پالیپریدون

دوز اولیه دوز توصیه شده حداکثر دوز اسکیزوفرنی - بزرگسالان (2.1) 6 میلی گرم در روز 3 تا 12 میلی گرم در روز 12 میلی گرم در روز اسکیزوفرنی - نوجوانان (2.1) وزن < 51 کیلوگرم 3 میلی گرم در روز 3 تا 6 میلی گرم در روز 6 میلی گرم در روز 3 میلی گرم در روز 3 میلی گرم در روز 1 تا 1 ≥ 1 میلی گرم در روز میلی گرم در روز اختلال اسکیزوافکتیو - بزرگسالان (2.2) 6 میلی گرم در روز 3 تا 12 میلی گرم در روز 12 میلی گرم در روز قرص باید به طور کامل بلعیده شود و نباید جویده شود، تقسیم شود، یا خرد شود. (2.3)

2.1 اسکیزوفرنی بزرگسالان دوز توصیه شده قرص پالیپریدون طولانی رهش برای درمان اسکیزوفرنی در بزرگسالان 6 میلی گرم است که یک بار در روز تجویز می شود. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. اگرچه به طور سیستماتیک ثابت نشده است که دوزهای بالای 6 میلی گرم دارای مزایای اضافی هستند، یک روند کلی برای اثرات بیشتر با دوزهای بالاتر وجود دارد. این باید در مقابل افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی سنجیده شود. بنابراین، برخی از بیماران ممکن است از دوزهای بالاتر، تا 12 میلی گرم در روز بهره مند شوند و برای برخی از بیماران، دوز کمتر 3 میلی گرم در روز ممکن است کافی باشد. افزایش دوز بالای 6 میلی گرم در روز باید فقط پس از ارزیابی مجدد بالینی انجام شود و معمولاً باید در فواصل زمانی بیش از 5 روز رخ دهد. هنگامی که افزایش دوز نشان داده می شود، افزایش 3 میلی گرم در روز توصیه می شود. حداکثر دوز توصیه شده 12 میلی گرم در روز است. در یک مطالعه طولانی‌مدت، نشان داده شده است که قرص‌های طولانی‌رهش پالی‌پریدون در به تأخیر انداختن زمان عود در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی که با قرص‌های طولانی‌رهش پالی‌پریدون به‌مدت 6 هفته تثبیت شده‌اند، مؤثر است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. قرص های طولانی رهش پالیپریدون باید با کمترین دوز موثر برای حفظ ثبات بالینی تجویز شوند و پزشک باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را در بیماران جداگانه ارزیابی کند. نوجوانان (12 تا 17 سال) دوز شروع توصیه شده از قرص های طولانی رهش پالیپریدون برای درمان اسکیزوفرنی در نوجوانان 12 تا 17 ساله 3 میلی گرم یک بار در روز است. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. افزایش دوز، در صورت لزوم، باید تنها پس از ارزیابی مجدد بالینی انجام شود و باید با افزایش 3 میلی گرم در روز در فواصل بیش از 5 روز اتفاق بیفتد. تجویزکنندگان باید به خاطر داشته باشند که در مطالعه اسکیزوفرنی نوجوانان، هیچ افزایش واضحی در اثربخشی در دوزهای بالاتر وجود نداشت، یعنی 6 میلی گرم برای افراد با وزن کمتر از 51 کیلوگرم و 12 میلی گرم برای افراد با وزن 51 کیلوگرم یا بیشتر، در حالی که عوارض جانبی وابسته به دوز بودند.

2.2 اختلال اسکیزوافکتیو دوز توصیه شده قرص پالیپریدون طولانی رهش برای درمان اختلال اسکیزوافکتیو در بزرگسالان 6 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شود. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. برخی از بیماران ممکن است از دوزهای کمتر یا بالاتر در محدوده دوز توصیه شده 3 تا 12 میلی گرم یک بار در روز بهره مند شوند. روند کلی برای اثرات بیشتر با دوزهای بالاتر دیده شد. این روند باید با افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی سنجیده شود. تنظیم دوز، در صورت لزوم، باید تنها پس از ارزیابی مجدد بالینی انجام شود. افزایش دوز، در صورت لزوم، معمولاً باید در فواصل بیش از 4 روز رخ دهد. هنگامی که افزایش دوز نشان داده می شود، افزایش 3 میلی گرم در روز توصیه می شود. حداکثر دوز توصیه شده 12 میلی گرم در روز است.

2.3 دستورالعمل مصرف قرص های پالیپریدون طولانی رهش را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. قرص های طولانی رهش پالیپریدون باید به طور کامل با کمک مایعات بلعیده شوند. قرص ها را نباید جوید، تقسیم کرد یا خرد کرد. این دارو درون یک پوسته غیرقابل جذب است که برای آزادسازی دارو با سرعت کنترل شده طراحی شده است. پوسته قرص، همراه با اجزای هسته نامحلول، از بدن حذف می شود. اگر بیماران گهگاه متوجه چیزی شبیه به قرص در مدفوع خود شوند، نباید نگران شوند.

2.4 مصرف با ریسپریدون مصرف همزمان قرص های پالیپریدون با رهش طولانی مدت با ریسپریدون مطالعه نشده است. از آنجایی که پالیپریدون متابولیت فعال اصلی ریسپریدون است، در صورت مصرف همزمان ریسپریدون با قرص های طولانی رهش پالیپریدون، باید به قرار گرفتن در معرض پالیپریدون افزودنی توجه کرد.

2.5 دوز در جمعیت های خاص نارسایی کلیوی دوز باید بر اساس وضعیت عملکرد کلیوی بیمار فردی باشد. برای بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (کلیرانس کراتینین ≥ 50 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر از 80 میلی لیتر در دقیقه)، دوز اولیه توصیه شده از قرص های طولانی رهش پالیپریدون 3 میلی گرم یک بار در روز است. سپس دوز ممکن است بر اساس پاسخ بالینی و تحمل به حداکثر 6 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (کلیرانس کراتینین ≥ 10 میلی‌لیتر در دقیقه تا کمتر از 50 میلی‌لیتر در دقیقه)، دوز اولیه توصیه‌شده از قرص‌های طولانی‌رهش پالی‌پریدون 1.5 میلی‌گرم یک بار در روز است که ممکن است پس از ارزیابی مجدد بالینی به حداکثر 3 میلی‌گرم یک بار در روز افزایش یابد. از آنجایی که قرص های پالیپریدون طولانی رهش در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه مطالعه نشده است، استفاده در چنین بیمارانی توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(طبقه بندی Child-Pugh A و B)، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص های پالیپریدون طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مطالعه نشده است. سالمندان از آنجایی که بیماران مسن ممکن است عملکرد کلیوی آنها کاهش یافته باشد، ممکن است نیاز به تنظیم دوز بر اساس وضعیت عملکرد کلیوی آنها باشد. به طور کلی، دوز توصیه شده برای بیماران مسن با عملکرد طبیعی کلیه مانند بیماران بالغ جوان با عملکرد کلیوی طبیعی است. برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (کلیرانس کراتینین 10 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه)، حداکثر دوز توصیه شده از قرص های طولانی رهش پالیپریدون 3 میلی گرم یک بار در روز است [به نارسایی کلیوی در بالا مراجعه کنید].

2.1 اسکیزوفرنی بزرگسالان دوز توصیه شده قرص پالیپریدون طولانی رهش برای درمان اسکیزوفرنی در بزرگسالان 6 میلی گرم است که یک بار در روز تجویز می شود. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. اگرچه به طور سیستماتیک ثابت نشده است که دوزهای بالای 6 میلی گرم دارای مزایای اضافی هستند، یک روند کلی برای اثرات بیشتر با دوزهای بالاتر وجود دارد. این باید در مقابل افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی سنجیده شود. بنابراین، برخی از بیماران ممکن است از دوزهای بالاتر، تا 12 میلی گرم در روز بهره مند شوند و برای برخی از بیماران، دوز کمتر 3 میلی گرم در روز ممکن است کافی باشد. افزایش دوز بالای 6 میلی گرم در روز باید فقط پس از ارزیابی مجدد بالینی انجام شود و معمولاً باید در فواصل زمانی بیش از 5 روز رخ دهد. هنگامی که افزایش دوز نشان داده می شود، افزایش 3 میلی گرم در روز توصیه می شود. حداکثر دوز توصیه شده 12 میلی گرم در روز است. در یک مطالعه طولانی‌مدت، نشان داده شده است که قرص‌های طولانی‌رهش پالی‌پریدون در به تأخیر انداختن زمان عود در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی که با قرص‌های طولانی‌رهش پالی‌پریدون به‌مدت 6 هفته تثبیت شده‌اند، مؤثر است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. قرص های طولانی رهش پالیپریدون باید با کمترین دوز موثر برای حفظ ثبات بالینی تجویز شوند و پزشک باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را در بیماران جداگانه ارزیابی کند. نوجوانان (12 تا 17 سال) دوز شروع توصیه شده از قرص های طولانی رهش پالیپریدون برای درمان اسکیزوفرنی در نوجوانان 12 تا 17 ساله 3 میلی گرم یک بار در روز است. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. افزایش دوز، در صورت لزوم، باید تنها پس از ارزیابی مجدد بالینی انجام شود و باید با افزایش 3 میلی گرم در روز در فواصل بیش از 5 روز اتفاق بیفتد. تجویزکنندگان باید به خاطر داشته باشند که در مطالعه اسکیزوفرنی نوجوانان، هیچ افزایش واضحی در اثربخشی در دوزهای بالاتر وجود نداشت، یعنی 6 میلی گرم برای افراد با وزن کمتر از 51 کیلوگرم و 12 میلی گرم برای افراد با وزن 51 کیلوگرم یا بیشتر، در حالی که عوارض جانبی وابسته به دوز بودند.

2.2 اختلال اسکیزوافکتیو دوز توصیه شده قرص پالیپریدون طولانی رهش برای درمان اختلال اسکیزوافکتیو در بزرگسالان 6 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شود. تیتراژ دوز اولیه لازم نیست. برخی از بیماران ممکن است از دوزهای کمتر یا بالاتر در محدوده دوز توصیه شده 3 تا 12 میلی گرم یک بار در روز بهره مند شوند. روند کلی برای اثرات بیشتر با دوزهای بالاتر دیده شد. این روند باید با افزایش وابسته به دوز در عوارض جانبی سنجیده شود. تنظیم دوز، در صورت لزوم، باید تنها پس از ارزیابی مجدد بالینی انجام شود. افزایش دوز، در صورت لزوم، معمولاً باید در فواصل بیش از 4 روز رخ دهد. هنگامی که افزایش دوز نشان داده می شود، افزایش 3 میلی گرم در روز توصیه می شود. حداکثر دوز توصیه شده 12 میلی گرم در روز است.

2.3 دستورالعمل مصرف قرص های پالیپریدون طولانی رهش را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. قرص های طولانی رهش پالیپریدون باید به طور کامل با کمک مایعات بلعیده شوند. قرص ها را نباید جوید، تقسیم کرد یا خرد کرد. این دارو درون یک پوسته غیرقابل جذب است که برای آزادسازی دارو با سرعت کنترل شده طراحی شده است. پوسته قرص، همراه با اجزای هسته نامحلول، از بدن حذف می شود. اگر بیماران گهگاه متوجه چیزی شبیه به قرص در مدفوع خود شوند، نباید نگران شوند.

2.4 مصرف با ریسپریدون مصرف همزمان قرص های پالیپریدون با رهش طولانی مدت با ریسپریدون مطالعه نشده است. از آنجایی که پالیپریدون متابولیت فعال اصلی ریسپریدون است، در صورت مصرف همزمان ریسپریدون با قرص های طولانی رهش پالیپریدون، باید به قرار گرفتن در معرض پالیپریدون افزودنی توجه کرد.

2.5 دوز در جمعیت های خاص نارسایی کلیوی دوز باید بر اساس وضعیت عملکرد کلیوی بیمار فردی باشد. برای بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (کلیرانس کراتینین ≥ 50 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر از 80 میلی لیتر در دقیقه)، دوز اولیه توصیه شده از قرص های طولانی رهش پالیپریدون 3 میلی گرم یک بار در روز است. سپس دوز ممکن است بر اساس پاسخ بالینی و تحمل به حداکثر 6 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (کلیرانس کراتینین ≥ 10 میلی‌لیتر در دقیقه تا کمتر از 50 میلی‌لیتر در دقیقه)، دوز اولیه توصیه‌شده از قرص‌های طولانی‌رهش پالی‌پریدون 1.5 میلی‌گرم یک بار در روز است که ممکن است پس از ارزیابی مجدد بالینی به حداکثر 3 میلی‌گرم یک بار در روز افزایش یابد. از آنجایی که قرص های پالیپریدون طولانی رهش در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه مطالعه نشده است، استفاده در چنین بیمارانی توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(طبقه بندی Child-Pugh A و B)، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص های پالیپریدون طولانی رهش در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مطالعه نشده است. سالمندان از آنجایی که بیماران مسن ممکن است عملکرد کلیوی آنها کاهش یافته باشد، ممکن است نیاز به تنظیم دوز بر اساس وضعیت عملکرد کلیوی آنها باشد. به طور کلی، دوز توصیه شده برای بیماران مسن با عملکرد طبیعی کلیه مانند بیماران بالغ جوان با عملکرد کلیوی طبیعی است. برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید (کلیرانس کراتینین 10 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه)، حداکثر دوز توصیه شده از قرص های طولانی رهش پالیپریدون 3 میلی گرم یک بار در روز است [به نارسایی کلیوی در بالا مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی عروق مغزی: افزایش بروز عوارض جانبی عروق مغزی (مانند سکته مغزی، حمله ایسکمیک گذرا، از جمله مرگ و میر) در بیماران مسن مبتلا به سایکوزهای مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول درمان شده اند، دیده شده است. (5.2) سندرم بدخیم نورولپتیک: با قطع فوری دارو و نظارت دقیق کنترل شود. (5.3) طولانی شدن QT: افزایش فاصله QT، از مصرف با داروهایی که فاصله QT را نیز افزایش می دهند و در بیمارانی که فاکتورهای خطر برای طولانی شدن فاصله QT دارند، خودداری کنید. (5.4) دیسکینزی دیررس: در صورت مناسب بودن بالینی دارو را قطع کنید. (5.5) تغییرات متابولیک: داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی مرتبط بوده است که ممکن است خطر قلبی عروقی/عروقی مغزی را افزایش دهد. این تغییرات متابولیک شامل هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن است. (5.6) هایپرگلیسمی و دیابت شیرین: بیماران را از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر بگیرید. قند خون را در بیماران دیابتی یا در معرض خطر ابتلا به دیابت به طور منظم کنترل کنید. (5.6) دیس لیپیدمی: تغییرات نامطلوب در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک مشاهده شده است. (5.6) افزایش وزن: افزایش وزن قابل توجهی گزارش شده است. افزایش وزن را کنترل کنید. (5.6) هیپرپرولاکتینمی: افزایش پرولاکتین در طول تجویز مزمن رخ می دهد و ادامه می یابد. (5.7) تنگی دستگاه گوارش: علائم انسدادی ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری گوارشی ایجاد شود. (5.8) هیپوتانسیون و سنکوپ ارتواستاتیک: در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا عروق مغزی شناخته شده و بیماران مستعد افت فشار خون با احتیاط مصرف شود. (5.9) لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز: با داروهای ضد روان پریشی، از جمله پالیپریدون، گزارش شده است. بیماران با سابقه شمارش گلبول های سفید پایین (WBC) از نظر بالینی یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طی چند ماه اول درمان کنترل کنند و قطع پالیپریدون باید در اولین نشانه کاهش بالینی قابل توجه در WBC در غیاب عوامل دیگر در نظر گرفته شود. (5.11) بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی: هنگام کار با ماشین آلات احتیاط کنید. (5.12) تشنج: در بیماران با سابقه تشنج یا با شرایطی که آستانه تشنج را کاهش می دهد با احتیاط استفاده شود. (5.13)

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل شده با دارونما (مدت مدال 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مصرف می کردند، خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. مطالعات مشاهده ای نشان می دهد که، مشابه داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، درمان با داروهای آنتی سایکوتیک معمولی ممکن است مرگ و میر را افزایش دهد. میزانی که یافته های افزایش مرگ و میر در مطالعات مشاهده ای ممکن است به داروی ضد روان پریشی نسبت داده شود، برخلاف برخی از ویژگی ها (ویژگی های) بیماران، مشخص نیست. پالیپریدون برای درمان روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به هشدار جعبه ای مراجعه کنید].

5.2 عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی، در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما با ریسپریدون، آریپیپرازول، و اولانزاپین در افراد مسن مبتلا به زوال عقل، بروز واکنش های عضلانی عروق مغزی و عروق مغزی بیشتر بود. حملات) از جمله مرگ و میر در مقایسه با درمان شده با دارونما موضوعات پالیپریدون در زمان انجام این مطالعات به بازار عرضه نشد. پالیپریدون برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [همچنین به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید].

