اکسی بوتینین کلراید

اکسی بوتینین کلراید یک آنتاگونیست موسکارینی است که برای درمان مثانه بیش فعال با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر تجویز می شود. قرص‌های اکسی‌بوتینین کلراید با رهش طولانی‌مدت نیز برای درمان کودکان ۶ سال و بالاتر با علائم فعالیت بیش‌ازحد دترسور همراه با یک بیماری عصبی (مانند اسپینا بیفیدا) نشان داده می‌شوند. قرص اکسی بوتینین کلراید با رهش طولانی مدت یک آنتاگونیست موسکارینی است که برای درمان مثانه بیش فعال با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر تجویز می شود. (1) قرص‌های اکسی‌بوتینین کلراید با رهش طولانی‌مدت نیز برای درمان بیماران کودکان 6 سال و بالاتر با علائم فعالیت بیش از حد دترسور مرتبط با یک بیماری عصبی (مانند اسپینا بیفیدا) نشان داده می‌شوند. (1)

قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش باید به طور کامل با کمک مایعات بلعیده شوند و نباید جویده شوند، تقسیم شوند یا خرد شوند. قرص اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. قرص های طولانی رهش اکسی بوتینین کلراید باید به طور کامل با کمک مایعات بلعیده شوند و نباید جویده شوند، تقسیم شوند یا خرد شوند. قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. ( 2 ) بزرگسالان: با 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم، یک بار در روز و تقریباً در همان زمان هر روز شروع کنید. دوز نباید بیش از 30 میلی گرم در روز باشد. ( 2.1 ) بیماران اطفال (6 سال یا بیشتر): با 5 میلی گرم، یک بار در روز و تقریباً در همان زمان هر روز شروع کنید. دوز نباید بیش از 20 میلی گرم در روز باشد. (2.2)

2.1 بزرگسالان دوز شروع توصیه شده قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش 5 یا 10 میلی گرم یک بار در روز تقریباً در همان زمان در روز است. برای دستیابی به تعادل بین اثربخشی و تحمل (حداکثر تا 30 میلی گرم در روز) دوز ممکن است در افزایش 5 میلی گرمی تنظیم شود. به طور کلی، تنظیم دوز ممکن است در فواصل تقریباً هفتگی انجام شود.

2.2 بیماران اطفال 6 سال و بالاتر دوز شروع توصیه شده قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش 5 میلی گرم یک بار در روز و تقریباً در همان زمان در روز است. برای دستیابی به تعادل بین اثربخشی و تحمل (حداکثر تا 20 میلی گرم در روز) دوز ممکن است در افزایش 5 میلی گرمی تنظیم شود.

قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش، USP به صورت قرص های 5، 10 و 15 میلی گرمی برای مصرف خوراکی موجود است: 5 میلی گرم: قرص های صورتی روشن تا صورتی، گرد، روکش شده با فیلم، که در یک طرف با جوهر سیاه رنگ «Λ13» حک شده و در طرف دیگر ساده است. 10 میلی‌گرم: قرص‌های گرد و روکش‌شده با رنگ صورتی روشن تا صورتی، که در یک طرف با جوهر سیاه رنگ «Λ14» و در طرف دیگر آن ساده است. 15 میلی گرم: قرص‌های سفید تا مایل به سفید، گرد، روکش‌شده با فیلم، که در یک طرف با جوهر سیاه رنگ «Λ15» و در طرف دیگر آن ساده است. قرص های رهش طولانی 5 میلی گرم، 10 میلی گرم و 15 میلی گرم (3)

قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش در بیماران مبتلا به احتباس ادراری، احتباس معده و سایر شرایط کاهش شدید تحرک دستگاه گوارش، گلوکوم با زاویه باریک کنترل نشده منع مصرف دارد. قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش نیز در بیمارانی که حساسیت مفرط به ماده دارویی یا سایر اجزای محصول نشان داده اند منع مصرف دارد. گزارش هایی از واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم گزارش شده است. احتباس ادراری (4) احتباس معده (4) گلوکوم با زاویه باریک کنترل نشده (4) حساسیت مفرط شناخته شده به قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش، اکسی بوتینین یا هر جزء از قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آنژیوادم: آنژیوادم همراه با اکسی بوتینین گزارش شده است. در صورت بروز علائم آنژیوادم، مصرف قرص اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش را فوراً قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. (5.1) اثرات سیستم عصبی مرکزی (CNS): اثرات CNS با اکسی بوتینین گزارش شده است. اگر بیمار اثرات آنتی کولینرژیک CNS را تجربه کرد، تنظیم دوز یا قطع قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش را در نظر بگیرید. (5.2) به دلیل تشدید علائم با احتیاط مصرف شود: زوال عقل از قبل موجود در بیماران تحت درمان با مهارکننده های کولین استراز (5.2)، بیماری پارکینسون (5.2)، میاستنی گراویس (5.3)، و کاهش تحرک دستگاه گوارش در بیماران مبتلا به نوروپاتی اتونومیک. (5.4). احتباس ادرار: در بیماران مبتلا به انسداد خروجی مثانه از نظر بالینی قابل توجه به دلیل خطر احتباس ادراری (5.5) با احتیاط مصرف شود. در بیماران مبتلا به ریفلاکس معده به مری یا در بیمارانی که همزمان داروهایی مصرف می کنند که می توانند مری را تشدید کنند، با احتیاط مصرف شود. (5.6)

5.1 آنژیوادم آنژیوادم صورت، لب ها، زبان و/یا حنجره همراه با اکسی بوتینین گزارش شده است. در برخی موارد، آنژیوادم پس از اولین دوز رخ داد. آنژیوادم همراه با تورم راه هوایی فوقانی ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. در صورت درگیری زبان، هیپوفارنکس یا حنجره، اکسی بوتینین باید فوراً قطع شود و درمان مناسب و/یا اقدامات لازم برای اطمینان از یک راه هوایی ثبت شده باید به سرعت ارائه شود.

5.2 اثرات سیستم عصبی مرکزی اکسی بوتینین با اثرات آنتی کولینرژیک سیستم عصبی مرکزی (CNS) مرتبط است [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. انواع مختلفی از اثرات آنتی کولینرژیک CNS از جمله توهم، بیقراری، گیجی و خواب آلودگی گزارش شده است. بیماران باید از نظر علائم اثرات آنتی کولینرژیک CNS به ویژه در چند ماه اول پس از شروع درمان یا افزایش دوز تحت نظر باشند. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که نمی دانند قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش بر آنها اثر می گذارد، رانندگی نکنند و ماشین های سنگین کار نکنند. اگر بیمار اثرات آنتی کولینرژیک CNS را تجربه کند، کاهش دوز یا قطع دارو باید در نظر گرفته شود. قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش باید در بیماران مبتلا به زوال عقل از قبل که با مهارکننده های کولین استراز درمان شده اند، به دلیل خطر تشدید علائم، با احتیاط استفاده شود. قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش باید در بیماران مبتلا به پارکینسون به دلیل خطر تشدید علائم با احتیاط مصرف شود.

5.3 بدتر شدن علائم میاستنی گراویس قرص های اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی مدت در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس به دلیل خطر تشدید علائم باید با احتیاط مصرف شود.

5.4 بدتر شدن علائم کاهش تحرک دستگاه گوارش در بیماران مبتلا به نوروپاتی اتونوم قرص اکسی بوتینین کلراید با رهش طولانی باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نوروپاتی اتونومیک به دلیل خطر تشدید علائم کاهش تحرک دستگاه گوارش استفاده شود.

5.5 احتباس ادراری قرص های اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی باید با احتیاط در بیماران مبتلا به انسداد بالینی مهم خروج مثانه به دلیل خطر احتباس ادرار تجویز شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.6 عوارض جانبی گوارشی قرص اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلالات انسدادی دستگاه گوارش تجویز شود زیرا خطر احتباس معده وجود دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش، مانند سایر داروهای آنتی کولینرژیک، ممکن است تحرک دستگاه گوارش را کاهش دهد و در بیماران مبتلا به بیماری هایی مانند کولیت اولسراتیو و آتونی روده باید با احتیاط مصرف شود. قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش باید با احتیاط در بیمارانی که رفلاکس معده دارند و/یا داروهایی مصرف می کنند (مانند بیس فسفونات ها) که می توانند باعث ایجاد یا تشدید مری شوند، استفاده شود. مانند هر ماده غیرقابل تغییر شکل دیگری، هنگام تجویز قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش به بیماران مبتلا به تنگی شدید دستگاه گوارش (پاتولوژیک یا ایاتروژنیک) از قبل باید احتیاط کرد. گزارش‌های نادری از علائم انسدادی در بیماران مبتلا به تنگی‌های شناخته شده در ارتباط با مصرف داروهای دیگر در فرمول‌های غیرقابل تغییر با رهش کنترل‌شده گزارش شده است.

