پاکلیتاکسل (باید با آیبومین)

ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را به جای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) با سایر محصولات پاکلیتاکسل جایگزین نکنید. ( 2.1 ) Extravasation : محل انفوزیون را از نظر اکستروازاسیون و نفوذ به دقت کنترل کنید. (2.1) سرطان سینه متاستاتیک (MBC): دوز توصیه شده ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) 260 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه هر 3 هفته است. ( 2. 2 ) سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC): دوز توصیه شده ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (به آلبومین) 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه در روزهای 1، 8، و 15 روز هر سیکل است. کاربوپلاتین را در روز 1 از هر چرخه 21 روزه بلافاصله پس از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) تجویز کنید. (2.2) آدنوکارسینوم پانکراس: دوز توصیه شده ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) 125 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 تا 40 دقیقه در روزهای 1، 8، و 15 روز از هر سیکل 28 است. جمسیتابین را در روزهای 1، 8 و 15 از هر چرخه 28 روزه بلافاصله پس از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبوم) تجویز کنید. (2.4) استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) برای استفاده در بیماران مبتلا به AST > 10 × ULN توصیه نمی شود. یا بیلی روبین > 5 × ULN یا با آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس که نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید دارند. برای MBC یا NSCLC، دوز شروع را در بیماران با نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی کاهش دهید. (2.5) کاهش دوز برای عوارض جانبی: کاهش یا قطع دوز ممکن است بر اساس سمیت های شدید خونی، عصبی، پوستی یا گوارشی مورد نیاز باشد. (2.6)

2.1 دستورالعمل های تجویزی مهم دیگر فرمولاسیون پاکلی تاکسل را جایگزین یا با آن نکنید. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) دستورالعمل های دوز و تجویز متفاوتی با سایر محصولات پاکلیتاکسل دارند. در حین مصرف، محل انفوزیون را از نظر اکستراوازیشن یا نفوذ دارو به دقت کنترل کنید. محدود کردن انفوزیون ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) به 30 دقیقه ممکن است خطر واکنش های مربوط به انفوزیون را کاهش دهد [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. پیش دارو را در بیمارانی که قبلاً واکنش‌های حساسیتی به ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی داشته‌اند (مبتلا به آلبومین) در نظر بگیرید. بیمارانی را که واکنش حساسیت شدید به ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) را تجربه می کنند، مجدداً به چالش نکشید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای سرطان سینه متاستاتیک پس از شکست در شیمی درمانی ترکیبی برای سرطان متاستاتیک سینه یا عود مجدد طی 6 ماه پس از شیمی درمانی کمکی، رژیم توصیه شده برای ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) 260 میلی گرم در هر 30 دقیقه هر 30 دقیقه به صورت تزریقی است.

2.3 دوز توصیه شده برای سرطان ریه سلول های غیر کوچک دوز توصیه شده ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) 100 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 30 دقیقه در روزهای 1، 8 و 21 روز هر سیکل تجویز می شود. کاربوپلاتین را در روز 1 هر چرخه 21 روزه بلافاصله پس از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) تجویز کنید [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

2.4 دوز توصیه شده برای آدنوکارسینوم لوزالمعده دوز توصیه شده ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) 125 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 30 تا 40 دقیقه در روزهای 1-1، 2 و 2 روز از سیکل 8 و 8 روز اول استفاده می شود. جمسیتابین را بلافاصله پس از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) در روزهای 1، 8 و 15 از هر چرخه 28 روزه تجویز کنید [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید.

2.5 تغییرات دوز برای نارسایی کبدی برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط یا شدید، دوز اولیه ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی کاهش دهید (مرتبط به آلبومین) همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است. آمینوترانسفراز؛ MBC = سرطان سینه متاستاتیک; NSCLC = سرطان ریه سلول غیر کوچک. ULN = حد بالای نرمال. a توصیه های دوز برای اولین دوره درمان است. نیاز به تنظیم بیشتر دوز در دوره های بعدی باید بر اساس تحمل فردی باشد. ب افزایش دوز به 260 میلی گرم بر متر مربع برای بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک یا 100 میلی گرم بر متر مربع برای بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک در دوره های بعدی در صورتی که بیمار دوز کاهش یافته را برای دو دوره تحمل کند، باید در نظر گرفته شود. c بیمارانی که سطح بیلی روبین آنها بالاتر از حد طبیعی است، از آزمایشات بالینی برای سرطان پانکراس یا ریه حذف شدند. سطوح AST سطوح بیلی روبین ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) دوز NSCLC MBC c آدنوکارسینوم پانکراس c متوسط < 10 x ULN و > 1.5 تا ≤ 3 x ULN 200 bm/m2 توصیه نمی شود. x ULN و > 3 تا ≤ 5 x ULN 200 mg/m 2 b 80 mg/m 2 b توصیه نمی شود > 10 x ULN OR > 5 x ULN توصیه نمی شود توصیه نمی شود توصیه نمی شود توصیه نمی شود 2.6 مقدار مصرف تغییرات عوارض جانبی متاستاتیک سرطان سینه بیمارانی که نوتروپنی شدید (نوتروفیل کمتر از 500 سلول در میلی‌متر 3 برای یک هفته یا بیشتر) یا نوروپاتی شدید حسی را در طول ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتلا به آلبومین) تجربه می‌کنند، باید دوز 220 میلی‌گرم در هر دوز کاهش یابد. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (باید به آلبوم). برای عود نوتروپنی شدید یا نوروپاتی شدید حسی، باید دوز اضافی را تا 180 میلی گرم بر متر مربع کاهش داد. برای نوروپاتی حسی درجه 3، درمان را تا زمان بهبودی به درجه 1 یا 2 ادامه دهید، و به دنبال آن کاهش دوز برای تمام دوره‌های بعدی ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، و 5.1) مراجعه کنید. سرطان ریه سلول غیر کوچک ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در روز 1 سیکل تا زمانی که تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) حداقل 1500 سلول در میلی‌متر 3 و تعداد پلاکت‌ها حداقل 100,000، 3، 100,000 سلول‌های ضد سرطان در هر میلی‌متر باشد، تجویز نکنید. اقدامات احتیاطی (5.1) و واکنش های نامطلوب (6.1) ]. در بیمارانی که دچار نوتروپنی شدید یا ترومبوسیتوپنی می‌شوند، درمان را متوقف می‌کنند تا زمانی که شمارش به تعداد مطلق نوتروفیل حداقل 1500 سلول در میلی‌متر 3 و تعداد پلاکت‌ها حداقل 100000 سلول در میلی‌متر 3 در روز 1 یا تعداد مطلق نوتروفیل حداقل 500 سلول در میلی‌متر بر میلی‌متر حداقل 500 سلول در میلی‌متر 30 سلول و تعداد پلاکت‌ها در میلی‌متر 500 در هر میلی‌متر 30 برسد. روزهای 8 یا 15 چرخه. پس از از سرگیری دوز، ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای دوزهای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و کربوپلاتین به طور دائم کاهش دهید همانطور که در جدول 2 ذکر شده است. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) برای نوروپاتی محیطی درجه 3-4 خودداری کنید. هنگامی که نوروپاتی محیطی به درجه 1 بهبود یافت یا به طور کامل برطرف شد، ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و کربوپلاتین با دوزهای کاهش یافته از سر بگیرید (به جدول 2 مراجعه کنید). جدول 2: کاهش دائمی دوز برای واکنش‌های نامطلوب هماتولوژیک و عصبی در NSCLC بروز واکنش نامطلوب NSCLC ذرات هفتگی متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) دوز (mg/m 2) هر 3 هفته دوز کاربوپلاتین (AUC)

