پرامپانل

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی رفتار و افکار خودکشی: مانیتور برای افکار یا رفتار خودکشی (5.2) اثرات عصبی: مانیتور برای سرگیجه، اختلال در راه رفتن، خواب آلودگی و خستگی (5.3) بیماران باید در هنگام رانندگی احتیاط کنند (5:3). پایش افتادن و صدمات (5.4) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/حساسیت چند ارگانی: در صورت عدم وجود علت جایگزین قطع کنید (5.5) ترک داروهای ضد صرع: در بیماران مبتلا به صرع، ممکن است فراوانی 5 افزایش یابد.

5.1 واکنش‌های جدی روانی و رفتاری در کارآزمایی‌های بالینی تشنج با شروع نسبی کنترل‌شده، واکنش‌های جانبی مرتبط با خصومت و پرخاشگری به ترتیب در 12% و 20% از بیمارانی که به‌طور تصادفی برای دریافت پرامپانل با دوزهای 8 میلی‌گرم و 12 میلی‌گرم در روز، در گروه 6 درصد از بیماران، رخ داد. این اثرات وابسته به دوز بودند و عموماً در 6 هفته اول درمان ظاهر شدند، اگرچه رویدادهای جدید تا بیش از 37 هفته ادامه یافت. بیماران تحت درمان با پرامپانل، واکنش‌های جانبی مرتبط با خصومت و پرخاشگری را بیشتر تجربه کردند که جدی، شدید و منجر به کاهش دوز، قطع و قطع مصرف بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما شد. به طور کلی، در کارآزمایی‌های بالینی تشنج با شروع جزئی کنترل‌شده با دارونما، رویدادهای عصبی-روان‌پزشکی در بیمارانی که تحت درمان با پرامپانل بودند بیشتر از بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند گزارش شد. این رویدادها شامل تحریک پذیری، پرخاشگری، عصبانیت و اضطراب بود که در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با پرامپانل و دو برابر بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. سایر علائمی که با پرامپانل رخ داد و شایع‌تر از دارونما بود شامل ستیزه‌جویی، بی‌حرکتی، بی‌قراری و حمله فیزیکی بود. برخی از این رویدادها جدی و تهدید کننده زندگی گزارش شده است. افکار قتل و/یا تهدید در 0.1 درصد از 4368 بیمار تحت درمان با پرامپانل در کارآزمایی‌های کنترل‌شده و با برچسب باز، از جمله کارآزمایی‌های غیرصرع، به نمایش گذاشته شد. افکار قتل و/یا تهدید نیز در بیماران تحت درمان با پرامپانل پس از بازاریابی گزارش شده است. در کارآزمایی‌های بالینی تشنج با شروع نسبی، این رویدادها در بیماران با و بدون سابقه روانپزشکی قبلی، رفتار پرخاشگرانه قبلی یا استفاده همزمان از داروهای مرتبط با خصومت و پرخاشگری رخ داده است. برخی از بیماران بدتر شدن شرایط روانپزشکی قبلی خود را تجربه کردند. بیماران مبتلا به اختلالات روان پریشی فعال و اختلالات عاطفی عودکننده ناپایدار از آزمایشات بالینی حذف شدند. ترکیب الکل و پرامپانل به طور قابل توجهی باعث بدتر شدن خلق و خو و افزایش خشم شد. بیمارانی که پرامپانل مصرف می کنند باید از مصرف الکل خودداری کنند [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. رویدادهای جدی روانی و رفتاری مشابهی در کارآزمایی بالینی تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه مشاهده شد. در داوطلبان سالمی که پرامپانل مصرف می‌کردند، رویدادهای روان‌پزشکی مشاهده‌شده شامل پارانویا، خلق سرخوشی، بیقراری، عصبانیت، تغییرات وضعیت ذهنی، و حالت گیجی/ سردرگمی بود. در کارآزمایی‌های غیرصرع، رویدادهای روان‌پزشکی که در بیماران تحت درمان با پرامپانل بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما رخ می‌داد، شامل بی‌حسی، هذیان و پارانویا بود. در شرایط پس از بازاریابی، گزارش هایی از روان پریشی (روان پریشی حاد، توهم، هذیان، پارانویا) و هذیان (هذیان، حالت گیجی، بی نظمی، اختلال حافظه) در بیماران تحت درمان با پرامپانل گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. به بیماران، مراقبان آنها و خانواده ها باید اطلاع داده شود که پرامپانل ممکن است خطر بروز حوادث روانپزشکی را افزایش دهد. بیماران باید در طول درمان و حداقل 1 ماه پس از آخرین دوز پرامپانل، و به ویژه هنگام مصرف دوزهای بالاتر و در طی چند هفته اولیه درمان دارویی (دوره تیتراسیون) یا در زمان های دیگر افزایش دوز تحت نظر باشند. در صورت بروز این علائم، دوز پرامپانل باید کاهش یابد. به دلیل علائم یا رفتارهای روانپزشکی شدید یا بدتر مداوم، مصرف پرامپانل را برای همیشه قطع کنید و برای ارزیابی روانپزشکی ارجاع دهید.

5.2 رفتار و افکار خودکشی داروهای ضد صرع (AEDs)، از جمله پرامپانل، خطر افکار یا رفتار خودکشی را در بیمارانی که این داروها را برای هر نشانه ای مصرف می کنند، افزایش می دهد. بیمارانی که برای هر نشانه ای با هر نوع AED درمان می شوند باید از نظر ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار یا رفتار خودکشی و/یا هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار تحت نظر باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از 199 کارآزمایی بالینی کنترل شده با پلاسبو (درمان تک و کمکی) روی 11 AED مختلف نشان داد که بیمارانی که به صورت تصادفی به یکی از AEDها انتخاب شده بودند، تقریباً دو برابر خطر (ریسک نسبی تعدیل شده 1.8، 95٪ CI: 1.2، 2.7) در مقایسه با بیمارانی که به خودکشی فکر می کردند یا به خودکشی می پردازند، داشتند. در این کارآزمایی‌ها، که میانگین مدت درمان 12 هفته بود، میزان بروز رفتار یا افکار خودکشی در بین 27863 بیمار تحت درمان با AED 0.43 درصد بود، در مقایسه با 0.24 درصد در بین 16029 بیمار تحت درمان با دارونما، که نشان‌دهنده افزایش تقریباً یک مورد تفکر یا رفتار خودکشی برای هر 530 بیمار است. چهار مورد خودکشی در بیماران تحت درمان با دارو در کارآزمایی‌ها وجود داشت و هیچ موردی در بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، وجود نداشت، اما این تعداد بسیار کم است که نمی‌توان نتیجه‌گیری در مورد تأثیر دارو بر خودکشی انجام داد. خطر افزایش افکار یا رفتار خودکشی با AEDها در اوایل 1 هفته پس از شروع درمان دارویی با AEDها مشاهده شد و در طول مدت درمان ارزیابی شده ادامه داشت. از آنجایی که بیشتر کارآزمایی‌های وارد شده در آنالیز بیش از 24 هفته طول نکشیدند، خطر افکار یا رفتار خودکشی بیش از 24 هفته قابل ارزیابی نبود. خطر افکار یا رفتار خودکشی به طور کلی در میان داروها در داده های تجزیه و تحلیل شده ثابت بود. یافته‌های افزایش خطر با AED با مکانیسم‌های اثر متفاوت و در طیف وسیعی از نشانه‌ها نشان می‌دهد که این خطر برای همه AEDهایی که برای هر نشانه‌ای استفاده می‌شوند صدق می‌کند. در کارآزمایی‌های بالینی مورد تجزیه و تحلیل، خطر به طور قابل‌توجهی بر اساس سن (5 تا 100 سال) متفاوت نبود. جدول 1 خطر مطلق و نسبی را برای همه AED های ارزیابی شده نشان می دهد. جدول 1. خطر براساس اندیکاسیون داروهای ضد صرع در تجزیه و تحلیل تلفیقی نشانه بیماران دارونما با رویدادها در هر 1000 بیمار بیماران دارویی با حوادث در هر 1000 بیمار خطر نسبی: بروز حوادث در دارو بیماران/ بروز در بیماران دارونما تفاوت خطر: بیماران دارویی اضافی با رویدادها در هر 1000 بیمار صرع 1.0 3.4 3.5 2.4 روانپزشکی 5.7 8.5 1.5 2.9 سایر 1.0 1.8 1.9 0.9 مجموع 2.4 4.3 1.8 1.8 3.5 2.4 روانپزشکی برای 1.9 خطر نسبی افکار بالینی بود نسبت به کارآزمایی‌های بالینی برای شرایط روانپزشکی یا سایر شرایط، اما تفاوت خطر مطلق برای صرع و نشانه‌های روانپزشکی مشابه بود. هرکسی که قصد تجویز پرامپانل یا هر AED دیگری را دارد باید خطر افکار یا رفتار خودکشی را با خطر بیماری درمان نشده متعادل کند. صرع و بسیاری از بیماری های دیگر که برای آنها AED تجویز می شود، خود با عوارض و مرگ و میر و افزایش خطر افکار و رفتار خودکشی مرتبط هستند. در صورت بروز افکار و رفتار خودکشی در طول درمان، تجویز کننده باید بررسی کند که آیا ظهور این علائم در هر بیمار خاص ممکن است با بیماری تحت درمان مرتبط باشد یا خیر.

