پالیفرمین

Kepivance یک فاکتور رشد انسانی اپیتلیال مخاطی است که برای کاهش بروز و طول مدت موکوزیت شدید دهان در بیماران مبتلا به بدخیمی های خونی که درمان میلوتوکسیک دریافت می کنند در زمینه حمایت از سلول های بنیادی خونساز اتولوگ نشان داده شده است. Kepivance به عنوان مراقبت های حمایتی برای رژیم های آماده سازی که پیش بینی می شود منجر به موکوزیت ≥ درجه 3 WHO در اکثر بیماران شود، نشان داده می شود. (1.1) محدودیت‌های استفاده ایمنی و اثربخشی Kepivance در بیماران مبتلا به بدخیمی‌های غیر هماتولوژیک ثابت نشده است (1.2، 5.1). Kepivance در کاهش بروز موکوزیت شدید در بیماران مبتلا به بدخیمی‌های هماتولوژیک که تحت درمان با سلول‌های میلوتوکسیک تمام سلول‌های بنیادی هماتوژیک دریافت می‌کنند، مؤثر نبود. (1.2، 14.3) Kepivance برای استفاده با ملفالان 200 میلی گرم بر متر مربع به عنوان یک رژیم تهویه توصیه نمی شود (14.2).

1.1 موارد مصرف Kepivance برای کاهش بروز و طول مدت موکوزیت شدید دهان در بیماران مبتلا به بدخیمی های خونی که درمان میلوتوکسیک دریافت می کنند در زمینه حمایت از سلول های بنیادی خونساز اتولوگ اندیکاسیون دارد. Kepivance به عنوان مراقبت های حمایتی برای رژیم های آماده سازی که پیش بینی می شود منجر به موکوزیت ≥ درجه 3 WHO در اکثر بیماران شود، نشان داده می شود. Kepivance یک فاکتور رشد انسانی اپیتلیال مخاطی است که برای کاهش بروز و طول مدت موکوزیت شدید دهان در بیماران مبتلا به بدخیمی های خونی که درمان میلوتوکسیک دریافت می کنند در زمینه حمایت از سلول های بنیادی خونساز اتولوگ نشان داده شده است. Kepivance به عنوان مراقبت های حمایتی برای رژیم های آماده سازی که پیش بینی می شود منجر به موکوزیت ≥ درجه 3 WHO در اکثر بیماران شود، نشان داده می شود.

1.2 محدودیت های استفاده ایمنی و اثربخشی Kepivance در بیماران مبتلا به بدخیمی های غیر هماتولوژیک ثابت نشده است. ایمنی و کارایی Kepivance در بیماران مبتلا به بدخیمی های غیر هماتولوژیک ثابت نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. Kepivance در کاهش بروز موکوزیت شدید در بیماران مبتلا به بدخیمی های خونی که درمان میلوتوکسیک دریافت می کردند در زمینه حمایت از سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک موثر نبود. Kepivance در کاهش بروز موکوزیت شدید در بیماران مبتلا به بدخیمی‌های خونی که درمان میلوتوکسیک دریافت می‌کنند در زمینه حمایت از سلول‌های بنیادی خونساز آلوژنیک مؤثر نبود [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. Kepivance برای استفاده با ملفالان 200 میلی گرم در متر به عنوان یک رژیم تهویه توصیه نمی شود. Kepivance برای استفاده با ملفالان 200 mg/m2 به عنوان یک رژیم تهویه توصیه نمی شود [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

به عنوان یک تزریق بولوس داخل وریدی با دوز 60 میکروگرم بر کیلوگرم در روز برای 3 روز متوالی قبل و 3 روز متوالی پس از درمان میلوتوکسیک برای مجموع 6 دوز (2.1) تجویز 3 دوز اول قبل از درمان میلوتوکسیک با دوز سوم 24 تا 14 ساعت قبل از درمان با میلوتوکسیک انجام شود. 3 دوز بعد از درمان میلوتوکسیک با اولین دوز کامل می شود دوزها در روز تزریق سلول های بنیادی خونساز پس از تکمیل انفوزیون، و حداقل 7 روز پس از آخرین تجویز Kepivance (2.1)

