Pegvisomant

SOMAVERT برای درمان آکرومگالی در بیمارانی که پاسخ ناکافی به جراحی یا پرتودرمانی داشته اند و یا این درمان ها برای آنها مناسب نیست، توصیه می شود. هدف از درمان عادی سازی سطح فاکتور رشد شبه انسولین سرم (IGF-1) است. SOMAVERT یک آنتاگونیست گیرنده هورمون رشد است که برای درمان آکرومگالی در بیمارانی که پاسخ ناکافی به جراحی یا پرتودرمانی داشته اند یا این درمان ها برای آنها مناسب نیست، تجویز می شود. هدف از درمان عادی سازی سطح فاکتور رشد شبه انسولین سرم (IGF-1) است. (1)

برای تزریق: 10 میلی‌گرم، 15 میلی‌گرم، 20 میلی‌گرم، 25 میلی‌گرم یا 30 میلی‌گرم پودر لیوفیلیزه سفید در یک ویال تک‌دوز برای بازسازی همراه با یک سرنگ از پیش پر شده حاوی 1 میلی‌لیتر رقیق‌کننده (آب استریل برای تزریق، USP). برای تزریق: 10 میلی‌گرم، 15 میلی‌گرم، 20 میلی‌گرم، 25 میلی‌گرم یا 30 میلی‌گرم پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی همراه با یک سرنگ از پیش پر شده حاوی 1 میلی‌لیتر رقیق‌کننده (آب استریل برای تزریق، USP). (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

• انسولین و/یا داروهای خوراکی کاهنده قند خون: بیماران مبتلا به آکرومگالی و دیابت ممکن است به نظارت دقیق و کاهش دوز انسولین و/یا داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون نیاز داشته باشند. (5.2، 7.1)
• مواد افیونی: بیماران مصرف کننده مواد افیونی ممکن است برای دستیابی به سرکوب مناسب IGF-1 به دوزهای بالاتر SOMAVERT نیاز داشته باشند. (7.2)

7.1 انسولین و/یا داروهای خوراکی هیپوگلیسمی پس از شروع SOMAVERT، بیماران مبتلا به آکرومگالی و دیابت که تحت درمان با انسولین و/یا داروهای خوراکی کاهنده قند خون قرار می گیرند، ممکن است به کاهش دوز انسولین و/یا عوامل کاهش دهنده قند خوراکی نیاز داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5).

7.2 مواد افیونی در مطالعات بالینی، بیماران مصرف کننده مواد افیونی اغلب به دوزهای بالاتر SOMAVERT برای عادی سازی غلظت IGF-1 در مقایسه با بیمارانی که مواد افیونی دریافت نمی کردند، نیاز داشتند. مکانیسم این تعامل مشخص نیست.

در یک حادثه گزارش شده از مصرف بیش از حد حاد با SOMAVERT در طی مطالعات بالینی قبل از بازاریابی، یک بیمار 80 میلی گرم در روز (2.7 برابر حداکثر دوز نگهدارنده توصیه شده) به مدت هفت روز به طور خودسرانه تجویز کرد. بیمار افزایش جزئی در خستگی را تجربه کرد، هیچ شکایت دیگری نداشت و هیچ اختلال قابل توجهی در آزمایشگاه بالینی نشان نداد. در موارد مصرف بیش از حد، مصرف SOMAVERT باید قطع شود و تا زمانی که سطح IGF-1 به محدوده طبیعی یا بالاتر از آن بازگردد، از سر گرفته نشود.