5.3 اثرات عصبی سرگیجه و اختلال در راه رفتن پرامپانل باعث افزایش وابسته به دوز در حوادث مربوط به سرگیجه و اختلال در راه رفتن یا هماهنگی می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی تشنج با شروع نسبی کنترل‌شده، سرگیجه و سرگیجه در 35 درصد و 47 درصد از بیمارانی که به‌ترتیب با دوزهای 8 و 12 میلی‌گرم در روز پرامپانل دریافت کردند، گزارش شد، در مقایسه با 10 درصد بیماران تحت درمان با دارونما. رویدادهای مرتبط با اختلال راه رفتن (شامل آتاکسی، اختلال راه رفتن، اختلال تعادل و هماهنگی غیرطبیعی) در 12% و 16% از بیمارانی که به‌ترتیب با دوزهای 8 میلی‌گرم و 12 میلی‌گرم در روز پرامپانل دریافت کردند، گزارش شد، در مقایسه با 2 درصد بیماران تحت درمان با دارونما. بیماران مسن در مقایسه با بزرگسالان جوان و بیماران اطفال خطر بیشتری برای این عوارض جانبی داشتند. این عوارض جانبی بیشتر در مرحله تیتراسیون رخ داد و در 3% از بیماران تحت درمان با پرامپانل در مقایسه با 1% بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. این عوارض جانبی در کارآزمایی بالینی تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه نیز مشاهده شد. خواب‌آلودگی و خستگی پرامپانل باعث افزایش وابسته به دوز در خواب‌آلودگی و رویدادهای مرتبط با خستگی (از جمله خستگی، آستنی و بی‌حالی) شد. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تشنج با شروع نسبی، 16 درصد و 18 درصد از بیمارانی که به‌ترتیب با دوزهای 8 میلی‌گرم و 12 میلی‌گرم در روز پرامپانل را به‌طور تصادفی دریافت کردند، در مقایسه با 7 درصد بیماران دارونما، خواب‌آلودگی را گزارش کردند. در کارآزمایی‌های بالینی تشنج نسبی کنترل‌شده، 12 درصد و 15 درصد از بیمارانی که به‌ترتیب به‌ترتیب برای دریافت پرامپانل با دوزهای 8 میلی‌گرم و 12 میلی‌گرم در روز تصادفی شدند، در مقایسه با 5 درصد بیماران دارونما، رویدادهای مرتبط با خستگی را گزارش کردند. خواب‌آلودگی یا رویدادهای مرتبط با خستگی در 2% از بیماران تحت درمان با پرامپانل و 0.5% از بیماران تحت درمان با دارونما منجر به قطع مصرف شد. بیماران مسن در مقایسه با بزرگسالان جوان و بیماران اطفال خطر بیشتری برای این عوارض جانبی داشتند. در کارآزمایی‌های بالینی تشنج با شروع نسبی کنترل‌شده، این واکنش‌های نامطلوب بیشتر در مرحله تیتراسیون رخ داد. این عوارض جانبی در کارآزمایی بالینی تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه نیز مشاهده شد. بهبود خطر تجویز کنندگان باید بیماران را از درگیر شدن در فعالیت های خطرناکی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند کار با وسایل نقلیه موتوری یا ماشین آلات خطرناک، تا زمانی که اثر پرامپانل مشخص شود، توصیه کنند. هنگام استفاده از پرامپانل با سایر داروهای دارای خاصیت آرام بخشی به دلیل اثرات افزایشی بالقوه، بیماران باید به دقت از نظر علائم افسردگی سیستم عصبی مرکزی (CNS) مانند خواب آلودگی و آرامبخشی تحت نظر قرار گیرند.

5.4 افتادن در بیماران تحت درمان با پرامپانل (با و بدون تشنج همزمان) افزایش خطر زمین خوردن، که در برخی موارد منجر به صدمات جدی از جمله آسیب سر و شکستگی استخوان می شود، رخ داد. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تشنج با شروع نسبی، سقوط در 5 درصد و 10 درصد از بیمارانی که به‌ترتیب با دوزهای 8 میلی‌گرم و 12 میلی‌گرم در روز پرامپانل را به‌طور تصادفی دریافت کردند، گزارش شد، در مقایسه با 3 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما. سقوط در بیماران تحت درمان با پرامپانل جدی گزارش شد و منجر به قطع بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما شد. خطر افتادن در بیماران مسن در مقایسه با بزرگسالان جوان و کودکان بیشتر بود.

5.5 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/ حساسیت چند ارگانی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، همچنین به عنوان حساسیت چند ارگانی شناخته می شود، در بیمارانی که داروهای ضد صرع از جمله پرامپانل مصرف می کنند، گزارش شده است. لباس ممکن است کشنده یا تهدید کننده زندگی باشد. لباس معمولاً، اگرچه منحصراً نیست، اما با تب، بثورات، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت همراه با درگیری سایر ارگان‌ها، مانند هپاتیت، نفریت، ناهنجاری‌های خونی، میوکاردیت یا میوزیت که گاهی شبیه عفونت حاد ویروسی است، ظاهر می‌شود. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در بیان آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا علائمی، بیمار باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرد. اگر علت جایگزینی برای علائم یا نشانه‌ها مشخص نشود، باید مصرف پرامپانل را قطع کرد.

5.6 ترک داروهای ضد صرع با قطع ناگهانی داروهای ضد صرع، احتمال افزایش دفعات تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج وجود دارد. نیمه عمر پرامپانل تقریباً 105 ساعت است به طوری که حتی پس از قطع ناگهانی، سطح خون به تدریج کاهش می یابد. در کارآزمایی‌های بالینی صرع، پرامپانل بدون تیتراسیون پایین برداشته شد. اگرچه تعداد کمی از بیماران پس از قطع مصرف، تشنج نشان دادند، اما داده‌ها برای اجازه دادن به توصیه‌های مربوط به رژیم‌های ترک مناسب کافی نبودند. به طور کلی ترک تدریجی با داروهای ضد صرع توصیه می شود، اما اگر ترک پاسخی به عوارض جانبی باشد، می توان ترک فوری را در نظر گرفت.