5.3 سندرم بدخیم نورولپتیک سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS)، یک مجموعه علائم بالقوه کشنده، در ارتباط با داروهای ضد روان پریشی از جمله پالیپریدون گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی از جمله هذیان، و بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری، رابدومیولیز و نارسایی حاد کلیه باشد. در صورت مشکوک به NMS، فوراً پالیپریدون را قطع کرده و درمان و نظارت علامتی را انجام دهید.

5.4 طولانی شدن QT پالیپریدون باعث افزایش متوسط ​​در فاصله QT (QTc) اصلاح شده می شود. از مصرف پالیپریدون باید در ترکیب با سایر داروهایی که شناخته شده هستند QTc را طولانی‌تر می‌کنند، از جمله کلاس 1A (مانند کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (مانند آمیودارون، سوتالول)، داروهای ضد آریتمی، داروهای ضد روان پریشی (مانند کلردازین، کلرپرومازین)، آنتی‌بیوتیک‌ها، پرهیز شود. گاتی فلوکساسین، موکسی فلوکساسین)، یا هر دسته دیگر از داروهایی که باعث طولانی شدن QTc می شوند فاصله همچنین در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی و در بیماران با سابقه آریتمی قلبی باید از مصرف پالیپریدون اجتناب شود. برخی شرایط ممکن است خطر بروز تورساد د پوینت و/یا مرگ ناگهانی را در ارتباط با استفاده از داروهایی که فاصله QTc را طولانی‌تر می‌کنند، افزایش دهد، از جمله (1) برادی کاردی. (2) هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی؛ (3) استفاده همزمان از داروهای دیگری که فاصله QTc را طولانی می کند. و (4) وجود طولانی شدن مادرزادی فاصله QT. اثرات پالیپریدون بر فاصله QT در یک مطالعه دوسوکور، کنترل شده فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم تک دوز)، QT چند مرکزی در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی و اختلال اسکیزوافکتیو، و در سه دارونما و کنترل فعال 6 هفته ای با دوز ثابت در بزرگسالان با اثربخشی اسکیزوفرنی مورد بررسی قرار گرفت. در مطالعه QT (n = 141)، دوز 8 میلی گرم پالیپریدون خوراکی با رهش فوری (50=n) افزایش میانگین کاهش یافته با دارونما را از پایه QTcLD 12.3 میلی ثانیه (90% فاصله اطمینان: 8.9؛ 15.6) در روز 8 تا 1.5 نشان داد. میانگین اوج غلظت پلاسمایی حالت پایدار برای این دوز 8 میلی گرمی پالیپریدون با رهش فوری بیش از دو برابر مواجهه مشاهده شده با حداکثر دوز توصیه شده 12 میلی گرمی پالیپریدون بود (به ترتیب C max ss = 113 نانوگرم در میلی لیتر و 45 نانوگرم در میلی لیتر، در هنگام تجویز صبحانه استاندارد). در همین مطالعه، دوز 4 میلی‌گرمی از فرمول خوراکی آزادسازی فوری پالیپریدون، که برای آن C max ss = 35 نانوگرم در میلی‌لیتر، افزایش QTcLD کاهش‌یافته با دارونما به میزان 6.8 میلی‌ثانیه (90% فاصله اطمینان (CI: 3.6؛ 10.1) در روز 2-1-دوز را نشان داد. هیچ یک از افراد در طول این مطالعه تغییری بیش از 60 میلی ثانیه یا QTcLD بیش از 500 میلی ثانیه نداشتند. برای سه مطالعه اثربخشی با دوز ثابت در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی، اندازه‌گیری‌های الکتروکاردیوگرام (ECG) انجام‌شده در مقاطع زمانی مختلف نشان داد که تنها یک آزمودنی در گروه پالی‌پریدون 12 میلی‌گرم دارای تغییری بیش از 60 میلی‌ثانیه در یک نقطه زمانی در روز ششم (افزایش 62 میلی‌ثانیه) بود. در هیچ یک از این سه مطالعه، هیچ یک از افراد دریافت کننده پالیپریدون، QTcLD بیش از 500 میلی‌ثانیه نداشت.

5.5 دیسکینزی دیررس دیسکینزی دیررس، سندرمی متشکل از حرکات بالقوه غیرقابل برگشت، غیرارادی و دیسکینتیک، ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. اگرچه به نظر می رسد شیوع این سندرم در میان افراد مسن، به ویژه زنان مسن، بالاترین میزان باشد، نمی توان پیش بینی کرد که کدام بیماران به این سندرم مبتلا می شوند. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. به نظر می رسد خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با طول مدت درمان و دوز تجمعی افزایش می یابد. این سندرم می تواند پس از دوره های درمانی نسبتاً کوتاه، حتی در دوزهای کم ایجاد شود. همچنین ممکن است پس از قطع درمان رخ دهد. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، پالیپریدون باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیماران اختصاص داده شود: (1) کسانی که از بیماری مزمنی رنج می‌برند که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می‌دهد، و (2) که درمان‌های جایگزین، به همان اندازه مؤثر، اما بالقوه کمتر مضر برای آنها در دسترس یا مناسب نیست. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید تا پاسخ بالینی رضایت بخشی ایجاد شود. به طور دوره ای نیاز به ادامه درمان را مجددا ارزیابی کنید. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با پالیپریدون ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان با پالیپریدون داشته باشند.

5.6 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که ممکن است خطر قلبی عروقی/عروقی مغزی را افزایش دهد همراه بوده است. این تغییرات متابولیک شامل هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن بدن است. در حالی که نشان داده شده است که همه داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هایپرگلیسمی و دیابت قندی قند خون و دیابت شیرین، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با تمام داروهای ضد روان پریشی آتیپیک گزارش شده است. این موارد، در اکثر موارد، در استفاده بالینی و مطالعات اپیدمیولوژیک پس از بازاریابی، نه در کارآزمایی‌های بالینی، مشاهده شده‌اند، و گزارش‌های کمی از هیپرگلیسمی یا دیابت در افراد آزمایشی تحت درمان با پالیپریدون وجود داشته است. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی اضطراری درمان را در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهد. از آنجایی که پالیپریدون در زمان انجام این مطالعات به بازار عرضه نشده بود، مشخص نیست که آیا پالیپریدون با این افزایش خطر مرتبط است یا خیر. بیماران با تشخیص ثابت شده دیابت که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت) که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که علائم هیپرگلیسمی را در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، هیپرگلیسمی با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند. داده های تلفیقی از سه مطالعه 6 هفته ای با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی در جدول 1a ارائه شده است. جدول 1a. تغییر در گلوکز ناشتا از سه مطالعه 6 هفته‌ای با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون پلاسبو 3 میلی‌گرم در روز 6 میلی‌گرم در روز 9 میلی‌گرم در روز 12 میلی‌گرم در روز. n=218 تغییر گلوکز سرم از پایه 0.8 -0.7 0.4 2.3 4.3 نسبت بیماران با شیفت گلوکز سرم نرمال به بالا 5.1% 3.2% 4.5% 4.8% 3.8% (<100 mg/dL به ≥126 mg/dL) (12/236) (3/93) (7/156) (9/187) (6/157) در مطالعات گسترش برچسب باز کنترل نشده و طولانی مدت، پالیپریدون با میانگین تغییر در گلوکز 3.3+ mg/dL و 4+ mg/dL در هفته 5724+ همراه بود. 52 (n=314). داده های مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 ساله) مبتلا به اسکیزوفرنی در جدول 1b ارائه شده است. جدول 1b. تغییر در گلوکز ناشتا از یک مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون دارونما 1.5 میلی گرم در روز 3 میلی گرم در روز 6 میلی گرم در روز 12 میلی گرم در روز. میانگین تغییر از پایه (mg/dL 41 = 4 n 4 = 4 n) n=32 تغییر گلوکز سرم از پایه 0.8 -1.4 -1.8 -0.1 5.2 نسبت بیماران با شیفت گلوکز سرم نرمال به بالا 3% 0% 0% 0% 11% (<100 mg/dL به ≥126 mg/dL) (1/32) (0/34) (0/9) (0/20) (3/27) دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوبی در لیپیدها در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک مشاهده شده است. داده های تلفیقی از سه مطالعه 6 هفته ای با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی در جدول 2a ارائه شده است. جدول 2 الف. تغییر در لیپیدهای ناشتا از سه مطالعه با دوز ثابت 6 هفته‌ای با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون پلاسبو 3 میلی‌گرم در روز 6 میلی‌گرم در روز 9 میلی‌گرم در روز 12 میلی‌گرم در روز. n=231 تغییر از پایه -6.3 -4.4 -2.4 -5.3 -4 LDL n=322 n=116 n=210 n=231 n=225 تغییر از پایه -3.2 0.5 -0.8 -3.9 -2 HDL n=339 n=1 n=234 n=230 تغییر از پایه 0.3 -0.4 0.5 0.8 1.2 تری گلیسیرید n=331 n=120 n=216 n=236 n=231 تغییر از پایه -22.3 -18.3 -12.1 -10.6 تری گلیسیرید با 10.6 -12.6 -10.6 Patientsleft. نرمال تا زیاد 2.6% 2.8% 5.6% 4.1% 3.1% (<200 mg/dL تا ≥240 mg/dL) (5/194) (2/71) (7/125) (6/147) (4/130) LDL . mg/dL تا ≥160 mg/dL) (2/105) (0/44) (3/60) (3/81) (0/69) HDL نرمال تا پایین 22% 16.3% 29.1% 23.4% 20% (≥40 mg/dL تا <40 mg/dL) (44/200) (13/80) (39/134) (32/137) (27/131% Triglycerides No. 8.8٪ 8.7٪ 4.3٪ (<150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) (11/208) (9/82) (12/136) (13/150) (6/139) در مطالعات طولانی تر و بدون کنترل کنترل نشده، برچسب باز طولانی تر، تغییرات توتال پلیپرید در توتال -1. mg/dL در هفته 24 (n=573) و -1.5 mg/dL در هفته 52 (n=317)، (b) تری گلیسیرید 6.4- mg/dL در هفته 24 (n=573) و -10.5 mg/dL در هفته 52 (n=317). (ج) LDL 1.9- mg/dL در هفته 24 (n=557) و -2.7 mg/dL در هفته 52 (n=297). و (د) HDL +2.2 mg/dL در هفته 24 (n=568) و +3.6 mg/dL در هفته 52 (n=302). داده های مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 ساله) مبتلا به اسکیزوفرنی در جدول 2b ارائه شده است. جدول 2b. تغییر در لیپیدهای ناشتا از یک مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون پلاسبو 1.5 میلی گرم در روز 3 میلی گرم در روز 6 میلی گرم در روز 12 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (mg/dL) 19 = 1nol Chole = 19. n=28 n=32 تغییر از پایه -7.8 -3.3 12.7 3.0 -1.5 LDL n=37 n=40 n=9 n=27 n=31 تغییر از پایه -4.1 -3.1 7.2 2.4 0.6 HDL n=12n=47n= n=31 تغییر از پایه -1.9 0.0 1.3 1.4 0.0 تری گلیسیرید n=39 n=44 n=11 n=28 n=32 تغییر از پایه -8.9 3.2 17.6 -5.4 3.9 نسبت بیماران مبتلا به نوسانات بالای 7% 4% Normal به Chormal 0% 11% (<170 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) (27/2) (26/1) (6/0) (18/1) (19/2) LDL نرمال تا بالا 3% 4% 14% 0% 9% (<110 میلی گرم در دسی لیتر تا 2/1 میلی گرم در دسی لیتر) (1/3/1 تا 130 میلی گرم در دسی لیتر) (130 میلی گرم در دسی لیتر) (0/22) (2/22) HDL نرمال تا کم 14% 7% 29% 13% 23% (≥40 mg/dL تا <40 mg/dL) (4/28) (2/30) (2/7) (3/23) (5/22) تری گلیسیرید نرمال تا زیاد 3% 5% 13% 8% 7% (<150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) (1 mg/dL 8) (1 mg/dL 8) (2/26) (2/28) افزایش وزن افزایش وزن با استفاده از آنتی سایکوتیک غیر معمول مشاهده شده است. کنترل بالینی وزن توصیه می شود. کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی داده‌های مربوط به میانگین تغییرات وزن بدن و نسبت افراد دارای معیار افزایش وزن ≥ 7 درصد وزن بدن از سه مطالعه با دوز ثابت 6 هفته‌ای با دارونما در افراد بالغ در جدول 3a ارائه شده است. جدول 3a. میانگین تغییر در وزن بدن (کیلوگرم) و نسبت افراد با ≥ 7% افزایش وزن بدن از سه مطالعه 6 هفته ای با دوز ثابت کنترل شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون پلاسبو 3 میلی گرم در روز 6 میلی گرم در روز 9 میلی گرم 21 = 121 میلی گرم در روز n=215 n=235 n=218 وزن (کیلوگرم) تغییر از پایه -0.4 0.6 0.6 1 1.1 افزایش وزن ≥ 7% افزایش از پایه 5% 7% 6% 9% 9% در مطالعات طولانی‌مدت باز و کنترل نشده، پالیپریدون با میانگین تغییر وزن 1.4+ کیلوگرم در هفته 24 (n=63) و +2.6 کیلوگرم در هفته 52 (n=302) همراه بود. افزایش وزن در افراد نوجوان مبتلا به اسکیزوفرنی در یک مطالعه 6 هفته‌ای، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و یک مطالعه با برچسب باز با میانگین مدت قرار گرفتن در معرض پالیپریدون 182 روز ارزیابی شد. داده‌های مربوط به میانگین تغییرات وزن بدن و نسبت افراد دارای معیار افزایش وزن ≥ 7 درصد وزن بدن [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید] از مطالعه 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 سال) در جدول 3b ارائه شده است. جدول 3b. میانگین تغییر در وزن بدن (کیلوگرم) و نسبت افراد با افزایش ≥ 7٪ در وزن بدن از یک مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون دارونما 1.5 میلی گرم در روز 1 میلی گرم 1 میلی گرم در روز 1 mg/day = 1 میلی گرم در روز. n=54 n=16 n=45 n=34 وزن (کیلوگرم) تغییر از پایه 0.0 0.3 0.8 1.2 1.5 افزایش وزن ≥ 7% افزایش از پایه 2% 6% 19% 7% 18% در مطالعه طولانی مدت برچسب باز نسبت کل افراد تحت درمان با پالیپریدون با افزایش وزن بدن ≥ 7 درصد نسبت به سطح پایه 33 درصد بود. هنگام درمان بیماران نوجوان با پالیپریدون، افزایش وزن باید با افزایش وزن مورد انتظار با رشد طبیعی ارزیابی شود. با در نظر گرفتن میانگین مدت قرار گرفتن در معرض پالیپریدون در مطالعه برچسب باز (182 روز) همراه با رشد طبیعی مورد انتظار در این جمعیت بر اساس سن و جنسیت، ارزیابی نمرات استاندارد شده نسبت به داده های هنجاری معیار بالینی مرتبط تری از تغییرات وزن را ارائه می دهد. میانگین تغییر از خط پایه برچسب باز به نقطه پایانی در نمره استاندارد شده برای وزن 0.1 (4٪ بالاتر از میانه برای داده های هنجاری) بود. بر اساس مقایسه با داده های هنجاری، این تغییرات از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شوند. کارآزمایی‌های اختلال اسکیزوافکتیو در داده‌های تلفیقی از دو مطالعه 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو، درصد بالاتری از افراد تحت درمان با پالیپریدون (5%) در مقایسه با افراد تحت درمان با دارونما (1%) در وزن بدن ≥ 7% افزایش داشتند. در مطالعه ای که گروه های با دوز بالا و پایین را مورد بررسی قرار داد، افزایش وزن بدن به میزان ≥ 7% در گروه با دوز کم 3%، در گروه با دوز بالا 7% و در گروه دارونما 1% بود.

5.7 هیپرپرولاکتینمی مانند سایر داروهایی که گیرنده های دوپامین D 2 را آنتاگونیست می کنند، پالیپریدون سطوح پرولاکتین را افزایش می دهد و این افزایش در طول تجویز مزمن ادامه می یابد. پالیپریدون دارای اثر افزایش پرولاکتین مشابه با ریسپریدون است، دارویی که با سطوح بالاتر پرولاکتین نسبت به سایر داروهای ضد روان پریشی همراه است. هایپرپرولاکتینمی، صرف نظر از علت، ممکن است GnRH هیپوتالاموس را سرکوب کند و در نتیجه ترشح گنادوتروپین هیپوفیز را کاهش دهد. این، به نوبه خود، ممکن است عملکرد تولید مثل را با اختلال در استروئیدوژنز غدد جنسی در بیماران زن و مرد مهار کند. گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی در بیماران دریافت کننده ترکیبات افزایش دهنده پرولاکتین گزارش شده است. هیپرپرولاکتینمی طولانی مدت زمانی که با هیپوگنادیسم همراه باشد ممکن است منجر به کاهش تراکم استخوان در افراد زن و مرد شود. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. افزایش بروز غده هیپوفیز، غده پستانی و نئوپلازی سلول جزایر پانکراس (آدنوکارسینوم پستان، آدنوم هیپوفیز و پانکراس) در مطالعات سرطان زایی ریسپریدون که در موش ها و موش ها انجام شد مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید] (13.1). مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بالقوه بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است.

