Pegfilgrastim-Apgf

بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلوئید دریافت می‌کنند، NYVEPRIA در بزرگسالان و بیماران اطفال در سنین تازه متولد شده و بالاتر برای کاهش بروز عفونت، که با نوتروپنی تب‌دار آشکار می‌شود، در بیماران مبتلا به بدخیمی‌های غیر میلوئیدی که داروهای ضدسرطانی میلوسیون را دریافت می‌کنند، نشان داده می‌شود. مدیریت (2.1) و مطالعات بالینی (14) ] . NYVEPRIA یک فاکتور رشد لکوسیت است که در بزرگسالان و بیماران اطفال در سنین تازه متولد شده و بالاتر برای کاهش بروز عفونت، که با نوتروپنی تب دار آشکار می شود، در بیماران مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطان سرکوب کننده میلوسیت همراه با بروز بالینی قابل توجه نوتروپنی تب را دریافت می کنند، نشان داده می شود. ( 1 ) محدودیت های استفاده NYVEPRIA برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز نشان داده نمی شود. ( 1 ) محدودیت های استفاده NYVEPRIA برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز نشان داده نمی شود.

بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلووسکوپی را دریافت می‌کنند

• برای بیماران بزرگسال با هر وزن و کودکان با وزن 45 کیلوگرم و بیشتر، دوز توصیه شده 6 میلی گرم زیر جلدی یک بار در هر دوره شیمی درمانی است. (2.1)
• از 14 روز قبل و 24 ساعت پس از شیمی درمانی استفاده نکنید. (2.1)

2.1 بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلوپوپرسیو دریافت می‌کنند دوز توصیه‌شده NYVEPRIA برای بزرگسالان با هر وزنی و بیماران کودکان با وزن حداقل 45 کیلوگرم مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلودرمانی دریافت می‌کنند، یک تزریق زیر جلدی 6 میلی‌گرم یک بار در هر چرخه شیمی‌درمانی است. NYVEPRIA را بین 14 روز قبل و 24 ساعت پس از شیمی درمانی تجویز نکنید.

2.2 تهیه و تجویز NYVEPRIA در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز برای استفاده دستی عرضه می شود [به فرم های دارویی و نقاط قوت (3) مراجعه کنید]. قبل از استفاده از NYVEPRIA:

• کارتن را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید سرنگ از پیش پر شده NYVEPRIA به مدت حداقل 30 دقیقه به دمای اتاق، 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) برسد. به هیچ وجه گرم نکنید. هر سرنگ از پیش پر شده ای را که بیش از 15 روز در دمای اتاق باقی مانده است دور بریزید.
• NYVEPRIA یک محلول شفاف، بی رنگ و بدون مواد نگهدارنده است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده تغییر رنگ یا ذرات، از NYVEPRIA استفاده نکنید. سرنگ از پیش پر شده برای استفاده دستی برای بیماران بزرگسال با هر وزنی و بیماران اطفال با وزن حداقل 45 کیلوگرم، سرنگ از پیش پر شده با یک دوز برای استفاده دستی برای تجویز زیر جلدی یک دوز 6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر NYVEPRIA در نظر گرفته شده است. سرنگ دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و بنابراین اجازه تجویز مستقیم دوزهای کمتر از 6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر را نمی دهد. هیچ ارائه‌ای برای NYVEPRIA وجود ندارد که دوز بر اساس وزن را برای بیماران کودکان زیر 45 کیلوگرم مجاز کند. درپوش پیستون سرنگ و درپوش سوزن NYVEPRIA از لاتکس لاستیکی طبیعی ساخته نشده است.

