پریندوپریل اربومین

قرص پریندوپریل اربومین برای درمان بیماران مبتلا به فشار خون ضروری توصیه می شود. (1.1) قرص پریندوپریل اربومین برای درمان بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر پایدار برای کاهش خطر مرگ و میر قلبی عروقی یا انفارکتوس غیر کشنده میوکارد نشان داده شده است. (1.2)

1.1 پرفشاری خون قرص پریندوپریل اربومین برای درمان بیماران مبتلا به فشار خون ضروری است. قرص پریندوپریل اربومین ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر کلاس های ضد فشار خون، به ویژه دیورتیک های تیازیدی استفاده شود.

1.2 بیماری عروق کرونر پایدار قرص پریندوپریل اربومین برای درمان بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر پایدار برای کاهش خطر مرگ و میر قلبی عروقی یا انفارکتوس غیر کشنده میوکارد نشان داده شده است. قرص‌های پریندوپریل اربومین را می‌توان با درمان مرسوم برای مدیریت بیماری عروق کرونر، مانند درمان ضد پلاکت، ضد فشار خون یا کاهش چربی استفاده کرد.

فشار خون بالا دوز اولیه توصیه شده 4 میلی گرم یک بار در روز است. دوز ممکن است تا زمانی که فشار خون، زمانی که درست قبل از دوز بعدی اندازه گیری می شود، کنترل شود یا حداکثر تا 16 میلی گرم در روز، به سمت بالا افزایش یابد. (2.1) بیماری عروق کرونر پایدار قرص پریندوپریل اربومین باید با دوز اولیه 4 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته داده شود، و سپس، در صورت تحمل، به دوز نگهدارنده 8 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. (2.2)

2.1 استفاده از فشار خون بالا در بیماران مبتلا به فشار خون بدون عارضه: در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری، دوز اولیه توصیه شده 4 میلی گرم یک بار در روز است. دوز ممکن است در صورت نیاز به حداکثر 16 میلی گرم در روز تیتر شود. محدوده دوز معمول نگهدارنده 4 تا 8 میلی گرم است که به صورت تک دوز روزانه یا در دو دوز منقسم تجویز می شود. استفاده در بیماران مسن: دوز اولیه توصیه شده روزانه قرص پریندوپریل اربومین برای افراد مسن 4 میلی گرم در روز است که در یک یا دو دوز منقسم داده می شود. تجربه مصرف قرص های پریندوپریل اربومین در افراد مسن با دوزهای بیش از 8 میلی گرم محدود است. دوزهای بالای 8 میلی گرم باید با نظارت دقیق فشار خون و تیتراژ دوز تجویز شوند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. مصرف با دیورتیک ها: در بیمارانی که در حال حاضر تحت درمان با دیورتیک هستند، افت فشار خون علامتی ممکن است به دنبال دوز اولیه قرص پریندوپریل اربومین رخ دهد. قبل از شروع قرص پریندوپریل اربومین، دوز دیورتیک را کاهش دهید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

2.2 بیماری عروق کرونر پایدار در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر پایدار، قرص پریندوپریل اربومین باید با دوز اولیه 4 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته داده شود، و سپس در صورت تحمل، به دوز نگهدارنده 8 میلی گرم یک بار در روز افزایش یابد. در بیماران مسن (بیشتر از 70 سال)، قرص های پریندوپریل اربومین باید به صورت دوز 2 میلی گرم یک بار در روز در هفته اول و سپس 4 میلی گرم یک بار در روز در هفته دوم و 8 میلی گرم یک بار در روز برای دوز نگهدارنده در صورت تحمل تجویز شود.

2.3 تنظیم دوز در نارسایی کلیوی و دیالیز حذف پریندوپریلات در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش می یابد. قرص پریندوپریل اربومین در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه توصیه نمی شود. برای بیماران با درجات کمتر اختلال، دوز اولیه باید 2 میلی گرم در روز باشد و دوز نباید از 8 میلی گرم در روز تجاوز کند. در طی دیالیز، پریندوپریل با همان کلیرانس در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی حذف می شود.

