اکسی متازولین هیدروکلراید

کرم هیدروکلراید اکسی متازولین برای درمان موضعی اریتم مداوم صورت همراه با روزاسه در بزرگسالان اندیکاسیون دارد. کرم هیدروکلراید اکسی متازولین یک آگونیست گیرنده آدرنرژیک آلفا 1A است که برای درمان موضعی اریتم مداوم صورت همراه با روزاسه در بزرگسالان نشان داده شده است. (1)

فقط برای استفاده موضعی. اکسی متازولین هیدروکلراید برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. مقداری از کرم اکسی متازولین هیدروکلراید به اندازه نخود را یک بار در روز در یک لایه نازک بمالید تا کل صورت (پیشانی، بینی، هر گونه و چانه) را بپوشاند و از چشم ها و لب ها دوری کنید. بلافاصله پس از استفاده از کرم اکسی متازولین هیدروکلراید دست ها را بشویید. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. ( 2 ) مقداری به اندازه نخود را یک بار در روز در یک لایه نازک بمالید تا کل صورت (پیشانی، بینی، هر گونه و چانه) را بپوشاند و از چشم ها و لب ها دوری کنید. (2) پس از استفاده دست ها را بشویید. (2)

کرم اکسی متازولین هیدروکلراید 1% کرمی سفید تا مایل به سفید است. هر گرم کرم حاوی 10 میلی گرم (1%) اکسی متازولین هیدروکلراید، معادل 8.8 میلی گرم (0.88%) پایه آزاد اکسی متازولین است. خامه 1% هر گرم کرم حاوی 10 میلی گرم (1%) اکسی متازولین هیدروکلراید، معادل 8.8 میلی گرم (0.88%) پایه آزاد اکسی متازولین است. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آگونیست های آلفا آدرنرژیک به عنوان یک کلاس ممکن است بر فشار خون تأثیر بگذارند. به بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، افت فشار خون ارتواستاتیک و/یا فشار خون یا افت فشار خون کنترل نشده توصیه کنید در صورت بدتر شدن وضعیت خود به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. (5.1) در بیماران مبتلا به نارسایی مغزی یا عروق کرونر، پدیده رینود، ترومبوآنژیت انسدادی، اسکلرودرمی یا سندرم شوگرن با احتیاط مصرف شود و در صورت بروز علائم و نشانه های تشدید نارسایی عروقی، به بیماران توصیه می شود که به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. (5.2) به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم و نشانه های گلوکوم حاد زاویه باریک، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. (5.3)

5.1 تأثیرات بالقوه بر بیماری های قلبی عروقی آگونیست های آلفا آدرنرژیک ممکن است بر فشار خون تأثیر بگذارند. اکسی متازولین هیدروکلراید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شدید یا ناپایدار یا کنترل نشده، افت فشار خون ارتواستاتیک و فشار خون یا افت فشار خون کنترل نشده استفاده شود. به بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی، افت فشار خون ارتواستاتیک، و/یا فشار خون/افت فشار خون کنترل نشده توصیه کنید در صورت بدتر شدن وضعیت خود، فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.2 تشدید نارسایی عروقی اکسی متازولین هیدروکلراید باید در بیماران مبتلا به نارسایی مغزی یا عروق کرونر، پدیده رینود، ترومبوآنژیت انسدادی، اسکلرودرمی یا سندرم شوگرن با احتیاط مصرف شود. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم و نشانه های تشدید نارسایی عروقی، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.3 خطر ابتلا به گلوکوم زاویه بسته اکسی متازولین هیدروکلراید ممکن است خطر ابتلا به گلوکوم زاویه بسته را در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه بسته افزایش دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم و نشانه های گلوکوم حاد زاویه بسته، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

7.1 ضد فشار خون / گلیکوزیدهای قلبی آگونیست های آلفا آدرنرژیک، به عنوان یک کلاس، ممکن است بر فشار خون تأثیر بگذارند. احتیاط در استفاده از داروهایی مانند بتابلوکرها، ضد فشار خون و/یا گلیکوزیدهای قلبی توصیه می شود. همچنین در بیمارانی که آنتاگونیست های گیرنده آلفا 1 آدرنرژیک دریافت می کنند، مانند درمان بیماری های قلبی عروقی، هیپرتروفی خوش خیم پروستات یا بیماری رینود، باید احتیاط کرد.

