پنی سیلین جی سدیم

نمای کلی

ماده موثره: پنی سیلین جی سدیم
راه مصرف: عضلانی، داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2020-05-27

موارد مصرف

درمان پنی سیلین G سدیم برای تزریق، USP در درمان عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط ذکر شده در زیر نشان داده شده است. برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم‌های عامل عفونت و تعیین حساسیت آن‌ها به پنی‌سیلین G، باید قبل از درمان، کشت مناسب و آزمایش‌های حساسیت انجام شود. درمان با پنی سیلین G سدیم تزریقی، USP ممکن است قبل از مشخص شدن نتایج چنین آزمایشاتی شروع شود، در صورتی که دلیلی وجود داشته باشد که اعتقاد داشته باشیم عفونت ممکن است هر یک از ارگانیسم های ذکر شده در زیر را درگیر کند، با این حال، هنگامی که این نتایج در دسترس قرار گرفت، درمان مناسب باید ادامه یابد. اندیکاسیون بالینی سپتی سمی، آمپیم، پنومونی، پریکاردیت، اندوکاردیت، مننژیت استرپتوکوک پیوژنز (گروه A استرپتوکوک بتا همولیتیک)، سایر استرپتوکوک‌های بتا همولیتیک شامل گروه‌های C، H، G، L و M، استرپتوکوکوس و استرپتوکوکوس سویه های مولد پنی سیلیناز) باسیلوس آنتراسیس اکتینومیکوزیس سیاه زخم (بیماری دهانه رحم و صورت و بیماری قفسه سینه و شکم) اکتینومایسیس اسرائیلیل بوتولیسم (درمان کمکی برای آنتی توکسین)، گانگرن گازی و کزاز (درمان کمکی برای گلوبولین ایمنی کزاز انسانی) گونه کلستریدیوم دیفتری (درمان کمکی به آنتی توکسین و پیشگیری از حالت ناقل) Coryneotheriapeliocteryxeritis end. Erysipelothrix rhusiopthiae Fusospirochetosis (عفونت های شدید اوروفارنکس [وینسنت]، دستگاه تنفسی تحتانی و ناحیه تناسلی) گونه‌های فوزوباکتریوم و اسپیروکت‌ها عفونت‌های لیستریا از جمله مننژیت و اندوکاردیت لیستریا مونوسیتوژنز عفونت‌های پاستورلا شامل باکتریمی و مننژیت Pasteurella multocida تب Haverhill-Spirochete-Rapetobacillus. استرپتوباسیلوس مونیلیفورمیس منتشر شد عفونت های گنوکوکی نایسریا گونوره (مستعد به پنی سیلین) سیفلیس (مادرزادی و نوروسیفلیس) ترپونما پالیدوم مننژیت مننگوکوکی و/یا سپتی سمی نایسریا مننژیتیدیس عفونت های باسیلی گرم منفی (باکتریومی، ژنی، باکتریایی، ژنی، باکتریایی، ژنی، باکتریایی و ژنتیکی) فکالیس، سالمونلا، شیگلا و پروتئوس میرابیلیس، پنی سیلین G داروی انتخابی در درمان عفونت های باسیلی گرم منفی برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی پنی سیلین G سدیم و سایر داروهای ضد باکتری، پنی سیلین G سدیم باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

