پاتیرومر

Veltassa برای درمان هیپرکالمی در بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر استفاده می شود. محدودیت استفاده: Veltassa نباید به عنوان یک درمان اورژانسی برای هیپرکالمی تهدید کننده زندگی استفاده شود زیرا شروع اثر آن دیر است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. Veltassa یک اتصال دهنده پتاسیم است که برای درمان هیپرکالمی در بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر استفاده می شود. ( 1 ) محدودیت استفاده Veltassa نباید به عنوان یک درمان اورژانسی برای هیپرکالمی تهدید کننده زندگی استفاده شود زیرا شروع اثر دیرهنگام دارد. (1)

برای بزرگسالان، دوز اولیه توصیه شده ولتاسا 8.4 گرم است که به صورت خوراکی یک بار در روز تجویز می شود. (2.2) برای بزرگسالان، دوز را 8.4 گرم در روز در فواصل یک هفته ای تنظیم کنید تا محدوده مورد نظر پتاسیم سرم را به دست آورید. (2.2) برای بیماران کودکان 12 تا 17 ساله، دوز اولیه توصیه شده Veltassa 4 گرم است که به صورت خوراکی یک بار در روز تجویز می شود. (2.2) برای بیماران کودکان 12 تا 17 ساله، دوز را 4 گرم در روز در فواصل یک هفته ای تنظیم کنید تا محدوده مورد نظر پتاسیم سرم را به دست آورید. (2.2) حداکثر دوز توصیه شده در بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال 25.2 گرم یک بار در روز است. (2.2)

2.1 اطلاعات عمومی ولتاسا را ​​حداقل 3 ساعت قبل یا 3 ساعت بعد از سایر داروهای خوراکی تجویز کنید، به استثنای داروهایی که از نظر بالینی تداخل مهمی ندارند [به تداخلات دارویی (7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. ولتاسا را ​​گرم نکنید (مثلاً مایکروویو) و به غذاها یا مایعات گرم شده اضافه نکنید. ولتاسا را ​​به شکل خشک مصرف نکنید.

2.2 دوز و تیتراسیون توصیه شده دوز اولیه توصیه شده Veltassa با سن متفاوت است و در زیر نشان داده شده است. برای دستیابی به دوز تجویز شده ممکن است از بسته های متعدد استفاده شود. پتاسیم سرم را کنترل کنید و دوز ولتاسا را ​​بر اساس سطح پتاسیم سرم و محدوده هدف مورد نظر تنظیم کنید. در صورت لزوم، دوز ممکن است برای رسیدن به غلظت پتاسیم سرم مورد نظر، تا حداکثر دوز 25.2 گرم یک بار در روز در بزرگسالان و کودکان 12 سال و بالاتر افزایش یا کاهش یابد. بزرگسالان: دوز اولیه توصیه شده ولتاسا 8.4 گرم پاترومر خوراکی یک بار در روز است. دوز را می توان بر اساس سطح پتاسیم سرم در فواصل 1 هفته ای یا طولانی تر، با افزایش 8.4 گرمی افزایش داد. کودکان 12 سال و بالاتر: دوز اولیه توصیه شده ولتاسا 4 گرم پاتریومر خوراکی یک بار در روز است. دوز را می توان بر اساس سطح پتاسیم سرم در فواصل 1 هفته ای یا طولانی تر، با افزایش 4 گرم تیتر کرد.