NYVEPRIA یک محلول شفاف، بی رنگ و بدون مواد نگهدارنده است که به شرح زیر است:

• تزریق: 6 میلی گرم/0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز فقط برای استفاده دستی. تزریق: محلول 6 میلی گرم/0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز فقط برای استفاده دستی. (3)

NYVEPRIA در بیمارانی که سابقه واکنش شدید حساسیت به محصولات پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم دارند منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در بیمارانی که سابقه واکنش حساسیت مفرط جدی به محصولات پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم دارند. (4)

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• پارگی طحال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سندرم دیسترس تنفسی حاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• واکنش‌های حساسیت شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• استفاده در بیماران مبتلا به اختلالات سلول داسی شکل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• گلومرولونفریت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• لکوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• سندرم نشت مویرگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• پتانسیل برای اثرات محرک رشد تومور بر روی سلول های بدخیم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• سندرم میلودیسپلاستیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• لوسمی میلوئید حاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• آئورتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (5% تفاوت در بروز در مقایسه با دارونما) درد استخوان و درد در اندام‌ها است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Pfizer Inc. با شماره 1-800-438-1985 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. داده های ایمنی کارآزمایی های بالینی Pegfilgrastim بر اساس 932 بیمار دریافت کننده پگفیلگراستیم در هفت کارآزمایی بالینی تصادفی شده است. جمعیت 21 تا 88 سال و 92 درصد زن بودند. قومیت 75٪ قفقازی، 18٪ اسپانیایی، 5٪ سیاه پوست و 1٪ آسیایی بودند. بیماران مبتلا به پستان (823 نفر)، تومورهای ریه و قفسه سینه (53 نفر) و لنفوم (56 نفر) پس از شیمی درمانی سیتوتوکسیک غیر میلوآبلاتیو پگفیلگراستیم دریافت کردند. اکثر بیماران یک دوز 100 میکروگرم بر کیلوگرم (n = 259) یا یک دوز 6 میلی گرمی (n = 546) را در هر چرخه شیمی درمانی طی 4 سیکل دریافت کردند. داده های عوارض جانبی زیر در جدول 1 از یک مطالعه تصادفی شده، دوسوکور، کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک یا غیر متاستاتیک دریافت کننده دوستاکسل mg/m2 100 هر 21 روز (مطالعه 3) است. در مجموع 928 بیمار برای دریافت 6 میلی گرم پگفیلگراستیم (467 نفر) یا دارونما (461 نفر) تصادفی شدند. بیماران 21 تا 88 سال و 99 درصد زن بودند. قومیت 66٪ قفقازی، 31٪ اسپانیایی تبار، 2٪ سیاه پوست، و کمتر از 1٪ آسیایی، بومی آمریکایی یا دیگر بودند. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که در ≥5٪ بیماران و با اختلاف بین گروهی ≥5٪ بیشتر در بازوی pegfilgrastim در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما رخ می‌دهد، درد استخوان و درد در اندام‌ها است. جدول 1. عوارض جانبی با ≥5% بروز بیشتر در بیماران Pegfilgrastim در مقایسه با دارونما در مطالعه 3 بدن سیستم واکنش نامطلوب دارونما (N = 461) Pegfilgrastim 6 mg SC در روز 2 (N = 467) عضلانی اسکلتی و اختلالات بافت همبند 2% درد 1% درد استخوان 3% درد لکوسیتوز 9% در مطالعات بالینی، لکوسیتوز (تعداد WBC> 100 × 109 / L) در کمتر از 1% از 932 بیمار مشاهده شد. با بدخیمی های غیر میلوئیدی که پگفیلگراستیم دریافت می کنند. در مطالعات بالینی هیچ گونه عارضه قابل انتساب به لکوسیتوز گزارش نشده است.

6.3 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات پگفیلگراستیم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

• پارگی طحال و اسپلنومگالی (بزرگ شدن طحال) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• سندرم دیسترس تنفسی حاد (ARDS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• واکنش های آلرژیک/حساسیت بیش از حد، از جمله آنافیلاکسی، بثورات پوستی، کهیر، اریتم عمومی و برافروختگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]
• بحران سلول داسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• گلومرولونفریت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• لکوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• سندرم نشت مویرگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• واکنش های محل تزریق
• سندرم سویت (درماتوز نوتروفیل تب دار حاد)، واسکولیت پوستی
• سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و لوسمی میلوئید حاد (AML) در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه که شیمی درمانی و/یا رادیوتراپی دریافت می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]
• آئورتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]
• خونریزی آلوئولی

