Pegfilgrastim-Jmdb

Fulphila یک فاکتور رشد لکوسیت است که نشان داده شده است

• کاهش بروز عفونت، همانطور که با نوتروپنی تب‌دار آشکار می‌شود، در بیماران مبتلا به بدخیمی‌های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطانی سرکوب‌کننده میلوسیون را دریافت می‌کنند که با بروز بالینی قابل توجه نوتروپنی تب دار همراه است. (1.1) محدودیت های استفاده Fulphila برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز نشان داده نمی شود.

1.1 بیماران مبتلا به سرطان که شیمی درمانی سرکوب کننده میلودرمانی دریافت می کنند Fulphila برای کاهش بروز عفونت، همانطور که با نوتروپنی تب دار آشکار می شود، در بیماران مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطانی سرکوب کننده میلوئید دریافت می کنند و با بروز بالینی قابل توجهی از تب نشان می دهد، نشان داده شده است (. محدودیت های استفاده Fulphila برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خون ساز اندیکاسیون ندارد.

• بیماران مبتلا به سرطان که تحت شیمی درمانی سرکوب کننده میلو
• 6 میلی گرم به صورت زیر جلدی یک بار در هر سیکل شیمی درمانی تجویز می شود. (2.1)
• از 14 روز قبل و 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی سیتوتوکسیک استفاده نکنید. (2.1)
• استفاده از دوز بر اساس وزن برای بیماران کودکان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم؛ به جدول 1 مراجعه کنید. (2.2)

2.1 بیماران مبتلا به سرطان که شیمی درمانی سرکوب کننده میلودرمانی دریافت می کنند دوز توصیه شده Fulphila یک تزریق زیر جلدی 6 میلی گرمی است که یک بار در هر چرخه شیمی درمانی تجویز می شود. برای دوز در بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم، به جدول 1 مراجعه کنید. فولفیلا را بین 14 روز قبل و 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز نکنید.

2.2 تجویز Fulphila به صورت زیر جلدی از طریق یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز برای استفاده دستی تجویز می شود. قبل از استفاده، کارتن را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید سرنگ از پیش پر شده Fulphila حداقل 30 دقیقه به دمای اتاق برسد. هر سرنگ از پیش پر شده ای را که بیش از 72 ساعت در دمای اتاق باقی مانده است دور بریزید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده تغییر رنگ یا ذرات، از Fulphila استفاده نکنید. بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم سرنگ از پیش پر شده Fulphila برای تجویز مستقیم دوزهای کمتر از 0.6 میلی لیتر (6 میلی گرم) طراحی نشده است. سرنگ دارای علائم فارغ التحصیلی نیست، که برای اندازه گیری دقیق دوزهای Fulphila کمتر از 0.6 میلی لیتر (6 میلی گرم) برای تجویز مستقیم به بیماران ضروری است. بنابراین، تجویز مستقیم به بیمارانی که نیاز به دوز کمتر از 0.6 میلی لیتر (6 میلی گرم) دارند، به دلیل احتمال خطا در دوز توصیه نمی شود. به جدول 1 مراجعه کنید. جدول 1. دوز Fulphila برای بیماران کودکان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم وزن بدن Fulphila دوز کمتر از 10 کیلوگرم برای بیماران کودکان با وزن کمتر از 10 کیلوگرم، mg/kg 0.1 (mL/kg 0.01) از Fulphila تجویز شود. زیر را ببینید 10 تا 20 کیلوگرم 1.5 میلی گرم 0.15 میلی لیتر 21 تا 30 کیلوگرم 2.5 میلی گرم 0.25 میلی لیتر 31 تا 44 کیلوگرم 4 میلی گرم 0.4 میلی لیتر

Fulphila یک محلول شفاف، بی رنگ و بدون نگهدارنده است که به شرح زیر است:

• تزریق: 6 میلی گرم/0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز فقط برای استفاده دستی.
• تزریق: محلول 6 میلی گرم/0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز فقط برای استفاده دستی. (3)

Fulphila در بیمارانی که سابقه واکنش های آلرژیک جدی به محصولات پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم دارند منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بیماران با سابقه واکنش های آلرژیک جدی به عوامل محرک کلنی گرانولوسیت انسانی مانند محصولات پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم. (4)

