Pegfilgrastim-Unne

آرملوپگ یک فاکتور رشد لکوسیتی است که برای کاهش بروز عفونت که با نوتروپنی تب دار در بیماران مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی تظاهر می کند که داروهای ضد سرطانی سرکوب کننده میلوسیت همراه با بروز بالینی قابل توجه نوتروپنی تب دار دریافت می کنند، نشان داده شده است. (1.1) افزایش بقا در بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوپوئتیک پرتو قرار می گیرند (زیر نشانگان خون ساز سندرم پرتو حاد). (1.2) محدودیت های استفاده Armlupeg برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز نشان داده نمی شود.

1.1 بیماران مبتلا به سرطان که شیمی درمانی سرکوبگر میلوئیدی دریافت می کنند، Armlupeg در بزرگسالان و بیماران اطفال در سنین تازه متولد شده و بالاتر برای کاهش بروز عفونت، که با نوتروپنی تب دار آشکار می شود، در بیماران مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی که داروهای ضد سرطانی میلوسکوپپرسیو دریافت می کنند، نشان داده می شود. مطالعات (14.1)]. محدودیت های استفاده Armlupeg برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی برای پیوند سلول های بنیادی خونساز اندیکاسیون ندارد.

1.2 بیماران مبتلا به سندرم خونساز سندرم حاد تشعشع Armlupeg برای افزایش بقا در بزرگسالان و بیماران اطفال در سنین تازه متولد شده و مسن تر که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوبگر میلوسکوپی پرتو قرار گرفته اند نشان داده شده است [دوز و نحوه تجویز (2.2) و مطالعات بالینی (14.2) را ببینید].

بیماران مبتلا به سرطان که شیمی درمانی سرکوب کننده میلودرمانی دریافت می کنند برای بیماران بزرگسال با هر وزن و کودکان با وزن 45 کیلوگرم و بیشتر، دوز توصیه شده 6 میلی گرم زیر جلدی یک بار در هر چرخه شیمی درمانی است. (2.1) بین 14 روز قبل و 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی تجویز نشود. (2.1) بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوپوست پرتو قرار می گیرند برای بزرگسالان با هر وزنی و بیماران کودکان با وزن 45 کیلوگرم و بیشتر، دوز توصیه شده دو دوز، 6 میلی گرم، زیر جلدی به فاصله یک هفته است. اولین دوز را در اسرع وقت پس از قرار گرفتن در معرض مشکوک یا تایید شده در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوسکوپیک و دوز دوم یک هفته پس از آن تجویز کنید. (2.2)

2.1 بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلوپگ دریافت می‌کنند دوز توصیه‌شده Armlupeg برای بزرگسالان با هر وزنی و بیماران اطفال با وزن حداقل 45 کیلوگرم مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلودرمانی دریافت می‌کنند، یک تزریق زیر جلدی 6 میلی‌گرم یک‌بار در هر چرخه شیمی‌درمانی است. Armlupeg را بین 14 روز قبل و 24 ساعت پس از شیمی درمانی تجویز نکنید.

2.2 بیماران مبتلا به سندرم حاد تشعشعات خونساز دوز توصیه شده Armlupeg برای بزرگسالان با هر وزنی و بیماران کودکان با وزن حداقل 45 کیلوگرم با سندرم خونساز سندرم حاد پرتو دوز، دو دوز، 6 میلی گرم، به صورت زیر جلدی با فاصله یک هفته تجویز می شود. اولین دوز را در اسرع وقت پس از قرار گرفتن مشکوک یا تایید شده در معرض تشعشعات بیش از 2 گری (Gy) تجویز کنید. دوز دوم را یک هفته پس از اولین دوز تجویز کنید. شمارش کامل خون اولیه (CBC) را دریافت کنید. اگر CBC به راحتی در دسترس نیست، تجویز Armlupeg را به تاخیر نیندازید. بر اساس اطلاعات مقامات بهداشت عمومی، بیودوزیمتری در صورت وجود، یا یافته های بالینی مانند زمان شروع استفراغ یا سینتیک کاهش لنفوسیت، دوز پرتو جذب شده بیمار (یعنی سطح قرار گرفتن در معرض تابش) را تخمین بزنید.

