پرفنازین

افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. پرفنازین برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده است (به هشدار جعبه ای مراجعه کنید). دیسکینزی دیررس، یک سندرم متشکل از حرکات بالقوه غیرقابل برگشت، غیرارادی و دیسکینتیک، ممکن است در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ایجاد شود. بیماران مسن در معرض افزایش خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس هستند. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که هم خطر ابتلا به سندرم و هم احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش طول مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می‌تواند پس از دوره‌های درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود، هرچند بسیار کمتر. هیچ درمان شناخته شده ای برای موارد ثابت شده دیسکینزی دیررس وجود ندارد، اگرچه اگر درمان ضد روان پریشی متوقف شود، این سندرم ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، خود درمان آنتی سایکوتیک ممکن است علائم و نشانه‌های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند)، و در نتیجه احتمالاً روند بیماری زمینه‌ای را پنهان کند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، به ویژه در افراد مسن، داروهای ضد روان پریشی باید به گونه ای تجویز شوند که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برسانند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که از یک بیماری مزمن رنج می برند که 1) شناخته شده است که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد، و 2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. اگر علائم و نشانه های دیسکینزی دیررس در بیمار تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی ظاهر شود، باید قطع دارو را در نظر گرفت. با این حال، برخی از بیماران ممکن است علیرغم وجود سندرم نیاز به درمان داشته باشند. (برای اطلاعات بیشتر در مورد توصیف دیسکینزی دیررس و تشخیص بالینی آن، لطفاً به اطلاعات بیماران و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده، که گاهی به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری های پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا درمان ناکافی (EPS) باشد، شناسایی کنیم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند، 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی، و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آنها وجود دارد، باشد. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS نیاز به درمان دارویی آنتی سایکوتیک داشته باشد، شروع مجدد درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است. اگر افت فشار خون ایجاد شود، اپی نفرین نباید تجویز شود زیرا اثر آن توسط پرفنازین مسدود شده و تا حدی معکوس می شود. در صورت نیاز به وازوپرسور، ممکن است از نوراپی نفرین استفاده شود. افت فشار خون شدید و حاد با استفاده از فنوتیازین ها رخ داده است و به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی میترال یا فئوکروموسیتوم احتمال بروز آن وجود دارد. فشار خون برگشتی ممکن است در بیماران فئوکروموسیتوم رخ دهد. محصولات پرفنازین می توانند آستانه تشنج را در افراد مستعد کاهش دهند. آنها باید با احتیاط در ترک الکل و در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی استفاده شوند. اگر بیمار تحت درمان با یک داروی ضد تشنج باشد، ممکن است در صورت استفاده همزمان از فرآورده های پرفنازین، افزایش دوز آن دارو لازم باشد. فرآورده های پرفنازین در بیماران مبتلا به افسردگی روانی باید با احتیاط مصرف شوند. پرفنازین ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. بنابراین باید به بیمار هشدار داده شود. محصولات پرفنازین برای کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود. قرص فالز پرفنازین ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی شود که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا آسیب های دیگر شود. برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، ارزیابی خطر سقوط را در هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، کامل کنید. استفاده در بارداری استفاده ایمن از پرفنازین در دوران بارداری و شیردهی ثابت نشده است. بنابراین، در تجویز دارو به بیماران باردار، مادران شیرده یا زنانی که ممکن است باردار شوند، باید فواید احتمالی آن را با خطرات احتمالی برای مادر و کودک سنجید.

سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده، که گاهی به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از پرپیرکسی، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض یا فشار خون نامنظم، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری های پزشکی جدی (مانند ذات الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه های خارج هرمی درمان نشده یا درمان ناکافی (EPS) باشد، شناسایی کنیم. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند، 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی، و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آنها وجود دارد، باشد. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS بدون عارضه وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS نیاز به درمان دارویی آنتی سایکوتیک داشته باشد، شروع مجدد درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد، زیرا عود NMS گزارش شده است. اگر افت فشار خون ایجاد شود، اپی نفرین نباید تجویز شود زیرا اثر آن توسط پرفنازین مسدود شده و تا حدی معکوس می شود. در صورت نیاز به وازوپرسور، ممکن است از نوراپی نفرین استفاده شود. افت فشار خون شدید و حاد با استفاده از فنوتیازین ها رخ داده است و به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی میترال یا فئوکروموسیتوم احتمال بروز آن وجود دارد. فشار خون برگشتی ممکن است در بیماران فئوکروموسیتوم رخ دهد. محصولات پرفنازین می توانند آستانه تشنج را در افراد مستعد کاهش دهند. آنها باید با احتیاط در ترک الکل و در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی استفاده شوند. اگر بیمار تحت درمان با یک داروی ضد تشنج باشد، ممکن است در صورت استفاده همزمان از فرآورده های پرفنازین، افزایش دوز آن دارو لازم باشد. فرآورده های پرفنازین در بیماران مبتلا به افسردگی روانی باید با احتیاط مصرف شوند. پرفنازین ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای خطرناک مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کند. بنابراین باید به بیمار هشدار داده شود. محصولات پرفنازین برای کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود.

