پمیویبارت

1 EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR PEMGARDA The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has issued an Emergency Use Authorization (EUA) for the emergency use of the unapproved product PEMGARDA (pemivibart) for the pre-exposure prophylaxis of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in adults and adolescents (12 years of age and older weighing at least 40 kg): Who are not currently infected with SARS-CoV-2 and who have not had a known recent exposure to an individual infected with SARS-CoV-2 and Who have moderate-to-severe immune compromise due to a medical condition or receipt of immunosuppressive medications or treatments and are unlikely to mount an adequate response to COVID-19 vaccination. Medical conditions or treatments that may result in moderate to severe immune compromise and an inadequate immune response to COVID-19 vaccination include: Active treatment for solid tumor and hematologic malignancies Hematologic malignancies associated with poor responses to COVID-19 vaccines regardless of current treatment status (e.g., chronic lymphocytic leukemia, non-Hodgkin lymphoma, multiple myeloma, acute leukemia) Receipt of solid-organ transplant or an islet transplant and taking immunosuppressive therapy Receipt of chimeric antigen receptor (CAR)-T-cell or hematopoietic stem cell transplant (within 2 years of transplantation or taking immunosuppressive therapy) Moderate or severe primary immunodeficiency (e.g., common variable immunodeficiency disease, severe combined immunodeficiency, DiGeorge syndrome, Wiskott-Aldrich syndrome) Advanced or untreated HIV infection (people with HIV and CD4 cell counts <200/mm 3 , history of an AIDS-defining illness without immune reconstitution, or clinical manifestations of symptomatic HIV) Active treatment with high-dose corticosteroids (i.e., ≥20 mg prednisone or equivalent per day when administered for ≥2 weeks), alkylating agents, antimetabolites, transplant-related immunosuppressive drugs, cancer chemotherapeutic agents classified as severely immunosuppressive, and biologic agents that are immunosuppressive or immunomodulatory (e.g., B-cell depleting agents) Limitations of Authorized Use PEMGARDA is not authorized for use: -For treatment of COVID-19, or -For post-exposure prophylaxis of COVID-19 in individuals who have been exposed to someone infected with SARS-CoV-2. PEMGARDA is authorized for use only when the combined national frequency of variants with substantially reduced susceptibility to PEMGARDA is less than or equal to 90%, based on available information including variant susceptibility to PEMGARDA and national variant frequencies FDA will monitor conditions to determine whether use is consistent with the scope of authorization, referring to available information, including information on variant susceptibility (e.g., Section 12.4 of the authorized Fact Sheet for Healthcare Providers) and CDC variant frequency data available at: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions. . Pre-exposure prophylaxis with PEMGARDA is not a substitute for vaccination in individuals for whom COVID-19 vaccination is recommended. Individuals for whom COVID-19 vaccination is recommended, including individuals with moderate-to-severe immune compromise who may derive benefit from COVID-19 vaccination, should receive COVID‑19 vaccination. In individuals who have recently received a COVID-19 vaccine, PEMGARDA should be administered at least 2 weeks after vaccination. PEMGARDA may only be prescribed for an individual patient by physicians, advanced practice registered nurses, and physician assistants that are licensed or authorized under State law to prescribe drugs. PEMGARDA has been authorized by FDA for the emergency use described above. PEMGARDA is not FDA-approved for any use, including use for pre-exposure prophylaxis of COVID-19. PEMGARDA is authorized only for the duration of the declaration that circumstances exist justifying the authorization of the emergency use of PEMGARDA under section 564(b)(1) of the FD&C Act, 21 U.S.C. § 360bbb-3(b)(1), unless the authorization is terminated or revoked sooner. Justification for Emergency Use of Drugs During the COVID‑19 Pandemic: There is currently an outbreak of coronavirus disease 2019 (COVID‑19) caused by SARS‑CoV‑2, a novel coronavirus. The Secretary of the U.S. Department of Health and Human Services (HHS) has: Determined that there is a public health emergency, or significant potential for a public health emergency See U.S. Department of Health and Human Services, Determination of a Public Health Emergency and Declaration that Circumstances Exist Justifying Authorizations Pursuant to Section 564(b) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, 21 U.S.C. § 360bbb-3. February 4, 2020; https://www.federalregister.gov/documents/2020/02/07/2020-02496/determination-of-public-health-emergency. See also U.S. Department of Health and Human Services, Amended Determination of a Public Health Emergency or Significant Potential for a Public Health Emergency Pursuant to Section 564(b) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, 21 U.S.C. § 360bbb-3(b). March 15, 2023 (“Amended Determination”); https://www.federalregister.gov/documents/2023/03/20/2023-05609/covid-19-emergency-use-authorization-declaration. . Declared that circumstances exist justifying the authorization of emergency use of drugs and biological products for the prevention or treatment of COVID-19 See U.S. Department of Health and Human Services, Declaration that Circumstances Exist Justifying Authorizations Pursuant to Section 564(b) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, 21 U.S.C. § 360bbb-3, 85 FR 18250 (April 1, 2020); https://www.federalregister.gov/documents/2020/04/01/2020-06905/emergency-use-authorization-declaration. See also Amended Determination (“The declarations issued pursuant to section 564(b)(1) of the FD&C Act that circumstances exist justifying the authorization of emergency use of certain in vitro diagnostics, personal respiratory protective devices, other medical devices and drugs and biological products, as set forth in those declarations, and that are based on the February 4, 2020 determination, remain in effect until those declarations are terminated in accordance with section 564 of the FD&C Act.”). . An EUA is an FDA authorization for the emergency use of an unapproved product or unapproved use of an approved product (i.e., drug, biological product, or device) in the United States under certain circumstances including, but not limited to, when the Secretary of HHS declares that there is a public health emergency that affects the national security or the health and security of United States citizens living abroad, and that involves biological agent(s) or a disease or condition that may be attributable to such agent(s). Criteria for issuing an EUA include: The biological agent(s) can cause a serious or life-threatening disease or condition. Based on the totality of the available scientific evidence (including data from adequate and well controlled clinical trials, if available), it is reasonable to believe that: the product may be effective in diagnosing, treating, or preventing the serious or life-threatening disease or condition; and the known and potential benefits of the product - when used to diagnose, prevent, or treat such disease or condition - outweigh the known and potential risks of the product, taking into consideration the material threat posed by the biological agent(s). There is no adequate, approved, and available alternative to the product for diagnosing, preventing, or treating the serious or life-threatening disease or condition. Information Regarding Available Alternatives for the EUA Authorized Use There are no adequate, approved, and available alternatives to PEMGARDA for the pre-exposure prophylaxis of COVID-19 in individuals who are unlikely to mount an adequate immune response to COVID-19 vaccination. For information on clinical studies of PEMGARDA and other therapies for the pre-exposure prophylaxis of COVID-19, see www.clinicaltrials.gov .

2.1 دوز برای استفاده اضطراری از PEMGARDA دوز اولیه: دوز اولیه PEMGARDA در بزرگسالان و نوجوانان (12 سال و بالاتر با وزن حداقل 40 کیلوگرم) 4500 میلی گرم است که به صورت یک انفوزیون داخل وریدی (IV) تجویز می شود. دوز تکراری: دوز تکراری 4500 میلی گرم PEMGARDA است که به صورت انفوزیون IV تکی هر 3 ماه یکبار تجویز می شود. تکرار دوز باید از تاریخ آخرین دوز PEMGARDA تنظیم شود. توصیه‌ها برای دوز بر اساس مجموع شواهد علمی از جمله داده‌های فارماکولوژی بالینی، داده‌های فعالیت ضد ویروسی و داده‌های مطالعات بالینی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، میکروبیولوژی (12.4)، و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

2.2 تنظیم دوز در جمعیت های خاص هیچ تنظیم دوز در افراد باردار یا شیرده، در سالمندان، یا در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8) مراجعه کنید]. 2.3 تهیه و تجویز دوز اطلاعات عمومی: PEMGARDA باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی واجد شرایط با استفاده از تکنیک آسپتیک تهیه و تجویز شود. ویال های PEMGARDA فقط برای یک بار مصرف هستند. ویال ها را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. پمگاردا محلولی شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد است. در صورت کدر بودن محلول، تغییر رنگ یا مشاهده ذرات قابل مشاهده، ویال را دور بیندازید. PEMGARDA باید به صورت انفوزیون IV رقیق شده با 0.9٪ کلرید سدیم تجویز شود. مواد مورد نیاز: 9 ویال تک دوز PEMGARDA (125 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) کیسه 50 میلی‌لیتری از پیش پرشده کلرید سدیم 0.9 درصد (سالین نرمال) برای تزریق داخل وریدی مجموعه اکستنشن IV با فیلتر داخلی 0.2 میکرون پمپ تزریق یا مجموعه انفوزیون گرانشی 0.9 درصد پیش تزریق کلرید سدیم: تزریق کلرید سدیم ویال‌های PEMGARDA را از انبار یخچال خارج کنید و اجازه دهید به مدت 10 دقیقه در دمای اتاق (18 تا 26 درجه سانتی‌گراد [64 تا 79 درجه سانتی‌گراد]) متعادل شود. در معرض حرارت مستقیم قرار ندهید. ویال ها را تکان ندهید. ویال ها را بررسی کنید. کیسه IV را با برداشتن و دور انداختن 36 میلی لیتر از یک کیسه 50 میلی لیتری از پیش پر شده از کلرید سدیم 0.9 درصد برای تزریق داخل وریدی آماده کنید. 36 میلی لیتر PEMGARDA را از 9 (9) ویال داخل سرنگ(های) پلی پروپیلن با اندازه مناسب (به عنوان مثال، یک سرنگ 40 میلی لیتری یا دو سرنگ 20 میلی لیتری) خارج کرده و در کیسه IV کلرید سدیم 0.9 درصد آماده شده تزریق کنید. محصول نهایی برای تجویز حاوی 50 میلی‌لیتر: 36 میلی‌لیتر PEMGARDA و 14 میلی‌لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد است. این محصول بدون مواد نگهدارنده است و بنابراین باید فورا مصرف شود. اگر تجویز فوری امکان پذیر نباشد، محلول رقیق شده را می توان تا 4 ساعت در دمای اتاق و زیر نور محیط نگهداری کرد. محلول رقیق شده را تکان ندهید. مدیریت: PEMGARDA فقط باید در شرایطی تجویز شود که در آن ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی دسترسی فوری به داروهایی برای درمان یک واکنش حساسیت شدید، مانند آنافیلاکسی، و توانایی فعال کردن سیستم فوریت های پزشکی (EMS) دارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مجموعه انفوزیون شامل فیلتر 0.2 میکرونی خطی را به کیسه IV آماده شده وصل کنید، سپس ست انفوزیون را آماده کنید. کل انفوزیون 50 میلی لیتری را با استفاده از پمپ انفوزیون یا مجموعه انفوزیون گرانشی حداقل به مدت 60 دقیقه انجام دهید. به دلیل پر شدن بیش از حد احتمالی، کل محتویات کیسه IV آماده شده باید تجویز شود تا از مصرف کم مصرف جلوگیری شود. پس از اتمام انفوزیون، خط را با کلرید سدیم 0.9% بشویید. بیماران را در حین انفوزیون تحت نظر بالینی قرار دهید و حداقل 2 ساعت پس از اتمام انفوزیون بیماران را مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.1 دوز برای استفاده اضطراری از PEMGARDA دوز اولیه: دوز اولیه PEMGARDA در بزرگسالان و نوجوانان (12 سال و بالاتر با وزن حداقل 40 کیلوگرم) 4500 میلی گرم است که به صورت یک انفوزیون داخل وریدی (IV) تجویز می شود. دوز تکراری: دوز تکراری 4500 میلی گرم PEMGARDA است که به صورت انفوزیون IV تکی هر 3 ماه یکبار تجویز می شود. تکرار دوز باید از تاریخ آخرین دوز PEMGARDA تنظیم شود. توصیه‌ها برای دوز بر اساس مجموع شواهد علمی از جمله داده‌های فارماکولوژی بالینی، داده‌های فعالیت ضد ویروسی و داده‌های مطالعات بالینی است [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، میکروبیولوژی (12.4)، و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

2.2 تنظیم دوز در جمعیت های خاص هیچ تنظیم دوز در افراد باردار یا شیرده، در سالمندان، یا در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8) مراجعه کنید].