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های جدی روانی و رفتاری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] رفتار و افکار خودکشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] اثرات عصبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ] ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/حساسیت چند عضوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (≥5% و ≥1% بیشتر از دارونما) شامل سرگیجه، خواب آلودگی، خستگی، تحریک پذیری، افتادن، حالت تهوع، افزایش وزن، سرگیجه، آتاکسی، سردرد، استفراغ، کوفتگی، درد شکم، و اضطراب (6.1) برای گزارش تماس با آفتاب صنایع، شرکت در 1-866-923-4914 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تجربه کارآزمایی های بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شوند، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی دیگر در عمل مقایسه کرد. تشنج با شروع نسبی بیماران بزرگسال و نوجوان (12 سال و بالاتر) در مجموع 1038 بیمار دریافت کننده پرامپانل (2 میلی گرم، 4 میلی گرم، 8 میلی گرم، یا 12 میلی گرم یک بار در روز) جمعیت ایمنی را در تجزیه و تحلیل تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما تشکیل می دادند (مطالعات 1، 3-3-2 بیمار). تقریباً 51 درصد بیماران زن و میانگین سنی 35 سال بود. عوارض جانبی منجر به قطع در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده (مطالعات 1، 2، و 3)، میزان قطع مصرف در نتیجه یک واکنش جانبی 3، 8 درصد و 19 درصد بود. [مطالعات بالینی (14) را ببینید]. عوارض جانبی که اغلب منجر به قطع شد (≥1٪ در گروه 8 میلی گرم یا 12 میلی گرم پرامپانل و بیشتر از دارونما) سرگیجه، خواب آلودگی، سرگیجه، پرخاشگری، عصبانیت، آتاکسی، تاری دید، تحریک پذیری، و دیزآرتری [نگاه کنید به هشدارها، 5.3، و Precaut] بود. شایع ترین عوارض جانبی جدول 2 بروز در کارآزمایی های بالینی کنترل شده (مطالعات 1، 2 و 3) واکنش های جانبی را نشان می دهد که در بیش از 2٪ از بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی در گروه دوز 12 میلی گرم پرامپانل و بیشتر از دارونما (به ترتیب دفعات کاهش دوز برای گروه کاهش می یابد). شایع‌ترین عوارض جانبی مرتبط با دوز در بیمارانی که پرامپانل را در دوزهای 8 یا 12 میلی‌گرم دریافت می‌کنند (≥4 درصد و حداقل 1 درصد بیشتر از گروه دارونما رخ می‌دهد) شامل سرگیجه (36 درصد)، خواب‌آلودگی (16 درصد)، خستگی (10 درصد)، تحریک‌پذیری (9 درصد)، زمین خوردن (7 درصد)، تهوع (7 درصد)، تهوع (7 درصد)، بی‌قراری (7 درصد)، تهوع (7 درصد)، بی‌قراری (7 درصد)، تهوع (7 درصد) اختلال (4%)، سرگیجه (4%) و افزایش وزن (4%). تقریباً برای هر واکنش نامطلوب، میزان 12 میلی گرم بالاتر بود و اغلب منجر به کاهش یا قطع دوز می شد. جدول 2. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال و نوجوان با تشنج با شروع جزئی (مطالعات 1، 2، و 3) (واکنش‌های ≥ 2٪ از بیماران در گروه بالاترین دوز پرامپانل (12 میلی‌گرم) و فراوان‌تر از پلاسبو 2 میلی‌گرم دارونما 4=4٪) n=172 % 8 mg n = 431 % 12 mg n = 255 % سرگیجه 9 16 32 43 خواب آلودگی 7 9 16 18 سردرد 11 11 11 13 تحریک پذیری 3 4 7 12 خستگی 5 8 8 12 سقوط 3 2 5 10 آتاکسی 0 1 3 8 حالت تهوع 5 3 6 8 سرگیجه 1 4 3 5 کمردرد 2 2 2 5 دیسارتری 0 1 3 4 اضطراب 1 2 3 4 تهوع 5 3 6 8 تاری دید 1 4 تاری 4 4 افزایش وزن 1 4 4 4 سرفه 3 1 1 4 عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 3 3 3 4 استفراغ 3 2 3 4 پرخوابی 0 1 2 3 عصبانیت <1 0 1 3 پرخاشگری 1 1 2 3 اختلال تعادل 1 0 1 1 1 دی 1 0 3 هیپوآستزی 1 0 0 3 درد در اندام 1 0 2 3 یبوست 2 2 2 3 میالژی 2 1 1 3 هماهنگی غیرطبیعی 0 1 <1 2 حالت سرخوشی 0 0 <1 2 حالت گیجی 1 1 1 < 1 هیپونات 2 تغییر خلق و خوی <1 1 <1 2 آرترالژی 1 0 3 2 استنی 1 1 2 2 کوفتگی 1 0 2 2 اختلال حافظه 1 0 1 2 درد اسکلتی عضلانی 1 1 1 2 درد اوروفارنکس 1 2 2 2 پارگی 1 ادم 1 1 1 2 پارگی پوست 1 0 2 2 بیماران اطفال (4 تا کمتر از 12 سال) در دو مطالعه بر روی بیماران کودکان 4 تا 12 سال کمتر مبتلا به صرع، در مجموع 225 بیمار پرامپانل دریافت کردند که 110 بیمار برای حداقل 6 ماه و 21 سال در معرض قرار گرفتند. عوارض جانبی در کودکان 4 تا کمتر از 12 سال مشابه آنهایی بود که در بیماران 12 ساله و بالاتر مشاهده شد. تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه در مجموع 81 بیمار که پرامپانل 8 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کردند، جمعیت ایمنی را در کارآزمایی کنترل شده با پلاسبو در بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه تشکیل می دادند (مطالعه 4). تقریباً 57 درصد بیماران زن و میانگین سنی 27 سال بود. در کارآزمایی بالینی تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه کنترل شده (مطالعه 4)، نمایه واکنش جانبی مشابه آنچه برای کارآزمایی های بالینی تشنج با شروع نسبی کنترل شده ذکر شده بود (مطالعات 1، 2، و 3) بود. جدول 3 بروز عوارض جانبی را در بیماران دریافت کننده پرامپانل 8 میلی گرم (≥4% و بالاتر از گروه دارونما) در مطالعه 4 نشان می دهد. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران دریافت کننده پرامپانل (≥10% و بیشتر از دارونما) سرگیجه (32%)، خستگی (15%) (15%)، 2% سردرد، 1m% و سردرد (1m%) بود. (11%). عوارض جانبی که اغلب منجر به قطع دارو در بیمارانی که پرامپانل 8 میلی گرم (≥2٪ و بیشتر از دارونما) را به همراه داشت، استفراغ (2٪) و سرگیجه (2٪) بود. جدول 3. واکنش های نامطلوب در یک کارآزمایی با دارونما در بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه (مطالعه 4) (واکنش ≥4٪ از بیماران در گروه پرامپانل و بیشتر از دارونما) دارونما n=82٪ پرامپانل 8 میلی گرم 6 درصد چربی n=81 سردرد 10 12 خواب آلودگی 4 11 تحریک پذیری 2 11 سرگیجه 2 9 استفراغ 2 9 افزایش وزن 4 7 کوفتگی 4 6 تهوع 5 6 درد شکم 1 5 اضطراب 4 5 عفونت دستگاه ادراری 1 4 رگ به رگ شدن رباط 0 4 اختلال تعادل 1 4 راش 1 4 افزایش وزن افزایش وزن با پرامپانل رخ داده است. در کارآزمایی‌های بالینی تشنج با شروع نسبی کنترل‌شده، بزرگسالان تحت درمان با پرامپانل به طور متوسط ​​1.1 کیلوگرم (2.5 پوند) در مقایسه با میانگین 0.3 کیلوگرم (0.7 پوند) در بزرگسالان تحت درمان با دارونما با میانگین قرار گرفتن در معرض 19 هفته اضافه وزن داشتند. درصد بزرگسالانی که حداقل 7% و 15% از وزن اولیه بدن خود را در بیماران تحت درمان با پرامپانل افزایش دادند به ترتیب 9.1% و 0.9% در مقایسه با 4.5% و 0.2% بیماران تحت درمان با دارونما بودند. کنترل بالینی وزن توصیه می شود. افزایش مشابهی در وزن نیز در بیماران بزرگسال و نوجوان تحت درمان با پرامپانل در کارآزمایی بالینی تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه مشاهده شد. تری گلیسیرید بالا افزایش تری گلیسیرید با استفاده از پرامپانل رخ داده است. مقایسه جنسیت و نژاد تفاوت جنسی معنی داری در بروز عوارض جانبی مشاهده نشد. اگرچه تعداد کمی از بیماران غیر قفقازی وجود داشت، هیچ تفاوتی در بروز عوارض جانبی در مقایسه با بیماران قفقازی مشاهده نشد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید پرامپانل شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. درماتولوژیک: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] ] روانپزشکی: روان پریشی حاد، توهم، هذیان، پارانویا، هذیان، حالت گیجی، بی جهتی، اختلال حافظه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] (نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی).

