پگستاکوپلان

SYFOVRE برای درمان آتروفی جغرافیایی (GA) ثانویه به دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD) نشان داده شده است. SYFOVRE یک مهارکننده مکمل برای درمان آتروفی جغرافیایی (GA) ثانویه به دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD) است. (1)

تزریق: 150 میلی گرم در میلی لیتر، محلول آبی شفاف، بی رنگ تا زرد روشن در یک ویال تک دوز برای تجویز یک دوز 0.1 میلی لیتری. تزریق: mg/ml 150 در ویال تک دوز. (3)

عفونت های چشمی یا دور چشمی ( 4.1 ) التهاب داخل چشمی فعال ( 4.2 ) حساسیت ( 4.3 )

4.1 عفونت های چشمی یا دور چشمی SYFOVRE در بیماران مبتلا به عفونت های چشمی یا دور چشمی منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

4.2 التهاب داخل چشمی فعال SYFOVRE در بیماران مبتلا به التهاب داخل چشمی فعال منع مصرف دارد.

4.3 حساسیت مفرط SYFOVRE در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به پگستاکوپلان یا هر یک از مواد کمکی موجود در SYFOVRE منع مصرف دارد. در بیمارانی که با SYFOVRE درمان می‌شوند، واکنش‌های حساسیت سیستمیک (مانند آنافیلاکسی، بثورات پوستی، کهیر) رخ داده است [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه (5.1) واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه (5.2) AMD نورواسکولار (5.3) التهاب داخل چشم (5.4) افزایش فشار داخل چشمی (5.5)

5.1 اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه تزریقات داخل زجاجیه، از جمله آنهایی که دارای SYFOVRE هستند، ممکن است با اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه همراه باشد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. هنگام تجویز SYFOVRE باید از روش صحیح تزریق آسپتیک استفاده شود تا خطر ابتلا به اندوفتالمیت به حداقل برسد [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. باید به بیماران آموزش داده شود که علائمی که حاکی از اندوفتالمیت یا جداشدگی شبکیه است را بدون تاخیر گزارش کنند و باید به طور مناسب مدیریت شوند.

5.2 واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه واسکولیت شبکیه و/یا انسداد عروق شبکیه، معمولاً در حضور التهاب داخل چشمی، با استفاده از SYFOVRE گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. مواردی ممکن است با اولین دوز SYFOVRE رخ دهد و ممکن است منجر به از دست دادن شدید بینایی شود. درمان با SYFOVRE را در بیمارانی که دچار این حوادث می شوند قطع کنید. باید به بیماران آموزش داده شود که هرگونه تغییر در بینایی را بدون تأخیر گزارش کنند.

5.3 AMD Neovascular در کارآزمایی‌های بالینی، استفاده از SYFOVRE با افزایش نرخ AMD نئوواسکولار (مرطوب) یا نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه (12% در صورت تجویز ماهانه، 7% زمانی که یک ماه در میان تجویز می‌شود و 3% در گروه کنترل) تا ماه 24 همراه بود. در صورت نیاز به فاکتور رشد اندوتلیال ضد عروقی (ضد VEGF)، باید جدا از تجویز SYFOVRE تجویز شود.

5.4 التهاب داخل چشمی در کارآزمایی‌های بالینی، استفاده از SYFOVRE با دوره‌های التهاب داخل چشمی از جمله: ویتریت، سلول‌های زجاجی، ایریدوسیکلیت، یووئیت، سلول‌های اتاق قدامی، عنبیه و شعله‌ور شدن اتاق قدامی همراه بود. پس از رفع التهاب، بیماران ممکن است درمان با SYFOVRE را از سر بگیرند.