2.3 تهیه و تجویز دوز اطلاعات عمومی: PEMGARDA باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی واجد شرایط با استفاده از تکنیک آسپتیک تهیه و تجویز شود. ویال های PEMGARDA فقط برای یک بار مصرف هستند. ویال ها را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. پمگاردا محلولی شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد است. در صورت کدر بودن محلول، تغییر رنگ یا مشاهده ذرات قابل مشاهده، ویال را دور بیندازید. PEMGARDA باید به صورت انفوزیون IV رقیق شده با 0.9٪ کلرید سدیم تجویز شود. مواد مورد نیاز: 9 ویال تک دوز PEMGARDA (125 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) کیسه 50 میلی‌لیتری از پیش پرشده کلرید سدیم 0.9 درصد (سالین نرمال) برای تزریق داخل وریدی مجموعه اکستنشن IV با فیلتر داخلی 0.2 میکرون پمپ تزریق یا مجموعه انفوزیون گرانشی 0.9 درصد پیش تزریق کلرید سدیم: تزریق کلرید سدیم ویال‌های PEMGARDA را از انبار یخچال خارج کنید و اجازه دهید به مدت 10 دقیقه در دمای اتاق (18 تا 26 درجه سانتی‌گراد [64 تا 79 درجه سانتی‌گراد]) متعادل شود. در معرض حرارت مستقیم قرار ندهید. ویال ها را تکان ندهید. ویال ها را بررسی کنید. کیسه IV را با برداشتن و دور انداختن 36 میلی لیتر از یک کیسه 50 میلی لیتری از پیش پر شده از کلرید سدیم 0.9 درصد برای تزریق داخل وریدی آماده کنید. 36 میلی لیتر PEMGARDA را از 9 (9) ویال داخل سرنگ(های) پلی پروپیلن با اندازه مناسب (به عنوان مثال، یک سرنگ 40 میلی لیتری یا دو سرنگ 20 میلی لیتری) خارج کرده و در کیسه IV کلرید سدیم 0.9 درصد آماده شده تزریق کنید. محصول نهایی برای تجویز حاوی 50 میلی‌لیتر: 36 میلی‌لیتر PEMGARDA و 14 میلی‌لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد است. این محصول بدون مواد نگهدارنده است و بنابراین باید فورا مصرف شود. اگر تجویز فوری امکان پذیر نباشد، محلول رقیق شده را می توان تا 4 ساعت در دمای اتاق و زیر نور محیط نگهداری کرد. محلول رقیق شده را تکان ندهید. مدیریت: PEMGARDA فقط باید در شرایطی تجویز شود که در آن ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی دسترسی فوری به داروهایی برای درمان یک واکنش حساسیت شدید، مانند آنافیلاکسی، و توانایی فعال کردن سیستم فوریت های پزشکی (EMS) دارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مجموعه انفوزیون شامل فیلتر 0.2 میکرونی خطی را به کیسه IV آماده شده وصل کنید، سپس ست انفوزیون را آماده کنید. کل انفوزیون 50 میلی لیتری را با استفاده از پمپ انفوزیون یا مجموعه انفوزیون گرانشی حداقل به مدت 60 دقیقه انجام دهید. به دلیل پر شدن بیش از حد احتمالی، کل محتویات کیسه IV آماده شده باید تجویز شود تا از مصرف کم مصرف جلوگیری شود. پس از اتمام انفوزیون، خط را با کلرید سدیم 0.9% بشویید. بیماران را در حین انفوزیون تحت نظر بالینی قرار دهید و حداقل 2 ساعت پس از اتمام انفوزیون بیماران را مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 آنافیلاکسی آنافیلاکسی با PEMGARDA در 4 نفر از 623 (0.6٪) شرکت کننده در یک کارآزمایی بالینی مشاهده شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. دو شرکت کننده در انفوزیون اول آنافیلاکسی داشتند و دو شرکت کننده در انفوزیون دوم آنافیلاکسی داشتند. آنافیلاکسی می تواند تهدید کننده زندگی باشد و دو مورد از واکنش های آنافیلاکسی در کارآزمایی بالینی به عنوان تهدید کننده زندگی گزارش شده است. تظاهرات شامل خارش، گرگرفتگی، کهیر، اریتم، آنژیوادم، دیافورز، سرگیجه، وزوز گوش، خس خس سینه، تنگی نفس، ناراحتی قفسه سینه و تاکی کاردی بود. در هر 4 مورد، PEMGARDA برای همیشه قطع شد. قبل از تجویز PEMGARDA، مزایای بالقوه پیشگیری از COVID-19 همراه با خطر آنافیلاکسی را در نظر بگیرید [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. PEMGARDA را فقط در شرایطی اجرا کنید که در آن ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی دسترسی فوری به داروهایی برای درمان آنافیلاکسی و توانایی فعال کردن سیستم فوریت های پزشکی (EMS) دارند، در صورت لزوم. افراد را در طول انفوزیون 60 دقیقه ای و حداقل دو ساعت پس از اتمام انفوزیون تحت نظر بالینی قرار دهید. در صورت بروز علائم یا علائم واکنش آنافیلاکتیک، فورا مصرف دارو را قطع کرده و داروهای مناسب و/یا درمان حمایتی را شروع کنید. مصرف PEMGARDA را برای همیشه در افرادی که علائم یا علائم آنافیلاکسی را تجربه می کنند، قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 حساسیت مفرط و واکنش های مربوط به انفوزیون حساسیت مفرط و واکنش های مربوط به انفوزیون که در طول انفوزیون و تا 24 ساعت پس از انفوزیون رخ می دهد با تجویز PEMGARDA مشاهده شده است. حساسیت مفرط یا واکنش های مربوط به انفوزیون ممکن است شدید یا تهدید کننده زندگی باشد. اگر علائم یا علائم حساسیت بالینی قابل توجه یا واکنش مرتبط با انفوزیون رخ داد، فوراً مصرف را قطع کنید و داروهای مناسب و/یا درمان حمایتی را شروع کنید. علائم و نشانه های حساسیت مفرط یا واکنش های مربوط به انفوزیون ممکن است شامل موارد زیر باشد: تب، مشکل در تنفس، کاهش اشباع اکسیژن، لرز، خستگی، آریتمی (مانند فیبریلاسیون دهلیزی، تاکی کاردی سینوسی، برادی کاردی)، درد یا ناراحتی قفسه سینه، ضعف، تغییر وضعیت ذهنی، تهوع، سردرد، برونکواسپاسم، هیپرتانسیون، هیپرتانسیون، تهوع، اسپاسم برونش، افت فشار خون کهیر، خارش، میالژی، واکنش های وازوواگال (به عنوان مثال، پیش سنکوپ، سنکوپ)، سرگیجه، و دیافورز اگر واکنش خفیف مربوط به انفوزیون رخ داد، کاهش یا توقف انفوزیون را در نظر بگیرید و داروها و/یا مراقبت های حمایتی مناسب را تجویز کنید. افراد را در طول انفوزیون و حداقل دو ساعت پس از اتمام انفوزیون از نظر علائم و نشانه های حساسیت بیش از حد تحت نظر بالینی قرار دهید. واکنش‌های حساسیت بیش از 24 ساعت پس از انفوزیون نیز با استفاده از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال SARS-CoV-2 تحت مجوز استفاده اضطراری گزارش شده است.

5.3 خطر حساسیت متقابل با واکسن‌های کووید-19 PEMGARDA حاوی پلی‌سوربات 80 است که در برخی از واکسن‌های کووید-19 وجود دارد و از نظر ساختاری شبیه پلی اتیلن گلیکول (PEG) است، که یک عنصر در سایر واکسن‌های کووید-19 است [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. برای افرادی که سابقه واکنش حساسیت شدید به واکسن کووید-19 دارند، قبل از تجویز PEMGARDA با یک متخصص آلرژی-ایمونولوژیست مشورت کنید. تجویز PEMGARDA باید تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با حمایت پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های حساسیت شدید شدید انجام شود. اگر علائم و نشانه‌های یک واکنش حساسیت بالینی قابل توجه یا آنافیلاکسی در طول تجویز PEMGARDA رخ داد، فوراً مصرف را قطع کنید و داروها و/یا مراقبت‌های حمایتی مناسب را شروع کنید. افراد را پس از انفوزیون تحت نظر بالینی قرار دهید و حداقل دو ساعت آن را مشاهده کنید.

5.4 خطر ابتلا به COVID-19 به دلیل انواع ویروسی SARS-CoV-2 با حساسیت به طور قابل توجهی کاهش یافته به PEMGARDA ممکن است گونه های ویروسی SARS-CoV-2 خاصی ظاهر شوند که حساسیت به PEMGARDA را به میزان قابل توجهی کاهش داده اند. PEMGARDA ممکن است در پیشگیری از COVID-19 ناشی از این گونه های ویروسی SARS-CoV-2 مؤثر نباشد. فعالیت خنثی سازی کشت سلولی PEMGARDA در برابر انواع ویروسی SARS-CoV-2 در Microbiology توضیح داده شده است (12.4). افراد را از افزایش خطر ابتلا به COVID-19 در مقایسه با انواع دیگر به دلیل انواع ویروسی SARS-CoV-2 اورژانسی که حساسیت کمتری نسبت به PEMGARDA نشان می‌دهند، آگاه کنید. در صورت بروز علائم یا نشانه‌های کووید-۱۹، به افراد توصیه کنید تا برای کووید-۱۹ آزمایش کنند و به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند، از جمله شروع درمان برای کووید-۱۹ در صورت لزوم. علائم COVID-19 ممکن است شامل تب یا لرز، سرفه، تنگی نفس یا مشکل در تنفس، خستگی، دردهای عضلانی یا بدن، سردرد، از دست دادن جدید چشایی یا بویایی، گلودرد، احتقان یا آبریزش بینی، تهوع یا استفراغ، یا اسهال باشد. برای اطلاعات بیشتر در مورد علائم COVID-19، لطفاً به https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html مراجعه کنید.

5.1 آنافیلاکسی آنافیلاکسی با PEMGARDA در 4 نفر از 623 (0.6٪) شرکت کننده در یک کارآزمایی بالینی مشاهده شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. دو شرکت کننده در انفوزیون اول آنافیلاکسی داشتند و دو شرکت کننده در انفوزیون دوم آنافیلاکسی داشتند. آنافیلاکسی می تواند تهدید کننده زندگی باشد و دو مورد از واکنش های آنافیلاکسی در کارآزمایی بالینی به عنوان تهدید کننده زندگی گزارش شده است. تظاهرات شامل خارش، گرگرفتگی، کهیر، اریتم، آنژیوادم، دیافورز، سرگیجه، وزوز گوش، خس خس سینه، تنگی نفس، ناراحتی قفسه سینه و تاکی کاردی بود. در هر 4 مورد، PEMGARDA برای همیشه قطع شد. قبل از تجویز PEMGARDA، مزایای بالقوه پیشگیری از COVID-19 همراه با خطر آنافیلاکسی را در نظر بگیرید [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. PEMGARDA را فقط در شرایطی اجرا کنید که در آن ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی دسترسی فوری به داروهایی برای درمان آنافیلاکسی و توانایی فعال کردن سیستم فوریت های پزشکی (EMS) دارند، در صورت لزوم. افراد را در طول انفوزیون 60 دقیقه ای و حداقل دو ساعت پس از اتمام انفوزیون تحت نظر بالینی قرار دهید. در صورت بروز علائم یا علائم واکنش آنافیلاکتیک، فورا مصرف دارو را قطع کرده و داروهای مناسب و/یا درمان حمایتی را شروع کنید. مصرف PEMGARDA را برای همیشه در افرادی که علائم یا نشانه های آنافیلاکسی را تجربه می کنند قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 حساسیت مفرط و واکنش های مربوط به انفوزیون حساسیت مفرط و واکنش های مربوط به انفوزیون که در طول انفوزیون و تا 24 ساعت پس از انفوزیون رخ می دهد با تجویز PEMGARDA مشاهده شده است. حساسیت مفرط یا واکنش های مربوط به انفوزیون ممکن است شدید یا تهدید کننده زندگی باشد. اگر علائم یا علائم حساسیت بالینی قابل توجه یا واکنش مرتبط با انفوزیون رخ داد، فوراً مصرف را قطع کنید و داروهای مناسب و/یا درمان حمایتی را شروع کنید. علائم و نشانه های حساسیت مفرط یا واکنش های مربوط به انفوزیون ممکن است شامل موارد زیر باشد: تب، مشکل در تنفس، کاهش اشباع اکسیژن، لرز، خستگی، آریتمی (مانند فیبریلاسیون دهلیزی، تاکی کاردی سینوسی، برادی کاردی)، درد یا ناراحتی قفسه سینه، ضعف، تغییر وضعیت ذهنی، تهوع، سردرد، برونکواسپاسم، هیپرتانسیون، هیپرتانسیون، تهوع، اسپاسم برونش، افت فشار خون کهیر، خارش، میالژی، واکنش های وازوواگال (به عنوان مثال، پیش سنکوپ، سنکوپ)، سرگیجه، و دیافورز اگر واکنش خفیف مربوط به انفوزیون رخ داد، کاهش یا توقف انفوزیون را در نظر بگیرید و داروها و/یا مراقبت های حمایتی مناسب را تجویز کنید. افراد را در طول انفوزیون و حداقل دو ساعت پس از اتمام انفوزیون از نظر علائم و نشانه های حساسیت بیش از حد تحت نظر بالینی قرار دهید. واکنش‌های حساسیت بیش از 24 ساعت پس از انفوزیون نیز با استفاده از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال SARS-CoV-2 تحت مجوز استفاده اضطراری گزارش شده است.

