اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن

دستورالعمل های مهم دوز و تجویز هنگام تجویز، توزیع و تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن از دقت اطمینان حاصل کنید تا از اشتباهات دوز به دلیل سردرگمی بین میلی گرم و میلی لیتر و سایر محلول های اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن با غلظت های مختلف و تصادفی منجر شود. اطمینان حاصل کنید که دوز مناسب اطلاع رسانی و تجویز شده است. هنگام نوشتن نسخه، هم دوز کل را بر حسب میلی گرم و هم دوز کل را به حجم درج کنید. به بیماران و مراقبان نحوه اندازه گیری دقیق و مصرف یا تجویز دوز صحیح محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را آموزش دهید. اکیداً به بیماران و مراقبان توصیه کنید که برای اندازه گیری صحیح مقدار تجویز شده دارو، همیشه از یک سرنگ خوراکی مدرج یا فنجان اندازه گیری با واحدهای اندازه گیری متریک (مثلا میلی لیتر) استفاده کنند. به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که دستگاه های دوز خوراکی را می توان از داروخانه آنها تهیه کرد و هرگز از قاشق چایخوری یا قاشق غذاخوری خانگی برای اندازه گیری محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن استفاده نکنید. از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. از آنجایی که با افزایش دوز مواد افیونی، خطر مصرف بیش از حد افزایش می‌یابد، برای بیمارانی که دوزهای پایین‌تر در آنها مؤثر نیست و مزایای مورد انتظار استفاده از دوز بالاتر مواد افیونی به وضوح از خطرات قابل توجه آن بیشتر است، تیتراسیون را به دوزهای بالاتر اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن ذخیره کنید. بسیاری از شرایط درد حاد (به عنوان مثال، دردی که با تعدادی از روش‌های جراحی یا آسیب‌های اسکلتی عضلانی حاد رخ می‌دهد) بیش از چند روز به یک مسکن مخدر نیاز ندارند. دستورالعمل های بالینی در مورد تجویز مواد افیونی برای برخی از شرایط درد حاد در دسترس است. در دوز و مدت زمان مورد نیاز برای مدیریت درد به اندازه کافی درد، به دلیل درد و عوامل فردی بیمار، تنوع وجود دارد. رژیم دوز را برای هر بیمار به طور جداگانه با در نظر گرفتن علت زمینه‌ای بیمار و شدت درد، درمان و پاسخ ضددردی قبلی و عوامل خطر اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست شروع کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. دپرسیون تنفسی می تواند در هر زمانی در طول درمان با مواد افیونی رخ دهد، به ویژه هنگامی که شروع و پس از افزایش دوز با اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن. این خطر را هنگام انتخاب دوز اولیه و هنگام تنظیم دوز در نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. دسترسی بیمار به نالوکسان برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در مورد در دسترس بودن نالوکسان برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی با بیمار و مراقب خود بحث کنید و نیاز بالقوه برای دسترسی به نالوکسان را در هنگام شروع و تجدید درمان با اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن ارزیابی کنید. احتیاطات، افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی. اطلاعات برای بیماران ]. بیماران و مراقبان را در مورد راه‌های مختلف دریافت نالوکسان که توسط مقررات تجویز و تجویز نالوکسان فردی مجاز است (مثلاً با نسخه، مستقیماً از داروساز، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) آگاه کنید. تجویز نالوکسان را بر اساس عوامل خطر بیمار برای مصرف بیش از حد، مانند مصرف همزمان داروهای مضعف CNS، سابقه اختلال مصرف مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید. وجود عوامل خطر برای مصرف بیش از حد نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند [به هشدارها مراجعه کنید. اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده، تنفسی تهدید کننده زندگی، افسردگی، خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS]. زمانی که بیمار اعضای خانواده (از جمله کودکان) یا سایر تماس های نزدیک در معرض خطر بلع تصادفی یا مصرف بیش از حد است، نالوکسان را تجویز کنید. دوز اولیه استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن به عنوان اولین ضددرد اپیوئیدی درمان را با اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن با دوز 5 میلی لیتر (یک قاشق چایخوری) هر 6 ساعت در صورت نیاز برای درد، با کمترین دوز لازم برای دستیابی به حداکثر دوز شروع کنید. دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن تیتر کنید. مجموع دوز روزانه استامینوفن نباید بیش از 4 گرم باشد. (حداکثر دوز روزانه 6 قاشق چایخوری یا 30 میلی لیتر است.) بسیار مهم است که دوز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن به طور دقیق تجویز شود. یک قاشق چای خوری یا قاشق غذاخوری خانگی وسیله اندازه گیری مناسبی نیست، به خصوص زمانی که قرار است نصف یا سه چهارم قاشق چای خوری اندازه گیری شود. با توجه به متغیر بودن اندازه قاشق خانگی و احتمال استفاده اشتباه از قاشق غذاخوری به جای قاشق چای خوری که می تواند منجر به مصرف بیش از حد شود، اکیداً توصیه می شود که مراقبان دستگاه اندازه گیری مدرج را تهیه کرده و از آن استفاده کنند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید یک دستگاه اندازه گیری کالیبره شده را توصیه کنند که بتواند دوز تجویز شده را به طور دقیق اندازه گیری و تحویل دهد و به مراقبان دستور دهد که در اندازه گیری دوز بسیار احتیاط کنند. تبدیل از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن به اکسی کدون طولانی رهش فراهمی زیستی نسبی اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن در مقایسه با اکسی کدون با رهش طولانی ناشناخته است، بنابراین تبدیل به اکسی کدون با رهش طولانی مدت ممکن است منجر به افزایش خطر رهش طولانی مدت شود افسردگی تنفسی تیتراسیون و حفظ درمان محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را به صورت جداگانه به دوزی که بی دردی کافی و واکنش های نامطلوب را به حداقل می رساند، تیتر کنید. بیمارانی را که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن دریافت می کنند، برای ارزیابی حفظ کنترل درد، علائم و نشانه های ترک مواد افیونی، و سایر واکنش های نامطلوب، و همچنین ارزیابی مجدد برای ایجاد اعتیاد، سوء استفاده، یا سوء استفاده مجدد، ارزیابی مجدد کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. ارتباط مکرر بین تجویز کننده، سایر اعضای تیم مراقبت های بهداشتی، بیمار، و مراقب/خانواده در طول دوره های تغییر نیازهای مسکن، از جمله تیتراسیون اولیه، مهم است. اگر سطح درد پس از تثبیت دوز افزایش یافت، سعی کنید قبل از افزایش دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن، منبع افزایش درد را شناسایی کنید. اگر پس از افزایش دوز، عوارض جانبی غیرقابل قبول مرتبط با مواد افیونی مشاهده شد (از جمله افزایش درد پس از افزایش دوز)، کاهش دوز را در نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. دوز را برای به دست آوردن تعادل مناسب بین مدیریت درد و عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تنظیم کنید. کاهش ایمن یا قطع مصرف اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن در بیمارانی که ممکن است از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته باشند، مصرف اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن را به طور ناگهانی قطع نکنید. قطع سریع مسکن‌های افیونی در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل‌نشده و خودکشی شده است. قطع سریع دارو همچنین با تلاش برای یافتن منابع دیگر مسکن های مخدر همراه است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. بیماران همچنین ممکن است سعی کنند درد یا علائم ترک خود را با مواد افیونی غیرقانونی مانند هروئین و سایر مواد درمان کنند. هنگامی که تصمیمی برای کاهش دوز یا قطع درمان در یک بیمار وابسته به مواد افیونی گرفته می شود که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن مصرف می کند، عوامل مختلفی باید در نظر گرفته شوند، از جمله کل دوز روزانه مواد افیونی (شامل اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن) مدت زمانی که بیمار در حال مصرف محلول خوراکی بوده است. نوع درد تحت درمان و ویژگی های فیزیکی و روانی بیمار. حصول اطمینان از مراقبت مداوم از بیمار و توافق بر سر برنامه و برنامه پیگیری مناسب به طوری که اهداف و انتظارات بیمار و ارائه دهنده روشن و واقع بینانه باشد، مهم است. هنگامی که داروهای ضد درد اپیوئیدی به دلیل مشکوک به اختلال مصرف مواد قطع می شوند، بیمار را ارزیابی و درمان کنید یا برای ارزیابی و درمان اختلال مصرف مواد مراجعه کنید. درمان باید شامل رویکردهای مبتنی بر شواهد باشد، مانند درمان با کمک دارو برای اختلال مصرف مواد افیونی. بیماران پیچیده با درد همراه و اختلالات مصرف مواد ممکن است از ارجاع به متخصص سود ببرند. هیچ برنامه استانداردی برای کاهش مواد افیونی وجود ندارد که برای همه بیماران مناسب باشد. عملکرد بالینی خوب یک برنامه خاص بیمار را برای کاهش تدریجی دوز مواد افیونی دیکته می کند. برای بیمارانی که از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن استفاده می کنند و از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی هستند، برای جلوگیری از علائم ترک، کاهش دوز را با یک افزایش به اندازه کافی کوچک (مثلاً بیش از 10٪ تا 25٪ از کل دوز روزانه) شروع کنید و با فاصله هر 2 تا 4 هفته، دوز را کاهش دهید. بیمارانی که برای دوره های کوتاه تری از مواد افیونی استفاده کرده اند ممکن است کاهش سریع تری را تحمل کنند. ممکن است لازم باشد که دوزهای قوت کمتری به بیمار داده شود تا یک کاهش موفقیت آمیز انجام شود. برای مدیریت درد و علائم ترک، در صورت بروز، بیمار را مرتباً ارزیابی کنید. علائم رایج ترک شامل بی قراری، اشک ریزش، رینوره، خمیازه کشیدن، تعریق، لرز، میالژی و میدریازیس است. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. در صورت بروز علائم ترک، ممکن است لازم باشد که تاپر را برای مدتی مکث کنید یا دوز ضددرد اپیوئیدی را به دوز قبلی افزایش دهید و سپس با کاهش آهسته‌تری ادامه دهید. علاوه بر این، بیماران را از نظر هرگونه تغییر در خلق و خو، ظهور افکار خودکشی یا استفاده از مواد دیگر ارزیابی کنید. هنگام مدیریت بیمارانی که مسکن های مخدر مصرف می کنند، به ویژه آنهایی که برای مدت طولانی تحت درمان قرار گرفته اند، و/یا با دوزهای بالا برای درد مزمن، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع یک کاهش درد ضددرد اپیوئیدی وجود دارد. یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد ممکن است درمان درد مزمن را بهینه کند و همچنین به کاهش موفقیت آمیز ضددرد اپیوئیدی کمک کند [به هشدارها مراجعه کنید. ترک، سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی].