5.5 افزایش فشار داخل چشم افزایش حاد IOP ممکن است در عرض چند دقیقه پس از هر تزریق داخل زجاجیه، از جمله با SYFOVRE رخ دهد. پرفیوژن سر عصب بینایی باید پس از تزریق کنترل شود و در صورت نیاز مدیریت شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عفونت های چشمی و دور چشمی [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید] التهاب داخل چشمی فعال [منع مصرف (4.2) را ببینید] حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4.3) مراجعه کنید] اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] AMD Neovascular [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] التهاب داخل چشمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] افزایش فشار داخل چشمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] شایع‌ترین عوارض جانبی (شیوع ≥5%) عبارتند از ناراحتی چشمی، دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن نئوواسکولار، شناورهای مخاطی زجاجیه. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Apellis Pharmaceuticals, Inc. در 1-833-866-3346 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 839 بیمار مبتلا به GA در دو مطالعه فاز 3 (OAKS و DERBY) با SYFOVRE داخل زجاجیه، 15 میلی گرم (0.1 میلی لیتر از محلول 150 میلی گرم در میلی لیتر) تحت درمان قرار گرفتند. چهارصد و نوزده نفر (419) از این بیماران ماهانه در چشم مبتلا و 420 نفر در چشم مبتلا هر ماه یکبار تحت درمان قرار گرفتند. چهارصد و هفده (417) بیمار به شم اختصاص داده شدند. شایع ترین عوارض جانبی (≥5%) گزارش شده در بیمارانی که SYFOVRE دریافت می کردند، ناراحتی چشمی، دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن نئوواسکولار، شناورهای زجاجیه و خونریزی ملتحمه بود. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب در چشم مطالعه در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با SYFOVRE در طول ماه 24 در مطالعات OAKS و DERBY واکنش‌های نامطلوب PM (N = 419) % PEOM (N = 420) % Sham Pooled (N = 417;Y SVRE) % PM: PEOM: SYFOVRE یک ماه در میان ناراحتی چشمی شرایط گزارش شده زیر ترکیب شدند: ناراحتی چشمی شامل: درد چشم، سوزش چشم، احساس جسم خارجی در چشم، ناراحتی چشمی، احساس غیرطبیعی در چشم دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن نوروواسکولار شامل: دژنراسیون ماکولا وابسته به سن اگزوداتیو، نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه کراتیت نقطه‌ای شامل: کراتیت نقطه‌ای، کراتیت التهاب داخل چشمی شامل: زجاجیه، سلول‌های زجاجیه، iridocyclitis، یووئیت، سلول‌های اتاق قدامی، عنبیه، شعله‌ور شدن اتاق قدامی 13 10 11 دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن جدید 12 7 3 فلوترهای زجاجیه 10 7 1 خونریزی ملتحمه 4 5 3 کراتیت نقطه ای 5 3 <1 کدورت کپسول خلفی 4 4 3 التهاب داخل چشم 4 2 <1 فشار داخل چشم افزایش یافته 2 3 <1 اندوفتالمیت، جداشدگی شبکیه، هایفما و پارگی شبکیه در کمتر از 1 درصد بیماران گزارش شده است. نوروپاتی ایسکمیک بینایی در 7/1 درصد از بیمارانی که به صورت ماهانه درمان می‌شوند، 2/0 درصد از بیمارانی که هر ماه یکبار درمان می‌شوند و 0/0 درصد از بیمارانی که تحت درمان شم قرار می‌گیرند گزارش شده است. مرگ و میر در 6.7 درصد از بیماران تحت درمان ماهانه، 3.6 درصد از بیمارانی که هر ماه یکبار تحت درمان قرار می گرفتند و 3.8 درصد از بیماران منتسب به شم گزارش شد. میزان و علل مرگ و میر با جمعیت مورد مطالعه سالمندان مطابقت داشت.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید SYFOVRE شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات چشمی: واسکولیت شبکیه با یا بدون انسداد عروق شبکیه. واکنش های سیستمیک: آنافیلاکسی، بثورات پوستی و کهیر.