Pegfilgrastim-Bmez

ZIEXTENZO یک فاکتور رشد لکوسیت است که نشان داده شده است

• کاهش بروز عفونت، همانطور که با نوتروپنی تب‌دار آشکار می‌شود، در بیماران مبتلا به بدخیمی‌های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطانی سرکوب‌کننده میلوسیون را دریافت می‌کنند که با بروز بالینی قابل توجه نوتروپنی تب دار همراه است. (1.1)
• افزایش بقا در بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوپوئتیک پرتو قرار می گیرند (زیرزندرم خون ساز سندرم پرتو حاد). (1.2) محدودیت های استفاده ZIEXTENZO برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز نشان داده نمی شود.

1.1 بیماران مبتلا به سرطان که شیمی درمانی سرکوب کننده میلوئید دریافت می کنند ZIEXTENZO در بزرگسالان و بیماران اطفال در سنین تازه متولد شده و بالاتر برای کاهش بروز عفونت، که با نوتروپنی تب نشان داده می شود، در بیماران مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی که یک داروی ضد سرطان میلوتروپوسید بالینی مرتبط با تب را نشان می دهند، اندیکاسیون دارد. بالینی مطالعات (14.1)]. محدودیت های استفاده ZIEXTENZO برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز اندیکاسیون ندارد.

1.2 بیماران مبتلا به سندرم خونساز سندرم حاد تشعشع ZIEXTENZO برای افزایش بقا در بزرگسالان و بیماران اطفال در سنین تازه متولد شده و مسن تر که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوبگر میلوسکوپی پرتو قرار می گیرند نشان داده شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و مطالعات بالینی (2.2) مراجعه کنید.

بیماران مبتلا به سرطان که تحت شیمی درمانی سرکوب کننده میلو

• برای بیماران بزرگسال با هر وزن و کودکان با وزن 45 کیلوگرم و بیشتر، دوز توصیه شده 6 میلی گرم زیر جلدی یک بار در هر دوره شیمی درمانی است. (2.1)
• از 14 روز قبل و 24 ساعت پس از شیمی درمانی استفاده نکنید. ( 2.1 ) بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلو پرتو قرار می گیرند
• برای بزرگسالان با هر وزنی و کودکان با وزن 45 کیلوگرم و بیشتر، دوز توصیه شده دو دوز، 6 میلی گرم، زیر جلدی به فاصله یک هفته است. اولین دوز را در اسرع وقت پس از قرار گرفتن در معرض مشکوک یا تایید شده در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوسکوپیک و دوز دوم یک هفته پس از آن تجویز کنید. (2.2)

2.1 بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلودرمانی دریافت می‌کنند دوز توصیه‌شده ZIEXTENZO برای بزرگسالان با هر وزنی و بیماران کودکان با وزن حداقل 45 کیلوگرم مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلودرمانی دریافت می‌کنند، یک تزریق زیر جلدی 6 میلی‌گرم یک بار در هر چرخه شیمی‌درمانی است. ZIEXTENZO را بین 14 روز قبل و 24 ساعت پس از شیمی درمانی تجویز نکنید.

2.2 بیماران مبتلا به سندرم حاد تشعشعات خونساز دوز توصیه شده ZIEXTENZO برای بزرگسالان با هر وزنی و بیماران کودکان با وزن حداقل 45 کیلوگرم مبتلا به سندرم زیرسندرم خونساز سندرم تشعشع حاد دو دوز، 6 میلی گرم، هر هفته به صورت زیر جلدی است. اولین دوز را در اسرع وقت پس از قرار گرفتن مشکوک یا تایید شده در معرض تشعشعات بیش از 2 گری (Gy) تجویز کنید. دوز دوم را یک هفته پس از اولین دوز تجویز کنید. شمارش کامل خون اولیه (CBC) را دریافت کنید. اگر CBC به راحتی در دسترس نیست، تجویز ZIEXTENZO را به تاخیر نیندازید. دوز پرتو جذب شده بیمار (یعنی سطح قرار گرفتن در معرض تابش) را بر اساس اطلاعات مقامات بهداشت عمومی، بیودوزیمتری در صورت وجود، یا یافته های بالینی مانند زمان شروع استفراغ یا سینتیک کاهش لنفوسیت تخمین بزنید.

2.3 تهیه و تجویز ZIEXTENZO به عنوان سرنگ از پیش پر شده تک دوز برای استفاده دستی عرضه می شود [اشکال دوز و نقاط قوت (3) را ببینید]. قبل از استفاده از ZIEXTENZO:

• کارتن را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید سرنگ از پیش پر شده ZIEXTENZO به دمای اتاق، 20 درجه سانتیگراد تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) برای حداقل 15 تا 30 دقیقه برسد. به هیچ وجه گرم نکنید. هر سرنگ از پیش پر شده ای را که در دمای بین 20 تا 35 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 95 درجه فارنهایت) برای بیش از 120 ساعت باقی مانده است دور بریزید.
• ZIEXTENZO محلولی شفاف، بی رنگ تا کمی مایل به زرد است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده تغییر رنگ یا ذرات، از مصرف ZIEXTENZO خودداری کنید. سرنگ از پیش پر شده برای استفاده دستی برای بیماران بزرگسال با هر وزنی و بیماران اطفال با وزن 45 کیلوگرم و بیشتر، سرنگ از پیش پر شده با یک دوز برای استفاده دستی برای تجویز زیر جلدی یک دوز 6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر ZIEXTENZO در نظر گرفته شده است. سرنگ دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و بنابراین اجازه تجویز مستقیم دوزهای کمتر از 6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر را نمی دهد. هیچ ارائه ای برای ZIEXTENZO وجود ندارد که دوز بر اساس وزن را برای بیماران کودکان زیر 45 کیلوگرم مجاز کند. درپوش پیستون سرنگ و درپوش سوزن ZIEXTENZO از لاتکس لاستیکی طبیعی ساخته نشده است.

ZIEXTENZO یک محلول شفاف، بی رنگ تا کمی مایل به زرد، بدون مواد نگهدارنده است که به شرح زیر موجود است:

• تزریق: 6 میلی گرم/0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز فقط برای استفاده دستی. تزریق: محلول 6 میلی گرم/0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز فقط برای استفاده دستی. (3)

ZIEXTENZO در بیمارانی که سابقه واکنش حساسیت مفرط جدی به محصولات پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم دارند، منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در بیمارانی که سابقه واکنش حساسیت مفرط جدی به محصولات پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم دارند. (4)

