اگزالیپلاتین

اگزالیپلاتین تزریقی باید تحت نظارت یک پزشک متخصص با تجربه در استفاده از عوامل شیمی درمانی سرطان تجویز شود. مدیریت مناسب درمان و عوارض تنها زمانی امکان پذیر است که امکانات تشخیصی و درمانی کافی به راحتی در دسترس باشد. - اگزالی پلاتین را برای تزریق در ترکیب با 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین هر 2 هفته یکبار تجویز کنید. (2.1): - روز 1: Oxaliplatin برای تزریق 85 mg/m 2 انفوزیون داخل وریدی در 250 تا 500 میلی لیتر تزریق دکستروز 5٪، USP و لئوکوورین 200 میلی گرم در متر مربع انفوزیون داخل وریدی در تزریق دکستروز 5٪، USP هر دو در طی 120 دقیقه یا در یک زمان جداگانه با کیسه های 5 دقیقه ای تزریق می شود. بولوس داخل وریدی 400 میلی گرم در متر مربع در طی 2 تا 4 دقیقه داده می شود و به دنبال آن انفوزیون داخل وریدی 5-فلوئورواوراسیل 600 میلی گرم بر متر مربع در 500 میلی لیتر تزریق دکستروز 5٪، USP (توصیه می شود) به عنوان انفوزیون مداوم 22 ساعته. - روز 2: لئوکوورین 200 میلی گرم بر متر مربع انفوزیون داخل وریدی به مدت 120 دقیقه، به دنبال آن بولوس داخل وریدی 5-فلوئورواوراسیل 400 میلی گرم بر متر مربع در مدت 2 تا 4 دقیقه، و به دنبال آن 5- فلوراوراسیل 600 میلی گرم بر متر مربع، انفوزیون داخل وریدی 5% 50mPL، 50 میلی‌گرم بر متر مربع، تزریق داخل وریدی mPL 50. (توصیه می شود) به عنوان انفوزیون مداوم 22 ساعته. - دوز اگزالیپلاتین تزریقی را به 75 میلی گرم بر متر مربع (تنظیم کمکی) یا 65 میلی گرم بر متر مربع (سرطان کولورکتال پیشرفته) کاهش دهید (2.2): - در صورت وجود رویدادهای حسی عصبی درجه 2 مداوم که برطرف نمی شوند. - پس از بهبودی از مسمومیت های گوارشی درجه 3/4 (با وجود درمان پیشگیرانه) یا نوتروپنی درجه 4 یا نوتروپنی تب دار یا ترومبوسیتوپنی درجه 3/4. دوز بعدی را تا زمانی که نوتروفیل ≥ 1.5 x 10 9 / L و پلاکت ≥ 75 x 10 9 / L به تاخیر بیاندازد. - برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه)، دوز اولیه توصیه شده mg/m2 65 است. (2.2) - در صورت وجود رویدادهای حسی عصبی درجه 3 مداوم، تزریق اگزالیپلاتین را قطع کنید. (2.2) - هرگز رقت نهایی را با محلول کلرید سدیم یا سایر محلول های حاوی کلرید بازسازی یا تهیه نکنید. (2.3)

2.1 مقدار مصرف اگزالیپلاتین را برای تزریق در ترکیب با 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین هر 2 هفته یکبار تجویز کنید. برای بیماری پیشرفته، درمان تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول توصیه می شود. برای استفاده کمکی، درمان در مجموع به مدت 6 ماه (12 سیکل) توصیه می شود: روز 1: تزریق داخل وریدی اگزالیپلاتین 85 میلی‌گرم بر متر مربع در 250 تا 500 میلی‌لیتر تزریق دکستروز 5 درصد، USP و لئوکوورین 200 میلی‌گرم بر متر مربع انفوزیون داخل وریدی در تزریق دکستروز 5 درصد، USP هر دو در طی 120 دقیقه و به‌طور هم‌زمان با کیسه‌های 5 درصدی تزریق می‌شود. بولوس داخل وریدی 400 میلی گرم در متر مربع در طی 2 تا 4 دقیقه داده می شود و به دنبال آن انفوزیون داخل وریدی 5-فلوئورواوراسیل 600 میلی گرم بر متر مربع در 500 میلی لیتر تزریق دکستروز 5٪، USP (توصیه می شود) به عنوان انفوزیون مداوم 22 ساعته. روز 2: لئوکوورین 200 میلی گرم بر متر مربع انفوزیون داخل وریدی به مدت 120 دقیقه، به دنبال آن بولوس داخل وریدی 5-فلوئورواوراسیل 400 میلی گرم بر متر مربع در مدت 2 تا 4 دقیقه، و به دنبال آن 5-فلوراوراسیل 600 میلی گرم در متر مربع انفوزیون داخل وریدی در 50% انفوزیون داخل وریدی mPL 50، Dex. (توصیه می شود) به عنوان انفوزیون مداوم 22 ساعته. شکل 1 تجویز اگزالی پلاتین برای تزریق نیازی به هیدراتاسیون اولیه ندارد. پیش دارو با داروهای ضد استفراغ، از جمله مسدود کننده های 5-HT 3 با یا بدون دگزامتازون، توصیه می شود. برای اطلاعات در مورد 5-fluorouracil و leucovorin، به درج بسته مربوطه مراجعه کنید. Oxaliplatin-image1 2.2 توصیه‌های اصلاح دوز قبل از چرخه‌های درمانی بعدی، بیماران باید از نظر سمیت بالینی و آزمایش‌های آزمایشگاهی توصیه‌شده ارزیابی شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. طولانی شدن زمان انفوزیون اگزالیپلاتین برای تزریق از 2 ساعت به 6 ساعت ممکن است سمیت حاد را کاهش دهد. زمان انفوزیون 5-فلوئورواوراسیل و لوکوورین نیازی به تغییر ندارد. درمان کمکی در بیماران مبتلا به نوروپاتی سرطان کولون مرحله III و سایر سمیت ها با استفاده از مقیاس NCI CTC نسخه 1 درجه بندی شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که رویدادهای حسی عصبی درجه 2 پایدار را تجربه می کنند که برطرف نمی شوند، کاهش دوز اگزالیپلاتین تزریقی به mg/m2 75 باید در نظر گرفته شود. برای بیماران مبتلا به وقایع حسی عصبی درجه 3 پایدار، قطع درمان باید در نظر گرفته شود. رژیم انفوزیونی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین نیازی به تغییر ندارد. کاهش دوز اگزالیپلاتین تزریقی به 75 میلی‌گرم بر متر مربع و 5-فلوئورواوراسیل انفوزیونی به بولوس 300 میلی‌گرم بر متر مربع و انفوزیون 22 ساعته 500 میلی‌گرم بر متر مربع برای بیماران پس از بهبودی از گرید 3/4 گوارشی (علی‌رغم درمان پیشگیرانه netropeniale یا گرید 4 فیلک) توصیه می‌شود. 3/4 ترومبوسیتوپنی. دوز بعدی باید تا زمانی که: نوتروفیل ها ≥ 1.5 x 10 9 / L و پلاکت ها ≥ 75 x 10 9 / L. تغییرات دوز در درمان در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته بودند و قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند با نوروپاتی پیشرفته سرطان کولورکتال با استفاده از مقیاس سمیت عصبی ویژه مطالعه درجه‌بندی شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سایر سمیت ها توسط NCI CTC، نسخه 2.0 درجه بندی شدند. برای بیمارانی که رویدادهای حسی عصبی درجه 2 مداوم را تجربه می کنند که برطرف نمی شوند، کاهش دوز اگزالیپلاتین تزریقی به mg/m2 65 باید در نظر گرفته شود. برای بیماران مبتلا به وقایع حسی عصبی درجه 3 پایدار، قطع درمان باید در نظر گرفته شود. رژیم 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین نیازی به تغییر ندارد. کاهش دوز اگزالیپلاتین تزریقی به 65 میلی‌گرم بر متر مربع و 5- فلورواوراسیل به میزان 20 درصد (300 میلی‌گرم بر متر مربع بولوس و 500 میلی‌گرم بر متر مربع انفوزیون 22 ساعته) برای بیماران پس از بهبودی از گرید 3/4 گوارشی (علیرغم درمان پیشگیرانه netropo-intestinal) یا nebriuania grada4 توصیه می‌شود. یا ترومبوسیتوپنی درجه 3/4. دوز بعدی باید تا زمانی که: نوتروفیل ها ≥ 1.5 x 10 9 / L و پلاکت ها ≥ 75 x 10 9 / L. تغییرات دوز در درمان برای بیمار مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی یا نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط، دوز توصیه شده اگزالیپلاتین برای تزریقی 85 میلی گرم بر متر مربع در بیماران با نارسایی شدید کلیوی، دوز توصیه شده اولیه اگزالیپلاتین برای تزریق باید کاهش یابد. (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3)].

2.3 آماده سازی محلول انفوزیون بازسازی یا رقیق سازی نهایی هرگز نباید با محلول کلرید سدیم یا سایر محلول های حاوی کلرید انجام شود. پودر لیوفیلیزه شده با افزودن 10 میلی لیتر (برای ویال 50 میلی گرمی) یا 20 میلی لیتر (برای ویال 100 میلی گرم) آب برای تزریق، USP یا تزریق دکستروز 5 درصد، USP، بازسازی می شود. محلول آماده شده را بدون رقیق شدن بیشتر مصرف نکنید. محلول آماده شده باید بیشتر در محلول انفوزیونی 250 تا 500 میلی لیتری تزریق دکستروز 5%، USP رقیق شود. پس از بازسازي در ويال اصلي، محلول را مي توان تا 24 ساعت در يخچال [2 تا 8 درجه سانتي گراد (36 تا 46 درجه فارنهايت)] نگهداري كرد. پس از رقت نهایی با 250 تا 500 میلی لیتر تزریق دکستروز 5 درصد، USP، ماندگاری 6 ساعت در دمای اتاق [20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت)] یا حداکثر 24 ساعت در یخچال [2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت)] است. اگزالیپلاتین تزریقی به نور حساس نیست. اگزالی پلاتین تزریقی در محلول با داروهای قلیایی یا محیط هایی مانند محلول های پایه 5- فلورواوراسیل ناسازگار است و نباید با آنها مخلوط شود یا به طور همزمان از طریق یک خط انفوزیون تجویز شود. خط انفوزیون باید با تزریق دکستروز 5%، USP قبل از تجویز هر داروی همزمان شسته شود. فرآورده های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز به صورت چشمی از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند و در صورت وجود دور انداخته شوند. سوزن ها یا مجموعه های تزریق داخل وریدی حاوی قطعات آلومینیومی که ممکن است با اگزالیپلاتین برای تزریق در تماس باشند، نباید برای تهیه یا مخلوط کردن دارو استفاده شوند. گزارش شده است که آلومینیوم باعث تخریب ترکیبات پلاتین می شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی - واکنش های آلرژیک: از نظر ایجاد بثورات، کهیر، اریتم، خارش، برونکواسپاسم و افت فشار خون نظارت کنید. (5.1) - نوروپاتی: در صورت لزوم دوز را کاهش دهید یا اگزالیپلاتین را برای تزریق قطع کنید. (5.2) - نوتروپنی شدید: تزریق اگزالیپلاتین را تا زمانی که نوتروفیل‌ها ≥1.5 x 109 /L شود به تأخیر بیندازید. برای سپسیس از تزریق اگزالیپلاتین خودداری کنید. (5.3) - مسمومیت ریوی: ممکن است نیاز به قطع مصرف اگزالیپلاتین برای تزریق تا زمانی که بیماری بینابینی ریه یا فیبروز ریوی حذف نشود. (5.4) - سمیت کبدی: آزمایشات عملکرد کبد را کنترل کنید. (5.5) - سمیت قلبی عروقی: قبل از شروع تزریق اگزالیپلاتین، هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی را اصلاح کنید. (5.6) - رابدومیولیز: در صورت بروز رابدومیولیز، تزریق اگزالیپلاتین را قطع کنید. (5.7) - بارداری. هنگامی که برای یک زن باردار تجویز می شود، آسیب جنین ممکن است رخ دهد. زنان باید از آسیب احتمالی جنین آگاه شوند. (5.8، 8.1)

5.1 واکنش‌های آلرژیک به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید. حساسیت مفرط درجه 3/4، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید، به اگزالیپلاتین برای تزریق در 2 تا 3 درصد از بیماران مبتلا به سرطان کولون مشاهده شده است. این واکنش‌های آلرژیک که می‌توانند کشنده باشند، می‌توانند در عرض چند دقیقه پس از مصرف و در هر چرخه‌ای رخ دهند، و از نظر ماهیت و شدت مشابه با واکنش‌های گزارش‌شده با سایر ترکیبات حاوی پلاتین مانند بثورات پوستی، کهیر، اریتم، خارش و به ندرت برونکواسپاسم و افت فشار خون بودند. علائم مرتبط با واکنش های حساسیت گزارش شده در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته بودند عبارت بودند از کهیر، خارش، برافروختگی صورت، اسهال همراه با انفوزیون اگزالیپلاتین، تنگی نفس، برونکواسپاسم، دیافورز، درد قفسه سینه، افت فشار خون، بی نظمی و سنکوپ. این واکنش ها معمولاً با درمان استاندارد اپی نفرین، کورتیکواستروئید، آنتی هیستامین کنترل می شوند و نیاز به قطع درمان دارند. چالش مجدد در این بیماران منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مرگ های مرتبط با مواد مخدر مرتبط با ترکیبات پلاتین ناشی از آنافیلاکسی گزارش شده است.