دوز و روش مصرف

پنی سیلین G سدیم برای تزریق، USP ممکن است به صورت داخل وریدی یا عضلانی داده شود. توصیه های معمول دوز به شرح زیر است: بیماران بزرگسال نشانه بالینی دوز عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس استرپتوکوک ها (از جمله S. پنومونیه) و استافیلوکوکوسسپتیسمی، آمپیم، پنومونی، پریکاردیت، اندوکاردیت و مننژیت 5 تا 24 میلیون واحد در روز بسته به عفونت و شدت آن در دوزهای مساوی هر 4 تا 6 ساعت تجویز می شود سیاه زخم حداقل 8 میلیون واحد در روز منقسم در 6 ساعت. بسته به حساسیت ارگانیسم ممکن است دوزهای بالاتر مورد نیاز باشد. اکتینومایکوز بیماری سرویکوفاسیال بیماری قفسه سینه و شکم 1 تا 6 میلیون واحد در روز (*) 10 تا 20 میلیون واحد در روز (*) عفونت های کلستریدیایی بوتولیسم (درمان کمکی به آنتی توکسین) گانگرن گازی (دبریدمان و/یا جراحی به عنوان درمان) کزاز 20 میلیون واحدی توگلوتانوس انسانی واحد در روز (*) دیفتری (درمان کمکی به آنتی توکسین و برای پیشگیری از حالت ناقل) 2 تا 3 میلیون واحد در روز در دوزهای منقسم برای 10 تا 12 روز (*) اندوکاردیت اریسیپلوتریکس 12 تا 20 میلیون واحد در روز برای 4 تا 6 هفته واحد در روز (*) عفونت لیستریا مننژیت اندوکاردیت 15 تا 20 میلیون واحد در روز به مدت 2 هفته (*) 15 تا 20 میلیون واحد در روز برای 4 هفته (*) عفونت پاستورلا از جمله باکتریمی و مننژیت 4 تا 6 میلیون واحد در روز به مدت 2 هفته (*) تب هاورهیل، تب گزش موش صحرایی 12 تا 20 میلیون واحد در روز برای 3 تا 4 هفته ارگانیسم های حساس 10 میلیون واحد در روز (*)؛ مدت زمان بستگی به نوع عفونت دارد. بسیاری از کارشناسان درمان اضافی با Benzathine PCN G 2.4 MU IM در هفته برای 3 دوز پس از اتمام درمان IV مننژیت مننگوکوکی و/یا سپتی سمی 24 میلیون واحد در روز به عنوان 2 میلیون واحد در هر 2 ساعت توصیه می کنند عفونت های جدی، مانند ذات الریه و اندوکاردیت، به دلیل استرپتولودینگ های حساس (استراپتولودینگ های حساس. پنومونیه) و مننگوکوک 150000 واحد بر کیلوگرم در روز تقسیم شده در دوزهای مساوی هر 4 تا 6 ساعت. مدت زمان بستگی به ارگانیسم آلوده و نوع عفونت مننژیت ناشی از سویه های حساس پنوموکوک و مننگوکوک 250000 واحد در کیلوگرم در روز تقسیم شده در دوزهای مساوی هر 4 ساعت به مدت 7 تا 14 روز بسته به ارگانیسم آلوده (حداکثر دوز 12 تا 20 میلیون واحد در دقیقه) (سویه های حساس به پنی سیلین) وزن کمتر از 45 کیلوگرم: آرتریت 100000 واحد/کیلوگرم در روز در 4 دوز مساوی تقسیم شده برای 7 تا 10 روز مننژیت 250000 واحد/کیلوگرم در روز در دوزهای مساوی هر 4 ساعت به مدت 10 تا 14 روز اندوکاردیت 250000 واحد بر کیلوگرم در روز در دوزهای مساوی برای آرتروز آرتروز 4 ساعت، آرتروز 4 ساعت یکبار. یا بیشتر: 10 میلیون واحد در روز در 4 دوز مساوی تقسیم شده با طول مدت درمان بسته به نوع عفونت سیفلیس (مادرزادی و نوروسیفلیس) بعد از دوره نوزادی 200000 تا 300000 واحد/کیلوگرم در روز (به صورت 50000 واحد در کیلوگرم هر 4 تا 10 روز یک بار) (درمان کمکی به آنتی توکسین و برای پیشگیری از حالت ناقل) 150000 تا 250000 واحد/کیلوگرم در روز در دوزهای مساوی هر 6 ساعت به مدت 7 تا 10 روز تب گزش موش صحرایی. تب هاورهیل (با اندوکاردیت ناشی از استافیلوکوکوس مونیلیفورمیس) 150000 تا 250000 واحد/کیلوگرم در روز در دوزهای مساوی هر 4 ساعت به مدت 4 هفته. 2 ساعت. بیماران اطفال این محصول نباید برای بیمارانی که کمتر از یک میلیون واحد در هر دوز نیاز دارند تجویز شود. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: استفاده در کودکان). نارسایی کلیه پنی سیلین G نسبتاً غیر سمی است و معمولاً فقط در موارد نارسایی شدید کلیوی تنظیم دوز لازم است. رژیم های دوز توصیه شده به شرح زیر است: کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع؛ دوز بارگیری کامل (دوزهای توصیه شده در جداول بالا را ببینید) و به دنبال آن یک دوم دوز بارگیری هر 8 تا 10 ساعت تجویز شود. بیماران اورمیک با کلیرانس کراتینین بیش از 10 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع؛ یک دوز بارگیری کامل (دوزهای توصیه شده در جداول بالا را ببینید) و به دنبال آن یک دوم دوز بارگیری هر 4 تا 5 ساعت یکبار تجویز شود. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی و نارسایی کلیوی باید تغییرات دوز اضافی انجام شود. برای اکثر عفونت های حاد، درمان باید حداقل 48 تا 72 ساعت پس از بدون علامت شدن بیمار ادامه یابد. درمان آنتی بیوتیکی برای عفونت های استرپتوکوک بتا همولیتیک گروه A باید حداقل به مدت 10 روز ادامه یابد تا خطر ابتلا به تب روماتیسمی کاهش یابد. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. تهیه محلول محلول های پنی سیلین باید به شرح زیر تهیه شوند: پودر را شل کنید. ویال را به صورت افقی نگه دارید و در حالی که جریان رقیق کننده را به آرامی روی دیواره ویال هدایت می کنید، آن را بچرخانید. پس از افزودن تمام رقیق کننده، ویال را به شدت تکان دهید. بسته به روش مصرف، از آب استریل برای تزریق، USP، تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا تزریق دکستروز، USP استفاده کنید. نکته: پنی سیلین ها در حضور محلول های کربوهیدرات در pH قلیایی به سرعت غیر فعال می شوند. تهیه محلول - 5 میلیون واحد رقیق کننده اضافه شده غلظت نهایی 8 میلی لیتر 500000 واحد در میلی لیتر 3 میلی لیتر 1000000 واحد در میلی لیتر