• دقیقه/ میلی لیتر) تب نوتروپنیک (ANC کمتر از 500/mm 3 با تب > 38 درجه سانتیگراد) یا تاخیر سیکل بعدی بیش از 7 روز برای ANC کمتر از 1500/mm 3 یا ANC کمتر از 500/mm 3 برای بیش از 7 روز اول 75 4.5 دوم کمتر از 50 50000/mm 3 اول 75 4.5 دوم قطع درمان نوروپاتی حسی شدید - درجه 3 یا 4 اول 75 4.5 دوم 50 3 سوم قطع درمان آدنوکارسینوم پانکراس کاهش سطح دوز برای بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پانکراس، همانطور که در جداول 4 و 5 اشاره شده است، در جدول 3 ارائه شده است. جدول 3: کاهش سطح دوز برای بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پانکراس سطح دوز ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) (mg/m 2 ) جمسیتابین (mg/m 2 ) جمسیتابین (mg/m 2 ) دوز کامل 125 1000 1000 1000 1000 کاهش 8 دوز 600 در صورت نیاز به کاهش دوز اضافی، قطع مصرف اصلاحات دوز توصیه شده برای نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی برای بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پانکراس در جدول 4 ارائه شده است. جدول 4: توصیه دوز و تغییرات برای نوتروپنی و/یا ترومبوسیتوپنی در شروع یک چرخه یا در یک چرخه برای بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پانکراس ANC = روز چرخه تعداد نوتروفیل مطلق ANC (سلول‌ها/میلی متر 3) تعداد پلاکت (سلول‌ها/میلی‌متر ذرّه‌های قابل نفوذ برای بسته‌بندی پروتئین) (محصول به آلبوم) / جمسیتابین روز 1 < 1500 یا < 100000 دوز تاخیری تا بهبود روز 8 500 تا < 1000 یا 50،000 تا < 75،000 کاهش سطح 1 دوز < 500 یا < 50،000 دوزهای خودداری روز 15: اگر دوزهای روز 8 کاهش یا بدون تغییر داده شد: 500 به <1000 تا <1000، 0،00 < 0، 1 کاهش به 50 سطح از روز 8 < 500 یا < 50000 دوزهای منع مصرف روز 15: اگر از دوزهای روز 8 خودداری شود: ≥ 1000 OR ≥ 75000 کاهش سطح 1 دوز از روز 1 500 به < 1000 یا 50000 تا < 75000 کاهش 2 سطح دوز از روز 1 < 500 یا < 50000 بیمار تعدیل شده در دوزهای اصلاح شده دیگر آدنوکارسینوم پانکراس در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5: تغییرات دوز برای سایر عوارض جانبی در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پانکراس واکنش نامطلوب ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) جمسیتابین نوتروپنی تب: درجه 3 یا 4 خودداری کنید تا تب برطرف شود و ANC ≥150; از سرگیری در سطح دوز پایین بعدی نوروپاتی محیطی: درجه 3 یا 4 خودداری کنید تا زمانی که به درجه 1 ≤ بهبود یابد. از سرگیری در سطح دوز پایین‌تر بعدی بدون کاهش دوز سمیت جلدی: درجه 2 یا 3 کاهش به سطح دوز پایین‌تر بعدی. در صورت تداوم سمیت، درمان را قطع کنید. رزومه در سطح دوز پایین‌تر بعدی 2.7 آماده‌سازی برای تجویز داخل وریدی ذرات متصل به پروتئین پاکلی‌تاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (به آلبومین) یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1 استفاده از دستکش توصیه می شود. اگر ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتلا به آلبومین) (کیک لیوفیلیزه یا سوسپانسیون بازسازی شده) با پوست تماس پیدا کرد، پوست را فورا و به طور کامل با آب و صابون بشویید. پس از قرار گرفتن در معرض موضعی ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط با آلبومین)، وقایع ممکن است شامل گزگز، سوزش و قرمزی باشد. اگر ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) با غشاهای مخاطی تماس پیدا کنند، غشاها باید کاملاً با آب شسته شوند. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (به آلبومین) به عنوان پودر لیوفیلیزه استریل برای بازسازی قبل از استفاده عرضه می شود. کل دستورالعمل های آماده سازی را قبل از بازسازی بخوانید. به صورت آسپتیک، هر ویال را با تزریق 20 میلی لیتر سدیم کلرید تزریقی 0.9٪، USP، دوباره بسازید. 20 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 0.9% USP را به آرامی در مدت حداقل 1 دقیقه با استفاده از سرنگ استریل تزریق کنید تا جریان محلول را روی دیواره داخلی ویال هدایت کنید. تزریق کلرید سدیم 0.9% USP را مستقیماً روی کیک لیوفیلیزه تزریق نکنید زیرا باعث ایجاد کف می شود. پس از اتمام تزریق، اجازه دهید ویال حداقل 5 دقیقه بماند تا از خیس شدن مناسب کیک/پودر لیوفیلیزه اطمینان حاصل شود. ویال را به آرامی به مدت حداقل 2 دقیقه بچرخانید و/یا برعکس کنید تا زمانی که کیک/پودری کاملا حل شود. از تولید فوم خودداری کنید. در صورت ایجاد کف یا کلوخه شدن، محلول را حداقل 15 دقیقه نگه دارید تا کف فروکش کند. هر میلی لیتر از فرمول بازسازی شده حاوی 5 میلی گرم بر میلی لیتر پاکلیتاکسل خواهد بود. سوسپانسیون آماده شده باید شیری رنگ و همگن و بدون ذرات قابل مشاهده باشد. اگر ذرات یا ته نشینی قابل مشاهده است، ویال باید دوباره به آرامی برگردانده شود تا از تعلیق مجدد کامل قبل از استفاده اطمینان حاصل شود. در صورت مشاهده رسوب، سوسپانسیون بازسازی شده را دور بریزید. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. حجم دقیق دوز کل سوسپانسیون 5 میلی گرم در میلی لیتر مورد نیاز بیمار را محاسبه کنید و حجم دوز سوسپانسیون آماده شده را به آرامی از ویال(ها) داخل سرنگ خارج کنید: حجم دوز (mL) = دوز کل (mg)/5 (mg/mL). مقدار مناسبی از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل بازسازی شده را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در یک کیسه داخل وریدی خالی و استریل [ظروف پلی وینیل کلراید (PVC) پلاستیکی، کیسه داخل وریدی نوع PVC یا غیر پی وی سی] تزریق کنید. استفاده از ظروف محلول بدون DEHP یا مجموعه های تجویزی برای آماده سازی یا تجویز ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای تزریق سوسپانسیون تزریقی (مبتنی به آلبومین) ضروری نیست. استفاده از دستگاه های پزشکی حاوی روغن سیلیکون به عنوان روان کننده (به عنوان مثال، سرنگ ها و کیسه های داخل وریدی) برای بازسازی و تجویز ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (پیوند به آلبومین) ممکن است منجر به تشکیل رشته های پروتئینی شود. قبل از تجویز، ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل بازسازی شده را از نظر سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در کیسه داخل وریدی بررسی کنید. در صورت مشاهده رشته های پروتئینی، ذرات معلق یا تغییر رنگ، سوسپانسیون بازسازی شده را دور بریزید. توضیحات تصویر 2.8 پایداری ویال‌های باز نشده ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) تا زمانی که در بسته‌بندی در دمای بین 20 تا 25 درجه سانتی‌گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) در بسته‌بندی اصلی نگهداری شود، تا تاریخ ذکر شده روی بسته پایدار هستند. نه انجماد و نه در یخچال بر پایداری محصول تأثیر منفی نمی گذارد. پایداری سوسپانسیون بازسازی شده در ویال ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل بازسازی شده برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در ویال باید فوراً استفاده شوند، اما در صورت لزوم می توان در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) برای حداکثر 24 ساعت نگهداری کرد. اگر بلافاصله استفاده نشود، هر ویال سوسپانسیون بازسازی شده باید در کارتن اصلی جایگزین شود تا از نور شدید محافظت شود. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. پایداری سوسپانسیون آماده شده در کیسه انفوزیون سوسپانسیون تزریقی هنگامی که طبق توصیه شده در کیسه انفوزیون تهیه می شود باید فوراً استفاده شود، اما می توان آن را در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری کرد و حداکثر تا 24 ساعت از نور شدید محافظت کرد. کل زمان نگهداری ترکیبی در یخچال ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل بازسازی شده برای سوسپانسیون تزریقی (باند به آلبوم) در ویال و در کیسه انفوزیون 24 ساعت است. پس از آن ممکن است در کیسه تزریق در دمای محیط (تقریباً 25 درجه سانتیگراد) و شرایط روشنایی حداکثر به مدت 4 ساعت نگهداری شود. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نوروپاتی حسی اغلب رخ می دهد و ممکن است نیاز به کاهش دوز یا قطع درمان داشته باشد. (5.2) سپسیس در بیماران مبتلا به نوتروپنی یا بدون نوتروپنی که ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (به آلبومین) در ترکیب با جمسیتابین دریافت کردند، رخ داد. قطع کردن ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و جمسیتابین تا زمانی که سپسیس برطرف شود، و در صورت نوتروپنی، تا زمانی که نوتروفیل ها حداقل 1500 سلول در میلی متر مکعب باشند، سپس درمان را با سطوح دوز کاهش یافته از سر بگیرید. (5.3) پنومونیت با استفاده از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) در ترکیب با جمسیتابین رخ داد. درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) و جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید. (5.4) واکنش های حساسیت شدید با عاقبت کشنده گزارش شده است. از مصرف مجدد این دارو خودداری کنید. (4، 5.5) قرار گرفتن در معرض و سمیت پاکلیتاکسل را می توان در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش داد، کاهش دوز را در نظر بگیرید و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی را از نزدیک تحت نظر بگیرید. (2.5، 5.6) ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (به آلبومین) حاوی آلبومین مشتق شده از خون انسان است که از نظر نظری خطر انتقال ویروسی دارد. ( 5.7 ) ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) می توانند باعث آسیب جنین شوند. به بیمارانی که در معرض خطر بالقوه برای جنین هستند توصیه کنید و از روش های پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (5.8، 8.1، 8.3)