مصرف بیش از حد محصولات پگفیلگراستیم ممکن است منجر به لکوسیتوز و درد استخوان شود. رویدادهای ادم، تنگی نفس و پلورال افیوژن در یک بیمار گزارش شده است که پگفیلگراستیم را در 8 روز متوالی به اشتباه تجویز کرده است. در صورت مصرف بیش از حد، بیمار باید از نظر عوارض جانبی تحت نظر باشد [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری اگرچه داده های موجود در مورد استفاده از محصول Fulphila یا pegfilgrastim در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود دارد کافی نیست، داده های موجود از مطالعات منتشر شده در زنان باردار در معرض محصولات فیلگراستیم وجود دارد. این مطالعات ارتباطی بین مصرف فرآورده فیلگراستیم در دوران بارداری با نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ثابت نکرده است. در مطالعات حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر سمیت تولید مثلی/تکاملی در فرزندان موش های باردار که دوزهای تجمعی پگفیلگراستیم تقریباً 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، مشاهده نشد. در خرگوش های باردار، افزایش مرگ و میر جنینی و سقط های خود به خودی با 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان به طور همزمان با علائم سمیت مادری رخ داد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های انسانی داده های مطالعات گذشته نگر نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض پگفیلگراستیم بدون اثر نامطلوب قابل توجهی بر پیامدهای جنینی و نوتروپنی است. زایمان زودرس در برخی از بیماران گزارش شده است. داده‌های حیوانی خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی به صورت زیر جلدی یک روز در میان دوز پگفیلگراستیم داده شدند. در دوزهای تجمعی از دوز تقریبی انسان تا تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده انسان (بر اساس سطح بدن)، خرگوش‌های تحت درمان کاهش مصرف غذای مادر، کاهش وزن مادر، و همچنین کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان‌سازی جمجمه جنین را نشان دادند. با این حال، هیچ ناهنجاری ساختاری در فرزندان از هر دو مطالعه مشاهده نشد. افزایش بروز تلفات پس از لانه گزینی و سقط های خود به خودی (بیش از نیمی از حاملگی ها) در دوزهای تجمعی تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده برای انسان مشاهده شد، که وقتی خرگوش های باردار در معرض دوز توصیه شده انسانی قرار گرفتند مشاهده نشد. سه مطالعه روی موش‌های باردار با دوزهای تجمعی تا حدود 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان در مراحل زیر انجام شد: در طول دوره اندام‌زایی، از جفت‌گیری تا نیمه اول بارداری، و از سه ماهه اول تا زایمان و شیردهی. در هیچ مطالعه ای شواهدی از از دست دادن جنین یا ناهنجاری های ساختاری مشاهده نشد. دوزهای تجمعی معادل تقریباً 3 و 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان منجر به شواهد گذرا دنده های مواج در جنین های مادران تحت درمان شد (در پایان بارداری تشخیص داده شد اما دیگر در نوزادان ارزیابی شده در پایان شیردهی وجود نداشت).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فرآورده های پگفیلگراستیم در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. سایر فرآورده‌های فیلگراستیم به میزان ضعیفی در شیر مادر ترشح می‌شوند و محصولات فیلگراستیم از طریق خوراکی توسط نوزادان جذب نمی‌شوند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به Fulphila و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از Fulphila یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی پگفیلگراستیم در بیماران اطفال ثابت شده است. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران بزرگسال و کودکان بر اساس نظارت پس از بازاریابی و بررسی ادبیات علمی شناسایی نشد. استفاده از پگفیلگراستیم در بیماران اطفال برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی بر اساس مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی در بیماران کودکان مبتلا به سارکوم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان از 932 بیمار مبتلا به سرطان که در مطالعات بالینی پگفیلگراستیم دریافت کردند، 139 نفر (15%) 65 سال و بالاتر و 18 (2%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 ساله و مسن‌تر و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

