اکسی توسین

اخطار مهم القای انتخابی زایمان به عنوان شروع زایمان در یک فرد باردار که هیچ نشانه پزشکی برای القا ندارد تعریف می شود. از آنجایی که داده های موجود برای ارزیابی ملاحظات مزایا به خطرات ناکافی است، پیتوسین برای القای انتخابی زایمان نشان داده نمی شود. قبل از زایمان: پیتوسین برای شروع یا بهبود انقباضات رحمی، در مواردی که این امر مطلوب است و به دلایل نگرانی جنین یا مادر مناسب است، برای رسیدن به زایمان طبیعی توصیه می شود. برای (1) القای زایمان در بیمارانی که اندیکاسیون پزشکی برای شروع زایمان دارند، مانند مشکلات Rh، دیابت مادر، پره اکلامپسی در مدت کوتاه یا نزدیک، زمانی که زایمان به نفع مادر و جنین است یا زمانی که غشاها زودرس پاره شده و زایمان اندیکاسیون دارد، نشان داده شده است. (2) تحریک یا تقویت زایمان، مانند موارد منتخب اینرسی رحم. (3) به عنوان درمان کمکی در مدیریت سقط جنین ناقص یا اجتناب ناپذیر. در سه ماهه اول، کورتاژ به طور کلی درمان اولیه در نظر گرفته می شود. در سه ماهه دوم سقط جنین، تزریق اکسی توسین اغلب در تخلیه رحم موفق خواهد بود. با این حال، ممکن است در چنین مواردی به ابزارهای درمانی دیگری نیاز باشد. پس از زایمان: پیتوسین برای ایجاد انقباضات رحمی در مرحله سوم زایمان و کنترل خونریزی یا خونریزی پس از زایمان توصیه می شود.

استفاده قبل از زایمان از پیتوسین در هر یک از شرایط زیر منع مصرف دارد: در مواردی که عدم تناسب لگنی قابل توجهی وجود دارد. در موقعیت‌ها یا نمایش‌های نامطلوب جنین، مانند دروغ‌های عرضی، که بدون تغییر قبل از زایمان قابل تحویل نیستند. در موارد اورژانسی مامایی که نسبت سود به خطر برای جنین یا مادر به نفع مداخله جراحی است. در پریشانی جنینی که زایمان قریب الوقوع نیست. در جایی که فعالیت کافی رحم نتواند به پیشرفت رضایت بخشی دست یابد. جایی که رحم در حال حاضر بیش فعال یا هیپرتونیک است. در مواردی که زایمان واژینال منع مصرف دارد، مانند سرطان مهاجم دهانه رحم، هرپس تناسلی فعال، جفت سرراهی کامل، وازا سرراهی و تظاهر یا افتادگی بند ناف. در بیماران مبتلا به حساسیت به دارو.

هنگامی که پیتوسین برای القای زایمان یا افزایش فعالیت رحم تجویز می شود، باید فقط از راه داخل وریدی و با نظارت پزشکی کافی در بیمارستان تجویز شود.

