اکسی کدون Hcl

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز اکسی کدون هیدروکلراید باید فقط توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی که در مورد استفاده از مواد افیونی و نحوه کاهش خطرات مرتبط با آن آگاه هستند تجویز شود. از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت زمان مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. از آنجایی که خطر مصرف بیش از حد با افزایش دوز مواد افیونی افزایش می‌یابد، تیتراسیون به دوزهای بالاتر اکسی کدون هیدروکلراید برای بیمارانی که دوزهای پایین‌تر در آنها به اندازه کافی مؤثر نیستند و مزایای مورد انتظار استفاده از دوز بالاتر مواد افیونی در آنها به وضوح بیشتر از خطرات قابل توجه است، ذخیره می‌شود. بسیاری از شرایط درد حاد (به عنوان مثال، دردی که با تعدادی از روش‌های جراحی یا آسیب‌های اسکلتی عضلانی حاد رخ می‌دهد) بیش از چند روز به یک مسکن مخدر نیاز ندارند. دستورالعمل های بالینی در مورد تجویز مواد افیونی برای برخی از شرایط درد حاد در دسترس است. در دوز و مدت زمان مورد نیاز برای مدیریت درد به اندازه کافی درد، به دلیل درد و عوامل فردی بیمار، تنوع وجود دارد. رژیم دوز را برای هر بیمار جداگانه شروع کنید، با در نظر گرفتن علت زمینه‌ای بیمار و شدت درد، درمان و پاسخ ضد درد قبلی، و عوامل خطر برای اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دپرسیون تنفسی می تواند در هر زمانی در طول درمان با مواد افیونی رخ دهد، به ویژه هنگامی که شروع و پس از آن دوز با اکسی کدون هیدروکلراید افزایش می یابد. این خطر را هنگام انتخاب دوز اولیه و هنگام تنظیم دوز در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

2.2 دسترسی بیمار به نالوکسان برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی در مورد در دسترس بودن نالوکسان برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی با بیمار و مراقب خود بحث کنید و نیاز بالقوه برای دسترسی به نالوکسان را در هنگام شروع و تجدید درمان با اکسی کدون هیدروکلراید و [3]نگاه کنید. بیماران و مراقبان را در مورد راه‌های مختلف دریافت نالوکسان که طبق الزامات یا دستورالعمل‌های دولتی تجویز و توزیع نالوکسان مجاز است (مثلاً با نسخه، مستقیماً از داروساز، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) آگاه کنید. تجویز نالوکسان را بر اساس عوامل خطر بیمار برای مصرف بیش از حد، مانند مصرف همزمان داروهای مضعف CNS، سابقه اختلال مصرف مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید. وجود عوامل خطر برای مصرف بیش از حد نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3) مراجعه کنید]. اگر بیمار اعضای خانواده (از جمله کودکان) یا سایر تماس های نزدیک در معرض خطر بلع تصادفی یا مصرف بیش از حد است، تجویز نالوکسان را در نظر بگیرید.

2.3 دوز اولیه اگرچه فهرست کردن همه شرایطی که برای انتخاب دوز اولیه قرص اکسی کدون هیدروکلراید مهم است امکان پذیر نیست، باید به موارد زیر توجه کرد: 1. دوز روزانه، قدرت و ویژگی های یک آگونیست کامل یا آگونیست/آنتاگونیست ترکیبی که بیمار قبلاً مصرف کرده است. 2. قابلیت اطمینان تخمین قدرت نسبی برای محاسبه دوز اکسی کدون HCl مورد نیاز. 3. درجه تحمل به مواد افیونی. 4. وضعیت عمومی و وضعیت پزشکی بیمار از جمله وزن و سن بیمار. 5. تعادل بین مدیریت درد و واکنش های نامطلوب. 6. نوع و شدت درد بیمار. 7. عوامل خطر برای سوء استفاده یا اعتیاد، از جمله سابقه قبلی سوء استفاده یا اعتیاد. استفاده از قرص‌های اکسی‌کودون هیدروکلراید به‌عنوان اولین ضددرد اپیوئیدی شروع درمان با اکسی کدون هیدروکلراید در محدوده دوز 5 تا 15 میلی‌گرم هر 4 تا 6 ساعت در صورت نیاز برای درد، و در کمترین دوز لازم برای دستیابی به بی‌دردی کافی. دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه اکسی کدون هیدروکلراید تیتر کنید. تبدیل از سایر مواد افیونی به اکسی کدون هیدروکلراید تنوع بین بیماران در قدرت داروهای اوپیوئیدی و فرمولاسیون های اوپیوئیدی وجود دارد. بنابراین، هنگام تعیین دوز کل روزانه اکسی کدون هیدروکلراید، یک رویکرد محافظه کارانه توصیه می شود. دست کم گرفتن دوز قرص 24 ساعته اکسی کدون هیدروکلراید بیمار نسبت به بیش از حد تخمین زدن دوز 24 ساعته اکسی کدون هیدروکلراید و مدیریت واکنش نامطلوب ناشی از مصرف بیش از حد، ایمن تر است. اگر یک بیمار قبل از مصرف اکسی کدون هیدروکلراید داروهای حاوی مواد افیونی دریافت کرده است، قدرت اپیوئید قبلی نسبت به اکسی کدون باید در انتخاب دوز کل روزانه (TDD) اکسی کدون لحاظ شود. در تبدیل بیماران از سایر مواد افیونی به اکسی کدون هیدروکلراید، مشاهده دقیق و تنظیم دوز بر اساس پاسخ بیمار به اکسی کدون هیدروکلراید ضروری است. تجویز بی‌دردی تکمیلی برای درد ناگهانی یا بروز درد و تیتر کردن کل دوز روزانه اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است ضروری باشد، به‌ویژه در بیمارانی که حالت‌های بیماری دارند که به سرعت در حال تغییر هستند. تبدیل از نسبت ثابت مواد افیونی/استامینوفن، مواد افیونی/آسپرین، یا داروهای ترکیبی اوپیوئیدی/غیر استروئیدی هنگام تبدیل بیماران از رژیم‌های دارویی با نسبت ثابت مخدر/غیرافیونی، باید تصمیم گرفت که آیا مسکن غیرافیونی ادامه یابد یا نه. اگر تصمیمی برای قطع مصرف مسکن های غیرافیونی گرفته شود، ممکن است لازم باشد دوز اکسی کدون هیدروکلراید را در پاسخ به سطح بی دردی و عوارض جانبی ناشی از رژیم دوز، تیتر کنید. اگر رژیم غیرافیونی به عنوان یک عامل مجزا ادامه یابد، دوز شروع اکسی کدون هیدروکلراید باید بر اساس آخرین دوز اپیوئید به عنوان خط پایه برای تیتراسیون بیشتر اکسی کدون باشد. افزایش تدریجی باید بر اساس عوارض جانبی تا سطح قابل قبولی از بی دردی سنجیده شود. تبدیل قرص اکسی کدون هیدروکلراید به اکسی کدون طولانی رهش فراهمی زیستی نسبی قرص اکسی کدون هیدروکلراید در مقایسه با اکسی کدون طولانی رهش ناشناخته است، بنابراین تبدیل به اکسی کدون با رهش طولانی ممکن است منجر به افزایش خطر افسردگی و تنفس مفرط شود.