مصرف بیش از حد محصولات پگفیلگراستیم ممکن است منجر به لکوسیتوز و درد استخوان شود. رویدادهای ادم، تنگی نفس و پلورال افیوژن در یک بیمار گزارش شده است که پگفیلگراستیم را در 8 روز متوالی به اشتباه تجویز کرده است. در صورت مصرف بیش از حد، بیمار باید از نظر عوارض جانبی تحت نظر باشد [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری اگرچه داده های موجود در مورد استفاده از محصول پگفیلگراستیم در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود دارد یا خیر کافی نیست، اما داده های موجود از مطالعات منتشر شده در زنان باردار در معرض محصولات فیلگراستیم وجود دارد. این مطالعات ارتباطی بین مصرف محصول فیلگراستیم در دوران بارداری با نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده است. در مطالعات حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر سمیت تولید مثلی/تکاملی در فرزندان موش های باردار که دوزهای تجمعی پگفیلگراستیم تقریباً 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، مشاهده نشد. در خرگوش های باردار، افزایش مرگ و میر جنینی و سقط های خود به خودی با 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان به طور همزمان با علائم سمیت مادری رخ داد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی به صورت زیر جلدی یک روز در میان دوز پگفیلگراستیم دریافت کردند. در دوزهای تجمعی از دوز تقریبی انسان تا تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده انسان (بر اساس سطح بدن)، خرگوش‌های تحت درمان کاهش مصرف غذای مادر، کاهش وزن مادر، و همچنین کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان‌سازی جمجمه جنین را نشان دادند. با این حال، هیچ ناهنجاری ساختاری در فرزندان از هر دو مطالعه مشاهده نشد. افزایش بروز تلفات پس از لانه گزینی و سقط های خود به خودی (بیش از نیمی از حاملگی ها) در دوزهای تجمعی تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده برای انسان مشاهده شد، که وقتی خرگوش های باردار در معرض دوز توصیه شده انسانی قرار گرفتند مشاهده نشد. سه مطالعه روی موش‌های باردار با دوزهای تجمعی تا حدود 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان در مراحل زیر انجام شد: در طول دوره اندام‌زایی، از جفت‌گیری تا نیمه اول بارداری، و از سه ماهه اول تا زایمان و شیردهی. در هیچ مطالعه ای شواهدی از از دست دادن جنین یا ناهنجاری های ساختاری مشاهده نشد. دوزهای تجمعی معادل تقریباً 3 و 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان منجر به شواهد گذرا دنده های مواج در جنین های مادران تحت درمان شد (در پایان بارداری تشخیص داده شد اما دیگر در نوزادان ارزیابی شده در پایان شیردهی وجود نداشت).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فرآورده های پگفیلگراستیم در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. سایر فرآورده‌های فیلگراستیم به میزان ضعیفی در شیر مادر ترشح می‌شوند و محصولات فیلگراستیم از طریق خوراکی توسط نوزادان جذب نمی‌شوند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به NYVEPRIA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از NYVEPRIA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی NYVEPRIA برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی در بیماران اطفال در سنین تازه متولد شده و بالاتر ثابت شده است. استفاده از NYVEPRIA در بیماران اطفال با وزن حداقل 45 کیلوگرم برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده روی پگفیلگراستیم در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی پگفیلگراستیم در بیماران اطفال 8 ماهه و بالاتر با Clsarcomae12 پشتیبانی می شود (3. مطالعات (14) ] .

