دارونامه

→ بازگشت به نتایج

پنتامیدین ایستیونات

Pentamidine Isethionate
نسخه‌ای تنفسی (استنشاقی) RxCUI 861597 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
پنتامیدین دی ایستیونات
راه مصرف
تنفسی (استنشاقی)
تاریخ برچسب
2026-06-12

موارد مصرف

پنتامیدین ایزتیونات برای پیشگیری از پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی (PJP) در بیماران پرخطر آلوده به HIV که با یک یا هر دو معیار زیر تعریف شده اند نشان داده شده است: سابقه یک یا چند قسمت از PJP ii. تعداد لنفوسیت CD4+ محیطی (کمک کننده/القاء کننده T4) کمتر یا مساوی 200/mm3 است. این نشانه ها بر اساس نتایج یک کارآزمایی تصادفی 18 ماهه با دوز-پاسخ در بیماران مبتلا به HIV در خطر بالا و بر اساس داده های اپیدمیولوژیک موجود از مطالعات تاریخ طبیعی است. جمعیت بیماران کارآزمایی کنترل شده شامل 408 بیمار بود که 237 نفر از آنها سابقه یک یا چند قسمت PJP را داشتند. بقیه بیماران بدون سابقه PJP شامل 55 بیمار مبتلا به سارکوم کاپوزی و 116 بیمار با سایر تشخیص های ایدز، ARC یا عفونت HIV بدون علامت بودند. بیماران به طور تصادفی برای دریافت پنتامیدین ایزتیونات از طریق نبولایزر Respirgard® II در یکی از سه دوز زیر تقسیم شدند: 30 میلی گرم هر دو هفته (135=n)، 150 میلی گرم هر دو هفته (134=n) یا 300 میلی گرم هر چهار هفته (139=n). نتایج کارآزمایی با رژیم دوز 300 میلی‌گرم هر چهار هفته یک اثر محافظتی قابل‌توجهی (01/0p<) در برابر PJP در مقایسه با رژیم دوز 30 میلی‌گرم هر دو هفته نشان داد. رژیم دوز 300 میلی گرم خطر ابتلا به PJP را 50 تا 70 درصد در مقایسه با رژیم 30 میلی گرم کاهش داد. در مجموع 293 بیمار (72 درصد از کل بیماران) نیز در طول دوره آزمایشی زیدوودین دریافت کردند. تجزیه و تحلیل داده ها اثربخشی دوز 300 میلی گرم را حتی پس از تنظیم اثر زیدوودین نشان داد. نتایج کارآزمایی بیشتر نشان می‌دهد که دوز و دفعات دوز برای اثربخشی پروفیلاکسی Pentamidine Isethionate مهم است، زیرا آنالیزهای متعدد به طور مداوم روندی را به سمت اثربخشی بیشتر با 300 میلی‌گرم هر چهار هفته در مقایسه با 150 میلی‌گرم هر دو هفته نشان می‌دهند. هیچ دوز-پاسخی برای کاهش مرگ و میر کلی مشاهده نشد. با این حال، مرگ و میر ناشی از PJP در هر سه گروه دوز پایین بود.

دوز و روش مصرف

مهم: پنتامیدین ایزتهیونات باید فقط در آب استریل برای تزریق، USP حل شود. از محلول نمکی برای بازسازی استفاده نکنید زیرا دارو رسوب می کند. محلول پنتامیدین ایستیونات را با هیچ داروی دیگری مخلوط نکنید. برای تجویز گشادکننده برونش از نبولایزر RESPIRGARD® II استفاده نکنید. بازسازی محتویات یک ویال (300 میلی گرم) باید در 6 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP حل شود. کل محتویات بازسازی شده ویال را برای تجویز در مخزن نبولایزر Respirgard® II قرار دهید. دوز دوز توصیه شده پنتامیدین ایزتیونات برای بزرگسالان برای پیشگیری از پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی 300 میلی گرم هر چهار هفته یک بار است که از طریق نبولایزر Respirgard® II تجویز می شود. دوز باید تا زمانی که محفظه نبولایزر خالی شود (تقریباً 30 تا 45 دقیقه) تحویل داده شود. سرعت جریان باید 5 تا 7 لیتر در دقیقه از 40 تا 50 پوند بر اینچ مربع (PSI) هوا یا منبع اکسیژن باشد. همچنین می توان از کمپرسور هوای 40 تا 50 PSI با دبی محدود با تنظیم فلومتر روی 5 تا 7 لیتر در دقیقه یا با تنظیم فشار روی 22 تا 25 PSI استفاده کرد. کمپرسورهای فشار پایین (کمتر از 20 PSI) نباید استفاده شوند. پایداری محلول های تازه تهیه شده برای استفاده در هوا توصیه می شود. پس از بازسازي با آب استريل، محلول پنتاميدين ايزتيونات به مدت 48 ساعت در ويال اصلي در دماي اتاق پايدار است، اگر از نور محافظت شود.