5.8 احتمال انسداد دستگاه گوارش از آنجایی که قرص پالیپریدون با رهش طولانی تغییر شکل نمی‌دهد و شکل قابل ملاحظه‌ای در دستگاه گوارش تغییر نمی‌کند، پالی‌پریدون معمولاً نباید در بیماران مبتلا به تنگی شدید دستگاه گوارش (مثلاً پاتوژنیک یا پاتوژنیک) تجویز شود. اختلالات حرکتی مری، بیماری التهابی روده کوچک، سندرم «روده کوتاه» به دلیل چسبندگی یا کاهش زمان عبور، سابقه پریتونیت در گذشته، فیبروز کیستیک، انسداد کاذب روده مزمن، یا دیورتیکول مکل). گزارش‌های نادری از علائم انسدادی در بیماران مبتلا به تنگی‌های شناخته شده در ارتباط با مصرف داروها در فرمولاسیون‌های غیرقابل تغییر رهش کنترل‌شده وجود دارد. به دلیل طراحی با رهش کنترل شده قرص، پالیپریدون فقط باید در بیمارانی استفاده شود که قادر به بلع کامل قرص هستند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید. انتظار می رود کاهش زمان انتقال، به عنوان مثال، همانطور که با اسهال مشاهده می شود، فراهمی زیستی را کاهش دهد و افزایش زمان انتقال، به عنوان مثال، همانطور که با نوروپاتی گوارشی، گاستروپارزی دیابتی، یا علل دیگر مشاهده می شود، انتظار می رود فراهمی زیستی را افزایش دهد. این تغییرات در فراهمی زیستی زمانی که تغییرات در زمان انتقال در دستگاه گوارش فوقانی رخ می دهد، محتمل تر است.

5.9 هیپوتانسیون ارتواستاتیک و سنکوپ پالیپریدون به دلیل فعالیت مسدودکننده آلفا می تواند افت فشار خون و سنکوپ ارتواستاتیک را در برخی از بیماران ایجاد کند. در نتایج تلفیقی از سه کارآزمایی با دوز ثابت 6 هفته‌ای و کنترل شده با دارونما در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی، سنکوپ در 0.8٪ (7/850) از افراد تحت درمان با پالیپریدون (3 میلی‌گرم، 6 میلی‌گرم، 9 میلی‌گرم، 12 میلی‌گرم) در مقایسه با 0.3 درصد (1/35) از افراد تحت درمان با پلاسبو گزارش شد. پالیپریدون باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شناخته شده (مانند نارسایی قلبی، سابقه انفارکتوس میوکارد یا ایسکمی، اختلالات هدایتی)، بیماری عروق مغزی یا شرایطی که بیمار را مستعد افت فشار خون می کند (مانند کم آبی بدن، هیپوولمی و درمان با داروهای ضد فشار خون) با احتیاط مصرف شود. نظارت بر علائم حیاتی ارتواستاتیک در بیمارانی که در معرض افت فشار خون هستند باید در نظر گرفته شود.

5.10 افتادن خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی با استفاده از داروهای ضد روان پریشی از جمله پالیپریدون گزارش شده است که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا سایر آسیب های مرتبط با سقوط شود. برای بیماران، به‌ویژه افراد مسن، با بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، خطر زمین خوردن را هنگام شروع درمان آنتی‌سایکوتیک و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، ارزیابی کنید.

5.11 لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز در کارآزمایی بالینی و/یا تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی گزارش شده است که به طور موقت با عوامل ضد روان پریشی از جمله پالیپریدون مرتبط است. آگرانولوسیتوز نیز گزارش شده است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC)/ تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. در بیمارانی که سابقه کاهش قابل توجه WBC/ANC از نظر بالینی یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو دارند، در چند ماه اول درمان مرتباً شمارش کامل خون (CBC) انجام دهید. در چنین بیمارانی، قطع پالیپریدون را در اولین نشانه کاهش قابل توجه بالینی WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به نوتروپنی بالینی قابل توجه را از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت درمان کنید. در بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد مطلق نوتروفیل < 1000/mm3) پالیپریدون را قطع کنید و WBC آنها را تا زمان بهبودی دنبال کنید.

5.12 پتانسیل اختلالات شناختی و حرکتی خواب‌آلودگی، آرام‌بخشی و سرگیجه به‌عنوان واکنش‌های جانبی در افراد تحت درمان با پالیپریدون گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. داروهای ضد روان پریشی، از جمله پالیپریدون، این پتانسیل را دارند که قضاوت، تفکر، یا مهارت های حرکتی را مختل کنند. بیماران باید در مورد انجام فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند کار با ماشین آلات خطرناک یا کار با وسیله نقلیه موتوری، احتیاط کنند، تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با پالیپریدون تأثیر نامطلوبی بر آنها ندارد.

5.13 تشنج در طول کارآزمایی های بالینی قبل از بازاریابی در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی (سه مطالعه کنترل شده با دارونما، 6 هفته با دوز ثابت و مطالعه انجام شده در افراد مسن اسکیزوفرنی)، تشنج در 0.22٪ از افراد تحت درمان با پالیپریدون (3، 2 میلی گرم، 2 میلی گرم، 5 میلی گرم، 1، 5 میلی گرم، 6 و 3 میلی گرم) رخ داد. افراد تحت درمان با دارونما مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، پالیپریدون باید با احتیاط در بیماران با سابقه تشنج یا سایر شرایطی که به طور بالقوه آستانه تشنج را کاهش می دهند، استفاده شود. شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورد ممکن است در بیماران 65 سال یا بالاتر شایع‌تر باشد.

5.14 دیسفاژی اختلال حرکت و آسپیراسیون مری با مصرف داروهای ضد روان پریشی مرتبط است. پنومونی آسپیراسیون یکی از علل شایع عوارض و مرگ و میر در بیماران مبتلا به زوال عقل پیشرفته آلزایمر است. پالیپریدون و سایر داروهای ضد روان پریشی در بیماران در معرض خطر پنومونی آسپیراسیون باید با احتیاط استفاده شود.

5.15 پریاپیسم داروهایی با اثرات مسدودکننده آلفا آدرنرژیک گزارش شده است که باعث ایجاد پریاپیسم می شوند. پریاپیسم با پالیپریدون در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. پریاپیسم شدید ممکن است نیاز به مداخله جراحی داشته باشد.

5.16 تنظیم دمای بدن اختلال در توانایی بدن برای کاهش دمای مرکزی بدن به عوامل ضد روان پریشی نسبت داده شده است. هنگام تجویز پالیپریدون برای بیمارانی که شرایطی را تجربه می کنند که ممکن است به افزایش دمای مرکزی بدن منجر شود، مانند ورزش شدید، قرار گرفتن در معرض گرمای شدید، دریافت داروی همزمان با فعالیت آنتی کولینرژیک، یا در معرض کم آبی، مراقبت مناسب توصیه می شود.

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل شده با دارونما (مدت مدال 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مصرف می کردند، خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. مطالعات مشاهده ای نشان می دهد که، مشابه داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، درمان با داروهای آنتی سایکوتیک معمولی ممکن است مرگ و میر را افزایش دهد. میزانی که یافته های افزایش مرگ و میر در مطالعات مشاهده ای ممکن است به داروی ضد روان پریشی نسبت داده شود، برخلاف برخی از ویژگی ها (ویژگی های) بیماران، مشخص نیست. پالیپریدون برای درمان روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [به هشدار جعبه ای مراجعه کنید].

5.2 عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی، در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما با ریسپریدون، آریپیپرازول، و اولانزاپین در افراد مسن مبتلا به زوال عقل، بروز واکنش های عضلانی عروق مغزی و عروق مغزی بیشتر بود. حملات) از جمله مرگ و میر در مقایسه با درمان شده با دارونما موضوعات پالیپریدون در زمان انجام این مطالعات به بازار عرضه نشد. پالیپریدون برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است [همچنین به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید].

5.3 سندرم بدخیم نورولپتیک سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS)، یک مجموعه علائم بالقوه کشنده، در ارتباط با داروهای ضد روان پریشی از جمله پالیپریدون گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی از جمله هذیان، و بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری، رابدومیولیز و نارسایی حاد کلیه باشد. در صورت مشکوک به NMS، فوراً پالیپریدون را قطع کرده و درمان و نظارت علامتی را انجام دهید.

5.4 طولانی شدن QT پالیپریدون باعث افزایش متوسط ​​در فاصله QT (QTc) اصلاح شده می شود. از مصرف پالیپریدون باید در ترکیب با سایر داروهایی که شناخته شده هستند QTc را طولانی‌تر می‌کنند، از جمله کلاس 1A (مانند کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (مانند آمیودارون، سوتالول)، داروهای ضد آریتمی، داروهای ضد روان پریشی (مانند کلردازین، کلرپرومازین)، آنتی‌بیوتیک‌ها، پرهیز شود. گاتی فلوکساسین، موکسی فلوکساسین)، یا هر دسته دیگر از داروهایی که باعث طولانی شدن QTc می شوند فاصله همچنین در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی و در بیماران با سابقه آریتمی قلبی باید از مصرف پالیپریدون اجتناب شود. برخی شرایط ممکن است خطر بروز تورساد د پوینت و/یا مرگ ناگهانی را در ارتباط با استفاده از داروهایی که فاصله QTc را طولانی‌تر می‌کنند، افزایش دهد، از جمله (1) برادی کاردی. (2) هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی؛ (3) استفاده همزمان از داروهای دیگری که فاصله QTc را طولانی می کند. و (4) وجود طولانی شدن مادرزادی فاصله QT. اثرات پالیپریدون بر فاصله QT در یک مطالعه دوسوکور، کنترل شده فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم تک دوز)، QT چند مرکزی در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی و اختلال اسکیزوافکتیو، و در سه دارونما و کنترل فعال 6 هفته ای با دوز ثابت در بزرگسالان با اثربخشی اسکیزوفرنی مورد بررسی قرار گرفت. در مطالعه QT (n = 141)، دوز 8 میلی گرم پالیپریدون خوراکی با رهش فوری (50=n) افزایش میانگین کاهش یافته با دارونما را از پایه QTcLD 12.3 میلی ثانیه (90% فاصله اطمینان: 8.9؛ 15.6) در روز 8 تا 1.5 نشان داد. میانگین اوج غلظت پلاسمایی حالت پایدار برای این دوز 8 میلی گرمی پالیپریدون با رهش فوری بیش از دو برابر مواجهه مشاهده شده با حداکثر دوز توصیه شده 12 میلی گرمی پالیپریدون بود (به ترتیب C max ss = 113 نانوگرم در میلی لیتر و 45 نانوگرم در میلی لیتر، در هنگام تجویز صبحانه استاندارد). در همین مطالعه، دوز 4 میلی‌گرمی از فرمول خوراکی آزادسازی فوری پالیپریدون، که برای آن C max ss = 35 نانوگرم در میلی‌لیتر، افزایش QTcLD کاهش‌یافته با دارونما به میزان 6.8 میلی‌ثانیه (90% فاصله اطمینان (CI: 3.6؛ 10.1) در روز 2-1-دوز را نشان داد. هیچ یک از افراد در طول این مطالعه تغییری بیش از 60 میلی ثانیه یا QTcLD بیش از 500 میلی ثانیه نداشتند. برای سه مطالعه اثربخشی با دوز ثابت در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی، اندازه‌گیری‌های الکتروکاردیوگرام (ECG) انجام‌شده در مقاطع زمانی مختلف نشان داد که تنها یک آزمودنی در گروه پالی‌پریدون 12 میلی‌گرم دارای تغییری بیش از 60 میلی‌ثانیه در یک نقطه زمانی در روز ششم (افزایش 62 میلی‌ثانیه) بود. در هیچ یک از این سه مطالعه، هیچ یک از افراد دریافت کننده پالیپریدون، QTcLD بیش از 500 میلی‌ثانیه نداشت.

5.5 دیسکینزی دیررس دیسکینزی دیررس، سندرمی متشکل از حرکات بالقوه غیرقابل برگشت، غیرارادی و دیسکینتیک، ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. اگرچه به نظر می رسد شیوع این سندرم در میان افراد مسن، به ویژه زنان مسن، بالاترین میزان باشد، نمی توان پیش بینی کرد که کدام بیماران به این سندرم مبتلا می شوند. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. به نظر می رسد خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با طول مدت درمان و دوز تجمعی افزایش می یابد. این سندرم می تواند پس از دوره های درمانی نسبتاً کوتاه، حتی در دوزهای کم ایجاد شود. همچنین ممکن است پس از قطع درمان رخ دهد. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، پالیپریدون باید به روشی تجویز شود که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیماران اختصاص داده شود: (1) کسانی که از بیماری مزمنی رنج می‌برند که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می‌دهد، و (2) که درمان‌های جایگزین، به همان اندازه مؤثر، اما بالقوه کمتر مضر برای آنها در دسترس یا مناسب نیست. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید تا پاسخ بالینی رضایت بخشی ایجاد شود. به طور دوره ای نیاز به ادامه درمان را مجددا ارزیابی کنید. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با پالیپریدون ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان با پالیپریدون داشته باشند.