2.3 آماده سازی Veltassa هر دوز را بلافاصله قبل از تجویز آماده کنید. 1/3 فنجان آب را اندازه بگیرید. نیمی از آب را در یک لیوان بریزید، سپس بسته(های) ولتاسا را ​​اضافه کنید و هم بزنید. نصف باقی مانده آب را اضافه کنید و کاملا هم بزنید. پودر حل نمی شود و مخلوط کدر به نظر می رسد. برای غلظت دلخواه، مقدار بیشتری آب به مخلوط اضافه کنید. بلافاصله مخلوط را بنوشید. اگر بعد از نوشیدن پودر در لیوان باقی ماند، آب بیشتری اضافه کنید و بلافاصله هم بزنید و بنوشید. برای اطمینان از تجویز کل دوز، در صورت نیاز تکرار کنید. سایر نوشیدنی ها یا غذاهای نرم (مانند سس سیب، ماست، پودینگ) را می توان با پیروی از مراحلی که در بالا توضیح داد، به جای آب برای تهیه مخلوط استفاده کرد. حداقل حجم 45 میلی لیتر (3 قاشق غذاخوری) را می توان برای تهیه دوزهای تا 4 گرم پاتریمر استفاده کرد. محتوای پتاسیم مایعات یا غذاهای نرم مورد استفاده برای تهیه مخلوط باید به عنوان بخشی از توصیه های غذایی در مورد دریافت پتاسیم برای هر بیمار در نظر گرفته شود.

ولتاسا یک پودر مایل به سفید تا قهوه‌ای روشن برای سوسپانسیون خوراکی است که در بسته‌های یکبار مصرف حاوی 1 گرم، 8.4 گرم، 16.8 گرم یا 25.2 گرم پاترومر بسته‌بندی شده است. پودر: بسته های پاسیرومر 1 گرم، 8.4 گرم، 16.8 گرم و 25.2 گرم. (3)

ولتاسا در بیماران با سابقه واکنش حساسیت مفرط به ولتاسا یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. حساسیت مفرط شناخته شده به Veltassa یا هر یک از اجزای آن. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدتر شدن تحرک دستگاه گوارش. (5.1) هیپومنیزیمی. (5.2)

5.1 بدتر شدن حرکات دستگاه گوارش از مصرف Veltassa در بیماران مبتلا به یبوست شدید، انسداد روده یا نهفتگی، از جمله اختلالات حرکتی غیرطبیعی روده بعد از عمل اجتناب کنید، زیرا Veltassa ممکن است بی اثر باشد و ممکن است شرایط دستگاه گوارش را بدتر کند. بیماران با سابقه انسداد روده یا جراحی بزرگ گوارشی، اختلالات شدید گوارشی، یا اختلالات بلع در مطالعات بالینی وارد نشدند.

5.2 هیپومنیزیمی Veltassa به منیزیم در روده بزرگ متصل می شود که می تواند منجر به هیپومنیزیمی شود. در مطالعات بالینی، هیپومنیزیمی به عنوان یک واکنش جانبی در 5.3٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با Veltassa گزارش شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. منیزیم سرم را کنترل کنید. مکمل منیزیم را در بیمارانی که سطح سرمی منیزیم پایینی در Veltassa دارند، در نظر بگیرید.

Veltassa پتانسیل اتصال به برخی از داروهای خوراکی تجویز شده را دارد که می تواند جذب گوارشی آنها را کاهش دهد. اتصال Veltassa به سایر داروهای خوراکی که در جدول 3 در زیر ذکر نشده اند، می تواند باعث کاهش جذب گوارشی و از دست دادن کارایی آن در زمانی که نزدیک به زمان تجویز Veltassa مصرف شود، شود. سایر داروهای خوراکی را حداقل 3 ساعت قبل یا 3 ساعت بعد از Veltassa تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. سایر داروهای خوراکی را حداقل 3 ساعت قبل یا 3 ساعت بعد از Veltassa مصرف کنید، به استثنای داروهایی که از نظر بالینی تداخل مهمی ندارند. ( 2.1 , 7 )