7.2 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز در بیمارانی که از مهارکننده های MAO استفاده می کنند که می تواند بر متابولیسم و ​​جذب آمین های در گردش تأثیر بگذارد، احتیاط توصیه می شود.

شایع ترین واکنش های جانبی (شیوع ≥ 1%) عبارتند از درماتیت محل مصرف، بدتر شدن ضایعات التهابی روزاسه، خارش محل مصرف، اریتم محل مصرف و درد محل مصرف. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Sun Pharmaceutical Industries, Inc. به شماره 1-866-923-4914 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 489 فرد مبتلا به اریتم مداوم صورت همراه با روزاسه با اکسی متازولین هیدروکلراید یک بار در روز به مدت 4 هفته در 3 کارآزمایی بالینی کنترل شده تحت درمان قرار گرفتند. 440 نفر دیگر با اریتم صورت مداوم همراه با روزاسه نیز با اکسی متازولین هیدروکلراید یک بار در روز به مدت یک سال در یک کارآزمایی بالینی طولانی مدت (برچسب باز) تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی که در حداقل 1٪ از افراد تحت درمان با اکسی متازولین هیدروکلراید در طول 4 هفته درمان رخ داده است در جدول 1 در زیر ارائه شده است. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥ 1٪ از افراد از طریق 4 هفته درمان در کارآزمایی های بالینی کنترل شده واکنش نامطلوب کارآزمایی های بالینی کنترل شده ادغام شده کرم اکسی متازولین هیدروکلراید (N = 489) کرم خودرو (N = 483) کرم التهابی در محل استفاده (483%) (1%) 1 (<1%) خارش محل مصرف 5 (1%) 4 (1%) اریتم محل مصرف 5 (1%) 2 (<1%) درد محل استفاده 4 (1%) 1 (<1%) در کارآزمایی بالینی طولانی مدت (برچسب باز)، میزان عوارض جانبی در طی یک دوره درمان یک ساله به شرح زیر بود: بدتر شدن ضایعات التهابی روزاسه (3%)، درماتیت محل مصرف (3%)، خارش محل استفاده (2%)، درد محل استفاده (2%) و درد محل استفاده (2%). افراد مبتلا به اریتم مداوم همراه با ضایعات التهابی مجاز به استفاده از درمان اضافی برای ضایعات التهابی روزاسه بودند.