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز SYFOVRE در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. استفاده از SYFOVRE ممکن است پس از ارزیابی خطرات و فواید در نظر گرفته شود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک SYFOVRE به دنبال تجویز چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجویز زیر جلدی پگستاکوپلان به میمون‌های باردار از اواسط دوران بارداری تا تولد منجر به افزایش بروز سقط جنین و مرده‌زایی در مواجهه‌های سیستمیک 1040 برابر بیشتر از آنچه در انسان در حداکثر دوز توصیه شده چشمی (MRHOD) SYFOVRE (بر اساس سطح منحنی اندازه‌گیری شده در زیر سیستم) در انسان مشاهده می‌شود، شد. هیچ اثر نامطلوبی برای مادر یا جنین در میمون ها در مواجهه سیستمیک تقریباً 470 برابر بیشتر از آنچه در انسان در MRHOD مشاهده شد مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، تجویز زیر جلدی پگستاکوپلان به میمون‌های باردار سینومولگوس از اواسط دوره بارداری تا تولد باعث افزایش بروز سقط جنین و مرده‌زایی در دوزهای mg/kg/day 28 شد [تقریباً 1040 برابر بیشتر از MRHOD.AUC. پگستاکوپلان برای مادر سمی نبود و در دوزهای زیر جلدی 7 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اثرات نامطلوب جنینی در میمون ایجاد نکرد. (تقریباً 470 برابر بالاتر از MRHOD). هیچ اثر رشدی در نوزادان تا 6 ماه پس از زایمان مشاهده نشد. حداقل مواجهه سیستمیک با پگستاکوپلان (کمتر از 1٪ که از نظر فارماکولوژیکی معنی دار نیست) در جنین های میمون هایی که به صورت زیر جلدی با mg/kg/day 28 از دوره اندامزایی تا سه ماهه دوم تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا پگستاکوپلان تزریقی داخل زجاجیه در شیر انسان ترشح می شود یا اینکه آیا امکان جذب و آسیب برای نوزاد وجود دارد یا خیر. داده های حیوانی نشان می دهد که خطر مواجهه بالینی مرتبط با نوزاد به دنبال درمان داخل زجاجیه ای مادر حداقل است (به داده ها مراجعه کنید). از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، و از آنجایی که پتانسیل جذب و آسیب به رشد و نمو نوزاد وجود دارد، هنگام تجویز SYFOVRE به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. داده های حیوانی Pegcetacoplan در شیر میمون های شیرده پس از تجویز زیر جلدی در غلظت کمتر از 1% سطوح سرمی قابل تشخیص بود اما در سرم نوزادان شیرده قابل تشخیص نبود.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری زنان توصیه می شود که زنان در سنین باروری از روش های موثر پیشگیری از بارداری برای جلوگیری از بارداری در طول درمان با پگستاکوپلان داخل زجاجیه استفاده کنند. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با SYFOVRE و به مدت 40 روز پس از آخرین دوز از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند. برای زنانی که قصد بارداری دارند، استفاده از SYFOVRE ممکن است پس از ارزیابی خطرات و فواید در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SYFOVRE در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی، تقریباً 97٪ (813/839) از بیمارانی که به طور تصادفی برای درمان با SYFOVRE انتخاب شدند، 65 سال سن داشتند و تقریباً 72٪ (607/839) بالای 75 سال سن داشتند. در این مطالعات هیچ تفاوت معنی داری در اثربخشی یا ایمنی با افزایش سن مشاهده نشد. هیچ تنظیم رژیم دوز بر اساس سن توصیه نمی شود.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز SYFOVRE در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. استفاده از SYFOVRE ممکن است پس از ارزیابی خطرات و فواید در نظر گرفته شود. قرار گرفتن در معرض سیستمیک SYFOVRE به دنبال تجویز چشمی کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. تجویز زیر جلدی پگستاکوپلان به میمون‌های باردار از اواسط دوران بارداری تا تولد منجر به افزایش بروز سقط جنین و مرده‌زایی در مواجهه‌های سیستمیک 1040 برابر بیشتر از آنچه در انسان در حداکثر دوز توصیه شده چشمی (MRHOD) SYFOVRE (بر اساس سطح منحنی اندازه‌گیری شده در زیر سیستم) در انسان مشاهده می‌شود، شد. هیچ اثر نامطلوبی برای مادر یا جنین در میمون ها در مواجهه سیستمیک تقریباً 470 برابر بیشتر از آنچه در انسان در MRHOD مشاهده شد مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی، تجویز زیر جلدی پگستاکوپلان به میمون‌های باردار سینومولگوس از اواسط دوره بارداری تا تولد باعث افزایش بروز سقط جنین و مرده‌زایی در دوزهای mg/kg/day 28 شد [تقریباً 1040 برابر بیشتر از MRHOD.AUC. پگستاکوپلان برای مادر سمی نبود و در دوزهای زیر جلدی 7 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اثرات نامطلوب جنینی در میمون ایجاد نکرد. (تقریباً 470 برابر بالاتر از MRHOD). هیچ اثر رشدی در نوزادان تا 6 ماه پس از زایمان مشاهده نشد. حداقل مواجهه سیستمیک با پگستاکوپلان (کمتر از 1٪ که از نظر فارماکولوژیکی معنی دار نیست) در جنین های میمون هایی که به صورت زیر جلدی با mg/kg/day 28 از دوره اندامزایی تا سه ماهه دوم تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی SYFOVRE در بیماران اطفال ثابت نشده است.