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد صرع (AEDs) مانند پرامپانل قرار دارند، بررسی می کند. زنانی را که در دوران بارداری پرامپانل مصرف می‌کنند تشویق کنید تا با شماره تلفن 2334-888-233-1-888-233-2334 یا مراجعه به http://www.aedpregnancyregistry.org ثبت نام در دفتر ثبت بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با مصرف در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، پرامپانل باعث ایجاد سمیت رشدی در موش صحرایی باردار و خرگوش در دوزهای مرتبط بالینی شد [به داده ها مراجعه کنید]. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌ها داده‌های حیوانی تجویز خوراکی پرامپانل (1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 3 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، یا 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به افزایش ناهنجاری‌های احشایی (دیورتیکول روده) در تمام دوزهای آزمایش‌شده شد. سمیت مادری در دوزهای متوسط ​​و بالا مشاهده شد. در یک مطالعه محدوده دوز در دوزهای خوراکی بالاتر (10 میلی گرم/کیلوگرم در روز، 30 میلی گرم/کیلوگرم در روز، یا 60 میلی گرم/کیلوگرم در روز)، کشندگی جنین و کاهش وزن بدن جنین در دوزهای متوسط ​​و بالا مشاهده شد. کمترین دوز آزمایش شده (1 mg/kg/day) مشابه دوز 8 mg/day انسان بر اساس سطح بدن (mg/m2) است. پس از تجویز خوراکی پرامپانل (1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 3 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، یا 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به خرگوش‌های باردار در سراسر اندام‌زایی، کشندگی جنین و سمیت مادری در دوزهای متوسط ​​و بالا مشاهده شد. دوز بی اثر برای مسمومیت رشد جنینی و جنینی در خرگوش (1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 2 برابر دوز 8 میلی گرم در روز انسان بر اساس سطح بدن (mg/m2) است. تجویز خوراکی پرامپانل (1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 3 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز یا 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به موش‌ها در طول بارداری و شیردهی منجر به مرگ جنین و توله‌سوز در دوزهای متوسط ​​و بالا (مرتبط با سمیت مادر) و تاخیر در بلوغ جنسی در نرها و ماده‌ها در بالاترین دوز آزمایش‌شده شد. هیچ تأثیری بر اقدامات عصبی-رفتاری یا عملکرد تولید مثلی در فرزندان مشاهده نشد. دوز بدون اثر برای سمیت رشد قبل و بعد از تولد در موش (1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) مشابه دوز 8 میلی گرم در روز انسان بر اساس سطح بدن (mg/m2) است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود پرامپانل در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده، یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. پرامپانل و/یا متابولیت های آن در شیر موش صحرایی وجود دارند و در غلظت های بالاتر از پلاسمای مادر شناسایی می شوند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به پرامپانل و هرگونه عوارض جانبی احتمالی ناشی از پرامپانل یا بیماری زمینه ای بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری استفاده از پرامپانل ممکن است اثربخشی داروهای ضد بارداری هورمونی حاوی لوونورژسترل را کاهش دهد. به زنانی که پرامپانل مصرف می‌کنند و از قرص‌های ضدبارداری حاوی لوونورژسترل استفاده می‌کنند، توصیه کنید در حین استفاده از پرامپانل و تا یک ماه پس از قطع، از یک نوع غیر هورمونی دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی پرامپانل برای درمان تشنج های نیمه شروع در کودکان 4 سال و بالاتر ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی پرامپانل در بیماران 12 ساله و بالاتر توسط سه مطالعه تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما، چند مرکزی، که شامل 72 بیمار کودک بین 12 تا 16 سال بود که در معرض پرامپانل قرار داشتند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی مراجعه کنید] (1) اثبات شد. استفاده از پرامپانل برای درمان تشنج با شروع نسبی در کودکان 4 سال تا کمتر از 12 سال با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده پرامپانل در بیماران 12 ساله و بالاتر با شروع نسبی تشنج، داده های فارماکوکینتیک از بیماران بزرگسال و کودکان 225 ساله کمتر از 225 سال و داده های ایمنی در بیماران اطفال کمتر از 225 سال تایید شده است. سن تحت درمان با پرامپانل [به واکنش های جانبی (6.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی پرامپانل برای درمان کمکی تشنج‌های تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه در کودکان 12 ساله و بالاتر در یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با پلاسبو، چند مرکزی (164=n)، که شامل 11 بیمار کودک در سنین 12 تا 16 سال بود، ثابت شد. 6 بیمار دیگر با پرامپانل در قسمت باز مطالعه تحت درمان قرار گرفتند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بی‌خطری و اثربخشی پرامپانل برای درمان تشنج‌های با شروع نسبی در کودکان کمتر از 4 سال یا برای درمان تشنج‌های تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. داده های حیوانی نوجوانان تجویز خوراکی پرامپانل (1 میلی گرم/کیلوگرم در روز، 3 میلی گرم/کیلوگرم در روز، 3/10/30 میلی گرم/کیلوگرم در روز. افزایش دوز بالا در روزهای پس از تولد [PND] 28 و 56) به موش‌های جوان به مدت 12 هفته با شروع PND 7 منجر به کاهش وزن بدن، کاهش رشد، اختلال عصبی رفتاری (عملکرد ماز آب و عادت به وحشت شنوایی) در دوزهای متوسط ​​و بالا و تاخیر در بلوغ جنسی در دوزهای بالا شد. علائم CNS (کاهش فعالیت، ناهماهنگی، نظافت/خاراندن بیش از حد)، مرگ توله سگ، کاهش باز شدن اندام عقبی، و کاهش قدرت گرفتن اندام عقبی در تمام دوزها مشاهده شد. اثرات روی وزن بدن توله سگ، رشد توله سگ، باز شدن اندام عقبی، اختلال در عملکرد ماز آبی، و وحشت شنوایی پس از قطع دوز همچنان ادامه داشت. دوز بدون اثر برای سمیت رشد پس از تولد در این مطالعه شناسایی نشد. تجویز خوراکی پرامپانل (1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، 10/5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز؛ دوز بالا افزایش یافته در PND 56) به سگ‌های جوان به مدت 33 هفته، با شروع PND 42، منجر به علائم CNS (ناهماهنگی، نظافت بیش از حد، نظافت بیش از حد، لیسیدن/خارشدن) شد. دوزهای آزمایش شده

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی پرامپانل شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین ایمنی و اثربخشی پرامپانل در جمعیت مسن نمی شود. به دلیل افزایش احتمال بروز عوارض جانبی در افراد مسن، تیتراسیون دوز باید در بیماران 65 ساله و بالاتر به آرامی انجام شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کبدی استفاده از پرامپانل در بیماران با نارسایی شدید کبدی توصیه نمی شود، و تنظیم دوز در بیماران با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران با نارسایی خفیف کلیوی لازم نیست. در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کلیوی باید با احتیاط از پرامپانل استفاده شود و ممکن است تیتراسیون آهسته تری در نظر گرفته شود. مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر Perampanel یک آنتاگونیست غیررقابتی گیرنده گلوتامات α-آمینو-3-هیدروکسی-5-متیل-4-ایزوکسازول پروپیونیک اسید (AMPA) بر روی نورون های پس سیناپسی است. گلوتامات انتقال دهنده عصبی تحریکی اولیه در سیستم عصبی مرکزی است و در تعدادی از اختلالات عصبی ناشی از تحریک بیش از حد عصبی نقش دارد. مکانیسم دقیقی که توسط آن پرامپانل اثرات ضد صرع خود را در انسان اعمال می کند ناشناخته است.