مصرف بیش از حد محصولات پگفیلگراستیم ممکن است منجر به لکوسیتوز و درد استخوان شود. رویدادهای ادم، تنگی نفس و پلورال افیوژن در یک بیمار گزارش شده است که پگفیلگراستیم را در 8 روز متوالی به اشتباه تجویز کرده است. در صورت مصرف بیش از حد، بیمار باید از نظر عوارض جانبی تحت نظر باشد [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری اگرچه داده های موجود در مورد استفاده از محصول پگفیلگراستیم در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود دارد یا خیر کافی نیست، اما داده های موجود از مطالعات منتشر شده در زنان باردار در معرض محصولات فیلگراستیم وجود دارد. این مطالعات ارتباطی بین مصرف محصول فیلگراستیم در دوران بارداری با نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده است. در مطالعات حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر سمیت تولید مثلی/تکاملی در فرزندان موش های باردار که دوزهای تجمعی پگفیلگراستیم تقریباً 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، مشاهده نشد. در خرگوش های باردار، افزایش مرگ و میر جنینی و سقط های خود به خودی با 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان همزمان با علائم سمیت مادری رخ داد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی به صورت زیر جلدی یک روز در میان دوز پگفیلگراستیم دریافت کردند. در دوزهای تجمعی از دوز تقریبی انسان تا تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده انسان (بر اساس سطح بدن)، خرگوش‌های تحت درمان کاهش مصرف غذای مادر، کاهش وزن مادر، و همچنین کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان‌سازی جمجمه جنین را نشان دادند. با این حال، هیچ ناهنجاری ساختاری در فرزندان از هر دو مطالعه مشاهده نشد. افزایش بروز تلفات پس از لانه گزینی و سقط های خود به خودی (بیش از نیمی از حاملگی ها) در دوزهای تجمعی تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده برای انسان مشاهده شد، که وقتی خرگوش های باردار در معرض دوز توصیه شده انسانی قرار گرفتند مشاهده نشد. سه مطالعه روی موش‌های باردار با دوزهای تجمعی تا حدود 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان در مراحل زیر انجام شد: در طول دوره اندام‌زایی، از جفت‌گیری تا نیمه اول بارداری، و از سه ماهه اول تا زایمان و شیردهی. در هیچ مطالعه ای شواهدی از از دست دادن جنین یا ناهنجاری های ساختاری مشاهده نشد. دوزهای تجمعی معادل تقریباً 3 و 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان منجر به شواهد گذرا دنده های مواج در جنین های مادران تحت درمان شد (در پایان بارداری تشخیص داده شد اما دیگر در نوزادان ارزیابی شده در پایان شیردهی وجود نداشت).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فرآورده های پگفیلگراستیم در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. سایر فرآورده‌های فیلگراستیم به میزان ضعیفی در شیر مادر ترشح می‌شوند و محصولات فیلگراستیم از طریق خوراکی توسط نوزادان جذب نمی‌شوند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ZIEXTENZO و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از ZIEXTENZO یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ZIEXTENZO برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی و زیرسندرم خونساز سندرم تشعشع حاد در بیماران اطفال در سنین تازه متولد شده و بالاتر ثابت شده است. استفاده از ZIEXTENZO در بیماران اطفال برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی بر اساس مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده پگفیلگراستیم در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی بیشتر پگفیلگراستیم در بیماران اطفال 8 ماهه و بالاتر مبتلا به سارکوم است. )]. استفاده از ZIEXTENZO برای افزایش بقا در بیماران اطفال که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلو پرتو قرار می گیرند بر اساس مطالعات اثربخشی pegfilgrastim انجام شده در حیوانات و داده های بالینی است که از استفاده از pegfilgrastim در بیماران مبتلا به سرطانی که شیمی درمانی سرکوب کننده میلوپوپرسیو دریافت می کنند، پشتیبانی می کند. مطالعات اثربخشی محصولات پگفیلگراستیم به دلایل اخلاقی و امکان‌سنجی نمی‌تواند در انسان‌های مبتلا به سندرم تشعشع حاد انجام شود. نتایج حاصل از مدل‌سازی و شبیه‌سازی جمعیت نشان می‌دهد که دو دوز پگ‌فیلگراستیم، که به فاصله یک هفته از هم تجویز می‌شود، به بیماران اطفال مواجهه‌ای مشابه با بزرگسالان دریافت‌کننده دو دوز 6 میلی‌گرم به فاصله یک هفته ارائه می‌کند [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2)، فارماکولوژی بالینی (114.2) و مطالعات کلینیکی مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان از 932 بیمار مبتلا به سرطان که در مطالعات بالینی پگفیلگراستیم دریافت کردند، 139 نفر (15%) 65 سال و بالاتر و 18 (2%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 ساله و مسن‌تر و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر اگرچه داده های موجود در مورد استفاده از محصول پگفیلگراستیم در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود دارد کافی نیست، اما داده های موجود از مطالعات منتشر شده در زنان باردار در معرض محصولات فیلگراستیم وجود دارد. این مطالعات ارتباطی بین مصرف محصول فیلگراستیم در دوران بارداری با نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده است. در مطالعات حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر سمیت تولید مثلی/تکاملی در فرزندان موش های باردار که دوزهای تجمعی پگفیلگراستیم تقریباً 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، مشاهده نشد. در خرگوش های باردار، افزایش مرگ و میر جنینی و سقط های خود به خودی با 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان همزمان با علائم سمیت مادری رخ داد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی به صورت زیر جلدی یک روز در میان دوز پگفیلگراستیم دریافت کردند. در دوزهای تجمعی از دوز تقریبی انسان تا تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده انسان (بر اساس سطح بدن)، خرگوش‌های تحت درمان کاهش مصرف غذای مادر، کاهش وزن مادر، و همچنین کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان‌سازی جمجمه جنین را نشان دادند. با این حال، هیچ ناهنجاری ساختاری در فرزندان از هر دو مطالعه مشاهده نشد. افزایش بروز تلفات پس از لانه گزینی و سقط های خود به خودی (بیش از نیمی از حاملگی ها) در دوزهای تجمعی تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده برای انسان مشاهده شد، که وقتی خرگوش های باردار در معرض دوز توصیه شده انسانی قرار گرفتند مشاهده نشد. سه مطالعه روی موش‌های باردار با دوزهای تجمعی تا حدود 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان در مراحل زیر انجام شد: در طول دوره اندام‌زایی، از جفت‌گیری تا نیمه اول بارداری، و از سه ماهه اول تا زایمان و شیردهی. در هیچ مطالعه ای شواهدی از از دست دادن جنین یا ناهنجاری های ساختاری مشاهده نشد. دوزهای تجمعی معادل تقریباً 3 و 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان منجر به شواهد گذرا دنده های مواج در جنین های مادران تحت درمان شد (در پایان بارداری تشخیص داده شد اما دیگر در نوزادان ارزیابی شده در پایان شیردهی وجود نداشت).