موارد منع مصرف

سابقه واکنش حساسیتی (آنافیلاکتیک) به هر پنی سیلین منع مصرف دارد.

هشدارها

واکنش های شدید و گهگاهی با حساسیت بیش از حد کشنده (آنافیلاکتیک) در بیماران تحت درمان با پنی سیلین گزارش شده است. این واکنش‌ها در افرادی که سابقه حساسیت به پنی‌سیلین و/یا سابقه حساسیت به آلرژن‌های متعدد دارند، بیشتر است. گزارش‌هایی از افرادی با سابقه حساسیت به پنی‌سیلین که واکنش‌های شدیدی را هنگام درمان با سفالوسپورین‌ها تجربه کرده‌اند، گزارش شده است. قبل از شروع درمان با پنی سیلین G، باید در مورد واکنش های حساسیت بیش از حد قبلی نسبت به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها یا سایر آلرژن ها تحقیق دقیقی انجام داد. در صورت بروز واکنش آلرژیک، پنی سیلین G باید قطع شود و درمان مناسب انجام شود. واکنش های جدی آنافیلاکسی نیاز به درمان اورژانسی فوری با اپی نفرین دارند. اکسیژن، استروئیدهای داخل وریدی، و مدیریت راه های هوایی، از جمله لوله گذاری، نیز باید مطابق با نشان داده شود. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله پنی سیلین G سدیم گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. C. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک دچار اسهال می شوند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