زنان و مردان با پتانسیل باروری: زنان قبل از یائسگی را در مورد احتمال بارداری ناخواسته توصیه کنید. (8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری گزارش های پس از بازاریابی در مورد مصرف SOMAVERT در زنان باردار برای ایجاد خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. آکرومگالی ممکن است در دوران بارداری بهبود یابد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، سمیت جنینی در دوزی مشاهده شد که 6 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح بدن پس از تجویز زیر جلدی pegvisomant در طول اندام زایی یا در طول دوره قبل از لانه گزینی بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنینی مرتبط با بیماری داده های منتشر شده از گزارش های موردی، سری موارد، و یک مطالعه مداخله ای کوچک در زنان باردار مبتلا به آکرومگالی نشان داده است که آکرومگالی ممکن است بدون درمان در دوران بارداری بهبود یا تثبیت شود، به خصوص اگر آکرومگالی قبل از بارداری درمان شود. در موارد نادر، آکرومگالی ممکن است در دوران بارداری بدتر شود. از آنجایی که سطوح IGF-1 ممکن است از نظر فیزیولوژیکی در طول بارداری تغییر کند و تفسیر سطح IGF-1 و هورمون رشد در زنان باردار مبتلا به آکرومگالی ممکن است غیر قابل اعتماد باشد، نظارت بالینی توصیه می شود. داده های حیوانی اثرات پگوویزومانت بر رشد اولیه جنین و رشد جنین-جنین در دو مطالعه جداگانه، که در خرگوش های باردار با پگوویزومانت در دوزهای زیر جلدی 1، 3 و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، مورد ارزیابی قرار گرفت. هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک مرتبط با تجویز پگوویزومانت در طول اندام زایی وجود نداشت. در دوز 10 mg/kg/day (6 برابر حداکثر دوز درمانی انسان بر اساس سطح بدن)، افزایش قابل تکرار و جزئی در کاهش پس از لانه گزینی در هر دو مطالعه مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اطلاعات محدودی از یک گزارش موردی در ادبیات منتشر شده گزارش می دهد که سطح پگوویزومانت در شیر انسان کمتر از سطح تشخیص است. اطلاعاتی در مورد اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرخوار یا تأثیر دارو بر تولید شیر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SOMAVERT و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از SOMAVERT یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری در مورد پتانسیل حاملگی ناخواسته با زنان پیش از یائسگی بحث کنید زیرا مزایای درمانی کاهش سطح هورمون رشد (GH) و عادی سازی غلظت فاکتور رشد شبه انسولین 1 (IGF-1) در زنان آکرومگالیک تحت درمان با پگوویزومانت ممکن است منجر به بهبود باروری شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی SOMAVERT در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی SOMAVERT شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کلیوی SOMAVERT در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفت و ایمنی و کارایی آن در این بیماران مشخص نیست.

خلاصه خطر گزارش های پس از بازاریابی در مورد مصرف SOMAVERT در زنان باردار برای ایجاد خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. آکرومگالی ممکن است در دوران بارداری بهبود یابد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، سمیت جنینی در دوزی مشاهده شد که 6 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح بدن پس از تجویز زیر جلدی pegvisomant در طول اندام زایی یا در طول دوره قبل از لانه گزینی بود (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنینی مرتبط با بیماری داده های منتشر شده از گزارش های موردی، سری موارد، و یک مطالعه مداخله ای کوچک در زنان باردار مبتلا به آکرومگالی نشان داده است که آکرومگالی ممکن است بدون درمان در دوران بارداری بهبود یا تثبیت شود، به خصوص اگر آکرومگالی قبل از بارداری درمان شود. در موارد نادر، آکرومگالی ممکن است در دوران بارداری بدتر شود. از آنجایی که سطوح IGF-1 ممکن است از نظر فیزیولوژیکی در طول بارداری تغییر کند و تفسیر سطح IGF-1 و هورمون رشد در زنان باردار مبتلا به آکرومگالی ممکن است غیر قابل اعتماد باشد، نظارت بالینی توصیه می شود. داده های حیوانی اثرات پگوویزومانت بر رشد اولیه جنین و رشد جنین-جنین در دو مطالعه جداگانه، که در خرگوش های باردار با پگوویزومانت در دوزهای زیر جلدی 1، 3 و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد، مورد ارزیابی قرار گرفت. هیچ شواهدی از اثرات تراتوژنیک مرتبط با تجویز پگوویزومانت در طول اندام زایی وجود نداشت. در دوز 10 mg/kg/day (6 برابر حداکثر دوز درمانی انسان بر اساس سطح بدن)، افزایش قابل تکرار و جزئی در کاهش پس از لانه گزینی در هر دو مطالعه مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی SOMAVERT در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی SOMAVERT شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