2.3 آماده سازی و تجویز Armlupeg در سرنگ های تک دوز از پیش پر شده برای استفاده دستی عرضه می شود [به فرم های دوز و نقاط قوت (3) مراجعه کنید]. قبل از استفاده از Armlupeg: کارتن را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید سرنگ از پیش پر شده Armlupeg به مدت حداقل 30 دقیقه به دمای اتاق، 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه سانتیگراد تا 77 درجه سانتیگراد) برسد. به هیچ وجه گرم نکنید. هر سرنگ از پیش پر شده ای را که بیش از 48 ساعت در دمای اتاق باقی مانده است دور بریزید. آرملوپگ یک محلول شفاف، بی رنگ و بدون مواد نگهدارنده است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده تغییر رنگ یا ذرات از Armlupeg استفاده نکنید. سرنگ از پیش پر شده برای استفاده دستی برای بیماران بزرگسال با هر وزنی و بیماران اطفال با وزن 45 کیلوگرم و بیشتر، سرنگ از پیش پر شده با یک دوز برای استفاده دستی برای تزریق زیر جلدی یک دوز 6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر آرملوپگ در نظر گرفته شده است. سرنگ دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و بنابراین اجازه تجویز مستقیم دوزهای کمتر از 6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر را نمی دهد. هیچ ارائه ای برای Armlupeg وجود ندارد که دوز بر اساس وزن را برای بیماران کودکان زیر 45 کیلوگرم مجاز کند. درپوش سوزن روی سرنگ از پیش پر شده حاوی لاستیک طبیعی خشک (مشتق شده از لاتکس) است. افراد مبتلا به آلرژی به لاتکس نباید از این محصول استفاده کنند.

آرملوپگ یک محلول شفاف، بی رنگ و بدون مواد نگهدارنده است که به صورت زیر موجود است: تزریق: 6 میلی گرم/0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز فقط برای استفاده دستی. تزریق: محلول 6 میلی گرم/0.6 میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده تک دوز فقط برای استفاده دستی. (3)

آرملوپگ در بیمارانی که سابقه واکنش حساسیت مفرط جدی به محصولات پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم دارند منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در بیمارانی که سابقه واکنش حساسیت مفرط جدی به محصولات پگفیلگراستیم یا فرآورده های فیلگراستیم دارند.