2.4 تیتراسیون و حفظ درمان اکسی کدون هیدروکلراید را به صورت جداگانه تیتر کنید تا دوزی که بی دردی کافی ایجاد کند و واکنش های نامطلوب را به حداقل برساند. بیماران دریافت کننده اکسی کدون هیدروکلراید را به طور مداوم مورد ارزیابی مجدد قرار دهید تا حفظ کنترل درد، علائم و نشانه های ترک مواد افیونی و سایر واکنش های نامطلوب را ارزیابی کنید، و همچنین برای ایجاد اعتیاد، سوء استفاده یا سوء استفاده مجدد ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.14) مراجعه کنید]. ارتباط مکرر بین تجویز کننده، سایر اعضای تیم مراقبت های بهداشتی، بیمار، و مراقب/خانواده در طول دوره های تغییر نیازهای مسکن، از جمله تیتراسیون اولیه، مهم است. اگر سطح درد پس از تثبیت دوز افزایش یافت، قبل از افزایش دوز اکسی کدون هیدروکلراید، سعی کنید منبع افزایش درد را شناسایی کنید. اگر پس از افزایش دوز، عوارض جانبی غیرقابل قبول مرتبط با مواد افیونی مشاهده شد (از جمله افزایش درد پس از افزایش دوز)، دوز را کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. دوز را برای به دست آوردن تعادل مناسب بین مدیریت درد و عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تنظیم کنید. بستن 2.5 کاهش ایمن یا قطع قرص اکسی کدون هیدروکلراید در بیمارانی که ممکن است از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته باشند، مصرف اکسی کدون هیدروکلراید را به طور ناگهانی قطع نکنید. قطع سریع مسکن‌های افیونی در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل‌نشده و خودکشی شده است. قطع سریع دارو همچنین با تلاش برای یافتن منابع دیگر مسکن های مخدر همراه است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. بیماران همچنین ممکن است سعی کنند درد یا علائم ترک خود را با مواد افیونی غیرقانونی مانند هروئین و سایر مواد درمان کنند. هنگامی که تصمیمی برای کاهش دوز یا قطع درمان در یک بیمار وابسته به مواد افیونی که اکسی کدون هیدروکلراید مصرف می‌کند، گرفته می‌شود، عوامل مختلفی باید در نظر گرفته شود، از جمله کل دوز روزانه تریاک (از جمله اکسی کدون هیدروکلراید) که بیمار مصرف کرده است، مدت زمان درمان، نوع درد فیزیکی و روان‌شناختی، و نوع درد تحت درمان ویژگی های بیمار حصول اطمینان از مراقبت مداوم از بیمار و توافق بر سر برنامه و برنامه پیگیری مناسب به طوری که اهداف و انتظارات بیمار و ارائه دهنده روشن و واقع بینانه باشد، مهم است. هنگامی که داروهای ضد درد اپیوئیدی به دلیل مشکوک به اختلال مصرف مواد قطع می شوند، بیمار را ارزیابی و درمان کنید یا برای ارزیابی و درمان اختلال مصرف مواد مراجعه کنید. درمان باید شامل رویکردهای مبتنی بر شواهد باشد، مانند درمان با کمک دارو برای اختلال مصرف مواد افیونی. بیماران پیچیده با درد همراه و اختلالات مصرف مواد ممکن است از ارجاع به متخصص سود ببرند. هیچ برنامه استانداردی برای کاهش مواد افیونی وجود ندارد که برای همه بیماران مناسب باشد. عملکرد بالینی خوب یک برنامه خاص بیمار را برای کاهش تدریجی دوز مواد افیونی دیکته می کند. برای بیمارانی که از اکسی کدون هیدروکلراید استفاده می کنند و از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی هستند، برای جلوگیری از علائم ترک، کاهش دوز را با یک افزایش کوچک به اندازه کافی (مثلاً بیش از 10 تا 25 درصد از کل دوز روزانه) شروع کنید و با فاصله زمانی 2 تا 4 هفته یکبار کاهش دوز را ادامه دهید. بیمارانی که برای دوره های کوتاه تری از مواد افیونی استفاده کرده اند ممکن است کاهش سریع تری را تحمل کنند. ممکن است لازم باشد که دوزهای قوت کمتری به بیمار داده شود تا یک کاهش موفقیت آمیز انجام شود. برای مدیریت درد و علائم ترک، در صورت بروز، بیمار را مرتباً ارزیابی کنید. علائم رایج ترک شامل بی قراری، اشک ریزش، رینوره، خمیازه کشیدن، تعریق، لرز، میالژی و میدریازیس است. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. در صورت بروز علائم ترک، ممکن است لازم باشد که تاپر را برای مدتی مکث کنید یا دوز ضددرد اپیوئیدی را به دوز قبلی افزایش دهید و سپس با کاهش آهسته‌تری ادامه دهید. علاوه بر این، بیماران را از نظر هرگونه تغییر در خلق و خو، ظهور افکار خودکشی یا استفاده از مواد دیگر ارزیابی کنید. هنگام مدیریت بیمارانی که مسکن های مخدر مصرف می کنند، به ویژه آنهایی که برای مدت طولانی تحت درمان قرار گرفته اند، و/یا با دوزهای بالا برای درد مزمن، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع یک کاهش درد ضددرد اپیوئیدی وجود دارد. یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد ممکن است درمان درد مزمن را بهینه کند، و همچنین به کاهش موفقیت آمیز مسکن های مخدر کمک کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14)، سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید.