در مطالعات بالینی، تقریباً 97٪ (813/839) از بیمارانی که به طور تصادفی برای درمان با SYFOVRE انتخاب شدند، ≥ 65 سال سن داشتند و تقریباً 72٪ (607/839) بالای 75 سال سن داشتند. در این مطالعات هیچ تفاوت معنی داری در اثربخشی یا ایمنی با افزایش سن مشاهده نشد. هیچ تنظیم رژیم دوز بر اساس سن توصیه نمی شود.

SYFOVRE حاوی پگستاکوپلان، یک مهارکننده مکمل است. Pegcetacoplan یک مولکول متقارن است که از دو پنتا دکاپپتید یکسان تشکیل شده است که به صورت کووالانسی به انتهای یک مولکول پلی اتیلن گلیکول خطی 40 کیلو دالتون (kDa) متصل شده اند. بخش های پپتیدی پگستاکوپلان حاوی 1-متیل-L-تریپتوفان (Trp(Me)) در موقعیت 4 و آمینو (اتوکسی توکسی) اسید استیک (AEEA) در موقعیت 14 است. وزن مولکولی پگستاکوپلان تقریباً 43.5 کیلو دالتون است. فرمول مولکولی C 1970 H 3848 N 50 O 947 S 4 است. ساختار پگستاکوپلان در زیر نشان داده شده است. SYFOVRE (تزریق پگستاکوپلان) یک محلول آبی استریل، شفاف، بی رنگ تا زرد روشن در یک ویال تک دوز برای استفاده داخل زجاجیه است. هر ویال امکان تحویل 0.1 میلی لیتر محلول حاوی 15 میلی گرم پگستاکوپلان، ترهالوز دی هیدرات (5.95 میلی گرم)، اسید استیک گلاسیال (0.0895 میلی گرم)، تری هیدرات استات سدیم (0.0353 میلی گرم) و آب تزریقی را فراهم می کند. SYFOVRE همچنین ممکن است حاوی هیدروکسید سدیم و/یا اسید استیک یخچالی اضافی برای تنظیم pH هدف 5.0 باشد. SYFOVRE حاوی نگهدارنده ضد میکروبی نیست. فرمول شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر Pegcetacoplan به مکمل پروتئین C3 و قطعه فعال سازی آن C3b با میل ترکیبی بالا متصل می شود و در نتیجه برش C3 و تولید عوامل پایین دست فعال سازی مکمل را تنظیم می کند. قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از تجویز داخل زجاجیه (IVT) بسیار کمتر از تجویز SC است، بنابراین طولانی شدن QT به دنبال IVT pegcetacoplan انتظار نمی رود.