12.2 عملکرد روانی حرکتی فارماکودینامیک در یک مطالعه داوطلبانه سالم برای ارزیابی اثرات قرص های پرامپانل بر عملکرد روانی حرکتی با استفاده از یک باتری استاندارد از ارزیابی ها شامل رانندگی شبیه سازی شده، دوزهای تک و چندگانه روزانه پرامپانل 4 میلی گرم، به وظایف ساده روانی حرکتی، عملکرد رانندگی یا هماهنگی حسی-حرکتی آسیبی وارد نکرد. دوزهای منفرد و چندگانه 8 میلی گرم و 12 میلی گرم عملکرد روانی حرکتی را به روشی وابسته به دوز مختل کرد. توانایی حمل خودرو پس از دوز 12 میلی گرم پرامپانل مختل شد، اما ثبات وضعیتی به طور قابل توجهی مختل نشد. تست عملکرد ظرف 2 هفته پس از قطع دوز پرامپانل به حالت اولیه بازگشت. تداخلات با الکل در مطالعه فوق (به عملکرد روانی حرکتی مراجعه کنید)، هنگامی که برای افراد سالم دریافت کننده الکل برای دستیابی به غلظت خونی 80 میلی گرم در 100 میلی لیتر تا 100 میلی گرم در 100 میلی لیتر، پرامپانل به طور مداوم عملکرد روانی حرکتی ساده را پس از دوزهای تک دوزهای 4 میلی گرم در هر 12 میلی گرم و پس از دوزهای 4 میلی گرم در روز تا 12 روز، مختل کرد. اثرات پرامپانل بر روی وظایف پیچیده مانند توانایی رانندگی افزودنی یا فوق افزودنی به اثرات مخرب الکل بود. پرامپانل اثرات الکل را بر هوشیاری و هوشیاری افزایش داد و سطح خشم، سردرگمی و افسردگی را افزایش داد. پتانسیل افزایش فاصله QT در یک مطالعه QT کامل کنترل شده با دارونما در مورد پرامپانل در افراد سالم، شواهدی مبنی بر اینکه پرامپانل باعث طولانی شدن فاصله QT با اهمیت بالینی در دوزهای 6 میلی گرم یا 12 میلی گرم شود (یعنی مرز بالای 95٪ فاصله اطمینان برای بزرگترین QT-1000000000000000cc به میزان بالای فاصله اطمینان 95 درصد) وجود نداشت. مواجهه مشاهده شده با دوز 12 میلی گرم در این مطالعه، مواجهه مورد انتظار در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی را که دوزهای بیش از 6 میلی گرم در روز مصرف می کنند، پوشش نمی دهد. در بالاترین دوز توصیه شده (12 میلی گرم)، پرامپانل فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک پرامپانل در افراد سالم، بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی، و بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه مشابه است. نیمه عمر پرامپانل حدود 105 ساعت است، به طوری که در حدود 2 تا 3 هفته به حالت پایدار می رسد. AUC پرامپانل به صورت متناسب با دوز پس از تجویز تک دوز قرص های 0.2 میلی گرم تا 12 میلی گرم و پس از تجویز چند دوز از 1 میلی گرم تا قرص های 12 میلی گرم یک بار در روز افزایش یافت. سوسپانسیون خوراکی پرامپانل فراهمی زیستی قابل مقایسه ای با قرص های پرامپانل در حالت پایدار دارد. هر دو فرمول ممکن است به جای هم استفاده شوند. فارماکوکینتیک پرامپانل زمانی که به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی برای درمان تشنج با شروع جزئی استفاده می شود (در صورت عدم وجود همزمان القا کننده های CYP3A4 متوسط ​​یا قوی) مشابه است. جذب پرامپانل پس از مصرف خوراکی به سرعت و به طور کامل با متابولیسم عبور اول ناچیز جذب می شود. زمان متوسط ​​برای رسیدن به حداکثر غلظت (t max) در شرایط ناشتا از 0.5 تا 2.5 ساعت متغیر بود. مصرف همزمان قرص پرامپانل با یک وعده غذایی پرچرب تاثیری بر قرار گرفتن در معرض کل (AUC 0-inf) پرامپانل نداشت و حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) پرامپانل را 11% تا 40% کاهش داد. t max در حالت تغذیه تقریباً 1 تا 3 ساعت در مقایسه با شرایط ناشتا به تاخیر افتاد. توزیع داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که در محدوده غلظت 20 نانوگرم بر میلی لیتر تا 2000 نانوگرم در میلی لیتر، پرامپانل تقریباً 95 تا 96 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود، عمدتاً به آلبومین و گلیکوپروتئین آلفا1-اسید متصل می شود. نسبت خون به پلاسما پرامپانل 0.55 تا 0.59 است. متابولیسم پرامپانل به طور گسترده از طریق اکسیداسیون اولیه و گلوکورونیداسیون متوالی متابولیزه می شود. متابولیسم اکسیداتیو اساساً توسط CYP3A4/5 و به میزان کمتری توسط CYP1A2 و CYP2B6، بر اساس نتایج مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از CYP های نوترکیب انسانی و میکروزوم های کبد انسان، واسطه می شود. سایر آنزیم های CYP نیز ممکن است درگیر باشند. پس از تجویز پرامپانل نشاندار شده رادیویی، پرامپانل بدون تغییر 74% تا 80% از کل رادیواکتیویته در گردش خون سیستمیک را به خود اختصاص داد، در حالی که تنها مقادیر کمی از متابولیت های پرامپانل فردی در پلاسما شناسایی شد. حذف پس از تجویز دوز قرص پرامپانل نشاندار شده رادیویی به 8 فرد مسن سالم، 22% از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار و 48% در مدفوع بازیابی شد. در ادرار و مدفوع، رادیواکتیویته بازیافت شده عمدتاً از مخلوطی از متابولیت های اکسیداتیو و کونژوگه تشکیل شده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده های تلفیقی از 19 مطالعه فاز 1 گزارش داد که t ½ پرامپانل به طور متوسط ​​105 ساعت است. کلیرانس ظاهری پرامپانل در افراد سالم و بیماران تقریباً 12 میلی لیتر در دقیقه بود. جمعیت های خاص نارسایی کبدی فارماکوکینتیک پرامپانل پس از یک دوز قرص 1 میلی گرمی در 12 فرد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف و متوسط ​​(به ترتیب Child-Pugh A و B) در مقایسه با 12 فرد سالم که از نظر جمعیتی همسان بودند، بررسی شد. قرار گرفتن در معرض کل (آزاد و متصل به پروتئین) (AUC 0-inf) پرامپانل در افراد با نارسایی خفیف کبدی 50 درصد بیشتر و در افراد با نارسایی کبدی متوسط ​​در مقایسه با افراد سالم بیش از دو برابر (2.55 برابر) بود. AUC 0-inf پرامپانل آزاد در افراد دارای نارسایی کبدی خفیف و متوسط ​​به ترتیب 1.8 برابر و 3.3 برابر افراد در گروه کنترل سالم بود. t ½ در افراد با اختلال خفیف (306 در مقابل 125 ساعت) و اختلال متوسط ​​(295 در مقابل 139 ساعت) طولانی شد. Perampanel در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کلیوی مطالعه اختصاصی برای ارزیابی فارماکوکینتیک پرامپانل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بر روی داده های جمع آوری شده از بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی و دریافت قرص پرامپانل تا 12 میلی گرم در روز در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما انجام شد. نتایج نشان داد که کلیرانس ظاهری پرامپانل در بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (کلرانس کراتینین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیوی (کلیرانس کراتینین > 80 میلی لیتر در دقیقه)، با افزایش 37 درصدی مربوطه در AUC، 27 درصد کاهش یافت. با توجه به همپوشانی قابل توجهی در مواجهه بین بیماران نرمال و با اختلال خفیف، هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی خفیف کلیوی لازم نیست. Perampanel در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و بیماران تحت همودیالیز مطالعه نشده است [دوز و نحوه تجویز (2.