Pegvisomant یک آنالوگ از هورمون رشد انسانی (GH) با منشاء DNA نوترکیب است که به عنوان یک آنتاگونیست گیرنده GH عمل می کند. حاوی 191 باقی مانده اسید آمینه است. وزن مولکولی pegvisomant 22 کیلو دالتون است. وزن مولکولی بخش PEG pegvisomant تقریباً 5 کیلو دالتون است. بنابراین وزن مولکولی غالب pegvisomant تقریباً 42، 47 و 52 کیلو دالتون است. شماتیک توالی اسید آمینه پروتئین pegvisomant را نشان می دهد (پلیمرهای PEG متصل به 5 محل اتصال محتمل نشان داده شده اند). Pegvisomant توسط یک سویه خاص از باکتری Escherichia coli که با افزودن یک پلاسمید که حامل ژن آنتاگونیست گیرنده GH است، اصلاح ژنتیکی شده است، سنتز می شود. باقیمانده‌های چسبیده نشان‌دهنده محل‌های اتصال PEG هستند (Phe 1، Lys 38، Lys 41، Lys 70، Lys 115، Lys 120، Lys 140، Lys 145، Lys 158). در زیر جایگزین‌های اسید آمینه GH نسبت به peg نشان داده شده است. hGH Pegvisomant His 18 Asp 18 Ala 21 Asn 21 Gly 120 Lys 120 Arg 167 Asn 167 Lys 168 Ala 168 Asp 171 Ser 171 Lys 172 Arg 172 Glu 174 Ser 179 Thr 174 (pegvisomant) برای تزریق یک پودر لیوفیلیزه سفید استریل است که برای تزریق زیر جلدی پس از بازسازی در نظر گرفته شده است. SOMAVERT در بسته‌بندی‌هایی عرضه می‌شود که شامل یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز حاوی 1 میلی‌لیتر آب استریل برای تزریق، USP است، که یک آماده‌سازی استریل و غیر تب زا از آب تزریقی است که حاوی باکتریوستات، عامل ضد میکروبی یا بافر اضافه شده برای استفاده به عنوان رقیق‌کننده نیست. SOMAVERT در ویال های استریل تک دوز حاوی 10 میلی گرم، 15 میلی گرم، 20 میلی گرم، 25 میلی گرم یا 30 میلی گرم پگوویزومانت موجود است. ویال های 10، 15 و 20 میلی گرم SOMAVERT همچنین حاوی گلیسین (1.36 میلی گرم)، مانیتول (36 میلی گرم)، سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات (0.36 میلی گرم) و سدیم فسفات دی بازیک بی آب (1.04 میلی گرم) هستند. پس از بازسازي با 1 ميلي ليتر آب تزريقي USP، غلظت حاصل به ترتيب 10 ميلي گرم در ميلي ليتر، 15 ميلي گرم در ميلي ليتر و 20 ميلي گرم در ميلي ليتر با pH 7/7 – 1/7 مي باشد. ویال 25 میلی گرمی SOMAVERT همچنین حاوی گلیسین (1.7 میلی گرم)، مانیتول (45 میلی گرم)، سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات (0.45 میلی گرم) و سدیم فسفات دی بازیک بی آب (1.3 میلی گرم) است. پس از بازسازی با 1 میلی لیتر آب برای تزریق، USP، غلظت حاصل 25 میلی گرم در میلی لیتر با pH 7.1 - 7.7 است. ویال 30 میلی گرمی SOMAVERT همچنین حاوی گلیسین (2.04 میلی گرم)، مانیتول (54 میلی گرم)، سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات (0.54 میلی گرم) و سدیم فسفات دی بازیک بی آب (1.56 میلی گرم) است. پس از بازسازی با 1 میلی لیتر آب برای تزریق، USP، غلظت حاصل 30 میلی گرم در میلی لیتر با pH 7.1 - 7.7 است. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل Pegvisomant به طور انتخابی به گیرنده های هورمون رشد (GH) روی سطوح سلولی متصل می شود، جایی که اتصال GH درون زا را مسدود می کند و بنابراین در انتقال سیگنال GH اختلال ایجاد می کند. مهار عمل GH منجر به کاهش غلظت سرمی IGF-1 و همچنین سایر پروتئین های سرم پاسخگو به GH مانند IGF-1 آزاد، زیرواحد حساس به اسید IGF-1 (ALS) و پروتئین اتصال دهنده فاکتور رشد شبه انسولین-3 (IGFBP-3) می شود.