قرص 2 میلی گرمی، قرص های دو محدب گرد، سفید تا مایل به سفید، بدون روکش، با برجسته کردن "D" در یک طرف و "5" و "7" در دو طرف خط شکست در طرف دیگر است. قرص 4 میلی‌گرمی، قرص‌های بدون پوشش کپسولی به رنگ سفید تا مایل به سفید است، با علامت‌های «D» در یک طرف و «5» و «8» در دو طرف خط شکست در طرف دیگر. قرص 8 میلی‌گرمی، قرص‌های گرد و بدون روکش دو محدب به رنگ سفید تا مایل به سفید است، با علامت‌های «D» در یک طرف و «5» و «9» در دو طرف خط شکست در طرف دیگر. قرص: 2 میلی گرم، 4 میلی گرم و 8 میلی گرم (3)

قرص پریندوپریل اربومین در بیمارانی که به این محصول یا هر مهارکننده دیگر ACE حساس هستند (از جمله آنژیوادم) منع مصرف دارد. قرص پریندوپریل اربومین نیز در بیماران مبتلا به آنژیوادم ارثی یا ایدیوپاتیک منع مصرف دارد. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با قرص پریندوپریل اربومین خودداری کنید. [نگاه کنید به تداخلات دارویی (7.8)] قرص های پریندوپریل اربومین در ترکیب با مهارکننده نپری لیزین (مانند ساکوبیتریل) منع مصرف دارند. قرص های پریندوپریل اربومین را ظرف 36 ساعت پس از تغییر به یا از ساکوبیتریل/والزارتان، یک مهارکننده نپریلیسین، تجویز نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. آنژیوادم مربوط به درمان قبلی با مهارکننده ACE یا سابقه آنژیوادم ارثی یا ایدیوپاتیک. (4، 5.1) از مصرف همزمان آلیسکیرن با قرص پریندوپریل اربومین در بیماران مبتلا به دیابت خودداری کنید (4، 7.8) از مصرف یک مهارکننده نپری لیزین با قرص پریندوپریل اربومین خودداری کنید (4). قرص های پریندوپریل اربومین را در عرض 36 ساعت پس از تغییر به یا از ساکوبیتریل/والزارتان تجویز نکنید (4).

دیورتیک ها: کاهش بیش از حد فشار خون. (7.1) دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم/ مکمل های پتاسیم: هیپرکالمی. (7.2) لیتیوم: افزایش سطح لیتیوم سرم، علائم سمیت لیتیوم. (7.3) طلای تزریقی: واکنش های نیتریتوئیدی (گرگرفتگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون). (7.4) استفاده از NSAID ممکن است منجر به افزایش خطر نارسایی کلیوی و از دست دادن اثر ضد فشار خون شود. (7.7) مهار دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین: افزایش خطر نارسایی کلیوی، افت فشار خون و هیپرکالمی. (7.8) مهارکننده نپریلیسین: خطر آنژیوادم (7).

7.1 دیورتیک ها بیمارانی که از دیورتیک ها استفاده می کنند، و به ویژه آنهایی که اخیراً شروع شده اند، ممکن است گهگاه پس از شروع درمان با پریندوپریل اربومین، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات کاهش فشار خون را می توان با کاهش دوز یا قطع داروی ادرار آور یا افزایش مصرف نمک قبل از شروع درمان با پریندوپریل به حداقل رساند. اگر نمی توان درمان دیورتیک را تغییر داد، با اولین دوز پریندوپریل اربومین، حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون برای یک ساعت دیگر تثبیت شود، نظارت دقیق پزشکی انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سرعت و میزان جذب و دفع پریندوپریل تحت تأثیر داروهای ادرارآور همزمان قرار نمی گیرد. فراهمی زیستی پریندوپریلات توسط دیورتیک ها کاهش یافت، با این حال، و این با کاهش مهار ACE پلاسما همراه بود.

7.2 مکمل های پتاسیم و دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم پریندوپریل اربومین ممکن است پتاسیم سرم را به دلیل پتانسیل کاهش تولید آلدوسترون افزایش دهد. استفاده از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (اسپیرونولاکتون، آمیلورید، تریامترن و غیره)، مکمل های پتاسیم یا سایر داروهایی که قادر به افزایش پتاسیم سرم هستند (ایندومتاسین، هپارین، سیکلوسپورین و غیره) می تواند خطر هیپرکالمی را افزایش دهد. بنابراین، در صورت اندیکاسیون مصرف همزمان چنین داروهایی، پتاسیم سرم بیمار را به طور مکرر کنترل کنید.