موارد منع مصرف

پنتامیدین ایزتیونات در بیمارانی که سابقه واکنش آنافیلاکتیک به پنتامیدین ایزثیونات استنشاقی یا تزریقی دارند منع مصرف دارد.

هشدارها

پتانسیل ایجاد PJP حاد هنوز در بیمارانی که پروفیلاکسی پنتامیدین ایزتیونات دریافت می کنند وجود دارد. بنابراین، هر بیمار با علائم حاکی از وجود عفونت ریوی، از جمله تنگی نفس، تب یا سرفه، اما نه محدود به آن، باید یک ارزیابی پزشکی کامل و آزمایش‌های تشخیصی مناسب برای PJP حاد احتمالی و همچنین برای سایر پاتوژن‌های فرصت‌طلب و غیر فرصت‌طلب دریافت کند. استفاده از پنتامیدین ایزتیونات ممکن است ویژگی های بالینی و رادیوگرافی PJP را تغییر دهد و می تواند منجر به تظاهرات غیر معمول، از جمله بیماری خفیف یا عفونت کانونی شود، اما محدود به آن نیست. قبل از شروع پروفیلاکسی Pentamidine Isethionate، بیماران علامت دار باید به طور مناسب ارزیابی شوند تا وجود PJP را رد کند. دوز توصیه شده پنتامیدین ایستیونات برای پیشگیری از PJP برای درمان PJP حاد کافی نیست.

