پنپلیماب

Penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین: 200 میلی گرم داخل وریدی طی 60 دقیقه هر 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا حداکثر 24 ماه. (2.1) Penpulimab-kcqx به عنوان یک دارو: 200 میلی گرم داخل وریدی طی 60 دقیقه هر 2 هفته تا پیشرفت بیماری یا حداکثر 24 ماه. (2.2) قبل از تجویز رقیق شود. (2.4)

2.1 دوز توصیه شده Penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین - هر 3 هفته دوز درمان خط اول کارسینوم نازوفارنکس عود کننده یا متاستاتیک دوز توصیه شده penpulimab-kcqx بیش از 20 میلی گرم در هر 60 دقیقه یک بار کوچک است. 3 هفته تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول، حداکثر تا 24 ماه ها جدول 1 ترتیب تجویز و رژیم برای Penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین رژیم را به ترتیب زیر اجرا کنید: اول penpulimab-kcqx، دوم جمسیتابین و آخر سیس پلاتین یا کربوپلاتین. دارو و دوز مدت/ زمان درمان penpulimab-kcqx 200 میلی گرم داخل وریدی هر 3 هفته به مدت 6 سیکل، و سپس هر 3 هفته تا سمیت غیرقابل قبول یا پیشرفت بیماری به مدت حداکثر 24 ماه جمسیتابین 1000 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی هر 3 هفته یکبار سیکل وریدی به مدت 6 دوره یا کربوپلاتین AUC 5 به صورت داخل وریدی هر 3 هفته به مدت 6 سیکل 2.2 دوز توصیه شده Penpulimab-kcqx به‌عنوان یک داروی منفرد – دوز هر 2 هفته کارسینوم متاستاتیک مکرر غیر کراتینه‌کننده نازوفارنکس دوز توصیه‌شده penpulimab-kcqx 200 میلی‌گرم است که به‌صورت انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه هر 2 هفته یک‌بار تا زمانی که حداکثر پیشرفت بیماری سمی یا غیرقابل قبول باشد، تجویز می‌شود.

2.3 اصلاحات دوز Penpulimab-kcqx برای عوارض جانبی هیچ کاهش دوز برای penpulimab-kcqx توصیه نمی شود. به طور کلی، از penpulimab-kcqx برای واکنش های جانبی شدید (درجه 3) ناشی از سیستم ایمنی خودداری کنید. قطع دائم penpulimab-kcqx برای عوارض جانبی تهدیدکننده حیات (درجه 4) با واسطه ایمنی، واکنش‌های شدید مکرر (درجه 3) ناشی از سیستم ایمنی که نیاز به درمان سرکوب‌کننده سیستم ایمنی دارند، یا ناتوانی در کاهش دوز کورتیکواستروئید به 10 میلی‌گرم یا کمتر در یک هفته پس از شروع درمان. استروئیدها اصلاحات دوز برای penpulimab-kcqx به صورت ترکیبی یا penpulimab-kcqx به عنوان یک عامل منفرد برای واکنش‌های جانبی که نیاز به مدیریت متفاوت از این دستورالعمل‌های کلی دارند در جدول 2 خلاصه شده‌اند. جدول 2 اصلاح دوز توصیه شده برای واکنش های نامطلوب شدت واکنش نامطلوب * اصلاح دوز واکنش های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] پنومونیت درجه 2 خودداری † درجه 3 یا 4 † گرید 3 یا 4 قطع شدن دائمی گرید هولدین 4 قطع دائم هپاتیت بدون درگیری تومور کبد AST یا ALT به بیش از 3 افزایش می یابد. و تا 8 برابر ULN یا بیلی روبین تام به بیش از 1.5 و تا 3 برابر ULN افزایش می یابد. ULN و به بیش از 5 و تا 10 برابر ULN یا AST پایه افزایش می یابد یا ALT بیش از 3 و تا 5 برابر ULN است و به بیش از 8 و تا 10 برابر ULN افزایش می یابد. شدت نفریت با اختلال عملکرد کلیه درجه 2 یا 3 افزایش یافت کاهش کراتینین خون † افزایش درجه 4 کراتینین خون قطع دائمی بیماری های پوستی لایه بردار مشکوک به SJS، TEN یا DRESS † تایید شده SJS، TEN یا DRESS قطع دائم میوکاردیت درجه 2 یا اختلالات دائمی منقطع 3، توقف درجه 2 † درجه 3 یا 4 قطع دائم سایر عوارض جانبی واکنش های مربوط به تزریق [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] درجه 1 یا 2 قطع یا کاهش سرعت انفوزیون درجه 3 یا 4 به طور دائم قطع شود * بر اساس معیارهای اصطلاحی رایج برای عوارض جانبی (CTCAE)، نسخه 5.0 † از سرگیری در بیماران با وضوح کامل یا جزئی پس از کورتوئید تا 1. در صورت عدم رفع کامل یا جزئی در طی 12 هفته پس از شروع استروئیدها یا ناتوانی در کاهش پردنیزون به 10 میلی گرم در روز یا کمتر (یا معادل آن) در عرض 12 هفته پس از شروع استروئید، برای همیشه قطع کنید. ‡ اگر AST و ALT در ابتدا کمتر یا مساوی ULN باشند، بر اساس توصیه‌هایی برای هپاتیت بدون درگیری کبد، استفاده از penpulimab-kcqx را متوقف یا برای همیشه قطع کنید. ALT = آلانین آمینوترانسفراز، AST = آسپارتات آمینوترانسفراز، لباس = بثورات دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک، SJS = سندرم استیونز جانسون، TEN = نکرولیز اپیدرمی سمی، ULN = حد بالای نرمال 2.4 آماده سازی و تجویز محلول پارتیشن برای بررسی و آماده سازی محلول پارگی تغییر رنگ محلول شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد است. اگر محلول کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات قابل مشاهده است، ویال را دور بیندازید. تزریق penpulimab-kcqx را قبل از تزریق داخل وریدی رقیق کنید. حجم مورد نیاز را از دو ویال penpulimab-kcqx خارج کنید و به یک کیسه داخل وریدی (IV) حاوی 100 میلی لیتر یا کمتر از تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP منتقل کنید. کیسه را به آرامی برعکس کنید تا محلول رقیق شده مخلوط شود. تکان نخورید. غلظت نهایی محلول رقیق شده باید بین 2 میلی گرم در میلی لیتر تا 5 میلی گرم در میلی لیتر باشد. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. محصول حاوی مواد نگهدارنده نیست. بلافاصله پس از تهیه محلول رقیق شده را تجویز کنید. اگر محلول رقیق شده بلافاصله تجویز نشود، کل زمان از رقیق شدن تا پایان انفوزیون نباید بیش از 4 ساعت باشد. محلول رقیق شده را تا 4 ساعت در دمای اتاق 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) یا در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. بعد از 4 ساعت دور بریزید. یخ نزنید. روش تجویز محلول رقیق شده را به صورت داخل وریدی در طی 60 دقیقه از طریق یک خط داخل وریدی حاوی فیلتر استریل، غیر تب زا و با اتصال پروتئین کم 0.2 میکرون تا 0.22 میکرون در خط یا فیلتر اضافی تجویز کنید. داروهای دیگر را از طریق همان خط انفوزیون همزمان تجویز نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی (5.1) o واکنش‌های جانبی ناشی از ایمنی، که ممکن است شدید یا کشنده باشند، می‌توانند در هر سیستم عضوی یا بافتی رخ دهند، از جمله موارد زیر: پنومونیت با واسطه ایمنی، کولیت با واسطه ایمنی، هپاتیت و سمیت کبدی با واسطه ایمنی، غدد درون ریز با واسطه ایمنی، واکنش های جانبی درماتولوژیک با واسطه ایمنی، نفریت و اختلال عملکرد کلیوی با واسطه ایمنی، واکنش های پوستی پیوند جامد با واسطه ایمنی. o برای شناسایی و مدیریت اولیه نظارت کنید. آنزیم های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. o بر اساس شدت و نوع واکنش، پنpulimab-kcqx را متوقف یا به طور دائم قطع کنید. واکنش های مربوط به انفوزیون: بر اساس شدت واکنش، انفوزیون را قطع کنید، سرعت آن را کاهش دهید، یا به طور دائم پنpulimab-kcqx را قطع کنید. (5.2) عوارض HSCT آلوژنیک: در بیمارانی که HSCT آلوژنیک را قبل یا بعد از درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 دریافت می کنند، ممکن است عوارض کشنده و جدی دیگر رخ دهد. (5.3) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید و از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (5.4، 8.1، 8.3)

5.1 واکنش های جانبی شدید و کشنده با واسطه ایمنی Penpulimab-kcqx یک آنتی بادی مونوکلونال است که به دسته ای از داروها تعلق دارد که به گیرنده مرگ برنامه ریزی شده 1 (PD-1) یا PD- لیگاند 1 (PD-L1) متصل می شود و از طریق آن مسیر پاسخ بالقوه PD-1/PD-L1 را مسدود می کند، و به طور بالقوه مسیر برگشت ایمنی را مسدود می کند. شکستن تحمل محیطی و ایجاد واکنش های جانبی ناشی از سیستم ایمنی. واکنش‌های جانبی مهم با واسطه ایمنی که در زیر هشدارها و اقدامات احتیاطی فهرست شده‌اند، ممکن است شامل همه واکنش‌های شدید و کشنده ناشی از ایمنی نباشند. واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی، که ممکن است شدید یا کشنده باشد، می‌تواند در هر سیستم یا بافتی رخ دهد و می‌تواند بیش از یک سیستم بدن را به طور همزمان تحت تاثیر قرار دهد. واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی می‌تواند در هر زمانی پس از شروع درمان با آنتی‌بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 رخ دهد. در حالی که واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی معمولاً در طول درمان با آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 ظاهر می‌شوند، واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی نیز می‌توانند پس از قطع آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/PD-L1 ظاهر شوند. شناسایی و مدیریت زودهنگام واکنش های جانبی ناشی از سیستم ایمنی برای اطمینان از استفاده ایمن از آنتی بادی های مسدود کننده PD-1/PD-L1 ضروری است. بیماران را از نظر علائم و نشانه هایی که ممکن است تظاهرات بالینی واکنش های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی باشند، از نزدیک تحت نظر بگیرید. آنزیم های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. در موارد مشکوک به عوارض جانبی ناشی از سیستم ایمنی، کار مناسب را برای حذف علل جایگزین، از جمله عفونت، آغاز کنید. مدیریت پزشکی را به سرعت، از جمله مشاوره تخصصی در صورت لزوم، موسس کنید. بسته به شدت، داروی penpulimab-kcqx را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. به طور کلی، اگر