پاروکستین هیدروکلراید

اختلال افسردگی اساسی قرص پاروکستین برای درمان اختلال افسردگی اساسی اندیکاسیون دارد. اثربخشی پاروکستین در درمان یک دوره افسردگی اساسی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده 6 هفته‌ای روی بیماران سرپایی مشخص شد که تشخیص‌های آن‌ها بیشترین مطابقت را با دسته DSM-III اختلال افسردگی اساسی داشت (به فارماکولوژی بالینی، کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید). یک دوره افسردگی اساسی حاکی از یک خلق افسرده یا ناخوشایند برجسته و نسبتاً مداوم است که معمولاً با عملکرد روزانه (تقریباً هر روز به مدت حداقل 2 هفته) تداخل دارد. حداقل باید شامل 4 مورد از 8 علامت زیر باشد: تغییر در اشتها، تغییر در خواب، تحریک روانی حرکتی یا عقب ماندگی، از دست دادن علاقه به فعالیت های معمول یا کاهش میل جنسی، افزایش خستگی، احساس گناه یا بی ارزشی، کاهش تفکر یا اختلال در تمرکز، و اقدام به خودکشی یا افکار خودکشی. اثرات پاروکستین در بیماران افسرده بستری در بیمارستان به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. اثربخشی پاروکستین در حفظ پاسخ در اختلال افسردگی اساسی تا 1 سال در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما نشان داده شد (به داروسازی بالینی، کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). با این وجود، پزشکی که استفاده از پاروکستین را برای دوره های طولانی انتخاب می کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد. قرص پاروکستین برای درمان وسواس و اجبار در بیماران مبتلا به اختلال وسواس جبری (OCD) همانطور که در DSM-IV تعریف شده است، نشان داده شده است. وسواس ها یا اجبارها باعث ناراحتی قابل توجهی می شوند، زمان گیر هستند یا به طور قابل توجهی با عملکرد اجتماعی یا شغلی تداخل دارند. اثربخشی پاروکستین در دو کارآزمایی 12 هفته‌ای با بیماران سرپایی وسواسی جبری که تشخیص‌های آن‌ها بیشترین مطابقت را با دسته DSM-IIIR اختلال وسواس فکری جبری داشت (به داروسازی بالینی، کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید) ثابت شد. اختلال وسواس فکری عملی با ایده‌ها، افکار، تکانه‌ها یا تصاویر (وسواس) تکراری و مداوم مشخص می‌شود که رفتارهای خود دیستونیک و/یا تکراری، هدفمند و عمدی (اجبارها) هستند که توسط فرد به عنوان بیش از حد یا غیرمنطقی تشخیص داده می‌شوند. حفظ اثربخشی طولانی مدت در یک کارآزمایی 6 ماهه پیشگیری از عود نشان داده شد. در این کارآزمایی، بیمارانی که به پاروکستین اختصاص داده شده بودند، در مقایسه با بیمارانی که دارونما مصرف می کردند، میزان عود کمتری نشان دادند (به داروسازی بالینی، کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). با این وجود، پزشکی که استفاده از پاروکستین را برای دوره های طولانی انتخاب می کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اختلال پانیک قرص پاروکستین برای درمان اختلال هراس، با یا بدون آگورافوبیا، همانطور که در DSM-IV تعریف شده است، نشان داده شده است. اختلال پانیک با وقوع حملات پانیک غیرمنتظره و نگرانی مرتبط با داشتن حملات اضافی، نگرانی در مورد پیامدها یا پیامدهای حملات و/یا تغییر قابل توجهی در رفتار مرتبط با حملات مشخص می شود. اثربخشی پاروکستین در سه کارآزمایی 10 تا 12 هفته‌ای در بیماران مبتلا به اختلال پانیک که تشخیص‌های آن‌ها با رده اختلال هراس DSM-IIIR مطابقت داشت ثابت شد (به داروسازی بالینی، کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید). اختلال پانیک (DSM-IV) با حملات پانیک غیرمنتظره مکرر مشخص می شود، به عنوان مثال، یک دوره مجزا از ترس یا ناراحتی شدید که در آن 4 (یا بیشتر) از علائم زیر به طور ناگهانی ایجاد می شود و در عرض 10 دقیقه به اوج خود می رسد: (1) تپش قلب، تپش قلب، یا ضربان قلب تند. (2) عرق کردن؛ (3) لرزیدن یا لرزش. (4) احساس تنگی نفس یا خفگی؛ (5) احساس خفگی؛ (6) درد یا ناراحتی قفسه سینه؛ (7) حالت تهوع یا ناراحتی شکمی. (8) احساس سرگیجه، بی ثباتی، سبکی سر، یا غش. (9) واقع نشدن (احساس غیرواقعی بودن) یا مسخ شخصیت (از خود جدا شدن). (10) ترس از دست دادن کنترل؛ (11) ترس از مردن. (12) پارستزی (بی حسی یا سوزن سوزن شدن)؛ (13) لرز یا گرگرفتگی. حفظ طولانی مدت اثربخشی در یک کارآزمایی 3 ماهه پیشگیری از عود نشان داده شد. در این کارآزمایی، بیماران مبتلا به اختلال پانیک که به پاروکستین اختصاص داده شده بود، در مقایسه با بیمارانی که دارونما مصرف می کردند، میزان عود کمتری نشان دادند (به داروسازی بالینی، کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). با این وجود، پزشکی که پاروکستین را برای دوره های طولانی تجویز می کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اختلال اضطراب اجتماعی قرص پاروکستین برای درمان اختلال اضطراب اجتماعی که به عنوان فوبیای اجتماعی نیز شناخته می شود، همانطور که در DSM-IV (300.23) تعریف شده است، نشان داده شده است. اختلال اضطراب اجتماعی با ترس مشخص و مداوم از یک یا چند موقعیت اجتماعی یا عملکردی مشخص می شود که در آن فرد در معرض افراد ناآشنا یا در معرض بررسی احتمالی دیگران قرار می گیرد. قرار گرفتن در معرض موقعیت ترسناک تقریباً همیشه باعث ایجاد اضطراب می شود که ممکن است به شدت حمله پانیک نزدیک شود. از موقعیت های ترسناک اجتناب می شود یا با اضطراب یا پریشانی شدید تحمل می شود. اجتناب، پیش بینی اضطرابی یا پریشانی در موقعیت(های) ترسناک به طور قابل توجهی با روال عادی، عملکرد شغلی یا تحصیلی، یا فعالیت ها یا روابط اجتماعی فرد تداخل می کند، یا ناراحتی مشخصی در مورد داشتن فوبیا وجود دارد. درجات کمتری از اضطراب عملکرد یا کمرویی معمولاً نیازی به درمان روان‌دارویی ندارند. اثربخشی پاروکستین در سه کارآزمایی 12 هفته ای در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال اضطراب اجتماعی (DSM-IV) مشخص شد. پاروکستین در کودکان یا نوجوانان مبتلا به فوبیای اجتماعی مطالعه نشده است (به داروسازی بالینی، کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). اثربخشی پاروکستین در درمان طولانی مدت اختلال اضطراب اجتماعی، یعنی برای بیش از 12 هفته، به طور سیستماتیک در کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده ارزیابی نشده است. بنابراین، پزشکی که تصمیم می‌گیرد پاروکستین را برای دوره‌های طولانی‌مدت تجویز کند، باید به‌طور دوره‌ای سودمندی طولانی‌مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اختلال اضطراب فراگیر قرص پاروکستین برای درمان اختلال اضطراب فراگیر (GAD)، همانطور که در DSM-IV تعریف شده است، نشان داده شده است. اضطراب یا تنش مرتبط با استرس زندگی روزمره معمولاً نیازی به درمان با داروهای ضد اضطراب ندارد. اثربخشی پاروکستین در درمان GAD در دو کارآزمایی 8 هفته ای کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به GAD مشخص شد. پاروکستین در کودکان یا نوجوانان مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر مطالعه نشده است (به داروسازی بالینی، کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). اختلال اضطراب فراگیر (DSM-IV) با اضطراب و نگرانی بیش از حد (انتظار دلهره آمیز) مشخص می شود که حداقل به مدت 6 ماه ادامه دارد و کنترل آن برای فرد دشوار است. باید حداقل با 3 مورد از 6 علامت زیر همراه باشد: بیقراری یا احساس بی قراری یا بی قراری، به راحتی خستگی، مشکل در تمرکز یا خالی شدن ذهن، تحریک پذیری، تنش عضلانی، اختلال خواب. اثربخشی پاروکستین در حفظ پاسخ در بیماران مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر، که در طول یک مرحله درمان حاد 8 هفته ای در حین مصرف پاروکستین پاسخ دادند و سپس در طی یک دوره حداکثر 24 هفته ای عود کردند، در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما نشان داده شد (به CLINICAL PHARMACOLOG، Clinical PHARMACOLOG مراجعه کنید). با این وجود، پزشکی که استفاده از پاروکستین را برای دوره های طولانی انتخاب می کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

اختلال افسردگی اساسی دوز اولیه معمول پاروکستین باید به صورت یک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح تجویز شود. دوز اولیه توصیه شده 20 میلی گرم در روز است. در آزمایش‌های بالینی که نشان‌دهنده اثربخشی پاروکستین در درمان اختلال افسردگی اساسی بود، بیماران در محدوده 20 تا 50 میلی‌گرم در روز دوز دریافت کردند. مانند تمام داروهای مؤثر در درمان اختلال افسردگی اساسی، تأثیر کامل ممکن است به تأخیر بیفتد. برخی از بیمارانی که به دوز 20 میلی گرمی پاسخ نمی دهند، ممکن است از افزایش دوز، با افزایش 10 میلی گرم در روز، تا حداکثر 50 میلی گرم در روز سود ببرند. تغییرات دوز باید در فواصل حداقل 1 هفته رخ دهد. درمان نگهدارنده هیچ مدرکی برای پاسخ به این سوال وجود ندارد که بیمار تحت درمان با پاروکستین چه مدت باید در آن بماند. به طور کلی توافق بر این است که دوره های حاد اختلال افسردگی اساسی نیازمند چندین ماه یا بیشتر درمان دارویی پایدار است. اینکه آیا دوز مورد نیاز برای القای بهبودی با دوز مورد نیاز برای حفظ و/یا حفظ اتیمیا یکسان است یا خیر، ناشناخته است. ارزیابی سیستماتیک اثربخشی پاروکستین نشان داده است که اثربخشی برای دوره‌هایی تا 1 سال با دوزهای متوسط ​​حدود 30 میلی‌گرم حفظ می‌شود. اختلال وسواس جبری دوز اولیه معمول پاروکستین باید به صورت یک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح تجویز شود. دوز توصیه شده پاروکستین در درمان OCD 40 میلی گرم در روز است. بیماران باید با 20 میلی گرم در روز شروع شوند و دوز را می توان با افزایش 10 میلی گرم در روز افزایش داد. تغییرات دوز باید در فواصل حداقل 1 هفته رخ دهد. در آزمایش‌های بالینی که نشان‌دهنده اثربخشی پاروکستین در درمان OCD بود، بیماران در محدوده 20 تا 60 میلی‌گرم در روز دوز دریافت کردند. حداکثر دوز نباید از 60 میلی گرم در روز تجاوز کند. درمان نگهدارنده حفظ اثربخشی طولانی مدت در یک کارآزمایی 6 ماهه پیشگیری از عود نشان داده شد. در این کارآزمایی، بیماران مبتلا به OCD که به پاروکستین اختصاص داده شده بود، میزان عود کمتری را در مقایسه با بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند نشان دادند (به داروسازی بالینی، کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید). OCD یک بیماری مزمن است و منطقی است که برای بیمار پاسخ دهنده ادامه یابد. تنظیم دوز باید انجام شود تا بیمار در کمترین دوز موثر نگه داشته شود و بیماران باید به طور دوره‌ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا نیاز به ادامه درمان مشخص شود. اختلال پانیک دوز اولیه معمول P aroxetine باید به صورت تک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح تجویز شود. دوز هدف پاروکستین در درمان اختلال هراس 40 میلی گرم در روز است. بیماران باید با 10 میلی گرم در روز شروع شوند. تغییرات دوز باید با افزایش 10 میلی گرم در روز و در فواصل حداقل 1 هفته رخ دهد. در کارآزمایی‌های بالینی که نشان‌دهنده اثربخشی پاروکستین بود، بیماران در محدوده 10 تا 60 میلی‌گرم در روز دوز دریافت کردند. حداکثر دوز نباید از 60 میلی گرم در روز تجاوز کند. درمان نگهدارنده حفظ اثربخشی طولانی مدت در یک کارآزمایی 3 ماهه پیشگیری از عود نشان داده شد. در این کارآزمایی، بیماران مبتلا به اختلال پانیک که به پاروکستین اختصاص داده شده بود، در مقایسه با بیمارانی که دارونما مصرف می کردند، میزان عود کمتری نشان دادند (به داروسازی بالینی، کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). اختلال پانیک یک وضعیت مزمن است و منطقی است که برای بیمار پاسخگو ادامه یابد. تنظیم دوز باید انجام شود تا بیمار در کمترین دوز موثر نگه داشته شود و بیماران باید به طور دوره‌ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا نیاز به ادامه درمان مشخص شود. اختلال اضطراب اجتماعی دوز اولیه معمول پاروکستین باید به صورت تک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح تجویز شود. دوز توصیه شده و اولیه 20 میلی گرم در روز است. در کارآزمایی‌های بالینی، اثربخشی پاروکستین در بیمارانی که در محدوده 20 تا 60 میلی‌گرم در روز مصرف می‌شدند، نشان داده شد. در حالی که ایمنی پاروکستین در بیماران مبتلا به اختلال اضطراب اجتماعی در دوزهای تا 60 میلی گرم در روز ارزیابی شده است، اطلاعات موجود هیچ سود اضافی را برای دوزهای بالای 20 میلی گرم در روز پیشنهاد نمی کند (به داروسازی بالینی، کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). درمان نگهدارنده هیچ مدرکی برای پاسخ به این سوال وجود ندارد که بیمار تحت درمان با پاروکستین چه مدت باید در آن بماند. اگرچه اثربخشی پاروکستین بیش از 12 هفته از دوز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده نشان داده نشده است، اختلال اضطراب اجتماعی به عنوان یک وضعیت مزمن شناخته می‌شود و منطقی است که ادامه درمان را برای بیمار پاسخ‌دهنده در نظر بگیریم. تنظیم دوز باید انجام شود تا بیمار در کمترین دوز موثر نگه داشته شود و بیماران باید به طور دوره‌ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا نیاز به ادامه درمان مشخص شود. اختلال اضطراب فراگیر دوز اولیه معمول پاروکستین باید به صورت تک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح تجویز شود. در کارآزمایی‌های بالینی، اثربخشی پاروکستین در بیمارانی که در محدوده 20 تا 50 میلی‌گرم در روز مصرف می‌شدند، نشان داده شد. دوز شروع توصیه شده و دوز موثر تعیین شده 20 میلی گرم در روز است. شواهد کافی برای نشان دادن سود بیشتر برای دوزهای بالاتر از 20 میلی گرم در روز وجود ندارد. تغییرات دوز باید با افزایش 10 میلی گرم در روز و در فواصل حداقل 1 هفته رخ دهد. درمان نگهدارنده ارزیابی سیستماتیک ادامه پاروکستین برای دوره‌های حداکثر 24 هفته در بیماران مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر که در حین مصرف پاروکستین در طول یک مرحله درمان حاد 8 هفته‌ای پاسخ داده بودند، مزایای چنین نگهداری را نشان داده است (به فارماکولوژی بالینی، کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید). با این وجود، بیماران باید به طور دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز به درمان نگهدارنده مشخص شود. درمان جمعیت ویژه زنان باردار در طول سه ماهه سوم نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض پاروکستین و سایر SSRI ها یا SNRI ها قرار گرفته اند، عوارضی ایجاد کرده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند (به هشدارها، استفاده در بارداری مراجعه کنید). هنگام درمان زنان باردار با پاروکستین در طول سه ماهه سوم، پزشک باید به دقت خطرات و مزایای درمان را در نظر بگیرد. دوز برای بیماران مسن یا ناتوان و بیماران با نارسایی شدید کلیوی یا کبدی دوز اولیه توصیه شده 10 میلی گرم در روز برای بیماران مسن، بیماران ناتوان و/یا بیماران با نارسایی شدید کلیوی یا کبدی است. در صورت لزوم، افزایش ممکن است انجام شود. مقدار مصرف نباید بیش از 40 میلی گرم در روز باشد. تغییر یک بیمار به یا از یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است: حداقل 14 روز بین قطع MAOI برای درمان اختلالات روانپزشکی و شروع درمان با پاروکستین باید سپری شود. بالعکس، حداقل 14 روز پس از قطع پاروکستین باید قبل از شروع MAOI برای درمان اختلالات روانپزشکی مهلت داشته باشد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده از پاروکستین با سایر MAOIها، مانند لینزولید یا متیلن بلو، در بیمارانی که تحت درمان با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، قرص پاروکستین را شروع نکنید زیرا خطر ابتلا به سندرم سروتونین افزایش می یابد. در بیماری که نیاز به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی دارد، مداخلات دیگر، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در برخی موارد، بیمار در حال حاضر تحت درمان با قرص پاروکستین ممکن است نیاز به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای لینزولید یا درمان وریدی متیلن بلو در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی بیش از خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص ارزیابی شود، قرص پاروکستین باید به سرعت قطع شود و می توان از لینزولید یا متیلن بلو وریدی استفاده کرد. بیمار باید به مدت 2 هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از نظر علائم سندرم سروتونین تحت نظر باشد. درمان با قرص پاروکستین ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از سر گرفته شود (به هشدارها مراجعه کنید). خطر تجویز متیلن بلو از طریق راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از mg/kg 1 همراه با پاروکستین مشخص نیست. با این وجود، پزشک باید از احتمال بروز علائم سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد (به هشدارها مراجعه کنید). قطع درمان با پاروکستین علائم مرتبط با قطع پاروکستین گزارش شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: قطع درمان با پاروکستین). هنگام قطع درمان، بدون توجه به نشانه ای که پاروکستین برای آن تجویز می شود، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. پس از آن، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد اما با سرعت تدریجی تر.

بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضد افسردگی استفاده کنند یا نه، و این خطر ممکن است تا زمانی که بهبودی قابل توجهی رخ ندهد، ادامه یابد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و سایرین) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت محدوده سنی دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در مقایسه با دارونما افزایش می یابد <18 14 مورد اضافی 18 تا 24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25 تا 64 مورد، 165 مورد کمتر در موارد معدودی رخ داده است. آزمایشات کودکان در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم اگر تصمیم به قطع درمان گرفته شده باشد، باید دارو را با سرعتی که امکان پذیر است کاهش داد، اما با توجه به این که قطع ناگهانی مصرف آن می تواند با علائم خاصی همراه باشد (برای شرح خطر دیسکتین به نکات احتیاطی و دوز و تجویز، قطع درمان با پاروکستین، مراجعه کنید). خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه‌ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه های پاروکستین باید برای کمترین مقدار قرص و مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی یک دوره افسردگی اساسی ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره‌ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است یا نه ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که پاروکستین برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است. سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با SNRI ها و SSRI ها، از جمله قرص پاروکستین، به تنهایی گزارش شده است، اما به ویژه با استفاده همزمان با سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، ضد افسردگی های سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتامین، تریپتوفان، ترامادول، باسپیرپتون)، John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم داروهای دیگر، مانند لینزولید و متیلن بلو وریدی). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس) تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. مصرف همزمان پاروکستین با MAOIهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی طراحی شده اند منع مصرف دارد. همچنین در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، نباید پاروکستین را شروع کرد. تمام گزارش‌های مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه می‌کردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه‌های دیگر (مانند قرص‌های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا با دوزهای پایین‌تر وجود نداشت. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده پاروکستین ضروری باشد. قبل از شروع درمان با MAOI باید پاروکستین را قطع کرد (به موارد منع مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اگر مصرف همزمان قرص پاروکستین با برخی از داروهای سروتونرژیک دیگر، مانند تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، بوسپیرون، تریپتوفان، آمفتامین ها و خارمریم از نظر بالینی ضروری است، از افزایش خطر بالقوه برای افزایش خطر ابتلا به سندروم سروتونین آگاه باشید. در صورت بروز حوادث فوق، درمان با قرص پاروکستین و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان باید فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود. گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله قرص پاروکستین رخ می دهد، ممکن است باعث حمله زاویه بسته در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی دهد. تداخل بالقوه با تیوریدازین تجویز تیوریدازین به تنهایی باعث طولانی شدن فاصله QTc می شود که با آریتمی های بطنی جدی مانند آریتمی های نوع تورساد د پوینت و مرگ ناگهانی همراه است. به نظر می رسد این اثر مربوط به دوز باشد. یک مطالعه in vivo نشان می‌دهد که داروهایی که CYP2D6 را مهار می‌کنند، مانند پاروکستین، سطح تیوریدازین را در پلاسما افزایش می‌دهند. بنابراین، توصیه می شود که پاروکستین همراه با تیوریدازین استفاده نشود (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). استفاده در اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده است که نوزادانی که در سه ماهه اول بارداری در معرض پاروکستین قرار می گیرند، خطر ناهنجاری های مادرزادی، به ویژه ناهنجاری های قلبی عروقی را افزایش می دهند. یافته های این مطالعات در زیر خلاصه می شود: مطالعه‌ای بر اساس داده‌های ثبت ملی سوئد نشان داد که نوزادانی که در دوران بارداری در معرض پاروکستین قرار گرفته‌اند (تعداد = 815) در مقایسه با کل جمعیت ثبت شده (خطر 1 درصد)، با نسبت شانس (OR) 1.8 به 2.8 درصد، خطر ناهنجاری‌های قلبی عروقی (2٪ خطر در نوزادان در معرض پاروکستین) افزایش یافته است. هیچ افزایشی در خطر ناهنجاری های مادرزادی کلی در نوزادانی که در معرض پاروکستین قرار داشتند مشاهده نشد. ناهنجاری های قلبی در نوزادانی که در معرض پاروکستین قرار گرفته بودند، عمدتاً نقص دیواره بین بطنی (VSDs) و نقایص سپتوم دهلیزی (ASDs) بودند. نقایص سپتوم از نظر شدت، از مواردی که خود به خود برطرف می شوند تا مواردی که نیاز به جراحی دارند، متغیر است. یک مطالعه کوهورت گذشته‌نگر جداگانه از ایالات متحده (داده‌های مراقبت‌های بهداشتی ایالات متحده) 5956 نوزاد از مادرانی که داروهای ضدافسردگی را در طول سه ماهه اول تجویز کردند (تعداد = 815 برای پاروکستین) ارزیابی کرد. این مطالعه روندی را به سمت افزایش خطر ناهنجاری های قلبی عروقی برای پاروکستین (خطر 1.5٪) در مقایسه با سایر داروهای ضد افسردگی (خطر 1٪) برای OR 1.5 (فاصله اطمینان 95٪ 0.8 تا 2.9) نشان داد. از 12 نوزاد مبتلا به ناهنجاری های قلبی عروقی در معرض پاروکستین، 9 نفر مبتلا به VSD بودند. این مطالعه همچنین افزایش خطر کلی ناهنجاری های مادرزادی عمده از جمله نقایص قلبی عروقی برای پاروکستین (خطر 4٪) را در مقایسه با سایر داروهای ضد افسردگی (2٪ خطر) (OR 1.8؛ 95٪ فاصله اطمینان 1.2 تا 2.8) پیشنهاد کرد. دو مطالعه مورد-شاهدی بزرگ با استفاده از پایگاه‌های داده جداگانه، هر کدام با بیش از 9000 مورد نقص مادرزادی و بیش از 4000 مورد کنترل، نشان دادند که استفاده مادر از پاروکستین در سه ماهه اول بارداری با افزایش 2 تا 3 برابری خطر انسداد مجرای خروجی بطن راست همراه بود. در یک مطالعه نسبت شانس 2.5 (فاصله اطمینان 95٪، 1.0 تا 6.0، 7 نوزاد در معرض تماس) و در مطالعه دیگر نسبت شانس 3.3 (فاصله اطمینان 95٪، 1.3 تا 8.8، 6 نوزاد در معرض تماس) بود. مطالعات دیگر نتایج متفاوتی در مورد افزایش خطر ناهنجاری های کلی، قلبی عروقی یا مادرزادی خاص یافته اند. متاآنالیز داده‌های اپیدمیولوژیک در یک دوره 16 ساله (1992 تا 2008) در مورد استفاده از پاروکستین در سه ماهه اول بارداری و ناهنجاری‌های مادرزادی شامل مطالعات ذکر شده در بالا علاوه بر مطالعات دیگر بود (17 مطالعه شامل ناهنجاری‌های کلی و 14 مطالعه شامل ناهنجاری‌های قلبی عروقی = 0). با وجود محدودیت‌ها، این متاآنالیز افزایش بروز ناهنجاری‌های قلبی عروقی (نسبت شانس شیوع [POR] 1.5؛ فاصله اطمینان 95% از 1.2 تا 1.9) و ناهنجاری‌های کلی (POR 1.2؛ 95% فاصله اطمینان 1.1 تا 1.4) را در اولین استفاده از paroxinester پیشنهاد کرد. در این متاآنالیز تعیین میزانی که شیوع ناهنجاری‌های قلبی عروقی ممکن است در ناهنجاری‌های کلی نقش داشته باشد، امکان‌پذیر نبود، همچنین تعیین اینکه آیا هر نوع خاصی از ناهنجاری‌های قلبی عروقی ممکن است در شیوع مشاهده‌شده همه ناهنجاری‌های قلبی عروقی نقش داشته باشد، ممکن نبود. اگر بیمار در حین مصرف پاروکستین باردار شود، باید از آسیب احتمالی جنین مطلع شود. مگر اینکه فواید پاروکستین برای مادر، ادامه درمان را توجیه کند، باید به قطع درمان با پاروکستین یا تغییر به یک داروی ضد افسردگی دیگر توجه شود (به احتیاط ها، قطع درمان با پاروکستین مراجعه کنید). برای زنانی که قصد باردار شدن دارند یا در سه ماهه اول بارداری خود هستند، پاروکستین تنها باید پس از بررسی سایر گزینه های درمانی موجود شروع شود. یافته‌های حیوانی مطالعات تولید مثل در دوزهای 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش‌هایی که در طول اندام‌زایی تجویز شده بودند، انجام شد. این دوزها تقریباً 8 (موش) و 2 (خرگوش) برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بر اساس mg/m 2 است. این مطالعات هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک نشان نداده اند. با این حال، در موش ها، افزایش مرگ و میر توله ها در طول 4 روز اول شیردهی وجود داشت، زمانی که دوز در سه ماهه آخر بارداری رخ داد و در طول دوره شیردهی ادامه یافت. این اثر در دوز mg/kg/day 1 یا تقریباً یک ششم MRHD بر اساس mg/m2 رخ داد. دوز بدون اثر برای مرگ و میر توله سگ موش تعیین نشد. علت این مرگ و میرها مشخص نیست. اثرات غیرتراتوژنیک نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض پاروکستین هیدروکلراید و سایر SSRI ها یا مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) قرار گرفته اند، عوارضی ایجاد کرده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. لازم به ذکر است که در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت دارد (به هشدارها، سندرم سروتونین مراجعه کنید). نوزادانی که در حاملگی در معرض SSRI ها قرار می گیرند ممکن است خطر افزایش فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) را داشته باشند. PPHN در 1 تا 2 تولد در هر 1000 تولد زنده در جمعیت عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر نوزادان قابل توجهی همراه است. چندین مطالعه اپیدمیولوژیک اخیر ارتباط آماری مثبتی را بین مصرف SSRI (از جمله قرص پاروکستین) در بارداری و PPHN نشان می دهد. سایر مطالعات ارتباط آماری معنی داری را نشان نمی دهند. پزشکان همچنین باید به نتایج یک مطالعه طولی آینده‌نگر روی 201 زن باردار با سابقه افسردگی اساسی که یا داروهای ضدافسردگی مصرف می‌کردند یا کمتر از 12 هفته قبل از آخرین قاعدگی خود داروهای ضدافسردگی دریافت کرده بودند و در حال بهبودی بودند، یادداشت کنند. زنانی که داروهای ضد افسردگی را در دوران بارداری قطع کردند، در مقایسه با زنانی که در طول بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده کردند، افزایش قابل توجهی در عود افسردگی اساسی خود نشان دادند. هنگام درمان یک زن باردار با قرص پاروکستین، پزشک باید به دقت خطرات احتمالی مصرف SSRI و مزایای ثابت شده درمان افسردگی با داروهای ضد افسردگی را در نظر بگیرد. این تصمیم فقط می تواند بر اساس مورد به مورد گرفته شود (به دوز و تجویز و واکنش های نامطلوب، گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید).

فعال شدن عمومی شیدایی/هیپومانیا در طول آزمایش قبل از بازاریابی، هیپومانیا یا شیدایی در تقریباً 1.0٪ از بیماران تک قطبی تحت درمان با پاروکستین در مقایسه با 1.1٪ از بیماران تک قطبی گروه شاهد فعال و 0.3٪ در بیماران تک قطبی تحت درمان با دارونما رخ داد. در زیرمجموعه ای از بیماران طبقه بندی شده به عنوان دوقطبی، میزان اپیزودهای شیدایی برای پاروکستین 2.2 درصد و برای گروه کنترل فعال ترکیبی 11.6 درصد بود. مانند تمام داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی، پاروکستین نیز باید با احتیاط در بیماران با سابقه شیدایی استفاده شود. تشنج در طول آزمایش قبل از بازاریابی، تشنج در 0.1٪ از بیماران تحت درمان با پاروکستین رخ داد، نرخی مشابه با سایر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی. پاروکستین در بیماران با سابقه تشنج باید با احتیاط مصرف شود. در هر بیماری که دچار تشنج می شود باید مصرف آن قطع شود. قطع درمان با پاروکستین در آزمایش‌های بالینی اخیر که از نشانه‌های تایید شده مختلف برای پاروکستین حمایت می‌کنند، به جای قطع ناگهانی درمان، از یک رژیم فاز مخروطی استفاده می‌شود. رژیم فاز مخروطی مورد استفاده در آزمایشات بالینی GAD شامل کاهش تدریجی دوز روزانه به میزان 10 میلی گرم در روز در فواصل هفتگی بود. هنگامی که دوز روزانه 20 میلی گرم در روز به دست آمد، بیماران به مدت 1 هفته قبل از قطع درمان این دوز را ادامه دادند. با این رژیم در آن مطالعات، عوارض جانبی زیر با بروز 2٪ یا بیشتر برای پاروکستین و حداقل دو برابر گزارش شده برای دارونما گزارش شد: رویاهای غیر طبیعی، پارستزی، و سرگیجه. در اکثر بیماران، این حوادث خفیف تا متوسط ​​بود و خود محدودکننده بود و نیازی به مداخله پزشکی نداشت. در طول بازاریابی پاروکستین و سایر SSRI ها و SNRI ها، گزارش های خود به خودی از عوارض جانبی پس از قطع این داروها (به ویژه در موارد ناگهانی) گزارش شده است، از جمله موارد زیر: خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (مانند پارستزی هایی مانند احساس شوک الکتریکی و وزوز گوش)، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، بی حالی عاطفی، بی خوابی و هیپومانیا. در حالی که این رویدادها به طور کلی خود محدود شونده هستند، گزارش هایی از علائم قطع جدی گزارش شده است. هنگام قطع درمان با پاروکستین، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی تر (به دوز و مصرف مراجعه کنید). همچنین برای عوارض جانبی گزارش شده پس از قطع درمان با پاروکستین در بیماران اطفال به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید. تاموکسیفن برخی از مطالعات نشان داده اند که اثربخشی تاموکسیفن، همانطور که با خطر عود/ مرگ و میر سرطان سینه اندازه گیری می شود، ممکن است در صورت تجویز همزمان با پاروکستین در نتیجه مهار برگشت ناپذیر CYP2D6 توسط پاروکستین کاهش یابد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). با این حال، مطالعات دیگر نتوانسته اند چنین خطری را نشان دهند. مشخص نیست که آیا مصرف همزمان پاروکستین و تاموکسیفن اثر نامطلوب قابل توجهی بر اثربخشی تاموکسیفن دارد یا خیر. یک مطالعه نشان می دهد که خطر ممکن است با طولانی تر شدن مصرف همزمان افزایش یابد. هنگامی که تاموکسیفن برای درمان یا پیشگیری از سرطان سینه استفاده می شود، تجویز کنندگان باید از یک ضد افسردگی جایگزین با مهار کم یا بدون مهار CYP2D6 استفاده کنند. آکاتیزیا استفاده از پاروکستین یا سایر داروهای SSRI با ایجاد آکاتیزیا همراه بوده است که با احساس درونی بی قراری و تحریک روانی حرکتی مانند ناتوانی در نشستن یا ایستادن معمولاً با پریشانی ذهنی همراه است. این به احتمال زیاد در چند هفته اول درمان رخ می دهد. هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SSRI و SNRI، از جمله پاروکستین رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است با SSRI و SNRI در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت دچار کاهش حجم هستند، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند (به احتیاط‌ها، مصرف سالمندان مراجعه کنید). قطع پاروکستین در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار باید در نظر گرفته شود و مداخلات پزشکی مناسب باید انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است. SSRIها و SNRIهای خونریزی غیرطبیعی، از جمله پاروکستین، ممکن است خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است به این خطر بیافزاید. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. وقایع خونریزی مربوط به استفاده از SSRI و SNRI از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران باید در مورد خطر خونریزی مرتبط با مصرف همزمان پاروکستین و NSAID ها، آسپرین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند، احتیاط کنند. شکستگی استخوان مطالعات اپیدمیولوژیک در مورد خطر شکستگی استخوان به دنبال قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد افسردگی، از جمله SSRI ها، ارتباط بین درمان ضد افسردگی و شکستگی را گزارش کرده اند. دلایل احتمالی متعددی برای این مشاهده وجود دارد و ناشناخته است که تا چه حد خطر شکستگی مستقیماً به درمان SSRI نسبت داده می شود. احتمال شکستگی پاتولوژیک، یعنی شکستگی ناشی از حداقل تروما در یک بیمار با کاهش تراکم معدنی استخوان، باید در بیماران تحت درمان با پاروکستین که با درد استخوان غیرقابل توضیح، حساسیت نقطه ای، تورم یا کبودی مراجعه می کنند، در نظر گرفته شود. استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی با پاروکستین در بیماران مبتلا به برخی بیماری های سیستمیک همزمان محدود است. در مصرف پاروکستین در بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که می تواند متابولیسم یا پاسخ های همودینامیک را تحت تاثیر قرار دهد، احتیاط لازم است. مانند سایر داروهای SSRI، میدریاز در مطالعات قبل از بازاریابی با پاروکستین به ندرت گزارش شده است. چند مورد از گلوکوم حاد زاویه بسته همراه با پاروکستین در ادبیات گزارش شده است. از آنجایی که میدریاز می تواند باعث بسته شدن حاد زاویه در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک شود، هنگام تجویز پاروکستین برای بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک باید احتیاط کرد. پاروکستین در بیماران با سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا بیماری قلبی ناپایدار به میزان قابل توجهی مورد ارزیابی قرار نگرفته است. بیمارانی که این تشخیص ها را داشتند از مطالعات بالینی در طول آزمایش قبل از عرضه محصول حذف شدند. با این حال، ارزیابی الکتروکاردیوگرام‌های 682 بیمار که پاروکستین را در کارآزمایی‌های دوسوکور کنترل‌شده با دارونما دریافت کردند، نشان نداد که پاروکستین با ایجاد ناهنجاری‌های قابل توجه ECG مرتبط است. به طور مشابه، پاروکستین هیچ تغییر مهم بالینی در ضربان قلب یا فشار خون ایجاد نمی کند. افزایش غلظت پلاسمایی پاروکستین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی شدید کبدی رخ می دهد. در چنین بیمارانی باید دوز اولیه کمتری استفاده شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران قرص پاروکستین را نباید جوید یا خرد کرد و باید به طور کامل بلعیده شود. با مصرف همزمان پاروکستین و تریپتان ها، ترامادول یا سایر عوامل سروتونرژیک، باید به بیماران در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین هشدار داد. به بیماران باید توصیه شود که مصرف قرص پاروکستین می تواند باعث اتساع خفیف مردمک شود که در افراد مستعد می تواند منجر به یک دوره گلوکوم زاویه بسته شود. آب سیاه از قبل موجود تقریباً همیشه گلوکوم با زاویه باز است زیرا گلوکوم زاویه بسته در صورت تشخیص، می‌تواند به طور قطعی با ایریدکتومی درمان شود. گلوکوم زاویه باز یک عامل خطر برای آب سیاه زاویه بسته نیست. بیماران ممکن است بخواهند برای تعیین اینکه آیا مستعد ابتلا به بسته شدن زاویه هستند یا خیر، معاینه شوند و در صورت مستعد بودن، یک روش پیشگیرانه (به عنوان مثال، ایریدکتومی) انجام دهند. تجویزکنندگان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانواده‌ها و مراقبانشان را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با پاروکستین آگاه کنند و در مورد استفاده مناسب از آن با آنها مشورت کنند. راهنمای دارویی بیمار برای قرص پاروکستین موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. بیماران، خانواده‌های آنها و مراقبان آنها باید تشویق شوند تا نسبت به ظهور اضطراب، بیقراری، حملات پانیک، بی‌خوابی، بی‌خوابی، تحریک‌پذیری، تحریک‌پذیری، بی‌خوابی، تحریک‌پذیری، تحریک‌پذیری، وخیم‌تر شدن بالینی و خطر خودکشی، بیماران را در مورد مسائل زیر آگاه کرده و از بیماران خواسته شود که به پزشک خود اطلاع دهند. (روانی حرکتی بی قراری)، هیپومانیا، شیدایی، سایر تغییرات غیرمعمول در رفتار، بدتر شدن افسردگی، و افکار خودکشی، به ویژه در اوایل درمان ضد افسردگی و زمانی که دوز افزایش یا کاهش می یابد. باید به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه شود که به دنبال بروز چنین علائمی به صورت روزانه باشند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی شروع شده و یا جزء علائم بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد. داروهایی که با هموستاز تداخل می کنند (مانند NSAID ها، آسپرین و وارفارین) بیماران باید در مورد مصرف همزمان پاروکستین و NSAID ها، آسپرین، وارفارین یا سایر داروهایی که بر انعقاد اثر می گذارند، احتیاط کنند، زیرا مصرف ترکیبی داروهای روانگردان که با افزایش خطر ترشح سروتونین همراه بوده است. تداخل با عملکرد شناختی و حرکتی هر داروی روانگردان ممکن است قضاوت، تفکر، یا مهارت های حرکتی را مختل کند. اگرچه در مطالعات کنترل شده نشان داده نشده است که پاروکستین عملکرد روانی حرکتی را مختل می کند، بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک، از جمله اتومبیل، هشدار داده شوند، تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با پاروکستین بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت هایی تأثیر نمی گذارد. تکمیل دوره درمان در حالی که بیماران ممکن است با درمان با پاروکستین در 1 تا 4 هفته بهبود پیدا کنند، باید به آنها توصیه شود که درمان را طبق دستور ادامه دهند. داروی همزمان به بیماران توصیه می شود که در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف هر گونه داروی نسخه ای یا بدون نسخه، به پزشک خود اطلاع دهند، زیرا احتمال بروز تداخلات وجود دارد. الکل اگرچه نشان داده نشده است که پاروکستین باعث افزایش اختلال در مهارت های ذهنی و حرکتی ناشی از الکل می شود، باید به بیماران توصیه شود در حین مصرف پاروکستین از مصرف الکل خودداری کنند. در دوران بارداری به بیماران توصیه می شود که در صورت بارداری یا قصد باردار شدن در طول درمان به پزشک خود اطلاع دهند (به هشدارها، مصرف در بارداری مراجعه کنید: اثرات تراتوژنیک و اثرات غیرتراتوژنیک ) . به بیماران شیرده باید توصیه شود که در صورتی که به نوزادی شیر می دهند به پزشک خود اطلاع دهند (به احتیاط ها، مادران شیرده مراجعه کنید). آزمایشات آزمایشگاهی هیچ آزمایش آزمایشگاهی خاصی توصیه نمی شود. تداخلات دارویی تریپتوفان مانند سایر مهارکننده های بازجذب سروتونین، ممکن است در صورت مصرف همزمان، تداخل بین پاروکستین و تریپتوفان رخ دهد. تجارب نامطلوب، شامل سردرد، حالت تهوع، تعریق و سرگیجه، در هنگام تجویز تریپتوفان به بیمارانی که پاروکستین مصرف می کردند، گزارش شده است. در نتیجه، مصرف همزمان پاروکستین با تریپتوفان توصیه نمی شود (به هشدارها، سندرم سروتونین مراجعه کنید). مهارکننده های مونوآمین اکسیداز به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. پیموزاید در یک مطالعه کنترل‌شده روی داوطلبان سالم، پس از اینکه پاروکستین به 60 میلی‌گرم در روز تیتر شد، مصرف همزمان دوز 2 میلی‌گرمی پیموزاید با افزایش میانگین AUC پیموزاید 151 درصد و C max 62 درصد در مقایسه با پیموزید تجویز شده به تنهایی همراه بود. افزایش AUC و C max پیموزاید به دلیل خواص بازدارندگی CYP2D6 پاروکستین است. به دلیل محدود بودن شاخص درمانی پیموزاید و توانایی شناخته شده آن در طولانی کردن فاصله QT، مصرف همزمان پیموزاید و پاروکستین منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). داروهای سروتونرژیک بر اساس مکانیسم اثر SNRI ها و SSRI ها، از جمله پاروکستین هیدروکلراید، و احتمال بروز سندرم سروتونین، هنگام مصرف همزمان پاروکستین با سایر داروهایی که ممکن است بر سیستم های انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر بگذارند، مانند تریپتان ها، لیتیوم، فنتانز، تراآمپت، احتیاط شود. هشدارها، سندرم سروتونین). مصرف همزمان پاروکستین با MAOIs (از جمله لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مصرف همزمان پاروکستین با سایر SSRI ها، SNRI ها یا تریپتوفان توصیه نمی شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی، تریپتوفان مراجعه کنید). تيوريدازين به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه كنيد. وارفارین داده های اولیه نشان می دهد که ممکن است بین پاروکستین و وارفارین یک تعامل فارماکودینامیک (که باعث افزایش دیاتز خونریزی در مواجهه با زمان پروترومبین بدون تغییر می شود) وجود داشته باشد. از آنجایی که تجربه بالینی کمی وجود دارد، تجویز همزمان پاروکستین و وارفارین باید با احتیاط انجام شود (به احتیاط ها، داروهایی که با هموستاز تداخل دارند مراجعه کنید). تریپتان ها گزارش های نادری از سندرم سروتونین پس از بازاریابی با استفاده از SSRI و تریپتان گزارش شده است. اگر مصرف همزمان پاروکستین با تریپتان از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق بیمار به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز توصیه می شود (به هشدارها، سندرم سروتونین مراجعه کنید). داروهای مؤثر بر متابولیسم کبدی متابولیسم و ​​فارماکوکینتیک پاروکستین ممکن است تحت تأثیر القاء یا مهار آنزیم های متابولیزه کننده دارو قرار گیرد. سایمتیدین سایمتیدین بسیاری از آنزیم های سیتوکروم P 450 (اکسیداتیو) را مهار می کند. در مطالعه‌ای که در آن پاروکستین (30 میلی‌گرم یک بار در روز) به‌مدت 4 هفته به‌صورت خوراکی مصرف می‌شد، غلظت پلاسمایی پاروکستین در طول مصرف همزمان با سایمتیدین خوراکی (300 میلی‌گرم سه بار در روز) برای هفته آخر تقریباً 50 درصد افزایش یافت. بنابراین، هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، تنظیم دوز پاروکستین پس از دوز شروع 20 میلی گرمی باید بر اساس اثر بالینی انجام شود. اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک سایمتیدین مورد مطالعه قرار نگرفت. فنوباربیتال فنوباربیتال بسیاری از آنزیم های سیتوکروم P 450 (اکسیداتیو) را القا می کند. هنگامی که یک دوز خوراکی 30 میلی گرمی پاروکستین در حالت پایدار فنوباربیتال (100 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC و T½ پاروکستین در مقایسه با پاروکستین به تنهایی کاهش یافت (به ترتیب به طور متوسط ​​25٪ و 38٪). اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک فنوباربیتال مورد مطالعه قرار نگرفت. از آنجایی که پاروکستین فارماکوکینتیک غیرخطی از خود نشان می دهد، نتایج این مطالعه ممکن است به موردی که این دو دارو هر دو به صورت مزمن دوز می شوند، نپردازد. در صورت مصرف همزمان با فنوباربیتال، هیچ تنظیم دوز اولیه پاروکستین ضروری نیست. هر تنظیم بعدی باید بر اساس اثر بالینی هدایت شود. فنی توئین هنگامی که یک دوز خوراکی 30 میلی گرمی پاروکستین در حالت پایدار فنی توئین (300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC و T½ پاروکستین در مقایسه با پاروکستین به تنهایی کاهش یافت (به ترتیب به طور متوسط ​​50٪ و 35٪). در یک مطالعه جداگانه، زمانی که یک دوز خوراکی 300 میلی گرمی فنی توئین در حالت پایدار پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC فنی توئین در مقایسه با فنی توئین که به تنهایی تجویز می شد اندکی کاهش یافت (به طور متوسط ​​12٪). از آنجایی که هر دو دارو دارای فارماکوکینتیک غیرخطی هستند، مطالعات فوق ممکن است به این مورد که دو دارو هر دو به صورت مزمن دوز می شوند، توجه نکند. در صورت مصرف همزمان این داروها، هیچ تنظیم دوز اولیه لازم نیست. هر گونه تعدیل بعدی باید بر اساس اثر بالینی هدایت شود (به واکنش های نامطلوب، گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید). داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 بسیاری از داروها، از جمله بیشتر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی (پاروکستین، سایر SSRI ها و بسیاری از داروهای سه حلقه ای)، توسط ایزوآنزیم سیتوکروم P 450 CYP2D6 متابولیزه می شوند. مانند سایر عواملی که توسط CYP2D6 متابولیزه می شوند، پاروکستین ممکن است به طور قابل توجهی فعالیت این ایزوآنزیم را مهار کند. در اکثر بیماران (بیش از 90%)، این ایزوآنزیم CYP2D6 در اوایل مصرف پاروکستین اشباع می شود. در 1 مطالعه، دوز روزانه پاروکستین (20 میلی گرم یک بار در روز) در شرایط پایدار دزیپرامین (100 میلی گرم) C max، AUC و T ½ را به ترتیب به طور متوسط ​​تقریباً 2، 5 و 3 برابر افزایش داد. مصرف همزمان پاروکستین با ریسپریدون، یک سوبسترای CYP2D6 نیز ارزیابی شده است. در 1 مطالعه، دوز روزانه 20 میلی گرم پاروکستین در بیمارانی که با ریسپریدون تثبیت شده بودند (4 تا 8 میلی گرم در روز)، میانگین غلظت ریسپریدون در پلاسما را تقریباً 4 برابر، غلظت 9-هیدروکسی ریسپریدون را تقریباً 10 درصد کاهش داد و غلظت قسمت فعال (مجموع ریسپریدون 4-19-هیدروکسی) را تقریباً افزایش داد. اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک آتوموکستین زمانی که هر دو دارو در حالت پایدار بودند، ارزیابی شده است. در داوطلبان سالمی که متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 بودند، پاروکستین 20 میلی گرم در روز همراه با 20 میلی گرم اتوموکستین هر 12 ساعت تجویز شد. این منجر به افزایش در مقادیر AUC آتوموکستین حالت پایدار شد که 6 تا 8 برابر بیشتر بود و در مقادیر C max آتوموکستین که 3 تا 4 برابر بیشتر از زمانی بود که اتوموکستین به تنهایی داده شد. تنظیم دوز اتوموکستین ممکن است ضروری باشد و توصیه می شود که اتوموکستین با دوز کاهش یافته با پاروکستین تجویز شود. مصرف همزمان پاروکستین با سایر داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP2D6 به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما ممکن است نیاز به دوزهای کمتر از آنچه معمولاً برای پاروکستین یا سایر داروها تجویز می شود، باشد. بنابراین، مصرف همزمان پاروکستین با سایر داروهایی که توسط این ایزوآنزیم متابولیزه می شوند، از جمله داروهای خاصی که در درمان اختلال افسردگی اساسی موثر هستند (مانند نورتریپتیلین، آمی تریپتیلین، ایمی پرامین، دزیپرامین و فلوکستین)، فنوتیازین ها، ریسپریدون، و آنتی فنرهای تیپ 1C، آنتی فنر. فلکائینید، و انکاینید)، یا آنهایی که این آنزیم را مهار می کنند (به عنوان مثال، کینیدین)، باید با احتیاط مورد توجه قرار گیرد. با این حال، به دلیل خطر آریتمی های بطنی جدی و مرگ ناگهانی که به طور بالقوه با افزایش سطح تیوریدازین در پلاسما همراه است، پاروکستین و تیوریدازین نباید همزمان مصرف شوند (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). تاموکسیفن یک داروی طرفدار است که نیاز به فعال سازی متابولیک توسط CYP2D6 دارد. مهار CYP2D6 توسط پاروکستین ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی یک متابولیت فعال (اندوکسیفن) و در نتیجه کاهش اثربخشی تاموکسیفن شود (اقدامات احتیاطی را ببینید). در حالت پایدار، زمانی که مسیر CYP2D6 اساساً اشباع است، کلیرانس پاروکستین توسط ایزوآنزیم های جایگزین P450 کنترل می شود که بر خلاف CYP2D6، شواهدی از اشباع نشان نمی دهند (به احتیاط ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای [TCAs] مراجعه کنید). داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP3A4 یک مطالعه برهمکنش in vivo که شامل تجویز همزمان پاروکستین و ترفنادین در شرایط پایدار در شرایط پایدار است، هیچ اثری از پاروکستین بر فارماکوکینتیک ترفنادین نشان نداد. علاوه بر این، مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که کتوکونازول، یک مهارکننده قوی فعالیت CYP3A4، حداقل 100 برابر قوی‌تر از پاروکستین به‌عنوان مهارکننده متابولیسم چندین سوبسترای این آنزیم، از جمله ترفنادین، آستمیزول، سیزاپراید، تریازولام و سیکلو است. بر اساس این فرض که رابطه بین پاروکستین در شرایط آزمایشگاهی Ki و فقدان اثر آن بر کلیرانس ترفنادین در داخل بدن، اثر آن را بر سایر سوبستراهای CYP3A4 پیش بینی می کند، میزان مهار پاروکستین از فعالیت CYP3A4 احتمالاً اهمیت بالینی ندارد. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs) در مصرف همزمان داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs) با پاروکستین احتیاط لازم است، زیرا پاروکستین ممکن است متابولیسم TCA را مهار کند. در صورت مصرف همزمان TCA با پاروکستین، ممکن است نیاز به نظارت بر غلظت TCA در پلاسما باشد و دوز TCA ممکن است نیاز به کاهش داشته باشد (به احتیاط ها، داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP2D6 مراجعه کنید). داروها با اتصال زیاد به پروتئین پلاسما از آنجایی که پاروکستین بسیار به پروتئین پلاسما متصل می شود، تجویز پاروکستین به بیماری که داروی دیگری را با اتصال زیاد به پروتئین مصرف می کند، ممکن است باعث افزایش غلظت آزاد داروی دیگر شود که به طور بالقوه منجر به عوارض جانبی می شود. در مقابل، اثرات نامطلوب ممکن است از جابجایی پاروکستین توسط سایر داروهای با پیوند بالا ایجاد شود. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (مانند NSAID ها، آسپرین و وارفارین) ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک طرح مورد-شاهدی و همگروهی که ارتباط بین استفاده از داروهای روانگردانی که با بازجذب سروتونین تداخل می‌کنند و وقوع خونریزی دستگاه گوارش فوقانی نشان داده‌اند نیز نشان داده‌اند که مصرف همزمان یک NSAID یا آسپرین ممکن است این خطر خونریزی را تشدید کند. اثرات ضد انعقادی تغییر یافته، از جمله افزایش خونریزی، زمانی که SSRIs یا SNRIs با وارفارین تجویز می شوند، گزارش شده است. بیمارانی که تحت درمان با وارفارین قرار می گیرند باید در هنگام شروع یا قطع پاروکستین به دقت تحت نظر قرار گیرند. الکل اگرچه پاروکستین باعث افزایش اختلال در مهارت های ذهنی و حرکتی ناشی از الکل نمی شود، اما باید به بیماران توصیه شود که در حین مصرف پاروکستین از مصرف الکل خودداری کنند. لیتیوم یک مطالعه با دوز چندگانه نشان داده است که هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین پاروکستین و کربنات لیتیوم وجود ندارد. با این حال، به دلیل احتمال ابتلا به سندرم سروتونین، در مصرف همزمان پاروکستین با لیتیوم احتیاط می شود. دیگوکسین فارماکوکینتیک حالت پایدار پاروکستین در هنگام تجویز با دیگوکسین در حالت پایدار تغییری نکرد. میانگین AUC دیگوکسین در حالت پایدار 15 درصد در حضور پاروکستین کاهش یافت. از آنجایی که تجربه بالینی کمی وجود دارد، تجویز همزمان پاروکستین و دیگوکسین باید با احتیاط انجام شود. دیازپام در شرایط پایدار، به نظر نمی رسد که دیازپام بر سینتیک پاروکستین تأثیر بگذارد. اثرات پاروکستین بر دیازپام بررسی نشد. پروسیکلیدین دوز خوراکی روزانه پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز) مقادیر AUC 0-24 حالت پایدار، C max و Cmin پروسیکلیدین (5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز) را به ترتیب 35، 37 و 67 درصد در مقایسه با پروسیکلیدین به تنهایی در حالت پایدار افزایش داد. در صورت مشاهده اثرات آنتی کولینرژیک، دوز پروسیکلیدین باید کاهش یابد. مسدود کننده های بتا در مطالعه ای که در آن پروپرانولول (80 میلی گرم دو بار در روز) به مدت 18 روز به صورت خوراکی مصرف شد، غلظت ثابت پلاسمایی پروپرانولول در طی مصرف همزمان با پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز) برای 10 روز پایانی تغییری نکرد. اثرات پروپرانولول بر پاروکستین مورد ارزیابی قرار نگرفته است (به واکنش های نامطلوب، گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید). تئوفیلین گزارش هایی از افزایش سطح تئوفیلین مرتبط با درمان با پاروکستین گزارش شده است. در حالی که این تداخل به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است، توصیه می شود که سطح تئوفیلین در هنگام تجویز همزمان این داروها کنترل شود. فوزامپرناویر/ریتوناویر مصرف همزمان فوزامپرناویر/ریتوناویر با پاروکستین به طور قابل توجهی سطوح پلاسمایی پاروکستین را کاهش داد. هر گونه تنظیم دوز باید بر اساس اثر بالینی (تحمل و اثربخشی) باشد. درمان تشنج الکتریکی (ECT) هیچ مطالعه بالینی در مورد استفاده ترکیبی از ECT و پاروکستین وجود ندارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی دو ساله در جوندگانی که پاروکستین در رژیم غذایی با دوزهای 1، 5، و 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (موش) و 1، 5 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (موش) دریافت کردند، انجام شد. این دوزها تا 2.4 (موش) و 3.9 (موش) برابر MRHD برای اختلال افسردگی اساسی، اختلال اضطراب اجتماعی و GAD بر اساس mg/m 2 است. از آنجا که MRHD برای اختلال افسردگی اساسی کمی کمتر از OCD (50 میلی گرم در مقابل 60 میلی گرم) است، دوزهای مورد استفاده در این مطالعات سرطان زایی فقط 2.0 (موش) و 3.2 (موش) برابر MRHD برای OCD بود. تعداد قابل توجهی از موش های نر در گروه با دوز بالا با سارکوم سلولی رتیکولوم (1/100، 0/50، 0/50 و 4/50 برای گروه های کنترل، با دوز کم، متوسط ​​و بالا، به ترتیب) و روند خطی به طور قابل توجهی افزایش یافته در گروه های دوز برای بروز تومورهای بدخیم موش ها وجود داشت. موش های ماده تحت تاثیر قرار نگرفتند. اگرچه افزایش وابسته به دوز در تعداد تومورها در موش ها وجود داشت، اما هیچ افزایش مرتبط با دارو در تعداد موش های مبتلا به تومور مشاهده نشد. ارتباط این یافته ها برای انسان ناشناخته است. جهش زایی پاروکستین هیچ اثر ژنوتوکسیک در یک باتری 5 آزمایشی in vitro و 2 in vivo که شامل موارد زیر بود ایجاد نکرد: سنجش جهش باکتریایی، سنجش جهش لنفوم موش، سنجش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده، و آزمایش‌های انحرافات سیتوژنتیکی در داخل بدن در مغز استخوان موش و در شرایط آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های انسان و در یک آزمایش کشنده غالب در موش‌ها. اختلال در باروری برخی از مطالعات بالینی نشان داده اند که SSRI ها (از جمله پاروکستین) ممکن است کیفیت اسپرم را در طول درمان SSRI تحت تاثیر قرار دهند، که ممکن است بر باروری در برخی از مردان تاثیر بگذارد. کاهش میزان بارداری در مطالعات تولید مثل در موش‌ها با دوز پاروکستین 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که 2.9 برابر MRHD برای اختلال افسردگی اساسی، اختلال اضطراب اجتماعی و GAD یا 2.4 برابر MRHD برای OCD بر اساس mg/m2 است، مشاهده شد. ضایعات غیر قابل برگشت در دستگاه تناسلی موش های صحرایی نر پس از دوز در مطالعات سمیت به مدت 2 تا 52 هفته رخ داد. این ضایعات شامل واکوئل شدن اپیتلیوم لوله‌ای اپیدیدیم با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و تغییرات آتروفیک در لوله‌های اسپرم‌ساز بیضه‌ها با توقف اسپرم‌زایی با دوز 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (9.8 و 4.9 برابر MRHD برای اختلال افسردگی اساسی، M21 بار و اضطراب اجتماعی، M21 و اضطراب اجتماعی 4. برای OCD و PD بر اساس mg/m2). بارداری بارداری دسته D. هشدارها، استفاده در بارداری: اثرات تراتوژنیک و اثرات غیرتراتوژنیک را ببینید. زایمان و زایمان اثر پاروکستین بر زایمان و زایمان در انسان ناشناخته است. مادران شیرده مانند بسیاری از داروها، پاروکستین در شیر انسان ترشح می شود و هنگام تجویز پاروکستین به خانم شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است (به جعبه هشدار و هشدارها، بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی مراجعه کنید). سه کارآزمایی کنترل شده با دارونما در 752 بیمار کودک مبتلا به MDD با پاروکستین انجام شده است و داده ها برای حمایت از ادعای استفاده در بیماران اطفال کافی نبودند. هرکسی که به استفاده از پاروکستین در کودک یا نوجوان فکر می کند باید خطرات احتمالی را با نیاز بالینی متعادل کند. کاهش اشتها و کاهش وزن در ارتباط با استفاده از SSRI ها مشاهده شده است. در نتیجه، نظارت منظم بر وزن و رشد در کودکان و نوجوانان تحت درمان با SSRI مانند پاروکستین باید انجام شود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما که با بیماران اطفال انجام شد، عوارض جانبی زیر در حداقل 2 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با پاروکستین گزارش شد و با نرخی حداقل دو برابر برای بیماران اطفال دریافت‌کننده دارونما رخ داد: ناتوانی عاطفی (شامل آسیب به خود، افکار خودکشی، اقدام به خودکشی، گریه و نوسانات خلقی)، خصومت، کاهش اشتها، لرزش، تعریق، هیپرکینزی و بی قراری. رویدادهای گزارش شده پس از قطع درمان با پاروکستین در کارآزمایی‌های بالینی کودکان شامل یک رژیم فاز مخروطی، که در حداقل 2 درصد از بیمارانی که پاروکستین دریافت کرده‌اند و با سرعت حداقل دو برابر دارونما رخ داده است، عبارتند از: ناتوانی عاطفی (از جمله افکار خودکشی، اقدام به خودکشی، تغییرات خلقی و گریه)، عصبی بودن، سرگیجه، حالت تهوع و درد شکمی (به دوز و مصرف، قطع درمان با پاروکستین مراجعه کنید). مصرف سالمندان SSRI ها و SNRI ها، از جمله پاروکستین، با مواردی از هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن مرتبط بوده است، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این عارضه جانبی باشند (به احتیاط ها، هیپوناترمی مراجعه کنید). در کارآزمایی‌های بالینی پیش از بازاریابی جهانی با پاروکستین، 17 درصد از بیماران تحت درمان با پاروکستین (تقریباً 700) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. مطالعات فارماکوکینتیک کاهش کلیرانس را در افراد مسن نشان داد و دوز اولیه کمتر توصیه می شود. با این حال، هیچ تفاوت کلی در نمایه عوارض جانبی بین بیماران مسن و جوان‌تر وجود نداشت و اثربخشی در بیماران جوان‌تر و مسن‌تر مشابه بود (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید).

فعال شدن عمومی شیدایی/هیپومانیا در طول آزمایش قبل از بازاریابی، هیپومانیا یا شیدایی در تقریباً 1.0٪ از بیماران تک قطبی تحت درمان با پاروکستین در مقایسه با 1.1٪ از بیماران تک قطبی گروه شاهد فعال و 0.3٪ در بیماران تک قطبی تحت درمان با دارونما رخ داد. در زیرمجموعه ای از بیماران طبقه بندی شده به عنوان دوقطبی، میزان اپیزودهای شیدایی برای پاروکستین 2.2 درصد و برای گروه کنترل فعال ترکیبی 11.6 درصد بود. مانند تمام داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی، پاروکستین نیز باید با احتیاط در بیماران با سابقه شیدایی استفاده شود. تشنج در طول آزمایش قبل از بازاریابی، تشنج در 0.1٪ از بیماران تحت درمان با پاروکستین رخ داد، نرخی مشابه با سایر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی. پاروکستین در بیماران با سابقه تشنج باید با احتیاط مصرف شود. در هر بیماری که دچار تشنج می شود باید مصرف آن قطع شود. قطع درمان با پاروکستین در آزمایش‌های بالینی اخیر که از نشانه‌های تایید شده مختلف برای پاروکستین حمایت می‌کنند، به جای قطع ناگهانی درمان، از یک رژیم فاز مخروطی استفاده می‌شود. رژیم فاز مخروطی مورد استفاده در آزمایشات بالینی GAD شامل کاهش تدریجی دوز روزانه به میزان 10 میلی گرم در روز در فواصل هفتگی بود. هنگامی که دوز روزانه 20 میلی گرم در روز به دست آمد، بیماران به مدت 1 هفته قبل از قطع درمان این دوز را ادامه دادند. با این رژیم در آن مطالعات، عوارض جانبی زیر با بروز 2٪ یا بیشتر برای پاروکستین و حداقل دو برابر گزارش شده برای دارونما گزارش شد: رویاهای غیر طبیعی، پارستزی، و سرگیجه. در اکثر بیماران، این حوادث خفیف تا متوسط ​​بود و خود محدودکننده بود و نیازی به مداخله پزشکی نداشت. در طول بازاریابی پاروکستین و سایر SSRI ها و SNRI ها، گزارش های خود به خودی از عوارض جانبی پس از قطع این داروها (به ویژه در موارد ناگهانی) گزارش شده است، از جمله موارد زیر: خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (مانند پارستزی هایی مانند احساس شوک الکتریکی و وزوز گوش)، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، بی حالی عاطفی، بی خوابی و هیپومانیا. در حالی که این رویدادها به طور کلی خود محدود شونده هستند، گزارش هایی از علائم قطع جدی گزارش شده است. هنگام قطع درمان با پاروکستین، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی تر (به دوز و مصرف مراجعه کنید). همچنین برای عوارض جانبی گزارش شده پس از قطع درمان با پاروکستین در بیماران اطفال به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید. تاموکسیفن برخی از مطالعات نشان داده اند که اثربخشی تاموکسیفن، همانطور که با خطر عود/ مرگ و میر سرطان سینه اندازه گیری می شود، ممکن است در صورت تجویز همزمان با پاروکستین در نتیجه مهار برگشت ناپذیر CYP2D6 توسط پاروکستین کاهش یابد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). با این حال، مطالعات دیگر نتوانسته اند چنین خطری را نشان دهند. مشخص نیست که آیا مصرف همزمان پاروکستین و تاموکسیفن اثر نامطلوب قابل توجهی بر اثربخشی تاموکسیفن دارد یا خیر. یک مطالعه نشان می دهد که خطر ممکن است با طولانی تر شدن مصرف همزمان افزایش یابد. هنگامی که تاموکسیفن برای درمان یا پیشگیری از سرطان سینه استفاده می شود، تجویز کنندگان باید از یک ضد افسردگی جایگزین با مهار کم یا بدون مهار CYP2D6 استفاده کنند. آکاتیزیا استفاده از پاروکستین یا سایر داروهای SSRI با ایجاد آکاتیزیا همراه بوده است که با احساس درونی بی قراری و تحریک روانی حرکتی مانند ناتوانی در نشستن یا ایستادن معمولاً با پریشانی ذهنی همراه است. این به احتمال زیاد در چند هفته اول درمان رخ می دهد. هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SSRI و SNRI، از جمله پاروکستین رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است با SSRI و SNRI در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت دچار کاهش حجم هستند، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند (به احتیاط‌ها، مصرف سالمندان مراجعه کنید). قطع پاروکستین در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار باید در نظر گرفته شود و مداخلات پزشکی مناسب باید انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است. SSRIها و SNRIهای خونریزی غیرطبیعی، از جمله پاروکستین، ممکن است خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است به این خطر بیافزاید. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. وقایع خونریزی مربوط به استفاده از SSRI و SNRI از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران باید در مورد خطر خونریزی مرتبط با مصرف همزمان پاروکستین و NSAID ها، آسپرین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند، احتیاط کنند. شکستگی استخوان مطالعات اپیدمیولوژیک در مورد خطر شکستگی استخوان به دنبال قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد افسردگی، از جمله SSRI ها، ارتباط بین درمان ضد افسردگی و شکستگی را گزارش کرده اند. دلایل احتمالی متعددی برای این مشاهده وجود دارد و ناشناخته است که تا چه حد خطر شکستگی مستقیماً به درمان SSRI نسبت داده می شود. احتمال شکستگی پاتولوژیک، یعنی شکستگی ناشی از حداقل تروما در یک بیمار با کاهش تراکم معدنی استخوان، باید در بیماران تحت درمان با پاروکستین که با درد استخوان غیرقابل توضیح، حساسیت نقطه ای، تورم یا کبودی مراجعه می کنند، در نظر گرفته شود. استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی با پاروکستین در بیماران مبتلا به برخی بیماری های سیستمیک همزمان محدود است. در مصرف پاروکستین در بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که می تواند متابولیسم یا پاسخ های همودینامیک را تحت تاثیر قرار دهد، احتیاط لازم است. مانند سایر داروهای SSRI، میدریاز در مطالعات قبل از بازاریابی با پاروکستین به ندرت گزارش شده است. چند مورد از گلوکوم حاد زاویه بسته همراه با پاروکستین در ادبیات گزارش شده است. از آنجایی که میدریاز می تواند باعث بسته شدن حاد زاویه در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک شود، هنگام تجویز پاروکستین برای بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک باید احتیاط کرد. پاروکستین در بیماران با سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا بیماری قلبی ناپایدار به میزان قابل توجهی مورد ارزیابی قرار نگرفته است. بیمارانی که این تشخیص ها را داشتند از مطالعات بالینی در طول آزمایش قبل از عرضه محصول حذف شدند. با این حال، ارزیابی الکتروکاردیوگرام‌های 682 بیمار که پاروکستین را در کارآزمایی‌های دوسوکور کنترل‌شده با دارونما دریافت کردند، نشان نداد که پاروکستین با ایجاد ناهنجاری‌های قابل توجه ECG مرتبط است. به طور مشابه، پاروکستین هیچ تغییر مهم بالینی در ضربان قلب یا فشار خون ایجاد نمی کند. افزایش غلظت پلاسمایی پاروکستین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی شدید کبدی رخ می دهد. در چنین بیمارانی باید دوز اولیه کمتری استفاده شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