2.1 رژیم دوز توصیه شده دوز توصیه شده Kepivance 60 میکروگرم بر کیلوگرم در روز است که به صورت تزریق بولوس داخل وریدی برای 3 روز متوالی قبل و 3 روز متوالی پس از درمان میلوتوکسیک، در مجموع 6 دوز تجویز می شود. دوز توصیه شده Kepivance 60 میکروگرم بر کیلوگرم در روز است که به صورت تزریق بولوس داخل وریدی به مدت 3 روز متوالی قبل و 3 روز متوالی پس از درمان میلوتوکسیک و در مجموع 6 دوز تجویز می شود. 3 دوز اول را قبل از درمان میلوتوکسیک تجویز کنید. دوز سوم را 24 تا 48 ساعت قبل از شروع درمان میلوتوکسیک تجویز کنید. 3 دوز اول را قبل از درمان میلوتوکسیک تجویز کنید. دوز سوم را 24 تا 48 ساعت قبل از شروع درمان میلوتوکسیک تجویز کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. 3 دوز آخر را پس از اتمام درمان میلوتوکسیک تجویز کنید. اولین مورد از این دوزها را در روز تزریق سلولهای بنیادی خونساز پس از اتمام تزریق و حداقل 7 روز پس از آخرین تجویز Kepivance تجویز کنید [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)].

2.2 آماده سازی و نحوه تجویز محلول انفوزیون را با استفاده از تکنیک آسپتیک به شرح زیر آماده کنید: پودر لیوفیلیزه Kepivance را با آب استریل برای تزریق، USP (موجود نشده) با تزریق آهسته 1.2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، غلظت نهایی USP 5 میلی گرم در لیتر، دوباره بسازید. در حین حل شدن، محتویات را به آرامی بچرخانید. ویال را به شدت تکان ندهید یا آن را به هم نزنید. انحلال Kepivance می تواند تا 3 دقیقه طول بکشد. قبل از مصرف محلول را از نظر تغییر رنگ و ذرات معلق بررسی کنید. محلول آماده شده باید شفاف و بی رنگ باشد. در صورت مشاهده تغییر رنگ یا ذرات، از مصرف Kepivance خودداری کنید. محلول بازسازی شده را در حین تهیه یا مصرف فیلتر نکنید. محلول آماده شده را فریز نکنید. از نور محافظت کنید. تجویز Kepivance را با تزریق بولوس داخل وریدی تجویز کنید. اگر از هپارین برای حفظ خط داخل وریدی استفاده می شود، قبل و بعد از تجویز Kepivance خط را با سالین بشویید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. محلول آماده شده حاوی مواد نگهدارنده نیست و فقط برای یک بار مصرف در نظر گرفته شده است. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. پس از بازسازی، توصیه می شود که محصول بلافاصله استفاده شود. اگر فوراً استفاده نشود، محلول بازسازی شده Kepivance را می توان در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) تا 24 ساعت در یخچال نگهداری کرد. قبل از تزریق، اجازه دهید Kepivance به مدت حداکثر 1 ساعت به دمای اتاق برسد و از نور محافظت شود. Kepivance را که بیش از 1 ساعت در دمای اتاق باقی مانده است دور بریزید.

برای تزریق: 5.16 میلی گرم پودر لیوفیلیزه در ویال های تک دوز. برای تزریق: 5.16 میلی گرم پودر لیوفیلیزه در ویال های تک دوز (3)

هیچ کدام

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بالقوه برای تحریک رشد تومور - Kepivance برای تومورهای غیر هماتولوژیک اندیکاسیون ندارد. اثرات Kepivance بر تحریک تومورهای غیر خونساز بیان کننده گیرنده فاکتور رشد کراتینوسیت (KGF) در بیماران مشخص نیست (1، 5.1).

5.1 پتانسیل برای تحریک رشد تومور ایمنی و کارایی Kepivance در بیماران مبتلا به بدخیمی های غیر هماتولوژیک ثابت نشده است. اثرات Kepivance بر تحریک تومورهای غیر خونساز بیان کننده گیرنده KGF در بیماران مشخص نیست. نشان داده شده است که Kepivance رشد رده های سلولی تومور اپیتلیال انسان را در شرایط آزمایشگاهی افزایش می دهد و سرعت رشد رده سلولی تومور را در مدل زنوگرافت سرطان انسانی افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید].