5.1 سرکوب میلوسکوپی شدید سرکوب میلوسکوپی شدید (عمدتاً نوتروپنی) وابسته به دوز و سمیت محدود کننده دوز ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (به آلبومین) است. در مطالعات بالینی، نوتروپنی درجه 3-4 در 34 درصد از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک (MBC)، 47 درصد از بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) و 38 درصد از بیماران مبتلا به سرطان پانکراس رخ داده است. نوتروپنی شدید و ترومبوسیتوپنی را با انجام مکرر شمارش کامل سلول‌های خون، از جمله قبل از دوز در روز 1 (برای MBC) و روزهای 1، 8 و 15 (برای NSCLC و سرطان پانکراس) کنترل کنید. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) به بیمارانی با تعداد پایه مطلق نوتروفیل (ANC) کمتر از 1500 سلول در میلی‌متر 3 تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در مورد نوتروپنی شدید (<500 سلول در میلی‌متر 3 به مدت هفت روز یا بیشتر) در طول دوره‌ای از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای درمان سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین)، دوز ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (در دوره‌های MBC متصل به آلبومین) در بیماران مبتلا به MLC کاهش دهید. در بیماران مبتلا به MBC، پس از بهبودی ANC به سطح >1500 سلول در میلی‌متر 3 و بهبود پلاکت‌ها به سطح بیش از 100000 سلول در میلی‌متر مکعب، درمان را با سیکل‌های هر 3 هفته ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبدال به آلبومین) از سر بگیرید. در بیماران مبتلا به NSCLC، درمان را در صورت توصیه با دوزهای کاهش یافته دائمی برای هر دو ذرات هفتگی متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و هر 3 هفته کربوپلاتین پس از بهبود ANC به حداقل 1500 سلول در میلی‌متر 3 و تعداد پلاکت حداقل 100،000 میلی‌متر ANC در روز حداقل 100،000 سلول ANC از سر بگیرید. 500 سلول در میلی متر 3 و تعداد پلاکت حداقل 50000 سلول در میلی متر 3 در روزهای 8 یا 15 چرخه [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پانکراس، ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و جمسیتابین را در صورتی که ANC کمتر از 500 سلول در میلی‌متر 3 است یا پلاکت‌ها کمتر از 50000 سلول در میلی‌متر 3 هستند، خودداری کنید و اگر سلول‌های A15 یا NC30 کمتر از 1 میلی‌متر است، شروع به تأخیر انداخت. تعداد پلاکت ها در روز اول سیکل کمتر از 100000 سلول در میلی متر 3 است. در صورت توصیه، درمان را با کاهش دوز مناسب از سر بگیرید [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید].

5.2 نوروپاتی شدید نوروپاتی حسی وابسته به دوز و زمانبندی است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. اگر نوروپاتی حسی ≥ درجه 3 ایجاد شد، ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای درمان سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) تا زمانی که به درجه 1 یا 2 برای سرطان سینه متاستاتیک یا تا زمانی که به درجه ≤ درجه 1 برای NSCLC و سرطان لوزالمعده کاهش یابد و سپس یک دوره کاهش دوز برای تمام ذرات بسته به مقدار پروتئین برای تمام ذرات بسته شده به دنبال آن کاهش یابد، خودداری کنید. سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبوم) [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید].

5.3 سپسیس سپسیس در 5 درصد از بیماران با یا بدون نوتروپنی که ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (به آلبومین) در ترکیب با جمسیتابین دریافت کردند، رخ داد. انسداد صفراوی یا وجود استنت صفراوی عوامل خطر برای سپسیس شدید یا کشنده بود. اگر بیمار تب دار شد (بدون توجه به ANC)، درمان را با آنتی بیوتیک های طیف وسیع شروع کنید. برای نوتروپنی تب دار، ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و جمسیتابین تا رفع تب و ANC ≥ 1500 قطع کنید، سپس درمان را با سطوح دوز کاهش یافته از سر بگیرید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید].

5.4 پنومونیت پنومونیت، از جمله مواردی که کشنده بودند، در 4 درصد از بیمارانی که ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) در ترکیب با جمسیتابین دریافت می کردند، رخ داد. بیماران را از نظر علائم و نشانه های ذات الریه تحت نظر بگیرید و ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و جمسیتابین در طول ارزیابی پنومونی مشکوک قطع کنید. پس از رد علت عفونی و پس از تشخیص پنومونیت، درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) و جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید.

5.5 حساسیت مفرط شدید واکنش های حساسیت مفرط شدید و گاهی کشنده از جمله واکنش های آنافیلاکتیک گزارش شده است. بیمارانی را که واکنش حساسیت شدید به ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) را با این دارو تجربه می کنند مجدداً به چالش نکشید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. حساسیت متقاطع بین ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و سایر محصولات تاکسان گزارش شده است و ممکن است شامل واکنش های شدید مانند آنافیلاکسی باشد. بیماران با سابقه قبلی حساسیت مفرط به سایر تاکسان ها را در طول شروع درمان با سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل از نزدیک تحت نظر بگیرید.

5.6 استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی قرار گرفتن در معرض و سمیت پاکلیتاکسل را می توان در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش داد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی را از نظر سرکوب شدید میلوس از نزدیک تحت نظر بگیرید. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در بیمارانی که بیلی روبین تام بیش از 5 x ULN یا AST > 10 x ULN دارند، توصیه نمی شود. علاوه بر این، ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس که نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید دارند (بیلی روبین کل >1.5 x ULN و AST ≤10 x ULN) توصیه نمی شود. دوز شروع را برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید].

5.7 آلبومین (انسانی) ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) حاوی آلبومین (انسانی) است که مشتق شده از خون انسان است. بر اساس غربالگری موثر اهداکنندگان و فرآیندهای تولید محصول، خطر انتقال بیماری های ویروسی را به همراه دارد. یک خطر نظری برای انتقال بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD) نیز بسیار دور در نظر گرفته می شود. هیچ موردی از انتقال بیماری های ویروسی یا CJD برای آلبومین شناسایی نشده است.