5.1 اعتیاد، سوء استفاده، و سوء استفاده اکسی کدون هیدروکلراید حاوی اکسی کدون است، یک ماده کنترل شده در جدول II. اکسی کدون هیدروکلراید به عنوان یک ماده افیونی، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید. اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که به طور مناسب اکسی کدون هیدروکلراید تجویز می شوند، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. قبل از تجویز اکسی کدون هیدروکلراید، خطر اعتیاد، سوء مصرف، یا سوء مصرف هر بیمار را ارزیابی کنید و همه بیماران دریافت کننده اکسی کدون هیدروکلراید را برای ایجاد این رفتارها و شرایط دوباره ارزیابی کنید. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. با این حال، پتانسیل این خطرات نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند. برای بیماران در معرض خطر ممکن است مواد افیونی مانند اکسی کدون هیدروکلراید تجویز شود، اما استفاده در چنین بیمارانی مستلزم مشاوره شدید در مورد خطرات و استفاده صحیح از اکسی کدون هیدروکلراید همراه با ارزیابی مجدد مکرر برای علائم اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده است. تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مواد افیونی برای استفاده غیرپزشکی جستجو می شوند و در معرض انحراف از استفاده قانونی تجویز شده هستند. این خطرات را هنگام تجویز یا توزیع اکسی کدون هیدروکلراید در نظر بگیرید. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب و توصیه به بیمار برای نگهداری دقیق دارو در طول دوره درمان و دفع صحیح داروهای مصرف نشده است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد تحت کنترل دولتی تماس بگیرید.

5.2 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی بسته به وضعیت بالینی بیمار ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از آنتاگونیست های مواد افیونی باشد [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. احتباس دی اکسید کربن (CO2) ناشی از افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخش مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که دپرسیون تنفسی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده می تواند در هر زمانی در طول استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز بیشتر است. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون قرص های اکسی کدون هیدروکلراید ضروری است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. تخمین بیش از حد دوز اکسی کدون هیدروکلراید هنگام تبدیل بیماران از یک فرآورده مخدر دیگر می تواند منجر به مصرف بیش از حد دوز کشنده در اولین دوز شود. مصرف تصادفی حتی یک دوز اکسی کدون هیدروکلراید، به ویژه توسط کودکان، می تواند منجر به افسردگی تنفسی و مرگ ناشی از مصرف بیش از حد اکسی کدون شود. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی آموزش دهید و بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت فوری کمک پزشکی اورژانسی در صورت مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک تاکید کنید. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین شیوه ها برای کاهش اپیوئیدها در نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. دسترسی بیمار به نالوکسان برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در مورد در دسترس بودن نالوکسان برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی با بیمار و مراقب خود صحبت کنید و نیاز بالقوه برای دسترسی به نالوکسان را، هم هنگام شروع و هم در تجدید درمان با اکسی کدون هیدروکلراید، ارزیابی کنید. بیماران و مراقبان را در مورد راه‌های مختلف دریافت نالوکسان که طبق الزامات یا دستورالعمل‌های دولتی تجویز و توزیع نالوکسان مجاز است (مثلاً با نسخه، مستقیماً از داروساز، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) آگاه کنید. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی آموزش دهید و بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت کمک های پزشکی اورژانسی تاکید کنید، حتی اگر نالوکسان تجویز شود [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. تجویز نالوکسان را بر اساس عوامل خطر بیمار برای مصرف بیش از حد، مانند مصرف همزمان داروهای مضعف CNS، سابقه اختلال مصرف مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید. وجود عوامل خطر برای مصرف بیش از حد نباید مانع از مدیریت صحیح درد در هر بیمار خاص شود. همچنین اگر بیمار اعضای خانواده (از جمله کودکان) یا سایر تماس های نزدیک در معرض خطر بلع تصادفی یا مصرف بیش از حد است، نالوکسان را تجویز کنید. اگر نالوکسان تجویز می شود، به بیماران و مراقبان در مورد نحوه درمان با نالوکسان آموزش دهید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.3)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید.

5.3 خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای مضعف CNS آرام‌بخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است در اثر مصرف همزمان اکسی کدون هیدروکلراید با بنزودیازپین‌ها و/یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل (به عنوان مثال، داروهای غیر بنزودیاز، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد بنزودیاز، غیر بنزودیازتیک‌ها) ایجاد شود. آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، سایر مواد افیونی). به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با استفاده همزمان از سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. اگر تصمیم به تجویز بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه مسکن مخدر گرفته شده است، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS را کمتر از آنچه در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بيماري كه قبلاً بنزوديازپين يا ساير داروهاي مضعف CNS مصرف مي‌كند، داروي ضددرد شبه افيوني شروع شود، دوز اوليه كمتري از مسكن اپيوييدي را تجويز كنيد و بر اساس پاسخ باليني آن را تيتر كنيد. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید و آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. اگر مصرف همزمان ضروری است، تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی و آرامبخشی تنفسی هنگام استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و داروهای غیرقانونی) توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS مشخص نشده است رانندگی نکنند یا از ماشین آلات خطرناک استفاده نکنند. بیماران را از نظر خطر اختلالات مصرف مواد، از جمله سوء مصرف و سوء مصرف مواد افیونی، غربالگری کنید و به آنها در مورد خطر مصرف بیش از حد و مرگ مرتبط با استفاده از داروهای مضعف CNS اضافی از جمله الکل و داروهای غیرقانونی هشدار دهید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.4 سندرم ترک مواد افیونی نوزادان استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید برای مدت طولانی در دوران بارداری می تواند منجر به ترک اعتیاد در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار که برای مدت طولانی از مواد افیونی استفاده می کنند، در مورد خطر سندرم ترک مواد افیونی نوزادی توصیه کنید و اطمینان حاصل کنید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.5 استراتژی ارزیابی و کاهش خطر ضددرد مواد افیونی (REMS) برای اطمینان از اینکه مزایای مسکن های مخدر بر خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده بیشتر است، سازمان غذا و دارو (FDA) به یک استراتژی ارزیابی و کاهش خطر (REMS) برای این محصولات نیاز دارد. بر اساس الزامات REMS، شرکت‌های دارویی دارای محصولات ضددرد اپیوئیدی تایید شده باید برنامه‌های آموزشی مطابق با REMS را در اختیار ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی قرار دهند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به شدت تشویق می شوند تا همه موارد زیر را انجام دهند: یک برنامه آموزشی مطابق با REMS ارائه شده توسط یک ارائه دهنده معتبر آموزش مداوم (CE) یا برنامه آموزشی دیگری که شامل تمام عناصر طرح آموزشی FDA برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی درگیر در مدیریت یا حمایت از بیماران مبتلا به درد است را تکمیل کنید. در مورد استفاده ایمن، خطرات جدی، و نگهداری و دفع مناسب مسکن های مخدر با بیماران و/یا مراقبان آنها هر بار که این داروها تجویز می شوند، بحث کنید. راهنمای مشاوره بیمار (PCG) را می توان در این پیوند دریافت کرد: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG. به بیماران و مراقبان آنها بر اهمیت خواندن راهنمای دارویی که هر بار که یک مسکن مخدر برای آنها تجویز می شود از داروساز خود دریافت می کنند، تأکید کنید. استفاده از ابزارهای دیگر را برای بهبود ایمنی بیمار، خانواده و جامعه در نظر بگیرید، مانند توافق نامه های بیمار و تجویز کننده که مسئولیت های بیمار و تجویز کننده را تقویت می کند. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد ضددرد اپیوئیدی REMS و برای لیستی از REMS CME/CE معتبر، با شماره 1-800-503-0784 تماس بگیرید یا به www.opioidanalgesicrems.com وارد شوید. طرح FDA را می توان در www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint یافت.

