اگزاسیلین

اگزاسیلین در درمان عفونت های ناشی از استافیلوکوک های تولید کننده پنی سیلیناز که حساسیت به دارو را نشان داده اند اندیکاسیون دارد. برای تعیین ارگانیسم عامل و حساسیت آن به دارو ابتدا باید کشت و آزمایش حساسیت انجام شود (به داروسازی بالینی - روش‌های تست حساسیت مراجعه کنید). اگزاسیلین ممکن است برای شروع درمان در موارد مشکوک عفونت استافیلوکوکی مقاوم قبل از در دسترس بودن نتایج تست حساسیت استفاده شود. اگزاسیلین نباید در عفونت های ناشی از ارگانیسم های حساس به پنی سیلین G استفاده شود. اگر تست‌های حساسیت نشان می‌دهد که عفونت ناشی از ارگانیسمی غیر از استافیلوکوک مقاوم است، درمان نباید با اگزاسیلین ادامه یابد. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی Oxacillin for Injection، USP و سایر داروهای ضد باکتری، Oxacillin for Injection، USP باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

مطالعات باکتریولوژیک برای تعیین ارگانیسم های عامل و حساسیت آنها به اگزاسیلین باید همیشه انجام شود. مدت درمان با نوع شدت عفونت و همچنین وضعیت کلی بیمار متفاوت است. بنابراین، باید بر اساس پاسخ بالینی و باکتریولوژیکی بیمار تعیین شود. در عفونت های شدید استافیلوکوک، درمان با اگزاسیلین باید حداقل به مدت 14 روز ادامه یابد. درمان باید حداقل تا 48 ساعت پس از تب و بدون علامت شدن بیمار و منفی شدن کشت ادامه یابد. درمان اندوکاردیت و استئومیلیت ممکن است به مدت طولانی‌تری از درمان نیاز داشته باشد. با تزریق داخل وریدی، به ویژه در بیماران مسن، به دلیل احتمال ترومبوفلبیت باید مراقب بود. دوزهای توصیه شده برای اکساسیلین برای تزریق، داروی USP بزرگسالان نوزادان و کودکان با وزن کمتر از 40 کیلوگرم (88 پوند) سایر توصیه ها Oxacillin 250 تا 500 میلی گرم IM یا IV هر 4 تا 6 ساعت (عفونت های خفیف تا متوسط تقسیم شده به طور مساوی در هر دوز mg/kg) 50 میلی گرم در هر دوز mg/kg عفونت های متوسط) 1 گرم IM یا IV هر 4 تا 6 ساعت (عفونت های شدید) 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز IM یا IV به طور مساوی دوزهای مصرفی هر 4 تا 6 ساعت (عفونت های شدید) نوزادان نارس و نوزادان 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز IM یا IV دستورالعمل استفاده برای استفاده داخل عضلانی: از آب استریل برای تزریق، USP استفاده کنید. 5.7 میلی لیتر به ویال 1 گرمی و 11.5 میلی لیتر به ویال 2 گرمی اضافه کنید. خوب تکان دهید تا محلول شفافی بدست آید. پس از بازسازی، ویال ها حاوی 250 میلی گرم داروی فعال در هر 1.5 میلی لیتر محلول خواهند بود. محلول بازسازی شده به مدت 3 روز در دمای 70 درجه فارنهایت یا به مدت یک هفته در یخچال (40 درجه فارنهایت) برای استفاده مستقیم داخل وریدی: از آب استریل برای تزریق، USP یا تزریق کلرید سدیم، USP استفاده کنید. 10 میلی لیتر به ویال 1 گرمی و 20 میلی لیتر به ویال 2 گرمی اضافه کنید. تمام محتویات را خارج کرده و به آرامی در مدت تقریباً 10 دقیقه مصرف کنید. برای تجویز قطره ای داخل وریدی: قبل از رقیق شدن با محلول داخل وریدی، طبق دستورالعمل بالا (برای استفاده مستقیم داخل وریدی) دوباره بسازید. دوره های پایداری اکساسیلین برای تزریق، غلظت USP mg/ml آب استریل تزریقی 0.9% کلرید سدیم تزریقی، محلول USP M/6 مولار لاکتات سدیم، 5% دکستروز در آب، 5% دکستروز در 0.45% سدیم 10% تزریقی محلول رینگرها دمای اتاق (25 درجه سانتیگراد) 10 تا 100 4 روز 4 روز 10 تا 30 24 ساعت 24 ساعت 0.5 تا 2 6 ساعت 6 ساعت 6 ساعت یخچال (4 درجه سانتیگراد) 10 تا 100 7 روز 7 روز 10 تا 30 4 روز 4 روز 4 روز 4 روز 4 روز منجمد (-15 درجه سانتیگراد) 50 تا 100 30 روز 250/1.5 میلی لیتر 30 روز 100 30 روز 30 روز 30 روز 1 روز 30 روز 30 روز مطالعات پایداری روی اگزاسیلین سدیم در غلظت‌های 0.5 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر و 2 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر در محلول‌های مختلف داخل وریدی فهرست‌شده در زیر نشان می‌دهد که دارو در دمای اتاق (70 درجه فارنهایت) کمتر از 10 درصد فعالیت خود را از دست می‌دهد. در یک دوره 6 ساعته محلول IV 5% دکستروز در نرمال سالین 10% دی فروکتوز در آب 10% دی فروکتوز در نرمال سالین تزریقی پتاسیم لاکتاته 10% شکر معکوس در نرمال سالین 10% شکر معکوس پلاس 0.3% پتاسیم کلرید 10% تراورت 10% تراورت الکترولیت شماره 2 تراورت 10% الکترولیت شماره 3 فقط محلول های ذکر شده در بالا باید برای انفوزیون داخل وریدی اگزاسیلین سدیم استفاده شوند. غلظت آنتی بیوتیک باید در محدوده مشخص شده باشد. غلظت دارو و سرعت و حجم انفوزیون باید طوری تنظیم شود که دوز کل اگزاسیلین قبل از اینکه دارو پایداری خود را در محلول مصرفی از دست بدهد تجویز شود. اگر داروی دیگری همراه با اگزاسیلین درمانی استفاده می شود، نباید از نظر فیزیکی با اگزاسیلین مخلوط شود، بلکه باید جداگانه تجویز شود. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. داروی مکمل را به اگزاسیلین تزریقی، USP اضافه نکنید.

