پاروکستین هیدروکلراید همی هیدرات

اختلال افسردگی اساسی قرص پاروکستین برای درمان اختلال افسردگی اساسی اندیکاسیون دارد. اثربخشی قرص پاروکستین در درمان یک دوره افسردگی اساسی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده 6 هفته‌ای روی بیماران سرپایی مشخص شد که تشخیص‌های آن‌ها بیشتر با دسته DSM-III اختلال افسردگی اساسی مطابقت داشت (به فارماکولوژی بالینی: کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید). یک دوره افسردگی اساسی حاکی از یک خلق افسرده یا ناخوشایند برجسته و نسبتاً مداوم است که معمولاً با عملکرد روزانه (تقریباً هر روز به مدت حداقل 2 هفته) تداخل دارد. حداقل باید شامل 4 مورد از 8 علامت زیر باشد: تغییر در اشتها، تغییر در خواب، تحریک روانی حرکتی یا عقب ماندگی، از دست دادن علاقه به فعالیت های معمول یا کاهش میل جنسی، افزایش خستگی، احساس گناه یا بی ارزشی، کاهش تفکر یا اختلال در تمرکز، و اقدام به خودکشی یا افکار خودکشی. اثرات قرص پاروکستین در بیماران افسرده بستری در بیمارستان به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. اثربخشی قرص پاروکستین در حفظ پاسخ در اختلال افسردگی اساسی تا 1 سال در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما نشان داده شد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: کارآزمایی های بالینی). با این وجود، پزشکی که استفاده طولانی مدت از قرص پاروکستین را انتخاب می کند باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد. قرص پاروکستین برای درمان وسواس و اجبار در بیماران مبتلا به اختلال وسواس جبری (OCD) همانطور که در DSM-IV تعریف شده است، نشان داده شده است. وسواس ها یا اجبارها باعث ناراحتی قابل توجهی می شوند، زمان گیر هستند یا به طور قابل توجهی با عملکرد اجتماعی یا شغلی تداخل دارند. اثربخشی قرص پاروکستین در دو کارآزمایی 12 هفته‌ای با بیماران سرپایی وسواسی جبری که تشخیص‌های آن‌ها بیشترین مطابقت را با دسته DSM-IIIR اختلال وسواس فکری جبری داشت (به فارماکولوژی بالینی: کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید) ثابت شد. اختلال وسواس فکری عملی با ایده‌ها، افکار، تکانه‌ها یا تصاویر (وسواس) تکراری و مداوم مشخص می‌شود که رفتارهای خود دیستونیک و/یا تکراری، هدفمند و عمدی (اجبارها) هستند که توسط فرد به عنوان بیش از حد یا غیرمنطقی تشخیص داده می‌شوند. حفظ اثربخشی طولانی مدت در یک کارآزمایی 6 ماهه پیشگیری از عود نشان داده شد. در این کارآزمایی، بیمارانی که به پاروکستین اختصاص داده شده بودند، در مقایسه با بیمارانی که دارونما مصرف می کردند، میزان عود کمتری نشان دادند (به داروسازی بالینی: کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). با این وجود، پزشکی که تصمیم می گیرد از قرص های پاروکستین برای دوره های طولانی استفاده کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اختلال پانیک قرص پاروکستین برای درمان اختلال هراس، با یا بدون آگورافوبیا، همانطور که در DSM-IV تعریف شده است، نشان داده شده است. اختلال پانیک با وقوع حملات پانیک غیرمنتظره و نگرانی مرتبط با داشتن حملات اضافی، نگرانی در مورد پیامدها یا پیامدهای حملات و/یا تغییر قابل توجهی در رفتار مرتبط با حملات مشخص می شود. اثربخشی قرص پاروکستین در سه کارآزمایی 10 تا 12 هفته‌ای در بیماران مبتلا به اختلال پانیک که تشخیص‌های آنها با دسته اختلال هراس DSM-IIIR مطابقت داشت ثابت شد (به فارماکولوژی بالینی: کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید). اختلال پانیک (DSM-IV) با حملات پانیک غیرمنتظره مکرر مشخص می شود، به عنوان مثال، یک دوره مجزا از ترس یا ناراحتی شدید که در آن 4 (یا بیشتر) از علائم زیر به طور ناگهانی ایجاد می شود و در عرض 10 دقیقه به اوج خود می رسد: (1) تپش قلب، تپش قلب، یا ضربان قلب تند. (2) عرق کردن؛ (3) لرزیدن یا لرزش. (4) احساس تنگی نفس یا خفگی؛ (5) احساس خفگی؛ (6) درد یا ناراحتی قفسه سینه؛ (7) حالت تهوع یا ناراحتی شکمی. (8) احساس سرگیجه، بی ثباتی، سبکی سر، یا غش. (9) واقع نشدن (احساس غیرواقعی بودن) یا مسخ شخصیت (از خود جدا شدن). (10) ترس از دست دادن کنترل؛ (11) ترس از مردن. (12) پارستزی (بی حسی یا سوزن سوزن شدن)؛ (13) لرز یا گرگرفتگی. حفظ طولانی مدت اثربخشی در یک کارآزمایی 3 ماهه پیشگیری از عود نشان داده شد. در این کارآزمایی، بیماران مبتلا به اختلال پانیک که به پاروکستین اختصاص داده شده بود، میزان عود کمتری در مقایسه با بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند نشان دادند (به داروسازی بالینی: کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید). با این وجود، پزشکی که قرص های پاروکستین را برای دوره های طولانی تجویز می کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اختلال اضطراب اجتماعی قرص پاروکستین برای درمان اختلال اضطراب اجتماعی که به عنوان فوبیای اجتماعی نیز شناخته می شود، همانطور که در DSM-IV (300.23) تعریف شده است، نشان داده شده است. اختلال اضطراب اجتماعی با ترس مشخص و مداوم از یک یا چند موقعیت اجتماعی یا عملکردی مشخص می شود که در آن فرد در معرض افراد ناآشنا یا در معرض بررسی احتمالی دیگران قرار می گیرد. قرار گرفتن در معرض موقعیت ترسناک تقریباً همیشه باعث ایجاد اضطراب می شود که ممکن است به شدت حمله پانیک نزدیک شود. از موقعیت های ترسناک اجتناب می شود یا با اضطراب یا پریشانی شدید تحمل می شود. اجتناب، پیش بینی اضطرابی یا پریشانی در موقعیت(های) ترسناک به طور قابل توجهی با روال عادی، عملکرد شغلی یا تحصیلی، یا فعالیت ها یا روابط اجتماعی فرد تداخل می کند، یا ناراحتی مشخصی در مورد داشتن فوبیا وجود دارد. درجات کمتری از اضطراب عملکرد یا کمرویی معمولاً نیازی به درمان روان‌دارویی ندارند. اثربخشی قرص پاروکستین در سه کارآزمایی 12 هفته ای در بیماران بزرگسال مبتلا به اختلال اضطراب اجتماعی (DSM-IV) مشخص شد. قرص پاروکستین در کودکان یا نوجوانان مبتلا به فوبیای اجتماعی مطالعه نشده است (به داروسازی بالینی: کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). اثربخشی قرص پاروکستین در درمان طولانی مدت اختلال اضطراب اجتماعی، یعنی بیش از 12 هفته، به طور سیستماتیک در کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده ارزیابی نشده است. بنابراین، پزشکی که تصمیم می گیرد قرص پاروکستین را برای دوره های طولانی تجویز کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اختلال اضطراب فراگیر قرص پاروکستین برای درمان اختلال اضطراب فراگیر (GAD)، همانطور که در DSM-IV تعریف شده است، نشان داده شده است. اضطراب یا تنش مرتبط با استرس زندگی روزمره معمولاً نیازی به درمان با داروهای ضد اضطراب ندارد. اثربخشی قرص پاروکستین در درمان GAD در دو کارآزمایی 8 هفته ای کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به GAD مشخص شد. قرص پاروکستین در کودکان یا نوجوانان مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر مطالعه نشده است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: کارآزمایی های بالینی). اختلال اضطراب فراگیر (DSM-IV) با اضطراب و نگرانی بیش از حد (انتظار دلهره آمیز) مشخص می شود که حداقل به مدت 6 ماه ادامه دارد و کنترل آن برای فرد دشوار است. باید حداقل با 3 مورد از 6 علامت زیر همراه باشد: بیقراری یا احساس بی قراری یا بی قراری، به راحتی خستگی، مشکل در تمرکز یا خالی شدن ذهن، تحریک پذیری، تنش عضلانی، اختلال خواب. اثربخشی قرص پاروکستین در حفظ پاسخ در بیماران مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر، که در طول یک مرحله درمان حاد 8 هفته ای در حین مصرف قرص پاروکستین پاسخ دادند و سپس در طی یک دوره حداکثر 24 هفته ای عود کردند، در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما نشان داده شد (به ClinicalCOLOYAR Trials مراجعه کنید). با این وجود، پزشکی که تصمیم می گیرد از قرص های پاروکستین برای دوره های طولانی استفاده کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اختلال استرس پس از سانحه قرص پاروکستین برای درمان اختلال استرس پس از سانحه (PTSD) اندیکاسیون دارد. اثربخشی قرص پاروکستین در درمان PTSD در دو کارآزمایی 12 هفته ای کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به PTSD (DSM-IV) ثابت شد (به فارماکولوژی بالینی: کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). PTSD، همانطور که توسط DSM-IV تعریف شده است، مستلزم قرار گرفتن در معرض یک رویداد آسیب زا است که شامل مرگ واقعی یا تهدید شده یا آسیب جدی، یا تهدیدی برای تمامیت جسمانی خود یا دیگران، و پاسخی است که شامل ترس شدید، درماندگی یا وحشت است. علائمی که در نتیجه قرار گرفتن در معرض رویداد آسیب زا رخ می دهد شامل تجربه مجدد رویداد به شکل افکار مزاحم، بازگشت به گذشته یا رویاها و پریشانی روانی شدید و واکنش فیزیولوژیکی در مواجهه با نشانه های رویداد است. اجتناب از موقعیت‌هایی که یادآور رویداد آسیب‌زا است، ناتوانی در یادآوری جزئیات رویداد، و/یا بی‌حسی در پاسخگویی عمومی که به صورت کاهش علاقه به فعالیت‌های مهم، بیگانگی از دیگران، محدودیت دامنه عاطفه، یا احساس آینده‌ای کوتاه‌شده آشکار می‌شود. و علائم برانگیختگی خودمختار از جمله هوشیاری بیش از حد، واکنش مبالغه آمیز مبهوت کننده، اختلال خواب، اختلال در تمرکز، و تحریک پذیری یا طغیان خشم. تشخیص PTSD مستلزم آن است که علائم حداقل به مدت یک ماه وجود داشته باشد و باعث ناراحتی یا اختلال بالینی قابل توجه در عملکرد اجتماعی، شغلی یا سایر زمینه های مهم شود. اثربخشی قرص پاروکستین در درمان طولانی‌مدت PTSD، یعنی برای بیش از 12 هفته، در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما به‌طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. بنابراین، پزشکی که تصمیم می گیرد قرص پاروکستین را برای دوره های طولانی تجویز کند، باید به طور دوره ای سودمندی طولانی مدت دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

اختلال افسردگی اساسی دوز اولیه معمول قرص پاروکستین باید به صورت تک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح مصرف شود. دوز اولیه توصیه شده 20 میلی گرم در روز است. در آزمایش‌های بالینی که نشان‌دهنده اثربخشی قرص پاروکستین در درمان اختلال افسردگی اساسی بود، بیماران در محدوده 20 میلی‌گرم در روز تا 50 میلی‌گرم در روز دوز دریافت کردند. مانند تمام داروهای مؤثر در درمان اختلال افسردگی اساسی، تأثیر کامل ممکن است به تأخیر بیفتد. برخی از بیمارانی که به دوز 20 میلی گرم پاسخ نمی دهند ممکن است از افزایش دوز 10 میلی گرم در روز تا حداکثر 50 میلی گرم در روز سود ببرند. تغییرات دوز باید در فواصل حداقل 1 هفته رخ دهد. درمان نگهدارنده هیچ مدرکی برای پاسخ به این سوال وجود ندارد که بیمار تحت درمان با قرص پاروکستین چه مدت باید روی آن بماند. به طور کلی توافق بر این است که دوره های حاد اختلال افسردگی اساسی نیازمند چندین ماه یا بیشتر درمان دارویی پایدار است. اینکه آیا دوز مورد نیاز برای القای بهبودی با دوز مورد نیاز برای حفظ و/یا حفظ اتیمیا یکسان است یا خیر، ناشناخته است. ارزیابی سیستماتیک اثربخشی قرص‌های پاروکستین نشان داده است که اثربخشی برای دوره‌های حداکثر 1 سال با دوزهای متوسط ​​حدود 30 میلی‌گرم حفظ می‌شود. اختلال وسواس جبری دوز اولیه معمول قرص پاروکستین باید به صورت تک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح مصرف شود. دوز توصیه شده قرص پاروکستین در درمان OCD 40 میلی گرم در روز است. بیماران باید با 20 میلی گرم در روز شروع شوند و دوز را می توان با افزایش 10 میلی گرم در روز افزایش داد. تغییرات دوز باید در فواصل حداقل 1 هفته رخ دهد. در آزمایش‌های بالینی که نشان‌دهنده اثربخشی قرص پاروکستین در درمان OCD بود، بیماران در محدوده 20 تا 60 میلی‌گرم در روز دوز دریافت کردند. حداکثر دوز نباید از 60 میلی گرم در روز تجاوز کند. درمان نگهدارنده حفظ اثربخشی طولانی مدت در یک کارآزمایی 6 ماهه پیشگیری از عود نشان داده شد. در این کارآزمایی، بیماران مبتلا به OCD که به پاروکستین اختصاص داده شده بود، نرخ عود کمتری نسبت به بیمارانی که دارونما مصرف می کردند، نشان دادند (به داروسازی بالینی: کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). OCD یک بیماری مزمن است و منطقی است که برای بیمار پاسخ دهنده ادامه یابد. تنظیم دوز باید انجام شود تا بیمار در کمترین دوز موثر نگه داشته شود و بیماران باید به طور دوره‌ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا نیاز به ادامه درمان مشخص شود. اختلال هراس دوز اولیه معمول قرص پاروکستین باید به صورت یک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح مصرف شود. دوز هدف قرص پاروکستین در درمان اختلال هراس 40 میلی گرم در روز است. بیماران باید با 10 میلی گرم در روز شروع شوند. تغییرات دوز باید با افزایش 10 میلی گرم در روز و در فواصل حداقل 1 هفته رخ دهد. در کارآزمایی‌های بالینی که اثربخشی قرص پاروکستین را نشان می‌دهد، بیماران در محدوده 10 تا 60 میلی‌گرم در روز دوز دریافت کردند. حداکثر دوز نباید از 60 میلی گرم در روز تجاوز کند. درمان نگهدارنده حفظ اثربخشی طولانی مدت در یک کارآزمایی 3 ماهه پیشگیری از عود نشان داده شد. در این کارآزمایی، بیماران مبتلا به اختلال پانیک که به پاروکستین اختصاص داده شده بود، میزان عود کمتری در مقایسه با بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند نشان دادند (به داروسازی بالینی: کارآزمایی‌های بالینی مراجعه کنید). اختلال پانیک یک وضعیت مزمن است و منطقی است که برای بیمار پاسخگو ادامه یابد. تنظیم دوز باید انجام شود تا بیمار در کمترین دوز موثر نگه داشته شود و بیماران باید به طور دوره‌ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا نیاز به ادامه درمان مشخص شود. اختلال اضطراب اجتماعی دوز اولیه معمول قرص پاروکستین باید به صورت تک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح مصرف شود. دوز توصیه شده و اولیه 20 میلی گرم در روز است. در کارآزمایی‌های بالینی، اثربخشی قرص‌های پاروکستین در بیمارانی که در محدوده 20 تا 60 میلی‌گرم در روز مصرف می‌شدند، نشان داده شد. در حالی که ایمنی قرص پاروکستین در بیماران مبتلا به اختلال اضطراب اجتماعی در دوزهای تا 60 میلی گرم در روز ارزیابی شده است، اطلاعات موجود هیچ مزیت اضافی را برای دوزهای بالای 20 میلی گرم در روز نشان نمی دهد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: کارآزمایی های بالینی). درمان نگهدارنده هیچ مدرکی برای پاسخ به این سوال وجود ندارد که بیمار تحت درمان با قرص پاروکستین چه مدت باید روی آن بماند. اگرچه اثربخشی قرص پاروکستین بیش از 12 هفته از دوز در کارآزمایی های بالینی کنترل شده نشان داده نشده است، اختلال اضطراب اجتماعی به عنوان یک وضعیت مزمن شناخته می شود و منطقی است که ادامه درمان را برای بیمار پاسخ دهنده در نظر بگیریم. تنظیم دوز باید انجام شود تا بیمار در کمترین دوز موثر نگه داشته شود و بیماران باید به طور دوره‌ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا نیاز به ادامه درمان مشخص شود. اختلال اضطراب فراگیر دوز اولیه معمول قرص پاروکستین باید به صورت تک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح مصرف شود. در کارآزمایی‌های بالینی، اثربخشی قرص پاروکستین در بیمارانی که در محدوده 20 تا 50 میلی‌گرم در روز مصرف می‌شدند، نشان داده شد. دوز شروع توصیه شده و دوز موثر تعیین شده 20 میلی گرم در روز است. شواهد کافی برای نشان دادن سود بیشتر برای دوزهای بالاتر از 20 میلی گرم در روز وجود ندارد. تغییرات دوز باید با افزایش 10 میلی گرم در روز و در فواصل حداقل 1 هفته رخ دهد. درمان نگهدارنده ارزیابی سیستماتیک ادامه دادن قرص پاروکستین برای دوره های حداکثر 24 هفته در بیماران مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر که در حین مصرف قرص پاروکستین در طول یک مرحله درمان حاد 8 هفته ای پاسخ داده بودند، مزایای چنین نگهداری را نشان داده است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: کارآزمایی های بالینی). با این وجود، بیماران باید به طور دوره ای مجدداً ارزیابی شوند تا نیاز به درمان نگهدارنده مشخص شود. اختلال استرس پس از سانحه دوز اولیه معمول قرص پاروکستین باید به صورت تک دوز روزانه با یا بدون غذا، معمولاً در صبح مصرف شود. دوز شروع توصیه شده و دوز موثر تعیین شده 20 میلی گرم در روز است. در 1 کارآزمایی بالینی، اثربخشی قرص پاروکستین در بیمارانی که در محدوده 20 تا 50 میلی گرم در روز دوز مصرف شده بودند نشان داده شد. با این حال، در یک مطالعه با دوز ثابت، شواهد کافی برای نشان دادن سود بیشتر برای دوز 40 میلی گرم در روز در مقایسه با 20 میلی گرم در روز وجود نداشت. تغییرات دوز، در صورت لزوم، باید با افزایش 10 میلی گرم در روز و در فواصل حداقل 1 هفته رخ دهد. درمان نگهدارنده هیچ مدرکی برای پاسخ به این سوال وجود ندارد که بیمار تحت درمان با قرص پاروکستین چه مدت باید روی آن بماند. اگرچه اثربخشی قرص پاروکستین بیش از 12 هفته از دوز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده نشان داده نشده است، PTSD به عنوان یک بیماری مزمن شناخته می‌شود و منطقی است که ادامه درمان را برای بیمار پاسخ‌دهنده در نظر بگیریم. تنظیم دوز باید انجام شود تا بیمار در کمترین دوز موثر نگه داشته شود و بیماران باید به طور دوره‌ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا نیاز به ادامه درمان مشخص شود. درمان جمعیت های ویژه زنان باردار در طول سه ماهه سوم نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض قرص پاروکستین و سایر SSRI ها یا SNRI ها قرار گرفته اند، عوارضی ایجاد کرده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند (به هشدارها: استفاده در بارداری مراجعه کنید). هنگام درمان زنان باردار با پاروکستین در طول سه ماهه سوم، پزشک باید به دقت خطرات و مزایای درمان را در نظر بگیرد. دوز برای بیماران مسن یا ناتوان و بیماران با نارسایی شدید کلیوی یا کبدی دوز اولیه توصیه شده 10 میلی گرم در روز برای بیماران مسن، بیماران ناتوان و/یا بیماران با نارسایی شدید کلیوی یا کبدی است. در صورت لزوم، افزایش ممکن است انجام شود. مقدار مصرف نباید بیش از 40 میلی گرم در روز باشد. تغییر یک بیمار به یا از یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است، حداقل 14 روز باید بین قطع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است و شروع درمان با قرص پاروکستین فاصله داشته باشد. برعکس، حداقل 14 روز پس از قطع قرص پاروکستین قبل از شروع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی است، باید باقی بماند (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). استفاده از قرص های پاروکستین با سایر MAOI ها، مانند لینزولید یا متیلن بلو، در بیمارانی که تحت درمان با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، قرص پاروکستین را شروع نکنید زیرا خطر ابتلا به سندرم سروتونین افزایش می یابد. در بیماری که نیاز به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی دارد، مداخلات دیگر، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). در برخی موارد، بیمار در حال حاضر تحت درمان با قرص پاروکستین ممکن است نیاز به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای لینزولید یا درمان وریدی متیلن بلو در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی بیش از خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص ارزیابی شود، قرص پاروکستین باید به سرعت قطع شود و می توان از لینزولید یا متیلن بلو وریدی استفاده کرد. بیمار باید به مدت 2 هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از نظر علائم سندرم سروتونین تحت نظر باشد. درمان با قرص پاروکستین ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از سر گرفته شود (به هشدارها مراجعه کنید). خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از mg/kg 1 همراه با قرص پاروکستین مشخص نیست. با این وجود، پزشک باید از احتمال بروز علائم سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد (به هشدارها مراجعه کنید). قطع درمان با قرص پاروکستین علائم مرتبط با قطع قرص پاروکستین گزارش شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: قطع درمان با قرص پاروکستین). هنگام قطع درمان، بدون توجه به نشانه ای که برای آن قرص پاروکستین تجویز می شود، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. پس از آن، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد اما با سرعت تدریجی تر.

بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضد افسردگی استفاده کنند یا نه، و این خطر ممکن است تا زمانی که بهبودی قابل توجهی رخ ندهد، ادامه یابد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و دیگران) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت محدوده سنی دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در مقایسه با دارونما افزایش می یابد < 18 14 مورد اضافی 18-24 5 مورد اضافی کاهش در مقایسه با دارونما 25-64 1 مورد کمتر از هر 65 مورد کمتر اتفاق می افتد. آزمایشات کودکان در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد یا خیر. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله احتمالاً قطع دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای تشدید افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم اگر تصمیم به قطع درمان گرفته شده باشد، دارو باید به سرعت ممکن کاهش یابد، اما با توجه به اینکه قطع ناگهانی دارو می‌تواند با علائم خاصی همراه باشد (به احتیاط‌ها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید: قطع درمان با پاروکستین، شرح خطر قرص‌های پاروکستین، شرح قرص‌های دیسکونکس). خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا سایر نشانه‌ها، اعم از روانپزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز آشفتگی، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه های قرص پاروکستین باید برای کمترین مقدار قرص و مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی یک دوره افسردگی اساسی ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره‌ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که قرص پاروکستین برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده است. سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با SNRI ها و SSRI ها، از جمله قرص پاروکستین، به تنهایی گزارش شده است، اما به ویژه با استفاده همزمان با سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، ضد افسردگی های سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتامین، تریپتوفان، ترامادول، باسپیرپتون)، John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم داروهای دیگر، مانند لینزولید و متیلن بلو وریدی). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس) تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. استفاده همزمان از قرص پاروکستین با MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی است، منع مصرف دارد. همچنین در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، نباید قرص پاروکستین را شروع کرد. تمام گزارش‌های مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه می‌کردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه‌های دیگر (مانند قرص‌های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا در دوزهای پایین‌تر وجود نداشت. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که نیاز به شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده قرص پاروکستین باشد. قرص پاروکستین باید قبل از شروع درمان با MAOI قطع شود (به موارد منع مصرف و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اگر مصرف همزمان قرص پاروکستین با برخی از داروهای سروتونرژیک دیگر، مانند تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، بوسپیرون، تریپتوفان، آمفتامین ها و خارمریم از نظر بالینی ضروری است، از افزایش خطر بالقوه برای افزایش خطر ابتلا به سندروم سروتونین آگاه باشید. در صورت بروز حوادث فوق، درمان با قرص پاروکستین و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان باید فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود. گلوکوم زاویه بسته اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله قرص پاروکستین رخ می دهد ممکن است باعث حمله زاویه بسته در یک بیمار با زوایای آناتومیک باریک شود که ایریدکتومی ثبت شده انجام نمی دهد. تداخل بالقوه با تیوریدازین تجویز تیوریدازین به تنهایی باعث طولانی شدن فاصله QTc می شود که با آریتمی های بطنی جدی مانند آریتمی های torsades de pointes و مرگ ناگهانی همراه است. به نظر می رسد این اثر مربوط به دوز باشد. یک مطالعه in vivo نشان می‌دهد که داروهایی که CYP2D6 را مهار می‌کنند، مانند پاروکستین، سطح تیوریدازین را در پلاسما افزایش می‌دهند. بنابراین، توصیه می شود که پاروکستین همراه با تیوریدازین استفاده نشود (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). استفاده در اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده است که نوزادانی که در سه ماهه اول بارداری در معرض پاروکستین قرار می گیرند، خطر ناهنجاری های مادرزادی، به ویژه ناهنجاری های قلبی عروقی را افزایش می دهند. یافته های این مطالعات در زیر خلاصه می شود:

• مطالعه‌ای بر اساس داده‌های ثبت ملی سوئد نشان داد که نوزادانی که در دوران بارداری در معرض پاروکستین قرار گرفته‌اند (تعداد = 815) در مقایسه با کل جمعیت ثبت شده (خطر 1 درصد)، با نسبت شانس (OR) 1.8 به 2.8 درصد، خطر ناهنجاری‌های قلبی عروقی (2٪ خطر در نوزادان در معرض پاروکستین) افزایش یافته است. هیچ افزایشی در خطر ناهنجاری های مادرزادی کلی در نوزادانی که در معرض پاروکستین قرار داشتند مشاهده نشد. ناهنجاری های قلبی در نوزادانی که در معرض پاروکستین قرار گرفته بودند، عمدتاً نقص دیواره بین بطنی (VSDs) و نقایص سپتوم دهلیزی (ASDs) بودند. نقایص سپتوم از نظر شدت، از مواردی که خود به خود برطرف می شوند تا مواردی که نیاز به جراحی دارند، متغیر است.
• یک مطالعه کوهورت گذشته‌نگر جداگانه از ایالات متحده (داده‌های مراقبت‌های بهداشتی ایالات متحده) 5956 نوزاد از مادرانی که داروهای ضدافسردگی را در طول سه ماهه اول تجویز کردند (تعداد = 815 برای پاروکستین) ارزیابی کرد. این مطالعه روندی را به سمت افزایش خطر ناهنجاری های قلبی عروقی برای پاروکستین (خطر 1.5٪) در مقایسه با سایر داروهای ضد افسردگی (خطر 1٪) برای OR 1.5 (فاصله اطمینان 95٪ 0.8 تا 2.9) نشان داد. از 12 نوزاد مبتلا به ناهنجاری های قلبی عروقی در معرض پاروکستین، 9 نفر مبتلا به VSD بودند. این مطالعه همچنین افزایش خطر کلی ناهنجاری های مادرزادی عمده از جمله نقایص قلبی عروقی برای پاروکستین (خطر 4٪) را در مقایسه با سایر داروهای ضد افسردگی (2٪ خطر) (OR 1.8؛ 95٪ فاصله اطمینان 1.2 تا 2.8) پیشنهاد کرد.
• دو مطالعه مورد-شاهدی بزرگ با استفاده از پایگاه‌های داده جداگانه، هر کدام با بیش از 9000 مورد نقص مادرزادی و بیش از 4000 مورد شاهد، نشان دادند که استفاده مادر از پاروکستین در سه ماهه اول بارداری با افزایش 2 تا 3 برابری خطر انسداد مجرای خروجی بطن راست همراه بود. در یک مطالعه نسبت شانس 2.5 (فاصله اطمینان 95٪، 1.0 تا 6.0، 7 نوزاد در معرض تماس) و در مطالعه دیگر نسبت شانس 3.3 (فاصله اطمینان 95٪، 1.3 تا 8.8، 6 نوزاد در معرض تماس) بود. مطالعات دیگر نتایج متفاوتی در مورد افزایش خطر ناهنجاری های کلی، قلبی عروقی یا مادرزادی خاص یافته اند. متاآنالیز داده‌های اپیدمیولوژیک در یک دوره 16 ساله (1992 تا 2008) در مورد استفاده از پاروکستین در سه ماهه اول بارداری و ناهنجاری‌های مادرزادی شامل مطالعات ذکر شده در بالا علاوه بر مطالعات دیگر بود (17 مطالعه شامل ناهنجاری‌های کلی و 14 مطالعه شامل ناهنجاری‌های قلبی عروقی = 0). با وجود محدودیت‌ها، این متاآنالیز افزایش بروز ناهنجاری‌های قلبی عروقی (نسبت شانس شیوع [POR] 1.5؛ فاصله اطمینان 95% از 1.2 تا 1.9) و ناهنجاری‌های کلی (POR 1.2؛ 95% فاصله اطمینان 1.1 تا 1.4) را در اولین استفاده از paroxinester پیشنهاد کرد. در این متاآنالیز تعیین میزانی که شیوع ناهنجاری‌های قلبی عروقی ممکن است در ناهنجاری‌های کلی نقش داشته باشد، امکان‌پذیر نبود، همچنین تعیین اینکه آیا هر نوع خاصی از ناهنجاری‌های قلبی عروقی ممکن است در شیوع مشاهده‌شده همه ناهنجاری‌های قلبی عروقی نقش داشته باشد، ممکن نبود. اگر بیمار در حین مصرف پاروکستین باردار شود، باید از آسیب احتمالی جنین مطلع شود. مگر اینکه فواید پاروکستین برای مادر ادامه درمان را توجیه کند، باید به قطع درمان با پاروکستین یا تغییر به یک داروی ضد افسردگی دیگر توجه شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: قطع درمان با قرص پاروکستین). برای زنانی که قصد باردار شدن دارند یا در سه ماهه اول بارداری خود هستند، پاروکستین تنها باید پس از بررسی سایر گزینه های درمانی موجود شروع شود. یافته‌های حیوانی مطالعات تولید مثل در دوزهای 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در خرگوش‌هایی که در طول اندام‌زایی تجویز شده بودند، انجام شد. این دوزها تقریباً 8 (موش) و 2 (خرگوش) برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بر اساس mg/m 2 است. این مطالعات هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک نشان نداده اند. با این حال، در موش ها، افزایش مرگ و میر توله ها در طول 4 روز اول شیردهی وجود داشت، زمانی که دوز در سه ماهه آخر بارداری رخ داد و در طول دوره شیردهی ادامه یافت. این اثر در دوز mg/kg/day 1 یا تقریباً یک ششم MRHD بر اساس mg/m2 رخ داد. دوز بدون اثر برای مرگ و میر توله سگ موش تعیین نشد. علت این مرگ و میرها مشخص نیست. اثرات غیرتراتوژنیک نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض قرص های پاروکستین و سایر SSRI ها یا مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) قرار گرفته اند، دچار عوارضی شده اند که نیاز به بستری طولانی مدت، حمایت تنفسی و تغذیه لوله ای دارند. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها و SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. لازم به ذکر است که در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت دارد (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم سروتونین). نوزادانی که در حاملگی در معرض SSRI ها قرار می گیرند ممکن است خطر افزایش فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) را داشته باشند. PPHN در 1-2 تولد در هر 1000 تولد زنده در جمعیت عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر نوزادان قابل توجهی همراه است. چندین مطالعه اپیدمیولوژیک اخیر ارتباط آماری مثبتی را بین مصرف SSRI (از جمله قرص پاروکستین) در بارداری و PPHN نشان می دهد. سایر مطالعات ارتباط آماری معنی داری را نشان نمی دهند. پزشکان همچنین باید به نتایج یک مطالعه طولی آینده‌نگر روی 201 زن باردار با سابقه افسردگی اساسی که یا داروهای ضدافسردگی مصرف می‌کردند یا کمتر از 12 هفته قبل از آخرین قاعدگی خود داروهای ضدافسردگی دریافت کرده بودند و در حال بهبودی بودند، یادداشت کنند. زنانی که داروهای ضد افسردگی را در دوران بارداری قطع کردند، در مقایسه با زنانی که در طول بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده کردند، افزایش قابل توجهی در عود افسردگی اساسی خود نشان دادند. هنگام درمان یک زن باردار با قرص پاروکستین، پزشک باید به دقت خطرات احتمالی مصرف SSRI و مزایای ثابت شده درمان افسردگی با داروهای ضد افسردگی را در نظر بگیرد. این تصمیم را می‌توان تنها بر اساس مورد به مورد اتخاذ کرد (به دوز و تجویز و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید: گزارش‌های پس از بازاریابی).