5.6 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که ممکن است خطر قلبی عروقی/عروقی مغزی را افزایش دهد همراه بوده است. این تغییرات متابولیک شامل هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و افزایش وزن بدن است. در حالی که نشان داده شده است که همه داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. هایپرگلیسمی و دیابت قندی قند خون و دیابت شیرین، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با تمام داروهای ضد روان پریشی آتیپیک گزارش شده است. این موارد، در اکثر موارد، در استفاده بالینی و مطالعات اپیدمیولوژیک پس از بازاریابی، نه در کارآزمایی‌های بالینی، مشاهده شده‌اند، و گزارش‌های کمی از هیپرگلیسمی یا دیابت در افراد آزمایشی تحت درمان با پالیپریدون وجود داشته است. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی اضطراری درمان را در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهد. از آنجایی که پالیپریدون در زمان انجام این مطالعات به بازار عرضه نشده بود، مشخص نیست که آیا پالیپریدون با این افزایش خطر مرتبط است یا خیر. بیماران با تشخیص ثابت شده دیابت که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت) که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که علائم هیپرگلیسمی را در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، هیپرگلیسمی با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند. داده های تلفیقی از سه مطالعه 6 هفته ای با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی در جدول 1a ارائه شده است. جدول 1a. تغییر در گلوکز ناشتا از سه مطالعه 6 هفته‌ای با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون پلاسبو 3 میلی‌گرم در روز 6 میلی‌گرم در روز 9 میلی‌گرم در روز 12 میلی‌گرم در روز. n=218 تغییر گلوکز سرم از پایه 0.8 -0.7 0.4 2.3 4.3 نسبت بیماران با شیفت گلوکز سرم نرمال به بالا 5.1% 3.2% 4.5% 4.8% 3.8% (<100 mg/dL به ≥126 mg/dL) (12/236) (3/93) (7/156) (9/187) (6/157) در مطالعات گسترش برچسب باز کنترل نشده و طولانی مدت، پالیپریدون با میانگین تغییر در گلوکز 3.3+ mg/dL و 4+ mg/dL در هفته 5724+ همراه بود. 52 (n=314). داده های مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 ساله) مبتلا به اسکیزوفرنی در جدول 1b ارائه شده است. جدول 1b. تغییر در گلوکز ناشتا از یک مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون دارونما 1.5 میلی گرم در روز 3 میلی گرم در روز 6 میلی گرم در روز 12 میلی گرم در روز. میانگین تغییر از پایه (mg/dL 41 = 4 n 4 = 4 n) n=32 تغییر گلوکز سرم از پایه 0.8 -1.4 -1.8 -0.1 5.2 نسبت بیماران با شیفت گلوکز سرم نرمال به بالا 3% 0% 0% 0% 11% (<100 mg/dL به ≥126 mg/dL) (1/32) (0/34) (0/9) (0/20) (3/27) دیس لیپیدمی تغییرات نامطلوبی در لیپیدها در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک مشاهده شده است. داده های تلفیقی از سه مطالعه 6 هفته ای با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی در جدول 2a ارائه شده است. جدول 2 الف. تغییر در لیپیدهای ناشتا از سه مطالعه با دوز ثابت 6 هفته‌ای با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون پلاسبو 3 میلی‌گرم در روز 6 میلی‌گرم در روز 9 میلی‌گرم در روز 12 میلی‌گرم در روز. n=231 تغییر از پایه -6.3 -4.4 -2.4 -5.3 -4 LDL n=322 n=116 n=210 n=231 n=225 تغییر از پایه -3.2 0.5 -0.8 -3.9 -2 HDL n=339 n=1 n=234 n=230 تغییر از پایه 0.3 -0.4 0.5 0.8 1.2 تری گلیسیرید n=331 n=120 n=216 n=236 n=231 تغییر از پایه -22.3 -18.3 -12.1 -10.6 تری گلیسیرید با 10.6 -12.6 -10.6 Patientsleft. نرمال تا زیاد 2.6% 2.8% 5.6% 4.1% 3.1% (<200 mg/dL تا ≥240 mg/dL) (5/194) (2/71) (7/125) (6/147) (4/130) LDL . mg/dL تا ≥160 mg/dL) (2/105) (0/44) (3/60) (3/81) (0/69) HDL نرمال تا پایین 22% 16.3% 29.1% 23.4% 20% (≥40 mg/dL تا <40 mg/dL) (44/200) (13/80) (39/134) (32/137) (27/131% Triglycerides No. 8.8٪ 8.7٪ 4.3٪ (<150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) (11/208) (9/82) (12/136) (13/150) (6/139) در مطالعات طولانی تر و بدون کنترل کنترل نشده، برچسب باز طولانی تر، تغییرات توتال پلیپرید در توتال -1. mg/dL در هفته 24 (n=573) و -1.5 mg/dL در هفته 52 (n=317)، (b) تری گلیسیرید 6.4- mg/dL در هفته 24 (n=573) و -10.5 mg/dL در هفته 52 (n=317). (ج) LDL 1.9- mg/dL در هفته 24 (n=557) و -2.7 mg/dL در هفته 52 (n=297). و (د) HDL +2.2 mg/dL در هفته 24 (n=568) و +3.6 mg/dL در هفته 52 (n=302). داده های مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 ساله) مبتلا به اسکیزوفرنی در جدول 2b ارائه شده است. جدول 2b. تغییر در لیپیدهای ناشتا از یک مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون پلاسبو 1.5 میلی گرم در روز 3 میلی گرم در روز 6 میلی گرم در روز 12 میلی گرم در روز میانگین تغییر از سطح پایه (mg/dL) 19 = 1nol Chole = 19. n=28 n=32 تغییر از پایه -7.8 -3.3 12.7 3.0 -1.5 LDL n=37 n=40 n=9 n=27 n=31 تغییر از پایه -4.1 -3.1 7.2 2.4 0.6 HDL n=12n=47n= n=31 تغییر از پایه -1.9 0.0 1.3 1.4 0.0 تری گلیسیرید n=39 n=44 n=11 n=28 n=32 تغییر از پایه -8.9 3.2 17.6 -5.4 3.9 نسبت بیماران مبتلا به نوسانات بالای 7% 4% Normal به Chormal 0% 11% (<170 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) (27/2) (26/1) (6/0) (18/1) (19/2) LDL نرمال تا بالا 3% 4% 14% 0% 9% (<110 میلی گرم در دسی لیتر تا 2/1 میلی گرم در دسی لیتر) (1/3/1 تا 130 میلی گرم در دسی لیتر) (130 میلی گرم در دسی لیتر) (0/22) (2/22) HDL نرمال تا کم 14% 7% 29% 13% 23% (≥40 mg/dL تا <40 mg/dL) (4/28) (2/30) (2/7) (3/23) (5/22) تری گلیسیرید نرمال تا زیاد 3% 5% 13% 8% 7% (<150 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر) (1 mg/dL 8) (1 mg/dL 8) (2/26) (2/28) افزایش وزن افزایش وزن با استفاده از آنتی سایکوتیک غیر معمول مشاهده شده است. کنترل بالینی وزن توصیه می شود. کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی داده‌های مربوط به میانگین تغییرات وزن بدن و نسبت افراد دارای معیار افزایش وزن ≥ 7 درصد وزن بدن از سه مطالعه با دوز ثابت 6 هفته‌ای با دارونما در افراد بالغ در جدول 3a ارائه شده است. جدول 3a. میانگین تغییر در وزن بدن (کیلوگرم) و نسبت افراد با ≥ 7% افزایش وزن بدن از سه مطالعه 6 هفته ای با دوز ثابت کنترل شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون پلاسبو 3 میلی گرم در روز 6 میلی گرم در روز 9 میلی گرم 21 = 121 میلی گرم در روز n=215 n=235 n=218 وزن (کیلوگرم) تغییر از پایه -0.4 0.6 0.6 1 1.1 افزایش وزن ≥ 7% افزایش از پایه 5% 7% 6% 9% 9% در مطالعات طولانی‌مدت باز و کنترل نشده، پالیپریدون با میانگین تغییر وزن 1.4+ کیلوگرم در هفته 24 (n=63) و +2.6 کیلوگرم در هفته 52 (n=302) همراه بود. افزایش وزن در افراد نوجوان مبتلا به اسکیزوفرنی در یک مطالعه 6 هفته‌ای، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و یک مطالعه با برچسب باز با میانگین مدت قرار گرفتن در معرض پالیپریدون 182 روز ارزیابی شد. داده‌های مربوط به میانگین تغییرات وزن بدن و نسبت افراد دارای معیار افزایش وزن ≥ 7 درصد وزن بدن [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید] از مطالعه 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 سال) در جدول 3b ارائه شده است. جدول 3b. میانگین تغییر در وزن بدن (کیلوگرم) و نسبت افراد با افزایش ≥ 7٪ در وزن بدن از یک مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد نوجوان (12 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی پالیپریدون دارونما 1.5 میلی گرم در روز 1 میلی گرم 1 میلی گرم در روز 1 mg/day = 1 میلی گرم در روز. n=54 n=16 n=45 n=34 وزن (کیلوگرم) تغییر از پایه 0.0 0.3 0.8 1.2 1.5 افزایش وزن ≥ 7% افزایش از پایه 2% 6% 19% 7% 18% در مطالعه طولانی مدت برچسب باز نسبت کل افراد تحت درمان با پالیپریدون با افزایش وزن بدن ≥ 7 درصد نسبت به سطح پایه 33 درصد بود. هنگام درمان بیماران نوجوان با پالیپریدون، افزایش وزن باید با افزایش وزن مورد انتظار با رشد طبیعی ارزیابی شود. با در نظر گرفتن میانگین مدت قرار گرفتن در معرض پالیپریدون در مطالعه برچسب باز (182 روز) همراه با رشد طبیعی مورد انتظار در این جمعیت بر اساس سن و جنسیت، ارزیابی نمرات استاندارد شده نسبت به داده های هنجاری معیار بالینی مرتبط تری از تغییرات وزن را ارائه می دهد. میانگین تغییر از خط پایه برچسب باز به نقطه پایانی در نمره استاندارد شده برای وزن 0.1 (4٪ بالاتر از میانه برای داده های هنجاری) بود. بر اساس مقایسه با داده های هنجاری، این تغییرات از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شوند. کارآزمایی‌های اختلال اسکیزوافکتیو در داده‌های تلفیقی از دو مطالعه 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو، درصد بالاتری از افراد تحت درمان با پالیپریدون (5%) در مقایسه با افراد تحت درمان با دارونما (1%) در وزن بدن ≥ 7% افزایش داشتند. در مطالعه ای که گروه های با دوز بالا و پایین را مورد بررسی قرار داد، افزایش وزن بدن به میزان ≥ 7% در گروه با دوز کم 3%، در گروه با دوز بالا 7% و در گروه دارونما 1% بود.

5.7 هیپرپرولاکتینمی مانند سایر داروهایی که گیرنده های دوپامین D 2 را آنتاگونیست می کنند، پالیپریدون سطوح پرولاکتین را افزایش می دهد و این افزایش در طول تجویز مزمن ادامه می یابد. پالیپریدون دارای اثر افزایش پرولاکتین مشابه با ریسپریدون است، دارویی که با سطوح بالاتر پرولاکتین نسبت به سایر داروهای ضد روان پریشی همراه است. هایپرپرولاکتینمی، صرف نظر از علت، ممکن است GnRH هیپوتالاموس را سرکوب کند و در نتیجه ترشح گنادوتروپین هیپوفیز را کاهش دهد. این، به نوبه خود، ممکن است عملکرد تولید مثل را با اختلال در استروئیدوژنز غدد جنسی در بیماران زن و مرد مهار کند. گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی در بیماران دریافت کننده ترکیبات افزایش دهنده پرولاکتین گزارش شده است. هیپرپرولاکتینمی طولانی مدت زمانی که با هیپوگنادیسم همراه باشد ممکن است منجر به کاهش تراکم استخوان در افراد زن و مرد شود. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. افزایش بروز غده هیپوفیز، غده پستانی و نئوپلازی سلول جزایر پانکراس (آدنوکارسینوم پستان، آدنوم هیپوفیز و پانکراس) در مطالعات سرطان زایی ریسپریدون که در موش ها و موش ها انجام شد مشاهده شد [به سم شناسی غیر بالینی مراجعه کنید] (13.1). مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بالقوه بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است.

5.8 احتمال انسداد دستگاه گوارش از آنجایی که قرص پالیپریدون با رهش طولانی تغییر شکل نمی‌دهد و شکل قابل ملاحظه‌ای در دستگاه گوارش تغییر نمی‌کند، پالی‌پریدون معمولاً نباید در بیماران مبتلا به تنگی شدید دستگاه گوارش (مثلاً پاتوژنیک یا پاتوژنیک) تجویز شود. اختلالات حرکتی مری، بیماری التهابی روده کوچک، سندرم «روده کوتاه» به دلیل چسبندگی یا کاهش زمان عبور، سابقه پریتونیت در گذشته، فیبروز کیستیک، انسداد کاذب روده مزمن، یا دیورتیکول مکل). گزارش‌های نادری از علائم انسدادی در بیماران مبتلا به تنگی‌های شناخته شده در ارتباط با مصرف داروها در فرمولاسیون‌های غیرقابل تغییر رهش کنترل‌شده وجود دارد. به دلیل طراحی با رهش کنترل شده قرص، پالیپریدون فقط باید در بیمارانی استفاده شود که قادر به بلع کامل قرص هستند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید. انتظار می رود کاهش زمان انتقال، به عنوان مثال، همانطور که با اسهال مشاهده می شود، فراهمی زیستی را کاهش دهد و افزایش زمان انتقال، به عنوان مثال، همانطور که با نوروپاتی گوارشی، گاستروپارزی دیابتی، یا علل دیگر مشاهده می شود، انتظار می رود فراهمی زیستی را افزایش دهد. این تغییرات در فراهمی زیستی زمانی که تغییرات در زمان انتقال در دستگاه گوارش فوقانی رخ می دهد، محتمل تر است.

5.9 هیپوتانسیون ارتواستاتیک و سنکوپ پالیپریدون به دلیل فعالیت مسدودکننده آلفا می تواند افت فشار خون و سنکوپ ارتواستاتیک را در برخی از بیماران ایجاد کند. در نتایج تلفیقی از سه کارآزمایی با دوز ثابت 6 هفته‌ای و کنترل شده با دارونما در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی، سنکوپ در 0.8٪ (7/850) از افراد تحت درمان با پالیپریدون (3 میلی‌گرم، 6 میلی‌گرم، 9 میلی‌گرم، 12 میلی‌گرم) در مقایسه با 0.3 درصد (1/35) از افراد تحت درمان با پلاسبو گزارش شد. پالیپریدون باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی شناخته شده (مانند نارسایی قلبی، سابقه انفارکتوس میوکارد یا ایسکمی، اختلالات هدایتی)، بیماری عروق مغزی یا شرایطی که بیمار را مستعد افت فشار خون می کند (مانند کم آبی بدن، هیپوولمی و درمان با داروهای ضد فشار خون) با احتیاط مصرف شود. نظارت بر علائم حیاتی ارتواستاتیک در بیمارانی که در معرض افت فشار خون هستند باید در نظر گرفته شود.

5.11 لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز در کارآزمایی بالینی و/یا تجربه پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی گزارش شده است که به طور موقت با عوامل ضد روان پریشی از جمله پالیپریدون مرتبط است. آگرانولوسیتوز نیز گزارش شده است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC)/ تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. در بیمارانی که سابقه کاهش قابل توجه WBC/ANC از نظر بالینی یا لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو دارند، در چند ماه اول درمان مرتباً شمارش کامل خون (CBC) انجام دهید. در چنین بیمارانی، قطع پالیپریدون را در اولین نشانه کاهش قابل توجه بالینی WBC در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به نوتروپنی بالینی قابل توجه را از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر بگیرید و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت درمان کنید. در بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد مطلق نوتروفیل < 1000/mm3) پالیپریدون را قطع کنید و WBC آنها را تا زمان بهبودی دنبال کنید.

5.12 پتانسیل اختلالات شناختی و حرکتی خواب‌آلودگی، آرام‌بخشی و سرگیجه به‌عنوان واکنش‌های جانبی در افراد تحت درمان با پالیپریدون گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. داروهای ضد روان پریشی، از جمله پالیپریدون، این پتانسیل را دارند که قضاوت، تفکر، یا مهارت های حرکتی را مختل کنند. بیماران باید در مورد انجام فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند کار با ماشین آلات خطرناک یا کار با وسیله نقلیه موتوری، احتیاط کنند، تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با پالیپریدون تأثیر نامطلوبی بر آنها ندارد.

5.13 تشنج در طول کارآزمایی های بالینی قبل از بازاریابی در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی (سه مطالعه کنترل شده با دارونما، 6 هفته با دوز ثابت و مطالعه انجام شده در افراد مسن اسکیزوفرنی)، تشنج در 0.22٪ از افراد تحت درمان با پالیپریدون (3، 2 میلی گرم، 2 میلی گرم، 5 میلی گرم، 1، 5 میلی گرم، 6 و 3 میلی گرم) رخ داد. افراد تحت درمان با دارونما مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، پالیپریدون باید با احتیاط در بیماران با سابقه تشنج یا سایر شرایطی که به طور بالقوه آستانه تشنج را کاهش می دهند، استفاده شود. شرایطی که آستانه تشنج را پایین می‌آورد ممکن است در بیماران 65 سال یا بالاتر شایع‌تر باشد.

5.14 دیسفاژی اختلال حرکت و آسپیراسیون مری با مصرف داروهای ضد روان پریشی مرتبط است. پنومونی آسپیراسیون یکی از علل شایع عوارض و مرگ و میر در بیماران مبتلا به زوال عقل پیشرفته آلزایمر است. پالیپریدون و سایر داروهای ضد روان پریشی در بیماران در معرض خطر پنومونی آسپیراسیون باید با احتیاط استفاده شود.

5.15 پریاپیسم داروهایی با اثرات مسدودکننده آلفا آدرنرژیک گزارش شده است که باعث ایجاد پریاپیسم می شوند. پریاپیسم با پالیپریدون در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. پریاپیسم شدید ممکن است نیاز به مداخله جراحی داشته باشد.

5.16 تنظیم دمای بدن اختلال در توانایی بدن برای کاهش دمای مرکزی بدن به عوامل ضد روان پریشی نسبت داده شده است. هنگام تجویز پالیپریدون برای بیمارانی که شرایطی را تجربه می کنند که ممکن است به افزایش دمای مرکزی بدن منجر شود، مانند ورزش شدید، قرار گرفتن در معرض گرمای شدید، دریافت داروی همزمان با فعالیت آنتی کولینرژیک، یا در معرض کم آبی، مراقبت مناسب توصیه می شود.

داروهای با اثر مرکزی: به دلیل اثرات CNS، در ترکیب با احتیاط مصرف کنید. از الکل اجتناب کنید. (7.1) داروهایی که ممکن است باعث افت فشار خون ارتواستاتیک شوند: ممکن است اثر افزایشی هنگام تجویز همزمان با پالیپریدون مشاهده شود. (7.1) القاء کننده های قوی CYP3A4/P-گلیکوپروتئین (P-gp): هنگامی که یک القاکننده قوی CYP3A4 و P-gp (مثلاً کاربامازپین) به طور همزمان تجویز می شود، ممکن است لازم باشد دوز پالیپریدون افزایش یابد. برعکس، در صورت قطع مصرف القا کننده قوی، ممکن است لازم باشد دوز پالیپریدون کاهش یابد. (7.2) تجویز همزمان دیوالپروکس سدیم Cmax و AUC پالیپریدون را تقریباً 50 درصد افزایش داد. در صورت لزوم دوز پالیپریدون را بر اساس ارزیابی بالینی تنظیم کنید. (7.2)

7.1 احتمال تأثیر پالیپریدون بر سایر داروها با توجه به اثرات اولیه پالیپریدون CNS [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]، پالیپریدون باید با احتیاط همراه با سایر داروهای مرکزی و الکل استفاده شود. پالیپریدون ممکن است با اثر لوودوپا و سایر آگونیست های دوپامین مخالفت کند. به دلیل پتانسیل آن برای القای افت فشار خون ارتواستاتیک، زمانی که پالیپریدون همراه با سایر عوامل درمانی که این پتانسیل را دارند تجویز می شود، ممکن است یک اثر افزایشی مشاهده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. انتظار نمی رود پالیپریدون با داروهایی که توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه می شوند، تداخلات فارماکوکینتیک مهم بالینی ایجاد کند. مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد انسان نشان داد که پالیپریدون به طور قابل ملاحظه ای متابولیسم داروهای متابولیزه شده توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 از جمله CYP1A2، CYP2A6، CYP2C8/9/10، CYP2D6، CYP2E1، CYP2E1، CYP2E3A4، CYP3A4 و CYP2E3A4. بنابراین، انتظار نمی رود پالیپریدون از ترخیص کالا از گمرک داروهایی که توسط این مسیرهای متابولیکی متابولیزه می شوند به شیوه ای مرتبط بالینی جلوگیری کند. همچنین انتظار نمی رود پالیپریدون خاصیت القای آنزیم داشته باشد. پالیپریدون یک مهارکننده ضعیف P-گلیکوپروتئین (P-gp) در غلظت های بالا است. هیچ داده in vivo در دسترس نیست و ارتباط بالینی ناشناخته است. تعامل فارماکوکینتیک بین لیتیوم و پالیپریدون بعید است. در یک مطالعه تداخل دارویی، تجویز همزمان پالیپریدون (12 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز) با قرص های دیوالپروکس سدیم با رهش طولانی مدت (500 میلی گرم تا 2000 میلی گرم یک بار در روز) بر فارماکوکینتیک حالت پایدار (AUC 24h و Cmax,ss ) در بیماران valproate تثبیت شده تأثیری نداشت. در یک مطالعه بالینی، زمانی که پالیپریدون 3 تا 15 میلی‌گرم در روز به درمان موجود والپروات اضافه شد، افرادی که دوزهای پایدار والپروات مصرف می‌کردند، میانگین غلظت پلاسمایی والپروات قابل مقایسه داشتند.

