Pegfilgrastim

FYLNETRA یک فاکتور رشد لکوسیتی است که نشان داده شده برای کاهش بروز عفونت، همانطور که با نوتروپنی تب دار، در بیماران مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطانی سرکوب کننده میلوسیت همراه با بروز بالینی قابل توجه نوتروپنی تب دار دریافت می کنند، نشان داده می شود. (1.1) افزایش بقا در بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوپوئتیک پرتو قرار می گیرند (زیر نشانگان خون ساز سندرم پرتو حاد). (1.2) محدودیت های استفاده FYLNETRA برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز نشان داده نمی شود.

1.1 بیماران مبتلا به سرطان که شیمی درمانی سرکوب کننده میلودرمانی دریافت می کنند FYLNETRA برای کاهش بروز عفونت، همانطور که با نوتروپنی تب دار آشکار می شود، در بیماران مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطانی سرکوب کننده میلوئیدی مرتبط با بروز بالینی قابل توجهی از تب را دریافت می کنند، نشان داده شده است (. محدودیت های استفاده FYLNETRA برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خون ساز اندیکاسیون ندارد.

1.2 بیماران مبتلا به زیرسندرم خونساز سندرم پرتو حاد FYLNETRA برای افزایش بقا در بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلو پرتو قرار می گیرند نشان داده شده است [دوز و نحوه تجویز (2.2) و مطالعات بالینی (14.2) را ببینید].

بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلودرمانی را دریافت می‌کنند، 6 میلی‌گرم به صورت زیر جلدی در هر دوره شیمی‌درمانی تجویز می‌شوند. (2.1) بین 14 روز قبل و 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز نشود. (2.1) استفاده از دوز بر اساس وزن برای بیماران کودکان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم. به جدول 1 مراجعه کنید. (2.3) بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوسکوپی قرار گرفتند دو دوز، هر کدام 6 میلی گرم، به فاصله یک هفته به صورت زیر جلدی تجویز شد. اولین دوز را در اسرع وقت پس از قرار گرفتن در معرض مشکوک یا تایید شده در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوسکوپیک و دوز دوم یک هفته پس از آن تجویز کنید. (2.2) استفاده از دوز بر اساس وزن برای بیماران کودکان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم. به جدول 1 مراجعه کنید. (2.3)

2.1 بیماران مبتلا به سرطان که شیمی درمانی سرکوب کننده میلودرمانی دریافت می کنند دوز توصیه شده FYLNETRA یک تزریق زیر جلدی 6 میلی گرمی است که یک بار در هر چرخه شیمی درمانی تجویز می شود. برای دوز در بیماران کودکان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم، به جدول 1 مراجعه کنید. FYLNETRA را بین 14 روز قبل و 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز نکنید.

2.2 بیماران مبتلا به سندرم خونساز سندرم حاد تشعشع دوز توصیه شده FYLNETRA دو دوز، 6 میلی گرم است که به صورت زیر جلدی به فاصله یک هفته تجویز می شود. برای دوز در بیماران کودکان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم، به جدول 1 مراجعه کنید. اولین دوز را در اسرع وقت پس از قرار گرفتن مشکوک یا تایید شده در معرض تشعشعات بیش از 2 خاکستری (Gy) تجویز کنید. دوز دوم را یک هفته پس از اولین دوز تجویز کنید. شمارش کامل خون اولیه (CBC) را دریافت کنید. اگر CBC به راحتی در دسترس نیست، تجویز FYLNETRA را به تاخیر نیندازید. دوز پرتو جذب شده بیمار (یعنی سطح قرار گرفتن در معرض تابش) را بر اساس اطلاعات مقامات بهداشت عمومی، بیودوزیمتری در صورت وجود، یا یافته های بالینی مانند زمان شروع استفراغ یا سینتیک کاهش لنفوسیت تخمین بزنید.

