پگلوتیکاز

دوز توصیه شده دوز توصیه شده KRYSTEXXA 8 میلی گرم هر دو هفته یکبار به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود که همراه با متوترکسات هفتگی 15 میلی گرم خوراکی تجویز می شود. KRYSTEXXA به تنهایی ممکن است در بیمارانی که متوترکسات برای آنها منع مصرف دارد یا از نظر بالینی مناسب نیست استفاده شود. (2.2) متوترکسات با اسید فولیک یا مکمل اسید فولینیک باید حداقل 4 هفته قبل از شروع و در طول درمان با KRYSTEXXA شروع شود. (2.2) داروهای خوراکی کاهش دهنده اورات را قبل از شروع KRYSTEXXA قطع کنید. (2.1) سطح اسید اوریک سرم را قبل از هر انفوزیون کنترل کنید. ( 2.1 ) بیماران را با آنتی هیستامین ها و کورتیکواستروئیدها قبل از دارو تجویز کنید. (2.1، 5.1، 5.2) آماده سازی و تجویز به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید. ( 2.1 ) تزریق KRYSTEXXA به صورت ویال تک دوز آماده برای استفاده (با برچسب آویز) یا ویال تک دوز رقیق شده عرضه می شود. (2.3) اطلاعات کامل نسخه را برای اطلاعات در مورد آماده سازی و تجویز برای هر ارائه ویال مشاهده کنید. (2.1، 2.2، 2.3)

2.1 دستورالعمل های تجویزی مهم اقدامات احتیاطی قبل از درمان توصیه می شود که بیماران قبل از شروع درمان با KRYSTEXXA داروهای خوراکی کاهش دهنده اورات را قطع کنند و در زمانی که بیماران تحت درمان با KRYSTEXXA هستند، درمان با داروهای کاهش دهنده اورات خوراکی را آغاز نکنند. مانیتورینگ درمانی: خطر واکنش های تزریقی، از جمله آنافیلاکسی، در بیمارانی که پاسخ درمانی خود را از دست داده اند، بیشتر است. سطح اسید اوریک سرم را قبل از هر انفوزیون کنترل کنید و در صورت افزایش سطح آن به بالای 6 میلی گرم در دسی لیتر، به ویژه هنگامی که 2 سطح متوالی بالای 6 میلی گرم در دسی لیتر مشاهده شد، درمان را قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی واکنش انفوزیون KRYSTEXXA باید در یک محیط مراقبت های بهداشتی توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی که برای مدیریت واکنش های انفوزیون، از جمله آنافیلاکسی آماده شده اند، تجویز شود. بیماران را برای یک دوره زمانی مناسب پس از تجویز مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. بیماران باید داروهای قبل از انفوزیون (مانند آنتی هیستامین ها، کورتیکواستروئیدها) دریافت کنند تا خطر واکنش های انفوزیون از جمله آنافیلاکسی به حداقل برسد. اگر واکنش انفوزیون در طول تجویز KRYSTEXXA رخ دهد، بنا به صلاحدید پزشک، انفوزیون ممکن است آهسته شود، یا متوقف شود و مجدداً با سرعت کمتری شروع شود. از آنجایی که واکنش های انفوزیون ممکن است پس از اتمام انفوزیون رخ دهد، باید تحت نظر بیماران حدود یک ساعت پس از انفوزیون قرار گیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی مصرف KRYSTEXXA را به صورت فشار داخل وریدی یا بولوس تجویز نکنید. KRYSTEXXA فقط باید از طریق انفوزیون داخل وریدی تجویز شود. ممکن است برای ویال آماده مصرف از یک پمپ انفوزیون استفاده شود. خوراک گرانشی، پمپ سرنگی یا پمپ تزریق ممکن است برای ویال To-Be-Diluted استفاده شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

2.2 دوز و نحوه تجویز توصیه شده دوز توصیه شده KRYSTEXXA 8 میلی گرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی هر دو هفته یکبار تجویز می شود، همراه با متوترکسات خوراکی هفتگی 15 میلی گرم و اسید فولیک یا مکمل اسید فولینیک. KRYSTEXXA به تنهایی ممکن است در بیمارانی که متوترکسات برای آنها منع مصرف دارد یا از نظر بالینی مناسب نیست استفاده شود. در صورت تجویز همزمان با متوترکسات، مصرف هفتگی متوترکسات و اسید فولیک یا اسید فولینیک را حداقل 4 هفته قبل از شروع درمان و در طول درمان با KRYSTEXXA شروع کنید [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. به اطلاعات کامل تجویز متوترکسات مراجعه کنید. مدت زمان درمان بهینه با KRYSTEXXA مشخص نشده است.

