محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید

محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید 100 میلی‌گرم در هر 5 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) فقط برای بیماران متحمل به مواد افیونی است (2.1). (2.1) دوز را بر اساس شدت درد، پاسخ بیمار، تجربه قبلی ضددرد و عامل خطر اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست، فردی کنید. (2.1) در صورت نیاز برای درد، دوز را با دامنه 5 تا 15 میلی گرم هر 4 تا 6 ساعت شروع کنید. (2.2) برای کنترل درد مزمن، محلول خوراکی Oxycodone Hydrochloride را بر اساس برنامه ریزی منظم، در پایین ترین سطح دوز برای دستیابی به بی دردی کافی تجویز کنید. ( 2.2 ) محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را به صورت جداگانه به دوزی که بی دردی کافی ارائه می دهد و واکنش های نامطلوب را به حداقل می رساند، تیتر کنید. ( 2.3 ) در بیماران وابسته به جسمی به طور ناگهانی محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را قطع نکنید زیرا قطع سریع داروهای ضد درد اپیوئیدی منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل نشده و خودکشی شده است. (2.4)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در دو غلظت موجود است: 5 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (1 میلی گرم در میلی لیتر)، و 100 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (20 میلی گرم در میلی لیتر). محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید 100 میلی‌گرم در هر 5 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) فقط برای بیماران متحمل به مواد افیونی که قبلاً تحت درمان با مواد مخدر قرار گرفته‌اند، استفاده می‌شود. از این قدرت فقط برای بیمارانی استفاده کنید که قبلاً به یک رژیم ضددرد پایدار با استفاده از مقادیر کمتر اکسی کدون هیدروکلراید تیتر شده اند و می توانند از استفاده از حجم کمتری از محلول خوراکی بهره مند شوند. بیمارانی که به مواد مخدر متحمل می شوند، کسانی هستند که به مدت یک هفته یا بیشتر، حداقل 60 میلی گرم مورفین خوراکی در روز، 25 میکروگرم فنتانیل ترانس درمال در ساعت، 30 میلی گرم اکسی کدون خوراکی در روز، 8 میلی گرم هیدرومورفون خوراکی در روز، 25 میلی گرم اکسی مورفون خوراکی یا 6 میلی گرم هیدرومورفون خوراکی در روز دریافت می کنند. دوز تریاک دیگر هنگام تجویز، توزیع و تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید برای جلوگیری از اشتباهات دوز به دلیل سردرگمی بین میلی گرم و میلی لیتر و سایر محلول های اکسی کدون هیدروکلراید با غلظت های مختلف که می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود، از دقت اطمینان حاصل کنید. اطمینان حاصل کنید که دوز مناسب اطلاع رسانی و تجویز شده است. هنگام نوشتن نسخه، هم دوز کل را بر حسب میلی گرم و هم دوز کل را به حجم درج کنید. هنگام تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید 5 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر، همیشه از لیوان اندازه گیری کالیبره شده بسته استفاده کنید و هنگام تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید 100 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (20 میلی گرم در هر میلی لیتر) همیشه از سرنگ کالیبره شده در بسته استفاده کنید. از قاشق چای خوری یا قاشق غذاخوری خانگی برای اندازه گیری محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید استفاده نکنید، زیرا استفاده از یک قاشق غذاخوری به جای قاشق چای خوری می تواند منجر به مصرف بیش از حد شود. از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید]. با در نظر گرفتن شدت درد بیمار، پاسخ بیمار، تجربه قبلی درمان ضد درد و عوامل خطر اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده، رژیم دوز را برای هر بیمار به طور جداگانه شروع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی به‌ویژه در 24 تا 72 ساعت اول شروع درمان و افزایش دوز بعدی با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید از نزدیک تحت نظر بگیرید و دوز را بر این اساس تنظیم کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

2.2 دوز اولیه اگرچه فهرست کردن همه شرایطی که برای انتخاب دوز اولیه محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید مهم است ممکن نیست، باید به موارد زیر توجه شود: 1. دوز روزانه، قدرت و ویژگی های یک آگونیست کامل یا آگونیست/آنتاگونیست ترکیبی که بیمار قبلاً مصرف کرده است. قابلیت اطمینان تخمین قدرت نسبی برای محاسبه دوز اکسی کدون HCl مورد نیاز 3. درجه تحمل به مواد افیونی 4. وضعیت عمومی و وضعیت پزشکی بیمار از جمله وزن و سن بیمار 5. تعادل بین مدیریت درد و عوارض جانبی 6. نوع و شدت درد بیمار 7. عوامل خطر برای سوء استفاده یا اعتیاد، از جمله سابقه قبلی سوء مصرف یا اعتیاد. استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید به عنوان اولین ضد درد اپیوئیدی در بیمارانی که مصرف مواد مخدر ندارند، درمان با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید 100 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (20 میلی گرم در میلی لیتر) را شروع نکنید. یک محصول جایگزین با غلظت کمتر انتخاب کنید. درمان را با محلول خوراکی Oxycodone Hydrochloride در محدوده دوز 5 تا 15 میلی گرم هر 4 تا 6 ساعت در صورت نیاز برای درد شروع کنید. دوز را بر اساس پاسخ هر بیمار به دوز اولیه محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید تیتر کنید. بیماران مبتلا به درد مزمن باید دوز مصرفی خود را به صورت شبانه روزی برای جلوگیری از عود مجدد درد به جای درمان درد پس از بروز آن تجویز کنند. سپس این دوز را می توان با در نظر گرفتن عوارض جانبی تجربه شده توسط بیمار، تا سطح قابل قبولی از بی دردی تنظیم کرد. برای کنترل دردهای مزمن شدید، محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید باید بر اساس برنامه ریزی منظم، هر 4 تا 6 ساعت، در کمترین سطح دوز تجویز شود که باعث ایجاد بی دردی کافی می شود. تبدیل از سایر مواد افیونی به محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید تنوع بین بیماران در قدرت داروهای مخدر و فرمولاسیون های اوپیوئیدی وجود دارد. بنابراین، هنگام تعیین دوز کل روزانه محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، یک رویکرد محافظه کارانه توصیه می شود. دست کم گرفتن دوز محلول خوراکی 24 ساعته اکسی کدون هیدروکلراید بیمار بی خطرتر از بیش از حد تخمین زدن دوز 24 ساعته محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و مدیریت واکنش نامطلوب ناشی از مصرف بیش از حد است. اگر بیمار قبل از مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید داروهای حاوی مواد افیونی دریافت کرده است، قدرت اپیوئید قبلی نسبت به اکسی کدون باید در انتخاب دوز کل روزانه (TDD) اکسی کدون لحاظ شود. در تبدیل بیماران از سایر مواد افیونی به محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، مشاهده دقیق و تنظیم دوز بر اساس پاسخ بیمار به محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید ضروری است. تجویز بی‌دردی تکمیلی برای درد ناگهانی یا ناگهانی و تیتر کردن کل دوز روزانه محلول خوراکی اکسی‌کودون هیدروکلراید ممکن است ضروری باشد، به‌ویژه در بیمارانی که حالت‌های بیماری دارند که به سرعت در حال تغییر هستند. تبدیل از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید به اکسی کدون هیدروکلراید طولانی رهش فراهمی زیستی نسبی محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در مقایسه با اکسی کدون طولانی رهش ناشناخته است، بنابراین تبدیل به اکسی کدون هیدروکلراید با رهش طولانی مدت باید همراه با قرص های با رهش طولانی باشد. .

2.3 تیتراسیون و حفظ درمان محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را به صورت جداگانه تیتر کنید تا دوزی که بی دردی کافی ایجاد کند و عوارض جانبی را به حداقل برساند. بیماران دریافت کننده محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را برای ارزیابی حفظ کنترل درد و بروز نسبی عوارض جانبی، و همچنین نظارت بر ایجاد اعتیاد، سوء استفاده یا سوء استفاده، مجدداً ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ارتباط مکرر بین تجویز کننده، سایر اعضای تیم مراقبت های بهداشتی، بیمار، و مراقب/خانواده در طول دوره های تغییر نیازهای مسکن، از جمله تیتراسیون اولیه، مهم است. اگر سطح درد پس از تثبیت دوز افزایش یافت، قبل از افزایش دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، سعی کنید منبع افزایش درد را شناسایی کنید. اگر عوارض جانبی غیرقابل قبول مرتبط با مواد افیونی مشاهده شد، دوز را کاهش دهید. دوز را برای به دست آوردن تعادل مناسب بین مدیریت درد و عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تنظیم کنید.