مصرف بیش از حد محصولات پگفیلگراستیم ممکن است منجر به لکوسیتوز و درد استخوان شود. رویدادهای ادم، تنگی نفس و پلورال افیوژن در یک بیمار گزارش شده است که پگفیلگراستیم را در 8 روز متوالی به اشتباه تجویز کرده است. در صورت مصرف بیش از حد، بیمار باید از نظر عوارض جانبی تحت نظر باشد [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری اگرچه داده های موجود در مورد استفاده از محصول پگفیلگراستیم در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود دارد یا خیر کافی نیست، اما داده های موجود از مطالعات منتشر شده در زنان باردار در معرض محصولات فیلگراستیم وجود دارد. این مطالعات ارتباطی بین مصرف محصول فیلگراستیم در دوران بارداری با نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده است. در مطالعات حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر سمیت تولید مثلی/تکاملی در فرزندان موش های باردار که دوزهای تجمعی پگفیلگراستیم تقریباً 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، مشاهده نشد. در خرگوش های باردار، افزایش مرگ و میر جنینی و سقط های خود به خودی با 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان همزمان با علائم سمیت مادری رخ داد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده ها داده های حیوانی خرگوش های باردار با پگفیلگراستیم به صورت زیر جلدی یک روز در میان در طول دوره اندام زایی تجویز شدند. در دوزهای تجمعی از دوز تقریبی انسان تا تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده انسان (بر اساس سطح بدن)، خرگوش‌های تحت درمان کاهش مصرف غذای مادر، کاهش وزن مادر، و همچنین کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان‌سازی جمجمه جنین را نشان دادند. با این حال، هیچ ناهنجاری ساختاری در فرزندان از هر دو مطالعه مشاهده نشد. افزایش بروز تلفات پس از لانه گزینی و سقط های خود به خودی (بیش از نیمی از حاملگی ها) در دوزهای تجمعی تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده برای انسان مشاهده شد، که وقتی خرگوش های باردار در معرض دوز توصیه شده انسانی قرار گرفتند مشاهده نشد. سه مطالعه روی موش‌های باردار با دوزهای تجمعی تا حدود 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان در مراحل زیر انجام شد: در طول دوره اندام‌زایی، از جفت‌گیری تا نیمه اول بارداری، و از سه ماهه اول تا زایمان و شیردهی. در هیچ مطالعه ای شواهدی از از دست دادن جنین یا ناهنجاری های ساختاری مشاهده نشد. دوزهای تجمعی معادل تقریباً 3 و 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان منجر به شواهد گذرا دنده های مواج در جنین های مادران تحت درمان شد (در پایان بارداری تشخیص داده شد اما دیگر در نوزادان ارزیابی شده در پایان شیردهی وجود نداشت).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فرآورده های پگفیلگراستیم در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. سایر فرآورده‌های فیلگراستیم به میزان ضعیفی در شیر مادر ترشح می‌شوند و محصولات فیلگراستیم از طریق خوراکی توسط نوزادان جذب نمی‌شوند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به Armlupeg و هرگونه عوارض جانبی احتمالی روی کودک شیرده از Armlupeg یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Armlupeg برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی و زیرسندرم خونساز سندرم تشعشع حاد در کودکان در سنین نوزادی و بزرگتر ثابت شده است. استفاده از Armlupeg در بیماران اطفال برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی بر اساس مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده روی pegfilgrastim در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی pegfilgrastim در بیماران کودکان 8 ماهه و بالاتر مبتلا به سارکوم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی مراجعه کنید. استفاده از Armlupeg برای افزایش بقا در بیماران اطفال که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوگراستیم پرتو قرار می گیرند، بر اساس مطالعات اثربخشی pegfilgrastim انجام شده در حیوانات و داده های بالینی حمایت کننده از استفاده از pegfilgrastim در بیماران مبتلا به سرطان است که شیمی درمانی سرکوب کننده میلوسکوپ دارند. مطالعات اثربخشی محصولات پگفیلگراستیم به دلایل اخلاقی و امکان‌سنجی نمی‌تواند در انسان‌های مبتلا به سندرم تشعشع حاد انجام شود. نتایج حاصل از مدل‌سازی و شبیه‌سازی جمعیت نشان می‌دهد که دو دوز پگ‌فیلگراستیم، با فاصله یک هفته از یکدیگر تجویز می‌شود، به بیماران اطفال مواجهه‌ای مشابه با بزرگسالانی که دو دوز 6 میلی‌گرمی را با فاصله یک هفته دریافت می‌کنند [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.1، 2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.2)