خطر مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ ناشی از اشتباهات دارویی اشتباهات دوز می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود. هنگام تجویز، توزیع و تجویز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن از اشتباهات دوزی که ممکن است ناشی از سردرگمی بین میلی گرم و میلی لیتر و اشتباه با محلول های خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن با غلظت های مختلف باشد، خودداری کنید. اطمینان حاصل کنید که دوز به وضوح اعلام شده و به طور دقیق توزیع شده است. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه اندازه گیری و مصرف یا تجویز دوز صحیح اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن آموزش دهید و در هنگام اندازه گیری دوز احتیاط کامل را به کار گیرند. اکیداً به بیماران توصیه کنید که دستگاه مدرجی تهیه کرده و همیشه از آن استفاده کنند که بتواند دوز تجویز شده را با دقت اندازه گیری و تحویل دهد و هرگز از قاشق چای خوری یا قاشق غذاخوری خانگی برای اندازه گیری دوز استفاده نکنند زیرا این دستگاه های اندازه گیری دقیق نیستند. اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن حاوی اکسی کدون است، یک ماده کنترل شده در جدول II. محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن به عنوان یک ماده افیونی، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید]. اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن به طور مناسب تجویز می شود، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. خطر مصرف بیش از حد مواد افیونی یا مرگ ناشی از مصرف بیش از حد با دوزهای بالاتر مواد افیونی افزایش می یابد و این خطر در طول دوره درمان ادامه می یابد. در مطالعات پس از بازاریابی، اعتیاد، سوء استفاده، سوء استفاده و مصرف بیش از حد مواد مخدر کشنده و غیرکشنده در بیمارانی که مصرف طولانی مدت مواد افیونی داشتند مشاهده شد [به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید]. قبل از تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن، خطر اعتیاد، سوء مصرف، یا سوء مصرف هر بیمار را ارزیابی کنید و همه بیمارانی که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن دریافت می کنند را برای ایجاد این رفتارها و شرایط مورد ارزیابی مجدد قرار دهید. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. با این حال، پتانسیل این خطرات نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند. برای بیماران در معرض خطر ممکن است مواد افیونی مانند اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن تجویز شود، اما استفاده در چنین بیمارانی نیاز به مشاوره شدید در مورد خطرات و استفاده صحیح از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن همراه با ارزیابی مکرر از نظر علائم اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست دارد. توصیه یا تجویز یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی را در نظر بگیرید [به هشدارها، دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید]. مواد افیونی برای استفاده غیرپزشکی جستجو می شوند و در معرض انحراف از استفاده قانونی تجویز شده هستند. این خطرات را هنگام تجویز یا توزیع محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن در نظر بگیرید. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب و توصیه به بیمار در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد تحت کنترل دولتی تماس بگیرید. افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از داروهای معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی باشد که بستگی به وضعیت بالینی بیمار دارد. احتباس دی اکسید کربن (CO 2) ناشی از دپرسیون تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخش مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که دپرسیون تنفسی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده می تواند در هر زمانی در طول استفاده از اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز بیشتر است. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز و تیتراسیون مناسب اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن ضروری است [به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید]. تخمین بیش از حد دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن هنگام تبدیل بیماران از یک فرآورده مخدر دیگر می تواند منجر به مصرف بیش از حد دارو در اولین دوز شود. مصرف تصادفی حتی یک دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن، به ویژه توسط کودکان، می تواند منجر به تضعیف تنفسی و مرگ ناشی از مصرف بیش از حد محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن شود. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی آموزش دهید و بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت فوری کمک پزشکی فوری در صورت مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک تاکید کنید [به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. اطلاعات برای بیماران ]. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می‌کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین روش‌ها برای کاهش اپیوئیدها در نظر بگیرید [به دوز و تجویز مراجعه کنید]. دسترسی بیمار به داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی، بیماران و مراقبان را در مورد عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن) آگاه کنید. در مورد اهمیت دسترسی به یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی بحث کنید، به خصوص اگر بیمار دارای عوامل خطر برای مصرف بیش از حد اوردوز باشد (مانند مصرف همزمان داروهای مضعف CNS، سابقه اختلال مصرف مواد افیونی یا مصرف بیش از حد مواد مخدر) یا اگر اعضای خانواده (از جمله کودکان) یا سایر تماس های نزدیک در معرض خطر مصرف بیش از حد یا مصرف تصادفی مواد افیونی باشند. وجود عوامل خطر برای مصرف بیش از حد نباید از مدیریت درد در هیچ بیمار جلوگیری کند [به هشدارها مراجعه کنید]. در مورد گزینه های بدست آوردن یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی (به عنوان مثال، نسخه، بدون نسخه، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) بحث کنید. تفاوت های مهمی بین عوامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی وجود دارد، مانند مسیر تجویز، قدرت محصول، محدوده سنی تایید شده بیمار و فارماکوکینتیک. قبل از توصیه یا تجویز چنین عاملی، همانطور که در برچسب تایید شده برای آن محصولات ذکر شده است، با این تفاوت ها آشنا باشید. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی و نحوه استفاده از یک عامل معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی آموزش دهید. بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت کمک پزشکی اورژانسی تاکید کنید، حتی اگر یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی تجویز شود [به هشدارها، مصرف بیش از حد مراجعه کنید]. خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است در اثر مصرف همزمان اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد التهابی/غیره آورهای عصبی پین، داروهای ضد تشنج، داروهای ضد التهابی/غیره آور) ایجاد شود. آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، بیهوش کننده های عمومی، داروهای ضد روان پریشی، گاباپنتینوئیدها [گاباپنتین یا پره گابالین] و سایر مواد افیونی، الکل). به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به احتیاط ها مراجعه کنید. تداخلات دارویی]. اگر تصمیم به تجویز بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه مسکن مخدر گرفته شده است، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS را کمتر از آنچه در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بيماري كه قبلاً بنزوديازپين يا ساير داروهاي مضعف CNS مصرف مي‌كند، داروي ضددرد شبه افيوني شروع شود، دوز اوليه كمتري از مسكن اپيوييدي را تجويز كنيد و بر اساس پاسخ باليني آن را تيتر كنيد. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید، آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. اگر مصرف همزمان ضمانت دارد، توصیه یا تجویز یک داروی معکوس کننده مصرف بیش از حد مواد افیونی را در نظر بگیرید [به هشدارها، دوز و تجویز، و مصرف بیش از حد مراجعه کنید]. به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی و آرامبخشی تنفسی هنگام استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن همراه با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و داروهای غیرقانونی) توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS مشخص نشده است، از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند. بیماران را از نظر خطر ابتلا به اختلالات مصرف مواد، از جمله سوء مصرف و سوء مصرف مواد افیونی، غربالگری کنید و به آنها در مورد خطر مصرف بیش از حد و مرگ ناشی از استفاده از داروهای مضعف CNS اضافی از جمله الکل و داروهای غیرقانونی هشدار دهید. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن برای مدت طولانی در دوران بارداری می تواند منجر به ترک اعتیاد در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار که برای مدت طولانی از مواد افیونی استفاده می کنند در مورد خطر ابتلا به سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادی توصیه کنید و اطمینان حاصل کنید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود [به احتیاط ها مراجعه کنید. اطلاعات برای بیماران , بارداری ]. استراتژی ارزیابی و کاهش خطر ضددرد مواد افیونی (REMS) برای اطمینان از اینکه مزایای مسکن های مخدر بر خطرات اعتیاد، سوء مصرف و سوء استفاده بیشتر است، سازمان غذا و دارو (FDA) به ارزیابی ریسک و استراتژی کاهش خطر (REMS) برای این محصولات نیاز دارد. بر اساس الزامات REMS، شرکت‌های دارویی دارای محصولات ضددرد اپیوئیدی تایید شده باید برنامه‌های آموزشی مطابق با REMS را در اختیار ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی قرار دهند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به شدت تشویق می شوند تا همه موارد زیر را انجام دهند: یک برنامه آموزشی مطابق با REMS ارائه شده توسط یک ارائه دهنده معتبر آموزش مداوم (CE) یا برنامه آموزشی دیگری که شامل تمام عناصر طرح آموزشی FDA برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی درگیر در مدیریت یا حمایت از بیماران مبتلا به درد است را تکمیل کنید. در مورد استفاده ایمن، خطرات جدی، و نگهداری و دفع مناسب مسکن های مخدر با بیماران و/یا مراقبان آنها هر بار که این داروها تجویز می شوند، بحث کنید. راهنمای مشاوره بیمار (PCG) را می توان در این پیوند دریافت کرد: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG. به بیماران و مراقبان آنها بر اهمیت خواندن راهنمای دارویی که هر بار که یک مسکن مخدر برای آنها تجویز می شود از داروساز خود دریافت می کنند، تأکید کنید. استفاده از ابزارهای دیگر را برای بهبود ایمنی بیمار، خانواده و جامعه در نظر بگیرید، مانند توافق نامه های بیمار و تجویز کننده که مسئولیت های بیمار و تجویز کننده را تقویت می کند. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد ضددرد اپیوئیدی REMS و لیستی از REMS CME/CE معتبر، با شماره 800-503-0784 تماس بگیرید یا به www.opioidanalgesicrems.com وارد شوید. طرح FDA را می توان در www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint یافت. خطرات مصرف همزمان یا قطع مهارکننده‌ها و محرک‌های سیتوکروم P450 3A4 استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن با مهارکننده‌های CYP3A4، مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسیناگ، اریترومایسیناگ)، کتوکونازول) و مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، ممکن است غلظت پلاسمایی اکسی کدون هیدروکلراید و طولانی شدن عوارض جانبی مواد افیونی، که ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شود [به هشدارها مراجعه کنید]، به ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز پایدار اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن اضافه شود. به طور مشابه، قطع یک القاکننده CYP3A4، مانند ریفامپین، کاربامازپین، و فنی توئین، در بیماران تحت درمان با محلول خوراکی اکسی کدون و استامینوفن ممکن است غلظت اکسی کدون پلاسما را افزایش داده و عوارض جانبی مواد مخدر را طولانی کند. هنگام استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن همراه با مهارکننده‌های CYP3A4 یا قطع مصرف القاکننده‌های CYP3A4 در بیماران تحت درمان با محلول خوراکی اکسی کدون و استامینوفن، بیماران را از نزدیک در فواصل زمانی مکرر ارزیابی کنید و تا زمانی که اثرات اکسی کدون هیدروکلراید یا محلول استامینوفن قابل کاهش باشد، کاهش دوز دارو را در نظر بگیرید. [به احتیاط ها مراجعه کنید. تداخلات دارویی]. مصرف همزمان اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع یک مهار کننده CYP3A4 می تواند غلظت اکسی کدون هیدروکلراید پلاسما را کاهش دهد، کارایی مواد افیونی را کاهش دهد یا احتمالاً منجر به سندرم ترک اعتیاد به هیدروکلوکوکس در بیمار شود. هنگام استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن همراه با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع مصرف مهارکننده های CYP3A4، بیماران را به دقت در فواصل زمانی مکرر تحت نظر داشته باشید و در صورت نیاز برای حفظ بی دردی کافی یا در صورت بروز علائم ترک مواد افیونی، دوز مواد مخدر را افزایش دهید. تداخلات دارویی]. سمیت کبدی استامینوفن با مواردی از نارسایی حاد کبدی همراه بوده است که در مواقعی منجر به پیوند کبد و مرگ می شود. بیشتر موارد آسیب کبدی با استفاده از استامینوفن در دوزهای بیش از 4000 میلی گرم در روز همراه است و اغلب شامل بیش از یک محصول حاوی استامینوفن است. مصرف بیش از حد استامینوفن ممکن است عمدی برای آسیب رساندن به خود یا غیرعمدی باشد زیرا بیماران سعی می کنند تسکین درد بیشتری داشته باشند یا ناآگاهانه سایر محصولات حاوی استامینوفن را مصرف کنند. خطر نارسایی حاد کبد در افراد مبتلا به بیماری زمینه ای کبدی و در افرادی که در حین مصرف استامینوفن الکل مصرف می کنند، بیشتر است. به بیماران دستور دهید که به دنبال استامینوفن یا APAP بر روی برچسب بسته بندی باشند و از بیش از یک محصول حاوی استامینوفن استفاده نکنند. به بیماران آموزش دهید که بلافاصله پس از مصرف بیش از 4000 میلی گرم استامینوفن در روز، حتی اگر احساس خوبی دارند، به پزشک مراجعه کنند. پردردی ناشی از مواد افیونی و آلودینیا پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک ضددرد اپیوئیدی به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. این شرایط با تحمل متفاوت است، که نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ یک اثر مشخص است [به وابستگی مراجعه کنید]. علائم OIH عبارتند از (اما ممکن است محدود به آن نباشد) افزایش سطح درد با افزایش دوز مواد افیونی، کاهش سطح درد پس از کاهش دوز مواد افیونی، یا درد ناشی از محرک های معمولی غیر دردناک (آلوداینیا). این علائم تنها در صورتی ممکن است OIH را نشان دهند که هیچ مدرکی دال بر پیشرفت بیماری زمینه ای، تحمل به مواد افیونی، ترک مواد افیونی یا رفتار اعتیادآور وجود نداشته باشد. موارد OIH گزارش شده است، هم با استفاده کوتاه مدت و هم طولانی مدت از مسکن های مخدر. اگرچه مکانیسم OIH به طور کامل شناخته نشده است، مسیرهای بیوشیمیایی متعددی دخیل هستند. ادبیات پزشکی وجود یک معقول بیولوژیکی قوی بین مسکن های مخدر و OIH و آلوداینیا را نشان می دهد. اگر بیمار مشکوک به تجربه OIH است، کاهش مناسب دوز ضددرد اپیوئیدی فعلی یا چرخش مواد افیونی را به دقت در نظر بگیرید (به طور ایمن بیمار را به یک گروه دیگر مواد افیونی تغییر دهید) [دوز و تجویز، هشدارها را ببینید]. افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان استفاده از محلول خوراكي اكسي كدون هيدروكدون و استامينوفن در بيماران مبتلا به آسم برونشيال حاد يا شديد در شرايط كنترل نشده و يا در صورت عدم وجود تجهيزات مشروط مجدد انجام مي شود. بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی: بیماران تحت درمان با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن با بیماری مزمن انسدادی ریه یا کور ریه و افرادی که دارای ذخیره تنفسی قابل ملاحظه ای کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا افسردگی تنفسی از قبل موجود هستند، در معرض افزایش خطر کاهش محرک تنفسی از جمله آپنه های توصیه شده هیدروکسی و دووکسیونی هستند. محلول خوراکی استامینوفن [به هشدارها مراجعه کنید. افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی]. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان: افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی بیشتر در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان رخ می دهد، زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوان تر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس آنها تغییر کرده باشد [به هشدارها مراجعه کنید. افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی]. به طور منظم بیماران را از نزدیک ارزیابی کنید، به ویژه هنگام شروع و تیتراسیون محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن و زمانی که اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند داده می شود [به هشدارها مراجعه کنید. افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی]. روش دیگر، استفاده از مسکن های غیر مخدر در این بیماران را در نظر بگیرید. نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی آدرنال با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند. افت فشار خون شدید اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شود. در بیمارانی که توانایی آنها در حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی داروهای مضعف CNS (مانند فنوتیازین ها یا داروهای بیهوشی عمومی) به خطر افتاده است، افزایش می یابد [احتیاط ها را ببینید. تداخلات دارویی]. پس از شروع یا تیتر کردن دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن، این بیماران را به طور منظم از نظر علائم افت فشار خون ارزیابی کنید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. از مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن با شوک گردش خون خودداری کنید. واکنش‌های جدی پوستی به ندرت، استامینوفن ممکن است باعث واکنش‌های جدی پوستی مانند پوسچولوز حاد جنرالیزه اگزانتماتو (AGEP)، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) شود که می‌تواند کشنده باشد. بیماران باید در مورد علائم واکنش های جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. حساسیت مفرط/آنافیلاکسی گزارش هایی پس از بازاریابی از حساسیت مفرط و آنافیلاکسی مرتبط با استفاده از استامینوفن گزارش شده است. علائم بالینی شامل تورم صورت، دهان و گلو، دیسترس تنفسی، کهیر، بثورات پوستی، خارش و استفراغ بود. گزارش‌های نادری از آنافیلاکسی تهدیدکننده حیات که نیاز به مراقبت‌های پزشکی اورژانسی دارد، وجود دارد. به بیماران دستور دهید فورا مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را قطع کنند و در صورت مشاهده این علائم به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. برای بیماران مبتلا به حساسیت به استامینوفن، محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن تجویز نکنید [احتیاط ها را ببینید. اطلاعات برای بیماران ]. خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه ای، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO 2 باشند (مانند کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی دارند)، اکسی کودون و محلول هیدروپیر، و محلول هیدروپیر، آکسی کودوناپیر و اسیدآمینه را کاهش می دهند. احتباس CO 2 حاصل می تواند افزایش بیشتر فشار داخل جمجمه این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه در هنگام شروع درمان با اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند. از مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن در بیماران دچار اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید. خطرات عوارض گوارشی اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن در بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج، منع مصرف دارد. تجویز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن یا سایر مواد افیونی ممکن است تشخیص یا سیر بالینی را در بیماران مبتلا به شرایط حاد شکمی مخفی کند. اکسی کدون موجود در محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد را برای تشدید علائم، به طور منظم تحت نظر قرار دهید. مواردی از اختلال عملکرد مری ناشی از مواد افیونی (OIED) در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. خطر OIED ممکن است با افزایش دوز و/یا مدت مواد افیونی افزایش یابد. بیماران را به طور منظم از نظر علائم و نشانه های OIED (مانند دیسفاژی، نارسایی، درد قفسه سینه غیرقلبی) ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان با مواد افیونی را مطابق بالینی مناسب تنظیم کنید [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج اکسی کدون موجود در محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج را در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج افزایش دهد. در طول درمان با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن، بیماران با سابقه اختلالات تشنج را به طور منظم برای کنترل تشنج ارزیابی کنید. قطع مصرف اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن را در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند به سرعت کاهش ندهید یا به طور ناگهانی قطع نکنید. هنگام قطع مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن در یک بیمار وابسته به فیزیکی، به تدریج دوز را کاهش دهید. کاهش سریع محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن در یک بیمار که از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی است ممکن است منجر به سندرم ترک و بازگشت درد شود [به دوز و مصرف، سوء مصرف و وابستگی به دارو مراجعه کنید]. علاوه بر این، از استفاده از آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، نالبوفین، و بوتورفانول) یا آگونیست های جزئی (مثلاً بوپرنورفین) در بیمارانی که یک مسکن آگونیست کامل اوپیوئیدی، از جمله اکسی کدون هیدروکلراید و محلول آگونیست، دریافت می کنند، خودداری کنید. در این بیماران، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست و آگونیست جزئی ممکن است اثر ضددردی را کاهش داده و/یا علائم ترک را تسریع کنند [احتیاط ها را ببینید. تداخلات دارویی].

خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند، مگر اینکه نسبت به اثرات اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن تحمل کنند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد [احتیاط ها را ببینید. اطلاعات برای بیماران ]. اطلاعات برای بیماران/مراقبان به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. ذخیره سازی و دفع به دلیل خطرات مرتبط با بلع تصادفی، استفاده نادرست و سوء استفاده، به بیماران توصیه کنید محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را به طور ایمن، دور از دید و دسترس کودکان و در مکانی غیرقابل دسترس دیگران، از جمله بازدیدکنندگان از خانه، نگهداری کنند. به بیماران اطلاع دهید که عدم ایمن نگه داشتن محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن می تواند خطر مرگباری برای دیگران در خانه ایجاد کند [به هشدارها، سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید]. به بیماران و مراقبین توصیه کنید که وقتی دیگر به داروها نیازی نیست، باید فورا دور ریخته شوند. محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن تاریخ مصرف گذشته، ناخواسته یا استفاده نشده باید با ریختن داروی مصرف نشده در توالت دور ریخته شود، اگر گزینه پس گرفتن دارو به راحتی در دسترس نباشد. به بیماران اطلاع دهید که می توانند برای دریافت لیست کامل داروهای توصیه شده برای دفع با شستشو و همچنین اطلاعات اضافی در مورد دفع داروهای استفاده نشده، به www.fda.gov/drugdisposal مراجعه کنند. خطاهای دارویی اکیداً به بیماران و مراقبان توصیه می شود که همیشه از یک سرنگ خوراکی مدرج یا فنجان اندازه گیری با واحدهای اندازه گیری متریک (مثلا میلی لیتر) برای اندازه گیری صحیح مقدار تجویز شده دارو استفاده کنند. به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که دستگاه های دوز خوراکی را می توان از داروخانه آنها تهیه کرد و هرگز از قاشق چایخوری یا قاشق غذاخوری خانگی برای اندازه گیری محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن استفاده نکنید [به هشدارها مراجعه کنید]. اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده به بیماران اطلاع دهید که استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن، حتی زمانی که طبق توصیه مصرف شود، می تواند منجر به اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده شود که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [به هشدارها مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را با دیگران به اشتراک نگذارند و اقدامات لازم را برای محافظت از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن در برابر سرقت یا استفاده نادرست انجام دهند. خطر ابتلا به افسردگی تنفسی تهدید کننده حیات را به بیماران اطلاع دهید، از جمله اطلاعاتی مبنی بر اینکه این خطر در هنگام شروع مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن یا زمانی که دوز مصرفی افزایش می یابد، بیشتر است و حتی در دوزهای توصیه شده نیز ممکن است رخ دهد. به بیماران و مراقبان در مورد نحوه تشخیص افسردگی تنفسی آموزش دهید و بر اهمیت تماس با 911 یا دریافت فوری کمک پزشکی فوری در صورت مصرف بیش از حد شناخته شده یا مشکوک تاکید کنید [به هشدارها مراجعه کنید. افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی]. دسترسی بیمار به نالوکسان برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی با بیمار و مراقب در مورد در دسترس بودن نالوکسان برای درمان اورژانسی مصرف بیش از حد مواد افیونی، هم هنگام شروع و هم در تجدید درمان با اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن بحث کنید. بیماران و مراقبان را در مورد راه های مختلف دریافت نالوکسان که توسط الزامات یا دستورالعمل های دولتی تجویز و تجویز نالوکسان مجاز است (به عنوان مثال، با نسخه، مستقیماً از داروساز، یا به عنوان بخشی از یک برنامه مبتنی بر جامعه) آگاه کنید [به هشدارها مراجعه کنید. افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، دوز و نحوه مصرف]. به بیماران و مراقبان نحوه تشخیص علائم و نشانه های مصرف بیش از حد دارو آموزش دهید. به بیماران و مراقبان توضیح دهید که اثرات نالوکسان موقتی است، و آنها باید فوراً با 911 تماس بگیرند یا در همه موارد مشکوک به مصرف بیش از حد مخدر شناخته شده یا مشکوک، حتی اگر نالوکسان تجویز شده باشد، فوراً با 911 تماس بگیرند. در صورت تجویز نالوکسان، به بیماران و مراقبان نیز توصیه کنید: نحوه درمان با نالوکسان در صورت مصرف بیش از حد مواد افیونی برای اطلاع دادن به خانواده و دوستان در مورد نالوکسان و نگهداری آن در مکانی که خانواده و دوستان بتوانند در مواقع اضطراری به آن دسترسی داشته باشند. بر اهمیت انجام این کار قبل از وقوع یک اورژانس اپیوئیدی تاکید کنید، بنابراین بیمار و مراقب خود بدانند چه کاری باید انجام دهند. بلع تصادفی به بیماران اطلاع دهید که بلع تصادفی، به ویژه توسط کودکان، ممکن است منجر به افسردگی تنفسی یا مرگ شود [به هشدارها مراجعه کنید]. تداخلات با بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که در صورت استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن همراه با بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، ممکن است اثرات افزایشی کشنده بالقوه رخ دهد، و از مصرف همزمان این داروها خودداری کنید، مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی، AUSECTIONNAR تداخلات دارویی]. پردردی و آلوداینیا به بیماران و مراقبین اطلاع دهید که دوز مواد افیونی را بدون مشورت با پزشک افزایش ندهند. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه علائم پردردی، از جمله بدتر شدن درد، افزایش حساسیت به درد، یا درد جدید، به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها، واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید]. سندرم سروتونین به بیماران اطلاع دهید که اپیوئیدها می توانند باعث ایجاد یک وضعیت نادر اما بالقوه تهدید کننده زندگی ناشی از مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک شوند. به بیماران در مورد علائم سندرم سروتونین هشدار دهید و در صورت بروز علائم فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف داروهای سروتونرژیک به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به احتیاط ها مراجعه کنید. تداخلات دارویی]. تداخل مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) به بیماران اطلاع دهید از مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن در حین استفاده از داروهای مهارکننده مونوآمین اکسیداز خودداری کنند. بیماران نباید هنگام مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن، MAOI را شروع کنند [احتیاط ها را ببینید. تداخلات دارویی]. دستورالعمل های مهم اداری

• به بیماران آموزش دهید که چگونه محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را به درستی مصرف کنند [به دوز و تجویز، هشدارها مراجعه کنید].
• به بیماران و مراقبان نحوه اندازه گیری دقیق و مصرف یا تجویز دوز صحیح محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را آموزش دهید.
• اکیداً به بیماران و مراقبان توصیه کنید که همیشه از یک سرنگ خوراکی مدرج / فنجان دوز با واحدهای اندازه گیری متریک (یعنی میلی لیتر) برای اندازه گیری صحیح مقدار تجویز شده دارو استفاده کنند.
• به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که دستگاه های دوز خوراکی را می توان از داروخانه آنها تهیه کرد و هرگز از قاشق چایخوری یا قاشق غذاخوری خانگی برای اندازه گیری محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن استفاده نکنید [دوز و نحوه مصرف را ببینید].