احتیاط‌ها

مهم: محلول پنتامیدین ایزتیونات را با هیچ داروی دیگری مخلوط نکنید. برای تجویز گشادکننده برونش از نبولایزر RESPIRGARD® II استفاده نکنید. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). استنشاق ریوی پنتامیدین ایزتیونات ممکن است باعث برونکواسپاسم یا سرفه شود. این امر به ویژه در برخی از بیمارانی که سابقه استعمال دخانیات یا آسم دارند، مشاهده شده است. در کارآزمایی‌های بالینی، سرفه و برونکواسپاسم شایع‌ترین تجارب نامطلوب مرتبط با تجویز پنتامیدین ایزتیونات (به ترتیب 38 و 15 درصد از بیماران دریافت کننده دوز 300 میلی‌گرم) بودند. با این حال، کمتر از 1٪ از دوزها به دلیل این اثرات قطع یا خاتمه یافتند. برای اکثر بیماران، سرفه و اسپاسم برونش با تجویز یک برونش گشادکننده آئروسل کنترل شد (تنها 1٪ از بیماران به دلیل سرفه یا برونکواسپاسم مرتبط با درمان از مطالعه خارج شدند). در بیمارانی که اسپاسم برونش یا سرفه را تجربه می کنند، تجویز یک برونش گشادکننده استنشاقی قبل از دادن هر دوز پنتامیدین ایزثیونات ممکن است عود علائم را به حداقل برساند. عمومی میزان و پیامد تجمع پنتامیدین به دنبال درمان استنشاقی مزمن مشخص نیست. در نتیجه، بیمارانی که پنتامیدین ایزتیونات دریافت می کنند باید از نظر بروز عوارض جانبی جدی که در بیماران دریافت کننده پنتامیدین تزریقی رخ داده است، از جمله افت فشار خون، هیپوگلیسمی، هیپرگلیسمی، هیپوکلسمی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی، اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی، اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی، پانترامیدهای قلبی عروقی، پانترامید، تحت نظارت دقیق قرار گیرند. سندرم، هیپرکالمی و قطعه ST غیر طبیعی ECG. عفونت خارج ریوی با P. jiroveci به ندرت گزارش شده است. بیشتر، اما نه همه موارد، در بیمارانی که سابقه PJP دارند گزارش شده است. وجود پنوموسیستوز خارج ریوی هنگام ارزیابی بیماران با علائم و نشانه های غیرقابل توضیح باید در نظر گرفته شود. مواردی از پانکراتیت حاد در بیماران دریافت کننده پنتامیدین آئروسل گزارش شده است. در صورت بروز علائم یا علائم پانکراتیت حاد، مصرف پنتامیدین ایزتیونات باید قطع شود. تداخلات دارویی در حالی که مطالعات خاصی در مورد تداخلات دارویی با پنتامیدین ایزتیونات انجام نشده است، اکثر بیماران در کارآزمایی های بالینی داروهای همزمان از جمله زیدوودین را دریافت کردند که هیچ تداخلی گزارش نشده بود. از آنجایی که اثرات نفروتوکسیک ممکن است افزایشی باشد، استفاده همزمان یا متوالی از پنتامیدین ایزتیونات و سایر داروهای نفروتوکسیک مانند آمینوگلیکوزیدها، آمفوتریسین B، سیس پلاتین، فوسکارنت یا وانکومایسین باید به دقت تحت نظر گرفته شود و در صورت امکان از آن اجتناب شود. سرطان‌زایی، جهش‌زایی و اختلال باروری گزارش‌های ادبیات نشان می‌دهد که پنتامیدین در آزمایش باکتری Ames (S. typhimurium) جهش‌زا نبود و باعث افزایش ناهنجاری‌های کروموزومی در سلول تخمدان همستر چینی (CHO) یا لنفوسیت‌های انسانی در شرایط آزمایشگاهی نشد. هیچ مطالعه ای برای تعیین اثرات پنتامیدین ایزتیونات بر سرطان زایی یا باروری انجام نشده است. بارداری-بارداری رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد پنتامیدین ایستیونات در زنان باردار وجود ندارد. یک گزارش ادبیات نشان داد که پنتامیدین داخل وریدی در موش های باردار با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز جنین کشنده بود. تراتوژنیسیته در این مطالعه مشاهده نشد. ناشناخته است که آیا پنتامیدین تجویز شده از طریق راه هوازی از جفت در غلظت های بالینی قابل توجه عبور می کند یا خیر. مشخص نیست که آیا پنتامیدین ایزتیونات می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود یا خیر. پنتامیدین ایزتیونات باید به زنان باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا پنتامیدین ایزتیونات در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از پنتامیدین ایستیونات، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، پنتامیدین ایزتیونات نباید به مادر شیرده داده شود، مگر اینکه فواید بالقوه آن بیشتر از خطرات ناشناخته ارزیابی شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی پنتامیدین ایزتیونات در بیماران اطفال (از تولد تا 16 سالگی) ثابت نشده است.

احتیاط‌های عمومی

عمومی میزان و پیامد تجمع پنتامیدین به دنبال درمان استنشاقی مزمن مشخص نیست. در نتیجه، بیمارانی که پنتامیدین ایزتیونات دریافت می کنند باید از نظر بروز عوارض جانبی جدی که در بیماران دریافت کننده پنتامیدین تزریقی رخ داده است، از جمله افت فشار خون، هیپوگلیسمی، هیپرگلیسمی، هیپوکلسمی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی، اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی، اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی، پانترامیدهای قلبی عروقی، پانترامید، تحت نظارت دقیق قرار گیرند. سندرم، هیپرکالمی و قطعه ST غیر طبیعی ECG. عفونت خارج ریوی با P. jiroveci به ندرت گزارش شده است. بیشتر، اما نه همه موارد، در بیمارانی که سابقه PJP دارند گزارش شده است. وجود پنوموسیستوز خارج ریوی هنگام ارزیابی بیماران با علائم و نشانه های غیرقابل توضیح باید در نظر گرفته شود. مواردی از پانکراتیت حاد در بیماران دریافت کننده پنتامیدین آئروسل گزارش شده است. در صورت بروز علائم یا علائم پانکراتیت حاد، مصرف پنتامیدین ایزتیونات باید قطع شود.