فعال‌سازی عمومی شیدایی/هیپومانیا در طی آزمایش‌های قبل از بازاریابی، هیپومانیا یا شیدایی در تقریباً 1.0٪ از بیماران تک قطبی تحت درمان با قرص پاروکستین در مقایسه با 1.1٪ از بیماران تک قطبی تحت درمان با دارونما و 0.3٪ از بیماران تک قطبی تحت درمان با دارونما رخ داد. در زیر مجموعه ای از بیماران طبقه بندی شده به عنوان دوقطبی، میزان اپیزودهای شیدایی برای قرص های پاروکستین 2.2 درصد و برای گروه های کنترل فعال ترکیبی 11.6 درصد بود. مانند تمام داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی، قرص پاروکستین نیز باید با احتیاط در بیماران با سابقه شیدایی استفاده شود. تشنج در طول آزمایش قبل از بازاریابی، تشنج در 0.1٪ از بیماران تحت درمان با قرص پاروکستین رخ داد، نرخی مشابه با سایر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی. در بیمارانی که سابقه تشنج دارند باید با احتیاط از قرص پاروکستین استفاده شود. در هر بیماری که دچار تشنج می شود باید مصرف آن قطع شود. قطع درمان با قرص‌های پاروکستین آزمایش‌های بالینی اخیر که از نشانه‌های تایید شده مختلف برای قرص‌های پاروکستین حمایت می‌کنند، به جای قطع ناگهانی درمان، از یک رژیم فاز مخروطی استفاده می‌کنند. رژیم فاز مخروطی مورد استفاده در آزمایشات بالینی GAD و PTSD شامل کاهش تدریجی دوز روزانه به میزان 10 میلی گرم در روز در فواصل هفتگی بود. هنگامی که دوز روزانه 20 میلی گرم در روز به دست آمد، بیماران به مدت 1 هفته قبل از قطع درمان این دوز را ادامه دادند. با استفاده از این رژیم در آن مطالعات، عوارض جانبی زیر با بروز 2% یا بیشتر برای قرص پاروکستین و حداقل دو برابر گزارش شده برای دارونما گزارش شد: خواب های غیر طبیعی، پارستزی، و سرگیجه. در اکثر بیماران، این حوادث خفیف تا متوسط ​​بود و خود محدودکننده بود و نیازی به مداخله پزشکی نداشت. در طول بازاریابی قرص های پاروکستین و سایر SSRI ها و SNRI ها، گزارش های خود به خودی از عوارض جانبی پس از قطع این داروها (به ویژه در موارد ناگهانی) گزارش شده است، از جمله موارد زیر: خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (مانند پارستزی هایی مانند احساس شوک الکتریکی و وزوز گوش)، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، بی حالی عاطفی، بی خوابی و هیپومانیا. در حالی که این رویدادها به طور کلی خود محدود شونده هستند، گزارش هایی از علائم قطع جدی گزارش شده است. هنگام قطع درمان با قرص پاروکستین، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی تر (به دوز و مصرف مراجعه کنید). همچنین به موارد احتیاطی مراجعه کنید: استفاده در کودکان، برای عوارض جانبی گزارش شده پس از قطع درمان با قرص پاروکستین در بیماران اطفال. تاموکسیفن برخی از مطالعات نشان داده اند که اثربخشی تاموکسیفن، همانطور که با خطر عود/ مرگ و میر سرطان سینه اندازه گیری می شود، ممکن است در صورت تجویز همزمان با پاروکستین در نتیجه مهار برگشت ناپذیر CYP2D6 توسط پاروکستین کاهش یابد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). با این حال، مطالعات دیگر نتوانسته اند چنین خطری را نشان دهند. مشخص نیست که آیا مصرف همزمان پاروکستین و تاموکسیفن اثر نامطلوب قابل توجهی بر اثربخشی تاموکسیفن دارد یا خیر. یک مطالعه نشان می دهد که خطر ممکن است با طولانی تر شدن مصرف همزمان افزایش یابد. هنگامی که تاموکسیفن برای درمان یا پیشگیری از سرطان سینه استفاده می شود، تجویز کنندگان باید از یک ضد افسردگی جایگزین با مهار کم یا بدون مهار CYP2D6 استفاده کنند. آکاتیزیا استفاده از پاروکستین یا سایر داروهای SSRI با ایجاد آکاتیزیا همراه بوده است که با احساس درونی بی قراری و تحریک روانی حرکتی مانند ناتوانی در نشستن یا ایستادن معمولاً با پریشانی ذهنی همراه است. این به احتمال زیاد در چند هفته اول درمان رخ می دهد. هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SSRI و SNRI از جمله قرص پاروکستین رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است با SSRI و SNRI در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت کاهش حجم دارند، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: استفاده در دوران سالمندی). قطع قرص پاروکستین در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار باید مد نظر قرار گیرد و مداخلات پزشکی مناسب انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است. SSRIها و SNRIهای خونریزی غیرطبیعی، از جمله پاروکستین، ممکن است خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است به این خطر بیافزاید. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. وقایع خونریزی مربوط به استفاده از SSRI و SNRI از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران باید در مورد خطر خونریزی مرتبط با مصرف همزمان پاروکستین و NSAID ها، آسپرین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند، احتیاط کنند. شکستگی استخوان مطالعات اپیدمیولوژیک در مورد خطر شکستگی استخوان به دنبال قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد افسردگی، از جمله SSRI ها، ارتباط بین درمان ضد افسردگی و شکستگی را گزارش کرده اند. دلایل احتمالی متعددی برای این مشاهده وجود دارد و ناشناخته است که تا چه حد خطر شکستگی مستقیماً به درمان SSRI نسبت داده می شود. احتمال شکستگی پاتولوژیک، یعنی شکستگی ناشی از حداقل تروما در یک بیمار با کاهش تراکم معدنی استخوان، باید در بیماران تحت درمان با پاروکستین که با درد استخوان غیرقابل توضیح، حساسیت نقطه ای، تورم یا کبودی مراجعه می کنند، در نظر گرفته شود. استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی با قرص پاروکستین در بیماران مبتلا به برخی بیماری های سیستمیک همزمان محدود است. در مصرف قرص پاروکستین در بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که می تواند متابولیسم یا پاسخ های همودینامیک را تحت تأثیر قرار دهد، احتیاط لازم است. مانند سایر داروهای SSRI، میدریازیس به ندرت در مطالعات قبل از بازاریابی با قرص پاروکستین گزارش شده است. چند مورد از گلوکوم حاد زاویه بسته همراه با درمان پاروکستین در مقالات گزارش شده است. از آنجایی که میدریاز می‌تواند باعث بسته شدن حاد در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک شود، هنگام تجویز قرص پاروکستین برای بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک باید احتیاط کرد. قرص پاروکستین در بیماران با سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا بیماری قلبی ناپایدار مورد ارزیابی قرار نگرفته یا به میزان قابل توجهی استفاده نشده است. بیمارانی که این تشخیص ها را داشتند از مطالعات بالینی در طول آزمایش قبل از عرضه محصول حذف شدند. با این حال، ارزیابی الکتروکاردیوگرام‌های 682 بیمار که قرص پاروکستین را در کارآزمایی‌های دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما دریافت کردند، نشان نداد که قرص‌های پاروکستین با ایجاد ناهنجاری‌های قابل توجه ECG مرتبط هستند. به طور مشابه، قرص پاروکستین هیچ تغییر مهم بالینی در ضربان قلب یا فشار خون ایجاد نمی کند. افزایش غلظت پلاسمایی پاروکستین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی شدید کبدی رخ می دهد. در چنین بیمارانی باید دوز اولیه کمتری استفاده شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران قرص پاروکستین را نباید جوید یا خرد کرد و باید به طور کامل بلعیده شود. بیماران باید در مورد خطر سندرم سروتونین با مصرف همزمان قرص های پاروکستین و تریپتان ها، ترامادول یا سایر عوامل سروتونرژیک احتیاط کنند. به بیماران باید توصیه شود که مصرف قرص پاروکستین می تواند باعث اتساع خفیف مردمک شود که در افراد مستعد می تواند منجر به یک دوره گلوکوم با زاویه بسته شود. آب سیاه از قبل موجود تقریباً همیشه گلوکوم با زاویه باز است زیرا آب سیاه با زاویه بسته در صورت تشخیص، می تواند به طور قطعی با ایریدکتومی درمان شود. گلوکوم زاویه باز یک عامل خطر برای آب سیاه زاویه بسته نیست. بیماران ممکن است بخواهند معاینه شوند تا مشخص شود که آیا مستعد ابتلا به زاویه بسته هستند یا خیر، و در صورت مستعد بودن، یک روش پیشگیرانه (به عنوان مثال، ایریدکتومی) انجام دهند. تجویزکنندگان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانواده‌ها و مراقبانشان را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با قرص پاروکستین آگاه کنند و باید در مورد استفاده مناسب آن‌ها را راهنمایی کنند. راهنمای دارویی بیمار برای قرص پاروکستین موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. بیماران باید در مورد مسائل زیر آگاه شوند و در صورت بروز این موارد در حین مصرف قرص پاروکستین، به پزشک خود اطلاع دهند. بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران، خانواده‌ها و مراقبان آنها باید تشویق شوند تا نسبت به ظهور اضطراب، بی‌قراری، حملات پانیک، بی‌خوابی، تحریک‌پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (رفتار روانی حرکتی و سایر تغییرات غیرمعمول، هیپومانیا) هوشیار باشند. ایده پردازی، به ویژه در اوایل درمان ضد افسردگی و زمانی که دوز افزایش یا کاهش می یابد. باید به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه شود که به دنبال بروز چنین علائمی به صورت روزانه باشند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی و یا بخشی از علائم ارائه شده توسط بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد. داروهایی که با هموستاز تداخل می کنند (مانند NSAID ها، آسپرین و وارفارین) بیماران باید در مورد مصرف همزمان پاروکستین و NSAID ها، آسپرین، وارفارین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند، احتیاط کنند، زیرا استفاده ترکیبی از داروهای روانگردان که با افزایش مخاطره آمیز آندروژن های سروتونین همراه بوده است. تداخل با عملکرد شناختی و حرکتی هر داروی روانگردان ممکن است قضاوت، تفکر، یا مهارت های حرکتی را مختل کند. اگرچه در مطالعات کنترل شده نشان داده نشده است که قرص های پاروکستین عملکرد روانی-حرکتی را مختل می کند، بیماران باید در مورد کار با ماشین آلات خطرناک، از جمله اتومبیل، هشدار داده شوند، تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان با قرص پاروکستین بر توانایی آنها در انجام چنین فعالیت هایی تأثیر نمی گذارد. تکمیل دوره درمانی در حالی که بیماران ممکن است با درمان با قرص پاروکستین در 1 تا 4 هفته بهبود پیدا کنند، باید به آنها توصیه شود که درمان را طبق دستور ادامه دهند. داروی همزمان به بیماران توصیه می شود که در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف هر گونه داروی نسخه ای یا بدون نسخه، به پزشک خود اطلاع دهند، زیرا احتمال بروز تداخلات وجود دارد. الکل اگرچه نشان داده نشده است که قرص پاروکستین باعث افزایش اختلال در مهارت های ذهنی و حرکتی ناشی از الکل می شود، اما باید به بیماران توصیه شود که در حین مصرف قرص پاروکستین از مصرف الکل خودداری کنند. در دوران بارداری به بیماران توصیه می شود که در صورت بارداری یا قصد باردار شدن در طول درمان به پزشک خود اطلاع دهند (به هشدارها مراجعه کنید: مصرف در بارداری: اثرات تراتوژنیک و اثرات غیرتراتوژنیک). به بیماران شیرده باید توصیه شود که اگر به نوزادی شیر می دهند، به پزشک خود اطلاع دهند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: مادران شیرده). آزمایشات آزمایشگاهی هیچ آزمایش آزمایشگاهی خاصی توصیه نمی شود. تداخلات دارویی تریپتوفان مانند سایر مهارکننده های بازجذب سروتونین، ممکن است در صورت مصرف همزمان، تداخل بین پاروکستین و تریپتوفان رخ دهد. تجارب نامطلوب، شامل سردرد، حالت تهوع، تعریق و سرگیجه، در هنگام تجویز تریپتوفان به بیمارانی که قرص پاروکستین مصرف می کردند، گزارش شده است. در نتیجه، مصرف همزمان قرص پاروکستین با تریپتوفان توصیه نمی شود (به هشدارها: سندرم سروتونین مراجعه کنید). مهارکننده های مونوآمین اکسیداز به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. پیموزاید در یک مطالعه کنترل‌شده بر روی داوطلبان سالم، پس از اینکه قرص‌های پاروکستین به 60 میلی‌گرم در روز تیتر شدند، مصرف همزمان دوز 2 میلی‌گرمی پیموزاید با افزایش میانگین AUC پیموزاید 151 درصد و C max 62 درصد در مقایسه با پیموزید تجویز شده به تنهایی همراه بود. افزایش AUC و C max پیموزاید به دلیل خواص بازدارندگی CYP2D6 پاروکستین است. به دلیل محدود بودن شاخص درمانی پیموزاید و توانایی شناخته شده آن در طولانی کردن فاصله QT، مصرف همزمان قرص پیموزاید و پاروکستین منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). داروهای سروتونرژیک بر اساس مکانیسم اثر SNRI ها و SSRI ها، از جمله پاروکستین هیدروکلراید، و احتمال بروز سندرم سروتونین، هنگام تجویز همزمان قرص پاروکستین با سایر داروهایی که ممکن است بر سیستم های انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر بگذارند، مانند تریپتان ها، لیتیوم ترانزوم، فنتانیل، لیتیوم، فنتانیل، تراپیتان، توصیه می شود. (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم سروتونین). مصرف همزمان قرص پاروکستین با MAOI (شامل لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مصرف همزمان قرص پاروکستین با سایر داروهای SSRI، SNRI یا تریپتوفان توصیه نمی شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: تریپتوفان). تيوريدازين به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه كنيد. وارفارین داده های اولیه نشان می دهد که ممکن است بین پاروکستین و وارفارین یک تعامل فارماکودینامیک (که باعث افزایش دیاتز خونریزی در مواجهه با زمان پروترومبین بدون تغییر می شود) وجود داشته باشد. از آنجایی که تجربه بالینی کمی وجود دارد، تجویز همزمان قرص پاروکستین و وارفارین باید با احتیاط انجام شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران: داروهایی که با هموستاز تداخل دارند). تریپتان ها گزارش های نادری از سندرم سروتونین پس از بازاریابی با استفاده از SSRI و تریپتان گزارش شده است. اگر مصرف همزمان قرص پاروکستین با تریپتان از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق بیمار به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز توصیه می شود (به هشدارها: سندرم سروتونین مراجعه کنید). داروهای مؤثر بر متابولیسم کبدی متابولیسم و ​​فارماکوکینتیک پاروکستین ممکن است تحت تأثیر القاء یا مهار آنزیم های متابولیزه کننده دارو قرار گیرد. سایمتیدین سایمتیدین بسیاری از آنزیم های سیتوکروم P 450 (اکسیداتیو) را مهار می کند. در مطالعه‌ای که در آن قرص‌های پاروکستین (30 میلی‌گرم یک بار در روز) به‌مدت 4 هفته به‌صورت خوراکی مصرف می‌شد، غلظت پلاسمایی پاروکستین در طول مصرف همزمان با سایمتیدین خوراکی (300 میلی‌گرم سه بار در روز) برای هفته آخر تقریباً 50 درصد افزایش یافت. بنابراین، هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، تنظیم دوز قرص پاروکستین پس از دوز شروع 20 میلی گرم باید بر اساس اثر بالینی انجام شود. اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک سایمتیدین مورد مطالعه قرار نگرفت. فنوباربیتال فنوباربیتال بسیاری از آنزیم های سیتوکروم P 450 (اکسیداتیو) را القا می کند. هنگامی که یک دوز خوراکی 30 میلی گرم از قرص های پاروکستین در حالت پایدار فنوباربیتال (100 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC و T 1/2 پاروکستین در مقایسه با پاروکستین به تنهایی کاهش یافت (به ترتیب به طور متوسط ​​25٪ و 38٪). اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک فنوباربیتال مورد مطالعه قرار نگرفت. از آنجایی که قرص‌های پاروکستین فارماکوکینتیک غیرخطی را نشان می‌دهند، نتایج این مطالعه ممکن است به موردی که هر دو دارو به صورت مزمن دوز می‌شوند، نپردازد. در صورت مصرف همزمان با فنوباربیتال، هیچ تنظیم دوز اولیه قرص پاروکستین ضروری نیست. هر تنظیم بعدی باید بر اساس اثر بالینی هدایت شود. فنی توئین هنگامی که یک دوز خوراکی 30 میلی گرم از قرص های پاروکستین در حالت پایدار فنی توئین (300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC پاروکستین و T 1/2 در مقایسه با قرص های پاروکستین به تنهایی کاهش یافت (به ترتیب به طور متوسط ​​50٪ و 35٪). در یک مطالعه جداگانه، زمانی که یک دوز خوراکی 300 میلی گرم فنی توئین در حالت پایدار پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC فنی توئین در مقایسه با فنی توئینی که به تنهایی تجویز می شد اندکی کاهش یافت (به طور متوسط ​​12٪). از آنجایی که هر دو دارو دارای فارماکوکینتیک غیرخطی هستند، مطالعات فوق ممکن است به این مورد که دو دارو هر دو به صورت مزمن دوز می شوند، توجه نکند. در صورت مصرف همزمان این داروها، هیچ تنظیم دوز اولیه لازم نیست. هر گونه تعدیل بعدی باید بر اساس اثر بالینی هدایت شود (به واکنش های نامطلوب: گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید). داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 بسیاری از داروها، از جمله بیشتر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی (پاروکستین، سایر SSRI ها و بسیاری از داروهای سه حلقه ای)، توسط ایزوآنزیم سیتوکروم P 450 CYP2D6 متابولیزه می شوند. مانند سایر عواملی که توسط CYP2D6 متابولیزه می شوند، پاروکستین ممکن