7.3 لیتیوم افزایش لیتیوم سرم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که همزمان با لیتیوم و مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. کنترل مکرر غلظت لیتیوم سرم توصیه می شود. استفاده از یک دیورتیک ممکن است خطر سمیت لیتیوم را افزایش دهد.

7.4 واکنش های نیتریتوئید طلا (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیماران تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده ACE شامل پریندوپریل اربومین گزارش شده است.

7.5 دیگوکسین یک مطالعه فارماکوکینتیک کنترل شده هیچ تأثیری بر غلظت دیگوکسین پلاسما در هنگام تجویز همزمان با پریندوپریل اربومین نشان نداده است، اما اثر دیگوکسین بر غلظت پلاسمایی پریندوپریل/پریندوپریلات مستثنی نشده است.

7.6 جنتامایسین داده های حیوانی احتمال تداخل بین پریندوپریل و جنتامایسین را پیشنهاد کرده اند. با این حال، این در مطالعات انسانی مورد بررسی قرار نگرفته است.

7.7 عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز 2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که درمان با دیورتیک‌ها دارند)، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، تجویز همزمان NSAIDs، از جمله مهارکننده‌های ACE، از جمله مهارکننده‌های COX-bit، 2 انتخابی. پریندوپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه شود، از جمله نارسایی حاد کلیه احتمالی این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با پریندوپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE، از جمله پریندوپریل، ممکن است توسط NSAID ها از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2 کاهش یابد.

7.8 انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی همراه است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که پریندوپریل اربومین و سایر عوامل مؤثر بر RAS مصرف می‌کنند، به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با پریندوپریل اربومین خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن با پریندوپریل اربومین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. 7.9 مهارکننده‌های mTOR بیمارانی که همزمان درمان با مهارکننده mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) مصرف می‌کنند ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.10 مهارکننده‌های نپری‌لیزین بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های عوارض جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. پرفشاری خون: شایع ترین عوارض جانبی (بروز بیشتر یا مساوی 5 درصد) سرفه، سرگیجه و کمردرد است. (6.1) بیماری عروق کرونر پایدار: شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع شد سرفه، عدم تحمل دارو و افت فشار خون بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Aurobindo Pharma USA، Inc. به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی واکنش‌های جانبی زیر در جای دیگری در برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی، از جمله آنژیوادم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] افت فشار خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] نوتروپنی و آگرانولوسیتوز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] اختلال در عملکرد کلیوی [هشدارهای پیش‌کالمی] (5. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] سرفه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] فشار خون پریندوپریل اربومین از نظر ایمنی در تقریباً 3400 بیمار مبتلا به فشار خون بالا در آزمایش‌های بالینی ایالات متحده و خارجی مورد ارزیابی قرار گرفت. داده های ارائه شده در اینجا بر اساس نتایج حاصل از 1417 بیمار تحت درمان با پریندوپریل اربومین است که در آزمایشات بالینی ایالات متحده شرکت کردند. بیش از 220 نفر از این بیماران حداقل به مدت یک سال با پریندوپریل اربومین درمان شدند. در ایالات متحده تحت کنترل با دارونما در آزمایشات بالینی، بروز قطع زودهنگام درمان به دلیل عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با پریندوپریل اربومین 6.5 درصد و در بیماران تحت درمان با دارونما 6.7 درصد بود. شایع ترین علل سرفه، سردرد، آستنی و سرگیجه بود. در بین 1012 بیمار در ایالات متحده تحت کنترل با دارونما در کارآزمایی‌ها، فراوانی کلی عوارض جانبی گزارش‌شده در بیماران تحت درمان با پریندوپریل اربومین و در بیماران تحت درمان با دارونما مشابه بود (تقریباً 75٪ در هر گروه). تنها عوارض جانبی که بروز پریندوپریل اربومین حداقل 2% بیشتر از دارونما بود، سرفه (12% در مقابل 4.5%) و کمردرد (5.8% در مقابل 3.1%) بود. سرگیجه در گروه پریندوپریل (8.2٪) بیشتر از گروه دارونما (8.5٪) گزارش نشد، اما احتمال آن با دوز افزایش می یابد که نشان دهنده یک رابطه علّی با پریندوپریل است. بیماری عروق کرونر پایدار Perindopril از نظر ایمنی در EUROPA، یک مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما در 12218 بیمار مبتلا به بیماری عروق کرونر پایدار ارزیابی شده است. میزان کلی قطع مصرف دارو و دارونما حدود 22 درصد بود. شایع ترین دلایل پزشکی برای قطع مصرف که در پریندوپریل بیشتر از دارونما بود، سرفه، عدم تحمل دارو و افت فشار خون بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی گزارشات داوطلبانه از عوارض جانبی در بیمارانی که پریندوپریل اربومین مصرف می کنند و از زمان معرفی به بازار دریافت شده است و رابطه علّی ناشناخته ای با پریندوپریل اربومین دارند عبارتند از: ایست قلبی، پنومونیت ائوزینوفیلیک، نوتروپنی/آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی، کم خونی (شامل همولیتیک و آپلاستیک)، ترومبوسیتوپنی، نارسایی حاد کلیه، نفریت، نارسایی کبدی، زردی (هپاتوسلولار یا کلستاتیک سمپتوگوماتیک)، کم خونی سمپتوگوماتیک پانکراتیت حاد، زمین خوردن، پسوریازیس، درماتیت لایه بردار و یک سندرم که ممکن است شامل موارد زیر باشد: آرترالژی/آرتریت، واسکولیت، سروزیت، میالژی، تب، بثورات پوستی یا سایر تظاهرات پوستی، آنتی بادی ضد هسته ای مثبت (ANA)، لکوسیتوز، ائوزینوفیلی یا افزایش سرعت رسوب گلبول قرمز (ESR).