داده‌های in vitro و in vivo نشان داد که پالیفرمین با هپارین‌های شکسته نشده و همچنین با وزن مولکولی کم بدون تأثیر قابل‌توجهی بر فارماکودینامیک هر دو دارو تعامل دارد. اگر از هپارین برای حفظ یک خط داخل وریدی استفاده می شود، قبل و بعد از تجویز Kepivance خط را با سالین شستشو دهید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. Kepivance را در 24 ساعت قبل، در حین انفوزیون، یا ظرف 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی میلوتوکسیک تجویز نکنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در یک کارآزمایی بالینی، تجویز Kepivance طی 24 ساعت پس از شیمی درمانی منجر به افزایش شدت و طول مدت موکوزیت دهان شد. هپارین قرار گرفتن در معرض سیستمیک را افزایش می دهد. خط داخل وریدی بین هپارین و Kepivance را شستشو دهید. (7) ظرف 24 ساعت از شیمی درمانی میلوتوکسیک تجویز نکنید. ( 7 و 14 )

خلاصه خطر بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی، Kepivance ممکن است باعث آسیب جنینی در زنان باردار شود. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از Kepivance در زنان باردار وجود ندارد تا خطر ناهنجاری‌های مادرزادی عمده و سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی مرتبط با دارو را نشان دهد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داخل وریدی پالیفرمین به خرگوش‌ها و موش‌های صحرایی باردار در طول دوره اندام‌زایی منجر به مرگ و میر جنین و جنین و تغییرات در رشد شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده ها داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین، پالیفرمین به صورت داخل وریدی به خرگوش ها و موش های باردار در طول دوره اندامزایی تجویز شد. دوزهای 5، 60 و 150 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش (روزهای 18-6 حاملگی) و 100، 300 و 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها (روزهای حاملگی 6 تا 17) بود. افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی و کاهش وزن بدن جنین همراه با سمیت مادر (علائم بالینی و کاهش افزایش وزن بدن و مصرف غذا) در دوزهای 150 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش و 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش رخ داد. افزایش تغییرات اسکلتی در موش‌های صحرایی با دوز 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. دوزهای 150 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش و 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها تقریباً 5 برابر (خرگوش) و 35 برابر (موش صحرایی) قرار گرفتن در معرض (AUC) در بیمارانی که دوز توصیه شده 60 میکروگرم بر کیلوگرم در روز را دریافت می‌کنند، است.