12.2 فارماکودینامیک Pegvisomant به طور انتخابی به گیرنده GH متصل می شود و با 19 گیرنده سیتوکین دیگر آزمایش شده از جمله پرولاکتین واکنش متقابل نشان نمی دهد. Pegvisomant منجر به کاهش غلظت سرمی IGF-1، IGF-1 آزاد، ALS و IGFBP-3 می شود [به مطالعات بالینی (14، شکل 1) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب: پس از تجویز زیر جلدی، حداکثر غلظت پگوویزومانت سرم معمولاً تا 33 تا 77 ساعت پس از تجویز به دست نمی آید. میانگین میزان جذب یک دوز زیر جلدی 20 میلی گرم، 57 درصد نسبت به دوز 10 میلی گرمی داخل وریدی بود. توزیع: میانگین حجم ظاهری توزیع پگوویزومانت 7 لیتر (ضریب تغییرات 12 درصد) است که نشان می دهد پگوویزومانت به طور گسترده در بافت ها توزیع نمی شود. پس از یک بار تزریق زیر جلدی، قرار گرفتن در معرض (Cmax، AUC) با pegvisomant به طور نامتناسبی با افزایش دوز افزایش می یابد. میانگین ± غلظت سرمی پگوویزومانت SEM پس از 12 هفته درمان با دوزهای روزانه 10، 15 و 20 میلی گرم، 1330 ± 6600 بود. 2200 ± 16000; و به ترتیب 3100 ± 27000 نانوگرم در میلی لیتر. فراهمی زیستی نسبی 1 × 30 میلی گرم pegvisomant با 2 × 15 mg pegvisomant در یک مطالعه تک دوز مقایسه شد. AUC inf و C max از pegvisomant هنگامی که به عنوان یک تزریق با قدرت 30 میلی گرم تجویز می شود، به ترتیب تقریباً 6٪ و 4٪ بیشتر از زمانی است که به عنوان دو تزریق با قدرت 15 میلی گرم تجویز می شود. متابولیسم و ​​حذف: مولکول pegvisomant حاوی پلیمرهای پلی اتیلن گلیکول متصل کووالانسی به منظور کاهش نرخ کلیرانس است. پاکسازی پگوویزومانت پس از دوزهای متعدد کمتر از مشاهده پس از یک دوز است. میانگین کلیرانس سیستمیک بدن پگوویزومانت پس از دوزهای متعدد بین 36 تا 28 میلی لیتر در ساعت برای دوزهای زیر جلدی به ترتیب از 10 تا 20 میلی گرم در روز تخمین زده می شود. مشخص شد که پاکسازی پگوویزومانت با وزن بدن افزایش می یابد. Pegvisomant با تخمین میانگین نیمه عمر از 60 تا 138 ساعت پس از دوزهای منفرد یا چندگانه از سرم حذف می شود. کمتر از 1% داروی تجویز شده در ادرار طی 96 ساعت بازیابی می شود. مسیر حذف پگوویزومانت در انسان مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی در مطالعات بالینی، بیمارانی که از مواد افیونی استفاده می کنند، اغلب برای دستیابی به سرکوب مناسب IGF-1 در مقایسه با بیمارانی که مواد افیونی دریافت نمی کنند، به غلظت سرمی پگوویزومانت بالاتری نیاز داشتند. مکانیسم این تداخل مشخص نیست [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، بیماران سالمند یا بیماران اطفال انجام نشده است و اثرات نژاد بر فارماکوکینتیک pegvisomant مطالعه نشده است. در تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، هیچ اثر جنسیتی بر فارماکوکینتیک pegvisomant مشاهده نشد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش های سنجش مانع از مقایسه معنی دار بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعات شرح داده شده در زیر با بروز آنتی بادی های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات SOMAVERT یا سایر آنالوگ های هورمون رشد می شود. در مطالعات بالینی قبل از بازاریابی، تقریباً 17٪ از بیماران تحت درمان با SOMAVERT آنتی بادی های ضد GH با تیتر پایین و غیرخنثی کننده تولید کردند. اگرچه به نظر نمی رسد که حضور این آنتی بادی ها بر کارایی SOMAVERT تأثیر بگذارد، اهمیت بالینی طولانی مدت این آنتی بادی ها مشخص نیست. برای بیمارانی که SOMAVERT دریافت می کنند هیچ سنجشی برای آنتی بادی های ضد پگوویزومانت به صورت تجاری در دسترس نیست. داده های بالا نشان دهنده درصد بیمارانی است که نتایج آزمایش آنها برای آنتی بادی های SOMAVERT مثبت در نظر گرفته شد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، بروز مشاهده شده مثبت بودن آنتی بادی در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به SOMAVERT با بروز آنتی بادی به سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد.

