پنی سیلین جی

پنی سیلین جی پتاسیم تزریقی، USP باید به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز شود. توصیه های معمول دوز به شرح زیر است: بیماران بزرگسال (*) به دلیل نیمه عمر کوتاه آن، پنی سیلین G در دوزهای منقسم معمولاً هر 4-6 ساعت به استثنای مننژیت/سپتی سمی مننگوکوکی، یعنی هر 2 ساعت یکبار تجویز می شود. موارد مصرف بالینی عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس استرپتوکوک ها (از جمله S.pneumoniae) -سپتی سمی، آمپیم، ذات الریه، پریکاردیت، اندوکاردیت و مننژیت 12 تا 24 میلیون واحد در روز بسته به عفونت و شدت آن هر 6 ساعت تقسیم می شود. عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس استافیلوکوک - سپتی سمی، آمپیم، پنومونی، پریکاردیت، اندوکاردیت و مننژیت 5 تا 24 میلیون واحد در روز بسته به عفونت و شدت آن در دوزهای مساوی هر 4-6 ساعت تجویز می شود. سیاه زخم حداقل 8 میلیون واحد در روز در دوزهای منقسم هر 6 ساعت. بسته به حساسیت ارگانیسم ممکن است دوزهای بالاتر مورد نیاز باشد. اکتینومایکوز بیماری سرویکوفاسیال بیماری قفسه سینه و شکم 1 تا 6 میلیون واحد در روز (*) 10 تا 20 میلیون واحد در روز (*) عفونت های کلستریدیایی بوتولیسم (درمان کمکی به آنتی توکسین) گانگرن گازی (دبریدمان و/یا جراحی به عنوان درمان) کزاز 20 میلیون واحدی توگلوتانوس انسانی واحد در روز (*) دیفتری (درمان کمکی به آنتی توکسین و برای پیشگیری از حالت ناقل) 2 تا 3 میلیون واحد در روز در دوزهای منقسم به مدت 10-12 روز (*) اندوکاردیت اریسیپلوتریکس 12 تا 20 میلیون واحد در روز برای 6-4 هفته واحد در روز (*) عفونت لیستریا مننژیت اندوکاردیت 15 تا 20 میلیون واحد در روز به مدت 2 هفته (*) 15 تا 20 میلیون واحد در روز به مدت 4 هفته (*) عفونت پاستورلا از جمله باکتریمی و مننژیت 4 تا 6 میلیون واحد در روز به مدت 2 هفته (*) تب هاورهیل. تب گزش موش 12 تا 20 میلیون واحد در روز برای 3-4 هفته (*) عفونت های گنوکوکی منتشر، مانند مننژیت اندوکاردیت، آرتریت، و غیره، ناشی از پنی سیلین - ارگانیسم های حساس 10 میلیون واحد در روز (*). مدت زمان بستگی به نوع عفونت دارد. بسیاری از کارشناسان درمان اضافی را با Benzathine PCN G 2.4 MU IM در هفته برای 3 دوز پس از اتمام درمان IV توصیه می کنند. موارد مصرف بالینی عفونت های جدی، مانند ذات الریه و اندوکاردیت، ناشی از سویه های حساس استرپتوکوک (شامل S. پنومونیه) و مننگوکوک 150000-300000 واحد/کیلوگرم در هر 6-4 ساعت در دوزهای مساوی. مدت زمان بستگی به ارگانیسم آلوده و نوع عفونت مننژیت ناشی از سویه‌های حساس پنوموکوک و مننگوکوک دارد. (سویه های حساس به پنی سیلین) وزن کمتر از 45 کیلوگرم: آرتریت 100000 واحد/کیلوگرم در روز در 4 دوز مساوی تقسیم شده برای 7-10 روز مننژیت 250000 واحد/کیلوگرم در روز در دوزهای مساوی هر 4 ساعت به مدت 14-10 روز آندوکاردیت 250000 واحد/کیلوگرم در روز در دوزهای مساوی هر 4 ساعت در هر کیلوگرم آرتروز یا آرتروز پایانی 4 ساعت. بزرگتر: 10 میلیون واحد در روز در 4 دوز مساوی تقسیم شده با طول مدت درمان بسته به نوع عفونت سیفلیس (مادرزادی و نوروسیفلیس) پس از دوره نوزادی 200000-300000 واحد/کیلوگرم در روز (به صورت 50000 واحد/کیلوگرم به مدت 4 تا 10 روز دیگر تا 10-1 ساعت درمان مکمل هر کیلوگرم) آنتی توکسین و برای جلوگیری از حالت ناقل) 150000-250000 واحد در کیلوگرم در روز در دوزهای مساوی هر 6 ساعت به مدت 7-10 روز تب گزش موش صحرایی؛ تب هاورهیل (با اندوکاردیت ناشی از S. moniliformis) 150000-250000 واحد/کیلوگرم در روز در دوزهای مساوی هر 4 ساعت به مدت 4 هفته نارسایی کلیوی: پنی سیلین G نسبتاً غیرسمی است و معمولاً فقط در موارد نارسایی شدید کلیوی تنظیم دوز لازم است. رژیم های دوز توصیه شده به شرح زیر است: کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع؛ دوز بارگیری کامل (دوزهای توصیه شده در جداول بالا را ببینید) و به دنبال آن یک دوم دوز بارگیری هر 8 تا 10 ساعت تجویز شود. بیماران اورمیک با کلیرانس کراتینین بیش از 10 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع؛ دوز بارگیری کامل (دوزهای توصیه شده در جداول بالا را ببینید) و به دنبال آن نصف دوز بارگیری هر 4 تا 5 ساعت یکبار تجویز شود. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی و نارسایی کلیوی باید دوز اضافی اصلاح شود. برای اکثر عفونت های حاد، درمان باید حداقل 48 تا 72 ساعت پس از بدون علامت شدن بیمار ادامه یابد. درمان آنتی بیوتیکی برای عفونت های استرپتوکوک بتا همولیتیک گروه A باید حداقل به مدت 10 روز ادامه یابد تا خطر ابتلا به تب روماتیسمی کاهش یابد. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند.