مصرف همزمان اکسی بوتینین با سایر داروهای آنتی کولینرژیک یا سایر عواملی که باعث خشکی دهان، یبوست، خواب آلودگی (خواب آلودگی) و/یا سایر اثرات مشابه آنتی کولینرژیک می شوند ممکن است دفعات و/یا شدت چنین اثراتی را افزایش دهد. عوامل آنتی کولینرژیک ممکن است به طور بالقوه جذب برخی از داروهای تجویز شده همزمان را به دلیل اثرات آنتی کولینرژیک بر تحرک دستگاه گوارش تغییر دهند. این ممکن است برای داروهایی با شاخص درمانی محدود نگران کننده باشد. عوامل آنتی کولینرژیک همچنین ممکن است با اثرات عوامل پروکینتیک مانند متوکلوپرامید مخالفت کنند. هنگامی که قرص‌های اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی همراه با کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4 تجویز می‌شد، میانگین غلظت پلاسمایی اکسی‌بوتینین تقریباً 2 برابر بیشتر بود. سایر مهارکننده‌های سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 3A4، مانند عوامل ضد قارچ (به عنوان مثال، ایتراکونازول و میکونازول) یا آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین و کلاریترومایسین)، ممکن است میانگین اکسی‌بوتینین را تغییر دهند. ارتباط بالینی چنین فعل و انفعالات بالقوه شناخته شده نیست. در صورت مصرف همزمان این گونه داروها باید احتیاط کرد. مصرف همزمان با سایر داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است دفعات و/یا شدت اثرات مشابه آنتی کولینرژیک را افزایش دهد. ( 7 ) تجویز همزمان با مهارکننده های قوی سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 (مانند کتوکونازول) قرار گرفتن در معرض سیستمیک اکسی بوتینین را افزایش می دهد. (7)

شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥5%) خشکی دهان، یبوست، اسهال، سردرد، خواب آلودگی و سرگیجه بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Advagen Pharma Ltd، به شماره 866-488-0312 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی و اثربخشی قرص‌های رهش طولانی اکسی بوتینین کلرید (5 تا 30 میلی‌گرم در روز) در 774 فرد بالغ که در پنج کارآزمایی بالینی کنترل‌شده دوسوکور شرکت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. در چهار مطالعه از پنج مطالعه، Ditropan IR (5 تا 20 میلی گرم در روز در 199 نفر) یک مقایسه کننده فعال بود. عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥ 1% از افراد در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1: واکنش های دارویی نامطلوب گزارش شده توسط ≥ 1% از اکسی بوتینین کلراید بزرگسالان تحت درمان با قرص های رهش طولانی مدت در پنج کارآزمایی بالینی کنترل شده دوسوکور قرص های رهش طولانی اکسی بوتینین کلرید سیستم/کلاس اندامی مدت ترجیحی قرص اکسی بوتینین کلرید 7%30 mg/4% تا 5ER قرص اکسی بوتینین IR IR = آزادسازی فوری 5 تا 20 میلی گرم در روز n = 199٪ اختلالات روانی بی خوابی 3.0 5.5 اختلالات سیستم عصبی سردرد 7.5 8.0 خواب‌آلودگی 5.6 14.1 سرگیجه 5.0 16.6 دیسگوزی 1.6 1.5 اختلالات چشمی تاری دید 4.3 9.6 خشکی چشم 3.1 2.5 تنفسی و سینه‌ای 3.10 درد اوروفارنکس 1.9 1.5 خشکی گلو 1.7 2.5 خشکی بینی 1.7 4.5 اختلالات گوارشی خشکی دهان 34.9 72.4 یبوست 8.7 15.1 اسهال 7.9 6.5 سوء هاضمه 4.5 ناهنجاری 4.5 11.6 درد شکم 1.6 2.0 استفراغ 1.3 1.5 نفخ 1.2 2.5 بیماری رفلاکس معده به مری 1.0 0.5 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی خشکی پوست 1.8 2.5 خارش 1.3 و ادراری تیره 1.9 1.5 تزلزل ادرار 1.9 8.5 احتباس ادرار 1.2 3.0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 2.6 3.0 بررسی ها حجم ادرار باقیمانده اصطلاح همراه حجم باقیمانده ادرار شامل عبارات ترجیحی حجم باقیمانده ادرار و حجم باقیمانده ادرار افزایش یافته است. 2.3 3.5 میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی 4.4٪ با قرص Oxybutynin ER در مقایسه با 0٪ با قرص Oxybutynin IR بود. شایع ترین واکنش جانبی که باعث قطع داروی مورد مطالعه شد، خشکی دهان (7/0%) بود. عوارض جانبی زیر توسط کمتر از 1% بیماران تحت درمان با قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی مدت و با شیوع بالاتر از دارونما در آزمایشات بالینی گزارش شد: اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: بی اشتهایی، احتباس مایعات. اختلالات عروقی: گرگرفتگی؛ اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: دیسفونی. اختلالات گوارشی: دیسفاژی، حرکات مکرر روده؛ اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: ناراحتی قفسه سینه، تشنگی.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی اضافی زیر از تجربه جهانی پس از بازاریابی با قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش گزارش شده است. از آنجایی که واکنش‌های پس از بازاریابی به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عفونت ها و آلودگی ها: عفونت دستگاه ادراری. اختلالات روانپزشکی: اختلال روان پریشی، بیقراری، حالت گیجی، توهم، اختلال حافظه، رفتار غیر طبیعی. اختلالات سیستم عصبی: تشنج؛ اختلالات چشمی: گلوکوم. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: احتقان بینی. اختلالات قلبی: آریتمی، تاکی کاردی، تپش قلب، طولانی شدن فاصله QT. اختلالات عروقی: گرگرفتگی، فشار خون بالا. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: راش. اختلالات کلیوی و ادراری: ناتوانی جنسی. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم همراه با انسداد راه هوایی، کهیر، و ادم صورت. واکنش های آنافیلاکسی که برای درمان اورژانسی نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند. آسیب، مسمومیت و عوارض رویه: سقوط. عوارض جانبی اضافی گزارش شده با برخی دیگر از فرمول های اکسی بوتینین کلرید عبارتند از: سیکلوپلژی، میدریازیس، و سرکوب شیردهی. در یک مورد گزارش شده، مصرف همزمان اکسی بوتینین با کاربامازپین و دانترولن با عوارض جانبی استفراغ، خواب آلودگی، گیجی، بی ثباتی، تکلم و نیستاگموس همراه بود که نشان دهنده سمیت کاربامازپین است.

آزادسازی مداوم اکسی بوتینین از قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش باید در درمان مصرف بیش از حد مورد توجه قرار گیرد. بیماران باید حداقل 24 ساعت تحت نظر باشند. درمان باید علامتی و حمایتی باشد. ممکن است کاتارتیک تجویز شود. مصرف بیش از حد اکسی بوتینین کلراید با اثرات آنتی کولینرژیک از جمله تحریک سیستم عصبی مرکزی، گرگرفتگی، تب، کم آبی بدن، آریتمی قلبی، استفراغ و احتباس ادرار همراه است. مصرف 100 میلی گرم اکسی بوتینین کلراید همراه با الکل در یک پسر 13 ساله که از دست دادن حافظه را تجربه کرده بود و یک زن 34 ساله که دچار گیجی و به دنبال آن بی‌حوصلگی و بی قراری در بیداری، گشاد شدن مردمک چشم، خشکی پوست، آریتمی قلبی و احتباس ادراری شده بود، گزارش شده است. هر دو بیمار با درمان علامتی به طور کامل بهبود یافتند.