7.1 تعامل بالینی مهم Veltassa با سایر داروها اتصال in vitro داروهای زیر به پاترومر مورد ارزیابی قرار گرفت و اتصال بالقوه قابل توجه بالینی مشاهده شد. برخی از داروها متعاقباً در داخل بدن آزمایش شدند و کاهش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک مشاهده شد [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اتصال توسط Veltassa ممکن است مواجهه سیستمیک را کاهش دهد و اثربخشی بالینی داروهای تجویز شده همزمان در جدول 2 را کاهش دهد. تجویز این داروها (و هر دارویی که در جدول 3 ذکر نشده است) باید حداقل 3 ساعت از Veltassa فاصله داشته باشد. جدول 2: تداخلات دارویی مهم بالینی مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II ولتاسا (ARB) مسدود کننده های گیرنده β-آدرنرژیک تلمیزارتان (بلوکرهای β) بیسوپرولول، کارودیلول، نبیولول آنتی بیوتیک ها سیپروفلوکساسین داروهای ضد پاراتیروئید و داروهای تیروئیدی لووتیروکسین داروهای ضد فشار خون مایکوفنولات موفتیل سایرین کینیدین، تیامین 7.2 از نظر بالینی مشاهده نشده است تداخل مهم Veltassa با سایر داروها اتصال داروهای زیر به پاترومر مورد ارزیابی قرار گرفت [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] و هیچ اتصال بالینی قابل توجهی مشاهده نشد. هیچ جداسازی دوز برای این داروها لازم نیست. جدول 3: هیچ تداخل دارویی مهم بالینی مشاهده نشده مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) ولتاسا بنازپریل، کاپتوپریل، انالاپریل، فوسینوپریل، لیزینوپریل، پریندوپریل، کویناپریل، رامی‌پریل، تراندولاپریل، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II A.A. لوزارتان، اولمزارتان، مسدودکننده‌های گیرنده بتا آدرنرژیک والزارتان (بلاکر) مدرهای حلقه متوپرولول فوروزماید، بومتانید، توراسمید آنتاگونیست های گیرنده مینرالوکورتیکوئید (MRA) Eplerenone، Firenone، Spironolactone بازدارنده های نپری لیزین Sacubitril سدیم-گلوکز هم ترانسپورتر-2 (SGLT-2) مهار کننده های Canagliflozin، dapagliflozin، تریگلیسیلوموفلوزین، تری بیوتیک، سپگلیسیلوموفلوزین، آنتی بیوتیک داروهای ضد انعقاد وارفارین، آپیکسابان، ریواروکسابان داروهای ضد پاراتیروئید و داروهای تیروئیدی سیناکلست داروهای ضد ترومبوتیک کلوپیدوگرل، اسید استیل سالیسیلیک داروهای کاهش دهنده قند خون گلیپیزید مسدود کننده های کانال کلسیم آملودیپین، وراپامیل سرکوب کننده های سیستم ایمنی تاکرولیموس سایرین لیتیوم، آلوپورینول، آتورواستاتین، دیگوکسین، فنی توئین، ریبولامر، سئوو

واکنش نامطلوب زیر با جزئیات بیشتر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: هیپومنیزیمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥ 2%) یبوست، هیپومنیزیمی، اسهال، تهوع، ناراحتی شکمی و نفخ شکم است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Vifor Pharma, Inc. در 1-844-VELTASSA (1-844-835-8277) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 کارآزمایی‌های بالینی تجربه بیماران بزرگسال از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی Veltassa را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی سایر داروها مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی ایمنی و اثربخشی، 666 بیمار بزرگسال حداقل یک دوز از Veltassa دریافت کردند، از جمله 219 مورد در معرض حداقل 6 ماه و 149 بیمار برای حداقل یک سال قرار گرفتند. جدول 1 خلاصه ای از شایع ترین عوارض جانبی (که در 2% از بیماران رخ می دهد) در بیماران بزرگسال تحت درمان با Veltassa در این کارآزمایی های بالینی ارائه می دهد. بیشتر عوارض جانبی خفیف تا متوسط ​​بود. یبوست به طور کلی در طول دوره درمان برطرف می شود. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 2٪ از بیماران واکنش های نامطلوب بیماران بزرگسال تحت درمان با Veltassa (N=666) توجه: اسهال یک اصطلاح کلی برای اسهال و حرکات مکرر روده است. ناراحتی شکم یک اصطلاح کلی برای ناراحتی شکم، درد شکم، درد شکم در بالا و درد شکم پایین است. یبوست 7.2% هیپومنیزیمی 5.3% اسهال 4.8% تهوع 2.3% ناراحتی شکمی 2.0% نفخ 2.0% شایع ترین عوارض گزارش شده منجر به قطع ولتاسا عوارض گوارشی (2.70% استفراغ) بود (2.70 درصد استفراغ). (0.6%)، یبوست (0.5%) و نفخ (0.5%). واکنش‌های حساسیت مفرط خفیف تا متوسط ​​در 0.3 درصد از بیماران بزرگسال تحت درمان با Veltassa در کارآزمایی‌های بالینی گزارش شد. واکنش ها شامل ادم لب ها بوده است. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی تقریباً 7/4 درصد از بیماران بالغ در آزمایش‌های بالینی دچار هیپوکالمی با مقدار پتاسیم سرم کمتر از mEq/L 5/3 شدند. تقریباً 9 درصد از بیماران بزرگسال در آزمایشات بالینی دچار هیپومنیزیمی با مقدار سرمی منیزیم کمتر از 1.4 میلی گرم در دسی لیتر شدند. بیماران اطفال در یک مطالعه اطفال با برچسب باز تک دستی، 14 بیمار 12 تا 17 ساله حداقل یک دوز از Veltassa دریافت کردند، از جمله 12 بیمار که حداقل به مدت 25 هفته در معرض تماس قرار گرفتند. مشخصات ایمنی به طور کلی مشابه آنچه در بیماران بزرگسال مشاهده شد بود.