Risk Summary Although available data with Fulphila or pegfilgrastim product use in pregnant women are insufficient to establish whether there is a drug associated risk of major birth defects, miscarriage, or adverse maternal or fetal outcomes, there are available data from published studies in pregnant women exposed to filgrastim products. These studies have not established an association of filgrastim product use during pregnancy with major birth defects, miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. In animal studies, no evidence of reproductive/developmental toxicity occurred in the offspring of pregnant rats that received cumulative doses of pegfilgrastim approximately 10 times the recommended human dose (based on body surface area). In pregnant rabbits, increased embryolethality and spontaneous abortions occurred at 4 times the maximum recommended human dose simultaneously with signs of maternal toxicity ( see Data ). The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively. Data Human Data Retrospective studies indicate that exposure to pegfilgrastim is without significant adverse effect on fetal outcomes and neutropenia. Preterm deliveries have been reported in some patients. Animal Data Pregnant rabbits were dosed with pegfilgrastim subcutaneously every other day during the period of organogenesis. At cumulative doses ranging from the approximate human dose to approximately 4 times the recommended human dose (based on body surface area), the treated rabbits exhibited decreased maternal food consumption, maternal weight loss, as well as reduced fetal body weights and delayed ossification of the fetal skull; however, no structural anomalies were observed in the offspring from either study. Increased incidences of post-implantation losses and spontaneous abortions (more than half the pregnancies) were observed at cumulative doses approximately 4 times the recommended human dose, which were not seen when pregnant rabbits were exposed to the recommended human dose. Three studies were conducted in pregnant rats dosed with pegfilgrastim at cumulative doses up to approximately 10 times the recommended human dose at the following stages of gestation: during the period of organogenesis, from mating through the first half of pregnancy, and from the first trimester through delivery and lactation. No evidence of fetal loss or structural malformations was observed in any study. Cumulative doses equivalent to approximately 3 and 10 times the recommended human dose resulted in transient evidence of wavy ribs in fetuses of treated mothers (detected at the end of gestation but no longer present in pups evaluated at the end of lactation).

The safety and effectiveness of pegfilgrastim have been established in pediatric patients. No overall differences in safety were identified between adult and pediatric patients based on postmarketing surveillance and review of the scientific literature. Use of pegfilgrastim in pediatric patients for chemotherapy-induced neutropenia is based on adequate and well-controlled studies in adults with additional pharmacokinetic and safety data in pediatric patients with sarcoma [see Clinical Pharmacology (12.3) and Clinical Studies (14.1) ] .

Of the 932 patients with cancer who received pegfilgrastim in clinical studies, 139 (15%) were aged 65 and over, and 18 (2%) were aged 75 and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between patients aged 65 and older and younger patients.

Pegfilgrastim-jmdb is a covalent conjugate of recombinant methionyl human G-CSF and monomethoxypolyethylene glycol. Recombinant methionyl human G-CSF is a water-soluble 175 amino acid protein with a molecular weight of approximately 19 kilodaltons (kD). Recombinant methionyl human G-CSF is obtained from the bacterial fermentation of a strain of E coli transformed with a genetically engineered plasmid containing the human G-CSF gene. To produce pegfilgrastim-jmdb a 20 kD monomethoxypolyethylene glycol molecule is covalently bound to the N-terminal methionyl residue of recombinant methionyl human G-CSF. The average molecular weight of pegfilgrastim-jmdb is approximately 39 kD. Fulphila (pegfilgrastim-jmdb) injection is intended for subcutaneous use only and is supplied in a single-dose prefilled syringe with a 29 gauge needle, with UltraSafe Passive Plus ™ Needle Guard. The prefilled syringe does not bear graduation marks and is designed to deliver the entire contents of the syringe (6 mg/0.6 mL). The delivered 0.6 mL dose from the prefilled syringe contains 6 mg pegfilgrastim-jmdb (based on protein mass only) in a sterile, clear, colorless, preservative-free solution (pH 4.0) containing acetate (0.7 mg), D-sorbitol (30 mg), polysorbate 20 (0.024 mg) and sodium (0.01 mg) in Water for Injection, USP.

12.1 Mechanism of Action Pegfilgrastim products are colony-stimulating factors that act on hematopoietic cells by binding to specific cell surface receptors, thereby stimulating proliferation, differentiation, commitment, and end cell functional activation.

12.2 Pharmacodynamics Animal data and clinical data in humans suggest a correlation between pegfilgrastim products exposure and the duration of severe neutropenia as a predictor of efficacy. Selection of the dosing regimen of Fulphila is based on reducing the duration of severe neutropenia.