2.3 تجویز FYLNETRA به صورت زیر جلدی از طریق یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز برای استفاده دستی تجویز می شود. قبل از استفاده، کارتن را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید سرنگ از پیش پر شده FYLNETRA حداقل 30 دقیقه به دمای اتاق برسد. هر سرنگ از پیش پر شده ای را که بیش از 72 ساعت در دمای اتاق باقی مانده است دور بریزید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده تغییر رنگ یا ذرات، از FYLNETRA استفاده نکنید. درپوش سوزن روی سرنگ از پیش پر شده با لاتکس لاستیکی طبیعی ساخته نشده است. بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم سرنگ از پیش پر شده FYLNETRA برای تجویز مستقیم دوزهای کمتر از 0.6 میلی لیتر (6 میلی گرم) طراحی نشده است. سرنگ دارای علائم فارغ التحصیلی نیست، که برای اندازه گیری دقیق دوزهای FYLNETRA کمتر از 0.6 میلی لیتر (6 میلی گرم) برای تجویز مستقیم به بیماران ضروری است. بنابراین، تجویز مستقیم به بیمارانی که نیاز به دوز کمتر از 0.6 میلی لیتر (6 میلی گرم) دارند، به دلیل احتمال خطا در دوز توصیه نمی شود. به جدول 1 مراجعه کنید. جدول 1. دوز FYLNETRA برای بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم وزن بدن FYLNETRA مقدار دوز مصرفی کمتر از 10 کیلوگرم * زیر را ببینید * زیر را ببینید * 10 تا 20 کیلوگرم 1.5 میلی گرم 0.15 میلی لیتر 21 تا 30 کیلوگرم 2.5 میلی گرم 4 میلی گرم 4 میلی گرم 0.25 میلی لیتر بیماران با وزن کمتر از 10 کیلوگرم، 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم (0.01 میلی لیتر بر کیلوگرم) FYLNETRA تجویز می کنند.

FYLNETRA یک محلول شفاف، بی رنگ تا کمی زرد، بدون مواد نگهدارنده است که به صورت زیر موجود است: تزریق: 6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز، فقط برای استفاده دستی. تزریق: محلول 6 میلی گرم/0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز فقط برای استفاده دستی. (3)

FYLNETRA در بیمارانی که سابقه واکنش های آلرژیک جدی به محصولات پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم دارند منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه واکنش های آلرژیک جدی به عوامل محرک کلنی گرانولوسیت انسانی مانند محصولات پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم. (4)

مصرف بیش از حد محصولات پگفیلگراستیم ممکن است منجر به لکوسیتوز و درد استخوان شود. رویدادهای ادم، تنگی نفس و پلورال افیوژن در یک بیمار گزارش شده است که پگفیلگراستیم را در 8 روز متوالی به اشتباه تجویز کرده است. در صورت مصرف بیش از حد، بیمار باید از نظر عوارض جانبی تحت نظر باشد [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید].

خلاصه خطر اگرچه داده های موجود در مورد استفاده از FYLNETRA یا پگفیلگراستیم در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط است یا خیر کافی نیست، داده های موجود از مطالعات منتشر شده در زنان باردار در معرض محصولات فیلگراستیم وجود دارد. این مطالعات ارتباطی بین مصرف محصول فیلگراستیم در دوران بارداری با نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده است. در مطالعات حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر سمیت تولید مثلی/تکاملی در فرزندان موش های باردار که دوزهای تجمعی پگفیلگراستیم تقریباً 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، مشاهده نشد. در خرگوش های باردار، افزایش مرگ و میر جنینی و سقط جنین خود به خودی با 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان همزمان با علائم سمیت مادری رخ داد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی به صورت زیر جلدی یک روز در میان دوز پگفیلگراستیم دریافت کردند. در دوزهای تجمعی از دوز تقریبی انسان تا تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده انسان (بر اساس سطح بدن)، خرگوش‌های تحت درمان کاهش مصرف غذای مادر، کاهش وزن مادر، و همچنین کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان‌سازی جمجمه جنین را نشان دادند. با این حال، هیچ ناهنجاری ساختاری در فرزندان از هر دو مطالعه مشاهده نشد. افزایش بروز تلفات پس از لانه گزینی و سقط های خود به خودی (بیش از نیمی از حاملگی ها) در دوزهای تجمعی تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده برای انسان مشاهده شد، که وقتی خرگوش های باردار در معرض دوز توصیه شده انسانی قرار گرفتند مشاهده نشد. سه مطالعه روی موش‌های باردار با دوزهای تجمعی تا حدود 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان در مراحل زیر انجام شد: در طول دوره اندام‌زایی، از جفت‌گیری تا نیمه اول بارداری، و از سه ماهه اول تا زایمان و شیردهی. در هیچ مطالعه ای شواهدی از از دست دادن جنین یا ناهنجاری های ساختاری مشاهده نشد. دوزهای تجمعی معادل تقریباً 3 و 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان منجر به شواهد گذرا دنده های مواج در جنین های مادران تحت درمان شد (در پایان بارداری تشخیص داده شد اما دیگر در نوزادان ارزیابی شده در پایان شیردهی وجود نداشت).