2.4 کاهش ایمن یا قطع محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در بیمارانی که ممکن است از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته باشند، به طور ناگهانی محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را قطع نکنید. قطع سریع مسکن‌های افیونی در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل‌نشده و خودکشی شده است. قطع سریع دارو همچنین با تلاش برای یافتن منابع دیگر مسکن های مخدر همراه است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. بیماران همچنین ممکن است سعی کنند درد یا علائم ترک خود را با مواد افیونی غیرقانونی مانند هروئین و سایر مواد درمان کنند. هنگامی که در یک بیمار وابسته به مواد افیونی که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید مصرف می کند، تصمیم به کاهش دوز یا قطع درمان گرفته می شود، عوامل مختلفی باید در نظر گرفته شود، از جمله دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید که بیمار مصرف کرده است، مدت زمان درمان، نوع درد فیزیکی و روانشناختی درمان، و نوع درد تحت درمان ویژگی های بیمار حصول اطمینان از مراقبت مداوم از بیمار و توافق بر سر برنامه و برنامه پیگیری مناسب به طوری که اهداف و انتظارات بیمار و ارائه دهنده روشن و واقع بینانه باشد، مهم است. هنگامی که داروهای ضد درد اپیوئیدی به دلیل مشکوک به اختلال مصرف مواد قطع می شوند، بیمار را ارزیابی و درمان کنید یا برای ارزیابی و درمان اختلال مصرف مواد مراجعه کنید. درمان باید شامل رویکردهای مبتنی بر شواهد باشد، مانند درمان با کمک دارو برای اختلال مصرف مواد افیونی. بیماران پیچیده با درد همراه و اختلالات مصرف مواد ممکن است از ارجاع به متخصص سود ببرند. هیچ برنامه استانداردی برای کاهش مواد افیونی وجود ندارد که برای همه بیماران مناسب باشد. عملکرد بالینی خوب یک برنامه خاص بیمار را برای کاهش تدریجی دوز مواد افیونی دیکته می کند. برای بیمارانی که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید مصرف می‌کنند و از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند، برای جلوگیری از علائم ترک، کاهش دوز را با یک افزایش به اندازه کافی کوچک (مثلاً بیش از 10٪ تا 25٪ از کل دوز روزانه) شروع کنید و هر 2 تا 4 هفته یکبار کاهش دوز را ادامه دهید. بیمارانی که برای دوره های زمانی کوتاه تری از مواد افیونی استفاده کرده اند ممکن است کاهش سریع تری را تحمل کنند. ممکن است لازم باشد که دوزهای قوت کمتری به بیمار داده شود تا یک کاهش موفقیت آمیز انجام شود. برای مدیریت درد و علائم ترک، در صورت بروز، بیمار را مرتباً ارزیابی کنید. علائم رایج ترک شامل بی قراری، اشک ریزش، رینوره، خمیازه کشیدن، تعریق، لرز، میالژی و میدریازیس است. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. در صورت بروز علائم ترک، ممکن است لازم باشد که تاپر را برای مدتی مکث کنید یا دوز ضددرد اپیوئیدی را به دوز قبلی افزایش دهید و سپس با کاهش آهسته‌تری ادامه دهید. علاوه بر این، بیماران را برای هرگونه تغییر در خلق و خو، ظهور افکار خودکشی یا استفاده از مواد دیگر تحت نظر بگیرید. هنگام مدیریت بیمارانی که مسکن های مخدر مصرف می کنند، به ویژه آنهایی که برای مدت طولانی و/یا با دوزهای بالا برای درد مزمن تحت درمان قرار گرفته اند، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع یک کاهش درد ضددرد اپیوئیدی وجود دارد. یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد ممکن است درمان درد مزمن را بهینه کند و همچنین به کاهش موفقیت‌آمیز مسکن‌های مخدر کمک کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14)، سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان: به ويژه در زمان شروع و تيتراسيون به دقت پايش شود. (5.8)
• نارسایی آدرنال: در صورت تشخیص، با جایگزینی فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید و بیمار را از اوپیوئید جدا کنید. (5.9)
• هیپوتانسیون شدید: در زمان شروع و تیتراژ دوز کنترل شود. از مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید. (5.10)
• خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب سر، یا اختلال هوشیاری: از نظر آرام‌بخشی و افسردگی تنفسی نظارت کنید. از مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در بیماران مبتلا به اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید. (5.11)

5.1 خطر مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ ناشی از اشتباهات دارویی اشتباهات دوز می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود. هنگام تجویز، توزیع و تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید از اشتباهات دوزی که ممکن است ناشی از سردرگمی بین میلی گرم و میلی لیتر و اشتباه با محلول های اکسی کدون هیدروکلراید با غلظت های مختلف باشد، خودداری کنید. اطمینان حاصل کنید که دوز به وضوح اعلام شده و به طور دقیق توزیع شده است. هنگام تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید 5 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (1 میلی گرم در میلی لیتر) همیشه از لیوان اندازه گیری کالیبره شده در بسته استفاده کنید و هنگام تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید 100 میلی گرم در میلی لیتر (2 تا 0 میلی لیتر در میلی لیتر) همیشه از سرنگ خوراکی کالیبره شده استفاده کنید. به طور دقیق اداره می شود. برای اندازه گیری دوز از قاشق چای خوری یا قاشق غذاخوری استفاده نکنید. یک قاشق چایخوری یا قاشق غذاخوری خانگی وسیله اندازه گیری مناسبی نیست. با توجه به نادرست بودن پیمانه قاشق غذاخوری و احتمال استفاده از قاشق غذاخوری به جای قاشق چایخوری که می تواند منجر به مصرف بیش از حد شود، اکیداً توصیه می شود که در صورت گم شدن لیوان اندازه گیری کالیبره شده در بسته، مراقبین دستگاه اندازه گیری مدرج را تهیه و از آن استفاده کنند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید دستگاهی کالیبره شده را توصیه کنند که بتواند دوز تجویز شده را به طور دقیق اندازه گیری و تحویل دهد و به مراقبان دستور دهد که در اندازه گیری دوز بسیار احتیاط کنند.

5.2 اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید حاوی اکسی کدون، یک ماده کنترل شده در جدول II است. محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید به عنوان یک ماده افیونی، کاربران را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید. اگرچه خطر اعتیاد در هر فردی ناشناخته است، اما می تواند در بیمارانی که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید به طور مناسب تجویز می شود، رخ دهد. اعتیاد می تواند در دوزهای توصیه شده و در صورت سوء استفاده یا سوء استفاده از دارو رخ دهد. قبل از تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، خطر اعتیاد، سوء مصرف یا سوء مصرف هر بیمار را ارزیابی کنید و همه بیمارانی که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید دریافت می کنند را برای ایجاد این رفتارها و شرایط زیر نظر بگیرید. خطرات در بیماران با سابقه شخصی یا خانوادگی سوء مصرف مواد (از جمله سوء مصرف مواد مخدر یا الکل یا اعتیاد) یا بیماری روانی (مانند افسردگی اساسی) افزایش می یابد. با این حال، پتانسیل این خطرات نباید از مدیریت صحیح درد در هر بیمار ممانعت کند. برای بیماران در معرض خطر ممکن است مواد افیونی مانند محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید تجویز شود، اما استفاده در چنین بیمارانی نیاز به مشاوره شدید در مورد خطرات و استفاده صحیح از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید همراه با نظارت شدید برای علائم اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست دارد. مواد افیونی توسط مصرف کنندگان مواد مخدر و افراد مبتلا به اختلالات اعتیاد به دنبال مواد مخدر هستند و در معرض انحراف جنایی قرار می گیرند. این خطرات را هنگام تجویز یا توزیع محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در نظر بگیرید. راهبردهای کاهش این خطرات شامل تجویز دارو در کمترین مقدار مناسب و توصیه به بیمار در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده است [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17) ]. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد کنترل شده دولتی تماس بگیرید.