6.3 یافته های آزمایش آزمایشگاهی بالینی هماتولوژی: کاهش اندک در هموگلوبین و هماتوکریت اغلب در بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با پریندوپریل اربومین رخ می دهد، اما به ندرت از اهمیت بالینی برخوردار است. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، هیچ‌یک از بیماران درمان را به دلیل ایجاد کم‌خونی قطع نکردند. لکوپنی (از جمله نوتروپنی) در 0.1٪ از بیماران در ایالات متحده مشاهده شد. آزمایشات بالینی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تست‌های عملکرد کبد: در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما، افزایش در ALT (1.6٪ پریندوپریل اربومین در مقابل 0.9٪ دارونما) و AST (0.5٪ پریندوپریل اربومین در مقابل 0.4٪ دارونما) مشاهده شده است. افزایش عموماً خفیف و گذرا بود و پس از قطع درمان برطرف شد.

در حیوانات، دوزهای پریندوپریل تا mg/kg 2500 در موش، mg/kg 3000 در موش‌ها و mg/kg 1600 در سگ‌ها غیر کشنده بود. تجربیات گذشته اندک بود اما نشان داد که مصرف بیش از حد با سایر مهارکننده های ACE نیز به خوبی توسط انسان تحمل می شود. محتمل ترین تظاهرات افت فشار خون است و درمان باید علامتی و حمایتی باشد. درمان با مهارکننده ACE باید قطع شود و بیمار باید تحت نظر باشد. کم آبی بدن، عدم تعادل الکترولیت ها و افت فشار خون باید با روش های تعیین شده درمان شوند. در میان موارد گزارش شده از مصرف بیش از حد پریندوپریل، بیمارانی که مشخص شده بود دوز 80 میلی گرم تا 120 میلی گرم را مصرف کرده بودند، نیاز به تهویه کمکی و حمایت گردش خون داشتند. یک بیمار دیگر دچار هیپوترمی، ایست گردش خون شد و به دنبال مصرف 180 میلی گرم پریندوپریل درگذشت. مداخله برای مصرف بیش از حد پریندوپریل ممکن است نیاز به حمایت شدید داشته باشد. تعیین آزمایشگاهی سطوح سرمی پریندوپریل و متابولیت های آن به طور گسترده در دسترس نیست، و در هر صورت، چنین تعیین هایی نقش ثابتی در مدیریت مصرف بیش از حد پریندوپریل ندارند. هیچ داده ای در دسترس نیست که نشان دهد مانورهای فیزیولوژیکی (مانند مانورهایی برای تغییر pH ادرار) که ممکن است حذف پریندوپریل و متابولیت های آن را تسریع کند. پریندوپریل را می توان با همودیالیز با کلیرانس 52 میلی لیتر در دقیقه برای پریندوپریل و 67 میلی لیتر در دقیقه برای پریندوپریل حذف کرد. احتمالاً آنژیوتانسین II می تواند به عنوان یک آنتاگونیست-پادزهر خاص در رفع مصرف بیش از حد پریندوپریل عمل کند، اما آنژیوتانسین II اساساً در خارج از مراکز تحقیقاتی پراکنده در دسترس نیست. از آنجایی که اثر کاهش فشار پریندوپریل از طریق اتساع عروق و هیپوولمی موثر حاصل می شود، معقول است که مصرف بیش از حد پریندوپریل با تزریق محلول نرمال سالین درمان شود.