تداخلات دارویی

در حالی که مطالعات خاصی در مورد تداخلات دارویی با پنتامیدین ایزتیونات انجام نشده است، اکثر بیماران در کارآزمایی‌های بالینی داروهای همزمان از جمله زیدوودین را دریافت کرده‌اند که هیچ تداخلی گزارش نشده است. از آنجایی که اثرات نفروتوکسیک ممکن است افزایشی باشد، استفاده همزمان یا متوالی از پنتامیدین ایزتیونات و سایر داروهای نفروتوکسیک مانند آمینوگلیکوزیدها، آمفوتریسین B، سیس پلاتین، فوسکارنت یا وانکومایسین باید به دقت تحت نظر گرفته شود و در صورت امکان از آن اجتناب شود.

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی ناخواسته گزارش شده (1 تا 5٪) در کارآزمایی های بالینی، صرف نظر از ارتباط آنها با درمان پنتامیدین ایستیونات، به شرح زیر بود (931=n): بدن به طور کلی: تعریق شبانه. دستگاه گوارش: اسهال و حالت تهوع. هماتولوژیک: کم خونی. عفونت: برونشیت، تبخال غیر اختصاصی، هرپس زوستر، آنفولانزای غیراختصاصی، کاندیدا دهانی، فارنژیت، سینوزیت و دستگاه تنفسی فوقانی. سیستم عصبی: سردرد. سیستم تنفسی: درد قفسه سینه، سرفه و خس خس سینه. حس های خاص: بد مزه. عوارض جانبی با بروز کمتر از 1% به شرح زیر بود (هیچ رابطه علتی با درمان برای این عوارض جانبی ایجاد نشده است): بدن به طور کلی: واکنش آلرژیک، آلرژی غیر اختصاصی، بوی بدن، ادم صورت، تب، ادم پا، بی حالی، دمای پایین بدن، و غیر طبیعی دما. قلبی عروقی: حوادث عروق مغزی، افت فشار خون، فشار خون بالا، تپش قلب، گردش خون ضعیف، سنکوپ، تاکی کاردی، اتساع عروق و واسکولیت. دستگاه گوارش: گرفتگی شکم، درد شکم، یبوست، خشکی دهان، سوء هاضمه، ورم معده، زخم معده، التهاب لثه، فتق هیاتال، ترشح بیش از حد بزاق، زخم/آبسه دهان، اسپلنومگالی و استفراغ. هماتولوژیک: ائوزینوفیلی، نوتروپنی، سیتوپنی غیر اختصاصی، پان سیتوپنی و ترومبوسیتوپنی. کبدی: هپاتیت، هپاتومگالی و اختلال عملکرد کبدی. عفونت: پنومونی باکتریایی، سپسیس مربوط به خط ورید مرکزی، مننژیت کریپتوکوکی، کولیت سیتومگالوویروس (CMV)، رتینیت CMV، کاندیدا مری، هیستوپلاسموز، سارکوم کاپوزی، مایکوپلاسمای غیر اختصاصی، تبخال دهان، اوتیت غیر اختصاصی، هرپسفنگاری غیر اختصاصی، عفونت جدی غیر اختصاصی، لوزه، سل، و آنسفالیت ویروسی. متابولیک: هایپرگلیسمی، هیپوگلیسمی و هیپوکلسمی. عضلانی اسکلتی: آرترالژی، نقرس