• به بیماران و مراقبان توصیه کنید که دوز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن را بدون مشورت با پزشک یا سایر متخصصان مراقبت های بهداشتی تنظیم نکنند. اگر بیماران برای بیش از چند هفته تحت درمان با اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن بوده اند و قطع درمان نشان داده شده است، آنها را در مورد اهمیت کاهش ایمن دوز توصیه کنید زیرا قطع ناگهانی دارو می تواند علائم ترک را تسریع کند. برای قطع تدریجی دارو، یک برنامه دوز ارائه کنید [به دوز و مصرف مراجعه کنید]. دستورالعمل‌های مهم قطع مصرف به منظور جلوگیری از بروز علائم ترک، به بیماران آموزش دهید که مصرف اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن را بدون مشورت با پزشک تجویز کننده قطع نکنند [به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید]. حداکثر دوز روزانه استامینوفن به بیماران اطلاع دهید که بیش از 4000 میلی گرم استامینوفن در روز مصرف نکنند. به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف بیش از دوز توصیه شده با پزشک خود تماس بگیرند. رانندگی یا کار با ماشین های سنگین به بیماران اطلاع دهید که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن ممکن است توانایی انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات سنگین را مختل کند. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که ندانند نسبت به دارو چه واکنشی نشان خواهند داد، چنین کارهایی را انجام ندهند [به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید]. یبوست به بیماران در مورد احتمال یبوست شدید، از جمله دستورالعمل های مدیریتی و زمان مراجعه به پزشک، توصیه کنید [به واکنش های نامطلوب، فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. نارسایی آدرنال به بیماران اطلاع دهید که مواد افیونی می توانند باعث نارسایی آدرنال شوند که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است. نارسایی آدرنال ممکن است با علائم و نشانه های غیر اختصاصی مانند تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین ظاهر شود. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه مجموعه ای از این علائم به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها مراجعه کنید]. هیپوتانسیون به بیماران اطلاع دهید که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن ممکن است باعث افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ شود. به بیماران راهنمایی کنید که چگونه چنین واکنشی را تشخیص دهند و چه زمانی به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به موارد منع مصرف، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید]. آنافیلاکسی به بیماران اطلاع دهید که آنافیلاکسی با مواد موجود در محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن گزارش شده است. به بیماران راهنمایی کنید که چگونه چنین واکنشی را تشخیص دهند و چه زمانی به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به موارد منع مصرف، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید]. حاملگی سندرم ترک مواد افیونی نوزادان به بیماران زن در مورد پتانسیل باروری اطلاع دهید که استفاده طولانی مدت از اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن در دوران بارداری می تواند منجر به سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد شود که در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد [به هشدارها، PRECAUTION مراجعه کنید. حاملگی ] مسمومیت جنینی- جنینی به بیماران زن از پتانسیل باروری اطلاع دهید که اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن می توانند به جنین آسیب برسانند و به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهید [به احتیاط ها مراجعه کنید. بارداری]. شیردهی به زنان شیرده توصیه کنید که از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن استفاده کنند تا نوزادان را از نظر افزایش خواب آلودگی (بیش از حد معمول)، مشکلات تنفسی یا لنگی به دقت بررسی کنند. به زنان شیرده دستور دهید تا در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. مادران شیرده ]. ناباروری به بیماران اطلاع دهید که مصرف مواد افیونی برای مدت طولانی ممکن است باعث کاهش باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری برگشت پذیر هستند [به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید]. آزمایش‌های آزمایشگاهی اگرچه اکسی کدون ممکن است با برخی از آزمایش‌های ادرار دارویی واکنش متقابل داشته باشد، هیچ مطالعه‌ای در دسترس که مدت زمان تشخیص اکسی کدون را در غربالگری‌های داروی ادرار تعیین کند، یافت نشد. با این حال، بر اساس داده های فارماکوکینتیک، مدت زمان تقریبی قابل تشخیص برای یک دوز واحد اکسی کدون تقریباً یک تا دو روز پس از قرار گرفتن در معرض دارو تخمین زده می شود. آزمایش ادرار برای مواد افیونی ممکن است برای تعیین مصرف غیرقانونی مواد مخدر و به دلایل پزشکی مانند ارزیابی بیماران با حالت‌های هوشیاری تغییر یافته یا نظارت بر اثربخشی تلاش‌های بازتوانی مواد مخدر انجام شود. شناسایی اولیه مواد افیونی در ادرار شامل استفاده از غربالگری ایمونواسی و کروماتوگرافی لایه نازک (TLC) است. کروماتوگرافی گازی/ طیف سنجی جرمی (GC/MS) ممکن است به عنوان مرحله شناسایی مرحله سوم در توالی تحقیقات پزشکی برای آزمایش مواد افیونی پس از ایمونواسی و TLC مورد استفاده قرار گیرد. هویت مواد افیونی 6-کتو (به عنوان مثال، اکسی کدون) را می توان بیشتر با تجزیه و تحلیل مشتق متوکسی متری متیل سیلیل (MO-TMS) آنها متمایز کرد. تداخلات دارویی مهارکننده های CYP3A4 و CYP2D6 استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن و مهارکننده های CYP3A4، مانند آنتی بیوتیک های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل آزول-ضد قارچ (e. کتوکونازول)، و مهارکننده‌های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، می‌توانند غلظت پلاسمایی اکسی کدون را افزایش دهند، که منجر به افزایش یا طولانی‌مدت اثرات اوپیوئیدی می‌شود. این اثرات می‌تواند با استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن و مهارکننده‌های CYP3A4 و CYP2D6 آشکارتر شود، به‌ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دوز پایدار اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن اضافه شود [به WAR مراجعه کنید. پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت اکسی کدون در پلاسما کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]، که منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به محلول اکسی کدون و آمین هیدروکلراید و محلول استالامین هیدروکلراید پیدا کرده‌اند. در صورت لزوم مصرف همزمان، کاهش دوز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. بیماران را در فواصل زمانی مکرر از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی ارزیابی کنید. در صورت قطع مصرف مهارکننده CYP3A4، افزایش دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. علائم ترک مواد افیونی را ارزیابی کنید. القا کننده های CYP3A4 استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن و القاء کننده های CYP3A4 مانند ریفامپین، کاربامازپین و فنی توئین می تواند غلظت اکسی کدون در پلاسما را کاهش دهد. سندرم در بیمارانی که وابستگی فیزیکی به اکسی کدون هیدروکلراید پیدا کرده اند و محلول خوراکی استامینوفن [به هشدارها مراجعه کنید]. پس از قطع یک القاء کننده CYP3A4، با کاهش اثرات القا کننده، غلظت اکسی کدون در پلاسما افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]، که می تواند اثرات درمانی و عوارض جانبی را افزایش یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. در صورت لزوم مصرف همزمان، افزایش دوز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود، در نظر بگیرید. علائم ترک مواد افیونی را ارزیابی کنید. اگر القا کننده CYP3A4 قطع شد، کاهش دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را در نظر بگیرید و بیماران را در فواصل زمانی درخواستی از نظر علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخشی ارزیابی کنید. بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) به دلیل اثر افزودنی فارماکولوژیک، استفاده همزمان از بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS مانند بنزودیازپین ها و سایر خواب آورهای آرام بخش، داروهای ضد اضطراب و آرام بخش ها، داروهای شل کننده عضلانی، سایر داروهای ضد الکل، داروهای ضد الکل و بی حس کننده های عمومی، می تواند باعث افزایش خطر شود. افت فشار خون، تنفسی افسردگی، آرامبخشی عمیق، کما و مرگ. تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید، آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. اگر مصرف همزمان ضروری است، تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. داروهای سروتونرژیک مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک اثر می‌گذارند، مانند مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، تریپتان‌ها، داروهای گیرنده بازجذب سروتونین، سیستم انتقال دهنده عصبی (به عنوان مثال، میرتازاپین، ترازودون، ترامادول)، برخی شل کننده های عضلانی (مانند سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، و مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و همچنین سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) در نظر گرفته شده اند، منجر به سندرم سروتونین شده است [احتیاط ها را ببینید. اطلاعات برای بیماران ]. اگر مصرف همزمان ضروری است، بیمار را به طور مکرر بررسی کنید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را قطع کنید. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) استفاده همزمان از مواد افیونی و MAOI، مانند فنلزین، ترانیل سیپرومین، لینزولید، ممکن است به صورت سندرم سروتونین یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) ظاهر شود [به هشدارها مراجعه کنید]. استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن برای بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا ظرف 14 روز پس از قطع چنین درمانی توصیه نمی شود. اگر استفاده فوری از مواد افیونی ضروری است، از دوزهای آزمایشی و تیتراسیون مکرر دوزهای کوچک برای درمان درد استفاده کنید و در عین حال فشار خون و علائم و نشانه های CNS و افسردگی تنفسی را از نزدیک تحت نظر داشته باشید. داروهای ضددرد افیونی آگونیست مختلط/آنتاگونیست و آگونیست جزئی مصرف همزمان مواد افیونی با سایر مسکن های مخدر مانند بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین ممکن است اثر ضد دردی اکسی کدون هیدروکلراید و علائم استامینوفن را کاهش دهد. به بیمار توصیه کنید از مصرف همزمان این داروها خودداری کند. شل کننده های عضلانی اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن ممکن است باعث افزایش عملکرد انسداد عصبی-عضلانی شل کننده های عضلانی اسکلتی شود و باعث افزایش درجه افسردگی تنفسی شود. از آنجایی که دپرسیون تنفسی ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد، دوز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن و/یا شل کننده عضلانی را در صورت لزوم کاهش دهید. با توجه به خطر ابتلا به افسردگی تنفسی با استفاده همزمان از شل کننده های عضلانی و مواد افیونی، تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. دیورتیک ها مواد افیونی می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با القای ترشح هورمون ضد دیورتیک کاهش دهند. بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون ارزیابی کنید و در صورت نیاز دوز دیورتیک را افزایش دهید. داروهای آنتی کولینرژیک مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده در هنگام استفاده همزمان از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن با داروهای آنتی کولینرژیک ارزیابی کنید. الکل، اتیل سمیت کبدی در افراد الکلی مزمن به دنبال سطوح مختلف دوز (متوسط ​​تا بیش از حد) استامینوفن رخ داده است. داروهای ضد بارداری خوراکی افزایش گلوکورونیداسیون و در نتیجه افزایش کلیرانس پلاسما و کاهش نیمه عمر استامینوفن. زغال چوب (فعال) در صورت مصرف در اسرع وقت پس از مصرف بیش از حد، جذب استامینوفن را کاهش می دهد. بتا بلوکرها (پروپانولول) به نظر می رسد پروپرانولول سیستم های آنزیمی مسئول گلوکورونیداسیون و اکسیداسیون استامینوفن را مهار می کند. بنابراین، اثرات فارماکولوژیک استامینوفن ممکن است افزایش یابد. دیورتیک های حلقه اثرات دیورتیک حلقه ممکن است کاهش یابد زیرا استامینوفن ممکن است دفع پروستاگلاندین کلیوی را کاهش دهد و فعالیت رنین پلاسما را کاهش دهد. لاموتریژین غلظت سرمی لاموتریژین ممکن است کاهش یابد و باعث کاهش اثرات درمانی شود. پروبنسید پروبنسید ممکن است اثربخشی درمانی استامینوفن را اندکی افزایش دهد. زیدوودین اثرات فارماکولوژیک زیدوودین ممکن است به دلیل افزایش کلیرانس غیر کبدی یا کلیوی زیدوودین کاهش یابد. تداخلات دارویی/آزمایشگاهی بسته به حساسیت/ویژگی و روش آزمایش، اجزای منفرد اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن ممکن است در محلول خوراکی متقاطع اکتامینی استفاده شود. (متابولیت ادراری اولیه، بنزویل لکگونین) یا ماری جوانا (کانابینوئیدها) در ادرار انسان. برای به دست آوردن یک نتیجه تحلیلی تایید شده باید از یک روش شیمیایی جایگزین خاص استفاده شود. روش تاییدی ترجیحی کروماتوگرافی گازی/ طیف سنجی جرمی (GC/MS) است. علاوه بر این، ملاحظات بالینی و قضاوت حرفه ای باید در مورد هر نتیجه آزمایش سوء مصرف دارو اعمال شود، به ویژه زمانی که از نتایج مثبت اولیه استفاده می شود. استامینوفن ممکن است با سیستم های اندازه گیری گلوکز خون در خانه تداخل داشته باشد. کاهش بیش از 20% در مقادیر متوسط ​​گلوکز ممکن است مشاهده شود. به نظر می رسد این اثر وابسته به دارو، غلظت و سیستم باشد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی ترکیب اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن انجام نشده است. مطالعات طولانی مدت بر روی موش ها و موش ها توسط برنامه ملی سم شناسی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی استامینوفن تکمیل شده است. در مطالعات تغذیه 2 ساله، موش های F344/N و موش های B6C3F1 با رژیم غذایی حاوی استامینوفن تا 6000 پی پی ام تغذیه شدند. بر اساس مقایسه سطح بدن، موش‌های ماده شواهد مبهم از فعالیت سرطان‌زا را بر اساس افزایش بروز لوسمی سلول‌های تک هسته‌ای در 0.8 برابر حداکثر دوز روزانه انسان (MHDD) 4 گرم در روز نشان دادند. در مقابل، بر اساس مقایسه سطح بدن، هیچ شواهدی مبنی بر فعالیت سرطان‌زایی در موش‌های نر که تا 0.7 برابر یا موش‌هایی با حداکثر 1.2-1.4 برابر MHDD دریافت کردند، وجود نداشت. جهش زایی ترکیب اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن از نظر جهش زایی ارزیابی نشده است. اکسی کدون به تنهایی در یک سنجش جهش معکوس باکتریایی (Ames)، یک سنجش انحراف کروموزوم in vitro با لنفوسیت های انسانی بدون فعال سازی متابولیک و یک سنجش میکرونوکلئوس موش in vivo منفی بود. اکسی کدون در سنجش کروموزومی لنفوسیت انسانی در حضور فعال سازی متابولیک و در سنجش لنفوم موش با یا بدون فعال سازی متابولیک، کلاستوژنیک بود. در مقالات منتشر شده، گزارش شده است که استامینوفن زمانی که به میزان 1500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدل موش داده می شود، کلاستوژنیک است (بر اساس مقایسه سطح بدن، 3.6 برابر MHDD). در مقابل، در دوز 750 mg/kg/day (1.8 برابر MHDD، بر اساس مقایسه سطح بدن)، هیچ گونه clastogenicity مشاهده نشد که نشان دهنده تأثیر آستانه است. اختلال در باروری در مطالعات انجام شده توسط برنامه ملی سم شناسی، ارزیابی های باروری با استامینوفن در موش های CD-1 سوئیسی از طریق یک مطالعه اصلاح نژادی مداوم تکمیل شده است. بر اساس مقایسه سطح بدن، هیچ تاثیری بر پارامترهای باروری در موش هایی که تا 1.7 برابر MHDD استامینوفن مصرف می کردند، وجود نداشت. اگرچه هیچ تاثیری بر تحرک اسپرم یا تراکم اسپرم در اپیدیدیم وجود نداشت، افزایش قابل توجهی در درصد اسپرم غیرطبیعی در موش‌هایی که 1.78 برابر MHDD مصرف می‌کردند (بر اساس مقایسه سطح بدن) و کاهش در تعداد جفت‌های جفت‌گیری وجود داشت که باعث ایجاد سمیت مزمن پنجم در این دوز می‌شد. استامینوفن نزدیک به حد بالای دوز روزانه است. مطالعات منتشر شده در جوندگان گزارش می دهد که درمان خوراکی استامینوفن حیوانات نر با دوزهای 1.2 برابر MHDD و بیشتر (بر اساس مقایسه سطح بدن) منجر به کاهش وزن بیضه، کاهش اسپرماتوژنز، کاهش باروری و کاهش مکان های کاشت در ماده ها با دوزهای مشابه می شود. به نظر می رسد این اثرات با طول مدت درمان افزایش می یابد. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نیست. ناباروری استفاده از مواد افیونی برای مدت طولانی ممکن است باعث کاهش باروری در زنان و مردان بالقوه باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری قابل برگشت هستند [به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید]. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تولید مثلی حیوانات با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن می توانند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شوند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارند. محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن نباید به زن باردار داده شود، مگر اینکه به تشخیص پزشک، فواید بالقوه آن بیشتر از خطرات احتمالی باشد. اثرات غیرتراتوژنیک عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده از مسکن های اپیوئیدی برای مدت طولانی در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر اساس آن درمان کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. اپیوئیدهای زایمان یا زایمان از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی و اثرات روانی - فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک آنتاگونیست مواد افیونی، مانند نالوکسان، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن برای استفاده در زنان باردار در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود، زمانی که سایر تکنیک های ضد درد مناسب تر هستند. مسکن های اپیوئیدی، از جمله اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن، می توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می دهند، طولانی کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در هنگام زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. مادران شیرده داده های موجود از مطالعات شیردهی نشان می دهد که اکسی کدون در شیر مادر وجود دارد و بعید است که دوزهای کمتر از 60 میلی گرم در روز از فرمول رهش فوری به مواجهه بالینی مرتبط در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، منجر شود. یک مطالعه فارماکوکینتیک با استفاده از نمونه گیری فرصت طلب از 76 زن شیرده دریافت کننده محصولات رهش فوری اکسی کدون برای مدیریت درد پس از زایمان نشان داد که اکسی کدون در شیر مادر با نسبت شیر ​​به پلاسما به طور متوسط ​​3.2 غلیظ می شود. دوز نسبی نوزاد کم بود، تقریباً 1.3٪ از دوز وزنی تنظیم شده مادر (به داده ها مراجعه کنید). در همین مطالعه، در میان 70 نوزادی که در شیر مادر در معرض اکسی کدون قرار گرفتند، هیچ عارضه جانبی به اکسی کدون نسبت داده نشد. با این حال، بر اساس اثرات نامطلوب شناخته شده در بزرگسالان، نوزادان باید از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر باشند [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات اکسی کدون بر تولید شیر وجود ندارد. استامینوفن نیز در غلظت های کم در شیر مادر ترشح می شود. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن و هر گونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن یا از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر باشند. علائم قطع مصرف در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، زمانی که تجویز یک ضددرد اپیوئیدی توسط مادر متوقف می‌شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می‌شود، رخ می‌دهد. داده ها داده های غلظت اکسی کدون از 76 زن شیرده دریافت کننده فرآورده های اکسی کدون با رهش فوری برای مدیریت درد پس از زایمان، و 28 نوزادی که در شیر مادر در معرض اکسی کدون قرار گرفتند نشان داد که به دنبال دوز متوسط (محدوده) اکسی کدون در مادران 9.2 (5.3، 3.3-3.5 میلی گرم در روز یا 3.5-10 میلی گرم در روز) اکسی کدون غلیظ در شیر مادر با نسبت متوسط شیر به پلاسما 3.2 (1.2-5.3). با این حال، هنگام استفاده از داده های شیر مادر برای تخمین دوز روزانه و نسبی نوزاد، دوز شیرخوار 0.006 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود که 1.3 درصد از دوز تنظیم شده وزن مادر 10 میلی گرم هر 6 ساعت است. این تخمین‌ها بر اساس غلظت شیر ​​مادر توسط غلظت‌های مشاهده‌شده نوزاد تأیید شد که بیش از 75٪ (19/25) زیر حد تعیین کمی بود. در میان 6 نوزاد با غلظت قابل سنجش، غلظت متوسط ​​(محدوده) 0.2 نانوگرم در میلی لیتر (0.1-0.7) بود. این غلظت ها 100 تا 1000 برابر کمتر از غلظت های مشاهده شده در مطالعات دیگر پس از دریافت اکسی کدون در نوزادان 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم در دوز (20-20 نانوگرم در میلی لیتر) است. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان بیماران مسن (65 سال یا بیشتر) ممکن است حساسیت به اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن را افزایش دهند. به طور کلی، هنگام انتخاب دوز برای یک بیمار مسن احتیاط کنید، که معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی است و پس از تجویز دوزهای اولیه بالا در بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که مواد افیونی با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، رخ داده است. دوز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن را به آرامی در بیماران سالمند تیتر کنید و مرتباً بیمار را از نظر علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی ارزیابی کنید [به هشدارها مراجعه کنید]. شناخته شده است که این داروها به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ارزیابی مکرر عملکرد کلیه ممکن است مفید باشد. نارسایی کبدی در یک مطالعه فارماکوکینتیک اکسی کدون در بیماران مبتلا به بیماری کبدی مرحله نهایی،…