کلی همه بیمارانی که اکسی توسین داخل وریدی دریافت می کنند باید تحت نظر مستمر پرسنل آموزش دیده باشند که دانش کاملی از دارو دارند و صلاحیت شناسایی عوارض را دارند. یک پزشک واجد شرایط برای مدیریت هر گونه عارضه باید فوراً در دسترس باشد. نظارت الکترونیکی جنین بهترین وسیله برای تشخیص زودهنگام مصرف بیش از حد را فراهم می کند (به بخش مصرف بیش از حد مراجعه کنید). با این حال، باید در نظر داشت که تنها با ثبت فشار داخل رحمی می توان فشار داخل رحمی را در حین انقباضات به دقت اندازه گیری کرد. یک الکترود پوست سر جنین نسبت به هر سیستم نظارت خارجی، ضربان قلب جنین را با اطمینان بیشتری ثبت می کند. هنگامی که اکسی توسین به درستی تجویز شود، باید انقباضات رحمی را تحریک کند که قابل مقایسه با انقباضاتی است که در زایمان طبیعی مشاهده می شود. تحریک بیش از حد رحم با تجویز نادرست می تواند برای مادر و جنین خطرناک باشد. حتی با تجویز مناسب و نظارت کافی، انقباضات هیپرتونیک در بیمارانی که رحم آنها به اکسی توسین حساس است، رخ می دهد. این واقعیت باید توسط پزشک در اعمال قضاوت خود در مورد انتخاب بیمار در نظر گرفته شود. به جز در شرایط غیر معمول، اکسی توسین نباید در شرایط زیر تجویز شود: دیسترس جنین، هیدرآمنیوس، جفت سرراهی جزئی، نارس بودن، عدم تناسب مرزی سفالوپلویک، و هر شرایطی که در آن مستعد پارگی رحم باشد، مانند عمل جراحی بزرگ قبلی در دهانه رحم یا رحم از جمله سزارین، اتساع بیش از حد رحم، مولتی باروری بزرگ، یا سابقه سکته مغزی در گذشته. به دلیل تنوع ترکیب عواملی که ممکن است در شرایط ذکر شده در بالا وجود داشته باشد، تعریف "شرایط غیرمعمول" باید به قضاوت پزشک سپرده شود. تنها با سنجیدن دقیق فواید بالقوه ای که اکسی توسین می تواند در یک مورد خاص در برابر پتانسیل نادر اما قطعی دارو برای ایجاد هیپرتونیک یا اسپاسم کزاز ایجاد کند، می توان تصمیم گرفت. مرگ و میر مادران ناشی از پرفشاری خون، خونریزی زیر عنکبوتیه، پارگی رحم و مرگ جنین به دلایل مختلف در ارتباط با استفاده از داروهای اکسیتوسیک تزریقی برای القای زایمان یا افزایش در مراحل اول و دوم زایمان گزارش شده است. نشان داده شده است که اکسی توسین دارای اثر ضد ادراری ذاتی است و باعث افزایش بازجذب آب از فیلتر گلومرولی می شود. بنابراین، باید به احتمال مسمومیت با آب توجه شود، به ویژه هنگامی که اکسی توسین به طور مداوم به صورت انفوزیون تجویز می شود و بیمار مایعات را از طریق دهان دریافت می کند. هنگامی که از اکسی توسین برای القا یا تقویت زایمان از قبل موجود استفاده می شود، بیماران باید به دقت انتخاب شوند. قبل از مصرف دارو باید کفایت لگن را در نظر گرفت و شرایط مادر و جنین را ارزیابی کرد. تداخلات دارویی فشار خون شدید زمانی گزارش شده است که اکسی توسین سه تا چهار ساعت پس از تجویز پیشگیرانه یک منقبض کننده عروق همراه با بیهوشی بلوک دمی داده شد. بیهوشی سیکلوپروپان ممکن است اثرات قلبی عروقی اکسی توسین را تغییر دهد تا نتایج غیرمنتظره ای مانند افت فشار خون ایجاد کند. برادی کاردی سینوسی مادر با ریتم های دهلیزی و بطنی غیرطبیعی نیز در هنگام استفاده همزمان از اکسی توسین با بیهوشی سیکلوپروپان مشاهده شده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه حیوانی یا انسانی در مورد سرطان زایی و جهش زایی این دارو و همچنین اطلاعاتی در مورد تأثیر آن بر باروری وجود ندارد. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تولید مثل حیوانات با اکسی توسین انجام نشده است. هیچ نشانه شناخته شده ای برای استفاده در سه ماهه اول بارداری به جز در رابطه با سقط خود به خود یا القایی وجود ندارد. بر اساس تجربه گسترده با این دارو و ساختار شیمیایی و خواص فارماکولوژیکی آن، انتظار نمی‌رود در صورت استفاده از آن، خطر ناهنجاری‌های جنینی را به همراه داشته باشد. اثرات غیرراتوژنیک به واکنش های نامطلوب در جنین یا نوزاد مراجعه کنید. کار و تحویل به بخش نشانه ها و استفاده مراجعه کنید.