اکسی متازولین هیدروکلراید برای مصرف خوراکی نیست. اگر بلع خوراکی رخ داد، به دنبال مشاوره پزشکی باشید. بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید و اقدامات حمایتی مناسب را در صورت لزوم انجام دهید. مصرف تصادفی محلول‌های موضعی (اسپری‌های بینی) حاوی مشتقات ایمیدازولین (مانند اکسی متازولین) در کودکان منجر به عوارض جانبی جدی شده است که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند، از جمله تهوع، استفراغ، بی‌حالی، تاکی کاردی، کاهش تنفس، برادی کاردی، افت فشار خون، پرفشاری خون، پرفشاری خون هیپوترمی، ترشح آب دهان و کما. اکسی متازولین هیدروکلراید را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از اکسی متازولین هیدروکلراید در زنان باردار وجود ندارد تا از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین مطلع شود. یک مقاله ادبی که استفاده از ضد احتقان داخل بینی را در زنان باردار توصیف می‌کند، ارتباط بالقوه‌ای بین قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم با اکسی متازولین (بدون مواجهه با داروی ضداحتقان در سه ماهه اول) و ناهنجاری‌های سیستم جمع‌آوری کلیه را شناسایی کرد [به داده‌ها مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، پس از تجویز خوراکی اکسی متازولین هیدروکلراید در موش‌های باردار و خرگوش‌ها با قرار گرفتن در معرض سیستمیک به ترتیب تا 3 و 73 برابر، هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد، قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی به دنبال استفاده مکرر از اسپری بینی محلول اکسی متازولین هیدروکلراید برای درمان احتقان بینی با دوز 5 برابر بیشتر از مقدار توصیه شده، یک مورد دیسترس جنین در یک بیمار باردار 41 هفته ای گزارش شد. ناراحتی جنین ساعاتی بعد، قبل از زایمان نوزاد سالم برطرف شد. مواجهه های پیش بینی شده برای این مورد 8 تا 18 برابر بیشتر از مواجهه با پلاسما پس از تجویز موضعی اکسی متازولین هیدروکلراید است. داده های انسانی داده ها هیچ کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده اکسی متازولین هیدروکلراید در زنان باردار انجام نشده است. در تمام کارآزمایی‌های بالینی اکسی متازولین هیدروکلراید، دو بارداری گزارش شد. یک بارداری منجر به تولد یک فرزند سالم شد. یک بارداری منجر به سقط جنین خود به خودی شد که در نظر گرفته شد که ارتباطی با داروی آزمایشی ندارد. یک مقاله ادبی که نتایج آنالیزهای اکتشافی استفاده از ضداحتقان داخل بینی در دوران بارداری را خلاصه می‌کند، ارتباط بالقوه بین قرار گرفتن در معرض سه ماهه دوم با محلول اکسی متازولین هیدروکلراید (بدون مواجهه با داروی ضداحتقان در سه ماهه اول) و ناهنجاری‌های سیستم جمع‌آوری کلیه را شناسایی کرد. اثرات داده های حیوانی بر رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها پس از تجویز خوراکی اکسی متازولین هیدروکلراید در طول دوره اندام زایی مورد بررسی قرار گرفت. اکسی متازولین هیدروکلراید در دوزهای خوراکی تا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های باردار در طول دوره اندام زایی (3 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) عوارض جانبی برای جنین ایجاد نکرد. اکسی متازولین هیدروکلراید در دوزهای خوراکی تا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی (73 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) عوارض جانبی برای جنین ایجاد نکرد. سمیت مادر، مانند کاهش وزن بدن مادر، در دوز بالای mg/kg/day 1 در خرگوش‌های باردار ایجاد شد و با یافته‌های استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی همراه بود. در یک مطالعه رشد پری ناتال و پس از تولد موش، اکسی متازولین هیدروکلراید به صورت خوراکی به موش‌های باردار یک بار در روز از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی تجویز شد. تاخیر در بلوغ جنسی 0.1 و 0.2 mg/kg/day (به ترتیب 2 برابر MRHD و 3 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. اکسی متازولین هیدروکلراید با دوز 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (نصف MRHD بر اساس مقایسه AUC) هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین نداشت.

ایمنی و اثربخشی اکسی متازولین هیدروکلراید در کودکان زیر 18 سال ثابت نشده است.

صد و نود و سه فرد 65 ساله و بالاتر تحت درمان با اکسی متازولین هیدروکلراید (135=n) یا وسیله نقلیه (58=n) در آزمایشات بالینی قرار گرفتند. بر اساس داده‌های موجود، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد بالای 65 سال و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. مطالعات بالینی اکسی متازولین هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