دوزهای ولتاسا بیش از 50.4 گرم در روز آزمایش نشده است. دوزهای بیش از حد ولتاسا ممکن است منجر به هیپوکالمی شود. در صورت بروز هیپوکالمی، پتاسیم سرم را بازیابی کنید.

8.1 خلاصه خطر حاملگی ولتاسا پس از مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به خطر جنین شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی ولتاسا به طور سیستماتیک توسط مادر جذب نمی شود، بنابراین انتظار نمی رود شیردهی منجر به خطری برای نوزاد شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Veltassa برای کاهش سطح پتاسیم سرم در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از Veltassa برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان، با داده های فارماکودینامیک و ایمنی اضافی در بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر پشتیبانی می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی آن در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. اگرچه مطالعه اطفال شامل 9 بیمار 6 تا کمتر از 12 سال بود، رژیم دوزی که در این بیماران مورد ارزیابی قرار گرفت به نظر نمی رسد پس از 2 هفته در کاهش سطح سرمی پتاسیم در این گروه سنی موثر باشد. دوز شروع Veltassa در این گروه سنی 2 گرم در روز و دوز متوسط ​​در روز 14 6 گرم در روز بود. در این گروه سنی، میانگین تغییر پتاسیم سرم از پایه تا روز 14 - 0.1-mEq/L (95% CI -0.7، 0.4) بود. از آنجایی که داده های موجود برای تعیین یک رژیم دوز ایمن و موثر در بیماران 6 تا کمتر از 12 سال کافی نیست، توصیه هایی برای برچسب زدن برای این گروه سنی ارائه نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان از 666 بیمار تحت درمان با Veltassa در مطالعات بالینی، 60٪ سن 65 سال و بالاتر و 20٪ سن 75 سال و بالاتر داشتند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. بیماران 65 ساله و بالاتر، عوارض جانبی گوارشی بیشتری را نسبت به بیماران جوان‌تر گزارش کردند.

8.6 نارسایی کلیوی از 666 بیمار بزرگسال تحت درمان با Veltassa در مطالعات بالینی، 93٪ بیماری مزمن کلیوی (CKD) داشتند. تمام 14 بیمار کودک 12 ساله و بالاتر که در مطالعه بالینی تحت درمان با Veltassa قرار گرفتند، بیماری مزمن کلیوی داشتند. برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز خاصی نیست.

خلاصه خطر ولتاسا پس از مصرف خوراکی به طور سیستماتیک جذب نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به خطر جنینی شود.