7.2 احتمال تأثیر سایر داروها بر پالیپریدون پالیپریدون سوبسترای CYP1A2، CYP2A6، CYP2C9، و CYP2C19 نیست، بنابراین تداخل با مهارکننده ها یا القا کننده های این ایزوآنزیم ها بعید است. در حالی که مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهند که CYP2D6 و CYP3A4 ممکن است حداقل در متابولیسم پالیپریدون نقش داشته باشند، مطالعات in vivo کاهش حذف توسط این ایزوآنزیم‌ها را نشان نمی‌دهند و آنها تنها به بخش کوچکی از کلیرانس کل بدن کمک می‌کنند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که پالیپریدون یک سوبسترای P-gp است. مصرف همزمان پالیپریدون 6 میلی گرم یک بار در روز با کاربامازپین، یک القا کننده قوی CYP3A4 و P-گلیکوپروتئین (P-gp)، با 200 میلی گرم دو بار در روز باعث کاهش تقریباً 37 درصدی در میانگین حالت پایدار Cmax و AUC پالیپریدون شد. این کاهش به میزان قابل توجهی ناشی از افزایش 35 درصدی کلیرانس کلیوی پالیپریدون است. کاهش جزئی در مقدار دارو بدون تغییر در ادرار دفع می شود نشان می دهد که تأثیر کمی بر متابولیسم CYP یا فراهمی زیستی پالیپریدون در طول تجویز همزمان کاربامازپین وجود دارد. با شروع کاربامازپین، دوز پالیپریدون باید مجدداً ارزیابی شود و در صورت لزوم افزایش یابد. برعکس، با قطع کاربامازپین، دوز پالیپریدون باید مجدداً ارزیابی شود و در صورت لزوم کاهش یابد. پالیپریدون به میزان محدودی توسط CYP2D6 متابولیزه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در یک مطالعه تداخلی در افراد سالم که در آن یک دوز 3 میلی‌گرمی پالیپریدون همزمان با 20 میلی‌گرم پاروکستین (یک مهارکننده قوی CYP2D6) تجویز شد، قرار گرفتن در معرض پالیپریدون به طور متوسط ​​16٪ (90٪ فاصله اطمینان: 4.30) در متابولیسم شدید CYP بیشتر بود. دوزهای بالاتر پاروکستین مورد مطالعه قرار نگرفته است. ارتباط بالینی ناشناخته است. تجویز همزمان یک دوز پالیپریدون 12 میلی گرمی با قرص دیوالپروکس سدیم طولانی رهش (دو قرص 500 میلی گرمی یک بار در روز) منجر به افزایش تقریباً 50 درصدی Cmax و AUC پالیپریدون شد. کاهش دوز پالیپریدون در صورت مصرف همزمان پالیپریدون با والپروات پس از ارزیابی بالینی باید در نظر گرفته شود. تعامل فارماکوکینتیک بین لیتیوم و پالیپریدون بعید است.

7.1 احتمال تأثیر پالیپریدون بر سایر داروها با توجه به اثرات اولیه پالیپریدون CNS [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]، پالیپریدون باید با احتیاط همراه با سایر داروهای مرکزی و الکل استفاده شود. پالیپریدون ممکن است با اثر لوودوپا و سایر آگونیست های دوپامین مخالفت کند. به دلیل پتانسیل آن برای القای افت فشار خون ارتواستاتیک، زمانی که پالیپریدون همراه با سایر عوامل درمانی که این پتانسیل را دارند تجویز می شود، ممکن است یک اثر افزایشی مشاهده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. انتظار نمی رود پالیپریدون با داروهایی که توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه می شوند، تداخلات فارماکوکینتیک مهم بالینی ایجاد کند. مطالعات آزمایشگاهی در میکروزوم های کبد انسان نشان داد که پالیپریدون به طور قابل ملاحظه ای متابولیسم داروهای متابولیزه شده توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 از جمله CYP1A2، CYP2A6، CYP2C8/9/10، CYP2D6، CYP2E1، CYP2E1، CYP2E3A4، CYP3A4 و CYP2E3A4. بنابراین، انتظار نمی رود پالیپریدون از ترخیص کالا از گمرک داروهایی که توسط این مسیرهای متابولیکی متابولیزه می شوند به شیوه ای مرتبط بالینی جلوگیری کند. همچنین انتظار نمی رود پالیپریدون خاصیت القای آنزیم داشته باشد. پالیپریدون یک مهارکننده ضعیف P-گلیکوپروتئین (P-gp) در غلظت های بالا است. هیچ داده in vivo در دسترس نیست و ارتباط بالینی ناشناخته است. تعامل فارماکوکینتیک بین لیتیوم و پالیپریدون بعید است. در یک مطالعه تداخل دارویی، تجویز همزمان پالیپریدون (12 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز) با قرص های دیوالپروکس سدیم با رهش طولانی مدت (500 میلی گرم تا 2000 میلی گرم یک بار در روز) بر فارماکوکینتیک حالت پایدار (AUC 24h و Cmax,ss ) در بیماران valproate تثبیت شده تأثیری نداشت. در یک مطالعه بالینی، زمانی که پالیپریدون 3 تا 15 میلی‌گرم در روز به درمان موجود والپروات اضافه شد، افرادی که دوزهای پایدار والپروات مصرف می‌کردند، میانگین غلظت پلاسمایی والپروات قابل مقایسه داشتند.