کرم اکسی متازولین هیدروکلراید 1% حاوی اکسی متازولین هیدروکلراید، آگونیست آلفا 1A آدرنرژیک است. اکسی متازولین هیدروکلراید یک کرم سفید تا مایل به سفید است. نام شیمیایی آن 3-[(4،5-دی هیدرو-1H- ایمیدازول-2-ایل) متیل]-6-(1،1-دی متیل اتیل)-2،4-دی متیل فنل هیدروکلراید و وزن مولکولی آن 296.8 است. آزادانه در آب و اتانول محلول است و دارای ضریب تقسیم 0.1 در 1-اکتانول / آب است. فرمول مولکولی اکسی متازولین HCl C 16 H 25 CIN 2 O و فرمول ساختاری آن به این صورت است: هر گرم کرم اکسی متازولین هیدروکلراید حاوی 10 میلی گرم (1%) اکسی متازولین هیدروکلراید، معادل 8.8 میلی گرم (0.88 درصد) پایه آزاد اکسی متازولین است. کرم حاوی مواد غیر فعال زیر است: هیدروکسی تولوئن بوتیله، ceteareth-6 (و) استئاریل الکل، ceteareth-25، ستوستئاریل الکل، اسید سیتریک بدون آب، دی ایزوپروپیل آدیپات، ادتات دی سدیم، لانولین، تری گلیسیریدهای زنجیره متوسط، متیل پارابن، اولیل الکل، پلی اتیلول فوق تصفیه شده، فنوکسی اتیل 0، فنوکسی اتیل 0. 60، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، دی هیدرات سیترات سدیم و سوربیتان مونو استئارات. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر اکسی متازولین یک آگونیست آلفا 1A آدرنرژیک است. اکسی متازولین به عنوان منقبض کننده عروق عمل می کند.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک اکسی متازولین هیدروکلراید مطالعه نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فارماکوکینتیک اکسی متازولین پس از تجویز موضعی اکسی متازولین هیدروکلراید در یک لایه نازک برای پوشاندن کل صورت در افراد بالغ مبتلا به اریتم مرتبط با روزاسه ارزیابی شد. وزن متوسط ​​کرم برای هر دوز 0.3 گرم بود. غلظت اکسی متازولین پلاسما در اکثر افراد قابل اندازه گیری بود. پس از استفاده از اولین دوز، میانگین ± انحراف استاندارد (SD) اوج غلظت (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت-زمان از زمان 0 تا 24 ساعت (AUC 0-24 ساعت) به ترتیب pg/mL 53.9 ± 60.5 و pg*hr/mL 798 ± 895 بود. پس از مصرف یک بار در روز به مدت 28 روز، میانگین ± SD C max و AUC 0-24 ساعت به ترتیب pg/mL 67.1 ± 66.4 و pg*hr/mL 992 ± 1050 بود. پس از مصرف دو بار در روز (دو برابر دفعات مصرف توصیه شده) به مدت 28 روز، میانگین ± SD C max و AUC 0-24 ساعت به ترتیب pg/mL 61.1 ± 68.8 و pg*hr/mL 922 ± 1530 بود. توزیع یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که اکسی متازولین 56.7٪ تا 57.5٪ به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داد که اکسی متازولین به حداقل متابولیزه می شود و محصولات تک اکسیژنه و دهیدروژنه اکسی متازولین تولید می کند. درصد باقیمانده داروی اصلی اکسی متازولین 95.9 درصد پس از انکوباسیون 120 دقیقه ای با میکروزوم های کبد انسان بود. دفع دفع اکسی متازولین پس از تجویز اکسی متازولین هیدروکلراید در انسان مشخص نشده است. تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داد که اکسی متازولین تا غلظت آزمایش شده 100 نانومولار هیچ مهاری بر فعالیت ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2D4/3، و . درمان سلول‌های کبدی کشت‌شده انسان با اکسی متازولین تا ۱۰۰ نانومولار باعث ایجاد CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A4 نشد.

اکسی متازولین یک آگونیست آلفا 1A آدرنرژیک است. اکسی متازولین به عنوان منقبض کننده عروق عمل می کند.

فارماکودینامیک اکسی متازولین هیدروکلراید مورد مطالعه قرار نگرفته است.