5.3 استراتژی ارزیابی و کاهش خطر ضددردهای مواد افیونی (REMS) برای اطمینان از اینکه مزایای مسکن های مخدر بر خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده بیشتر است، سازمان غذا و دارو (FDA) به یک استراتژی ارزیابی و کاهش خطر (REMS) برای این محصولات نیاز داشته است. بر اساس الزامات REMS، شرکت‌های دارویی دارای محصولات ضددرد اپیوئیدی تایید شده باید برنامه‌های آموزشی مطابق با REMS را در اختیار ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی قرار دهند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به شدت تشویق می شوند تا همه موارد زیر را انجام دهند:

• یک برنامه آموزشی مطابق با REMS ارائه شده توسط یک ارائه دهنده معتبر آموزش مداوم (CE) یا برنامه آموزشی دیگری که شامل تمام عناصر طرح آموزشی FDA برای ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی درگیر در مدیریت یا حمایت از بیماران مبتلا به درد است را تکمیل کنید.
• در مورد استفاده ایمن، خطرات جدی، و نگهداری و دفع مناسب مسکن های مخدر با بیماران و/یا مراقبان آنها هر بار که این داروها تجویز می شوند، بحث کنید. راهنمای مشاوره بیمار (PCG) را می توان در این پیوند دریافت کرد: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
• به بیماران و مراقبان آنها بر اهمیت خواندن راهنمای دارویی که هر بار که یک مسکن مخدر برای آنها تجویز می شود از داروساز خود دریافت می کنند، تأکید کنید.
• استفاده از ابزارهای دیگر را برای بهبود ایمنی بیمار، خانواده و جامعه در نظر بگیرید، مانند توافق نامه های بیمار و تجویز کننده که مسئولیت های تجویز کننده بیمار را تقویت می کند. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد ضددرد اپیوئیدی REMS و برای لیستی از REMS CME/CE معتبر، با شماره 1-800-503-0784 تماس بگیرید یا به www.opioidanalgesicrems.com وارد شوید. طرح FDA را می توان در www.fda/gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint یافت.

5.4 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. مدیریت افسردگی تنفسی بسته به وضعیت بالینی بیمار ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و استفاده از آنتاگونیست های مواد افیونی باشد [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. احتباس دی اکسید کربن (C02) ناشی از افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخشی مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که افسردگی تنفسی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده می تواند در هر زمانی در طول استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز بیشتر است. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی، به ویژه در 24 تا 72 ساعت اول پس از شروع درمان با افزایش دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و پس از آن، به دقت بررسی کنید. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید ضروری است [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. تخمین بیش از حد دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید هنگام تبدیل بیماران از یک فرآورده مخدر دیگر می تواند منجر به مصرف بیش از حد دارو با اولین دوز شود. محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید 100 میلی‌گرم در هر 5 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) فقط برای بیماران متحمل به مواد افیونی استفاده می‌شود. تجویز این فرمولاسیون ممکن است باعث افسردگی کشنده تنفسی شود که در بیمارانی تجویز شود که نسبت به اثرات تضعیف کننده تنفسی مواد افیونی تحمل ندارند. مصرف تصادفی حتی یک دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، به ویژه توسط کودکان، می تواند منجر به افسردگی تنفسی و مرگ ناشی از مصرف بیش از حد اکسی کدون شود. مواد افیونی می توانند باعث اختلالات تنفسی مرتبط با خواب از جمله آپنه مرکزی خواب (CSA) و هیپوکسمی مرتبط با خواب شوند. مصرف مواد افیونی خطر ابتلا به CSA را به صورت وابسته به دوز افزایش می دهد. در بیمارانی که با CSA مراجعه می‌کنند، کاهش دوز مواد افیونی را با استفاده از بهترین روش‌ها برای کاهش اپیوئیدها در نظر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید.

5.5 سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان استفاده طولانی مدت از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در دوران بارداری می تواند منجر به ترک اعتیاد در نوزاد شود. سندرم ترک مواد افیونی نوزادان، بر خلاف سندرم ترک مواد افیونی در بزرگسالان، در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد و نیاز به مدیریت بر اساس پروتکل های توسعه یافته توسط متخصصان نوزادان دارد. نوزادان را از نظر علائم سندرم ترک مواد افیونی نوزادی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. به زنان باردار توصیه کنید که از مواد افیونی برای مدت طولانی در معرض خطر سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد استفاده کنند و اطمینان حاصل کنید که درمان مناسب در دسترس خواهد بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1)، اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.6 خطرات مصرف همزمان یا قطع مهارکننده‌ها و محرک‌های سیتوکروم P450 3A4 استفاده همزمان از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید با مهارکننده‌های CYP3A4، مانند آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید (مانند اریترومایسین‌انگال)، کتوکونازول) و مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر)، ممکن است غلظت پلاسمایی اکسی کدون را افزایش داده و عوارض جانبی مواد افیونی را طولانی کند. واکنش هایی که ممکن است باعث افسردگی تنفسی بالقوه کشنده شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]، به ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز پایدار از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید اضافه شود. به طور مشابه، قطع یک القاکننده CYP3A4، مانند ریفامپین، کاربامازپین، و فنی توئین، در بیماران تحت درمان با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است غلظت پلاسمایی اکسی کدون را افزایش داده و عوارض جانبی مواد مخدر را طولانی کند. هنگام استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید با مهارکننده های CYP3A4 یا قطع القاء کننده های CYP3A4 در بیماران تحت درمان با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، بیماران را از نزدیک در فواصل زمانی مکرر تحت نظر قرار دهید و کاهش دوز اکسی کدون هیدروکلراید را در نظر بگیرید (تا زمانی که اثرات داروی خوراکی قابل تجویز اکسی کدون هیدروکلراید2 حاصل شود). تداخلات دارویی (7)]. مصرف همزمان محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید با القا کننده های CYP3A4 یا قطع یک مهارکننده CYP3A4 می تواند غلظت اکسی کدون در پلاسما را کاهش دهد، اثربخشی مواد افیونی را کاهش دهد یا احتمالاً منجر به سندرم ترک در بیمار مبتلا به وابستگی فیزیکی به اکسی شود. هنگام استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید با القاء کننده های CYP3A4 یا قطع مصرف مهارکننده های CYP3A4، بیماران را از نزدیک در فواصل زمانی مکرر تحت نظر قرار دهید و در صورت نیاز برای حفظ بی دردی کافی یا در صورت بروز علائم ترک مواد افیونی، دوز مصرفی را افزایش دهید.

5.7 خطرات ناشی از مصرف همزمان با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است ناشی از مصرف همزمان محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید با بنزودیازپین ها و/یا سایر داروهای مضعف CNS از جمله داروهای بنزودیاتیک/غیرالکلی باشد. داروهای ضد اضطراب، آرام بخش، شل کننده های عضلانی، بیهوش کننده های عمومی، آنتی سایکوتیک ها، سایر مواد افیونی). به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با استفاده همزمان از سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. اگر تصمیم به تجویز بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه مسکن مخدر گرفته شده است، کمترین دوز موثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS را کمتر از آنچه در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی آن را تیتر کنید. اگر در بيماري كه قبلاً بنزوديازپين يا ساير داروهاي مضعف CNS مصرف مي‌كند، داروي ضددرد شبه افيوني شروع شود، دوز اوليه كمتري از مسكن اپيوييدي را تجويز كنيد و بر اساس پاسخ باليني آن را تيتر كنيد. از نظر علائم و نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی، بیماران را از نزدیک دنبال کنید. هنگام استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید همراه با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و داروهای غیرقانونی) به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی و آرامبخشی تنفسی توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS مشخص نشده است، از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند. بیماران را از نظر خطر اختلالات مصرف مواد، از جمله سوء مصرف و سوء مصرف مواد افیونی، غربالگری کنید و به آنها در مورد خطر مصرف بیش از حد و مرگ مرتبط با استفاده از داروهای مضعف CNS اضافی از جمله الکل و داروهای غیرقانونی هشدار دهید [به تداخلات دارویی (7) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.8 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات در بيماران مبتلا به بيماري مزمن ريوي يا در بيماران مسن، كاككتيك يا ناتوان استفاده از محلول خوراكي اكسي كدون هيدروكلرايد در بيماران مبتلا به آسم برونشيال حاد يا شديد در شرايط كنترل نشده و يا در صورت عدم وجود تجهيزات منع مصرف دارويي. بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی: بیماران تحت درمان با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه یا کورپولمونال، و افرادی که دارای ذخیره تنفسی قابل ملاحظه کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا دپرسیون تنفسی از قبل موجود هستند، در معرض افزایش خطر کاهش نیروی تنفسی از جمله آپنه، حتی در دوزهای توصیه شده OdroxOneee هستند. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) ]. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان: افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی بیشتر در بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان رخ می دهد، زیرا ممکن است در مقایسه با بیماران جوانتر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس آنها تغییر کرده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید. چنین بیمارانی را به‌ویژه هنگام شروع و تیتراسیون محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و هنگامی که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می‌دهند تجویز می‌شود، تحت نظر داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. روش دیگر، استفاده از مسکن های غیر مخدر در این بیماران را در نظر بگیرید.