5.8 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر و یافته‌ها در حیوانات، ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) می‌توانند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شوند. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تجویز پاکلیتاکسل فرموله شده به عنوان ذرات متصل به آلبومین به موش ها در طول بارداری با دوزهای کمتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، بر اساس سطح بدن، باعث سمیت جنینی- جنینی، از جمله مرگ و میر داخل رحمی، افزایش جذب، کاهش تعداد جنین های زنده و ناهنجاری ها شد. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. به خانم‌های دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) و حداقل تا شش ماه پس از آخرین دوز ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی از حاملگی خودداری کنند و از باردار شدن خودداری کنند. فارماکولوژی بالینی (12.1) ]. بر اساس یافته‌های حاصل از مطالعات سمیت ژنتیکی و تولیدمثل حیوانی، به بیماران مذکر با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه می‌شود که در طول درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (پیوند به آلبومین) و حداقل تا سه ماه پس از آخرین دوز پاکلیتاکسل، از روش‌های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند و از پدر شدن فرزند خودداری کنند. سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبوم) [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) با استفاده تک عاملی از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) در سرطان سینه متاستاتیک عبارتند از: آلوپسی، نوتروپنی، نوروپاتی حسی، ECG غیرطبیعی، خستگی/استنی، میالژیاسفوآکالاین، آلژیاسفوآکالاین. افزایش ارتفاع، کم خونی، حالت تهوع، عفونت و اسهال [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 20%) ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در ترکیب با کربوپلاتین برای سرطان ریه سلول‌های غیر کوچک عبارتند از کم‌خونی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، آلوپسی، گیجی محیطی، تهوع و تهوع مجدد. ]. شایع ترین واکنش های جانبی جدی ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در ترکیب با کربوپلاتین برای سرطان ریه سلول های غیر کوچک، کم خونی (4٪) و ذات الریه (3٪) است. شایع‌ترین عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) می‌شود، نوتروپنی (3%)، ترومبوسیتوپنی (3%) و نوروپاتی محیطی (1%) است. شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به کاهش دوز ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) می شود، نوتروپنی (24%)، ترومبوسیتوپنی (13%) و کم خونی (6%) است. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به توقف یا تأخیر ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) می‌شود، نوتروپنی (41٪)، ترومبوسیتوپنی (30٪) و کم خونی (16٪) است. در یک کارآزمایی با برچسب باز تصادفی از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در ترکیب با جمسیتابین برای آدنوکارسینوم پانکراس [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.3) ]، رایج ترین (≥ 20%) (با 5% واکنش منفی ≥ اسید) انتخاب شد. ذرات متصل به پروتئین برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) عبارتند از نوتروپنی، خستگی، نوروپاتی محیطی، حالت تهوع، آلوپسی، ادم محیطی، اسهال، تب، استفراغ، کاهش اشتها، بثورات پوستی و کم آبی بدن [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. شایع ترین واکنش های جانبی جدی ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) (با ≥ 1% بروز بیشتر) تب (6%)، کم آبی (5%)، ذات الریه (4%) و استفراغ (4%) است. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) می شود، نوروپاتی محیطی (8%)، خستگی (4%) و ترومبوسیتوپنی (2%) است. شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به کاهش دوز ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) می شود، نوتروپنی (10%) و نوروپاتی محیطی (6%) است. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به توقف یا تاخیر در مصرف ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) می شود، نوتروپنی (16%)، ترومبوسیتوپنی (12%)، خستگی (8%)، نوروپاتی محیطی (15%)، کم خونی (5%) (5%) و دیار است. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥ 20%) در سرطان سینه متاستاتیک عبارتند از: آلوپسی، نوتروپنی، نوروپاتی حسی، ECG غیرطبیعی، خستگی/استنی، میالژی/آرترالژی، افزایش AST، افزایش آلکالین فسفاتاز، کم‌خونی، حالت تهوع، عفونت و اسهال. (6.1) شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) در NSCLC عبارتند از کم خونی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، آلوپسی، نوروپاتی محیطی، تهوع و خستگی. (6.1) شایع ترین (20٪) واکنش های جانبی ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) در آدنوکارسینوم پانکراس عبارتند از نوتروپنی، خستگی، نوروپاتی محیطی، تهوع، آلوپسی، کاهش تهوع، ریزش خون، وز شدن خون محیطی. اشتها، بثورات پوستی و کم آبی بدن. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Meitheal Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-224-443-4526 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 کارآزمایی‌های بالینی تجربه سرطان سینه متاستاتیک جدول 6 فراوانی واکنش‌های جانبی مهم را در کارآزمایی مقایسه‌ای تصادفی‌سازی شده برای بیمارانی نشان می‌دهد که ذرات تک عاملی متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) یا تزریق پاکلیتاکسل برای درمان سرطان سینه متاستاتیک دریافت کردند. جدول 6: واکنش‌های نامطلوب در مطالعه تصادفی متاستاتیک سرطان پستان در یک برنامه هر 3 هفته یک بار بیماران تزریق پاکلیتاکسل پیش دارو دریافت کردند. b شامل وقایع مرتبط با درمان مرتبط با حساسیت مفرط (مانند برافروختگی، تنگی نفس، درد قفسه سینه، افت فشار خون) است که از یک روز مصرف شروع شده است. c حوادث شدید حداقل به عنوان سمیت درجه 3 تعریف می شود. درصد بیماران ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) 260 میلی گرم بر متر مربع در مدت 30 دقیقه (n=229) تزریق پاکلیتاکسل 175 میلی گرم بر متر مربع در طول 3 ساعت (n=225) نوتروپنی مغز استخوان 29 x 8L <02. 0.5 x 10 9 / L 9 22 ترومبوسیتوپنی < 100 x 10 9 / L 2 3 < 50 x 10 9 / L <1 <1 کم خونی < 11 گرم در دسی لیتر 33 25 < 8 گرم در دسی لیتر 1 <1 عفونت 24 20 Netropueni Netropuenie2 سپسیس <1 <1 خونریزی 2 2 واکنش حساسیت مفرط b همه 4 12 شدید c 0 2 تغییرات علائم حیاتی قلبی عروقی در طول تجویز برادی کاردی <1 <1 فشار خون بالا 5 5 رویدادهای قلبی عروقی شدید c 3 4 ECG غیر طبیعی همه بیماران 5 بیمار دارای 60 5 سرفه 7 6 تنگی نفس 12 9 نوروپاتی حسی هر علامت 71 56 علائم شدید ج 10 2 میالژی / آرترالژی هر علامت 44 49 علائم شدید c 8 4 آستنی هر گونه علائم 47 39 علائم شدید c 8 3 احتباس مایعات/ادم هر گونه علائم 10 8 علائم شدید c 0 <1 تهوع دستگاه گوارش هر گونه علائم 30 30 علائم 18 10 علائم شدید c 4 1 اسهال هر گونه علائم 27 15 علائم شدید c <1 1 موکوزیت هر گونه علائم 7 6 علائم شدید c <1 0 آلوپسی 90 94 کبدی (بیماران مبتلا به پایه نرمال) افزایش بیلی روبین 7 7 افزایش قلیایی فسفاتاز 36 31 AST (SGOT) افزایش 39 32 واکنش محل تزریق <1 1 سایر عوارض جانبی اختلالات هماتولوژیک نوتروپنی وابسته به دوز و برگشت پذیر بود. در میان بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک در کارآزمایی تصادفی‌سازی شده، تعداد نوتروفیل‌ها به زیر 500 سلول در میلی‌متر 3 (درجه 4) در 9 درصد از بیماران تحت درمان با دوز 260 میلی‌گرم بر متر مربع در مقایسه با 22 درصد در بیمارانی که تزریق پاکلیتاکسل با دوز 125 میلی‌گرم بر میلی‌متر را دریافت کردند، کاهش یافت. پان سیتوپنی در آزمایشات بالینی مشاهده شده است. عفونت ها در 24 درصد از بیمارانی که با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (به آلبومین) درمان شده بودند، دوره های عفونی گزارش شد. کاندیدیازیس دهان، عفونت های مجاری تنفسی و پنومونی شایع ترین عوارض عفونی گزارش شده بودند. واکنش‌های حساسیت بیش از حد (HSRs) HSR‌های درجه 1 یا 2 در روز مصرف ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای تجویز سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) رخ داد و شامل تنگی نفس (1%) و گرگرفتگی، افت فشار خون، درد قفسه سینه و آریتمی (همه <1%) بود. استفاده از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) در بیمارانی که قبلاً نسبت به تزریق پاکلیتاکسل یا آلبومین انسانی حساسیت مفرط نشان داده بودند، مطالعه نشده است. هیپوتانسیون قلبی عروقی در طی انفوزیون 30 دقیقه ای در 5 درصد بیماران رخ داد. برادی کاردی، در طول انفوزیون 30 دقیقه، در <1٪ از بیماران رخ داد. این تغییرات علائم حیاتی اغلب هیچ علامتی ایجاد نمی‌کنند و نیازی به درمان خاص و یا قطع درمان ندارند. حوادث قلبی عروقی شدید که احتمالاً مربوط به ذرات تک عاملی متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) است در تقریباً 3 درصد بیماران رخ داده است. این رویدادها شامل ایسکمی/سکته قلبی، درد قفسه سینه، ایست قلبی، تاکی کاردی فوق بطنی، ادم، ترومبوز، ترومبوآمبولی ریوی، آمبولی ریوی و فشار خون بالا بود. مواردی از حملات عروق مغزی (سکته مغزی) و حملات ایسکمیک گذرا گزارش شده است. ناهنجاری های الکتروکاردیوگرام (ECG) در ابتدا در بین بیماران شایع بود. ناهنجاری‌های ECG در مطالعه معمولاً منجر به علائم نمی‌شد، محدودکننده دوز نبود و نیازی به مداخله نداشت. اختلالات ECG در 60 درصد بیماران مشاهده شد. در میان بیمارانی که قبل از ورود به مطالعه ECG نرمال داشتند، 35 درصد از بیماران در حین مطالعه ردیابی غیرطبیعی داشتند. شایع ترین تغییرات ECG گزارش شده، ناهنجاری های غیراختصاصی رپلاریزاسیون، برادی کاردی سینوسی و تاکی کاردی سینوسی بود. تنگی نفس تنفسی (12%)، سرفه (7%) و پنوموتوراکس (<1%) پس از درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) گزارش شد. نورولوژیک فراوانی و شدت نوروپاتی حسی با دوز تجمعی افزایش یافت. نوروپاتی حسی علت ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای قطع سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) در 7/229 (3%) بیمار بود. بیست و چهار بیمار (10%) تحت درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) دچار نوروپاتی محیطی درجه 3 شدند. از این بیماران، 14 مورد بهبودی را پس از میانگین 22 روز ثبت کردند. 10 بیمار درمان را با دوز کاهش یافته ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) از سر گرفتند و 2 بیمار به دلیل نوروپاتی محیطی درمان را متوقف کردند. از 10 بیمار بدون بهبود مستند، 4 نفر مطالعه را به دلیل نوروپاتی محیطی متوقف کردند. هیچ نوروپاتی حسی درجه 4 گزارش نشده است. تنها یک حادثه نوروپاتی حرکتی (درجه 2) در هر دو بازوی کارآزمایی کنترل شده مشاهده شد. اختلالات بینایی اختلالات بینایی/چشمی در 13 درصد از بیماران (366=n) که با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتب به آلبومین) تحت درمان قرار گرفتند رخ داد و 1 درصد شدید بود. موارد شدید (کراتیت و تاری دید) در بیمارانی گزارش شد که دوزهای بالاتر از دوزهای توصیه شده (300 یا 375 میلی گرم بر متر مربع) دریافت کردند. این اثرات عموماً برگشت پذیر بوده اند. آرترالژی/میالژی علائم معمولاً گذرا بودند، دو یا سه روز پس از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای تجویز سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) رخ دادند و در عرض چند روز برطرف شدند. افزایش درجه 3 یا 4 کبدی در GGT برای 14 درصد از بیماران تحت درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و 10 درصد از بیماران تحت درمان با تزریق پاکلیتاکسل در کارآزمایی تصادفی گزارش شد. کلیوی به طور کلی 11٪ از بیماران افزایش کراتینین را تجربه کردند، 1٪ شدید. هیچ قطع، کاهش دوز، یا تأخیر دوز به دلیل سمیت کلیوی ایجاد نشد. سایر رویدادهای بالینی تغییرات ناخن (تغییر رنگدانه یا تغییر رنگ بستر ناخن) گزارش شده است. ادم در 10٪ از بیماران رخ داده است. هیچ بیمار ادم شدید نداشت. کم آبی بدن و تب نیز گزارش شده است. سرطان ریه سلول غیرکوچک واکنش‌های جانبی در 514 ذره متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) / بیماران تحت درمان با کربوپلاتین و 524 بیماران تحت درمان با پاکلیتاکسل تزریقی / کربوپلاتین دریافت‌کننده خط اول درمان سیستمیک غیرمستقیم سطح IV (در مرحله III سطح پیشرفته) ارزیابی شد. سرطان ریه سلولی (NSCLC) به صورت چند مرکزی، تصادفی، برچسب باز محاکمه ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (به آلبومین) به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 30 دقیقه با دوز 100 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1، 8 و 15 از هر چرخه 21 روزه تجویز شد. تزریق پاکلیتاکسل به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 3 ساعت با دوز 200 میلی گرم بر متر مربع، به دنبال پیش دارو تجویز شد. در هر دو گروه درمان، کربوپلاتین با دوز AUC = 6 میلی گرم