است به طور قابل توجهی فعالیت این ایزوآنزیم را مهار کند. در بیشتر بیماران (بیش از 90%)، این ایزوآنزیم CYP2D6 در اوایل مصرف قرص پاروکستین اشباع می شود. در 1 مطالعه، دوز روزانه قرص پاروکستین (20 میلی گرم یک بار در روز) در شرایط پایدار، دزیپرامین (100 میلی گرم) C max، AUC و T 1/2 را به ترتیب به طور متوسط ​​تقریباً 2، 5 و 3 برابر افزایش داد. مصرف همزمان پاروکستین با ریسپریدون، یک سوبسترای CYP2D6 نیز ارزیابی شده است. در 1 مطالعه، دوز روزانه 20 میلی گرم پاروکستین در بیمارانی که با ریسپریدون تثبیت شده بودند (4 تا 8 میلی گرم در روز)، میانگین غلظت ریسپریدون در پلاسما را تقریباً 4 برابر، غلظت 9-هیدروکسی ریسپریدون را تقریباً 10 درصد کاهش داد و غلظت قسمت فعال (مجموع ریسپریدون 4-19-هیدروکسی) را تقریباً افزایش داد. اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک آتوموکستین زمانی که هر دو دارو در حالت پایدار بودند، ارزیابی شده است. در داوطلبان سالمی که متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 بودند، پاروکستین 20 میلی گرم در روز همراه با 20 میلی گرم اتوموکستین هر 12 ساعت تجویز شد. این منجر به افزایش در مقادیر AUC آتوموکستین حالت پایدار شد که 6 تا 8 برابر بیشتر بود و در مقادیر C max آتوموکستین که 3 تا 4 برابر بیشتر از زمانی بود که اتوموکستین به تنهایی داده شد. تنظیم دوز اتوموکستین ممکن است ضروری باشد و توصیه می شود که اتوموکستین با دوز کاهش یافته با پاروکستین تجویز شود. مصرف همزمان قرص پاروکستین با سایر داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP2D6 به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما ممکن است نیاز به دوزهای کمتر از آنچه معمولاً برای قرص های پاروکستین یا سایر داروها تجویز می شود، باشد. بنابراین، مصرف همزمان قرص پاروکستین با سایر داروهایی که توسط این ایزوآنزیم متابولیزه می شوند، از جمله داروهای خاص موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی (مانند نورتریپتیلین، آمی تریپتیلین، ایمی پرامین، دزیپرامین و فلوکستین)، فنوتیازین ها، ریسپریدون، آنتی فنر، پروپینار، تیپهی1. فلکائینید و انکاینید) یا این آنزیم را مهار می کنند (به عنوان مثال، کینیدین)، باید با احتیاط نزدیک شود. با این حال، به دلیل خطر آریتمی های بطنی جدی و مرگ ناگهانی که به طور بالقوه با افزایش سطح تیوریدازین در پلاسما همراه است، پاروکستین و تیوریدازین نباید همزمان مصرف شوند (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). تاموکسیفن یک داروی طرفدار است که نیاز به فعال سازی متابولیک توسط CYP2D6 دارد. مهار CYP2D6 توسط پاروکستین ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی یک متابولیت فعال (اندوکسیفن) و در نتیجه کاهش اثربخشی تاموکسیفن شود (اقدامات احتیاطی را ببینید). در حالت پایدار، زمانی که مسیر CYP2D6 اساساً اشباع است، کلیرانس پاروکستین توسط ایزوآنزیم های جایگزین P450 کنترل می شود که بر خلاف CYP2D6، شواهدی از اشباع نشان نمی دهند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs). داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP3A4 یک مطالعه برهمکنش in vivo که شامل تجویز همزمان پاروکستین و ترفنادین در شرایط پایدار در شرایط پایدار بود، که یک سوبسترا برای سیتوکروم CYP3A4 است، هیچ اثری از پاروکستین بر فارماکوکینتیک ترفنادین نشان نداد. علاوه بر این، مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که کتوکونازول، یک مهارکننده قوی فعالیت CYP3A4، حداقل 100 برابر قوی‌تر از پاروکستین به‌عنوان مهارکننده متابولیسم چندین سوبسترای این آنزیم، از جمله ترفنادین، آستمیزول، سیزاپراید، تریازولام و سیکلو است. بر اساس این فرض که رابطه بین پاروکستین در شرایط آزمایشگاهی Ki و فقدان اثر آن بر کلیرانس ترفنادین در داخل بدن، اثر آن را بر سایر سوبستراهای CYP3A4 پیش بینی می کند، میزان مهار پاروکستین از فعالیت CYP3A4 احتمالاً اهمیت بالینی ندارد. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs) در مصرف همزمان داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs) با قرص پاروکستین احتیاط لازم است، زیرا پاروکستین ممکن است متابولیسم TCA را مهار کند. اگر یک TCA همراه با قرص پاروکستین تجویز شود، ممکن است نیاز به نظارت بر غلظت TCA در پلاسما باشد و دوز TCA ممکن است نیاز به کاهش داشته باشد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP2D6). داروها با اتصال زیاد به پروتئین پلاسما از آنجایی که پاروکستین بسیار به پروتئین پلاسما متصل است، تجویز قرص پاروکستین به بیمار مصرف کننده داروی دیگری که پیوند بالایی به پروتئین دارد، ممکن است باعث افزایش غلظت آزاد داروی دیگر شود که به طور بالقوه منجر به عوارض جانبی می شود. در مقابل، اثرات نامطلوب ممکن است از جابجایی پاروکستین توسط سایر داروهای با پیوند بالا ایجاد شود. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (مانند NSAID ها، آسپرین و وارفارین) ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک طرح مورد-شاهدی و همگروهی که ارتباط بین استفاده از داروهای روانگردانی که با بازجذب سروتونین تداخل می‌کنند و وقوع خونریزی دستگاه گوارش فوقانی نشان داده‌اند نیز نشان داده‌اند که مصرف همزمان یک NSAID یا آسپرین ممکن است این خطر خونریزی را تشدید کند. اثرات ضد انعقادی تغییر یافته، از جمله افزایش خونریزی، زمانی که SSRIs یا SNRIs با وارفارین تجویز می شوند، گزارش شده است. بیمارانی که تحت درمان با وارفارین قرار می گیرند باید در هنگام شروع یا قطع پاروکستین به دقت تحت نظر قرار گیرند. الکل اگرچه قرص پاروکستین اختلال در مهارت های ذهنی و حرکتی ناشی از الکل را افزایش نمی دهد، اما باید به بیماران توصیه شود در حین مصرف قرص پاروکستین از مصرف الکل خودداری کنند. لیتیوم یک مطالعه با دوز چندگانه نشان داده است که هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین قرص پاروکستین و کربنات لیتیوم وجود ندارد. با این حال، به دلیل احتمال ابتلا به سندرم سروتونین، هنگام مصرف قرص پاروکستین با لیتیوم احتیاط می شود. دیگوکسین فارماکوکینتیک حالت پایدار پاروکستین در هنگام تجویز با دیگوکسین در حالت پایدار تغییری نکرد. میانگین AUC دیگوکسین در حالت پایدار 15 درصد در حضور پاروکستین کاهش یافت. از آنجایی که تجربه بالینی کمی وجود دارد، تجویز همزمان پاروکستین و دیگوکسین باید با احتیاط انجام شود. دیازپام در شرایط پایدار، به نظر نمی رسد که دیازپام بر سینتیک پاروکستین تأثیر بگذارد. اثرات پاروکستین بر دیازپام بررسی نشد. پروسیکلیدین دوز خوراکی روزانه قرص پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز) مقادیر AUC 0-24 حالت پایدار، C max و Cmin پروسیکلیدین (5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز) را به ترتیب 35٪، 37٪ و 67٪ در مقایسه با پروسیکلیدین به تنهایی در حالت پایدار افزایش داد. در صورت مشاهده اثرات آنتی کولینرژیک، دوز پروسیکلیدین باید کاهش یابد. مسدودکننده های بتا در مطالعه ای که در آن پروپرانولول (80 میلی گرم دو بار در روز) به مدت 18 روز به صورت خوراکی مصرف شد، غلظت ثابت پلاسمایی پروپرانولول در طی مصرف همزمان با قرص پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز) برای 10 روز پایانی تغییری نکرد. اثرات پروپرانولول بر پاروکستین مورد ارزیابی قرار نگرفته است (به واکنش های نامطلوب: گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید). تئوفیلین گزارش هایی از افزایش سطح تئوفیلین مرتبط با درمان با قرص پاروکستین گزارش شده است. در حالی که این تداخل به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است، توصیه می شود که سطح تئوفیلین در هنگام تجویز همزمان این داروها کنترل شود. فوزامپرناویر/ریتوناویر مصرف همزمان فوزامپرناویر/ریتوناویر با پاروکستین به طور قابل توجهی سطوح پلاسمایی پاروکستین را کاهش داد. هر گونه تنظیم دوز باید بر اساس اثر بالینی (تحمل و اثربخشی) باشد. درمان با تشنج الکتریکی (ECT) هیچ مطالعه بالینی در مورد استفاده ترکیبی از قرص ECT و پاروکستین وجود ندارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی دو ساله در جوندگانی که پاروکستین در رژیم غذایی با دوزهای 1، 5، و 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (موش) و 1، 5 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (موش) دریافت کردند، انجام شد. این دوزها تا 2.4 (موش) و 3.9 (موش) برابر MRHD برای اختلال افسردگی اساسی، اختلال اضطراب اجتماعی، GAD و PTSD بر اساس mg/m2 است. از آنجا که MRHD برای اختلال افسردگی اساسی کمی کمتر از OCD (50 میلی گرم در مقابل 60 میلی گرم) است، دوزهای مورد استفاده در این مطالعات سرطان زایی فقط 2.0 (موش) و 3.2 (موش) برابر MRHD برای OCD بود. تعداد قابل توجهی از موش های نر در گروه با دوز بالا با سارکوم سلولی رتیکولوم (1/100، 0/50، 0/50 و 4/50 برای گروه های کنترل، با دوز کم، متوسط ​​و بالا، به ترتیب) و روند خطی به طور قابل توجهی افزایش یافته در گروه های دوز برای بروز تومورهای بدخیم موش ها وجود داشت. موش های ماده تحت تاثیر قرار نگرفتند. اگرچه افزایش وابسته به دوز در تعداد تومورها در موش ها وجود داشت، اما هیچ افزایش مرتبط با دارو در تعداد موش های مبتلا به تومور مشاهده نشد. ارتباط این یافته ها برای انسان ناشناخته است. جهش زایی پاروکستین هیچ اثر ژنوتوکسیک در یک باتری 5 آزمایشی in vitro و 2 in vivo که شامل موارد زیر بود ایجاد نکرد: سنجش جهش باکتریایی، سنجش جهش لنفوم موش، سنجش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده، و آزمایش‌های انحرافات سیتوژنتیکی در داخل بدن در مغز استخوان موش و در شرایط آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های انسان و در یک آزمایش کشنده غالب در موش‌ها. اختلال در باروری برخی از مطالعات بالینی نشان داده اند که SSRI ها (از جمله پاروکستین) ممکن است کیفیت اسپرم را در طول درمان SSRI تحت تاثیر قرار دهند، که ممکن است بر باروری در برخی از مردان تاثیر بگذارد. کاهش میزان بارداری در مطالعات تولید مثل در موش‌ها با دوز پاروکستین 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد که 2.9 برابر MRHD برای اختلال افسردگی اساسی، اختلال اضطراب اجتماعی، GAD و PTSD یا 2.4 برابر MRHD برای OCD بر اساس mg/m2 است. ضایعات غیر قابل برگشت در دستگاه تناسلی موش های صحرایی نر پس از دوز در مطالعات سمیت به مدت 2 تا 52 هفته رخ داد. این ضایعات شامل واکوئل شدن اپیتلیوم لوله‌ای اپیدیدیم با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و تغییرات آتروفیک در لوله‌های اسپرم‌ساز بیضه‌ها با توقف اسپرم‌زایی با دوز 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (9.8 و 4.9 برابر MRHD برای اختلال افسردگی اساسی، M21 بار و اضطراب اجتماعی، M21 و اضطراب اجتماعی 4. برای OCD و PD بر اساس mg/m2). حاملگی رده D بارداری به هشدارها مراجعه کنید: استفاده در بارداری: اثرات تراتوژنیک و اثرات غیرتراتوژنیک. زایمان و زایمان اثر پاروکستین بر زایمان و زایمان در انسان ناشناخته است. مادران شیرده مانند بسیاری از داروها، پاروکستین در شیر انسان ترشح می شود، و هنگام تجویز قرص پاروکستین به خانم شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است (به جعبه هشدار و هشدارها مراجعه کنید: بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی). سه کارآزمایی کنترل شده با دارونما روی 752 بیمار کودک مبتلا به MDD با قرص پاروکستین رهش فوری انجام شده است و داده ها برای حمایت از ادعای استفاده در بیماران اطفال کافی نبودند. هرکسی که به استفاده از قرص پاروکستین در کودک یا نوجوان فکر می کند باید خطرات احتمالی را با نیاز بالینی متعادل کند. کاهش اشتها و کاهش وزن در ارتباط با استفاده از SSRI ها مشاهده شده است. در نتیجه، نظارت منظم بر وزن و رشد در کودکان و نوجوانان تحت درمان با SSRI مانند قرص پاروکستین باید انجام شود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما که با بیماران اطفال انجام شد، عوارض جانبی زیر در حداقل 2 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با قرص پاروکستین گزارش شد و حداقل دو برابر بیشتر از بیماران اطفال دریافت‌کننده دارونما رخ داد: ناتوانی عاطفی (شامل آسیب به خود، افکار خودکشی، اقدام به خودکشی، گریه و نوسانات خلقی)، خصومت، کاهش اشتها، لرزش، تعریق، هیپرکینزی و بی قراری. رویدادهای گزارش شده پس از قطع درمان با قرص پاروکستین در کارآزمایی‌های بالینی اطفال شامل یک رژیم فاز مخروطی، که در حداقل 2 درصد از بیمارانی که قرص‌های پاروکستین دریافت کرده‌اند و با سرعت حداقل دو برابر دارونما رخ داده است، عبارتند از: ناتوانی عاطفی (شامل افکار خودکشی، اقدام به خودکشی، تغییرات خلقی، و اشک ریختن)، عصبی بودن، سرگیجه، حالت تهوع و درد شکمی (به دوز و نحوه مصرف: قطع درمان با قرص پاروکستین مراجعه کنید). مصرف سالمندان SSRI ها و SNRI ها، از جمله قرص پاروکستین، با موارد هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن همراه بوده است، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این عارضه جانبی باشند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: هیپوناترمی). در سراسر جهان…

فعال‌سازی عمومی شیدایی/هیپومانیا در طی آزمایش‌های قبل از بازاریابی، هیپومانیا یا شیدایی در تقریباً 1.0٪ از بیماران تک قطبی تحت درمان با قرص پاروکستین در مقایسه با 1.1٪ از بیماران تک قطبی تحت درمان با دارونما و 0.3٪ از بیماران تک قطبی تحت درمان با دارونما رخ داد. در زیر مجموعه ای از بیماران طبقه بندی شده به عنوان دوقطبی، میزان اپیزودهای شیدایی برای قرص های پاروکستین 2.2 درصد و برای گروه های کنترل فعال ترکیبی 11.6 درصد بود. مانند تمام داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی، قرص پاروکستین نیز باید با احتیاط در بیماران با سابقه شیدایی استفاده شود. تشنج در طول آزمایش قبل از بازاریابی، تشنج در 0.1٪ از بیماران تحت درمان با قرص پاروکستین رخ داد، نرخی مشابه با سایر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی. در بیمارانی که سابقه تشنج دارند باید با احتیاط از قرص پاروکستین استفاده شود. در هر بیماری که دچار تشنج می شود باید مصرف آن قطع شود. قطع درمان با قرص‌های پاروکستین آزمایش‌های بالینی اخیر که از نشانه‌های تایید شده مختلف برای قرص‌های پاروکستین حمایت می‌کنند، به جای قطع ناگهانی درمان، از یک رژیم فاز مخروطی استفاده می‌کنند. رژیم فاز مخروطی مورد استفاده در آزمایشات بالینی GAD و PTSD شامل کاهش تدریجی دوز روزانه به میزان 10 میلی گرم در روز در فواصل هفتگی بود. هنگامی که دوز روزانه 20 میلی گرم در روز به دست آمد، بیماران به مدت 1 هفته قبل از قطع درمان این دوز را ادامه دادند. با استفاده از این رژیم در آن مطالعات، عوارض جانبی زیر با بروز 2% یا بیشتر برای قرص پاروکستین و حداقل دو برابر گزارش شده برای دارونما گزارش شد: خواب های غیر طبیعی، پارستزی، و سرگیجه. در اکثر بیماران، این حوادث خفیف تا متوسط ​​بود و خود محدودکننده بود و نیازی به مداخله پزشکی نداشت. در طول بازاریابی قرص های پاروکستین و سایر SSRI ها و SNRI ها، گزارش های خود به خودی از عوارض جانبی پس از قطع این داروها (به ویژه در موارد ناگهانی) گزارش شده است، از جمله موارد زیر: خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (مانند پارستزی هایی مانند احساس شوک الکتریکی و وزوز گوش)، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، بی حالی عاطفی، بی خوابی و هیپومانیا. در حالی که این رویدادها به طور کلی خود محدود شونده هستند، گزارش هایی از علائم قطع جدی گزارش شده است. هنگام قطع درمان با قرص پاروکستین، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، پزشک ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی تر (به دوز و مصرف مراجعه کنید). همچنین به موارد احتیاطی مراجعه کنید: استفاده در کودکان، برای عوارض جانبی گزارش شده پس از قطع درمان با قرص پاروکستین در بیماران اطفال. تاموکسیفن برخی از مطالعات نشان داده اند که اثربخشی تاموکسیفن، همانطور که با خطر عود/ مرگ و میر سرطان سینه اندازه گیری می شود، ممکن است در صورت تجویز همزمان با پاروکستین در نتیجه مهار برگشت ناپذیر CYP2D6 توسط پاروکستین کاهش یابد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). با این حال، مطالعات دیگر نتوانسته اند چنین خطری را نشان دهند. مشخص نیست که آیا مصرف همزمان پاروکستین و تاموکسیفن اثر نامطلوب قابل توجهی بر اثربخشی تاموکسیفن دارد یا خیر. یک مطالعه نشان می دهد که خطر ممکن است با طولانی تر شدن مصرف همزمان افزایش یابد. هنگامی که تاموکسیفن برای درمان یا پیشگیری از سرطان سینه استفاده می شود، تجویز کنندگان باید از یک ضد افسردگی جایگزین با مهار کم یا بدون مهار CYP2D6 استفاده کنند. آکاتیزیا استفاده از پاروکستین یا سایر داروهای SSRI با ایجاد آکاتیزیا همراه بوده است که با احساس درونی بی قراری و تحریک روانی حرکتی مانند ناتوانی در نشستن یا ایستادن معمولاً با پریشانی ذهنی همراه است. این به احتمال زیاد در چند هفته اول درمان رخ می دهد. هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SSRI و SNRI از جمله قرص پاروکستین رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است با SSRI و SNRI در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی باشند. همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت کاهش حجم دارند، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: استفاده در دوران سالمندی). قطع قرص پاروکستین در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار باید مد نظر قرار گیرد و مداخلات پزشکی مناسب انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است. SSRIها و SNRIهای خونریزی غیرطبیعی، از جمله پاروکستین، ممکن است خطر بروز حوادث خونریزی را افزایش دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است به این خطر بیافزاید. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. وقایع خونریزی مربوط به استفاده از SSRI و SNRI از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. بیماران باید در مورد خطر خونریزی مرتبط با مصرف همزمان پاروکستین و NSAID ها، آسپرین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند، احتیاط کنند. شکستگی استخوان مطالعات اپیدمیولوژیک در مورد خطر شکستگی استخوان به دنبال قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد افسردگی، از جمله SSRI ها، ارتباط بین درمان ضد افسردگی و شکستگی را گزارش کرده اند. دلایل احتمالی متعددی برای این مشاهده وجود دارد و ناشناخته است که تا چه حد خطر شکستگی مستقیماً به درمان SSRI نسبت داده می شود. احتمال شکستگی پاتولوژیک، یعنی شکستگی ناشی از حداقل تروما در یک بیمار با کاهش تراکم معدنی استخوان، باید در بیماران تحت درمان با پاروکستین که با درد استخوان غیرقابل توضیح، حساسیت نقطه ای، تورم یا کبودی مراجعه می کنند، در نظر گرفته شود. استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی با قرص پاروکستین در بیماران مبتلا به برخی بیماری های سیستمیک همزمان محدود است. در مصرف قرص پاروکستین در بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که می تواند متابولیسم یا پاسخ های همودینامیک را تحت تأثیر قرار دهد، احتیاط لازم است. مانند سایر داروهای SSRI، میدریازیس به ندرت در مطالعات قبل از بازاریابی با قرص پاروکستین گزارش شده است. چند مورد از گلوکوم حاد زاویه بسته همراه با درمان پاروکستین در مقالات گزارش شده است. از آنجایی که میدریاز می‌تواند باعث بسته شدن حاد در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک شود، هنگام تجویز قرص پاروکستین برای بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک باید احتیاط کرد. قرص پاروکستین در بیماران با سابقه اخیر انفارکتوس میوکارد یا بیماری قلبی ناپایدار مورد ارزیابی قرار نگرفته یا به میزان قابل توجهی استفاده نشده است. بیمارانی که این تشخیص ها را داشتند از مطالعات بالینی در طول آزمایش قبل از عرضه محصول حذف شدند. با این حال، ارزیابی الکتروکاردیوگرام‌های 682 بیمار که قرص پاروکستین را در کارآزمایی‌های دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما دریافت کردند، نشان نداد که قرص‌های پاروکستین با ایجاد ناهنجاری‌های قابل توجه ECG مرتبط هستند. به طور مشابه، قرص پاروکستین هیچ تغییر مهم بالینی در ضربان قلب یا فشار خون ایجاد نمی کند. افزایش غلظت پلاسمایی پاروکستین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی شدید کبدی رخ می دهد. در چنین بیمارانی باید دوز اولیه کمتری استفاده شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

تریپتوفان مانند سایر مهارکننده های بازجذب سروتونین، ممکن است در صورت مصرف همزمان آنها، تعامل بین پاروکستین و تریپتوفان رخ دهد. تجارب نامطلوب، شامل سردرد، حالت تهوع، تعریق و سرگیجه، در هنگام تجویز تریپتوفان به بیمارانی که قرص پاروکستین مصرف می کردند، گزارش شده است. در نتیجه، مصرف همزمان قرص پاروکستین با تریپتوفان توصیه نمی شود (به هشدارها: سندرم سروتونین مراجعه کنید). مهارکننده های مونوآمین اکسیداز به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. پیموزاید در یک مطالعه کنترل‌شده بر روی داوطلبان سالم، پس از اینکه قرص‌های پاروکستین به 60 میلی‌گرم در روز تیتر شدند، مصرف همزمان دوز 2 میلی‌گرمی پیموزاید با افزایش میانگین AUC پیموزاید 151 درصد و C max 62 درصد در مقایسه با پیموزید تجویز شده به تنهایی همراه بود. افزایش AUC و C max پیموزاید به دلیل خواص بازدارندگی CYP2D6 پاروکستین است. به دلیل محدود بودن شاخص درمانی پیموزاید و توانایی شناخته شده آن در طولانی کردن فاصله QT، مصرف همزمان قرص پیموزاید و پاروکستین منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). داروهای سروتونرژیک بر اساس مکانیسم اثر SNRI ها و SSRI ها، از جمله پاروکستین هیدروکلراید، و احتمال بروز سندرم سروتونین، هنگام تجویز همزمان قرص پاروکستین با سایر داروهایی که ممکن است بر سیستم های انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر بگذارند، مانند تریپتان ها، لیتیوم ترانزوم، فنتانیل، لیتیوم، فنتانیل، تراپیتان، توصیه می شود. (به هشدارها مراجعه کنید: سندرم سروتونین). مصرف همزمان قرص پاروکستین با MAOI (شامل لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مصرف همزمان قرص پاروکستین با سایر داروهای SSRI، SNRI یا تریپتوفان توصیه نمی شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: تریپتوفان). تيوريدازين به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه كنيد. وارفارین داده های اولیه نشان می دهد که ممکن است بین پاروکستین و وارفارین یک تعامل فارماکودینامیک (که باعث افزایش دیاتز خونریزی در مواجهه با زمان پروترومبین بدون تغییر می شود) وجود داشته باشد. از آنجایی که تجربه بالینی کمی وجود دارد، تجویز همزمان قرص پاروکستین و وارفارین باید با احتیاط انجام شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران: داروهایی که با هموستاز تداخل دارند). تریپتان ها گزارش های نادری از سندرم سروتونین پس از بازاریابی با استفاده از SSRI و تریپتان گزارش شده است. اگر مصرف همزمان قرص پاروکستین با تریپتان از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق بیمار به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز توصیه می شود (به هشدارها: سندرم سروتونین مراجعه کنید). داروهای مؤثر بر متابولیسم کبدی متابولیسم و ​​فارماکوکینتیک پاروکستین ممکن است تحت تأثیر القاء یا مهار آنزیم های متابولیزه کننده دارو قرار گیرد. سایمتیدین سایمتیدین بسیاری از آنزیم های سیتوکروم P 450 (اکسیداتیو) را مهار می کند. در مطالعه‌ای که در آن قرص‌های پاروکستین (30 میلی‌گرم یک بار در روز) به‌مدت 4 هفته به‌صورت خوراکی مصرف می‌شد، غلظت پلاسمایی پاروکستین در طول مصرف همزمان با سایمتیدین خوراکی (300 میلی‌گرم سه بار در روز) برای هفته آخر تقریباً 50 درصد افزایش یافت. بنابراین، هنگامی که این داروها به طور همزمان تجویز می شوند، تنظیم دوز قرص پاروکستین پس از دوز شروع 20 میلی گرم باید بر اساس اثر بالینی انجام شود. اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک سایمتیدین مورد مطالعه قرار نگرفت. فنوباربیتال فنوباربیتال بسیاری از آنزیم های سیتوکروم P 450 (اکسیداتیو) را القا می کند. هنگامی که یک دوز خوراکی 30 میلی گرم از قرص های پاروکستین در حالت پایدار فنوباربیتال (100 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC و T 1/2 پاروکستین در مقایسه با پاروکستین به تنهایی کاهش یافت (به ترتیب به طور متوسط ​​25٪ و 38٪). اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک فنوباربیتال مورد مطالعه قرار نگرفت. از آنجایی که قرص‌های پاروکستین فارماکوکینتیک غیرخطی را نشان می‌دهند، نتایج این مطالعه ممکن است به موردی که هر دو دارو به صورت مزمن دوز می‌شوند، نپردازد. در صورت مصرف همزمان با فنوباربیتال، هیچ تنظیم دوز اولیه قرص پاروکستین ضروری نیست. هر تنظیم بعدی باید بر اساس اثر بالینی هدایت شود. فنی توئین هنگامی که یک دوز خوراکی 30 میلی گرم از قرص های پاروکستین در حالت پایدار فنی توئین (300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC پاروکستین و T 1/2 در مقایسه با قرص های پاروکستین به تنهایی کاهش یافت (به ترتیب به طور متوسط ​​50٪ و 35٪). در یک مطالعه جداگانه، زمانی که یک دوز خوراکی 300 میلی گرم فنی توئین در حالت پایدار پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز) تجویز شد، AUC فنی توئین در مقایسه با فنی توئینی که به تنهایی تجویز می شد اندکی کاهش یافت (به طور متوسط ​​12٪). از آنجایی که هر دو دارو دارای فارماکوکینتیک غیرخطی هستند، مطالعات فوق ممکن است به این مورد که دو دارو هر دو به صورت مزمن دوز می شوند، توجه نکند. در صورت مصرف همزمان این داروها، هیچ تنظیم دوز اولیه لازم نیست. هر گونه تعدیل بعدی باید بر اساس اثر بالینی هدایت شود (به واکنش های نامطلوب: گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید). داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 بسیاری از داروها، از جمله بیشتر داروهای موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی (پاروکستین، سایر SSRI ها و بسیاری از داروهای سه حلقه ای)، توسط ایزوآنزیم سیتوکروم P 450 CYP2D6 متابولیزه می شوند. مانند سایر عواملی که توسط CYP2D6 متابولیزه می شوند، پاروکستین ممکن است به طور قابل توجهی فعالیت این ایزوآنزیم را مهار کند. در بیشتر بیماران (بیش از 90%)، این ایزوآنزیم CYP2D6 در اوایل مصرف قرص پاروکستین اشباع می شود. در 1 مطالعه، دوز روزانه قرص پاروکستین (20 میلی گرم یک بار در روز) در شرایط پایدار، دزیپرامین (100 میلی گرم) C max، AUC و T 1/2 را به ترتیب به طور متوسط ​​تقریباً 2، 5 و 3 برابر افزایش داد. مصرف همزمان پاروکستین با ریسپریدون، یک سوبسترای CYP2D6 نیز ارزیابی شده است. در 1 مطالعه، دوز روزانه 20 میلی گرم پاروکستین در بیمارانی که با ریسپریدون تثبیت شده بودند (4 تا 8 میلی گرم در روز)، میانگین غلظت ریسپریدون در پلاسما را تقریباً 4 برابر، غلظت 9-هیدروکسی ریسپریدون را تقریباً 10 درصد کاهش داد و غلظت قسمت فعال (مجموع ریسپریدون 4-19-هیدروکسی) را تقریباً افزایش داد. اثر پاروکستین بر فارماکوکینتیک آتوموکستین زمانی که هر دو دارو در حالت پایدار بودند، ارزیابی شده است. در داوطلبان سالمی که متابولیزه کننده گسترده CYP2D6 بودند، پاروکستین 20 میلی گرم در روز همراه با 20 میلی گرم اتوموکستین هر 12 ساعت تجویز شد. این منجر به افزایش در مقادیر AUC آتوموکستین حالت پایدار شد که 6 تا 8 برابر بیشتر بود و در مقادیر C max آتوموکستین که 3 تا 4 برابر بیشتر از زمانی بود که اتوموکستین به تنهایی داده شد. تنظیم دوز اتوموکستین ممکن است ضروری باشد و توصیه می شود که اتوموکستین با دوز کاهش یافته با پاروکستین تجویز شود. مصرف همزمان قرص پاروکستین با سایر داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP2D6 به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما ممکن است نیاز به دوزهای کمتر از آنچه معمولاً برای قرص های پاروکستین یا سایر داروها تجویز می شود، باشد. بنابراین، مصرف همزمان قرص پاروکستین با سایر داروهایی که توسط این ایزوآنزیم متابولیزه می شوند، از جمله داروهای خاص موثر در درمان اختلال افسردگی اساسی (مانند نورتریپتیلین، آمی تریپتیلین، ایمی پرامین، دزیپرامین و فلوکستین)، فنوتیازین ها، ریسپریدون، آنتی فنر، پروپینار، تیپهی1. فلکائینید و انکاینید) یا این آنزیم را مهار می کنند (به عنوان مثال، کینیدین)، باید با احتیاط نزدیک شود. با این حال، به دلیل خطر آریتمی های بطنی جدی و مرگ ناگهانی که به طور بالقوه با افزایش سطح تیوریدازین در پلاسما همراه است، پاروکستین و تیوریدازین نباید همزمان مصرف شوند (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). تاموکسیفن یک داروی طرفدار است که نیاز به فعال سازی متابولیک توسط CYP2D6 دارد. مهار CYP2D6 توسط پاروکستین ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی یک متابولیت فعال (اندوکسیفن) و در نتیجه کاهش اثربخشی تاموکسیفن شود (اقدامات احتیاطی را ببینید). در حالت پایدار، زمانی که مسیر CYP2D6 اساساً اشباع است، کلیرانس پاروکستین توسط ایزوآنزیم های جایگزین P450 کنترل می شود که بر خلاف CYP2D6، شواهدی از اشباع نشان نمی دهند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs). داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP3A4 یک مطالعه برهمکنش in vivo که شامل تجویز همزمان پاروکستین و ترفنادین در شرایط پایدار در شرایط پایدار بود، که یک سوبسترا برای سیتوکروم CYP3A4 است، هیچ اثری از پاروکستین بر فارماکوکینتیک ترفنادین نشان نداد. علاوه بر این، مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که کتوکونازول، یک مهارکننده قوی فعالیت CYP3A4، حداقل 100 برابر قوی‌تر از پاروکستین به‌عنوان مهارکننده متابولیسم چندین سوبسترای این آنزیم، از جمله ترفنادین، آستمیزول، سیزاپراید، تریازولام و سیکلو است. بر اساس این فرض که رابطه بین پاروکستین در شرایط آزمایشگاهی Ki و فقدان اثر آن بر کلیرانس ترفنادین در داخل بدن، اثر آن را بر سایر سوبستراهای CYP3A4 پیش بینی می کند، میزان مهار پاروکستین از فعالیت CYP3A4 احتمالاً اهمیت بالینی ندارد. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs) در مصرف همزمان داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs) با قرص پاروکستین احتیاط لازم است، زیرا پاروکستین ممکن است متابولیسم TCA را مهار کند. اگر یک TCA همراه با قرص پاروکستین تجویز شود، ممکن است نیاز به نظارت بر غلظت TCA در پلاسما باشد و دوز TCA ممکن است نیاز به کاهش داشته باشد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: داروهای متابولیزه شده توسط سیتوکروم CYP2D6). داروها با اتصال زیاد به پروتئین پلاسما از آنجایی که پاروکستین بسیار به پروتئین پلاسما متصل است، تجویز قرص پاروکستین به بیمار مصرف کننده داروی دیگری که پیوند بالایی به پروتئین دارد، ممکن است باعث افزایش غلظت آزاد داروی دیگر شود که به طور بالقوه منجر به عوارض جانبی می شود. در مقابل، اثرات نامطلوب ممکن است از جابجایی پاروکستین توسط سایر داروهای با پیوند بالا ایجاد شود. داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (مانند NSAID ها، آسپرین و وارفارین) ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک طرح مورد-شاهدی و همگروهی که ارتباط بین استفاده از داروهای روانگردانی که با بازجذب سروتونین تداخل می‌کنند و وقوع خونریزی دستگاه گوارش فوقانی نشان داده‌اند نیز نشان داده‌اند که مصرف همزمان یک NSAID یا آسپرین ممکن است این خطر خونریزی را تشدید کند. اثرات ضد انعقادی تغییر یافته، از جمله افزایش خونریزی، زمانی که SSRIs یا SNRIs با وارفارین تجویز می شوند، گزارش شده است. بیمارانی که تحت درمان با وارفارین قرار می گیرند باید در هنگام شروع یا قطع پاروکستین به دقت تحت نظر قرار گیرند. الکل اگرچه قرص پاروکستین اختلال در مهارت های ذهنی و حرکتی ناشی از الکل را افزایش نمی دهد، اما باید به بیماران توصیه شود در حین مصرف قرص پاروکستین از مصرف الکل خودداری کنند. لیتیوم یک مطالعه با دوز چندگانه نشان داده است که هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین قرص پاروکستین و کربنات لیتیوم وجود ندارد. با این حال، به دلیل احتمال ابتلا به سندرم سروتونین، هنگام مصرف قرص پاروکستین با لیتیوم احتیاط می شود. دیگوکسین فارماکوکینتیک حالت پایدار پاروکستین در هنگام تجویز با دیگوکسین در حالت پایدار تغییری نکرد. میانگین AUC دیگوکسین در حالت پایدار 15 درصد در حضور پاروکستین کاهش یافت. از آنجایی که تجربه بالینی کمی وجود دارد، تجویز همزمان پاروکستین و دیگوکسین باید با احتیاط انجام شود. دیازپام در شرایط پایدار، به نظر نمی رسد که دیازپام بر سینتیک پاروکستین تأثیر بگذارد. اثرات پاروکستین بر دیازپام بررسی نشد. پروسیکلیدین دوز خوراکی روزانه قرص پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز) مقادیر AUC 0-24 حالت پایدار، C max و Cmin پروسیکلیدین (5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز) را به ترتیب 35٪، 37٪ و 67٪ در مقایسه با پروسیکلیدین به تنهایی در حالت پایدار افزایش داد. در صورت مشاهده اثرات آنتی کولینرژیک، دوز پروسیکلیدین باید کاهش یابد. مسدودکننده های بتا در مطالعه ای که در آن پروپرانولول (80 میلی گرم دو بار در روز) به مدت 18 روز به صورت خوراکی مصرف شد، غلظت ثابت پلاسمایی پروپرانولول در طی مصرف همزمان با قرص پاروکستین (30 میلی گرم یک بار در روز) برای 10 روز پایانی تغییری نکرد. اثرات پروپرانولول بر پاروکستین مورد ارزیابی قرار نگرفته است (به واکنش های نامطلوب: گزارش های پس از بازاریابی مراجعه کنید). تئوفیلین گزارش هایی از افزایش سطح تئوفیلین مرتبط با درمان با قرص پاروکستین گزارش شده است. در حالی که این تداخل به طور رسمی مورد مطالعه قرار نگرفته است، توصیه می شود که سطح تئوفیلین در هنگام تجویز همزمان این داروها کنترل شود. فوزامپرناویر/ریتوناویر مصرف همزمان فوزامپرناویر/ریتوناویر با پاروکستین به طور قابل توجهی سطوح پلاسمایی پاروکستین را کاهش داد. هر گونه تنظیم دوز باید بر اساس اثر بالینی (تحمل و اثربخشی) باشد. درمان با تشنج الکتریکی (ECT) هیچ مطالعه بالینی در مورد استفاده ترکیبی از قرص ECT و پاروکستین وجود ندارد.