8.5 استفاده در سالمندان از 932 بیمار مبتلا به سرطان که در مطالعات بالینی پگفیلگراستیم دریافت کردند، 139 نفر (15%) 65 سال و بالاتر و 18 (2%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 ساله و مسن‌تر و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر اگرچه داده های موجود در مورد استفاده از محصول پگفیلگراستیم در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود دارد کافی نیست، اما داده های موجود از مطالعات منتشر شده در زنان باردار در معرض محصولات فیلگراستیم وجود دارد. این مطالعات ارتباطی بین مصرف محصول فیلگراستیم در دوران بارداری با نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین اثبات نکرده است. در مطالعات حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر سمیت تولید مثلی/تکاملی در فرزندان موش های باردار که دوزهای تجمعی پگفیلگراستیم تقریباً 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) دریافت کردند، مشاهده نشد. در خرگوش های باردار، افزایش مرگ و میر جنینی و سقط های خود به خودی با 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان همزمان با علائم سمیت مادری رخ داد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده ها داده های حیوانی خرگوش های باردار با پگفیلگراستیم به صورت زیر جلدی یک روز در میان در طول دوره اندام زایی تجویز شدند. در دوزهای تجمعی از دوز تقریبی انسان تا تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده انسان (بر اساس سطح بدن)، خرگوش‌های تحت درمان کاهش مصرف غذای مادر، کاهش وزن مادر، و همچنین کاهش وزن بدن جنین و تاخیر در استخوان‌سازی جمجمه جنین را نشان دادند. با این حال، هیچ ناهنجاری ساختاری در فرزندان از هر دو مطالعه مشاهده نشد. افزایش بروز تلفات پس از لانه گزینی و سقط های خود به خودی (بیش از نیمی از حاملگی ها) در دوزهای تجمعی تقریباً 4 برابر دوز توصیه شده برای انسان مشاهده شد، که وقتی خرگوش های باردار در معرض دوز توصیه شده انسانی قرار گرفتند مشاهده نشد. سه مطالعه روی موش‌های باردار با دوزهای تجمعی تا حدود 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان در مراحل زیر انجام شد: در طول دوره اندام‌زایی، از جفت‌گیری تا نیمه اول بارداری، و از سه ماهه اول تا زایمان و شیردهی. در هیچ مطالعه ای شواهدی از از دست دادن جنین یا ناهنجاری های ساختاری مشاهده نشد. دوزهای تجمعی معادل تقریباً 3 و 10 برابر دوز توصیه شده برای انسان منجر به شواهد گذرا دنده های مواج در جنین های مادران تحت درمان شد (در پایان بارداری تشخیص داده شد اما دیگر در نوزادان ارزیابی شده در پایان شیردهی وجود نداشت).

بی‌خطری و اثربخشی Armlupeg برای نوتروپنی ناشی از شیمی‌درمانی و سندرم خون‌ساز سندرم حاد پرتودرمانی در بیماران اطفال در سنین نوزادی و بالاتر ثابت شده است. استفاده از Armlupeg در بیماران اطفال برای نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی بر اساس مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده روی pegfilgrastim در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک و ایمنی اضافی pegfilgrastim در بیماران کودکان 8 ماهه و بالاتر مبتلا به سارکوم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی مراجعه کنید. استفاده از Armlupeg برای افزایش بقا در بیماران اطفال که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوگراستیم پرتو قرار می گیرند، بر اساس مطالعات اثربخشی pegfilgrastim انجام شده در حیوانات و داده های بالینی حمایت کننده از استفاده از pegfilgrastim در بیماران مبتلا به سرطان است که شیمی درمانی سرکوب کننده میلوسکوپ دارند. مطالعات اثربخشی محصولات پگفیلگراستیم به دلایل اخلاقی و امکان‌سنجی نمی‌تواند در انسان‌های مبتلا به سندرم تشعشع حاد انجام شود. نتایج حاصل از مدل‌سازی و شبیه‌سازی جمعیت نشان می‌دهد که دو دوز پگ‌فیلگراستیم، با فاصله یک هفته از یکدیگر تجویز می‌شود، به بیماران اطفال مواجهه‌ای مشابه با بزرگسالانی که دو دوز 6 میلی‌گرمی را با فاصله یک هفته دریافت می‌کنند [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.1، 2.2)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.2)

از 932 بیمار مبتلا به سرطان که در مطالعات بالینی پگفیلگراستیم دریافت کردند، 139 نفر (15%) 65 سال و بالاتر و 18 (2%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 ساله و مسن‌تر و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