احتیاط‌ها

پنی سیلین عمومی باید با احتیاط در افرادی با سابقه آلرژی و/یا آسم قابل توجه استفاده شود (به هشدارها مراجعه کنید). هر زمان که واکنش های آلرژیک رخ دهد، پنی سیلین باید قطع شود، مگر اینکه، به نظر پزشک، وضعیت تحت درمان تهدید کننده زندگی باشد و فقط قابل درمان با پنی سیلین باشد. پنی سیلین G سدیم تزریقی، USP از راه داخل وریدی در دوزهای بالا (بیش از 10 میلیون واحد) باید به آرامی تجویز شود زیرا ممکن است اثرات نامطلوب عدم تعادل الکترولیت ناشی از محتوای سدیم پنی سیلین وجود داشته باشد. پنی سیلین G سدیم تزریقی، USP حاوی 1.68 میلی اکی والان سدیم در هر میلیون واحد پنی سیلین G است. استفاده از آنتی بیوتیک ها ممکن است باعث رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. کاتترهای داخل وریدی ساکن، سوپر عفونت را تشویق می کنند. در صورت بروز سوپر عفونت، اقدامات مناسب باید انجام شود. در صورت لزوم، برش و درناژ یا سایر روش های جراحی باید همراه با آنتی بیوتیک درمانی انجام شود. تجویز پنی سیلین G سدیم در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. تست های آزمایشگاهی ارزیابی دوره ای عملکرد سیستم اندام، از جمله ارزیابی مکرر تعادل الکترولیت، سیستم های کبدی، کلیوی و خون ساز، و وضعیت قلبی و عروقی باید در طول درمان طولانی مدت با دوزهای بالای پنی سیلین G داخل وریدی انجام شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در صورت مشکوک بودن یا وجود هرگونه اختلال در عملکرد، کاهش دوز کل باید در نظر گرفته شود (به دوز و مصرف مراجعه کنید). در موارد مشکوک به عفونت های استافیلوکوکی، مطالعات آزمایشگاهی مناسب از جمله تست های حساسیت باید انجام شود. تمام عفونت های ناشی از استرپتوکوک های بتا همولیتیک گروه A باید حداقل به مدت 10 روز درمان شوند. بیمارانی که برای عفونت گنوکوکی درمان می شوند باید قبل از دریافت پنی سیلین آزمایش سرولوژیک برای سیفلیس انجام دهند. تمام موارد سیفلیس تحت درمان با پنی سیلین باید تحت پیگیری کافی از جمله معاینات بالینی و سرولوژیکی قرار گیرند. پیگیری توصیه شده با مرحله درمان سیفلیس متفاوت است. توصیه های CDC را ببینید. تداخلات دارویی آنتی باکتریال های باکتریواستاتیک (مانند کلرامفنیکل، اریترومایسین ها، سولفونامیدها یا تتراسایکلین ها) ممکن است با اثر ضد باکتریایی پنی سیلین مخالفت کنند و باید از مصرف همزمان این داروها خودداری شود. این در شرایط آزمایشگاهی ثبت شده است، با این حال، اهمیت بالینی این تعامل به خوبی مستند نشده است. سطح پنی سیلین خون ممکن است با تجویز همزمان پروبنسید که ترشح لوله های کلیوی پنی سیلین ها را مسدود می کند، طولانی شود. سایر داروها ممکن است برای ترشح لوله های کلیوی با پنی سیلین G رقابت کنند و در نتیجه نیمه عمر سرمی پنی سیلین را طولانی تر کنند. این داروها عبارتند از: آسپرین، فنیل بوتازون، سولفونامیدها، ایندومتاسین، دیورتیک های تیازیدی، فوروزماید و اسید اتاکرینیک. تداخلات دارو/آزمایشگاه پس از درمان با پنی سیلین G، واکنش مثبت کاذب برای گلوکز در ادرار ممکن است با محلول بندیکت، محلول Fehling یا قرص Clinitest® رخ دهد، اما نه با آزمایش های مبتنی بر آنزیم، مانند Clinistix® و Tes-Tape®. پنی سیلین G با روش های آزمایشی خاصی با شبه پروتئینوری مرتبط است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با این دارو انجام نشده است. اثرات تراتوژنیک بارداری مطالعات تولید مثل انجام شده در موش، موش صحرایی و خرگوش هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل پنی سیلین G نشان نداده است. تجربه انسانی با پنی سیلین ها در دوران بارداری هیچ شواهد مثبتی از اثرات نامطلوب بر جنین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد که به طور قطعی نشان دهد که اثرات مضر این داروها بر جنین قابل حذف است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. پنی سیلین های مادران شیرده در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز پنی سیلین به زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در اطفال اگر عملکرد کلیه به طور کامل در نوزادان ایجاد شده باشد ممکن است حذف پنی سیلین را به تاخیر بیندازد. بنابراین، کاهش مناسب در دوز و دفعات تجویز باید در این بیماران انجام شود. همه نوزادان تحت درمان با پنی سیلین باید از نظر شواهد بالینی و آزمایشگاهی از اثرات سمی یا نامطلوب به دقت تحت نظر باشند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). دوزهای اطفال عموماً بر اساس وزن تعیین می شود و باید برای هر بیمار جداگانه محاسبه شود. دستورالعمل های توصیه شده برای دوزهای کودکان در دوز و تجویز ارائه شده است. پتانسیل اثرات سمی در کودکان ناشی از مواد شیمیایی که ممکن است از آماده سازی داخل وریدی پیش مخلوط تک دوز در ظروف پلاستیکی شسته شود، ارزیابی نشده است. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله پنی سیلین G سدیم فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که پنی سیلین G سدیم برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است: (1) کاهش اثربخشی درمان فوری، و (2) افزایش احتمال مقاومت باکتری ها و عدم درمان با پنی سیلین G سدیم یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