5.2 نوروپاتی مسمومیت عصبی Oxaliplatin تزریقی، USP با دو نوع نوروپاتی مرتبط است: یک نوروپاتی حسی حاد، برگشت پذیر، عمدتا محیطی که شروع اولیه دارد، ظرف چند ساعت یا یک تا دو روز پس از مصرف بروز می کند، که در عرض 14 روز برطرف می شود، و اغلب با دوزهای بیشتر عود می کند. علائم ممکن است با قرار گرفتن در معرض دمای سرد یا اشیاء سرد تسریع یا تشدید شوند و معمولاً به صورت پارستزی گذرا، دیسستزی و هیپوستزی در دست‌ها، پاها، ناحیه اطراف دهان یا گلو ظاهر می‌شوند. اسپاسم فک، احساس غیرطبیعی زبان، دیس آرتری، درد چشم و احساس فشار قفسه سینه نیز مشاهده شده است. الگوی حاد و برگشت پذیر نوروپاتی حسی در حدود 56 درصد از بیماران مورد مطالعه که اگزالیپلاتین را برای تزریق با 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین دریافت کردند، مشاهده شد. در هر چرخه فردی سمیت عصبی حاد در حدود 30٪ از بیماران مشاهده شد. در بیماران کمکی، چرخه متوسط ​​شروع نوروپاتی حسی محیطی درجه 3 در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند 9 بود، تعداد متوسط ​​چرخه های تجویز شده روی اگزالیپلاتین برای تزریق با بازوی ترکیبی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین 6 بود. سندرم حاد دیستزی حلق و حلق که در 1 تا 2 درصد (درجه 4/3) از بیمارانی که قبلاً برای سرطان کولورکتال پیشرفته درمان نشده‌اند و بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته‌اند، مشاهده می‌شود، با احساس ذهنی دیسفاژی یا تنگی نفس، بدون هیچ گونه اسپاسم حنجره یا برونکواسپاسم (بدون استرینگ) مشخص می‌شود. در طول تزریق اگزالیپلاتین برای تزریق باید از یخ (پیشگیری از موکوزیت) اجتناب شود زیرا دمای سرد می تواند علائم حاد عصبی را تشدید کند. نوروپاتی حسی پایدار (بیش از 14 روز)، عمدتا محیطی، که معمولاً با پارستزی، دیس استزی، کم هوشی مشخص می شود، اما ممکن است شامل نقص در حس عمقی نیز باشد که می تواند در فعالیت های روزانه (مانند نوشتن، دکمه زدن، بلعیدن، و مشکل در راه رفتن به دلیل اختلال در حس عمقی) اختلال ایجاد کند. این اشکال نوروپاتی در 48٪ از بیماران مورد مطالعه که اگزالی پلاتین را برای تزریق با 5-fluorouracil/leucovorin دریافت کردند، رخ داد. نوروپاتی پایدار می تواند بدون هیچ گونه رویداد نوروپاتی حاد قبلی رخ دهد. اکثر بیماران (80٪) که دچار نوروپاتی پایدار درجه 3 شده بودند از رویدادهای درجه 1 یا 2 قبلی پیشرفت کردند. این علائم ممکن است در برخی از بیماران با قطع مصرف اگزالیپلاتین برای تزریق بهبود یابد. در کارآزمایی کمکی سرطان کولون، نوروپاتی با استفاده از یک ماژول از پیش فهرست‌شده برگرفته از بخش حسی عصبی از مقیاس معیارهای سمیت مشترک مؤسسه ملی سرطان (NCI CTC)، نسخه 1، به شرح زیر درجه‌بندی شد: جدول 1 - درجه بندی NCI CTC برای نوروپاتی در بیماران کمکی درجه تعریف درجه 0 بدون تغییر یا هیچ تغییری در درجه 1 پارستزی های خفیف، از دست دادن رفلکس های تاندون عمیق درجه 2 از دست دادن حسی عینی خفیف یا متوسط، پارستزی های متوسط درجه 3. نوروپاتی حسی در ادجوانت گزارش شد بیماران تحت درمان با ترکیب تزریقی اگزالیپلاتین با فرکانس 92% (همه گریدها) و 13% (درجه 3). در پیگیری 28 روزه پس از آخرین چرخه درمان، 60٪ از همه بیماران دارای هر درجه (درجه 1 = 40٪، درجه 2 = 16٪، درجه 3 = 5٪) نوروپاتی حسی محیطی بودند که در پیگیری 6 ماهه به 39٪ کاهش یافت (درجه 1 = 31٪، درجه 2 = 1 - 2٪ در درجه پیگیری 1٪، درجه 2 = 1 - 8٪، درجه پیگیری 1٪، درجه 2 = 1٪، درجه 1 - 8٪، درجه 3 = 5٪). (درجه 1=17%، درجه 2=3%، درجه 3=1%). در مطالعات پیشرفته سرطان کولورکتال، نوروپاتی با استفاده از مقیاس سمیت عصبی خاص مطالعه، که با مقیاس NCI CTC، نسخه 2.0 متفاوت بود، درجه بندی شد (به زیر مراجعه کنید). جدول 2 - مقیاس درجه بندی برای پارستزی ها/دیستزی ها در بیماران پیشرفته سرطان کولورکتال تعریف درجه 1 حل شد و با عملکرد تداخل نداشت درجه 2 با عملکرد تداخل داشت اما فعالیت های روزانه نداشت. نوروپاتی بود در بیمارانی که قبلاً برای سرطان کولورکتال پیشرفته درمان نشده بودند در 82% (همه درجات) و 19% (درجه 4/3) و در بیمارانی که قبلاً درمان شده بودند در 74% (همه درجات) و 7% (درجه 3/4) موارد گزارش شده است. اطلاعات مربوط به برگشت پذیری نوروپاتی از کارآزمایی برای بیمارانی که قبلاً برای سرطان کولورکتال درمان نشده بودند در دسترس نبود. سندرم لکوآنسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر سندرم لکوآنسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر (RPLS، همچنین به عنوان PRES، سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی شناخته می شود) در آزمایشات بالینی (<0.1٪) و تجربه پس از بازاریابی مشاهده شده است. علائم و نشانه‌های RPLS می‌تواند سردرد، تغییر عملکرد ذهنی، تشنج، دید غیرطبیعی از تاری تا کوری، همراه یا غیر مرتبط با فشار خون بالا باشد [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. تشخیص RPLS بر اساس تایید تصویربرداری مغز است.

5.3 نوتروپنی شدید درجه 3 یا 4 نوتروپنی در 41 تا 44 درصد از بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال که تحت درمان با اگزالیپلاتین برای تزریق در ترکیب با 5-flurouracil (5-FU) و leucovorin در مقایسه با 5٪ با 5-FU به علاوه لوکوورین به تنهایی، رخ داده است. سپسیس، سپسیس نوتروپنیک و شوک سپتیک در بیماران تحت درمان با اگزالیپلاتین برای تزریق، از جمله پیامدهای کشنده گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. تزریق اگزالیپلاتین را تا زمانی که نوتروفیل‌ها ≥ 1.5 x 109 /L باشند به تاخیر بیندازید. برای سپسیس یا شوک سپتیک از تزریق اگزالیپلاتین خودداری کنید. کاهش دوز اگزالی پلاتین برای تزریق پس از بهبودی از نوتروپنی درجه 4 یا نوتروپنی تب دار [به مقدار و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید].

5.4 سمیت ریوی اگزالیپلاتین تزریقی با فیبروز ریوی (کمتر از 1% بیماران مورد مطالعه) همراه بوده است که ممکن است کشنده باشد. بروز ترکیبی سرفه و تنگی نفس 7.4٪ (هر درجه) و کمتر از 1٪ (درجه 3) بدون هیچ رویداد درجه 4 در اگزالیپلاتین تزریقی به همراه 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین انفوزیونی در مقایسه با 4.5٪ (هر درجه) و هیچ رویداد درجه 3 و 0.1٪ در گرید فویونال بود. 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین به تنهایی در بیماران مبتلا به سرطان کولون کمکی. در این مطالعه، یک بیمار بر اثر پنومونی ائوزینوفیلیک در بازوی ترکیبی اگزالیپلاتین برای تزریق فوت کرد. بروز ترکیبی سرفه، تنگی نفس و هیپوکسی 43٪ (هر درجه) و 7٪ (درجه 3 و 4) در بازوی اگزالیپلاتین تزریقی به علاوه 5-فلوراوراسیل/لوکوورین در مقایسه با 32٪ (هر درجه) و 5٪ (درجه 3 و 4) در بازوی ناشناخته 5-fluorouracil/leucovorin بود. برای بیمارانی که قبلاً سرطان کولورکتال درمان نشده بودند. در صورت بروز علائم تنفسی غیرقابل توضیح مانند سرفه غیرمولد، تنگی نفس، تروق، یا ارتشاح ریوی رادیولوژیکی، اگزالیپلاتین برای تزریق باید تا زمانی که بررسی بیشتر ریوی بیماری بینابینی ریه یا فیبروز ریوی را رد کند، قطع شود.

5.5 سمیت کبدی سمیت کبدی همانطور که در مطالعه کمکی مشهود بود، با افزایش ترانس آمینازها (57٪ در مقابل 34٪) و آلکالین فسفاتاز (42٪ در مقابل 20٪) در بازوی ترکیبی اگزالیپلاتین برای تزریق بیشتر از بازوی کنترل مشاهده شد. بروز افزایش بیلی روبین در هر دو بازو مشابه بود. تغییرات ذکر شده در بیوپسی کبد عبارتند از: پليوز، هيپرپلازي ترميم كننده ندولار يا تغييرات سينوسي، فيبروز پري سينوسي و ضايعات انسداد وريدي. اختلالات عروقی کبدی باید در نظر گرفته شود، و در صورت لزوم، در صورت وجود نتایج غیرطبیعی تست عملکرد کبد یا فشار خون پورتال، که با متاستازهای کبدی قابل توضیح نیست، باید بررسی شوند.