• دقیقه در میلی لیتر در روز 1 از هر چرخه 21 روزه پس از تکمیل ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای تزریق سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) / تزریق پاکلیتاکسل به صورت داخل وریدی تجویز شد. تفاوت در ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای دوز و برنامه سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) بین دو بازو، مقایسه مستقیم واکنش‌های جانبی وابسته به دوز و برنامه را محدود می‌کند. در میان بیماران قابل ارزیابی از نظر عوارض جانبی، میانگین سنی 60 سال، 75 درصد مرد، 81 درصد سفید، 49 درصد آدنوکارسینوما، 43 درصد سرطان سلول سنگفرشی ریه، 76 درصد ECOG PS 1 بود. بیماران در هر دو گروه درمان به طور متوسط ​​6 دوره درمان دریافت کردند. واکنش‌های جانبی رایج زیر (بیش از 10 درصد) در موارد مشابه در ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (پیوند به آلبومین) به اضافه درمان با کربوپلاتین و تزریق پاکلیتاکسل به همراه بیماران تحت درمان با کربوپلاتین مشاهده شد: آلوپسی 56%، حالت تهوع 27%، خستگی 25%، کاهش اشتها 17%، استنی 16%، یبوست 16%، اسهال 15%، استفراغ 12%، تنگی نفس 12% و بثورات پوستی 10% (میزان بروز برای پاکلیتاکسل با پروتئین بسته شده با پاکلیتاکسل (به اضافه ذراتی که به داخل تزریق می شوند). گروه درمان کربوپلاتین). جدول 7 فراوانی و شدت ناهنجاری های تشخیص داده شده در آزمایشگاه را نشان می دهد که با اختلاف ≥ 5% برای همه گریدها (1-4) یا ≥ 2% برای سمیت درجه 3-4 بین ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (آلبومین متصل شده) به اضافه بیماران بسته به پکسلیت و یا کاربولاتین پکسلاتین رخ داده است. بیماران تحت درمان با کربوپلاتین جدول 7: ناهنجاری های منتخب تشخیص داده شده در آزمایشگاه هماتولوژیک با تفاوت ≥ 5% برای درجات (1-4) یا ≥ 2% برای درجه 3-4 سمیت بین گروه های درمان. 2514 بیمار در گروه تزریق پاکلیتاکسل/درمان با کربوپلاتین ارزیابی شدند. 3513 بیمار در گروه تزریق پاکلیتاکسل/درمان با کربوپلاتین ارزیابی شدند. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) (100 میلی گرم بر متر مربع در هفته) به اضافه کربوپلاتین تزریقی پاکلیتاکسل (200 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته) به اضافه کربوپلاتین درجات 1-4 (%) درجه 3-4 (%) درجه 3-4 (%) آنمی 1-4 (%) درجه 1-3 (%) 28 91 7 نوتروپنی 1,3 85 47 83 58 ترومبوسیتوپنی 1,3 68 18 55 9 جدول 8 فراوانی و شدت عوارض جانبی رخ داده را نشان می دهد. با تفاوت ≥ 5% برای همه گریدها (1-4) یا ≥ 2% برای درجه 3-4 بین هر دو گروه درمانی برای 514 ذره متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) به علاوه بیماران تحت درمان با کربوپلاتین در مقایسه با 524 بیمار که در کاربوکسل پلاستین پکلیتا دریافت کردند. جدول 8: واکنش‌های نامطلوب منتخب با تفاوت ≥5% برای تمام درجه سمیت یا ≥2% برای سمیت درجه 3-4 بین گروه‌های درمانی، نوروپاتی محیطی توسط نوروپاتی SMQ MedDRA نسخه 14.0 (گستره وسیع) تعریف می‌شود. واکنش نامطلوب طبقه ارگان سیستم ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) (100 میلی گرم در متر مربع در هفته) + کربوپلاتین (N = 514) تزریق پاکلیتاکسل (200 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته) + کربوپلاتین (تودهی 3-4-52%) سمیت (%) درجه 1-4 سمیت (%) درجه 3-4 سمیت (%) اختلالات سیستم عصبی نوروپاتی محیطی a 48 3 64 12 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم محیطی 10 0 4 <1 اختلالات تنفسی قفسه سینه و مدیاستنال اپیستاکسی 7 0 2 0 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 13 <1 25 2 میالژی 10 <1 19 2 برای پاکلیتاکسل برای پاکتاکسل به اضافه پروتئین بسته شده گروه تحت درمان با کربوپلاتین، 17/514 (3%) بیمار دچار نوروپاتی محیطی درجه 3 و بدون بیماران دچار نوروپاتی محیطی درجه 4 شدند. نوروپاتی درجه 3 به درجه 1 بهبود یافت یا در 17/10 بیمار (59٪) به دنبال قطع یا قطع ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) برطرف شد. آدنوکارسینوم پانکراس واکنش های جانبی در 421 بیمار که ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) به همراه جمسیتابین دریافت کردند و 402 بیمار که جمسیتابین را برای درمان سیستمیک خط اول متاستاتیک آدنوکارسینوم چند ملیتی، پانکراناس کنترلی چند ملیتی، پانکراناس کنترل شده، دریافت کردند بررسی شد. آزمایشی برچسب باز بیماران میانگین طول مدت درمان 3.9 ماه را در ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای گروه سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین)/جمسیتابین و 2.8 ماه در گروه جمسیتابین دریافت کردند. برای جمعیت تحت درمان، شدت دوز نسبی متوسط ​​برای جمسیتابین 75 درصد در ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین)/گروه جمسیتابین و 85 درصد در گروه جمسیتابین بود. شدت دوز نسبی متوسط ​​ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (به آلبومین) 81 درصد بود. جدول 9 فراوانی و شدت ناهنجاری‌های تشخیص‌داده‌شده در آزمایشگاه را نشان می‌دهد که با شیوع بالاتر برای درجه‌های 1-4 (≥ 5%) یا برای درجه 3-4 (≥ 2%) سمیت در ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (آلبومین متصل شده) به همراه جمسی‌تابین. جدول 9: ناهنجاری های منتخب تشخیص داده شده در آزمایشگاه هماتولوژی با بروز بالاتر (≥ 5% برای گریدهای 1-4 یا ≥ 2% برای گریدهای 3-4 رویدادها) در Paclitaxel ذرات متصل به پروتئین برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) / بیماران Gemcitabine در 4-05 پروتئین paxelab ارزیابی شدند. سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین)/گروه تحت درمان با جمسیتابین. b 388 بیمار در گروه تحت درمان با جمسیتابین ارزیابی شدند. ج 404 بیمار در ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین)/گروه تحت درمان با جمسیتابین ارزیابی شدند. فاکتورهای رشد نوتروفیل به 26 درصد از بیماران در ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) / گروه جمسیتابین تجویز شد. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) (125 mg/m 2) / جمسیتابین d جمسیتابین درجه 1-4 (%) درجه 3-4 (%) درجه 1-4 (%) درجه 3-4 (%) نوتروپنی a,b5ro8273. 13 70 9 جدول 10 فراوانی و شدت عوارض جانبی را نشان می دهد که با اختلاف ≥ 5% برای همه گریدها یا ≥ 2% برای درجه 3 یا بالاتر در ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) به علاوه گروه تیمار شده با جمسیتابین در مقایسه با گروه جمسیتابین. جدول 10: واکنش‌های نامطلوب منتخب با بروز بالاتر (≥5% برای تمام درجه سمیت یا ≥2% برای درجه 3 یا سمیت بالاتر) در ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین)/بازوی جمسیتابین. نوروپاتی (گستره وسیع). b عفونت های دستگاه ادراری شامل شرایط ارجح عبارتند از: عفونت دستگاه ادراری، سیستیت، اوروسپسیس، عفونت باکتریایی دستگاه ادراری و عفونت انتروکوکی دستگاه ادراری. واکنش نامطلوب طبقه ارگان سیستم ذرات متصل به پروتئین پاکلی تاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) (125 میلی گرم در متر مربع) و جمسیتابین (N=421) جمسیتابین (N=402) همه درجه‌ها درجه 3 یا بالاتر همه درجه‌های درجه 3 یا بالاتر همه درجه‌های 2 یا بالاتر، همه درجات 2 یا بالاتر 7 اختلالات عمومی چربی 7 (18%) 183 (46%) 37 (9%) ادم محیطی 194 (46%) 13 (3%) 122 (30%) 12 (3%) پیرکسی 171 (41%) 12 (3%) 114 (28%) 4 (1%) استنی 79 (19%) 29 (7%) 54 (13%) 17 (4%) موکوزیت 42 (10%) 6 (1%) 16 (4%) 1 (<1%) اختلالات گوارشی تهوع 228 (228 (54%) (54%) 228 (54%) (54%) 1 اسهال 184 (44%) 26 (6%) 95 (24%) 6 (1%) استفراغ 151 (36%) 25 (6%) 113 (28%) 15 (4%) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آلوپسی 212 (50%) 6 (1%) 21 (5%) راش 21 (5%) (11%) 2 (<1%) سیستم عصبی اختلالات نوروپاتی محیطی a 227 (54%) 70 (17%) 51 (13%) 3 (1%) دیسژئوزی 68 (16%) 0 33 (8%) 0 سردرد 60 (14%) 1 (<1%) 38 (9%) 1 (<2%) (2% 1) اختلالات متابولیسم و کاهش اشتها 104 (26%) 8 (2%) کم آبی 87 (21%) 31 (7%) 45 (11%) 10 (2%) هیپوکالمی 52 (12%) 18 (4%) 28 (7%) 6 (1%) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 72 (17%) 03 اپیستاکسی 64 (15%) 1 (<1%) 14 (3%) 1 (<1%) عفونت ها و هجوم عفونت های دستگاه ادراری b 47 (11%) 10 (2%) 20 (5%) 1 (<1%) اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد در اندام 48 (11%) (11%) 47 (11%) 3 (1%) 13 (3%) 1 (<1%) میالژی 44 (10%) 4 (1%) 15 (4%) 0 اختلالات روانپزشکی افسردگی 51 (12%) 1 (<1%) 24 (6%) 0 بالینی مرتبط دیگر عوارض جانبی که در کمتر از 10 درصد از بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پانکراس که پاکلیتاکسل (محصول به آلبومین) / جمسیتابین دریافت کردند گزارش شد شامل: عفونت و آلودگی: کاندیدیازیس دهان، پنومونی اختلالات عروقی: فشار خون بالا اختلالات قلبی: تاکی کاردی، اختلالات احتقانی قلبی: ادم سیستوئید ماکولا نوروپاتی محیطی درجه 3 نوروپاتی محیطی در 17 درصد از بیمارانی که ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین)/جمسیتابین دریافت کردند در مقایسه با 1 درصد از بیمارانی که فقط جمسیتابین دریافت کردند رخ داد. هیچ بیمار به نوروپاتی محیطی درجه 4 مبتلا نشد. زمان متوسط ​​تا اولین بروز نوروپاتی محیطی درجه 3 در ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای بازوی سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) 140 روز بود. پس از تعلیق ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین)، زمان متوسط ​​بهبود از نوروپاتی محیطی درجه 3 تا درجه 1 ≤ 29 روز بود. از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) بیماران تحت درمان با نوروپاتی محیطی درجه 3، 44 درصد ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) با دوز کاهش یافته از سر گرفتند. سپسیس سپسیس در 5 درصد از بیمارانی که ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین)/جمسیتابین دریافت کردند در مقایسه با 2 درصد بیمارانی که جمسیتابین را به تنهایی دریافت کردند، رخ داد. سپسیس هم در بیماران با و هم بدون نوتروپنی رخ داد. عوامل خطر برای سپسیس شامل انسداد صفراوی یا وجود استنت صفراوی بود. پنومونیت پنومونیت در 4 درصد بیمارانی که ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین)/جمسیتابین دریافت کردند، در مقایسه با 1 درصد بیمارانی که جمسیتابین به تنهایی دریافت کردند، رخ داد. دو نفر از 17 بیمار در بازوی ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) با پنومونی جان خود را از دست دادند.