5.6 خطرات مصرف همزمان یا قطع داروهای مهارکننده و القاء کننده سیتوکروم P450 P450 استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید با یک مهارکننده CYP3A4، مانند آنتی بیوتیک های ماکرولید (مانند، اریترومایسین، آزولکونتوآنتیفونگ)، آزولکونتوآنتیف. مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، ممکن است غلظت پلاسمایی اکسی کدون را افزایش داده و عوارض جانبی مواد افیونی را طولانی کند، که ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]، به ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز پایدار اکسی کدون هیدروکلراید اضافه شود. به طور مشابه، قطع یک القاکننده CYP3A4، مانند ریفامپین، کاربامازپین، و فنی توئین، در بیماران تحت درمان با اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است غلظت اکسی کدون پلاسما را افزایش دهد و عوارض جانبی مواد مخدر را طولانی کند. هنگام استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید با مهارکننده های CYP3A4 یا قطع القاء کننده های CYP3A4 در بیماران تحت درمان با اکسی کدون هیدروکلراید، بیماران را در فواصل زمانی مکرر ارزیابی کنید و کاهش دوز اکسی کدون هیدروکلراید را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی مراجعه کنید]. مصرف همزمان اکسی کدون هیدروکلراید با القا کننده های CYP3A4 یا قطع یک مهار کننده CYP3A4 می تواند غلظت اکسی کدون در پلاسما را کاهش دهد، اثربخشی مواد افیونی را کاهش دهد یا احتمالاً منجر به سندرم ترک در بیمار مبتلا به وابستگی فیزیکی به اکسی شود. هنگام استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع مصرف مهارکننده های CYP3A4، بیماران را در فواصل زمانی مکرر ارزیابی کنید و در صورت نیاز برای حفظ بی دردی کافی یا در صورت بروز علائم ترک مواد افیونی، دوز مصرفی را افزایش دهید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.7 پردردی ناشی از مواد افیونی و آلودینیا پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک ضد درد اپیوئیدی به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. این شرایط با تحمل متفاوت است، که نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ یک اثر تعریف شده است [به وابستگی (9.3) مراجعه کنید]. علائم OIH عبارتند از (اما ممکن است محدود به آن نباشد) افزایش سطح درد با افزایش دوز مواد افیونی، کاهش سطح درد پس از کاهش دوز مواد افیونی، یا درد ناشی از محرک های معمولی غیر دردناک (آلوداینیا). این علائم تنها در صورتی ممکن است OIH را نشان دهند که هیچ مدرکی دال بر پیشرفت بیماری زمینه ای، تحمل به مواد افیونی، ترک مواد افیونی یا رفتار اعتیادآور وجود نداشته باشد. موارد OIH گزارش شده است، هم با استفاده کوتاه مدت و هم طولانی مدت از مسکن های مخدر. اگرچه مکانیسم OIH به طور کامل شناخته نشده است، مسیرهای بیوشیمیایی متعددی دخیل هستند. ادبیات پزشکی وجود یک معقول بیولوژیکی قوی بین مسکن های مخدر و OIH و آلوداینیا را نشان می دهد. اگر بیمار مشکوک به تجربه OIH است، کاهش مناسب دوز ضددرد یا چرخش اپیوئیدی فعلی را به دقت در نظر بگیرید (به طور ایمن بیمار را به یک گروه دیگر از مواد افیونی تغییر دهید) [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید.

5.8 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان استفاده از اكسي كدون هيدروكلرايد در بيماران مبتلا به آسم برونشيال حاد يا شديد در شرايط كنترل نشده يا در غياب تجهيزات ضداحيا مي باشد. بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی: بیماران تحت درمان با اکسی کدون هیدروکلراید مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه یا کور ریوی، و افرادی که دارای ذخیره تنفسی قابل ملاحظه کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا افسردگی تنفسی از قبل موجود هستند، در معرض افزایش خطر کاهش نیروی تنفسی از جمله آپنه هستند، حتی در دوزهای توصیه شده از واریسیون اکسیرون (5.2)]. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان: افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی بیشتر در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان رخ می دهد، زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوان تر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس آنها تغییر کرده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به طور منظم بیماران را ارزیابی کنید، به ویژه هنگام شروع و تیتراسیون اکسی کدون هیدروکلراید و زمانی که اکسی کدون هیدروکلراید همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3)، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. روش دیگر، استفاده از مسکن های غیر مخدر در این بیماران را در نظر بگیرید.

5.9 نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی غدد فوق کلیوی با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند.

5.10 هیپوتانسیون شدید اکسی کودون هیدروکلراید ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شود. در بیمارانی که توانایی آنها در حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا بیهوشی های عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. پس از شروع یا تیتر کردن دوز اکسی کدون هیدروکلراید، این بیماران را به طور منظم از نظر علائم افت فشار خون ارزیابی کنید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. از مصرف اکسی کدون هیدروکلراید در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید.

5.11 خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO2 باشند (مثلاً کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه دارند یا تومورهای هیدروکلروپیرانت را کاهش دهند)، احتباس CO2 می تواند بیشتر افزایش یابد فشار داخل جمجمه این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه در هنگام شروع درمان با اکسی کدون هیدروکلراید، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند. از مصرف اکسی کدون هیدروکلراید در بیماران مبتلا به اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید.

5.12 خطرات استفاده در بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی اکسی کدون هیدروکلراید در بیماران مبتلا به انسداد دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج، منع مصرف دارد. اکسی کدون موجود در قرص های اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد، را برای تشدید علائم به طور منظم ارزیابی کنید.

5.13 افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج اکسی کدون موجود در قرص های اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج را در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج افزایش دهد. در طول درمان با اکسی کدون هیدروکلراید، بیماران با سابقه اختلالات تشنج را به طور منظم برای کنترل تشنج ارزیابی کنید.