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) را ببینید]. جنسیت در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه نسبی و اولیه دریافت کننده قرص پرامپانل در آزمایشات بالینی کنترل شده با دارونما، کلیرانس ظاهری پرامپانل در زنان (0.54 L/hr) 18 درصد کمتر از مردان بود (0.66 L/hr). هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت لازم نیست. اطفال در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت افراد سالم و بیماران اطفال و بزرگسالان مبتلا به تشنج با شروع نسبی، از جمله 123 کودک 4 سال تا کمتر از 12 سال، 226 نوجوان 12 سال تا کمتر از 18 سال، و 1912 بزرگسال 18 سال و بالاتر، هیچ اثر واضحی بر وزن سن یا بیشتر نداشتند. سالمندان در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی و تشنج های تونیک-کلونیک عمومی ژنرالیزه اولیه در محدوده سنی 12 تا 74 سال که قرص پرامپانل را دریافت می کردند در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما، هیچ اثر قابل توجهی از سن بر کلیرانس ظاهری پرامپانل مشاهده نشد. ]. نژاد در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی و تشنجات تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه، که شامل 614 قفقازی، 15 سیاه پوست، 4 ژاپنی، 4 سرخپوست آمریکایی/بومیان آلاسکا، 79 چینی و 108 آسیایی دیگر دریافت کننده قرص های پرامپانل در دارونما بود، بدون تاثیر قابل توجهی از تری آمپانل در دارونما بدون کنترل بود. یافت. هیچ تنظیم دوز لازم نیست. مطالعات تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی ارزیابی تداخلات دارویی آنزیم‌های متابولیزه‌کننده دارویی در میکروزوم‌های کبد انسان، پرامپانل با غلظت 30 میکرومول در لیتر، حدود 10 برابر حالت پایدار C max در دوز 12 میلی‌گرم، اثر مهاری ضعیفی بر روی U.T.C. پرامپانل CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، UGT1A1، UGT1A4 و UGT1A6 را تا غلظت 30 میکرومول در لیتر مهار نکرد. در مقایسه با کنترل‌های مثبت (از جمله فنوباربیتال و ریفامپین)، پرامپانل به‌طور ضعیفی CYP2B6 (30 میکرومول در لیتر) و CYP3A4/5 (≥3 میکرومول در لیتر) را در سلول‌های کبدی کشت‌شده انسانی القا می‌کند. پرامپانل همچنین UGT1A1 (≥3μmol/L) و UGT1A4 (30μmol/L) را القا کرد. پرامپانل CYP1A2 را در غلظت‌های تا 30 میکرومول در لیتر القا نکرد. حمل و نقل مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که پرامپانل یک سوبسترا یا بازدارنده قابل توجهی برای موارد زیر نیست: پلی پپتیدهای 1B1 و 1B3 انتقال دهنده آنیون آلی. انتقال دهنده های آنیون آلی 1، 2، 3، و 4. انتقال دهنده های کاتیون آلی 1، 2، و 3. انتقال دهنده های جریان، P-glycoprotein و Breast Resistance Protein. ارزیابی In vivo از تداخلات دارویی تداخلات دارویی با AEDs اثر داروهای AED همزمان بر پرامپانل: کاربامازپین. کاربامازپین به عنوان القا کننده آنزیم های CYP، کلیرانس پرامپانل را افزایش می دهد. تجویز حالت ثابت کاربامازپین با 300 میلی گرم BID در افراد سالم Cmax و AUC 0-inf یک دوز 2 میلی گرمی قرص پرامپانل را به ترتیب 26% و 67% کاهش داد. t ½ پرامپانل از 56.8 ساعت به 25 ساعت کاهش یافت. در مطالعات بالینی که تشنج‌های تونیک-کلونیک ژنرالیزه با شروع جزئی و اولیه را بررسی می‌کردند، یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که AUC پرامپانل در بیمارانی که کاربامازپین مصرف می‌کنند در مقایسه با AUC در بیمارانی که AEDهای القاکننده آنزیم مصرف نمی‌کنند، 64 درصد کاهش می‌یابد. اکسکاربازپین در مطالعات بالینی که تشنج‌های تونیک-کلونیک ژنرالیزه با شروع جزئی و اولیه را بررسی می‌کردند، یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که AUC پرامپانل در بیمارانی که اکسکاربازپین مصرف می‌کنند در مقایسه با بیمارانی که AEDهای القاکننده آنزیم مصرف نمی‌کنند تا 48 درصد کاهش یافته است [دوز و تجویز (2.3)، تداخلات دارویی را ببینید. اسلی کاربازپین اسلی کاربازپین از نظر ساختاری شبیه اکسکاربازپین است و بنابراین ممکن است غلظت پلاسمایی پرامپانل را در صورت مصرف همزمان کاهش دهد. فنی توئین در مطالعات بالینی که تشنج‌های تونیک-کلونیک ژنرالیزه با شروع جزئی و اولیه را بررسی می‌کردند، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که AUC پرامپانل در بیمارانی که فنی‌توئین مصرف می‌کنند در مقایسه با بیمارانی که AEDهای القاکننده آنزیم مصرف نمی‌کنند، 43 درصد کاهش می‌یابد. فنوباربیتال و پریمیدون. در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه با شروع جزئی و اولیه در کارآزمایی های بالینی (40 بیمار همزمان با فنوباربیتال و 9 بیمار به طور همزمان پریمیدون مصرف کردند)، هیچ اثر قابل توجهی بر AUC پرامپانل مشاهده نشد. اثر متوسط ​​فنوباربیتال و پریمیدون بر غلظت پرامپانل را نمی توان رد کرد. توپیرامات. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه با شروع جزئی و اولیه در کارآزمایی‌های بالینی نشان داد که AUC پرامپانل در بیمارانی که توپیرامات مصرف می‌کنند در مقایسه با بیمارانی که AEDهای القاکننده آنزیم مصرف نمی‌کنند، تقریباً 19 درصد کاهش یافته است. سایر AED ها تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه با شروع جزئی و اولیه در کارآزمایی های بالینی نشان داد که کلوبازام، کلونازپام، لاموتریژین، لوتیراستام، والپروات و زونیسامید تأثیری بر کلیرانس پرامپانل نداشتند. سایر القا کننده های قوی CYP3A (مانند ریفامپین، St. مخمر) همچنین ممکن است کلیرانس پرامپانل را تا حد زیادی افزایش دهد و غلظت پلاسمایی پرامپانل را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. تأثیر پرامپانل بر AEDهای همزمان: قرص های پرامپانل تا 12 میلی گرم در روز به طور قابل توجهی بر کلیرانس کلونازپام، لوتیراستام، فنوباربیتال، فنی توئین، توپیرامات یا زونیسامید بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی در کارآزمایی های بالینی تأثیری نداشت. پرامپانل اثر آماری معنی داری بر کلیرانس کاربامازپین، کلوبازام، لاموتریژین و والپروئیک اسید داشت، اما افزایش کلیرانس این داروها هر کدام کمتر از 10 درصد در بالاترین دوز پرامپانل ارزیابی شده (12 میلی گرم در روز) بود. مصرف همزمان پرامپانل باعث کاهش 26 درصدی کلیرانس اکسکاربازپین و افزایش غلظت آن شد. غلظت متابولیت 10-مونوهیدروکسی (MHD)، متابولیت فعال اکسکاربازپین، اندازه گیری نشد. مطالعات تداخل دارو و دارو با سایر داروها اثر سایر داروها بر پرامپانل کتوکونازول. تجویز همزمان دوز 1 میلی گرمی قرص پرامپانل با دوزهای 400 میلی گرمی یک بار در روز کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، به مدت 8 روز در افراد سالم، t ½ پرامپانل را تا 15% (67.8 در مقابل 58.4 ساعت) طولانی کرد و AUC را 0-20% افزایش داد. داروهای ضد بارداری پرامپانل C max و AUC 0-72h هنگامی که یک دوز 6 میلی گرمی از قرص پرامپانل به افراد زن سالم پس از یک دوره 21 روزه از داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول 30 میکروگرم و لوونورژسترل 150 میکروگرم تجویز شد، تغییری نکردند. اثر پرامپانل بر داروهای دیگر میدازولام. پرامپانل که به صورت قرص 6 میلی گرمی یک بار در روز به مدت 20 روز تجویز شد، AUC 0-inf و C max میدازولام (یک سوبسترای CYP3A4) را به ترتیب 13 و 15 درصد در افراد سالم کاهش داد. داروهای ضد بارداری مصرف همزمان قرص پرامپانل 4 میلی گرمی یک بار در روز با یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول 30 میکروگرم و لوونورژسترل 150 میکروگرم به مدت 21 روز، Cmax یا AUC 0-24 ساعت اتینیل استرادیول یا لوونورژسترل را در افراد زن سالم تغییر نداد. در مطالعه دیگری، یک دوز واحد از قرص های ضد بارداری خوراکی پس از دوز 21 روزه یک بار در روز پرامپانل 12 میلی گرم یا 8 میلی گرم در زنان سالم تجویز شد. پرامپانل در 12 میلی گرم AUC 0-24 ساعت اتینیل استرادیول را تغییر نداد، اما Cmax آن را 18٪ کاهش داد و همچنین Cmax و AUC 0-24h لوونورژسترل را به ترتیب 42٪ و 40٪ کاهش داد. پرامپانل در دوز 8 میلی‌گرم تأثیر قابل‌توجهی بر Cmax یا AUC 0-24 ساعت اتینیل استرادیول یا لوونورژسترل نداشت، با کاهش AUC 0-24 ساعت از لوونورژسترل (به طور متوسط ​​9٪) [به تداخلات دارویی (7.1)، استفاده در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید] (8.3). لوودوپا قرص های پرامپانل که به صورت دوزهای 4 میلی گرمی یک بار در روز به مدت 19 روز تجویز شدند، هیچ تأثیری بر C max و AUC 0-inf لوودوپا در افراد سالم نداشت.