مصرف در کودکان: قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش در بیماران اطفال که نمی توانند قرص را به طور کامل بدون جویدن، تقسیم یا له کردن بلعند یا در کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود. (8.4) نارسایی کلیوی یا کبدی: هیچ مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انجام نشده است. ( 8.6 , 8.7 )

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد استفاده از قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود اکسی بوتینین در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش در 60 کودک در یک کارآزمایی 24 هفته ای برچسب باز و غیرتصادفی مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران 6 تا 15 ساله بودند، همه علائم فعالیت بیش از حد دترسور در ارتباط با یک بیماری عصبی (مانند اسپینا بیفیدا) داشتند، همه از کاتتریزاسیون متناوب تمیز استفاده می کردند و همه از مصرف کنندگان فعلی اکسی بوتینین کلراید بودند. نتایج مطالعه نشان داد که تجویز قرص اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی مدت 5 تا 20 میلی گرم در روز با افزایش از پایه در حجم متوسط ادرار در هر کاتتریزاسیون از 108 میلی‌لیتر به 136 میلی‌لیتر، افزایش از پایه در حجم متوسط ادرار پس از بیدار شدن صبحگاهی از 148 میلی‌لیتر به 18 درصد همراه بود. کاتتریزاسیون بدون a قسمت نشت از 34٪ به 51٪. نتایج اورودینامیکی با نتایج بالینی مطابقت داشت. تجویز قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش منجر به افزایش از پایه در میانگین حداکثر ظرفیت سیستومتری از 185 میلی‌لیتر به 254 میلی‌لیتر، کاهش از سطح پایه در فشار دترسور در حداکثر ظرفیت سیستومتری از 44 سانتی‌متر H2O به 33 سانتی‌متر H2O و کاهش انقباضات غیرمنتظره یا کاهش درصد انقباضات در بیماران با افزایش درصد افزایش یافت. حداقل 15 سانتی متر H 2 O) از 60% تا 28% فارماکوکینتیک قرص های اکسی بوتینین کلراید با رهش طولانی در این بیماران با آنچه برای بزرگسالان گزارش شده بود مطابقت داشت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش در بیماران اطفال که نمی توانند قرص را به طور کامل بدون جویدن، تقسیم یا له کردن بلعند یا در کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان میزان و شدت اثرات آنتی کولینرژیک گزارش شده توسط بیماران کمتر از 65 سال و افراد 65 سال و بالاتر مشابه بود. فارماکوکینتیک قرص های اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی در تمام بیماران مورد مطالعه (تا سن 78 سالگی) مشابه بود.

8.6 نارسایی کلیوی هیچ مطالعه ای با قرص اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است.

8.7 نارسایی کبدی هیچ مطالعه ای با قرص اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است.

خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد استفاده از قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش در زنان باردار برای ارزیابی خطر ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود اکسی بوتینین در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

ایمنی و اثربخشی قرص های اکسی بوتینین کلراید با رهش طولانی در 60 کودک در یک کارآزمایی 24 هفته ای، برچسب باز و غیرتصادفی مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران 6 تا 15 ساله بودند، همه علائم فعالیت بیش از حد دترسور در ارتباط با یک بیماری عصبی (مانند اسپینا بیفیدا) داشتند، همه از کاتتریزاسیون متناوب تمیز استفاده می کردند و همه از مصرف کنندگان فعلی اکسی بوتینین کلراید بودند. نتایج مطالعه نشان داد که تجویز قرص اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی مدت 5 تا 20 میلی گرم در روز با افزایش از پایه در حجم متوسط ادرار در هر کاتتریزاسیون از 108 میلی‌لیتر به 136 میلی‌لیتر، افزایش از پایه در حجم متوسط ادرار پس از بیدار شدن صبحگاهی از 148 میلی‌لیتر به 18 درصد همراه بود. کاتتریزاسیون بدون a قسمت نشت از 34٪ به 51٪. نتایج اورودینامیکی با نتایج بالینی مطابقت داشت. تجویز قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش منجر به افزایش از پایه در میانگین حداکثر ظرفیت سیستومتری از 185 میلی‌لیتر به 254 میلی‌لیتر، کاهش از سطح پایه در فشار دترسور در حداکثر ظرفیت سیستومتری از 44 سانتی‌متر H2O به 33 سانتی‌متر H2O و کاهش انقباضات غیرمنتظره یا کاهش درصد انقباضات در بیماران با افزایش درصد افزایش یافت. حداقل 15 سانتی متر H 2 O) از 60% تا 28% فارماکوکینتیک قرص های اکسی بوتینین کلراید با رهش طولانی در این بیماران با آنچه برای بزرگسالان گزارش شده بود مطابقت داشت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش در بیماران اطفال که نمی توانند قرص را به طور کامل بدون جویدن، تقسیم یا له کردن بلعند یا در کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود.