سالمندان: با دوز کم روزانه (4 میلی گرم یا کمتر) شروع کنید و در صورت نیاز به آرامی تیتر کنید. تجربه با دوزهای بیش از 8 میلی گرم محدود است. (8.5) تنظیم دوز ممکن است در بیماران نارسایی کلیوی ضروری باشد. (8.6)

8.1 حاملگی رده D [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.4) مراجعه کنید]. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مصرف پریندوپریل اربومین را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف پریندوپریل اربومین را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات دهنده باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با پریندوپریل اربومین برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند از نزدیک مشاهده کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. رادیواکتیویته در جنین پس از تجویز 14 C-پریندوپریل به موش های باردار قابل تشخیص بود.

8.3 مادران شیرده شیر موش های شیرده حاوی رادیواکتیویته به دنبال تجویز 14 C-پریندوپریل بود. مشخص نیست که آیا پریندوپریل در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان ترشح می شوند، هنگام تجویز پریندوپریل اربومین به مادران شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده کودکان در نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با پریندوپریل اربومین: اگر الیگوری یا افت فشار خون رخ داد، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. پریندوپریل، که از جفت عبور می کند، از نظر تئوری می تواند با این روش ها از گردش خون نوزاد خارج شود، اما تجربه محدود نشان نداده است که چنین حذفی در درمان این نوزادان نقش اساسی دارد. ایمنی و اثربخشی پریندوپریل اربومین در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 مصرف سالمندان میانگین اثر فشار خون پریندوپریل در بیماران بالای 60 سال نسبت به بیماران جوان تا حدودی کمتر بود، اگرچه این تفاوت معنی دار نبود. غلظت پلاسمایی پریندوپریل و پریندوپریل در بیماران مسن در مقایسه با غلظت در بیماران جوانتر افزایش یافت. به استثنای سرگیجه و احتمالاً بثورات، هیچ عارضه جانبی به وضوح در بیماران مسن افزایش پیدا نکرد. با دوز کم شروع کنید و در صورت نیاز به آرامی تیتر کنید. سرگیجه را به دلیل احتمال سقوط کنترل کنید. تجربه مصرف پریندوپریل اربومین در بیماران مسن در دوزهای روزانه بیش از 8 میلی گرم محدود است.

8.6 نارسایی کلیوی تنظیم دوز ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی فراهمی زیستی پریندوپریلات در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

رده D بارداری [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.4) مراجعه کنید]. استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مصرف پریندوپریل اربومین را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف پریندوپریل اربومین را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات دهنده باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با پریندوپریل اربومین برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند از نزدیک مشاهده کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. رادیواکتیویته در جنین پس از تجویز 14 C-پریندوپریل به موش های باردار قابل تشخیص بود.

شیر موش های شیرده حاوی رادیواکتیویته به دنبال تجویز 14 C-پریندوپریل بود. مشخص نیست که آیا پریندوپریل در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان ترشح می شوند، هنگام تجویز پریندوپریل اربومین به مادران شیرده باید احتیاط کرد.

نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با پریندوپریل اربومین: در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. پریندوپریل، که از جفت عبور می کند، از نظر تئوری می تواند با این روش ها از گردش خون نوزاد خارج شود، اما تجربه محدود نشان نداده است که چنین حذفی در درمان این نوزادان نقش اساسی دارد. ایمنی و اثربخشی پریندوپریل اربومین در بیماران اطفال ثابت نشده است.

میانگین اثر فشار خون پریندوپریل در بیماران بالای 60 سال تا حدودی کمتر از بیماران جوان بود، اگرچه این تفاوت معنی دار نبود. غلظت پلاسمایی پریندوپریل و پریندوپریل در بیماران مسن در مقایسه با غلظت در بیماران جوانتر افزایش یافت. به استثنای سرگیجه و احتمالاً بثورات، هیچ عارضه جانبی به وضوح در بیماران مسن افزایش پیدا نکرد. با دوز کم شروع کنید و در صورت نیاز به آرامی تیتر کنید. سرگیجه را به دلیل احتمال سقوط کنترل کنید. تجربه مصرف پریندوپریل اربومین در بیماران مسن در دوزهای روزانه بیش از 8 میلی گرم محدود است.

قرص پریندوپریل اربومین USP حاوی نمک ترت بوتیلامین پریندوپریل، اتیل استر یک مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین غیر سولفیدریل (ACE) است. پریندوپریل اربومین از نظر شیمیایی به عنوان (2S,3DS,7DS)-1-[(S)-N-[(S)-1-کربوکسی-بوتیل]آلانیل]هگزا هیدرو-2-ایندولین کربوکسیلیک اسید، 1-اتیل استر، ترکیب با ترت بوتیلامین (1:1) توصیف می شود. فرمول مولکولی آن C 19 H 32 N 2 O 5 C 4 H 11 N است. فرمول ساختاری آن این است: پریندوپریل اربومین USP یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است، کمی مرطوب با وزن مولکولی 368.47 (اسید آزاد) یا 441.61 (شکل نمک). آزادانه در آب (60 درصد وزنی)، الکل و کلروفرم محلول است. پریندوپریل شکل اسید آزاد پریندوپریل اربومین است، یک داروی جانبی است و در داخل بدن با هیدرولیز گروه استر متابولیزه می شود و پریندوپریلات، متابولیت فعال بیولوژیکی را تشکیل می دهد. قرص پریندوپریل اربومین USP در دوزهای 2، 4 میلی گرم و 8 میلی گرم برای تجویز خوراکی موجود است. علاوه بر پریندوپریل اربومین، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز بی آب، بی آب کلوئیدی آبگریز سیلیس، سلولز میکروکریستالی و استئارات منیزیم. ساختار شیمیایی

پریندوپریل اربومین یک داروی جانبی برای پریندوپریلات است که ACE را در افراد انسانی و حیوانات مهار می کند. اعتقاد بر این است که مکانیسمی که از طریق آن پریندوپریلات فشار خون را کاهش می دهد، عمدتاً مهار فعالیت ACE است. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل دکاپپتید غیر فعال، آنژیوتانسین I، به منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II یک تنگ کننده عروق محیطی قوی است که ترشح آلدوسترون را توسط قشر آدرنال تحریک می کند و بازخورد منفی در ترشح رنین ارائه می دهد. مهار ACE منجر به کاهش آنژیوتانسین II پلاسما می شود که منجر به کاهش انقباض عروق، افزایش فعالیت رنین پلاسما و کاهش ترشح آلدوسترون می شود. دومی منجر به دیورز و ناتریورز می شود و ممکن است با افزایش اندکی پتاسیم سرم همراه باشد. ACE با کینیناز II یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطوح برادی کینین، یک پپتید فشار دهنده عروق قوی، نقشی در اثرات درمانی پریندوپریل اربومین ایفا می کند، هنوز مشخص نیست. در حالی که اعتقاد بر این است که مکانیسم اصلی پریندوپریل در کاهش فشار خون از طریق سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون انجام می شود، مهارکننده های ACE حتی در فشار خون با رنین پایین ظاهری تا حدی تأثیر دارند. پریندوپریل در تعداد نسبتاً کمی از بیماران سیاه پوست، معمولاً جمعیت کم رنین مورد مطالعه قرار گرفته است، و میانگین پاسخ فشار خون دیاستولیک به پریندوپریل تقریباً نصف پاسخ مشاهده شده در بیماران غیرسیاه بود، یافته ای که با تجربه قبلی سایر مهارکننده های ACE مطابقت دارد.