2.3 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز تزریق KRYSTEXXA به صورت یک ویال آماده برای مصرف یک دوز (با برچسب آویز) یا یک ویال یک دوز رقیق شده عرضه می شود. ویال تک دوز آماده مصرف KRYSTEXXA 8 mg/50 ml (0.16 mg/mL) (با برچسب آویز) مرحله 1: محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت وجود ویال از آن استفاده نکنید. مرحله 2: اجازه دهید ویال آماده برای استفاده در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) به دمای اتاق برسد. KRYSTEXXA در یک ویال هرگز نباید تحت حرارت مصنوعی (مانند آب داغ، مایکروویو) قرار گیرد. ویال باز نشده ممکن است تا 4 ساعت در دمای اتاق نگهداری شود. مرحله 3: از تکنیک آسپتیک مناسب استفاده کنید. یک مجموعه داخل وریدی تهویه شده را از طریق سپتوم ویال وارد کنید. هنگامی که درپوش سوراخ شد، بلافاصله استفاده کنید. مرحله 4: برای تزریق، ویال را با استفاده از برچسب آویز تعبیه شده در پایین ویال معکوس کرده و آویزان کنید. مرحله 5: به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت کمتر از 120 دقیقه با استفاده از پمپ انفوزیون تجویز شود. پس از تزریق کل محتویات ویال، خط تزریق را با تزریق کلرید سدیم بشویید تا از تحویل دوز مورد نیاز اطمینان حاصل کنید. ویال تک دوز KRYSTEXXA 8 میلی گرم بر میلی لیتر رقیق شده مرحله 1: محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت وجود ویال از آن استفاده نکنید. مرحله 2: از تکنیک آسپتیک مناسب استفاده کنید. 1 میلی لیتر از KRYSTEXXA (قابل رقیق شدن) را از ویال در یک سرنگ استریل خارج کنید. هر قسمت استفاده نشده از محصول باقی مانده در ویال را دور بریزید. در یک کیسه 250 میلی لیتری از تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق کلرید سدیم 0.45٪، USP برای انفوزیون داخل وریدی تزریق کنید. با سایر داروها مخلوط یا رقیق نکنید. مرحله 3: کیسه تزریق حاوی محلول رقیق KRYSTEXXA را چند بار به آرامی برگردانید تا از مخلوط شدن کامل اطمینان حاصل کنید. تکان نخورید. مرحله 4: قبل از مصرف، اجازه دهید محلول رقیق شده KRYSTEXXA به دمای اتاق برسد. KRYSTEXXA در ویال یا مایع انفوزیون داخل وریدی هرگز نباید تحت حرارت مصنوعی قرار گیرد (مانند آب داغ، مایکروویو). KRYSTEXXA رقیق شده در کیسه های انفوزیون به مدت 4 ساعت در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) و در دمای اتاق در 20 درجه سانتی گراد تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) پایدار است. با این حال، توصیه می‌شود که محلول‌های رقیق‌شده در یخچال نگهداری شوند، منجمد نشوند، از نور محافظت شوند، و در عرض 4 ساعت پس از رقیق‌سازی استفاده شوند [به نحوه عرضه/نگه‌داری و نگهداری (16) مراجعه کنید. مرحله 5: به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 120 دقیقه با استفاده از خوراک گرانشی، پمپ سرنگی یا پمپ انفوزیون تجویز شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آنافیلاکسی: آنافیلاکسی ممکن است با هر انفوزیون KRYSTEXXA رخ دهد. قبل از درمان و نظارت بر بیماران. (5.1) واکنش های انفوزیون: واکنش های انفوزیون در بیماران تحت درمان با KRYSTEXXA رخ داد. قبل از درمان و نظارت بر بیماران. (5.2) همولیز مرتبط با کمبود G6PD و متهموگلوبینمی: بیماران در معرض خطر کمبود G6PD را غربال کنید. KRYSTEXXA را در بیماران مبتلا به کمبود G6PD تجویز نکنید. (5.3) شعله ور شدن نقرس: پیشگیری از عود نقرس حداقل برای 6 ماه اول درمان با KRYSTEXXA توصیه می شود. (5.4) نارسایی احتقانی قلب: تشدید نارسایی احتقانی قلب ممکن است رخ دهد. بیماران را پس از انفوزیون از نزدیک تحت نظر بگیرید. (5.5)