5.3 خطر حساسیت متقابل با واکسن‌های کووید-19 PEMGARDA حاوی پلی‌سوربات 80 است که در برخی از واکسن‌های کووید-19 وجود دارد و از نظر ساختاری شبیه پلی اتیلن گلیکول (PEG) است، که یک عنصر در سایر واکسن‌های کووید-19 است [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. برای افرادی که سابقه واکنش حساسیت شدید به واکسن کووید-19 دارند، قبل از تجویز PEMGARDA با یک متخصص آلرژی-ایمونولوژیست مشورت کنید. تجویز PEMGARDA باید تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با حمایت پزشکی مناسب برای مدیریت واکنش های حساسیت شدید شدید انجام شود. اگر علائم و نشانه‌های یک واکنش حساسیت بالینی قابل توجه یا آنافیلاکسی در طول تجویز PEMGARDA رخ داد، فوراً مصرف را قطع کنید و داروها و/یا مراقبت‌های حمایتی مناسب را شروع کنید. افراد را پس از انفوزیون تحت نظر بالینی قرار دهید و حداقل دو ساعت آن را مشاهده کنید.

5.4 خطر ابتلا به COVID-19 به دلیل انواع ویروسی SARS-CoV-2 با حساسیت به طور قابل توجهی کاهش یافته به PEMGARDA ممکن است گونه های ویروسی SARS-CoV-2 خاصی ظاهر شوند که حساسیت به PEMGARDA را به میزان قابل توجهی کاهش داده اند. PEMGARDA ممکن است در پیشگیری از COVID-19 ناشی از این گونه های ویروسی SARS-CoV-2 مؤثر نباشد. فعالیت خنثی سازی کشت سلولی PEMGARDA در برابر انواع ویروسی SARS-CoV-2 در Microbiology توضیح داده شده است (12.4). افراد را از افزایش خطر ابتلا به COVID-19 در مقایسه با انواع دیگر به دلیل انواع ویروسی SARS-CoV-2 اورژانسی که حساسیت کمتری نسبت به PEMGARDA نشان می‌دهند، آگاه کنید. در صورت بروز علائم یا نشانه‌های کووید-۱۹، به افراد توصیه کنید تا برای کووید-۱۹ آزمایش کنند و به دنبال مراقبت‌های پزشکی باشند، از جمله شروع درمان برای کووید-۱۹ در صورت لزوم. علائم COVID-19 ممکن است شامل تب یا لرز، سرفه، تنگی نفس یا مشکل در تنفس، خستگی، دردهای عضلانی یا بدن، سردرد، از دست دادن جدید چشایی یا بویایی، گلودرد، احتقان یا آبریزش بینی، تهوع یا استفراغ، یا اسهال باشد. برای اطلاعات بیشتر در مورد علائم COVID-19، لطفاً به https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html مراجعه کنید.

برای گزارش واکنش‌های نامطلوب جدی یا خطاهای دارویی که بالقوه مربوط به PEMGARDA هستند (1) این کار را با ارسال فرم 3500 FDA به صورت آنلاین، (2) با دانلود این فرم، و سپس ارسال آن از طریق پست یا فکس، یا (3) با تماس با FDA به شماره 1-800-332-1 به درخواست این فرم انجام دهید. برای گزارش عوارض جانبی مشکوک، لطفاً یک کپی از این فرم را از طریق ایمیل به Invivyd, Inc. نیز ارائه دهید: pv@invivyd.com یا برای گزارش عوارض جانبی با شماره 1-800-890-3385 ​​تماس بگیرید.

6.1 واکنش های نامطلوب ناشی از مطالعات بالینی واکنش های جانبی زیر در مطالعه بالینی PEMGARDA که از EUA پشتیبانی می کرد مشاهده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعه بالینی را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی سایر محصولات مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی نباشد. عوارض جانبی اضافی مرتبط با PEMGARDA ممکن است با استفاده گسترده تر آشکار شود. ایمنی PEMGARDA بر اساس قرار گرفتن در معرض 623 شرکت‌کننده است که حداقل یک دوز PEMGARDA 4500 mg IV را در یکی از دو گروه در کارآزمایی CANOPY در حال انجام دریافت کردند. گروه A یک کارآزمایی با برچسب باز تک بازویی در بزرگسالانی است که دارای نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید هستند (n=306)، در حالی که کوهورت B یک کارآزمایی تصادفی و کنترل شده با دارونما است که در آن بزرگسالانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید ندارند PEMGARDA (n=3=n)1171 دریافت کردند (n=3). در گروه A، 297 شرکت کننده دوز دوم PEMGARDA 4500 میلی گرم IV را سه ماه پس از دوز اولیه دریافت کردند. در گروه B، 296 شرکت کننده دوز دوم PEMGARDA 4500 میلی گرم IV و 154 نفر دوز دوم دارونما را سه ماه پس از دوز اولیه دریافت کردند. آنافیلاکسی آنافیلاکسی در 4 نفر از 623 (0.6٪) شرکت کننده در CANOPY مشاهده شد که همه در گروه A بودند. دو شرکت کننده در طول انفوزیون اول آنافیلاکسی داشتند و دو شرکت کننده در طول انفوزیون دوم آنافیلاکسی داشتند. هر چهار واکنش منجر به قطع دائمی PEMGARDA شد. سه شرکت‌کننده وضوح کامل داشتند، و یک شرکت‌کننده وضوح حاد با عواقب مربوط به شعله‌ور شدن یک بیماری زمینه‌ای داشت. علائم آنافیلاکسی در طول اولین دوز شامل تنگی نفس، دیافورز، اریتم (صورت)، ناراحتی قفسه سینه و تاکی کاردی در یک شرکت‌کننده و گرگرفتگی، سرگیجه، وزوز گوش و خس‌خس سینه در یک شرکت‌کننده بود. درمان برای هر دو شامل دیفن هیدرامین بود. هر دو مورد آنافیلاکسی با دوز دوم به عنوان تهدید کننده زندگی گزارش شد. علائم در طول انفوزیون دوم و پس از قطع انفوزیون در هر دو شرکت‌کننده شامل خارش، کهیر، آنژیوادم، تنگی نفس و اریتم یا گرگرفتگی بود. یکی از شرکت کنندگان نیز سردرد، سرگیجه و درد قفسه سینه را تجربه کرد. علاوه بر این، خارش، اریتم، و کهیر در این شرکت‌کننده در عرض 24 ساعت از شروع اولیه آنافیلاکسی دوباره رخ داد. هر دو شرکت کننده با دیفن هیدرامین و اپی نفرین تحت درمان قرار گرفتند و یک شرکت کننده نیز پردنیزون خوراکی و متوپرولول را برای شعله ور شدن بیماری زمینه ای دریافت کرد. واکنش‌های مربوط به انفوزیون سیستمیک و واکنش‌های حساسیت دوز اول واکنش‌های مرتبط با انفوزیون سیستمیک و واکنش‌های حساسیت مفرط (یعنی عوارض جانبی ارزیابی‌شده به‌عنوان مرتبط با علت) با اولین دوز در CANOPY در 4٪ (24/623) از شرکت‌کنندگانی که PEMGARDA دریافت کردند، مشاهده شد، از جمله: 7 درصد (306/20) از شرکت‌کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید داشتند (کوهورت A) و 1 درصد (317/4) از شرکت‌کنندگانی که PEMGARDA را در گروه B دریافت کردند واکنش‌های مربوط به تزریق و واکنش‌های حساسیت بیش از حد در هیچ یک از شرکت‌کنندگانی که دارونما در گروه B دریافت کردند مشاهده نشد. واکنش‌های سیستمیک مربوط به انفوزیون یا حساسیت بیش از حد که طی 24 ساعت از اولین دوز درمان با PEMGARDA شروع شده‌اند، به‌عنوان واکنش‌های مرتبط با انفوزیون، حساسیت بیش از حد مرتبط با انفوزیون، حساسیت مفرط، خستگی، سردرد، تاکی کاردی، درماتیت، اسهال، میالژی، تهوع، پری‌مورینکوپی، پارست گزارش شده‌اند. همه واکنش‌ها خفیف یا متوسط ​​بودند، اما دو واکنش آنافیلاکسی بود [به جعبه هشدارها، و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های مرتبط با انفوزیون یا واکنش‌های حساسیت مفرط منجر به قطع اولین انفوزیون در 1٪ (6/623) از شرکت‌کنندگانی شد که PEMGARDA دریافت کردند. دوز اول و دوم، تجمعی به طور تجمعی، واکنش‌های مربوط به انفوزیون و واکنش‌های حساسیت مفرط در 6 درصد (623/38) از شرکت‌کنندگان در سراسر گروه‌ها مشاهده شد، از جمله: 9 درصد (306/27) از شرکت‌کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید داشتند (کوهورت A). 3٪ (11/317) از شرکت کنندگانی که PEMGARDA را در گروه B دریافت کردند. شدت واکنش ها به طور کلی خفیف (24/38) یا متوسط ​​(12/38) بود، اما دو واکنش، هر دو در گروه A، تهدید کننده زندگی بودند [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای مراجعه کنید (5.1، 5.2)]. واکنش‌های مرتبط با انفوزیون یا واکنش‌های حساسیت مفرط منجر به قطع انفوزیون اول یا دوم در 1٪ (10/623) از شرکت‌کنندگانی شد که PEMGARDA را در گروه‌های مختلف دریافت کردند، از جمله: 2٪ (7/306) از شرکت کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید دارند (کوهورت A). 1٪ (3/317) از شرکت کنندگانی که PEMGARDA را در گروه B دریافت کردند. به طور تجمعی، واکنش های مربوط به انفوزیون و واکنش های حساسیت بیش از حد به دنبال دوز اول و دوم PEMGARDA در 1٪ (7/623) از شرکت کنندگانی که PEMGARDA را در گروه های مختلف دریافت کردند، مشاهده شد، از جمله: 2٪ (6/306) از شرکت کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید دارند (کوهورت A). <1٪ (1/317) از شرکت کنندگانی که PEMGARDA را در گروه B دریافت کردند. واکنش‌های محل انفوزیون موضعی دوز اول و دوم، تجمعی، واکنش‌های موضعی در محل انفوزیون در 2% (306/6) از شرکت‌کنندگانی که با دوز اول یا دوم PEMGARDA دچار اختلال ایمنی متوسط ​​تا شدید (کوهورت A) بودند، مشاهده شد. هیچ واکنش موضعی در محل تزریق در کوهورت B مشاهده نشد. واکنش‌های موضعی به‌عنوان کبودی محل انفوزیون، اریتم محل تزریق و واکنش محل تزریق گزارش شد. همه واکنش‌های موضعی خفیف بودند و هیچ‌کدام منجر به قطع درمان نشد. به طور تجمعی، نفوذ یا خارج سازی در محل تزریق در 5٪ (15/306) از شرکت کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید داشتند (کوهورت A) و در 1٪ (3/317) از شرکت کنندگان در گروه B با دوز اول یا دوم PEMGARDA مشاهده شد. سایر عوارض جانبی متداول دوز اول و دوم، تجمعی علاوه بر واکنش‌های سیستمیک و موضعی مرتبط با انفوزیون/حساسیت بیش‌ازحد که در بالا توضیح داده شد، شایع‌ترین (≥2%) عوارض جانبی اضطراری درمان، صرف نظر از علت، با PEMGARDA تا ماه 6 مشاهده شد: عفونت ویروسی (7%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (7%)، بیماری شبه آنفلوانزا (4%)، عفونت ادراری (4%)، خستگی (3%)، سردرد (3%)، سینوزیت (3%)، نازوفارنژیت (2%)، آنفولانزا (2%) و ذات الریه (2%). در گروه B: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (8%)، عفونت ویروسی (6%)، بیماری شبه آنفلوانزا (5%)، عفونت انتروویروسی (3%) و عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی (2%). این عوارض جانبی با میزان مشابه یا بالاتر با دارونما مشاهده شد. به طور تجمعی، نفوذ یا خارج سازی در محل تزریق در 5٪ (15/306) از شرکت کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید داشتند (کوهورت A) و در 1٪ (3/317) از شرکت کنندگان در گروه B با دوز اول یا دوم PEMGARDA مشاهده شد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب جدی یا خطاهای دارویی که بالقوه مربوط به PEMGARDA هستند (1) با ارسال فرم 3500 FDA به صورت آنلاین، (2) با دانلود این فرم، و سپس ارسال آن از طریق پست یا فکس، یا (3) با تماس با FDA به شماره 1-800-332-108 برای درخواست این فرم. برای گزارش عوارض جانبی مشکوک، لطفاً یک کپی از این فرم را از طریق ایمیل به Invivyd, Inc. نیز ارائه دهید: pv@invivyd.com یا برای گزارش عوارض جانبی با شماره 1-800-890-3385 ​​تماس بگیرید.