میزان و شدت اثرات آنتی کولینرژیک گزارش شده توسط بیماران کمتر از 65 سال و افراد 65 سال و بالاتر مشابه بود. فارماکوکینتیک قرص های اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی در تمام بیماران مورد مطالعه (تا سن 78 سالگی) مشابه بود.

اکسی بوتینین کلراید یک آنتاگونیست ضد اسپاسم و موسکارینی است. هر قرص اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش USP حاوی 5 میلی گرم، 10 میلی گرم یا 15 میلی گرم اکسی بوتینین کلرید USP است که به عنوان یک قرص رهش کنترل شده یک بار در روز برای تجویز خوراکی فرموله شده است. اکسی بوتینین کلرید به عنوان راسمیت از انانتیومرهای R و S تجویز می شود. از نظر شیمیایی، اکسی بوتینین کلرید d,l (راسمیک) 4-دی اتیل آمینو-2-بوتینیل فنیل سیکلوهگزیل گلیکولات هیدروکلراید است. فرمول تجربی اکسی بوتینین کلرید C 22 H 31 NO 3 است.

• HCl. فرمول ساختاری آن این است: اکسی بوتینین کلرید یک جامد کریستالی سفید رنگ با وزن مولکولی 393.9 است. به راحتی در آب و اسیدها محلول است، اما در قلیاها نسبتا نامحلول است. قرص اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی، USP همچنین حاوی مواد بی اثر زیر است: هیپروملوز، روغن نباتی هیدروژنه، سلولز میکروکریستالی، لاکتوز مونوهیدرات، پوویدون، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم، متاکریلیک اسید و اتیل اکریلات پراکندگی کو پلیمری، تری اتیل سیترات، تالک، دی اکسید تیتانیوم، پلی اتیلن-دی اکسید یر گلیکول، پلی اتیلن-گلیکول یر گلیکول غیر اکسید کننده ایزوپروپیل الکل و اکسید آهن قرمز بدون تابش. جوهر حاوی لعاب شلاک (تغییر شده)، اکسید آهن سیاه بدون تابش، N-بوتیل الکل، پروپیلن گلیکول و هیدروکسید آمونیوم است. اجزای ساختار شیمیایی سیستم و عملکرد قرص های اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی، USP از یک ماتریس هیدروژل آبدوست با پوشش روده برای تحویل اکسی بوتینین کلرید با سرعت کنترل شده در طی تقریباً 24 ساعت توسط مکانیسم انتشار استفاده می کند. این سیستم شامل یک هسته است که حاوی دارو، هیدروژل کنترل کننده سرعت و سایر مواد کمکی است. هسته توسط یک غشای وابسته به pH تا حدی یا کامل احاطه شده است. از این رو، هنگامی که دارو به محیط اسیدی می رسد، در معده حداقل ترشح دارو رخ می دهد و زمانی که به محیطی با pH 5.5 و بالاتر می رسد، غشای خارجی حل می شود و هسته داخلی را در معرض دید قرار می دهد. این هسته داخلی تا حدی هیدراته می شود و یک لایه ژل تشکیل می دهد و رهاسازی دارو از طریق مکانیسم انتشار از یک لایه ژل و متعاقباً از طریق فرسایش ژل رخ می دهد. با روش 4 انحلال USP مطابقت دارد. معیارهای پذیرش مورد تایید FDA با معیارهای پذیرش USP متفاوت است.