5.1 آنافیلاکسی در یک کارآزمایی کنترل شده 52 هفته ای، که KRYSTEXXA را با متوترکسات در مقایسه با KRYSTEXXA به تنهایی ارزیابی کرد، افراد از قبل تحت درمان با پروفیلاکسی استاندارد واکنش انفوزیون قرار گرفتند و در صورتی که سطح سرمی 6 میلی گرم بالاتر از سطح اسید اوریک 6 میلی گرم در سرم افزایش یافت، درمان با KRYSTEXXA را متوقف کردند. شروع درمان با KRYSTEXXA برای کاهش خطر آنافیلاکسی یک نفر به طور تصادفی در گروه درمان شده با KRYSTEXXA با متوترکسات (1٪) آنافیلاکسی را در طول اولین انفوزیون تجربه کرد و هیچ یک از افراد در گروهی که تنها با KRYSTEXXA درمان شدند، آنافیلاکسی را تجربه نکردند [به واکنش‌های جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در طول آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی با KRYSTEXXA به تنهایی، KRYSTEXXA به دنبال 2 سطح متوالی اسید اوریک سرم بالای 6 میلی گرم در دسی لیتر، قطع نشد. آنافیلاکسی با فراوانی 6.5٪ (8/123) از افراد تحت درمان با KRYSTEXXA هر 2 هفته و 4.8٪ (6/126) برای هر رژیم دوز 4 هفته ای گزارش شد. هیچ موردی از آنافیلاکسی در افراد دریافت کننده دارونما مشاهده نشد. آنافیلاکسی معمولاً در عرض 2 ساعت پس از درمان رخ می دهد. معیارهای تشخیصی آنافیلاکسی درگیری پوست یا بافت مخاطی، و یا به خطر افتادن راه هوایی، و/یا کاهش فشار خون با یا بدون علائم مرتبط، و رابطه زمانی با KRYSTEXXA یا تزریق دارونما بدون علت قابل شناسایی دیگر بود. تظاهرات شامل خس خس سینه، ادم اطراف دهان یا زبان، یا بی ثباتی همودینامیک، با یا بدون راش یا کهیر، تهوع یا استفراغ بود. موارد در بیمارانی که از قبل با یک یا چند دوز آنتی هیستامین خوراکی، کورتیکواستروئید داخل وریدی و/یا استامینوفن پیش درمان شده بودند، رخ داد. این پیش‌درمان ممکن است علائم یا نشانه‌های آنافیلاکسی را کم‌رنگ یا مبهم کند و بنابراین تعداد دفعات گزارش‌شده ممکن است دست‌کم‌گرفته باشد. KRYSTEXXA باید در یک محیط مراقبت های بهداشتی توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آماده برای مدیریت آنافیلاکسی تجویز شود. بیماران باید از قبل با آنتی هیستامین ها و کورتیکواستروئیدها درمان شوند. آنافیلاکسی ممکن است با هر انفوزیون، از جمله انفوزیون اول، رخ دهد و عموماً در عرض 2 ساعت پس از انفوزیون ظاهر می شود. با این حال، واکنش های حساسیت ازدیاد نوع تاخیری نیز گزارش شده است. پس از تجویز KRYSTEXXA، بیماران باید برای یک دوره زمانی مناسب از نظر آنافیلاکسی تحت نظارت دقیق قرار گیرند. بیماران باید از علائم و نشانه های آنافیلاکسی مطلع شوند و در صورت بروز آنافیلاکسی پس از ترخیص از مراکز درمانی، به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشند. خطر آنافیلاکسی در بیمارانی که سطح اسید اوریک آنها به بیش از 6 میلی گرم در دسی لیتر افزایش می یابد بیشتر است، به ویژه هنگامی که 2 سطح متوالی بالای 6 میلی گرم در دسی لیتر مشاهده شود. سطح اسید اوریک سرم را قبل از انفوزیون کنترل کنید و در صورت افزایش سطح آن به بالای 6 میلی گرم در دسی لیتر، درمان را قطع کنید. به دلیل این احتمال که استفاده همزمان از درمان خوراکی کاهش اورات و KRYSTEXXA ممکن است به طور بالقوه افزایش سطح اسید اوریک سرم را کاهش دهد، توصیه می شود قبل از شروع KRYSTEXXA، بیماران داروهای کاهنده اورات خوراکی را قطع کنند و در حین مصرف KRYSTEXXA با داروهای کاهنده اورات خوراکی درمان نکنند.