آنتی‌باکتری‌های باکتریواستاتیک (مانند کلرامفنیکل، اریترومایسین‌ها، سولفونامیدها یا تتراسایکلین‌ها) ممکن است با اثر باکتری‌کشی پنی‌سیلین مخالفت کنند و باید از مصرف همزمان این داروها اجتناب شود. این در شرایط آزمایشگاهی ثبت شده است، با این حال، اهمیت بالینی این تعامل به خوبی مستند نشده است. سطح پنی سیلین خون ممکن است با تجویز همزمان پروبنسید که ترشح لوله های کلیوی پنی سیلین ها را مسدود می کند، طولانی شود. سایر داروها ممکن است برای ترشح لوله های کلیوی با پنی سیلین G رقابت کنند و در نتیجه نیمه عمر سرمی پنی سیلین را طولانی تر کنند. این داروها عبارتند از: آسپرین، فنیل بوتازون، سولفونامیدها، ایندومتاسین، دیورتیک های تیازیدی، فوروزماید و اسید اتاکرینیک.

عوارض جانبی

بدن به عنوان یک کل واکنش Jarisch-Herxheimer یک واکنش سیستمیک است که ممکن است پس از شروع درمان با پنی سیلین در بیماران مبتلا به سیفلیس یا سایر عفونت های اسپیروکتال (به عنوان مثال، بیماری لایم و تب عود کننده) رخ دهد. واکنش یک تا دو ساعت پس از شروع درمان شروع می شود و در عرض 12 تا 24 ساعت ناپدید می شود. تب، لرز، میالژی، سردرد، تشدید ضایعات پوستی، تاکی کاردی، تهویه هوا، اتساع عروق همراه با گرگرفتگی و افت فشار خون خفیف مشخص می شود. پاتوژنز واکنش هرکسایمر ممکن است به دلیل رها شدن از اسپیروکت پیروژن پایدار میزبان باشد. واکنش های حساسیت بیش از حد در مطالعات مختلف بروز واکنش های آلرژیک به همه پنی سیلین ها از 0.7 تا 10 درصد متغیر است (به هشدارها مراجعه کنید). حساسیت معمولاً نتیجه درمان قبلی با پنی سیلین است، اما برخی از افراد در اولین درمان واکنش‌های فوری داشته‌اند. در چنین مواردی، فرض بر این است که مواجهه قبلی با پنی سیلین ممکن است از طریق مقادیر کمی موجود در شیر یا واکسن ها رخ داده باشد. دو نوع واکنش آلرژیک به پنی سیلین از نظر بالینی مشخص می شود - فوری و تاخیری. واکنش‌های فوری معمولاً در عرض 20 دقیقه پس از مصرف رخ می‌دهد و شدت آن از کهیر و خارش تا ادم آنگلونوروتیک، اسپاسم حنجره، برونکواسپاسم، افت فشار خون، فروپاشی عروقی و مرگ متغیر است (به هشدارها مراجعه کنید). چنین واکنش های فوری آنافیلاکسی بسیار نادر است و معمولاً پس از درمان تزریقی رخ می دهد، اما چند مورد آنافیلاکسی پس از درمان خوراکی گزارش شده است. نوع دیگری از واکنش فوری، واکنش تسریع شده، ممکن است بین 20 دقیقه تا 45 ساعت پس از تجویز رخ دهد و ممکن است شامل کهیر، خارش، تب و گاهی اوقات ادم حنجره باشد. واکنش های تاخیری به درمان با پنی سیلین معمولاً در عرض 1 تا 2 هفته پس از شروع درمان رخ می دهد. تظاهرات آن شامل علائم شبه بیماری سرم، یعنی تب، بی حالی، کهیر، میالژی، آرترالژی، درد شکم و بثورات پوستی مختلف، از جوش های ماکولوپاپولار تا درماتیت لایه بردار است. درماتیت تماسی در افرادی که محلول های پنی سیلین تهیه می کنند مشاهده شده است. کولیت کاذب غشایی سیستم گوارشی گزارش شده است که شروع آن در طول یا بعد از درمان با پنی سیلین G رخ می دهد. تهوع، استفراغ، استوماتیت، زبان سیاه یا مودار و سایر علائم تحریک دستگاه گوارش ممکن است به خصوص در طول درمان خوراکی رخ دهد. واکنش های سیستم خونی شامل نوتروپنی است که پس از قطع درمان با پنی سیلین برطرف می شود. کم خونی همولیتیک کومبس مثبت، یک واکنش غیر معمول، در بیمارانی که با پنی سیلین G داخل وریدی در دوزهای بیش از 10 میلیون واحد در روز درمان می شوند و قبلاً دوزهای زیادی از دارو دریافت کرده اند، رخ می دهد. و با دوزهای زیاد پنی سیلین، یک دیاتز خونریزی دهنده می تواند ثانویه به اختلال عملکرد پلاکتی رخ دهد. متابولیک پنی سیلین G سدیم تزریقی، USP (1 میلیون واحد حاوی 1.68 میلی اکی والان یون سدیم) ممکن است در صورت تزریق داخل وریدی در دوزهای زیاد، باعث اختلالات الکترولیتی جدی و حتی کشنده شود. سیستم قلبی عروقی دوز بالای پنی سیلین G سدیم ممکن است منجر به نارسایی احتقانی قلب به دلیل مصرف زیاد سدیم شود. واکنش‌های نوروتوکسیک سیستم عصبی از جمله هیپررفلکسی، پرش‌های میوکلونیک، تشنج و کما به دنبال تجویز دوزهای زیاد داخل وریدی گزارش شده است و در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی احتمال بیشتری دارد. دستگاه ادراری تناسلی آسیب توبول کلیه و نفریت بینابینی با دوزهای زیاد پنی سیلین G داخل وریدی مرتبط است. تظاهرات این واکنش ممکن است شامل تب، راش، ائوزینوفیلی، پروتئینوری، ائوزینوفیلوری، هماچوری و افزایش نیتروژن اوره سرم باشد. قطع پنی سیلین G باعث بهبودی در اکثر بیماران می شود. واکنش های موضعی فلبیت و ترومبوفلبیت ممکن است با تزریق داخل وریدی رخ دهد.

