پالونوسترون

عوارض جانبی جدی یا با اهمیت بالینی گزارش شده در سایر بخش‌های برچسب‌گذاری: واکنش‌های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در شیمی‌درمانی ناشی از شیمی‌درمانی عبارتند از: تهوع و استفراغ در بزرگسالان (≥5%). (6.1) تهوع و استفراغ بعد از عمل (≥ 2%) عبارتند از: طولانی شدن QT، برادی کاردی، سردرد و یبوست. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با دکتر REDDY'S LABORATORIES Inc. به شماره 1-888-375-3784 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی بزرگسالان در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی دوسوکور برای پیشگیری از تهوع و استفراغ ناشی از MEC یا HEC، 1374 بیمار بزرگسال یک دوز تزریقی پالونوسترون هیدروکلراید، اندانسترون (مطالعات 1 و 3) یا cminied20 adolasetron دریافت کردند. [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی از نظر فراوانی و شدت در هر 3 گروه درمانی مشابه بود. عوارض جانبی شایع گزارش شده در حداقل 2 درصد از بیماران در این کارآزمایی ها در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: عوارض جانبی شایع در حداقل 2 درصد از بیماران در هر گروه درمانی در بزرگسالان با دریافت MEC (مطالعات 1 و 2) یا HEC (مطالعه 3) گزارش شده است. به صورت داخل وریدی (N=194) سردرد 9% 8% 16% یبوست 5% 2% 6% اسهال 1% 2% 2% سرگیجه 1% 2% 2% خستگی < 1% 1% 2% درد شکم < 1% < 1% 2% بی خوابی < 1% 1% 2% عوارض جانبی کمتر شایع که در 1% یا کمتر از بیماران گزارش شده است، در مطالعات 1، 2 و 3 عبارتند از: قلبی عروقی: تاکی کاردی غیر مستمر، برادی کاردی، هیپرتانسیون، هیپوتانسیون، افت فشار خون. تاکی کاردی، آریتمی سینوسی، اکستراسیستول فوق بطنی و طولانی شدن QT. پوستی: درماتیت آلرژیک، بثورات شنوایی و بینایی: بیماری حرکت، وزوز گوش، سوزش چشم و تنبلی چشم دستگاه گوارش: اسهال، سوء هاضمه، درد شکم، خشکی دهان، سکسکه و نفخ کلی: ضعف، خستگی، تب، گرگرفتگی، افزایش علائم تب و آنفولانزا، سندروم های گذرا مانند آنفلوانزا ALT و بیلی روبین. این تغییرات عمدتاً در بیمارانی که شیمی‌درمانی شدید امتوژنیک دریافت می‌کنند رخ داده است. متابولیک: هیپرکالمی، نوسانات الکترولیت، هیپرگلیسمی، اسیدوز متابولیک، گلیکوزوری، کاهش اشتها، بی‌اشتهایی عضلانی-اسکلتی: آرترالژی سیستم عصبی: سرگیجه، خواب‌آلودگی، بی‌خوابی، بی‌خوابی، بی‌خوابی، پرخوری، بی‌خوابی حالت سرخوشی سیستم ادراری: احتباس ادراری عروقی: تغییر رنگ ورید، اتساع ورید در مطالعات دیگر، 2 نفر به دنبال یک دوز تزریقی پالونوسترون هیدروکلراید منفرد تقریباً 0.75 میلی گرم (سه برابر دوز توصیه شده) یبوست شدید را تجربه کردند. اطفال 2 ماه تا 17 سال در یک کارآزمایی بالینی کودکان، 163 بیمار سرطانی کودکان با میانگین سنی 8 سال یک انفوزیون داخل وریدی 20 میکروگرم بر کیلوگرم (حداکثر 1.5 میلی گرم) از پالونوسترون هیدروکلراید 30 دقیقه قبل از شروع اولین دوره درمان سیکلوسیک دریافت کردند. (14.2) ] . عوارض جانبی در بیماران اطفال دریافت کننده پالونوسترون هیدروکلراید تا 4 سیکل شیمی درمانی بررسی شد. عوارض جانبی زیر در کمتر از 1% بیماران گزارش شده است: سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه، دیسکینزی. کلی: درد محل تزریق. پوستی: درماتیت آلرژیک، اختلالات پوستی. تهوع و استفراغ پس از عمل شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 2% از بزرگسالان دریافت کننده پالونوسترون هیدروکلراید 0.075 میلی گرم به صورت داخل وریدی بلافاصله قبل از القای بیهوشی در 3 کارآزمایی تصادفی شده با کنترل دارونما [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید] در جدول نشان داده شده است. میزان واکنش‌های جانبی بین گروه‌های تزریقی پالونوسترون هیدروکلراید و دارونما مشابه بود. برخی از رویدادها با داروهای همزمان حین عمل و حین عمل که در این جمعیت جراحی تجویز می شوند، مرتبط هستند یا ممکن است تشدید شوند. یک مطالعه کامل QT/QTc نشان داد که تزریق پالونوسترون هیدروکلراید فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. جدول 3: عوارض جانبی متداول در حداقل 2% بیماران در هر گروه درمانی در کارآزمایی‌های بزرگسالان با تهوع و استفراغ پس از عمل گزارش شده است. 3% 4% یبوست 2% 3% عوارض جانبی کمتر شایع در 1% موارد کمتر گزارش شده است. بیماران، در این کارآزمایی‌های بالینی PONV عبارتند از: قلبی عروقی: طولانی شدن QTc، برادی کاردی سینوسی، تاکی کاردی، کاهش فشار خون، افت فشار خون، فشار خون بالا، آریتمی، اکستراسیستول بطنی، ادم عمومی، دامنه موج T ECG کاهش یافته، تعداد پلاکت‌ها کاهش یافته است. فراوانی این عوارض جانبی با دارونما تفاوتی نداشت. پوستی: خارش دستگاه گوارش: نفخ، خشکی دهان، درد بالای شکم، ترشح بیش از حد بزاق، سوء هاضمه، اسهال، کم تحرکی روده، بی اشتهایی عمومی: لرز کبد: افزایش AST و/یا ALT، افزایش آنزیم کبدی متابولیک: سیستم کم خونی کم‌پیرازور هیپوونتیلاسیون، اسپاسم حنجره سیستم ادراری: احتباس ادراری 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده پس از تایید پالونوسترون HCl شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های حساسیت: از جمله تنگی نفس، برونکواسپاسم، تورم/ادم، اریتم، خارش، بثورات پوستی، کهیر، آنافیلاکسی و شوک آنافیلاکسی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] واکنش‌های محل تزریق: از جمله سوزش، سفتی، ناراحتی و درد

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف پالونوسترون HCl در زنان باردار وجود ندارد تا خطر مرتبط با دارو را مشخص کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثری بر رشد جنین و جنین با تجویز خوراکی پالونوسترون HCl در طول دوره اندامزایی در دوزهای تا 1894 و 3789 برابر دوز توصیه شده داخل وریدی انسان در موش و خرگوش مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در موش‌های باردار مشاهده نشد که پالونوسترون HCl خوراکی با دوزهای تا 60 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (1894 برابر دوز توصیه‌شده وریدی انسان بر اساس سطح بدن) یا خرگوش‌های باردار که دوز خوراکی تا 60 میلی‌گرم در روز، 78 بار بر اساس دوز خوراکی توصیه‌شده بر اساس 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هر کیلوگرم دریافت کردند. سطح بدن) در طول دوره اندام زایی