penpulimab-kcqx نیاز به قطع یا قطع داشت، درمان سیستمیک کورتیکواستروئید (1 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز پردنیزون یا معادل آن) را تا بهبود به درجه 1 یا کمتر انجام دهید. پس از بهبود به درجه 1 یا کمتر، کاهش کورتیکواستروئید را شروع کنید و به کاهش در حداقل یک ماه ادامه دهید [به دوز و تجویز (2) مراجعه کنید]. در بیمارانی که واکنش‌های جانبی ناشی از سیستم ایمنی با درمان کورتیکواستروئیدی کنترل نمی‌شوند، تجویز سایر سرکوب‌کننده‌های ایمنی سیستمیک را در نظر بگیرید. دستورالعمل‌های مدیریت مسمومیت برای واکنش‌های جانبی که لزوماً به استروئیدهای سیستمیک نیاز ندارند (به عنوان مثال، غدد درون ریز و واکنش‌های پوستی) در زیر مورد بحث قرار می‌گیرند. پنومونیت با واسطه ایمنی Penpulimab-kcqx می تواند باعث پنومونیت با واسطه ایمنی شود. در بیمارانی که با سایر آنتی بادی های مسدود کننده PD-1/PD-L1 درمان می شوند، بروز پنومونیت در بیمارانی که قبلاً اشعه قفسه سینه دریافت کرده اند بیشتر است. Penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین پنومونیت ناشی از ایمنی در 0.7% (1/146) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx رخ داد که یک واکنش جانبی درجه 2 (0.7%) بود. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در بیمار مورد نیاز بود. پنومونیت منجر به عدم دریافت penpulimab-kcqx در بیمار شد. Penpulimab-kcqx به عنوان یک عامل منفرد پنومونیت با واسطه ایمنی در 1.3٪ (5/372) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.5٪)، درجه 2 (0.5٪) و درجه 1 (0.3٪) رخ داد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 80% (4/5) از بیماران مبتلا به پنومونی مورد نیاز بود. پنومونیت در 0.8٪ منجر به قطع دائم penpulimab-kcqx شد (3/372). پنومونیت در 20% (1/5) از این بیماران برطرف شد. کولیت با واسطه ایمنی Penpulimab-kcqx می تواند باعث کولیت با واسطه ایمنی شود که ممکن است همراه با اسهال ظاهر شود. عفونت/فعال شدن مجدد سیتومگالوویروس (CMV) در بیماران مبتلا به کولیت با واسطه ایمنی مقاوم به کورتیکواستروئید ممکن است رخ دهد. در موارد کولیت مقاوم به کورتیکواستروئید، تکرار کار عفونی را برای حذف علل جایگزین در نظر بگیرید. Penpulimab-kcqx به عنوان یک کولیت با واسطه ایمنی منفرد در 1.1٪ (4/372) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx، از جمله عوارض جانبی درجه 2 (0.8٪) و درجه 1 (0.3٪) رخ داد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 75٪ (3/4) از بیماران مبتلا به کولیت مورد نیاز بود. کولیت منجر به عدم دریافت penpulimab-kcqx در 0.8٪ (3/372) از بیماران شد. هپاتیت با واسطه ایمنی و سمیت کبدی Penpulimab-kcqx می تواند باعث هپاتیت با واسطه ایمنی شود. Penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین هپاتیت با واسطه ایمنی در 0.7٪ (1/146) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین رخ داد که یک واکنش منفی درجه بود (0.7٪). کورتیکواستروئیدهای سیستمیک و خودداری از penpulimab-kcqx در این بیمار مورد نیاز بود. Penpulimab-kcqx به عنوان یک عامل منفرد هپاتیت با واسطه ایمنی در 3.8٪ (14/372) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.8٪)، درجه 2 (1.3٪) و درجه 1 (1.6٪) رخ داد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 14٪ (2/14) از بیماران مبتلا به هپاتیت مورد نیاز بود. هپاتیت منجر به قطع دائم penpulimab-kcqx در 0.3٪ (1/372) و عدم استفاده از penpulimab-kcqx در 2.2٪ (8/372) از بیماران شد. هپاتیت در 64 درصد (14/9) این بیماران برطرف شد. غدد درون ریز با واسطه ایمنی نارسایی آدرنال Penpulimab-kcqx می تواند باعث نارسایی اولیه یا ثانویه آدرنال شود. برای نارسایی آدرنال درجه 2 یا بالاتر، درمان علامتی، از جمله جایگزینی هورمون، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، شروع کنید. بسته به شدت، از penpulimab-kcqx خودداری کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. هیپوفیزیت Penpulimab-kcqx می تواند باعث هیپوفیزیت با واسطه ایمنی شود. هیپوفیزیت می تواند با علائم حاد همراه با اثر توده ای مانند سردرد، فتوفوبیا یا نقص میدان بینایی ظاهر شود. هیپوفیزیت می تواند باعث کم کاری هیپوفیز شود. همانطور که نشان داده شده است، جایگزینی هورمون را شروع کنید. بسته به شدت، داروی penpulimab-kcqx را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. اختلالات تیروئید: Penpulimab-kcqx می تواند باعث اختلالات تیروئید با واسطه ایمنی شود. تیروئیدیت می تواند با یا بدون غدد درون ریز ظاهر شود. کم کاری تیروئید می تواند به دنبال پرکاری تیروئید باشد. درمان جایگزینی هورمونی را برای