قرص فالز پرفنازین ممکن است باعث خواب آلودگی، افت فشار خون وضعیتی، بی ثباتی حرکتی و حسی شود که ممکن است منجر به افتادن و در نتیجه شکستگی یا آسیب های دیگر شود. برای بیماران مبتلا به بیماری‌ها، شرایط یا داروهایی که می‌توانند این اثرات را تشدید کنند، ارزیابی خطر سقوط را در هنگام شروع درمان ضد روان پریشی و به طور مکرر برای بیمارانی که درمان طولانی‌مدت آنتی‌سایکوتیک دارند، کامل کنید.

استفاده در بارداری استفاده ایمن از پرفنازین در دوران بارداری و شیردهی ثابت نشده است. بنابراین، در تجویز دارو به بیماران باردار، مادران شیرده یا زنانی که ممکن است باردار شوند، باید فواید احتمالی آن را با خطرات احتمالی برای مادر و کودک سنجید.

احتمال خودکشی در بیماران افسرده در طول درمان و تا زمانی که بهبودی قابل توجهی رخ ندهد، باقی می ماند. این نوع بیماران نباید به مقادیر زیاد این دارو دسترسی داشته باشند. مانند تمام ترکیبات فنوتیازین، پرفنازین نیز نباید بی رویه استفاده شود. در تجویز آن به بیمارانی که قبلاً واکنش‌های نامطلوب شدید نسبت به سایر فنوتیازین‌ها نشان داده‌اند، باید احتیاط کرد. برخی از اعمال نامطلوب پرفنازین زمانی که از دوزهای بالا استفاده می شود، بیشتر ظاهر می شوند. با این حال، مانند سایر ترکیبات فنوتیازین، بیمارانی که محصولات پرفنازین را در هر دوزی دریافت می کنند، باید تحت نظارت دقیق قرار گیرند. داروهای ضد روان پریشی سطح پرولاکتین را افزایش می دهند. افزایش در طول تجویز مزمن ادامه دارد. آزمایش‌های کشت بافت نشان می‌دهد که تقریباً یک سوم سرطان‌های سینه انسان در شرایط آزمایشگاهی وابسته به پرولاکتین هستند، که اگر تجویز این داروها در بیمار مبتلا به سرطان پستان قبلاً شناسایی شده در نظر گرفته شود، یک عامل بالقوه اهمیت دارد. اگرچه اختلالاتی مانند گالاکتوره، آمنوره، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی گزارش شده است، اهمیت بالینی افزایش سطح پرولاکتین سرم برای اکثر بیماران ناشناخته است. افزایش نئوپلاسم های پستانی در جوندگان پس از تجویز مزمن داروهای ضد روان پریشی مشاهده شده است. مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده نتایج متناقضی را هنگام بررسی ارتباط بین هیپرپرولاکتینمی و سرطان سینه نشان داده است. اثر ضد استفراغ پرفنازین ممکن است علائم سمیت ناشی از مصرف بیش از حد سایر داروها را پنهان کند یا تشخیص اختلالاتی مانند تومورهای مغزی یا انسداد روده را دشوارتر کند. افزایش قابل توجه دمای بدن ممکن است نشان دهنده عدم تحمل فردی به پرفنازین باشد که در این صورت باید قطع شود. بیمارانی که دوزهای زیادی از یک داروی فنوتیازین دریافت می کنند و تحت عمل جراحی قرار می گیرند باید از نظر پدیده های احتمالی کاهش فشار خون به دقت تحت نظر باشند. علاوه بر این، ممکن است کاهش مقدار داروهای بیهوشی یا داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی ضروری باشد. از آنجایی که فنوتیازین ها و داروهای تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی (افیون ها، مسکن ها، آنتی هیستامین ها، باربیتورات ها) می توانند یکدیگر را تقویت کنند، دوز کمتر از حد معمول داروی اضافه شده توصیه می شود و در مصرف همزمان آنها احتیاط می شود. در بیمارانی که آتروپین یا داروهای مرتبط دریافت می کنند به دلیل اثرات آنتی کولینرژیک افزایشی و همچنین در بیمارانی که در معرض گرمای شدید یا حشره کش های فسفر قرار می گیرند با احتیاط مصرف شود. از مصرف الکل باید اجتناب شود، زیرا ممکن است اثرات افزایشی و کاهش فشار خون ایجاد شود. بیماران باید هشدار داده شوند که ممکن است پاسخ آنها به الکل در زمانی که تحت درمان با فرآورده های پرفنازین هستند افزایش یابد. خطر خودکشی و خطر مصرف بیش از حد ممکن است در بیمارانی که الکل بیش از حد مصرف می کنند به دلیل تشدید اثر دارو افزایش یابد. شمارش خون و عملکرد کبد و کلیه باید به طور دوره ای بررسی شود. ظهور علائم دیسکرازی خونی مستلزم قطع دارو و انجام درمان مناسب است. در صورت بروز ناهنجاری در آزمایشات کبدی، درمان با فنوتیازین باید قطع شود. عملکرد کلیه در بیماران تحت درمان طولانی مدت باید کنترل شود. اگر نیتروژن اوره خون (BUN) غیر طبیعی شود، درمان با دارو باید قطع شود. استفاده از مشتقات فنوتیازین در بیماران با کاهش عملکرد کلیه باید با احتیاط انجام شود. در بیمارانی که از اختلالات تنفسی ناشی از عفونت‌های حاد ریوی رنج می‌برند یا در اختلالات تنفسی مزمن مانند آسم شدید یا آمفیزم با احتیاط مصرف شود. به طور کلی، فنوتیازین ها، از جمله پرفنازین، وابستگی روانی ایجاد نمی کنند. به دنبال قطع ناگهانی درمان با دوز بالا، گاستریت، تهوع و استفراغ، سرگیجه و لرزش گزارش شده است. گزارش ها حاکی از آن است که می توان این علائم را با ادامه داروهای ضد پارکینسون به مدت چند هفته پس از قطع فنوتیازین کاهش داد. احتمال آسیب کبدی، رسوبات قرنیه و عدسی و دیسکینزی های برگشت ناپذیر باید در زمانی که بیماران تحت درمان طولانی مدت هستند در نظر گرفته