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود پالونوسترون در شیر انسان، اثرات پالونوسترون بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات پالونوسترون بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به پالونوسترون هیدروکلراید و هرگونه اثر نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از پالونوسترون یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق پالونوسترون هیدروکلراید در کودکان 1 ماهه تا کمتر از 17 سال برای پیشگیری از تهوع و استفراغ حاد مرتبط با دوره های اولیه و تکراری شیمی درمانی سرطان امیوژنیک، از جمله HEC ثابت شده است. استفاده توسط یک کارآزمایی بالینی پشتیبانی می شود که در آن 165 بیمار اطفال 2 ماهه تا کمتر از 17 سال به طور تصادفی برای دریافت تک دوز تزریقی پالونوسترون هیدروکلراید 20 میکروگرم بر کیلوگرم (حداکثر 1.5 میلی گرم) به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه قبل از شروع درمان شیمیایی 142 استفاده شدند. )] . در حالی که این مطالعه نشان داد که بیماران اطفال برای جلوگیری از تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی به دوز پالونوسترون بالاتری نسبت به بزرگسالان نیاز دارند، پروفایل ایمنی با مشخصات ایجاد شده در بزرگسالان مطابقت دارد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی پالونوسترون هیدروکلراید در نوزادان (سن کمتر از 1 ماه) ثابت نشده است. مطالعات تهوع و استفراغ بعد از عمل ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال برای پیشگیری از تهوع و استفراغ بعد از عمل ثابت نشده است. دو کارآزمایی اطفال انجام شد. مطالعه اطفال 1، یک مطالعه دوز یافتن برای مقایسه دو دوز پالونوسترون، 1 میکروگرم بر کیلوگرم (حداکثر 0.075 میلی گرم) در مقابل 3 میکروگرم بر کیلوگرم (حداکثر 0.25 میلی گرم) انجام شد. در مجموع 150 بیمار جراحی کودکان با محدوده سنی 1 ماه تا کمتر از 17 سال شرکت کردند. هیچ پاسخ دوزی مشاهده نشد. مطالعه اطفال 2، یک گروه چند مرکزی، دوسوکور، دو ساختگی، تصادفی، موازی، کنترل فعال، مطالعه غیرحقوری با تک دوز، پالونوسترون داخل وریدی HCl (1 mcg/kg، حداکثر 0.075 میلی گرم) را در مقابل اندانسترون داخل وریدی مقایسه کرد. در مجموع 670 بیمار جراحی کودکان با سن 30 روز تا کمتر از 17 سال شرکت کردند. نقطه پایانی اثربخشی اولیه، پاسخ کامل (CR: بدون استفراغ، بدون بازگشت، و بدون داروی نجات ضد استفراغ) در 24 ساعت اول پس از عمل در 78.2٪ از بیماران در گروه پالونوسترون و 82.7٪ در گروه اندانسترون به دست آمد. با توجه به حاشیه غیرحقوری از پیش تعیین شده 10-%، فاصله اطمینان آماری غیرحقارتی Mantel-Haenszel تنظیم شده توسط طبقه برای تفاوت در نقطه پایانی اولیه، پاسخ کامل (CR)، [10.5-، 1.7٪] بود، بنابراین عدم حقارت نشان داده نشد. واکنش های جانبی به پالونوسترون مشابه واکنش های گزارش شده در بزرگسالان بود.

8.5 استفاده در سالمندان از 1374 بیمار سرطانی بزرگسال در مطالعات بالینی پالونوسترون HCl تزریقی داخل وریدی، 316 نفر (23%) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 71 (5%) حداقل 75 سال و بالاتر بودند. از 1520 بیمار بزرگسال در مطالعات بالینی پالونوسترون HCl تزریقی داخل وریدی، 73 نفر (5%) حداقل 65 سال سن داشتند [به مطالعات بالینی (14.1، 14.3) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر در برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک پالونوسترون بین بیماران سرطانی 65 سال و بالاتر در مقایسه با بیماران جوان نشان نداد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برای بیماران سالمند نیازی به تنظیم دوز نیست.