8.5 استفاده در سالمندان از 932 بیمار مبتلا به سرطان که در مطالعات بالینی پگفیلگراستیم دریافت کردند، 139 نفر (15%) 65 سال و بالاتر و 18 (2%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 ساله و مسن‌تر و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر اگرچه داده های موجود در مورد استفاده از محصول پگفیلگراستیم در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود دارد کافی نیست، اما داده های موجود از مطالعات منتشر شده در زنان باردار در معرض محصولات فیلگراستیم وجود دارد. این مطالعات ارتباطی بین مصرف محصول فیلگراستیم در دوران بارداری با نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده است. در مطالعات حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر سمیت تولید مثلی/تکاملی در فرزندان موش های باردار که دوزهای تجمعی پگفیلگراستیم تقریباً 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، مشاهده نشد. در خرگوش های باردار، افزایش مرگ و میر جنینی و سقط های خود به خودی با 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان به طور همزمان با علائم سمیت مادری رخ داد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی به صورت زیر جلدی یک روز در میان دوز پگفیلگراستیم دریافت کردند. در دوزهای تجمعی از دوز تقریبی انسان تا تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده انسان (بر اساس سطح بدن)، خرگوش‌های تحت درمان کاهش مصرف غذای مادر، کاهش وزن مادر، و همچنین کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان‌سازی جمجمه جنین را نشان دادند. با این حال، هیچ ناهنجاری ساختاری در فرزندان از هر دو مطالعه مشاهده نشد. افزایش بروز تلفات پس از لانه گزینی و سقط های خود به خودی (بیش از نیمی از حاملگی ها) در دوزهای تجمعی تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده برای انسان مشاهده شد، که وقتی خرگوش های باردار در معرض دوز توصیه شده انسانی قرار گرفتند مشاهده نشد. سه مطالعه روی موش‌های باردار با دوزهای تجمعی تا حدود 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان در مراحل زیر انجام شد: در طول دوره اندام‌زایی، از جفت‌گیری تا نیمه اول بارداری، و از سه ماهه اول تا زایمان و شیردهی. در هیچ مطالعه ای شواهدی از از دست دادن جنین یا ناهنجاری های ساختاری مشاهده نشد. دوزهای تجمعی معادل تقریباً 3 و 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان منجر به شواهد گذرا دنده های مواج در جنین های مادران تحت درمان شد (در پایان بارداری تشخیص داده شد اما دیگر در نوزادان ارزیابی شده در پایان شیردهی وجود نداشت).

بی‌خطری و اثربخشی NYVEPRIA برای نوتروپنی ناشی از شیمی‌درمانی در بیماران اطفال در سنین نوزادی و بالاتر ثابت شده است. استفاده از NYVEPRIA در بیماران اطفال با وزن حداقل 45 کیلوگرم برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده روی پگفیلگراستیم در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی پگفیلگراستیم در بیماران اطفال 8 ماهه و بالاتر با Clsarcomae12 پشتیبانی می شود (3. مطالعات (14) ] .

از 932 بیمار مبتلا به سرطان که در مطالعات بالینی پگفیلگراستیم دریافت کردند، 139 نفر (15%) 65 سال و بالاتر و 18 (2%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 ساله و مسن‌تر و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

Pegfilgrastim-apgf مزدوج کووالانسی متیونیل G-CSF انسانی نوترکیب و مونومتوکسی پلی اتیلن گلیکول است. متیونیل نوترکیب انسانی G-CSF یک پروتئین 175 اسید آمینه محلول در آب با وزن مولکولی تقریبا 19 کیلودالتون (kD) است. متیونیل نوترکیب G-CSF انسانی از تخمیر باکتریایی سویه ای از E به دست می آید. coli با یک پلاسمید مهندسی ژنتیکی حاوی ژن G-CSF انسانی تبدیل شد. برای تولید pegfilgrastim-apgf، یک مولکول منومتوکسی پلی اتیلن گلیکول 20 کیلو دالتون به صورت کووالانسی به باقی مانده متیونیل N ترمینال متیونیل انسانی G-CSF نوترکیب متصل می شود. میانگین وزن مولکولی pegfilgrastim-apgf تقریباً 39 کیلو دالتون است. NYVEPRIA برای تزریق زیر جلدی دستی در سرنگ های 0.6 میلی لیتری از قبل پر شده عرضه می شود. سرنگ از پیش پر شده دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و به گونه ای طراحی شده است که کل محتویات سرنگ (6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر) را تحویل دهد. دوز 0.6 میلی لیتری تحویلی از سرنگ از پیش پر شده برای تزریق زیر جلدی دستی حاوی 6 میلی گرم pegfilgrastim-apgf (بر اساس وزن پروتئین) در محلول استریل، شفاف، بی رنگ و بدون نگهدارنده (pH 4.0) حاوی استات (0.35 میلی گرم)، پلی سوربات (میلی گرم 20 میلی گرم)، 10 میلی گرم سوربیت (30 میلی گرم)، سوربات 20 (00) است. میلی گرم) در آب برای تزریق، USP.

12.1 مکانیسم اثر محصولات Pegfilgrastim فاکتورهای تحریک کننده کلنی هستند که با اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص بر روی سلول های خونساز عمل می کنند و در نتیجه تکثیر، تمایز، تعهد و فعال سازی عملکرد سلولی را تحریک می کنند.