ایمنی و اثربخشی Veltassa برای کاهش سطح پتاسیم سرم در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از Veltassa برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان، با داده های فارماکودینامیک و ایمنی اضافی در بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر پشتیبانی می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی آن در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. اگرچه مطالعه اطفال شامل 9 بیمار 6 تا کمتر از 12 سال بود، رژیم دوزی که در این بیماران مورد ارزیابی قرار گرفت به نظر نمی رسد پس از 2 هفته در کاهش سطح سرمی پتاسیم در این گروه سنی موثر باشد. دوز شروع Veltassa در این گروه سنی 2 گرم در روز و دوز متوسط ​​در روز 14 6 گرم در روز بود. در این گروه سنی، میانگین تغییر پتاسیم سرم از پایه تا روز 14 - 0.1-mEq/L (95% CI -0.7، 0.4) بود. از آنجایی که داده های موجود برای تعیین یک رژیم دوز ایمن و موثر در بیماران 6 تا کمتر از 12 سال کافی نیست، توصیه هایی برای برچسب زدن برای این گروه سنی ارائه نمی شود.

از 666 بیمار تحت درمان با Veltassa در مطالعات بالینی، 60٪ سن 65 سال و بالاتر و 20٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. بیماران 65 ساله و بالاتر، عوارض جانبی گوارشی بیشتری را نسبت به بیماران جوان‌تر گزارش کردند.

ولتاسا پودری برای سوسپانسیون در آب برای تجویز خوراکی است. ماده موثره پاتریومر سوربیتکس کلسیم است که از قسمت فعال، پاتریمر، یک پلیمر متصل شونده به پتاسیم غیرجذب و یک ضد یون کلسیم سوربیتول تشکیل شده است. هر گرم پاترومر معادل 2 گرم کلسیم پاتریمر سوربیتکس است. نام شیمیایی پاسیرومر سوربیتکس کلسیم پلیمری متقاطع از کلسیم 2-فلوروپروپ-2-انوات با دی اتنیل بنزن و اکتا-1،7-دی ان، ترکیب با D-گلوسیتول است. پاتیرومر سوربیتکس کلسیم پودری بی شکل و بدون جریان است که از دانه های کروی منفرد تشکیل شده است. پاتیرومر سوربیتکس کلسیم در حلال هایی مانند آب، 0.1 مولار هیدروکلراید، هپتان n و متانول نامحلول است. ساختار شیمیایی پاسیرومر سوربیتکس کلسیم در شکل 1 ارائه شده است. شکل 1: ساختار شیمیایی کلسیم پاتیرومر سوربیتکس هر بسته ولتاسا حاوی 1 گرم، 8.4 گرم، 16.8 گرم یا 25.2 گرم پاتریمر، ماده فعال است. ماده غیر فعال صمغ زانتان است. شکل 1

12.1 مکانیسم اثر Veltassa یک پلیمر غیرجذب تبادل کاتیونی است که حاوی یک ضد یون کلسیم-سوربیتول است. Veltassa دفع پتاسیم مدفوعی را از طریق اتصال پتاسیم در مجرای دستگاه گوارش افزایش می دهد. اتصال پتاسیم باعث کاهش غلظت پتاسیم آزاد در مجرای دستگاه گوارش و در نتیجه کاهش سطح سرمی پتاسیم می شود.