ایمنی و اثربخشی FYLNETRA در بیماران اطفال ثابت شده است. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران بزرگسال و کودکان بر اساس نظارت پس از بازاریابی و بررسی ادبیات علمی شناسایی نشد. استفاده از FYLNETRA در بیماران اطفال برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی بر اساس مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده پگفیلگراستیم در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی بیشتر پگفیلگراستیم در بیماران کودکان مبتلا به سارکوم است [به مطالعات فارماکولوژی بالینی (12.3) (14.1) مراجعه کنید. استفاده از FYLNETRA برای افزایش بقا در بیماران اطفال که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوگراستیم پرتو قرار می گیرند بر اساس مطالعات اثربخشی pegfilgrastim انجام شده بر روی حیوانات و داده های بالینی حمایت کننده از استفاده از pegfilgrastim در بیماران مبتلا به سرطان است که شیمی درمانی سرکوب کننده میلوروسی دریافت می کنند. مطالعات اثربخشی محصولات پگفیلگراستیم به دلایل اخلاقی و امکان‌سنجی نمی‌تواند در انسان‌های مبتلا به سندرم تشعشع حاد انجام شود. نتایج حاصل از مدل‌سازی و شبیه‌سازی جمعیت نشان می‌دهد که دو دوز پگ‌فیلگراستیم (جدول 1) که به فاصله یک هفته از هم تجویز می‌شوند، مواجهه‌هایی مشابه با بزرگسالان دریافت‌کننده دو دوز 6 میلی‌گرمی در یک هفته را در اختیار بیماران اطفال قرار می‌دهند [دوز و تجویز (2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) (12.3) و مطالعات کلینیکی را ببینید.

از 932 بیمار مبتلا به سرطان که در مطالعات بالینی پگفیلگراستیم دریافت کردند، 139 نفر (15%) 65 سال و بالاتر و 18 (2%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 ساله و مسن‌تر و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

Pegfilgrastim-pbbk مزدوج کووالانسی متیونیل G-CSF انسانی نوترکیب و مونو متوکسی پلی اتیلن گلیکول است. متیونیل نوترکیب انسانی G-CSF یک پروتئین 175 اسید آمینه محلول در آب با وزن مولکولی تقریبا 19 کیلودالتون (kD) است. متیونیل G-CSF انسانی نوترکیب از تخمیر باکتریایی یک سویه Ecoli که با یک پلاسمید مهندسی ژنتیکی حاوی ژن G-CSF انسانی تبدیل شده است، به دست می آید. برای تولید pegfilgrastim-pbbk، یک مولکول مونو متوکسی پلی اتیلن گلیکول 20 کیلو دالتون به صورت کووالانسی به باقی مانده متیونیل N ترمینال متیونیل انسانی G-CSF نوترکیب متصل می شود. میانگین وزن مولکولی pegfilgrastim-pbbk تقریباً 39 کیلو دالتون است. کانامایسین در طول فرآیند تولید استفاده می شود اما در محصول نهایی غیر قابل تشخیص است. تزریق FYLNETRA (pegfilgrastim-pbbk) در سرنگ های 0.6 میلی لیتری از پیش پر شده برای تزریق زیر جلدی دستی عرضه می شود. سرنگ از پیش پر شده دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و به گونه ای طراحی شده است که کل محتویات سرنگ (6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر) را تحویل دهد. دوز 0.6 میلی لیتری تحویلی از سرنگ از پیش پر شده حاوی 6 میلی گرم pegfilgrastim-pbbk (براساس وزن پروتئین) در محلول استریل، شفاف، بی رنگ تا کمی زرد، بدون نگهدارنده (pH 4.0) حاوی اسید استیک (0.36 میلی گرم)، پلی سوربات 20 (3 میلی گرم هیدرول (0.02 میلی گرم)، سوردیم 3 میلی گرم (0.02 میلی گرم) و سوردیم هیدرول (0.02 میلی گرم) است. در آب برای تزریق، USP.