12.1 مکانیسم اثر پالونوسترون یک آنتاگونیست گیرنده 5-HT3 با میل پیوندی قوی برای این گیرنده و میل ترکیبی کم یا بدون میل گیرنده های دیگر است. شیمی درمانی سرطان ممکن است با بروز بالای تهوع و استفراغ همراه باشد، به ویژه هنگامی که از داروهای خاصی مانند سیس پلاتین استفاده می شود. گیرنده های 5-HT 3 بر روی پایانه های عصبی واگ در محیط و به طور مرکزی در ناحیه ماشه گیرنده شیمیایی ناحیه postrema قرار دارند. تصور می‌شود که عوامل شیمی‌درمانی با آزاد کردن سروتونین از سلول‌های انتروکرومافین روده کوچک باعث ایجاد حالت تهوع و استفراغ می‌شوند و سپس سروتونین آزاد شده گیرنده‌های 5-HT3 واقع در آوران‌های واگ را فعال می‌کند تا رفلکس استفراغ را آغاز کند. تهوع و استفراغ بعد از عمل تحت تأثیر عوامل متعدد بیمار، جراحی و بیهوشی است و با انتشار 5-HT در مجموعه ای از رویدادهای عصبی که سیستم عصبی مرکزی و دستگاه گوارش را درگیر می کند، ایجاد می شود. نشان داده شده است که گیرنده 5-HT3 به ​​طور انتخابی در پاسخ استفراغ شرکت می کند.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب اثر پالونوسترون داخل وریدی بر فشار خون، ضربان قلب و پارامترهای ECG از جمله QTc با اندانسترون و دولاسترون داخل وریدی در آزمایشات بالینی CINV قابل مقایسه بود. در آزمایشات بالینی PONV، اثر پالونوسترون بر فاصله QTc با دارونما تفاوتی نداشت. در مطالعات غیر بالینی، پالونوسترون دارای توانایی مسدود کردن کانال‌های یونی درگیر در دپولاریزاسیون بطنی و افزایش مدت زمان پتانسیل عمل است. با دوز 9 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای بزرگسالان، تزریق پالونوسترون هیدروکلراید فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک پس از دوز وریدی پالونوسترون HCl در افراد سالم و بیماران سرطانی، کاهش اولیه غلظت پالونوسترون پلاسما با دفع آهسته از بدن به دنبال دارد. میانگین حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC 0-∞) معمولاً با دوز در محدوده دوز 0.3 تا 90 میکروگرم بر کیلوگرم در افراد سالم و در بیماران سرطانی متناسب است. پس از یک دوز داخل وریدی HCl پالونوسترون با mcg/kg 3 (یا 0.21 mg/70 kg) در شش بیمار سرطانی، میانگین (±SD) حداکثر غلظت پلاسما 5480 ± 5630 نانوگرم در لیتر و میانگین AUC 35.8 ± 35.8 ± 20 ± 100 گرم بر ساعت در ساعت بود. پس از تزریق داخل وریدی پالونوسترون هیدروکلراید 0.25 میلی گرم یک بار در میان برای 3 دوز در 11 بیمار سرطانی، میانگین افزایش غلظت پالونوسترون پلاسما از روز 1 تا روز 5 34±42٪ بود. پس از تزریق داخل وریدی پالونوسترون هیدروکلراید 0.25 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز در 12 فرد سالم، میانگین (± SD) افزایش غلظت پالونوسترون پلاسما از روز 1 تا روز 3 45±110 درصد بود. پس از تزریق داخل وریدی