5.14 قطع مصرف اکسی کدون هیدروکلراید را در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند، به طور ناگهانی قطع نکنید. هنگام قطع مصرف اکسی کدون هیدروکلراید در یک بیمار وابسته به جسم، به تدریج دوز را کاهش دهید. کاهش سریع اکسی کدون در بیمار وابسته به مواد افیونی ممکن است منجر به سندرم ترک و بازگشت درد شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، سوء مصرف و وابستگی به دارو (9.3) مراجعه کنید. علاوه بر این، از استفاده از آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، نالبوفین و بوتورفانول) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) در بیمارانی که یک مسکن آگونیست کامل اوپیوئیدی، از جمله اکسی کدون هیدروکلراید دریافت می کنند، خودداری کنید. در این بیماران، داروهای ضد درد آگونیست/آنتاگونیست و آگونیست جزئی ممکن است اثر ضد درد را کاهش داده و/یا علائم ترک را تسریع کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.15 خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند، مگر اینکه نسبت به اثرات اکسی کدون هیدروکلراید تحمل کنند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

جدول 1 شامل تداخلات دارویی مهم با اکسی کدون هیدروکلراید است. جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با قرص های اکسی کدون هیدروکلراید مهارکننده های CYP3A4 و CYP2D6 تاثیر بالینی: استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید و مهارکننده های CYP3A4 می تواند غلظت پلاسما را افزایش دهد یا اثرات اکسیکو را افزایش دهد. این اثرات می‌تواند با استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید و مهارکننده‌های CYP2D6 و CYP3A4 آشکارتر شود، به‌ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز پایدار اکسی کدون هیدروکلراید اضافه شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت اکسی کدون در پلاسما کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] که منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به اکسی کدون داشتند. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، کاهش دوز اکسی کدون هیدروکلراید را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود در نظر بگیرید. بیماران را در فواصل زمانی مکرر از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی ارزیابی کنید. اگر یک مهار کننده CYP3A4 قطع شد، دوز اکسی کدون هیدروکلراید را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را ارزیابی کنید. مثال ها: آنتی بیوتیک های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل ضد قارچی آزول (مانند کتوکونازول)، مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر). تأثیر بالینی القاء کننده CYP3A4: استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید و القاکننده های CYP3A4 می تواند غلظت پلاسمایی اکسی کدون را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] و منجر به کاهش اثربخشی یا شروع سندرم ترک در بیمارانی می شود که وابستگی فیزیکی به اکسی کدون ایجاد کرده اند (5.6). پس از قطع یک القاء کننده CYP3A4، با کاهش اثرات القا کننده، غلظت اکسی کدون در پلاسما افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که می تواند اثرات درمانی و عوارض جانبی را افزایش یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. مداخله: در صورت لزوم مصرف همزمان، افزایش دوز اکسی کدون هیدروکلراید را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. بیماران را از نظر علائم ترک مواد افیونی ارزیابی کنید. اگر القا کننده CYP3A4 قطع شد، کاهش دوز اکسی کدون هیدروکلراید را در نظر بگیرید و بیماران را در فواصل زمانی مکرر از نظر علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخش ارزیابی کنید. مثال ها: ریفامپین، کاربامازپین، فنی توئین بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) تأثیر بالینی: به دلیل اثر دارویی افزودنی، مصرف همزمان بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، می تواند خطر افت فشار خون، سردرگمی شدید تنفسی، و افسردگی شدید تنفسی را افزایش دهد. اقدامات احتیاطی (5.3)]. مداخله: تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید و آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. اگر مصرف همزمان ضروری است، تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3) مراجعه کنید. به عنوان مثال: بنزودیازپین ها و سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، سایر مواد افیونی، الکل. اثرات بالینی داروهای سروتونرژیک: مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند منجر به سندرم سروتونین شده است [به واکنش نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. مداخله: اگر مصرف همزمان ضروری است، بیمار را به طور مکرر بررسی کنید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف اکسی کدون هیدروکلراید را قطع کنید. مثال ها: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونین تأثیر می‌گذارند (مانند، ترامادولسرانتین، عضلانی، ترامادوزاپین، ترامادازاپین، عضلانی). (به عنوان مثال، سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان در نظر گرفته شده اند. اختلالات روانپزشکی و همچنین سایر موارد، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی). تأثیر بالینی مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOI): تداخلات MAOI با مواد افیونی ممکن است به صورت سندرم سروتونین یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) ظاهر شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مداخله: استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید برای بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا تا 14 روز پس از قطع چنین درمانی توصیه نمی شود. اگر استفاده فوری از مواد افیونی ضروری است، از دوزهای آزمایشی و تیتراسیون مکرر دوزهای کوچک برای درمان درد استفاده کنید و در عین حال فشار خون و علائم و نشانه های CNS و افسردگی تنفسی را از نزدیک تحت نظر داشته باشید. مثال ها: اثرات بالینی داروهای ضددرد اپیوئیدی ترکیبی آگونیست/آنتاگونیست، فنلزین، ترانیل سیپرومین، لینزولید: ممکن است اثر ضد درد اکسی کدون هیدروکلراید را کاهش دهد و/یا علائم ترک را تسریع کند. مداخله: از مصرف همزمان خودداری شود. اکسی کدون ممکن است عملکرد انسداد عصبی-عضلانی شل کننده های عضلانی اسکلتی را افزایش داده و باعث افزایش درجه ای از افسردگی تنفسی شود. مداخله: از آنجایی که افسردگی تنفسی ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد، در صورت لزوم دوز اکسی کدون هیدروکلراید و/یا شل کننده عضلانی را کاهش دهید. با توجه به خطر ابتلا به افسردگی تنفسی با استفاده همزمان از شل کننده های عضلانی اسکلتی و مواد افیونی، تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید. اثر بالینی دیورتیک ها: مواد افیونی می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با تحریک ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. مداخله: بیماران را از نظر علائم دفع ادرار و/یا اثرات آن بر فشار خون ارزیابی کنید و در صورت نیاز دوز دیورتیک را افزایش دهید. اثرات بالینی داروهای آنتی کولینرژیک: خطر همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است منجر به افزایش خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید شود که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. مداخله: هنگام استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده ارزیابی کنید.

