پانیتوموماب — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: پانیتوموماب
طبقه‌بندی دارویی: آنتاگونیست گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: آنتاگونیست های HER1
ساختار شیمیایی: آنتی بادی ها، مونوکلونال
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2026-06-23

جعبه هشدار

هشدار: سمیت درماتولوژیک مسمومیت پوستی: مسمومیت های پوستی در 90 درصد بیماران رخ داده و در 15 درصد از بیمارانی که مونوتراپی با وکتیبیکس دریافت کرده اند، شدید (NCI-CTC درجه 3 و بالاتر) بوده است [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (آیات 5.1) و احتیاط ها مراجعه کنید. . هشدار: سمیت درماتولوژیک برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. مسمومیت های پوستی در 90 درصد بیماران گزارش شده و در 15 درصد بیمارانی که تک درمانی دریافت می کردند شدید بود. (2.3، 5.1، 6.1)

موارد مصرف

Vectibix یک آنتاگونیست گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) است که برای درمان موارد زیر نشان داده شده است: بیماران بزرگسال مبتلا به RAS نوع وحشی (که در هر دو KRAS و NRAS به عنوان نوع وحشی تعریف شده است، همانطور که توسط آزمایش تایید شده FDA تعیین می شود) سرطان متاستاتیک کولورکتال (mCRC)*: اولین ترکیب با درمان FOLFOX. (1، 14.2) به عنوان تک درمانی پس از پیشرفت بیماری پس از درمان قبلی با فلوروپیریمیدین، اگزالیپلاتین و شیمی درمانی حاوی ایرینوتکان. (1، 14.1) سرطان متاستاتیک کولورکتال جهش یافته با KRAS G12C (mCRC)* در ترکیب با سوتوراسیب، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به mCRC جهش یافته با KRAS G12C، همانطور که توسط یک آزمایش تایید شده توسط FDA تعیین شده است، که قبلاً با فلوروپیریمیدین تراپی با فلوروپیریمیدین هم-، اکسیدین-، و اکسین تراپی دریافت کرده اند. (1) *محدودیت های استفاده: وکتیبیکس برای درمان بیماران مبتلا به mCRC جهش یافته RAS نشان داده نمی شود مگر اینکه در ترکیب با سوتوراسیب در mCRC جهش یافته با KRAS G12C استفاده شود. Vectibix برای درمان بیماران مبتلا به mCRC که وضعیت جهش RAS برای آنها ناشناخته است نشان داده نمی شود (1، 2.1، 5.2، 12.1، 14.3). سرطان متاستاتیک کولورکتال (mCRC) RAS نوع وحشی mCRC Vectibix برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به RAS نوع وحشی (که به عنوان نوع وحشی در KRAS و NRAS تعریف شده است، همانطور که توسط آزمایش تایید شده توسط FDA تعیین می شود) نشان داده شده است. FOLFOX [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. به عنوان تک درمانی پس از پیشرفت بیماری پس از درمان قبلی با شیمی درمانی حاوی فلوروپیریمیدین، اگزالیپلاتین و ایرینوتکان [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. MCRC Vectibix جهش یافته با KRAS G12C، همراه با سوتوراسیب، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به mCRC جهش یافته با KRAS G12C، همانطور که توسط آزمایش تایید شده توسط FDA تعیین شده است، که قبلاً تحت درمان با فلوروپیریمیدین، اگزالیپلاتین، و درمان مبتنی بر irinotecan [مبتنی بر دوز درمانی و درمان مبتنی بر Clinotecan [12) قرار گرفته اند. مطالعات (14.4) ] . محدودیت های استفاده: وکتیبیکس برای درمان بیماران مبتلا به mCRC جهش یافته RAS نشان داده نمی شود مگر اینکه در ترکیب با سوتوراسیب در mCRC جهش یافته با KRAS G12C استفاده شود. وکتیبیکس برای درمان بیماران مبتلا به mCRC که وضعیت جهش RAS برای آنها ناشناخته است توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، فارماکولوژی بالینی (12.1) و مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید.

دوز و روش مصرف

RAS Wild-Type mCRC: mg/kg 6 هر 14 روز به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه (≤ 1000 میلی گرم) یا 90 دقیقه (بیش از 1000 میلی گرم) تجویز شود. ( 2 ) mCRC جهش یافته با KRAS G12C: mg/kg 6 هر 14 روز به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه (≤ 1000 میلی گرم) یا 90 دقیقه (> 1000 میلی گرم) در ترکیب با سوتوراسیب تجویز شود. (2)

2.1 انتخاب بیمار RAS نوع وحشی mCRC قبل از شروع درمان با Vectibix به عنوان مونوتراپی، وضعیت جهش RAS را در تومورهای کولورکتال ارزیابی کنید و عدم وجود جهش RAS را در اگزون 2 (کدون های 12 و 13)، اگزون 3 (کدون های 59 و 611 (کدون های 59 و 611) و اگزون 611 (هر دو KS) و 611 کولورکتال تایید کنید. و NRAS . mCRC جهش یافته با KRAS G12C قبل از شروع درمان با وکتیبیکس در ترکیب با سوتوراسیب، وجود جهش KRAS G12C را با استفاده از آزمایش تایید شده FDA تایید کنید. اطلاعات مربوط به تست های مورد تایید FDA برای تشخیص جهش های RAS در بیماران مبتلا به mCRC در: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics موجود است.

2.2 دوز توصیه شده RAS Wild-Type mCRC دوز توصیه شده وکتیبیکس 6 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی هر 14 روز تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تجویز می شود [به مقدار و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. منابع پزشکی مناسب برای درمان واکنش‌های شدید انفوزیون باید در طول تزریق وکتیبیکس در دسترس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. mCRC جهش یافته با KRAS G12C اولین دوز سوتوراسیب را قبل از اولین انفوزیون Vectibix تجویز کنید. دوز توصیه شده برای وکتیبیکس در ترکیب با سوتوراسیب 6 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی هر 14 روز تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول، یا تا زمانی که سوتوراسیب متوقف یا قطع نشود، تجویز می شود [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.3، 2.4)]. برای اطلاعات دوز توصیه شده سوتوراسیب به اطلاعات کامل تجویز سوتوراسیب مراجعه کنید. منابع پزشکی مناسب برای درمان واکنش‌های شدید انفوزیون باید در طول تزریق وکتیبیکس در دسترس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

2.3 تغییرات دوز تغییرات دوز برای وکتیبیکس در ترکیب با سوتوراسیب هنگامی که وکتیبیکس همراه با سوتوراسیب تجویز می شود، اگر درمان با سوتوراسیب به طور موقت متوقف شود یا برای همیشه قطع شود، به ترتیب Vectibix را به طور موقت متوقف کنید یا برای همیشه قطع کنید (1.4). برای تغییرات دوز برای عوارض جانبی مرتبط با استفاده از سوتوراسیب به اطلاعات کامل تجویز سوتوراسیب مراجعه کنید. تغییرات دوز برای عوارض جانبی خاص مرتبط با استفاده از واکنش‌های انفوزیون وکتیبیکس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید] نرخ انفوزیون را تا 50٪ در بیمارانی که یک واکنش خفیف یا متوسط را تجربه می‌کنند، کاهش می‌دهد. تزریق در بیمارانی که واکنش های انفوزیون شدید را تجربه می کنند، انفوزیون را خاتمه دهید. بسته به شدت و/یا تداوم واکنش، Vectibix را برای همیشه قطع کنید. مسمومیت پوستی [به هشدارهای جعبه، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و واکنش‌های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید] در اولین وقوع یک واکنش پوستی درجه 3 (NCI-CTC/CTCAE)، از 1 تا 2 دوز Vectibix خودداری کنید. اگر واکنش به کمتر از درجه 3 بهبود یافت، Vectibix را با دوز اصلی مجدداً شروع کنید. پس از وقوع دوم واکنش درماتولوژیک درجه 3 (NCI-CTC/CTCAE)، از 1 تا 2 دوز Vectibix خودداری کنید. اگر واکنش به کمتر از درجه 3 بهبود یافت، Vectibix را با 80 درصد دوز اولیه مجدداً شروع کنید. به محض وقوع سوم یک واکنش پوستی درجه 3 (NCI-CTC/CTCAE)، از 1 تا 2 دوز Vectibix خودداری کنید. اگر واکنش به کمتر از درجه 3 بهبود یافت، Vectibix را با 60 درصد دوز اولیه مجدداً شروع کنید. پس از وقوع چهارمین واکنش درماتولوژیک درجه 3 (NCI-CTC/CTCAE)، Vectibix را برای همیشه قطع کنید. به دنبال بروز یک واکنش پوستی درجه 4 یا برای واکنش درماتولوژیک درجه 3 (NCI-CTC/CTCAE) که پس از قطع 1 یا 2 دوز بهبود نمی یابد، Vectibix را برای همیشه قطع کنید.