مهارکننده‌های CYP3A4 و CYP2D6 استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن و مهارکننده‌های CYP3A4 مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل ضد قارچی آزول (مانند پروبیت‌ها، و کتوکون‌آز) ریتوناویر)، می‌تواند غلظت پلاسمایی اکسی کدون را افزایش دهد، که منجر به افزایش یا طولانی‌مدت اثرات اوپیوئیدی می‌شود. این اثرات می‌تواند با استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن و مهارکننده‌های CYP3A4 و CYP2D6 آشکارتر شود، به‌ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دوز پایدار اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن اضافه شود [به WAR مراجعه کنید. پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت اکسی کدون در پلاسما کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]، که منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به محلول اکسی کدون و آمین هیدروکلراید و محلول استالامین هیدروکلراید پیدا کرده‌اند. در صورت لزوم مصرف همزمان، کاهش دوز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. بیماران را در فواصل زمانی مکرر از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی ارزیابی کنید. در صورت قطع مصرف مهارکننده CYP3A4، افزایش دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو در نظر بگیرید. علائم ترک مواد افیونی را ارزیابی کنید. القا کننده های CYP3A4 استفاده همزمان از اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن و القاء کننده های CYP3A4 مانند ریفامپین، کاربامازپین و فنی توئین می تواند غلظت اکسی کدون در پلاسما را کاهش دهد. سندرم در بیمارانی که وابستگی فیزیکی به اکسی کدون هیدروکلراید پیدا کرده اند و محلول خوراکی استامینوفن [به هشدارها مراجعه کنید]. پس از قطع یک القاء کننده CYP3A4، با کاهش اثرات القا کننده، غلظت اکسی کدون در پلاسما افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]، که می تواند اثرات درمانی و عوارض جانبی را افزایش یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. در صورت لزوم مصرف همزمان، افزایش دوز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود، در نظر بگیرید. علائم ترک مواد افیونی را ارزیابی کنید. اگر القا کننده CYP3A4 قطع شد، کاهش دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را در نظر بگیرید و بیماران را در فواصل زمانی درخواستی از نظر علائم دپرسیون تنفسی و آرامبخشی ارزیابی کنید. بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) به دلیل اثر افزودنی فارماکولوژیک، استفاده همزمان از بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS مانند بنزودیازپین ها و سایر خواب آورهای آرام بخش، داروهای ضد اضطراب و آرام بخش ها، داروهای شل کننده عضلانی، سایر داروهای ضد الکل، داروهای ضد الکل و بی حس کننده های عمومی، می تواند باعث افزایش خطر شود. افت فشار خون، تنفسی افسردگی، آرامبخشی عمیق، کما و مرگ. تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران و مراقبان را از این تعامل بالقوه آگاه کنید، آنها را در مورد علائم و نشانه های افسردگی تنفسی (از جمله آرام بخش) آموزش دهید. اگر مصرف همزمان ضروری است، تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. داروهای سروتونرژیک مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک اثر می‌گذارند، مانند مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، تریپتان‌ها، داروهای گیرنده بازجذب سروتونین، سیستم انتقال دهنده عصبی (به عنوان مثال، میرتازاپین، ترازودون، ترامادول)، برخی شل کننده های عضلانی (مانند سیکلوبنزاپرین، متاکسالون)، و مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و همچنین سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) در نظر گرفته شده اند، منجر به سندرم سروتونین شده است [احتیاط ها را ببینید. اطلاعات برای بیماران ]. اگر مصرف همزمان ضروری است، بیمار را به طور مکرر بررسی کنید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن را قطع کنید. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) استفاده همزمان از مواد افیونی و MAOI، مانند فنلزین، ترانیل سیپرومین، لینزولید، ممکن است به صورت سندرم سروتونین یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) ظاهر شود [به هشدارها مراجعه کنید]. استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن برای بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا ظرف 14 روز پس از قطع چنین درمانی توصیه نمی شود. اگر استفاده فوری از مواد افیونی ضروری است، از دوزهای آزمایشی و تیتراسیون مکرر دوزهای کوچک برای درمان درد استفاده کنید و در عین حال فشار خون و علائم و نشانه های CNS و افسردگی تنفسی را از نزدیک تحت نظر داشته باشید. داروهای ضددرد افیونی آگونیست مختلط/آنتاگونیست و آگونیست جزئی مصرف همزمان مواد افیونی با سایر مسکن های مخدر مانند بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین ممکن است اثر ضد دردی اکسی کدون هیدروکلراید و علائم استامینوفن را کاهش دهد. به بیمار توصیه کنید از مصرف همزمان این داروها خودداری کند. شل کننده های عضلانی اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن ممکن است باعث افزایش عملکرد انسداد عصبی-عضلانی شل کننده های عضلانی اسکلتی شود و باعث افزایش درجه افسردگی تنفسی شود. از آنجایی که دپرسیون تنفسی ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد، دوز اکسی کدون هیدروکلراید و محلول خوراکی استامینوفن و/یا شل کننده عضلانی را در صورت لزوم کاهش دهید. با توجه به خطر ابتلا به افسردگی تنفسی با استفاده همزمان از شل کننده های عضلانی و مواد افیونی، تجویز نالوکسان را برای درمان اضطراری مصرف بیش از حد مواد افیونی در نظر بگیرید [به هشدارها مراجعه کنید]. دیورتیک ها مواد افیونی می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با القای ترشح هورمون ضد دیورتیک کاهش دهند. بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون ارزیابی کنید و در صورت نیاز دوز دیورتیک را افزایش دهید. داروهای آنتی کولینرژیک مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده در هنگام استفاده همزمان از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و استامینوفن با داروهای آنتی کولینرژیک ارزیابی کنید. الکل، اتیل سمیت کبدی در افراد الکلی مزمن به دنبال سطوح مختلف دوز (متوسط ​​تا بیش از حد) استامینوفن رخ داده است. داروهای ضد بارداری خوراکی افزایش گلوکورونیداسیون و در نتیجه افزایش کلیرانس پلاسما و کاهش نیمه عمر استامینوفن. زغال چوب (فعال) در صورت مصرف در اسرع وقت پس از مصرف بیش از حد، جذب استامینوفن را کاهش می دهد. بتا بلوکرها (پروپانولول) به نظر می رسد پروپرانولول سیستم های آنزیمی مسئول گلوکورونیداسیون و اکسیداسیون استامینوفن را مهار می کند. بنابراین، اثرات فارماکولوژیک استامینوفن ممکن است افزایش یابد. دیورتیک های حلقه اثرات دیورتیک حلقه ممکن است کاهش یابد زیرا استامینوفن ممکن است دفع پروستاگلاندین کلیوی را کاهش دهد و فعالیت رنین پلاسما را کاهش دهد. لاموتریژین غلظت سرمی لاموتریژین ممکن است کاهش یابد و باعث کاهش اثرات درمانی شود. پروبنسید پروبنسید ممکن است اثربخشی درمانی استامینوفن را اندکی افزایش دهد. زیدوودین اثرات فارماکولوژیک زیدوودین ممکن است به دلیل افزایش کلیرانس غیر کبدی یا کلیوی زیدوودین کاهش یابد.

DRUG ABUSE AND DEPENDENCE Controlled Substance Oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution contains oxycodone, a Schedule II controlled substance. Abuse Oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution contains oxycodone, a substance with a high potential for misuse and abuse, which can lead to the development of substance use disorder, including addiction [see WARNINGS ]. Misuse is the intentional use, for therapeutic purposes, of a drug by an individual in a way other than prescribed by a healthcare provider or for whom it was not prescribed. Abuse is the intentional, non-therapeutic use of a drug, even once, for its desirable psychological or physiological effects. Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug, difficulties in controlling drug use (e.g., continuing drug use despite harmful consequences, giving a higher priority to drug use than other activities and obligations), and possible tolerance or physical dependence. Misuse and abuse of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution increases risk of overdose, which may lead to central nervous system and respiratory depression, hypotension, seizures, and death. The risk is increased with concurrent abuse of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution with alcohol and other CNS depressants. Abuse of and addiction to opioids in some individuals may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of addiction. All patients treated with opioids require careful and frequent reevaluation for signs of misuse, abuse, and addiction, because use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use. Patients at high risk of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution abuse include those with a history of prolonged use of any opioid, including products containing oxycodone, those with a history of drug or alcohol abuse, or those who use oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution in combination with other abused drugs. “Drug-seeking” behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating health care provider(s). “Doctor shopping” (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among people who abuse drugs and people with substance abuse disorder. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with inadequate pain control. Oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution, like other opioids, can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised. Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic reevaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs. Risks Specific to Abuse of Oxycodone Hydrochloride and Acetaminophen Oral Solution Abuse of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent use of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution with alcohol and/or other CNS depressants. Acetaminophen has been associated with cases of acute liver failure, at times resulting in liver transplant and death. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV. Dependence Both tolerance and physical dependence can develop during use of opioid therapy. Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e., a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use, manifested by withdrawal signs and symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Withdrawal may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (e.g., naloxone), mixed agonist/antagonist analgesics (e.g., pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (e.g., buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued use. Do not abruptly discontinue oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution in a patient physically dependent on opioids. Rapid tapering of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution in a patient physically dependent on opioids may lead to serious withdrawal symptoms, uncontrolled pain, and suicide. Rapid discontinuation has also been associated with attempts to find other sources of opioid analgesics, which may be confused with drug-seeking for abuse. When discontinuing oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution, gradually taper the dosage using a patient-specific plan that considers the following: the dose of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution the patient has been taking, the duration of treatment, and the physical and psychological attributes of the patient. To improve the likelihood of a successful taper and minimize withdrawal symptoms, it is important that the opioid tapering schedule is agreed upon by the patient. In patients taking opioids for an extended period of time at high doses, ensure that a multimodal approach to pain management, including mental health support (if needed), is in place prior to initiating an opioid analgesic taper [see DOSAGE AND ADMINISTRATION , WARNINGS ]. Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal signs [see PRECAUTIONS; Pregnancy ].