کم کاری تیروئید شروع کنید یا مدیریت پزشکی پرکاری تیروئید را طبق علائم بالینی انجام دهید. بر اساس شدت، پنpulimab-kcqx را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. Penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و پرکاری تیروئید جمسیتابین: پرکاری تیروئید ناشی از ایمنی در 2.1٪ (3/146) از بیمارانی که penpulimab-kcqx را در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین دریافت کردند، از جمله عوارض جانبی درجه 2 (0.7٪) و درجه 1 (1.4٪) رخ داد. کم کاری تیروئید: کم کاری تیروئید ناشی از ایمنی در 16٪ (26/146) از بیمارانی که penpulimab-kcqx را در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین دریافت کردند، از جمله عوارض جانبی درجه 2 (13٪) و درجه 1 (4.8٪) رخ داد. Penpulimab-kcqx در 0.7٪ (1/146) از بیماران خودداری شد. کم کاری تیروئید در 12% (3/26) از این بیماران برطرف شد. Penpulimab-kcqx به عنوان تیروئیدیت تک عاملی: تیروئیدیت در 0.5٪ (2/372) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx رخ داده است، از جمله عوارض جانبی درجه 2 (0.3٪) و درجه 1 (0.3٪). تیروئیدیت در 0.3٪ (1/372) از بیماران منجر به عدم دریافت penpulimab-kcqx شد. تیروئیدیت در 50% (1/2) بیماران برطرف شد. پرکاری تیروئید: پرکاری تیروئید با واسطه ایمنی در 7٪ (24/372) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx، از جمله عوارض جانبی درجه 2 (1.1٪) و درجه 1 (5٪) رخ داد. Penpulimab-kcqx در 0.5٪ (2/372) از بیماران خودداری شد. پرکاری تیروئید در 79 درصد (24/19) این بیماران برطرف شد. کم کاری تیروئید: کم کاری تیروئید ناشی از ایمنی در 19% (69/372) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx رخ داد که شامل عوارض جانبی درجه 2 (7%) و درجه 1 (12%) بود. Penpulimab-kcqx در 1.6٪ (6/372) از بیماران خودداری شد. کم کاری تیروئید در 48 درصد (69/33) این بیماران برطرف شد. دیابت نوع 1، که می تواند در بیماران مبتلا به کتواسیدوز دیابتی از نظر قند خون یا سایر علائم و نشانه های دیابت مانیتور شود. درمان با انسولین را طبق علائم بالینی شروع کنید. Penpulimab-kcqx را بسته به شدت خودداری کنید [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید. Penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و دیابت جمسیتابین در 2.7٪ (4/146) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین، از جمله درجه 4 (0.7٪ و 7.7 درصد) رخ داد. عوارض جانبی درجه 1 (0.7%). دیابت منجر به قطع دائم penpulimab-kcqx در 0.7٪ (1/146) و قطع penpulimab-kcqx در 0.7٪ (1/146) از بیماران شد. دیابت در 75% (3/4) از این بیماران بهبود یافت. Penpulimab-kcqx به عنوان یک عامل منفرد دیابت در 0.8٪ (3/372) از بیمارانی که penpulimab-kcqx را به عنوان یک دارو دریافت کردند، از جمله عوارض جانبی درجه 1 (0.8٪) رخ داد. دیابت در 67% (2/3) از این بیماران برطرف شد. نفریت با واسطه ایمنی با اختلال عملکرد کلیه Penpulimab-kcqx می تواند باعث نفریت با واسطه ایمنی و اختلال عملکرد کلیه شود. Penpulimab-kcqx به عنوان یک نفریت با واسطه ایمنی تنها در 0.5٪ (2/372) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (0.3٪) و درجه 2 (0.3٪) رخ داد. نفریت ناشی از ایمنی منجر به قطع دائم penpulimab-kcqx در 0.5٪ (2/372) از بیماران شد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 50% (1/2) بیماران مورد نیاز بود. نفریت در 50% (1/2) این بیماران برطرف شد. واکنش های نامطلوب درماتولوژیک با واسطه ایمنی Penpulimab-kcqx می تواند باعث ایجاد بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی شود. درماتیت لایه‌بردار، از جمله سندرم استیون جانسون (SJS)، راش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) با آنتی‌بادی‌های مسدودکننده PD-1/L-1 رخ داده است. نرم کننده های موضعی و/یا کورتیکواستروئیدهای موضعی ممکن است برای درمان بثورات غیر لایه بردار خفیف تا متوسط ​​کافی باشند. بسته به شدت، داروی penpulimab-kcqx را متوقف یا به طور دائم قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. Penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین راش یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی در 10% (14/146) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین رخ داد. 1 (4.1٪) عوارض جانبی. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 36٪ (14/5) از بیماران مبتلا به بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی مورد نیاز بود. بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی منجر به عدم استفاده از penpulimab-kcqx در 1.4٪ (2/146) از بیماران شد. راش یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی در 78.6% (14/11) از این بیماران برطرف شد. Penpulimab-kcqx به عنوان یک عامل منفرد راش یا درماتیت ناشی از ایمنی در 12% (43/372) از بیماران دریافت کننده penpulimab-kcqx، از جمله عوارض جانبی درجه 3 (1.3%)، درجه 2 (3.5%) و درجه 1 (7%) رخ داد. کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در 14٪ (6/43) از بیماران مبتلا به بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی مورد نیاز بود. بثورات یا درماتیت ناشی از ایمنی منجر به قطع دائم penpulimab-kcqx در 0.3٪ (1/372) و عدم استفاده از penpulimab-kcqx در 1.6٪ (6/372) از بیماران شد. بثورات یا درماتیت ناشی از سیستم ایمنی در 58٪ (25/43) از این بیماران برطرف شد. سایر عوارض جانبی با واسطه ایمنی در بیمارانی که penpulimab-kcqx را در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین یا جمسیتابین یا تک عاملی penpulimab-kcqx با استفاده از داروهای مسدودکننده penpulimab-kcqx یا داروهای دیگر دریافت کردند، با بروز کمتر از 1% (مگر اینکه در غیر این صورت ذکر شده باشد) رخ داد. موارد شدید یا کشنده برای برخی از این عوارض جانبی گزارش شده است. قلبی/عروقی: میوکاردیت، پریکاردیت، واسکولیت. سیستم عصبی: مننژیت، آنسفالیت، میلیت و دمیلیناسیون، سندرم میاستنیک/میاستنی گراویس (شامل تشدید)، سندرم گیلن باره، فلج عصبی، نوروپاتی خودایمنی، آسیب عصبی. چشمی: یووئیت، عنبیه و سایر مسمومیت های التهابی چشمی ممکن است رخ دهد. برخی موارد می تواند با جداشدگی شبکیه همراه باشد. درجات مختلفی از اختلال بینایی از جمله نابینایی ممکن است رخ دهد. اگر یووئیت همراه با سایر واکنش‌های نامطلوب ناشی از سیستم ایمنی رخ دهد، سندرم شبه Vogt-Koyanagi-Harada را در نظر بگیرید، زیرا ممکن است نیاز به درمان با استروئیدهای سیستمیک برای کاهش خطر از دست دادن دائمی بینایی داشته باشد. دستگاه گوارش: پانکراتیت شامل افزایش سطح آمیلاز و لیپاز سرم، گاستریت، اثنی عشر. بافت عضلانی اسکلتی و همبند: میوزیت/پلی میوزیت، رابدومیولیز و عواقب مرتبط از جمله نارسایی کلیوی، آرتریت، پلی میالژی روماتیسمی. غدد درون ریز: هیپوپاراتیروئیدیسم. هماتولوژیک/ایمنی: کم خونی همولیتیک، کم خونی آپلاستیک، لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک، سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، لنفادنیت نکروزان هیستوسیتیک (لنفادنیت کیکوچی)، سارکوئیدوز، پورپورای ترومبوسیتوپنیک ایمنی، رد پیوند عضو جامد، رد پیوند پیوندی دیگر. دیگر: سندرم همپوشانی میوکاردیت-میوزیت-میاستنی گراویس (یا میاستنی-مانند) که به عنوان بروز همزمان دو یا هر سه واکنش نامطلوب گزارش شده است.

5.2 واکنش‌های مرتبط با انفوزیون Penpulimab-kcqx می‌تواند باعث واکنش‌های شدید یا تهدیدکننده حیات مرتبط با انفوزیون، از جمله حساسیت مفرط و آنافیلاکسی شود. در بیمارانی که واکنش‌های شدید یا تهدیدکننده حیات مرتبط با انفوزیون دارند، مصرف penpulimab-kcqx را قطع کنید. در بیمارانی که واکنش‌های خفیف یا متوسط ​​مربوط به انفوزیون دارند، سرعت انفوزیون را قطع یا کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. Penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و واکنش های مربوط به انفوزیون جمسیتابین در 3.4 درصد از 146 بیمار دریافت کننده penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین، از جمله واکنش های مربوط به گرید 2 (1.4 درصد) و واکنش های مربوط به گرید 2 (1.4 درصد) رخ داد. Penpulimab-kcqx به عنوان یک عامل منفرد واکنش های مربوط به تزریق در 10٪ از 372 بیمار دریافت کننده penpulimab-kcqx به عنوان یک داروی منفرد، از جمله واکنش های مربوط به انفوزیون درجه 4 (0.3%)، درجه 3 (0.3%)، درجه 2 (6%) و درجه 1 (3.8%) رخ داد. Penpulimab-kcqx در 0.8٪ (3/372) متوقف شد و در 0.3٪ (1/372) از بیماران به طور دائم قطع شد.

5.3 عوارض HSCT آلوژنیک عوارض کشنده و سایر عوارض جدی می تواند در بیمارانی رخ دهد که پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (HSCT) را قبل یا بعد از درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 دریافت می کنند. عوارض مرتبط با پیوند عبارتند از بیماری پیوند در مقابل میزبان (GVHD)، GVHD حاد، GVHD مزمن، بیماری انسداد وریدی کبد (VOD) پس از کاهش شدت، و سندرم تب نیاز به استروئید (بدون عارضه عفونی شناسایی شده) (6). این عوارض ممکن است با وجود مداخله درمانی بین انسداد PD-1/PD-L1 و HSCT آلوژنیک رخ دهد. بیماران را از نزدیک برای شواهدی از عوارض مرتبط با پیوند دنبال کنید و به سرعت مداخله کنید. مزایا در مقابل خطرات درمان با آنتی بادی مسدودکننده PD-1/PD-L1 قبل یا بعد از HSCT آلوژنیک را در نظر بگیرید.