6.4 گزارش مورد نیاز برای عوارض جانبی جدی و خطاهای دارویی، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تجویزکننده و/یا تعیین‌شده ارائه‌دهنده مسئول گزارش اجباری همه عوارض جانبی جدی* و خطاهای دارویی هستند که به طور بالقوه مربوط به PEMGARDA هستند، ظرف 7 روز تقویمی از زمان اطلاع ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی برای استفاده از اطلاعات FDA0 برای دسترسی به رویداد30، این فرم را در زیر ببینید). FDA ایجاب می کند که چنین گزارش هایی با استفاده از فرم 3500 FDA شامل موارد زیر باشد: مشخصات دموگرافیک بیمار و ویژگی های پایه (به عنوان مثال، شناسه بیمار، سن یا تاریخ تولد، جنس، وزن، قومیت، و نژاد). عبارت «استفاده از PEMGARDA برای پیشگیری از ابتلای قبل از مواجهه با COVID-19 تحت مجوز استفاده اضطراری (EUA)» تحت عنوان «توضیح رویداد، مشکل، یا خطای استفاده از محصول/دارو». اطلاعات مربوط به عارضه جانبی جدی یا خطای دارویی (مانند علائم و نشانه‌ها، داده‌های آزمایش/آزمایشگاه، عوارض، زمان شروع دارو در رابطه با وقوع رویداد، مدت زمان رویداد، درمان لازم برای کاهش این رویداد، شواهدی از بهبود یا ناپدید شدن رویداد پس از قطع یا کاهش دوز، شواهد پس از مصرف مجدد رویداد، شواهدی از مصرف مجدد رویداد نتایج بالینی). شرایط پزشکی قبلی بیمار و استفاده از محصولات همزمان. اطلاعات در مورد محصول (به عنوان مثال، دوز، مسیر تجویز، NDC #). گزارش‌های عوارض جانبی جدی و خطای دارویی را با استفاده از فرم 3500 FDA به FDA MedWatch با استفاده از یکی از روش‌های زیر ارسال کنید: گزارش را به‌صورت آنلاین تکمیل و ارسال کنید: www.fda.gov/medwatch/report.htm. فرم 3500 FDA با هزینه پست (https://www.fda.gov/media/76299/download) را تکمیل و ارسال کنید و از طریق ایمیل به MedWatch، 5600 Fishers Lane، Rockville، MD 20852-9787، یا فکس به 1-800-1-800-FDA01 (FDA01) برگردید. 1-800-FDA (332)-1088 برای درخواست فرم گزارش. علاوه بر این، لطفاً یک کپی از تمام فرم‌های FDA MedWatch را به این آدرس ارائه دهید: Invivyd, Inc. ایمیل: pv@invivyd.com یا با Invivyd, Inc. در 1-800-890-3385 ​​برای گزارش عوارض جانبی جدی. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تجویزکننده و/یا منتخب ارائه‌دهنده مسئول پاسخ‌های اجباری به درخواست‌های FDA برای اطلاعات مربوط به عوارض جانبی جدی و خطاهای دارویی پس از دریافت PEMGARDA هستند. *عوارض جانبی جدی به صورت زیر تعریف می شوند: مرگ یک رویداد نامطلوب تهدید کننده حیات بستری شدن در بیمارستان یا طولانی شدن مدت بستری موجود در بیمارستان ناتوانی مداوم یا قابل توجه یا اختلال قابل توجه در توانایی انجام عملکردهای عادی زندگی یک ناهنجاری مادرزادی/نقص مادرزادی سایر رویدادهای مهم پزشکی که ممکن است نیاز به مداخله پزشکی یا جراحی برای جلوگیری از مرگ داشته باشد، یک رویداد تهدید کننده زندگی، بستری شدن در بیمارستان، ناتوانی یا ناهنجاری مادرزادی برای گزارش واکنش‌های نامطلوب جدی یا خطاهای دارویی که احتمالاً مربوط به PEMGARDA هستند (1) این کار را با ارسال فرم 3500 FDA به صورت آنلاین، (2) با دانلود این فرم، و سپس ارسال آن از طریق پست یا فکس، یا (3) از طریق تماس با FDA به شماره 3120-380-312800 انجام دهید. فرم. برای گزارش عوارض جانبی مشکوک، لطفاً یک کپی از این فرم را نیز از طریق ایمیل به آدرس: pv@invivyd.com به Invivyd, Inc. ارائه دهید یا برای گزارش عوارض جانبی با شماره 1-800-890-3385 ​​تماس بگیرید.

از مطالعات بالینی واکنش های نامطلوب زیر در مطالعه بالینی PEMGARDA که از EUA پشتیبانی می کرد مشاهده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعه بالینی را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی سایر محصولات مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل بالینی نباشد. عوارض جانبی اضافی مرتبط با PEMGARDA ممکن است با استفاده گسترده تر آشکار شود. ایمنی PEMGARDA بر اساس قرار گرفتن در معرض 623 شرکت‌کننده است که حداقل یک دوز PEMGARDA 4500 mg IV را در یکی از دو گروه در کارآزمایی CANOPY در حال انجام دریافت کردند. گروه A یک کارآزمایی با برچسب باز تک بازویی در بزرگسالانی است که دارای نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید هستند (n=306)، در حالی که کوهورت B یک کارآزمایی تصادفی و کنترل شده با دارونما است که در آن بزرگسالانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید ندارند PEMGARDA (n=3=n)1171 دریافت کردند (n=3). در گروه A، 297 شرکت کننده دوز دوم PEMGARDA 4500 میلی گرم IV را سه ماه پس از دوز اولیه دریافت کردند. در گروه B، 296 شرکت کننده دوز دوم PEMGARDA 4500 میلی گرم IV و 154 نفر دوز دوم دارونما را سه ماه پس از دوز اولیه دریافت کردند. آنافیلاکسی آنافیلاکسی در 4 نفر از 623 (0.6٪) شرکت کننده در CANOPY مشاهده شد که همه در گروه A بودند. دو شرکت کننده در طول انفوزیون اول آنافیلاکسی داشتند و دو شرکت کننده در طول انفوزیون دوم آنافیلاکسی داشتند. هر چهار واکنش منجر به قطع دائمی PEMGARDA شد. سه شرکت‌کننده وضوح کامل داشتند، و یک شرکت‌کننده وضوح حاد با عواقب مربوط به شعله‌ور شدن یک بیماری زمینه‌ای داشت. علائم آنافیلاکسی در طول اولین دوز شامل تنگی نفس، دیافورز، اریتم (صورت)، ناراحتی قفسه سینه و تاکی کاردی در یک شرکت‌کننده و گرگرفتگی، سرگیجه، وزوز گوش و خس‌خس سینه در یک شرکت‌کننده بود. درمان برای هر دو شامل دیفن هیدرامین بود. هر دو مورد آنافیلاکسی با دوز دوم به عنوان تهدید کننده زندگی گزارش شد. علائم در طول انفوزیون دوم و پس از قطع انفوزیون در هر دو شرکت‌کننده شامل خارش، کهیر، آنژیوادم، تنگی نفس و اریتم یا گرگرفتگی بود. یکی از شرکت کنندگان نیز سردرد، سرگیجه و درد قفسه سینه را تجربه کرد. علاوه بر این، خارش، اریتم، و کهیر در این شرکت‌کننده در عرض 24 ساعت از شروع اولیه آنافیلاکسی دوباره رخ داد. هر دو شرکت کننده با دیفن هیدرامین و اپی نفرین تحت درمان قرار گرفتند و یک شرکت کننده نیز پردنیزون خوراکی و متوپرولول را برای شعله ور شدن بیماری زمینه ای دریافت کرد. واکنش‌های مربوط به انفوزیون سیستمیک و واکنش‌های حساسیت دوز اول واکنش‌های مرتبط با انفوزیون سیستمیک و واکنش‌های حساسیت مفرط (یعنی عوارض جانبی ارزیابی‌شده به‌عنوان مرتبط با علت) با اولین دوز در CANOPY در 4٪ (24/623) از شرکت‌کنندگانی که PEMGARDA دریافت کردند، مشاهده شد، از جمله: 7 درصد (306/20) از شرکت‌کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید داشتند (کوهورت A) و 1 درصد (317/4) از شرکت‌کنندگانی که PEMGARDA را در گروه B دریافت کردند واکنش‌های مربوط به تزریق و واکنش‌های حساسیت بیش از حد در هیچ یک از شرکت‌کنندگانی که دارونما در گروه B دریافت کردند مشاهده نشد. واکنش‌های سیستمیک مربوط به انفوزیون یا حساسیت بیش از حد که طی 24 ساعت از اولین دوز درمان با PEMGARDA شروع شده‌اند، به‌عنوان واکنش‌های مرتبط با انفوزیون، حساسیت بیش از حد مرتبط با انفوزیون، حساسیت مفرط، خستگی، سردرد، تاکی کاردی، درماتیت، اسهال، میالژی، تهوع، پری‌مورینکوپی، پارست گزارش شده‌اند. همه واکنش‌ها خفیف یا متوسط ​​بودند، اما دو واکنش آنافیلاکسی بود [به جعبه هشدارها، و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های مرتبط با انفوزیون یا واکنش‌های حساسیت مفرط منجر به قطع اولین انفوزیون در 1٪ (6/623) از شرکت‌کنندگانی شد که PEMGARDA دریافت کردند. دوز اول و دوم، تجمعی به طور تجمعی، واکنش‌های مربوط به انفوزیون و واکنش‌های حساسیت مفرط در 6 درصد (623/38) از شرکت‌کنندگان در سراسر گروه‌ها مشاهده شد، از جمله: 9 درصد (306/27) از شرکت‌کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید داشتند (کوهورت A). 3٪ (11/317) از شرکت کنندگانی که PEMGARDA را در گروه B دریافت کردند. شدت واکنش ها به طور کلی خفیف (24/38) یا متوسط ​​(12/38) بود، اما دو واکنش، هر دو در گروه A، تهدید کننده زندگی بودند [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای مراجعه کنید (5.1، 5.2)]. واکنش‌های مرتبط با انفوزیون یا واکنش‌های حساسیت مفرط منجر به قطع انفوزیون اول یا دوم در 1٪ (10/623) از شرکت‌کنندگانی شد که PEMGARDA را در گروه‌های مختلف دریافت کردند، از جمله: 2٪ (7/306) از شرکت کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید دارند (کوهورت A). 1٪ (3/317) از شرکت کنندگانی که PEMGARDA را در گروه B دریافت کردند. به طور تجمعی، واکنش های مربوط به انفوزیون و واکنش های حساسیت بیش از حد به دنبال دوز اول و دوم PEMGARDA در 1٪ (7/623) از شرکت کنندگانی که PEMGARDA را در گروه های مختلف دریافت کردند، مشاهده شد، از جمله: 2٪ (6/306) از شرکت کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید دارند (کوهورت A). <1٪ (1/317) از شرکت کنندگانی که PEMGARDA را در گروه B دریافت کردند. واکنش‌های محل انفوزیون موضعی دوز اول و دوم، تجمعی، واکنش‌های موضعی در محل انفوزیون در 2% (306/6) از شرکت‌کنندگانی که با دوز اول یا دوم PEMGARDA دچار اختلال ایمنی متوسط ​​تا شدید (کوهورت A) بودند، مشاهده شد. هیچ واکنش موضعی در محل تزریق در کوهورت B مشاهده نشد. واکنش‌های موضعی به‌عنوان کبودی محل انفوزیون، اریتم محل تزریق و واکنش محل تزریق گزارش شد. همه واکنش‌های موضعی خفیف بودند و هیچ‌کدام منجر به قطع درمان نشد. به طور تجمعی، نفوذ یا خارج سازی در محل تزریق در 5٪ (15/306) از شرکت کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید داشتند (کوهورت A) و در 1٪ (3/317) از شرکت کنندگان در گروه B با دوز اول یا دوم PEMGARDA مشاهده شد. سایر عوارض جانبی متداول دوز اول و دوم، تجمعی علاوه بر واکنش‌های سیستمیک و موضعی مرتبط با انفوزیون/حساسیت بیش‌ازحد که در بالا توضیح داده شد، شایع‌ترین (≥2%) عوارض جانبی اضطراری درمان، صرف نظر از علت، با PEMGARDA تا ماه 6 مشاهده شد: عفونت ویروسی (7%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (7%)، بیماری شبه آنفلوانزا (4%)، عفونت ادراری (4%)، خستگی (3%)، سردرد (3%)، سینوزیت (3%)، نازوفارنژیت (2%)، آنفولانزا (2%) و ذات الریه (2%). در گروه B: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (8%)، عفونت ویروسی (6%)، بیماری شبه آنفلوانزا (5%)، عفونت انتروویروسی (3%) و عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی (2%). این عوارض جانبی با میزان مشابه یا بالاتر با دارونما مشاهده شد. به طور تجمعی، نفوذ یا خارج سازی در محل تزریق در 5٪ (15/306) از شرکت کنندگانی که نقص ایمنی متوسط ​​تا شدید داشتند (کوهورت A) و در 1٪ (3/317) از شرکت کنندگان در گروه B با دوز اول یا دوم PEMGARDA مشاهده شد. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب جدی یا خطاهای دارویی که بالقوه مربوط به PEMGARDA هستند (1) با ارسال فرم 3500 FDA به صورت آنلاین، (2) با دانلود این فرم، و سپس ارسال آن از طریق پست یا فکس، یا (3) با تماس با FDA به شماره 1-800-332-108 برای درخواست این فرم. برای گزارش عوارض جانبی مشکوک، لطفاً یک کپی از این فرم را از طریق ایمیل به Invivyd, Inc. نیز ارائه دهید: pv@invivyd.com یا برای گزارش عوارض جانبی با شماره 1-800-890-3385 ​​تماس بگیرید.