پنی سیلین عمومی باید با احتیاط در افرادی با سابقه آلرژی و/یا آسم قابل توجه استفاده شود (به هشدارها مراجعه کنید). هر زمان که واکنش های آلرژیک رخ دهد، پنی سیلین باید قطع شود، مگر اینکه، به نظر پزشک، وضعیت تحت درمان تهدید کننده زندگی باشد و فقط قابل درمان با پنی سیلین باشد. پنی سیلین G پتاسیم، USP از راه داخل وریدی در دوزهای بالا (بیش از 10 میلیون واحد) باید به آهستگی تجویز شود، زیرا اثرات نامطلوب احتمالی عدم تعادل الکترولیت از محتوای پتاسیم پنی سیلین وجود دارد. پنی سیلین G پتاسیم تزریقی، USP حاوی 1.7 mEq پتاسیم و 1.02 mEq سدیم در هر میلیون واحد است. استفاده از آنتی بیوتیک ها ممکن است باعث رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. کاتترهای داخل وریدی ساکن، سوپر عفونت را تشویق می کنند. در صورت بروز سوپر عفونت، اقدامات مناسب باید انجام شود. در صورت نیاز، برش و درناژ یا سایر روش های جراحی باید همراه با آنتی بیوتیک درمانی انجام شود. تجویز پنی سیلین G پتاسیم تزریقی، USP در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. تست های آزمایشگاهی ارزیابی دوره ای عملکرد سیستم اندام، از جمله ارزیابی مکرر تعادل الکترولیت، سیستم های کبدی، کلیوی و خون ساز، و وضعیت قلبی و عروقی باید در طول درمان طولانی مدت با دوزهای بالای پنی سیلین G داخل وریدی انجام شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در صورت مشکوک بودن یا وجود هرگونه اختلال در عملکرد، کاهش دوز کل باید در نظر گرفته شود (به دوز و مصرف مراجعه کنید). در موارد مشکوک به عفونت های استافیلوکوکی، مطالعات آزمایشگاهی مناسب از جمله تست های حساسیت باید انجام شود. تمام عفونت های ناشی از استرپتوکوک های بتا همولیتیک گروه A باید حداقل به مدت 10 روز درمان شوند. بیمارانی که برای عفونت گنوکوکی درمان می شوند باید قبل از دریافت پنی سیلین آزمایش سرولوژیک برای سیفلیس انجام دهند. تمام موارد سیفلیس تحت درمان با پنی سیلین باید تحت پیگیری کافی از جمله معاینات بالینی و سرولوژیکی قرار گیرند. پیگیری توصیه شده با مرحله درمان سیفلیس متفاوت است. تداخلات دارویی آنتی باکتریال های باکتریواستاتیک (به عنوان مثال. ، کلرامفنیکل، اریترومایسین ها، سولفونامیدها یا تتراسایکلین ها) ممکن است با اثر باکتری کش پنی سیلین مخالفت کنند و باید از مصرف همزمان این داروها خودداری شود. این در شرایط آزمایشگاهی مستند شده است. با این حال، اهمیت بالینی این تعامل به خوبی مستند نشده است. سطح پنی سیلین خون ممکن است با تجویز همزمان پروبنسید که ترشح لوله های کلیوی پنی سیلین ها را مسدود می کند، طولانی شود. سایر داروها ممکن است برای ترشح لوله های کلیوی با پنی سیلین G رقابت کنند و در نتیجه نیمه عمر سرمی پنی سیلین را طولانی تر کنند. این داروها عبارتند از: آسپرین، فنیل بوتازون، سولفونامیدها، ایندومتاسین، دیورتیک های تیازیدی، فوروزماید و اسید اتاکرینیک. تداخلات دارو/آزمایشگاه پس از درمان با پنی سیلین G، ممکن است واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار با محلول بندیکت، محلول Fehling یا قرص CLINITEST رخ دهد، اما نه با آزمایش های مبتنی بر آنزیم، مانند CLINISTIX و TES-TAPE. پنی سیلین G با روش های آزمایشی خاصی با شبه پروتئینوری مرتبط است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با این دارو انجام نشده است. بارداری مطالعات تولید مثل روی موش، موش و خرگوش هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از پنی سیلین G نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد که به طور قطعی نشان دهد که اثرات مضر این داروها