عوارض جانبی جدی زیر در بخش‌های دیگر شرح داده شده یا با جزئیات بیشتر توضیح داده شده است: اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] تداخلات با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] (5.4)] پردردی و آلودینیا ناشی از مواد مخدر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] آدرنال نارسایی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] افت فشار خون شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]] عوارض جانبی دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] با توجه به احتیاط (5.1) (5.14)] 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، واکنش نامطلوب نرخ‌های مشاهده‌شده در آزمایش‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. اکسی کدون هیدروکلراید در آزمایشات بالینی برچسب باز در بیماران مبتلا به سرطان و درد غیر بدخیم مورد ارزیابی قرار گرفته است. اکسی کدون هیدروکلراید با تجربیات نامطلوب مشابه با سایر مواد افیونی همراه است. عوارض جانبی جدی مرتبط با استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید عبارتند از: افسردگی تنفسی، ایست تنفسی، افسردگی گردش خون، ایست قلبی، افت فشار خون و/یا شوک. عوارض جانبی رایجی که در شروع درمان با اکسی کدون هیدروکلراید مشاهده می شود، وابسته به دوز هستند و عوارض جانبی معمولی مرتبط با مواد افیونی هستند. شایع ترین آنها شامل تهوع، یبوست، استفراغ، سردرد، خارش، بی خوابی، سرگیجه، آستنی و خواب آلودگی بود. فراوانی این واکنش‌ها به عوامل متعددی از جمله شرایط بالینی، سطح تحمل بیمار به مواد افیونی و عوامل میزبان مخصوص به فرد بستگی دارد. در تمام بیمارانی که اطلاعات دوز برای آنها در دسترس بود (191=n) از مطالعات برچسب باز و دوسوکور مربوط به اکسی کدون هیدروکلراید، عوارض جانبی زیر در بیماران تحت درمان با اکسی کدون هیدروکلراید با بروز ≥ 3٪ ثبت شد. آنها به ترتیب نزولی عبارت بودند از: تهوع، یبوست، استفراغ، سردرد، خارش، بی خوابی، سرگیجه، آستنی و خواب آلودگی. سایر عوارض جانبی کمتر مشاهده شده از مسکن های مخدر، از جمله اکسی کدون هیدروکلراید عبارتند از: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی، لکوپنی اختلالات قلبی: نارسایی قلبی، تپش قلب، تاکی کاردی اختلالات گوارشی: درد شکمی، خشکی دهان، اسهال، اسهال، اسهال، اسهال، اسهال. حالت تهوع، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: لرز، ادم، ادم محیطی، درد، تب اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت مفرط عفونت ها و عفونت ها: برونشیت، التهاب لثه، عفونت، فارنژیت، رینیت، سپسیس، سینوزیت، عفونت ادراری، آسیب های ناشی از مسمومیت، مسمومیت و ناراحتی های مغزی اختلالات: کاهش اشتها، نقرس، هیپرگلیسمی اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: آرترالژی، آرتریت، کمردرد، درد استخوان، میالژی، گردن درد، شکستگی پاتولوژیک اختلالات سیستم عصبی: هیپرتونی، هیپواستزی، میگرن، نورالژی، لرزش، اتساع عروق اختلالات روانپزشکی: بیقراری، اضطراب، اختلالات عصبی و تحریکی اختلالات مدیاستن: سرفه، تنگی نفس، اپیستاکسی، اسپاسم حنجره، اختلال ریه اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش حساسیت به نور، بثورات، هیپرهیدروزیس، کهیر اختلالات عروقی: ترومبوفلبیت، خونریزی، افت فشار خون، اتساع عروق. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات عمومی و اختلالات محل اداری: سندرم ترک دارو در نوزادان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: ادم حلق سندرم سروتونین: مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان داروی اوتوآتوئیدی گزارش شده است. (7)]. نارسایی آدرنال: مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است، که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماهه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی: واکنش آنافیلاکسی با مواد موجود در اکسی کدون هیدروکلراید گزارش شده است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. کمبود آندروژن: مواردی از کمبود آندروژن با استفاده از مواد افیونی برای مدت زمان طولانی رخ داده است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. پردردی و آلوداینیا: مواردی از پردردی و آلوداینیا با درمان با مواد افیونی با هر مدت زمانی گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی: مواردی از هیپوگلیسمی در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. بیشتر گزارش ها در بیمارانی بود که حداقل یک عامل خطر مستعد کننده (مثلاً دیابت) داشتند.

9.1 ماده کنترل شده قرص اکسی کدون هیدروکلراید حاوی اکسی کدون است که یک ماده کنترل شده در جدول II است.

9.2 سوء استفاده قرص های اکسی کدون هیدروکلراید حاوی اکسی کدون هستند، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء استفاده و سوء استفاده، که می تواند منجر به ایجاد اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. استفاده نادرست و سوء استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید خطر مصرف بیش از حد را افزایش می دهد که ممکن است منجر به افسردگی سیستم عصبی مرکزی و تنفسی، افت فشار خون، تشنج و مرگ شود. این خطر با سوء مصرف همزمان اکسی کدون هیدروکلراید با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. سوء مصرف و اعتیاد به مواد افیونی در برخی افراد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد رخ دهد. همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به ارزیابی مجدد دقیق و مکرر از نظر علائم سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از محصولات ضددرد اپیوئیدی حتی در صورت استفاده پزشکی مناسب خطر اعتیاد را به همراه دارد. بیمارانی که در معرض خطر بالای سوء مصرف اکسی کدون هیدروکلراید هستند، شامل کسانی هستند که سابقه مصرف طولانی مدت هر گونه مواد افیونی، از جمله محصولات حاوی اکسی کدون، کسانی که سابقه سوءمصرف مواد مخدر یا الکل دارند، یا کسانی که از اکسی کدون هیدروکلراید در ترکیب با سایر مواد مخدر استفاده می کنند. رفتار «مصرف مواد» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس با سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. «خرید با پزشک» (بازدید از چندین نسخه برای دریافت نسخه‌های اضافی) در بین افرادی که سوءمصرف می‌کنند و افراد مبتلا به اختلال مصرف مواد رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ناکافی درد باشد. اکسی کدون هیدروکلراید، مانند سایر مواد افیونی، می تواند برای استفاده غیرپزشکی به کانال های توزیع غیرقانونی هدایت شود. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن سوء مصرف داروهای مخدر کمک می کنند. خطرات خاص سوء استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید سوء استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با سوء مصرف همزمان اکسی کدون هیدروکلراید با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. قرص اکسی کدون هیدروکلراید فقط برای مصرف خوراکی تایید شده است. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است.

9.3 وابستگی هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی می توانند در طول استفاده از درمان با مواد افیونی ایجاد شوند. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. قطع مصرف ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان)، مسکن های آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. وابستگی فیزیکی ممکن است تا پس از چند روز تا چند هفته ادامه مصرف به میزان قابل توجهی از نظر بالینی رخ ندهد. در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند، به طور ناگهانی مصرف اکسی کدون هیدروکلراید را قطع نکنید. کاهش سریع اکسی کدون هیدروکلراید در یک بیمار وابسته به مواد افیونی ممکن است منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل نشده و خودکشی شود. قطع سریع دارو همچنین با تلاش برای یافتن منابع دیگر مسکن های مخدر همراه است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. هنگام قطع مصرف اکسی کدون هیدروکلراید، به تدریج دوز را با استفاده از یک برنامه خاص بیمار که موارد زیر را در نظر می گیرد کاهش دهید: دوز اکسی کدون هیدروکلراید که بیمار مصرف کرده است، مدت زمان درمان و ویژگی های فیزیکی و روانی بیمار. برای بهبود احتمال کاهش موفقیت آمیز و به حداقل رساندن علائم ترک، مهم است که برنامه کاهش مواد افیونی توسط بیمار توافق شود. در بیمارانی که مواد افیونی را برای مدت طولانی در دوزهای بالا مصرف می‌کنند، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع یک داروی ضددرد مخدر [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14)]. نوزادانی که از مادرانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند به دنیا می آیند همچنین از نظر جسمی وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