اطلاعات در مورد دوز و ایمنی Kepivance در جمعیت کودکان محدود است. با این حال، استفاده از Kepivance در بیماران کودکان 1 تا 16 سال با شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده Kepivance در بزرگسالان و یک مطالعه فاز 1 که شامل 27 بیمار کودک مبتلا به لوسمی حاد تحت پیوند سلول های بنیادی خونساز بود، پشتیبانی می شود. سه گروه سنی مورد مطالعه قرار گرفتند: سنین 1 تا 2 (n=9)، سنین 3 تا 11 (n=9) و سنین 12 تا 16 (n=9)؛ 56% مرد، 26% قفقازی، 63% اسپانیایی تبار بودند. 81٪ ALL، 19٪ AML. بیماران درمان سیتوتوکسیک با دوز بالا شامل تابش کل بدن تکه تکه (TBI) (دوز کل 12 گری)، اتوپوزید با دوز بالا (1500 میلی گرم بر متر مربع)، و سیکلوفسفامید با دوز بالا (120 میلی گرم بر کیلوگرم) و به دنبال آن پشتیبانی از سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک دریافت کردند. شدت دوز این رژیم آماده سازی با شدت دوز رژیم آماده سازی مطالعه 1 قابل مقایسه است. به مطالعات بالینی [14.1] مراجعه کنید. Kepivance به عنوان یک تزریق داخل وریدی روزانه برای 3 روز متوالی قبل از شروع درمان سیتوتوکسیک و برای 3 روز متوالی پس از تزریق سلول‌های بنیادی خونساز تجویز شد. سه سطح دوز 40، 60 و 80 میکروگرم بر کیلوگرم بر دوز مورد بررسی قرار گرفت. هیچ سمیت محدود کننده دوز در هیچ سطح دوزی شناسایی نشد. عوارض جانبی مشابه موارد گزارش شده در مطالعات بزرگسالان بود. بروز عوارض جانبی مرتبط با پالیفرمین در گروه 80 میکروگرم بر کیلوگرم بالاترین میزان بود. بروز کلی موکوزیت دهانی درجه 3 و 4 WHO 27/10 (37 درصد) بود. فارماکوکینتیک Kepivance در مطالعه فاز 1 مورد ارزیابی قرار گرفت. سن (1 تا 16 سال) بر فارماکوکینتیک پالیفرمین در محدوده دوز (40 تا 80 میکروگرم بر کیلوگرم) تأثیری نداشت. غلظت پالیفرمین در 30 دقیقه اول پس از دوز کاهش یافت. افزایش در غلظت پالیفرمین در حدود 2 تا 4 ساعت پس از دوز برای برخی از افراد رخ داد که با مرحله کاهش آهسته دوم دنبال شد. روند مشابهی در بیماران بالغ مشاهده شده است. میانگین نیمه عمر پس از اولین دوز 60 میکروگرم بر کیلوگرم Kepivance در بیماران اطفال 2.6 تا 5.6 ​​ساعت بود. پس از 3 دوز متوالی Kepivance هیچ تجمعی مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض Palifermin به صورت خطی با افزایش دوز افزایش نمی یابد. اولین دوز AUC 0-inf (میانگین) Kepivance 60 mcg/kg/day در بیماران بزرگسال (18 تا 63 سال) 38.2 نانوگرم * ساعت در میلی لیتر در مقایسه با 46.1 نانوگرم * ساعت در میلی لیتر (محدوده میانگین: 22.8 تا 81.6) برای کودکان 16 ساله (1 تا 1) بود. میانگین کلیرانس برای بزرگسالان 1730 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم و 2481 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم (محدوده میانگین: 1700 تا 3460) در بیماران اطفال بود.

مطالعات بالینی Kepivance شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می دهند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] را شامل نمی شد.

Kepivance (پالیفرمین) یک KGF انسانی کوتاه شده است که توسط فناوری DNA نوترکیب در E coli تولید می شود. Kepivance یک پروتئین محلول در آب 140 اسید آمینه با وزن مولکولی 16.3 کیلو دالتون است. تفاوت آن با KGF درون زا انسان در این است که اولین اسیدهای آمینه پایانی 23 N حذف شده اند تا پایداری پروتئین بهبود یابد. Kepivance به عنوان پودر استریل، سفید، بدون مواد نگهدارنده و لیوفیلیزه برای تزریق داخل وریدی پس از بازسازی با 1.2 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP عرضه می شود. بازسازي محلول شفاف و بي رنگ كپيوانس (5 ميلي گرم در ميلي ليتر) با PH 5/6 به دست مي دهد. هر ویال تک دوز Kepivance حاوی پالیفرمین (5.16 میلی گرم)، L هیستیدین (1.60 میلی گرم)، مانیتول (41 میلی گرم)، پلی سوربات 20 (0.11 میلی گرم یا 0.01٪ وزنی در حجم) و ساکارز (21 میلی گرم) است.