12.2 فارماکودینامیک در یک مطالعه فاز 1 در افراد بالغ سالم (6 تا 8 نفر در هر گروه)، Veltassa (0 گرم تا 50.4 گرم در روز) سه بار در روز به مدت 8 روز باعث افزایش وابسته به دوز در دفع پتاسیم مدفوعی شد. کاهش وابسته به دوز مربوطه در دفع پتاسیم ادراری بدون تغییر در پتاسیم سرم نیز مشاهده شد. در مقایسه با دارونما، دوزهای 25.2 و 50.4 گرم Veltassa در روز میانگین دفع پتاسیم ادراری روزانه را به طور قابل توجهی کاهش داد. در مرحله 1، مطالعه متقاطع با چند دوز برچسب باز، روی 12 فرد سالم، 25.2 گرم پاترومر در روز به صورت خوراکی یک بار در روز، دو بار در روز یا سه بار در روز به مدت 6 روز به ترتیب تصادفی تجویز شد. افزایش قابل توجهی در میانگین دفع روزانه پتاسیم مدفوع و کاهش همزمان در میانگین دفع پتاسیم ادراری روزانه در طول دوره های درمان برای هر سه رژیم دوز مشاهده شد. میانگین افزایش دفع پتاسیم از مدفوع بین 1283 تا 1550 میلی گرم در روز و میانگین کاهش دفع پتاسیم ادرار از 1438 تا 1534 میلی گرم در روز در سه رژیم دوز متغیر بود. تفاوت معنی داری بین رژیم های دوز با توجه به میانگین روزانه پتاسیم مدفوع و دفع پتاسیم ادرار مشاهده نشد. این برای مقایسه کلی بین سه رژیم دوز، و همچنین برای مقایسه‌های زوجی صادق بود. در یک مطالعه بدون برچسب و کنترل نشده، به 25 بیمار مبتلا به هایپرکالمی (میانگین پتاسیم سرم پایه 5.9 میلی اکی والان در لیتر) و بیماری مزمن کلیوی به مدت 3 روز رژیم پتاسیم کنترل شده داده شد و سپس 16.8 گرم پاترومر روزانه (به صورت دوزهای منقسم) به مدت 2 روز در حالی که رژیم کنترل شده ادامه داشت. کاهش معنی دار آماری در پتاسیم سرم (mEq/L 2/0-) در 7 ساعت پس از اولین دوز مشاهده شد. سطوح سرمی پتاسیم در طول دوره درمان 48 ساعته کاهش یافت (mEq/L 0.8- در 48 ساعت پس از اولین دوز). سطح پتاسیم به مدت 24 ساعت پس از آخرین دوز ثابت ماند، سپس در طول دوره مشاهده 4 روزه پس از قطع ولتاسا افزایش یافت.

12.3 جذب فارماکوکینتیک در مطالعات ADME نشاندار شده با رادیواکتیو در موش‌ها و سگ‌ها، پاتیرومر بطور سیستماتیک جذب نشده و از طریق مدفوع دفع می‌شود. تجزیه و تحلیل کمی اتورادیوگرافی کل بدن در موش ها نشان داد که رادیواکتیویته محدود به دستگاه گوارش است، بدون هیچ سطح قابل تشخیصی از رادیواکتیویته در هیچ بافت یا اندام دیگری. اثر غذای ولتاسا را ​​می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. در یک مطالعه برچسب باز، 114 بیمار مبتلا به هیپرکالمی به طور تصادفی یک بار در روز با غذا یا بدون غذا به ولتاسا تقسیم شدند. پتاسیم سرم در پایان درمان، تغییر از سطح پایه در پتاسیم سرم و میانگین دوز ولتاسا بین گروه ها مشابه بود. تداخلات دارویی ولتاسا پتانسیل اتصال به برخی از داروهای خوراکی تجویز شده را دارد که می تواند جذب گوارشی آنها را کاهش دهد. پنجاه و شش (56) دارو در شرایط آزمایشگاهی برای تعیین پتانسیل تداخل با Veltassa مورد آزمایش قرار گرفتند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. برای فرآورده‌های دارویی خوراکی که در جدول 3 فهرست نشده‌اند، به‌عنوان یک اقدام احتیاطی، تجویز پاتیرومر باید حداقل 3 ساعت فاصله داشته باشد. دوازده (12) دارویی که یک تداخل آزمایشگاهی را نشان دادند، متعاقباً در داخل بدن آزمایش شدند. این مطالعات بر روی داوطلبان سالم نشان داد که ولتاسا در مواجهه سیستمیک با آملودیپین، سیناکالست، کلوپیدوگرل، فوروزماید، لیتیوم، متوپرولول، تری متوپریم، وراپامیل یا وارفارین در صورت مصرف همزمان با ولتاسا تغییری نمی دهد. Veltassa قرار گرفتن در معرض سیستمیک سیپروفلوکساسین، لووتیروکسین و متفورمین را کاهش داد. با این حال، هنگامی که ولتاسا و این داروها با فاصله 3 ساعت از هم مصرف می شدند، هیچ تداخلی وجود نداشت [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. شکل 2: اثرات Veltassa بر قرار گرفتن در معرض فارماکوکینتیک سایر داروهای خوراکی بدون جداسازی دوز و با جداسازی 3 ساعته شکل 2