6.4 گزارش مورد نیاز برای عوارض جانبی جدی و خطاهای دارویی، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تجویزکننده و/یا تعیین‌شده ارائه‌دهنده مسئول گزارش اجباری همه عوارض جانبی جدی* و خطاهای دارویی هستند که به طور بالقوه مربوط به PEMGARDA هستند، ظرف 7 روز تقویمی از زمان اطلاع ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی برای استفاده از اطلاعات FDA0 برای دسترسی به رویداد30، این فرم را در زیر ببینید). FDA ایجاب می کند که چنین گزارش هایی با استفاده از فرم 3500 FDA شامل موارد زیر باشد: مشخصات دموگرافیک بیمار و ویژگی های پایه (به عنوان مثال، شناسه بیمار، سن یا تاریخ تولد، جنس، وزن، قومیت، و نژاد). عبارت «استفاده از PEMGARDA برای پیشگیری از ابتلای قبل از مواجهه با COVID-19 تحت مجوز استفاده اضطراری (EUA)» تحت عنوان «توضیح رویداد، مشکل، یا خطای استفاده از محصول/دارو». اطلاعات مربوط به عارضه جانبی جدی یا خطای دارویی (مانند علائم و نشانه‌ها، داده‌های آزمایش/آزمایشگاه، عوارض، زمان شروع دارو در رابطه با وقوع رویداد، مدت زمان رویداد، درمان لازم برای کاهش این رویداد، شواهدی از بهبود یا ناپدید شدن رویداد پس از قطع یا کاهش دوز، شواهد پس از مصرف مجدد رویداد، شواهدی از مصرف مجدد رویداد نتایج بالینی). شرایط پزشکی قبلی بیمار و استفاده از محصولات همزمان. اطلاعات در مورد محصول (به عنوان مثال، دوز، مسیر تجویز، NDC #). گزارش‌های عوارض جانبی جدی و خطای دارویی را با استفاده از فرم 3500 FDA به FDA MedWatch با استفاده از یکی از روش‌های زیر ارسال کنید: گزارش را به‌صورت آنلاین تکمیل و ارسال کنید: www.fda.gov/medwatch/report.htm. فرم 3500 FDA با هزینه پست (https://www.fda.gov/media/76299/download) را تکمیل و ارسال کنید و از طریق ایمیل به MedWatch، 5600 Fishers Lane، Rockville، MD 20852-9787، یا فکس به 1-800-1-800-FDA01 (FDA01) برگردید. 1-800-FDA (332)-1088 برای درخواست فرم گزارش. علاوه بر این، لطفاً یک کپی از تمام فرم‌های FDA MedWatch را به این آدرس ارائه دهید: Invivyd, Inc. ایمیل: pv@invivyd.com یا با Invivyd, Inc. در 1-800-890-3385 ​​برای گزارش عوارض جانبی جدی. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تجویزکننده و/یا منتخب ارائه‌دهنده مسئول پاسخ‌های اجباری به درخواست‌های FDA برای اطلاعات مربوط به عوارض جانبی جدی و خطاهای دارویی پس از دریافت PEMGARDA هستند. *عوارض جانبی جدی به صورت زیر تعریف می شوند: مرگ یک رویداد نامطلوب تهدید کننده حیات بستری شدن در بیمارستان یا طولانی شدن مدت بستری موجود در بیمارستان ناتوانی مداوم یا قابل توجه یا اختلال قابل توجه در توانایی انجام عملکردهای عادی زندگی یک ناهنجاری مادرزادی/نقص مادرزادی سایر رویدادهای مهم پزشکی که ممکن است نیاز به مداخله پزشکی یا جراحی برای جلوگیری از مرگ داشته باشد، یک رویداد تهدید کننده زندگی، بستری شدن در بیمارستان، ناتوانی یا ناهنجاری مادرزادی برای گزارش واکنش‌های نامطلوب جدی یا خطاهای دارویی که احتمالاً مربوط به PEMGARDA هستند (1) این کار را با ارسال فرم 3500 FDA به صورت آنلاین، (2) با دانلود این فرم، و سپس ارسال آن از طریق پست یا فکس، یا (3) از طریق تماس با FDA به شماره 3120-380-312800 انجام دهید. فرم. برای گزارش عوارض جانبی مشکوک، لطفاً یک کپی از این فرم را نیز از طریق ایمیل به آدرس: pv@invivyd.com به Invivyd, Inc. ارائه دهید یا برای گزارش عوارض جانبی با شماره 1-800-890-3385 ​​تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری: داده های کافی برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود ندارد. پمگاردا تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید بالقوه آن بیشتر از خطر بالقوه برای مادر و جنین باشد. مطالعات سمیت باروری غیر بالینی با پمی ویبارت انجام نشده است. در مطالعات واکنش متقابل بافتی با استفاده از بافت‌های جنین انسان، هیچ اتصال خارج از هدف برای پمی‌ویبارت شناسایی نشد. آنتی بادی های ایمونوگلوبولین G1 (IgG1) انسانی از سد جفت عبور می کنند. بنابراین، پمی‌ویبارت پتانسیل انتقال از مادر به جنین در حال رشد را دارد. ناشناخته است که آیا انتقال بالقوه پمی‌ویبارت برای جنین در حال رشد مزیت یا خطری برای درمان دارد یا خیر. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی: هیچ اطلاعاتی در مورد وجود PEMGARDA در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به PEMGARDA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از PEMGARDA در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان PEMGARDA برای استفاده در اطفال کمتر از 12 سال یا با وزن کمتر از 40 کیلوگرم مجاز نیست. ایمنی و اثربخشی PEMGARDA در اطفال ثابت نشده است. انتظار می رود رژیم دوز توصیه شده منجر به قرار گرفتن در معرض سرمی مشابهی با پمی ویبارت در نوجوانان 12 ساله و بالاتر و وزن حداقل 40 کیلوگرم شود که در بزرگسالان مشاهده شده است، زیرا بزرگسالان با وزن بدن مشابه در مطالعه CANOPY وارد شده اند [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی مراجعه کنید] (1).

8.5 استفاده در دوران سالمندی از 623 شرکت کننده ای که PEMGARDA را در کارآزمایی CANOPY دریافت کردند، 156 (25%) 65 سال و 31 نفر (5%) بالای 75 سال سن داشتند. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت (PK)، هیچ تفاوت بالینی معنی داری از نظر سن در PK pemivibart وجود نداشت.

8.6 نارسایی کلیوی PEMGARDA دست نخورده از طریق ادرار دفع نمی شود، بنابراین انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی بر قرار گرفتن در معرض پمی ویبارت تأثیر بگذارد. به طور مشابه، انتظار نمی رود دیالیز بر PK pemivibart تأثیر بگذارد.

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر PK pemivibart ناشناخته است.

8.1 خلاصه خطر بارداری: داده های کافی برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود ندارد. پمگاردا تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید بالقوه آن بیشتر از خطر بالقوه برای مادر و جنین باشد. مطالعات سمیت باروری غیر بالینی با پمی ویبارت انجام نشده است. در مطالعات واکنش متقابل بافتی با استفاده از بافت‌های جنین انسان، هیچ اتصال خارج از هدف برای پمی‌ویبارت شناسایی نشد. آنتی بادی های ایمونوگلوبولین G1 (IgG1) انسانی از سد جفت عبور می کنند. بنابراین، پمی‌ویبارت پتانسیل انتقال از مادر به جنین در حال رشد را دارد. ناشناخته است که آیا انتقال بالقوه پمی‌ویبارت برای جنین در حال رشد مزیت یا خطری برای درمان دارد یا خیر. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی: هیچ اطلاعاتی در مورد وجود PEMGARDA در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به PEMGARDA و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از PEMGARDA در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان PEMGARDA برای استفاده در اطفال کمتر از 12 سال یا با وزن کمتر از 40 کیلوگرم مجاز نیست. ایمنی و اثربخشی PEMGARDA در اطفال ثابت نشده است. انتظار می رود رژیم دوز توصیه شده منجر به قرار گرفتن در معرض سرمی مشابهی با پمی ویبارت در نوجوانان 12 ساله و بالاتر و وزن حداقل 40 کیلوگرم شود که در بزرگسالان مشاهده شده است، زیرا بزرگسالان با وزن بدن مشابه در مطالعه CANOPY وارد شده اند [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی مراجعه کنید] (1).

8.5 استفاده در دوران سالمندی از 623 شرکت کننده ای که PEMGARDA را در کارآزمایی CANOPY دریافت کردند، 156 (25%) 65 سال و 31 نفر (5%) بالای 75 سال سن داشتند. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت (PK)، هیچ تفاوت بالینی معنی داری از نظر سن در PK pemivibart وجود نداشت.

8.6 نارسایی کلیوی PEMGARDA دست نخورده از طریق ادرار دفع نمی شود، بنابراین انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی بر قرار گرفتن در معرض پمی ویبارت تأثیر بگذارد. به طور مشابه، انتظار نمی رود دیالیز بر PK pemivibart تأثیر بگذارد.

8.7 نارسایی کبدی اثر نارسایی کبدی بر PK pemivibart ناشناخته است.

12.1 مکانیسم اثر Pemivibart یک داروی ضد ویروس SARS-CoV-2 است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک داده‌های موجود حاکی از رابطه مثبت بین تیتر آنتی‌بادی خنثی‌کننده سرم و اثربخشی پیشگیرانه پیش از مواجهه با کووید-19 با استفاده از داده‌های بالینی (تکمیل‌شده قبل از ظهور VOCهای نسل Omicron و Omicron) و داده‌های غلظت دارو در خنثی‌کننده آنتی‌بادی‌های مونوکلونال انسانی علیه SARS-CoV-2 است. پس از تجویز تک دوز pemivibart 4500 mg IV، مقادیر میانگین هندسی تیتر محاسبه شده (غلظت pemivibart تقسیم بر ارزش EC50 روش خنثی سازی ذرات شبه ویروس شبه تایپ شده در برابر JN.1) [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید] محدوده از 28204 در 6 روز 29 (در روز 20). 1). پس از تکرار دوز پمی‌ویبارت 4500 میلی‌گرم وریدی هر 3 ماه، پیش‌بینی می‌شود که محدوده تیترها در حالت پایدار تقریباً 33 درصد بیشتر از موارد مشاهده شده پس از تجویز اولین دوز باشد.

12.3 فارماکوکینتیک خلاصه ای از پارامترهای PK پمی ویبارت پس از تجویز یک دوز 4500 IV از پمی ویبارت به بزرگسالان بر اساس مدل سازی PK جمعیت در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. آمار خلاصه پارامترهای PK جمعیت Pemivibart به دنبال یک دوز 4500 میلی گرمی وریدی در بزرگسالان پارامتر Pemivibart C max (μg/mL) 1820 (18.4) C روز 28 (μg/mL) 468 (23.9) .μg 8/8mLC (90 AUC) 0-3 ماه (روز × μg/mL) 40500 (22.5) T 1/2 (روز) 49.0 (18.4-190) نسبت تجمع 1.33 CL (L/d) 0.0862 (31.1) V ss (L) 7.3bolic; به روشی مشابه دفع IgG درون زا به احتمال زیاد تحت دفع کلیوی AUC 0-3 ماه = منطقه زیر منحنی غلظت-زمان سرم از روز 0 تا ماه 3. CL=کلیرانس; C max = حداکثر غلظت; PK=فارماکوکینتیک؛ T 1/2 =نیمه عمر; V ss = حجم توزیع حالت پایدار. توجه: همه مقادیر به‌عنوان میانگین هندسی (ضریب تغییرات درصد)، به‌جز T 1/2 که به‌عنوان میانه (حداقل، حداکثر)، و نسبت تجمعی که به‌عنوان میانه نشان داده می‌شود، ارائه می‌شوند. مقادیر عددی تخمین‌های پارامتر PK موقتی برای شرکت‌کنندگانی هستند که در فاز 3 CANOPY ثبت‌نام کرده‌اند. جمعیت های خاص: PK pemivibart اساساً تحت تأثیر سن، جنس یا نژاد بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت به داده‌های تلفیقی از VYD222-1-001 و فاز 3 CANOPY قرار نگرفت. انتظار نمی رود وزن بدن از نظر بالینی اثر مرتبطی بر PK پمی ویبارت در افراد با وزن بدن بین 43 تا 190 کیلوگرم تا 3 ماه پس از مصرف داشته باشد. بیماران مبتلا به تجزیه و تحلیل PK جمعیت به خطر افتاده ایمنی نشان دادند که وضعیت به خطر افتادن ایمنی هیچ اثر مرتبط بالینی بر PK pemivibart ندارد. بیماران اطفال PK pemivibart در افراد اطفال ارزیابی نشده است. انتظار می رود رژیم دوز منجر به قرار گرفتن در معرض پلاسمایی قابل مقایسه با پمی ویبارت در افراد اطفال 12 ساله یا بالاتر که وزن آنها حداقل 40 کیلوگرم است، همانطور که در افراد بالغ مشاهده شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی بر PK پمی ویبارت تأثیر بگذارد، زیرا مشخص شده است که mAbs با وزن مولکولی > 69 کیلو دالتون تحت حذف کلیوی قرار نمی گیرند. به طور مشابه، انتظار نمی رود دیالیز بر PK pemivibart تأثیر بگذارد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پیش بینی نمی شود که Pemivibart تحت تاثیر نارسایی کبدی قرار گیرد. انتظار می رود Pemivibart از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه شود، به همان روشی که سایر mAb های IgG و آنتی بادی های IgG درون زا انسانی هستند.