Pegvisomant به طور انتخابی به گیرنده های هورمون رشد (GH) روی سطوح سلولی متصل می شود، جایی که اتصال GH درون زا را مسدود می کند و بنابراین در انتقال سیگنال GH اختلال ایجاد می کند. مهار عمل GH منجر به کاهش غلظت سرمی IGF-1 و همچنین سایر پروتئین های سرم پاسخگو به GH مانند IGF-1 آزاد، زیرواحد حساس به اسید IGF-1 (ALS) و پروتئین اتصال دهنده فاکتور رشد شبه انسولین-3 (IGFBP-3) می شود.

Pegvisomant به طور انتخابی به گیرنده GH متصل می شود و با 19 گیرنده سیتوکین دیگر آزمایش شده، از جمله پرولاکتین، واکنش متقابل نشان نمی دهد. Pegvisomant منجر به کاهش غلظت سرمی IGF-1، IGF-1 آزاد، ALS و IGFBP-3 می شود [به مطالعات بالینی (14، شکل 1) مراجعه کنید].

جذب: پس از تزریق زیر جلدی، حداکثر غلظت پگوویزومانت سرم معمولاً تا 33 تا 77 ساعت پس از تجویز به دست نمی‌آید. میانگین میزان جذب یک دوز زیر جلدی 20 میلی گرم، 57 درصد نسبت به دوز 10 میلی گرمی داخل وریدی بود. توزیع: میانگین حجم ظاهری توزیع پگوویزومانت 7 لیتر (ضریب تغییرات 12 درصد) است که نشان می دهد پگوویزومانت به طور گسترده در بافت ها توزیع نمی شود. پس از یک بار تزریق زیر جلدی، قرار گرفتن در معرض (Cmax، AUC) با pegvisomant به طور نامتناسبی با افزایش دوز افزایش می یابد. میانگین ± غلظت سرمی پگوویزومانت SEM پس از 12 هفته درمان با دوزهای روزانه 10، 15 و 20 میلی گرم، 1330 ± 6600 بود. 2200 ± 16000; و به ترتیب 3100 ± 27000 نانوگرم در میلی لیتر. فراهمی زیستی نسبی 1 × 30 میلی گرم pegvisomant با 2 × 15 mg pegvisomant در یک مطالعه تک دوز مقایسه شد. AUC inf و C max از pegvisomant هنگامی که به عنوان یک تزریق با قدرت 30 میلی گرم تجویز می شود، به ترتیب تقریباً 6٪ و 4٪ بیشتر از زمانی است که به عنوان دو تزریق با قدرت 15 میلی گرم تجویز می شود. متابولیسم و ​​حذف: مولکول pegvisomant حاوی پلیمرهای پلی اتیلن گلیکول متصل کووالانسی به منظور کاهش نرخ کلیرانس است. پاکسازی پگوویزومانت پس از دوزهای متعدد کمتر از مشاهده پس از یک دوز است. میانگین کلیرانس سیستمیک بدن پگوویزومانت پس از دوزهای متعدد بین 36 تا 28 میلی لیتر در ساعت برای دوزهای