5.6 مسمومیت قلبی عروقی طولانی شدن QT و آریتمی های بطنی از جمله Torsade de Pointes کشنده در تجربیات پس از بازاریابی پس از تجویز اگزالیپلاتین برای تزریق گزارش شده است. در صورت شروع درمان در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، برادی آریتمی، داروهای شناخته شده برای افزایش فاصله QT، از جمله آنتی آریتمی های کلاس Ia و III، و ناهنجاری های الکترولیتی، نظارت بر ECG توصیه می شود. قبل از شروع تزریق اگزالی پلاتین، هیپوکالمی یا هیپومنیزمی را اصلاح کنید و این الکترولیت ها را به صورت دوره ای در طول درمان کنترل کنید. از تزریق اگزالیپلاتین در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی خودداری کنید [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.7 رابدومیولیز رابدومیولیز، از جمله موارد کشنده، در بیماران تحت درمان با اگزالیپلاتین برای تزریق گزارش شده است. در صورت بروز هر گونه علائم یا علائم رابدومیولیز، تزریق اگزالیپلاتین را قطع کنید. [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.8 استفاده در حاملگی رده D حاملگی اگزالیپلاتین تزریقی ممکن است هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد اگزالیپلاتین برای تزریق در زنان باردار وجود ندارد. باید به زنان در سنین باروری توصیه شود که در حین درمان با اگزالیپلاتین تزریقی از باردار شدن خودداری کنند. [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.9 تست‌های آزمایشگاهی توصیه‌شده نظارت استاندارد بر تعداد گلبول‌های سفید خون با افتراقی، هموگلوبین، تعداد پلاکت‌ها و ترکیبات شیمیایی خون (شامل ALT، AST، بیلی‌روبین و کراتینین) قبل از هر چرخه تزریق اگزالی‌پلاتین توصیه می‌شود [به مقدار و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. گزارش‌هایی در حین مطالعه و نظارت پس از بازاریابی در مورد طولانی‌مدت زمان پروترومبین و INR که گاهاً با خونریزی در بیمارانی که اگزالیپلاتین را برای تزریق به همراه 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین دریافت کرده‌اند در حین مصرف داروهای ضد انعقاد همراه است. بیمارانی که اگزالی پلاتین را برای تزریق به همراه 5- فلوئورواوراسیل/لوکوورین دریافت می کنند و به داروهای ضد انعقاد خوراکی نیاز دارند ممکن است نیاز به نظارت دقیق تری داشته باشند.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: آنافیلاکسی و واکنش‌های آلرژیک [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) جعبه‌ای مراجعه کنید.] نوروپاتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.] نوتروپنی شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید.] سموم ریوی اقدامات احتیاطی (5.5).] سموم قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] رابدومیولیز [به هشدارها مراجعه کنید. و اقدامات احتیاطی (5.7).] شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥ 40%) نوروپاتی حسی محیطی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی، تهوع، افزایش ترانس آمینازها و آلکالین فسفاتاز، اسهال، استفراغ، خستگی و استوماتیت بود. سایر عوارض جانبی، از جمله عوارض جانبی جدی، گزارش شده است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Gland Pharma با شماره 864-879-994 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیش از 1100 بیمار مبتلا به سرطان کولون مرحله II یا III و بیش از 4000 بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال پیشرفته در مطالعات بالینی با اگزالیپلاتین برای تزریق درمان شده اند. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در بیماران مبتلا به سرطان کولون مرحله II یا III که درمان کمکی دریافت می‌کنند، نوروپاتی حسی محیطی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، کم‌خونی، حالت تهوع، افزایش ترانس آمینازها و آلکالین فسفاتاز، اسهال، استفراغ، خستگی و استوماتیت بود. شایع ترین عوارض جانبی در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته و تحت درمان قرار گرفته بودند، نوروپاتی حسی محیطی، خستگی، نوتروپنی، حالت تهوع، استفراغ و اسهال بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. درمان کمکی ترکیبی با اگزالی پلاتین برای تزریق و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین انفوزیونی در بیماران مبتلا به سرطان کولون هزار و 8 بیمار مبتلا به سرطان کولون مرحله II یا III که تحت برداشتن کامل تومور اولیه قرار گرفته بودند، در یک مطالعه بالینی با ترکیبی از اگزالیپلاتین با تزریق اکسالیپلاتین-5- تزریق تزریقی تحت درمان قرار گرفتند. [ببینید مطالعات بالینی (14)]. بروز عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در بازوی ترکیبی اگزالیپلاتین برای تزریق 70٪ و در بازوی انفوزیونی 5-fluorouracil/leucovorin 31٪ بود. عوارض جانبی در این کارآزمایی در جداول زیر نشان داده شده است. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 15٪ از بیمارانی که اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین انفوزیونی دریافت کردند رخ داد. هر دو 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین و اگزالیپلاتین برای تزریق با عوارض گوارشی یا خونی مرتبط هستند. هنگامی که اگزالی پلاتین برای تزریق در ترکیب با 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین انفوزیونی تجویز می شود، بروز این حوادث افزایش می یابد. بروز مرگ در 28 روز پس از آخرین درمان، بدون توجه به علت، 0.5٪ (6=n) در هر دو گروه تزریقی اگزالیپلاتین و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین انفوزیونی به ترتیب بود. مرگ و میر طی 60 روز از شروع درمان به ترتیب 0.3٪ (3 نفر) در هر دو گروه اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین تزریقی بود. در بازوی ترکیبی تزریقی اگزالیپلاتین، 3 مورد مرگ ناشی از سپسیس/ سپسیس نوتروپنیک، 2 مورد از خونریزی داخل مغزی و یک مورد از پنومونی ائوزینوفیلیک بود. در بازوی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین، یک مورد مرگ به دلیل خودکشی، 2 مورد از سندرم استیون جانسون (1 بیمار سپسیس نیز داشت)، 1 علت ناشناخته، 1 انفارکتوس مغزی بدون اکسیژن و 1 مورد پارگی احتمالی آئورت شکمی بود. جدول زیر واکنش‌های جانبی گزارش‌شده در کارآزمایی بالینی سرطان کولون درمان کمکی را نشان می‌دهد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] توسط سیستم بدن و ترتیب کاهشی فرکانس در اگزالیپلاتین برای تزریق و بازوی انفوزیونی 5-fluorouracil/leucovorin برای رویدادهایی با بروز کلی ≥ 5% و برای موارد NCI. جدول 3 - عوارض جانبی گزارش شده در بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ که درمان کمکی دریافت می کنند (≥5٪ از همه بیماران و با ≥1٪ موارد NCI درجه 3/4) اگزالیپلاتین برای تزریق + 5-FU/LV N=1108 5-FU/LV 5-FU/LV واکنش N=1111/LV (%) همه نمرات (%) درجه 3/4 (%) هر رویداد 100 70 99 31 آلرژی/ایمونولوژی واکنش آلرژیک 10 3 2 <1 علائم اساسی/درد خستگی 44 4 38 1 درد شکم 18 1 17 2 درماتولوژی / اختلالات پوستی 32 2 36 2 واکنش محل تزریق 1 11 3 10 3 تهوع گوارشی 74 5 61 2 اسهال 711 48 46 1 استوماتیت 42 3 40 2 بی اشتهایی 13 1 8 <1 تب/عفونت تب 27 1 12 1 عفونت 25 4 25 3 نورولوژی نوروپاتی کلی حسی محیطی 92 12 16 <1 1 شامل ترومبوز مربوط به جدول زیر واکنش‌های جانبی گزارش‌شده در کارآزمایی بالینی سرطان روده بزرگ را در درمان کمکی ارائه می‌کند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] توسط سیستم بدن و کاهش مرتبه فرکانس در اگزالیپلاتین برای تزریق و بازوی انفوزیونی 5-fluorouracil/leucovorin برای رویدادهایی با بروز کلی ≥ 5% اما با درجه وقوع N3% </4%. جدول 4 - عوارض جانبی گزارش شده در بیماران مبتلا به سرطان کولون که درمان کمکی دریافت می کنند (≥ 5٪ از همه بیماران، اما با کمتر از 1٪ موارد NCI درجه 3/4) واکنش جانبی (WHO/Pref) اگزالیپلاتین برای تزریق + 5-FU/LV N=1108 5-FU/L رینیت آلرژی/ایمونولوژی 6 8 علائم اساسی / درد / چشمی / اپیستاکسی بینایی 16 12 افزایش وزن 10 10 ورم ملتحمه 9 15 سردرد 7 5 تنگی نفس 5 3 درد 5 5 اشک ریزش غیرطبیعی 4 12 آلوپسی پوست/درماتولوژی 30 28 یبوست گوارشی 22 19 انحراف طعم 12 8 سوء هاضمه 8 5 حسی 20 فسفات متابولیک افزایش یافته است اختلال 8 1 اگرچه رویدادهای خاص ممکن است متفاوت باشد، فراوانی کلی عوارض جانبی در مردان و زنان و در بیماران کمتر از 65 و 65 سال مشابه بود. با این حال، حوادث درجه 3/4 زیر در زنان شایع تر بود: اسهال، خستگی، گرانولوسیتوپنی، تهوع و استفراغ. در بیماران بالای 65 سال، بروز اسهال درجه 3/4 و گرانولوسیتوپنی بیشتر از بیماران جوانتر بود. اندازه ناکافی زیرگروه از تجزیه و تحلیل ایمنی بر اساس نژاد جلوگیری کرد. عوارض جانبی اضافی زیر در ≥2% و <5% از بیماران در بازوی انفوزیونی اگزالیپلاتین و ترکیبی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین (به ترتیب کاهش دفعات ذکر شده) گزارش شد: درد، لکوپنی، کاهش وزن، سرفه. تعداد بیمارانی که به بدخیمی های ثانویه مبتلا شده بودند مشابه بود. 62 در بازوی ترکیبی اگزالیپلاتین برای تزریق و 68 در بازوی انفوزیونی 5-فلورواوراسیل/لوکوورین. تجزیه و تحلیل اکتشافی نشان داد که تعداد مرگ و میر ناشی از بدخیمی های ثانویه 1.96٪ در بازوی ترکیبی اگزالیپلاتین برای تزریق و 0.98٪ در بازوی انفوزیونی 5-fluorouracil/leucovorin بود. علاوه بر این، تعداد مرگ و میرهای قلبی عروقی در بازوی ترکیبی اگزالیپلاتین برای تزریق 1.4٪ در مقایسه با 0.7٪ در بازوی تزریقی 5-fluorouracil/leucovorin بود. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. بیمارانی که قبلاً برای سرطان پیشرفته کولورکتال تحت درمان قرار نگرفته بودند، دویست و پنجاه و نه بیمار در گروه اگزالیپلاتین برای تزریق و گروه 5- فلوئورواوراسیل/لوکوورین در گروه کارآزمایی تصادفی شده در بیمارانی که قبلاً برای سرطان پیشرفته کولورکتال درمان نشده بودند، تحت درمان قرار گرفتند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. مشخصات عوارض جانبی در این مطالعه مشابه آنچه در مطالعات دیگر مشاهده شد بود و عوارض جانبی در این کارآزمایی در جداول زیر نشان داده شده است. هر دو 5-فلوراوراسیل و اگزالیپلاتین برای تزریق با عوارض گوارشی و خونی مرتبط هستند. هنگامی که اگزالی پلاتین برای تزریق در ترکیب با 5-فلوراوراسیل تجویز می شود، بروز این حوادث افزایش می یابد. بروز مرگ طی 30 روز پس از درمان در مطالعه قبلی برای سرطان کولورکتال پیشرفته درمان نشده، بدون توجه به علت، 3٪ با اگزالیپلاتین تزریقی و ترکیب 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین، 5٪ با irinotecan به اضافه 5-fluorouracil/leucovorin، و 3٪ با iliplatinote inox بود. مرگ و میر طی 60 روز پس از شروع درمان با اگزالی پلاتین تزریقی و ترکیب 5-فلوراوراسیل/لوکوورین 2.3٪، با ایرینوتکان به اضافه 5-fluorouracil/leucovorin 5.1٪ و با اگزالیپلاتین تزریقی به همراه ایرینوتکان 3.1٪ بود. جدول زیر واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در مطالعه‌ای که قبلاً برای سرطان کولورکتال پیشرفته درمان نشده بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] توسط سیستم بدن و کاهش ترتیب دفعات در اگزالی‌پلاتین برای تزریق و بازوی ترکیبی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین برای رویدادهایی با بروز کلی ≥5/4% و برای رویدادهای با درجه 3/4% ارائه می‌کند. جدول 5 - عوارض جانبی گزارش شده در بیمارانی که قبلاً برای کارآزمایی بالینی سرطان کولورکتال پیشرفته درمان نشده بودند (≥5٪ از همه بیماران و با ≥1٪ موارد NCI درجه 3/4) اگزالیپلاتین برای تزریق + 5-FU/LV N=259 Irinotecan/Oxa25 + 5-FU20 Irinotecan N=258 واکنش جانبی (WHO/Pref) همه درجات (%) درجه 3/4 (%) همه درجات (%) درجه 3/4 (%) همه درجات (%) درجه 3/4 (%) هر رویدادی 99 82 98 70 99 76 آلرژی/ایمونولوژی حساسیت مفرط 12 2 5 0 6 1 ترومبوز قلبی عروقی 6 5 6 6 3 3 فشار خون پایین 5 3 6 3 4 3 علائم ظاهری/بینایی110/چاقی 66 16 درد شکم 29 8 31 7 39 10 میالژی 14 2 6 0 9 2 درد 7 1 5 1 6 1 بینایی غیر طبیعی 5 0 2 1 6 1 نورالژی 5 0 0 0 2 1 واکنش پوستی 1/1 پوست 1/1 تزریق واکنش سایت 6 0 1 0 4 1 تهوع گوارشی 71 6 67 15 83 19 اسهال 56 12 65 29 76 25 استفراغ 41 4 43 13 64 23 استوماتیت 38 0 25 254 Anxia 1 27 5 یبوست 32 4 27 2 21 2 اسهال-کلوستومی 13 2 16 7 16 3 دستگاه گوارش NOS* 5 2 4 2 3 2 هماتولوژی/عفونت عفونت طبیعی ANC** 10 4 5 1* عفونت 89 ANC21 کم 8 لنفوپنی 6 2 4 1 5 2 تب نوتروپنی 4 4 15 14 12 11 هیپرگلیسمی کبدی / متابولیک / آزمایشگاهی / کلیوی 14 2 11 3 12 3 هیپوکالمی 11 3 7 4 6 2 کم آبی 9 5 16 11 14 7 هیپوآلبومینمی 2 01 8 2 7 4 4 1 تکرر ادرار 5 1 2 1 3 1 نورولوژی نوروپاتی کلی 82 19 18 2 69 7 پارستزی ها 77 18 16 2 62 6 دیستزی های حلقی-حنجره ای 38 2 1 0 29-28 عصبی Neuro NOS* 1 0 1 0 1 0 سرفه ریوی 35 1 25 2 17 1 تنگی نفس 18 7 14 3 11 2 سکسکه 5 1 2 0 3 2 * غیر از این مشخص نشده ** تعداد مطلق نوتروفیل ها جدول زیر واکنش های نامطلوب گزارش شده در مطالعات قبلی سرطان کلورکتال و سرطان کولورکتال پیشرفته را نشان می دهد. ترتیب فرکانس در اگزالیپلاتین تزریقی و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین بازوی ترکیبی برای رویدادهایی با بروز کلی ≥5٪ اما با بروز کمتر از 1٪ رویدادهای درجه 3/4 NCI. جدول 6 - عوارض جانبی گزارش شده در بیمارانی که قبلاً برای کارآزمایی بالینی سرطان کولورکتال پیشرفته درمان نشده بودند (≥5٪ از همه بیماران اما با کمتر از 1٪ موارد NCI درجه 3/4) اگزالیپلاتین برای تزریق + 5- FU/LV N=259 Irinotecan + 5-FULatin + 5-FU/5 Irinotecan N=258 واکنش جانبی (WHO/Pref) همه درجات (%) همه درجات (%) همه درجات (%) آلرژی/ایمونولوژی راش 11 4 7 رینیت آلرژیک 10 6 6 ادم قلبی عروقی 15 13 10 علائم اساسی /درد/سردرد چشمی/بصری 13 6 9 کاهش وزن 11 9 11 اپیستاکسی 10 2 2 پارگی 9 1 2 پارگی 9 1 2 تشدید 7 53وزیا 2 12 آرترالژی 5 5 8 پوست/آلوپسی پوست 38 44 67 برافروختگی 7 2 5 خارش 6 4 2 خشکی پوست 6 2 5 انحراف طعم دستگاه گوارش 14 6 8 سوء هاضمه 12 7 5 نفخ شکم 5 2 3 هماتولوژی/عفونت تب نرمال ANC* 16 9 9 هیپوکلسمی کبدی/متابولیک/آزمایشگاهی/کلیوی 7 5 4 کراتینین بالا 4 4 5 نورولوژی بی خوابی 13 9 1 افسردگی 9 5 7 سرگیجه 8 اضطراب 6 6 50 عوارض جانبی در مردان و زنان و در بیماران کمتر از 65 و 65 سال مشابه بود، اما بیماران مسن ممکن است بیشتر مستعد ابتلا به اسهال، کم آبی بدن، هیپوکالمی، لکوپنی، خستگی و سنکوپ. عوارض جانبی اضافی زیر، حداقل احتمالاً مرتبط با درمان و بالقوه مهم است، در 2% و <5% از بیماران در گروه اگزالیپلاتین تزریقی و 5-فلوراوراسیل/لوکوورین (به ترتیب کاهش فراوانی فهرست شده) گزارش شده است: متابولیک، پنومونیت، عفونت کاتتر، سرگیجه، زمان پروترومبین، ریوی، خونریزی مقعدی، سوزش ادرار، تغییرات ناخن، درد قفسه سینه، درد رکتوم، سنکوپ، فشار خون بالا، هیپوکسی، عفونت ناشناخته، درد استخوان، تغییرات رنگدانه و کهیر. بیمارانی که قبلاً تحت درمان با سرطان کولورکتال پیشرفته قرار گرفته بودند، چهارصد و پنجاه بیمار (حدود 150 نفر که ترکیبی از اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-فلوراوراسیل/لوکوورین دریافت می کردند) در یک کارآزمایی تصادفی در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال مقاوم و عودکننده مورد مطالعه قرار گرفتند (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). مشخصات عوارض جانبی در این مطالعه مشابه آنچه در مطالعات دیگر مشاهده شد بود و عوارض جانبی در این کارآزمایی در جداول زیر نشان داده شده است. سیزده درصد از بیماران در گروه اگزالیپلاتین تزریقی و ترکیبی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین و 18 درصد در بازوی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین در مطالعه قبلی مجبور به قطع درمان شدند به دلیل عوارض جانبی مربوط به عوارض گوارشی یا هماتولوژیک یا عوارض جانبی عصبی. هر دو 5-فلوراوراسیل و اگزالیپلاتین برای تزریق با عوارض گوارشی و خونی مرتبط هستند. هنگامی که اگزالی پلاتین برای تزریق در ترکیب با 5-فلوراوراسیل تجویز می شود، بروز این حوادث افزایش می یابد. بروز مرگ و میر طی 30 روز پس از درمان در مطالعه قبلی، بدون در نظر گرفتن علت علت، با اگزالیپلاتین تزریقی و ترکیب 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین، 8 درصد با اگزالیپلاتین برای تزریق به تنهایی، و 7 درصد با 5-فلورواوراسیل/لوکوورین، 5 درصد بود. از 7 مرگی که در بازوی ترکیبی اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین در بازوی ترکیبی طی 30 روز پس از توقف درمان رخ داد، 3 مورد ممکن است مربوط به درمان بوده و با خونریزی گوارشی یا کم آبی بدن همراه باشد. جدول زیر واکنش‌های نامطلوب گزارش شده در مطالعه قبلی را نشان می‌دهد [مطالعات بالینی (14)] را بر اساس سیستم بدن و به ترتیب کاهش فرکانس در اگزالیپلاتین تزریقی و بازوی ترکیبی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین برای رویدادهایی با بروز کلی ≥5% و برای رویدادهای درجه 3/4 با بروز ≥1%. این جدول شامل ناهنجاری های هماتولوژیک و شیمیایی خون نمی شود. اینها به طور جداگانه در زیر نشان داده شده است. جدول 7 - واکنش های نامطلوب گزارش شده در کارآزمایی بالینی سرطان کولورکتال که قبلاً درمان شده بود (≥5٪ از همه بیماران و با ≥1٪ موارد NCI درجه 3/4) 5-FU/LV (N = 142) اگزالیپلاتین برای تزریق (N = 153) Oxaliplatin + 15-N برای واکنش جانبی (WHO/Pref) همه نمرات (%) درجه 3/4 (%) همه نمرات (%) درجه 3/4 (%) همه نمرات (%) درجه 3/4 (%) هر رویداد 98 41 100 46 99 73 تنگی نفس قلبی عروقی 11 2 13 7 20 4 سرفه 9 0 11 0 19 1 ادم 13 1 10 1 15 1 ترومبوآمبولی 4 2 2 1 9 8 درد قفسه سینه 4 1 5 1 8 1 1 7 کمردرد 16 4 11 0 19 3 درد 9 3 14 3 15 2 واکنش درماتولوژی/پوستی در محل تزریق 5 1 9 0 10 3 اسهال گوارشی 44 3 46 4 67 11 تهوع 67 11 تهوع 624 51 37 4 40 9 استوماتیت 32 3 14 0 37 3 درد شکم 31 5 31 7 33 4 بی اشتهایی 20 1 20 2 29 3 رفلاکس معده به مری 3 0 1 0 5 2 هماتولوژی/تب عفونت 23 1 25 1 29 1 نوتروپنی تب 6001 هیپوکالمی کبدی/متابولیک/آزمایشگاهی/کلیه 3 1 3 2 9 4 کم آبی 6 4 5 3 8 3 نوروپاتی نورولوژی 17 0 76 7 74 7 حاد 10 0 65 5 56 2 ادامه دار 9 3 4 4 واکنش های زیر را ارائه می دهد. مطالعه قبلی درمان شده [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] توسط سیستم بدن و به ترتیب کاهش فرکانس در اگزالی پلاتین تزریقی و بازوی ترکیبی 5-فلوراوراسیل/لوکوورین برای رویدادهایی با بروز کلی ≥5٪ اما با بروز کمتر از 1٪ موارد NCI درجه 3/4. جدول 8 - عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی بالینی سرطان کولورکتال که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بود (≥5٪ از همه بیماران اما با کمتر از 1٪ موارد NCI درجه 3/4) 5-FU/LV (N = 142) اگزالیپلاتین برای تزریق (N = 153) اگزالیپلاتین +55-N برای تزریق واکنش (WHO/Pref) همه درجات (%) همه درجات (%) همه درجات (%) رینیت آلرژی/ایمونولوژی 4 6 15 واکنش آلرژیک 1 3 10 راش 5 5 9 ادم محیطی قلبی عروقی 11 5 10 علائم اساسی /درد/سردرد چشمی/بصری 8 13 7 آرترالژی 10 7 10 اپیستاکسی 1 2 9 اشک ریزش غیر طبیعی 6 1 7 تشدید 6 9 7 درماتولوژی 11/S گرگرفتگی 2 3 10 آلوپسی 3 3 7 یبوست گوارشی 23 31 32 سوء هاضمه 10 7 14 انحراف چشایی 1 5 13 موکوزیت 10 2 7 نفخ شکم 6 3 5 کبدی / متابولیک / آزمایشگاهی هماچوری 4 0 6 دیسوری 1 1 6 مغز و اعصاب سرگیجه 8 7 13 بی خوابی 4 11 9 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ریوی 4 7 10 فارنژیت 10 2 9 سکسکه 0 2 5 ممکن است واکنش های نامطلوب در مردان و زنان مسن تر و در بیماران 6 سال کمتر از 5 سال مشابه بوده باشد. مستعد کم آبی، اسهال، هیپوکالمی و خستگی است. عوارض جانبی اضافی زیر، حداقل احتمالاً مرتبط با درمان بوده و بالقوه مهم است، در 2% و <5% از بیماران در گروه اگزالیپلاتین تزریقی و گروه 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین (به ترتیب کاهش فراوانی فهرست شده) گزارش شده است: اضطراب، میالژی، بثورات اریتماتوز، افزایش تعریق، ورم ملتحمه، کاهش وزن، خشکی دهان، خونریزی رکتوم، افسردگی، آتاکسی، آسیت، هموروئید، ضعف عضلانی، عصبی، تاکی کاردی، دفع غیرطبیعی ادرار، پورلون، خشکی پوست، خارش، هموپتی خواب آلودگی، پنومونی، پروکتیت، انقباضات غیرارادی عضلات، انسداد روده، التهاب لثه، تنسموس، گرگرفتگی، بزرگی شکم، بی اختیاری ادرار. تغییرات هماتولوژیک جداول زیر تغییرات خونی را که در ≥5% بیماران رخ می دهد، بر اساس مقادیر آزمایشگاهی و درجه NCI، به استثنای آن دسته از حوادثی که در بیماران کمکی و کم خونی در بیمارانی که قبلاً برای سرطان کولورکتال پیشرفته درمان نشده بودند، نشان می دهد که براساس گزارش AE و درجه NCI به تنهایی است. جدول 9 - واکنش‌های خونی نامطلوب در بیماران