Veltassa یک پلیمر غیرجذب و تبادل کاتیونی است که حاوی یک ضد یون کلسیم سوربیتول است. Veltassa دفع پتاسیم مدفوعی را از طریق اتصال پتاسیم در مجرای دستگاه گوارش افزایش می دهد. اتصال پتاسیم باعث کاهش غلظت پتاسیم آزاد در مجرای دستگاه گوارش و در نتیجه کاهش سطح سرمی پتاسیم می شود.

در یک مطالعه فاز 1 در افراد بالغ سالم (6 تا 8 نفر در هر گروه)، Veltassa (0 گرم تا 50.4 گرم در روز) سه بار در روز به مدت 8 روز باعث افزایش وابسته به دوز در دفع پتاسیم مدفوع شد. کاهش وابسته به دوز مربوطه در دفع پتاسیم ادراری بدون تغییر در پتاسیم سرم نیز مشاهده شد. در مقایسه با دارونما، دوزهای 25.2 و 50.4 گرم Veltassa در روز میانگین دفع پتاسیم ادراری روزانه را به طور قابل توجهی کاهش داد. در مرحله 1، مطالعه متقاطع با چند دوز برچسب باز، روی 12 فرد سالم، 25.2 گرم پاترومر در روز به صورت خوراکی یک بار در روز، دو بار در روز یا سه بار در روز به مدت 6 روز به ترتیب تصادفی تجویز شد. افزایش قابل توجهی در میانگین دفع روزانه پتاسیم مدفوع و کاهش همزمان در میانگین دفع پتاسیم ادراری روزانه در طول دوره های درمان برای هر سه رژیم دوز مشاهده شد. میانگین افزایش دفع پتاسیم از مدفوع بین 1283 تا 1550 میلی گرم در روز و میانگین کاهش دفع پتاسیم ادرار از 1438 تا 1534 میلی گرم در روز در سه رژیم دوز متغیر بود. تفاوت معنی داری بین رژیم های دوز با توجه به میانگین روزانه پتاسیم مدفوع و دفع پتاسیم ادرار مشاهده نشد. این برای مقایسه کلی بین سه رژیم دوز، و همچنین برای مقایسه‌های زوجی صادق بود. در یک مطالعه بدون برچسب و کنترل نشده، به 25 بیمار مبتلا به هایپرکالمی (میانگین پتاسیم سرم پایه 5.9 میلی اکی والان در لیتر) و بیماری مزمن کلیوی به مدت 3 روز رژیم پتاسیم کنترل شده داده شد و سپس 16.8 گرم پاترومر روزانه (به صورت دوزهای منقسم) به مدت 2 روز در حالی که رژیم کنترل شده ادامه داشت. کاهش معنی دار آماری در پتاسیم سرم (mEq/L 2/0-) در 7 ساعت پس از اولین دوز مشاهده شد. سطوح سرمی پتاسیم در طول دوره درمان 48 ساعته کاهش یافت (mEq/L 0.8- در 48 ساعت پس از اولین دوز). سطح پتاسیم به مدت 24 ساعت پس از آخرین دوز ثابت ماند، سپس در طول دوره مشاهده 4 روزه پس از قطع ولتاسا افزایش یافت.