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر آن، penpulimab-kcqx می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. مطالعات حیوانی نشان داده است که مهار مسیر PD-1/PD-L1 می تواند منجر به افزایش خطر رد شدن جنین در حال رشد با واسطه ایمنی شود که منجر به مرگ جنین شود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با penpulimab-kcqx و به مدت 4 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری توضیح داده شده است: واکنش‌های جانبی شدید و کشنده با واسطه ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های مربوط به انفوزیون[به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] ] عوارض ناشی از اخطار آلوژنیک HSCT (5.3). Penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین: شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) عبارت بودند از تهوع، استفراغ، کم کاری تیروئید، یبوست، کاهش اشتها، کاهش وزن، سرفه، عفونت کووید-19، خستگی، بثورات پوستی و تب. (6.1) Penpulimab-kcqx به‌عنوان یک دارو: شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥20%) کم‌خونی و کم‌کاری تیروئید بود. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت Akeso Biopharma Co., Ltd. تماس بگیرید. با تلفن رایگان 833-662-5376 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با موارد مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی منعکس کننده قرار گرفتن در معرض penpulimab-kcqx در 146 بیمار در مطالعه AK105-304 [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران 6 سیکل هر 3 هفته یکبار penpulimab-kcqx 200 میلی گرم داخل وریدی را در ترکیب با سیس پلاتین 80 میلی گرم در متر مربع یا کربوپلاتین AUC 5 و جمسیتابین 1000 میلی گرم بر متر مربع و به دنبال آن penpulimab-kcqx یک داروی تک عاملی تا حداکثر 200 میلی گرم در هر 4 ماه هر 4 ماه دریافت کردند. از بین 146 بیمار که penpulimab-kcqx را در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین دریافت کردند، 71٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 38٪ برای بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. در این جمعیت ایمن، شایع ترین عوارض جانبی (≥ 20%) عبارت بودند از تهوع (58%)، استفراغ (55%)، کم کاری تیروئید (45%)، یبوست (41%)، کاهش اشتها (36%)، کاهش وزن (26%)، سرفه (25%)، عفونت کووید-19 (25%)، خستگی (25%)، خستگی (25%). شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 2%) کاهش لنفوسیت ها (70%)، کاهش نوتروفیل ها (61%)، کاهش گلبول های سفید خون (58%)، کاهش هموگلوبین (49%)، کاهش پلاکت ها (33%)، کاهش پتاسیم (14%)، افزایش لیپاز (1،8%)، افزایش لیپاز (1،8%). افزایش AST (6%)، افزایش تری گلیسیرید (4.3%)، کاهش منیزیم (4.2%)، کاهش CPK (4.1%)، افزایش آمیلاز (2.9%)، افزایش پتاسیم (2.8%)، افزایش کلسترول (2.2%)، افزایش کلسیم (2.1%) و افزایش بیلی روبین خون (2.1%). داده های شرح داده شده در هشدارها و اقدامات احتیاطی همچنین منعکس کننده قرار گرفتن در معرض 200 میلی گرم وریدی penpulimab-kcqx 200 میلی گرمی هر 2 هفته تا زمان پیشرفت بیماری یا حداکثر 24 ماه در 372 بیمار در مطالعات است: AK105-101 [NCT03352531]، AK-105-201 [NCT03722147]، AK105-202 [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، AK105-204 [NCT 04172506]. از بین 372 بیمار که پنpulimab-kcqx تک عاملی دریافت کردند، 49٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 34٪ حداقل برای یک سال در معرض قرار گرفتند. در این جمعیت ایمن، شایع ترین (20٪) عوارض جانبی کم خونی (25٪) و کم کاری تیروئید (23٪) بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 تا 4 (≥ 2٪) کاهش لنفوسیت ها (11٪)، افزایش GGT (9٪)، کاهش فسفات (6٪)، کاهش سدیم (4.7٪)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (4.4٪)، افزایش آلکالن فسفاتاز (4.6٪، افزایش بیگلوبین، 7.6٪)، کاهش هِلُربین (4.7.6٪)، کاهش بیگلوبین (7.6٪)، کاهش یافته است. افزایش گلوکز (3%)، افزایش تری گلیسیرید (2.8%)، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (2.5%)، افزایش منیزیم (3.3%) و کاهش پلاکت (2.5%). خط اول مطالعه سرطان نازوفارنکس عود کننده یا متاستاتیک AK105-304 ایمنی penpulimab-kcqx در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین در مطالعه AK105-304 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران پلاسبو داخل وریدی یا penpulimab-kcqx 200 میلی گرم هر 3 هفته همراه با 6 سیکل سیس پلاتین 80 میلی گرم بر متر مربع یا کربوپلاتین AUC 5 و جمسیتابین 1000 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته یکبار و به دنبال آن دارونما یا پنپلیماب-20 میلی گرم غیرقابل قبول هر 3 هفته یکبار دریافت کردند. سمیت، پیشرفت بیماری یا حداکثر 24 ماه. در میان بیمارانی که penpulimab-kcqx دریافت کردند، 71 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر و 38 درصد بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. میانگین سنی بیمارانی که penpulimab-kcqx دریافت کردند 51 سال (23 تا 75 سال) بود. 82% مرد بودند. 