اکسی بوتینین عضلات صاف مثانه را شل می کند. اکسی بوتینین کلرید یک اثر ضد اسپاسم مستقیم بر روی عضلات صاف اعمال می کند و از عملکرد موسکارینی استیل کولین بر روی عضلات صاف جلوگیری می کند. هیچ اثر مسدود کننده ای در اتصالات عصبی عضلانی اسکلتی یا گانگلیون های اتونومیک (اثرات آنتی کوتینیک) رخ نمی دهد. فعالیت ضد موسکارینی عمدتاً در ایزومر R قرار دارد. یک متابولیت، دزتیل اکسی بوتینین، دارای فعالیت دارویی مشابه با اکسی بوتینین در مطالعات آزمایشگاهی است.

در بیماران مبتلا به شرایطی که با انقباضات غیرارادی مثانه مشخص می شود، مطالعات سیستومتری نشان داده است که اکسی بوتینین ظرفیت مثانه (وزیکال) را افزایش می دهد، فراوانی انقباضات مهار نشده عضله دترسور را کاهش می دهد و میل اولیه به تخلیه را به تاخیر می اندازد.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری یک مطالعه 24 ماهه در موش های صحرایی با دوزهای 20، 80 و 160 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اکسی بوتینین کلراید، هیچ شواهدی از سرطان زایی نشان نداد. این دوزها تقریباً 6، 25 و 50 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض انسان هستند، بر اساس دوز معادل انسان با در نظر گرفتن نرمال شدن سطح بدن. جهش‌زایی اکسی‌بوتینین کلرید در سیستم‌های آزمایشی Schizosaccharomyces pompholiciformis، Saccharomyces cerevisiae و Salmonella typhimurium هیچ افزایشی در فعالیت جهش‌زا نشان نداد. اختلال در باروری در موش‌ها با دوزهای تا 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (24 برابر MRHD بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) هنگامی که 2 هفته قبل از جفت‌گیری در ماده‌ها و 9 هفته قبل از جفت‌گیری در نرها تجویز شد، هیچ اختلالی در باروری مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره با بیمار به بیماران باید اطلاع داده شود که اکسی بوتینین ممکن است آنژیوادم ایجاد کند که می تواند منجر به انسداد راه هوایی تهدید کننده زندگی شود. به بیماران توصیه می شود که در صورت بروز تورم زبان، ادم حنجره یا مشکل در تنفس، فوراً درمان اکسی بوتینین را قطع کرده و فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران باید اطلاع داده شود که داروهای آنتی کولینرژیک (آنتی موسکارینی) مانند قرص های اکسی بوتینین کلرید طولانی رهش، ممکن است عوارض جانبی قابل توجهی از نظر بالینی مرتبط با فعالیت آنتی کولینرژیک ایجاد کنند، مانند: احتباس ادرار و یبوست سجده گرمایی به دلیل کاهش تعریق. هنگامی که داروهای آنتی کولینرژیک در حضور دمای محیطی بالا تجویز می شوند، سجده حرارتی ممکن است رخ دهد. به بیماران باید اطلاع داده شود که داروهای آنتی کولینرژیک مانند قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش ممکن است باعث خواب آلودگی (خواب آلودگی)، سرگیجه یا تاری دید شوند. باید به بیماران توصیه شود تا زمانی که اثرات قرص اکسی بوتینین کلرید رهش طولانی مدت مشخص نشده است، در تصمیم گیری برای شرکت در فعالیت های بالقوه خطرناک احتیاط کنند. به بیماران باید اطلاع داده شود که الکل ممکن است خواب آلودگی ناشی از عوامل آنتی کولینرژیک مانند قرص های اکسی بوتینین کلراید را افزایش دهد. به بیماران باید اطلاع داده شود که قرص های اکسی بوتینین کلرید با رهش طولانی باید به طور کامل با کمک مایعات بلعیده شوند. بیماران نباید قرص ها را بجوند، تقسیم کنند یا خرد کنند. قرص های اکسی بوتینین کلراید طولانی رهش باید تقریباً در زمان مشخصی هر روز مصرف شوند. برای اطلاعات بیشتر با Advagen Pharma Ltd، به شماره 866-488-0312 تماس بگیرید. همه علائم تجاری متعلق به صاحبان مربوطه می باشد.

ذخیره سازی در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. از رطوبت و رطوبت محافظت کنید. دور از دسترس کودکان نگهداری شود.