بر جنین قابل حذف است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. پنی سیلین های مادران شیرده در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز پنی سیلین به زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان: عملکرد ناقص کلیه در نوزادان ممکن است حذف پنی سیلین را به تاخیر بیندازد. بنابراین، کاهش مناسب در دوز و دفعات تجویز باید در این بیماران انجام شود. همه نوزادان تحت درمان با پنی سیلین باید از نظر شواهد بالینی و آزمایشگاهی از اثرات سمی یا نامطلوب به دقت تحت نظر باشند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). دوزهای اطفال عموماً بر اساس وزن تعیین می شود و باید برای هر بیمار جداگانه محاسبه شود. دستورالعمل های توصیه شده برای دوزهای کودکان در دوز و تجویز ارائه شده است. پتانسیل اثرات سمی در کودکان ناشی از مواد شیمیایی که ممکن است از آماده سازی داخل وریدی پیش مخلوط تک دوز در ظروف پلاستیکی شسته شود، ارزیابی نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی تزریق پنی سیلین G شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. پنی سیلین جی تزریقی حاوی 23.5 میلی گرم (1.02 میلی اکی والان) سدیم در هر میلیون واحد است. در دوزهای توصیه شده معمول، بیماران بین 23.5 تا 564 میلی گرم در روز (1.02 و 24.5 mEq) سدیم دریافت می کنند. جمعیت سالمندان ممکن است با یک ناتریورز ضعیف به بارگیری نمک پاسخ دهند. این ممکن است از نظر بالینی با توجه به بیماری هایی مانند نارسایی احتقانی قلب مهم باشد. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله تزریق پنی سیلین جی پتاسیم، USP فقط برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که پنی سیلین G پتاسیم تزریقی، USP برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با تزریق پنی سیلین G پتاسیم، USP یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشد. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.

پس از انفوزیون داخل وریدی پنی سیلین G، حداکثر غلظت سرمی بلافاصله پس از اتمام انفوزیون به دست می آید. در یک مطالعه بر روی ده بیمار که یک دوز 5 میلیون واحدی پنی سیلین G را به صورت داخل وریدی طی 5-3 دقیقه تجویز کردند، میانگین غلظت سرمی به ترتیب 400 میکروگرم در میلی‌لیتر، 273 میکروگرم بر میلی‌لیتر و 0/3 میکروگرم بر میلی‌لیتر در 6-5 دقیقه، 10 دقیقه و 4 ساعت پس از اتمام دوره بود. در یک مطالعه جداگانه، به پنج فرد بالغ سالم، یک میلیون واحد پنی سیلین G به صورت داخل وریدی، یا به صورت بولوس طی 4 دقیقه یا به صورت انفوزیون در مدت 60 دقیقه، تجویز شد. میانگین غلظت سرمی هشت دقیقه پس از اتمام بولوس 45 میکروگرم بر میلی لیتر و هشت دقیقه پس از اتمام انفوزیون 4/14 میکروگرم بر میلی لیتر بود. میانگین نیمه عمر سرمی فاز β پنی سیلین G که از راه وریدی در ده بیمار با عملکرد کلیوی نرمال تجویز شد، 42 دقیقه با دامنه 50-31 دقیقه بود. پاکسازی پنی سیلین G در افراد عادی عمدتا از طریق کلیه است. کلیرانس کلیوی، که بسیار سریع است، نتیجه فیلتراسیون گلومرولی و حمل و نقل لوله ای فعال است که مسیر دوم غالب است. بهبود ادرار 58 تا 85 درصد از دوز تجویز شده گزارش شده است. پاکسازی کلیوی پنی سیلین در نوزادان نارس، نوزادان و در افراد مسن به دلیل کاهش عملکرد کلیه به تاخیر می افتد. نیمه عمر سرمی پنی سیلین G با سن و کلیرانس کراتینین ارتباط معکوس دارد و از 3.2 ساعت در نوزادان 0 تا 6 روزه تا 1.4 ساعت در نوزادان 14 روزه یا بالاتر متغیر است. کلیرانس غیرکلیوی شامل متابولیسم کبدی و به میزان کمتری دفع صفراوی است. مسیرهای آخر با