2.4 تهیه و تجویز فقط برای انفوزیون داخل وریدی. Vectibix را به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید. آماده سازی محصولات دارویی تزریقی را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی کنید. محلول وکتیبیکس بی رنگ است و ممکن است حاوی مقدار کمی ذرات شفاف شفاف به سفید، آمورف و پروتئینی باشد. اگر محلول تغییر رنگ داده یا کدر است یا در صورت وجود مواد خارجی از آن استفاده نکنید. محلول انفوزیون را با استفاده از روش آسپتیک به شرح زیر آماده کنید: ویال را تکان ندهید. از یک سوزن زیرپوستی گیج 21 یا بزرگتر (با سوراخ کوچکتر) استفاده کنید تا مقدار لازم وکتبیکس را برای دوز 6 میلی گرم بر کیلوگرم خارج کنید. از وسایل بدون سوزن (مانند آداپتورهای ویال) برای برداشتن محتویات ویال استفاده نکنید. با تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP به حجم کل 100 میلی لیتر رقیق می شود. دوزهای بالاتر از 1000 میلی گرم باید به 150 میلی لیتر با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP رقیق شوند. از غلظت نهایی 10 میلی گرم در میلی لیتر تجاوز نکنید. محلول رقیق شده را با وارونگی ملایم مخلوط کنید. هر قسمت استفاده نشده از ویال را دور بریزید. تجویز با استفاده از یک فیلتر درون خطی 0.2 میکرومتر یا 0.22 میکرومتر با اتصال کم پروتئین تجویز کنید. Vectibix باید از طریق پمپ انفوزیون تجویز شود. قبل و بعد از تجویز Vectibix با تزریق کلرید سدیم 0.9% USP، برای جلوگیری از مخلوط شدن با سایر محصولات دارویی یا محلول های داخل وریدی، لاین را شستشو دهید. وکتیبیکس را با سایر فرآورده های دارویی مخلوط نکنید یا به صورت انفوزیونی با آنها مصرف نکنید. داروهای دیگر را به محلول های حاوی پانیتوموماب اضافه نکنید. دوزهای 1000 میلی گرم یا کمتر را طی 60 دقیقه از طریق یک خط داخل وریدی محیطی یا کاتتر داخل وریدی ساکن تزریق کنید. در صورت تحمل اولین انفوزیون، انفوزیون های بعدی را طی 30 تا 60 دقیقه انجام دهید. دوزهای بالاتر از 1000 میلی گرم را طی 90 دقیقه تجویز کنید. محلول انفوزیون رقیق شده وکتیبیکس را در مدت 6 ساعت پس از آماده سازی اگر در دمای اتاق نگهداری می شود، یا در عرض 24 ساعت پس از رقیق شدن اگر در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری می شود، استفاده کنید. منجمد نکنید.

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق: 100 میلی گرم در 5 میلی لیتر (20 میلی گرم بر میلی لیتر) محلول بی رنگ در ویال تک دوز. تزریق: 400 میلی گرم در 20 میلی لیتر (20 میلی گرم بر میلی لیتر) محلول بی رنگ در ویال تک دوز. تزریق: 100 میلی گرم در 5 میلی لیتر (20 میلی گرم در میلی لیتر) و 400 میلی گرم در 20 میلی لیتر (20 میلی گرم در میلی لیتر) در ویال های تک دوز. (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچ کدام

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت پوستی و بافت نرم: برای سمیت های پوستی و بافت نرم مانیتور کنید. برای مسمومیت درجه 3 مکرر دوز را کاهش دهید و برای عوارض شدید یا تهدید کننده زندگی از Vectibix خودداری یا قطع کنید. قرار گرفتن در معرض نور خورشید را محدود کنید. (2.3، 5.1، 5.7) افزایش پیشرفت تومور، افزایش مرگ و میر، یا عدم سود در بیماران مبتلا به mCRC جهش یافته RAS، دریافت کننده مونوتراپی Vectibix یا در ترکیب با شیمی درمانی مبتنی بر اگزالیپلاتین. (2.1، 5.2) کاهش/پایش الکترولیت: الکترولیت ها را کنترل کرده و درمان مناسب را انجام دهید. (5.3) واکنش های تزریقی: برای واکنش های خفیف تا متوسط، سرعت انفوزیون را تا 50 درصد کاهش دهید. انفوزیون را برای واکنش های شدید انفوزیون خاتمه دهید. (2.3، 5.4) فیبروز ریوی/بیماری بینابینی ریه (ILD): در بیماران مبتلا به ILD به طور دائم مصرف Vectibix را قطع کنید. (5.6) سموم چشمی: کراتیت، کراتیت اولسراتیو یا سوراخ شدن قرنیه را کنترل کنید. Vectibix را برای کراتیت حاد یا بدتر، کراتیت اولسراتیو یا سوراخ شدن قرنیه قطع یا قطع کنید. ( 5.8 ) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری در طول درمان با وکتیبیکس و تا 2 ماه پس از آخرین دوز توصیه کنید. (5.10، 8.1، 8.3)

5.1 سمیت درماتولوژیک و بافت نرم وکتیبیکس می تواند مسمومیت پوستی ایجاد کند که ممکن است شدید باشد. تظاهرات بالینی شامل، اما نه محدود به، درماتیت آکنه ای، خارش، اریتم، بثورات پوستی، لایه برداری پوست، پارونیشیا، پوست خشک، و شقاق پوستی بود. در بین 229 بیمار که وکتبیکس را به صورت تک درمانی دریافت کردند، سمیت پوستی در 90% از جمله درجه 3 (15%) رخ داد. در بین 585 بیمار که Vectibix را همراه با FOLFOX دریافت کردند، سمیت پوستی در 96٪ از جمله درجه 4 (1٪) و درجه 3 (32٪) رخ داد. در 126 بیمار دریافت کننده وکتیبیکس همراه با سوتوراسیب در طی مطالعات بالینی، سمیت پوستی در 94٪ از بیماران از جمله درجه 3 (16٪) رخ داد. بیمارانی را که در هنگام دریافت وکتیبیکس دچار سمیت های پوستی یا بافت نرم می شوند را برای ایجاد عواقب التهابی یا عفونی تحت نظر بگیرید. عوارض عفونی کشنده و کشنده از جمله فاسیای نکروزان، آبسه و سپسیس در بیماران تحت درمان با وکتیبیکس مشاهده شده است. بیماری مخاطی پوستی بولوز تهدید کننده حیات و کشنده همراه با تاول، فرسایش و پوسته پوسته شدن نیز در بیماران تحت درمان با وکتیبیکس مشاهده شده است. نمی توان تعیین کرد که آیا این واکنش های نامطلوب پوستی مخاطی به طور مستقیم با مهار EGFR یا اثرات خاص مربوط به ایمنی (به عنوان مثال، سندرم استیونز-جانسون یا نکرولیز اپیدرمی سمی) مرتبط هستند. Vectibix را برای سمیت پوستی یا بافت نرم که با عوارض التهابی یا عفونی شدید یا تهدید کننده زندگی همراه است، متوقف یا قطع کنید [به جعبه هشدار و واکنش‌های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. تغییرات دوز برای وکتیبیکس در رابطه با سمیت پوستی ارائه شده است [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.2 افزایش پیشرفت تومور، افزایش مرگ و میر، یا عدم سود در بیماران مبتلا به RAS-MCRC جهش یافته دریافت کننده مونوتراپی با وکتیبیکس یا در ترکیب با شیمی درمانی مبتنی بر اگزالیپلاتین، مونوتراپی با وکتیبیکس یا در ترکیب با اگزالیپلاتین، درمان شیمی درمانی مبتنی بر اگزالیپلاتین به گونه ای که شیمی درمانی هاروکتالیستی در بیماران مبتلا به سرطان با رنگ آمیزی تجویز نمی شود. اگزون 2 (کدون های 12 و 13)، اگزون 3 (کدون های 59 و 61)، و اگزون 4 (کدون های 117 و 146) KRAS یا NRAS و از این به بعد "RAS" نامیده می شود [به موارد مصرف و استفاده (1)، دوز و تجویز (2.1)، مطالعات بالینی.2. تجزیه و تحلیل‌های زیرمجموعه گذشته‌نگر در چندین کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده برای بررسی نقش جهش‌های RAS بر اثرات بالینی آنتی‌بادی‌های مونوکلونال ضد EGFR (panitumumab یا cetuximab) انجام شد. آنتی بادی های ضد EGFR در بیماران مبتلا به تومورهای حاوی جهش RAS منجر به قرار گرفتن آن بیماران در معرض عوارض جانبی مرتبط با ضد EGFR بدون سود بالینی از این عوامل شد [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1) و فارماکولوژی بالینی (12.1)]. علاوه بر این، در مطالعه 20050203، 272 بیمار با تومورهای mCRC جهش یافته RAS وکتیبیکس را همراه با FOLFOX دریافت کردند و 276 بیمار تنها FOLFOX دریافت کردند. در یک تجزیه و تحلیل زیرگروه اکتشافی، بقای کلی (OS) کوتاه‌تر بود (HR = 1.21، 95% فاصله اطمینان (CI: 1.01-1.45) در بیماران مبتلا به RAS-mutant mCRC که Vectibix و FOLFOX در مقابل FOLFOX به تنهایی دریافت کردند [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)].