و میالژی. عصبی: اضطراب، گیجی، افسردگی، خواب‌آلودگی، ناتوانی عاطفی، توهم، هیپستزی، بی‌خوابی، از دست دادن حافظه، نورالژی، نوروپاتی، نوروپاتی غیراختصاصی، عصبی بودن، پارانویا، پارستزی، نوروپاتی محیطی، تشنج، لرزش، بی‌ثباتی و سرگیجه. تولید مثلی: سقط جنین. دستگاه تنفسی: آسم، برونشیت، برونکواسپاسم، احتقان قفسه سینه، سفتی قفسه سینه، کوریزا، سیانوز، پنومونیت ائوزینوفیلیک یا بینابینی، تهوع، هموپتیزی، هیپرونتیلاسیون، لارنژیت، اسپاسم حنجره، احتقان غیراختصاصی ریه، اختلال احتقانی ریه رینیت، تنگی نفس، خلط غیر اختصاصی و تاکی پنه. پوست: پوسته پوسته شدن، خشکی و شکستگی مو، خشکی پوست، اریتم، درماتیت غیر اختصاصی، خارش، بثورات پوستی و کهیر. حواس خاص: بلفاریت، تاری دید، ورم ملتحمه، ناراحتی لنزهای تماسی، درد یا ناراحتی چشم، همیانوپسی، از دست دادن چشایی، بوی غیر اختصاصی و بویایی. دستگاه ادراری تناسلی: درد پهلو، بی اختیاری ادرار، نفریت، نارسایی کلیه و درد کلیه. در یک کارآزمایی بالینی که در آن برخی از عوارض جانبی توسط محققین درخواست شد، موارد بروز به شرح زیر بود: سرفه (62.7%) کاهش اشتها (50.0%) سرگیجه یا سبکی سر (45.1%) خستگی (65.7%) تب (51.0%) عفونت جدی غیراختصاصی (15.2%) تنگی نفس (48.3%) خس‌خس سینه (32.4%) ناشی از تجربه بالینی پس از انحراف از بازاریابی. گزارش شده اند: آنافیلاکسی، کولیت، دیابت، تنگی نفس، ازوفاژیت، هماتوشزی، افزایش نیتروژن اوره خون (BUN) و سطح کراتینین سرم، ملنا، پانکراتیت (به هشدارها مراجعه کنید)، سندرم هورمون ضد ادرار نامناسب (SIADH) و تورساد پوینت ها.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد پنتامیدین ایزیتیونات گزارش نشده است. علائم و نشانه های مصرف بیش از حد مشخص نیست. مصرف بیش از حد جدی، تا حد تولید سطوح داروی سیستمیک مشابه با سطوح پس از تجویز تزریقی، می‌تواند پتانسیل ایجاد انواع مشابه سمیت سیستمیک جدی را داشته باشد. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). داده‌های فارماکولوژی بالینی موجود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید) نشان می‌دهد که برای تولید سطوح سیستمیک مشابه دوز 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم داخل وریدی، دوز تا 40 برابر دوز توصیه‌شده پنتامیدین ایزتیونات مورد نیاز است.

