to oseltamivir carboxylate. At least 75% of an oral dose reaches the systemic circulation as oseltamivir carboxylate and less than 5% of the oral dose reaches the systemic circulation as oseltamivir (see Table 6). Table 6 Mean (% CV) Pharmacokinetic Parameters of Oseltamivir and Oseltamivir Carboxylate Following Multiple Dosing of 75 mg Capsules Twice Daily (n=20) Parameter Oseltamivir Oseltamivir Carboxylate Cmax (ng/mL) 65 (26) 348 (18) AUC0-12h (ng·h/mL) 112 (25) 2719 (20) Plasma concentrations of oseltamivir carboxylate are proportional to doses up to 500 mg given twice daily (about 6.7 times the maximum recommended oseltamivir phosphate dosage [see Dosage and Administration (2)]. Coadministration with food had no significant effect on the peak plasma concentration (551 ng/mL under fasted conditions and 441 ng/mL under fed conditions) and the area under the plasma concentration time curve (6218 ng·h/mL under fasted conditions and 6069 ng·h/mL under fed conditions) of oseltamivir carboxylate. Distribution The volume of distribution (V ss ) of oseltamivir carboxylate, following intravenous administration in 24 subjects (oseltamivir phosphate is not available as an IV formulation), ranged between 23 and 26 liters. The binding of oseltamivir carboxylate to human plasma protein is low (3%). The binding of oseltamivir to human plasma protein is 42%, which is insufficient to cause significant displacement-based drug interactions. Elimination Absorbed oseltamivir is primarily (>90%) eliminated by conversion to the active metabolite, oseltamivir carboxylate. Plasma concentrations of oseltamivir declined with a half-life of 1 to 3 hours in most subjects after oral administration. Oseltamivir carboxylate is not further metabolized and is eliminated unchanged in urine. Plasma concentrations of oseltamivir carboxylate declined with a half-life of 6 to 10 hours in most subjects after oral administration. Metabolism Oseltamivir is extensively converted to the active metabolite, oseltamivir carboxylate, by esterases located predominantly in the liver. Oseltamivir Carboxylate is not further metabolized. Neither oseltamivir nor oseltamivir carboxylate is a substrate for, or inhibitor of, cytochrome P450 isoforms. Excretion Oseltamivir carboxylate is eliminated entirely (>99%) by renal excretion. Renal clearance (18.8 L/h) exceeds glomerular filtration rate (7.5 L/h), indicating that tubular secretion (via organic anion transporter) occurs in addition to glomerular filtration. Less than 20% of an oral radiolabeled dose is eliminated in feces. Specific Populations Renal Impairment Administration of 100 mg of oseltamivir phosphate twice daily (about 1.3 times the maximum recommended dosage) for 5 days to subjects with various degrees of renal impairment showed that exposure to oseltamivir carboxylate is inversely proportional to declining renal function. Population-derived pharmacokinetic parameters were determined for patients with varying degrees of renal function including ESRD patients on hemodialysis. Median simulated exposures of oseltamivir carboxylate for recommended treatment and prophylaxis regimens are provided in Table 7. The pharmacokinetics of oseltamivir have not been studied in ESRD patients not undergoing dialysis [see Indications and Usage (1.3) , and Use in Specific Populations (8.6) ]. Table 7 Simulated Median Treatment Exposure Metrics of Oseltamivir Carboxylate in Patients with Normal Renal Function, with Renal Impairment and ESRD Patients on Hemodialysis Renal Function/ Impairment Normal Creatinine Clearance 90-140 mL/min (n=57) Mild Creatinine Clearance 60-90 mL/min (n=45) Moderate Creatinine Clearance 30-60 mL/min (n=13) Severe Creatinine Clearance 10-30 mL/min (n=11) ESRD Creatinine Clearance <10 mL/min on Hemodialysis (n=24) Recommended Treatment Regimens PK exposure parameter 75 mg twice daily 75 mg twice daily 30 mg twice daily 30 mg once daily 30 mg every HD cycle C min (ng/mL) 145 253 180 219 221 C max (ng/mL) 298 464 306 477 1170 AUC 48 (ng·h/mL) AUC normalized to 48 hours 11224 18476 12008 16818 23200 Recommended Prophylaxis Regimens PK exposure parameter 75 mg once daily 75 mg once daily 30 mg once daily 30 mg every other day 30 mg alternate HD cycle C min (ng/mL)\ 39 62 57 70 42 C max (ng/mL) 213 311 209 377 903 AUC 48 (ng·hr/mL) 5294 8336 6262 9317 11200 In continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) patients, the peak concentration of oseltamivir carboxylate following a single 30 mg dose of oseltamivir or once weekly oseltamivir was approximately 3-fold higher than in patients with normal renal function who received 75 mg twice daily. The plasma concentration of oseltamivir carboxylate on Day 5 (147 ng/mL) following a single 30 mg dose in CAPD patients is similar to the predicted Cmin (160 ng/mL) in patients with normal renal function following 75 mg twice daily. Administration of 30 mg