12.4 Microbiology Mechanism of Action: Pemivibart is a recombinant human monoclonal IgG1λ antibody that targets the SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain (RBD), thereby inhibiting virus attachment to the human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor on host cells. Amino acid substitutions in the Fc region (M435L/N441A) of pemivibart extend serum half-life. Pemivibart binds the spike RBD proteins of ancestral SARS‑CoV-2 B.1 (D614G) and Omicron variants BA.1, BA.2, and BA.4/5 with equilibrium dissociation constants (KD) of 2.1 nM, 18 nM, 13.5 nM, and 15.9 nM, respectively, and blocks attachment of ancestral SARS-CoV-2 and BA.2.86 variant RBD proteins to the human ACE2 receptor with IC 50 values of 0.068 nM (10 ng/mL) and 23 nM (3,370 ng/mL), respectively. Antiviral Activity: Pemivibart neutralized authentic SARS-CoV-2 isolates in Vero E6 or Vero E6-TMPRSS2 cells with EC 50 values of 0.165-0.230 nM (24.3-34 ng/mL) against B.1, and 0.075 nM (11 ng/mL) against B.1.617.2 (Delta). For Omicron variants, EC 50 values were 0.096 nM (14.2 ng/mL) against BA.1, 0.039 nM (5.8 ng/mL) against BA.2, 0.175 nM (25.8 ng/mL) against BA.4.1, 0.80-4.48 nM (118-661.2 ng/mL) against XBB.1.16, 1.97-3.25 nM (290-479.9 ng/mL) against XBB.1.5, 9.8 nM (1,445 ng/mL) against EG.5.1, and 3.59 nM (529.4 ng/mL) against HV.1 (last authentic virus variant tested). The antiviral activity of pemivibart against historical and contemporary SARS-CoV-2 variants was evaluated using the Monogram Biosciences PhenoSense ® Anti-SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Assay (Monogram Biosciences/LabCorp), a pseudotyped virus-like particle (VLP) assay 1 . Pemivibart neutralized SARS-CoV-2 spike protein-pseudotyped VLPs representing 9 pre-Omicron variants, including B.1 and Delta (B.1.617.2), with EC 50 values ranging from 0.022 to 0.083 nM (3.2 to 12.2 ng/mL). Pemivibart neutralized pseudotyped VLPs representing 48 Omicron-lineage variants, including major variants BA.1, BA.2, BA.5, BQ.1.1, XBB.1.5, and JN.1, with EC 50 values ranging from 0.198 to 14.3 nM (29.2 to 2,112 ng/mL). Pseudotyped VLPs representing 25 variants of the currently dominant JN.1 lineage, including JN.1, JN.1.11.1, KP.3, KP.3.1.1, XEC, LP.8.1, and XFG, had EC 50 values ranging from 0.41 to 4.7 nM (60.3 to 687.3 ng/mL) Table 2. Table 2: Pemivibart Pseudotyped Virus-Like Particle Neutralization Data for Contemporary SARS‑CoV-2 Variants Pango lineage SARS-CoV-2 spike substitutions, insertions, and deletions relative to Wuhan-Hu-1 present in pseudotyped VLPs a Pemivibart Mean EC 50 values ng/mL (SD) b, c Fold-change from JN.1 Dominant Variant Circulating at Time of Emergency Use Authorization JN.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, I670V, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 74.6 (5.8) 1.0 d Other Tested JN.1-lineage Spike Variants JN.1.11.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 288.0 (64.9) 3.9 d JN.1.13.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, F59S, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, A1087S, P1143L 220.3 (32.5) 3.0 d JN.1.50 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, A67V, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, L249F, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445P, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 60.3 (17.8) 0.8 d KQ.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, T572I, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 208.5 (30.3) 2.8 d KP.1.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, K1086R, V1104L, P1143L 174.2 (28.7) 2.3 d KP.2 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 154.1 (29.4) 2.1 d KP.2.3 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, H146Q, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 305.1 (29.9) 2.2 e KP.3 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 223.0 (62.6) 3.0 d KP.3.1.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 239.3 (141.4) 3.2 d KP.3.3.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, T547K, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 455.0 (65.2) 3.6 e KP 3.3.2 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, A435S, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 496.2 (78.1) 3.9 e LB.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, Q183H, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 178.7 (114.1) 2.4 d MK.3 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445R, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 249.8 (43.3) 1.9 e LP.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, K1086R, V1104L, P1143L, M1229I 179.4 (18.7) 2.9 e XEC Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, F59S, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 234.7 (17.8) 3.3 e MV.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S31F, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, K182N, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456V, N460K, S477N, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 145.3 (38.9) 1.4 e LF.7 Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S31P, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, K182R, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, K444R, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 314.6 (49.3) 3.0 e LF.7.2.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S31P, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, K182R, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, K444R, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, A475V, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 79.5 (18.4) 1.0 e MC.10.2 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, I101T, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376N, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 447.9 (117.9) 4.4 e LP.8.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, F186L, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445R, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, K1086R, V1104L, P1143L 190.1 (43.8) 1.9 e LP.8.1.2 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, F186L, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445R, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, N487D, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, K1086R, V1104L, P1143L 114.6 (23.0) 1.6 e LF.7.9 Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S31P, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, K182R, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, L441R, K444R, V445P, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, A475V, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 122.9 (23.9) 1.0 e NB.1.8.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, F59S, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, G184S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, A435S, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478I, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 687.3 (99.8) 5.5 e XFG Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S31P, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, K182R, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, K444R, V445R, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, N487D, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, T572I, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 209.3 (38.0) 1.7 e EC 50 =half-maximal inhibitory concentration; Pango=Phylogenetic Assignment of Named Global Outbreak; SARS-CoV-2=severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. a.B.1 numbering is retained for each listed variant. b.EC 50 values for pemivibart neutralization of SARS-CoV-2 variants were determined in the Monogram Biosciences PhenoSense ® Anti-SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Assay (Monogram Biosciences/LabCorp). In this assay, neutralization activity of the pemivibart drug product is assessed against replication-defective, luciferase-expressing, spike-pseudotyped lentivirus VLPs in human embryonic kidney (HEK) 293 cells expressing human ACE2 and transmembrane protease, serine 2 (TMPRSS2) 1 . The Fact Sheet will be routinely updated as additional variant susceptibility data become available. EC 50 values are reported as the mean and standard deviation from at least 3 replicates. 5,000 ng/mL was the upper concentration tested. c.EC 50 values for certain SARS-CoV-2 variants may differ from those reported by other labs and obtained under different assay conditions (EUA Summary Review, September 26, 2024). d.Fold change in EC 50 value was calculated by dividing the observed EC 50 value by the average observed EC 50 value for JN.1 of 74.6 ng/mL obtained from a previous experiment performed using the same pseudotyped VLP neutralization assay platform; a concurrently run JN.1 control was not available for these variants. e.Fold change in EC 50 value was calculated by dividing the observed EC 50 value by the average observed EC 50 value for a concurrently run JN.1 control. Continuous evaluations remain ongoing of pemivibart neutralization susceptibility of variants that emerge and are identified through global surveillance. Pemivibart exhibited Fc receptor and C1q binding and Fc-mediated effector activity including antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP), and antibody-dependent complement deposition (ADCD). Cell-based complement-dependent cytolysis (CDC) was not observed using pemivibart in cell culture. Pemivibart has not been directly evaluated for antibody-dependent enhancement (ADE) of infection. The parent antibody of pemivibart (adintrevimab), which contains an identical Fc region and targets an overlapping epitope, failed to exhibit detectable ADE in cell culture. Antiviral Resistance: There is a potential risk of prophylaxis failure due to the emergence of a pemivibart-resistant SARS-CoV-2 variant. Prescribing healthcare providers should consider the prevalence of SARS‑CoV-2 variants in their area, where data are available, when considering prophylactic options. Cell Culture Data are limited regarding the scope of spike substitutions in Omicron-lineage variants that may confer significantly reduced susceptibility to pemivibart in cell culture. Escape variants were identified following serial passage of SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5.6) in cell culture in the presence of pemivibart that contained a T500N spike substitution or a combination of R498Q, Y501N, and H505Y spike substitutions. Each of these substitutions is within 5 Å of the pemivibart binding interface. Clinical Studies The emergence of resistance is monitored in the CANOPY clinical study using genotypic (spike sequencing) and phenotypic testing (pseudotyped VLP neutralization). In the 15 successfully evaluated Cohort A cases, the SARS‑CoV‑2 variants determined based on spike amino acid sequences in participants who received pemivibart were EG.10.1 (1), JN.1 (5), KP.1.2 (1), KP.3 (2), KP.3.1.1 (5), and LP.4 (1). Resistance-associated substitutions were identified in spike sequences from 3 participants in Cohort A: T500A was detected in a JN.1 variant (100% allele frequency) and in a KP.3.1.1 variant (7% allele frequency), and T500N was detected in a KP.3.1.1 variant (15% allele frequency). These RBD amino acid substitutions occurred at a pemivibart epitope position and were associated with a 22-fold increase in EC 50 value (JN.1 with T500A), or no measurable neutralization (KP.3.1.1 with T500N), when spike variants carrying these substitutions were evaluated for susceptibility to pemivibart in the Monogram pseudotyped VLP assay. In the 10 successfully evaluated Cohort B cases in the pemivibart arm, SARS-CoV-2 variants determined based on spike sequences were JN.1 (1), JN.1.8.1 (1), JN.1.16 (1), KP.1.1.3 (1), KP.2 (1), KP.2.3 (1), KP.3 (2), and KP.3.1.1 (2). Resistance-associated substitutions have not been identified in Cohort B participants who received pemivibart. Evaluations remain ongoing of pemivibart neutralization susceptibility of variants from CANOPY participants with confirmed symptomatic COVID-19. Cross-resistance: Cross-resistance is not expected between pemivibart and currently approved/authorized COVID‑19 therapies, including remdesivir, nirmatrelvir, or molnupiravir, since pemivibart has a distinct mechanism of action and targets a different viral protein than these drugs.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو (ADA) در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات pemivibart، جلوگیری می‌کند. ADA به pemivibart در شرکت کنندگان CANOPY Cohort A و B تا 6 ماه مورد ارزیابی قرار گرفت. در گروه A، ADAهای درمان اضطراری (TE) در 6 (2.0%) شرکت‌کننده، از جمله 2 (0.7%) شرکت‌کننده در روز 28، 2 (0.7%) شرکت‌کننده در ماه 3، و 4 (1.3%) شرکت‌کننده در ماه 6 مشاهده شد. در گروه B، TE ADA فقط در 31% شرکت‌کنندگان در ماه 31 مشاهده شد. به دلیل شیوع کم آنتی بادی های ضد دارو، تأثیر این آنتی بادی ها بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی و/یا اثربخشی پمی ویبارت ناشناخته است.

12.1 مکانیسم اثر Pemivibart یک داروی ضد ویروس SARS-CoV-2 است [به میکروبیولوژی (12.4) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک داده‌های موجود حاکی از رابطه مثبت بین تیتر آنتی‌بادی خنثی‌کننده سرم و اثربخشی پیشگیرانه پیش از مواجهه با کووید-19 با استفاده از داده‌های بالینی (تکمیل‌شده قبل از ظهور VOCهای نسل Omicron و Omicron) و داده‌های غلظت دارو در خنثی‌کننده آنتی‌بادی‌های مونوکلونال انسانی علیه SARS-CoV-2 است. پس از تجویز تک دوز pemivibart 4500 mg IV، مقادیر میانگین هندسی تیتر محاسبه شده (غلظت pemivibart تقسیم بر ارزش EC50 روش خنثی سازی ذرات شبه ویروس شبه تایپ شده در برابر JN.1) [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید] محدوده از 28204 در 6 روز 29 (در روز 20). 1). پس از تکرار دوز پمی‌ویبارت 4500 میلی‌گرم وریدی هر 3 ماه، پیش‌بینی می‌شود که محدوده تیترها در حالت پایدار تقریباً 33 درصد بیشتر از موارد مشاهده شده پس از تجویز اولین دوز باشد.