پالونوسترون هیدروکلراید در بیماران تحت عمل جراحی (جراحی شکم یا هیسترکتومی واژینال)، خصوصیات فارماکوکینتیک پالونوسترون مشابه موارد مشاهده شده در بیماران سرطانی بود. توزیع پالونوسترون دارای حجم توزیع تقریباً 2.5 ± 8.3 L/kg است. تقریباً 62 درصد پالونوسترون به پروتئین های پلاسما متصل می شود. دفع پس از یک دوز داخل وریدی 10 میکروگرم بر کیلوگرم [14C]-palonosetron، تقریباً 80٪ از دوز طی 144 ساعت در ادرار با پالونوسترون که تقریباً 40٪ از دوز تجویز شده را نشان می دهد، بازیابی شد. در افراد سالم، کلیرانس کل بدن پالونوسترون 0.035±0.160 L/h/kg و کلیرانس کلیوی 0.067±0.018 L/h/kg بود. میانگین نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 40 ساعت است. متابولیسم پالونوسترون از راه‌های متعددی با تقریباً 50 درصد متابولیزه شده و دو متابولیت اصلی تشکیل می‌شود: N-oxid-palonosetron و 6-S-hydroxy-palonosetron. این متابولیت ها هر کدام کمتر از 1% از فعالیت آنتاگونیست گیرنده 5-HT3 پالونوسترون را دارند. مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داده است که CYP2D6 و به میزان کمتر، CYP3A4 و CYP1A2 در متابولیسم پالونوسترون نقش دارند. با این حال، پارامترهای فارماکوکینتیک بالینی بین متابولیزه کننده های ضعیف و گسترده سوبستراهای CYP2D6 تفاوت معنی داری ندارند. داده‌های فارماکوکینتیک بیماران اطفال جمعیت‌های خاص از زیرمجموعه‌ای از بیماران مبتلا به سرطان کودکان به‌دست آمد که 10 میکروگرم بر کیلوگرم یا 20 میکروگرم بر کیلوگرم را به عنوان یک دوز وریدی تزریقی پالونوسترون هیدروکلراید دریافت کردند. هنگامی که دوز از 10 میکروگرم بر کیلوگرم به 20 میکروگرم بر کیلوگرم افزایش یافت، افزایش متناسب با دوز در میانگین AUC مشاهده شد. حداکثر غلظت پلاسمایی (CT) گزارش شده در پایان انفوزیون 15 دقیقه ای 20 میکروگرم بر کیلوگرم در همه گروه های سنی بسیار متغیر بود و در بیماران کمتر از 6 سال کمتر از بیماران مسن تر بود همانطور که در جدول 4 نشان داده شده است. نیمه عمر متوسط ​​در گروه های سنی کلی 30 ساعت بود و از حدود 20 تا 30 میلی گرم در گروه سنی در گروه های سنی 20 تا 30 میلی گرم در کیلوگرم متغیر بود. کلیرانس کل بدن (L/h/kg) در بیماران 12 تا 17 ساله مشابه بزرگسالان سالم بود. وقتی به صورت L/kg بیان می شود، هیچ تفاوت آشکاری در حجم توزیع وجود ندارد. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به سرطان اطفال به دنبال انفوزیون داخل وریدی 20 میکروگرم/کیلوگرم پالونوسترون هیدروکلراید تزریق بیش از 15 دقیقه پارامتر PK یک گروه سنی کودکان کمتر از 2 سال 2 سال تا کمتر از 6 سال 6 سال تا کمتر از 12 سال 1217 سال N= N= N=44 C Tb، ng/L 9025 (197) 9414 (252) 16275 (203) 11831 (176) N=5 N=7 N=10 AUC 0-∞، h·mcg/L 103.5 (40.4) 98.7 (47.7) 124.5 (19.1) N=6 