پس از تجویز پریندوپریل، ACE به روشی وابسته به دوز و غلظت خون مهار می شود، با حداکثر مهار 80 تا 90 درصد که با 8 میلی گرم به مدت 10 تا 12 ساعت باقی می ماند. مهار بیست و چهار ساعته ACE حدود 60٪ پس از این دوزها است. به نظر می رسد درجه مهار ACE که با دوز معین به دست می آید با گذشت زمان کاهش می یابد (ID 50 افزایش می یابد). پاسخ پرسور به انفوزیون آنژیوتانسین I توسط پریندوپریل کاهش می یابد، اما این اثر به اندازه اثر روی ACE پایدار نیست. حدود 35٪ مهار در 24 ساعت پس از دوز 12 میلی گرم وجود دارد.

جذب: مصرف خوراکی پریندوپریل اربومین منجر به حداکثر غلظت پلاسمایی می شود که تقریباً در 1 ساعت اتفاق می افتد. فراهمی زیستی مطلق خوراکی پریندوپریل حدود 75 درصد است. پس از جذب، تقریباً 30 تا 50 درصد از پریندوپریل موجود سیستمیک به متابولیت فعال آن، پریندوپریلات، هیدرولیز می‌شود که میانگین فراهمی زیستی آن حدود 25 درصد است. حداکثر غلظت پلاسمایی پریندوپریل 3 تا 7 ساعت پس از تجویز پریندوپریل به دست می آید. تجویز خوراکی پریندوپریل اربومین همراه با غذا میزان یا میزان جذب پریندوپریل را نسبت به حالت ناشتا به میزان قابل توجهی کاهش نمی دهد. با این حال، میزان تبدیل زیستی پریندوپریل به متابولیت فعال، پریندوپریلات، تقریباً 43٪ کاهش می یابد، که منجر به کاهش منحنی مهار ACE پلاسما حدود 20٪، احتمالاً از نظر بالینی ناچیز است. در آزمایشات بالینی، پریندوپریل به طور کلی در حالت غیر ناشتا تجویز می شد. با دوزهای 4 میلی گرم، 8 میلی گرم و 16 میلی گرم پریندوپریل اربومین، Cmax و AUC پریندوپریل و پریندوپریلات به صورت متناسب با دوز افزایش می یابد، هم به دنبال دوز منفرد خوراکی و هم در حالت پایدار در طول یک رژیم دوز چندگانه یک بار در روز. توزیع: تقریباً 60 درصد پریندوپریل در گردش به پروتئین های پلاسما متصل می شود و فقط 10 تا 20 درصد پریندوپریل متصل می شود. بنابراین، تداخلات دارویی با واسطه اثر بر اتصال پروتئین پیش بینی نمی شود. متابولیسم و ​​دفع: پریندوپریل پس از تجویز خوراکی، فارماکوکینتیک چند محفظه ای از جمله بخش عمیق بافتی (محل اتصال ACE) را نشان می دهد. میانگین نیمه عمر پریندوپریل مرتبط با بیشتر دفع آن تقریباً 0.8 تا 1 ساعت است. پریندوپریل پس از مصرف خوراکی به طور گسترده متابولیزه می شود و تنها 4 تا 12 درصد از دوز بدون تغییر در ادرار بازیابی می شود. شش متابولیت حاصل از هیدرولیز، گلوکورونیداسیون و چرخه شدن از طریق کم آبی شناسایی شده است. اینها عبارتند از مهارکننده فعال ACE، پریندوپریل (پریندوپریل هیدرولیز شده)، گلوکورونیدهای پریندوپریل و پریندوپریل، پریندوپریل دهیدراته و دیاسترو ایزومرهای پریندوپریل دهیدراته. به نظر می رسد در انسان، استراز کبدی مسئول هیدرولیز پریندوپریل باشد. متابولیت فعال، پریندوپریلات، همچنین پس از تجویز خوراکی پریندوپریل اربومین، فارماکوکینتیک چند محفظه ای را نشان می دهد. تشکیل پریندوپریلات تدریجی است و حداکثر غلظت پلاسمایی آن بین 3 تا 7 ساعت اتفاق می افتد. کاهش متعاقب غلظت پلاسمایی، میانگین نیمه عمر ظاهری 3 تا 10 ساعت را برای اکثر دفعات دفع نشان می دهد، با نیمه عمر حذف نهایی طولانی مدت 30 تا 120 ساعت که ناشی از تفکیک آهسته پریندوپریلات