5.2 واکنش‌های تزریقی در یک کارآزمایی کنترل‌شده 52 هفته‌ای که KRYSTEXXA را با متوترکسات در مقایسه با KRYSTEXXA به تنهایی ارزیابی کرد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، آزمودنی‌ها با واکنش‌های استاندارد شده از قبل تحت درمان قرار گرفتند. KRYSTEXXA اگر سطح اسید اوریک سرم در 2 بار متوالی به بیش از 6 میلی گرم در دسی لیتر افزایش یابد. ویزیت پس از شروع درمان با KRYSTEXXA برای کاهش خطر واکنش های انفوزیون. در 4% از افراد در گروه KRYSTEXXA که با متوترکسات تجویز شده بودند، در مقایسه با 31% از افراد تحت درمان با KRYSTEXXA، واکنش های انفوزیون را تجربه کردند [به واکنش های جانبی (6.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در هر دو گروه درمانی، اکثر واکنش‌های انفوزیون در اولین یا دومین انفوزیون KRYSTEXXA و در طول زمان انفوزیون رخ داد. تظاهرات این واکنش های انفوزیون مشابه آنچه در کارآزمایی های قبل از بازاریابی مشاهده شد بود. در طول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده 24 هفته‌ای با KRYSTEXXA به تنهایی، KRYSTEXXA به دنبال 2 سطح متوالی اسید اوریک سرم بالاتر از 6 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، قطع نشد. واکنش های تزریقی در 26 درصد از افراد تحت درمان با KRYSTEXXA 8 میلی گرم هر 2 هفته، و 41 درصد از افراد تحت درمان با KRYSTEXXA 8 میلی گرم هر 4 هفته گزارش شد، در مقایسه با 5 درصد از افراد تحت درمان با دارونما. این واکنش‌های انفوزیون در افراد تحت درمان با آنتی هیستامین خوراکی، کورتیکواستروئید داخل وریدی و/یا استامینوفن رخ داد. این پیش درمانی ممکن است علائم یا نشانه های واکنش های انفوزیون را کمرنگ یا مبهم کند و بنابراین تعداد دفعات گزارش شده ممکن است دست کم گرفته شود. تظاهرات این واکنش ها شامل کهیر (فرکانس 10.6%)، تنگی نفس (فرکانس 7.1%)، ناراحتی قفسه سینه (تکرار 9.5%)، درد قفسه سینه (فرکانس 9.5%)، اریتم (فرکانس 9.5%) و خارش (فرکانس 9.5%) بود. این تظاهرات با علائم آنافیلاکسی همپوشانی دارند، اما در یک بیمار معین با هم رخ ندادند تا معیارهای بالینی برای تشخیص آنافیلاکسی را برآورده کنند. تصور می شود که واکنش های انفوزیون ناشی از آزادسازی واسطه های مختلف مانند سیتوکین ها باشد. واکنش های انفوزیون در هر زمانی در طول دوره درمان رخ می دهد که تقریباً 3٪ با اولین انفوزیون و تقریباً 91٪ در طول زمان انفوزیون رخ می دهد. KRYSTEXXA باید در یک محیط مراقبت های بهداشتی توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی که برای مدیریت واکنش های انفوزیون آماده شده اند، تجویز شود. بیماران باید از قبل با آنتی هیستامین ها و کورتیکواستروئیدها درمان شوند. KRYSTEXXA باید به آرامی و در کمتر از 120 دقیقه انفوزیون شود. در صورت بروز واکنش انفوزیون، انفوزیون باید آهسته شود، یا متوقف شود و با سرعت کمتری دوباره شروع شود. خطر واکنش انفوزیون در بیمارانی که سطح اسید اوریک آنها به بیش از 6 میلی گرم در دسی لیتر افزایش می یابد بیشتر است، به ویژه هنگامی که 2 سطح متوالی بالای 6 میلی گرم در دسی لیتر مشاهده شود. سطح اسید اوریک سرم را قبل از انفوزیون کنترل کنید و در صورت افزایش سطح آن به بالای 6 میلی گرم در دسی لیتر، درمان را قطع کنید. به دلیل این احتمال که استفاده همزمان از درمان خوراکی کاهش اورات و KRYSTEXXA ممکن است به طور بالقوه افزایش سطح اسید اوریک سرم را کاهش دهد، توصیه می شود قبل از شروع KRYSTEXXA، بیماران داروهای کاهنده اورات خوراکی را قطع کنند و در حین مصرف KRYSTEXXA با داروهای کاهنده اورات خوراکی درمان نکنند.