5.3 کاهش/پایش الکترولیت Vectibix می تواند باعث کاهش تدریجی سطح سرمی منیزیم شود که منجر به هیپومنیزیمی شدید (درجه 3 یا 4) شود. در بین 229 بیمار که وکتیبیکس را به صورت تک درمانی دریافت کردند، کاهش منیزیم در 38 درصد از جمله درجه 4 (1.3 درصد) و درجه 3 (2.6 درصد) رخ داد. در بین 585 بیمار که وکتبیکس را همراه با FOLFOX دریافت کردند، کاهش منیزیم در 51 درصد از جمله گرید 4 (5 درصد) و درجه 3 (6 درصد) رخ داد. در 126 بیمار دریافت کننده وکتیبیکس در ترکیب با سوتوراسیب در طی مطالعات بالینی، کاهش منیزیم در 69% از جمله درجه 4 (2.4%) و درجه 3 (14%) رخ داد. بیماران را از نظر هیپومنیزیمی و هیپوکلسمی قبل از شروع درمان با وکتیبیکس، به طور دوره ای در طول درمان با وکتیبیکس و حداکثر تا 8 هفته پس از اتمام درمان تحت نظر بگیرید. سایر اختلالات الکترولیتی، از جمله هیپوکالمی، نیز مشاهده شده است. منیزیم و سایر الکترولیت ها را در صورت لزوم پر کنید.

5.4 واکنش های انفوزیون در مطالعه 20020408، 4٪ از بیماران واکنش های انفوزیون و 1٪ از بیماران واکنش های انفوزیون شدید (NCI-CTC Grade 3-4) را تجربه کردند. واکنش های انفوزیون که به صورت تب، لرز، تنگی نفس، برونکواسپاسم و افت فشار خون ظاهر می شوند، می توانند پس از تجویز وکتیبیکس رخ دهند [به واکنش های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. واکنش های انفوزیون کشنده در تجربه پس از بازاریابی رخ داد. برای واکنش‌های شدید انفوزیون، انفوزیون را خاتمه دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.5 نارسایی حاد کلیه اسهال شدید و کم آبی بدن که منجر به نارسایی حاد کلیه و سایر عوارض می شود، در بیماران تحت درمان با وکتیبیکس مشاهده شده است. در بین 229 بیمار که وکتیبیکس را به صورت تک درمانی دریافت کردند، نارسایی حاد کلیه در 2% شامل درجه 3 یا 4 (2%) رخ داد. در بین 585 بیمار که Vectibix را همراه با FOLFOX دریافت کردند، نارسایی حاد کلیه در 2٪ از جمله درجه 3 یا 4 (2٪) رخ داد. در 126 بیمار دریافت کننده وکتیبیکس همراه با سوتوراسیب در طی مطالعات بالینی، نارسایی حاد کلیه در 2/3 درصد از جمله درجه 3 (8/0 درصد) رخ داد. بیماران را از نظر اسهال و کم آبی زیر نظر بگیرید، مراقبت های حمایتی (شامل درمان ضد استفراغ یا ضد اسهال) را در صورت نیاز ارائه دهید و در صورت لزوم از وکتیبیکس خودداری کنید.

5.6 فیبروز ریوی/بیماری بینابینی ریه (ILD) موارد کشنده و غیرکشنده بیماری بینابینی ریه (ILD) (1%) و فیبروز ریوی در بیماران تحت درمان با Vectibix مشاهده شده است. فیبروز ریوی در کمتر از 1٪ (2/1467) از بیمارانی که در مطالعات بالینی Vectibix ثبت نام کرده بودند رخ داد. ILD/پنومونیت درجه 1 در 0.8٪ (1/126) از بیمارانی که در مطالعات بالینی Vectibix در ترکیب با سوتوراسیب ثبت نام کرده بودند، رخ داد. در صورت شروع حاد یا بدتر شدن علائم ریوی، درمان با وکتبیکس را قطع کنید. در صورت تایید ILD، درمان با وکتبیکس را قطع کنید. در بیماران با سابقه پنومونیت بینابینی یا فیبروز ریوی، یا شواهدی از پنومونیت بینابینی یا فیبروز ریوی، مزایای درمان با وکتیبیکس در مقابل خطر عوارض ریوی باید به دقت در نظر گرفته شود.

5.7 حساسیت به نور قرار گرفتن در معرض نور خورشید می تواند سمیت پوستی را تشدید کند. به بیماران توصیه کنید هنگام دریافت وکتیبیکس از ضد آفتاب و کلاه استفاده کنند و قرار گرفتن در معرض نور خورشید را محدود کنند.

5.8 مسمومیت های چشمی موارد جدی کراتیت، کراتیت اولسراتیو و سوراخ شدن قرنیه با استفاده از Vectibix رخ داده است. در بین 585 بیمار که وکتبیکس را همراه با FOLFOX دریافت کردند، کراتیت در 0.3٪ رخ داد. در 126 بیمار دریافت کننده وکتیبیکس همراه با سوتوراسیب در طی مطالعات بالینی، کراتیت در 1.6٪، کراتیت اولسراتیو در 0.8٪ و کراتوکونژونکتیویت بهاری در 0.8٪ رخ داد (همه درجه 1-2 بودند). برای شواهد کراتیت، کراتیت اولسراتیو یا سوراخ شدن قرنیه نظارت کنید. درمان با وکتبیکس را برای کراتیت حاد یا بدتر، کراتیت اولسراتیو یا سوراخ شدن قرنیه قطع یا قطع کنید.

5.9 افزایش مرگ و میر و مسمومیت با وکتیبیکس در ترکیب با بواسیزوماب و شیمی درمانی در یک تجزیه و تحلیل موقت از یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده چند مرکزی و برچسب باز در بیماران مبتلا به mCRC، افزودن وکتیبیکس به ترکیبی از بواسیزوماب و شیمی‌درمانی باعث کاهش NTCCI شد. 3-5 (87٪ در مقابل 72٪) نامطلوب واکنش ها عوارض جانبی درجه 3-4 NCI-CTC که با نرخ بالاتری در بیماران تحت درمان با وکتیبیکس رخ می دهد شامل درماتیت راش/آکنه فرم (26% در مقابل 1%)، اسهال (23% در مقابل 12%)، کم آبی بدن (16% در مقابل 5%)، عمدتاً در بیماران مبتلا به اسهال (10% در برابر اسهال، 10% در مقابل کالوس، هیپوماتیت) رخ می دهد. (4٪ در مقابل 1٪)، و هیپومنیزیمی (4٪ در مقابل 0٪). آمبولی ریوی درجه 3-5 NCI-CTC با نرخ بالاتری در بیماران تحت درمان با وکتیبیکس (7 درصد در مقابل 3 درصد) رخ داد و شامل حوادث کشنده در سه (کمتر از 1 درصد) بیماران تحت درمان با وکتیبیکس بود. در نتیجه مسمومیت های تجربه شده، بیمارانی که به صورت تصادفی به وکتیبیکس، بواسیزوماب و شیمی درمانی تقسیم شدند، میانگین شدت دوز نسبی کمتری از هر عامل شیمی درمانی (اگزالیپلاتین، ایرینوتکان، بولوس 5-FU و/یا انفوزیونی 5-FU) را در طی 24 هفته اول در مقایسه با آن مطالعه با همواراسیما درمانی دریافت کردند.

5.10 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس داده های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، وکتیبیکس در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. هنگامی که در طول ارگانوژنز تجویز شد، تجویز پانیتوموماب منجر به مرگ جنینی در میمون‌های سینومولگوس با قرار گرفتن در معرض تقریباً 1.25 تا 5 برابر دوز توصیه شده برای انسان شد. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و حداقل 2 ماه پس از آخرین دوز وکتیبیکس از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید.