12.3 Pharmacokinetics The pharmacokinetics of pegfilgrastim was studied in 379 patients with cancer. The pharmacokinetics of pegfilgrastim was nonlinear, and clearance decreased with increases in dose. Neutrophil receptor binding is an important component of the clearance of pegfilgrastim, and serum clearance is directly related to the number of neutrophils. In addition to numbers of neutrophils, body weight appeared to be a factor. Patients with higher body weights experienced higher systemic exposure to pegfilgrastim after receiving a dose normalized for body weight. A large variability in the pharmacokinetics of pegfilgrastim was observed. The half-life of pegfilgrastim ranged from 15 to 80 hours after subcutaneous injection. Specific Populations No gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of pegfilgrastim, and no differences were observed in the pharmacokinetics of geriatric patients (≥ 65 years of age) compared with younger patients (< 65 years of age) [see Use in Specific Populations (8.5) ] . Patients with Renal Impairment In a study of 30 subjects with varying degrees of renal dysfunction, including end stage renal disease, renal dysfunction had no effect on the pharmacokinetics of pegfilgrastim. Pediatric Patients with Cancer Receiving Myelosuppressive Chemotherapy The pharmacokinetics and safety of pegfilgrastim were studied in 37 pediatric patients with sarcoma in Study 4 [see Clinical Studies 14.1 ] . The mean (± standard deviation [SD]) systemic exposure (AUC 0-inf ) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years, n = 11), 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the (6 to 11 years age group (n = 10), and 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours, 20.2 (± 11.3) hours, and 21.2 (± 16.0) hours, respectively.

Pegfilgrastim products are colony-stimulating factors that act on hematopoietic cells by binding to specific cell surface receptors, thereby stimulating proliferation, differentiation, commitment, and end cell functional activation.

Animal data and clinical data in humans suggest a correlation between pegfilgrastim products exposure and the duration of severe neutropenia as a predictor of efficacy. Selection of the dosing regimen of Fulphila is based on reducing the duration of severe neutropenia.

The pharmacokinetics of pegfilgrastim was studied in 379 patients with cancer. The pharmacokinetics of pegfilgrastim was nonlinear, and clearance decreased with increases in dose. Neutrophil receptor binding is an important component of the clearance of pegfilgrastim, and serum clearance is directly related to the number of neutrophils. In addition to numbers of neutrophils, body weight appeared to be a factor. Patients with higher body weights experienced higher systemic exposure to pegfilgrastim after receiving a dose normalized for body weight. A large variability in the pharmacokinetics of pegfilgrastim was observed. The half-life of pegfilgrastim ranged from 15 to 80 hours after subcutaneous injection. Specific Populations No gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of pegfilgrastim, and no differences were observed in the pharmacokinetics of geriatric patients (≥ 65 years of age) compared with younger patients (< 65 years of age) [see Use in Specific Populations (8.5) ] . Patients with Renal Impairment In a study of 30 subjects with varying degrees of renal dysfunction, including end stage renal disease, renal dysfunction had no effect on the pharmacokinetics of pegfilgrastim. Pediatric Patients with Cancer Receiving Myelosuppressive Chemotherapy The pharmacokinetics and safety of pegfilgrastim were studied in 37 pediatric patients with sarcoma in Study 4 [see Clinical Studies 14.1 ] . The mean (± standard deviation [SD]) systemic exposure (AUC 0-inf ) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years, n = 11), 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the (6 to 11 years age group (n = 10), and 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours, 20.2 (± 11.3) hours, and 21.2 (± 16.0) hours, respectively.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility No carcinogenicity or mutagenesis studies have been performed with pegfilgrastim products. Pegfilgrastim did not affect reproductive performance or fertility in male or female rats at cumulative weekly doses approximately 6 to 9 times higher than the recommended human dose (based on body surface area).

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Patient Information and Instructions for Use ). Advise patients of the following risks and potential risks with Fulphila:

• Splenic rupture and splenomegaly [see Warnings and Precautions (5.1) ]
• Acute Respiratory Distress Syndrome [see Warnings and Precautions (5.2) ]
• Serious allergic reactions [see Warnings and Precautions (5.3) ]
• Sickle cell crisis [see Warnings and Precautions (5.4) ]
• Glomerulonephritis [see Warnings and Precautions (5.5) ]
• Increased risk of Myelodysplastic Syndrome and/or Acute Myeloid Leukemia in patients with breast and lung cancer who receive pegfilgrastim in conjunction with chemotherapy and/or radiation therapy [see Warnings and Precautions (5.10) ]
• Capillary Leak Syndrome [see Warnings and Precautions (5.8) ]
• Aortitis [see Warnings and Precautions (5.11) ] Instruct patients who self-administer Fulphila using the single-dose prefilled syringe of the:
• Importance of following the Instructions for Use.
• Dangers of reusing syringes.
• Importance of following local requirements for proper disposal of used syringes. Manufactured by: Biocon Biologics Inc. 685 Route 202/206, Suite 204, Bridgewater, NJ 08807, U.S.A. U.S. License No. 2324