12.1 مکانیسم اثر محصولات Pegfilgrastim فاکتورهای تحریک کننده کلنی هستند که با اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص بر روی سلول های خونساز عمل می کنند و در نتیجه تکثیر، تمایز، تعهد و فعال سازی عملکرد سلولی را تحریک می کنند.

12.2 فارماکودینامیک داده های حیوانی و داده های بالینی در انسان نشان می دهد که ارتباط بین قرار گرفتن در معرض محصولات پگفیلگراستیم و مدت زمان نوتروپنی شدید به عنوان پیش بینی کننده اثربخشی وجود دارد. انتخاب رژیم دوز FYLNETRA بر اساس کاهش طول مدت نوتروپنی شدید است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک pegfilgrastim در 379 بیمار مبتلا به سرطان مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم غیرخطی بود و کلیرانس با افزایش دوز کاهش یافت. اتصال به گیرنده نوتروفیل جزء مهمی از کلیرانس پگفیلگراستیم است و کلیرانس سرم ارتباط مستقیمی با تعداد نوتروفیل ها دارد. علاوه بر تعداد نوتروفیل ها، وزن بدن نیز یک عامل به نظر می رسد. بیماران با وزن بدن بالاتر، پس از دریافت دوز نرمال شده برای وزن بدن، مواجهه سیستمیک بیشتری با پگفیلگراستیم را تجربه کردند. تنوع زیادی در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده شد. نیمه عمر پگفیلگراستیم از 15 تا 80 ساعت پس از تزریق زیر جلدی متغیر بود. جمعیت های خاص هیچ تفاوتی مربوط به جنسیت در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده نشد، و هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک بیماران سالمند (بیش از 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان تر (سن کمتر از 65 سال) مشاهده نشد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید. نارسایی کلیوی در یک مطالعه بر روی 30 نفر با درجات مختلف اختلال عملکرد کلیه، از جمله بیماری کلیوی مرحله نهایی، اختلال عملکرد کلیه هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم نداشت. بیماران اطفال مبتلا به سرطان دریافت کننده شیمی درمانی میلو سرکوب کننده فارماکوکینتیک و ایمنی پگفیلگراستیم در 37 بیمار کودک مبتلا به سارکوم در مطالعه 4 مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. میانگین (± انحراف استاندارد [SD]) مواجهه سیستمیک (AUC 0-inf) پگفیلگراستیم پس از تجویز زیر جلدی 100 میکروگرم بر کیلوگرم 47.9 (± 22.5) میکروگرم بود. hr/ml در جوانترین گروه سنی (0 تا 5 سال، n = 11)، 22.0 (± 13.1) mcg·hr/ml در گروه سنی 6 تا 11 سال (n = 10)، و 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL در گروه سنی 12 تا 21 سال (n = 21 سال). نیمه عمر حذف نهایی گروه های سنی مربوطه به ترتیب 30.1 (38.2±) ساعت، 20.2 (±11.3) ساعت و 21.2 (±16.0) ساعت بود. بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوپروتئین قرار می گیرند فارماکوکینتیک فرآورده های پگفیلگراستیم در بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلو پرتو قرار دارند در دسترس نیست. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک محدود در پستانداران غیرانسانی تحت تابش، به نظر می‌رسد که سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) که منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض پگفیلگراستیم در پستانداران غیرانسانی پس از دوز 300 میکروگرم بر کیلوگرم پگ‌فیلگراستیم است، بیشتر از انسان‌هایی است که دوز 6 میلی‌گرم دریافت می‌کنند. نتایج حاصل از مدل‌سازی و شبیه‌سازی جمعیت نشان می‌دهد که دو دوز 6 میلی‌گرمی از پگفیلگراستیم با فاصله یک هفته در بزرگسالان به اثرات بالینی مرتبط بر طول مدت نوتروپنی درجه 3 و 4 منجر می‌شود. علاوه بر این، دوز بر اساس وزن در بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز، بخش 2.3، جدول 1]، مواجهه هایی را با بزرگسالانی که دو دوز 6 میلی گرمی را با فاصله یک هفته دریافت می کنند، مقایسه می کند.

محصولات Pegfilgrastim فاکتورهای تحریک کننده کلنی هستند که با اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص بر روی سلول های خونساز عمل می کنند و در نتیجه تکثیر، تمایز، تعهد و فعال سازی عملکرد سلولی را تحریک می کنند.