سابقه واکنش حساسیتی (آنافیلاکتیک) به هر پنی سیلین منع مصرف دارد.

در بیمارانی که پنی سیلین دریافت می‌کنند، واکنش‌های شدید حساسیت شدید و گاه کشنده (شوک آنافیلاکتیک همراه با فروپاشی) رخ داده است. بروز شوک آنافیلاکتیک در تمام بیماران تحت درمان با پنی سیلین بین 0.015 تا 0.04 درصد است. شوک آنافیلاکتیک منجر به مرگ تقریباً در 0.002 درصد از بیماران تحت درمان رخ داده است. هنگامی که درمان با اگزاسیلین اندیکاسیون دارد، باید تنها پس از به دست آمدن تاریخچه دارویی جامع و آلرژی بیمار شروع شود. در صورت بروز واکنش آلرژیک، اگزاسیلین باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی، از جمله اگزاسیلین برای تزریق، USP گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

ژنرال

تتراسایکلین، یک آنتی بیوتیک باکتریواستاتیک، ممکن است با اثر ضد باکتریایی پنی سیلین مخالفت کند و باید از مصرف همزمان این داروها خودداری شود. سطوح خونی اگزاسیلین ممکن است با تجویز همزمان پروبنسید که ترشح لوله‌ای کلیه پنی‌سیلین‌ها را مسدود می‌کند، افزایش یافته و طولانی‌تر شود. پروبنسید با مهار رقابتی ترشح لوله های کلیوی پنی سیلین ها، حجم ظاهری توزیع را کاهش می دهد و سرعت دفع را کاهش می دهد. درمان اگزاسیلین-پروبنسید باید به آن دسته از عفونت‌هایی که سطح سرمی بسیار بالای اگزاسیلین ضروری است محدود شود.