کلی همه بیمارانی که اکسی توسین داخل وریدی دریافت می کنند باید تحت نظر مستمر پرسنل آموزش دیده باشند که دانش کاملی از دارو دارند و صلاحیت شناسایی عوارض را دارند. یک پزشک واجد شرایط برای مدیریت هر گونه عارضه باید فوراً در دسترس باشد. نظارت الکترونیکی جنین بهترین وسیله برای تشخیص زودهنگام مصرف بیش از حد را فراهم می کند (به بخش مصرف بیش از حد مراجعه کنید). با این حال، باید در نظر داشت که تنها با ثبت فشار داخل رحمی می توان فشار داخل رحمی را در حین انقباضات به دقت اندازه گیری کرد. یک الکترود پوست سر جنین نسبت به هر سیستم نظارت خارجی، ضربان قلب جنین را با اطمینان بیشتری ثبت می کند. هنگامی که اکسی توسین به درستی تجویز شود، باید انقباضات رحمی را تحریک کند که قابل مقایسه با انقباضاتی است که در زایمان طبیعی مشاهده می شود. تحریک بیش از حد رحم با تجویز نادرست می تواند برای مادر و جنین خطرناک باشد. حتی با تجویز مناسب و نظارت کافی، انقباضات هیپرتونیک در بیمارانی که رحم آنها به اکسی توسین حساس است، رخ می دهد. این واقعیت باید توسط پزشک در اعمال قضاوت خود در مورد انتخاب بیمار در نظر گرفته شود. به جز در شرایط غیر معمول، اکسی توسین نباید در شرایط زیر تجویز شود: دیسترس جنین، هیدرآمنیوس، جفت سرراهی جزئی، نارس بودن، عدم تناسب مرزی سفالوپلویک، و هر شرایطی که در آن مستعد پارگی رحم باشد، مانند عمل جراحی بزرگ قبلی در دهانه رحم یا رحم از جمله سزارین، اتساع بیش از حد رحم، مولتی باروری بزرگ، یا سابقه سکته مغزی در گذشته. به دلیل تنوع ترکیب عواملی که ممکن است در شرایط ذکر شده در بالا وجود داشته باشد، تعریف "شرایط غیرمعمول" باید به قضاوت پزشک سپرده شود. تنها با سنجیدن دقیق فواید بالقوه ای که اکسی توسین می تواند در یک مورد خاص در برابر پتانسیل نادر اما قطعی دارو برای ایجاد هیپرتونیک یا اسپاسم کزاز ایجاد کند، می توان تصمیم گرفت. مرگ و میر مادران ناشی از پرفشاری خون، خونریزی زیر عنکبوتیه، پارگی رحم و مرگ جنین به دلایل مختلف در ارتباط با استفاده از داروهای اکسیتوسیک تزریقی برای القای زایمان یا افزایش در مراحل اول و دوم زایمان گزارش شده است. نشان داده شده است که اکسی توسین دارای اثر ضد ادراری ذاتی است و باعث افزایش بازجذب آب از فیلتر گلومرولی می شود. بنابراین، باید به احتمال مسمومیت با آب توجه شود، به ویژه هنگامی که اکسی توسین به طور مداوم به صورت انفوزیون تجویز می شود و بیمار مایعات را از طریق دهان دریافت می کند. هنگامی که از اکسی توسین برای القا یا تقویت زایمان از قبل موجود استفاده می شود، بیماران باید به دقت انتخاب شوند. قبل از مصرف دارو باید کفایت لگن را در نظر گرفت و شرایط مادر و جنین را ارزیابی کرد.

هنگامی که اکسی توسین 3 تا 4 ساعت پس از تجویز پیشگیرانه یک منقبض کننده عروق همراه با بیهوشی بلوک دمی تجویز شد، فشار خون شدید گزارش شده است. بیهوشی سیکلوپروپان ممکن است اثرات قلبی عروقی اکسی توسین را تغییر دهد تا نتایج غیرمنتظره ای مانند افت فشار خون ایجاد کند. برادی کاردی سینوسی مادر با ریتم های دهلیزی و بطنی غیرطبیعی نیز در هنگام استفاده همزمان از اکسی توسین با بیهوشی سیکلوپروپان مشاهده شده است.

عوارض جانبی زیر در مادر گزارش شده است: واکنش آنافیلاکتیک انقباضات زودرس بطنی خونریزی پس از زایمان هماتوم لگنی آریتمی قلبی خونریزی زیر عنکبوتیه آفیبرینوژنمی کشنده دوره های فشار خون بالا حالت تهوع پارگی رحم استفراغ مصرف بیش از حد دارو یا حساسیت بیش از حد به دارو ممکن است منجر به اسپاسم، انقباض، اسپاسم، هیپرتاتونیک رحم شود. رحم در هنگام مصرف دارو باید احتمال افزایش از دست دادن خون و آفیبرینوژنمی را در نظر داشت. مسمومیت شدید با آب همراه با تشنج و کما رخ داده است که با تزریق آهسته اکسی توسین در یک دوره 24 ساعته همراه است. مرگ مادر در اثر مسمومیت با آب ناشی از اکسی توسین گزارش شده است. عوارض جانبی زیر در جنین یا نوزاد گزارش شده است: به دلیل تحرک القایی رحم: به دلیل استفاده از اکسی توسین در مادر: برادی کاردی امتیاز آپگار پایین در پنج دقیقه انقباضات زودرس بطنی و سایر آریتمی ها زردی نوزادی آسیب دائمی CNS یا مغزی خونریزی شبکیه نوزادی مرگ جنینی استفاده از پیتوسین در نوزادان تشنجات نوزادی گزارش شده است. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Par Health به شماره 1-800-828-9393 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 (1-800-332-1088) یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد اکسی توسین اساساً به بیش فعالی رحم بستگی دارد، چه به دلیل حساسیت به این عامل باشد یا نه. تحریک بیش از حد با انقباضات قوی (هیپرتونیک) یا طولانی مدت (تتانیک)، یا تون استراحت بین 15 تا 20 میلی‌متر جیوه یا بیشتر بین انقباضات می‌تواند منجر به زایمان سریع، پارگی رحم، پارگی‌های دهانه رحم و واژن، خونریزی پس از زایمان، خونریزی مدفوع رحمی، هیپوپرفیوژن مدفوع، هیپوپرفیوژن واریته جفتی شود. هایپرکاپنی، نکروز کبدی پری ناتال یا مرگ. مسمومیت با آب همراه با تشنج، که ناشی از اثر ضد ادرار ذاتی اکسی توسین است، یک عارضه جدی است که ممکن است در صورت تزریق دوزهای زیاد (40 تا 50 میلی واحد در دقیقه) برای مدت طولانی رخ دهد. درمان شامل قطع فوری اکسی توسین و درمان علامتی و حمایتی است.

اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثل حیوانات با اکسی توسین انجام نشده است. هیچ نشانه شناخته شده ای برای استفاده در سه ماهه اول بارداری به جز در رابطه با سقط خود به خود یا القایی وجود ندارد. بر اساس تجربه گسترده با این دارو و ساختار شیمیایی و خواص فارماکولوژیکی آن، انتظار نمی‌رود در صورت استفاده از آن، خطر ناهنجاری‌های جنینی را به همراه داشته باشد. اثرات غیرراتوژنیک به واکنش های نامطلوب در جنین یا نوزاد مراجعه کنید.

پیتوسین (تزریق اکسی توسین، USP) یک محلول آبی استریل، شفاف و بی رنگ از اکسی توسین مصنوعی، برای انفوزیون داخل وریدی یا تزریق عضلانی است. پیتوسین یک ناپپتید است که در عصاره هیپوفیز پستانداران یافت می شود. این استاندارد حاوی 10 واحد هورمون اکسیتوسیک در میلی لیتر است و حاوی 0.5٪ کلروبوتانول، یک مشتق کلروفرم به عنوان نگهدارنده، 1.65 میلی گرم اسید استیک و 0.16 میلی گرم استات آمونیوم به عنوان بافر، و با pH تنظیم شده با اسید استیک برای رسیدن به pH هدف 3.5 است. پیتوسین ممکن است تا 16 درصد از کل ناخالصی ها را داشته باشد. این هورمون به صورت مصنوعی برای جلوگیری از آلودگی احتمالی با وازوپرسین (ADH) و سایر پلی پپتیدهای کوچک با فعالیت بیولوژیکی تهیه می شود. پیتوسین دارای فرمول تجربی C 43 H 66 N 12 O 12 S 2 (وزن مولکولی 1007.19) است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: ساختار شیمیایی

تحرک رحم به تشکیل پروتئین انقباضی اکتومیوزین تحت تأثیر آنزیم فسفریله کننده وابسته به Ca 2 + - میوزین زنجیره سبک کیناز بستگی دارد. اکسی توسین با افزایش Ca 2+ داخل سلولی باعث افزایش انقباضات می شود. اکسی توسین گیرنده های خاصی در میومتر دارد و غلظت گیرنده در دوران بارداری به شدت افزایش می یابد و در اوایل زایمان در ترم به حداکثر می رسد. پاسخ به دوز معین اکسی توسین بسیار فردی است و به حساسیت رحم بستگی دارد که با غلظت گیرنده اکسی توسین تعیین می شود. با این حال، پزشک باید از این واقعیت آگاه باشد که اکسی توسین حتی به شکل خالص آن دارای خواص فشار دهنده و ضد ادراری ذاتی است که ممکن است با تجویز دوزهای زیاد آشکار شود. تصور می‌شود که این ویژگی‌ها به این دلیل است که اکسی توسین و وازوپرسین تنها در دو مورد از هشت اسید آمینه متفاوت هستند (به بخش احتیاط‌ها مراجعه کنید). اکسی توسین در سراسر مایع خارج سلولی توزیع می شود. احتمالاً مقادیر کمی از دارو به گردش خون جنین می رسد. نیمه عمر اکسی توسین در پلاسما حدود 1 تا 6 دقیقه است که در اواخر بارداری و در دوران شیردهی کاهش می یابد. پس از تزریق داخل وریدی اکسی توسین، پاسخ رحم تقریبا بلافاصله رخ می دهد و در عرض 1 ساعت فروکش می کند. پس از تزریق عضلانی دارو، پاسخ رحمی در عرض 3 تا 5 دقیقه رخ می دهد و برای 2 تا 3 ساعت باقی می ماند. حذف سریع آن از پلاسما عمدتاً توسط کلیه و کبد انجام می شود. فقط مقادیر کمی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه حیوانی و انسانی در مورد سرطان زایی و جهش زایی این دارو و همچنین اطلاعاتی در مورد تأثیر آن بر باروری وجود ندارد.

ذخیره سازی در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.)