once weekly to CAPD patients resulted in plasma concentrations of oseltamivir carboxylate at the 168-hour blood sample of 63 ng/mL, which were comparable to the Cmin in patients with normal renal function receiving the approved regimen of 75 mg once daily (40 ng/mL). Hepatic Impairment In clinical studies, oseltamivir carboxylate exposure was not altered in subjects with mild or moderate hepatic impairment [see Use in Specific Populations (8.7) ] . Pregnant Women A pooled population pharmacokinetic analysis indicates that the oseltamivir phosphate dosage regimen resulted in lower exposure to the active metabolite in pregnant women (n=59) compared to non-pregnant women (n=33). However, this predicted exposure is expected to have activity against susceptible influenza virus strains and there are insufficient pharmacokinetics and safety data to recommend a dose adjustment for pregnant women [see Use in Specific Populations (8.1) ] . Pediatric Subjects (1 year to 12 years of age) The pharmacokinetics of oseltamivir and oseltamivir carboxylate have been evaluated in a single-dose pharmacokinetic study in pediatric subjects aged 5 to 16 years (n=18) and in a small number of pediatric subjects aged 3 to 12 years (n=5) enrolled in a clinical trial. Younger pediatric subjects cleared both the prodrug and the active metabolite faster than adult subjects resulting in a lower exposure for a given mg/kg dose. For oseltamivir carboxylate, apparent total clearance decreases linearly with increasing age (up to 12 years). The pharmacokinetics of oseltamivir in pediatric subjects over 12 years of age are similar to those in adult subjects [see Use in Specific Populations (8.4) ] . Pediatric Subjects (2 weeks to less than 1 year of age) The pharmacokinetics of oseltamivir and oseltamivir carboxylate have been evaluated in two open-label studies of pediatric subjects less than one year of age (n=122) infected with influenza. Apparent clearance of the active metabolite decreases with decreasing age in subjects less than 1 year of age; however the oseltamivir and oseltamivir carboxylate exposure following a 3 mg/kg dose in subjects under 1 year of age is expected to be within the observed exposures in adults and adolescents receiving 75 mg twice daily and 150 mg twice daily [see Use in Specific Populations (8.4) ] . Geriatric Patients Exposure to oseltamivir carboxylate at steady-state was 25 to 35% higher in geriatric subjects (age range 65 to 78 years) compared to young adults given comparable doses of oseltamivir. Half-lives observed in the geriatric subjects were similar to those seen in young adults. Based on drug exposure and tolerability, dose adjustments are not required for geriatric patients for either treatment or prophylaxis [see Use in Specific Populations (8.5) ] . Drug Interaction Studies Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases, located predominantly in the liver. Drug interactions involving competition for esterases have not been extensively reported in literature. Low protein binding of oseltamivir and oseltamivir carboxylate suggests that the probability of drug displacement is low. In vitro studies demonstrate that neither oseltamivir nor oseltamivir carboxylate is a good substrate for P450 mixed-function oxidases or for glucoronyl transferases. Coadministration of probeneacid results in an approximate two-fold increase in exposure to oseltamivir carboxylate due to a decrease in active anionic tubular secretion in the kidney. However, due to the safety margin of oseltamivir carboxylate, no dose adjustments are required when coadministering with probeneacid. No clinically relevant pharmacokinetic interactions have been observed when coadministering oseltamivir with amoxicillin, acetaminophen, aspirin, cimetidine, antacids (magnesium and aluminum hydroxides and calcium carbonates), rimantidine, amantadine, or warfarin.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use). Serious Skin/Hypersensitivity Reactions Advise patients and/or caregivers of the risk of severe allergic reactions (including anaphylaxis) or serious skin reactions. Instruct patients and/or caregiver to stop oseltamivir phosphate for oral suspension and see immediate medical attention if an allergic-like reaction occurs or is suspected [see Warnings and Precautions (5.1) ]. Neuropsychiatric Events Advise patients and/or caregivers of the risk of neuropsychiatric events in oseltamivir phosphate-treated patients with influenza and instruct patients to contact their physician if they experience signs of abnormal behavior while receiving oseltamivir phosphate for oral suspension [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Important Dosing Information Instruct patients to begin treatment with oseltamivir phosphate for oral suspension as soon as possible from the first appearance of flu symptoms, within 48 hours of onset of