5.9 نارسایی آدرنال مواردی از نارسایی غدد فوق کلیوی با مصرف مواد افیونی گزارش شده است که اغلب پس از مصرف بیش از یک ماه می باشد. تظاهر نارسایی آدرنال ممکن است شامل علائم و نشانه های غیر اختصاصی از جمله تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین باشد. در صورت مشکوک بودن به نارسایی آدرنال، در اسرع وقت با آزمایش های تشخیصی، تشخیص را تایید کنید. اگر نارسایی آدرنال تشخیص داده شد، با دوزهای جایگزین فیزیولوژیک کورتیکواستروئیدها درمان کنید. بیمار را از مواد افیونی جدا کنید تا عملکرد آدرنال بهبود یابد و درمان کورتیکواستروئید را تا بهبود عملکرد آدرنال ادامه دهید. سایر مواد افیونی ممکن است آزمایش شوند زیرا برخی موارد استفاده از یک مخدر دیگر را بدون عود نارسایی آدرنال گزارش کرده اند. اطلاعات موجود هیچ گونه افیونی خاصی را که بیشتر با نارسایی آدرنال مرتبط است شناسایی نمی کند.

5.10 افت فشار خون شدید محلول خوراکی اکسی کودون هیدروکلراید ممکن است باعث افت فشار خون شدید از جمله افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیماران سرپایی شود. در بیمارانی که توانایی آنها در حفظ فشار خون قبلاً به دلیل کاهش حجم خون یا تجویز همزمان برخی از داروهای مضعف CNS به خطر افتاده است، افزایش می یابد (مانند. فنوتیازین ها یا داروهای بیهوشی عمومی) [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. پس از شروع یا تیتر کردن دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، این بیماران را از نظر علائم افت فشار خون تحت نظر بگیرید. در بیماران مبتلا به شوک گردش خون، محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است باعث اتساع عروق شود که می تواند برون ده قلبی و فشار خون را بیشتر کاهش دهد. از مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در بیماران مبتلا به شوک گردش خون خودداری کنید.

5.11 خطرات استفاده در بیماران با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO2 باشند (مثلاً کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه یا تومورهای مغزی با فشار داخل جمجمه ای افزایش یافته است)، Oxy drives Orderonealor, احتباس CO2 حاصل می تواند بیشتر باشد افزایش فشار داخل جمجمه این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه در هنگام شروع درمان با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند. از مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در بیماران مبتلا به اختلال هوشیاری یا کما خودداری کنید.

5.12 خطر استفاده در بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در بیماران مبتلا به انسداد شناخته شده یا مشکوک دستگاه گوارش، از جمله ایلئوس فلج، منع مصرف دارد. اکسی کدون موجود در محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد را برای تشدید علائم تحت نظر بگیرید.

5.13 افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج اکسی کدون موجود در محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج را افزایش دهد. بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج در طول درمان با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید کنترل کنید.

5.14 قطع مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را به طور ناگهانی در بیمارانی که از نظر فیزیکی وابسته به مواد افیونی هستند قطع نکنید. هنگام قطع مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در یک بیمار وابسته به فیزیکی، به تدریج دوز را کاهش دهید. کاهش سریع اکسی کدون در بیمار وابسته به مواد افیونی ممکن است به سندرم ترک و بازگشت درد منجر شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید. علاوه بر این، در بیمارانی که مسکن آگونیست کامل اوپیوئیدی، از جمله محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید دریافت می کنند، از مصرف داروهای ضددرد ترکیبی آگونیست/آنتاگونیست (مانند پنتازوسین، نالبوفین و بوتورفانول) خودداری کنید. در این بیماران، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط و آگونیست جزئی ممکن است اثر ضد درد را کاهش داده و/یا علائم ترک را تسریع کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.

5.15 خطرات ناشی از رانندگی و کار با ماشین آلات محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است توانایی های ذهنی یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام فعالیت های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. به بیماران هشدار دهید که از رانندگی یا کار با ماشین آلات خطرناک خودداری کنند مگر اینکه نسبت به اثرات محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید تحمل کنند و بدانند که چگونه به دارو واکنش نشان خواهند داد [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