بی‌خطری و اثربخشی ZIEXTENZO برای نوتروپنی ناشی از شیمی‌درمانی و زیرسندرم خونساز سندرم تشعشع حاد در بیماران اطفال در سنین نوزادی و بالاتر ثابت شده است. استفاده از ZIEXTENZO در بیماران اطفال برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی بر اساس مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده پگفیلگراستیم در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی بیشتر پگفیلگراستیم در بیماران اطفال 8 ماهه و بالاتر مبتلا به سارکوم است. )]. استفاده از ZIEXTENZO برای افزایش بقا در بیماران اطفال که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلو پرتو قرار می گیرند بر اساس مطالعات اثربخشی pegfilgrastim انجام شده در حیوانات و داده های بالینی است که از استفاده از pegfilgrastim در بیماران مبتلا به سرطانی که شیمی درمانی سرکوب کننده میلوپوپرسیو دریافت می کنند، پشتیبانی می کند. مطالعات اثربخشی محصولات پگفیلگراستیم به دلایل اخلاقی و امکان‌سنجی نمی‌تواند در انسان‌های مبتلا به سندرم تشعشع حاد انجام شود. نتایج حاصل از مدل‌سازی و شبیه‌سازی جمعیت نشان می‌دهد که دو دوز پگ‌فیلگراستیم، که به فاصله یک هفته از هم تجویز می‌شود، به بیماران اطفال مواجهه‌ای مشابه با بزرگسالان دریافت‌کننده دو دوز 6 میلی‌گرم به فاصله یک هفته ارائه می‌کند [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2)، فارماکولوژی بالینی (114.2) و مطالعات کلینیکی مراجعه کنید.

از 932 بیمار مبتلا به سرطان که در مطالعات بالینی پگفیلگراستیم دریافت کردند، 139 نفر (15%) 65 سال و بالاتر و 18 (2%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 ساله و مسن‌تر و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