تریپتوفان مانند سایر مهارکننده های بازجذب سروتونین، ممکن است در صورت مصرف همزمان آنها، تعامل بین پاروکستین و تریپتوفان رخ دهد. تجارب نامطلوب، شامل سردرد، حالت تهوع، تعریق و سرگیجه، در هنگام تجویز تریپتوفان به بیمارانی که پاروکستین مصرف می کردند، گزارش شده است. در نتیجه، مصرف همزمان پاروکستین با تریپتوفان توصیه نمی شود (به هشدارها، سندرم سروتونین مراجعه کنید). مهارکننده های مونوآمین اکسیداز به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. پیموزاید در یک مطالعه کنترل‌شده روی داوطلبان سالم، پس از اینکه پاروکستین به 60 میلی‌گرم در روز تیتر شد، مصرف همزمان دوز 2 میلی‌گرمی پیموزاید با افزایش میانگین AUC پیموزاید 151 درصد و C max 62 درصد در مقایسه با پیموزید تجویز شده به تنهایی همراه بود. افزایش AUC و C max پیموزاید به دلیل خواص بازدارندگی CYP2D6 پاروکستین است. به دلیل محدود بودن شاخص درمانی پیموزاید و توانایی شناخته شده آن در طولانی کردن فاصله QT، مصرف همزمان پیموزاید و پاروکستین منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). داروهای سروتونرژیک بر اساس مکانیسم اثر SNRI ها و SSRI ها، از جمله پاروکستین هیدروکلراید، و احتمال بروز سندرم سروتونین، هنگام مصرف همزمان پاروکستین با سایر داروهایی که ممکن است بر سیستم های انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر بگذارند، مانند تریپتان ها، لیتیوم، فنتانز، تراآمپت، احتیاط شود. هشدارها، سندرم سروتونین). مصرف همزمان پاروکستین با MAOIs (از جمله لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مصرف همزمان پاروکستین با سایر SSRI ها، SNRI ها یا تریپتوفان توصیه نمی شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی، تریپتوفان مراجعه کنید). تيوريدازين به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه كنيد. وارفارین داده های اولیه نشان می دهد که ممکن است بین پاروکستین و وارفارین یک تعامل فارماکودینامیک (که باعث افزایش دیاتز خونریزی در مواجهه با زمان پروترومبین بدون تغییر می شود) وجود داشته باشد. از آنجایی که تجربه بالینی کمی وجود دارد، تجویز همزمان پاروکستین و وارفارین باید با احتیاط انجام شود (به احتیاط ها، داروهایی که با هموستاز تداخل دارند مراجعه کنید). تریپتان ها گزارش های نادری از سندرم سروتونین پس از بازاریابی با استفاده از SSRI و تریپتان گزارش شده است. اگر مصرف همزمان پاروکستین با تریپتان از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق بیمار به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز توصیه می شود (به هشدارها، سندرم سروتونین مراجعه کنید). داروهای مؤثر بر متابولیسم کبدی متابولیسم و ​​فارماکوکینتیک پاروکستین ممکن است تحت تأثیر القاء یا مهار آنزیم های متابولیزه کننده دارو قرار گیرد. سایمتیدین سایمتیدین بسیاری از آنزیم های سیتوکروم P 450 (اکسیداتیو) را مهار می کند. در مطالعه‌ای که در آن پاروکستین (30 میلی‌گرم یک بار در روز) به‌مدت 4 هفته به‌صورت خوراکی مصرف می‌شد، غلظت پلاسمایی پاروکستین در طول مصرف همزمان با سایمتیدین خوراکی (300 میلی‌گرم سه بار در روز) برای هفته آخر تقریباً 50 درصد افزایش یافت. بنابراین، هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، تنظیم دوز پاروکستین پس از دوز شروع 20 میلی گرمی باید بر اساس اثر بالینی انجام شود. اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک سایمتیدین مورد مطالعه قرار نگرفت. فنوباربیتال فنوباربیتال بسیاری از آنزیم های سیتوکروم P 450 (اکسیداتیو) را القا می کند. هنگامی که یک دوز خوراکی 30 میلی گرمی پاروکستین در حالت پایدار فنوباربیتال (100 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC و T½ پاروکستین در مقایسه با پاروکستین به تنهایی کاهش یافت (به ترتیب به طور متوسط ​​25٪ و 38٪). اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک فنوباربیتال مورد مطالعه قرار نگرفت. از آنجایی که پاروکستین فارماکوکینتیک غیرخطی از خود نشان می دهد، نتایج این مطالعه ممکن است به موردی که این دو دارو هر دو به صورت مزمن دوز می شوند، نپردازد. در صورت مصرف همزمان با فنوباربیتال، هیچ تنظیم دوز اولیه پاروکستین ضروری نیست. هر تنظیم بعدی باید بر اساس اثر بالینی هدایت شود. فنی توئین هنگامی که یک دوز خوراکی 30 میلی گرمی پاروکستین در حالت پایدار فنی توئین (300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC و T½ پاروکستین در مقایسه با پاروکستین به تنهایی کاهش یافت (به ترتیب به طور متوسط ​​50٪ و 35٪). در یک مطالعه جداگانه، زمانی که یک دوز خوراکی 300 میلی گرمی فنی توئین در حالت پایدار پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC فنی توئین در مقایسه با فنی توئین که به تنهایی تجویز می شد اندکی کاهش یافت (به طور متوسط ​​12٪). از آنجایی که هر دو دارو دارای فارماکوکینتیک غیرخطی هستند، مطالعات فوق ممکن است به این مورد که دو دارو هر دو به صورت مزمن دوز می شوند، توجه نکند. در صورت مصرف همزمان این داروها، هیچ تنظیم دوز اولیه لازم نیست. هر گونه تعدیل بعدی باید بر اساس اثر بالینی هدایت شود (به واکنش های نامطلوب، گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید). داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 بسیاری از داروها، از جمله بیشتر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی (پاروکستین، سایر SSRI ها و بسیاری از داروهای سه حلقه ای)، توسط ایزوآنزیم سیتوکروم P 450 CYP2D6 متابولیزه می شوند. مانند سایر عواملی که توسط CYP2D6 متابولیزه می شوند، پاروکستین ممکن است به طور قابل توجهی فعالیت این ایزوآنزیم را مهار کند. در اکثر بیماران (بیش از 90%)، این ایزوآنزیم CYP2D6 در اوایل مصرف پاروکستین اشباع می شود. در 1 مطالعه، دوز روزانه پاروکستین (20 میلی گرم یک بار در روز) در شرایط پایدار دزیپرامین (100 میلی گرم) C max، AUC و T ½ را به ترتیب به طور متوسط ​​تقریباً 2، 5 و 3 برابر افزایش داد. مصرف همزمان پاروکستین با ریسپریدون، یک سوبسترای CYP2D6 نیز ارزیابی شده است. در 1 مطالعه، دوز روزانه 20 میلی گرم پاروکستین در بیمارانی که با ریسپریدون تثبیت شده بودند (4 تا 8 میلی گرم در روز)، میانگین غلظت ریسپریدون در پلاسما را تقریباً 4 برابر، غلظت 9-هیدروکسی ریسپریدون را تقریباً 10 درصد کاهش داد و غلظت قسمت فعال (مجموع ریسپریدون 4-19-هیدروکسی) را تقریباً افزایش داد. اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک آتوموکستین زمانی که هر دو دارو در حالت پایدار بودند، ارزیابی شده است. در داوطلبان سالمی که متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 بودند، پاروکستین 20 میلی گرم در روز همراه با 20 میلی گرم اتوموکستین هر 12 ساعت تجویز شد. این منجر به افزایش در مقادیر AUC آتوموکستین حالت پایدار شد که 6 تا 8 برابر بیشتر بود و در مقادیر C max آتوموکستین که 3 تا 4 برابر بیشتر از زمانی بود که اتوموکستین به تنهایی داده شد. تنظیم دوز اتوموکستین ممکن است ضروری باشد و توصیه می شود که اتوموکستین با دوز کاهش یافته با پاروکستین تجویز شود. مصرف همزمان پاروکستین با سایر داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP2D6 به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما ممکن است نیاز به دوزهای کمتر از آنچه معمولاً برای پاروکستین یا سایر داروها تجویز می شود، باشد. بنابراین، مصرف همزمان پاروکستین با سایر داروهایی که توسط این ایزوآنزیم متابولیزه می شوند، از جمله داروهای خاصی که در درمان اختلال افسردگی اساسی موثر هستند (مانند نورتریپتیلین، آمی تریپتیلین، ایمی پرامین، دزیپرامین و فلوکستین)، فنوتیازین ها، ریسپریدون، و آنتی فنرهای تیپ 1C، آنتی فنر. فلکائینید، و انکاینید)، یا آنهایی که این آنزیم را مهار می کنند (به عنوان مثال، کینیدین)، باید با احتیاط مورد توجه قرار گیرد. با این حال، به دلیل خطر آریتمی های بطنی جدی و مرگ ناگهانی که به طور بالقوه با افزایش سطح تیوریدازین در پلاسما همراه است، پاروکستین و تیوریدازین نباید همزمان مصرف شوند (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). تاموکسیفن یک داروی طرفدار است که نیاز به فعال سازی متابولیک توسط CYP2D6 دارد. مهار CYP2D6 توسط پاروکستین ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی یک متابولیت فعال (اندوکسیفن) و در نتیجه کاهش اثربخشی تاموکسیفن شود (اقدامات احتیاطی را ببینید). در حالت پایدار، زمانی که مسیر CYP2D6 اساساً اشباع است، کلیرانس پاروکستین توسط ایزوآنزیم های جایگزین P450 کنترل می شود که بر خلاف CYP2D6، شواهدی از اشباع نشان نمی دهند (به احتیاط ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای [TCAs] مراجعه کنید). داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP3A4 یک مطالعه برهمکنش in vivo که شامل تجویز همزمان پاروکستین و ترفنادین در شرایط پایدار در شرایط پایدار است، هیچ اثری از پاروکستین بر فارماکوکینتیک ترفنادین نشان نداد. علاوه بر این، مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که کتوکونازول، یک مهارکننده قوی فعالیت CYP3A4، حداقل 100 برابر قوی‌تر از پاروکستین به‌عنوان مهارکننده متابولیسم چندین سوبسترای این آنزیم، از جمله ترفنادین، آستمیزول، سیزاپراید، تریازولام و سیکلو است. بر اساس این فرض که رابطه بین پاروکستین در شرایط آزمایشگاهی Ki و فقدان اثر آن بر کلیرانس ترفنادین در داخل بدن، اثر آن را بر سایر سوبستراهای CYP3A4 پیش بینی می کند، میزان مهار پاروکستین از فعالیت CYP3A4 احتمالاً اهمیت بالینی ندارد. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs) در مصرف همزمان داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs) با پاروکستین احتیاط لازم است، زیرا پاروکستین ممکن است متابولیسم TCA را مهار کند. در صورت مصرف همزمان TCA با پاروکستین، ممکن است نیاز به نظارت بر غلظت TCA در پلاسما باشد و دوز TCA ممکن است نیاز به کاهش داشته باشد (به احتیاط ها، داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP2D6 مراجعه کنید). داروها با اتصال زیاد به پروتئین پلاسما از آنجایی که پاروکستین بسیار به پروتئین پلاسما متصل می شود، تجویز پاروکستین به بیماری که داروی دیگری را با اتصال زیاد به پروتئین مصرف می کند، ممکن است باعث افزایش غلظت آزاد داروی دیگر شود که به طور بالقوه منجر به عوارض جانبی می شود. در مقابل، اثرات نامطلوب ممکن است از جابجایی پاروکستین توسط سایر داروهای با پیوند بالا ایجاد شود. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (مانند NSAID ها، آسپرین و وارفارین) ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک طرح مورد-شاهدی و همگروهی که ارتباط بین استفاده از داروهای روانگردانی که با بازجذب سروتونین تداخل می‌کنند و وقوع خونریزی دستگاه گوارش فوقانی نشان داده‌اند نیز نشان داده‌اند که مصرف همزمان یک NSAID یا آسپرین ممکن است این خطر خونریزی را تشدید کند. اثرات ضد انعقادی تغییر یافته، از جمله افزایش خونریزی، زمانی که SSRIs یا SNRIs با وارفارین تجویز می شوند، گزارش شده است. بیمارانی که تحت درمان با وارفارین قرار می گیرند باید در هنگام شروع یا قطع پاروکستین به دقت تحت نظر قرار گیرند. الکل اگرچه پاروکستین باعث افزایش اختلال در مهارت های ذهنی و حرکتی ناشی از الکل نمی شود، اما باید به بیماران توصیه شود که در حین مصرف پاروکستین از مصرف الکل خودداری کنند. لیتیوم یک مطالعه با دوز چندگانه نشان داده است که هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین پاروکستین و کربنات لیتیوم وجود ندارد. با این حال، به دلیل احتمال ابتلا به سندرم سروتونین، در مصرف همزمان پاروکستین با لیتیوم احتیاط می شود. دیگوکسین فارماکوکینتیک حالت پایدار پاروکستین در هنگام تجویز با دیگوکسین در حالت پایدار تغییری نکرد. میانگین AUC دیگوکسین در حالت پایدار 15 درصد در حضور پاروکستین کاهش یافت. از آنجایی که تجربه بالینی کمی وجود دارد، تجویز همزمان پاروکستین و دیگوکسین باید با احتیاط انجام شود. دیازپام در شرایط پایدار، به نظر نمی رسد که دیازپام بر سینتیک پاروکستین تأثیر بگذارد. اثرات پاروکستین بر دیازپام بررسی نشد. پروسیکلیدین دوز خوراکی روزانه پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز) مقادیر AUC 0-24 حالت پایدار، C max و Cmin پروسیکلیدین (5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز) را به ترتیب 35، 37 و 67 درصد در مقایسه با پروسیکلیدین به تنهایی در حالت پایدار افزایش داد. در صورت مشاهده اثرات آنتی کولینرژیک، دوز پروسیکلیدین باید کاهش یابد. مسدود کننده های بتا در مطالعه ای که در آن پروپرانولول (80 میلی گرم دو بار در روز) به مدت 18 روز به صورت خوراکی مصرف شد، غلظت ثابت پلاسمایی پروپرانولول در طی مصرف همزمان با پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز) برای 10 روز پایانی تغییری نکرد. اثرات پروپرانولول بر پاروکستین مورد ارزیابی قرار نگرفته است (به واکنش های نامطلوب، گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید). تئوفیلین گزارش هایی از افزایش سطح تئوفیلین مرتبط با درمان با پاروکستین گزارش شده است. در حالی که این تداخل به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است، توصیه می شود که سطح تئوفیلین در هنگام تجویز همزمان این داروها کنترل شود. فوزامپرناویر/ریتوناویر مصرف همزمان فوزامپرناویر/ریتوناویر با پاروکستین به طور قابل توجهی سطوح پلاسمایی پاروکستین را کاهش داد. هر گونه تنظیم دوز باید بر اساس اثر بالینی (تحمل و اثربخشی) باشد. درمان تشنج الکتریکی (ECT) هیچ مطالعه بالینی در مورد استفاده ترکیبی از ECT و پاروکستین وجود ندارد.