بارداری

حاملگی رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد پنتامیدین ایستیونات در زنان باردار وجود ندارد. یک گزارش ادبیات نشان داد که پنتامیدین داخل وریدی در موش های باردار با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز جنین کشنده بود. تراتوژنیسیته در این مطالعه مشاهده نشد. ناشناخته است که آیا پنتامیدین تجویز شده از طریق راه هوازی از جفت در غلظت های بالینی قابل توجه عبور می کند یا خیر. مشخص نیست که آیا پنتامیدین ایزتیونات می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود یا خیر. پنتامیدین ایزتیونات باید به زنان باردار فقط در صورت نیاز واضح داده شود.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا پنتامیدین ایزتیونات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از پنتامیدین ایستیونات، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع دارو اتخاذ شود. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، پنتامیدین ایزتیونات نباید به مادر شیرده داده شود، مگر اینکه فواید بالقوه آن بیشتر از خطرات ناشناخته ارزیابی شود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی پنتامیدین ایزتیونات در بیماران اطفال (از تولد تا 16 سالگی) ثابت نشده است.

توضیحات

پنتامیدین ایزتیونات، یک عامل ضد قارچ، یک محصول لیوفیلیزه غیر تب زا است. پس از بازسازي با آب استريل تزريقي، USP، پنتاميدين ايزتيونات از طريق استنشاق از طريق نبولايزر Respirgard® II [Marquest, Englewood, CO] تجويز مي‌شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). پنتامیدین ایزتیونات، 4،4-[1،5-pentane-diylbis(oxy)]bis-benzenecarboximidamid، یک پودر کریستالی سفید رنگ محلول در آب و گلیسیرین و نامحلول در اتر، استون و کلروفرم است. هر ویال حاوی 300 میلی گرم پنتامیدین ایزتیونات است. ساختار پنتامیدین

فارماکولوژی بالینی

مکانیسم عمل میکروبیولوژی مطالعات نشان می دهد که پنتامیدین ایزتیونات با مهار سنتز DNA، RNA، فسفولیپید و پروتئین با متابولیسم هسته ای میکروبی تداخل می کند. با این حال، نحوه عمل به طور کامل درک نشده است. فعالیت in vitro و in vivo Pentamidine isethionate، یک دی آمیدین معطر، شناخته شده است که در برابر Pneumocystis jiroveci فعالیت دارد. فارماکوکینتیک در 5 بیمار مبتلا به ایدز مشکوک به پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی (PJP)، میانگین غلظت پنتامیدین 18 تا 24 ساعت پس از درمان استنشاقی تعیین شد 23.2 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 5.1 تا 43.0 ng/mL) در 7 میلی لیتر مایع برونکولاراژه و 5 میلی لیتر مایع برونکولاراژ. 140 تا 1336 نانوگرم در میلی لیتر) در رسوب پس از تجویز یک دوز 300 میلی گرمی از طریق نبولایزر Respirgard® II. در 3 بیمار مبتلا به ایدز مشکوک به PJP، میانگین غلظت پنتامیدین 18 تا 24 ساعت پس از دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی تعیین شد 2.6 نانوگرم بر میلی لیتر (محدوده 1.5 تا 4.0 نانوگرم در میلی لیتر) در مایع لاواژ برونکوآلوئولار و 9.3 تا 9.3 ng/mL (1.9 تا 6 ng/mL). نانوگرم بر میلی لیتر) در رسوب. در بیمارانی که پنتامیدین آئروسل شده دریافت کردند، حداکثر سطوح پلاسمایی پنتامیدین در حد پایین تشخیص سنجش (2.3 نانوگرم در میلی لیتر) یا کمتر از آن بود. پس از انفوزیون 2 ساعته وریدی 4 میلی گرم بر کیلوگرم پنتامیدین ایزتیونات به 6 بیمار مبتلا به ایدز، میانگین C max، T 1/2 و کلیرانس به ترتیب 612 ± 371 نانوگرم در میلی لیتر، 6.4 ± 1.3 ساعت و 2148 لیتر در ساعت بود. در مطالعه دیگری روی پنتامیدین آئروسل شده در 13 بیمار مبتلا به ایدز مبتلا به PJP حاد که 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از طریق نبولایزر جت Ultra Vent® دریافت کردند، حداکثر سطح پلاسمایی پنتامیدین پس از اولین دوز 11.9 ± 18.8 نانوگرم در میلی لیتر بود. در طول 14 روز بعد از دوز مکرر، بالاترین Cmax مشاهده شده به طور متوسط ​​21.2 ± 20.5 نانوگرم در میلی لیتر بود. در مطالعه سوم، پس از تجویز روزانه 600 میلی گرم پنتامیدین ایزتیونات استنشاقی با نبولایزر Respirgard® II به مدت 21 روز در 11 بیمار مبتلا به PJP حاد، میانگین سطوح پلاسمایی اندازه گیری شده اندکی پس از دوز 21 به طور متوسط ​​10.0 ± 11.8 نانوگرم در میلی لیتر بود. غلظت پلاسما پس از تجویز آئروسل به طور قابل ملاحظه ای کمتر از غلظت های مشاهده شده پس از یک دوز داخل وریدی قابل مقایسه است. میزان تجمع و توزیع پنتامیدین به دنبال درمان استنشاقی مزمن مشخص نیست. در موش‌ها، تجویز داخل وریدی دوز 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم منجر به غلظت پنتامیدین در کبد و کلیه شد که به ترتیب 87.5 و 62.3 برابر بیشتر از سطوح آن اندام‌ها پس از تجویز mg/kg 5 به عنوان آئروسل بود. هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی پس از تجویز آئروسل پنتامیدین در انسان با اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی در دسترس نیست.