مرتبط با قطع درمان بیست درصد (1199/6145) از بیماران تحت درمان با قرص پاروکستین در کارآزمایی های بالینی جهانی در اختلال افسردگی اساسی و 16.1٪ (84/522)، 11.8٪ (64/542)، 9.4٪ (44/479 و 4109 و 475٪) 11.7٪ (79/676) از بیماران تحت درمان با قرص پاروکستین در کارآزمایی های جهانی در مورد اختلال اضطراب اجتماعی، OCD، اختلال هراس، GAD و PTSD، به ترتیب، درمان را به دلیل یک عارضه نامطلوب قطع کرد. شایع‌ترین وقایع (≥ 1%) مرتبط با قطع مصرف و در نظر گرفته شده مربوط به دارو (به عنوان مثال، آن دسته از حوادث مرتبط با ترک تحصیل به میزان تقریباً دو برابر یا بیشتر برای قرص‌های پاروکستین در مقایسه با دارونما) شامل موارد زیر بود: اختلال افسردگی اساسی اختلال پانیک OCD اختلال اضطراب اجتماعی اختلال اضطراب فراگیر PTSD قرص پاروکستین دارونما قرص پاروکستین دارونما قرص پاروکستین دارونما قرص پاروکستین دارونما قرص پاروکستین دارونما قرص پاروکستین دارونما قرص پاروکستین پلاسبو قرص 2% Placebon CNS 7% . 1.9% 0.3% 3.4% 0.3% 2.0% 0.2% 2.8% 0.6% بی خوابی - - 1.7% 0% 1.3% 0.3% 3.1% 0% بی قراری 1.1% 0.5% - لرزش 1.1% 0.3% - 1.7% 0% 1.0% 0.2% اضطراب - - - 1.1% 0% سرگیجه - - 1.5% 0% 1.9% 0% 1.0% 0.2% یبوست دستگاه گوارش - 1.1% 1.9% 0% تهوع 3.2% 1.2% 4.0% 0.3% 2.0% 0.2% 2.2% 0.6% اسهال 1.0% 0.3% - خشکی دهان 1.0% 0.3% - استفراغ 1.0% 0.3% - 1.0% 0.1% 0.6% نفخ. 0.4% 1.9% 0.4% 2.5% 0.6% 1.8% 0.2% 1.6% 0.2% بروز انزال غیر طبیعی اصلاح شد جنسیت 1.6% 0% 2.1% 0% 4.9% 0.6% 2.5% 0.5% تعریق 1.0% 0.3% - 1.1% 0% 1.1% 0.2% ناتوانی جنسی - 1.5% 0% میل جنسی کاهش می یابد 1.0% موارد با تعداد بیماران درمان نمی شود. قرص پاروکستین بیش از 1٪ یا بیشتر از یا مساوی 2 برابر دارونما نبود. عوارض جانبی رایج مشاهده شده اختلال افسردگی اساسی شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز قرص های پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، برگرفته از جدول 2) عبارتند از: استنی، تعریق، حالت تهوع، کاهش اشتها، خواب آلودگی، سرگیجه، بی خوابی، لرزش، عصبی بودن، اختلال انزال و سایر اختلالات تناسلی مردانه. اختلال وسواس اجباری شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز قرص پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، مشتق شده از جدول 3) بود: حالت تهوع، خشکی دهان، کاهش اشتها، یبوست، سرگیجه، خواب آلودگی، لرزش، تعریق، ناتوانی جنسی و انزال غیرطبیعی. اختلال هراس شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز قرص های پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، مشتق شده از جدول 3) بود: استنی، تعریق، کاهش اشتها، کاهش میل جنسی، لرزش، انزال غیر طبیعی، اختلالات تناسلی زنانه و ناتوانی جنسی. اختلال اضطراب اجتماعی شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز قرص پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، مشتق شده از جدول 3) بود: تعریق، حالت تهوع، خشکی دهان، یبوست، کاهش اشتها، خواب آلودگی، لرزش، کاهش میل جنسی، خمیازه کشیدن، انزال غیر طبیعی، اختلالات تناسلی زنان و ناتوانی جنسی. اختلال اضطراب فراگیر شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز قرص پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، برگرفته از جدول 4) عبارتند از: آستنی، عفونت، یبوست، کاهش اشتها، خشکی دهان، تهوع، خواب آلودگی، کاهش میل جنسی انزال اختلال استرس پس از سانحه شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از پاروکستین (بروز 5% یا بیشتر و بروز قرص پاروکستین حداقل دو برابر دارونما، برگرفته از جدول 4) عبارتند از: آستنی، تعریق، حالت تهوع، خشکی دهان، اسهال، کاهش اشتهای زنانه، کاهش اشتها، بی حالی اختلالات تناسلی و ناتوانی جنسی بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تجویزکننده باید توجه داشته باشد که ارقام جدول‌های زیر را نمی‌توان برای پیش‌بینی بروز عوارض جانبی در طول فعالیت‌های معمول پزشکی که ویژگی‌های بیمار و سایر عوامل با آنچه در کارآزمایی‌های بالینی غالب بود، استفاده کرد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در میزان بروز عوارض جانبی در جمعیت های مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. جدول 2 اختلال افسردگی اساسی، عوارض جانبی را که با بروز 1٪ یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با پاروکستین که در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت (6 هفته) کنترل‌شده با دارونما که در آن بیماران در محدوده 20 میلی‌گرم تا 50 میلی‌گرم در روز مصرف می‌شد، برشمرده است. عوارض جانبی گزارش شده با استفاده از اصطلاحات استاندارد دیکشنری مبتنی بر COSTART طبقه بندی شد. جدول 2. بروز تجربه نامطلوب درمان اضطراری در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما برای رویدادهای اختلال افسردگی اساسی که حداقل 1 درصد از بیماران تحت درمان با قرص پاروکستین گزارش شده‌اند، شامل موارد زیر می‌شود، به استثنای رویدادهای زیر که بروز دارونما ≥ قرص پاروکستین را داشتند: درد شکم، بی قراری، کمردرد، درد قفسه سینه، تحریک CNS، تب، افزایش اشتها، میوکلونوس، فارنژیت، افت فشار خون وضعیتی، اختلال تنفسی (شامل "علائم سرماخوردگی" یا "URI")، تروما و استفراغ. ترم ترجیحی سیستم بدن قرص پاروکستین (n = 421) دارونما (n = 421) بدن به طور کامل سردرد 18% 17% آستنی 15% 6% تپش قلب و عروق 3% 1% اتساع عروق 3% 1% تعریق پوستی 11% درماتولوژیک 11% در تست استروئال 26% 9% خشکی دهان 18% 12% یبوست 14% 9% اسهال 12% 8% کاهش اشتها 6% 2% نفخ شکم 4% 2% اختلال اوروفارنکس بیشتر شامل توده در گلو و "سفتی در گلو". 2% 0% سوء هاضمه 2% 1% میوپاتی اسکلتی عضلانی 2% 1% میالژی 2% 1% میاستنی 1% 0% خواب آلودگی سیستم عصبی 23% 9% سرگیجه 13% 6% بی خوابی 13% 6% بی خوابی 13% 6% 5% اضطراب 8% 3% پارستزی 4% 2% کاهش میل جنسی 3% 0% احساس مصرف مواد مخدر 2% 1% گیجی 1% 0% تنفس خمیازه 4% 0% حواس خاص تاری دید 4% 1% انحراف چشایی 2% 0% دستگاه ادراری تناسلی اختلال انزال درصد برای جنسیت اصلاح شد. عمدتا "تاخیر انزال". 13% 0% سایر اختلالات تناسلی مردان شامل «آنورگاسمی»، «مشکلات نعوظ»، «تأخیر در انزال/ارگاسم» و «اختلال عملکرد جنسی» و «ناتوانی جنسی» است. 10% 0% تکرر ادرار 3% 1% اختلال ادراری عمدتاً شامل «مشکل در دفع ادرار» و «تزلزل ادراری» است. 3٪ 0٪ اختلالات تناسلی زنان بیشتر شامل "آنورگاسمی" و "مشکل رسیدن به اوج / ارگاسم" است. 2% 0% اختلال وسواس اجباری، اختلال پانیک و اختلال اضطراب اجتماعی جدول 3 عوارض جانبی را که در فرکانس 2% یا بیشتر در بین بیماران OCD در قرص پاروکستین که در کارآزمایی‌های کنترل شده با دارونما به مدت 12 هفته شرکت کرده بودند را برمی‌شمارد که در آن بیماران 20 میلی‌گرم در روز در طیفی از بیماران با دوز 20 میلی‌گرم در روز در محدوده‌ای تا 6 تا 6 دارو مصرف می‌کردند. قرص پاروکستین که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما به مدت 10 تا 12 هفته شرکت کردند که در آن بیماران در محدوده 10 میلی‌گرم تا 60 میلی‌گرم در روز یا در بین بیماران مبتلا به اختلال اضطراب اجتماعی قرص‌های پاروکستین که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما به مدت 12 هفته شرکت داشتند که در آن بیماران در محدوده mg/day 50. جدول 3. بروز تجربه نامطلوب درمان اضطراری در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما برای اختلال وسواس فکری جبری، اختلال هراس و اختلال اضطراب اجتماعی رویدادهای گزارش شده توسط حداقل 2 درصد از OCD، اختلال هراس، و اختلال اضطراب اجتماعی در بیماران تحت درمان با قرص پاروکستین، به استثنای رویدادهای پاروکستین در قرص‌های زیر شامل می‌شود: [OCD]: درد شکم، بی قراری، اضطراب، کمردرد، افزایش سرفه، افسردگی، سردرد، هیپرکینزی، عفونت، پارستزی، فارنژیت، اختلال تنفسی، رینیت و سینوزیت. [اختلال هراس]: رویاهای غیرطبیعی، دید غیرطبیعی، درد قفسه سینه، افزایش سرفه، مسخ شخصیت، افسردگی، دیسمنوره، سوء هاضمه، سندرم آنفولانزا، سردرد، عفونت، میالژی، عصبی بودن، تپش قلب، پارستزی، فارنژیت، بثورات پوستی، اختلال تنفسی، سینوزیت، اختلال در مزه، انحراف چشایی، سینوزیت. [اختلال اضطراب اجتماعی]: درد شکم، افسردگی، سردرد، عفونت، اختلال تنفسی و سینوزیت. اختلال وسواس اجباری اختلال پانیک اختلال اضطراب اجتماعی سیستم بدن اصطلاح ترجیحی قرص پاروکستین (n = 542) دارونما (n = 265) قرص پاروکستین (n = 469) دارونما (n = 324) قرص پاروکستین (n = 39 Bothenia) 22% 14% 14% 5% 22% 14% درد شکم - - 4% 3% - - درد قفسه سینه 3% 2% - - - - کمردرد - - 3% 2% - - لرز 2% 1% 2% 1% - - تروما - - - - 3% 1% اتساع عروق قلبی عروقی 4% 1% - - - - تپش قلب 2% 0% - - - - تعریق پوستی 9% 3% 14% 6% 9% 2% راش 3% 2% - - - - تهوع گوارشی 23% 10% 27% 2% 2 18% 9% 18% 11% 9% 3% یبوست 16% 6% 8% 5% 5% 2% اسهال 10% 10% 12% 7% 9% 6% کاهش اشتها 9% 3% 7% 3% 8% -2% -2% - 2% - 2% اسهال 4% 2% افزایش اشتها 4% 3% 2% 1% - - استفراغ - - - - 2% 1% میالژی اسکلتی عضلانی - - - - 4% 3% بی خوابی سیستم عصبی 24% 13% 18% 10% 21% 16% خواب آلودگی 24% 7% 19% 11% 22% 51% 11% 6% سرگیجه 7% لرزش 11% 1% 9% 1% 9% 1% عصبی 9% 8% - 8% 7% کاهش میل جنسی 7% 4% 9% 1% 12% 1% بی قراری - - 5% 4% 3% 3% 1% اضطراب - -4% خواب غیرمعمول - 5% - 4% -4% - اختلال در تمرکز 3% 2% - - 4% 1% مسخ شخصیت 3% 0% - - - - میوکلونوس 3% 0% 3% 2% 2% 1% فراموشی 2% 1% - - - - رینیت سیستم تنفسی - - 3% 0% - - فارنژیت - - - - 4% 2% خمیازه - - - - 5% 1% غیر طبیعی -4% حس های ویژه انحراف طعم 2% 0 - - - - سیستم ادراری تناسلی انزال غیر طبیعی درصد اصلاح شده بر اساس جنسیت. 23% 1% 21% 1% 28% 1% دیسمنوره - - - - 5% 4% اختلال تناسلی زنان 3% 0 9% 1% 9% 1% ناتوانی جنسی 8% 1% 5% 0% 5% 1% 1% دفع ادرار - 3% دفع ادرار - 3% 0% 0. - - - عفونت دستگاه ادراری 2% 1% 2% 1% - اختلال اضطراب فراگیر و اختلال استرس پس از سانحه جدول 4 عوارض جانبی را که در فرکانس 2% یا بیشتر در بین بیماران GAD تحت درمان با پاروکستین رخ داده است برشمرده است. قرص هایی که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما به مدت 8 هفته شرکت کردند که در آن بیماران در محدوده 10 میلی گرم در روز تا 50 میلی گرم در روز یا در میان بیماران مبتلا به PTSD قرص پاروکستین که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما شرکت کردند به مدت 12 هفته که در آن بیماران در محدوده 20 میلی گرم در روز دوز مصرف می کردند، شرکت کردند. جدول 4. بروز تجربه نامطلوب درمان اضطراری در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما برای اختلال اضطراب فراگیر و رویدادهای اختلال استرس پس از سانحه گزارش‌شده توسط حداقل 2 درصد از GAD و PTSD در بیماران تحت درمان با قرص پاروکستین، شامل رویدادهای زیر می‌شود که با دارونما ≥ paroxetine بروز می‌کردند: درد شکم، کمر درد، ضربه، سوء هاضمه، میالژی و فارنژیت. [PTSD]: کمردرد، سردرد، اضطراب، افسردگی، عصبی بودن، اختلال تنفسی، فارنژیت و سینوزیت. سیستم بدن اصطلاح ترجیحی اختلال اضطراب فراگیر اختلال استرس پس از سانحه قرص پاروکستین (n = 735) دارونما (n = 529) قرص پاروکستین (n = 676) دارونما (n = 504) بدن به طور کلی آستنی 14% 6% 6% -4% Hedache -4% 6% 3% 5% 4% درد شکم - - 4% 3% تروما - 6% 5% اتساع عروق قلب و عروق 3% 1% 2% 1% تعریق پوستی 6% 2% 5% 1% دستگاه گوارش تهوع 20% 5% 19% 8% خشکی دهان 11% 5% 10% 5% یبوست 10% 2% 5% 3% اسهال 9% 7% 11% 5% کاهش اشتها 5% 1% 6% 3% استفراغ 2% -3% 3% بی خوابی سیستم عصبی 11% 8% 12% 11% خواب آلودگی 15% 5% 16% 5% سرگیجه 6% 5% 6% 5% رعشه 5% 1% 4% 1% عصبی 4% 3% - - کاهش میل جنسی 2% -3% خواب 2% -3% کاهش می یابد. اختلال تنفسی سیستم تنفسی 7% 5% - - سینوزیت 4% 3% - - خمیازه 4% - 2% < 1% حواس خاص دید غیر طبیعی 2% 1% 3% 1% سیستم ادراری تناسلی انزال غیرطبیعی درصد اصلاح شده بر اساس جنسیت. 25% 2% 13% 2% اختلال تناسلی زنان 4% 1% 5% 1% ناتوانی جنسی 4% 3% 9% 1% وابستگی به دوز عوارض جانبی مقایسه میزان عوارض جانبی در یک مطالعه با دوز ثابت که 10، 20، 30 و 40 میلی‌گرم داروی پاربوکسین را با درمان اصلی قرص پاربوکسین در روز مقایسه می‌کند. وابستگی واضحی به دوز برای برخی از عوارض جانبی شایع‌تر مرتبط با استفاده از قرص‌های پاروکستین نشان داد، همانطور که در جدول 5 نشان داده شده است: جدول 5. بروز تجربه نامطلوب درمان اضطراری در یک کارآزمایی مقایسه دوز در درمان اختلال افسردگی اساسی قانون برای گنجاندن عوارض جانبی در جدول: بروز حداقل 5 درصد برای 1 گروه پاروکستین و ≥ دو برابر بروز دارونما برای حداقل گروه 1. سیستم بدن/ترم ترجیحی دارونما n = 51 قرص پاروکستین 10 میلی گرم n = 102 20 میلی گرم n = 104 30 میلی گرم n = 101 40 میلی گرم n = 102 بدن به عنوان یک کل آستنیا 0.0% 2.9% 10.9% 10.9% 13% پوست شناسی 1.0% 6.7% 8.9% 11.8% یبوست گوارشی 5.9% 4.9% 7.7% 9.9% 12.7% کاهش اشتها 2.0% 2.0% 5.8% 4.0% 4.9% 4.9% 8.9% اسهال 9.9% 8.7% 14.7% خشکی دهان 2.0% 10.8% 18.3% 15.8% 20.6% تهوع 13.7% 14.7% 26.9% 34.7% 36.3% اضطراب سیستم عصبی 0.0% 2.0% 5.8% 5.9% 5.9% سرگیجه 3.9% 6.9% 6.7% 8.9% 12.7% 15.0% Ner 4.0% 2.9% پارستزی 0.0% 2.9% 1.0% 5.0% 5.9% خواب آلودگی 7.8% 12.7% 18.3% 20.8% 21.6% لرزش 0.0% 0.0% 7.7% 7.7% 7.9% احساس قرمزی 1% 2.9% 2.9% 2.0% 7.8% سیستم ادراری تناسلی انزال غیر طبیعی 0.0% 5.8% 6.5% 10.6% 13.0% ناتوانی جنسی 0.0% 1.9% 4.3% 6.4% 1.9% اختلالات تناسلی مردان 0.0% 3.8% 8.7% 6.4% 3.7% در یک مطالعه با دوز ثابت که دارونما و 20، 40 و 60 میلی گرم قرص پاروکستین را در درمان OCD و عوارض جانبی قرص پاروکستین مقایسه کرد، وجود نداشت. اختصاص داده شدند. هیچ عارضه جانبی جدیدی در گروه تحت درمان با 60 میلی گرم قرص پاروکستین در مقایسه با هیچ یک از گروه های درمانی دیگر مشاهده نشد. در یک مطالعه با دوز ثابت که با مقایسه دارونما و قرص های 10، 20 و 40 میلی گرم پاروکستین در درمان اختلال هراس انجام شد، هیچ رابطه واضحی بین عوارض جانبی و دوز قرص پاروکستین که بیماران به آن اختصاص داده شده بودند، وجود نداشت، به جز آستنی، خشکی دهان، اضطراب، کاهش میل جنسی، لرزش و انزال. در مطالعات با دوز انعطاف پذیر، هیچ عارضه جانبی جدیدی در بیماران دریافت کننده 60 میلی گرم قرص پاروکستین در مقایسه با هیچ یک از گروه های درمانی دیگر مشاهده نشد. در یک مطالعه با دوز ثابت که به مقایسه دارونما و 20، 40 و 60 میلی‌گرم قرص پاروکستین در درمان اختلال اضطراب اجتماعی پرداخته بود، برای اکثر عوارض جانبی، هیچ رابطه واضحی بین عوارض جانبی و دوز قرص‌های پاروکستین که بیماران به آن اختصاص داده شدند، وجود نداشت. در یک مطالعه با دوز ثابت که دارونما و قرص‌های 20 و 40 میلی‌گرمی پاروکستین را در درمان اختلال اضطراب فراگیر مقایسه کرد، برای اکثر عوارض جانبی، هیچ رابطه واضحی بین عوارض جانبی و دوز قرص‌های پاروکستین که به بیماران اختصاص داده شد، وجود نداشت، به جز عوارض جانبی زیر: آستنی، یبوست و انزال. در یک مطالعه با دوز ثابت که به مقایسه دارونما و قرص‌های 20 و 40 میلی‌گرم پاروکستین در درمان اختلال استرس پس از سانحه پرداخته بود، برای اکثر عوارض جانبی، هیچ رابطه واضحی بین عوارض جانبی و دوز قرص‌های پاروکستینی که بیماران به آن اختصاص داده بودند، وجود نداشت، به جز ناتوانی جنسی و انزال غیرطبیعی. سازگاری با برخی عوارض جانبی در طی یک دوره 4 تا 6 هفته ای، شواهدی مبنی بر سازگاری با برخی از عوارض جانبی با ادامه درمان (مانند تهوع و سرگیجه)، اما کمتر با سایر عوارض (مانند خشکی دهان، خواب آلودگی، و آستنی) وجود داشت. اختلال عملکرد جنسی مردانه و زنانه با SSRI ها اگرچه تغییرات در میل جنسی، عملکرد جنسی و رضایت جنسی اغلب به عنوان تظاهرات یک اختلال روانپزشکی رخ می دهد، اما ممکن است نتیجه درمان دارویی نیز باشد. به طور خاص، برخی شواهد نشان می‌دهند که مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) می‌توانند چنین تجربیات جنسی ناخوشایندی را ایجاد کنند. با این حال، تا حدودی به این دلیل که بیماران و پزشکان ممکن است تمایلی به بحث در مورد آنها نداشته باشند، برآوردهای قابل اعتماد از بروز و شدت تجارب ناخوشایند مربوط به میل، عملکرد و رضایت جنسی دشوار است. بر این اساس، تخمین‌های بروز تجربه و عملکرد نامطلوب جنسی که در برچسب‌گذاری محصول ذکر شده است، احتمالاً وقوع واقعی آن‌ها را دست کم می‌گیرد. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما که شامل بیش از 3200 بیمار است، محدوده‌های بروز عوارض جانبی جنسی در مردان و زنان مبتلا به اختلال افسردگی اساسی، OCD، اختلال هراس، اختلال اضطراب اجتماعی، GAD و PTSD در جدول 6 نشان داده شده است. جدول 6. بروز عوارض جنسی در کارآزمایی های بالینی کنترل شده قرص پاروکستین پلاسبو n (مرد) 1446 1042 کاهش میل جنسی 6%-15% 0%-5% اختلال انزال 13%-28% 0%-2% ناتوانی جنسی 2%-2% ناتوانی جنسی 2%-9% 1% کاهش میل جنسی 0%-9% 0%-2% اختلال ارگاسم 2%-9% 0%1% هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده برای بررسی اختلال عملکرد جنسی با درمان پاروکستین وجود ندارد. درمان پاروکستین با موارد متعددی از پریاپیسم همراه بوده است. در مواردی که نتیجه مشخصی داشتند، بیماران بدون عواقب بهبود یافتند. در حالی که دانستن خطر دقیق اختلال عملکرد جنسی مرتبط با استفاده از SSRI ها دشوار است، پزشکان باید به طور معمول در مورد چنین عوارض جانبی احتمالی پرس و جو کنند. تغییرات وزن و علائم حیاتی کاهش قابل توجه وزن ممکن است نتیجه نامطلوب درمان با قرص پاروکستین برای برخی از بیماران باشد، اما به طور متوسط، بیماران در کارآزمایی های کنترل شده حداقل (حدود 1 پوند) کاهش وزن در مقابل تغییرات کوچکتر در دارونما و کنترل فعال داشتند. هیچ تغییر قابل توجهی در علائم حیاتی (فشار خون سیستولیک و دیاستولیک، نبض و دما) در بیماران تحت درمان با قرص پاروکستین در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده مشاهده نشد. تغییرات ECG در تجزیه و تحلیل ECGهای به دست آمده در 682 بیمار تحت درمان با قرص پاروکستین و 415 بیمار تحت درمان با دارونما در کارآزمایی های بالینی کنترل شده، هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در ECG هر دو گروه مشاهده نشد. تست‌های عملکرد کبد در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما، بیماران تحت درمان با قرص‌های پاروکستین، مقادیر غیرطبیعی را در تست‌های عملکرد کبدی نشان دادند که در مقایسه با بیمارانی که تحت درمان با دارونما مشاهده می‌شد، بیشتر نبود. به طور خاص، قرص پاروکستین در مقابل مقایسه دارونما برای آلکالین فسفاتاز، SGOT، SGPT و بیلی روبین هیچ تفاوتی در درصد بیماران با ناهنجاری های مشخص نشان نداد. توهمات در کارآزمایی های بالینی تلفیقی پاروکستین هیدروکلراید با رهش فوری، توهم در 22 بیمار از 9089 بیمار دریافت کننده دارو و 4 نفر از 3187 بیمار دریافت کننده دارونما مشاهده شد. سایر رویدادهای مشاهده شده در طول ارزیابی قبل از بازاریابی قرص پاروکستین در طول ارزیابی قبل از بازاریابی آن در اختلال افسردگی اساسی، دوزهای متعدد از قرص پاروکستین در مطالعات فاز 2 و 3 به 6145 بیمار تجویز شد. شرایط و مدت قرار گرفتن در معرض قرص های پاروکستین بسیار متفاوت بود و شامل (در دسته های همپوشانی) مطالعات باز و دوسوکور، مطالعات کنترل نشده و کنترل شده، مطالعات بستری و سرپایی، و مطالعات با دوز ثابت و تیتراسیون بود. در طول کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی در OCD، اختلال هراس، اختلال اضطراب اجتماعی، اختلال اضطراب فراگیر، و اختلال استرس پس از سانحه، به ترتیب 542، 469، 522، 735 و 676 بیمار، دوزهای متعدد قرص پاروکستین را دریافت کردند. رویدادهای ناخوشایند مرتبط با این مواجهه توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خود ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معنی‌داری از نسبت افرادی که حوادث نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه از رویدادهای نامطلوب در تعداد کمتری از دسته‌های رویداد استاندارد شده، ارائه کرد. در جدول‌های بعدی، عوارض جانبی گزارش‌شده با استفاده از اصطلاحات استاندارد دیکشنری مبتنی بر COSTART طبقه‌بندی شدند. بنابراین، فرکانس‌های ارائه‌شده نشان‌دهنده نسبت 9089 بیمار در معرض دوزهای متعدد از قرص‌های پاروکستین است که در حین دریافت قرص پاروکستین، رویدادی از نوع ذکر شده را حداقل در 1 مورد تجربه کردند. همه رویدادهای گزارش شده شامل می شوند به جز مواردی که قبلاً در جداول 2 تا 5 ذکر شده است، مواردی که به طور کلی گزارش شده اند تا غیر اطلاعاتی باشند و رویدادهایی که علت دارویی آنها از راه دور بوده است. مهم است که تأکید شود اگرچه رویدادهای گزارش شده در طول درمان با پاروکستین رخ داده است، اما لزوماً ناشی از آن نبوده است. رویدادها بیشتر بر اساس سیستم بدن دسته‌بندی می‌شوند و بر اساس تعاریف زیر به ترتیب کاهش دفعات فهرست‌بندی می‌شوند: عوارض جانبی مکرر آن‌هایی هستند که در 1 یا چند مورد در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند (فقط آنهایی که قبلاً در نتایج جدول‌بندی شده از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما فهرست نشده‌اند، در این فهرست ظاهر می‌شوند). عوارض جانبی نادر مواردی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. حوادث نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. رویدادهای مهم بالینی نیز در بخش احتیاط توضیح داده شده است. بدن به طور کلی: به ندرت: واکنش آلرژیک، لرز، ادم صورت، بی حالی، درد گردن. نادر: سندرم آدرنرژیک، سلولیت، مونیلیازیس، سفتی گردن، درد لگن، پریتونیت، سپسیس، زخم سیستم قلبی عروقی: مکرر: فشار خون بالا، تاکی کاردی. به ندرت: برادی کاردی، هماتوم، افت فشار خون، میگرن، افت فشار خون وضعیتی، سنکوپ. نادر: آنژین صدری، آریتمی گرهی، فیبریلاسیون دهلیزی، بلوک شاخه ای، ایسکمی مغزی، تصادف عروق مغزی، نارسایی احتقانی قلب، بلوک قلبی، برون ده قلبی پایین، انفارکتوس میوکارد، ایسکمی میوکارد، رنگ پریدگی، فلبیت، آمبولی ریوی، آمبولی خارج از رحم، ترومبوز، واریس، سردرد عروقی، اکستراسیستول بطنی سیستم گوارش: به ندرت: دندان قروچه، کولیت، دیسفاژی، ارکتاسیون، گاستریت، گاستروانتریت، التهاب لثه، گلوسیت، افزایش بزاق، تست های عملکرد کبدی غیر طبیعی، خونریزی رکتوم، استوماتیت اولسراتیو. نادر: استوماتیت آفتی، اسهال خونی، بولیمیا، اسپاسم قلبی، کللیتیازیس، اثنی عشر، انتریت، ازوفاژیت، نهفتگی مدفوع، بی اختیاری مدفوع، خونریزی لثه، هماتمز، هپاتیت، ایلیت، ایلئوس، انسداد روده ای، التهاب روده زخم، بزرگ شدن غدد بزاقی، سیالادنیت، زخم معده، استوماتیت، تغییر رنگ زبان، ادم زبان، پوسیدگی دندان سیستم غدد درون ریز: نادر: دیابت شیرین، گواتر، پرکاری تیروئید، کم کاری تیروئید، تیروئیدیت سیستم های همیک و لنفاوی: به ندرت: کم خونی، لکوپنی، لنفادنوپاتی، پورپورا. نادر: گلبول های قرمز غیر طبیعی، بازوفیلی، افزایش زمان خونریزی، ائوزینوفیلی، کم خونی هیپوکرومیک، کم خونی فقر آهن، لکوسیتوز، لنف ادم، لنفوسیت های غیر طبیعی، لنفوسیتوز، کم خونی میکروسیتیک، مونوسیتوز، آنمی نرموسیتوپیتی، ترومبوسیتوپیتمی، ترومبوسیتوپیتونی مکرر: افزایش وزن؛ نادر: ادم، ادم محیطی، افزایش SGOT، افزایش SGPT، تشنگی، کاهش وزن. نادر: افزایش آلکالین فسفاتاز، بیلی روبینمی، افزایش BUN، افزایش کراتینین فسفوکیناز، کم آبی، افزایش گاما گلوبولین ها، نقرس، هیپرکلسمی، هیپرکلسترمی، هیپرگلیسمی، هیپرکلسمی، هیپرفسفاتمی، هیپوکلسمی، هیپوگلیسمی، هیپوکالمی، هیپوناترمی، افزایش نیتروژناز، کتوزیس سیستم اسکلتی عضلانی: مکرر: آرترالژی؛ به ندرت: آرتریت، آرتروز؛ نادر: بورسیت، میوزیت، پوکی استخوان، اسپاسم عمومی، تنوسینوویت، کزاز سیستم عصبی: مکرر: ناتوانی عاطفی، سرگیجه. نادر: تفکر غیرطبیعی، سوء مصرف الکل، آتاکسی، دیستونی، دیسکینزی، سرخوشی، توهم، خصومت، هیپرتونی، هیپستزی، هیپوکینزی، ناهماهنگی، کمبود احساسات، افزایش میل جنسی، واکنش شیدایی، روان رنجوری، فلج، واکنش پارانوئید. نادر: راه رفتن غیرطبیعی، آکینزی، واکنش ضد اجتماعی، آفازی، کرئوآتتوز، پارستزی های محیطی، تشنج، هذیان، هذیان، دوبینی، وابستگی به مواد مخدر، دیزآرتری، سندرم اکستراپیرامیدال، فاسیکلاسیون، تشنج بزرگ، هیپردردی، واکنش هیستریومپرسیو نورالژی، نوروپاتی، نیستاگموس، نوریت محیطی، افسردگی سایکوتیک، روان پریشی، رفلکس ها کاهش یافته، رفلکس ها افزایش یافته، بی حالی، تورتیکولی، تریسموس، سندرم ترک سیستم تنفسی: به ندرت: آسم، برونشیت، تنگی نفس، اپیستاکسی، هیپرونتیلاسیون، پنومونی، آنفولانزای تنفسی. نادر: آمفیزم، هموپتیزی، سکسکه، فیبروز ریه، ادم ریوی، افزایش خلط، استریدور، تغییر صدا پوست و ضمائم: مکرر: خارش. نادر: آکنه، آلوپسی، درماتیت تماسی، پوست خشک، اکیموز، اگزما، هرپس سیمپلکس، حساسیت به نور، کهیر. نادر: آنژیوادم، اریتم ندوزوم، اریتم مولتی فرم، درماتیت لایه بردار، درماتیت قارچی، فورونکولوز. هرپس زوستر، هیرسوتیسم، بثورات ماکولوپاپولار، سبوره، تغییر رنگ پوست، هیپرتروفی پوست، زخم پوست، کاهش تعریق، بثورات وزیکولوبولوز حواس خاص: مکرر: وزوز گوش؛ به ندرت: ناهنجاری محل اقامت، ورم ملتحمه، گوش درد، درد چشم، کراتوکونژونکتیویت، میدریاز، اوتیت میانی. نادر: آمبلیوپی، آنیزوکوریا، بلفاریت، آب مروارید، ادم ملتحمه، زخم قرنیه، ناشنوایی، اگزوفتالموس، خونریزی چشم، گلوکوم، هیپراکوزیس، شب کوری، اوتیت خارجی، پاروسمی، فتوفوبیا، پتوز، کاهش مزه شبکیه، کاهش مزه، میدان بینایی اورژانسی آمنوره، درد سینه، سیستیت، سوزش ادرار، هماچوری، منوراژی، شب ادراری، پلی اوری، پیوری، بی اختیاری ادرار، احتباس ادرار، فوریت ادرار، واژینیت؛ نادر: سقط جنین، آتروفی سینه، بزرگ شدن سینه، اختلال آندومتر، اپیدیدیمیت، شیردهی زنان، سینه فیبروکیستیک، سنگ کلیه، درد کلیه، لکوره، ورم پستان، متروراژی، نفریت، اولیگوری، سالپنژیت، اورتریت، گچ ادراری، اسپاسم مجرای ادراری، همریاژینال اورینال گزارشات پس از بازاریابی moniliasis گزارش های داوطلبانه عوارض جانبی در بیمارانی که پاروکستین مصرف می کنند قرص هایی که از زمان معرفی به بازار دریافت شده اند و در فهرست بالا ذکر نشده اند و ممکن است هیچ رابطه علّی با دارو نداشته باشند شامل پانکراتیت حاد، تست های عملکرد کبدی بالا (شدیدترین موارد مرگ ناشی از نکروز کبد و افزایش شدید ترانس آمینازهای مرتبط با اختلال عملکرد شدید کبدی)، سندرم گیلن باره، سندروم ژیله پینسون است. نکرولیز، پریاپیسم، سندرم ترشح نامناسب ADH، علائم حاکی از پرولاکتینمی و گالاکتوره. علائم خارج هرمی که شامل آکاتیزیا، برادی‌کینزی، سفتی چرخ دنده، دیستونی، هیپرتونی، بحران چشمی است که با مصرف همزمان پیموزاید همراه بوده است. لرزش و تریسموس؛ وضعیت صرع، نارسایی حاد کلیوی، فشار خون ریوی، آلوئولیت آلرژیک، آنافیلاکسی، اکلامپسی، حنجره، نوریت بینایی، پورفیری، سندرم پاهای بیقرار (RLS)، فیبریلاسیون بطنی، تاکی کاردی بطنی (از جمله تورسادس هپاتیتوسی، آنترومبولی دپوینتیس) خون سازی مختل (از جمله کم خونی آپلاستیک، پان سیتوپنی، مغز استخوان آپلازی و آگرانولوسیتوز)، سندرم های واسکولیتیک (مانند پورپورای هنوخ-شونلاین)، و زایمان های زودرس در زنان باردار. گزارش موردی از افزایش سطح فنی توئین پس از 4 هفته مصرف قرص پاروکستین و فنی توئین گزارش شده است. زمانی که قرص پاروکستین به درمان مزمن متوپرولول اضافه شد، یک مورد افت فشار خون شدید گزارش شده است.

فارماکودینامیک اثر پاروکستین در درمان اختلال افسردگی اساسی، اختلال اضطراب اجتماعی، اختلال وسواس فکری اجباری (OCD)، اختلال هراس (PD)، اختلال اضطراب فراگیر (GAD) و اختلال استرس پس از سانحه (PTSD) فرض می‌شود که با تقویت فعالیت سروتونرژیک در سیستم عصبی مرکزی در سیستم عصبی مرکزی مرتبط است. سروتونین (5-هیدروکسی تریپتامین، 5-HT). مطالعات در دوزهای مرتبط بالینی در انسان نشان داده است که پاروکستین جذب سروتونین را به پلاکت های انسان مسدود می کند. مطالعات آزمایشگاهی در حیوانات همچنین نشان می دهد که پاروکستین یک مهار کننده قوی و بسیار انتخابی بازجذب سروتونین عصبی است و فقط اثرات بسیار ضعیفی بر بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین دارد. مطالعات اتصال رادیو لیگاند آزمایشگاهی نشان می دهد که پاروکستین تمایل کمی به گیرنده های موسکارینی، آلفا 1 -، آلفا 2 -، بتا آدرنرژیک، دوپامین (D2)-، 5-HT1-، 5-HT2- و هیستامین (H1) دارد. تضاد گیرنده های موسکارینی، هیستامینرژیک و آلفا 1-آدرنرژیک با اثرات آنتی کولینرژیک، آرام بخش و قلبی عروقی برای سایر داروهای روانگردان همراه است. از آنجا که قدرت نسبی متابولیت های اصلی پاروکستین حداکثر 1/50 ترکیب اصلی است، آنها اساسا غیر فعال هستند. فارماکوکینتیک پاروکستین هیدروکلراید پس از دوز خوراکی محلول نمک هیدروکلراید به طور کامل جذب می شود. میانگین نیمه عمر حذف تقریباً 21 ساعت (CV 32%) پس از مصرف خوراکی قرص 30 میلی گرمی پاروکستین هیدروکلراید روزانه به مدت 30 روز است. پاروکستین به طور گسترده متابولیزه می شود و متابولیت ها غیر فعال در نظر گرفته می شوند. غیرخطی بودن فارماکوکینتیک با افزایش دوزها مشاهده می شود. متابولیسم پاروکستین تا حدی توسط CYP2D6 انجام می شود و متابولیت ها عمدتاً از طریق ادرار و تا حدودی از طریق مدفوع دفع می شوند. رفتار فارماکوکینتیک پاروکستین در افراد دارای کمبود CYP2D6 (متابولیزورهای ضعیف) ارزیابی نشده است. در یک متاآنالیز پاروکستین از 4 مطالعه انجام شده در داوطلبان سالم به دنبال دوزهای متعدد 20 میلی گرم در روز تا 40 میلی گرم در روز، مردان Cmax یا AUC کمتری نسبت به زنان نشان ندادند. جذب و توزیع پاروکستین به طور مساوی از سوسپانسیون خوراکی و قرص در دسترس زیستی است. پاروکستین هیدروکلراید پس از مصرف خوراکی محلول نمک هیدروکلراید به طور کامل جذب می شود. در مطالعه‌ای که در آن افراد مرد نرمال (15 نفر) قرص‌های 30 میلی‌گرمی در روز به مدت 30 روز دریافت کردند، غلظت پاروکستین در حالت پایدار تقریباً 10 روز برای اکثر افراد به دست آمد، اگرچه ممکن است در یک بیمار گاه به گاه به میزان قابل توجهی بیشتر طول بکشد. در حالت پایدار، میانگین مقادیر C max، T max، Cmin و T 1/2 61.7 نانوگرم در میلی لیتر (CV 45%)، 5.2 ساعت بود. (CV 10%)، 30.7 ng/mL (CV 67%)، و 21.0 ساعت (CV 32%)، به ترتیب. مقادیر Cmax و Cmin حالت پایدار حدود 6 و 14 برابر آن چیزی بود که از مطالعات تک دوز پیش‌بینی می‌شد. قرار گرفتن در معرض دارو در حالت پایدار بر اساس AUC 0-24 حدود 8 برابر بیشتر از آن چیزی بود که از داده های تک دوز در این افراد پیش بینی می شد. تجمع بیش از حد نتیجه این واقعیت است که 1 آنزیم متابولیزه کننده پاروکستین به راحتی قابل اشباع است. اثرات غذا بر فراهمی زیستی پاروکستین در افرادی که یک دوز واحد با و بدون غذا تجویز شده بودند مورد مطالعه قرار گرفت. هنگامی که دارو همراه با غذا تجویز می شد، AUC فقط اندکی افزایش یافت (6%)، اما Cmax 29٪ بیشتر بود، در حالی که زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی از 6.4 ساعت پس از مصرف به 4.9 ساعت کاهش یافت. پاروکستین در سراسر بدن از جمله CNS توزیع می شود و تنها 1٪ آن در پلاسما باقی می ماند. تقریباً 95% و 93% پاروکستین به ترتیب با غلظت 100 نانوگرم در میلی لیتر و 400 نانوگرم در میلی لیتر به پروتئین پلاسما متصل می شود. در شرایط بالینی، غلظت پاروکستین به طور معمول کمتر از 400 نانوگرم در میلی لیتر است. پاروکستین پیوند فنی توئین یا وارفارین را به پروتئین در شرایط آزمایشگاهی تغییر نمی دهد. متابولیسم و ​​دفع میانگین نیمه عمر حذف تقریباً 21 ساعت (CV 32%) پس از مصرف خوراکی قرص 30 میلی گرمی روزانه به مدت 30 روز از پاروکستین هیدروکلراید است. در مطالعات تناسب دوز حالت پایدار که شامل بیماران مسن و غیر مسن بود، در دوزهای 20 میلی گرم تا 40 میلی گرم روزانه برای افراد مسن و 20 میلی گرم تا 50 میلی گرم در روز برای افراد غیر مسن، مقداری غیرخطی در هر دو جمعیت مشاهده شد که باز منعکس کننده یک مسیر متابولیک قابل اشباع است. در مقایسه با مقادیر Cmin بعد از 20 میلی گرم در روز، مقادیر بعد از 40 میلی