مصرف بیش از حد

مسمومیت مرتبط با دوز ممکن است با استفاده از دوزهای زیاد پنی سیلین های داخل وریدی (40 تا 100 میلیون واحد در روز)، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی ایجاد شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). تظاهرات ممکن است شامل بی قراری، گیجی، آستریکسیس، توهم، بی حالی، کما، میوسیونوس چند کانونی، تشنج و انسفالوپاتی باشد. هیپرناترمی نیز ممکن است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید: متابولیک). در صورت مصرف بیش از حد، پنی سیلین را قطع کنید، علائم را درمان کنید و اقدامات حمایتی را در صورت لزوم انجام دهید. در صورت لزوم، همودیالیز ممکن است برای کاهش سطح پنی سیلین G در خون مورد استفاده قرار گیرد، اگرچه میزان اثربخشی این روش مورد تردید است.

بارداری

اثرات تراتوژنیک مطالعات تولید مثل روی موش، موش و خرگوش هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از پنی سیلین G نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد که به طور قطعی نشان دهد که اثرات مضر این داروها بر جنین قابل حذف است. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مادران شیرده

پنی سیلین ها در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز پنی سیلین به زن شیرده باید احتیاط کرد.

مصرف در کودکان

عملکرد ناقص کلیه در نوزادان ممکن است حذف پنی سیلین را به تاخیر بیندازد. بنابراین، کاهش مناسب در دوز و دفعات تجویز باید در این بیماران انجام شود. همه نوزادان تحت درمان با پنی سیلین باید از نظر شواهد بالینی و آزمایشگاهی از اثرات سمی یا نامطلوب به دقت تحت نظر باشند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). دوزهای اطفال عموماً بر اساس وزن تعیین می شود و باید برای هر بیمار جداگانه محاسبه شود. دستورالعمل های توصیه شده برای دوزهای کودکان در دوز و تجویز ارائه شده است. پتانسیل اثرات سمی در کودکان ناشی از مواد شیمیایی که ممکن است از آماده سازی داخل وریدی پیش مخلوط تک دوز در ظروف پلاستیکی شسته شود، ارزیابی نشده است.