12.3 فارماکوکینتیک SYFOVRE مستقیماً در زجاجیه برای اعمال اثرات موضعی در چشم تجویز می شود. پس از تزریق داخل زجاجیه ای مکرر پگستاکوپلان در دوز 15 میلی گرم، میانگین هندسی (%CV) Cmax سرم در حالت پایدار 2.2 میکروگرم در میلی لیتر (28.7 درصد) و 1.5 میکروگرم در میلی لیتر (58.1 درصد) برای بیماران GA به ترتیب ماهانه و هر ماه در میان بود. میانگین هندسی حالت پایدار (%CV) غلظت سرمی حداقل 1.0 میکروگرم در میلی لیتر (52.3٪) و 0.2 میکروگرم / میلی لیتر (89.6٪) برای بیماران تحت درمان ماهانه و هر ماه در میان بود. جذب پس از تجویز داخل زجاجیه ای پگستاکوپلان، میانگین T max سیستمیک پگستاکوپلان بین 7 تا 14 روز است. پس از درمان داخل زجاجیه، قرار گرفتن در معرض سیستمیک پگستاکوپلان تقریباً به نسبت در محدوده دوز 4 تا 20 میلی گرم افزایش می یابد. توزیع میانگین هندسی (95% CI) حجم توزیع پگستاکوپلان تقریباً 1.85 لیتر (1.62 - 2.12) در بیماران مبتلا به GA به دنبال تجویز داخل زجاجیه است. حذف میانگین هندسی تخمینی (%CV) کلیرانس (CL) 0.284 L/day (21.1%) و میانگین هندسی نیمه عمر حذف (t 1/2) 4.5 روز (21.1%) در بیماران مبتلا به GA است. متابولیسم Pegcetacoplan انتظار می رود که توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه متابولیزه شود. جمعیت‌های خاص تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک تزریق داخل زجاجیه پگستاکوپلان بر اساس سن (60 تا 97 سال)، جنسیت، نارسایی کلیوی و عملکرد کبدی که توسط بیلی روبین تام (0.05-1.7 میلی‌گرم در دسی‌لیتر)، آلبومین (2.96-5.38 آمینوترانسفراز) ارزیابی می‌شود، وجود نداشت. (8.7-101 IU/L)، یا آلانین آمینوترانسفراز (5.9-136 IU/L).

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز ADA در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز ADA در مطالعات دیگر است. در دوره 24 ماهه در مطالعات OAKS و DERBY، بروز آنتی بادی های پپتیدی ضد پگستاکوپلان در بیماران تحت درمان با پگستاکوپلان به ترتیب 4% (18/415 بیمار قابل ارزیابی) و 2.5% (10/404 بیمار قابل ارزیابی) بود. به دلیل شیوع کم آنتی بادی های پپتید ضد پگستاکوپلان، تأثیر این آنتی بادی ها بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی و/یا اثربخشی پگستاکوپلان ناشناخته است.

پگستاکوپلان با میل ترکیبی بالا به پروتئین C3 و قطعه فعال کننده آن C3b متصل می شود و در نتیجه برش C3 و تولید عوامل پایین دست فعال سازی کمپلمان را تنظیم می کند.

الکتروفیزیولوژی قلب دوز زیر جلدی (SC) پگستاکوپلان منجر به طولانی شدن QT نشد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک پس از تجویز داخل زجاجیه (IVT) بسیار کمتر از تجویز SC است، بنابراین طولانی شدن QT به دنبال IVT pegcetacoplan انتظار نمی رود.