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب توضیح داده شده است: سمیت درماتولوژیک و بافت نرم [نگاه کنید به هشدار جعبه، دوز و تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] افزایش پیشرفت تومور، افزایش مرگ و میر، یا عدم سود در بیماران مبتلا به RAS -Mutant mCRC با درمان مونلیپیکس با استفاده از C [نگاه کنید به علائم و استفاده (1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] الکترولیت کاهش/پایش [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] واکنش های انفوزیون [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] نارسایی حاد کلیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] ] فیبروزیس ریوی اقدامات احتیاطی (5.6) ] حساسیت به نور [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] سموم چشمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) ] افزایش مرگ و میر و مسمومیت با وکتیبیکس در ترکیب با بواسیزوماب و شیمی درمانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (≥ 20٪) وکتیبیکس به عنوان تک درمانی عبارتند از: بثورات پوستی با تظاهرات متغیر، گیجی، تهوع، تهوع. (6.1) شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 20%) در کارآزمایی‌های بالینی Vectibix در ترکیب با شیمی‌درمانی FOLFOX عبارتند از: اسهال، استوماتیت، التهاب مخاطی، استنیا، پارونیشیا، بی‌اشتهایی، هیپومنیزیمی، هیپوکالمی، بثورات پوستی، درماتیت آکنه‌ای، خارش پوست، و خشکی پوست. (6.1) شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) در کارآزمایی های بالینی وکتیبیکس در ترکیب با سوتوراسیب عبارتند از: بثورات پوستی، خشکی پوست، اسهال، استوماتیت، خستگی و درد اسکلتی-عضلانی. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 در ≥ 2 بیمار (4.3%) کاهش منیزیم، کاهش پتاسیم، کاهش کلسیم اصلاح شده و افزایش پتاسیم بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amgen Inc. به شماره 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی در آزمایش‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی نشان دهنده قرار گرفتن در معرض وکتیبیکس در چهار کارآزمایی بالینی است که در آن بیماران Vectibix دریافت کردند: مطالعه 20020408، یک کارآزمایی بالینی برچسب باز، چندملیتی، تصادفی، کنترل شده، تک درمانی (N = 463) که Vectibix را به تنهایی با بهترین BSC-FREG در بیماران تحت فشار حمایتی (BSC) ارزیابی می کند. mCRC; مطالعه 20050203، یک کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده (N = 1183) در بیماران مبتلا به KRAS mCRC نوع وحشی که Vectibix را در ترکیب با شیمی درمانی FOLFOX در مقابل شیمی درمانی FOLFOX به تنهایی ارزیابی کرد. CodeBreaK 300، یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (N = 160) که Vectibix را در ترکیب با sotorasib در مقابل انتخاب محقق مراقبت استاندارد (تری فلوریدین/تیپیراسیل یا رگورافنیب) در بیماران مبتلا به mCRC جهش‌یافته KRAS G12C ارزیابی می‌کند. و CodeBreak 101، یک کارآزمایی با برچسب باز و غیرتصادفی که سوتوراسیب را به عنوان یک روش تک درمانی و در ترکیب با سایر داروها در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته جهش یافته با KRAS G12C، از جمله بیماران مبتلا به mCRC جهش یافته با KRAS G12C که وکتیبیکس را در ترکیب با سوتوراسیب دریافت کردند، ارزیابی می کند (N = 79). داده های ایمنی برای مطالعه 20050203 به 656 بیمار مبتلا به mCRC KRAS نوع وحشی محدود شده است. مشخصات ایمنی Vectibix در بیماران با نوع وحشی RAS mCRC مشابه با بیماران مبتلا به KRAS mCRC نوع وحشی است. اطلاعات ایمنی برای CodeBreaK 300 محدود به 47 بیمار است که وکتیبیکس را همراه با سوتوراسیب 960 میلی گرم دریافت کردند. مونوتراپی با وکتیبیکس در مطالعه 20020408، شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20 درصد) با وکتیبیکس، بثورات پوستی با تظاهرات متغیر، پارونیشیا، خستگی، تهوع و اسهال بود. شایع ترین (> 5٪) عوارض جانبی جدی در بازوی Vectibix، بدتر شدن سلامت عمومی فیزیکی و انسداد روده بود. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب گزارش شده برای وکتیبیکس که منجر به ترک می‌شود، بدتر شدن سلامت عمومی جسمانی (2=n) و انسداد روده (2=n) بود. برای مطالعه 20020408، داده های شرح داده شده در جدول 1 و سایر بخش های زیر، به جز موارد ذکر شده، منعکس کننده قرار گرفتن در معرض Vectibix است که در بیماران مبتلا به mCRC به عنوان تک درمانی در دوز و برنامه توصیه شده (6 میلی گرم بر کیلوگرم هر 2 هفته) تجویز می شود. جدول 1. واکنش های نامطلوب (≥ 5% تفاوت) مشاهده شده در بیماران تحت درمان با مونوتراپی Vectibix و بهترین مراقبت های حمایتی در مقایسه با بهترین مراقبت های حمایتی به تنهایی (مطالعه 20020408) مطالعه 20020408 کلاس ارگان سیستم ترم ترجیحی Vectibix Plus بهترین مراقبت حمایتی 229 (N = بهترین مراقبت حمایتی 229) درجه n (%) درجه 3-4 n (%) هر درجه n (%) درجه n 3-4 (%) اختلالات چشمی رشد مژه ها 13 (6) اختلالات گوارشی تهوع 52 (23) 2 (< 1) 37 (16) 1 (< 1) اسهال 49 (21) 4 (2) 26 (11) استفراغ 43 (19) 6 (3) 28 (12) 2 (2) اسهال عمومی (15<1) شرایط محل تجویز خستگی 60 (26) 10 (4) 34 (15) 7 (3) التهاب مخاطی 15 (7) 1 (< 1) 2 (< 1) عفونت ها و آلودگی ها پارونیشیا 57 (25) 4 (2) تنفسی، قفسه سینه و مدیاستنال اختلالات تنگی نفس 41 (18) 12 (5) 30 (13) 8 (3) سرفه 34 (15) 1 (< 1) 17 (7) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی اریتم 150 (66) 13 (6) 2 (< 13) (4) (8) خارش درماتیت آکنه ای فرم 131 (57) 17 (7) 2 (< 1) راش 51 (22) 3 (1) 2 (< 1) شقاق پوستی 45 (20) 3 (1) 1 (< 1) بثورات لایه بردار 41 (18) 4 (2) (2) (2) آکنه (2) آکنه (2) پوست 3 اختلال 22 (10) لایه برداری پوست 21 (9) 2 (< 1) زخم پوست 13 (6) 1 (< 1) واکنش های جانبی در مطالعه 20020408 که معیارهای آستانه گنجاندن در جدول 1 را برآورده نکردند ورم ملتحمه (4.8٪ در مقابل 1٪ <1%)، خشکی دهان (4.8٪ در مقابل 2.6٪ در مقابل 1pys٪ (1.6٪ در مقابل 0.6٪)، 1.6٪ لرز (3.1٪ در مقابل 1٪)، راش پوستولار (4.4٪ در مقابل 0٪)، راش پاپولار (1.7٪ در مقابل 0٪)، کم آبی (2.6٪ در مقابل 1.7٪)، اپیستاکسی (3.9٪ در مقابل 0٪)، و آمبولی ریه (1.3٪ در مقابل 0٪). در مطالعه 20020408، مسمومیت های پوستی در 90 درصد بیماران دریافت کننده وکتیبیکس رخ داد. سمیت پوستی در 15 درصد بیماران شدید بود (NCI-CTC درجه 3 و بالاتر). سمیت چشمی در 16 درصد از بیماران رخ داد و شامل، اما محدود به، ورم ملتحمه (5 درصد) نبود. یک بیمار یک رویداد NCI-CTC درجه 3 التهاب مخاطی را تجربه کرد. بروز پارونیشیا 25 درصد بود و در 2 درصد بیماران شدید بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در مطالعه 20020408 (N = 229)، زمان متوسط تا ایجاد سمیت پوستی، ناخن یا چشمی 12 روز پس از اولین دوز Vectibix بود. زمان متوسط تا شدیدترین سمیت پوستی/چشمی 15 روز پس از اولین دوز Vectibix بود. و زمان متوسط تا بهبودی پس از آخرین دوز Vectibix 98 روز بود. مسمومیت شدید باعث قطع دوز در 11٪ از بیماران تحت درمان با وکتیبیکس شد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. پس از ایجاد سمیت های شدید پوستی، عوارض عفونی، از جمله سپسیس، مرگ سپتیک، فاسییت نکروزان، و آبسه هایی که نیاز به برش و زهکشی دارند گزارش شده است. وکتیبیکس در ترکیب با شیمی‌درمانی FOLFOX شایع‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش شده (≥ 20%) در بیماران مبتلا به KRAS mCRC نوع وحشی که Vectibix (6 میلی‌گرم/کیلوگرم هر 2 هفته) و درمان با FOLFOX (N = 322) در مطالعه 20050203 در مطالعه 20050203، اسهال، التهاب مخاطی، التهاب اسهال، اسهال، اسهال، اسهال، اسهال، اسهال، اسهال، اسهال، اسهال و التهاب مخاطی (mCRC) وحشی (6 میلی‌گرم/کیلوگرم هر 2 هفته) وکتیبیکس همراه با وکتیبیکس همراه با FOLFOX همراه بود. بی اشتهایی، هیپومنیزیمی، هیپوکالمی، بثورات پوستی، درماتیت آکنه شکل، خارش و خشکی پوست (جدول 2). واکنش‌های جانبی جدی (اختلاف ≥ 2 درصدی بین گروه‌های درمانی) در بیماران تحت درمان با Vectibix با نوع وحشی KRAS mCRC، اسهال و کم‌آبی بود. عوارض جانبی شایع گزارش شده (≥ 1%) که منجر به قطع مصرف در بیماران مبتلا به نوع وحشی KRAS mCRC دریافت کننده وکتیبیکس شد عبارت بودند از: بثورات پوستی، پارستزی، خستگی، اسهال، درماتیت آکنه ای و حساسیت مفرط. یک واکنش جانبی درجه 5، هیپوکالمی، در بیماری که وکتیبیکس دریافت کرده بود رخ داد. جدول 2. عوارض جانبی (≥ 5% اختلاف) مشاهده