symptoms. Similarly, instruct patients to start taking oseltamivir phosphate fOR oral suspension for prevention as soon as possible after exposure [see Dosage and Administration (2) ]. Instruct patients to take any missed doses as soon as they remember, except if it is near the next scheduled dose (within 2 hours), and then continue to take oseltamivir phosphate for oral suspension at the usual times. Influenza Vaccines Instruct patients that oseltamivir phosphate for oral suspension is not a substitute for receiving an annual flu vaccination. Patients should continue receiving an annual flu vaccination according to guidelines on immunization practices. Because of the potential for oseltamivir phosphate to inhibit replication of live attenuated influenza vaccine (LAIV) and possibly reduce efficacy of LAIV, avoid administration of LAIV within 2 weeks or 48 hours after oseltamivir phosphate administration, unless medically necessary [see Drug Interactions (7.1) ]. Fructose Intolerance Inform patients with hereditary fructose intolerance that one dose of 75 mg oseltamivir phosphate for oral suspension (supplied as powder) delivers 2 grams of sorbitol. Inform patients with hereditary fructose intolerance that this is above the daily maximum limit of sorbitol and may cause dyspepsia and diarrhea [see Warnings and Precautions (5.4) ]. Oseltamivir Phosphate for Oral Suspension Manufactured by: Zydus Lifesciences Ltd. Baddi, India. Distributed by: Zydus Pharmaceuticals USA Inc. Pennington, NJ 08534 Rev. 02/2023 PATIENT INFORMATION Oseltamivir phosphate (oh'' sel tam' i vir fos' fate) for oral suspension What is Oseltamivir Phosphate for Oral Suspension? Oseltamivir phosphate for oral suspension is a prescription medicine used to: treat the flu (influenza) in people 2 weeks of age and older who have had flu symptoms for no more than two days. prevent the flu in people who are 1 year of age and older. It is not known if oseltamivir phosphate for oral suspension is: effective in people who start treatment after 2 days of developing flu symptoms. effective for the treatment of the flu in people with long-time (chronic) heart problems or breathing problems. effective for the treatment or prevention of flu in people who have weakened immune systems (immunocompromised). safe and effective for the treatment of the flu in children less than 2 weeks of age. safe and effective in the prevention of the flu in children less than 1 year of age. Oseltamivir phosphate for oral suspension does not treat or prevent illness that is caused by infections other than the influenza virus. Oseltamivir phosphate for oral suspension does not prevent bacterial infections that may happen with the flu. Oseltamivir phosphate for oral suspension is not recommended for people with end-stage renal disease (ESRD) who are not receiving dialysis. Oseltamivir phosphate for oral suspension does not take the place of receiving a flu vaccination. Talk to your healthcare provider about when you should receive an annual flu vaccination. Who should not take Oseltamivir phosphate for oral suspension? Do not take oseltamivir phosphate for oral suspension if you are allergic to oseltamivir phosphate or any of the ingredients in oseltamivir phosphate for oral suspension. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in oseltamivir phosphate for oral suspension. What should I tell my healthcare provider before taking oseltamivir phosphate for oral suspension? Before you take oseltamivir phosphate for oral suspension, tell your healthcare provider if you: have kidney problems. have a history of fructose (fruit sugar) intolerance. Oseltamivir phosphate for oral suspension contains sorbitol and may cause stomach upset and diarrhea in people who are fructose intolerant. have any other medical conditions are pregnant or plan to become pregnant. Available information indicate that oseltamivir phosphate for oral suspension does not increase the risk of birth defects are breastfeeding or plan to breastfeed. Oseltamivir phosphate can pass into breast milk in small amounts. Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription or over-the- counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine. How should I take oseltamivir phosphate for oral suspension? Take oseltamivir phosphate for oral suspension exactly as your healthcare provider tells you to. Take oseltamivir phosphate for oral suspension with food or without food. There is less chance of stomach upset if you take oseltamivir phosphate for oral suspension with food. If you miss a dose of oseltamivir phosphate for oral suspension, take it as soon as you remember. If it is 2 hours or less before your next dose, do not take the missed dose. Take your next dose of oseltamivir phosphate for oral suspension at your scheduled time. Do not take 2 doses at the same time. If your healthcare provider or pharmacist has instructed you