جدول 1 شامل تداخلات دارویی مهم با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید است. جدول 1: تداخلات دارویی مهم بالینی با مهارکننده های محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید تأثیر بالینی CYP3A4 و CYP2D6: مصرف همزمان محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و مهارکننده‌های CYP3A4 می‌تواند غلظت پلاسمایی اکسی کدون را افزایش داده و در نتیجه اثرات اوپیوئیدی را افزایش دهد یا طولانی‌تر کند. این اثرات می تواند با استفاده همزمان از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و مهارکننده های CYP2D6 و CYP3A4 بیشتر آشکار شود، به ویژه زمانی که یک مهارکننده پس از دستیابی به دوز پایدار از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید اضافه شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5). پس از قطع یک مهارکننده CYP3A4، با کاهش اثرات مهارکننده، غلظت اکسی کدون در پلاسما کاهش می‌یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که منجر به کاهش اثربخشی مواد افیونی یا سندرم ترک در بیمارانی می‌شود که وابستگی فیزیکی به اکسی کدون داشتند. مداخله: در صورت نیاز به مصرف همزمان، کاهش دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود در نظر بگیرید. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی و آرامبخشی در فواصل زمانی مکرر تحت نظر بگیرید. اگر یک مهارکننده CYP3A4 قطع شد، دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را تا رسیدن به اثرات پایدار دارو افزایش دهید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. نمونه آنتی بیوتیک های ماکرولید (مانند اریترومایسین)، عوامل ضد قارچی آزول (مانند کتوکونازول)، مهارکننده های پروتئاز (مانند ریتوناویر) تأثیر بالینی القاء کننده CYP3A4: استفاده همزمان از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و القاکننده های CYP3A4 می تواند غلظت پلاسمایی اکسی کدون را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، و در نتیجه باعث کاهش اثربخشی یا شروع سندرم ترک در بیمارانی می شود که وابستگی فیزیکی به وابستگی به واریس دارند (6). ]. پس از قطع یک القاء کننده CYP3A4، با کاهش اثرات القا کننده، غلظت اکسی کدون در پلاسما افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که می تواند اثرات درمانی و عوارض جانبی را افزایش یا طولانی کند و ممکن است باعث افسردگی جدی تنفسی شود. مداخله: در صورت لزوم مصرف همزمان، افزایش دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را تا زمانی که اثرات دارویی پایدار حاصل شود، در نظر بگیرید. علائم ترک مواد افیونی را کنترل کنید. اگر القا کننده CYP3A4 قطع شد، دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را کاهش دهید و علائم دپرسیون تنفسی را کنترل کنید. ریفامپین، کاربامازپین، فنی‌توئین بنزودیازپین‌ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) تأثیر بالینی: به دلیل اثر دارویی افزایشی، مصرف همزمان بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای مضعف CNS از جمله الکل، خطر ابتلا به افسردگی و مرگ تنفسی، افسردگی عمیق، افسردگی شدید، را افزایش می‌دهد. مداخله: تجویز همزمان این داروها را برای استفاده در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. از نظر علائم افسردگی تنفسی و آرامبخشی بیماران را از نزدیک دنبال کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. به عنوان مثال بنزودیازپین ها و سایر آرام بخش ها/ خواب آورها، ضد اضطراب ها، آرام بخش ها، شل کننده های عضلانی، داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، سایر مواد افیونی، الکل. اثرات بالینی داروهای سروتونرژیک: مصرف همزمان مواد افیونی با سایر داروهایی که بر سیستم انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند، منجر به سندرم سروتونین شده است. مداخله: در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به دقت تحت نظر قرار دهید، به ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را قطع کنید. مثال ها: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی‌نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونین تأثیر می‌گذارند (مانند، ترامادولادون عضلانی خاص، ترامادولادازپین، عضلانی خاص، میرتازاپین). سیکلوبنزاپرین، متاکسالون) مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) (آنهایی که برای درمان در نظر گرفته شده اند) اختلالات روانپزشکی و همچنین سایر موارد، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی). اثرات بالینی مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOI): تداخلات MAOI با مواد افیونی ممکن است به صورت سندرم سروتونین یا سمیت مواد افیونی (مانند افسردگی تنفسی، کما) ظاهر شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. مداخله: استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید برای بیمارانی که MAOI مصرف می کنند یا در عرض 14 روز پس از قطع چنین درمانی توصیه نمی شود. اگر استفاده فوری از مواد افیونی ضروری است، از دوزهای آزمایشی و تیتراسیون مکرر دوزهای کوچک برای درمان درد استفاده کنید و در عین حال فشار خون و علائم و نشانه های CNS و افسردگی تنفسی را از نزدیک تحت نظر داشته باشید. مثال ها: اثرات بالینی داروهای ضددرد اپیوئیدی ترکیبی آگونیست/آنتاگونیست لینزولید، ترانیل سیپرومین، آگونیست جزئی و آگونیست نسبی: ممکن است اثر ضددردی محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را کاهش دهد و/یا علائم ترک را تسریع کند. مداخله: از مصرف همزمان خودداری شود. مثال‌ها: بوتورفانول، نالبوفین، پنتازوسین، بوپرنورفین شل‌کننده‌های عضلانی تأثیر بالینی: اکسی کدون ممکن است عملکرد انسداد عصبی-عضلانی شل کننده های عضلانی اسکلتی را افزایش داده و باعث افزایش درجه ای از افسردگی تنفسی شود. مداخله: بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی که ممکن است بیشتر از حد انتظار باشد تحت نظر داشته باشید و در صورت لزوم دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و/یا شل کننده عضلانی را کاهش دهید. اثر بالینی دیورتیک ها: مواد افیونی می توانند اثربخشی دیورتیک ها را با تحریک ترشح هورمون ضد ادرار کاهش دهند. مداخله: بیماران را از نظر علائم کاهش ادرار و/یا اثرات بر فشار خون تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز دوز دیورتیک را افزایش دهید. اثرات بالینی داروهای آنتی کولینرژیک: مصرف همزمان داروهای آنتی کولینرژیک ممکن است خطر احتباس ادرار و/یا یبوست شدید را افزایش دهد که ممکن است منجر به ایلئوس فلج شود. مداخله: هنگام استفاده همزمان از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید با داروهای آنتی کولینرژیک، بیماران را از نظر علائم احتباس ادرار یا کاهش تحرک معده تحت نظر بگیرید.

• داروهای سروتونرژیک: مصرف همزمان ممکن است منجر به سندرم سروتونین شود. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را قطع کنید. (7)
• مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs): می توانند اثرات اکسی کدون را تشدید کنند. از مصرف همزمان در بیمارانی که MAOI دریافت می کنند یا در عرض 14 روز پس از قطع درمان با MAOI خودداری کنید. (7)
• ضددردهای افیونی آگونیست مختلط/آنتاگونیست و آگونیست جزئی: از مصرف با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید خودداری کنید زیرا ممکن است اثر ضددردی محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را کاهش دهند یا علائم ترک را تسریع کنند. (7)

9.1 ماده کنترل شده محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید حاوی اکسی کدون است، یک ماده کنترل شده در جدول II.

9.2 سوء مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید حاوی اکسی کدون است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء مصرف مشابه سایر مواد افیونی از جمله فنتانیل، هیدروکودون، هیدرومورفون، متادون، مورفین، اکسی مورفون و تاپنتادول. محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را می توان مورد سوء استفاده قرار داد و در معرض سوء استفاده، اعتیاد و انحراف جنایی قرار می گیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به نظارت دقیق برای علائم سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از داروهای ضد درد اپیوئیدی حتی در صورت استفاده مناسب پزشکی خطر اعتیاد را به همراه دارد. سوء مصرف داروی تجویزی عبارت است از استفاده عمدی غیر درمانی از یک داروی تجویزی، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مفید آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که پس از مصرف مکرر مواد ایجاد می شود و شامل: میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف آن، تداوم مصرف آن علیرغم پیامدهای مضر، اولویت بالاتر مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات، افزایش تحمل و گاهی ترک فیزیکی است. رفتار «مصرف مواد مخدر» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس برای سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. «خرید با پزشک» (بازدید از چندین نسخه برای دریافت نسخه‌های اضافی) در میان مصرف‌کنندگان مواد مخدر و افرادی که از اعتیاد درمان‌نشده رنج می‌برند، رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ضعیف درد باشد. سوء استفاده و اعتیاد از وابستگی و تحمل جسمانی جدا و متمایز است. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید توجه داشته باشند که اعتیاد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی در همه معتادان همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد واقعی رخ دهد. محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، مانند سایر مواد افیونی، می تواند برای استفاده غیرپزشکی به کانال های توزیع غیرقانونی هدایت شود. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن سوء مصرف داروهای مخدر کمک می کنند. خطرات خاص سوء استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید فقط برای استفاده خوراکی است. سوء استفاده از اکسی کدون خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با سوء مصرف همزمان الکل و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی افزایش می یابد. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است.

9.3 وابستگی هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی می توانند در طول درمان مزمن با مواد افیونی ایجاد شوند. تحمل عبارت است از نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ اثر مشخصی مانند بی دردی (در صورت عدم پیشرفت بیماری یا سایر عوامل خارجی). تحمل ممکن است به هر دو اثر مطلوب و نامطلوب داروها رخ دهد و ممکن است با سرعت های متفاوتی برای اثرات مختلف ایجاد شود. وابستگی فیزیکی یک حالت فیزیولوژیکی است که در آن بدن پس از یک دوره قرار گرفتن در معرض منظم با دارو سازگار می شود و در نتیجه علائم ترک پس از قطع ناگهانی دارو یا کاهش قابل توجه دوز دارو ایجاد می شود. ترک همچنین ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان، نالمفن)، ضددردهای آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. وابستگی فیزیکی ممکن است به میزان قابل توجهی از نظر بالینی رخ ندهد تا پس از چند روز تا چند هفته ادامه مصرف مواد افیونی. در بیمارانی که از نظر فیزیکی به مواد افیونی وابسته هستند، به طور ناگهانی محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را قطع نکنید. کاهش سریع محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در یک بیمار وابسته به مواد افیونی ممکن است منجر به علائم جدی ترک، درد کنترل نشده و خودکشی شود. قطع سریع دارو همچنین با تلاش برای یافتن منابع دیگر مسکن های مخدر همراه است که ممکن است با جستجوی مواد مخدر برای سوء مصرف اشتباه گرفته شود. هنگام قطع محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، به تدریج دوز را با استفاده از یک برنامه خاص بیمار که موارد زیر را در نظر می گیرد کاهش دهید: دوز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید که بیمار مصرف کرده است، مدت زمان درمان و ویژگی های فیزیکی و روانی بیمار. برای بهبود احتمال کاهش موفقیت آمیز و به حداقل رساندن علائم ترک، مهم است که برنامه کاهش مواد افیونی توسط بیمار توافق شود. در بیمارانی که مواد افیونی را برای مدت طولانی در دوزهای بالا مصرف می‌کنند، اطمینان حاصل کنید که یک رویکرد چندوجهی برای مدیریت درد، از جمله حمایت از سلامت روان (در صورت نیاز)، قبل از شروع یک داروی ضددرد مخدر [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14)]. نوزادانی که از مادرانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند به دنیا می آیند همچنین از نظر جسمی وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

• بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)

8.1 خطر بارداری خلاصه مصرف طولانی مدت از مسکن های مخدر در دوران بارداری ممکن است باعث سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. داده های موجود با محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. مطالعات تولید مثل حیوانی با تجویز خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در موش ها و خرگوش ها در طول دوره اندام زایی به ترتیب با دوزهای 2.6 و 8.1 برابر، دوز انسانی 60 میلی گرم در روز شواهدی از تراتوژنیسیته یا سمیت جنینی-جنی را نشان نداد. در چندین مطالعه منتشر شده، درمان موش های باردار با اکسی کدون در دوزهای مرتبط بالینی و کمتر، منجر به اثرات عصبی رفتاری در فرزندان شد [به داده ها مراجعه کنید]. بر اساس داده های حیوانی، زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی استفاده طولانی مدت از مسکن های اپیوئیدی در دوران بارداری برای مقاصد پزشکی یا غیرپزشکی می تواند منجر به وابستگی فیزیکی در نوزادان و سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزاد در مدت کوتاهی پس از تولد شود. سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان به صورت تحریک پذیری، بیش فعالی و الگوی خواب غیرطبیعی، گریه بلند، لرزش، استفراغ، اسهال و عدم افزایش وزن ظاهر می شود. شروع، مدت و شدت سندرم ترک مواد افیونی نوزادان بر اساس مواد افیونی خاص مورد استفاده، مدت زمان مصرف، زمان و میزان آخرین مصرف مادر، و میزان دفع دارو توسط نوزاد متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان مشاهده کنید و بر این اساس مدیریت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. اپیوئیدهای زایمان یا زایمان از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث افسردگی تنفسی و اثرات روانی - فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک آنتاگونیست مواد افیونی، مانند نالوکسان، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید برای استفاده در زنان باردار در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود، زمانی که سایر تکنیک های ضد درد مناسب تر هستند. مسکن های اپیوئیدی، از جمله محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، می توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می دهند، طولانی کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در هنگام زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را در طول دوره اندام زایی به ترتیب تا mg/kg/day 16 و تا mg/kg/day 25 دریافت کردند. این مطالعات هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته یا سمیت جنینی-جنی ناشی از اکسی کدون نشان ندادند. بالاترین دوزهای آزمایش شده در موش‌ها و خرگوش‌ها به ترتیب معادل تقریباً 2.6 و 8.1 برابر دوز 60 میلی‌گرم در روز در انسان بالغ بر اساس mg/m2 بود. در مطالعات منتشر شده، گزارش شده است که فرزندان موش‌های باردار که در دوران بارداری اکسی کدون دریافت کرده‌اند، اثرات عصبی رفتاری از جمله تغییر پاسخ‌های استرس، افزایش رفتار شبه اضطرابی (2 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز IV از روزهای 8 تا 21 بارداری و روزهای 1، 3 و 5 پس از زایمان) را نشان می‌دهند. 0.3 برابر دوز 60 میلی گرم در انسان بالغ، بر اساس mg/m2) و تغییر یادگیری و حافظه (15 mg/kg/day خوراکی از زمان تولید مثل تا زایمان؛ 2.4 برابر دوز انسان بالغ 60 mg/day، بر اساس mg/m2).

8.2 خلاصه خطر شیردهی اکسی کدون در شیر مادر وجود دارد. مطالعات شیردهی منتشر شده غلظت های متغیر اکسی کدون در شیر مادر را با تجویز اکسی کدون رهش فوری به مادران شیرده در اوایل دوره پس از زایمان گزارش می کند. مطالعات شیردهی نوزادانی که با شیر مادر تغذیه شده بودند را از نظر عوارض جانبی بالقوه ارزیابی نکردند. مطالعات شیردهی با محلول خوراکی Oxycodone Hydrochloride انجام نشده است و اطلاعاتی در مورد اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات دارو بر تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید یا شرایط مادر بر روی نوزاد شیرخوار در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی را که از طریق شیر مادر در معرض محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید قرار می گیرند از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر بگیرید. علائم قطع مصرف در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، زمانی که تجویز یک ضددرد اپیوئیدی توسط مادر متوقف می‌شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می‌شود، رخ می‌دهد.

8.3 ناباروری بالقوه باروری در زنان و مردان استفاده مزمن از مواد افیونی ممکن است باعث کاهش باروری در زنان و مردان بالقوه باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری قابل برگشت هستند [به واکنش های نامطلوب (6)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی و فارماکوکینتیک محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در بیماران کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان بیماران مسن (65 سال یا بالاتر) ممکن است حساسیت به اکسی کدون افزایش یافته باشند. به طور کلی، هنگام انتخاب دوز برای یک بیمار مسن، احتیاط کنید، که معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی است و پس از تجویز دوزهای اولیه بالا در بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا زمانی که مواد افیونی با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد، رخ داده است. دوز محلول خوراکی Oxycodone Hydrochloride را در بیماران سالمند به آرامی تیتر کنید و از نظر علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی به دقت کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. شناخته شده است که اکسی کدون به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بیشتر است. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است ارزیابی منظم عملکرد کلیه مفید باشد.

8.6 نارسایی کبدی از آنجایی که اکسی کدون به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود، کلیرانس آن ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی کاهش یابد. درمان را در این بیماران با دوز کمتر از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید شروع کنید و با دقت تیتر کنید. عوارض جانبی مانند افسردگی تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون را به دقت تحت نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کلیه اطلاعات قرص های اکسی کدون نشان می دهد که بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی غلظت پلاسمایی اکسی کدون بالاتری نسبت به افراد با عملکرد طبیعی کلیوی داشتند. درمان را با دوز کمتر از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید شروع کنید و با دقت تیتر کنید. عوارض جانبی مانند افسردگی تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون را به دقت تحت نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر اکسی کدون یک آگونیست کامل مواد افیونی است و نسبتاً برای گیرنده مو-افیونی انتخابی است، اگرچه می تواند در دوزهای بالاتر به گیرنده های مخدر دیگر متصل شود. عمل درمانی اصلی اکسی کدون بی دردی است. مانند تمام آگونیست های افیونی کامل، هیچ اثر سقفی برای بی دردی با اکسی کدون وجود ندارد. از نظر بالینی، دوز برای ایجاد بی‌دردی کافی تعیین می‌شود و ممکن است با واکنش‌های جانبی، از جمله افسردگی تنفسی و CNS، محدود شود. مکانیسم دقیق اثر ضد درد ناشناخته است. با این حال، گیرنده‌های خاص اوپیوئیدی CNS برای ترکیبات درون‌زا با فعالیت شبه افیونی در سراسر مغز و نخاع شناسایی شده‌اند و تصور می‌شود که در اثرات ضددردی این دارو نقش دارند.