6.2 تجربه پس از بازاریابی، واکنش‌های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تأیید ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) یا با تزریق پاکلیتاکسل شناسایی شده است و ممکن است انتظار می‌رود که با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (al) رخ دهد. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت شدید و گاهی کشنده. حساسیت متقاطع بین ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و سایر تاکسان ها گزارش شده است. قلبی عروقی نارسایی احتقانی قلب، اختلال عملکرد بطن چپ و بلوک دهلیزی. اکثر بیماران قبلاً در معرض داروهای سمی قلبی مانند آنتراسایکلین ها قرار گرفته بودند یا سابقه قلبی زمینه ای داشتند. پنومونیت تنفسی، پنومونی بینابینی و آمبولی ریه پنومونیت پرتودرمانی در بیمارانی که رادیوتراپی همزمان دریافت می کنند. فیبروز ریه با تزریق پاکلیتاکسل گزارش شده است. فلج عصبی جمجمه ای و فلج تارهای صوتی و همچنین نوروپاتی اتونومیک که منجر به ایلئوس فلج می شود. اختلالات بینایی کاهش حدت بینایی به دلیل ادم سیستوئید ماکولا (CME). پس از قطع درمان، CME ممکن است بهبود یابد و حدت بینایی ممکن است به حالت اولیه بازگردد. پتانسیل‌های برانگیخته بینایی غیرطبیعی در بیماران تحت درمان با تزریق پاکلیتاکسل حاکی از آسیب مداوم عصب بینایی است. نکروز کبدی و انسفالوپاتی کبدی منجر به مرگ در بیماران تحت درمان با تزریق پاکلیتاکسل. دستگاه گوارش (GI) انسداد روده، سوراخ شدن روده، پانکراتیت و کولیت ایسکمیک. در بیماران تحت درمان با تزریق پاکلیتاکسل، انتروکولیت نوتروپنیک (تیفلیت) علیرغم تجویز همزمان G-CSF، به تنهایی و همراه با سایر عوامل شیمی درمانی. واکنش اکستروازاسیون در محل تزریق. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای محل انفوزیون سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) از نظر نفوذ احتمالی در طول تجویز دارو به دقت کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز 2.1 را ببینید)]. عوارض شدیدی مانند فلبیت، سلولیت، سفتی، نکروز و فیبروز با تزریق پاکلیتاکسل گزارش شده است. در برخی موارد، شروع واکنش محل تزریق در طی یک انفوزیون طولانی مدت رخ داد یا تا ده روز به تعویق افتاد. عود واکنش های پوستی در محل اکستروازاسیون قبلی به دنبال تزریق پاکلیتاکسل در محل دیگری گزارش شده است. اختلالات متابولیک و تغذیه ای سندرم لیز تومور سایر رویدادهای بالینی واکنش های پوستی شامل بثورات عمومی یا ماکولوپاپولار، اریتم و خارش واکنش های حساسیت به نور، پدیده یادآوری تشعشع، اسکلرودرمی، و در برخی از بیمارانی که قبلاً در معرض کپسیتابین قرار گرفته اند، گزارش هایی از کف دستی-پلانتارری. سندرم استیونز جانسون و نکرولیز سمی اپیدرمی گزارش شده است. ورم ملتحمه، سلولیت و افزایش اشکی با تزریق پاکلیتاکسل گزارش شده است. مواجهه تصادفی با استنشاق پاکلیتاکسل، تنگی نفس، درد قفسه سینه، سوزش چشم، گلودرد و تهوع گزارش شده است. پس از قرار گرفتن در معرض موضعی، سوزن سوزن شدن، سوزش و قرمزی گزارش شده است.