بدن به طور کلی میزان بروز واکنش های آلرژیک به پنی سیلین از 0.7 تا 10 درصد است (به هشدارها مراجعه کنید). حساسیت معمولاً نتیجه درمان است، اما برخی از افراد در اولین درمان واکنش‌های فوری داشته‌اند. در چنین مواردی، تصور می‌شود که بیماران قبلاً از طریق مقادیر کمی موجود در شیر و واکسن‌ها با دارو مواجه شده‌اند. دو نوع واکنش آلرژیک به پنی سیلین ها از نظر بالینی مشخص می شود، فوری و تاخیری. واکنش‌های فوری معمولاً در عرض 20 دقیقه پس از مصرف رخ می‌دهند و شدت آن از کهیر و خارش تا ادم آنژیونورتیک، اسپاسم حنجره، برونکواسپاسم، افت فشار خون، فروپاشی عروقی و مرگ متغیر است. چنین واکنش‌های آنافیلاکتیک فوری بسیار نادر هستند (به هشدارها مراجعه کنید) و معمولاً پس از درمان تزریقی رخ می‌دهند، اما در بیمارانی که درمان خوراکی دریافت می‌کنند رخ داده است. نوع دیگری از واکنش فوری، واکنش تسریع شده، ممکن است بین 20 دقیقه تا 48 ساعت پس از تجویز رخ دهد و ممکن است شامل کهیر، خارش و تب باشد. اگرچه گاهی اوقات ادم حنجره، اسپاسم حنجره و افت فشار خون رخ می دهد، مرگ و میر غیر معمول است. واکنش های آلرژیک تاخیری به درمان با پنی سیلین معمولاً پس از 48 ساعت و گاهی تا 2 تا 4 هفته پس از شروع درمان رخ می دهد. تظاهرات این نوع واکنش شامل علائم شبه بیماری سرم (مانند تب، ضعف، کهیر، میالژی، آرترالژی، درد شکم) و بثورات پوستی مختلف است. تهوع، استفراغ، اسهال، استوماتیت، زبان سیاه یا مودار و سایر علائم تحریک دستگاه گوارش ممکن است به خصوص در طول درمان خوراکی با پنی سیلین رخ دهد. واکنش‌های سیستم عصبی واکنش‌های نوروتوکسیک مشابه آنهایی که با پنی سیلین G مشاهده شد ممکن است با دوزهای زیاد داخل وریدی اگزاسیلین، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رخ دهد. واکنش ادراری تناسلی آسیب توبولار کلیوی و نفریت بینابینی با تجویز اگزاسیلین همراه است. تظاهرات این واکنش ممکن است شامل راش، تب، ائوزینوفیلی، هماچوری، پروتئینوری و نارسایی کلیوی باشد. نفروپاتی ناشی از پنسیلین به نظر نمی رسد وابسته به دوز باشد و به طور کلی با قطع فوری درمان برگشت پذیر است. واکنش گوارشی کولیت کاذب غشایی با استفاده از اگزاسیلین گزارش شده است. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول درمان با آنتی بیوتیک یا پس از آن رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش های متابولیک آگرانولوسیتوز، نوتروپنی و افسردگی مغز استخوان با استفاده از اگزاسیلین مرتبط است. سمیت کبدی که با تب، تهوع و استفراغ همراه با تست های عملکرد غیرطبیعی کبد، عمدتاً افزایش سطح SGOT مشخص می شود، با استفاده از اگزاسیلین همراه بوده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Onesource با شماره 1-888-217-8103 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

علائم و نشانه های مصرف بیش از حد اگزاسیلین مواردی است که در بخش واکنش های نامطلوب توضیح داده شده است. در صورت بروز علائم یا علائم، مصرف دارو را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی مناسب را انجام دهید.