12.2 اثرات فارماکودینامیک سیستم عصبی مرکزی (CNS) اکسی کدون با اثر مستقیم بر مراکز تنفسی ساقه مغز باعث ایجاد افسردگی تنفسی می شود. افسردگی تنفسی شامل کاهش پاسخگویی مراکز تنفسی ساقه مغز به افزایش تنش دی اکسید کربن و تحریک الکتریکی است. اکسی کدون حتی در تاریکی مطلق باعث میوز می شود. مردمک های نقطه ای نشانه مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند اما پاتوژنومیک نیستند (به عنوان مثال، ضایعات پونتین با منشاء هموراژیک یا ایسکمیک ممکن است یافته های مشابهی ایجاد کنند). میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است به دلیل هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. اثرات روی دستگاه گوارش و سایر عضلات صاف اکسی کدون باعث کاهش تحرک همراه با افزایش تون عضلات صاف در آنتروم معده و دوازدهه می شود. هضم غذا در روده کوچک به تأخیر می افتد و انقباضات پیشرانه کاهش می یابد. امواج پریستالتیک پیشران در روده بزرگ کاهش می‌یابد، در حالی که تون ممکن است تا حد اسپاسم افزایش یابد که منجر به یبوست شود. سایر اثرات ناشی از مواد افیونی ممکن است شامل کاهش ترشحات صفراوی و پانکراس، اسپاسم اسفنکتر Oddi و افزایش گذرا در آمیلاز سرم باشد. اثرات بر سیستم قلبی عروقی اکسی کدون باعث اتساع عروق محیطی می شود که ممکن است منجر به افت فشار خون یا سنکوپ شود. تظاهرات آزادسازی هیستامین و/یا اتساع عروق محیطی ممکن است شامل خارش، گرگرفتگی، قرمزی چشم و تعریق و/یا افت فشار خون ارتواستاتیک باشد. اثرات بر سیستم غدد درون ریز مواد افیونی ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH، کورتیزول) و هورمون لوتئینیزه کننده (LH) را در انسان مهار می کنند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید. آنها همچنین پرولاکتین، ترشح هورمون رشد (GH) و ترشح پانکراس انسولین و گلوکاگون را تحریک می کنند. استفاده مزمن از مواد افیونی ممکن است بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گناد تأثیر بگذارد و منجر به کمبود آندروژن شود که ممکن است به صورت کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، اختلال نعوظ، آمنوره یا ناباروری ظاهر شود. نقش علّی مواد افیونی در سندرم بالینی هیپوگنادیسم ناشناخته است، زیرا استرس‌های مختلف پزشکی، فیزیکی، سبک زندگی و روان‌شناختی که ممکن است بر سطوح هورمون غدد جنسی تأثیر بگذارند، در مطالعات انجام‌شده تا به امروز به اندازه کافی کنترل نشده‌اند [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. اثرات بر سیستم ایمنی نشان داده شده است که اپیوئیدها در مدل های آزمایشگاهی و حیوانی اثرات مختلفی بر اجزای سیستم ایمنی دارند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. به طور کلی، به نظر می رسد که اثرات مواد افیونی نسبتاً سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. روابط غلظت و اثربخشی حداقل غلظت مسکن موثر در بین بیماران بسیار متفاوت خواهد بود، به ویژه در بیمارانی که قبلاً با آگونیست های قوی تریاک تحت درمان قرار گرفته اند. حداقل غلظت موثر ضد درد اکسی کدون برای هر بیمار فردی ممکن است در طول زمان به دلیل افزایش درد، ایجاد یک سندرم درد جدید و/یا افزایش یابد. توسعه تحمل ضد درد [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) مراجعه کنید]. ارتباط غلظت – واکنش نامطلوب بین افزایش غلظت پلاسمایی اکسی کدون و افزایش دفعات عوارض جانبی مواد افیونی مرتبط با دوز مانند تهوع، استفراغ، اثرات CNS و افسردگی تنفسی رابطه وجود دارد. در بیماران متحمل به مواد افیونی، وضعیت ممکن است با ایجاد تحمل به عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تغییر کند [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3) را ببینید].

12.3 فارماکوکینتیک فعالیت اکسی کدون هیدروکلراید در درجه اول به دلیل داروی اصلی اکسی کدون است. جذب حدود 60 تا 87 درصد از دوز خوراکی در مقایسه با دوز تزریقی به گردش خون سیستمیک می رسد. این فراهمی زیستی خوراکی بالا (در مقایسه با سایر مواد افیونی) به دلیل متابولیسم پیش سیستمیک و/یا عبور اول اکسی کدون کمتر است. اثر غذایی هنگامی که کپسول اکسی کدون همراه با یک وعده غذایی پرچرب تجویز می شود، میانگین مقادیر AUC تا 23% افزایش می یابد و غلظت حداکثر تا 14% کاهش می یابد. غذا باعث تاخیر در T max (1.00 تا 3 ساعت) می شود. اثرات مشابهی از غذا با محلول خوراکی انتظار می رود. توزیع پس از تزریق داخل وریدی، حجم توزیع (Vss) برای اکسی کدون 2.6 L/kg بود. اتصال اکسی کدون به پروتئین پلاسما در دمای 37 درجه سانتی گراد و pH 4/7 حدود 45 درصد بود. اکسی کدون در شیر مادر یافت شده است. متابولیسم حذف اکسی کدون هیدروکلراید به طور گسترده توسط مسیرهای متابولیکی متعدد به نوروکسی کدون، اکسی مورفون و نوروکسی مورفون متابولیزه می شود که متعاقباً گلوکورونید می شوند. N-demethylation به نوروکسی کدون با واسطه CYP3A4 مسیر متابولیک اولیه اکسی کدون است که سهم کمتری از O-demethylation با واسطه CYP2D6 به oxymorphone دارد. بنابراین، تشکیل این متابولیت‌ها و متابولیت‌های مرتبط از نظر تئوری می‌تواند تحت تأثیر داروهای دیگر قرار گیرد. متابولیت اصلی در گردش نوروکسی کدون با نسبت AUC 0.6 نسبت به اکسی کدون است. گزارش شده است که نوروکسی کدون یک مسکن بسیار ضعیف تر از اکسی کدون است. اکسی مورفون، اگرچه دارای فعالیت ضد درد است، تنها در غلظت های پایین در پلاسما وجود دارد. همبستگی بین غلظت اکسی مورفون و اثرات مواد افیونی بسیار کمتر از آن چیزی بود که با غلظت پلاسمایی اکسی کدون مشاهده شد. مشخصات فعالیت ضد درد سایر متابولیت ها مشخص نیست. دفع اکسی کدون و متابولیت های آن عمدتاً از طریق کلیه دفع می شوند. مقادیر اندازه گیری شده در ادرار به شرح زیر گزارش شده است: اکسی کدون آزاد تا 19٪. اکسی کدون کونژوگه تا 50%؛ اکسی مورفون رایگان 0%; اکسی مورفون مزدوج < 14%؛ هم نوروکسی کدون آزاد و هم کونژوگه در ادرار یافت شده است اما کمیت آن مشخص نشده است. کلیرانس پلاسمایی کل برای بزرگسالان 0.8 لیتر در دقیقه بود. نیمه عمر ظاهری حذف اکسی کدون پس از تجویز اکسی کدون تقریباً 4 ساعت است. جمعیت های خاص سن: جمعیت سالمندان: اطلاعات به دست آمده از قرص های اکسی کدون نشان می دهد که به نظر نمی رسد غلظت پلاسمایی اکسی کدون در بیماران بالای 65 سال افزایش یافته باشد. نارسایی کبدی: از آنجایی که اکسی کدون به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود، پاکسازی آن ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال کبدی کاهش یابد. تنظیم دوز در این بیماران توصیه می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کلیه: از آنجایی که مشخص شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد، کاهش دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی مهارکننده‌های CYP3A4 آنزیم اصلی دخیل در تشکیل نوروکسی کدون است. یک مطالعه منتشر شده نشان داد که تجویز همزمان ووریکونازول، یک مهارکننده CYP3A4، AUC و Cmax اکسی کدون را به ترتیب 3.6 و 1.7 برابر افزایش داد. القاء کننده های CYP3A4 یک مطالعه منتشر شده نشان داد که تجویز همزمان ریفامپین، یک القاء کننده آنزیم متابولیزه کننده دارو، مقادیر AUC و Cmax اکسی کدون را به ترتیب 86% و 63% کاهش داد. مهارکننده های CYP2D6 اکسی کدون تا حدی از طریق ایزوآنزیم سیتوکروم P450 CYP2D6 به اکسی مورفون متابولیزه می شود. در حالی که این مسیر ممکن است توسط انواع داروها مسدود شود (به عنوان مثال، داروهای قلبی عروقی خاص و داروهای ضد افسردگی)، چنین محاصره ای هنوز نشان داده نشده است که اهمیت بالینی با این عامل داشته باشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. ذخیره سازی و دفع: به دلیل خطرات مرتبط با بلع تصادفی، استفاده نادرست و سوء استفاده، به بیماران توصیه کنید که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را به طور ایمن، دور از دید و دسترس کودکان و در مکانی که دیگران از جمله بازدیدکنندگان از خانه در دسترس نیستند، نگهداری کنند. و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.14)، سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی (9.2)]. به بیماران و مراقبین توصیه کنید که وقتی دیگر به داروها نیازی نیست، باید فورا دور ریخته شوند. محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید تاریخ مصرف گذشته، ناخواسته یا استفاده نشده باید با ریختن داروی مصرف نشده در توالت دور ریخته شود، اگر گزینه پس گرفتن دارو به راحتی در دسترس نباشد. به بیماران اطلاع دهید که می توانند برای دریافت لیست کامل داروهای توصیه شده برای دفع با شستشو و همچنین اطلاعات اضافی در مورد دفع داروهای استفاده نشده، به www.fda.gov/drugdisposal مراجعه کنند. خطاهای دارویی به بیماران توصیه کنید که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در دو غلظت (5 میلی گرم در 5 میلی لیتر و 100 میلی گرم در میلی لیتر) موجود است. به بیماران اطلاع دهید که کدام غلظت برای آنها تجویز شده است. به بیماران آموزش دهید که چگونه دوز صحیح محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را اندازه گیری و مصرف کنند و همیشه از لیوان اندازه گیری کالیبره شده بسته در هنگام تجویز محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید 5 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (1 میلی گرم بر میلی لیتر) استفاده کنند و همیشه از سرنگ خوراکی کالیبره شده اکسی کدون در هنگام استفاده از سرنگ خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید استفاده کنند. 100 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر (20 میلی گرم در میلی لیتر) برای اطمینان از دوز به دقت اندازه گیری و تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اگر غلظت تجویز شده تغییر کرد، به بیماران آموزش دهید که چگونه دوز جدید را به درستی اندازه گیری کنند تا از اشتباهاتی که می تواند منجر به مصرف بیش از حد تصادفی و مرگ شود، جلوگیری شود. اعتیاد، سوء استفاده و استفاده نادرست به بیماران اطلاع دهید که استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، حتی زمانی که طبق توصیه مصرف شود، می تواند منجر به اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده شود که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را با دیگران به اشتراک نگذارند و اقداماتی را برای محافظت از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در برابر سرقت یا استفاده نادرست انجام دهند. خطر ابتلا به افسردگی تنفسی تهدید کننده حیات را به بیماران اطلاع دهید، از جمله اطلاعاتی مبنی بر اینکه این خطر در هنگام شروع محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید یا زمانی که دوز آن افزایش می یابد، بیشتر است و حتی در دوزهای توصیه شده نیز ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که چگونه افسردگی تنفسی را تشخیص دهند و در صورت بروز مشکلات تنفسی به پزشک مراجعه کنند. بلع تصادفی به بیماران اطلاع دهید که بلع تصادفی، به ویژه توسط کودکان، ممکن است منجر به افسردگی تنفسی یا مرگ شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. تداخلات با بنزودیازپین ها و سایر داروهای مضعف CNS به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که در صورت استفاده از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل، اثرات افزایشی بالقوه کشنده ممکن است رخ دهد و از مصرف همزمان این داروها خودداری شود مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد (5. (7)]. سندرم سروتونین به بیماران اطلاع دهید که اپیوئیدها می توانند باعث ایجاد یک وضعیت نادر اما بالقوه تهدید کننده زندگی ناشی از مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک شوند. به بیماران در مورد علائم سندرم سروتونین هشدار دهید و در صورت بروز علائم فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف داروهای سروتونرژیک به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند. [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. تداخل MAOI به بیماران اطلاع دهید از مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در حین استفاده از داروهای مهارکننده مونوآمین اکسیداز خودداری کنند. هنگام مصرف محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید، بیماران نباید MAOI را شروع کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. نارسایی آدرنال به بیماران اطلاع دهید که مواد افیونی می توانند باعث نارسایی آدرنال شوند که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است. نارسایی آدرنال ممکن است با علائم و نشانه های غیر اختصاصی مانند تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، خستگی، ضعف، سرگیجه و فشار خون پایین ظاهر شود. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه مجموعه ای از این علائم به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. دستورالعمل های تجویز مهم به بیماران آموزش دهید که چگونه محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید را به درستی مصرف کنند. [دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) را ببینید].