7.2 احتمال تأثیر سایر داروها بر پالیپریدون پالیپریدون سوبسترای CYP1A2، CYP2A6، CYP2C9، و CYP2C19 نیست، بنابراین تداخل با مهارکننده ها یا القا کننده های این ایزوآنزیم ها بعید است. در حالی که مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهند که CYP2D6 و CYP3A4 ممکن است حداقل در متابولیسم پالیپریدون نقش داشته باشند، مطالعات in vivo کاهش حذف توسط این ایزوآنزیم‌ها را نشان نمی‌دهند و آنها تنها به بخش کوچکی از کلیرانس کل بدن کمک می‌کنند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که پالیپریدون یک سوبسترای P-gp است. مصرف همزمان پالیپریدون 6 میلی گرم یک بار در روز با کاربامازپین، یک القا کننده قوی CYP3A4 و P-گلیکوپروتئین (P-gp)، با 200 میلی گرم دو بار در روز باعث کاهش تقریباً 37 درصدی در میانگین حالت پایدار Cmax و AUC پالیپریدون شد. این کاهش به میزان قابل توجهی ناشی از افزایش 35 درصدی کلیرانس کلیوی پالیپریدون است. کاهش جزئی در مقدار دارو بدون تغییر در ادرار دفع می شود نشان می دهد که تأثیر کمی بر متابولیسم CYP یا فراهمی زیستی پالیپریدون در طول تجویز همزمان کاربامازپین وجود دارد. با شروع کاربامازپین، دوز پالیپریدون باید مجدداً ارزیابی شود و در صورت لزوم افزایش یابد. برعکس، با قطع کاربامازپین، دوز پالیپریدون باید مجدداً ارزیابی شود و در صورت لزوم کاهش یابد. پالیپریدون به میزان محدودی توسط CYP2D6 متابولیزه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در یک مطالعه تداخلی در افراد سالم که در آن یک دوز 3 میلی‌گرمی پالیپریدون همزمان با 20 میلی‌گرم پاروکستین (یک مهارکننده قوی CYP2D6) تجویز شد، قرار گرفتن در معرض پالیپریدون به طور متوسط ​​16٪ (90٪ فاصله اطمینان: 4.30) در متابولیسم شدید CYP بیشتر بود. دوزهای بالاتر پاروکستین مورد مطالعه قرار نگرفته است. ارتباط بالینی ناشناخته است. تجویز همزمان یک دوز پالیپریدون 12 میلی گرمی با قرص دیوالپروکس سدیم طولانی رهش (دو قرص 500 میلی گرمی یک بار در روز) منجر به افزایش تقریباً 50 درصدی Cmax و AUC پالیپریدون شد. کاهش دوز پالیپریدون در صورت مصرف همزمان پالیپریدون با والپروات پس از ارزیابی بالینی باید در نظر گرفته شود. تعامل فارماکوکینتیک بین لیتیوم و پالیپریدون بعید است.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای مراجعه کنید (5.1)] واکنش‌های جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی، در بیماران مسن مبتلا به روان‌پریشی مرتبط با دمانس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] (5.3) ] طولانی شدن QT [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] دیسکینزی دیررس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] تغییرات متابولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] هیپرپرولاکتینمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] احتمال بروز انسداد گوارشی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات پیشگیرانه فشارخون 5.8] [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) ] سقوط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] لکوپنی، نوتروپنی، و آگرانولوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] ] بالقوه برای اختلالات شناختی و حرکتی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) ] تشنج [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید] دیسفاژی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] اقدامات احتیاطی (5.15) ] اختلال در تنظیم دمای بدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16) مراجعه کنید] عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود واکنش‌ها (بروز ≥ 5% و حداقل دو برابر دارونما) بود (6) بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی: علائم خارج هرمی، تاکی کاردی و آکاتیزیا. نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی: خواب آلودگی، آکاتیزیا، لرزش، دیستونی، سفتی چرخ دنده، اضطراب، افزایش وزن و تاکی کاردی. بزرگسالان مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو: علائم خارج هرمی، خواب آلودگی، سوء هاضمه، یبوست، افزایش وزن و نازوفارنژیت. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. افراد تحت درمان با پالیپریدون و حداقل دو برابر میزان دارونما در هر یک از گروه های دوز) بودند علائم خارج هرمی، تاکی کاردی و آکاتیزیا. شایع ترین عوارض جانبی در کارآزمایی های بالینی در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو (در 5٪ یا بیشتر از افراد تحت درمان با پالیپریدون و حداقل دو برابر میزان دارونما گزارش شده است) علائم خارج هرمی، خواب آلودگی، سوء هاضمه، یبوست، افزایش وزن و نازوفارنژیت بود. شایع ترین عوارض جانبی که با قطع کارآزمایی های بالینی در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی (که باعث قطع مصرف در 2 درصد از افراد تحت درمان با پالیپریدون شد) اختلالات سیستم عصبی بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که با قطع کارآزمایی‌های بالینی در افراد بالغ مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو همراه بود، اختلالات گوارشی بود که منجر به قطع 1% از افراد تحت درمان با پالیپریدون شد [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید. ایمنی پالیپریدون در 1205 فرد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی که در سه کارآزمایی دوسوکور 6 هفته ای کنترل شده با دارونما شرکت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت که از این تعداد 850 نفر پالیپریدون را با دوزهای ثابت از 3 میلی گرم تا 12 میلی گرم یک بار در روز دریافت کردند. اطلاعات ارائه شده در این بخش از داده های تلفیقی از این سه کارآزمایی به دست آمده است. اطلاعات ایمنی اضافی از مرحله کنترل شده با دارونما در مطالعه نگهداری طولانی مدت، که در آن افراد پالیپریدون را در دوزهای روزانه در محدوده 3 میلی گرم تا 15 میلی گرم (104=n) دریافت کردند، نیز گنجانده شده است. ایمنی پالیپریدون در 150 فرد نوجوان 12 تا 17 ساله مبتلا به اسکیزوفرنی که پالیپریدون را در محدوده دوز 1.5 تا 12 میلی گرم در روز دریافت کردند در یک کارآزمایی 6 هفته ای دوسوکور و کنترل شده با دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت. ایمنی پالیپریدون همچنین در 622 فرد بزرگسال مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو که در دو کارآزمایی دوسوکور 6 هفته‌ای با کنترل پلاسبو شرکت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. در یکی از این کارآزمایی‌ها، 206 نفر به یکی از دو سطح دوز پالیپریدون اختصاص داده شدند: 6 میلی‌گرم با گزینه کاهش به 3 میلی‌گرم (108=n) یا 12 میلی‌گرم با گزینه کاهش به 9 میلی‌گرم (98=n) یک بار در روز. در مطالعه دیگر، 214 نفر دوزهای انعطاف پذیر پالیپریدون (3 تا 12 میلی گرم یک بار در روز) دریافت کردند. هر دو مطالعه شامل افرادی بودند که پالیپریدون را به عنوان تک درمانی یا به عنوان مکمل تثبیت کننده های خلق و/یا داروهای ضد افسردگی دریافت کردند. عوارض جانبی در طول قرار گرفتن در معرض درمان مورد مطالعه توسط تحقیقات عمومی به دست آمد و توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات خود ثبت شد. در نتیجه، برای ارائه یک تخمین معنادار از نسبت افرادی که عوارض جانبی را تجربه می‌کنند، رویدادها با استفاده از اصطلاحات MedDRA در دسته‌های استاندارد شده گروه‌بندی شدند. در سراسر این بخش، عوارض جانبی گزارش شده است. عوارض جانبی عوارض جانبی هستند که بر اساس ارزیابی جامع اطلاعات عوارض جانبی موجود، به طور منطقی با استفاده از پالیپریدون (واکنش‌های جانبی دارویی) مرتبط هستند. یک ارتباط سببی برای پالیپریدون اغلب نمی تواند به طور قابل اعتماد در موارد فردی ایجاد شود. علاوه بر این، از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی نباشد. عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما - اسکیزوفرنی در بزرگسالان و نوجوانان بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی جدول 4 بروز تلفیقی از عوارض جانبی گزارش‌شده در سه مطالعه کنترل‌شده با دارونما، که در بزرگسالان 6 درصد در فهرست‌های 2 هفته‌ای رخ می‌دهد، برمی‌شمارد. یا تعداد بیشتری از افراد تحت درمان با پالیپریدون در هر یک از آنها گروه های دوز، و بروز آنها در افراد تحت درمان با پالیپریدون در هر یک از گروه های دوز بیشتر از بروز در افراد تحت درمان با دارونما بود. جدول 4. عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥ 2% از افراد بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی تحت درمان با پالیپریدون در سه کارآزمایی بالینی کوتاه مدت، با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما * درصد بیماران پالیپریدون پلاسبو 3 میلی گرم یک بار در روز، 6 میلی گرم یک بار در روز، 6 میلی گرم یک بار در روز، کلاس 3 میلی گرم N یک بار در روز یا 9 میلی گرم Bo5 یک بار در روز. (N=127) (N=235) (N=246) (N=242) اصطلاح دیکشنری مشتق شده درصد کل افراد با عوارض جانبی 37 48 47 53 59 اختلالات قلبی بلوک دهلیزی بطنی درجه اول 1 2 0 2 1 بلوک شاخه ای 2 3 1 3 <1 آریتمی سینوسی 0 2 1 1 <1 تاکی کاردی 7 14 12 12 12 14 اختلالات شکمی 2 درد در ناحیه معده بالا 2 خشکی دهان 1 2 3 1 3 ترشح بیش از حد بزاق <1 0 <1 1 4 اختلالات عمومی استنی 1 2 <1 2 2 خستگی 1 2 1 2 2 اختلالات سیستم عصبی آکاتیزیا 4 4 3 8 10 سرگیجه 4 6 5 4 5 علائم خارج هرمی 8 10 7 20 18 سردرد 12 11 12 14 14 خواب آلودگی 7 6 9 10 11 اختلالات عروقی افت فشار خون ارتواستاتیک 1 2 1 2 2 واکنش در موارد بیشتر در 2 درصد موارد گزارش شده یا در جدول گزارش شده است. گروه‌های دوز پالیپریدون و با شیوع بیشتری نسبت به گروه دارونما رخ دادند. داده ها از سه مطالعه جمع آوری شده اند. یک مطالعه شامل دوزهای 3 و 9 میلی گرم پالیپریدون یک بار در روز، مطالعه دوم شامل 6 میلی گرم، 9 میلی گرم و 12 میلی گرم و مطالعه سوم شامل 6 میلی گرم و 12 میلی گرم بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. علائم اکستراپیرامیدال شامل عبارات دیسکینزی، دیستونی، اختلال خارج هرمی، هیپرتونی، سفتی عضلانی، چشم، پارکینسونیسم و ​​لرزش است. خواب‌آلودگی شامل دو اصطلاح آرام‌بخشی و خواب‌آلودگی است. تاکی کاردی شامل اصطلاحات تاکی کاردی، تاکی کاردی سینوسی و افزایش ضربان قلب است. عوارض جانبی که بروز پالیپریدون برابر یا کمتر از دارونما بود، در جدول ذکر نشده است، اما شامل موارد زیر است: استفراغ. بیماران نوجوان مبتلا به اسکیزوفرنی جدول 5 عوارض جانبی گزارش شده در یک مطالعه با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما را در افراد نوجوان 12 تا 17 ساله مبتلا به اسکیزوفرنی فهرست می کند، و مواردی را فهرست می کند که در 2٪ یا بیشتر از افراد تحت درمان با پالیپریدون در هر یک از این دوزها در هر یک از این دوز، در هر یک از این دوز، در هر یک از دوزهای مختلف و در هر یک از افراد مبتلا به اسکیزوفرنی، مشاهده می شود. گروه های دوز بیشتر بود نسبت به میزان بروز در افراد تحت درمان با دارونما. جدول 5. عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥ 2% از نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی تحت درمان با پالیپریدون در یک کارآزمایی بالینی با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما * درصد بیماران پالیپریدون پلاسبو 1.5 میلی گرم یک بار در روز 3 میلی گرم یک بار در روز 6 میلی گرم یک بار در روز کلاس 12 N یا 5 mg (N=54) (N=16) (N=45) (N=35) اصطلاح مشتق از دیکشنری درصد کل افراد مبتلا به عوارض جانبی 43 37 50 58 74 اختلالات قلبی تاکی کاردی 0 0 6 9 6 اختلالات چشمی تاری دید 0 0 0 0 3 اختلالات گوارشی خشکی دهان 2 0 0 0 3 ترشح بیش از حد بزاق 0 2 6 2 0 تورم 0030 تن 6 11 3 اختلالات عمومی استنی 0 0 0 2 3 خستگی 0 4 0 2 3 عفونت ها و آلودگی ها نازوفارنژیت 2 4 0 4 0 بررسی ها افزایش وزن 0 7 6 2 3 اختلالات سیستم عصبی آکاتیزیا 0 4 6 11 17 سرگیجه 0 2 6 2 3 علائم خارج هرمی 0 4 19 18 23 سردرد 4 9 6 4 14 بی حالی 0 0 0 0 3 خواب آلودگی 4 9 13 20 فلج 26 اختلالات اضطراب 4 0 0 2 9 اختلالات دستگاه تناسلی و پستان آمنوره 0 0 6 0 0 گالاکتوره 0 0 0 4 0 ژنیکوماستی 0 0 0 0 3 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستنال اپیستاکسی 0 * 0 T 0 شامل عوارض جانبی است که در 2٪ یا بیشتر از افراد در هر یک از گروه های دوز پالیپریدون گزارش شده و با بروز بیشتر از گروه دارونما رخ داده است. علائم خارج هرمی شامل عبارات بحران چشمی، سفتی عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، سفتی نوکال، تورتیکولی، تریسموس، برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، دیسکینزی، دیستونی، اختلال خارج هرمی، هیپرتونی، هیپوکینزی پارکینگ، انقباض ماهیچه‌ها لرزش و بی قراری خواب‌آلودگی شامل واژه‌های خواب‌آلودگی، آرام‌بخشی و پرخوابی است. بی خوابی شامل اصطلاحات بی خوابی و بی خوابی اولیه است. تاکی کاردی شامل اصطلاحات تاکی کاردی، تاکی کاردی سینوسی و افزایش ضربان قلب است. فشار خون بالا شامل اصطلاحات فشار خون و افزایش فشار خون است. ژنیکوماستی شامل اصطلاحات ژنیکوماستی و تورم سینه می شود. عوارض جانبی معمول مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما - اختلال اسکیزوافکتیو در بزرگسالان جدول 6، بروز تلفیقی از عوارض جانبی گزارش‌شده در دو مطالعه 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما را در افراد بزرگسال فهرست می‌کند، و مواردی را فهرست می‌کند که برای یک نفر یا تعداد بیشتری از افراد تحت درمان قرار گرفته‌اند. بروز در درمان با پالیپریدون افراد تحت درمان با دارونما بیشتر از بروز بود. جدول 6. واکنش های دارویی نامطلوب گزارش شده توسط ≥ 2% از افراد بزرگسال تحت درمان با پالیپریدون با اختلال اسکیزوافکتیو در دو کارآزمایی بالینی دوسوکور، کنترل شده با دارونما * درصد بیماران پلاسبو پالیپریدون 3 تا 6 میلی گرم یک بار در روز، دوز ثابت، یک بار در روز، دوز ثابت 9 تا 1 روز محدوده پالیپریدون 3 تا 12 میلی گرم یک بار در روز با دوز انعطاف پذیر سیستم بدن یا کلاس اندامی (N=202) (N=108) (N=98) (N=214) واژه مشتق از دیکشنری درصد کل افراد مبتلا به عوارض جانبی 32 48 50 43 اختلالات قلبی تاکی کاردی 2 3 1 2 اختلالات گوارشی ناراحتی شکم/درد شکم فوقانی 1 1 0 3 یبوست 25 دیاسیپ 4 8 8 5 ناراحتی معده 1 0 1 2 اختلالات عمومی استنی 1 3 4 <1 عفونت ها و آلودگی ها نازوفارنژیت 1 2 5 3 رینیت 0 1 3 1 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 1 2 2 2 بررسی ها افزایش وزن 1 5 4 4 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها <1 1 0 2 افزایش اشتها <1 3 2 2 اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند کمردرد 1 1 1 3 اختلالات میالژیایی 4 2 4 6 6 دیزآرتری 0 1 4 2 علائم خارج هرمی 8 20 17 12 خواب آلودگی 5 12 12 8 اختلالات روانپزشکی اختلال خواب <1 2 3 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 1 1 3 1 درد حلق و حلق <1 0 2 1 * جدول شامل واکنش های جانبی است که در 2٪ یا بیشتر از افراد در هر یک از گروه های دوز پالیپریدون گزارش شده است و با بروز بیشتر از گروه پلاسبو رخ داده است. داده ها از دو مطالعه جمع آوری شده اند. یک مطالعه شامل دوزهای پالیپریدون یک بار در روز 6 میلی گرم (با گزینه کاهش به 3 میلی گرم) و 12 میلی گرم (با گزینه کاهش به 9 میلی گرم) بود. مطالعه دوم شامل دوزهای انعطاف پذیر یک بار در روز 3 تا 12 میلی گرم بود. از بین 420 نفری که با پالیپریدون درمان شدند، 230 نفر (55%) پالی پریدون را به عنوان مونوتراپی و 190 نفر (45%) پالی پریدون را به عنوان مکمل تثبیت کننده های خلق و/یا داروهای ضد افسردگی دریافت کردند. علائم اکستراپیرامیدال شامل عبارات برادی‌کینزی، ترشح آب دهان، دیسکینزی، دیستونی، هیپرتونی، سفتی عضلانی، انقباض عضلانی، چشم‌پوشی، راه رفتن پارکینسونی، پارکینسونیسم، بی‌قراری و لرزش است. خواب‌آلودگی شامل دو اصطلاح آرام‌بخشی و خواب‌آلودگی است. تاکی کاردی شامل اصطلاحات تاکی کاردی، تاکی کاردی سینوسی و افزایش ضربان قلب است. تک‌درمانی در مقابل درمان کمکی طرح‌های دو کارآزمایی دوسوکور 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد بزرگسال مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو شامل گزینه‌ای برای دریافت داروهای ضد افسردگی (به جز مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز) و/یا تثبیت‌کننده‌های خلقی (لیتیوم، والپروات، یا لاموتریژین) بود. در جمعیت مورد بررسی از نظر ایمنی، 230 نفر (55%) پالی پریدون را به عنوان تک درمانی دریافت کردند و 190 نفر (45%) پالی پریدون را به عنوان مکمل تثبیت کننده های خلق و/یا داروهای ضد افسردگی دریافت کردند. هنگام مقایسه این دو زیرجمعیت، تنها حالت تهوع با فرکانس بیشتر (اختلاف ≥ 3٪) در افراد دریافت کننده پالیپریدون به عنوان تک درمانی رخ داد. قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی کارآزمایی های اسکیزوفرنی درصد افرادی که به دلیل عوارض جانبی در سه مطالعه با دوز ثابت 6 هفته ای اسکیزوفرنی کنترل شده با دارونما در بزرگسالان 3% و 1% در افراد تحت درمان با پالیپریدون و دارونما قطع شدند. شایع ترین دلایل قطع، اختلالات سیستم عصبی بود (به ترتیب 2% و 0% در افراد تحت درمان با پالیپریدون و دارونما). از میان عوارض جانبی در مطالعه 6 هفته ای با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما در نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی، فقط دیستونی منجر به قطع مصرف شد (کمتر از 1٪ از افراد تحت درمان با پالیپریدون). کارآزمایی‌های اختلال اسکیزوافکتیو درصد آزمودنی‌هایی که به دلیل واکنش‌های نامطلوب در دو مطالعه 6 هفته‌ای کنترل شده با دارونما با اختلال اسکیزوافکتیو در بزرگسالان، به ترتیب 1% و کمتر از 1% در افراد تحت درمان با پالیپریدون و دارونما قطع شدند. شایع ترین دلایل قطع، اختلالات گوارشی بود (به ترتیب 1% و 0% در افراد تحت درمان با پالیپریدون و دارونما). عوارض جانبی مرتبط با دوز کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی بر اساس داده‌های تلفیقی از سه مطالعه با دوز ثابت 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی، از جمله عوارض جانبی که با بروز بیش از 2 درصد در افراد تحت درمان با پالی‌پریدون رخ داد، افزایش دوز با عوارض جانبی پالیپریدون: خواب آلودگی، هیپوتانسیون ارتواستاتیک، آکاتیزیا، دیستونی، اختلال خارج هرمی، هیپرتونی، پارکینسونیسم و ​​ترشح بیش از حد بزاق. برای بسیاری از این موارد، افزایش بروز عمدتاً در دوز 12 میلی گرم و در برخی موارد، دوز 9 میلی گرم مشاهده شد. در مطالعه 6 هفته ای، با دوز ثابت و کنترل شده با دارونما در نوجوانان مبتلا به اسکیزوفرنی، از میان عوارض جانبی که با بروز بیش از 2 درصد در افراد تحت درمان با پالیپریدون رخ داد، بروز عوارض جانبی زیر با دوز افزایش یافت: تاکی کاردی، آکاتیزیا، علائم اکستراپیرامیدال. کارآزمایی‌های اختلال اسکیزوافکتیو در یک مطالعه کنترل‌شده با دارونما، 6 هفته‌ای، با دوز بالا و پایین در افراد بزرگسال مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو، آکاتیزیا، دیستونی، دیزآرتری، میالژی، نازوفارنژیت، رینیت، سرفه، و رینیت، سرفه و حلق و حلق و حلق و بینی در آزمودنی‌هایی که کمتر از همه، 2 درصد بیشتر درد را دریافت کردند. دوزهای پالیپریدون در مقایسه با افرادی که کمتر دریافت کردند دوزها تفاوت های جمعیت شناختی بررسی زیرگروه های جمعیت در سه مطالعه با دوز ثابت 6 هفته ای و کنترل شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی و در دو مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو هیچ شواهدی مبنی بر تفاوت های مرتبط بالینی در ایمنی یا نژاد به تنهایی بر اساس جنسیت نشان نداد. همچنین بر اساس سن تفاوتی وجود نداشت [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. علائم خارج هرمی (EPS) داده های جمع آوری شده از سه مطالعه با دوز ثابت 6 هفته ای کنترل شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی اطلاعاتی را در مورد EPS اورژانسی در درمان ارائه کرد. چندین روش برای اندازه گیری EPS استفاده شد: (1) نمره جهانی Simpson-Angus (میانگین تغییر از سطح پایه) که به طور گسترده پارکینسونیسم را ارزیابی می کند، (2) مقیاس رتبه بندی بارنز آکاتیزیا امتیاز رتبه بندی جهانی بالینی (میانگین تغییر از سطح پایه) که آکاتیزیا را ارزیابی می کند، (3) استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک برای درمان EPS اضطراری (جدول 7) میزان بروز بیماری (جدول 7) T. 8) . برای مقیاس Simpson-Angus، گزارش های EPS خود به خود و استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک، افزایش وابسته به دوز برای دوزهای 9 و 12 میلی گرم مشاهده شد. هیچ تفاوتی بین دارونما و دوزهای 3 و 6 میلی گرم پالیپریدون برای هیچ یک از این معیارهای EPS مشاهده نشد. جدول 7. درمان-علائم اضطراری اکستراپیرامیدال (EPS) ارزیابی شده بر اساس میزان شیوع درجه بندی و استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک - مطالعات اسکیزوفرنی در بزرگسالان درصد بیماران پالیپریدون پلاسبو 3 میلی گرم یک بار در روز 6 میلی گرم یک بار در روز 9 میلی گرم یک بار در روز 9 میلی گرم یک بار در روز 12 میلی گرم یک بار در روز 125=N (N = 325 EPS گروه) (N=246) (N=242) پارکینسونیسم a 9 11 3 15 14 Akathisia b 6 6 4 7 9 استفاده از آنتی کولینرژیک داروها c 10 10 9 22 22 a برای پارکینسونیسم، درصد بیماران مبتلا به نمره جهانی Simpson-Angus > 0.3 (نمره جهانی تعریف شده به صورت مجموع نمره کل آیتم ها تقسیم بر تعداد موارد) b برای آکاتیزیا، درصد بیماران مبتلا به مقیاس رتبه بندی بارنز آکاتیزیا که نمره جهانی echo PS به درصد بیماران درمان کننده دریافت کرده اند. جدول 8. عوارض جانبی مرتبط با درمان اضطراری (EPS) توسط MedDRA - مطالعات اسکیزوفرنی در بزرگسالان درصد بیماران پالیپریدون پلاسبو 3 میلی گرم یک بار در روز 6 میلی گرم یک بار در روز 9 میلی گرم یک بار در روز 12 میلی گرم یک بار در روز EPS گروه (N=3125) (N=3125) (N=3125) (N=3125) (N=242) درصد کلی بیماران مبتلا به AE مرتبط با EPS 11 13 10 25 26 دیسکینزی 3 5 3 8 9 دیستونی 1 1 1 5 5 هیپرکینزی 4 4 3 8 10 پارکینسونیسم 2 3 3 7 6 رعشه 3 3 3 4 3 گروه دیسکینزی شامل: دیسکینزی، اختلال خارج هرمی، انقباض عضلانی، دیسکینزی دیررس گروه دیستونی شامل: دیستونی، اسپاسم عضلانی، هیپرکینزی اکولوژیراسیون، تریس گروه پارکینسونیسم شامل: برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، ترشح آب دهان، هیپرتونی، هیپوکینزی، سفتی عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، پارکینسونیسم گروه لرزش شامل: لرزش در مقایسه با داده‌های مطالعات روی افراد بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی، داده‌های تلفیقی از دو مطالعه 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو، انواع و فراوانی‌های مشابه EPS را که با مقیاس‌های رتبه‌بندی، استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک و گزارش‌های ناخواسته مرتبط با EPS اندازه‌گیری شد، نشان داد. برای افراد مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو، هیچ افزایش وابسته به دوز در EPS برای پارکینسونیسم با مقیاس سیمپسون-آنگوس یا آکاتیزیا با مقیاس رتبه‌بندی آکاتیزیا بارنز مشاهده نشد. افزایش وابسته به دوز با گزارش های EPS خود به خودی از هیپرکینزی و دیستونی و استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک مشاهده شد. جدول 9 داده های EPS را از کارآزمایی های ترکیبی اختلال اسکیزوافکتیو نشان می دهد. جدول 9. درمان - علائم اضطراری خارج هرمی (EPS) - عوارض جانبی مرتبط با اصطلاح ترجیحی MedDRA - مطالعات اختلال اسکیزوافکتیو در بزرگسالان درصد بیماران پالیپریدون دارونما 3 تا 6 میلی گرم یک بار در روز با دوز ثابت دامنه 9 تا 12 میلی گرم 3 میلی گرم یک بار در روز - محدوده یک بار در روز دوز انعطاف پذیر گروه EPS (N=202) (N=108) (N=98) (N=214) درصد کلی بیماران مبتلا به AE مرتبط با EPS 11 23 22 17 دیسکینزی 1 3 1 1 دیستونی 1 2 3 2 هیپرکینزی 5 5 8 7 پارکینسونیسم 3 14 7 7 لرزش 3 12 11 5 گروه دیسکینزی شامل: دیسکینزی، انقباض عضلانی گروه دیستونی شامل: دیستونی، اسپاسم عضلانی هیپرکین، گروه انقباض عضلانی A هیپرکینزی، بی قراری گروه پارکینسونیسم شامل موارد زیر است: برادی‌کینزی، آب‌ریزش آب دهان، هیپرتونی، سفتی عضلانی، سفتی عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، راه رفتن پارکینسونی، پارکینسونیسم گروه لرزش شامل موارد زیر است: بروز عوارض جانبی مرتبط با EPS در مطالعات اسکیزوفرنی نوجوانان، مطالعات مرتبط با دوز مشابه در بزرگسالان را نشان داد. به طور قابل توجهی بروز دیستونی، هیپرکینزی، لرزش و پارکینسونیسم در جمعیت نوجوان در مقایسه با مطالعات بزرگسالان بیشتر بود (جدول 10). جدول 10. عوارض جانبی مرتبط با درمان اضطراری (EPS) توسط MedDRA - مطالعات اسکیزوفرنی در افراد نوجوان درصد بیماران پالیپریدون پلاسبو 1.5 میلی گرم یک بار در روز 3 میلی گرم یک بار در روز 6 میلی گرم یک بار در روز 12 میلی گرم یک بار در روز 12 (N=5 EPS گروه (N=5) (N=45) (N=35) درصد کلی بیماران مبتلا به AE مرتبط با EPS 0 6 25 22 40 هیپرکینزی 0 4 6 11 17 دیستونی 0 2 0 11 14 لرزش 0 2 6 7 11 پارکینسونیسم 0 0 6 2 14 دیسکینزی 0 2 6 2 6 گروه هیپرکینزی شامل: گروه آکاتیزیا دیستونی شامل: دیستونی، انقباض عضلانی، بحران چشمی، فلج زبانی، گروه ترمورینگریسم شامل گروه: سفتی، اختلال خارج هرمی، سفتی عضلانی گروه دیسکینزی شامل: دیسکینزی، انقباضات غیرارادی عضلانی اثر طبقه دیستونی: علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی مدت گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سمت سفتی گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای نسل اول آنتی سایکوتیک، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. ناهنجاری‌های آزمایش آزمایشگاهی در داده‌های تلفیقی از سه مطالعه با دوز ثابت 6 هفته‌ای و کنترل‌شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اسکیزوفرنی و از دو مطالعه 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در افراد بالغ مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو، مقایسه‌های بین گروهی هیچ تفاوت مهم پزشکی را بین افراد مبتلا به اسکیزوفرنیا نشان نداد. تغییرات بالقوه قابل توجه بالینی در پارامترهای معمول شیمی سرم، هماتولوژی یا آنالیز ادرار. به طور مشابه، هیچ تفاوتی بین پالیپریدون و دارونما در بروز قطع مصرف به دلیل تغییرات هماتولوژی، آنالیز ادرار یا شیمی سرم، از جمله تغییرات میانگین از سطح پایه در گلوکز ناشتا، انسولین، پپتید c، تری گلیسیرید، HDL، LDL، و کلسترول تام وجود نداشت. با این حال، پالیپریدون با افزایش پرولاکتین سرم همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طی ارزیابی قبل از بازاریابی پالیپریدون واکنش های جانبی اضافی زیر در کمتر از 2% از افراد تحت درمان با پالیپریدون در مجموعه داده های کارآزمایی بالینی اسکیزوفرنی و اختلال اسکیزوافکتیو بالا رخ داد. موارد زیر همچنین شامل واکنش‌های جانبی اضافی است که در هر فرکانس توسط افراد تحت درمان با پالیپریدون که در سایر مطالعات بالینی شرکت کرده‌اند گزارش شده است. اختلالات قلبی: برادی کاردی، تپش قلب اختلالات چشمی: اختلال حرکت چشم اختلالات گوارشی: نفخ اختلالات عمومی: ادم اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آنافیلاکتیک عفونت و هجوم: عفونت ادراری بررسی ها: افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند: آرترالژی، درد در اندام های انتهایی اختلالات سیستم عصبی: اپیستوتونوس اختلالات روانی: بی قراری، بی خوابی، کابوس، اختلالات سیستم تناسلی و پستان: ناراحتی سینه، قاعدگی نامنظم، انزال رتروگراد اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: احتقان بینی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: خارش، راش اختلالات عروقی: فشار خون بالا ایمنی پالیپریدون نیز در یک کارآزمایی طولانی مدت طراحی شده برای ارزیابی حفظ اثر پالیپریدون در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. به طور کلی، انواع، فراوانی و شدت واکنش‌های جانبی در طول مرحله اولیه 14 هفته‌ای این مطالعه با موارد مشاهده شده در مطالعات 6 هفته‌ای، با دوز ثابت و کنترل‌شده با دارونما، قابل مقایسه بود. واکنش‌های جانبی گزارش‌شده در طول فاز طولانی‌مدت دوسوکور این مطالعه از نظر نوع و شدت مشابه با واکنش‌های مشاهده‌شده در مرحله اولیه 14 هفته‌ای بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید پالیپریدون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده است، نمی توان فراوانی آنها را به طور قابل اعتماد تخمین زد: آنژیوادم، کاتاتونی، ایلئوس، پریاپیسم، خواب آلودگی، زبان متورم، دیسکینزی دیررس، پورپورای ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک، بی اختیاری ادرار، احتباس ادراری.