97% آسیایی، 3.4% سفیدپوست بودند. 2.1٪ اسپانیایی تبار یا لاتین بودند، امتیاز عملکرد گروه انکولوژی تعاونی شرقی (ECOG) 0 (36٪) یا 1 (64٪) بود. از 146 بیمار، 69 درصد بیماران حداقل یک درمان سیستمیک قبلی و 100 درصد بیماران رادیوتراپی قبلی دریافت کرده بودند. عوارض جانبی جدی در 51 درصد بیماران رخ داد. شایع ترین واکنش های جانبی جدی (≥2%) ترومبوسیتوپنی (19%)، کاهش نوتروفیل ها (14%)، کاهش گلبول های سفید (12%)، کم خونی (8%)، سرکوب سلولی (3.4%)، کاهش سدیم (2.7%)، پنومونی (2.1%) و تهوع (2.1%) بود. از بیمارانی که penpulimab-kcqx را در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین دریافت کردند، یک واکنش جانبی کشنده (0.7٪) به دلیل سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) مشاهده شد. قطع دائم penpulimab-kcqx به دلیل یک واکنش جانبی در 3.4٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائم penpulimab-kcqx شد، انفارکتوس حاد میوکارد، آسیب حاد کلیه، ادم مغزی، کتواسیدوز دیابتی، افزایش پتاسیم، افزایش لیپاز و ترومبوسیتوپنی (هر کدام 0.7٪) بود. قطع دوز penpulimab-kcqx به دلیل یک واکنش جانبی در 64٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 2% از بیماران داشتند شامل COVID-19 (16%)، کم خونی (16%)، ترومبوسیتوپنی (14%)، کاهش گلبول های سفید (14%)، کاهش نوتروفیل ها (10%)، ذات الریه (10%)، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (3.4%)، افزایش اسیدآمینوترانسفراز (3.4%)، افزایش اسیدآمینوترانسفراز (3.4%). (2.7%)، افزایش کراتینین خون (2.7%)، تب (2.1%) و بالا عفونت دستگاه تنفسی (2.1%). جدول 3 عوارض جانبی در مطالعه AK105-304 را خلاصه می کند. جدول 3 عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به NPC راجعه یا متاستاتیکی که GP Penpulimab-kcqx را در ترکیب با سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین در مطالعه AK105-304 واکنش نامطلوب دریافت کردند 146 دارونما سیس پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین N = 142 همه درجات 1 (%) درجه 3 یا 4 1 (%) همه گریدهای 1 (%) درجه 3 یا 4 1 (%) اختلالات گوارشی تهوع 58 2.1 64 0 استفراغ 2 55 1.4 54 1.4 یبوست 41 0 44 0 اتساع شکم 12 0 6 0 اختلالات غدد درون ریز کم کاری تیروئید 3 45 0 اختلالات متابولیسمی 3 45 0 اختلالات متابولیسم 27 0 39 0 بررسی ها کاهش وزن 26 1.4 16 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 4 25 0 16 0 عفونت ها و آلودگی ها COVID-19 25 0 17 0.7 اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف خستگی 5 25 1.4 22 0 پیرکسی 21 0 20 0.7 ضعف 10 0 8 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 6 24 1.4 20 0 خارش 11 0 11 0 اختلالات عصبی 11 0 11 0 اختلالات عصبی سرگیجه 7 14 0 15 0.7 اختلالات کلیوی و ادراری پروتئینوری 14 0 13 0 آسیب حاد کلیه 8 13 1.4 4.9 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد عضلانی اسکلتی 9 14 0.7 24 0 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 12 0 10 0 1 درجه بندی شده بر اساس NCI CTCAE v5.0 2 شامل عقب افتادن 3 شامل افزایش هورمون تحریک کننده تیروئید در خون، کم کاری تیروئید ثانویه 4 شامل سندروم بیش از حد مولد سرفه، سرفه بالا. 6 شامل درماتیت، درماتیت آکنه فرم، فوران دارویی، اگزما، بثورات ماکولو-پاپولار، راش پاپولار، بثورات پوستی 7 شامل سرگیجه 8 شامل آسیب حاد کلیه، کاهش کلیرانس کراتینین، کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی، نارسایی کلیوی، نارسایی کلیوی 9 شامل آرترالژی، آرتریت، کمردرد، درد استخوان، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، درد قفسه سینه، درد عضلانی-اسکلتی، ناراحتی در ناحیه گردن جدول 4 ناهنجاری های آزمایشگاهی در AK105-304 را خلاصه می کند. جدول 4 ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥20%) را انتخاب کنید که از ابتدا در بیماران مبتلا به NPC راجعه یا متاستاتیکی که Penpulimab-kcqx را در ترکیب با سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین و جمسیتابین در مطالعه AK105-304 Abnormklality Penpulimx دریافت کردند، بدتر شد. Carboplatin /Gemcitabine 2 Placebo Cisplatin or Carboplatin /Gemcitabine 3 همه درجات 1 (%) درجه 3 یا 4 1 (%) همه گریدهای 1 (%) درجه 3 یا 4 1 (%) هماتولوژی گلبول های سفید کاهش یافت 99 58 97 58 هموگلوبین کاهش یافت 98 49 97 47 لنفوسیت ها کاهش یافت 93 70 89 58 نوتروفیل ها کاهش یافت 92 61 95 694 مگنیوم 694 Chem کاهش یافت. 3.6 سدیم کاهش یافت 62 7 58 7 تری گلیسیرید افزایش یافت 58 4.3 53 4.3 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 52 6 37 2.9 کلسترول افزایش یافت 49 2.2 46 0.7 کراتینین افزایش 48 1.4 39 0.7 آلبومین کاهش 47 0 44 1.4 پتاسیم کاهش 45 14 31 3.6 آلانین آمینوترانسفراز افزایش 42 8 37 2.1 GGT افزایش 36 1.4 33 0.7 قلیایی افزایش pho30pase 730. 