12.3 فارماکوکینتیک خلاصه ای از پارامترهای PK پمی ویبارت پس از تجویز یک دوز 4500 IV از پمی ویبارت به بزرگسالان بر اساس مدل سازی PK جمعیت در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. آمار خلاصه پارامترهای PK جمعیت Pemivibart به دنبال یک دوز 4500 میلی گرمی وریدی در بزرگسالان پارامتر Pemivibart C max (μg/mL) 1820 (18.4) C روز 28 (μg/mL) 468 (23.9) .μg 8/8mLC (90 AUC) 0-3 ماه (روز × μg/mL) 40500 (22.5) T 1/2 (روز) 49.0 (18.4-190) نسبت تجمع 1.33 CL (L/d) 0.0862 (31.1) V ss (L) 7.3bolic; به روشی مشابه دفع IgG درون زا به احتمال زیاد تحت دفع کلیوی AUC 0-3 ماه = منطقه زیر منحنی غلظت-زمان سرم از روز 0 تا ماه 3. CL=کلیرانس; C max = حداکثر غلظت; PK=فارماکوکینتیک؛ T 1/2 =نیمه عمر; V ss = حجم توزیع حالت پایدار. توجه: همه مقادیر به‌عنوان میانگین هندسی (ضریب تغییرات درصد)، به‌جز T 1/2 که به‌عنوان میانه (حداقل، حداکثر)، و نسبت تجمعی که به‌عنوان میانه نشان داده می‌شود، ارائه می‌شوند. مقادیر عددی تخمین‌های پارامتر PK موقتی برای شرکت‌کنندگانی هستند که در فاز 3 CANOPY ثبت‌نام کرده‌اند. جمعیت های خاص: PK pemivibart اساساً تحت تأثیر سن، جنس یا نژاد بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت به داده‌های تلفیقی از VYD222-1-001 و فاز 3 CANOPY قرار نگرفت. انتظار نمی رود وزن بدن از نظر بالینی اثر مرتبطی بر PK پمی ویبارت در افراد با وزن بدن بین 43 تا 190 کیلوگرم تا 3 ماه پس از مصرف داشته باشد. بیماران مبتلا به تجزیه و تحلیل PK جمعیت به خطر افتاده ایمنی نشان دادند که وضعیت به خطر افتادن ایمنی هیچ اثر مرتبط بالینی بر PK pemivibart ندارد. بیماران اطفال PK pemivibart در افراد اطفال ارزیابی نشده است. انتظار می رود رژیم دوز منجر به قرار گرفتن در معرض پلاسمایی قابل مقایسه با پمی ویبارت در افراد اطفال 12 ساله یا بالاتر که وزن آنها حداقل 40 کیلوگرم است، همانطور که در افراد بالغ مشاهده شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی بر PK پمی ویبارت تأثیر بگذارد، زیرا مشخص شده است که mAbs با وزن مولکولی > 69 کیلو دالتون تحت حذف کلیوی قرار نمی گیرند. به طور مشابه، انتظار نمی رود دیالیز بر PK pemivibart تأثیر بگذارد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پیش بینی نمی شود که Pemivibart تحت تاثیر نارسایی کبدی قرار گیرد. انتظار می رود Pemivibart از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه شود، به همان روشی که سایر mAb های IgG و آنتی بادی های IgG درون زا انسانی هستند.

12.4 Microbiology Mechanism of Action: Pemivibart is a recombinant human monoclonal IgG1λ antibody that targets the SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain (RBD), thereby inhibiting virus attachment to the human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor on host cells. Amino acid substitutions in the Fc region (M435L/N441A) of pemivibart extend serum half-life. Pemivibart binds the spike RBD proteins of ancestral SARS‑CoV-2 B.1 (D614G) and Omicron variants BA.1, BA.2, and BA.4/5 with equilibrium dissociation constants (KD) of 2.1 nM, 18 nM, 13.5 nM, and 15.9 nM, respectively, and blocks attachment of ancestral SARS-CoV-2 and BA.2.86 variant RBD proteins to the human ACE2 receptor with IC 50 values of 0.068 nM (10 ng/mL) and 23 nM (3,370 ng/mL), respectively. Antiviral Activity: Pemivibart neutralized authentic SARS-CoV-2 isolates in Vero E6 or Vero E6-TMPRSS2 cells with EC 50 values of 0.165-0.230 nM (24.3-34 ng/mL) against B.1, and 0.075 nM (11 ng/mL) against B.1.617.2 (Delta). For Omicron variants, EC 50 values were 0.096 nM (14.2 ng/mL) against BA.1, 0.039 nM (5.8 ng/mL) against BA.2, 0.175 nM (25.8 ng/mL) against BA.4.1, 0.80-4.48 nM (118-661.2 ng/mL) against XBB.1.16, 1.97-3.25 nM (290-479.9 ng/mL) against XBB.1.5, 9.8 nM (1,445 ng/mL) against EG.5.1, and 3.59 nM (529.4 ng/mL) against HV.1 (last authentic virus variant tested). The antiviral activity of pemivibart against historical and contemporary SARS-CoV-2 variants was evaluated using the Monogram Biosciences PhenoSense ® Anti-SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Assay (Monogram Biosciences/LabCorp), a pseudotyped virus-like particle (VLP) assay 1 . Pemivibart neutralized SARS-CoV-2 spike protein-pseudotyped VLPs representing 9 pre-Omicron variants, including B.1 and Delta (B.1.617.2), with EC 50 values ranging from 0.022 to 0.083 nM (3.2 to 12.2 ng/mL). Pemivibart neutralized pseudotyped VLPs representing 48 Omicron-lineage variants, including major variants BA.1, BA.2, BA.5, BQ.1.1, XBB.1.5, and JN.1, with EC 50 values ranging from 0.198 to 14.3 nM (29.2 to 2,112 ng/mL). Pseudotyped VLPs representing 25 variants of the currently dominant JN.1 lineage, including JN.1, JN.1.11.1, KP.3, KP.3.1.1, XEC, LP.8.1, and XFG, had EC 50 values ranging from 0.41 to 4.7 nM (60.3 to 687.3 ng/mL) Table 2. Table 2: Pemivibart Pseudotyped Virus-Like Particle Neutralization Data for Contemporary SARS‑CoV-2 Variants Pango lineage SARS-CoV-2 spike substitutions, insertions, and deletions relative to Wuhan-Hu-1 present in pseudotyped VLPs a Pemivibart Mean EC 50 values ng/mL (SD) b, c Fold-change from JN.1 Dominant Variant Circulating at Time of Emergency Use Authorization JN.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, I670V, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 74.6 (5.8) 1.0 d Other Tested JN.1-lineage Spike Variants JN.1.11.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 288.0 (64.9) 3.9 d JN.1.13.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, F59S, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, A1087S, P1143L 220.3 (32.5) 3.0 d JN.1.50 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, A67V, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, L249F, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445P, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 60.3 (17.8) 0.8 d KQ.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, T572I, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 208.5 (30.3) 2.8 d KP.1.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, K1086R, V1104L, P1143L 174.2 (28.7) 2.3 d KP.2 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 154.1 (29.4) 2.1 d KP.2.3 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, H146Q, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 305.1 (29.9) 2.2 e KP.3 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 223.0 (62.6) 3.0 d KP.3.1.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 239.3 (141.4) 3.2 d KP.3.3.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, T547K, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 455.0 (65.2) 3.6 e KP 3.3.2 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, A435S, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 496.2 (78.1) 3.9 e LB.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, Q183H, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 178.7 (114.1) 2.4 d MK.3 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445R, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 249.8 (43.3) 1.9 e LP.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, K1086R, V1104L, P1143L, M1229I 179.4 (18.7) 2.9 e XEC Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, F59S, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 234.7 (17.8) 3.3 e MV.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S31F, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, K182N, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456V, N460K, S477N, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 145.3 (38.9) 1.4 e LF.7 Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S31P, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, K182R, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, K444R, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 314.6 (49.3) 3.0 e LF.7.2.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S31P, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, K182R, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, K444R, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, A475V, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 79.5 (18.4) 1.0 e MC.10.2 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, I101T, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376N, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, V1104L, P1143L 447.9 (117.9) 4.4 e LP.8.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, F186L, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445R, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, K1086R, V1104L, P1143L 190.1 (43.8) 1.9 e LP.8.1.2 Ins16MPLF, T19I, R21T, L24del, P25del, P26del, A27S, S31del, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, F186L, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, V445R, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, N487D, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, K1086R, V1104L, P1143L 114.6 (23.0) 1.6 e LF.7.9 Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S31P, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, K182R, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, L441R, K444R, V445P, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, A475V, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 122.9 (23.9) 1.0 e NB.1.8.1 Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S50L, F59S, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, G184S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, A435S, N440K, V445H, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478I, N481K, V483del, E484K, F486P, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 687.3 (99.8) 5.5 e XFG Ins16MPLF, T19I, R21T, T22N, L24del, P25del, P26del, A27S, S31P, S50L, H69del, V70del, V127F, G142D, Y144del, F157S, R158G, K182R, R190S, N211del, L212I, V213G, L216F, H245N, A264D, I332V, G339H, R346T, K356T, S371F, S373P, S375F, T376A, R403K, D405N, R408S, K417N, N440K, K444R, V445R, G446S, N450D, L452W, L455S, F456L, N460K, S477N, T478K, N481K, V483del, E484K, F486P, N487D, Q493E, Q498R, N501Y, Y505H, E554K, A570V, T572I, D614G, P621S, H655Y, N679K, P681R, N764K, D796Y, S939F, Q954H, N969K, P1143L 209.3 (38.0) 1.7 e EC 50 =half-maximal inhibitory concentration; Pango=Phylogenetic Assignment of Named Global Outbreak; SARS-CoV-2=severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. a.B.1 numbering is retained for each listed variant. b.EC 50 values for pemivibart neutralization of SARS-CoV-2 variants were determined in the Monogram Biosciences PhenoSense ® Anti-SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Assay (Monogram Biosciences/LabCorp). In this assay, neutralization activity of the pemivibart drug product is assessed against replication-defective, luciferase-expressing, spike-pseudotyped lentivirus VLPs in human embryonic kidney (HEK) 293 cells expressing human ACE2 and transmembrane protease, serine 2 (TMPRSS2) 1 . The Fact Sheet will be routinely updated as additional variant susceptibility data become available. EC 50 values are reported as the mean and standard deviation from at least 3 replicates. 5,000 ng/mL was the upper concentration tested. c.EC 50 values for certain SARS-CoV-2 variants may differ from those reported by other labs and obtained under different assay conditions (EUA Summary Review, September 26, 2024). d.Fold change in EC 50 value was calculated by dividing the observed EC 50 value by the average observed EC 50 value for JN.1 of 74.6 ng/mL obtained from a previous experiment performed using the same pseudotyped VLP neutralization assay platform; a concurrently run JN.1 control was not available for these variants. e.Fold change in EC 50 value was calculated by dividing the observed EC 50 value by the average observed EC 50 value for a concurrently run JN.1 control. Continuous evaluations remain ongoing of pemivibart neutralization susceptibility of variants that emerge and are identified through global surveillance. Pemivibart exhibited Fc receptor and C1q binding and Fc-mediated effector activity including antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP), and antibody-dependent complement deposition (ADCD). Cell-based complement-dependent cytolysis (CDC) was not observed using pemivibart in cell culture. Pemivibart has not been directly evaluated for antibody-dependent enhancement (ADE) of infection. The parent antibody of pemivibart (adintrevimab), which contains an identical Fc region and targets an overlapping epitope, failed to exhibit detectable ADE in cell culture. Antiviral Resistance: There is a potential risk of prophylaxis failure due to the emergence of a pemivibart-resistant SARS-CoV-2 variant. Prescribing healthcare providers should consider the prevalence of SARS‑CoV-2 variants in their area, where data are available, when considering prophylactic options. Cell Culture Data are limited regarding the scope of spike substitutions in Omicron-lineage variants that may confer significantly reduced susceptibility to pemivibart in cell culture. Escape variants were identified following serial passage of SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5.6) in cell culture in the presence of pemivibart that contained a T500N spike substitution or a combination of R498Q, Y501N, and H505Y spike substitutions. Each of these substitutions is within 5 Å of the pemivibart binding interface. Clinical Studies The emergence of resistance is monitored in the CANOPY clinical study using genotypic (spike sequencing) and phenotypic testing (pseudotyped VLP neutralization). In the 15 successfully evaluated Cohort A cases, the SARS‑CoV‑2 variants determined based on spike amino acid sequences in participants who received pemivibart were EG.10.1 (1), JN.1 (5), KP.1.2 (1), KP.3 (2), KP.3.1.1 (5), and LP.4 (1). Resistance-associated substitutions were identified in spike sequences from 3 participants in Cohort A: T500A was detected in a JN.1 variant (100% allele frequency) and in a KP.3.1.1 variant (7% allele frequency), and T500N was detected in a KP.3.1.1 variant (15% allele frequency). These RBD amino acid substitutions occurred at a pemivibart epitope position and were associated with a 22-fold increase in EC 50 value (JN.1 with T500A), or no measurable neutralization (KP.3.1.1 with T500N), when spike variants carrying these substitutions were evaluated for susceptibility to pemivibart in the Monogram pseudotyped VLP assay. In the 10 successfully evaluated Cohort B cases in the pemivibart arm, SARS-CoV-2 variants determined based on spike sequences were JN.1 (1), JN.1.8.1 (1), JN.1.16 (1), KP.1.1.3 (1), KP.2 (1), KP.2.3 (1), KP.3 (2), and KP.3.1.1 (2). Resistance-associated substitutions have not been identified in Cohort B participants who received pemivibart. Evaluations remain ongoing of pemivibart neutralization susceptibility of variants from CANOPY participants with confirmed symptomatic COVID-19. Cross-resistance: Cross-resistance is not expected between pemivibart and currently approved/authorized COVID‑19 therapies, including remdesivir, nirmatrelvir, or molnupiravir, since pemivibart has a distinct mechanism of action and targets a different viral protein than these drugs.