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر حاملگی بر اساس مکانیسم اثر و یافته‌های آن در حیوانات، پاکلیتاکسل (محصول به آلبومین) در صورت تجویز به زن باردار می‌تواند باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعات انسانی در مورد استفاده از پاکلیتاکسل (محصول به آلبومین) در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز پاکلیتاکسل فرموله شده به عنوان ذرات متصل به آلبومین به موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی منجر به سمیت جنینی با دوزهای تقریباً 2% از حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان بر اساس mg/m2 شد (داده‌ها را ببینید). به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. میزان پیش زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنینی- جنینی، تجویز داخل وریدی پاکلیتاکسل فرموله شده به عنوان ذرات متصل به آلبومین به موش های صحرایی در دوران بارداری، در روزهای 7 تا 17 بارداری با دوزهای 6 میلی گرم بر متر مربع (تقریباً 2٪ از حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان بر اساس میلی گرم بر متر مربع، نشان دهنده افزایش مرگ و میر ناشی از جنین، افزایش سمیت جنینی) جذب (تا 5 برابر)، کاهش تعداد نوزادان و جنین های زنده، کاهش وزن بدن جنین و افزایش ناهنجاری های جنینی. ناهنجاری های جنینی شامل ناهنجاری های بافت نرم و اسکلتی مانند برآمدگی چشم، چین خوردگی شبکیه، میکروفتالمی و اتساع بطن های مغزی بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود پاکلیتاکسل در شیر انسان، یا تأثیر آن بر کودک شیرده یا بر تولید شیر وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، پاکلیتاکسل و/یا متابولیت‌های آن در شیر موش‌های شیرده دفع می‌شوند (به داده‌ها مراجعه کنید). به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده از ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین)، به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و تا دو هفته پس از آخرین نوبت، از شیر مادر خودداری کنند. داده های حیوانی پس از تجویز داخل وریدی پاکلیتاکسل نشاندار شده رادیویی به موش ها در روزهای 9 تا 10 پس از زایمان، غلظت رادیواکتیویته در شیر بیشتر از پلاسما بود و به موازات غلظت پلاسما کاهش یافت.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری بر اساس مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر، ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) هنگام تجویز به زن باردار می توانند باعث آسیب جنین شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) بررسی کنید. زنان پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید در طول درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (محصول به آلبومین) و حداقل تا شش ماه پس از آخرین دوز ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (پیوند به آلبومین) از پیشگیری موثر استفاده کنند و از باردار شدن خودداری کنند. مردان بر اساس یافته‌های مربوط به سمیت ژنتیکی و مطالعات تولید مثل حیوانات، به مردان دارای شریک زن با پتانسیل باروری توصیه می‌شود که در طول درمان با ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (پیوند به آلبومین) و حداقل تا سه ماه پس از آخرین دوز ذرات پاکلیتاکسل برای تزریق پروتئین پاکلیتاکسل، از روش‌های پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند و از پدر شدن فرزند خودداری کنند. سوسپانسیون (محصول به آلبوم) [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. ناباروری در زنان و مردان بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) ممکن است باروری را در زنان و مردان بالقوه باروری مختل کند [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. فارماکوکینتیک، ایمنی، و فعالیت ضد توموری ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در یک مطالعه برچسب باز، افزایش دوز، افزایش دوز (NCT01962103) در 96 بیمار اطفال 1.4 سال تا تومور عود مجدد و یا کمتر از 17 سال مورد بررسی قرار گرفت. حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) نرمال شده برای سطح بدن (BSA) در بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان کمتر بود. در این مطالعات هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در بیماران اطفال مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض پروتئین پاکلیتاکسل نرمال شده بر اساس دوز در 96 بیمار کودک (سن 1.4 تا <17 سال) در مقایسه با بزرگسالان بیشتر بود.

8.5 استفاده در سالمندان از 229 بیمار در مطالعه تصادفی شده که ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) برای درمان سرطان سینه متاستاتیک دریافت کردند، 13٪ حداقل 65 سال سن داشتند و کمتر از 2٪ 75 سال یا بیشتر سن داشتند. این مطالعه روی ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) تعداد کافی از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک را که 65 سال و بالاتر داشتند برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند را شامل نشد. تجزیه و تحلیل تلفیقی بعدی در 981 بیمار دریافت کننده ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای تک درمانی سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) برای سرطان سینه متاستاتیک انجام شد، که 15٪ آنها 65 سال یا بیشتر و 2٪ سن 75 سال یا بیشتر داشتند. بروز اپیستاکسی، اسهال، کم آبی بدن، خستگی و ادم محیطی در بیماران 65 سال یا بالاتر مشاهده شد. از 514 بیمار در مطالعه تصادفی‌سازی‌شده که ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و کربوپلاتین برای درمان خط اول سرطان ریه سلول‌های کوچک دریافت کردند، 31 درصد 65 سال یا بیشتر و 3.5 درصد 75 سال یا مسن‌تر بودند. سرکوب میلوسکوپی، نوروپاتی محیطی و آرترالژی در بیماران 65 سال یا بالاتر در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال بیشتر بود. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی، همانطور که با میزان پاسخ اندازه‌گیری می‌شود، بین بیماران 65 سال یا بالاتر در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال مشاهده نشد. از 431 بیمار در مطالعه تصادفی‌سازی‌شده که ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل را برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) و جمسیتابین برای درمان خط اول آدنوکارسینوم پانکراس دریافت کردند، 41 درصد 65 سال یا بیشتر و 10 درصد 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین بیماران 65 ساله یا مسن تر و بیماران جوانتر مشاهده نشد. اسهال، کاهش اشتها، کم آبی بدن و اپیستاکسی در بیماران 65 سال یا بالاتر در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال بیشتر بود. مطالعات بالینی ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) تعداد کافی از بیماران مبتلا به سرطان لوزالمعده را که 75 سال و بالاتر داشتند را شامل نشد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

8.6 نارسایی کلیوی هیچ تنظیمی از ذرات شروع کننده متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین تخمینی 30 تا <90 میلی لیتر در دقیقه) لازم نیست [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید]. داده‌های کافی برای اجازه دادن به توصیه‌های دوز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا بیماری کلیوی مرحله نهایی وجود ندارد (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی‌لیتر در دقیقه).

8.7 نارسایی کبدی برای بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی (بیلی روبین کل > ULN و ≤ 1.5 x ULN و آسپارتات آمینو ترانسفراز 1.5 × ULN و آسپارتات آمینوترانسفراز 1≤1 ≤1) نیازی به تنظیم دوز سوسپانسیون تزریقی (مبتدا به آلبومین) ذرات اولیه متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) نیست. کاهش ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای دوز اولیه سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید [دوز و نحوه تجویز (2.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید]. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) برای استفاده در بیماران با بیلی روبین تام > 5 x ULN یا AST > 10 x ULN توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) و داروشناسی بالینی (12.3) مراجعه کنید. ذرات متصل به پروتئین پاکلیتاکسل برای سوسپانسیون تزریقی (مرتبط به آلبومین) برای استفاده در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس که دارای نارسایی متوسط ​​تا شدید کبدی هستند توصیه نمی شود [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

12.1 Mechanism of Action Paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) is a microtubule inhibitor that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilizes microtubules by preventing depolymerization. This stability results in the inhibition of the normal dynamic reorganization of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions. Paclitaxel induces abnormal arrays or "bundles" of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis.