مبتلا به سرطان کولون که درمان کمکی دریافت می‌کنند (≥5% بیماران) پارامتر هماتولوژی اگزالیپلاتین تزریقی + 5-FU/LV (N=1108) 5-FU/LV (N=1111) درجه همه درجه‌ها (3/4%) کم خونی 76 1 67 <1 نوتروپنی 79 41 40 5 ترومبوسیتوپنی 77 2 19 <1 جدول 10 - واکنش های خونی نامطلوب در بیمارانی که قبلاً درمان نشده اند برای سرطان کولورکتال پیشرفته (≥5٪ بیماران) پارامتر هماتولوژی اگزالیپلاتین تزریقی + 5-FU/LV N=259 Irinotecan+ 5-FU/LV N=256 اگزالیپلاتین تزریقی + Irinotecan N=258 همه درجه ها (%) درجه 3/4 (%) درجه 3/4 (%) 3/4 (%) کم خونی 27 3 28 4 25 3 لکوپنی 85 20 84 23 76 24 نوتروپنی 81 53 77 44 71 36 ترومبوسیتوپنی 71 5 26 2 44 4 جدول 11 - واکنش‌های نامطلوب هماتولوژیک در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته‌اند (≥5٪ بیماران) پارامتر هماتولوژی 5-FU/LV (N=142) Oxaliplatin برای تزریق (N=153) Oxaliplatin برای تزریق + 5-FU/LV (N=150) همه درجه‌ها (3/4%) همه درجه‌ها (4%) درجات (%) درجه 3/4 (%) کم خونی 68 2 64 1 81 2 لکوپنی 34 1 13 0 76 19 نوتروپنی 25 5 7 0 73 44 ترومبوسیتوپنی 20 0 30 3 64 4 ترومبوسیتوپنی و خونریزی ترومبوسیتوپنی اغلب با ترکیب اگزالیپلاتین تزریقی و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین انفوزیونی گزارش شده است. بروز همه حوادث خونریزی در بیماران کمکی و قبلاً درمان شده در بازوی ترکیبی اگزالیپلاتین برای تزریق در مقایسه با بازوی انفوزیونی 5-فلورواوراسیل/لوکوورین بیشتر بود. این رویدادها شامل خونریزی گوارشی، هماچوری و اپیستاکسی بود. در کارآزمایی کمکی، دو بیمار بر اثر خونریزی های داخل مغزی فوت کردند. بروز ترومبوسیتوپنی درجه 3/4 در بیماران کمکی مبتلا به سرطان کولون 2 درصد بود. در بیماران تحت درمان برای سرطان کولورکتال پیشرفته، بروز ترومبوسیتوپنی درجه 3/4 3 تا 5 درصد بود و بروز این حوادث برای ترکیب اگزالیپلاتین تزریقی و 5-فلوراوراسیل/لوکوورین نسبت به گروه ایرینوتکان به اضافه 5-فلورواوراسیل/لوکووووورین یا گروه کنترل بیشتر بود. خونریزی گوارشی درجه 3/4 در 0.2٪ از بیماران کمکی دریافت کننده اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-fluorouracil/leucovorin گزارش شد. در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته بودند، بروز اپیستاکسی در بازوی اگزالیپلاتین تزریقی و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین 10% و در گروه ایرینوتکان به اضافه 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین یا ایرینوتکان به اضافه اگزالی لاتین به ترتیب 2% و 1% بود. نوتروپنی نوتروپنی اغلب با ترکیب اگزالیپلاتین تزریقی و 5- فلوئورواوراسیل/لوکوورین مشاهده شد، با عوارض درجه 3 و 4 به ترتیب در 29% و 12% از بیماران کمکی مبتلا به سرطان کولون گزارش شد. در کارآزمایی کمکی، 3 بیمار بر اثر سپسیس/ سپسیس نوتروپنیک فوت کردند. حوادث درجه 3 و 4 به ترتیب در 35٪ و 18٪ از بیمارانی که قبلاً برای سرطان پیشرفته کولورکتال درمان نشده بودند گزارش شده است. وقایع درجه 3 و 4 به ترتیب در 27% و 17% از بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند گزارش شد. در بیماران کمکی، بروز نوتروپنی تب دار (0.7٪) یا عفونت ثبت شده با نوتروپنی درجه 3/4 (1.1٪) 1.8٪ در بازوی اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-fluorouracil/leucovorin بود. بروز نوتروپنی تب دار در بیمارانی که قبلاً برای سرطان کولورکتال پیشرفته درمان نشده بودند، 15% (3% از سیکل ها) در بازوی ایرینوتکان به علاوه 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین و 4% (کمتر از 1% سیکل ها) در گروه اگزالیپلاتین تزریقی و ترکیبی 5-فلوروووورین بود. علاوه بر این، در همین جمعیت، عفونت با نوتروپنی درجه 3 یا 4 در irinotecan به اضافه 5-fluorouracil/leucovorin 12٪ و در اگزالیپلاتین تزریقی و ترکیب 5-fluorouracil/leucovorin 8٪ بود. بروز نوتروپنی تب دار در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند 1% در بازوی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین و 6% (کمتر از 1% سیکل ها) در گروه تزریقی اگزالیپلاتین و بازوی ترکیبی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین بود. دستگاه گوارش در بیمارانی که ترکیبی از اگزالیپلاتین برای تزریق به همراه 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین انفوزیونی برای درمان کمکی سرطان روده بزرگ دریافت می کردند، بروز تهوع و استفراغ درجه 3/4 بیشتر از بیمارانی بود که 5-فلوراوراسیل/لوکوورین انفوزیونی دریافت می کردند (جدول را ببینید). در بیمارانی که قبلاً برای سرطان پیشرفته کولورکتال تحت درمان قرار نگرفته بودند و ترکیبی از اگزالیپلاتین تزریقی و 5-فلورواوراسیل/لوکوورین را دریافت کردند، بروز استفراغ و اسهال درجه 3 و 4 در مقایسه با گروه کنترل irinotecan به اضافه 5-fluorouracil/leucovorin کمتر بود (جدول را ببینید). در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند که ترکیبی از اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین دریافت کرده بودند، بروز تهوع درجه 3 و 4، استفراغ، اسهال، و موکوزیت/استوماتیت در مقایسه با گروه شاهد 5-فلورواوراسیل/لوکوورین افزایش یافت (جدول را ببینید). به نظر می رسد بروز عوارض جانبی گوارشی در بیمارانی که قبلاً درمان نشده بودند و قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند در طول دوره مشابه است. پیش دارو با داروهای ضد استفراغ، از جمله مسدود کننده های 5-HT3، توصیه می شود. اسهال و موکوزیت ممکن است با افزودن اگزالی پلاتین تزریقی به 5-فلوراوراسیل/لوکوورین تشدید شود و باید با مراقبت های حمایتی مناسب مدیریت شود. از آنجایی که دمای سرد می تواند علائم حاد عصبی را تشدید کند، باید از یخ (پیشگیری از موکوزیت) در طول تزریق اگزالیپلاتین برای تزریق اجتناب شود. Oxaliplatin تزریقی درماتولوژیک بروز آلوپسی را در مقایسه با 5-fluorouracil/leucovorin به تنهایی افزایش نداد. آلوپسی کامل گزارش نشده است. بروز اختلالات پوستی درجه 3/4 در هر دو گروه اگزالیپلاتین تزریقی به همراه 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین انفوزیونی و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین انفوزیونی به تنهایی در بیماران مبتلا به سرطان کولون کمکی 2 درصد بود. بروز سندرم دست و پا در بیمارانی که قبلاً برای سرطان کولورکتال پیشرفته تحت درمان قرار نگرفته بودند در بازوی ایرینوتکان به علاوه 5-فلوراوراسیل/لوکوورین 2% و در بازوی ترکیبی اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین 7% بود. بروز سندرم دست و پا در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند 13 درصد در بازوی 5-فلوراوراسیل/لوکوورین و 11 درصد در بازوی تزریقی اگزالیپلاتین و بازوی ترکیبی 5-فلوراوراسیل/لوکوورین بود. واکنش های داخل وریدی برون ریزی، در برخی موارد از جمله نکروز، گزارش شده است. واکنش محل تزریق شامل قرمزی، تورم و درد گزارش شده است. ضد انعقاد و خونریزی گزارشاتی در حین مطالعه و نظارت پس از بازاریابی از طولانی شدن زمان پروترومبین و INR که گاهاً با خونریزی در بیمارانی که اگزالیپلاتین را برای تزریق به همراه 5-فلورواوراسیل/لوکوورین دریافت کرده‌اند در حین مصرف داروهای ضد انعقاد همراه است. بیمارانی که اگزالی پلاتین را برای تزریق به همراه 5- فلوئورواوراسیل/لوکوورین دریافت می کنند و به داروهای ضد انعقاد خوراکی نیاز دارند ممکن است نیاز به نظارت دقیق تری داشته باشند. کلیه حدود 5 تا 10 درصد از بیماران در همه گروه ها درجاتی از افزایش کراتینین سرم داشتند. بروز افزایش درجه 3/4 در کراتینین سرم در اگزالیپلاتین تزریقی و بازوی ترکیبی 5- فلوئورواوراسیل/لوکوورین در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند 1% بود. اندازه گیری کراتینین سرم در کارآزمایی کمکی گزارش نشد. به نظر می رسد سمیت کبدی (که به عنوان افزایش آنزیم های کبدی تعریف می شود) با اگزالی پلاتین برای درمان ترکیبی تزریقی مرتبط باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. جداول زیر تغییرات شیمی بالینی مرتبط با سمیت کبدی را که در ≥5٪ از بیماران رخ می دهد، بر اساس واکنش های جانبی گزارش شده و درجه NCI CTC برای بیماران کمکی و بیمارانی که قبلاً برای سرطان پیشرفته کولورکتال درمان نشده بودند، مقادیر آزمایشگاهی و درجه NCI CTC برای بیمارانی که قبلاً درمان شده بودند، فهرست می کند. جدول 12 - واکنش‌های نامطلوب کبدی در بیماران مبتلا به سرطان کولون مرحله II یا III که درمان کمکی دریافت می‌کنند (≥5٪ بیماران) پارامتر کبدی اگزالیپلاتین برای تزریق + 5-FU/LV (N=1108) 5-FU/LV (N=3 درجه (درجه 1111%) 3/4 (%) افزایش در ترانس آمینازها 57 2 34 1 ALP افزایش یافت 42 <1 20 <1 بیلی روبینمی 20 4 20 5 جدول 13 - عوارض جانبی شیمی بالینی کبدی ناهنجاری در بیمارانی که قبلاً برای سرطان کولورکتال پیشرفته درمان نشده بودند (≥5٪ بیماران) شیمی بالینی اگزالیپلاتین تزریقی + 5-FU/LV N=259 Irinotecan+ 5-FU/LV N=256 اگزالیپلاتین برای تزریق + 25% All% (%) درجه 3/4 (%) همه نمرات (%) درجه 3/4 (%) ALT (SGPT-ALAT) 6 1 2 0 5 2 AST (SGOT-ASAT) 17 1 2 1 11 1 آلکالین فسفاتاز 16 0 8 0 14 2 بیلی روبین تام 6 1 3 1 3 2 جدول 14 - ناهنجاری های نامطلوب شیمیایی بالینی کبدی در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته اند (≥5% بیماران) شیمی بالینی 5-FU/LV (N=142) Oxaliplatin برای تزریق 15 5-FU/LV (N=150) همه نمرات (%) درجه 3/4 (%) همه نمرات (%) درجه 3/4 (%) همه نمرات (%) درجه 3/4 (%) ALT (SGPT-ALAT) 28 3 36 1 31 0 AST (SGOT-ASAT) 39 2 54 4 47 0 بیلی روبین کل 22 6 13 5 13 1 ترومبوآمبولی بروز حوادث ترومبوآمبولی در بیماران کمکی مبتلا به سرطان کولون 6٪ (1.8٪ درجه 3/4) در انفوزیون 5-fluorouracil/leucovorin درجه (1/2% infusional) (1 بازو 2% infusional) بود بازوی ترکیبی تزریقی و انفوزیونی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین به ترتیب. بروز 6 و 9 درصد از بیمارانی بود که قبلاً برای سرطان کولورکتال پیشرفته درمان نشده بودند و بیمارانی که قبلاً تحت درمان با اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-فلوراوراسیل/لوکوورین قرار گرفته بودند، به ترتیب بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، عوارض جانبی زیر در طی استفاده از اگزالیپلاتین برای تزریق پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بدن به طور کلی: آنژیوادم، شوک آنافیلاکتیک اختلالات قلبی عروقی: طولانی شدن QT منجر به آریتمی های بطنی از جمله اختلالات کشنده سیستم عصبی مرکزی و محیطی Torsade de Pointes: از دست دادن رفلکس های تاندون عمیق، دیزآرتری، علامت Lhermitte، فلج اعصاب جمجمه، فاسیکولاسیون Postedroulopharibulation، Reflexions Postedrou. (RPLS، همچنین به عنوان PRES شناخته می شود). اختلالات شنوایی و سیستم دهلیزی: ناشنوایی عفونت ها: شوک سپتیک، از جمله پیامدهای کشنده واکنش های انفوزیون/حساسیت مفرط: اسپاسم حنجره اختلالات کبد و دستگاه گوارش: اسهال/استفراغ شدید که منجر به هیپوکالمی، کولیت (از جمله کلستریدیوم دیفیسیل متابولیک اسید)، دیارر ایلئوس انسداد روده، پانکراتیت؛ بیماری انسداد وریدی کبد که به عنوان سندرم انسداد سینوسی و فیبروز پریسینوسوئیدی نیز شناخته می شود که به ندرت ممکن است پیشرفت کند. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند رابدومیولیز، از جمله پیامدهای کشنده. اختلالات پلاکتی، خونریزی و لخته شدن خون: ترومبوسیتوپنی آلرژیک ایمنی طولانی شدن زمان پروترومبین و INR در بیماران دریافت کننده داروهای ضد انعقاد اختلالات گلبول قرمز: سندرم اورمیک همولیتیک، کم خونی همولیتیک ایمنی آلرژیک اختلالات کلیوی: نکروز حاد توبولار، نفریت بینابینی حاد و نارسایی حاد کلیه. اختلالات سیستم تنفسی: فیبروز ریوی و سایر بیماری های بینابینی ریه (گاهی کشنده) اختلالات بینایی: کاهش حدت بینایی، اختلال در میدان بینایی، نوریت بینایی و از دست دادن بینایی گذرا (قابل برگشت پس از قطع درمان)