12.6 Immunogenicity The observed incidence of anti-drug antibodies is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Differences in assay methods preclude meaningful comparisons of the incidence of anti-drug antibodies (ADA) in the studies described below with the incidence of anti-drug antibodies in other studies, including those of pemivibart. ADAs to pemivibart were evaluated in CANOPY Cohort A and B participants through 6 months. In Cohort A, treatment-emergent (TE) ADAs were observed in 6 (2.0%) participants, including 2 (0.7%) participants on Day 28, 2 (0.7%) participants at Month 3, and 4 (1.3%) participants at Month 6. In Cohort B, TE ADAs were observed only at the Month 6 timepoint, in 3 (1.0%) participants. Because of the low occurrence of anti-drug antibodies, the effect of these antibodies on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and/or effectiveness of pemivibart is unknown.

FACT SHEET FOR PATIENTS, PARENTS, AND CAREGIVERS What is the most important information I should know about PEMGARDA? PEMGARDA may cause serious side effects, including: A serious allergic reaction called anaphylaxis. Anaphylaxis can be life-threatening and can happen during or after your infusion of PEMGARDA. In case you have a severe allergic reaction to PEMGARDA and need medical help right away, you will receive PEMGARDA in a healthcare setting. Your healthcare provider will monitor you for allergic reactions during your infusion and for at least 2 hours after you are finished receiving PEMGARDA. Your healthcare provider will stop PEMGARDA right away if you develop signs or symptoms of anaphylaxis or severe allergic reaction. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following signs or symptoms of anaphylaxis during or after your infusion of PEMGARDA: itching dizziness flushing ringing in ears hives wheezing skin redness trouble breathing swelling of your face, lips, mouth, tongue, throat, hands, or feet chest discomfort sweating fast heartbeat See “What are the important possible side effects of PEMGARDA?” for more information about side effects. You are being given this Fact Sheet because your healthcare provider believes it is necessary to provide you or your child with PEMGARDA for pre-exposure prophylaxis to help prevent coronavirus disease 2019 (COVID‑19) caused by the SARS-CoV-2 virus. This Fact Sheet contains information to help you understand the potential risks and the potential benefits of receiving PEMGARDA, which you, or your child, have received or may receive. The United States (US) Food and Drug Administration (FDA) has issued an Emergency Use Authorization (EUA) to make PEMGARDA available during the COVID-19 pandemic (for more details about an EUA please see “ What is an Emergency Use Authorization (EUA)? ” at the end of this document). PEMGARDA is not an FDA-approved medicine in the US. Read this Fact Sheet for information about PEMGARDA. Talk to your healthcare provider about your options or if you have any questions. It is your choice for you or your child to receive PEMGARDA or stop at any time. What is COVID-19? COVID-19 is caused by a virus called a coronavirus (SARS-CoV-2). You can get COVID-19 through contact with another person who has the virus. COVID-19 illnesses have ranged from very mild (including some with no reported symptoms) to severe, including illness resulting in death. While information so far suggests that most COVID‑19 illnesses are mild, serious illness can happen and may cause some of your other medical conditions to become worse. Older people and people of all ages with severe, long lasting (chronic) medical conditions like immune compromise, heart disease, lung disease, diabetes, and obesity, for example, seem to be at higher risk of being hospitalized for COVID‑19. What is PEMGARDA? PEMGARDA is an investigational medicine that is used for pre-exposure prophylaxis to help prevent COVID-19 in adults and children 12 years of age and older who weigh at least 88 pounds (40 kg) who: are not currently infected with SARS-CoV-2 and who have not been known to be exposed to someone who is infected with SARS-CoV-2 and have moderate-to-severe immune compromise because of a medical condition or because they receive medicines or treatments that suppress the immune system and they are unlikely to have an adequate response to COVID-19 vaccination. PEMGARDA is investigational because it is still being studied. There is limited information about the safety and effectiveness of using PEMGARDA for prevention of COVID-19. The FDA has authorized the emergency use of PEMGARDA for pre-exposure prophylaxis to help prevent COVID-19 under an EUA. For more information on EUA, see the “What is an Emergency Use Authorization (EUA)? ” section at the end of this Fact Sheet. PEMGARDA is not authorized: to treat COVID-19 to prevent COVID-19 after being around someone infected with SARS-CoV-2 (post-exposure prophylaxis) when PEMGARDA is not expected to work against more than 90% of the SARS- CoV-2 variants in the US. Viruses can change over time (mutate) and develop into a slightly different form of the virus, called a variant. for use in children under 12 years of age or weighing less than 88 pounds (40 kg) Pre-exposure prophylaxis to help prevent COVID-19 with PEMGARDA does not take the place of receiving COVID-19 vaccination in people who can be vaccinated for COVID-19. If your health care provider recommends it, you should receive a COVID-19 vaccination. If you have received a COVID-19 vaccine, you should wait at least 2 weeks after vaccination to receive PEMGARDA. What should I tell my healthcare provider before I receive PEMGARDA? Tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you: have any allergies, including if you have had a severe allergic reaction to a COVID‑19 vaccine or to PEMGARDA. are pregnant or plan to become pregnant. It is not known if PEMGARDA can harm your unborn baby. are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if PEMGARDA can pass into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby if you receive PEMGARDA. have any serious illnesses. take any medicines including prescription, over-the-counter, vitamins, and herbal products. How will I receive PEMGARDA? You will receive 1 dose of PEMGARDA. PEMGARDA will be given to you through an infusion in a vein (intravenous [IV] infusion). It will take about 60 minutes to finish the infusion. You will receive PEMGARDA in a healthcare setting. You will be observed by a healthcare provider during your infusion and for at least 2 hours after your infusion is finished. You may need to receive additional doses of PEMGARDA for ongoing protection from COVID-19. Viruses can change over time (mutate) and develop into a slightly different form of the virus, called a variant. Based on what we know about current SARS-CoV-2 variants, you may need to receive additional doses of PEMGARDA every 3 months. Who should generally not take PEMGARDA? Do not take PEMGARDA if you have had a severe allergic reaction to PEMGARDA or any ingredient in PEMGARDA. See the end of this Fact Sheet for a complete list of ingredients in PEMGARDA. What are the important possible side effects of PEMGARDA? See “ What is the most important information I should know about PEMGARDA? ” Allergic and infusion-related reactions. Allergic and infusion-related reactions are common and can sometimes be severe or life-threatening. Allergic and infusion-related reactions can happen during and after your infusion of PEMGARDA. You may have an increased risk of allergic reaction with PEMGARDA if you have had a severe allergic reaction to a COVID‑19 vaccine. PEMGARDA contains polysorbate 80, an ingredient in some COVID‑19 vaccines. Also, polysorbate 80 is similar to polyethylene glycol (PEG), an ingredient in other COVID‑19 vaccines. Your healthcare provider may consult with a healthcare provider who specializes in allergy and immunology before giving you PEMGARDA if you have had a serious allergic reaction to a COVID-19 vaccine. Your healthcare provider will monitor you for allergic reactions during the infusion and for at least 2 hours after you receive PEMGARDA. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following signs or symptoms of an allergic or infusion-related reaction during or after your infusion of PEMGARDA: fever headache trouble breathing or shortness of breath throat tightness or irritation chills high or low blood pressure tiredness swelling of your face, lips, mouth, tongue, throat, hands, or feet fast or slow heart rate rash, including hives chest pain or discomfort itching weakness muscle aches confusion feeling lightheaded, faint, or dizzy nausea sweating The side effects of receiving any medicine by vein (IV) may include pain, redness, bleeding, bruising of the skin, soreness, swelling, and possible infection at the infusion site. The most common side effects in people treated with PEMGARDA who have moderate-to-severe immune compromise include allergic and infusion-related reactions, infusion site reactions, common cold, viral infection, flu-like illness, tiredness, headache and nausea. These are not all the possible side effects of PEMGARDA. Not a lot of people have been given PEMGARDA. Serious and unexpected side effects may happen. PEMGARDA is still being studied, so it is possible that all of the risks are not known at this time. What other important information do I need to know when receiving PEMGARDA? Risk of COVID-19 caused by certain SARS-CoV-2 variants: Viruses can change over time (mutate) and develop into a slightly different form of the virus, called a variant. PEMGARDA may not prevent COVID-19 caused by certain SARS‑CoV-2 variants. If you are exposed to these variants, your chance of developing COVID-19 is higher than from other variants. Tell your healthcare provider right away, and test for COVID-19, if you develop any symptoms of COVID-19, including: fever or chills headache cough sore throat shortness of breath or difficulty breathing new loss of taste or smell congestion or runny nose feeling tired (fatigue) nausea or vomiting muscle or body aches diarrhea For more information about the symptoms of COVID-19, go to https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html . If you develop COVID-19, your healthcare provider may recommend one of the available COVID-19 treatments. What other prevention choices are there? Vaccines to help prevent COVID-19 are approved or available under Emergency Use Authorization. Use of PEMGARDA does not replace vaccination against COVID-19. For more information about other medicines authorized for treatment or prevention of COVID-19, go to https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm- legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization#coviddrugs. It is your choice to receive or not receive PEMGARDA for pre-exposure prophylaxis to help prevent COVID-19. Should you decide not to receive PEMGARDA, it will not change your standard medical care. PEMGARDA is not authorized to treat COVID-19 or for post-exposure prophylaxis of COVID-19. What if I am pregnant or breastfeeding? There is no experience using PEMGARDA in women who are pregnant or breastfeeding. For a mother and unborn baby, the benefit of receiving PEMGARDA may be greater than the risk of using the product. If you are pregnant or breastfeeding, discuss your options and specific situation with your healthcare provider. How do I report side effects with PEMGARDA? Tell your healthcare provider right away if you have any side effect that bothers you or does not go away. Report side effects to FDA MedWatch at www.fda.gov/medwatch , or call 1‑800‑FDA‑1088, or call Invivyd at 1-800-890-3385. How can I learn more about PEMGARDA? If you have questions, visit the website, or call the telephone number provided below. To access the most recent PEMGARDA Fact Sheet, please scan the QR code provided below. Website Telephone Number www.Pemgarda.com 1-800-890-3385 How can I learn more about COVID-19? Ask your healthcare provider. Visit https://www.cdc.gov/COVID19 . Contact your local or state public health department. What is an Emergency Use Authorization? The United States FDA has made PEMGARDA available under an emergency access mechanism called an Emergency Use Authorization (EUA). The EUA is supported by a Secretary of Health and Human Services (HHS) declaration under the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act that circumstances exist to justify the emergency use of drugs and biological products during the COVID-19 pandemic. PEMGARDA for pre-exposure prophylaxis to help prevent COVID-19 has not undergone the same type of review as an FDA-approved product. In issuing an EUA the FDA has determined, among other things, that based on the total amount of scientific evidence available, including data from adequate and well-controlled clinical trials, it is reasonable to believe that the product may be effective for preventing COVID‑-19, or a serious or life-threatening disease or condition caused by COVID-19; that the known and potential benefits of the product, when used to prevent such disease or condition, outweigh the known and potential risks of such product; and that there are no adequate, approved, and available alternatives. All of these criteria must be met to allow the product to be used during the COVID-19 pandemic. The EUA for PEMGARDA is in effect for the duration of the COVID-19 HHS declaration justifying emergency use of PEMGARDA, unless terminated or revoked (after which PEMGARDA may no longer be used under the EUA). What are the ingredients in PEMGARDA? Active ingredient: pemivibart Inactive ingredients: glycine, L-arginine hydrochloride, L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, L-methionine, polysorbate 80, and sterile water for injection. Manufactured and distributed by: Invivyd, Inc., 209 Church Street, New Haven, CT 06510 INVIVYD™, PEMGARDA™, and the Ribbon logos are trademarks of Invivyd, Inc. ©2024 Invivyd, Inc. All rights reserved. Revised: August 2024 Emergency Use Authorization (EUA) of PEMGARDA (pemivibart) for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)