جذب فارماکوکینتیک اکسی متازولین پس از تجویز موضعی اکسی متازولین هیدروکلراید در یک لایه نازک برای پوشاندن کل صورت در افراد بالغ مبتلا به اریتم همراه با روزاسه بررسی شد. وزن متوسط ​​کرم برای هر دوز 0.3 گرم بود. غلظت اکسی متازولین پلاسما در اکثر افراد قابل اندازه گیری بود. پس از استفاده از اولین دوز، میانگین ± انحراف استاندارد (SD) اوج غلظت (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت-زمان از زمان 0 تا 24 ساعت (AUC 0-24 ساعت) به ترتیب pg/mL 53.9 ± 60.5 و pg*hr/mL 798 ± 895 بود. پس از مصرف یک بار در روز به مدت 28 روز، میانگین ± SD C max و AUC 0-24 ساعت به ترتیب pg/mL 67.1 ± 66.4 و pg*hr/mL 992 ± 1050 بود. پس از مصرف دو بار در روز (دو برابر دفعات مصرف توصیه شده) به مدت 28 روز، میانگین ± SD C max و AUC 0-24 ساعت به ترتیب pg/mL 61.1 ± 68.8 و pg*hr/mL 922 ± 1530 بود. توزیع یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که اکسی متازولین 56.7٪ تا 57.5٪ به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. متابولیسم مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داد که اکسی متازولین به حداقل متابولیزه می شود و محصولات تک اکسیژنه و دهیدروژنه اکسی متازولین تولید می کند. درصد باقیمانده داروی اصلی اکسی متازولین 95.9 درصد پس از انکوباسیون 120 دقیقه ای با میکروزوم های کبد انسان بود. دفع دفع اکسی متازولین پس از تجویز اکسی متازولین هیدروکلراید در انسان مشخص نشده است. تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان نشان داد که اکسی متازولین تا غلظت آزمایش شده 100 نانومولار هیچ مهاری بر فعالیت ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 (CYP) 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2D4/3، و . درمان سلول‌های کبدی کشت‌شده انسان با اکسی متازولین تا ۱۰۰ نانومولار باعث ایجاد CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A4 نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری اکسی متازولین هیدروکلراید با افزایش بروز تغییرات نئوپلاستیک یا پرولیفراتیو در موش های تراریخته که دوزهای خوراکی 0.5، 1.0 یا 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اکسی متازولین هیدروکلراید به مدت 6 ماه دریافت کردند، ارتباطی نداشت. اکسی متازولین هیدروکلراید بر اساس نتایج دو آزمایش سمیت ژنتیکی آزمایشگاهی (آزمون ایمز و سنجش انحراف کروموزومی لنفوسیت انسانی) و یک آزمایش سمیت ژنی in vivo (آزمایش میکرونوکلئوس موش) شواهدی از پتانسیل جهش زایی یا کلاستوژنی نشان نداد. اثرات بر باروری و رشد اولیه جنین در موش‌ها پس از تجویز خوراکی 0.05، 0.1 یا 0.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز اکسی متازولین هیدروکلراید قبل و در طول جفت‌گیری و در اوایل بارداری مورد ارزیابی قرار گرفت. کاهش تعداد اجسام زرد و افزایش تلفات پس از کاشت در 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اکسی متازولین هیدروکلراید (3 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده شد. با این حال، هیچ اثر مربوط به درمان بر باروری یا پارامترهای جفت گیری در 0.2 میلی گرم / کیلوگرم / روز اکسی متازولین هیدروکلراید (3 برابر MRHD بر اساس مقایسه AUC) مشاهده نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار و/یا مراقب توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. دستورالعمل های مهم تجویز به بیماران در مورد موارد زیر توصیه کنید: کرم اکسی متازولین هیدروکلراید فقط برای استفاده موضعی است. کرم اکسی متازولین هیدروکلراید را روی پوست تحریک شده یا زخم های باز استفاده نکنید. از تماس با چشم و لب ها خودداری کنید. بلافاصله پس از استفاده دست ها را بشویید. کرم اکسی متازولین هیدروکلراید را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. تولید کننده: Sun Pharma Canada Inc., Brampton, Ontario, Canada L6T 1C1 توزیع شده توسط: Sun Pharmaceutical Industries, Inc., Cranbury, NJ 08512 تجدید نظر: دسامبر 2025 5217318 1225-01 57

ذخیره سازی: در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].