فارماکوکینتیک پرامپانل در افراد سالم، بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی، و بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه مشابه است. نیمه عمر پرامپانل حدود 105 ساعت است، به طوری که در حدود 2 تا 3 هفته به حالت پایدار می رسد. AUC پرامپانل به صورت متناسب با دوز پس از تجویز تک دوز قرص های 0.2 میلی گرم تا 12 میلی گرم و پس از تجویز چند دوز از 1 میلی گرم تا قرص های 12 میلی گرم یک بار در روز افزایش یافت. سوسپانسیون خوراکی پرامپانل فراهمی زیستی قابل مقایسه ای با قرص های پرامپانل در حالت پایدار دارد. هر دو فرمول ممکن است به جای هم استفاده شوند. فارماکوکینتیک پرامپانل زمانی که به عنوان تک درمانی یا به عنوان درمان کمکی برای درمان تشنج با شروع جزئی استفاده می شود (در صورت عدم وجود همزمان القا کننده های CYP3A4 متوسط ​​یا قوی) مشابه است. جذب پرامپانل پس از مصرف خوراکی به سرعت و به طور کامل با متابولیسم عبور اول ناچیز جذب می شود. زمان متوسط ​​برای رسیدن به حداکثر غلظت (t max) در شرایط ناشتا از 0.5 تا 2.5 ساعت متغیر بود. مصرف همزمان قرص پرامپانل با یک وعده غذایی پرچرب تاثیری بر قرار گرفتن در معرض کل (AUC 0-inf) پرامپانل نداشت و حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) پرامپانل را 11% تا 40% کاهش داد. t max در حالت تغذیه تقریباً 1 تا 3 ساعت در مقایسه با شرایط ناشتا به تاخیر افتاد. توزیع داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که در محدوده غلظت 20 نانوگرم بر میلی لیتر تا 2000 نانوگرم در میلی لیتر، پرامپانل تقریباً 95 تا 96 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود، عمدتاً به آلبومین و گلیکوپروتئین آلفا1-اسید متصل می شود. نسبت خون به پلاسما پرامپانل 0.55 تا 0.59 است. متابولیسم پرامپانل به طور گسترده از طریق اکسیداسیون اولیه و گلوکورونیداسیون متوالی متابولیزه می شود. متابولیسم اکسیداتیو اساساً توسط CYP3A4/5 و به میزان کمتری توسط CYP1A2 و CYP2B6، بر اساس نتایج مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از CYP های نوترکیب انسانی و میکروزوم های کبد انسان، واسطه می شود. سایر آنزیم های CYP نیز ممکن است درگیر باشند. پس از تجویز پرامپانل نشاندار شده رادیویی، پرامپانل بدون تغییر 74% تا 80% از کل رادیواکتیویته در گردش خون سیستمیک را به خود اختصاص داد، در حالی که تنها مقادیر کمی از متابولیت های پرامپانل فردی در پلاسما شناسایی شد. حذف پس از تجویز دوز قرص پرامپانل نشاندار شده رادیویی به 8 فرد مسن سالم، 22% از رادیواکتیویته تجویز شده در ادرار و 48% در مدفوع بازیابی شد. در ادرار و مدفوع، رادیواکتیویته بازیافت شده عمدتاً از مخلوطی از متابولیت های اکسیداتیو و کونژوگه تشکیل شده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده های تلفیقی از 19 مطالعه فاز 1 گزارش داد که t ½ پرامپانل به طور متوسط ​​105 ساعت است. کلیرانس ظاهری پرامپانل در افراد سالم و بیماران تقریباً 12 میلی لیتر در دقیقه بود. جمعیت های خاص نارسایی کبدی فارماکوکینتیک پرامپانل پس از یک دوز قرص 1 میلی گرمی در 12 فرد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف و متوسط ​​(به ترتیب Child-Pugh A و B) در مقایسه با 12 فرد سالم که از نظر جمعیتی همسان بودند، بررسی شد. قرار گرفتن در معرض کل (آزاد و متصل به پروتئین) (AUC 0-inf) پرامپانل در افراد با نارسایی خفیف کبدی 50 درصد بیشتر و در افراد با نارسایی کبدی متوسط ​​در مقایسه با افراد سالم بیش از دو برابر (2.55 برابر) بود. AUC 0-inf پرامپانل آزاد در افراد دارای نارسایی کبدی خفیف و متوسط ​​به ترتیب 1.8 برابر و 3.3 برابر افراد در گروه کنترل سالم بود. t ½ در افراد با اختلال خفیف (306 در مقابل 125 ساعت) و اختلال متوسط ​​(295 در مقابل 139 ساعت) طولانی شد. Perampanel در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کلیوی مطالعه اختصاصی برای ارزیابی فارماکوکینتیک پرامپانل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بر روی داده های جمع آوری شده از بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی و دریافت قرص پرامپانل تا 12 میلی گرم در روز در کارآزمایی های بالینی کنترل شده با دارونما انجام شد. نتایج نشان داد که کلیرانس ظاهری پرامپانل در بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (کلرانس کراتینین 50 تا 80 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیوی (کلیرانس کراتینین > 80 میلی لیتر در دقیقه)، با افزایش 37 درصدی مربوطه در AUC، 27 درصد کاهش یافت. با توجه به همپوشانی قابل توجهی در مواجهه بین بیماران نرمال و با اختلال خفیف، هیچ تنظیم دوز برای بیماران با نارسایی خفیف کلیوی لازم نیست. Perampanel در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و بیماران تحت همودیالیز مطالعه نشده است [دوز و نحوه تجویز (2.5)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) را ببینید]. جنسیت در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه نسبی و اولیه دریافت کننده قرص پرامپانل در آزمایشات بالینی کنترل شده با دارونما، کلیرانس ظاهری پرامپانل در زنان (0.54 L/hr) 18 درصد کمتر از مردان بود (0.66 L/hr). هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت لازم نیست. اطفال در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت افراد سالم و بیماران اطفال و بزرگسالان مبتلا به تشنج با شروع نسبی، از جمله 123 کودک 4 سال تا کمتر از 12 سال، 226 نوجوان 12 سال تا کمتر از 18 سال، و 1912 بزرگسال 18 سال و بالاتر، هیچ اثر واضحی بر وزن سن یا بیشتر نداشتند. سالمندان در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی و تشنج های تونیک-کلونیک عمومی ژنرالیزه اولیه در محدوده سنی 12 تا 74 سال که قرص پرامپانل را دریافت می کردند در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما، هیچ اثر قابل توجهی از سن بر کلیرانس ظاهری پرامپانل مشاهده نشد. ]. نژاد در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی و تشنجات تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه، که شامل 614 قفقازی، 15 سیاه پوست، 4 ژاپنی، 4 سرخپوست آمریکایی/بومیان آلاسکا، 79 چینی و 108 آسیایی دیگر دریافت کننده قرص های پرامپانل در دارونما بود، بدون تاثیر قابل توجهی از تری آمپانل در دارونما بدون کنترل بود. یافت. هیچ تنظیم دوز لازم نیست. مطالعات تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی ارزیابی تداخلات دارویی آنزیم‌های متابولیزه‌کننده دارویی در میکروزوم‌های کبد انسان، پرامپانل با غلظت 30 میکرومول در لیتر، حدود 10 برابر حالت پایدار C max در دوز 12 میلی‌گرم، اثر مهاری ضعیفی بر