12.2 فارماکودینامیک داده های حیوانی و داده های بالینی در انسان نشان می دهد که ارتباط بین قرار گرفتن در معرض محصولات پگفیلگراستیم و مدت زمان نوتروپنی شدید به عنوان پیش بینی کننده اثربخشی وجود دارد. انتخاب رژیم دوز NYVEPRIA بر اساس کاهش طول مدت نوتروپنی شدید است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک pegfilgrastim در 379 بیمار مبتلا به سرطان مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم غیرخطی بود و کلیرانس با افزایش دوز کاهش یافت. اتصال به گیرنده نوتروفیل جزء مهمی از کلیرانس پگفیلگراستیم است و کلیرانس سرم ارتباط مستقیمی با تعداد نوتروفیل ها دارد. علاوه بر تعداد نوتروفیل ها، وزن بدن نیز یک عامل به نظر می رسد. بیماران با وزن بدن بالاتر، پس از دریافت دوز نرمال شده برای وزن بدن، مواجهه سیستمیک بیشتری با پگفیلگراستیم را تجربه کردند. تنوع زیادی در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده شد. نیمه عمر پگفیلگراستیم از 15 تا 80 ساعت پس از تزریق زیر جلدی متغیر بود. جمعیت های خاص هیچ تفاوتی مربوط به جنسیت در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده نشد و هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک بیماران سالمند (بیش از 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان تر (سن کمتر از 65 سال) مشاهده نشد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید. نارسایی کلیوی در یک مطالعه بر روی 30 نفر با درجات مختلف اختلال عملکرد کلیه، از جمله بیماری کلیوی مرحله نهایی، اختلال عملکرد کلیه هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم نداشت. بیماران اطفال مبتلا به سرطان که شیمی درمانی سرکوب کننده میلودرمانی دریافت می کنند فارماکوکینتیک و ایمنی پگفیلگراستیم در 37 بیمار کودک مبتلا به سارکوم در مطالعه 4 مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. میانگین (± انحراف استاندارد [SD]) مواجهه سیستمیک (AUC 0–inf) پگفیلگراستیم پس از تجویز زیر جلدی 100 میکروگرم بر کیلوگرم در جوانترین گروه سنی (0 تا 5 سال، 11 ± 22.3 سال) 47.9 (± 22.5) mcg/hr/mL بود. mcg∙hr/mL در گروه سنی 6 تا 11 سال (10=n) و 29.3 (23.2±) mcg∙hr/ml در گروه سنی 12 تا 21 سال (n=13). نیمه عمر حذف نهایی گروه های سنی مربوطه به ترتیب 30.1 (38.2±) ساعت، 20.2 (±11.3) ساعت و 21.2 (±16.0) ساعت بود.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله پگ‌فیلگراستیم یا سایر محصولات پگ‌فیلگراستیم، جلوگیری می‌کند. آنتی بادی های اتصال به pegfilgrastim با استفاده از روش BIAcore شناسایی شدند. حد تقریبی تشخیص برای این روش 500 نانوگرم در میلی لیتر است. آنتی بادی های اتصال از قبل موجود در تقریباً 6٪ (51/849) از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک شناسایی شد. چهار نفر از 521 فرد تحت درمان با پگفیلگراستیم که در ابتدا منفی بودند، پس از درمان آنتی بادی های اتصالی به پگفیلگراستیم ایجاد کردند. هیچ یک از این 4 بیمار شواهدی مبنی بر وجود آنتی بادی های خنثی کننده با استفاده از سنجش زیستی مبتنی بر سلول نداشتند.

محصولات Pegfilgrastim فاکتورهای تحریک کننده کلنی هستند که با اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص بر روی سلول های خونساز عمل می کنند و در نتیجه تکثیر، تمایز، تعهد و فعال سازی عملکرد سلولی را تحریک می کنند.

داده‌های حیوانی و داده‌های بالینی در انسان، ارتباط بین قرار گرفتن در معرض محصولات پگ‌فیلگراستیم و طول مدت نوتروپنی شدید را به‌عنوان پیش‌بینی‌کننده اثربخشی نشان می‌دهد. انتخاب رژیم دوز NYVEPRIA بر اساس کاهش طول مدت نوتروپنی شدید است.

فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم در 379 بیمار مبتلا به سرطان مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم غیرخطی بود و کلیرانس با افزایش دوز کاهش یافت. اتصال به گیرنده نوتروفیل جزء مهمی از کلیرانس پگفیلگراستیم است و کلیرانس سرم ارتباط مستقیمی با تعداد نوتروفیل ها دارد. علاوه بر تعداد نوتروفیل ها، وزن بدن نیز یک عامل به نظر می رسد. بیماران با وزن بدن بالاتر، پس از دریافت دوز نرمال شده برای وزن بدن، مواجهه سیستمیک بیشتری با پگفیلگراستیم را تجربه کردند. تنوع زیادی در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده شد. نیمه عمر پگفیلگراستیم از 15 تا 80 ساعت پس از تزریق زیر جلدی متغیر بود. جمعیت های خاص هیچ تفاوتی مربوط به جنسیت در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده نشد و هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک بیماران سالمند (بیش از 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان تر (سن کمتر از 65 سال) مشاهده نشد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید. نارسایی کلیوی در یک مطالعه بر روی 30 نفر با درجات مختلف اختلال عملکرد کلیه، از جمله بیماری کلیوی مرحله نهایی، اختلال عملکرد کلیه هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم نداشت. بیماران اطفال مبتلا به سرطان که شیمی درمانی سرکوب کننده میلودرمانی دریافت می کنند فارماکوکینتیک و ایمنی پگفیلگراستیم در 37 بیمار کودک مبتلا به سارکوم در مطالعه 4 مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. میانگین (± انحراف استاندارد [SD]) مواجهه سیستمیک (AUC 0–inf) پگفیلگراستیم پس از تجویز زیر جلدی 100 میکروگرم بر کیلوگرم در جوانترین گروه سنی (0 تا 5 سال، 11 ± 22.3 سال) 47.9 (± 22.5) mcg/hr/mL بود. mcg∙hr/mL در گروه سنی 6 تا 11 سال (10=n) و 29.3 (23.2±) mcg∙hr/ml در گروه سنی 12 تا 21 سال (n=13). نیمه عمر حذف نهایی گروه های سنی مربوطه به ترتیب 30.1 (38.2±) ساعت، 20.2 (±11.3) ساعت و 21.2 (±16.0) ساعت بود.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی یا جهش زایی با محصولات پگفیلگراستیم انجام نشده است. Pegfilgrastim در دوزهای تجمعی هفتگی تقریباً 6 تا 9 برابر بیشتر از دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) بر عملکرد باروری یا باروری در موش های صحرایی نر یا ماده تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. بیماران را در مورد خطرات و خطرات احتمالی زیر با NYVEPRIA آگاه کنید:

• پارگی طحال و اسپلنومگالی
• سندرم دیسترس تنفسی حاد
• واکنش های حساسیت شدید
• بحران سلول داسی شکل
• گلومرولونفریت
• افزایش خطر ابتلا به سندرم میلودیسپلاستیک و/یا لوسمی حاد میلوئیدی در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه که NYVEPRIA را همراه با شیمی درمانی و/یا پرتودرمانی دریافت می کنند.
• سندرم نشت مویرگی
• آئورتیت به بیمارانی که خود NYVEPRIA را با استفاده از سرنگ از پیش پر شده تک دوز تجویز می کنند، آموزش دهید:
• اهمیت پیروی از دستورالعمل های استفاده.
• خطرات استفاده مجدد از سرنگ
• اهمیت رعایت الزامات محلی برای دفع صحیح سرنگ های استفاده شده. ممکن است برچسب این محصول به روز شده باشد. برای آخرین اطلاعات مربوط به تجویز، لطفاً به www.pfizer.com مراجعه کنید.

در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری شود تا از نور محافظت شود. سرنگ هایی را که بیش از 15 روز در دمای اتاق نگهداری شده اند دور بریزید. اجتناب از یخ زدن؛ در صورت منجمد شدن، قبل از مصرف در یخچال ذوب شود. اگر بیش از یک بار منجمد شد سرنگ را دور بیندازید. تکان نخورید.