زیر جلدی به ترتیب از 10 تا 20 میلی گرم در روز تخمین زده می شود. مشخص شد که پاکسازی پگوویزومانت با وزن بدن افزایش می یابد. Pegvisomant با تخمین میانگین نیمه عمر از 60 تا 138 ساعت پس از دوزهای منفرد یا چندگانه از سرم حذف می شود. کمتر از 1% داروی تجویز شده در ادرار طی 96 ساعت بازیابی می شود. مسیر حذف پگوویزومانت در انسان مطالعه نشده است. مطالعات تداخل دارویی در مطالعات بالینی، بیمارانی که از مواد افیونی استفاده می کنند، اغلب برای دستیابی به سرکوب مناسب IGF-1 در مقایسه با بیمارانی که مواد افیونی دریافت نمی کنند، به غلظت سرمی پگوویزومانت بالاتری نیاز داشتند. مکانیسم این تداخل مشخص نیست [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. جمعیت های خاص هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، بیماران سالمند یا بیماران اطفال انجام نشده است و اثرات نژاد بر فارماکوکینتیک pegvisomant مطالعه نشده است. هیچ اثر جنسیتی بر فارماکوکینتیک pegvisomant در تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت یافت نشد.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری Pegvisomant روزانه به مدت 2 سال با دوزهای 2، 8 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم (حدود 2، 9 و 22 برابر یک دوز 30 میلی گرمی در انسان بر اساس AUC) به صورت زیر جلدی به موش ها تجویز شد. درمان طولانی مدت با پگوویزومانت 8 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم باعث افزایش هیستیوسیتوم فیبر بدخیم در محل های تزریق در مردان شد. تومورهای محل تزریق در موش های ماده در دوزهای مشابه دیده نشد. افزایش بروز تومورهای محل تزریق به احتمال زیاد ناشی از تحریک و حساسیت بالای موش به تزریق‌های زیر جلدی مکرر بود. جهش زایی Pegvisomant در سنجش های استاندارد آزمایشگاهی (جهش باکتریایی، انحراف کروموزوم لنفوسیت انسانی) آسیب ژنتیکی ایجاد نکرد. اختلال در باروری مطالعات باروری با pegvisomant انجام نشده است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. برای کمک به استفاده ایمن و موثر از SOMAVERT، بیماران (و/یا مراقبان آنها) را از اطلاعات زیر مطلع کنید:

• اگر به SOMAVERT یا هر چیزی در آن حساسیت دارند از SOMAVERT استفاده نکنید.
• آنها به آزمایش خون برای بررسی سطح IGF-1 و آزمایشات کبدی قبل و در طول درمان با SOMAVERT نیاز دارند و اینکه دوز SOMAVERT ممکن است بر اساس نتایج این آزمایشات تغییر کند.
• SOMAVERT بر روی زنان باردار مورد مطالعه قرار نگرفته است و به آنها دستور دهید که به محض اطلاع از بارداری خود به پزشک خود اطلاع دهند.
• مشخص نیست که آیا SOMAVERT در شیر انسان ترشح می شود یا خیر و به آنها دستور داده می شود که در صورت برنامه ریزی برای انجام این کار به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند.
• بارداری: به بیماران زن اطلاع دهید که درمان با SOMAVERT ممکن است منجر به بارداری ناخواسته شود [به زنان و مردان با پتانسیل باروری مراجعه کنید (8.3)). به بیماران (و/یا مراقبان آنها) در مورد عوارض جانبی زیر توصیه کنید:
• شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده واکنش محل تزریق، افزایش تست های کبدی، درد، حالت تهوع و اسهال است.
• در صورت افزایش تست کبدی، ممکن است نیاز به انجام آزمایشات کبدی مکرر و/یا قطع SOMAVERT داشته باشند. به بیماران دستور دهید که در صورت بروز زردی فوراً درمان را قطع کرده و با پزشک خود تماس بگیرند.
• تومورهای ترشح کننده GH ممکن است در افراد مبتلا به آکرومگالی بزرگ شوند و این تومورها باید با دقت مشاهده شوند و توسط تصویربرداری MRI نظارت شوند.
• ضخیم شدن زیر پوست ممکن است در محل تزریق رخ دهد که می تواند منجر به توده شود و تغییر مکان ممکن است از این امر جلوگیری یا کاهش دهد.
• در صورت ابتلا به دیابت، ممکن است در حین مصرف SOMAVERT به نظارت دقیق و کاهش دوز انسولین و/یا داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون نیاز داشته باشند.
• اگر آنها مواد افیونی مصرف کنند، ممکن است برای دستیابی به سرکوب مناسب IGF-1 به دوزهای بالاتر SOMAVERT نیاز داشته باشند. قبل از بازسازی محصول، بیماران (و/یا مراقبان آنها) را در مورد گزینه های ذخیره سازی مطلع کنید [به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که دستورالعمل های ارائه شده در دستورالعمل های استفاده را برای بازسازی دنبال کنند. از جمله اینکه اسپری کردن رقیق کننده به طور مستقیم بر روی پودر ممکن است باعث ایجاد کف شود و تکان دادن ممکن است باعث دناتوره شدن (تخریب) ماده فعال شود (بنابراین تکان ندهید). مجوز ایالات متحده شماره 1216 ممکن است برچسب این محصول به روز شده باشد. برای آخرین اطلاعات مربوط به تجویز، لطفاً به www.pfizer.com مراجعه کنید. لوگوی LAB-0782-4.0

ذخیره سازی قبل از بازسازی:

• بسته یک روزه SOMAVERT باید در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود.
• برای بسته 30 روزه، سه کارتن میانی حاوی ویال های SOMAVERT را بردارید و در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید.
• برای راحتی، بسته یک روزه و کارتن های میانی در بسته 30 روزه حاوی ویال(های) SOMAVERT، ممکن است در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) برای یک دوره حداکثر تا 30 روز نگهداری شوند. o در فضایی که روی کارتن در نظر گرفته شده است، تاریخ خارج شدن کارتن از یخچال و تاریخ دور انداختن (30 روز پس از بیرون آوردن از یخچال) را یادداشت کنید. o زمانی که کارتن در دمای اتاق نگهداری شد، نباید آن را دوباره در یخچال قرار داد. اگر ظرف 30 روز در دمای اتاق استفاده نشود، ویال(ها) باید دور ریخته شود. ویال(های) SOMAVERT را پس از تاریخ انقضای چاپ شده بر روی کارتن یا تاریخ دور انداختن، هرکدام که زودتر باشد، دور بریزید. سرنگ(های) از پیش پر شده را می توان تا تاریخ انقضای چاپ شده روی کارتن در دمای حداکثر 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری کرد و در این مرحله باید دور انداخته شوند. یخ نزنید.