از محل های اتصال ACE پلاسما/بافت است. در طی دوز مکرر خوراکی یک بار در روز با پریندوپریل، پریندوپریلات حدود 1.5 تا 2 برابر تجمع می یابد و در عرض 3 تا 6 روز به سطح پلاسمایی حالت پایدار می رسد. کلیرانس پریندوپریلات و متابولیت های آن تقریباً منحصراً کلیوی است. سالمندان: غلظت پلاسمایی پریندوپریل و پریندوپریل در بیماران مسن (بیشتر از 70 سال) تقریباً دو برابر میزان مشاهده شده در بیماران جوانتر است، که هم نشان دهنده افزایش تبدیل پریندوپریل به پریندوپریلات و هم کاهش دفع کلیوی پریندوپریلات است [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و موارد مصرف (8.5) اختصاصی مراجعه کنید. نارسایی قلبی: کلیرانس پریندوپریلات در بیماران نارسایی احتقانی قلب کاهش می یابد و در نتیجه AUC فاصله دوز 40 درصد بیشتر می شود. نارسایی کلیوی: با دوزهای 2 تا 4 میلی گرم پریندوپریل، AUC پریندوپریل با کاهش عملکرد کلیه افزایش می یابد. در کلیرانس کراتینین 30 تا 80 میلی لیتر در دقیقه، AUC تقریباً دو برابر 100 میلی لیتر در دقیقه است. هنگامی که کلیرانس کراتینین به زیر 30 میلی لیتر در دقیقه کاهش می یابد، AUC به طور قابل توجهی افزایش می یابد. در تعداد محدودی از بیماران مورد مطالعه، کلیرانس پریندوپریل با دیالیز بین 40 تا 80 میلی لیتر در دقیقه بود. کلیرانس پریندوپریلات با دیالیز از حدود 40 تا 90 میلی لیتر در دقیقه متغیر بود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: فراهمی زیستی پریندوپریلات در بیماران با اختلال عملکرد کبدی افزایش می یابد. غلظت پلاسمایی پریندوپریلات در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی حدود 50 درصد بیشتر از موارد مشاهده شده در افراد سالم یا بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کبد بود.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی: در مطالعات روی موش ها و موش ها هنگامی که پریندوپریل در دوزهای حداکثر 20 بار (mg/kg) یا 2 تا 4 برابر (mg/m 2) حداکثر دوز بالینی پیشنهادی (110 mg/day 4 هفته) تجویز شد، هیچ شواهدی از اثر سرطان زایی مشاهده نشد. جهش زایی: هیچ پتانسیل ژنوتوکسیک برای پریندوپریل اربومین، پریندوپریلات و سایر متابولیت ها در تحقیقات مختلف in vitro و in vivo، از جمله تست ایمز، تست Saccharomyces cerevisiae D4، لنفوسیت های کشت شده انسانی، سنجش TK ± موش لنفوم، موش و تست مارسون موش چینی و میکرونوکلوس مارس شناسایی نشد. اختلال در باروری: هیچ اثر معنی‌داری بر عملکرد تولیدمثلی یا باروری در موش‌های صحرایی که تا 30 برابر (mg/kg) یا 6 برابر (mg/m2) حداکثر دوز بالینی پیشنهادی پریندوپریل اربومین در طول دوره اسپرم‌زایی در نرها یا اووژنز و بارداری در ماده‌ها داده شد، وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب مواجهه با پریندوپریل اربومین در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. به بیماران بگویید هر نشانه ای از عفونت (مانند گلودرد، تب) را که می تواند نشانه نوتروپنی باشد، به سرعت گزارش کنند. توزیع شده توسط: Aurobindo Pharma USA, Inc. 279 Princeton-Hightstown Road East Windsor, NJ 08520 سازنده: Aurobindo Pharma Limited Hyderabad-500 032, India تجدید نظر: 03/2024