جذب در مطالعات ADME نشاندار شده با رادیواکتیو در موش‌ها و سگ‌ها، پاتریومر بطور سیستماتیک جذب نمی‌شد و از طریق مدفوع دفع می‌شد. تجزیه و تحلیل کمی اتورادیوگرافی کل بدن در موش ها نشان داد که رادیواکتیویته محدود به دستگاه گوارش است، بدون هیچ سطح قابل تشخیصی از رادیواکتیویته در هیچ بافت یا اندام دیگری. اثر غذای ولتاسا را ​​می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. در یک مطالعه برچسب باز، 114 بیمار مبتلا به هیپرکالمی به طور تصادفی یک بار در روز با غذا یا بدون غذا به ولتاسا تقسیم شدند. پتاسیم سرم در پایان درمان، تغییر از سطح پایه در پتاسیم سرم و میانگین دوز ولتاسا بین گروه ها مشابه بود. تداخلات دارویی ولتاسا پتانسیل اتصال به برخی از داروهای خوراکی تجویز شده را دارد که می تواند جذب گوارشی آنها را کاهش دهد. پنجاه و شش (56) دارو در شرایط آزمایشگاهی برای تعیین پتانسیل تداخل با Veltassa مورد آزمایش قرار گرفتند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. برای فرآورده‌های دارویی خوراکی که در جدول 3 فهرست نشده‌اند، به‌عنوان یک اقدام احتیاطی، تجویز پاتیرومر باید حداقل 3 ساعت فاصله داشته باشد. دوازده (12) دارویی که یک تداخل آزمایشگاهی را نشان دادند، متعاقباً در داخل بدن آزمایش شدند. این مطالعات بر روی داوطلبان سالم نشان داد که ولتاسا در مواجهه سیستمیک با آملودیپین، سیناکالست، کلوپیدوگرل، فوروزماید، لیتیوم، متوپرولول، تری متوپریم، وراپامیل یا وارفارین در صورت مصرف همزمان با ولتاسا تغییری نمی دهد. Veltassa قرار گرفتن در معرض سیستمیک سیپروفلوکساسین، لووتیروکسین و متفورمین را کاهش داد. با این حال، هنگامی که ولتاسا و این داروها با فاصله 3 ساعت از هم مصرف می شدند، هیچ تداخلی وجود نداشت [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. شکل 2: اثرات Veltassa بر قرار گرفتن در معرض فارماکوکینتیک سایر داروهای خوراکی بدون جداسازی دوز و با جداسازی 3 ساعته شکل 2

جهش زایی، اختلال در باروری پاتیرومر در آزمایش جهش معکوس (آزمون ایمز)، انحراف کروموزوم یا سنجش میکرونوکلئوس موش ژنوتوکسیک نبود. مطالعات سرطان زایی انجام نشده است. پاتیرومر در دوزهای 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) به باروری در موش های صحرایی نر یا ماده آسیبی وارد نکرد.

اطلاعات مشاوره ای با بیمار تداخلات دارویی به بیمارانی که داروهای خوراکی دیگری مصرف می کنند توصیه کنید که جداسازی دوز ولتاسا با حداقل 3 ساعت (قبل یا بعد از آن) ممکن است لازم باشد، به جز مواردی که در جدول 3 در بالا نشان داده شده است که تداخلات بالینی مهمی ندارند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. توصیه های دوز به بیماران اطلاع دهید که ولتاسا را ​​طبق دستور مصرف کنند و به رژیم های غذایی تجویز شده خود پایبند باشند. به بیماران اطلاع دهید که ولتاسا نباید حرارت داده شود (مثلاً در مایکروویو) یا به غذاها یا مایعات گرم شده اضافه شود و نباید به شکل خشک مصرف شود.

16.2 پایداری و نگهداری Veltassa باید در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. اگر در دمای اتاق (2 ± 25 درجه سانتیگراد [4 ± 4 درجه فارنهایت 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود، ولتاسا باید ظرف 3 ماه پس از بیرون آوردن از یخچال استفاده شود. برای هر یک از شرایط ذخیره سازی، از Veltassa پس از تاریخ انقضای چاپ شده روی بسته استفاده نکنید. از قرار گرفتن در معرض گرمای بیش از حد بالای 40 درجه سانتیگراد (104 درجه فارنهایت) خودداری کنید.