شده در بیماران مبتلا به تومورهای KRAS نوع وحشی تحت درمان با شیمی درمانی Vectibix و FOLFOX در مقایسه با شیمی درمانی FOLFOX به تنهایی (مطالعه 20050203) کلاس ارگان سیستم ترم ترجیحی Vectibix Plus FOLFOX2 (n Plus FOLFOX2 = FOLFOX2) 327) هر درجه n (%) درجه 3-4 n (%) هر درجه n (%) درجه 3-4 n (%) اختلالات چشمی ملتحمه 58 (18) 5 (2) 10 (3) اختلالات گوارشی اسهال 201 (62) 59 (18) 169 (52) 29 (9) استوماتیت 87 (27) 15 (5) 42 (13) 1 (< 1) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز التهاب مخاطی 81 (14) (14) 5 آستنیا 79 (25) 16 (5) 62 (19) 11 (3) عفونت ها و آلودگی ها پارونیشیا 68 (21) 11 (3) بررسی ها کاهش وزن 58 (18) 3 (< 1) 22 (7) اختلالات متابولیسم و تغذیه بی اشتهایی 116 (36) 14 (4) 85 (26) 6 (2) هیپومنیزیمی 96 (30) 21 (7) 26 (8) 1 (< 1) هیپوکالمی 68 (21) 32 (10) 42 (13) 15 (5) (2) (8) (8) (8) (8) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستنال اپیستاکسی 46 (14) 30 (9) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی بثورات 179 (56) 55 (17) 24 (7) 1 (< 1) درماتیت آکنه فرم 104 (32) 5) P 33 (33) <1 14 (4) پوست خشک 68 (21) 5 (2) 13 (4) اریتم 50 (16) 7 (2) 14 (4) شقاق پوستی 50 (16) 1 (< 1) 1 (< 1) آلوپسی 47 (15) 30 (9) آکنه 44 (14) 10 (3) Nail (1) 4 (1) سندرم اریترودیسستزی پالمار-پلانتار 30 (9) 4 (1) 9 (3) 2 (<1) واکنش های جانبی که معیارهای آستانه ورود به جدول 2 را برآورده نمی کردند عبارت بودند از گرگرفتگی (3% در مقابل <1%)، درد شکمی (238%)، درد موضعی (238%) عفونت (3.7% در مقابل 1%)، سلولیت (2.5% در مقابل 0%)، هیپوکلسمی (5.6% در مقابل 2.1%) و ترومبوز ورید عمقی (5.3% در مقابل 3.1%). واکنش‌های انفوزیون سمیت انفوزیونی که به صورت تب، لرز، تنگی نفس، برونکواسپاسم یا افت فشار خون ظاهر می‌شود، طی 24 ساعت پس از انفوزیون در طول مطالعه بالینی ارزیابی شد. علائم حیاتی و دما در 30 دقیقه قبل از شروع و پس از اتمام انفوزیون Vectibix اندازه گیری شد. استفاده از پیش دارو در کارآزمایی‌های بالینی استاندارد نشده بود. بنابراین، کاربرد پیش دارو در پیشگیری از اولین یا بعدی سمیت انفوزیونی ناشناخته است. در کارآزمایی‌های بالینی تک‌تراپی وکتیبیکس، 3 درصد (725/24) واکنش‌های انفوزیون را تجربه کردند که کمتر از 1 درصد (725/3) شدید بودند (NCI-CTC درجه 3-4). در یک بیمار، Vectibix برای یک واکنش جدی انفوزیون برای همیشه قطع شد [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]. وکتیبیکس در ترکیب با سوتوراسیب ایمنی وکتیبیکس در ترکیب با سوتوراسیب در مطالعه CodeBreaK 300 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به mCRC جهش یافته KRAS G12C وکتیبیکس 6 mg/kg وریدی را هر 2 هفته در ترکیب با سوتوراسیب 960 میلی گرم خوراکی یک بار در روز (N = 47)، وکتیبیکس 6 میلی گرم/کیلوگرم وریدی هر 2 هفته در ترکیب با سوتورازیب 240 میلی گرم خوراکی یک بار در روز دریافت کردند. متشکل از تری فلوریدین/تیپیراسیل یا رگورافنیب (N = 50). از بین 47 بیمار که وکتیبیکس را همراه با سوتوراسیب 960 میلی گرم دریافت کردند، 36 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر و 3/4 درصد بیش از 12 ماه در معرض وکتیبیکس قرار گرفتند. میانگین سنی بیمارانی که وکتیبیکس را همراه با سوتوراسیب 960 میلی گرم دریافت کردند 63 سال بود (محدوده: 79-37 سال). 38 درصد 65 سال یا بیشتر سن داشتند. 49 درصد زن بودند. 79 درصد سفیدپوست و 13 درصد آسیایی بودند. عوارض جانبی جدی در 26 درصد بیمارانی که وکتیبیکس را همراه با سوتوراسیب 960 میلی گرم دریافت می کردند، رخ داد. عوارض جانبی جدی در ≥ 2 بیمار دریافت کننده وکتیبیکس همراه با سوتوراسیب 960 میلی گرم، سپسیس (6%) و انسداد روده (4.3%) بود. عوارض جانبی کشنده در 2 بیمار (3/4 درصد) که وکتیبیکس همراه با سوتوراسیب 960 میلی گرم دریافت کردند، شامل ایست قلبی و سپسیس (هر کدام 1 بیمار) رخ داد. قطع دائم Vectibix به دلیل یک واکنش جانبی در 1 بیمار به دلیل کاهش کلسیم اصلاح شده رخ داد. قطع دوز وکتیبیکس به دلیل یک واکنش نامطلوب در 38 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 2 بیمار داشت عبارت بودند از راش، هیپومنیزیمی و کراتیت. کاهش دوز Vectibix به دلیل یک واکنش جانبی در 17٪ از بیماران رخ داد. واکنش جانبی که نیاز به کاهش دوز در 2 ≥ بیمار داشت، راش بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) در بیمارانی که وکتیبیکس را همراه با سوتوراسیب 960 میلی گرم دریافت می کردند، بثورات پوستی، خشکی پوست، اسهال، استوماتیت، خستگی و درد اسکلتی عضلانی بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 در ≥ 2 بیمار (4.3%) کاهش منیزیم، کاهش پتاسیم، کاهش کلسیم اصلاح شده و افزایش پتاسیم بود. جدول 3 و جدول 4 به ترتیب عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی شناسایی شده در CodeBreaK 300 را خلاصه می کنند. جدول 3. عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به CRC جهش یافته با KRAS G12C که Vectibix را در ترکیب با Soturasib در CodeBreaK 300 دریافت کردند واکنش نامطلوب Vectibix 6 mg/kg در ترکیب با سوتوراسیب 960 میلی گرم N = 47 تریفلوریدین 47. (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش راش شامل درماتیت است آکنه، درماتوز، فوران دارویی، اگزما، اریتم، درماتیت دست، بثورات پوستی، بثورات اریتماتوز، بثورات ماکولو پاپولار، بثورات پاپولار، راش خارش دار، بثورات پوستی و سمیت پوستی. 87 26 8 2 پوست خشک پوست خشک شامل پوست خشک، خشکی پوست و خشکی پوست است. 28 0 2 0 خارش 17 0 4 0 اختلال ناخن اختلالات ناخن شامل کنده شدن ناخن، شکاف کوتیکول ناخن، اختلال ناخن، سمیت ناخن، و پارونیشیا است. 17 0 0 0 شقاق پوستی 13 0 0 0 سندرم اریترودیسستزی پالمار-پلانتار 13 0 10 4 اختلالات گوارشی اسهال اسهال شامل اسهال، گاستروانتریت و اسهال هموراژیک است. 28 6 26 0 استوماتیت استوماتیت شامل التهاب مخاطی، استوماتیت، زخم دهان، کیلیت زاویه‌ای و کیلیت است. 26 0 14 0 تهوع 17 2.1 36 4 یبوست 15 2.1 10 0 درد شکم درد شکم شامل درد شکم، درد بالای شکم، درد پایین شکم، ناراحتی شکم و درد کبد است. 15 0 18 2 استفراغ 13 2.1 10 2 اختلالات عمومی خستگی خستگی شامل آستنی و خستگی است. 21 0 34 2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی- عضلانی دردهای اسکلتی- عضلانی شامل آرترالژی، کمردرد، میالژی، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، درد استخوان، و درد در اندام ها است. 21 2.1 14 2 اختلالات هماتولوژیک خونریزی خونریزی شامل اپیستاکسی، خونریزی گوارشی، خونریزی واژینال، خونریزی مقعدی، هماتوشزی، خونریزی، خونریزی مجاری ادراری، هماتوسپرمی، و هماتو اسپرمی است. 13 2.1 2 0 اختلالات چشمی ورم ملتحمه ملتحمه ملتحمه شامل پرخونی ملتحمه، ورم ملتحمه و ورم ملتحمه آلرژیک است. 11 0 2 0 جدول 4. انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ 20%) که از پایه در بیماران مبتلا به CRC جهش‌یافته KRAS G12C که Vectibix را در ترکیب با Sotorasib در CodeBreaK 300 دریافت کردند، از پایه بدتر شد. بازوی تری فلوریدین/تیپیراسیل یا رگورافنیب بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و در حداقل یک مقدار پس از درمان ناهنجاری های آزمایشگاهی وکتیبیکس 6 میلی گرم/کیلوگرم + سوتوراسیب تری فلوریدین/تیپیراسیل یا رگورافنیب همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) شیمی منیزیم کاهش یافت 76 24 8 0 کلسیم (اصلاح شد) 40 پارتفرات4 کاهش یافت. 39 0 22 2 آلکالین فسفاتاز افزایش یافت 33 2.2 33 0 کراتینین کیناز افزایش یافت 30 2.3 7 0 آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 28 0 16 2 پتاسیم کاهش یافت 26 7 12 0 آلبومین کاهش یافت 26 2.2 22 0 پروتئین ادرار افزایش یافت 23 0 22 6 پتاسیم افزایش یافت 22 4.3 6 0 گلوکز کاهش یافت 22 0 2 0 خون شناسی کاهش یافت 26 2.2 56 8 گلبول های سفید خون کاهش یافته است 24 0 48 14 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید شناسایی شده است. وکتبیکس. از آنجایی که این واکنش‌ها در جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: نکروز پوست، آنژیوادم، بیماری مخاطی تاولی کشنده و کشنده [نگاه کنید به هشدارهای جعبه، دوز و نحوه تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] اختلالات سیستم ایمنی: واکنش تزریق [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.3) و هشدارها: E4. کراتیت/کراتیت اولسراتیو، سوراخ شدن قرنیه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]