Pegfilgrastim-bmez یک مزدوج کووالانسی متیونیل G-CSF انسانی نوترکیب و مونو متوکسی پلی اتیلن گلیکول است. متیونیل نوترکیب انسانی G-CSF یک پروتئین 175 اسید آمینه محلول در آب با وزن مولکولی تقریبا 19 کیلودالتون (kD) است. متیونیل G-CSF انسانی نوترکیب از تخمیر باکتریایی یک سویه Ecoli که با یک پلاسمید مهندسی ژنتیکی حاوی ژن G-CSF انسانی تبدیل شده است، به دست می آید. برای تولید pegfilgrastim-bmez، یک مولکول مونو متوکسی پلی اتیلن گلیکول 20 کیلو دالتون به صورت کووالانسی به باقی مانده متیونیل N ترمینال متیونیل انسانی G-CSF نوترکیب متصل می شود. میانگین وزن مولکولی pegfilgrastim-bmez تقریباً 39 کیلو دالتون است. ZIEXTENZO برای تزریق زیر جلدی دستی در سرنگ های 0.6 میلی لیتری از پیش پر شده عرضه می شود. سرنگ از پیش پر شده دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و به گونه ای طراحی شده است که کل محتویات سرنگ (6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر) را تحویل دهد. دوز 0.6 میلی لیتری تحویلی از سرنگ از پیش پر شده برای تزریق زیر جلدی دستی حاوی 6 میلی گرم پگفیلگراستیم-بمز (بر اساس وزن پروتئین) در محلول استریل، شفاف، بی رنگ تا کمی مایل به زرد، بدون مواد نگهدارنده (PH 4.0، هیدروکسید سدیم ممکن است در صورت لزوم برای تنظیم pH اسید پلی اتیلن (20 bate) اضافه شود. (0.02 میلی گرم)، سوربیتول (30 میلی گرم)، و آب برای تزریق، USP.

12.1 مکانیسم اثر محصولات Pegfilgrastim فاکتورهای تحریک کننده کلنی هستند که با اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص بر روی سلول های خونساز عمل می کنند و در نتیجه تکثیر، تمایز، تعهد و فعال سازی عملکرد سلولی را تحریک می کنند.

12.2 فارماکودینامیک داده های حیوانی و داده های بالینی در انسان نشان می دهد که ارتباط بین قرار گرفتن در معرض محصولات پگفیلگراستیم و مدت زمان نوتروپنی شدید به عنوان پیش بینی کننده اثربخشی وجود دارد. انتخاب رژیم دوز ZIEXTENZO بر اساس کاهش مدت زمان نوتروپنی شدید است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک pegfilgrastim در 379 بیمار مبتلا به سرطان مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم غیرخطی بود و کلیرانس با افزایش دوز کاهش یافت. اتصال به گیرنده نوتروفیل جزء مهمی از کلیرانس پگفیلگراستیم است و کلیرانس سرم ارتباط مستقیمی با تعداد نوتروفیل ها دارد. علاوه بر تعداد نوتروفیل ها، وزن بدن نیز یک عامل به نظر می رسد. بیماران با وزن بدن بالاتر، پس از دریافت دوز نرمال شده برای وزن بدن، مواجهه سیستمیک بیشتری با پگفیلگراستیم را تجربه کردند. تنوع زیادی در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده شد. نیمه عمر پگفیلگراستیم از 15 تا 80 ساعت پس از تزریق زیر جلدی متغیر بود. جمعیت های خاص هیچ تفاوتی مربوط به جنسیت در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده نشد و هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک بیماران سالمند (بیش از 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان تر (سن کمتر از 65 سال) مشاهده نشد [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5)]. نارسایی کلیوی در یک مطالعه بر روی 30 نفر با درجات مختلف اختلال عملکرد کلیه، از جمله بیماری کلیوی مرحله نهایی، اختلال عملکرد کلیه هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم نداشت. بیماران اطفال مبتلا به سرطان دریافت کننده شیمی درمانی میلو سرکوب کننده فارماکوکینتیک و ایمنی پگفیلگراستیم در 37 بیمار کودک مبتلا به سارکوم در مطالعه 4 مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. میانگین (± انحراف استاندارد [SD]) قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC 0-inf) پگفیلگراستیم پس از تجویز زیر جلدی 100 میکروگرم بر کیلوگرم، 9/47 (22.5±) mcg·hr/ml در جوانترین گروه سنی (0 تا 5 سال، m. گروه سنی 6 تا 11 سال (n = 10)، و 29.3 (23.2±) mcg·hr/mL در گروه سنی 12 تا 21 سال (n = 13). نیمه عمر حذف نهایی گروه های سنی مربوطه به ترتیب 30.1 (38.2±) ساعت، 20.2 (±11.3) ساعت و 21.2 (±16.0) ساعت بود. بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوپروتئین قرار می گیرند فارماکوکینتیک فرآورده های پگفیلگراستیم در بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلو پرتو قرار دارند در دسترس نیست. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک محدود در پستانداران غیرانسانی تحت تابش، به نظر می‌رسد که سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) که منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض پگفیلگراستیم در پستانداران غیرانسانی پس از دوز 300 میکروگرم بر کیلوگرم پگ‌فیلگراستیم است، بیشتر از انسان‌هایی است که دوز 6 میلی‌گرم دریافت می‌کنند. نتایج حاصل از مدل‌سازی و شبیه‌سازی جمعیت نشان می‌دهد که دو دوز 6 میلی‌گرمی از پگفیلگراستیم با فاصله یک هفته در بزرگسالان به اثرات بالینی مرتبط بر طول مدت نوتروپنی درجه 3 و 4 منجر می‌شود. علاوه بر این، دوز بر اساس وزن در بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم، مواجهه‌هایی را با بزرگسالانی که دو دوز 6 میلی‌گرمی به فاصله یک هفته دریافت می‌کنند، مقایسه می‌کند.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله پگ‌فیلگراستیم یا سایر محصولات پگ‌فیلگراستیم، جلوگیری می‌کند. آنتی بادی های اتصال به pegfilgrastim با استفاده از روش BIAcore شناسایی شدند. حد تقریبی تشخیص برای این روش 500 نانوگرم در میلی لیتر است. آنتی بادی های اتصال از قبل موجود در تقریباً 6٪ (51/849) از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک شناسایی شد. چهار نفر از 521 فرد تحت درمان با پگفیلگراستیم که در ابتدا منفی بودند، پس از درمان آنتی بادی های اتصالی به پگفیلگراستیم ایجاد کردند. هیچ یک از این 4 بیمار شواهدی مبنی بر وجود آنتی بادی های خنثی کننده با استفاده از سنجش زیستی مبتنی بر سلول نداشتند.