• به بیماران توصیه کنید هنگام تجویز محلول خوراکی Oxycodone Hydrochloride همیشه از سرنگ کالیبره شده خوراکی در بسته استفاده کنند تا اطمینان حاصل شود که دوز اندازه گیری و تجویز شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• به بیماران توصیه کنید هرگز از قاشق چایخوری یا قاشق غذاخوری خانگی برای اندازه گیری محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید استفاده نکنند.
• به بیماران اطلاع دهید که فرمول 100 میلی‌گرم در هر 5 میلی‌لیتر (20 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) فقط برای بیمارانی است که قبلاً تحت درمان با مواد افیونی هستند و تحمل به مواد افیونی نشان داده‌اند. استفاده از این فرمولاسیون ممکن است باعث افسردگی کشنده تنفسی شود که برای بیمارانی تجویز شود که قبلاً در معرض مواد افیونی قرار نگرفته‌اند [به موارد مصرف و موارد مصرف (1) مراجعه کنید، به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید].
• به بیماران توصیه کنید که دوز محلول خوراکی Oxycodone Hydrochloride را بدون مشورت با پزشک یا سایر ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تنظیم نکنند. دستورالعمل های مهم قطع مصرف به منظور جلوگیری از بروز علائم ترک، به بیماران دستور دهید که محلول خوراکی Oxycodone Hydrochloride را بدون صحبت کردن در مورد برنامه کاهش با تجویز کننده قطع نکنند [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. افت فشار خون به بیماران اطلاع دهید که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید ممکن است باعث افت فشار خون و سنکوپ ارتوستاتیک شود. به بیماران آموزش دهید که چگونه علائم فشار خون پایین را تشخیص دهند و چگونه خطر عواقب جدی را در صورت بروز افت فشار خون کاهش دهند (مثلاً بنشینید یا دراز بکشید، با دقت از حالت نشسته یا دراز کشیده بلند شوید) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید. آنافیلاکسی به بیماران اطلاع دهید که آنافیلاکسی با مواد موجود در محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید گزارش شده است. به بیماران راهنمایی کنید که چگونه چنین واکنشی را تشخیص دهند و چه زمانی به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. حاملگی سندرم ترک مواد افیونی نوزادان به بیماران زن در مورد پتانسیل باروری اطلاع دهید که استفاده طولانی مدت از محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید در دوران بارداری می تواند منجر به سندرم محرومیت از مواد افیونی نوزادان شود که در صورت عدم شناسایی و درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) در موارد خاص] مراجعه کنید. مسمومیت جنینی- جنینی به بیماران زن از پتانسیل باروری اطلاع دهید که محلول خوراکی اکسی کدون هیدروکلراید می تواند به جنین آسیب برساند و به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به مادران شیرده توصیه کنید که نوزادان را از نظر افزایش خواب آلودگی (بیش از حد معمول)، مشکلات تنفسی یا لنگی به دقت مشاهده کنند. به مادران شیرده دستور دهید در صورت مشاهده این علائم فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری به بیماران اطلاع دهید که مصرف مزمن مواد افیونی ممکن است باعث کاهش باروری شود. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری قابل برگشت هستند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. رانندگی یا کار با ماشین‌های سنگین به بیماران اطلاع دهید که محلول خوراکی اکسی‌کودون هیدروکلراید ممکن است توانایی انجام فعالیت‌های بالقوه خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین‌های سنگین را مختل کند. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که ندانند نسبت به دارو چه واکنشی نشان خواهند داد از انجام چنین کارهایی خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. یبوست به بیماران در مورد احتمال یبوست شدید، از جمله دستورالعمل های مدیریتی و زمان مراجعه به پزشک، توصیه کنید [به واکنش های نامطلوب (6)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. راهنمای مصرف دارو در www.aurobindousa.com/product-medication-guides موجود است. توزیع شده توسط: Aurobindo Pharma USA, Inc. 279 Princeton-Hightstown Road East Windsor, NJ 08520 Revised: 12/2023