مصرف بیش از حد

دوزهای تقریباً دو برابر دوز درمانی توصیه شده (12 میلی گرم بر کیلوگرم) منجر به واکنش های نامطلوب سمیت پوستی، اسهال، کم آبی بدن و خستگی شد.

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: به زنان توصیه کنید از شیردهی خودداری کنند. (8.2)

8.1 خلاصه خطر حاملگی بر اساس داده های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، وکتیبیکس می تواند هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. اطلاعات محدود موجود در مورد استفاده از وکتبیکس در زنان باردار برای اطلاع از خطر پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری کافی نیست. Vectibix یک آنتی بادی مونوکلونال IgG انسانی است و ممکن است در طول بارداری از جفت منتقل شود. مطالعات تولید مثل در میمون‌های سینومولگوس که با 25/1 تا 5 برابر دوز توصیه‌شده پانیتوموماب درمان شده‌اند، منجر به مرگ جنینی و سقط جنین شد. با این حال، هیچ شواهد دیگری از تراتوژنز در فرزندان مشاهده نشد [به داده ها مراجعه کنید]. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی بر اساس مدل های حیوانی، EGFR در رشد پیش از تولد نقش دارد و ممکن است برای اندامزایی طبیعی، تکثیر و تمایز در جنین در حال رشد ضروری باشد. میمون‌های سینومولگوس باردار در طول دوره اندام‌زایی (روز حاملگی [GD] 20-50) هر هفته با پانیتوموماب تحت درمان قرار گرفتند. در حالی که هیچ پانیتوموماب در سرم نوزادان سدهای تحت درمان با پانیتوموماب مشاهده نشد، تیتر آنتی بادی ضد پانیتوموماب در 14 فرزند از 27 فرزندی که در GD 100 به دنیا آمدند وجود داشت. با این حال، افزایش قابل توجهی در مرگ و میر جنینی و سقط جنین در دوزهای تقریباً 1.25 تا 5 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس وزن بدن) رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود پانیتوموماب در شیر انسان یا اثرات پانیتوموماب بر شیرخواران شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. IgG انسان در شیر انسان وجود دارد، اما داده های منتشر شده نشان می دهد که آنتی بادی های شیر مادر به مقدار قابل توجهی وارد گردش خون نوزادان و نوزادان نمی شوند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از وکتیبیکس در شیرخوارانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، به زنان توصیه کنید در طول درمان با وکتیبیکس و تا 2 ماه پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری پیشگیری از بارداری زنان وکتیبیکس می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با وکتیبیکس و به مدت 2 ماه پس از آخرین دوز وکتیبیکس از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری ماده ها بر اساس نتایج حاصل از مطالعات باروری حیوانات انجام شده در میمون های ماده سینومولگوس، وکتیبیکس ممکن است باروری را در ماده های بالقوه باروری کاهش دهد. اثرات در مطالعات حیوانی برگشت پذیر بود [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی وکتبیکس در بیماران اطفال ثابت نشده است. فارماکوکینتیک پانیتوموماب در دوزهای 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هفتگی، 6 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 2 هفته یا 9 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 3 هفته در 28 بیمار کودک بررسی شد. مواجهه با پانیتوموماب در بیماران بزرگسال و نوجوان 12 تا 17 ساله قابل مقایسه بود. داده‌های محدود نشان می‌دهد که بیماران اطفال 2 تا 12 سال کمتر از بیماران نوجوان پس از تجویز داخل وریدی 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم وکتیبیکس، مواجهه با پانیتوموماب کمتر و کلیرانس بالاتری داشتند. شواهدی مبنی بر اثر درمانی ضد تومور در این بیماران وجود نداشت.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از 737 بیمار که تک درمانی با وکتیبیکس را برای mCRC عودکننده یا مقاوم دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، 36 درصد 65 سال و بالاتر و 8 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی در بیماران مسن (بیشتر از 65 سال) که با مونوتراپی Vectibix تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده نشد. از 322 بیمار که Vectibix پلاس FOLFOX دریافت کردند، برای mCRC جهش یافته با KRAS نوع وحشی [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، 128 (40٪) 65 سال و بالاتر در حالی که 8٪ 75 سال و بالاتر بودند. بیماران بالای 65 سال افزایش بروز عوارض جانبی جدی (52% در مقابل 36%) و افزایش بروز اسهال جدی (15% در مقابل 5%) را نسبت به بیماران جوان‌تر تجربه کردند. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 132 بیمار که Vectibix را همراه با سوتوراسیب 960 میلی گرم برای mCRC جهش یافته با KRAS G12C دریافت کردند، 30٪ 65 سال و بالاتر در حالی که 9٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی در بیماران مسن (بالای 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان‌تر تحت درمان با وکتیبیکس همراه با سوتوراسیب مشاهده نشد.

بارداری

خلاصه خطر بر اساس داده های حاصل از مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، وکتیبیکس در صورت تجویز به زنان باردار می تواند باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. اطلاعات محدود موجود در مورد استفاده از وکتیبیکس در زنان باردار برای اطلاع از خطر پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری کافی نیست. Vectibix یک آنتی بادی مونوکلونال IgG انسانی است و ممکن است در طول بارداری از جفت منتقل شود. مطالعات تولید مثل در میمون‌های سینومولگوس که با 25/1 تا 5 برابر دوز توصیه‌شده پانیتوموماب درمان شده‌اند، منجر به مرگ جنینی و سقط جنین شد. با این حال، هیچ شواهد دیگری از تراتوژنز در فرزندان مشاهده نشد [به داده ها مراجعه کنید]. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی بر اساس مدل های حیوانی، EGFR در رشد پیش از تولد نقش دارد و ممکن است برای اندامزایی طبیعی، تکثیر و تمایز در جنین در حال رشد ضروری باشد. میمون‌های سینومولگوس باردار در طول دوره اندام‌زایی (روز حاملگی [GD] 20-50) هر هفته با پانیتوموماب تحت درمان قرار گرفتند. در حالی که هیچ پانیتوموماب در سرم نوزادان سدهای تحت درمان با پانیتوموماب مشاهده نشد، تیتر آنتی بادی ضد پانیتوموماب در 14 فرزند از 27 فرزندی که در GD 100 به دنیا آمدند وجود داشت. با این حال، افزایش قابل توجهی در مرگ و میر جنینی و سقط جنین در دوزهای تقریباً 1.25 تا 5 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس وزن بدن) رخ داد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی وکتبیکس در بیماران اطفال ثابت نشده است. فارماکوکینتیک پانیتوموماب در دوزهای 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هفتگی، 6 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 2 هفته یا 9 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 3 هفته در 28 بیمار کودک بررسی شد. مواجهه با پانیتوموماب در بیماران بزرگسال و نوجوان 12 تا 17 ساله قابل مقایسه بود. داده‌های محدود نشان می‌دهد که بیماران اطفال 2 تا 12 سال کمتر از بیماران نوجوان پس از تجویز داخل وریدی 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم وکتیبیکس، مواجهه با پانیتوموماب کمتر و کلیرانس بالاتری داشتند. شواهدی مبنی بر اثر درمانی ضد تومور در این بیماران وجود نداشت.