روی U.T.C. پرامپانل CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، UGT1A1، UGT1A4 و UGT1A6 را تا غلظت 30 میکرومول در لیتر مهار نکرد. در مقایسه با کنترل‌های مثبت (از جمله فنوباربیتال و ریفامپین)، پرامپانل به‌طور ضعیفی CYP2B6 (30 میکرومول در لیتر) و CYP3A4/5 (≥3 میکرومول در لیتر) را در سلول‌های کبدی کشت‌شده انسانی القا می‌کند. پرامپانل همچنین UGT1A1 (≥3μmol/L) و UGT1A4 (30μmol/L) را القا کرد. پرامپانل CYP1A2 را در غلظت‌های تا 30 میکرومول در لیتر القا نکرد. حمل و نقل مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که پرامپانل یک سوبسترا یا بازدارنده قابل توجهی برای موارد زیر نیست: پلی پپتیدهای 1B1 و 1B3 انتقال دهنده آنیون آلی. انتقال دهنده های آنیون آلی 1، 2، 3، و 4. انتقال دهنده های کاتیون آلی 1، 2، و 3. انتقال دهنده های جریان، P-glycoprotein و Breast Resistance Protein. ارزیابی In vivo از تداخلات دارویی تداخلات دارویی با AEDs اثر داروهای AED همزمان بر پرامپانل: کاربامازپین. کاربامازپین به عنوان القا کننده آنزیم های CYP، کلیرانس پرامپانل را افزایش می دهد. تجویز حالت ثابت کاربامازپین با 300 میلی گرم BID در افراد سالم Cmax و AUC 0-inf یک دوز 2 میلی گرمی قرص پرامپانل را به ترتیب 26% و 67% کاهش داد. t ½ پرامپانل از 56.8 ساعت به 25 ساعت کاهش یافت. در مطالعات بالینی که تشنج‌های تونیک-کلونیک ژنرالیزه با شروع جزئی و اولیه را بررسی می‌کردند، یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که AUC پرامپانل در بیمارانی که کاربامازپین مصرف می‌کنند در مقایسه با AUC در بیمارانی که AEDهای القاکننده آنزیم مصرف نمی‌کنند، 64 درصد کاهش می‌یابد. اکسکاربازپین در مطالعات بالینی که تشنج‌های تونیک-کلونیک ژنرالیزه با شروع جزئی و اولیه را بررسی می‌کردند، یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که AUC پرامپانل در بیمارانی که اکسکاربازپین مصرف می‌کنند در مقایسه با بیمارانی که AEDهای القاکننده آنزیم مصرف نمی‌کنند تا 48 درصد کاهش یافته است [دوز و تجویز (2.3)، تداخلات دارویی را ببینید. اسلی کاربازپین اسلی کاربازپین از نظر ساختاری شبیه اکسکاربازپین است و بنابراین ممکن است غلظت پلاسمایی پرامپانل را در صورت مصرف همزمان کاهش دهد. فنی توئین در مطالعات بالینی که تشنج‌های تونیک-کلونیک ژنرالیزه با شروع جزئی و اولیه را بررسی می‌کردند، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که AUC پرامپانل در بیمارانی که فنی‌توئین مصرف می‌کنند در مقایسه با بیمارانی که AEDهای القاکننده آنزیم مصرف نمی‌کنند، 43 درصد کاهش می‌یابد. فنوباربیتال و پریمیدون. در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه اولیه با شروع جزئی و اولیه در کارآزمایی های بالینی (40 بیمار همزمان با فنوباربیتال و 9 بیمار به طور همزمان پریمیدون مصرف کردند)، هیچ اثر قابل توجهی بر AUC پرامپانل مشاهده نشد. اثر متوسط ​​فنوباربیتال و پریمیدون بر غلظت پرامپانل را نمی توان رد کرد. توپیرامات. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه با شروع جزئی و اولیه در کارآزمایی‌های بالینی نشان داد که AUC پرامپانل در بیمارانی که توپیرامات مصرف می‌کنند در مقایسه با بیمارانی که AEDهای القاکننده آنزیم مصرف نمی‌کنند، تقریباً 19 درصد کاهش یافته است. سایر AED ها تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه با شروع جزئی و اولیه در کارآزمایی های بالینی نشان داد که کلوبازام، کلونازپام، لاموتریژین، لوتیراستام، والپروات و زونیسامید تأثیری بر کلیرانس پرامپانل نداشتند. سایر القا کننده های قوی CYP3A (مانند ریفامپین، St. مخمر) همچنین ممکن است کلیرانس پرامپانل را تا حد زیادی افزایش دهد و غلظت پلاسمایی پرامپانل را کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. تأثیر پرامپانل بر AEDهای همزمان: قرص های پرامپانل تا 12 میلی گرم در روز به طور قابل توجهی بر کلیرانس کلونازپام، لوتیراستام، فنوباربیتال، فنی توئین، توپیرامات یا زونیسامید بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به تشنج با شروع نسبی در کارآزمایی های بالینی تأثیری نداشت. پرامپانل اثر آماری معنی داری بر کلیرانس کاربامازپین، کلوبازام، لاموتریژین و والپروئیک اسید داشت، اما افزایش کلیرانس این داروها هر کدام کمتر از 10 درصد در بالاترین دوز پرامپانل ارزیابی شده (12 میلی گرم در روز) بود. مصرف همزمان پرامپانل باعث کاهش 26 درصدی کلیرانس اکسکاربازپین و افزایش غلظت آن شد. غلظت متابولیت 10-مونوهیدروکسی (MHD)، متابولیت فعال اکسکاربازپین، اندازه گیری نشد. مطالعات تداخل دارو و دارو با سایر داروها اثر سایر داروها بر پرامپانل کتوکونازول. تجویز همزمان دوز 1 میلی گرمی قرص پرامپانل با دوزهای 400 میلی گرمی یک بار در روز کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، به مدت 8 روز در افراد سالم، t ½ پرامپانل را تا 15% (67.8 در مقابل 58.4 ساعت) طولانی کرد و AUC را 0-20% افزایش داد. داروهای ضد بارداری پرامپانل C max و AUC 0-72h هنگامی که یک دوز 6 میلی گرمی از قرص پرامپانل به افراد زن سالم پس از یک دوره 21 روزه از داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول 30 میکروگرم و لوونورژسترل 150 میکروگرم تجویز شد، تغییری نکردند. اثر پرامپانل بر داروهای دیگر میدازولام. پرامپانل که به صورت قرص 6 میلی گرمی یک بار در روز به مدت 20 روز تجویز شد، AUC 0-inf و C max میدازولام (یک سوبسترای CYP3A4) را به ترتیب 13 و 15 درصد در افراد سالم کاهش داد. داروهای ضد بارداری مصرف همزمان قرص پرامپانل 4 میلی گرمی یک بار در روز با یک ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول 30 میکروگرم و لوونورژسترل 150 میکروگرم به مدت 21 روز، Cmax یا AUC 0-24 ساعت اتینیل استرادیول یا لوونورژسترل را در افراد زن سالم تغییر نداد. در مطالعه دیگری، یک دوز واحد از قرص های ضد بارداری خوراکی پس از دوز 21 روزه یک بار در روز پرامپانل 12 میلی گرم یا 8 میلی گرم در زنان سالم تجویز شد. پرامپانل در 12 میلی گرم AUC 0-24 ساعت اتینیل استرادیول را تغییر نداد، اما Cmax آن را 18٪ کاهش داد و همچنین Cmax و AUC 0-24h لوونورژسترل را به ترتیب 42٪ و 40٪ کاهش داد. پرامپانل در دوز 8 میلی‌گرم تأثیر قابل‌توجهی بر Cmax یا AUC 0-24 ساعت اتینیل استرادیول یا لوونورژسترل نداشت، با کاهش AUC 0-24 ساعت از لوونورژسترل (به طور متوسط ​​9٪) [به تداخلات دارویی (7.1)، استفاده در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید] (8.3). لوودوپا قرص های پرامپانل که به صورت دوزهای 4 میلی گرمی یک بار در روز به مدت 19 روز تجویز شدند، هیچ تأثیری بر C max و AUC 0-inf لوودوپا در افراد سالم نداشت.