5.3 همولیز مرتبط با کمبود G6PD و متهموگلوبینمی واکنش های همولیتیک تهدید کننده حیات و متهموگلوبینمی با KRYSTEXXA در بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) گزارش شده است. به دلیل خطر همولیز و متهموگلوبینمی، KRYSTEXXA را در بیماران مبتلا به کمبود G6PD تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قبل از شروع KRYSTEXXA، بیماران در معرض خطر کمبود G6PD را غربال کنید. به عنوان مثال، بیماران آفریقایی، مدیترانه ای (از جمله اروپای جنوبی و خاورمیانه) و اجداد آسیای جنوبی در معرض خطر افزایش کمبود G6PD هستند.

5.4 شعله ور شدن نقرس در یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور 52 هفته ای که KRYSTEXXA را با متوترکسات در مقایسه با KRYSTEXXA به تنهایی مورد ارزیابی قرار داد، به آزمودنی ها پروفیلاکسی شعله ور نقرس مشابه آنچه در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما قبل از بازاریابی بود، انجام شد. درصد افراد مبتلا به هر نوع شعله ور شدن در 3 ماه اول به ترتیب برای گروهی که با KRYSTEXXA همزمان با متوترکسات و گروهی که با KRYSTEXXA به تنهایی درمان شده بودند، 66 درصد و 69 درصد بود. در گروه تحت درمان با KRYSTEXXA که همزمان با متوترکسات تجویز شده بود، درصد افراد مبتلا به هر شعله‌ور شدن برای افزایش 3 ماهه بعدی درمان 27 درصد در طول ماه 6، 8 درصد در ماه نهم و 9 درصد در طول ماه 12 بود. 9% در طول ماه 9 و 21% در طول ماه 12. در طول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده 24 هفته‌ای با KRYSTEXXA به تنهایی، قبل از بازاریابی، فراوانی عودهای نقرس در همه گروه‌های درمانی بالا بود، اما با درمان KRYSTEXXA در طول 3 ماه اول درمان بیشتر بود و در 3 ماه بعد از درمان کاهش یافت. درصد افراد مبتلا به هرگونه شعله ور شدن در 3 ماه اول به ترتیب 74، 81 و 51 درصد برای KRYSTEXXA 8 میلی گرم هر 2 هفته، KRYSTEXXA 8 میلی گرم هر 4 هفته و دارونما بود. درصد افراد مبتلا به هر نوع شعله ور شدن برای 3 ماه بعدی به ترتیب 41٪، 57٪ و 67٪ برای KRYSTEXXA 8 میلی گرم هر 2 هفته، KRYSTEXXA 8 میلی گرم هر 4 هفته، و دارونما بود. افراد حداقل یک هفته قبل از دریافت KRYSTEXXA، پروفیلاکسی شعله ور نقرس را با کلشی سین و/یا داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) دریافت کردند. عود نقرس ممکن است پس از شروع KRYSTEXXA رخ دهد. با شروع درمان ضد هیپراوریسمیک، به دلیل تغییر سطح اسید اوریک سرم که منجر به حرکت اورات از رسوبات بافتی می شود، افزایش عود نقرس اغلب مشاهده می شود. پیشگیری از عود نقرس با یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID) یا کلشی سین توصیه می شود که حداقل 1 هفته قبل از شروع درمان با KRYSTEXXA شروع شود و حداقل 6 ماه طول بکشد، مگر اینکه از نظر پزشکی منع مصرف داشته باشد یا قابل تحمل نباشد. KRYSTEXXA به دلیل عود نقرس نیازی به قطع مصرف ندارد. شعله ور شدن نقرس باید به طور همزمان و متناسب با هر بیمار مدیریت شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

5.5 نارسایی احتقانی قلب KRYSTEXXA به طور رسمی در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما برخی از افراد در آزمایشات بالینی کنترل شده 24 هفته ای قبل از بازاریابی، تشدید نارسایی احتقانی قلب را تجربه کردند. دو مورد تشدید نارسایی احتقانی قلب در طول کارآزمایی‌ها در افراد تحت درمان با KRYSTEXXA 8 میلی‌گرم هر 2 هفته رخ داد. هیچ موردی در افراد تحت درمان با دارونما گزارش نشد. چهار نفر در حین دریافت KRYSTEXXA 8 میلی‌گرم هر 2 هفته یکبار در طول مطالعه با برچسب باز، تشدید نارسایی احتقانی قلب از قبل را داشتند. هنگام استفاده از KRYSTEXXA در بیمارانی که نارسایی احتقانی قلب دارند احتیاط کنید و بیماران را به دقت زیر نظر داشته باشید.