مصرف در سالمندان

از 737 بیمار که تک درمانی با وکتیبیکس را برای mCRC عودکننده یا مقاوم دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، 36٪ 65 سال و بالاتر و 8٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی در بیماران مسن (بیشتر از 65 سال) که با مونوتراپی Vectibix تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده نشد. از 322 بیمار که Vectibix پلاس FOLFOX دریافت کردند، برای mCRC جهش یافته با KRAS نوع وحشی [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، 128 (40٪) 65 سال و بالاتر در حالی که 8٪ 75 سال و بالاتر بودند. بیماران بالای 65 سال افزایش بروز عوارض جانبی جدی (52% در مقابل 36%) و افزایش بروز اسهال جدی (15% در مقابل 5%) را نسبت به بیماران جوان‌تر تجربه کردند. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 132 بیمار که Vectibix را همراه با سوتوراسیب 960 میلی گرم برای mCRC جهش یافته با KRAS G12C دریافت کردند، 30٪ 65 سال و بالاتر در حالی که 9٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی در بیماران مسن (بالای 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان‌تر تحت درمان با وکتیبیکس همراه با سوتوراسیب مشاهده نشد.

توضیحات

Panitumumab یک آنتاگونیست گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) برای استفاده داخل وریدی است. Panitumumab یک آنتی بادی مونوکلونال کاپا IgG2 انسانی با وزن مولکولی تقریبی 147 کیلو دالتون است که در سلول های دستکاری شده ژنتیکی پستانداران (تخمدان همستر چینی) تولید می شود. Vectibix (panitumumab) تزریق برای استفاده داخل وریدی یک محلول استریل و بی رنگ با محدوده pH 5.6 تا 6.0 است که ممکن است حاوی مقدار کمی ذرات شفاف شفاف تا سفید، آمورف و پروتئینی باشد. هر ویال 5 میلی لیتری تک دوز حاوی 100 میلی گرم پانیتوموماب، 34 میلی گرم استات سدیم، 29 میلی گرم کلرید سدیم و آب برای تزریق، USP است. هر ویال 20 میلی لیتری تک دوز حاوی 400 میلی گرم پانیتوموماب، 136 میلی گرم استات سدیم، 117 میلی گرم کلرید سدیم و آب برای تزریق، USP است.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر EGFR یک گلیکوپروتئین گذرنده است که عضوی از زیرخانواده تیروزین کینازهای گیرنده نوع I از جمله EGFR، HER2، HER3 و HER4 است. EGFR به طور اساسی در بافت های اپیتلیال طبیعی، از جمله پوست و فولیکول مو بیان می شود. EGFR در برخی از سرطان های انسانی از جمله سرطان روده بزرگ و راست روده بیش از حد بیان می شود. برهمکنش EGFR با لیگاندهای طبیعی آن (به عنوان مثال EGF، فاکتور رشد تبدیل کننده آلفا) منجر به فسفوریلاسیون و فعال شدن یک سری از پروتئین های درون سلولی می شود که به نوبه خود رونویسی ژن های دخیل در رشد و بقا، تحرک و تکثیر سلولی را تنظیم می کند. KRAS (همولوگ انکوژن ویروسی سارکوم موش کرستن 2) و NRAS (همولوگ انکوژن ویروسی نوروبلاستوما RAS) اعضای بسیار مرتبط از خانواده انکوژن RAS هستند. انتقال سیگنال از طریق EGFR می تواند منجر به فعال شدن پروتئین های نوع وحشی KRAS و NRAS شود. با این حال، در سلول‌هایی با جهش‌های سوماتیک RAS فعال، پروتئین‌های جهش یافته RAS به طور مداوم فعال هستند و مستقل از تنظیم EGFR ظاهر می‌شوند. Panitumumab به طور خاص به EGFR در سلول های طبیعی و تومور متصل می شود و به طور رقابتی اتصال لیگاندها را برای EGFR مهار می کند. مطالعات غیر بالینی نشان می دهد که اتصال پانیتوموماب به EGFR از اتوفسفوریلاسیون گیرنده ناشی از لیگاند و فعال شدن کینازهای مرتبط با گیرنده جلوگیری می کند و در نتیجه باعث مهار رشد سلولی، القای آپوپتوز، کاهش سیتوکین پیش التهابی و تولید فاکتور رشد عروقی و درونی سازی EGFR می شود. سنجش‌های آزمایشگاهی و مطالعات حیوانی in vivo نشان می‌دهد که panitumumab رشد و بقای رده‌های سلولی تومور انسانی منتخب را که EGFR را بیان می‌کنند، مهار می‌کند. در محیط CRC جهش یافته KRAS G12C، فعال سازی EGFR به عنوان مکانیزم مقاومت در برابر مهار KRAS G12C شناسایی شده است. در مدل بیگانه‌گرافت تومور کولورکتال مشتق از بیمار موش، ترکیب پانیتوموماب و سوتوراسیب، یک مهارکننده KRAS G12C، فعالیت ضد توموری را در مقایسه با پانیتوموماب یا سوتوراسیب به تنهایی افزایش داد.

12.3 فارماکوکینتیک Panitumumab که به صورت تک درمانی تجویز می شود، فارماکوکینتیک غیرخطی را نشان می دهد. پس از تجویز تک دوز پانیتوموماب به عنوان انفوزیون 1 ساعته، ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) به روشی بیشتر از متناسب با دوز افزایش یافت، و کلیرانس (CL) پانیتوموماب از 30.6 به 4.6 میلی لیتر در روز بر کیلوگرم با افزایش دوز از 0.9 mg/kg به 75/0 میلی گرم در کیلوگرم کاهش یافت. با این حال، در دوزهای بالاتر از 2 میلی گرم بر کیلوگرم، AUC پانیتوموماب به روشی تقریباً متناسب با دوز افزایش یافت. به دنبال رژیم دوز توصیه شده (6 میلی گرم بر کیلوگرم که هر 2 هفته یک بار به صورت انفوزیون 1 ساعته داده می شود)، غلظت پانیتوموماب در سومین انفوزیون با میانگین (± SD) غلظت های اوج و پایین به ترتیب 59 ± 213 و 14 ± 39 میکروگرم بر میلی لیتر، به حالت پایدار رسید. میانگین (± SD) AUC 0-tau و CL 374 ± 1306 میکروگرم بود.

روز در میلی لیتر و به ترتیب 4.9 ± 1.4 میلی لیتر بر کیلوگرم در روز. نیمه عمر حذف تقریباً 7.5 روز (محدوده: 3.6 تا 10.9 روز) بود. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک پانیتوموماب بر اساس سن (21 تا 88 سال)، جنس، نژاد (سفید، سیاه و آسیایی)، نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط (CrCL 30 تا 89 میلی‌لیتر در دقیقه)، نارسایی کبدی خفیف یا متوسط (AST × ≤N3 و 3) مشاهده نشد. شدت رنگ‌آمیزی غشای EGFR (1+، 2+ و 3+) در سلول‌های تومور.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات Vectibix یا سایر محصولات panitumumab، جلوگیری می‌کند. در طول دوره درمان 23 هفته ای وکتیبیکس به عنوان تک درمانی در مطالعات 20080763، 20020408، 20030194 و سایر کارآزمایی های بالینی، بروز آنتی بادی های ضد پانیتوموماب 5.2٪ (74/1417) بود. از 74 بیمار که آزمایش آنتی بادی ضد پانیتوموماب مثبت داشتند، 18.9٪ (14/74) دارای آنتی بادی خنثی کننده علیه پانیتوموماب بودند. در طول دوره درمان 23 هفته ای وکتیبیکس همراه با شیمی درمانی در مطالعات 20050203، 20070509، 20050181 و سایر کارآزمایی های بالینی، بروز آنتی بادی های ضد پانیتوموماب 3.2٪ بود (47/1470). از 47 بیمار مثبت تست آنتی بادی ضد پانیتوموماب، 14.9٪ (7/47) دارای آنتی بادی خنثی کننده علیه پانیتوموماب بودند. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از آنتی بادی های ضد پانیتوموماب بر فارماکوکینتیک پانیتوموماب به دنبال تک درمانی وجود نداشت. اثر آنتی بادی های ضد پانیتوموماب بر فارماکوکینتیک، پس از درمان ترکیبی، و ایمنی و اثربخشی پانیتوموماب به طور کامل مشخص نشده است.