to take oseltamivirphosphate for oral suspension, read the detailed Instructions for Use at the end of this leaflet. Ask your pharmacist if you have any questions. What are the possible side effects of oseltamivir phosphate for oral suspension? Oseltamivir phosphate for oral suspension may cause serious side effects, including: Serious skin and allergic reactions . Oseltamivir phosphate for oral suspension can cause serious skin and allergic reactions. Stop taking oseltamivir phosphate for oral suspension and get medical help right away if you get any of the following symptoms: skin rash or hives your skin blisters and peels blisters or sores in your mouth itching swelling of your face, eyes, lips, tongue, or throat trouble breathing chest pain or tightness Change in behavior. People, especially children, who have the flu can develop nervous system problems and abnormal behavior that can lead to death. During treatment with oseltamivir phosphate for oral suspension, tell your healthcare provider right away if you or your child have confusion, speech problems, shaky movements, seizures, or start hearing voices or seeing things that are not really there (hallucinations). The most common side effects of oseltamivir phosphate for oral suspension when used for treatment of the flu include nausea, vomiting, and headache. The most common side effect of oseltamivir phosphate for oral suspension when used for prevention of the flu include nausea, vomiting, headache, and pain. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away. These are not all of the possible side effects of oseltamivir phosphate for oral suspension. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. How should I store Oseltamivir Phosphate for Oral Suspension? Store oseltamivir phosphate for oral suspension in the refrigerator for up to 17 days between 36°F to 46°F (2°C to 8°C). Do not freeze. Store oseltamivir phosphate for oral suspension for up to 10 days at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C). Safely throw away any unused oseltamivir phosphate for oral suspension that is out of date or no longer needed. Oseltamivir phosphate for oral suspension comes in a child-resistant package. Keep oseltamivir phosphate for oral suspension and all medicines out of the reach of children. General information about the safe and effective use of oseltamivir phosphate for oral suspension. Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Patient Information leaflet. Do not use oseltamivir phosphate for oral suspension for a condition for which it was not prescribed. Do not give oseltamivir phosphate for oral suspension to other people, even if they have the same symptoms you have. It may harm them. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about oseltamivir phosphate for oral suspension that is written for health professionals. For more information, contact Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. at 1-877-993-8779. What are the ingredients in oseltamivir phosphate for oral suspension? Active ingredient: oseltamivir phosphate Inactive ingredients: Oseltamivir Phosphate for Oral Suspension: sorbitol, monosodium citrate, xanthan gum, titanium dioxide, tutti-frutti flavoring, sodium benzoate, sodium saccharin and water. Manufactured by: Zydus Lifesciences Ltd. Baddi, India. Distributed by: Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. Pennington, NJ 08534 This Patient Information has been approved by the U.S. Food and Drug Administration. Revised 02/23 Instructions For Use Oseltamivir phosphate (oh'' sel tam' i vir fos' fate) for oral suspension How do I give a dose of oseltamivir phosphate for oral suspension? Step 1. Shake the oseltamivir phosphate for oral suspension bottle well before each use. Step 2. Open the bottle by pushing downward on the child resistant bottle cap and twisting it in the direction of the arrow. Step 3. Measure the oral suspension with an appropriate oral dosing dispenser to be sure you get the correct dose. Contact your pharmacist if you do not have an appropriate oral dosing dispenser. Step 4. Give the full contents of oral dosing dispenser directly into the mouth. Step 5. Close the bottle with the child-resistant bottle cap after each use. Step 6. Rinse oral dosing dispenser under running tap water and allow to air dry after each use. This Instructions for Use has been approved by the U.S. Food and Drug Administration. Revised 02/23