Pegfilgrastim-unne یک مزدوج کووالانسی از متیونیل نوترکیب G-CSF انسانی و مونو متوکسی پلی اتیلن گلیکول است. متیونیل نوترکیب انسانی G-CSF یک پروتئین 175 اسید آمینه محلول در آب با وزن مولکولی تقریبا 19 کیلودالتون (kD) است. متیونیل G-CSF انسانی نوترکیب از تخمیر باکتریایی یک سویه Ecoli که با یک پلاسمید مهندسی ژنتیکی حاوی ژن G-CSF انسانی تبدیل شده است، به دست می آید. برای تولید pegfilgrastim-unne، یک مولکول منومتوکسی پلی اتیلن گلیکول 20 کیلو دالتون به صورت کووالانسی به باقی مانده متیونیل N ترمینال متیونیل انسانی G-CSF نوترکیب متصل می شود. میانگین وزن مولکولی pegfilgrastim-unne تقریباً 39 کیلو دالتون است. تزریق آرملوپگ (pegfilgrastim-unne) یک محلول استریل، شفاف، بی رنگ و بدون مواد نگهدارنده است که فقط برای استفاده زیر جلدی در نظر گرفته شده است و در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز با سوزن ½ اینچ 27 و محافظ سوزن سفت و سخت، با UltraSafe Nele Passive Guleard عرضه می شود. سرنگ از پیش پر شده دارای علائم فارغ التحصیلی نیست و برای تحویل کل محتویات سرنگ (6 میلی گرم در 0.6 میلی لیتر) طراحی شده است. هر سرنگ از پیش پر شده حاوی 0.6 میلی لیتر محلول 6 میلی گرم پگفیلگراستیم-یون (بر اساس وزن پروتئین)، اسید استیک گلاسیال (0.77 میلی گرم)، پلی سوربات 20 (0.02 میلی گرم)، استات سدیم (0.066 میلی گرم) و سوربیتول (30 میلی گرم) در آب برای تزریق، USP است. PH 4 است.

12.1 مکانیسم اثر محصولات Pegfilgrastim یک عامل تحریک کننده کلنی است که با اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص بر روی سلول های خونساز عمل می کند و در نتیجه تکثیر، تمایز، تعهد و فعال سازی عملکرد سلولی را تحریک می کند.

12.2 فارماکودینامیک داده های حیوانی و داده های بالینی در انسان نشان می دهد که ارتباط بین قرار گرفتن در معرض محصولات پگفیلگراستیم و مدت زمان نوتروپنی شدید به عنوان پیش بینی کننده اثربخشی وجود دارد. انتخاب رژیم دوز آرملوپگ بر اساس کاهش طول مدت نوتروپنی شدید است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک pegfilgrastim در 379 بیمار مبتلا به سرطان مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم غیرخطی بود و کلیرانس با افزایش دوز کاهش یافت. اتصال به گیرنده نوتروفیل جزء مهمی از کلیرانس پگفیلگراستیم است و کلیرانس سرم ارتباط مستقیمی با تعداد نوتروفیل ها دارد. علاوه بر تعداد نوتروفیل ها، وزن بدن نیز یک عامل به نظر می رسد. بیماران با وزن بدن بالاتر، پس از دریافت دوز نرمال شده برای وزن بدن، مواجهه سیستمیک بیشتری با پگفیلگراستیم را تجربه کردند. تنوع زیادی در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده شد. نیمه عمر پگفیلگراستیم بین 15 تا 80 ساعت پس از تزریق زیر جلدی بود. جمعیت های خاص هیچ تفاوتی مربوط به جنسیت در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده نشد و هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک بیماران سالمند (بیش از 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان تر (سن کمتر از 65 سال) مشاهده نشد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید. نارسایی کلیوی در یک مطالعه بر روی 30 نفر با درجات مختلف اختلال عملکرد کلیه، از جمله بیماری کلیوی مرحله نهایی، اختلال عملکرد کلیه هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم نداشت. بیماران اطفال مبتلا به سرطان دریافت کننده شیمی درمانی میلو سرکوب کننده فارماکوکینتیک و ایمنی پگفیلگراستیم در 37 بیمار کودک مبتلا به سارکوم در مطالعه 4 مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. میانگین (± انحراف استاندارد [SD]) قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC 0-inf) پگفیلگراستیم پس از تجویز زیر جلدی 100 میکروگرم بر کیلوگرم، 9/47 (22.5±) mcg·hr/ml در جوانترین گروه سنی (0 تا 5 سال، m. گروه سنی 6 تا 11 سال (10=n)، و 29.3 (23.2±) mcg·hr/mL در گروه سنی 12 تا 21 سال (13=n). نیمه عمر حذف نهایی گروه های سنی مربوطه به ترتیب 1/30 (2/38±) ساعت، 2/20 (3/11±) ساعت و 2/21 (0/16±) ساعت بود. بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوپروتئین قرار می گیرند فارماکوکینتیک فرآورده های پگفیلگراستیم در بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلو پرتو قرار دارند در دسترس نیست. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک محدود در پستانداران غیرانسانی تحت تابش، به نظر می‌رسد که سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) که منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض پگفیلگراستیم در پستانداران غیرانسانی پس از دوز 300 میکروگرم بر کیلوگرم پگ‌فیلگراستیم است، بیشتر از انسان‌هایی است که دوز 6 میلی‌گرم دریافت می‌کنند. نتایج حاصل از مدل‌سازی و شبیه‌سازی جمعیت نشان می‌دهد که دو دوز 6 میلی‌گرمی از پگفیلگراستیم با فاصله یک هفته در بزرگسالان به اثرات بالینی مرتبط بر طول مدت نوتروپنی درجه 3 و 4 منجر می‌شود. علاوه بر این، دوز بر اساس وزن در بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم، مواجهه با بزرگسالانی را که دو دوز 6 میلی گرمی دریافت می کنند، مقایسه می کند.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله پگ‌فیلگراستیم یا سایر محصولات پگ‌فیلگراستیم، جلوگیری می‌کند. آنتی بادی های اتصال به pegfilgrastim با استفاده از روش BIAcore شناسایی شدند. حد تقریبی تشخیص برای این روش 500 نانوگرم در میلی لیتر است. آنتی بادی های اتصال از قبل موجود در تقریباً 6٪ (51/849) از بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک شناسایی شد. چهار نفر از 521 فرد تحت درمان با پگفیلگراستیم که در ابتدا منفی بودند، پس از درمان آنتی بادی های اتصالی به پگفیلگراستیم ایجاد کردند. هیچ یک از این 4 بیمار شواهدی مبنی بر وجود آنتی بادی های خنثی کننده با استفاده از سنجش زیستی مبتنی بر سلول نداشتند.