اثرات تراتوژنیک بارداری رده B مطالعات تولید مثل انجام شده در موش، موش صحرایی و خرگوش هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل پنی سیلین های مقاوم به پنی سیلیناز نشان نداده است. تجربه انسانی با پنی سیلین ها در دوران بارداری هیچ شواهد مثبتی از اثرات نامطلوب بر جنین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد که به طور قطعی نشان دهد که اثرات مضر این داروها بر جنین قابل حذف است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

پنی سیلین ها در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز پنی سیلین به زن شیرده باید احتیاط کرد.

به دلیل عملکرد ناقص کلیه در بیماران اطفال، اگزاسیلین ممکن است به طور کامل دفع نشود و در نتیجه سطوح خونی به طور غیرطبیعی افزایش یابد. سطوح مکرر خون در این گروه با تنظیم دوز در صورت لزوم توصیه می شود. همه بیماران اطفال تحت درمان با پنی سیلین باید از نظر شواهد بالینی و آزمایشگاهی از اثرات سمی یا نامطلوب به دقت تحت نظر باشند. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی اگزاسیلین برای تزریق، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. Oxacillin برای تزریق حاوی 57.4 میلی گرم (2.5 mEq) در هر گرم اگزاسیلین است. در دوزهای توصیه شده معمول، بیماران بین 57.4 تا 343.8 میلی گرم (2.5 و 15 میلی اکی والان) سدیم دریافت می کنند. جمعیت سالمندان ممکن است با یک ناتریورز ضعیف به بارگیری نمک پاسخ دهند. این ممکن است از نظر بالینی با توجه به بیماری هایی مانند نارسایی احتقانی قلب مهم باشد.

Oxacillin for Injection، USP یک آنتی بیوتیک پنی سیلین نیمه مصنوعی است که از هسته پنی سیلین، اسید 6 آمینو پنی سیلانیک مشتق شده است. به غیر فعال شدن آنزیم پنی سیلیناز (بتا-لاکتاماز) مقاوم است. این نمک سدیم به شکل دوز تزریقی برای استفاده عضلانی یا داخل وریدی است. هر ویال اگزاسیلین برای تزریق، USP حاوی اگزاسیلین سدیم مونوهیدرات معادل 1 گرم یا 2 گرم اگزاسیلین است. محتوای سدیم 57.4 میلی گرم (2.5 mEq) در هر گرم اگزاسیلین است. این محصول با 20 میلی گرم فسفات سدیم دی بازیک در هر گرم اگزاسیلین بافر می شود. Oxacillin برای تزریق، USP پودر سفید مایل به سفید است و پس از بازسازی محلول شفافی می دهد. OXACILLIN SODIUM نام شیمیایی اگزاسیلین سدیم 4-Thia-1-azabiciklo[3.2.0]هپتان-2-کربوکسیلیک اسید، 3،3-دی متیل-6-[[(5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)carbonyl]-salamino-oxo-soate است. [2S-(2α,5α,6ß)]-. به غیر فعال شدن آنزیم پنی سیلیناز (بتا-لاکتاماز) مقاوم است. فرمول مولکولی اگزاسیلین سدیم C 19 H 18 N 3 NaO 5 S است.

• H 2 O. وزن مولکولی 441.43 است. ساختار

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با این داروها انجام نشده است. مطالعات بر روی تولید مثل (نافسیلین) در موش‌ها و خرگوش‌ها هیچ گونه ناهنجاری جنینی یا مادری را قبل از لقاح و به طور مداوم از شیر گرفتن (یک نسل) نشان نمی‌دهد.

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله Oxacillin برای تزریق، USP فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که Oxacillin برای تزریق، USP برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است: (1) کاهش اثربخشی درمان فوری، و (2) افزایش احتمال مقاومت باکتری ها و غیر قابل درمان با Oxacillin برای تزریق، USP یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.