توضیحات

پنی سیلین G سدیم برای تزریق، USP پودر سدیم پنی سیلین G استریل برای بازسازی است. این یک عامل ضد باکتری است که برای استفاده داخل وریدی یا عضلانی در نظر گرفته شده است. از نظر شیمیایی، پنی سیلین G سدیم 4-تیا-1-آزابی سیکلو(3.2.0)-هپتان-2-کربوکسیلیک اسید، 3،3-دی متیل-7-اکسو-6-[(فنیل استیل) آمینو]-، [2S-(2α، 5α، 5α، 6β)]- است و دارای فرمول نمکی به شرح زیر است: پنی سیلین G سدیم، یک بنزیل پنی سیلین محلول در آب، یک پودر کریستالی سفید تا تقریباً سفید است که تقریباً بی بو است و/یا پس از بازسازی یک محلول بی رنگ است. pH محلول های تازه ساخته شده معمولاً از 5.0 تا 7.5 متغیر است. پنی سیلین G سدیم برای تزریق، USP در ویال هایی معادل 5،000،000 واحد (5 میلیون واحد) پنی سیلین G به عنوان نمک سدیم، با 1.68 mEq سدیم در هر میلیون واحد پنی سیلین G. ساختار شیمیایی عرضه می شود.

فارماکولوژی بالینی

پس از انفوزیون داخل وریدی پنی سیلین G، حداکثر غلظت سرمی بلافاصله پس از اتمام انفوزیون به دست می آید. در یک مطالعه بر روی ده بیمار که یک دوز 5 میلیون واحدی پنی سیلین G را به صورت داخل وریدی طی 3 تا 5 دقیقه تجویز کردند، میانگین غلظت سرمی به ترتیب 400 میکروگرم بر میلی‌لیتر، 273 میکروگرم در میلی‌لیتر و 3 میکروگرم بر میلی‌لیتر در 5 تا 6 دقیقه، 10 دقیقه و 4 ساعت پس از اتمام دوره بود. در یک مطالعه جداگانه، به پنج فرد بالغ سالم، یک میلیون واحد پنی سیلین G به صورت داخل وریدی، یا به صورت بولوس طی 4 دقیقه یا به صورت انفوزیون در مدت 60 دقیقه، تجویز شد. میانگین غلظت سرمی هشت دقیقه پس از اتمام بولوس 45 میکروگرم بر میلی لیتر و هشت دقیقه پس از اتمام انفوزیون 4/14 میکروگرم بر میلی لیتر بود. میانگین نیمه عمر سرمی فاز β پنی سیلین G که از راه وریدی در ده بیمار با عملکرد کلیوی نرمال تجویز شد، 42 دقیقه با دامنه 31 تا 50 دقیقه بود. پاکسازی پنی سیلین G در افراد عادی عمدتا از طریق کلیه است. کلیرانس کلیوی، که بسیار سریع است، نتیجه فیلتراسیون گلومرولی و حمل و نقل لوله ای فعال است که مسیر دوم غالب است. بهبود ادرار 58 تا 85 درصد از دوز تجویز شده گزارش شده است. پاکسازی کلیوی پنی سیلین در نوزادان نارس، نوزادان و در افراد مسن به دلیل کاهش عملکرد کلیه به تاخیر می افتد. نیمه عمر سرمی پنی سیلین G با سن و کلیرانس کراتینین ارتباط معکوس دارد و از 3.2 ساعت در نوزادان 0 تا 6 روزه تا 1.4 ساعت در نوزادان 14 روزه یا بالاتر متغیر است. کلیرانس غیرکلیوی شامل متابولیسم کبدی و به میزان کمتری دفع صفراوی است. مسیرهای آخر با نارسایی کلیوی اهمیت بیشتری پیدا می کنند. پروبنسید ترشح لوله های کلیوی پنی سیلین را مسدود می کند. بنابراین، تجویز همزمان پروبنسید باعث طولانی شدن دفع پنی سیلین G و در نتیجه افزایش غلظت سرمی می شود. پنی سیلین G در نواحی بیشتری از بدن از جمله ریه، کبد، کلیه، ماهیچه، استخوان و جفت توزیع می شود. در صورت وجود التهاب، سطح پنی سیلین در آبسه ها، گوش میانی، مایعات پلور، صفاقی و سینوویال برای مهار اکثر باکتری های حساس کافی است. نفوذ به چشم، مغز، مایع مغزی نخاعی (CSF) یا پروستات در غیاب التهاب ضعیف است. با التهاب مننژ، نفوذ پنی سیلین G به CSF بهبود می یابد، به طوری که نسبت CSF به سرم 2 تا 6٪ است. التهاب همچنین باعث افزایش نفوذ آن به مایع پریکارد می شود. پنی سیلین G به طور فعال در صفرا ترشح می شود و در نتیجه سطح آن حداقل 10 برابر سطحی است که به طور