مرتبط با قطع درمان 20 درصد (1199/6145) از بیماران تحت درمان با پاروکستین در کارآزمایی‌های بالینی جهانی در اختلال افسردگی اساسی و 16.1 درصد (84/522)، 11.8 درصد (64/542)، 9.4 درصد (44/469/7) و 9.4 درصد (44/469٪) و 5/419 درصد (41/469 درصد) پاروکستین در کارآزمایی های جهانی به ترتیب در مورد اختلال اضطراب اجتماعی، OCD، اختلال پانیک و GAD، درمان را به دلیل رویداد نامطلوب شایع‌ترین وقایع (≥1%) مرتبط با قطع مصرف و در نظر گرفته شده مربوط به دارو (یعنی آن دسته از رویدادهای مرتبط با ترک تحصیل به میزان تقریباً دو برابر یا بیشتر برای پاروکستین در مقایسه با دارونما) شامل موارد زیر بود: اختلال افسردگی اساسی اختلال پانیک OCD اختلال اضطراب اجتماعی اختلال اضطراب فراگیر پاروکستین دارونما پاروکستین دارونما پاروکستین دارونما پاروکستین دارونما پاروکستین دارونما خواب‌آلود CNS 2.3% 0.7% - 1.9% 0.3% 0.3% بی خوابی — — 1.7% 0% 1.3% 0.3% 3.1% 0% بی قراری 1.1% 0.5% — لرزش 1.1% 0.3% — 1.7% 0% اضطراب — — — 1.1% 0% سرگیجه — 1.1% 0% 0.2.1% 0% یبوست دستگاه گوارش - 1.1% 0% تهوع 3.2% 1.1% 1.9% 0% 3.2% 1.2% 4.0% 0.3% 2.0% 0.2% اسهال 1.0% 0.3% - خشکی دهان 1.3% - 0.3% - 0% 1.0% 0% نفخ 1.0% 0.3% سایر آستنیا 1.6% 0.4% 1.9% 0.4% 2.5% 0.6% 1.8% 0.2% انزال غیرطبیعی 1.6% 0% 2.1% 0% 0.5% 4.0% 2.0% 0.3٪ - 1.1٪ 0٪ 1.1٪ 0.2٪ ناتوانی جنسی یک - 1.5٪ 0٪ میل جنسی کاهش 1.0٪ 0٪ در کجا تعداد موارد ارائه نشده است. بروز عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با پاروکستین بیش از 1٪ نبود یا بیشتر یا مساوی 2 برابر بروز دارونما نبود. الف بروز بر اساس جنسیت اصلاح شد. عوارض جانبی معمول مشاهده شده اختلال افسردگی اساسی شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، برگرفته از جدول 2) بود: استنی، تعریق، حالت تهوع، کاهش اشتها، خواب آلودگی، سرگیجه، بی خوابی، لرزش، عصبی بودن، اختلال انزال و سایر اختلالات تناسلی مردانه. اختلال وسواس اجباری شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، مشتق شده از جدول 3) بود: حالت تهوع، خشکی دهان، کاهش اشتها، یبوست، سرگیجه، خواب آلودگی، لرزش، تعریق، ناتوانی جنسی و انزال غیرطبیعی. اختلال پانیک شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، مشتق شده از جدول 3) بود: استنی، تعریق، کاهش اشتها، کاهش میل جنسی، لرزش، انزال غیر طبیعی، اختلالات تناسلی زنانه و ناتوانی جنسی. اختلال اضطراب اجتماعی شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، مشتق شده از جدول 3) بود: تعریق، حالت تهوع، خشکی دهان، یبوست، کاهش اشتها، خواب آلودگی، لرزش، کاهش میل جنسی، خمیازه کشیدن، انزال غیر طبیعی، اختلالات تناسلی زنان و ناتوانی جنسی. اختلال اضطراب فراگیر شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، مشتق شده از جدول 4) بود: استنی، عفونت، یبوست، کاهش اشتها، خشکی دهان، حالت تهوع، کاهش میل جنسی، خواب آلودگی، لرزش، تعریق و انزال غیر طبیعی. بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تجویزکننده باید توجه داشته باشد که ارقام جدول‌های زیر را نمی‌توان برای پیش‌بینی بروز عوارض جانبی در طول فعالیت‌های معمول پزشکی که ویژگی‌های بیمار و سایر عوامل با آنچه در کارآزمایی‌های بالینی غالب بود، استفاده کرد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در میزان بروز عوارض جانبی در جمعیت های مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. جدول 2 اختلال افسردگی اساسی، عوارض جانبی را که با بروز 1٪ یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با پاروکستین که در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت (6 هفته) کنترل‌شده با دارونما که در آن بیماران در محدوده 20 میلی‌گرم تا 50 میلی‌گرم در روز مصرف می‌شد، برشمرده است. عوارض جانبی گزارش شده با استفاده از اصطلاحات استاندارد دیکشنری مبتنی بر COSTART طبقه بندی شد. جدول 2. درمان-تجربه نامطلوب اورژانسی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما برای اختلال افسردگی اساسی یک سیستم بدن اصطلاح ترجیحی پاروکستین (n = 421) دارونما (n = 421) بدن به عنوان یک کل سردرد 18% 17% استنی 15% 3% قلبی عروقی 6% 1% تعریق پوستی 11% 2% راش 2% 1% تهوع گوارشی 26% 9% خشکی دهان 18% 12% یبوست 14% 9% اسهال 12% 8% کاهش اشتها 6% 2% نفخ شکم 4% 2% اختلال اوروفارنکس b 2% 0% سوء هاضمه 2% 1% میوپاتی اسکلتی عضلانی 2% 1% میالژی 2% 1% میاستنی 1% اختلال سیستم عصبی 2% 0% 13% 6% بی خوابی 13% 6% رعشه 8% 2% عصبی 5% 3% اضطراب 5% 3% پارستزی 4% 2% کاهش میل جنسی 3% 0% احساس مصرف مواد مخدر 2% 1% گیجی 1% 0% تنفس خاص 0% خمیازه کشیدن بینایی 4% 1% انحراف چشایی 2% 0% اختلال انزال دستگاه ادراری تناسلی c,d 13% 0% سایر اختلالات تناسلی مردان c,e 10% 0% تکرر ادرار 3% 1% اختلال ادرار f 3% 0% اختلالات تناسلی زنانه 2% ag0. رویدادهای گزارش شده توسط حداقل 1٪ از بیماران تحت درمان با پاروکستین شامل می شود، به جز رویدادهای زیر که بروز دارونما ≥ پاروکستین را داشتند: درد شکم، بی قراری، کمردرد، درد قفسه سینه، تحریک CNS، تب، افزایش اشتها، میوکلونوس، فارنژیت، افت فشار خون وضعیتی، اختلال تنفسی (شامل "علائم سرماخوردگی" یا "URI")، تروما و استفراغ. ب بیشتر شامل «توده در گلو» و «سفتی در گلو» است. ج. درصد برای جنسیت اصلاح شد. د عمدتا "تاخیر انزال". ه. شامل «آنورگاسمی»، «مشکلات نعوظ»، «تأخیر در انزال/ارگاسم» و «اختلال عملکرد جنسی» و «ناتوانی جنسی» است. f. بیشتر شامل «مشکل در دفع ادرار» و «تزلزل ادراری» است. g. بیشتر شامل "آنورگاسمی" و "مشکل در رسیدن به اوج / ارگاسم" است. اختلال وسواس اجباری، اختلال هراس و اختلال اضطراب اجتماعی جدول 3 عوارض جانبی را که در فرکانس 2% یا بیشتر در میان بیماران OCD تحت درمان با پاروکستین که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما به مدت 12 هفته شرکت داشتند که در آن بیماران در محدوده 20 میلی گرم در روز یا 60 دوز مصرف می شد، برشمرده است. بیماران مبتلا به اختلال هراس تحت پاروکستین که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما به مدت 10 تا 12 هفته شرکت کردند که در آن بیماران در محدوده 10 میلی‌گرم تا 60 میلی‌گرم در روز دوز دریافت کردند یا در میان بیماران مبتلا به اختلال اضطراب اجتماعی پاروکستین که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما شرکت کردند، دوز mg/day 2 تا 5 میلی‌گرم در بیماران در محدوده 12 تا 5 میلی‌گرم در روز مصرف شد. جدول 3. درمان - بروز تجربه نامطلوب اضطراری در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما برای اختلال وسواس فکری اجباری، اختلال هراس و اختلال اضطراب اجتماعی یک سیستم بدنی اصطلاح ترجیحی اختلال وسواس اجباری اختلال هراس اجتماعی اختلال اضطراب اجتماعی پاروکستین پلاسبو پاروکستین (2 = 4 Placebo Paroxetine Place) 265) (n = 469) (n = 324) (n = 425) (n = 339) بدن به عنوان یک کل استنی 22% 14% 14% 5% 22% 14% درد شکم — — 4 % 3 % — — درد قفسه سینه 3 % 2 % — — — — کمردرد — — 3 % 2 % — — لرز 2 % 1 % 2 % 1 % — — تروما — 1 — 1 % 3% عروق قلبی — تپش قلب 2% 0% — — — — عرق پوست 9% 3% 14% 6% 9% 2% راش 3% 2% — — — — تهوع گوارشی 23% 10% 23% 17% 25% 7% خشکی دهان 18% 18% 1% 18% 1% 18% 1% احتقان 6% 8% 5% 5% 2% اسهال 10% 10% 12% 7% 9% 6% کاهش اشتها 9% 3% 7% 3% 8% 2% سوء هاضمه — — — — 4% 2% نفخ — — — — — 4% 2% افزایش اشتها 4% 3% —1 — 2% استفراغ میالژی اسکلتی عضلانی — — — — 4% 3% بی خوابی سیستم عصبی 24% 13% 18% 10% 21% 16% خواب آلودگی 24% 7% 19% 11% 22% 5% سرگیجه 12% 6% 14% 19% 19% 14% 1% 9% 1% عصبی 9% 8% — — 8% 7% میل جنسی کاهش 7% 4% 9% 1% 12% 1% بی قراری — — 5% 4% 3% 1% اضطراب — — 5% 4% 5% 4% رویاهای غیرعادی 4% 1% — — — — اختلال در تمركز 3% 2% — — 4% 1% 3% مسخ شخصیت — 3% مسخ شخصیت — 3% ۰ 2% 2% 1% فراموشی 2% 1% — — — — رینیت سیستم تنفسی — — 3% 0% — — فارنژیت — — — — 4% 2% خمیازه — — — — 5% 1% حس های ویژه دید غیر طبیعی 4% 2% — — 4% 1% مزه — 0% انحراف مزه — 2% انزال غیرطبیعی b 23% 1% 21% 1% 28% 1% دیسمنوره — — — — 5% 4% اختلال تناسلی زنان b 3% 0% 9% 1% 9% 1% ناتوانی جنسی b 8% 1% 5% 0% 5% فراوانی 1% اختلال ادراری 3% 0% — — — — عفونت مجاری ادراری 2% 1% 2% 1% — — الف. رویدادهای گزارش شده توسط حداقل 2 درصد از OCD، اختلال هراس و اختلال اضطراب اجتماعی در بیماران تحت درمان با پاروکستین شامل می شود، به استثنای رویدادهای زیر که با دارونما ≥ پاروکستین بروز داشتند: [OCD]: درد شکم، بی قراری، اضطراب، کمردرد، سرفه افزایش یافته، افسردگی، سردرد، اختلالات پرپیرینگی، اختلال پرکینزی مجدد رینیت و سینوزیت [اختلال هراس]: رویاهای غیرطبیعی، دید غیرطبیعی، درد قفسه سینه، افزایش سرفه، مسخ شخصیت، افسردگی، دیسمنوره، سوء هاضمه، سندرم آنفولانزا، سردرد، عفونت، میالژی، عصبی بودن، تپش قلب، پارستزی، فارنژیت، بثورات پوستی، اختلالات تنفسی، اختلال مزه ای، سینوس اتساع عروق [اختلال اضطراب اجتماعی]: درد شکم، افسردگی، سردرد، عفونت، اختلال تنفسی و سینوزیت. ب درصد برای جنسیت اصلاح شد. اختلال اضطراب فراگیر جدول 4 عوارض جانبی را که در فرکانس 2٪ یا بیشتر در میان بیماران GAD تحت درمان با پاروکستین که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما به مدت 8 هفته شرکت کرده بودند، برشمرده است که در آن بیماران در محدوده 10 میلی گرم در روز تا 50 میلی گرم در روز دوز مصرف می کردند. جدول 4. درمان-تجربه نامطلوب اورژانسی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما برای اختلال اضطراب فراگیر یک سیستم بدن اصطلاح ترجیحی اختلال اضطراب فراگیر پاروکستین (n = 735) دارونما (n = 529) بدن به عنوان یک کل آستنی 14% 17% 6% 17% Heada درد شکم تروما اتساع عروق قلب 3% 1% تعریق پوست 6% 2% تهوع گوارشی 20% 5% خشک دهان 11% 5% یبوست 10% 2% اسهال 9% 7% کاهش اشتها 5% 1% استفراغ 3% 2% سوء هاضمه - بی خوابی سیستم عصبی 11% 8% خواب آلودگی 15% 5% سرگیجه 3% در مقابل 6% 5% سرگیجه 3% در مقابل 5% کاهش میل جنسی 9% 2% رویاهای غیرطبیعی سیستم تنفسی اختلال تنفسی 7% 5% سینوزیت 4% 3% خمیازه 4% — بینایی غیرطبیعی حواس خاص 2% 1% سیستم ادراری تناسلی انزال غیر طبیعی b 25% 2% اختلال تناسلی زنان b 4% 1% ناتوانی جنسی ب 4% 3% a. رویدادهای گزارش شده توسط حداقل 2% از GAD در بیماران تحت درمان با پاروکستین شامل می شود، به جز رویدادهای زیر که با دارونما ≥ پاروکستین [GAD] بروز داشتند: درد شکم، کمردرد، تروما، سوء هاضمه، میالژی، و فارنژیت. ب درصد برای جنسیت اصلاح شد. وابستگی به دوز عوارض جانبی مقایسه میزان عوارض جانبی در یک مطالعه با دوز ثابت که 10، 20، 30 و 40 میلی‌گرم در روز پاروکستین را با دارونما در درمان اختلال افسردگی اساسی مقایسه کرد، وابستگی واضحی به دوز برای برخی از عوارض جانبی شایع‌تر مرتبط با استفاده از پاروکستین نشان داد، همانطور که در T قابل مشاهده 5 نشان داده شده است. درمان-تجربه نامطلوب اورژانسی در یک کارآزمایی مقایسه دوز در درمان اختلال افسردگی اساسی یک سیستم بدن/ترم ترجیحی دارونما پاروکستین n = 51 10 میلی گرم n = 102 20 میلی گرم n = 104 30 میلی گرم n 10 = 104 30 میلی گرم n10 به عنوان یک بدن 0.0% 2.9% 10.6% 13.9% 12.7% تعریق پوست 2.0% 1.0% 6.7% 8.9% 11.8% یبوست دستگاه گوارش 5.9% 4.9% 7.7% 9.9% 12.7% کاهش اشتها 2.0% 2.0% 5.8% 4.0% 4.9% اسهال 7.8% 9.8% 19.2% 7.9% 14.7% خشکی دهان 2.0% 10.8% 18.3% 15.8% 15.8% 20.6% 20.6% 7.6% تهوع 34.7% 36.3% اضطراب سیستم عصبی 0.0% 2.0% 5.8% 5.9% 5.9% سرگیجه 3.9% 6.9% 6.7% 8.9% 12.7% عصبی 0.0% 5.9% 0.0% 0.0% 5.9% 5.0% 2.8% 2.9% 1.0% 5.0% 5.9% خواب آلودگی 7.8% 12.7% 18.3% 20.8% 21.6% لرزش 0.0% 0.0% 7.7% 7.9% 14.7% تاری حواس خاص بینایی 2.0% 2.9% 2.9% 2.0% 7.8% سیستم ادراری تناسلی انزال غیرطبیعی 0.0% 5.8% 6.5% 10.6% 13.0% ناتوانی جنسی 0.0% 1.9% 4.3% 6.4% 1.8% 0.9% مردان 6.4٪ 3.7٪ یک قانون برای گنجاندن عوارض جانبی در جدول: بروز حداقل 5٪ برای 1 از گروه های پاروکستین و ≥ دو برابر بروز دارونما برای حداقل 1 گروه پاروکستین. در یک مطالعه با دوز ثابت که دارونما و 20، 40 و 60 میلی‌گرم پاروکستین را در درمان OCD مقایسه کرد، هیچ رابطه واضحی بین عوارض جانبی و دوز پاروکستینی که بیماران به آن اختصاص داده بودند، وجود نداشت. هیچ عارضه جانبی جدیدی در گروه تحت درمان با 60 میلی گرم پاروکستین در مقایسه با هیچ یک از گروه های درمانی دیگر مشاهده نشد. در یک مطالعه با دوز ثابت که دارونما و 10، 20 و 40 میلی‌گرم پاروکستین را در درمان اختلال هراس مقایسه کرد، هیچ رابطه واضحی بین عوارض جانبی و دوز پاروکستینی که بیماران به آن اختصاص داده بودند، وجود نداشت، به جز آستنی، خشکی دهان، اضطراب، کاهش میل جنسی، لرزش و انزال غیر طبیعی. در مطالعات با دوز انعطاف پذیر، هیچ عارضه جانبی جدیدی در بیماران دریافت کننده 60 میلی گرم پاروکستین در مقایسه با هیچ یک از گروه های درمانی دیگر مشاهده نشد. در یک مطالعه با دوز ثابت که با مقایسه دارونما و 20، 40 و 60 میلی‌گرم پاروکستین در درمان اختلال اضطراب اجتماعی، برای اکثر عوارض جانبی، هیچ رابطه واضحی بین عوارض جانبی و دوز پاروکستینی که بیماران به آن اختصاص داده شدند، وجود نداشت. در یک مطالعه با دوز ثابت که به مقایسه دارونما و 20 و 40 میلی گرم پاروکستین در درمان اختلال اضطراب فراگیر پرداخته بود، برای اکثر عوارض جانبی، هیچ رابطه واضحی بین عوارض جانبی و دوز پاروکستین که بیماران به آن اختصاص داده شدند، وجود نداشت، به جز عوارض جانبی زیر: آستنی، یبوست، و انزال غیر طبیعی. سازگاری با برخی عوارض جانبی در طی یک دوره 4 تا 6 هفته ای، شواهدی مبنی بر سازگاری با برخی از عوارض جانبی با ادامه درمان (مانند تهوع و سرگیجه)، اما کمتر با سایر عوارض (مانند خشکی دهان، خواب آلودگی، و آستنی) وجود داشت. اختلال عملکرد جنسی مردانه و زنانه با SSRI ها اگرچه تغییرات در میل جنسی، عملکرد جنسی و رضایت جنسی اغلب به عنوان تظاهرات یک اختلال روانپزشکی رخ می دهد، اما ممکن است نتیجه درمان دارویی نیز باشد. به طور خاص، برخی شواهد نشان می‌دهند که مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) می‌توانند چنین تجربیات جنسی ناخوشایندی را ایجاد کنند. با این حال، تا حدودی به این دلیل که بیماران و پزشکان ممکن است تمایلی به بحث در مورد آنها نداشته باشند، برآوردهای قابل اعتماد از بروز و شدت تجارب ناخوشایند مربوط به میل، عملکرد و رضایت جنسی دشوار است. بر این اساس، تخمین‌های بروز تجربه و عملکرد نامطلوب جنسی که در برچسب‌گذاری محصول ذکر شده است، احتمالاً وقوع واقعی آن‌ها را دست کم می‌گیرد. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما که شامل بیش از 3200 بیمار بود، محدوده‌های بروز عوارض جانبی جنسی در مردان و زنان مبتلا به اختلال افسردگی اساسی، OCD، اختلال هراس، اختلال اضطراب اجتماعی و GAD در جدول 6 نشان داده شده است. جدول 6. بروز عوارض جنسی در کارآزمایی های بالینی کنترل شده پاروکستین پلاسبو n (مردان) 1446 1042 کاهش میل جنسی 6 تا 15 درصد 0 تا 5 درصد اختلال انزال 13 تا 28 درصد 0 تا -2 درصد ناتوانی جنسی 2 تا 9 درصد 14 0 تا فس کاهش میل جنسی 0 تا 9 درصد 0 تا 2 درصد اختلال ارگاسم 2 تا 9 درصد 0 تا 1 درصد هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای برای بررسی اختلال عملکرد جنسی با پاروکستین وجود ندارد. درمان درمان پاروکستین با موارد متعددی از پریاپیسم همراه بوده است. در مواردی که نتیجه مشخصی داشتند، بیماران بدون عواقب بهبود یافتند. در حالی که دانستن خطر دقیق اختلال عملکرد جنسی مرتبط با استفاده از SSRI ها دشوار است، پزشکان باید به طور معمول در مورد چنین عوارض جانبی احتمالی پرس و جو کنند. تغییرات وزن و علائم حیاتی کاهش وزن قابل توجه ممکن است یک نتیجه نامطلوب از درمان با پاروکستین برای برخی از بیماران باشد، اما به طور متوسط، بیماران در کارآزمایی های کنترل شده حداقل (حدود 1 پوند) کاهش وزن در مقابل تغییرات کوچکتر در دارونما و کنترل فعال داشتند. هیچ تغییر قابل توجهی در علائم حیاتی (فشار خون سیستولیک و دیاستولیک، نبض و دما) در بیماران تحت درمان با پاروکستین در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده مشاهده نشد. تغییرات ECG در تجزیه و تحلیل ECGهای به دست آمده در 682 بیمار تحت درمان با پاروکستین و 415 بیمار تحت درمان با دارونما در کارآزمایی های بالینی کنترل شده، هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در ECGهای هر دو گروه مشاهده نشد. تست‌های عملکرد کبد در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما، بیماران تحت درمان با پاروکستین، مقادیر غیرطبیعی در تست‌های عملکرد کبدی را نشان دادند که در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده می‌شد. به طور خاص، مقایسه پاروکستین در مقابل دارونما برای آلکالین فسفاتاز، SGOT، SGPT و بیلی روبین هیچ تفاوتی در درصد بیماران با ناهنجاری های مشخص نشان نداد. توهمات در کارآزمایی های بالینی تلفیقی پاروکستین هیدروکلراید با رهش فوری، توهم در 22 بیمار از 9089 بیمار دریافت کننده دارو و 4 نفر از 3187 بیمار دریافت کننده دارونما مشاهده شد. سایر رویدادهای مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی پاروکستین در طول ارزیابی قبل از بازاریابی آن در اختلال افسردگی اساسی، دوزهای متعدد پاروکستین در مطالعات فاز 2 و 3 به 6145 بیمار تجویز شد. شرایط و مدت قرار گرفتن در معرض پاروکستین بسیار متفاوت بود و شامل (در دسته های همپوشانی) مطالعات باز و دوسوکور، مطالعات کنترل نشده و کنترل شده، مطالعات بستری و سرپایی، و مطالعات با دوز ثابت و تیتراسیون بود. در طول کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی در OCD، اختلال هراس، اختلال اضطراب اجتماعی و اختلال اضطراب فراگیر، به ترتیب 542، 469، 522 و 735 بیمار دوزهای متعدد پاروکستین دریافت کردند. رویدادهای ناخوشایند مرتبط با این مواجهه توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معنی‌داری از نسبت افرادی که حوادث نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه از رویدادهای نامطلوب در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده، ارائه کرد. در جدول‌های بعدی، عوارض جانبی گزارش‌شده با استفاده از اصطلاحات استاندارد دیکشنری مبتنی بر COSTART طبقه‌بندی شدند. بنابراین، فرکانس‌های ارائه‌شده، نشان‌دهنده نسبت 9089 بیمار در معرض دوزهای متعدد پاروکستین است که در حین دریافت پاروکستین، رویدادی از نوع ذکر شده را حداقل در 1 مورد تجربه کرده‌اند. همه رویدادهای گزارش شده شامل می شوند به جز مواردی که قبلاً در جداول 2 تا 5 ذکر شده است، مواردی که به طور کلی گزارش شده اند تا غیر اطلاعاتی باشند و رویدادهایی که علت دارویی آنها از راه دور بوده است. مهم است که تأکید شود اگرچه رویدادهای گزارش شده در طول درمان با پاروکستین رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. رویدادها بیشتر بر اساس سیستم بدن دسته‌بندی می‌شوند و بر اساس تعاریف زیر به ترتیب کاهش دفعات فهرست‌بندی می‌شوند: عوارض جانبی مکرر آن‌هایی هستند که در 1 یا چند مورد در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند (فقط آنهایی که قبلاً در نتایج جدول‌بندی شده از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما فهرست نشده‌اند، در این فهرست ظاهر می‌شوند). عوارض جانبی نادر مواردی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. حوادث نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. رویدادهای مهم بالینی نیز در بخش احتیاط توضیح داده شده است. بدن به طور کلی به ندرت: واکنش آلرژیک، لرز، ادم صورت، کسالت، درد گردن. نادر: سندرم آدرنرژیک، سلولیت، مونیلیازیس، سفتی گردن، درد لگن، پریتونیت، سپسیس، زخم. سیستم قلبی عروقی مکرر: فشار خون بالا، تاکی کاردی. به ندرت: برادی کاردی، هماتوم، افت فشار خون، میگرن، افت فشار خون وضعیتی، سنکوپ. نادر: آنژین صدری، آریتمی گرهی، فیبریلاسیون دهلیزی، بلوک شاخه ای، ایسکمی مغزی، تصادف عروق مغزی، نارسایی احتقانی قلب، بلوک قلبی، برون ده قلبی پایین، انفارکتوس میوکارد، ایسکمی میوکارد، رنگ پریدگی، فلبیت، آمبولی ریوی، آمبولی خارج از رحم، ترومبوز، ورید واریسی، سردرد عروقی، اکستراسیستول بطنی. دستگاه گوارش به ندرت: دندان قروچه، کولیت، دیسفاژی، ارکتاسیون، گاستریت، گاستروانتریت، التهاب لثه، گلوسیت، افزایش ترشح بزاق، تست های عملکرد کبدی غیر طبیعی، خونریزی مقعدی، استوماتیت اولسراتیو. نادر: استوماتیت آفتی، اسهال خونی، بولیمیا، اسپاسم قلبی، کللیتیازیس، اثنی عشر، انتریت، ازوفاژیت، نهفتگی مدفوع، بی اختیاری مدفوع، خونریزی لثه، هماتمز، هپاتیت، ایلیت، ایلئوس، انسداد روده ای، التهاب روده زخم، بزرگ شدن غدد بزاقی، سیالادنیت، زخم معده، استوماتیت، تغییر رنگ زبان، ادم زبان، پوسیدگی دندان. سیستم غدد درون ریز نادر: دیابت شیرین، گواتر، پرکاری تیروئید، کم کاری تیروئید، تیروئیدیت. سیستم های همیک و لنفاوی به ندرت: کم خونی، لکوپنی، لنفادنوپاتی، پورپورا. نادر: گلبول های قرمز غیر طبیعی، بازوفیلی، افزایش زمان خونریزی، ائوزینوفیلی، کم خونی هیپوکرومیک، کم خونی فقر آهن، لکوسیتوز، لنف ادم، لنفوسیت های غیر طبیعی، لنفوسیتوز، کم خونی میکروسیتیک، مونوسیتوز، کم خونی نرموسیتی، ترومبوسیتوپیتمی. متابولیک و تغذیه مکرر: افزایش وزن. نادر: ادم، ادم محیطی، افزایش SGOT، افزایش SGPT، تشنگی، کاهش وزن. نادر: افزایش آلکالین فسفاتاز، بیلی روبینمی، افزایش BUN، افزایش کراتینین فسفوکیناز، کم آبی، افزایش گاما گلوبولین ها، نقرس، هیپرکلسمی، هیپرکلسترمی، هیپرگلیسمی، هیپرکالمی، هیپرفسفاتمی، هیپوکلسمی، هیپوگلیسمی، هیپوکالمی، هیپوناترمی، کاهش نیتروژن، کتوزیس افزایش یافت. سیستم اسکلتی عضلانی مکرر: آرترالژی؛ به ندرت: آرتریت، آرتروز؛ نادر: بورسیت، میوزیت، پوکی استخوان، اسپاسم عمومی، تنوسینوویت، کزاز. سیستم عصبی مکرر: ناتوانی عاطفی، سرگیجه. نادر: تفکر غیرطبیعی، سوء مصرف الکل، آتاکسی، دیستونی، دیسکینزی، سرخوشی، توهم، خصومت، هیپرتونی، هیپستزی، هیپوکینزی، ناهماهنگی، کمبود احساسات، افزایش میل جنسی، واکنش شیدایی، روان رنجوری، فلج، واکنش پارانوئید. نادر: راه رفتن غیرطبیعی، آکینزی، واکنش ضد اجتماعی، آفازی، کرئوآتتوز، پارستزی های محیطی، تشنج، هذیان، هذیان، دوبینی، وابستگی به مواد مخدر، دیزآرتری، سندرم اکستراپیرامیدال، فاسیکلاسیون، تشنج بزرگ، هیپردردی، واکنش هیستریومپرسیو نورالژی، نوروپاتی، نیستاگموس، نوریت محیطی، افسردگی سایکوتیک، روان پریشی، رفلکس ها کاهش یافت، رفلکس ها افزایش یافت، بی حالی، تورتیکولی، تریسموس، سندرم ترک. سیستم تنفسی به ندرت: آسم، برونشیت، تنگی نفس، اپیستاکسی، هیپرونتیلاسیون، پنومونی، آنفولانزای تنفسی. نادر: آمفیزم، هموپتیزی، سکسکه، فیبروز ریه، ادم ریوی، افزایش خلط، استریدور، تغییر صدا. پوست و ضمائم مکرر: خارش. نادر: آکنه، آلوپسی، درماتیت تماسی، پوست خشک، اکیموز، اگزما، هرپس سیمپلکس، حساسیت به نور، کهیر. نادر: آنژیوادم، اریتم ندوزوم، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، درماتیت قارچی، فورونکولوز. هرپس زوستر، هیرسوتیسم، بثورات ماکولوپاپولار، سبوره، تغییر رنگ پوست، هیپرتروفی پوست، زخم پوست، کاهش تعریق، بثورات وزیکولوبولوز. حواس خاص مکرر: وزوز گوش؛ به ندرت: ناهنجاری محل اقامت، ورم ملتحمه، گوش درد، درد چشم، کراتوکونژونکتیویت، میدریاز، اوتیت میانی. نادر: آمبلیوپی، آنیزوکوریا، بلفاریت، آب مروارید، ادم ملتحمه، زخم قرنیه، ناشنوایی، اگزوفتالموس، خونریزی چشم، گلوکوم، هیپراکوزیس، شب کوری، اوتیت خارجی، پاروسمی، فتوفوبیا، پتوز، کاهش چشایی شبکیه، کاهش میدان بینایی. دستگاه ادراری تناسلی به ندرت: آمنوره، درد سینه، سیستیت، سوزش ادرار، هماچوری، منوراژی، شب ادراری، پلی اوری، پیوری، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار، فوریت ادرار، واژینیت؛ نادر: سقط جنین، آتروفی سینه، بزرگ شدن سینه، اختلال آندومتر، اپیدیدیمیت، شیردهی زنان، سینه فیبروکیستیک، سنگ کلیه، درد کلیه، لکوره، ورم پستان، متروراژی، نفریت، اولیگوری، سالپنژیت، اورتریت، گچ ادراری، اسپاسم مجرای ادراری، همریاژینال اورینال مونیلیازیس گزارش‌های پس از بازاریابی گزارش‌های داوطلبانه از عوارض جانبی در بیمارانی که پاروکستین مصرف می‌کنند و از زمان معرفی به بازار دریافت شده و در بالا ذکر نشده است و ممکن است هیچ ارتباطی با دارو نداشته باشد شامل پانکراتیت حاد، افزایش تست‌های عملکرد کبدی (شدیدترین موارد مرگ ناشی از نکروز کبد، و افزایش شدید ترانس آمینازهای مرتبط با کبد شدید بود). اختلال عملکرد)، سندرم گیلن باره، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، پریاپیسم، سندرم ترشح نامناسب ADH، علائم حاکی از پرولاکتینمی و گالاکتوره. علائم خارج هرمی که شامل آکاتیزیا، برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، دیستونی، هیپرتونی، بحران چشمی است که با مصرف همزمان پیموزاید همراه بوده است. لرزش و تریسموس؛ وضعیت صرع، نارسایی حاد کلیوی، فشار خون ریوی، آلوئولیت آلرژیک، آنافیلاکسی، اکلامپسی، حنجره، نوریت بینایی، پورفیری، سندرم پاهای بیقرار (RLS)، فیبریلاسیون بطنی، تاکی کاردی بطنی (از جمله وقایع مربوط به تورساد هپاتیتوسی، آنفولانزای تورساد، آنفولانزا) خون سازی مختل (از جمله کم خونی آپلاستیک، پان سیتوپنی، مغز استخوان آپلازی و آگرانولوسیتوز)، سندرم های واسکولیتیک (مانند پورپورای هنوخ-شونلاین)، و زایمان های زودرس در زنان باردار. گزارش موردی از افزایش سطح فنی توئین پس از 4 هفته مصرف همزمان پاروکستین و فنی توئین گزارش شده است. هنگامی که پاروکستین به درمان مزمن متوپرولول اضافه شد، یک مورد افت فشار خون شدید گزارش شده است.

استفاده در اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده است که نوزادانی که در سه ماهه اول بارداری در معرض پاروکستین قرار می گیرند، خطر ناهنجاری های مادرزادی، به ویژه ناهنجاری های قلبی عروقی را افزایش می دهند. یافته های این مطالعات در زیر خلاصه می شود: مطالعه‌ای بر اساس داده‌های ثبت ملی سوئد نشان داد که نوزادانی که در دوران بارداری در معرض پاروکستین قرار گرفته‌اند (تعداد = 815) در مقایسه با کل جمعیت ثبت شده (خطر 1 درصد)، با نسبت شانس (OR) 1.8 به 2.8 درصد، خطر ناهنجاری‌های قلبی عروقی (2٪ خطر در نوزادان در معرض پاروکستین) افزایش یافته است. هیچ افزایشی در خطر ناهنجاری های مادرزادی کلی در نوزادانی که در معرض پاروکستین قرار داشتند مشاهده نشد. ناهنجاری های قلبی در نوزادانی که در معرض پاروکستین قرار گرفته بودند، عمدتاً نقص دیواره بین بطنی (VSDs) و نقایص سپتوم دهلیزی (ASDs) بودند. نقایص سپتوم از نظر شدت، از مواردی که خود به خود برطرف می شوند تا مواردی که نیاز به جراحی دارند، متغیر است. یک مطالعه کوهورت گذشته‌نگر جداگانه از ایالات متحده (داده‌های مراقبت‌های بهداشتی ایالات متحده) 5956 نوزاد از مادرانی که داروهای ضدافسردگی را در طول سه ماهه اول تجویز کردند (تعداد = 815 برای پاروکستین) ارزیابی کرد. این مطالعه روندی را به سمت افزایش خطر ناهنجاری های قلبی عروقی برای پاروکستین (خطر 1.5٪) در مقایسه با سایر داروهای ضد افسردگی (خطر 1٪) برای OR 1.5 (فاصله اطمینان 95٪ 0.8 تا 2.9) نشان داد. از 12 نوزاد مبتلا به ناهنجاری های قلبی عروقی در معرض پاروکستین، 9 نفر مبتلا به VSD بودند. این مطالعه همچنین افزایش خطر کلی ناهنجاری های مادرزادی عمده از جمله نقایص قلبی عروقی برای پاروکستین (خطر 4٪) را در مقایسه با سایر داروهای ضد افسردگی (2٪ خطر) (OR 1.8؛ 95٪ فاصله اطمینان 1.2 تا 2.8) پیشنهاد کرد. دو مطالعه مورد-شاهدی بزرگ با استفاده از پایگاه‌های داده جداگانه، هر کدام با بیش از 9000 مورد نقص مادرزادی و بیش از 4000 مورد کنترل، نشان دادند که استفاده مادر از پاروکستین در سه ماهه اول بارداری با افزایش 2 تا 3 برابری خطر انسداد مجرای خروجی بطن راست همراه بود. در یک مطالعه نسبت شانس 2.5 (فاصله اطمینان 95٪، 1.0 تا 6.0، 7 نوزاد در معرض تماس) و در مطالعه دیگر نسبت شانس 3.3 (فاصله اطمینان 95٪، 1.3 تا 8.8، 6 نوزاد در معرض تماس) بود. مطالعات دیگر نتایج متفاوتی در مورد افزایش خطر ناهنجاری های کلی، قلبی عروقی یا مادرزادی خاص یافته اند. متاآنالیز داده‌های اپیدمیولوژیک در یک دوره 16 ساله (1992 تا 2008) در مورد استفاده از پاروکستین در سه ماهه اول بارداری و ناهنجاری‌های مادرزادی شامل مطالعات ذکر شده در بالا علاوه بر مطالعات دیگر بود (17 مطالعه شامل ناهنجاری‌های کلی و 14 مطالعه شامل ناهنجاری‌های قلبی عروقی = 0). با وجود محدودیت‌ها، این متاآنالیز افزایش بروز ناهنجاری‌های قلبی عروقی (نسبت شانس شیوع [POR] 1.5؛ فاصله اطمینان 95% از 1.2 تا 1.9) و ناهنجاری‌های کلی (POR 1.2؛ 95% فاصله اطمینان 1.1 تا 1.4) را در اولین استفاده از paroxinester پیشنهاد کرد. در این متاآنالیز تعیین میزانی که شیوع ناهنجاری‌های قلبی عروقی ممکن است در ناهنجاری‌های کلی نقش داشته باشد، امکان‌پذیر نبود، همچنین تعیین اینکه آیا هر نوع خاصی از ناهنجاری‌های قلبی عروقی ممکن است در شیوع مشاهده‌شده همه ناهنجاری‌های قلبی عروقی نقش داشته باشد، ممکن نبود. اگر بیمار در حین مصرف پاروکستین باردار شود، باید از آسیب احتمالی جنین مطلع شود. مگر اینکه فواید پاروکستین برای مادر، ادامه درمان را توجیه کند، باید به قطع درمان با پاروکستین یا تغییر به یک داروی ضد افسردگی دیگر توجه شود (به احتیاط ها، قطع درمان با پاروکستین مراجعه کنید). برای زنانی که قصد باردار شدن دارند یا در سه ماهه اول بارداری خود هستند، پاروکستین تنها باید پس از بررسی سایر گزینه های درمانی موجود شروع شود. یافته‌های حیوانی مطالعات تولید مثل در دوزهای 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش‌هایی که در طول اندام‌زایی تجویز شده بودند، انجام شد. این دوزها تقریباً 8 (موش) و 2 (خرگوش) برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بر اساس mg/m 2 است. این مطالعات هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک نشان نداده اند. با این حال، در موش ها، افزایش مرگ و میر توله ها در طول 4 روز اول شیردهی وجود داشت، زمانی که دوز در سه ماهه آخر بارداری رخ داد و در طول دوره شیردهی ادامه یافت. این اثر در دوز mg/kg/day 1 یا تقریباً یک ششم MRHD بر اساس mg/m2 رخ داد. دوز بدون اثر برای مرگ و میر توله سگ موش تعیین نشد. علت این مرگ و میرها مشخص نیست. اثرات غیرتراتوژنیک نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض پاروکستین هیدروکلراید و سایر SSRI ها یا مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) قرار گرفته اند، عوارضی ایجاد کرده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. لازم به ذکر است که در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت دارد (به هشدارها، سندرم سروتونین مراجعه کنید). نوزادانی که در حاملگی در معرض SSRI ها قرار می گیرند ممکن است خطر افزایش فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) را داشته باشند. PPHN در 1 تا 2 تولد در هر 1000 تولد زنده در جمعیت عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر نوزادان قابل توجهی همراه است. چندین مطالعه اپیدمیولوژیک اخیر ارتباط آماری مثبتی را بین مصرف SSRI (از جمله قرص پاروکستین) در بارداری و PPHN نشان می دهد. سایر مطالعات ارتباط آماری معنی داری را نشان نمی دهند. پزشکان همچنین باید به نتایج یک مطالعه طولی آینده‌نگر روی 201 زن باردار با سابقه افسردگی اساسی که یا داروهای ضدافسردگی مصرف می‌کردند یا کمتر از 12 هفته قبل از آخرین قاعدگی خود داروهای ضدافسردگی دریافت کرده بودند و در حال بهبودی بودند، یادداشت کنند. زنانی که داروهای ضد افسردگی را در دوران بارداری قطع کردند، در مقایسه با زنانی که در طول بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده کردند، افزایش قابل توجهی در عود افسردگی اساسی خود نشان دادند. هنگام درمان یک زن باردار با قرص پاروکستین، پزشک باید به دقت خطرات احتمالی مصرف SSRI و مزایای ثابت شده درمان افسردگی با داروهای ضد افسردگی را در نظر بگیرد. این تصمیم فقط می تواند بر اساس مورد به مورد گرفته شود (به دوز و تجویز و واکنش های نامطلوب، گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید).