مکانیسم اثر

مطالعات نشان می دهد که پنتامیدین ایزتیونات با مهار سنتز DNA، RNA، فسفولیپید و پروتئین با متابولیسم هسته میکروبی تداخل می کند. با این حال، نحوه عمل به طور کامل درک نشده است.

فارماکوکینتیک

در 5 بیمار مبتلا به ایدز مشکوک به پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی (PJP)، میانگین غلظت پنتامیدین 18 تا 24 ساعت پس از درمان استنشاقی تعیین شد 23.2 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده 5.1 تا 43.0 نانوگرم در میلی لیتر) در مایع برونش (43 تا 705 میلی لیتر مایع آلوئولی). 1336 نانوگرم در میلی لیتر) در رسوب پس از تجویز یک دوز 300 میلی گرمی از طریق نبولایزر Respirgard® II. در 3 بیمار مبتلا به ایدز مشکوک به PJP، میانگین غلظت پنتامیدین 18 تا 24 ساعت پس از دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی تعیین شد 2.6 نانوگرم بر میلی لیتر (محدوده 1.5 تا 4.0 نانوگرم در میلی لیتر) در مایع لاواژ برونکوآلوئولار و 9.3 تا 9.3 ng/mL (1.9 تا 6 ng/mL). نانوگرم بر میلی لیتر) در رسوب. در بیمارانی که پنتامیدین آئروسل شده دریافت کردند، حداکثر سطوح پلاسمایی پنتامیدین در حد پایین تشخیص سنجش (2.3 نانوگرم در میلی لیتر) یا کمتر از آن بود. پس از انفوزیون 2 ساعته وریدی 4 میلی گرم بر کیلوگرم پنتامیدین ایزتیونات به 6 بیمار مبتلا به ایدز، میانگین C max، T 1/2 و کلیرانس به ترتیب 612 ± 371 نانوگرم در میلی لیتر، 6.4 ± 1.3 ساعت و 2148 لیتر در ساعت بود. در مطالعه دیگری روی پنتامیدین آئروسل شده در 13 بیمار مبتلا به ایدز مبتلا به PJP حاد که 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از طریق نبولایزر جت Ultra Vent® دریافت کردند، حداکثر سطح پلاسمایی پنتامیدین پس از اولین دوز 11.9 ± 18.8 نانوگرم در میلی لیتر بود. در طول 14 روز بعد از دوز مکرر، بالاترین Cmax مشاهده شده به طور متوسط ​​21.2 ± 20.5 نانوگرم در میلی لیتر بود. در مطالعه سوم، پس از تجویز روزانه 600 میلی گرم پنتامیدین ایزتیونات استنشاقی با نبولایزر Respirgard® II به مدت 21 روز در 11 بیمار مبتلا به PJP حاد، میانگین سطوح پلاسمایی اندازه گیری شده اندکی پس از دوز 21 به طور متوسط ​​10.0 ± 11.8 نانوگرم در میلی لیتر بود. غلظت پلاسما پس از تجویز آئروسل به طور قابل ملاحظه ای کمتر از غلظت های مشاهده شده پس از یک دوز داخل وریدی قابل مقایسه است. میزان تجمع و توزیع پنتامیدین به دنبال درمان استنشاقی مزمن مشخص نیست. در موش‌ها، تجویز داخل وریدی دوز 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم منجر به غلظت پنتامیدین در کبد و کلیه شد که به ترتیب 87.5 و 62.3 برابر بیشتر از سطوح آن اندام‌ها پس از تجویز mg/kg 5 به عنوان آئروسل بود. هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی پس از تجویز آئروسل پنتامیدین در انسان با اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی در دسترس نیست.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

گزارش‌های جهش‌زایی و اختلال باروری نشان می‌دهند که پنتامیدین در آزمایش باکتری Ames (S. typhimurium) جهش‌زا نبود و باعث افزایش ناهنجاری‌های کروموزومی در سلول تخمدان همستر چینی (CHO) یا لنفوسیت‌های انسانی در شرایط آزمایشگاهی نشد. هیچ مطالعه ای برای تعیین اثرات پنتامیدین ایزتیونات بر سرطان زایی یا باروری انجام نشده است.