28 11 23 3.9 کلرید کاهش یافت 25 1.4 11 0 آمیلاز سرم افزایش یافت 23 2.9 17 0.7 گلوکز کاهش یافت 22 1.4 20 0.7 لیپیدها افزایش یافت 21 1.4 20 0.7 1 بر اساس درجه بندی سمیت NCI CTCAE نسخه 5.0. 2 مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ از 102 تا 146 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. 3 مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ از 103 تا 142 بر اساس تعداد بیماران با مقدار پایه و حداقل یک مقدار پس از درمان متفاوت است. مطالعه کارسینوم نازوفارنکس غیر کراتینه کننده متاستاتیک مکرر AK105-202 ایمنی penpulimab-kcqx به عنوان یک دارو در مطالعه AK105-202 مورد ارزیابی قرار گرفت [مطالعات بالینی (14.2) را ببینید]. بیماران واجد شرایط NPC غیرکراتینه‌کننده متاستاتیک داشتند و قبلاً شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و حداقل یک خط درمانی دیگر دریافت کرده بودند یا طی 6 ماه پس از تکمیل شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین که به‌عنوان درمان شیمی‌درمانی نئوادجوانت، کمکی یا قطعی انجام شد، پیشرفت بیماری داشتند. بیماران penpulimab-kcqx 200 میلی گرم را به صورت داخل وریدی هر 2 هفته تا سمیت غیرقابل قبول، پیشرفت بیماری یا حداکثر 24 ماه دریافت کردند. در میان بیمارانی که penpulimab-kcqx دریافت کردند، 45٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 30٪ برای بیش از یک سال در معرض قرار گرفتند. میانگین سنی بیمارانی که penpulimab-kcqx دریافت کردند 50 سال (20 تا 66 سال) بود. 76% مرد بودند. 100٪ آسیایی بودند، 100٪ بیماری عود کننده داشتند. امتیاز عملکرد گروه انکولوژی تعاونی شرقی (ECOG) 0 (31%) یا 1 (69%) بود. همه بیماران حداقل یک درمان سیستمیک قبلی و پرتودرمانی قبلی دریافت کرده بودند. عوارض جانبی جدی در 22 درصد بیماران رخ داد. عوارض جانبی جدی در ≥1% شامل ذات الریه (3.8%)، پنومونیت (1.5%)، نارسایی تنفسی (1.5%)، راش (1.5%) بود. عوارض جانبی کشنده در 1٪ از بیماران تحت درمان با penpulimab-kcqx رخ داد، از جمله یک مورد پنومونیت، شوک سپتیک، کولیت و هپاتیت. قطع دائم penpulimab-kcqx به دلیل یک واکنش جانبی در 3.8٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائم penpulimab-kcqx در 1٪ ≥ شد عبارت بودند از راش، هپاتیت، هرپس زوستر، فشرده سازی نخاع و پلورال افیوژن (هر کدام 0.8٪). قطع دوز penpulimab-kcqx به دلیل یک واکنش جانبی در 25٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در ≥ 1% از بیماران داشتند شامل هپاتیت (6.2%)، کم خونی (3.1%)، ذات الریه (3.1%)، کم کاری تیروئید (3.1%)، بثورات (1.5%) و کاهش گلبول های سفید (1.5%) بود. جدول 5 واکنش های نامطلوب در AK105-202 را خلاصه می کند. جدول 5 عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران مبتلا به NPC متاستاتیک مکرر غیر کراتینه کننده که Penpulimab-kcqx را در مطالعه AK105-202 دریافت کردند واکنش نامطلوب Penpulimab-kcqx N = 130 همه درجات 1 (%) اختلالات هیپوکرین 2 درجه 1 (درد) هیپوکرین هیپوتوئیدیسم 39 0 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد اسکلتی عضلانی 3 25 0.8 بررسی ها کاهش وزن 19 1.5 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 15 0 عفونت و هجوم عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 13 0.8 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 4 11 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 5 11 2.3 1 درجه بندی شده بر اساس NCI CTCAE شامل افزایش هورمون تیروئید 2. آرترالژی، کمر درد، درد استخوان، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی، گردن درد، درد قفسه سینه غیر قلبی، درد در اندام 4 شامل سرفه مولد 5 شامل درماتیت آکنه فرم، اگزما، پمفیگوئید جدول 6 ناهنجاری های آزمایشگاهی در AK105-202 را خلاصه می کند. جدول 6 انتخاب ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥20%) بدتر شدن از پایه در بیماران با متاستاتیک مکرر متاستاتیک غیرکراتینه کننده NPC که Penpulimab-kcqx در مطالعه AK105-202 دریافت کردند. افزایش 81 0 فسفات کاهش یافت 47 8 سدیم کاهش یافت 46 6 آلبومین کاهش یافت 45 0 تری گلیسیرید افزایش یافت 38 3.1 قلیایی افزایش فسفاتاز 35 5 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش 33 3.9 GGT افزایش 34 8 گلوکز افزایش 34 0 منیزیم کاهش 28 0.8 فعال ترومبوپلاستین نسبی زمان طولانی مدت 22 0 آلانین آمینوترانسفراز افزایش 20 3.9 هماتولوژی 3.9 هماتوسیموگلوبین کاهش یافت. 36 4.7 1 درجه بندی سمیت بر اساس NCI CTCAE v5.0. 2 بروز هر آزمون بر اساس تعداد بیمارانی است که هم پایه و هم حداقل یک اندازه گیری آزمایشگاهی در مطالعه در دسترس داشتند: penpulimab-kcqx (محدوده تعداد بیمار: 128 تا 130).