گرم در روز فقط 2 تا 3 برابر بیشتر از دو برابر شد. پاروکستین پس از مصرف خوراکی به طور گسترده متابولیزه می شود. متابولیت های اصلی محصولات قطبی و کونژوگه اکسیداسیون و متیلاسیون هستند که به راحتی پاک می شوند. مزدوجات با اسید گلوکورونیک و سولفات غالب بوده و متابولیت های اصلی جدا و شناسایی شده اند. داده ها نشان می دهد که متابولیت ها بیش از 1/50 قدرت ترکیب اصلی در مهار جذب سروتونین را ندارند. متابولیسم پاروکستین تا حدی توسط CYP2D6 انجام می شود. به نظر می رسد اشباع این آنزیم در دوزهای بالینی دلیل غیرخطی بودن سینتیک پاروکستین با افزایش دوز و افزایش طول مدت درمان باشد. نقش این آنزیم در متابولیسم پاروکستین همچنین نشان دهنده تداخلات دارویی بالقوه است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی: داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6). تقریباً 64٪ از دوز 30 میلی گرمی محلول خوراکی پاروکستین با 2٪ به عنوان ترکیب اصلی و 62٪ به عنوان متابولیت در یک دوره 10 روزه پس از مصرف از طریق ادرار دفع می شود. حدود 36٪ از طریق مدفوع (احتمالاً از طریق صفرا)، عمدتاً به عنوان متابولیت ها و کمتر از 1٪ به عنوان ترکیب اصلی در طی 10 روز پس از مصرف دارو دفع می شود. سایر اطلاعات فارماکولوژی بالینی جمعیت های خاص بیماری کلیوی و کبد افزایش غلظت پلاسمایی پاروکستین در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی و کبدی رخ می دهد. میانگین غلظت پلاسمایی در بیماران با کلیرانس کراتینین زیر 30 میلی لیتر در دقیقه تقریباً 4 برابر بیشتر از داوطلبان عادی بود. بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه و بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی حدود 2 برابر افزایش غلظت پلاسمایی (AUC، C max) داشتند. بنابراین، دوز اولیه باید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا کبدی کاهش یابد و در صورت لزوم، تیتراسیون به سمت بالا باید در فواصل زمانی افزایش یافته باشد (به دوز و مصرف مراجعه کنید). بیماران مسن در یک مطالعه با دوزهای چندگانه در سالمندان در دوزهای روزانه پاروکستین 20، 30 و 40 میلی گرم، غلظت Cmin حدود 70 تا 80 درصد بیشتر از غلظت Cmin مربوطه در افراد غیر مسن بود. بنابراین دوز اولیه در افراد مسن باید کاهش یابد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). تداخلات دارو و دارو مطالعات تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد که پاروکستین CYP2D6 را مهار می کند. مطالعات تداخل دارویی بالینی با سوبستراهای CYP2D6 انجام شده است و نشان می دهد که پاروکستین می تواند متابولیسم داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 از جمله دزیپرامین، ریسپریدون و اتوموکستین را مهار کند (احتیاط ها: تداخلات دارویی را ببینید). کارآزمایی های بالینی اختلال افسردگی اساسی اثربخشی قرص پاروکستین به عنوان درمانی برای اختلال افسردگی اساسی در 6 مطالعه کنترل شده با دارونما بر روی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (18 تا 73 ساله) ثابت شده است. در این مطالعات، قرص های پاروکستین به طور قابل توجهی در درمان اختلال افسردگی اساسی با حداقل 2 معیار زیر مؤثرتر از دارونما هستند: مقیاس رتبه بندی افسردگی همیلتون (HDRS)، آیتم خلق افسرده همیلتون، و تأثیر کلینیکال جهانی (CGI) - شدت بیماری. قرص های پاروکستین در بهبود نمرات فرعی HDRS، از جمله آیتم خلق افسرده، عامل اختلال خواب و عامل اضطراب، به طور قابل توجهی بهتر از دارونما بودند. یک مطالعه روی بیماران سرپایی مبتلا به اختلال افسردگی اساسی که به قرص‌های پاروکستین (امتیاز کل HDRS < 8) در مرحله اولیه درمان باز 8 هفته‌ای پاسخ داده بودند و سپس به‌طور تصادفی به ادامه قرص‌های پاروکستین یا دارونما به مدت 1 سال تقسیم شدند، نرخ عود قابل‌توجهی در بیمارانی که قرص پاروکستین مصرف می‌کردند (39%) (15%) نشان داد. اثربخشی برای بیماران مرد و زن مشابه بود. اختلال وسواس اجباری اثربخشی قرص پاروکستین در درمان اختلال وسواس فکری اجباری (OCD) در دو مطالعه 12 هفته ای چند مرکزی کنترل شده با دارونما روی بیماران سرپایی بزرگسالان نشان داده شد (مطالعات 1 و 2). بیماران در همه مطالعات OCD متوسط تا شدید (DSM-IIIR) با میانگین رتبه‌بندی‌های پایه در مقیاس وسواس فکری جبری ییل براون (YBOCS) از 23 تا 26 داشتند. مطالعه 1، یک مطالعه یافت‌کننده دامنه دوز بود که در آن بیماران با دوزهای ثابت 20، 40 میلی‌گرم در روز، 40 میلی‌گرم دوز یا پاراکسین تحت درمان قرار گرفتند. پاروکستین 40 و 60 میلی گرم در درمان OCD موثر است. بیمارانی که دوزهای 40 و 60 میلی‌گرم پاروکستین دریافت کردند، به ترتیب میانگین کاهش تقریباً 6 و 7 امتیازی را در نمره کل YBOCS تجربه کردند که به طور قابل‌توجهی بیشتر از کاهش تقریبی 4 امتیازی در 20 میلی‌گرم و کاهش 3 امتیازی در بیماران تحت درمان با دارونما بود. مطالعه 2 یک مطالعه با دوز انعطاف پذیر بود که پاروکستین (20 تا 60 میلی گرم در روز) را با کلومیپرامین (25 تا 250 میلی گرم در روز) مقایسه کرد. در این مطالعه، بیمارانی که پاروکستین دریافت کردند، میانگین کاهش تقریباً 7 امتیازی را در نمره کل YBOCS تجربه کردند که به طور قابل توجهی بیشتر از میانگین کاهش تقریباً 4 امتیازی در بیماران تحت درمان با دارونما بود. جدول زیر طبقه بندی پیامدها را بر اساس گروه درمانی بر روی آیتم های بهبود جهانی مقیاس تأثیر جهانی بالینی (CGI) برای مطالعه 1 ارائه می دهد. طبقه بندی نتیجه (%) در مورد بهبود CGI-Global برای تکمیل کنندگان در مطالعه 1 طبقه بندی نتیجه دارونما (تعداد = 74) قرص پاروکستین 20 میلی گرم (تعداد = 75) قرص پاروکستین 40 میلی گرم (n = 66) پاروکستین 6% 6% قرص 6% W7 = 7% بدون تغییر 44% 35% 22% 19% حداقل بهبود یافته 24% 33% 29% 34% بسیار بهبود یافته 11% 18% 22% 24% بسیار بهبود یافته 7% 7% 20% 20% تجزیه و تحلیل زیرگروه انجام نشد نشان می دهد که هر گونه تفاوت در نتایج درمان به عنوان تابعی از سن یا جنسیت وجود دارد. اثرات نگهداری طولانی مدت قرص پاروکستین در OCD در یک توسعه طولانی مدت به مطالعه 1 نشان داده شد. بیمارانی که در مرحله 3 ماهه دوسوکور و تمدید 6 ماهه پاروکستین با برچسب باز (20 تا 60 میلی گرم در روز) به پاروکستین پاسخ دادند، در مرحله پیشگیری از عود دوسوکور 6 ماهه به صورت تصادفی به پاروکستین یا دارونما تقسیم شدند. بیمارانی که به صورت تصادفی با پاروکستین انتخاب شدند، نسبت به بیمارانی که در مقایسه با بیمارانی که به طور تصادفی به دارونما تقسیم شدند، احتمال عود بیماری کمتری داشتند. اختلال هراس اثربخشی قرص پاروکستین در درمان اختلال هراس در سه مطالعه 10 تا 12 هفته ای چند مرکزی و کنترل شده با دارونما روی بیماران سرپایی بزرگسالان نشان داده شد (مطالعات 1-3). بیماران در تمام مطالعات دارای اختلال پانیک (DSM-IIIR)، با یا بدون آگورافوبیا بودند. در این مطالعات نشان داده شد که قرص پاروکستین به طور قابل توجهی در درمان اختلال هراس با حداقل 2 از 3 اندازه گیری فراوانی حمله پانیک و بر روی نمره شدت بیماری بالینی تاثیرگذاری جهانی موثرتر از دارونما است. مطالعه 1 یک مطالعه 10 هفته ای یافتن دامنه دوز بود. بیماران با دوزهای ثابت پاروکستین 10، 20 یا 40 میلی گرم در روز یا دارونما تحت درمان قرار گرفتند. تفاوت معنی داری از دارونما تنها برای گروه 40 میلی گرم در روز مشاهده شد. در نقطه پایانی، 76٪ از بیمارانی که پاروکستین 40 میلی گرم در روز دریافت می کردند، بدون حملات پانیک بودند، در مقایسه با 44٪ از بیماران تحت درمان با دارونما. مطالعه 2 یک مطالعه 12 هفته ای با دوز انعطاف پذیر بود که پاروکستین (10 تا 60 میلی گرم روزانه) و دارونما را مقایسه کرد. در نقطه پایانی، 51٪ از بیماران پاروکستین در مقایسه با 32٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، عاری از حملات پانیک بودند. مطالعه 3 یک مطالعه 12 هفته ای با دوز انعطاف پذیر بود که پاروکستین (10 تا 60 میلی گرم در روز) را با دارونما در بیمارانی که همزمان درمان شناختی رفتاری استاندارد دریافت می کردند، مقایسه می کرد. در نقطه پایانی، 33 درصد از بیماران تحت درمان با پاروکستین در مقایسه با 14 درصد از بیماران دارونما، کاهش به 0 یا 1 حمله پانیک را نشان دادند. در هر دو مطالعه 2 و 3، میانگین دوز پاروکستین برای تکمیل کنندگان در نقطه پایانی تقریباً 40 میلی گرم در روز پاروکستین بود. اثرات نگهداری طولانی‌مدت قرص پاروکستین در اختلال هراس در ادامه مطالعه 1 نشان داده شد. بیمارانی که در فاز 10 هفته ای دوسوکور و در طول یک فاز اکستنشن دوسوکور 3 ماهه پاسخ دادند، به صورت تصادفی به پاروکستین (10، 20، یا 40 میلی گرم در روز) یا دارونما در مرحله پیشگیری از عود دوسوکور 3 ماهه تقسیم شدند. بیمارانی که به صورت تصادفی با پاروکستین انتخاب شدند، نسبت به بیمارانی که در مقایسه با بیمارانی که به طور تصادفی به دارونما تقسیم شدند، احتمال عود بیماری کمتری داشتند. تجزیه و تحلیل های زیر گروهی نشان نداد که هیچ تفاوتی در نتایج درمان به عنوان تابعی از سن یا جنسیت وجود دارد. اختلال اضطراب اجتماعی اثربخشی قرص پاروکستین در درمان اختلال اضطراب اجتماعی در سه مطالعه 12 هفته ای، چند مرکزی و کنترل شده با دارونما (مطالعات 1، 2، و 3) از بیماران سرپایی بزرگسال مبتلا به اختلال اضطراب اجتماعی (DSM-IV) نشان داده شد. در این مطالعات، اثربخشی قرص پاروکستین در مقایسه با دارونما بر اساس (1) نسبت پاسخ دهندگان، همانطور که توسط یک نمره بهبود کلینیکی (CGI) تعریف شده است، 1 (بسیار بهبود یافته) یا 2 (بسیار بهبود یافته)، و (2) تغییر از سطح پایه در Liebowitz Anxiety Social (LSAScal Scal) ارزیابی شد. مطالعات 1 و 2 مطالعات با دوز انعطاف پذیر بودند که پاروکستین (20 تا 50 میلی گرم روزانه) و دارونما را مقایسه کردند. پاروکستین برتری آماری قابل توجهی را نسبت به دارونما در هر دو معیار پاسخ دهنده بهبود CGI و مقیاس اضطراب اجتماعی لیبوویتز (LSAS) نشان داد. در مطالعه 1، برای بیمارانی که تا هفته 12 تکمیل کردند، 69 درصد از بیماران تحت درمان با پاروکستین در مقایسه با 29 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما، پاسخ دهندگان بهبود CGI بودند. در مطالعه 2، پاسخ دهندگان بهبود CGI برای بیماران تحت درمان با پاروکستین و دارونما به ترتیب 77 درصد و 42 درصد بود. مطالعه 3 یک مطالعه 12 هفته ای بود که دوزهای ثابت پاروکستین 20، 40 یا 60 میلی گرم در روز را با دارونما مقایسه می کرد. نشان داده شد که پاروکستین 20 میلی گرم به طور قابل توجهی نسبت به دارونما در هر دو نمره کل LSAS و معیار پاسخ دهنده بهبود CGI برتر است. گرایش هایی برای برتری نسبت به دارونما برای گروه های 40 میلی گرم و 60 میلی گرم در روز وجود داشت. در این مطالعه هیچ گونه فایده اضافی برای دوزهای بالاتر از 20 میلی گرم در روز وجود نداشت. تجزیه و تحلیل های زیر گروهی به طور کلی تفاوت در نتایج درمان را به عنوان تابعی از سن، نژاد یا جنسیت نشان نمی دهد. اختلال اضطراب فراگیر اثربخشی قرص پاروکستین در درمان اختلال اضطراب فراگیر (GAD) در دو مطالعه 8 هفته ای، چند مرکزی و کنترل شده با دارونما (مطالعات 1 و 2) روی بیماران سرپایی بزرگسال مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر (DSM-IV) نشان داده شد. مطالعه 1 یک مطالعه 8 هفته ای بود که دوزهای ثابت پاروکستین 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم در روز را با دارونما مقایسه می کرد. دوزهای 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم از قرص های پاروکستین هر دو به طور قابل توجهی برتر از دارونما در نمره کلی مقیاس درجه بندی اضطراب همیلتون (HAM-A) بودند. شواهد کافی در این مطالعه وجود نداشت که نشان دهنده سود بیشتر برای دوز 40 میلی گرم در روز در مقایسه با دوز 20 میلی گرم در روز باشد. مطالعه 2 یک مطالعه با دوز انعطاف پذیر بود که پاروکستین (20 میلی گرم تا 50 میلی گرم روزانه) و دارونما را مقایسه می کرد. قرص های پاروکستین برتری آماری معنی داری را نسبت به دارونما در نمره کلی مقیاس درجه بندی اضطراب همیلتون (HAM-A) نشان دادند. مطالعه سوم، همچنین در مقایسه با دوز انعطاف پذیر پاروکستین (20 میلی گرم تا 50 میلی گرم در روز)، برتری آماری معنی داری قرص پاروکستین را نسبت به دارونما در نمره کلی مقیاس همیلتون برای اضطراب (HAM-A) نشان نداد. تجزیه و تحلیل‌های زیرگروه تفاوت‌هایی را در نتایج درمان به عنوان تابعی از نژاد یا جنسیت نشان نداد. بیماران مسن کافی برای انجام تجزیه و تحلیل زیر گروه بر اساس سن وجود نداشت. در یک کارآزمایی طولانی‌مدت، 566 بیمار واجد معیارهای DSM-IV برای اختلال اضطراب فراگیر، که طی یک مرحله درمان حاد 8 هفته‌ای یک سوکور با 20 تا 50 میلی‌گرم در روز قرص پاروکستین پاسخ داده بودند، به‌طور تصادفی به ادامه قرص‌های پاروکستین در همان دوز خود برای هفته‌ها یا به مدت 2 هفته مجدداً تجویز شدند. پاسخ در طول مرحله یک سو کور با کاهش ≥ 2 امتیاز در مقایسه با پایه در مقیاس شدت بیماری CGI، به نمره ≤ 3 تعریف شد. عود در مرحله دوسوکور به صورت افزایش ≥ 2 امتیاز در مقایسه با خط پایه در مقیاس CGI-شدت به دلیل نمره 4 تعریف شد. از کارایی بیمارانی که قرص‌های پاروکستین را ادامه می‌دادند، در 24 هفته بعد در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، میزان عود بسیار کمتری را تجربه کردند. اختلال استرس پس از سانحه اثربخشی قرص پاروکستین در درمان اختلال استرس پس از سانحه (PTSD) در دو مطالعه 12 هفته ای، چند مرکزی و کنترل شده با دارونما (مطالعات 1 و 2) روی بیماران سرپایی بزرگسالی که معیارهای DSM-IV برای PTSD را داشتند نشان داده شد. میانگین طول مدت علائم PTSD برای 2 مطالعه با هم 13 سال بود (از 1.1 سال تا 57 سال). درصد بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی ثانویه یا اختلالات اضطرابی غیر PTSD در 2 مطالعه ترکیبی به ترتیب 41 درصد (356 از 858 بیمار) و 40 درصد (345 از 858 بیمار) بود. نتیجه مطالعه با (1) نمره مقیاس PTSD اداره شده توسط پزشکان بخش 2 (CAPS-2) و (2) مقیاس بالینی تأثیر جهانی-مقیاس بهبود جهانی (CGI-I) ارزیابی شد. CAPS-2 یک ابزار چند موردی است که 3 جنبه از PTSD را با خوشه‌های علائم زیر اندازه‌گیری می‌کند: تجربه مجدد/دخالت، اجتناب/بی حسی و بیش‌انگیختگی. 2 پیامد اولیه برای هر کارآزمایی عبارت بودند از (1) تغییر از پایه به نقطه پایانی در نمره کل CAPS-2 (17 مورد)، و (2) نسبت پاسخ دهندگان در CGI-I، که در آن پاسخ دهندگان به عنوان بیمارانی که امتیاز 1 (بسیار بهبود یافته) یا 2 (بسیار بهبود یافته) داشتند، تعریف شدند. مطالعه 1 یک مطالعه 12 هفته ای بود که دوزهای ثابت پاروکستین 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم در روز را با دارونما مقایسه می کرد. نشان داده شد که دوزهای 20 میلی‌گرم و 40 میلی‌گرم از قرص‌های پاروکستین به طور قابل‌توجهی نسبت به دارونما در تغییر از سطح پایه برای نمره کل CAPS-2 و نسبت پاسخ‌دهندگان به CGI-I برتر هستند. شواهد کافی در این مطالعه وجود نداشت که نشان دهنده سود بیشتر برای دوز 40 میلی گرم در روز در مقایسه با دوز 20 میلی گرم در روز باشد. مطالعه 2 یک مطالعه 12 هفته ای با دوز انعطاف پذیر بود که پاروکستین (20 تا 50 میلی گرم در روز) را با دارونما مقایسه می کرد. نشان داده شد که قرص های پاروکستین در تغییر از سطح پایه برای نمره کل CAPS-2 و نسبت پاسخ دهندگان به CGI-I به طور قابل توجهی نسبت به دارونما برتر هستند. مطالعه سوم، همچنین یک مطالعه با دوز انعطاف‌پذیر که پاروکستین (20 تا 50 میلی‌گرم در روز) را با دارونما مقایسه می‌کرد، نشان داد که قرص‌های پاروکستین به طور قابل‌توجهی نسبت به دارونما در تغییر از سطح پایه برای نمره کل CAPS-2 برتری دارند، اما نه در نسبت پاسخ‌دهندگان به CGI-I. اکثر بیماران در این کارآزمایی ها زن بودند (68٪ زن: 377 نفر از 551 نفر در مطالعه 1 و 66٪ زن: 202 از 303 نفر در مطالعه 2). آنالیزهای زیرگروهی تفاوت در نتایج درمان را به عنوان تابعی از جنسیت نشان نداد. تعداد ناکافی از بیماران 65 سال و بالاتر یا غیر قفقازی برای انجام تجزیه و تحلیل های زیر گروهی بر اساس سن یا نژاد کافی نبود.