5.6 درمان مجدد با KRYSTEXXA هیچ داده کارآزمایی کنترل شده ای در مورد ایمنی و اثربخشی درمان مجدد با KRYSTEXXA پس از قطع درمان برای بیش از 4 هفته در دسترس نیست. با توجه به ایمنی زایی KRYSTEXXA، بیمارانی که مجدداً درمان می شوند ممکن است در معرض خطر آنافیلاکسی و واکنش های انفوزیون باشند. بنابراین، بیمارانی که پس از یک بازه زمانی بدون دارو، مجدداً درمان می‌شوند، باید به دقت تحت نظر قرار گیرند [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های انفوزیون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] همولیز مرتبط با کمبود G6PD و متهموگلوبینمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ] شعله‌های نقرس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] مصرف همزمان با متوترکسات: شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 5 درصد بیماران) عود نقرس، آرترالژی، کووید-19، تهوع و خستگی است. (6.1) KRYSTEXXA به تنهایی: شایع ترین عوارض جانبی (≥ 5٪ از بیماران) عود نقرس، واکنش های انفوزیون، تهوع، کوفتگی یا اکیموز، نازوفارنژیت، یبوست، درد قفسه سینه، آنافیلاکسی و استفراغ است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Amgen Inc. در 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436) یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجا که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوت و کنترل شده انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ های مشاهده شده در یک جمعیت گسترده تر از بیماران را در عمل بالینی پیش بینی نکند. تجویز همزمان با متوترکسات یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور 52 هفته ای در افراد بالغ مبتلا به نقرس مزمن مقاوم به درمان معمولی برای ارزیابی تجویز KRYSTEXXA 8 میلی گرم هر 2 هفته به همراه تجویز هفتگی متوترکسات خوراکی 15 میلی گرم در مقایسه با KRYSTEXXA به تنهایی انجام شد. در این کارآزمایی، افرادی که قادر به تحمل دو هفته متوترکسات 15 میلی‌گرم بودند، سپس به صورت تصادفی چهار هفته دیگر با متوترکسات 15 میلی‌گرم یا دارونمای مشابه قبل از شروع درمان با KRYSTEXXA دریافت کردند. در مجموع 152 نفر تصادفی شدند و از این تعداد، 145 نفر دوره 4 هفته ای متوترکسات را تکمیل کردند و KRYSTEXXA دریافت کردند (96 نفر KRYSTEXXA همراه با متوترکسات و 49 نفر KRYSTEXXA به همراه دارونما) را در طول دوره درمان دریافت کردند. همه افراد قبل از درمان با آنتی هیستامین خوراکی، کورتیکواستروئید داخل وریدی و استامینوفن دریافت کردند. این افراد بین 24 تا 83 سال (میانگین 55 سال) بودند. 135 نفر مرد و 17 نفر زن بودند. 105 نفر سفیدپوست/قفقازی، 22 نفر سیاه‌پوست/آفریقایی آمریکایی، 14 نفر آسیایی، 5 نفر بومی هاوایی/جزایر اقیانوس آرام و 5 نفر دیگر به‌عنوان سایر افراد شناسایی شدند. 28 نفر اسپانیایی یا لاتین تبار بودند. بیماری های مشترک شایع در میان افراد مورد مطالعه شامل فشار خون (63%)، استئوآرتریت (25%)، هیپرلیپیدمی (24%)، بیماری ریفلاکس معده به مری (22%)، چاقی (20%)، دیابت نوع 2 (18%) و افسردگی (16%) بود. افراد با eGFR کمتر از 40 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع از این کارآزمایی حذف شدند. شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده در طول دوره های قبل از درمان با متوترکسات، شعله ور شدن نقرس بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش‌شده در ≥ 5 درصد در هر دو گروه درمانی در طول دوره تجویز همزمان KRYSTEXXA با متوترکسات یا KRYSTEXXA به تنهایی در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. واکنش‌های نامطلوب در 5٪ یا بیشتر از افراد در KRYSTEXXA تجویز شده همزمان با متوترکسات یا KRYSTEXXA به تنهایی دوره درمان واکنش نامطلوب KRYSTEXXA با متوترکسات (N = 96) n (٪) KRYSTEXXA (49٪) (67%) 35 (71%) آرترالژی 13 (14%) 5 (10%) COVID-19 9 (9%) 3 (6%) تهوع 5 (5%) 6 (12%) خستگی 5 (5%) 2 (4%) واکنش انفوزیون 4 (4%) شامل یک مورد آنافیلاکسی 15 (31%) درد در اندام 1 (1%) 3 (6%) فشار خون بالا 1 (1%) 3 (6%) استفراغ 0 4 (8%) KRYSTEXXA ALONE داده های شرح داده شده در زیر منعکس کننده قرار گرفتن در معرض KRYSTEXXA در افراد مبتلا به نقرس مزمن مقاوم به درمان معمولی در دو تکرار بالینی، 2 تکراری-تصادفی 4-تصادفی با دارونما کارآزمایی ها: 85 نفر با KRYSTEXXA 8 میلی گرم هر 2 هفته درمان شدند. 84 نفر با KRYSTEXXA 8 میلی گرم هر 4 هفته درمان شدند. و 43 نفر با دارونما درمان شدند. این افراد بین 23 تا 89 سال (میانگین 55 سال) بودند. 173 نفر مرد و 39 نفر زن بودند. و 143 بیمار سفیدپوست/قفقازی، 27 نفر سیاه پوست/آفریقایی آمریکایی، 24 نفر اسپانیایی/لاتین و 18 نفر از قومیت های دیگر بودند. بیماری‌های مشترک شایع در میان افراد مورد مطالعه شامل فشار خون بالا (72%)، دیس لیپیدمی (49%)، بیماری مزمن کلیوی (28%)، دیابت (24%)، بیماری عروق کرونر (18%)، آریتمی (16%) و نارسایی قلبی/اختلال عملکرد بطن چپ (12%) بود. در طول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما قبل از بازاریابی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی گزارش‌شده که در بیش از یا مساوی 5 درصد از افراد تحت درمان با KRYSTEXXA 8 میلی‌گرم هر 2 هفته رخ داده است، در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2. واکنش‌های نامطلوب در 5٪ یا بیشتر از افراد تحت درمان با KRYSTEXXA در مقایسه با واکنش نامطلوب دارونما KRYSTEXXA 8 میلی‌گرم هر 2 هفته (N = 85) n اگر همان آزمودنی در یک گروه معین بیش از یک مورد در یک دسته رویداد ترم ترجیحی مشابه داشته باشد، آزمودنی فقط یک بار شمارش می‌شود. (%) دارونما (N = 43) n (%) عود نقرس 65 (77%) 35 (81%) واکنش انفوزیون 22 (26%) 2 (5%) تهوع 10 (12%) 1 (2%) کوفتگی بیشتر در روز انفوزیون رخ نداده و می‌تواند به عوامل دیگر (به عنوان مثال، دیابت وابسته به داروی وابسته به دارو) مرتبط باشد. شیرین). یا اکیموز 9 (11%) 2 (5%) نازوفارنژیت 6 (7%) 1 (2%) یبوست 5 (6%) 2 (5%) درد قفسه سینه 5 (6%) 1 (2%) آنافیلاکسی 4 (5%) 0 (0%) استفراغ 4 (5%) 1 (2%)

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید KRYSTEXXA شناسایی شده است. از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی ایجاد کرد. اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: آستنی، ضعف، تورم محیطی