N=14 N=13 N=19 ترخیص c , L/h/kg 0.31 (34.7) 0.23 (51.3) (51.3) (6.6) 0.1 در مقابل c , L/kg 6.08 (36.5) 5.29 (57.8) 6.26 (40.0) 6.20 (29.0) یک میانگین هندسی (CV) به جز t1/2 که مقادیر متوسط b است C T غلظت پالونوسترون پلاسما است که در انتهای انفوزیون C1 دقیقه محاسبه شده است. و 20 میکروگرم بر کیلوگرم و گروه‌های نژادی یا قومی با وزن تنظیم می‌شوند. فارماکوکینتیک پالونوسترون در 24 فرد سالم ژاپنی در محدوده دوز داخل وریدی 3 تا 90 میکروگرم بر کیلوگرم مشخص شد. کلیرانس کل بدن در افراد ژاپنی 25 درصد بیشتر از سفیدپوستان بود، با این حال، این افزایش از نظر بالینی معنی دار تلقی نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نارسایی خفیف تا متوسط ​​کلیوی تأثیر قابل توجهی بر پارامترهای فارماکوکینتیک پالونوسترون ندارد. مجموع مواجهه سیستمیک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی نسبت به افراد سالم تقریباً 28 درصد افزایش یافت. این افزایش از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نارسایی کبدی به طور قابل توجهی بر کلیرانس کل بدن پالونوسترون در مقایسه با افراد سالم تأثیر نمی گذارد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که پالونوسترون یک مهارکننده CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C9، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4/5 نیست (CYP2C19 مورد بررسی قرار نگرفته است) و فعالیت آن در CYP2C19، CYP2A2 یا YP6 بررسی نشده است. CYP3A4/5. بنابراین، به نظر می رسد پتانسیل تداخلات دارویی قابل توجه با پالونوسترون کم باشد. دگزامتازون تجویز همزمان 0.25 میلی گرم پالونوسترون هیدروکلراید تزریقی و 20 میلی گرم دگزامتازون به صورت داخل وریدی در افراد سالم، هیچ تداخل دارویی فارماکوکینتیکی بین پالونوسترون و دگزامتازون را نشان نداد. در یک مطالعه تداخلی در افراد سالم که در آن یک دوز 0.25 میلی‌گرمی تزریق داخل وریدی پالونوسترون هیدروکلراید در روز 1 و آپرپیتانت خوراکی به مدت 3 روز (125 میلی‌گرم/80 میلی‌گرم/80 میلی‌گرم) تجویز شد، فارماکوکینتیک پالونوسترون به میزان قابل‌توجهی افزایش نیافته است (CAU5: 1% بدون تغییر). متوکلوپرامید مطالعه ای بر روی افراد سالم که شامل یک دوز 0.75 میلی گرمی تزریق داخل وریدی پالونوسترون هیدروکلراید و متوکلوپرامید خوراکی حالت پایدار (10 میلی گرم چهار بار در روز) بود، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی را نشان نداد. کورتیکواستروئیدها، مسکن‌ها، ضد استفراغ‌ها، داروهای ضد اسپاسم و داروهای ضد کولینرژیک در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده، تزریق پالونوسترون هیدروکلراید به‌طور ایمن همراه با کورتیکواستروئیدها، مسکن‌ها، ضد استفراغ‌ها/ضد استفراغ‌ها، ضداسپاسم و ضد اسپاسم و ضداسپاسم تجویز شده است.