به بیماران توصیه می شود که در صورت بارداری یا قصد باردار شدن در طول درمان به پزشک خود اطلاع دهند (به هشدارها، مصرف در بارداری: اثرات تراتوژنیک و اثرات غیرتراتوژنیک مراجعه کنید).

دسته بارداری D هشدارها، استفاده در بارداری: اثرات تراتوژنیک و اثرات غیرتراتوژنیک را ببینید.

Pharmacodynamics The efficacy of paroxetine in the treatment of major depressive disorder, social anxiety disorder, obsessive compulsive disorder (OCD), panic disorder (PD), generalized anxiety disorder (GAD) is presumed to be linked to potentiation of serotonergic activity in the central nervous system resulting from inhibition of neuronal reuptake of serotonin (5-hydroxy-tryptamine, 5-HT). Studies at clinically relevant doses in humans have demonstrated that paroxetine blocks the uptake of serotonin into human platelets. In vitro studies in animals also suggest that paroxetine is a potent and highly selective inhibitor of neuronal serotonin reuptake and has only very weak effects on norepinephrine and dopamine neuronal reuptake. In vitro radioligand binding studies indicate that paroxetine has little affinity for muscarinic, alpha 1 -, alpha 2 -, beta-adrenergic-, dopamine (D 2 )-, 5-HT 1 -, 5-HT 2 -, and histamine (H 1 )-receptors; antagonism of muscarinic, histaminergic, and alpha 1 -adrenergic receptors has been associated with various anticholinergic, sedative, and cardiovascular effects for other psychotropic drugs. Because the relative potencies of paroxetine’s major metabolites are at most 1/50 of the parent compound, they are essentially inactive. Pharmacokinetics Paroxetine hydrochloride is completely absorbed after oral dosing of a solution of the hydrochloride salt. The mean elimination half-life is approximately 21 hours (CV 32%) after oral dosing of 30 mg tablets of paroxetine daily for 30 days. Paroxetine is extensively metabolized and the metabolites are considered to be inactive. Nonlinearity in pharmacokinetics is observed with increasing doses. Paroxetine metabolism is mediated in part by CYP2D6, and the metabolites are primarily excreted in the urine and to some extent in the feces. Pharmacokinetic behavior of paroxetine has not been evaluated in subjects who are deficient in CYP2D6 (poor metabolizers). In a meta-analysis of paroxetine from 4 studies done in healthy volunteers following multiple dosing of 20 mg/day to 40 mg/day, males did not exhibit a significantly lower C max or AUC than females. Absorption and Distribution Paroxetine is equally bioavailable from the oral suspension and tablet. Paroxetine hydrochloride is completely absorbed after oral dosing of a solution of the hydrochloride salt. In a study in which normal male subjects (n = 15) received 30 mg tablets daily for 30 days, steady-state paroxetine concentrations were achieved by approximately 10 days for most subjects, although it may take substantially longer in an occasional patient. At steady state, mean values of C max , T max , C min , and T½ were 61.7 ng/mL (CV 45%), 5.2 hr. (CV 10%), 30.7 ng/mL (CV 67%), and 21.0 hours (CV 32%), respectively. The steady-state C max and C min values were about 6 and 14 times what would be predicted from single-dose studies. Steady-state drug exposure based on AUC 0-24 was about 8 times greater than would have been predicted from single-dose data in these subjects. The excess accumulation is a consequence of the fact that 1 of the enzymes that metabolizes paroxetine is readily saturable. The effects of food on the bioavailability of paroxetine were studied in subjects administered a single dose with and without food. AUC was only slightly increased (6%) when drug was administered with food but the C max was 29% greater, while the time to reach peak plasma concentration decreased from 6.4 hours post-dosing to 4.9 hours. Paroxetine distributes throughout the body, including the CNS, with only 1% remaining in the plasma. Approximately 95% and 93% of paroxetine is bound to plasma protein at 100 ng/mL and 400 ng/mL, respectively. Under clinical conditions, paroxetine concentrations would normally be less than 400 ng/mL. Paroxetine does not alter the in vitro protein binding of phenytoin or warfarin. Metabolism and Excretion The mean elimination half-life is approximately 21 hours (CV 32%) after oral dosing of 30 mg tablets daily for 30 days of Paroxetine hydrochloride. In steady-state dose proportionality studies involving elderly and nonelderly patients, at doses of 20 mg to 40 mg daily for the elderly and 20 mg to 50 mg daily for the nonelderly, some nonlinearity was observed in both populations, again reflecting a saturable metabolic pathway. In comparison to C min values after 20 mg daily, values after 40 mg daily were only about 2 to 3 times greater than doubled. Paroxetine is extensively metabolized after oral administration. The principal metabolites are polar and conjugated products of oxidation and methylation, which are readily cleared. Conjugates with glucuronic acid and sulfate predominate, and major metabolites have been isolated and identified. Data indicate that the metabolites have no more than 1/50 the potency of the parent compound at inhibiting serotonin uptake. The metabolism of paroxetine is accomplished in part by CYP2D6. Saturation of this enzyme at clinical doses appears to account for the nonlinearity of paroxetine kinetics with increasing dose and increasing duration of treatment. The role of this enzyme in paroxetine metabolism also suggests potential drug-drug interactions (see PRECAUTIONS, Drugs Metabolized by CYP2D6 ). Approximately 64% of a 30-mg oral solution dose of paroxetine was excreted in the urine with 2% as the parent compound and 62% as metabolites over a 10-day post-dosing period. About 36% was excreted in the feces (probably via the bile), mostly as metabolites and less than 1% as the parent compound over the 10-day post-dosing period. Other Clinical Pharmacology Information Specific Populations Renal and Liver Disease Increased plasma concentrations of paroxetine occur in subjects with renal and hepatic impairment. The mean plasma concentrations in patients with creatinine clearance below 30 mL/min. were approximately 4 times greater than seen in normal volunteers. Patients with creatinine clearance of 30 to 60 mL/min. and patients with hepatic functional impairment had about a 2-fold increase in plasma concentrations (AUC, C max ). The initial dosage should therefore be reduced in patients with severe renal or hepatic impairment, and upward titration, if necessary, should be at increased intervals (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Elderly Patients In a multiple-dose study in the elderly at daily paroxetine doses of 20, 30, and 40 mg, C min concentrations were about 70% to 80% greater than the respective C min concentrations in nonelderly subjects. Therefore the initial dosage in the elderly should be reduced (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Drug-Drug Interactions In vitro drug interaction studies reveal that paroxetine inhibits CYP2D6. Clinical drug interaction studies have been performed with substrates of CYP2D6 and show that paroxetine can inhibit the metabolism of drugs metabolized by CYP2D6 including desipramine, risperidone, and atomoxetine (see PRECAUTIONS, Drug Interactions ). Clinical Trials Major Depressive Disorder The efficacy of paroxetine as a treatment for major depressive disorder has been established in 6 placebo-controlled studies of patients with major depressive disorder (aged 18 to 73). In these studies, paroxetine was shown to be significantly more effective than placebo in treating major depressive disorder by at least 2 of the following measures: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), the Hamilton depressed mood item, and the Clinical Global Impression (CGI)-Severity of Illness. Paroxetine was significantly better than placebo in improvement of the HDRS sub-factor scores, including the depressed mood item, sleep disturbance factor, and anxiety factor. A study of outpatients with major depressive disorder who had responded to paroxetine (HDRS total score <8) during an initial 8-week open-treatment phase and were then randomized to continuation on paroxetine or placebo for 1 year demonstrated a significantly lower relapse rate for patients taking paroxetine (15%) compared to those on placebo (39%). Effectiveness was similar for male and female patients. Obsessive Compulsive Disorder The effectiveness of paroxetine in the treatment of obsessive compulsive disorder (OCD) was demonstrated in two 12-week multicenter placebo-controlled studies of adult outpatients (Studies 1 and 2). Patients in all studies had moderate to severe OCD (DSM-IIIR) with mean baseline ratings on the Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) total score ranging from 23 to 26. Study 1, a dose-range finding study where patients were treated with fixed doses of 20, 40, or 60 mg of paroxetine/day demonstrated that daily doses of paroxetine 40 and 60 mg are effective in the treatment of OCD. Patients receiving doses of 40 and 60 mg paroxetine experienced a mean reduction of approximately 6 and 7 points, respectively, on the YBOCS total score which was significantly greater than the approximate 4-point reduction at 20 mg and a 3-point reduction in the placebo-treated patients. Study 2 was a flexible-dose study comparing paroxetine (20 to 60 mg daily) with clomipramine (25 to 250 mg daily). In this study, patients receiving paroxetine experienced a mean reduction of approximately 7 points on the YBOCS total score, which was significantly greater than the mean reduction of approximately 4 points in placebo-treated patients. The following table provides the outcome classification by treatment group on Global Improvement items of the Clinical Global Impression (CGI) scale for Study 1. Outcome Classification (%) on CGI-Global Improvement Item for Completers in Study 1 Outcome Classification Placebo (n=74) Paroxetine 20 mg Paroxetine 40 mg Paroxetine 60 mg (n=75) (n=66) (n=66) Worse 14% 7% 7% 3% No Change 44% 35% 22% 19% Minimally Improved 24% 33% 29% 34% Much Improved 11% 18% 22% 24% Very Much Improved 7% 7% 20% 20% Subgroup analyses did not indicate that there were any differences in treatment outcomes as a function of age or gender. The long-term maintenance effects of paroxetine in OCD were demonstrated in a long-term extension to Study 1. Patients who were responders on paroxetine during the 3-month double-blind phase and a 6-month extension on open-label paroxetine (20 to 60 mg/day) were randomized to either paroxetine or placebo in a 6-month double-blind relapse prevention phase. Patients randomized to paroxetine were significantly less likely to relapse than comparably treated patients who were randomized to placebo. Panic Disorder The effectiveness of paroxetine in the treatment of panic disorder was demonstrated in three 10- to 12-week multicenter, placebo-controlled studies of adult outpatients (Studies 1 to 3). Patients in all studies had panic disorder (DSM-IIIR), with or without agoraphobia. In these studies, paroxetine was shown to be significantly more effective than placebo in treating panic disorder by at least 2 out of 3 measures of panic attack frequency and on the Clinical Global Impression Severity of Illness score. Study 1 was a 10-week dose-range finding study; patients were treated with fixed paroxetine doses of 10, 20, or 40 mg/day or placebo. A significant difference from placebo was observed only for the 40 mg/day group. At endpoint, 76% of patients receiving paroxetine 40 mg/day were free of panic attacks, compared to 44% of placebo-treated patients. Study 2 was a 12-week flexible-dose study comparing paroxetine (10 to 60 mg daily) and placebo. At endpoint, 51% of paroxetine patients were free of panic attacks compared to 32% of placebo-treated patients. Study 3 was a 12-week flexible-dose study comparing paroxetine (10 to 60 mg daily) to placebo in patients concurrently receiving standardized cognitive behavioral therapy. At endpoint, 33% of the paroxetine-treated patients showed a reduction to 0 or 1 panic attacks compared to 14% of placebo patients. In both Studies 2 and 3, the mean paroxetine dose for completers at endpoint was approximately 40 mg/day of paroxetine. Long-term maintenance effects of paroxetine in panic disorder were demonstrated in an extension to Study 1. Patients who were responders during the 10-week double-blind phase and during a 3-month double-blind extension phase were randomized to either paroxetine (10, 20, or 40 mg/day) or placebo in a 3-month double-blind relapse prevention phase. Patients randomized to paroxetine were significantly less likely to relapse than comparably treated patients who were randomized to placebo. Subgroup analyses did not indicate that there were any differences in treatment outcomes as a function of age or gender. Social Anxiety Disorder The effectiveness of paroxetine in the treatment of social anxiety disorder was demonstrated in three 12-week, multicenter, placebo-controlled studies (Studies 1, 2, and 3) of adult outpatients with social anxiety disorder (DSM-IV). In these studies, the effectiveness of paroxetine compared to placebo was evaluated on the basis of (1) the proportion of responders, as defined by a Clinical Global Impression (CGI) Improvement score of 1 (very much improved) or 2 (much improved), and (2) change from baseline in the Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS). Studies 1 and 2 were flexible-dose studies comparing paroxetine (20 to 50 mg daily) and placebo. Paroxetine demonstrated statistically significant superiority over placebo on both the CGI Improvement responder criterion and the Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS). In Study 1, for patients who completed to week 12, 69% of paroxetine-treated patients compared to 29% of placebo-treated patients were CGI Improvement responders. In Study 2, CGI Improvement responders were 77% and 42% for the paroxetine- and placebo-treated patients, respectively. Study 3 was a 12-week study comparing fixed paroxetine doses of 20, 40, or 60 mg/day with placebo. Paroxetine 20 mg was demonstrated to be significantly superior to placebo on both the LSAS Total Score and the CGI Improvement responder criterion; there were trends for superiority over placebo for the 40 mg and 60 mg/day dose groups. There was no indication in this study of any additional benefit for doses higher than 20 mg/day. Subgroup analyses generally did not indicate differences in treatment outcomes as a function of age, race, or gender. Generalized Anxiety Disorder The effectiveness of paroxetine in the treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD) was demonstrated in two 8-week, multicenter, placebo-controlled studies (Studies 1 and 2) of adult outpatients with Generalized Anxiety Disorder (DSM-IV). Study 1 was an 8-week study comparing fixed paroxetine doses of 20 mg or 40 mg/day with placebo. Doses of 20 mg or 40 mg of paroxetine were both demonstrated to be significantly superior to placebo on the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) total score. There was not sufficient evidence in this study to suggest a greater benefit for the 40 mg/day dose compared to the 20 mg/day dose. Study 2 was a flexible-dose study comparing paroxetine (20 mg to 50 mg daily) and placebo. Paroxetine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) total score. A third study, also flexible-dose comparing paroxetine (20 mg to 50 mg daily), did not demonstrate statistically significant superiority of paroxetine over placebo on the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) total score, the primary outcome. Subgroup analyses did not indicate differences in treatment outcomes as a function of race or gender. There were insufficient elderly patients to conduct subgroup analyses on the basis of age. In a longer-term trial, 566 patients meeting DSM-IV criteria for Generalized Anxiety Disorder, who had responded during a single-blind, 8-week acute treatment phase with 20 to 50 mg/day of paroxetine, were randomized to continuation of paroxetine at their same dose, or to placebo, for up to 24 weeks of observation for relapse. Response during the single-blind phase was defined by having a decrease of ≥2 points compared to baseline on the CGI-Severity of Illness scale, to a score of ≤3. Relapse during the double-blind phase was defined as an increase of ≥2 points compared to baseline on the CGI-Severity of Illness scale to a score of ≥4, or withdrawal due to lack of efficacy. Patients receiving continued paroxetine experienced a significantly lower relapse rate over the subsequent 24 weeks compared to those receiving placebo.