SYFOVRE مستقیماً در زجاجیه برای اعمال اثرات موضعی در چشم تجویز می شود. پس از تزریق داخل زجاجیه ای مکرر پگستاکوپلان در دوز 15 میلی گرم، میانگین هندسی (%CV) Cmax سرم در حالت پایدار 2.2 میکروگرم در میلی لیتر (28.7 درصد) و 1.5 میکروگرم در میلی لیتر (58.1 درصد) برای بیماران GA به ترتیب ماهانه و هر ماه در میان بود. میانگین هندسی حالت پایدار (%CV) غلظت سرمی حداقل 1.0 میکروگرم در میلی لیتر (52.3٪) و 0.2 میکروگرم / میلی لیتر (89.6٪) برای بیماران تحت درمان ماهانه و هر ماه در میان بود. جذب پس از تجویز داخل زجاجیه ای پگستاکوپلان، میانگین T max سیستمیک پگستاکوپلان بین 7 تا 14 روز است. پس از درمان داخل زجاجیه، قرار گرفتن در معرض سیستمیک پگستاکوپلان تقریباً به نسبت در محدوده دوز 4 تا 20 میلی گرم افزایش می یابد. توزیع میانگین هندسی (95% CI) حجم توزیع پگستاکوپلان تقریباً 1.85 لیتر (1.62 - 2.12) در بیماران مبتلا به GA به دنبال تجویز داخل زجاجیه است. حذف میانگین هندسی تخمینی (%CV) کلیرانس (CL) 0.284 L/day (21.1%) و میانگین هندسی نیمه عمر حذف (t 1/2) 4.5 روز (21.1%) در بیماران مبتلا به GA است. متابولیسم Pegcetacoplan انتظار می رود که توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه متابولیزه شود. جمعیت‌های خاص تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک تزریق داخل زجاجیه پگستاکوپلان بر اساس سن (60 تا 97 سال)، جنسیت، نارسایی کلیوی و عملکرد کبدی که توسط بیلی روبین تام (0.05-1.7 میلی‌گرم در دسی‌لیتر)، آلبومین (2.96-5.38 آمینوترانسفراز) ارزیابی می‌شود، وجود نداشت. (8.7-101 IU/L)، یا آلانین آمینوترانسفراز (5.9-136 IU/L).

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی حیوانی پگستاکوپلان انجام نشده است. جهش زایی Pegcetacoplan هنگام آزمایش در آزمایش‌های جهش معکوس باکتریایی (Ames) در شرایط آزمایشگاهی جهش‌زا نبود و در آزمایش آزمایشگاهی در سلول‌های TK6 انسانی یا در آزمایش میکرونوکلئوس in vivo در موش، ژنوتوکسیک نبود. اختلال در باروری هیچ اطلاعاتی در مورد باروری در انسان یا حیوان وجود ندارد. در مطالعات سمیت در خرگوش ها و میمون ها هیچ ناهنجاری میکروسکوپی در اندام های تناسلی نر یا ماده وجود نداشت که نشان دهنده تأثیر پگستاکوپلان بر باروری باشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید که به دنبال تجویز SYFOVRE، بیماران در معرض خطر ابتلا به اندوفتالمیت، جداشدگی شبکیه، واسکولیت شبکیه با یا بدون انسداد عروق شبکیه و AMD نئوواسکولار هستند. اگر چشم قرمز شد، به نور حساس شد، دردناک شد، یا اگر بیمار دچار تغییری در دید مانند چراغ های چشمک زن، تاری دید یا دگردیسی شد، به بیمار دستور دهید که فوراً از چشم پزشک مراقبت کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3) مراجعه کنید. بیماران ممکن است اختلالات بینایی موقت مرتبط با تزریق داخل زجاجیه با SYFOVRE یا معاینه چشم را تجربه کنند [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که عملکرد بینایی به اندازه کافی بهبود نیافته است رانندگی نکنند و از ماشین آلات استفاده نکنند.

SYFOVRE را در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال قرار دهید. ویال را در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود. بیش از تاریخ انقضای روی کارتن استفاده نکنید. تکان نخورید.