محصولات Pegfilgrastim فاکتورهای تحریک کننده کلنی هستند که با اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص بر روی سلول های خونساز عمل می کنند و در نتیجه تکثیر، تمایز، تعهد و فعال سازی عملکرد سلولی را تحریک می کنند.

داده‌های حیوانی و داده‌های بالینی در انسان نشان می‌دهد که بین قرار گرفتن در معرض محصولات پگفیلگراستیم و طول مدت نوتروپنی شدید به عنوان پیش‌بینی‌کننده اثربخشی همبستگی وجود دارد. انتخاب رژیم دوز ZIEXTENZO بر اساس کاهش مدت زمان نوتروپنی شدید است.

فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم در 379 بیمار مبتلا به سرطان مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم غیرخطی بود و کلیرانس با افزایش دوز کاهش یافت. اتصال به گیرنده نوتروفیل جزء مهمی از کلیرانس پگفیلگراستیم است و کلیرانس سرم ارتباط مستقیمی با تعداد نوتروفیل ها دارد. علاوه بر تعداد نوتروفیل ها، وزن بدن نیز یک عامل به نظر می رسد. بیماران با وزن بدن بالاتر، پس از دریافت دوز نرمال شده برای وزن بدن، مواجهه سیستمیک بیشتری با پگفیلگراستیم را تجربه کردند. تنوع زیادی در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده شد. نیمه عمر پگفیلگراستیم از 15 تا 80 ساعت پس از تزریق زیر جلدی متغیر بود. جمعیت های خاص هیچ تفاوتی مربوط به جنسیت در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده نشد و هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک بیماران سالمند (بیش از 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان تر (سن کمتر از 65 سال) مشاهده نشد [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.5)]. نارسایی کلیوی در یک مطالعه بر روی 30 نفر با درجات مختلف اختلال عملکرد کلیه، از جمله بیماری کلیوی مرحله نهایی، اختلال عملکرد کلیه هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم نداشت. بیماران اطفال مبتلا به سرطان دریافت کننده شیمی درمانی میلو سرکوب کننده فارماکوکینتیک و ایمنی پگفیلگراستیم در 37 بیمار کودک مبتلا به سارکوم در مطالعه 4 مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. میانگین (± انحراف استاندارد [SD]) قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC 0-inf) پگفیلگراستیم پس از تجویز زیر جلدی 100 میکروگرم بر کیلوگرم، 9/47 (22.5±) mcg·hr/ml در جوانترین گروه سنی (0 تا 5 سال، m. گروه سنی 6 تا 11 سال (n = 10)، و 29.3 (23.2±) mcg·hr/mL در گروه سنی 12 تا 21 سال (n = 13). نیمه عمر حذف نهایی گروه های سنی مربوطه به ترتیب 30.1 (38.2±) ساعت، 20.2 (±11.3) ساعت و 21.2 (±16.0) ساعت بود. بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوپروتئین قرار می گیرند فارماکوکینتیک فرآورده های پگفیلگراستیم در بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلو پرتو قرار دارند در دسترس نیست. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک محدود در پستانداران غیرانسانی تحت تابش، به نظر می‌رسد که سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) که منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض پگفیلگراستیم در پستانداران غیرانسانی پس از دوز 300 میکروگرم بر کیلوگرم پگ‌فیلگراستیم است، بیشتر از انسان‌هایی است که دوز 6 میلی‌گرم دریافت می‌کنند. نتایج حاصل از مدل‌سازی و شبیه‌سازی جمعیت نشان می‌دهد که دو دوز 6 میلی‌گرمی از پگفیلگراستیم با فاصله یک هفته در بزرگسالان به اثرات بالینی مرتبط بر طول مدت نوتروپنی درجه 3 و 4 منجر می‌شود. علاوه بر این، دوز بر اساس وزن در بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم، مواجهه‌هایی را با بزرگسالانی که دو دوز 6 میلی‌گرمی به فاصله یک هفته دریافت می‌کنند، مقایسه می‌کند.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی یا جهش زایی با محصولات پگفیلگراستیم انجام نشده است. Pegfilgrastim در دوزهای تجمعی هفتگی تقریباً 6 تا 9 برابر بیشتر از دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) بر عملکرد باروری یا باروری در موش های صحرایی نر یا ماده تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. بیماران را در مورد خطرات و خطرات احتمالی زیر با ZIEXTENZO آگاه کنید:

• پارگی طحال و اسپلنومگالی
• سندرم دیسترس تنفسی حاد
• واکنش های شدید حساسیت
• بحران سلول داسی شکل
• گلومرولونفریت
• افزایش خطر ابتلا به سندرم میلودیسپلاستیک و/یا لوسمی حاد میلوئیدی در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه که ZIEXTENZO را همراه با شیمی درمانی و/یا پرتودرمانی دریافت می کنند.
• سندرم نشت مویرگی
• آئورتیت به بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوبگر میلوپرستی قرار گرفته اند (زیرزندرم خون ساز سندرم پرتو حاد) توصیه می شود که مطالعات اثربخشی محصولات پگفیلگراستیم برای این نشانه را نمی توان در انسان به دلایل اخلاقی و امکان سنجی انجام داد و بنابراین، تأیید این استفاده بر اساس مطالعات کارآمدی حیوانی انجام شد. )]. به بیمارانی که خود به خود ZIEXTENZO را با استفاده از سرنگ از پیش پر شده تک دوز مصرف می کنند، آموزش دهید:
• اهمیت پیروی از دستورالعمل های استفاده.
• خطرات استفاده مجدد از سرنگ
• اهمیت رعایت الزامات محلی برای دفع صحیح سرنگ های استفاده شده. سازنده: Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540 US License No. 2003