12.3 Pharmacokinetics The pharmacokinetics of total paclitaxel following 30- and 180-minute infusions of paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) at dose levels of 80 to 375 mg/m 2 (0.31 to 1.15 times the maximum approved recommended dosage) were determined in clinical studies. Dose levels of mg/m 2 refer to mg of paclitaxel in paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound). Following intravenous administration of paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) to patients with solid tumors, paclitaxel plasma concentrations declined in a biphasic manner, the initial rapid decline representing distribution to the peripheral compartment and the slower second phase representing drug elimination. Following paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) infusion, paclitaxel exhibited linear drug exposure (AUC) across clinical doses ranging from 80 to 300 mg/m 2 (0.31 to 1.15 times the maximum approved recommended dosage). The pharmacokinetics of paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) were independent of the duration of intravenous administration. The pharmacokinetic data of 260 mg/m 2 paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) administered over a 30-minute infusion was compared to the pharmacokinetics of 175 mg/m 2 paclitaxel injection over a 3-hour infusion. Clearance was larger (43%) and the volume of distribution was higher (53%) for paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) than for paclitaxel injection. There were no differences in terminal half-lives. Distribution Following paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) administration to patients with solid tumors, paclitaxel is evenly distributed into blood cells and plasma and is highly bound to plasma proteins (94%). The total volume of distribution is approximately 1741 L; the large volume of distribution indicates extensive extravascular distribution and/or tissue binding of paclitaxel. In a within-patient comparison study, the fraction of unbound paclitaxel in plasma was significantly higher with paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) (6.2%) than with solvent-based paclitaxel (2.3%). This contributes to significantly higher exposure to unbound paclitaxel with paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) compared with solvent-based paclitaxel, when the total exposure is comparable. In vitro studies of binding to human serum proteins, using paclitaxel concentrations ranging from 0.1 to 50 µg/mL, indicated that the presence of cimetidine, ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine did not affect protein binding of paclitaxel. Elimination At the clinical dose range of 80 to 300 mg/m 2 (0.31 to 1.15 times the maximum approved recommended dosage), the mean total clearance of paclitaxel ranges from 13 to 30 L/h/m 2 and the mean terminal half-life ranges from 13 to 27 hours. Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and tissue slices showed that paclitaxel in paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) was metabolized primarily to 6α-hydroxypaclitaxel by CYP2C8; and to two minor metabolites, 3'- p -hydroxypaclitaxel and 6α, 3'- p -dihydroxypaclitaxel, by CYP3A4. In vitro , the metabolism of paclitaxel to 6α-hydroxypaclitaxel was inhibited by a number of agents (ketoconazole, verapamil, diazepam, quinidine, dexamethasone, cyclosporin, teniposide, etoposide, and vincristine), but the concentrations used exceeded those found in vivo following normal therapeutic doses. Testosterone, 17α-ethinyl estradiol, retinoic acid, and quercetin, a specific inhibitor of CYP2C8, also inhibited the formation of 6α-hydroxypaclitaxel in vitro . The pharmacokinetics of paclitaxel may also be altered in vivo as a result of interactions with compounds that are substrates, inducers, or inhibitors of CYP2C8 and/or CYP3A4 [see Drug Interactions (7) ] . Excretion After a 30-minute infusion of 260 mg/m 2 doses of paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound);, the mean values for cumulative urinary recovery of unchanged drug (4%) indicated extensive non-renal clearance. Less than 1% of the total administered dose was excreted in urine as the metabolites 6α-hydroxypaclitaxel and 3'- p -hydroxypaclitaxel. Fecal excretion was approximately 20% of the total dose administered. Specific Populations No clinically meaningful differences in the pharmacokinetics of paclitaxel in paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) were observed based on body weight (40 to 143 kg), body surface area (1.3 to 2.4 m 2 ), sex, race (Asian vs. White), age (24 to 85 years), type of solid tumors, mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to <90 mL/min), and mild hepatic impairment (total bilirubin >1 to ≤1.5 x ULN and AST ≤10 x ULN). Patients with moderate (total bilirubin >1.5 to 3 x ULN and AST ≤10 x ULN) or severe (total bilirubin >3 to 5 x ULN) hepatic impairment had a 22% to 26% decrease in the maximum elimination rate of paclitaxel and approximately 20% increase in mean paclitaxel AUC compared with patients with normal hepatic function (total bilirubin ≤ULN and AST ≤ULN) [see Dosage and Administration (2.5) and Use in Specific Populations (8.7) ] . The effect of severe renal impairment or end stage renal disease (creatinine clearance < 30 mL/min) on the pharmacokinetics of paclitaxel in paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) is unknown. Drug Interaction Studies Carboplatin: Administration of carboplatin immediately after the completion of the paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) infusion to patients with NSCLC did not cause clinically meaningful changes in paclitaxel exposure. The observed mean AUC inf of free carboplatin was approximately 23% higher than the targeted value (6 min*mg/mL), but its mean half-life and clearance were consistent with those reported in the absence of paclitaxel.

The pharmacokinetics of total paclitaxel following 30- and 180-minute infusions of paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) at dose levels of 80 to 375 mg/m 2 (0.31 to 1.15 times the maximum approved recommended dosage) were determined in clinical studies. Dose levels of mg/m 2 refer to mg of paclitaxel in paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound). Following intravenous administration of paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) to patients with solid tumors, paclitaxel plasma concentrations declined in a biphasic manner, the initial rapid decline representing distribution to the peripheral compartment and the slower second phase representing drug elimination. Following paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) infusion, paclitaxel exhibited linear drug exposure (AUC) across clinical doses ranging from 80 to 300 mg/m 2 (0.31 to 1.15 times the maximum approved recommended dosage). The pharmacokinetics of paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) were independent of the duration of intravenous administration. The pharmacokinetic data of 260 mg/m 2 paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) administered over a 30-minute infusion was compared to the pharmacokinetics of 175 mg/m 2 paclitaxel injection over a 3-hour infusion. Clearance was larger (43%) and the volume of distribution was higher (53%) for paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) than for paclitaxel injection. There were no differences in terminal half-lives. Distribution Following paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) administration to patients with solid tumors, paclitaxel is evenly distributed into blood cells and plasma and is highly bound to plasma proteins (94%). The total volume of distribution is approximately 1741 L; the large volume of distribution indicates extensive extravascular distribution and/or tissue binding of paclitaxel. In a within-patient comparison study, the fraction of unbound paclitaxel in plasma was significantly higher with paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) (6.2%) than with solvent-based paclitaxel (2.3%). This contributes to significantly higher exposure to unbound paclitaxel with paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) compared with solvent-based paclitaxel, when the total exposure is comparable. In vitro studies of binding to human serum proteins, using paclitaxel concentrations ranging from 0.1 to 50 µg/mL, indicated that the presence of cimetidine, ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine did not affect protein binding of paclitaxel. Elimination At the clinical dose range of 80 to 300 mg/m 2 (0.31 to 1.15 times the maximum approved recommended dosage), the mean total clearance of paclitaxel ranges from 13 to 30 L/h/m 2 and the mean terminal half-life ranges from 13 to 27 hours. Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and tissue slices showed that paclitaxel in paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) was metabolized primarily to 6α-hydroxypaclitaxel by CYP2C8; and to two minor metabolites, 3'- p -hydroxypaclitaxel and 6α, 3'- p -dihydroxypaclitaxel, by CYP3A4. In vitro , the metabolism of paclitaxel to 6α-hydroxypaclitaxel was inhibited by a number of agents (ketoconazole, verapamil, diazepam, quinidine, dexamethasone, cyclosporin, teniposide, etoposide, and vincristine), but the concentrations used exceeded those found in vivo following normal therapeutic doses. Testosterone, 17α-ethinyl estradiol, retinoic acid, and quercetin, a specific inhibitor of CYP2C8, also inhibited the formation of 6α-hydroxypaclitaxel in vitro . The pharmacokinetics of paclitaxel may also be altered in vivo as a result of interactions with compounds that are substrates, inducers, or inhibitors of CYP2C8 and/or CYP3A4 [see Drug Interactions (7) ] . Excretion After a 30-minute infusion of 260 mg/m 2 doses of paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound);, the mean values for cumulative urinary recovery of unchanged drug (4%) indicated extensive non-renal clearance. Less than 1% of the total administered dose was excreted in urine as the metabolites 6α-hydroxypaclitaxel and 3'- p -hydroxypaclitaxel. Fecal excretion was approximately 20% of the total dose administered. Specific Populations No clinically meaningful differences in the pharmacokinetics of paclitaxel in paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) were observed based on body weight (40 to 143 kg), body surface area (1.3 to 2.4 m 2 ), sex, race (Asian vs. White), age (24 to 85 years), type of solid tumors, mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to <90 mL/min), and mild hepatic impairment (total bilirubin >1 to ≤1.5 x ULN and AST ≤10 x ULN). Patients with moderate (total bilirubin >1.5 to 3 x ULN and AST ≤10 x ULN) or severe (total bilirubin >3 to 5 x ULN) hepatic impairment had a 22% to 26% decrease in the maximum elimination rate of paclitaxel and approximately 20% increase in mean paclitaxel AUC compared with patients with normal hepatic function (total bilirubin ≤ULN and AST ≤ULN) [see Dosage and Administration (2.5) and Use in Specific Populations (8.7) ] . The effect of severe renal impairment or end stage renal disease (creatinine clearance < 30 mL/min) on the pharmacokinetics of paclitaxel in paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) is unknown. Drug Interaction Studies Carboplatin: Administration of carboplatin immediately after the completion of the paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension (albumin-bound) infusion to patients with NSCLC did not cause clinically meaningful changes in paclitaxel exposure. The observed mean AUC inf of free carboplatin was approximately 23% higher than the targeted value (6 min*mg/mL), but its mean half-life and clearance were consistent with those reported in the absence of paclitaxel.