8.1 حاملگی رده D بر اساس برهمکنش مستقیم با DNA، اگزالیپلاتین تزریقی ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد اگزالیپلاتین برای تزریق در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات سمیت باروری در موش‌ها اثرات نامطلوبی بر باروری و رشد جنین-جنین در دوزهای مادری نشان داد که کمتر از دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن بود. در صورت استفاده از این دارو در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، بیمار باید از خطرات احتمالی آن برای جنین مطلع شود. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند و در حین دریافت درمان با اگزالیپلاتین برای تزریق، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به موش‌های باردار اگزالی پلاتین با کمتر از یک دهم دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن در طول روزهای 1 تا 5 بارداری (قبل از لانه‌گزینی)، 6 تا 10، یا 11 تا 16 (در طول اندام‌زایی) تجویز شد. اگزالی پلاتین با تجویز در روزهای 6 تا 10 و 11 تا 16 باعث مرگ و میر رشدی (افزایش جذب زودرس) شد و در روزهای 6 تا 10 بر رشد جنین تأثیر منفی گذاشت (کاهش وزن جنین، استخوان سازی تاخیری). تجویز اگزالی پلاتین به موش‌های نر و ماده قبل از جفت‌گیری منجر به 97 درصد از دست دادن پس از لانه گزینی در حیواناتی شد که تقریباً یک هفتم دوز توصیه شده برای انسان را بر اساس سطح بدن دریافت کردند.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که اگزالی پلاتین تزریقی یا مشتقات آن در شیر انسان دفع می شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از اگزالیپلاتین تزریقی، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان اثربخشی اگزالیپلاتین در کودکان ثابت نشده است. اگزالیپلاتین در 2 کارآزمایی فاز 1 و 2 فاز 2 روی 235 بیمار 7 ماهه تا 22 ساله با تومورهای جامد آزمایش شده است (به زیر مراجعه کنید) و هیچ فعالیت قابل توجهی مشاهده نشد. در یک مطالعه فاز 1/2، اگزالیپلاتین به صورت انفوزیون داخل وریدی 2 ساعته در روزهای 1، 8 و 15 هر 4 هفته (1 سیکل)، حداکثر به مدت 6 سیکل، به 43 بیمار مبتلا به تومورهای توپر بدخیم مقاوم یا عودکننده، عمدتاً نوروبلاستوما و استئوسارکوم، تجویز شد. 28 بیمار اطفال در مطالعه فاز 1 اگزالیپلاتین را در 6 سطح دوز با شروع mg/m2 40 با افزایش تا mg/m2 110 دریافت کردند. سمیت محدود کننده دوز (DLT) نوروپاتی حسی در دوز 110 میلی گرم بر متر مربع بود. پانزده بیمار اگزالیپلاتین را با دوز 90 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در بخش فاز 2 مطالعه دریافت کردند. در این دوز، پارستزی (60٪، G3/4: 7٪)، تب (40٪، G3/4: 7٪ و ترومبوسیتوپنی (40٪، G3/4: 27٪) عوارض جانبی اصلی بودند. هیچ پاسخی مشاهده نشد. در مطالعه فاز 1 دوم، اگزالیپلاتین به 26 بیمار اطفال به صورت انفوزیون داخل وریدی 2 ساعته در روز 1 هر 3 هفته (1 چرخه) در 5 سطح دوز شروع شده از mg/m2 100 با افزایش تا mg/m2 160 برای حداکثر 6 سیکل تجویز شد. در یک گروه جداگانه، اگزالیپلاتین 85 میلی گرم بر متر مربع در روز 1 هر 2 هفته، حداکثر برای 9 دوز تجویز شد. بیماران تومورهای جامد متاستاتیک یا غیرقابل برداشت عمدتاً نوروبلاستوما و گانگلیونوروبلاستوما داشتند. هیچ پاسخی مشاهده نشد. DLT نوروپاتی حسی در دوز 160 میلی گرم بر متر مربع بود. بر اساس این مطالعات، اگزالی پلاتین 130 میلی گرم بر متر مربع به عنوان انفوزیون داخل وریدی 2 ساعته در روز اول هر 3 هفته (1 سیکل) در مطالعات مرحله دوم بعدی استفاده شد. دوز mg/m2 85 در روز اول هر 2 هفته نیز قابل تحمل بود. در یک مطالعه فاز 2، 43 بیمار اطفال با تومورهای عود کننده یا مقاوم جنینی CNS، اگزالیپلاتین 130 میلی گرم بر متر مربع را هر 3 هفته به مدت حداکثر 12 ماه در صورت عدم وجود بیماری پیشرونده یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. در بیماران کمتر از 10 کیلوگرم، دوز اگزالیپلاتین مورد استفاده 4.3 میلی گرم بر کیلوگرم بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده عبارت بودند از لکوپنی (67%، G3/4: 12%)، کم خونی (65%، G3/4: 5٪، ترومبوسیتوپنی (65٪، G3/4: 26٪)، استفراغ (65٪، G3/4: 7٪)، نوتروپنی (58٪، G3/4: 16٪) و نوروپاتی حسی (40٪، G3/4: 5٪). یک پاسخ جزئی مشاهده شد. در یک مطالعه فاز دوم، 123 بیمار کودک مبتلا به تومورهای جامد راجعه، از جمله نوروبلاستوما، استئوسارکوم، سارکوم یوینگ یا PNET محیطی، اپاندیموم، رابدومیوسارکوم، هپاتوبلاستوما، آستروسیتوم با درجه بالا، گلیوم ساقه مغز، گلیومای ساقه مغز، گلیومای ساقه مغز، آستروسیتومای تومور بدخیم درجه پایین دریافت کردند. 130 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته برای حداکثر 12 ماه یا 17 چرخه ها در بیماران کمتر از 12 ماه دوز اگزالیپلاتین مورد استفاده 4.3 میلی گرم بر کیلوگرم بود. شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده نوروپاتی حسی (52٪، G3/4: 12٪)، ترومبوسیتوپنی (37٪، G3/4: 17٪)، کم خونی (37٪، G3/4: 9٪)، استفراغ (26٪، G3/4: 4٪)، افزایش ALT (24٪، G3/4: 24٪، G3/4: 6٪ افزایش یافته، و G3/4: 6٪)، (23٪، G3/4: 3٪). دو پاسخ جزئی مشاهده شد. پارامترهای فارماکوکینتیک پلاتین اولترافیلترپذیر در 105 بیمار اطفال در طی سیکل اول بررسی شده است. میانگین کلیرانس در بیماران اطفال برآورد شده توسط تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت 4.7 L/h بود. تنوع بین بیماران کلیرانس پلاتین در بیماران مبتلا به سرطان کودکان 41٪ بود. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک پلاتین در اولترافیلترات Cmax 0.24 ± 0.75 mcg/mL، AUC0-48 از mcg 5.07 ± 7.52 بود.

• h/mL و AUCinf 8.83 ± 1.57 میکروگرم
• ساعت در میلی لیتر در 85 میلی گرم در متر مربع اگزالی پلاتین و Cmax 0.43 ± 1.10 میکروگرم بر میلی لیتر، AUC0-48 از 2.52 ± 9.74 میکروگرم
• h/mL و AUCinf mcg 5.34 ± 17.3
• ساعت در میلی لیتر در 130 میلی گرم در متر مربع اگزالی پلاتین.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ اثر قابل توجهی از سن بر روی پاکسازی پلاتین اولترافیلتر پذیر مشاهده نشده است. در کارآزمایی بالینی تصادفی شده سرطان کولون درمان کمکی، [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] 723 بیمار تحت درمان با اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین انفوزیونی کمتر از 65 سال و 400 بیمار بالای 65 سال بودند. تجزیه و تحلیل زیرگروه توصیفی نشان داد که بهبود در DFS برای بازوی ترکیبی اگزالیپلاتین برای تزریق در مقایسه با بازوی تزریقی 5-فلوئورواوراسیل/لوکوورین به تنهایی به نظر می رسد در بین جنسیت ها حفظ شود. اثر اگزالیپلاتین برای تزریق در بیماران بالای 65 سال قطعی نبود. اندازه ناکافی زیرگروه از تجزیه و تحلیل بر اساس نژاد جلوگیری کرد. بیماران بالای 65 سال که اگزالی پلاتین را برای درمان ترکیبی تزریقی دریافت می کردند، گرانولوسیتوپنی درجه 3 و 4 بیشتری را نسبت به بیماران زیر 65 سال (45٪ در مقابل 39٪) تجربه کردند. در کارآزمایی بالینی تصادفی شده قبلی برای سرطان کولورکتال پیشرفته [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] اگزالی پلاتین برای تزریق، 160 بیمار تحت درمان با اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-fluorouracil/leucovorin کمتر از 65 سال و 99 بیمار ≥65 سال بودند. همان بهبودهای اثربخشی در میزان پاسخ، زمان پیشرفت تومور، و بقای کلی در بیماران بالای 65 سال و در کل جمعیت مورد مطالعه مشاهده شد. در کارآزمایی بالینی تصادفی شده که قبلاً برای سرطان کولورکتال پیشرفته درمان شده بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] اگزالی پلاتین برای تزریق، 95 بیمار تحت درمان با اگزالیپلاتین برای تزریق و 5-fluorouracil/leucovorin کمتر از 65 سال و 55 بیمار بالای 65 سال بودند. میزان عوارض جانبی کلی، از جمله عوارض درجه 3 و 4، در گروه‌های سنی مختلف در همه مطالعات در بین بازوها و در داخل بازوها مشابه بود. بروز اسهال، کم آبی، هیپوکالمی، لکوپنی، خستگی و سنکوپ در بیماران بالای 65 سال بیشتر بود. در بیماران بالای 65 سال نیازی به تنظیم دوز اولیه نبود.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی قرار گرفتن در معرض (AUC) پلاتین غیر متصل در اولتافیلترات پلاسما در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تمایل به افزایش دارد [به فارماکوکینتیک (12.3) مراجعه کنید] هنگام تجویز مجدد اگزالیپلاتین برای تزریق به بیمارانی که داروی آنالاتیر را شروع می کنند، باید نظارت بر دوز انجام شود. دوز تزریقی در بیماران خفیف نیازی به کاهش ندارد (کلیرانس کراتینین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه) یا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه) نارسایی کلیوی. با این حال، دوز اولیه اگزالیپلاتین برای تزریق باید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) کاهش یابد [دوز و نحوه مصرف (2.2) را ببینید].