KGF یک پروتئین درون زا در خانواده فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF) است که به گیرنده KGF متصل می شود. گزارش شده است که اتصال KGF به گیرنده آن منجر به تکثیر، تمایز و مهاجرت سلول های اپیتلیال می شود. گیرنده KGF، یکی از چهار گیرنده در خانواده FGF، گزارش شده است که بر روی سلول های اپیتلیال در بسیاری از بافت های مورد بررسی از جمله زبان، مخاط باکال، مری، معده، روده، غدد بزاقی، ریه، کبد، پانکراس، کلیه، مثانه، غده پستانی، پوست و ریشه چشم وجود دارد. گزارش شده است که گیرنده KGF روی سلول های دودمان خونساز وجود ندارد. KGF درون زا توسط سلول های مزانشیمی تولید می شود و در پاسخ به آسیب بافت اپیتلیال تنظیم می شود. در موش‌ها و موش‌ها، Kepivance تکثیر سلول‌های اپیتلیال را افزایش داد (که با رنگ‌آمیزی ایمونوهیستوشیمی Ki67 و جذب BrDU اندازه‌گیری شد) و افزایش ضخامت بافت زبان، مخاط باکال و دستگاه گوارش را نشان داد. Kepivance در مدل‌های موش شیمی‌درمانی و آسیب‌های گوارشی ناشی از تشعشع مورد مطالعه قرار گرفته است. در چنین مدل‌هایی، تجویز Kepivance قبل و/یا بعد از توهین سیتوتوکسیک باعث بهبود بقا و کاهش وزن در مقایسه با حیوانات کنترل شد. نشان داده شده است که Kepivance رشد رده های سلولی تومور اپیتلیال انسان را در شرایط آزمایشگاهی در غلظت های ≥ 10 میکروگرم در میلی لیتر (> 15 برابر بیشتر از میانگین غلظت های درمانی در انسان) افزایش می دهد. در مدل‌های پیوند زنوگرافت موش برهنه، سه درمان روزانه متوالی Kepivance با دوزهای 1500 و 4000 میکروگرم بر کیلوگرم (به ترتیب 25 و 67 برابر بیشتر از دوز توصیه شده برای انسان) که هر هفته به مدت 4 تا 6 هفته تکرار می‌شد، با افزایش وابسته به دوز در نرخ رشد سلول‌های تومور KF-G7 وابسته به K1 مرتبط بود. خطوط

تکثیر سلول های اپیتلیال با رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمی Ki67 در افراد سالم ارزیابی شد. افزایش 3 برابری یا بیشتر در رنگ‌آمیزی Ki67 در بیوپسی‌های باکال از 3 نفر از 6 فرد سالم که Kepivance با دوز 40 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به‌مدت 3 روز به صورت داخل وریدی به مدت 3 روز داده شد، مشاهده شد که 24 ساعت پس از دوز سوم اندازه‌گیری شد. تکثیر سلول های اپیتلیال وابسته به دوز در افراد سالم مشاهده شد که دوزهای داخل وریدی منفرد 120 تا 250 میکروگرم بر کیلوگرم 48 ساعت پس از دوز دریافت کردند.