8.1 Pregnancy Risk Summary Use of opioid analgesics for an extended period of time during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [see Warnings and Precautions (5.4)]. Available data with oxycodone hydrochloride in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage or adverse maternal outcomes. Animal reproduction studies with oral administrations of oxycodone HCl in rats and rabbits during the period of organogenesis at doses 2.6 and 8.1 times, respectively, the human dose of 60 mg/day did not reveal evidence of teratogenicity or embryo-fetal toxicity. In several published studies, treatment of pregnant rats with oxycodone at clinically relevant doses and below, resulted in neurobehavioral effects in offspring [see Data]. Based on animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively. Clinical Considerations Fetal/Neonatal Adverse Reactions Use of opioid analgesics for an extended period of time during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth. Neonatal opioid withdrawal syndrome presents irritability, hyperactivity, and abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea, and failure to gain weight. The onset, duration, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome vary based on the specific opioid use, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of the drug by the newborn. Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see Warnings and Precautions (5.4)]. Labor or Delivery Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist such as naloxone, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Oxycodone hydrochloride is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including oxycodone hydrochloride, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may be offset by an increased rate of cervical dilation, which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation and respiratory depression. Data Animal Data In embryo-fetal development studies in rats and rabbits, pregnant animals received oral doses of oxycodone HCl administered during the period of organogenesis up to 16 mg/kg/day and up to 25 mg/kg/day, respectively. These studies revealed no evidence of teratogenicity or embryo-fetal toxicity due to oxycodone. The highest doses tested in rats and rabbits were equivalent to approximately 2.6 and 8.1 times an adult human dose of 60 mg/day, respectively, on a mg/m 2basis. In published studies, offspring of pregnant rats administered oxycodone during gestation have been reported to exhibit neurobehavioral effects including altered stress responses, increased anxiety-like behavior (2 mg/kg/day IV from Gestation Day 8 to 21 and Postnatal Day 1, 3, and 5; 0.3-times an adult human dose of 60 mg/day, on a mg/m 2basis) and altered learning and memory (15 mg/kg/day orally from breeding through parturition; 2.4 times an adult human dose of 60 mg/day, on a mg/m 2basis).

8.2 Lactation Risk Summary Available data from lactation studies indicate that oxycodone is present in breastmilk and that doses of less than 60 mg/day of the immediate-release formulation are unlikely to result in clinically relevant exposures in breastfed infants. A pharmacokinetics study utilizing opportunistic sampling of 76 lactating women receiving oxycodone immediate-release products for postpartum pain management showed that oxycodone concentrates in breastmilk with an average milk to plasma ratio of 3.2. The relative infant dose was low, approximately 1.3% of a weight-adjusted maternal dose ( see Data). In the same study, among the 70 infants exposed to oxycodone in breastmilk, no adverse events were attributed to oxycodone. However, based on known adverse effects in adults, infants should be monitored for signs of excess sedation and respiratory depression ( see Clinical Considerations). There are no data on the effects of the oxycodone on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for oxycodone hydrochloride and any potential adverse effects on the breastfed infant from oxycodone hydrochloride or from the underlying maternal condition. Clinical Considerations Monitor infants exposed to oxycodone hydrochloride through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid analgesic is stopped or when breast-feeding is stopped. Data Oxycodone concentration data from 76 lactating women receiving immediate-release oxycodone products for postpartum pain management, and 28 infants exposed to oxycodone in breastmilk showed that following a median (range) dose of oxycodone in mothers of 9.2 (5-10) mg/dose or 33.0 (5.4¬-59.3) mg/day, oxycodone concentrated in breastmilk with a median (range) milk to plasma ratio of 3.2 (1.2-5.3). However, when using maternal breastmilk data to estimate the daily and relative infant dose, the infant dose was 0.006 mg/kg/day, which is 1.3% of a weight-adjusted maternal dose of 10 mg every 6 hours. These estimates based on maternal breastmilk concentrations were corroborated by the observed infant concentrations, of which over 75% (19/25) were below the limit of quantification. Among the 6 infants with quantifiable concentration, the median (range) concentration was 0.2 ng/mL (0.1-0.7). These concentrations are 100 to 1000 times lower than concentrations observed in other studies after infants received oxycodone at 0.1 mg/kg/dose (~20-200 ng/mL).

8.3 Females and Males of Reproductive Potential Infertility Use of opioids for an extended period of time may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Adverse Reactions ( 6.2), Clinical Pharmacology ( 12.2)].

8.4 Pediatric Use The safety and efficacy of oxycodone hydrochloride in pediatric patients have not been evaluated.

8.5 Geriatric Use Of the total number of subjects in clinical studies of oxycodone hydrochloride, 20.8% (112/538) were 65 and over, while 7.2% (39/538) were 75 and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects, and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to oxycodone. In general, use caution when selecting a dosage for an elderly patient, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy. Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of oxycodone hydrochloride slowly in geriatric patients and frequently reevaluate the patient for signs of central nervous system and respiratory depression [see Warnings and Precautions (5.2)]. Oxycodone is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to regularly evaluate renal function.

8.6 Hepatic Impairment Because oxycodone is extensively metabolized in the liver, its clearance may decrease in patients with hepatic impairment. Initiate therapy in these patients with a lower than usual dosage of oxycodone hydrochloride and titrate carefully. Regularly evaluate for adverse events such as respiratory depression, sedation, and hypotension [see Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 Renal Impairment Because oxycodone is known to be substantially excreted by the kidney, its clearance may decrease in patients with renal impairment. Initiate therapy with a lower than usual dosage of oxycodone hydrochloride and titrate carefully. Regularly evaluate for adverse events such as respiratory depression, sedation, and hypotension [see Clinical Pharmacology (12.3)].

12.1 Mechanism of Action Oxycodone is a full opioid agonist and is relatively selective for the mu-opioid receptor, although it can bind to other opioid receptors at higher doses. The principal therapeutic action of oxycodone is analgesia. Like all full opioid agonists, there is no ceiling effect for analgesia with oxycodone. Clinically, dosage is titrated to provide adequate analgesia and may be limited by adverse reactions, including respiratory and CNS depression. The precise mechanism of the analgesic action is unknown. However, specific CNS opioid receptors for endogenous compounds with opioid-like activity have been identified throughout the brain and spinal cord and are thought to play a role in the analgesic effects of this drug.