12.1 مکانیسم اثر اگزالی پلاتین در محلول های فیزیولوژیکی از طریق جابجایی لیگاند اگزالات حساس به مشتقات فعال تبدیل غیر آنزیمی می شود. چندین گونه فعال گذرا از جمله monoaquo و diaquo DACH platinum که به صورت کووالانسی با ماکرومولکول ها متصل می شوند، تشکیل می شوند. هر دو پیوند متقابل Pt-DNA درون رشته ای و درون رشته ای تشکیل می شوند. پیوندهای متقاطع بین موقعیت N7 دو گوانین مجاور (GG)، آدنین-گوانین مجاور (AG) و گوانین های جدا شده توسط یک نوکلئوتید مداخله گر (GNG) تشکیل می شوند. این پیوندهای عرضی از تکثیر و رونویسی DNA جلوگیری می کنند. سمیت سلولی غیر اختصاصی چرخه سلولی است. مطالعات in vivo فعالیت ضد توموری اگزالیپلاتین را در برابر کارسینوم کولون نشان داده است. در ترکیب با 5-فلوئورواوراسیل، اگزالیپلاتین در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی فعالیت ضد تکثیری بیشتر از هر یک از این ترکیبات به تنهایی در چندین مدل تومور [HT29 (کولون)، GR (پستانی)، و L1210 (لوسمی)] نشان می‌دهد.

12.3 فارماکوکینتیک مشتقات اگزالی پلاتین فعال به صورت کسری از پلاتین غیر متصل در اولترافیلترات پلاسما وجود دارند. کاهش سطح پلاتین اولترافیلترپذیر به دنبال تجویز اگزالی پلاتین سه فازی است که با دو فاز توزیع نسبتاً کوتاه (t1/2α؛ 0.43 ساعت و t1/2β؛ 16.8 ساعت) و یک فاز حذف نهایی طولانی (t 1/2p؛ 391 ساعت) مشخص می‌شود. پارامترهای فارماکوکینتیک به دست آمده پس از یک انفوزیون داخل وریدی 2 ساعته اگزالی پلاتین برای تزریق با دوز 85 میلی گرم بر متر مربع که به صورت پلاتین اولترافیلتر پذیر بیان می شود، C max 0.814 میکروگرم بر میلی لیتر و حجم توزیع 440 لیتر بود. ) در طی 3 سیکل ارزیابی متوسط تا کم (به ترتیب 23% و 6%) بود. رابطه فارماکودینامیکی بین سطوح اولترافیلترات پلاتین و ایمنی و اثربخشی بالینی ثابت نشده است. توزیع در پایان انفوزیون 2 ساعته اگزالیپلاتین برای تزریق، تقریباً 15 درصد از پلاتین تجویز شده در گردش خون سیستمیک وجود دارد. 85 درصد باقی مانده به سرعت در بافت ها توزیع می شود یا از طریق ادرار دفع می شود. در بیماران، اتصال پلاتین به پروتئین پلاسما برگشت ناپذیر است و بیش از 90٪ است. پروتئین های اصلی اتصال آلبومین و گاماگلوبولین ها هستند. پلاتین همچنین به طور برگشت ناپذیر متصل می شود و (تقریباً 2 برابر) در گلبول های قرمز تجمع می یابد، جایی که به نظر می رسد هیچ فعالیت مرتبطی ندارد. پس از mg/m2 85 هر دو هفته، هیچ تجمع پلاتین در اولترافیلترات پلاسما مشاهده نشد. متابولیسم اگزالی پلاتین تحت تغییر شکل بیولوژیکی غیر آنزیمی سریع و گسترده قرار می گیرد. هیچ مدرکی دال بر متابولیسم سیتوکروم P450 در شرایط آزمایشگاهی وجود ندارد. تا 17 مشتق حاوی پلاتین در نمونه های اولترافیلترات پلاسما از بیماران مشاهده شده است، از جمله چندین گونه سیتوتوکسیک (مونوکلرو DACH پلاتین، دی کلرو DACH پلاتین، و monoaquo و diaquo DACH پلاتین) و تعدادی از گونه های غیر سیتوتوکسیک و مزدوج. راه اصلی دفع پلاتین، دفع کلیوی است. در پنج روز پس از یک انفوزیون 2 ساعته اگزالی پلاتین برای تزریق، دفع ادراری حدود 54 درصد از پلاتین حذف شده را تشکیل می دهد و دفع مدفوع تنها حدود 2 درصد را تشکیل می دهد. پلاتین با سرعتی (10 تا 17 لیتر در ساعت) از پلاسما پاکسازی شد که مشابه یا فراتر از میانگین نرخ فیلتراسیون گلومرولی انسان (GFR؛ 7.5 لیتر در ساعت) بود. هیچ اثر معنی داری از جنسیت بر روی پاکسازی پلاتین اولترافیلترپذیر وجود نداشت. ترخیص کالا از گمرک کلیوی پلاتین اولترافیلترپذیر به طور قابل توجهی با GFR در ارتباط است. فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص در کودکان [به استفاده در جمعیت های خاص بیماران (8.4) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی مطالعه ای بر روی 38 بیمار مبتلا به سرطان دستگاه گوارش پیشرفته و درجات مختلف نارسایی کلیوی انجام شد. بیماران در گروه های نرمال (کلرانس کراتینین (CrCL) > 80 میلی لیتر در دقیقه، N = 11)، خفیف (CrCL = 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه، N = 13) و متوسط (CrCL = 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه، N = 10) با 85 mg/mL در 85 mg/ml و لاتین C تحت درمان قرار گرفتند. گروه های کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، N = 4) با 65 میلی گرم در متر مربع اگزالی پلاتین برای تزریق تحت درمان قرار گرفتند. میانگین AUC پلاتین غیر متصل به ترتیب در گروه های خفیف، متوسط ​​و شدید 40 درصد، 95 درصد و 342 درصد بیشتر از گروه های عادی بود. میانگین C max پلاتین غیر متصل به نظر می رسد در بین گروه های عملکرد کلیوی نرمال، خفیف و متوسط ​​مشابه باشد، اما در گروه شدید 38 درصد بیشتر از گروه نرمال بود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باید احتیاط کرد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. دوز اولیه اگزالیپلاتین برای تزریق باید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی کاهش یابد [به مقدار و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی - دارویی هیچ تداخل دارویی بین 85 میلی گرم بر متر مربع اگزالی پلاتین تزریقی و 5- فلوراوراسیل انفوزیونی در بیمارانی که هر 2 هفته یکبار تحت درمان قرار می گیرند مشاهده نشده است، اما افزایش غلظت پلاسمایی 5- فلوئورواوراسیل تا حدود 20 درصد با دوزهای 130 میلی گرم در هر 2 هفته یکبار افزایش یافته است. هر 3 هفته یکبار تجویز می شود. در شرایط آزمایشگاهی، پلاتین با داروهای زیر از پروتئین های پلاسما جابجا نشد: اریترومایسین، سالیسیلات، سدیم والپروات، گرانیسترون، و پاکلیتاکسل. در شرایط آزمایشگاهی، اگزالیپلاتین توسط ایزوآنزیم‌های سیتوکروم P450 انسانی متابولیزه نمی‌شود و آن را مهار نمی‌کند. بنابراین هیچ تداخل دارویی با واسطه P450 در بیماران پیش بینی نمی شود. از آنجایی که گونه های حاوی پلاتین عمدتاً از طریق کلیه حذف می شوند، ترخیص کالا از گمرک این محصولات ممکن است با تجویز همزمان ترکیبات بالقوه نفروتوکسیک کاهش یابد، اگرچه این به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار به بیماران توصیه کنید: انتظار عوارض جانبی اگزالیپلاتین تزریقی، به ویژه اثرات عصبی آن، هم اثرات حاد و برگشت پذیر و هم مسمومیت حسی عصبی مداوم را داشته باشند. به بیماران باید اطلاع داده شود که مسمومیت حاد عصبی ممکن است با قرار گرفتن در معرض اجسام سرد یا سرد تشدید یا تشدید شود. برای پرهیز از نوشیدنی های سرد، از یخ استفاده کنید و قبل از قرار گرفتن در معرض دمای سرد یا اشیاء سرد باید پوست در معرض آن را بپوشانید. از خطر کاهش تعداد سلول‌های خونی و تماس فوری با پزشک، باید تب، به‌ویژه اگر همراه با اسهال مداوم یا شواهدی از عفونت باشد. در صورت بروز استفراغ مداوم، اسهال، علائم کم آبی بدن، سرفه یا مشکلات تنفسی یا بروز علائم واکنش آلرژیک با پزشک خود تماس بگیرید. هنگام رانندگی و کار با ماشین آلات احتیاط کنید. هیچ مطالعه ای در مورد اثرات توانایی کار با ماشین ها و ماشین ها انجام نشده است. با این حال، درمان اگزالیپلاتین که منجر به افزایش خطر سرگیجه، تهوع و استفراغ و سایر علائم عصبی که بر راه رفتن و تعادل تأثیر می‌گذارد، ممکن است منجر به تأثیر جزئی یا متوسط ​​بر توانایی رانندگی و استفاده از ماشین‌ها شود. از اثرات بالقوه ناهنجاری های بینایی، به ویژه از دست دادن بینایی گذرا (قابل برگشت پس از قطع درمان)، که ممکن است بر توانایی بیماران در رانندگی و استفاده از ماشین آلات تأثیر بگذارد. برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA اطلاعات بیمار Oxaliplatin (ox-AL-i-PLA-tin) برای تزریق USP، برای استفاده داخل وریدی، قبل از شروع دریافت اگزالیپلاتین برای تزریق، این بروشور اطلاعات بیمار را به دقت بخوانید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این به شما کمک می کند تا در مورد اگزالیپلاتین برای تزریق اطلاعات بیشتری کسب کنید. این بروشور جای صحبت با پزشک در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما را نمی گیرد. هر سوالی دارید از پزشک خود بپرسید. مهمترین اطلاعاتی که باید در مورد اگزالیپلاتین برای تزریق بدانم چیست؟ اگزالیپلاتین برای تزریق می تواند باعث واکنش های آلرژیک جدی شود، از جمله واکنش های آلرژیک که می تواند منجر به مرگ شود. اگزالیپلاتین برای تزریق یک داروی پایه پلاتین است. واکنش های آلرژیک جدی از جمله مرگ ممکن است در افرادی که اگزالی پلاتین را برای تزریق مصرف می کنند و قبلاً واکنش های آلرژیک به داروهای پلاتین داشته اند رخ دهد. واکنش های آلرژیک جدی ممکن است در عرض چند دقیقه پس از تزریق اگزالی پلاتین برای تزریق یا هر زمان در طول درمان با اگزالیپلاتین تزریقی رخ دهد. اگر: مشکل تنفسی دارید، فوراً کمک اضطراری دریافت کنید. احساس کنید گلویتان در حال بسته شدن است اگر هر یک از علائم یا علائم واکنش آلرژیک زیر را دارید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: بثورات برافروخته صورت کهیر خارش تورم لب یا زبان سرفه ناگهانی سرگیجه یا احساس عرق ضعیف درد قفسه سینه به "عوارض جانبی احتمالی اگزالیپلاتین برای تزریق چیست؟" برای اطلاعات در مورد سایر عوارض جانبی جدی اگزالیپلاتین برای تزریق چیست؟ اگزالیپلاتین تزریقی یک داروی ضد سرطان (شیمی درمانی) است که همراه با سایر داروهای ضد سرطان به نام 5- فلوئورواوراسیل و لوکوورین برای درمان افراد مبتلا به: مرحله III سرطان کولون پس از جراحی برای برداشتن تومور پیشرفته روده بزرگ یا سرطان رکتوم (سرطان کولورکتال) استفاده می شود. مشخص نیست که اگزالیپلاتین تزریقی در کودکان موثر است یا خیر. چه کسانی نباید اگزالیپلاتین را برای تزریق دریافت کنند؟ اگر به هر یک از مواد تشکیل دهنده اگزالی پلاتین تزریقی یا سایر داروهای حاوی پلاتین حساسیت دارید، اگزالیپلاتین را برای تزریق دریافت نکنید. برای مشاهده لیست کامل مواد اگزالیپلاتین برای تزریق، انتهای این جزوه را ببینید. اگر مطمئن نیستید که دارویی حاوی پلاتین مصرف می کنید، از پزشک خود بپرسید. قبل از تزریق اگزالیپلاتین به پزشک چه چیزی باید بگویم؟ قبل از دریافت اگزالیپلاتین برای تزریق، پزشک خود را در مورد تمام شرایط پزشکی خود مطلع کنید، از جمله موارد زیر: اگر عفونت داشته باشید، مشکلات ریوی، کبدی یا کلیوی، مشکلات قلبی مانند آزمایش غیرطبیعی قلب به نام الکتروکاردیوگرام (ECG یا EKG)، وضعیتی به نام سندرم QT طولانی، ضربان قلب نامنظم یا آهسته، یا سابقه خانوادگی مشکلات قلبی داشته باشید یا داشته باشید. آیا تغییراتی در سطح برخی از نمک های خون (الکترولیت ها) از جمله پتاسیم، منیزیم و کلسیم داشته اید، باردار هستید یا قصد بارداری دارید. اگزالیپلاتین برای تزریق ممکن است به جنین شما آسیب برساند. زنانی که قادر به باردار شدن هستند باید از باردار شدن خودداری کنند و در طول درمان با اگزالیپلاتین تزریقی باید از کنترل بارداری موثر استفاده کنند. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا اگزالیپلاتین تزریقی به شیر مادر شما منتقل می شود یا خیر. شما و پزشکتان باید تصمیم بگیرید که اگزالیپلاتین را برای تزریق یا شیردهی دریافت کنید. شما نباید هر دو را انجام دهید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید و هنگامی که داروی جدیدی دریافت کردید آن را به پزشک و داروساز خود نشان دهید. چگونه اگزالیپلاتین را برای تزریق دریافت کنم؟ اگزالی پلاتین برای تزریق از طریق یک لوله داخل وریدی (IV) به شما در ورید داده می شود. پزشک شما اگزالیپلاتین را برای تزریق در دوز مناسب برای شما تجویز می کند. پزشک ممکن است تعداد دفعات دریافت تزریق اگزالیپلاتین، USP، دوز یا مدت زمان انفوزیون را تغییر دهد. شما و پزشکتان تصمیم خواهید گرفت که چه تعداد درمان تزریقی اگزالیپلاتین دریافت خواهید کرد. بسیار مهم است که دقیقاً همان کاری را که پزشک و پرستار به شما می گوید انجام دهید. برخی از داروها ممکن است قبل از تزریق اگزالیپلاتین، USP برای کمک به جلوگیری از تهوع و استفراغ به شما داده شود. هر دوره درمانی به مدت 2 روز به شما داده می شود. شما فقط در روز اول تزریق اگزالیپلاتین، USP را دریافت خواهید کرد. معمولاً بین هر دوره شیمی درمانی 14 روز فاصله وجود دارد. برای شما مهم است که تمام قرارهای پزشکی خود را حفظ کنید. اگر قرار ملاقاتی را از دست دادید با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است دستورالعمل های خاصی برای شما وجود داشته باشد. روز اول درمان: اگزالیپلاتین برای تزریق و لوکوورین از طریق یک لوله پلاستیکی نازک در ورید (انفوزیون داخل وریدی یا داخل وریدی) داده می شود و به مدت 2 ساعت داده می شود. در این مدت توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تحت نظر خواهید بود. بلافاصله پس از تزریق اگزالیپلاتین، USP و لوکوورین، 2 دوز 5-فلوراوراسیل داده می شود. اولین دوز بلافاصله به داخل داخل وریدی تزریق می شود. لوله دوز دوم به داخل IV شما داده می شود. لوله طی 22 ساعت آینده، با استفاده از دستگاه پمپ. روز 2 درمان: در روز 2 اگزالیپلاتین را برای تزریق دریافت نخواهید کرد. لئوکوورین و 5-فلورواوراسیل به همان روشی که در روز 1 تجویز می شود، تجویز می شود. 5-فلوئورواوراسیل از طریق IV با یک پمپ داده می شود. اگر با پمپ یا لوله مشکل دارید، با پزشک، پرستار یا شخصی که مسئول پمپ شما است تماس بگیرید. اجازه ندهید کسی به جز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی پمپ تزریق یا لوله شما را لمس کند. هنگام دریافت اگزالیپلاتین برای تزریق از چه چیزهایی باید اجتناب کنم؟ از دمای سرد و اجسام سرد خودداری کنید. اگر در هوای سرد به بیرون از منزل می روید، پوست خود را بپوشانید. از نوشیدنی های سرد یا استفاده از تکه های یخ در نوشیدنی ها خودداری کنید. یخ یا کیسه یخ را روی بدن خود قرار ندهید. اگزالی پلاتین برای تزریق می تواند باعث سرگیجه، مشکلات بینایی یا از دست دادن بینایی شود که می تواند بر توانایی شما در رانندگی یا استفاده از ماشین آلات تأثیر بگذارد. در صورت بروز این علائم در حین دریافت اگزالیپلاتین برای تزریق، نباید رانندگی کنید یا با ماشین آلات کار کنید. نگاه کنید به "چگونه می توانم عوارض جانبی ناشی از دمای سرد را کاهش دهم؟" برای اطلاعات بیشتر با پزشک و پرستار خود در مورد سطح فعالیت خود در طول درمان با اگزالیپلاتین تزریقی صحبت کنید. دستورالعمل های آنها را دنبال کنید. عوارض جانبی احتمالی اگزالیپلاتین برای تزریق چیست؟ اگزالیپلاتین برای تزریق می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: به «مهمترین اطلاعاتی که باید در مورد اگزالیپلاتین برای تزریق بدانم چیست؟» مراجعه کنید. مشکلات عصبی اگزالی پلاتین برای تزریق می تواند بر نحوه عملکرد اعصاب شما تأثیر بگذارد و باعث ایجاد احساس در شما شود. مشکلات عصبی ممکن است با اولین درمان یا ظرف دو روز پس از درمان اگزالیپلاتین تزریقی شما رخ دهد. مشکلات عصبی ممکن است مدت کوتاهی (حاد) طول بکشد یا ممکن است پایدار شود. علائم ممکن است پس از قطع درمان با اگزالیپلاتین برای تزریق بهبود یابد. قرار گرفتن در معرض اجسام سرد یا سرد ممکن است باعث ایجاد یا بدتر شدن مشکلات عصبی شود. در صورت مشاهده علائم مشکلات عصبی فوراً به پزشک خود اطلاع دهید، از جمله: بسیار حساس به دمای سرد و اشیاء سرد مشکل تنفس، بلع یا گفتن کلمات، فشردگی فک، احساسات عجیب و غریب در زبان، یا درد فشار قفسه سینه، سوزن سوزن شدن، سوزش (سوزن سوزن، احساس بی حسی) در دست ها، پاها یا اطراف دهان یا گلو که ممکن است باعث مشکلاتی در راه رفتن یا انجام فعالیت های روزمره شود. برای کسب اطلاعات در مورد راه‌های کاهش یا کمک به مشکلات عصبی، به انتهای این جزوه مراجعه کنید، «چگونه می‌توانم عوارض جانبی ناشی از دمای سرد را کاهش دهم؟» لکوآنسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر (RPLS). RPLS یک بیماری نادر است که بر مغز تأثیر می گذارد. در صورت داشتن هر یک از علائم و نشانه های زیر RPLS فوراً به پزشک خود اطلاع دهید: سردرد سردرگمی یا تغییر در طرز فکر شما باعث تشنج مشکلات بینایی، مانند تاری یا از دست دادن بینایی می شود. تعداد کم گلبول های سفید خون (نوتروپنی). اگزالیپلاتین برای تزریق می تواند باعث کاهش تعداد گلبول های سفید خون شود. کاهش تعداد سلول های خونی با اگزالیپلاتین برای تزریق رایج است و می تواند منجر به عفونت جدی و مرگ شود. اگر تب بیش از 100.9 درجه فارنهایت (38.3 درجه سانتیگراد) یا تب طولانی مدت بیش از 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) برای بیش از یک ساعت (نوتروپنی تب دار) دارید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. در صورت مشاهده هر یک از علائم عفونت زیر فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: لرز یا درد لرز هنگام بلع سرفه گلودرد که باعث سوزش مخاط می شود یا درد در هنگام ادرار قرمزی یا تورم در محل داخل وریدی اسهال مداوم مشکلات ریوی (فیبروز بینابینی). اگزالی پلاتین برای تزریق می تواند باعث مشکلات ریوی شود که ممکن است منجر به مرگ شود. اگر سرفه خشک و مشکل تنفسی (تنگی نفس) پیش از درمان بعدی دارید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. اینها ممکن است نشانه یک بیماری جدی ریوی باشد. مشکلات کبدی (سمیت کبدی). پزشک برای بررسی کبد شما آزمایش خون انجام می دهد. مشکلات قلبی. اگزالی پلاتین برای تزریق می تواند باعث مشکلات قلبی شود که منجر به مرگ شده است. اگر مشکل قلبی خاصی دارید، پزشک ممکن است در طول درمان با اگزالیپلاتین برای تزریق، آزمایش خون و قلب انجام دهد. اگر در طول درمان با تزریق اگزالیپلاتین، USP دچار ضعف (از دست دادن هوشیاری) یا ضربان قلب نامنظم یا درد قفسه سینه شدید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید زیرا ممکن است نشانه یک بیماری جدی قلبی باشد. مشکلات عضلانی اگزالیپلاتین برای تزریق می تواند باعث آسیب عضلانی (رابدومیولیز) شود که می تواند منجر به مرگ شود. اگر درد عضلانی و تورم همراه با ضعف، تب یا ادرار قرمز قهوه ای دارید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. آسیب به نوزاد متولد نشده قبل از دریافت اگزالیپلاتین برای تزریق به پزشک خود چه چیزی باید بگویم؟ شایع ترین عوارض جانبی اگزالیپلاتین برای تزریق عبارتند از: بی حسی، درد، سوزن سوزن شدن و/یا سوزش در امتداد اعصاب پایین بودن گلبول های سفید خون (نوتروپنی) تعداد پلاکت های پایین (برای لخته شدن و کنترل خونریزی مهم است) گلبول های قرمز پایین (گلبول های خونی که اکسیژن را به بافت ها می رسانند) تهوع تغییرات در تست های عملکرد کبد اسهال استفراغ خستگی دهان یا اگر هر دو شما را از دست بدهد. دور اینها همه عوارض جانبی احتمالی اگزالیپلاتین برای تزریق نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از پزشک یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه می توانم عوارض ناشی از دمای سرد را کاهش دهم؟ زمانی که اگزالیپلاتین خود را برای تزریق تزریق می کنید، خود را با یک پتو بپوشانید. هنگام قرار گرفتن در معرض هوای سرد عمیق نفس نکشید. در هوای سرد همیشه لباس گرم بپوشید. دهان و بینی خود را با یک روسری یا کلاه کش دار (کلاه اسکی) بپوشانید تا هوایی که به ریه های شما می رود گرم شود. هنگام برداشتن وسایل از فریزر یا یخچال از دستکش استفاده کنید. مایعات را گرم یا در دمای اتاق بنوشید. همیشه از طریق نی بنوشید. اگر تهوع یا زخم دهان دارید از چیپس یخ استفاده نکنید. از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا پزشک خود در مورد آنچه می توانید استفاده کنید بپرسید. توجه داشته باشید که لمس بیشتر فلزات به خصوص در زمستان سرد است. اینها شامل درب ماشین و صندوق پستی شما می شود. برای لمس اشیاء سرد دستکش بپوشید. در هوای گرم از تهویه مطبوع در سطوح بالا در خانه یا ماشین استفاده نکنید. اگر بدن شما سرد می شود، قسمت آسیب دیده را گرم کنید. اگر دست‌هایتان سرد شد، آن‌ها را با آب گرم بشویید. همیشه قبل از درمان بعدی به پزشک یا ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود اطلاع دهید که از آخرین ویزیت تا چه حد موفق بوده‌اید. پزشک شما ممکن است نکات مفید دیگری برای کمک به عوارض جانبی داشته باشد. اطلاعات عمومی در مورد استفاده ایمن و موثر از اگزالی پلاتین برای تزریقی گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشور اطلاعات بیمار تجویز می شوند. این جزوه اطلاعات بیمار مهم ترین اطلاعات در مورد اگزالیپلاتین برای تزریق را خلاصه می کند. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با پزشک خود صحبت کنید. می توانید از پزشک یا داروساز خود اطلاعاتی در مورد اگزالیپلاتین برای تزریق که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. مواد تشکیل دهنده Oxaliplatin برای تزریق، USP چیست؟ ماده فعال: اگزالیپلاتین، پودر USP برای محلول انفوزیون مواد غیر فعال: لاکتوز مونوهیدرات سازنده: Gland Pharma Limited، Visakhapatnam-530049، آندرا پرادش، هند. ML No:03/VP/AP/2011/FG تاریخ صدور: نوامبر 2016