نارسایی کلیوی اهمیت بیشتری پیدا می کنند. پروبنسید ترشح لوله های کلیوی پنی سیلین را مسدود می کند. بنابراین، تجویز همزمان پروبنسید باعث طولانی شدن دفع پنی سیلین G و در نتیجه افزایش غلظت سرمی می شود. پنی سیلین G در بیشتر نواحی بدن از جمله ریه، کبد، کلیه، ماهیچه، استخوان و جفت توزیع می شود. در صورت وجود التهاب، سطح پنی سیلین در آبسه ها، گوش میانی، مایعات پلور، صفاقی و سینوویال برای مهار اکثر باکتری های حساس کافی است. نفوذ به چشم، مغز، مایع مغزی نخاعی (CSF) یا پروستات در غیاب التهاب ضعیف است. با التهاب مننژ، نفوذ پنی سیلین G به CSF بهبود می یابد، به طوری که نسبت CSF به سرم 2-6٪ است. التهاب همچنین باعث افزایش نفوذ آن به مایع پریکارد می شود. پنی سیلین G به طور فعال در صفرا ترشح می شود و در نتیجه سطح آن حداقل 10 برابر سطحی است که به طور همزمان در سرم به دست می آید. پنی سیلین G در لکوسیت های پلی مورفونکلئر انسان نفوذ ضعیفی دارد. در صورت وجود اختلال در عملکرد کلیه، نیمه عمر سرمی فاز β پنی سیلین G طولانی می شود. نیمه عمر فاز β سرم یک تا دو ساعت در بیماران آزوتمیک با غلظت کراتینین سرم کمتر از 3 میلی گرم در 100 میلی لیتر مشاهده شد و در بیماران آنوری تا 20 ساعت بود. یک رابطه خطی، از جمله پایین ترین محدوده عملکرد کلیوی، بین ثابت سرعت حذف سرم و عملکرد کلیه که با کلیرانس کراتینین اندازه گیری می شود، یافت می شود. در بیماران با عملکرد کلیوی تغییر یافته، وجود نارسایی کبدی باعث تغییر بیشتر حذف پنی سیلین G می شود. در یک مطالعه، نیمه عمر سرم در دو بیمار آنوری (با دفع کمتر از 400 میلی لیتر ادرار در روز) 7.2 و 10.1 ساعت بود. یک بیمار کاملاً آنوری با سیروز پایانی کبدی نیمه عمر پنی سیلین 30.5 ساعت داشت، در حالی که یک بیمار دیگر با آنوری و بیماری کبدی نیمه عمر سرمی 16.4 ساعت داشت. دوز پنی سیلین G در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی باید با تغییرات اضافی در زمانی که بیماری کبدی با نارسایی کلیوی همراه است کاهش یابد. نشان داده شده است که همودیالیز سطح سرمی پنی سیلین G را کاهش می دهد. میکروبیولوژی پنی سیلین G ضد میکروارگانیسم های حساس به پنی سیلین در مرحله تکثیر فعال است. با مهار بیوسنتز موکوپپتید دیواره سلولی عمل می کند. در برابر باکتری های تولید کننده پنی سیلیناز که شامل بسیاری از سویه های استافیلوکوک است، فعال نیست. پنی سیلین G در شرایط آزمایشگاهی بر علیه استافیلوکوک ها (به جز سویه های تولید کننده پنی سیلیناز)، استرپتوکوک ها (گروه های A، B، C، G، H، L و M)، پنوموکوک ها و نایسریا مننژیتیدیس بسیار فعال است. سایر ارگانیسم های حساس در شرایط آزمایشگاهی به پنی سیلین G عبارتند از: نایسریا گونوره، کورینه باکتریوم دیفتری، باسیلوس آنتراسیس، کلستریدیا، گونه های اکتینومایسس، اسپیریلوم منفی، استرپتوباسیلوس مونیلیفورمیس، لیستریا مونوسیتوژنز و لپتوسپیرا. ترپونما پالیدوم بسیار حساس است. برخی از گونه‌های باسیل‌های گرم منفی قبلاً مستعد ابتلا به دوزهای بسیار بالای پنی‌سیلین G داخل وریدی (تا 80 میلیون واحد در روز) از جمله برخی از گونه‌های اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، سالمونلا، شیگلا، انتروباکتر آئروژنز (قبلاً Aerobacter aerogenes) و Aerobacter aerogeneis می‌شدند. پنی سیلین G دیگر به عنوان داروی انتخابی برای عفونت های ناشی از این ارگانیسم ها در نظر گرفته نمی شود. روش‌های تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته‌شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: http://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.