همزمان در سرم به دست می آید. پنی سیلین G در لکوسیت های پلی مورفونکلئر انسان نفوذ ضعیفی دارد. در صورت وجود اختلال در عملکرد کلیه، نیمه عمر سرمی فاز β پنی سیلین G طولانی می شود. نیمه عمر فاز β سرم یک تا دو ساعت در بیماران آزوتمیک با غلظت کراتینین سرم کمتر از 3 میلی گرم در 100 میلی لیتر مشاهده شد و در بیماران آنوری تا 20 ساعت بود. یک رابطه خطی، از جمله پایین ترین محدوده عملکرد کلیوی، بین ثابت سرعت حذف سرم و عملکرد کلیه که با کلیرانس کراتینین اندازه گیری می شود، یافت می شود. در بیماران با عملکرد کلیوی تغییر یافته، وجود نارسایی کبدی باعث تغییر بیشتر حذف پنی سیلین G می شود. در یک مطالعه، نیمه عمر سرم در دو بیمار آنوریک (دفع کمتر از 400 میلی لیتر ادرار در روز) 7.2 و 10.1 ساعت بود. یک بیمار کاملاً آنوریک با سیروز پایانی کبدی نیمه عمر پنی سیلین 30.5 ساعت داشت، در حالی که یک بیمار دیگر با آنوری و بیماری کبدی نیمه عمر سرمی 16.4 ساعت داشت. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی باید دوز پنی سیلین G با تغییرات اضافی در هنگام اختلال در بیماری کبدی کاهش یابد. نشان داده شده است که همودیالیز سطح سرمی پنی سیلین G را کاهش می دهد. میکروبیولوژی پنی سیلین G ضد میکروارگانیسم های حساس به پنی سیلین در مرحله تکثیر فعال است. با مهار بیوسنتز موکوپپتید دیواره سلولی عمل می کند. در برابر باکتری های تولید کننده پنی سیلیناز که شامل بسیاری از سویه های استافیلوکوک است، فعال نیست. پنی سیلین G در شرایط آزمایشگاهی بر علیه استافیلوکوک ها (به جز سویه های تولید کننده پنی سیلیناز)، استرپتوکوک ها (گروه های A، B، C، G، H، L و M)، پنوموکوک ها و نایسریا مننژیتیدیس بسیار فعال است. سایر ارگانیسم های حساس در شرایط آزمایشگاهی به پنی سیلین G عبارتند از: نایسریا گونوره، کورینه باکتریوم دیفتری، باسیلوس آنتراسیس، کلستریدیا، گونه های اکتینومایسس، اسپیریلوم منوس، استرپتوباسیلوس مونیلفورمیس، لیستریا مونوسیتوژنز و لپتوسپیرا. ترپونما پالیدوم بسیار حساس است. برخی از گونه‌های باسیل‌های گرم منفی قبلاً حساس به دوزهای بسیار بالای پنی‌سیلین G داخل وریدی (تا 80 میلیون واحد در روز) از جمله برخی از سویه‌های اشریشیا کلی، پروتئوس میرابیلیس، سالمونلا، شیگلا، انتروباکتر آئروژنز (قبلاً Aerobacter aerogeneis) و Aerobacter aerogeneis بودند. پنی سیلین G دیگر به عنوان داروی انتخابی برای عفونت های ناشی از این ارگانیسم ها در نظر گرفته نمی شود. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با این دارو انجام نشده است.

اطلاعات برای بیماران

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله پنی سیلین G سدیم فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که پنی سیلین G سدیم برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است: (1) کاهش اثربخشی درمان فوری، و (2) افزایش احتمال مقاومت باکتری ها و عدم درمان با پنی سیلین G سدیم یا سایر داروهای ضد باکتری در آینده. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.

شرایط نگهداری

ذخیره سازی پودر خشک را در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید). محلول استریل ساخته شده را می توان به مدت 3 روز در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد) بدون کاهش قابل توجه قدرت نگهداری کرد. تولید شده توسط Sandoz GmbH برای Sandoz Inc., Princeton, NJ 08540 46270951 مه 2020