مکانیسم اثر

EGFR یک گلیکوپروتئین گذرنده است که عضوی از زیرخانواده تیروزین کینازهای گیرنده نوع I از جمله EGFR، HER2، HER3 و HER4 است. EGFR به طور اساسی در بافت های اپیتلیال طبیعی از جمله پوست و فولیکول مو بیان می شود. EGFR در برخی از سرطان های انسانی، از جمله سرطان روده بزرگ و راست روده، بیش از حد بیان می شود. برهمکنش EGFR با لیگاندهای طبیعی آن (به عنوان مثال EGF، فاکتور رشد تبدیل کننده آلفا) منجر به فسفوریلاسیون و فعال شدن یک سری از پروتئین های درون سلولی می شود که به نوبه خود رونویسی ژن های دخیل در رشد و بقا، تحرک و تکثیر سلولی را تنظیم می کند. KRAS (همولوگ انکوژن ویروسی سارکوم موش کرستن 2) و NRAS (همولوگ انکوژن ویروسی نوروبلاستوما RAS) اعضای بسیار مرتبط از خانواده انکوژن RAS هستند. انتقال سیگنال از طریق EGFR می تواند منجر به فعال شدن پروتئین های نوع وحشی KRAS و NRAS شود. با این حال، در سلول‌هایی با جهش‌های سوماتیک RAS فعال، پروتئین‌های جهش یافته RAS به طور مداوم فعال هستند و مستقل از تنظیم EGFR ظاهر می‌شوند. Panitumumab به طور خاص به EGFR در سلول های طبیعی و تومور متصل می شود و به طور رقابتی اتصال لیگاندها را برای EGFR مهار می کند. مطالعات غیر بالینی نشان می دهد که اتصال پانیتوموماب به EGFR از اتوفسفوریلاسیون گیرنده ناشی از لیگاند و فعال شدن کینازهای مرتبط با گیرنده جلوگیری می کند و در نتیجه باعث مهار رشد سلولی، القای آپوپتوز، کاهش سیتوکین پیش التهابی و تولید فاکتور رشد عروقی و درونی سازی EGFR می شود. سنجش‌های آزمایشگاهی و مطالعات حیوانی in vivo نشان می‌دهد که panitumumab رشد و بقای رده‌های سلولی تومور انسانی منتخب را که EGFR را بیان می‌کنند، مهار می‌کند. در محیط CRC جهش یافته KRAS G12C، فعال سازی EGFR به عنوان مکانیزم مقاومت در برابر مهار KRAS G12C شناسایی شده است. در مدل بیگانه‌گرافت تومور کولورکتال مشتق از بیمار موش، ترکیب پانیتوموماب و سوتوراسیب، یک مهارکننده KRAS G12C، فعالیت ضد توموری را در مقایسه با پانیتوموماب یا سوتوراسیب به تنهایی افزایش داد.

فارماکوکینتیک

Panitumumab که به صورت تک درمانی تجویز می شود، فارماکوکینتیک غیرخطی را نشان می دهد. پس از تجویز تک دوز پانیتوموماب به عنوان انفوزیون 1 ساعته، ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) به روشی بیشتر از متناسب با دوز افزایش یافت، و کلیرانس (CL) پانیتوموماب از 30.6 به 4.6 میلی لیتر در روز بر کیلوگرم با افزایش دوز از 0.9 mg/kg به 75/0 میلی گرم در کیلوگرم کاهش یافت. با این حال، در دوزهای بالاتر از 2 میلی گرم بر کیلوگرم، AUC پانیتوموماب به روشی تقریباً متناسب با دوز افزایش یافت. به دنبال رژیم دوز توصیه شده (6 میلی گرم بر کیلوگرم که هر 2 هفته یک بار به صورت انفوزیون 1 ساعته داده می شود)، غلظت پانیتوموماب در سومین انفوزیون با میانگین (± SD) غلظت های اوج و پایین به ترتیب 59 ± 213 و 14 ± 39 میکروگرم بر میلی لیتر، به حالت پایدار رسید. میانگین (± SD) AUC 0-tau و CL 374 ± 1306 میکروگرم بود.

روز در میلی لیتر و به ترتیب 4.9 ± 1.4 میلی لیتر بر کیلوگرم در روز. نیمه عمر حذف تقریباً 7.5 روز (محدوده: 3.6 تا 10.9 روز) بود. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک پانیتوموماب بر اساس سن (21 تا 88 سال)، جنس، نژاد (سفید، سیاه و آسیایی)، نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط (CrCL 30 تا 89 میلی‌لیتر در دقیقه)، نارسایی کبدی خفیف یا متوسط (AST × ≤N3 و 3) مشاهده نشد. شدت رنگ‌آمیزی غشای EGFR (1+، 2+ و 3+) در سلول‌های تومور.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی یا جهش زایی پانیتوموماب انجام نشده است. مشخص نیست که آیا پانیتوموماب می تواند باروری را در انسان مختل کند. سیکل‌های قاعدگی طولانی‌مدت و/یا آمنوره در میمون‌های ماده سینومولگوس که معمولاً دوچرخه‌سواری می‌کردند، رخ داد که هر هفته با 25/1 تا 5 برابر دوز توصیه‌شده پانیتوموماب برای انسان (بر اساس وزن بدن) درمان می‌شدند. بی نظمی چرخه قاعدگی در میمون های ماده تحت درمان با پانیتوموماب با کاهش و تأخیر در اوج پروژسترون و 17β-استرادیول همراه بود. چرخه قاعدگی طبیعی در اکثر حیوانات پس از قطع درمان با پانیتوموماب از سر گرفته شد. سطح بی‌اثری برای بی‌نظمی‌های چرخه قاعدگی و سطح هورمون سرم مشخص نشد. اثرات پانیتوموماب بر باروری مردان مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، هیچ عوارض جانبی میکروسکوپی در اندام‌های تولید مثل از میمون‌های نر سینومولگوس که به مدت 26 هفته با پانیتوموماب با دوزهای تقریباً 5 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس وزن بدن) تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده نشد.

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Discuss the following with patients prior to treatment with Vectibix: Skin and eye disorders: Advise patients to contact a healthcare professional if they experience skin or ocular/visual changes [see Boxed Warning , Dosage and Administration (2.3) , Warnings and Precautions (5.1 , 5.8) and Adverse Reactions (6.1 , 6.2) ] . Electrolyte monitoring: Inform patients of the need for periodic monitoring of electrolytes [see Warnings and Precautions (5.3) ] . Dehydration: Advise patients of the increased risk of diarrhea and dehydration which may lead to acute renal failure and electrolyte depletion when Vectibix is administered in combination with chemotherapy [see Warnings and Precautions (5.5) ] . Infusion reactions: Advise patients of the risk of infusion reactions [see Dosage and Administration (2.3) , Warnings and Precautions (5.4) and Adverse Reactions (6.1 , 6.2) ] . Respiratory: Advise patients to contact a healthcare professional if they experience persistent or recurrent coughing, wheezing, dyspnea, or new-onset facial swelling [see Warnings and Precautions (5.6) and Adverse Reactions (6.1) ] . Embryo-fetal Toxicity: Advise pregnant women and females of reproductive potential that Vectibix can result in fetal harm. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Vectibix, and for at least 2 months after the last dose and to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Warnings and Precautions (5.10) and Use in Specific Populations (8.1 , 8.3) ] . Lactation: Advise women not to breastfeed during treatment with Vectibix and for 2 months after the last dose [see Use in Specific Populations (8.2) ] . Infertility: Advise females of reproductive potential of the potential for reduced fertility from Vectibix [see Use in Specific Populations (8.3) ] . Sun exposure: Advise patients to limit sun exposure (use sunscreen, wear hats) while receiving Vectibix and for 2 months after the last dose of Vectibix therapy [see Warnings and Precautions (5.7) ] . Vectibix in Combination with Sotorasib: Advise patients taking Vectibix in combination with sotorasib: to take the first dose of sotorasib prior to the first Vectibix infusion [see Dosage and Administration (2.2) ] . stop taking Vectibix whenever sotorasib is withheld or discontinued [see Dosage and Administration (2.3) ].

شرایط نگهداری

Store vials in the original carton under refrigeration at 2° to 8°C (36° to 46°F) until time of use. Protect from direct sunlight. Do not freeze or shake. Discard any unused portion remaining in the vial.