محصولات Pegfilgrastim یک عامل تحریک کننده کلنی هستند که با اتصال به گیرنده های سطح سلولی خاص بر روی سلول های خونساز عمل می کند و در نتیجه تکثیر، تمایز، تعهد و فعال سازی عملکرد سلولی را تحریک می کند.

داده‌های حیوانی و داده‌های بالینی در انسان، ارتباط بین قرار گرفتن در معرض محصولات پگ‌فیلگراستیم و طول مدت نوتروپنی شدید را به‌عنوان پیش‌بینی‌کننده اثربخشی نشان می‌دهد. انتخاب رژیم دوز آرملوپگ بر اساس کاهش طول مدت نوتروپنی شدید است.

فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم در 379 بیمار مبتلا به سرطان مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم غیرخطی بود و کلیرانس با افزایش دوز کاهش یافت. اتصال به گیرنده نوتروفیل جزء مهمی از کلیرانس پگفیلگراستیم است و کلیرانس سرم ارتباط مستقیمی با تعداد نوتروفیل ها دارد. علاوه بر تعداد نوتروفیل ها، وزن بدن نیز یک عامل به نظر می رسد. بیماران با وزن بدن بالاتر، پس از دریافت دوز نرمال شده برای وزن بدن، مواجهه سیستمیک بیشتری با پگفیلگراستیم را تجربه کردند. تنوع زیادی در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده شد. نیمه عمر پگفیلگراستیم بین 15 تا 80 ساعت پس از تزریق زیر جلدی بود. جمعیت های خاص هیچ تفاوتی مربوط به جنسیت در فارماکوکینتیک pegfilgrastim مشاهده نشد و هیچ تفاوتی در فارماکوکینتیک بیماران سالمند (بیش از 65 سال) در مقایسه با بیماران جوان تر (سن کمتر از 65 سال) مشاهده نشد [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید. نارسایی کلیوی در یک مطالعه بر روی 30 نفر با درجات مختلف اختلال عملکرد کلیه، از جمله بیماری کلیوی مرحله نهایی، اختلال عملکرد کلیه هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک پگفیلگراستیم نداشت. بیماران اطفال مبتلا به سرطان دریافت کننده شیمی درمانی میلو سرکوب کننده فارماکوکینتیک و ایمنی پگفیلگراستیم در 37 بیمار کودک مبتلا به سارکوم در مطالعه 4 مورد مطالعه قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. میانگین (± انحراف استاندارد [SD]) قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC 0-inf) پگفیلگراستیم پس از تجویز زیر جلدی 100 میکروگرم بر کیلوگرم، 9/47 (22.5±) mcg·hr/ml در جوانترین گروه سنی (0 تا 5 سال، m. گروه سنی 6 تا 11 سال (10=n)، و 29.3 (23.2±) mcg·hr/mL در گروه سنی 12 تا 21 سال (13=n). نیمه عمر حذف نهایی گروه های سنی مربوطه به ترتیب 1/30 (2/38±) ساعت، 2/20 (3/11±) ساعت و 2/21 (0/16±) ساعت بود. بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوپروتئین قرار می گیرند فارماکوکینتیک فرآورده های پگفیلگراستیم در بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلو پرتو قرار دارند در دسترس نیست. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک محدود در پستانداران غیرانسانی تحت تابش، به نظر می‌رسد که سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) که منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض پگفیلگراستیم در پستانداران غیرانسانی پس از دوز 300 میکروگرم بر کیلوگرم پگ‌فیلگراستیم است، بیشتر از انسان‌هایی است که دوز 6 میلی‌گرم دریافت می‌کنند. نتایج حاصل از مدل‌سازی و شبیه‌سازی جمعیت نشان می‌دهد که دو دوز 6 میلی‌گرمی از پگفیلگراستیم با فاصله یک هفته در بزرگسالان به اثرات بالینی مرتبط بر طول مدت نوتروپنی درجه 3 و 4 منجر می‌شود. علاوه بر این، دوز بر اساس وزن در بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم، مواجهه با بزرگسالانی را که دو دوز 6 میلی گرمی دریافت می کنند، مقایسه می کند.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی یا جهش زایی با محصولات پگفیلگراستیم انجام نشده است. Pegfilgrastim در دوزهای تجمعی هفتگی تقریباً 6 تا 9 برابر بیشتر از دوز توصیه شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) بر عملکرد باروری یا باروری در موش های صحرایی نر یا ماده تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. بیماران را در مورد خطرات و خطرات احتمالی زیر با Armlupeg آگاه کنید: پارگی طحال و اسپلنومگالی سندرم دیسترس تنفسی حاد واکنش های شدید حساسیت مفرط بحران سلول داسی گلومرولونفریت افزایش خطر ابتلا به سندرم میلودیسپلاستیک و/یا لوسمی حاد میلوئیدی در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه که Armlupeg را همراه با پرتودرمانی و/یا دریافت می کنند. سندرم نشت مویرگی آئورتیت به بیمارانی که به‌طور حاد در معرض دوزهای سرکوب‌کننده‌ی میلوپوئتیک پرتو قرار می‌گیرند (زیر نشانگان خون‌ساز سندرم حاد تابش) توصیه کنید که مطالعات اثربخشی فرآورده‌های پگ‌فیلگراستیم برای این نشانه را نمی‌توان در انسان به دلایل اخلاقی و امکان‌سنجی انجام داد و بنابراین، بر اساس مطالعات انجام شده بر روی حیوانات، تأیید شد. مطالعات بالینی (14.2)]. به بیمارانی که خود آرملوپگ را با استفاده از سرنگ از پیش پر شده تک دوز استفاده می کنند، آموزش دهید: اهمیت پیروی از دستورالعمل های استفاده. خطرات استفاده مجدد از سرنگ اهمیت رعایت الزامات محلی برای دفع صحیح سرنگ های استفاده شده.