6.3 عوارض جانبی گزارش شده با ریسپریدون پالیپریدون متابولیت فعال اصلی ریسپریدون است. عوارض جانبی گزارش شده با ریسپریدون را می توان در بخش واکنش های نامطلوب درج بسته ریسپریدون یافت.

نارسایی کلیوی: دوز باید بر اساس وضعیت عملکرد کلیوی فردی باشد. (2.5) سالمندان: مانند بزرگسالان جوان (دوز را با توجه به وضعیت عملکرد کلیوی تنظیم کنید). (2.4) بارداری: ممکن است در نوزادانی که در سه ماهه سوم قرار دارند، علائم خارج هرمی و/یا ترک ایجاد کند. (8.1) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در درمان اسکیزوفرنی در بیماران کمتر از 12 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی در درمان اختلال اسکیزوافکتیو در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است. (8.4)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول از جمله پالیپریدون قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی غیر معمول به شماره 1-866-961-2388 یا به صورت آنلاین در http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان قرار دارند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). به طور کلی، داده های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض پالیپریدون قرار گرفته اند، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را ثابت نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله پالیپریدون، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی با پالیپریدون با حداکثر 8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع درمان شدند، هیچ افزایشی در ناهنجاری‌های جنینی مشاهده نشد. مطالعات سمیت تولید مثل اضافی با ریسپریدون خوراکی انجام شد که به طور گسترده ای به پالیپریدون تبدیل می شود (به داده های حیوانی مراجعه کنید). ملاحظات بالینی خطر ابتلا مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده برای مادر از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی وجود دارد. اسکیزوفرنی با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی از جمله پالیپریدون قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات مشاهده ای، ثبت تولد، و گزارش های موردی در مورد استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دوران بارداری، ارتباط واضحی با داروهای ضد روان پریشی و نقایص مادرزادی عمده گزارش نمی دهند. یک مطالعه مشاهده ای آینده نگر شامل 6 زن تحت درمان با ریسپریدون، ترکیب اصلی پالیپریدون، عبور جفتی ریسپریدون و پالیپریدون را نشان داد. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر از پایگاه داده Medicaid روی 9258 زن که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته بودند، افزایش خطر کلی برای نقایص مادرزادی عمده را نشان نداد. افزایش اندکی در خطر نقایص مادرزادی اصلی (RR= 1.26، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.02-1.56) و ناهنجاری های قلبی (RR=1.26، 95% CI 0.88-1.81) در زیرگروهی متشکل از 1566 زن که در طول بارداری در معرض ترکیب والد تری تون، تری پرییدم، اولین باردار، پالیپریدم قرار گرفتند. با این حال، هیچ مکانیسم عمل برای توضیح تفاوت در نرخ ناهنجاری وجود دارد. داده‌های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که موش‌ها و خرگوش‌های باردار با پالی‌پریدون در طول دوره اندام‌زایی تا 8 برابر MRHD 12 میلی‌گرم بر اساس mg/m2 سطح بدن تحت درمان قرار گرفتند، هیچ افزایشی در ناهنجاری‌های جنینی مشاهده نشد. مطالعات سمیت تولید مثل اضافی با ریسپریدون خوراکی انجام شد که به طور گسترده ای به پالیپریدون تبدیل می شود. شکاف کام در فرزندان موش‌های باردار تحت درمان با ریسپریدون با 3 تا 4 برابر MRHD 16 میلی‌گرم بر اساس mg/m2 سطح بدن مشاهده شد. سمیت مادری در 4 برابر MHRD رخ داده است. هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته در مطالعات سمیت رشد جنینی و جنینی با ریسپریدون در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای تا 6 برابر MRHD 16 میلی‌گرم ریسپریدون بر اساس سطح بدن میلی‌گرم در متر مربع وجود نداشت. هنگامی که فرزندان موش های باردار تحت درمان با ریسپریدون با 0.6 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2 به بزرگسالی رسیدند، یادگیری مختل شد. افزایش مرگ سلول های عصبی در مغز جنین فرزندان موش های باردار تحت درمان با 0.5 تا 1.2 برابر MRHD رخ داد. رشد و نمو پس از تولد فرزندان به تعویق افتاد. در مطالعات تولید مثل موش با ریسپریدون، مرگ و میر نوزادان در دوزهای خوراکی کمتر از MRHD ریسپریدون بر اساس mg/m2 سطح بدن رخ داد. مشخص نیست که آیا این مرگ و میرها به دلیل تأثیر مستقیم روی جنین یا نوزادان یا تأثیرات روی سدها بوده است (به درج بسته ریسپریدون مراجعه کنید).

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدودی از ادبیات منتشر شده وجود پالیپریدون را در شیر مادر گزارش می دهد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، گزارش‌هایی از آرام‌بخشی، عدم رشد، لرزش و علائم خارج هرمی (لرزش و حرکات غیرطبیعی ماهیچه‌ها) در شیرخوارانی که با شیر مادر در معرض ترکیب اصلی پالیپریدون، ریسپریدون قرار دارند، وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به پالیپریدون و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از پالیپریدون یا بیماری زمینه ای مادر بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض پالیپریدون قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد، عدم رشد، بی قراری و علائم خارج از هرمی (لرزش و حرکات غیرطبیعی عضلات) تحت نظر باشند.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس عملکرد فارماکولوژیک پالیپریدون (آنتاگونیسم گیرنده D2)، درمان با پالیپریدون ممکن است منجر به افزایش سطح پرولاکتین سرم شود که ممکن است منجر به کاهش برگشت پذیر باروری در زنان در زمینه پیش تولید مثلی شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی پالی پریدون در درمان اسکیزوفرنی در 150 نوجوان 12 تا 17 ساله مبتلا به اسکیزوفرنی که پالیپریدون را در محدوده دوز 1.5 تا 12 میلی گرم در روز در یک داروی 6 هفته ای، دوبار شاهد، پلاسبو کنترل دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. ایمنی و اثربخشی پالیپریدون برای درمان اسکیزوفرنی در بیماران زیر 12 سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی پالیپریدون برای درمان اختلال اسکیزوافکتیو در بیماران زیر 18 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است. مطالعات حیوانی نوجوان در مطالعه‌ای که در آن موش‌های صحرایی جوان از روزهای 24 تا 73 سالگی با پالیپریدون خوراکی تحت درمان قرار گرفتند، یک اختلال برگشت‌پذیر عملکرد در آزمون یادگیری و حافظه، فقط در ماده‌ها، با دوز 0.63 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز بدون تأثیر مشاهده شد، که باعث ایجاد سطوحی مشابه با سطوح پلاسمایی (AUDC) در بالاترین سطح (AUDC) شد. 12 میلی گرم در روز. هیچ اثر ثابت دیگری بر رشد عصبی-رفتاری یا تولید مثلی تا بالاترین دوز آزمایش شده (2.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده نشد که سطوح پلاسمایی پالیپریدون را 2 تا 3 برابر نوجوانان تولید کرد. سگ های جوان به مدت 40 هفته با ریسپریدون خوراکی تحت درمان قرار گرفتند که به طور گسترده در حیوانات و انسان ها به پالیپریدون متابولیزه می شود، با دوزهای 0.31، 1.25 یا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز. کاهش طول و تراکم استخوان با دوز بدون تأثیر mg/kg/day 31/0 مشاهده شد که باعث ایجاد سطوح پلاسمایی (AUC) ریسپریدون به علاوه پالیپریدون شد که مشابه آنهایی بود که در کودکان و نوجوانان دریافت کننده MRHD ریسپریدون بود. علاوه بر این، تاخیر در بلوغ جنسی در تمام دوزها در مردان و زنان مشاهده شد. اثرات فوق برگشت پذیری کمی را در زنان پس از یک دوره بهبودی بدون دارو 12 هفته ای نشان داد. اثرات طولانی مدت پالیپریدون بر رشد و بلوغ جنسی در کودکان و نوجوانان به طور کامل ارزیابی نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان ایمنی، تحمل و اثربخشی پالیپریدون در یک مطالعه 6 هفته ای کنترل شده با دارونما روی 114 فرد مسن مبتلا به اسکیزوفرنی (65 سال و بالاتر، که 21 نفر از آنها 75 سال و بالاتر بودند) مورد ارزیابی قرار گرفت. در این مطالعه، افراد دوزهای انعطاف پذیر پالیپریدون (3 تا 12 میلی گرم یک بار در روز) را دریافت کردند. علاوه بر این، تعداد کمی از افراد 65 سال و بالاتر در مطالعات 6 هفته ای کنترل شده با دارونما که در آن افراد بالغ اسکیزوفرنی دوزهای ثابت پالیپریدون (3 تا 15 میلی گرم یک بار در روز) دریافت کردند، وارد شدند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ آزمودنی بالای 65 سال در مطالعات اختلال اسکیزوافکتیو وجود نداشت. به طور کلی، از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی اسکیزوفرنی در مورد پالیپریدون (تعداد 1796)، از جمله افرادی که پالیپریدون یا دارونما دریافت کردند، 125 نفر (7٪) 65 سال و بالاتر و 22 (1.2٪) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و کلیرانس در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​تا شدید کاهش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که باید دوزهای کاهش یافته دریافت کنند. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

8.6 نارسایی کلیوی دوز باید بر اساس وضعیت عملکرد کلیوی بیمار فردی باشد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

8.7 نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. پالیپریدون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.8 بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون یا دمانس بادی لوی بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون یا دمانس با بادی لوی می توانند حساسیت بیشتری به پالی پریدون را تجربه کنند. تظاهرات می تواند شامل گیجی، انسداد، بی ثباتی وضعیتی همراه با افتادن های مکرر، علائم خارج هرمی و علائم بالینی منطبق با سندرم بدخیم نورولپتیک باشد.