Mechanism of Action Oxycodone is a full opioid agonist with relative selectivity for the mu-opioid receptor, although it can interact with other opioid receptors at higher doses. The principal therapeutic action of oxycodone is analgesia. Like all full opioid agonists, there is no ceiling effect for analgesia with oxycodone. Clinically, dosage is titrated to provide adequate analgesia and may be limited by adverse reactions, including respiratory and CNS depression. The precise mechanism of the analgesic action is unknown. However, specific CNS opioid receptors for endogenous compounds with opioid-like activity have been identified throughout the brain and spinal cord and are thought to play a role in the analgesic effects of this drug. The precise mechanism of the analgesic properties of acetaminophen is not established but is thought to involve central actions. Pharmacodynamics Effects on the Central Nervous System Oxycodone produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension and electrical stimulation. Oxycodone causes miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g., pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations. Therapeutic doses of acetaminophen have negligible effects on the cardiovascular or respiratory systems; however, toxic doses may cause circulatory failure and rapid, shallow breathing. Effects on the Gastrointestinal Tract and Other Smooth Muscle Oxycodone causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed and propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone may be increased to the point of spasm, resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary and pancreatic secretions, spasm of sphincter of Oddi, and transient elevations in serum amylase, and opioid-induced esophageal dysfunction (OIED). Effects on the Cardiovascular System Oxycodone produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes, sweating, and/or orthostatic hypotension. Effects on the Endocrine System Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans [see ADVERSE REACTIONS ]. They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon. Use of opioids for an extended period of time may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as symptoms as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [see ADVERSE REACTIONS ]. Effects on the Immune System Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system. The clinical significance of these findings is unknown. Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive. Concentration–Efficacy Relationships The minimum effective analgesic concentration will vary widely among patients, especially among patients who have been previously treated with opioid agonists. The minimum effective analgesic concentration of oxycodone for any individual patient may increase over time due to an increase in pain, the development of a new pain syndrome, and/or the development of analgesic tolerance [see DOSAGE AND ADMINISTRATION ]. Concentration–Adverse Reaction Relationships There is a relationship between increasing oxycodone plasma concentration and increasing frequency of dose-related opioid adverse reactions such as nausea, vomiting, CNS effects, and respiratory depression. In opioid-tolerant patients, the situation may be altered by the development of tolerance to opioid-related adverse reactions [see DOSAGE AND ADMINISTRATION ]. Pharmacokinetics Absorption and Distribution The mean absolute oral bioavailability of oxycodone in cancer patients was reported to be about 87%. Oxycodone has been shown to be 45% bound to human plasma proteins in vitro . The volume of distribution after intravenous administration is 211.9 ±186.6 L. Absorption of acetaminophen is rapid and almost complete from the GI tract after oral administration. With overdosage, absorption is complete in 4 hours. Acetaminophen is relatively uniformly distributed throughout most body fluids. Binding of the drug to plasma proteins is variable; only 20% to 50% may be bound at the concentrations encountered during acute intoxication. Metabolism and Elimination Oxycodone In humans, oxycodone is extensively metabolized to noroxycodone by means of CYP3A-mediated N-demethylation, oxymorphone by means of CYP2D6-mediated O-demethylation, and their glucuronides [see PRECAUTIONS; Drug Interactions ]. Acetaminophen Acetaminophen is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and is distributed throughout most body tissues. A small fraction (10-25%) of acetaminophen is bound to plasma proteins. The plasma half-life is 1.25 to 3 hours, but may be increased by liver damage and following overdosage. Elimination of acetaminophen is principally by liver metabolism (conjugation) and subsequent renal excretion of metabolites. Acetaminophen is primarily metabolized in the liver by first-order kinetics and involves three principal separate pathways: conjugation with glucuronide; conjugation with sulfate; and oxidation via the cytochrome, P450-dependent, mixed-function oxidase enzyme pathway to form a reactive intermediate metabolite, which conjugates with glutathione and is then further metabolized to form cysteine and mercapturic acid conjugates. The principal cytochrome P450 isoenzyme involved appears to be CYP2E1, with CYP1A2 and CYP3A4 as additional pathways. Approximately 85% of an oral dose appears in the urine within 24 hours of administration, most as the glucuronide conjugate, with small amounts of other conjugates and unchanged drug [see OVERDOSAGE ] for toxicity information.

/Caregivers Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Storage and Disposal Because of the risks associated with accidental ingestion, misuse, and abuse, advise patients to store oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution securely, out of sight and reach of children, and in a location not accessible by others, including visitors to the home. Inform patients that leaving oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution unsecured can pose a deadly risk to others in the home [see WARNINGS , DRUG ABUSE AND DEPENDENCE ]. Advise patients and caregivers that when medicines are no longer needed, they should be disposed of promptly. Expired, unwanted, or unused oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution should be disposed of by flushing the unused medication down the toilet if a drug take-back option is not readily available. Inform patients that they can visit www.fda.gov/drugdisposal for a complete list of medicines recommended for disposal by flushing, as well as additional information on disposal of unused medicines. Medication Errors Strongly advise patients and caregivers to always use a graduated oral syringe or measuring cup, with metric units of measurement (i.e., mL), to correctly measure the prescribed amount of medication. Inform patients and caregivers that oral dosing devices may be obtained from their pharmacy and to never use household teaspoons or tablespoons to measure oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution [see WARNINGS ]. Addiction, Abuse, and Misuse Inform patients that the use of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution, even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death [see WARNINGS ]. Instruct patients not to share oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution with others and to take steps to protect oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution from theft or misuse. Life-Threatening Respiratory Depression Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution or when the dosage is increased, and that it can occur even at recommended dosages. Educate patients and caregivers on how to recognize respiratory depression and emphasize the importance of calling 911 or getting emergency medical help right away in the event of a known or suspected overdose [see WARNINGS; Life-Threatening Respiratory Depression]. Patient Access to Naloxone for the Emergency Treatment of Opioid Overdose Discuss with the patient and caregiver the availability of naloxone for the emergency treatment of opioid overdose, both when initiating and renewing treatment with oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution. Inform patients and caregivers about the various ways to obtain naloxone as permitted by individual state naloxone dispensing and prescribing requirements or guidelines (e.g., by prescription, directly from a pharmacist, or as part of a community-based program) [see WARNINGS; Life- Threatening Respiratory Depression, DOSAGE AND ADMINISTRATION]. Educate patients and caregivers on how to recognize the signs and symptoms of an overdose. Explain to patients and caregivers that naloxone’s effects are temporary, and that they must call 911 or get emergency medical help right away in all cases of known or suspected opioid overdose, even if naloxone is administered [see OVERDOSAGE]. If naloxone is prescribed, also advise patients and caregivers: How to treat with naloxone in the event of an opioid overdose To tell family and friends about their naloxone and to keep it in a place where family and friends can access it in an emergency To read the Patient Information (or other educational material) that will come with their naloxone. Emphasize the importance of doing this before an opioid emergency happens, so the patient and caregiver will know what to do. Accidental Ingestion Inform patients that accidental ingestion, especially by children, may result in respiratory depression or death [see WARNINGS ]. Interactions with Benzodiazepines and Other CNS Depressants Inform patients and caregivers that potentially fatal additive effects may occur if oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution is used with benzodiazepines and other CNS depressants, including alcohol, and not to use these concomitantly unless supervised by a health care provider [see WARNINGS , PRECAUTIONS; Drug Interactions ]. Hyperalgesia and Allodynia Inform patients and caregivers not to increase opioid dosage without first consulting a clinician. Advise patients to seek medical attention if they experience symptoms of hyperalgesia, including worsening pain, increased sensitivity to pain, or new pain [see WARNINGS , ADVERSE REACTIONS ]. Serotonin Syndrome Inform patients that opioids could cause a rare but potentially life-threatening condition resulting from concomitant administration of serotonergic drugs. Warn patients of the symptoms of serotonin syndrome and to seek medical attention right away if symptoms develop. Instruct patients to inform their healthcare providers if they are taking, or plan to take serotonergic medications [see PRECAUTIONS; Drug Interactions ]. Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) Interaction Inform patients to avoid taking oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution while using any drugs that inhibit monoamine oxidase. Patients should not start MAOIs while taking oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution [see PRECAUTIONS; Drug Interactions ]. Important Administration Instructions

• Instruct patients how to properly take oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution [see DOSAGE AND ADMINISTRATION , WARNINGS ].
• Instruct patients and caregivers on how to accurately measure and take or administer the correct dose of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution.
• Strongly advise patients and caregivers to always use a graduated oral syringe/dosing cup with metric units of measurements (i.e., mL) to correctly measure the prescribed amount of medication.
• Inform patients and caregivers that oral dosing devices may be obtained from their pharmacy and to never use household teaspoons or tablespoons to measure oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution [see DOSAGE AND ADMINISTRATION ].
• Advise patients and caregivers not to adjust the dose of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution without consulting with a physician or other healthcare professional. If patients have been receiving treatment with oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution for more than a few weeks and cessation of therapy is indicated, counsel them on the importance of safely tapering the dose as abrupt discontinuation of the medication could precipitate withdrawal symptoms. Provide a dose schedule to accomplish a gradual discontinuation of the medication [see DOSAGE AND ADMINISTRATION ]. Important Discontinuation Instructions In order to avoid developing withdrawal symptoms, instruct patients not to discontinue oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution without first discussing a tapering plan with the prescriber [see DOSAGE AND ADMINISTRATION ]. Maximum Daily Dose of Acetaminophen Inform patients to not take more than 4000 milligrams of acetaminophen per day. Advise patients to call their prescriber if they take more than the recommended dose. Driving or Operating Heavy Machinery Inform patients that oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution may impair the ability to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating heavy machinery. Advise patients not to perform such tasks until they know how they will react to the medication [see PRECAUTIONS ]. Constipation Advise patients of the potential for severe constipation, including management instructions and when to seek medical attention [see ADVERSE REACTIONS , CLINICAL PHARMACOLOGY ]. Adrenal Insufficiency Inform patients that opioids could cause adrenal insufficiency, a potentially life-threatening condition. Adrenal insufficiency may present with non-specific symptoms and signs such as nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. Advise patients to seek medical attention if they experience a constellation of these symptoms [see WARNINGS ]. Hypotension Inform patients that oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution may cause orthostatic hypotension and syncope. Advise patients how to recognize such a reaction and when to seek medical attention [see CONTRAINDICATIONS , ADVERSE REACTIONS ] . Anaphylaxis Inform patients that anaphylaxis has been reported with ingredients contained in oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution. Advise patients how to recognize such a reaction and when to seek medical attention [see CONTRAINDICATIONS , ADVERSE REACTIONS ]. Pregnancy Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome Inform female patients of reproductive potential that prolonged use of oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated [see WARNINGS , PRECAUTIONS; Pregnancy ] Embryo-Fetal Toxicity Inform female patients of reproductive potential that oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution can cause fetal harm and to inform the healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see PRECAUTIONS; Pregnancy ]. Lactation Advise breastfeeding women using oxycodone hydrochloride and acetaminophen oral solution to carefully observe infants for increased sleepiness (more than usual), breathing difficulties, or limpness. Instruct breastfeeding women to seek immediate medical care if they notice these signs [see PRECAUTIONS; Nursing Mothers ]. Infertility Inform patients that use of opioids for an extended period of time may cause reduced fertility. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see ADVERSE REACTIONS ] .