12.2 Pharmacodynamics Effects on Central Nervous System Oxycodone produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension and electrical stimulation. Oxycodone causes miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g., pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings).Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations. Effects on Gastrointestinal Tract and Other Smooth Muscle Oxycodone causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed and propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone may be increased to the point of spasm, resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary and pancreatic secretions, spasm of sphincter of Oddi, and transient elevations in serum amylase. Effects on Cardiovascular System Oxycodone produces peripheral vasodilatation, which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes, sweating and/or orthostatic hypotension. Effects on the Endocrine System Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans [see Adverse Reactions (6.2)]. They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon. Use of opioids for an extended period of time may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the clinical syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [see Adverse Reactions (6.2)]. Effects on the Immune System Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitroand animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive. Concentration–Efficacy Relationships The minimum effective analgesic concentration will vary widely among patients, especially among patients who have been previously treated with opioid agonists. The minimum effective analgesic concentration of oxycodone for any individual patient may increase over time due to an increase in pain, the development of a new pain syndrome, and/or the development of analgesic tolerance [see Dosage and Administration (2.1,2.3)]. Concentration–Adverse Reaction Relationships There is a relationship between increasing oxycodone plasma concentration and increasing frequency of dose-related opioid adverse reactions such as nausea, vomiting, CNS effects, and respiratory depression. In opioid-tolerant patients, the situation may be altered by the development of tolerance to opioid-related adverse reactions [see Dosage and Administration (2.1, 2.3)].

12.3 Pharmacokinetics The activity of oxycodone hydrochloride tablets is primarily due to the parent drug oxycodone. Oxycodone hydrochloride tablets are designed to provide immediate release of oxycodone. Table 2: Pharmacokinetic Parameters (Mean±SD) Dose\Parameters AUC (ngxhr/mL) C max (ng/mL) T max (hr) C min (ng/mL) C avg (ng/mL) Half-Life (hr) Single Dose Pharmacokinetics Oxycodone Hydrochloride 5 mg tabs x 3 133.2±33 22.3±8.2 1.8±1.8 n/a n/a 3.73±0.9 Oxycodone Hydrochloride 15 mg tab 128.2±35.1 22.2±7.6 1.4±0.7 n/a n/a 3.55±1.0 Oxycodone Hydrochloride Liquid Concentrate 15 mg oral solution 130.6±34.7 21.1±6.1 1.9±1.5 n/a n/a 3.71±0.8 Oxycodone Hydrochloride 30 mg tab 268.2±60.7 39.3±14.0 2.6±3.0 n/a n/a 3.85±1.3 Food-Effect, Single Dose Oxycodone Hydrochloride 10 mg/10 mL oral sol’n (fasted) 105±6.2 19.0±3.7 1.25±0.5 n/a n/a 2.9±0.4 Oxycodone Hydrochloride 10 mg/10 mL oral sol’n (fed) 133±25.2 17.7±3.0 2.54±1.2 n/a n/a 3.3±0.5 Multiple-Dose Studies AUC (72-84) Oxycodone Hydrochloride 5 mg tabs q6h x 14 Doses 113.3±24.0 15.7±3.2 1.3±0.3 7.4±1.8 9.4±2.0 n/a Oxycodone Hydrochloride 3.33 mg (3.33 mL) oral sol’n. q4h x 21 doses 99.0±24.8 12.9±3.1 1.0±0.3 7.2±2.3 9.7±2.6 n/a Absorption About 60% to 87% of an oral dose of oxycodone reaches the systemic circulation in comparison to a parenteral dose. This high oral bioavailability (compared to other oral opioids) is due to lower presystemic and/or first-pass metabolism of oxycodone. The relative oral bioavailability of oxycodone hydrochloride 15 mg tablets and 30 mg tablets, compared to the 5 mg oxycodone hydrochloride tablets, is 96% and 101% respectively. Oxycodone hydrochloride 15 mg tablets and 30 mg tablets are bioequivalent to the 5 mg oxycodone hydrochloride tablets (see Table 2 for pharmacokinetic parameters). Dose proportionality of oxycodone has been established using the oxycodone hydrochloride 5 mg tablets at doses of 5 mg, 15 mg (three 5 mg tablets) and 30 mg (six 5 mg tablets) based on extent of absorption (AUC) (see Figure 1). It takes approximately 18 to 24 hours to reach steady-state plasma concentrations of oxycodone with oxycodone hydrochloride tablets. [Figure1] Food Effects A single-dose food effect study was conducted in normal volunteers using the 5 mg/5 mL solution. The concurrent intake of a high fat meal was shown to enhance the extent (27% increase in AUC), but not the rate of oxycodone absorption from the oral solution (see Table 2). In addition, food caused a delay in T max(1.25 to 2.54 hour). Similar effects of food are expected with the 15 mg and 30 mg tablets. Distribution Following intravenous administration, the volume of distribution (V ss) for oxycodone was 2.6 L/kg. Plasma protein binding of oxycodone at 37°C and a pH of 7.4 was about 45%. Oxycodone has been found in breast milk [see Special Populations (8.2)]. Elimination Metabolism A high portion of oxycodone is N-dealkylated to noroxycodone during first-pass metabolism, and is catalyzed by CYP3A4. Oxymorphone is formed by the O-demethylation of oxycodone. The metabolism of oxycodone to oxymorphone is catalyzed by CYP2D6 [see Drug Interactions ( 7)] . Free and conjugated noroxycodone, free and conjugated oxycodone, and oxymorphone are excreted in human urine following a single oral dose of oxycodone. The major circulating metabolite is noroxycodone with an AUC ratio of 0.6 relative to that of oxycodone. Oxymorphone is present in the plasma only in low concentrations. The analgesic activity profile of other metabolites is not known at present. Excretion Oxycodone and its metabolites are excreted primarily via the kidney. The amounts measured in the urine have been reported as follows: free oxycodone up to 19%; conjugated oxycodone up to 50%; free oxymorphone 0%; conjugated oxymorphone ≤ 14%; both free and conjugated noroxycodone have been found in the urine but not quantified. The total plasma clearance was 0.8 L/min for adults.Apparent elimination half-life of oxycodone following the administration of oxycodone hydrochloride tablets was 3.5 to 4 hours. Specific Populations Age: Geriatric Population Population pharmacokinetic studies conducted with oxycodone hydrochloride, indicated that the plasma concentrations of oxycodone did not appear to be increased in patients over the age of 65. Hepatic Impairment In a clinical trial supporting the development of oxycodone hydrochloride, too few patients with decreased hepatic function were evaluated to study these potential differences. However, because oxycodone is extensively metabolized in the liver, its clearance may decrease in hepatic impaired patients [see Use in Specific Populations (8.6)]. Renal Impairment This drug is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function [see Use in Specific Populations (8.7)].