پس از تزریق داخل وریدی HCl پالونوسترون در افراد سالم و بیماران سرطانی، کاهش اولیه غلظت پالونوسترون پلاسما با دفع آهسته از بدن به دنبال دارد. میانگین حداکثر غلظت پلاسما (Cmax) و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC 0-∞) معمولاً با دوز در محدوده دوز 0.3 تا 90 میکروگرم بر کیلوگرم در افراد سالم و در بیماران سرطانی متناسب است. پس از یک دوز داخل وریدی HCl پالونوسترون با mcg/kg 3 (یا 0.21 mg/70 kg) در شش بیمار سرطانی، میانگین (±SD) حداکثر غلظت پلاسما 5480 ± 5630 نانوگرم در لیتر و میانگین AUC 35.8 ± 35.8 ± 20 ± 100 گرم بر ساعت در ساعت بود. پس از تزریق داخل وریدی پالونوسترون هیدروکلراید 0.25 میلی گرم یک بار در میان برای 3 دوز در 11 بیمار سرطانی، میانگین افزایش غلظت پالونوسترون پلاسما از روز 1 تا روز 5 34±42٪ بود. پس از تزریق داخل وریدی پالونوسترون هیدروکلراید 0.25 میلی گرم یک بار در روز به مدت 3 روز در 12 فرد سالم، میانگین (± SD) افزایش غلظت پالونوسترون پلاسما از روز 1 تا روز 3 45±110 درصد بود. پس از تزریق داخل وریدی پالونوسترون هیدروکلراید در بیماران تحت عمل جراحی (جراحی شکم یا هیسترکتومی واژینال)، خصوصیات فارماکوکینتیک پالونوسترون مشابه موارد مشاهده شده در بیماران سرطانی بود. توزیع پالونوسترون دارای حجم توزیع تقریباً 2.5 ± 8.3 L/kg است. تقریباً 62 درصد پالونوسترون به پروتئین های پلاسما متصل می شود. دفع پس از یک دوز داخل وریدی 10 میکروگرم بر کیلوگرم [14C]-palonosetron، تقریباً 80٪ از دوز طی 144 ساعت در ادرار با پالونوسترون که تقریباً 40٪ از دوز تجویز شده را نشان می دهد، بازیابی شد. در افراد سالم، کلیرانس کل بدن پالونوسترون 0.035±0.160 L/h/kg و کلیرانس کلیوی 0.067±0.018 L/h/kg بود. میانگین نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 40 ساعت است. متابولیسم پالونوسترون از راه‌های متعددی با تقریباً 50 درصد متابولیزه شده و دو متابولیت اصلی تشکیل می‌شود: N-oxid-palonosetron و 6-S-hydroxy-palonosetron. این متابولیت ها هر کدام کمتر از 1% از فعالیت آنتاگونیست گیرنده 5-HT3 پالونوسترون را دارند. مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داده است که CYP2D6 و به میزان کمتر، CYP3A4 و CYP1A2 در متابولیسم پالونوسترون نقش دارند. با این حال، پارامترهای فارماکوکینتیک بالینی بین متابولیزه کننده های ضعیف و گسترده سوبستراهای CYP2D6 تفاوت معنی داری ندارند. داده‌های فارماکوکینتیک بیماران اطفال جمعیت‌های خاص از زیرمجموعه‌ای از بیماران مبتلا به سرطان کودکان به‌دست آمد که 10 میکروگرم بر کیلوگرم یا 20 میکروگرم بر کیلوگرم را به عنوان یک دوز وریدی تزریقی پالونوسترون هیدروکلراید دریافت کردند. هنگامی که دوز از 10 میکروگرم بر کیلوگرم به 20 میکروگرم بر کیلوگرم افزایش یافت، افزایش متناسب با دوز در میانگین AUC مشاهده شد. حداکثر غلظت پلاسمایی (CT) گزارش شده در پایان انفوزیون 15 دقیقه ای 20 میکروگرم بر کیلوگرم در همه گروه های سنی بسیار متغیر بود و در بیماران کمتر از 6 سال کمتر از بیماران مسن تر بود همانطور که در جدول 4 نشان داده شده است. نیمه عمر متوسط ​​در گروه های سنی کلی 30 ساعت بود و از حدود 20 تا 30 میلی گرم در گروه سنی در گروه های سنی 20 تا 30 میلی گرم در کیلوگرم متغیر بود. کلیرانس کل بدن (L/h/kg) در بیماران 12 تا 17 ساله مشابه بزرگسالان سالم بود. وقتی به صورت L/kg بیان می شود، هیچ تفاوت آشکاری در حجم توزیع وجود ندارد. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به سرطان اطفال به دنبال انفوزیون داخل وریدی 20 میکروگرم/کیلوگرم پالونوسترون هیدروکلراید تزریق بیش از 15 دقیقه پارامتر PK یک گروه سنی کودکان کمتر از 2 سال 2 سال تا کمتر از 6 سال 6 سال تا کمتر از 12 سال 1217 سال N= N= N=44 C Tb، ng/L 9025 (197) 9414 (252) 16275 (203) 11831 (176) N=5 N=7 N=10 AUC 0-∞، h·mcg/L 103.5 (40.4) 98.7 (47.7) 124.5 (19.1) N=6 N=14 N=13 N=19 ترخیص c , L/h/kg 0.31 (34.7) 0.23 (51.3) (51.3) (6.6) 0.1 در مقابل c , L/kg 6.08 (36.5) 5.29 (57.8) 6.26 (40.0) 6.20 (29.0) یک میانگین هندسی (CV) به جز t1/2 که مقادیر متوسط b است C T غلظت پالونوسترون پلاسما است که در انتهای انفوزیون C1 دقیقه محاسبه شده است. و 20 میکروگرم بر کیلوگرم و گروه‌های نژادی یا قومی با وزن تنظیم می‌شوند. فارماکوکینتیک پالونوسترون در 24 فرد سالم ژاپنی در محدوده دوز داخل وریدی 3 تا 90 میکروگرم بر کیلوگرم مشخص شد. کلیرانس کل بدن در افراد ژاپنی 25 درصد بیشتر از سفیدپوستان بود، با این حال، این افزایش از نظر بالینی معنی دار تلقی نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نارسایی خفیف تا متوسط ​​کلیوی تأثیر قابل توجهی بر پارامترهای فارماکوکینتیک پالونوسترون ندارد. مجموع مواجهه سیستمیک در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی نسبت به افراد سالم تقریباً 28 درصد افزایش یافت. این افزایش از نظر بالینی معنی دار در نظر گرفته نمی شود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نارسایی کبدی به طور قابل توجهی بر کلیرانس کل بدن پالونوسترون در مقایسه با افراد سالم تأثیر نمی گذارد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که پالونوسترون یک مهارکننده CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C9، CYP2D6، CYP2E1 و CYP3A4/5 نیست (CYP2C19 مورد بررسی قرار نگرفته است) و فعالیت آن در CYP2C19، CYP2A2 یا YP6 بررسی نشده است. CYP3A4/5. بنابراین، به نظر می رسد پتانسیل تداخلات دارویی قابل توجه با پالونوسترون کم باشد. دگزامتازون تجویز همزمان 0.25 میلی گرم پالونوسترون هیدروکلراید تزریقی و 20 میلی گرم دگزامتازون به صورت داخل وریدی در افراد سالم، هیچ تداخل دارویی فارماکوکینتیکی بین پالونوسترون و دگزامتازون را نشان نداد. در یک مطالعه تداخلی در افراد سالم که در آن یک دوز 0.25 میلی‌گرمی تزریق داخل وریدی پالونوسترون هیدروکلراید در روز 1 و آپرپیتانت خوراکی به مدت 3 روز (125 میلی‌گرم/80 میلی‌گرم/80 میلی‌گرم) تجویز شد، فارماکوکینتیک پالونوسترون به میزان قابل‌توجهی افزایش نیافته است (CAU5: 1% بدون تغییر). متوکلوپرامید مطالعه ای بر روی افراد سالم که شامل یک دوز 0.75 میلی گرمی تزریق داخل وریدی پالونوسترون هیدروکلراید و متوکلوپرامید خوراکی حالت پایدار (10 میلی گرم چهار بار در روز) بود، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی را نشان نداد. کورتیکواستروئیدها، مسکن‌ها، ضد استفراغ‌ها، داروهای ضد اسپاسم و داروهای ضد کولینرژیک در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده، تزریق پالونوسترون هیدروکلراید به‌طور ایمن همراه با کورتیکواستروئیدها، مسکن‌ها، ضد استفراغ‌ها/ضد استفراغ‌ها، ضداسپاسم و ضد اسپاسم و ضداسپاسم تجویز شده است.