فارماکوکینتیک Kepivance در افراد سالم و بیماران مبتلا به بدخیمی های خونی مورد مطالعه قرار گرفت. پس از دوزهای وریدی منفرد 20 تا 250 میکروگرم بر کیلوگرم در افراد سالم و 60 میکروگرم بر کیلوگرم در بیماران سرطانی، غلظت Kepivance در 30 دقیقه اول پس از مصرف بیش از 95 درصد کاهش یافت. یک افزایش جزئی یا فلات در غلظت تقریباً در 1 تا 4 ساعت و به دنبال آن یک فاز کاهش نهایی رخ داد. Kepivance فارماکوکینتیک خطی را با توزیع خارج عروقی نشان داد. در بیماران سرطانی در مقایسه با افراد سالم، پس از یک دوز 60 میکروگرم بر کیلوگرم Kepivance، میانگین کلیرانس کل بدن (CL) 2 تا 4 برابر بیشتر و حجم توزیع در حالت پایدار (Vss) 2 برابر بیشتر بود. نیمه عمر حذف بین افراد سالم و بیماران سرطانی مشابه بود (به طور متوسط ​​4.5 ساعت با دامنه 3.3 تا 5.7 ساعت). پس از 3 دوز روزانه متوالی 20 و 40 میکروگرم بر کیلوگرم در افراد سالم یا 60 میکروگرم بر کیلوگرم در بیماران سرطانی تجمع Kepivance رخ نداد. سن (1 تا 16 سال) بر فارماکوکینتیک پالیفرمین در محدوده دوز 40 تا 80 میکروگرم بر کیلوگرم تأثیری نداشت [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی مصرف همزمان با هپارین تعامل فارماکوکینتیک بالقوه بین پالیفرمین و هپارین در یک مطالعه تک دوز در 27 فرد سالم که پالیفرمین (60 میکروگرم بر کیلوگرم) را با و بدون سطوح درمانی هپارین شکسته نشده دریافت می کردند، ارزیابی شد. این تجویز همزمان منجر به افزایش 5 برابری AUC پالیفرمین و کاهش 80 درصدی در میانگین CL شد. هیچ اثر قابل توجهی از پالیفرمین بر فعالیت هپارین با توجه به زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT) وجود نداشت. مطالعه دوم بر روی 31 فرد سالم قابل ارزیابی انجام شد که پالیفرمین (40 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به مدت 3 روز) با و بدون سطوح درمانی هپارین شکسته نشده دریافت کردند. در این مطالعه، مصرف همزمان هپارین و پالیفرمین منجر به افزایش 425 درصدی در AUC پالیفرمین و کاهش 76.5، 73.1 و 38.8 درصدی در پالیفرمین CL، حجم توزیع و نیمه عمر شد. این تغییرات در پالیفرمین PK تأثیر قابل توجهی بر بیان Ki67 در بیوپسی باکال که به عنوان نشانگر تکثیر سلول های اپیتلیال استفاده می شود، نداشت. فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص نارسایی کلیوی نتایج یک مطالعه فارماکوکینتیک در 24 فرد با درجات مختلف نارسایی کلیوی نشان داد که نارسایی کلیوی تأثیر کمی یا بدون تأثیر بر فارماکوکینتیک Kepivance دارد. نارسایی کبدی پروفایل فارماکوکینتیک بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. سالمندان در یک مطالعه تک دوز، آزمودنی‌ها دوز 180 میکروگرم بر کیلوگرم یا 90 میکروگرم بر کیلوگرم پالیفرمین را با تزریق بولوس داخل وریدی دریافت کردند. افراد بالای 65 سال (8=n) به طور متوسط ​​30 درصد کمتر از افراد 65 ساله و جوان تر (19=n) CL پایین تر داشتند. هیچ تنظیم دوز برای جمعیت سالمندان توصیه نمی شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری پالیفرمین در یک مطالعه 26 هفته ای روی موش های تراریخته rasH2 در دوزهای 0.1، 1 یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم بر دوز، سرطان زا نبود. پالیفرمین در آزمایش جهش معکوس باکتریایی (ایمز)، تست سیتوژنیک یا سنجش میکرونوکلئوس موش ژنوتوکسیک نبود. در یک مطالعه باروری و رشد اولیه جنینی، پالیفرمین به صورت داخل وریدی به موش های صحرایی نر و ماده در دوزهای 100، 300 یا 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. نرها 28 روز قبل از جفت گیری از طریق زندگی مشترک و ماده ها 14 روز قبل از جفت گیری تا روز 7 حاملگی دوز دریافت کردند. کاهش تعداد اسپرم اپیدیدیم و افزایش تلفات پس از لانه گزینی در دوزهای ≥ 300 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر دوز توصیه شده برای انسان، بر اساس وزن بدن) مشاهده شد. افزایش تلفات قبل از لانه گزینی و کاهش شاخص باروری، در دوز پالیفرمین 1000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید موارد زیر را به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش کنند: بثورات و قرمزی پوست [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] خارش [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید] تورم زبان [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]] تغییر در احساس دهان و زبان [به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید (1.6.1 مزه) )] به بیماران اطلاع دهید که ایمنی و اثربخشی Kepivance در بیماران غیر هماتولوژیک ثابت نشده است. بدخیمی‌ها [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] شواهد رشد و تحریک تومور در کشت سلولی و در مدل‌های حیوانی تومورهای انسانی غیرخونساز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (SobiPHUM1) SHBIORUM1 مراجعه کنید. سازنده: سوئدی Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm, Sued US. مجوز شماره 1859 © سوئدی Orphan Biovitrum AB (publ). تمامی حقوق محفوظ است.