Serious Skin/Hypersensitivity Reactions Advise patients and/or caregivers of the risk of severe allergic reactions (including anaphylaxis) or serious skin reactions. Instruct patients and/or caregiver to stop oseltamivir phosphate for oral suspension and see immediate medical attention if an allergic-like reaction occurs or is suspected [see Warnings and Precautions (5.1) ]. Neuropsychiatric Events Advise patients and/or caregivers of the risk of neuropsychiatric events in oseltamivir phosphate-treated patients with influenza and instruct patients to contact their physician if they experience signs of abnormal behavior while receiving oseltamivir phosphate for oral suspension [see Warnings and Precautions (5.2) ]. Important Dosing Information Instruct patients to begin treatment with oseltamivir phosphate for oral suspension as soon as possible from the first appearance of flu symptoms, within 48 hours of onset of symptoms. Similarly, instruct patients to start taking oseltamivir phosphate fOR oral suspension for prevention as soon as possible after exposure [see Dosage and Administration (2) ]. Instruct patients to take any missed doses as soon as they remember, except if it is near the next scheduled dose (within 2 hours), and then continue to take oseltamivir phosphate for oral suspension at the usual times. Influenza Vaccines Instruct patients that oseltamivir phosphate for oral suspension is not a substitute for receiving an annual flu vaccination. Patients should continue receiving an annual flu vaccination according to guidelines on immunization practices. Because of the potential for oseltamivir phosphate to inhibit replication of live attenuated influenza vaccine (LAIV) and possibly reduce efficacy of LAIV, avoid administration of LAIV within 2 weeks or 48 hours after oseltamivir phosphate administration, unless medically necessary [see Drug Interactions (7.1) ]. Fructose Intolerance Inform patients with hereditary fructose intolerance that one dose of 75 mg oseltamivir phosphate for oral suspension (supplied as powder) delivers 2 grams of sorbitol. Inform patients with hereditary fructose intolerance that this is above the daily maximum limit of sorbitol and may cause dyspepsia and diarrhea [see Warnings and Precautions (5.4) ]. Oseltamivir Phosphate for Oral Suspension Manufactured by: Zydus Lifesciences Ltd. Baddi, India. Distributed by: Zydus Pharmaceuticals USA Inc. Pennington, NJ 08534 Rev. 02/2023 PATIENT INFORMATION Oseltamivir phosphate (oh'' sel tam' i vir fos' fate) for oral suspension What is Oseltamivir Phosphate for Oral Suspension? Oseltamivir phosphate for oral suspension is a prescription medicine used to: treat the flu (influenza) in people 2 weeks of age and older who have had flu symptoms for no more than two days. prevent the flu in people who are 1 year of age and older. It is not known if oseltamivir phosphate for oral suspension is: effective in people who start treatment after 2 days of developing flu symptoms. effective for the treatment of the flu in people with long-time (chronic) heart problems or breathing problems. effective for the treatment or prevention of flu in people who have weakened immune systems (immunocompromised). safe and effective for the treatment of the flu in children less than 2 weeks of age. safe and effective in the prevention of the flu in children less than 1 year of age. Oseltamivir phosphate for oral suspension does not treat or prevent illness that is caused by infections other than the influenza virus. Oseltamivir phosphate for oral suspension does not prevent bacterial infections that may happen with the flu. Oseltamivir phosphate for oral suspension is not recommended for people with end-stage renal disease (ESRD) who are not receiving dialysis. Oseltamivir phosphate for oral suspension does not take the place of receiving a flu vaccination. Talk to your healthcare provider about when you should receive an annual flu vaccination. Who should not take Oseltamivir phosphate for oral suspension? Do not take oseltamivir phosphate for oral suspension if you are allergic to oseltamivir phosphate or any of the ingredients in oseltamivir phosphate for oral suspension. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in oseltamivir phosphate for oral suspension. What should I tell my healthcare provider before taking oseltamivir phosphate for oral suspension? Before you take oseltamivir phosphate for oral suspension, tell your healthcare provider if you: have kidney problems. have a history of fructose (fruit sugar) intolerance. Oseltamivir phosphate for oral suspension contains sorbitol and may cause stomach upset and diarrhea in people who are fructose intolerant. have any other medical conditions are pregnant or plan to become pregnant. Available information indicate that oseltamivir phosphate for oral suspension does not increase the risk of birth defects are breastfeeding or plan to breastfeed. Oseltamivir phosphate can pass into breast milk in small amounts. Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription or over-the- counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine. How should I take oseltamivir phosphate for oral suspension? Take oseltamivir phosphate for oral suspension exactly as your healthcare provider tells you to. Take oseltamivir phosphate for oral suspension with food or without food. There is less chance of stomach upset if you take oseltamivir phosphate for oral suspension with food. If you miss a dose of oseltamivir phosphate for oral suspension, take it as soon as you remember. If it is 2 hours or less before your next dose, do not take the missed dose. Take your next dose of oseltamivir phosphate for oral suspension at your scheduled time. Do not take 2 doses at the same time. If your healthcare provider or pharmacist has instructed you to take oseltamivirphosphate for oral suspension, read the detailed Instructions for Use at the end of this leaflet. Ask your pharmacist if you have any questions. What are the possible side effects of oseltamivir phosphate for oral suspension? Oseltamivir phosphate for oral suspension may cause serious side effects, including: Serious skin and allergic reactions . Oseltamivir phosphate for oral suspension can cause serious skin and allergic reactions. Stop taking oseltamivir phosphate for oral suspension and get medical help right away if you get any of the following symptoms: skin rash or hives your skin blisters and peels blisters or sores in your mouth itching swelling of your face, eyes, lips, tongue, or throat trouble breathing chest pain or tightness Change in behavior. People, especially children, who have the flu can develop nervous system problems and abnormal behavior that can lead to death. During treatment with oseltamivir phosphate for oral suspension, tell your healthcare provider right away if you or your child have confusion, speech problems, shaky movements, seizures, or start hearing voices or seeing things that are not really there (hallucinations). The most common side effects of oseltamivir phosphate for oral suspension when used for treatment of the flu include nausea, vomiting, and headache. The most common side effect of oseltamivir phosphate for oral suspension when used for prevention of the flu include nausea, vomiting, headache, and pain. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away. These are not all of the possible side effects of oseltamivir phosphate for oral suspension. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. How should I store Oseltamivir Phosphate for Oral Suspension? Store oseltamivir phosphate for oral suspension in the refrigerator for up to 17 days between 36°F to 46°F (2°C to 8°C). Do not freeze. Store oseltamivir phosphate for oral suspension for up to 10 days at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C). Safely throw away any unused oseltamivir phosphate for oral suspension that is out of date or no longer needed. Oseltamivir phosphate for oral suspension comes in a child-resistant package. Keep oseltamivir phosphate for oral suspension and all medicines out of the reach of children. General information about the safe and effective use of oseltamivir phosphate for oral suspension. Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Patient Information leaflet. Do not use oseltamivir phosphate for oral suspension for a condition for which it was not prescribed. Do not give oseltamivir phosphate for oral suspension to other people, even if they have the same symptoms you have. It may harm them. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about oseltamivir phosphate for oral suspension that is written for health professionals. For more information, contact Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. at 1-877-993-8779. What are the ingredients in oseltamivir phosphate for oral suspension? Active ingredient: oseltamivir phosphate Inactive ingredients: Oseltamivir Phosphate for Oral Suspension: sorbitol, monosodium citrate, xanthan gum, titanium dioxide, tutti-frutti flavoring, sodium benzoate, sodium saccharin and water. Manufactured by: Zydus Lifesciences Ltd. Baddi, India. Distributed by: Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. Pennington, NJ 08534 This Patient Information has been approved by the U.S. Food and Drug Administration. Revised 02/23 Instructions For Use Oseltamivir phosphate (oh'' sel tam' i vir fos' fate) for oral suspension How do I give a dose of oseltamivir phosphate for oral suspension? Step 1. Shake the oseltamivir phosphate for oral suspension bottle well before each use. Step 2. Open the bottle by pushing downward on the child resistant bottle cap and twisting it in the direction of the arrow. Step 3. Measure the oral suspension with an appropriate oral dosing dispenser to be sure you get the correct dose. Contact your pharmacist if you do not have an appropriate oral dosing dispenser. Step 4. Give the full contents of oral dosing dispenser directly into the mouth. Step 5. Close the bottle with the child-resistant bottle cap after each use. Step 6. Rinse oral dosing dispenser under running tap water and allow to air dry after each use. This Instructions for Use has been approved by the U.S. Food and Drug Administration. Revised 02/23