داده‌های حیوانی و داده‌های بالینی در انسان نشان می‌دهد که بین قرار گرفتن در معرض محصولات پگفیلگراستیم و طول مدت نوتروپنی شدید به عنوان پیش‌بینی‌کننده اثربخشی همبستگی وجود دارد. انتخاب رژیم دوز FYLNETRA بر اساس کاهش طول مدت نوتروپنی شدید است.

The pharmacokinetics of pegfilgrastim was studied in 379 patients with cancer. The pharmacokinetics of pegfilgrastim was nonlinear, and clearance decreased with increases in dose. Neutrophil receptor binding is an important component of the clearance of pegfilgrastim, and serum clearance is directly related to the number of neutrophils. In addition to numbers of neutrophils, body weight appeared to be a factor. Patients with higher body weights experienced higher systemic exposure to pegfilgrastim after receiving a dose normalized for body weight. A large variability in the pharmacokinetics of pegfilgrastim was observed. The half-life of pegfilgrastim ranged from 15 to 80 hours after subcutaneous injection. Specific Populations No gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of pegfilgrastim, and no differences were observed in the pharmacokinetics of geriatric patients (≥ 65 years of age) compared with younger patients (< 65 years of age) [ see Use in Specific Populations (8.5) ] . Renal Impairment In a study of 30 subjects with varying degrees of renal dysfunction, including end stage renal disease, renal dysfunction had no effect on the pharmacokinetics of pegfilgrastim. Pediatric Patients with Cancer Receiving Myelosuppressive Chemotherapy The pharmacokinetics and safety of pegfilgrastim were studied in 37 pediatric patients with sarcoma in Study 4 [ see Clinical Studies (14.1)] . The mean (± standard deviation [SD]) systemic exposure (AUC 0-inf ) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg . hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years, n = 11), 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the 6 to 11 years age group (n = 10), and 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours, 20.2 (± 11.3) hours, and 21.2 (± 16.0) hours, respectively. Patients Acutely Exposed to Myelosuppressive Doses of Radiation The pharmacokinetics of pegfilgrastim products is not available in patients acutely exposed to myelosuppressive doses of radiation. Based on limited pharmacokinetic data in irradiated non-human primates, the area under the concentration-time curve (AUC), reflecting the exposure to pegfilgrastim in non-human primates following a 300 mcg/kg dose of pegfilgrastim, appears to be greater than in humans receiving a 6 mg dose. Results from population modeling and simulation indicate that two 6 mg doses of pegfilgrastim administered one week apart in adults result in clinically relevant effects on duration of grade 3 and 4 neutropenia. In addition, weight based dosing in pediatric patients weighing less than 45 kg [see Dosage and Administration, Section 2.3, Table 1 ] provides exposures comparable to those in adults receiving two 6 mg doses one week apart.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility No carcinogenicity or mutagenesis studies have been performed with pegfilgrastim products. Pegfilgrastim did not affect reproductive performance or fertility in male or female rats at cumulative weekly doses approximately 6 to 9 times higher than the recommended human dose (based on body surface area).

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Patient Information and Instructions for Use ). Advise patients of the following risks and potential risks with FYLNETRA: Splenic rupture and splenomegaly Acute Respiratory Distress Syndrome Serious allergic reactions Sickle cell crisis Glomerulonephritis Increased risk of Myelodysplastic Syndrome and/or Acute Myeloid Leukemia in patients with breast and lung cancer who receive FYLNETRA in conjunction with chemotherapy and/or radiation therapy Capillary Leak Syndrome Aortitis Advise patients acutely exposed to myelosuppressive doses of radiation (Hematopoietic Subsyndrome of Acute Radiation Syndrome) that efficacy studies of pegfilgrastim products for this indication could not be conducted in humans for ethical and feasibility reasons and that, therefore, approval of this use was based on efficacy studies conducted in animals [see Clinical Studies (14.2) ] . Instruct patients who self-administer FYLNETRA using the single-dose prefilled syringe of the: Importance of following the Instructions for Use. Dangers of reusing syringes. Importance of following local requirements for proper disposal of used syringes. Manufactured by: Kashiv BioSciences, LLC Piscataway, NJ 08854 US License No. 2131 Distributed by: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 Rev. 04-2025-02 LBL-0003 logo