8.6 نارسایی کلیوی دوز باید بر اساس وضعیت عملکرد کلیوی بیمار فردی باشد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

8.7 نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. پالیپریدون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول از جمله پالیپریدون قرار گرفته اند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای داروهای ضد روان پریشی غیر معمول به شماره 1-866-961-2388 یا به صورت آنلاین در http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان قرار دارند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). به طور کلی، داده های موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض پالیپریدون قرار گرفته اند، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادری یا جنینی را ثابت نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله پالیپریدون، در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی با پالیپریدون با حداکثر 8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) بر اساس سطح بدن میلی‌گرم بر متر مربع درمان شدند، هیچ افزایشی در ناهنجاری‌های جنینی مشاهده نشد. مطالعات سمیت تولید مثل اضافی با ریسپریدون خوراکی انجام شد که به طور گسترده ای به پالیپریدون تبدیل می شود (به داده های حیوانی مراجعه کنید). ملاحظات بالینی خطر ابتلا مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده برای مادر از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی وجود دارد. اسکیزوفرنی با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی از جمله پالیپریدون قرار داشتند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت است. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات مشاهده ای، ثبت تولد، و گزارش های موردی در مورد استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دوران بارداری، ارتباط واضحی با داروهای ضد روان پریشی و نقایص مادرزادی عمده گزارش نمی دهند. یک مطالعه مشاهده ای آینده نگر شامل 6 زن تحت درمان با ریسپریدون، ترکیب اصلی پالیپریدون، عبور جفتی ریسپریدون و پالیپریدون را نشان داد. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر از پایگاه داده Medicaid روی 9258 زن که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته بودند، افزایش خطر کلی برای نقایص مادرزادی عمده را نشان نداد. افزایش اندکی در خطر نقایص مادرزادی اصلی (RR= 1.26، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.02-1.56) و ناهنجاری های قلبی (RR=1.26، 95% CI 0.88-1.81) در زیرگروهی متشکل از 1566 زن که در طول بارداری در معرض ترکیب والد تری تون، تری پرییدم، اولین باردار، پالیپریدم قرار گرفتند. با این حال، هیچ مکانیسم عمل برای توضیح تفاوت در نرخ ناهنجاری وجود دارد. داده‌های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، هنگامی که موش‌ها و خرگوش‌های باردار با پالی‌پریدون در طول دوره اندام‌زایی تا 8 برابر MRHD 12 میلی‌گرم بر اساس mg/m2 سطح بدن تحت درمان قرار گرفتند، هیچ افزایشی در ناهنجاری‌های جنینی مشاهده نشد. مطالعات سمیت تولید مثل اضافی با ریسپریدون خوراکی انجام شد که به طور گسترده ای به پالیپریدون تبدیل می شود. شکاف کام در فرزندان موش‌های باردار تحت درمان با ریسپریدون با 3 تا 4 برابر MRHD 16 میلی‌گرم بر اساس mg/m2 سطح بدن مشاهده شد. سمیت مادری در 4 برابر MHRD رخ داده است. هیچ شواهدی مبنی بر تراتوژنیسیته در مطالعات سمیت رشد جنینی و جنینی با ریسپریدون در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای تا 6 برابر MRHD 16 میلی‌گرم ریسپریدون بر اساس سطح بدن میلی‌گرم در متر مربع وجود نداشت. هنگامی که فرزندان موش های باردار تحت درمان با ریسپریدون با 0.6 برابر MRHD بر اساس سطح بدن mg/m2 به بزرگسالی رسیدند، یادگیری مختل شد. افزایش مرگ سلول های عصبی در مغز جنین فرزندان موش های باردار تحت درمان با 0.5 تا 1.2 برابر MRHD رخ داد. رشد و نمو پس از تولد فرزندان به تعویق افتاد. در مطالعات تولید مثل موش با ریسپریدون، مرگ و میر نوزادان در دوزهای خوراکی کمتر از MRHD ریسپریدون بر اساس mg/m2 سطح بدن رخ داد. مشخص نیست که آیا این مرگ و میرها به دلیل تأثیر مستقیم روی جنین یا نوزادان یا تأثیرات روی سدها بوده است (به درج بسته ریسپریدون مراجعه کنید).

12.1 مکانیسم اثر پالیپریدون متابولیت فعال اصلی ریسپریدون است. مکانیسم اثر پالیپریدون در اسکیزوفرنی نامشخص است. با این حال، اثر درمانی دارو در اسکیزوفرنی می‌تواند از طریق ترکیبی از تضاد گیرنده دوپامین مرکزی نوع 2 (D2) و سروتونین نوع 2 (5HT2A) انجام شود.

12.2 فارماکودینامیک پالیپریدون در شرایط آزمایشگاهی به عنوان یک آنتاگونیست در گیرنده های دوپامین نوع 2 (D 2 ) مرکزی و سروتونین نوع 2 (5HT 2A ) عمل می کند، با پیوندهای پیوندی (مقادیر Ki) 1.6-2.8 nM برای گیرنده های D2-1.2 و 0.2HTnM2-1. پالیپریدون همچنین به عنوان یک آنتاگونیست در گیرنده های آدرنرژیک α 1 و α 2 و گیرنده های هیستامینرژیک H 1 فعال است که ممکن است برخی از اثرات دیگر دارو را توضیح دهد. پالیپریدون هیچ تمایلی به گیرنده های موسکارینی کولینرژیک یا β 1 - و β 2 - آدرنرژیک ندارد. فعالیت دارویی انانتیومرهای پالیپریدون (+)- و (-)- از نظر کیفی و کمی در شرایط آزمایشگاهی مشابه است.

12.3 فارماکوکینتیک پس از یک دوز واحد، غلظت پلاسمایی پالیپریدون به تدریج افزایش می یابد تا تقریباً 24 ساعت پس از مصرف به حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) برسد. فارماکوکینتیک پالیپریدون پس از تجویز پالیپریدون متناسب با دوز در محدوده دوز موجود است. نیمه عمر حذف نهایی پالیپریدون تقریباً 23 ساعت است. غلظت پایدار پالیپریدون در 4 تا 5 روز پس از مصرف با پالیپریدون در اکثر افراد به دست می آید. میانگین نسبت اوج به حالت پایدار برای دوز 9 میلی گرم پالیپریدون 1.7 با دامنه 1.2 تا 3.1 بود. پس از تجویز پالیپریدون، انانتیومرهای (+) و (-) پالیپریدون با هم تبدیل می شوند و به نسبت AUC (+) به (-) تقریباً 1.6 در حالت پایدار می رسند. جذب و توزیع فراهمی زیستی مطلق پالیپریدون پس از تجویز قرص طولانی رهش پالیپریدون 28 درصد است. تجویز یک قرص 12 میلی گرمی پالیپریدون طولانی رهش به افراد سالم سرپایی با یک وعده غذایی استاندارد پرچرب/پرکالری، میانگین Cmax و AUC پالیپریدون را نشان داد که در مقایسه با تجویز در شرایط ناشتا به ترتیب 60 و 54 درصد افزایش یافت. کارآزمایی‌های بالینی که ایمنی و اثربخشی پالی‌پریدون را تأیید می‌کنند، در افراد بدون توجه به زمان وعده‌های غذایی انجام شد. در حالی که قرص های پالیپریدون طولانی رهش را می توان بدون توجه به غذا مصرف کرد، وجود غذا در زمان تجویز قرص طولانی رهش پالیپریدون ممکن است قرار گرفتن در معرض پالیپریدون را افزایش دهد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. بر اساس تجزیه و تحلیل جمعیت، حجم ظاهری توزیع پالیپریدون 487 لیتر است. اتصال به پروتئین پلاسما پالیپریدون راسمیک 74 درصد است. متابولیسم و ​​حذف اگرچه مطالعات آزمایشگاهی نقش CYP2D6 و CYP3A4 را در متابولیسم پالیپریدون پیشنهاد کردند، نتایج in vivo نشان می‌دهد که این ایزوآنزیم‌ها نقش محدودی در حذف کلی پالیپریدون دارند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. یک هفته پس از تجویز تک دوز خوراکی 1 میلی گرم 14 C-paliperidone با رهش فوری به 5 داوطلب سالم، 59٪ (محدوده 51٪ تا 67٪) از دوز بدون تغییر در ادرار دفع شد، 32٪ (26٪ تا 41٪) از دوز، 2٪ از دوز به عنوان متابولیت بازیابی نشد. تقریباً 80٪ از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار و 11٪ در مدفوع بازیابی شد. چهار مسیر متابولیک اولیه در داخل بدن شناسایی شده است که هیچ یک از آنها نمی تواند بیش از 10٪ از دوز را تشکیل دهد: دالکیلاسیون، هیدروکسیلاسیون، هیدروژن زدایی و بریدگی بنزیزوکسازول. آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوتی در مواجهه یا پاکسازی پالیپریدون بین متابولایزرهای گسترده و متابولیزورهای ضعیف سوبستراهای CYP2D6 نشان نداد. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی دوز پالیپریدون باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید کاهش یابد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. وضعیت یک دوز تک دوز پالیپریدون 3 میلی گرم قرص طولانی رهش در افراد بالغ با درجات مختلف عملکرد کلیوی مورد مطالعه قرار گرفت. حذف پالیپریدون با کاهش کلیرانس تخمینی کراتینین کاهش یافت. کلیرانس کلی پالیپریدون در افراد مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی به طور متوسط 32 درصد در موارد خفیف (CrCl = 50 میلی لیتر در دقیقه تا < 80 میلی لیتر در دقیقه)، 64 درصد در متوسط (CrCl = 30 میلی لیتر در دقیقه تا < 50 میلی لیتر در دقیقه)، و 71 درصد در میلی لیتر در دقیقه = 10 میلی لیتر در دقیقه، شدید (CrCl = 50 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر از 80 میلی لیتر در دقیقه) کاهش یافت. نارسایی کلیوی، مربوط به افزایش متوسط مواجهه (AUC inf ) به ترتیب 1.5 برابر، 2.6 برابر و 4.8 برابر در مقایسه با افراد سالم. موضوعات میانگین نیمه عمر حذف نهایی پالیپریدون در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 24 ساعت، 40 ساعت و 51 ساعت بود، در مقایسه با 23 ساعت در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی (CrCl ≥ 80 میلی لیتر در دقیقه). نارسایی کبدی در یک مطالعه در افراد بالغ با نارسایی کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh)، غلظت پالیپریدون آزاد در پلاسما مشابه افراد سالم بود، اگرچه قرار گرفتن در معرض پالیپریدون کل به دلیل کاهش اتصال به پروتئین کاهش یافت. در نتیجه، در بیمارانی که نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست. پالیپریدون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. نوجوانان (12 تا 17 سال) مواجهه سیستمیک با پالیپریدون در نوجوانان با وزن ≥ 51 کیلوگرم (≥ 112 پوند) مشابه بزرگسالان بود. در نوجوانان با وزن کمتر از 51 کیلوگرم (< 112 پوند)، قرار گرفتن در معرض 23 درصد بیشتر مشاهده شد. این در نظر گرفته می شود که از نظر بالینی قابل توجه نیست. سن بر قرار گرفتن در معرض پالیپریدون تأثیری نداشت. سالمندان تنظیم دوز تنها بر اساس سن توصیه نمی شود. با این حال، ممکن است به دلیل کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین مربوط به سن، تنظیم دوز مورد نیاز باشد [به نارسایی کلیوی در بالا و دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.5) مراجعه کنید. نژاد هیچ تنظیم دوز بر اساس نژاد توصیه نمی شود. در یک مطالعه فارماکوکینتیک که در ژاپنی ها و قفقازی ها انجام شد، تفاوتی در فارماکوکینتیک مشاهده نشد. جنسیت هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک در یک مطالعه فارماکوکینتیک انجام شده در مردان و زنان مشاهده نشد. سیگار کشیدن هیچ تنظیم دوز بر اساس وضعیت سیگار توصیه نمی شود. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از آنزیم‌های کبدی انسانی، پالیپریدون یک سوبسترا برای CYP1A2 نیست. بنابراین سیگار نباید بر فارماکوکینتیک پالیپریدون تأثیری داشته باشد.

پس از یک دوز واحد، غلظت پلاسمایی پالیپریدون به تدریج افزایش می یابد تا تقریباً 24 ساعت پس از مصرف به حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) برسد. فارماکوکینتیک پالیپریدون پس از تجویز پالیپریدون متناسب با دوز در محدوده دوز موجود است. نیمه عمر حذف نهایی پالیپریدون تقریباً 23 ساعت است. غلظت پایدار پالیپریدون در 4 تا 5 روز پس از مصرف با پالیپریدون در اکثر افراد به دست می آید. میانگین نسبت اوج به حالت پایدار برای دوز 9 میلی گرم پالیپریدون 1.7 با دامنه 1.2 تا 3.1 بود. پس از تجویز پالیپریدون، انانتیومرهای (+) و (-) پالیپریدون با هم تبدیل می شوند و به نسبت AUC (+) به (-) تقریباً 1.6 در حالت پایدار می رسند. جذب و توزیع فراهمی زیستی مطلق پالیپریدون پس از تجویز قرص طولانی رهش پالیپریدون 28 درصد است. تجویز یک قرص 12 میلی گرمی پالیپریدون طولانی رهش به افراد سالم سرپایی با یک وعده غذایی استاندارد پرچرب/پرکالری، میانگین Cmax و AUC پالیپریدون را نشان داد که در مقایسه با تجویز در شرایط ناشتا به ترتیب 60 و 54 درصد افزایش یافت. کارآزمایی‌های بالینی که ایمنی و اثربخشی پالی‌پریدون را تأیید می‌کنند، در افراد بدون توجه به زمان وعده‌های غذایی انجام شد. در حالی که قرص های پالیپریدون طولانی رهش را می توان بدون توجه به غذا مصرف کرد، وجود غذا در زمان تجویز قرص طولانی رهش پالیپریدون ممکن است قرار گرفتن در معرض پالیپریدون را افزایش دهد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. بر اساس تجزیه و تحلیل جمعیت، حجم ظاهری توزیع پالیپریدون 487 لیتر است. اتصال به پروتئین پلاسما پالیپریدون راسمیک 74 درصد است. متابولیسم و ​​حذف اگرچه مطالعات آزمایشگاهی نقش CYP2D6 و CYP3A4 را در متابولیسم پالیپریدون پیشنهاد کردند، نتایج in vivo نشان می‌دهد که این ایزوآنزیم‌ها نقش محدودی در حذف کلی پالیپریدون دارند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. یک هفته پس از تجویز تک دوز خوراکی 1 میلی گرم 14 C-paliperidone با رهش فوری به 5 داوطلب سالم، 59٪ (محدوده 51٪ تا 67٪) از دوز بدون تغییر در ادرار دفع شد، 32٪ (26٪ تا 41٪) از دوز، 2٪ از دوز به عنوان متابولیت بازیابی نشد. تقریباً 80٪ از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار و 11٪ در مدفوع بازیابی شد. چهار مسیر متابولیک اولیه در داخل بدن شناسایی شده است که هیچ یک از آنها نمی تواند بیش از 10٪ از دوز را تشکیل دهد: دالکیلاسیون، هیدروکسیلاسیون، هیدروژن زدایی و بریدگی بنزیزوکسازول. آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوتی در مواجهه یا پاکسازی پالیپریدون بین متابولایزرهای گسترده و متابولیزورهای ضعیف سوبستراهای CYP2D6 نشان نداد. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی دوز پالیپریدون باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید کاهش یابد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. وضعیت یک دوز تک دوز پالیپریدون 3 میلی گرم قرص طولانی رهش در افراد بالغ با درجات مختلف عملکرد کلیوی مورد مطالعه قرار گرفت. حذف پالیپریدون با کاهش کلیرانس تخمینی کراتینین کاهش یافت. کلیرانس کلی پالیپریدون در افراد مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی به طور متوسط 32 درصد در موارد خفیف (CrCl = 50 میلی لیتر در دقیقه تا < 80 میلی لیتر در دقیقه)، 64 درصد در متوسط (CrCl = 30 میلی لیتر در دقیقه تا < 50 میلی لیتر در دقیقه)، و 71 درصد در میلی لیتر در دقیقه = 10 میلی لیتر در دقیقه، شدید (CrCl = 50 میلی لیتر در دقیقه تا کمتر از 80 میلی لیتر در دقیقه) کاهش یافت. نارسایی کلیوی، مربوط به افزایش متوسط مواجهه (AUC inf ) به ترتیب 1.5 برابر، 2.6 برابر و 4.8 برابر در مقایسه با افراد سالم. موضوعات میانگین نیمه عمر حذف نهایی پالیپریدون در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید به ترتیب 24 ساعت، 40 ساعت و 51 ساعت بود، در مقایسه با 23 ساعت در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی (CrCl ≥ 80 میلی لیتر در دقیقه). نارسایی کبدی در یک مطالعه در افراد بالغ با نارسایی کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh)، غلظت پالیپریدون آزاد در پلاسما مشابه افراد سالم بود، اگرچه قرار گرفتن در معرض پالیپریدون کل به دلیل کاهش اتصال به پروتئین کاهش یافت. در نتیجه، در بیمارانی که نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست. پالیپریدون در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. نوجوانان (12 تا 17 سال) مواجهه سیستمیک با پالیپریدون در نوجوانان با وزن ≥ 51 کیلوگرم (≥ 112 پوند) مشابه بزرگسالان بود. در نوجوانان با وزن کمتر از 51 کیلوگرم (< 112 پوند)، قرار گرفتن در معرض 23 درصد بیشتر مشاهده شد. این در نظر گرفته می شود که از نظر بالینی قابل توجه نیست. سن بر قرار گرفتن در معرض پالیپریدون تأثیری نداشت. سالمندان تنظیم دوز تنها بر اساس سن توصیه نمی شود. با این حال، ممکن است به دلیل کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین مربوط به سن، تنظیم دوز مورد نیاز باشد [به نارسایی کلیوی در بالا و دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.5) مراجعه کنید. نژاد هیچ تنظیم دوز بر اساس نژاد توصیه نمی شود. در یک مطالعه فارماکوکینتیک که در ژاپنی ها و قفقازی ها انجام شد، تفاوتی در فارماکوکینتیک مشاهده نشد. جنسیت هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت توصیه نمی شود. هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک در یک مطالعه فارماکوکینتیک انجام شده در مردان و زنان مشاهده نشد. سیگار کشیدن هیچ تنظیم دوز بر اساس وضعیت سیگار توصیه نمی شود. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از آنزیم‌های کبدی انسانی، پالیپریدون یک سوبسترا برای CYP1A2 نیست. بنابراین سیگار نباید بر فارماکوکینتیک پالیپریدون تأثیری داشته باشد.