شود. از آنجا که حساسیت به نور گزارش شده است، در طول درمان با فنوتیازین باید از قرار گرفتن در معرض نور خورشید اجتناب شود. تداخلات دارویی متابولیسم تعدادی از داروها، از جمله داروهای ضد روان پریشی، داروهای ضد افسردگی، بتا بلوکرها و داروهای ضد آریتمی، از طریق ایزوآنزیم سیتوکروم P450 2D6 (دبریزوکین هیدروکسیلاز) رخ می دهد. تقریباً 10 درصد از جمعیت قفقازی فعالیت این آنزیم را کاهش داده اند که به اصطلاح متابولیسم های ضعیف نامیده می شود. در میان سایر جمعیت ها شیوع آن مشخص نیست. متابولایزرهای ضعیف غلظت پلاسمایی بالاتری از داروهای ضد روان پریشی را در دوزهای معمول نشان می دهند که ممکن است با بروز عوارض جانبی مرتبط باشد. در یک مطالعه روی 45 بیمار مسن مبتلا به زوال عقل تحت درمان با پرفنازین، 5 بیمار که به طور آینده نگر به عنوان متابولیزه کننده های ضعیف P450 2D6 شناسایی شدند، در طول 10 روز اول درمان، عوارض جانبی قابل توجهی بیشتری نسبت به 40 متابولایزر گسترده گزارش کرده بودند که به دنبال آن گروه ها تمایل به همگرایی داشتند. فنوتیپ آینده نگر بیماران مسن قبل از درمان آنتی سایکوتیک ممکن است افراد در معرض خطر عوارض جانبی را شناسایی کند. تجویز همزمان سایر داروهایی که فعالیت P450 2D6 را مهار می کنند ممکن است غلظت پلاسمایی آنتی سایکوتیک ها را به شدت افزایش دهد. از جمله داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین، مانند فلوکستین، سرترالین و پاروکستین هستند. هنگام تجویز این داروها برای بیمارانی که قبلاً درمان ضد روان پریشی دریافت کرده اند، نظارت دقیق ضروری است و کاهش دوز ممکن است برای جلوگیری از مسمومیت ضروری باشد. ممکن است به دوزهای کمتر از آنچه معمولاً برای داروهای ضد روان پریشی یا داروهای دیگر تجویز می شود، نیاز باشد. اطلاعات برای بیماران این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و موثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. با توجه به این احتمال که بخش قابل توجهی از بیمارانی که به طور مزمن در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند، دچار دیسکینزی دیررس شوند، توصیه می شود که در صورت امکان به تمام بیمارانی که مصرف مزمن آنها در نظر گرفته شده است، اطلاعات کامل در مورد این خطر داده شود. در تصمیم گیری برای اطلاع رسانی به بیماران و/یا سرپرستان آنها باید شرایط بالینی و صلاحیت بیمار برای درک اطلاعات ارائه شده در نظر گرفته شود. لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز در کارآزمایی بالینی و تجربیات پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی گزارش شده است که به طور موقت مربوط به داروهای ضد روان پریشی، از جمله قرص پرفنازین است. آگرانولوسیتوز (از جمله موارد کشنده) نیز گزارش شده است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. بیمارانی که قبلاً دارای WBC پایین یا سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو هستند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طول چند ماه اول درمان کنترل کنند و در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده، باید قرص پرفنازین را در اولین نشانه کاهش WBC قطع کنند. بیماران مبتلا به نوتروپنی باید به دقت از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر باشند و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت تحت درمان قرار گیرند. بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد نوتروفیل مطلق کمتر از 1000/mm 3) باید قرص پرفنازین را قطع کنند و WBC آنها را تا زمان بهبودی پیگیری کنند. اثرات غیر تراتوژنیک بارداری: نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار می گیرند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان هستند. گزارش هایی از بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در این نوزادان گزارش شده است. این عوارض از نظر شدت متفاوت است. در حالی که در برخی موارد علائم به خودی خود محدود شده است، در موارد دیگر نوزادان نیاز به حمایت بخش مراقبت های ویژه و بستری طولانی مدت در بیمارستان داشته اند. پرفنازین باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی محصولات پرفنازین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا افراد مسن پاسخ متفاوتی نسبت به افراد جوان نشان می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، بیماری همزمان یا سایر درمان های دارویی است. بیماران سالمند به ویژه به عوارض جانبی داروهای ضد روان پریشی از جمله پرفنازین حساس هستند. این عوارض جانبی شامل علائم خارج هرمی (دیسکینزی دیررس، پارکینسونیسم ناشی از آنتی سایکوتیک، آکاتیزیا)، اثرات آنتی کولینرژیک، آرامبخشی و افت فشار خون ارتواستاتیک (به هشدارها مراجعه کنید). بیماران مسن مصرف کننده داروهای روانگردان ممکن است در معرض خطر افتادن و در نتیجه شکستگی لگن قرار داشته باشند. بیماران مسن باید با دوزهای کمتر شروع شوند و از نزدیک تحت نظر باشند.

لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز در کارآزمایی بالینی و تجربیات پس از بازاریابی، رویدادهای لکوپنی/نوتروپنی گزارش شده است که به طور موقت مربوط به داروهای ضد روان پریشی، از جمله قرص پرفنازین است. آگرانولوسیتوز (از جمله موارد کشنده) نیز گزارش شده است. عوامل خطر احتمالی برای لکوپنی/نوتروپنی عبارتند از: تعداد کم گلبول های سفید خون (WBC) و سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو. بیمارانی که قبلاً دارای WBC پایین یا سابقه لکوپنی/نوتروپنی ناشی از دارو هستند، باید شمارش کامل خون (CBC) خود را به طور مکرر در طول چند ماه اول درمان کنترل کنند و در غیاب سایر عوامل ایجاد کننده، باید قرص پرفنازین را در اولین نشانه کاهش WBC قطع کنند. بیماران مبتلا به نوتروپنی باید به دقت از نظر تب یا سایر علائم یا نشانه های عفونت تحت نظر باشند و در صورت بروز چنین علائم یا نشانه هایی به سرعت تحت درمان قرار گیرند. بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید (تعداد نوتروفیل مطلق کمتر از 1000/mm 3) باید قرص پرفنازین را قطع کنند و WBC آنها را تا زمان بهبودی پیگیری کنند.

همه عوارض جانبی زیر با این داروی خاص گزارش نشده است. با این حال، شباهت های دارویی در میان مشتقات مختلف فنوتیازین نیاز به در نظر گرفتن هر یک از آنها دارد. در گروه پیپرازین (که پرفنازین نمونه ای از آن است)، علائم خارج هرمی بیشتر دیده می شود و سایر علائم (مانند اثرات آرام بخش، یرقان و دیسکرازی خون) کمتر دیده می شود. اثرات CNS واکنش های خارج هرمی اپیستوتونوس، تریسموس، تورتیکولی، رتروکلیس، درد و بی حسی اندام ها، بی قراری حرکتی، بحران چشمی، هیپررفلکسی، دیستونی، از جمله بیرون زدگی، تغییر رنگ، درد و گرد شدن زبان، احساس اسپاسم تونیک در ماهیچه تونیک. گفتار نامفهوم، دیسفاژی، آکاتیزیا، دیسکینزی، پارکینسونیسم و آتاکسی. بروز و شدت آنها معمولاً با افزایش دوز افزایش می یابد، اما تنوع فردی قابل توجهی در تمایل به ایجاد چنین علائمی وجود دارد. علائم اکستراپیرامیدال معمولاً با استفاده همزمان از داروهای ضد پارکینسون موثر مانند بنزتروپین مزیلات و/یا با کاهش دوز قابل کنترل است. با این حال، در برخی موارد، این واکنش های خارج هرمی ممکن است پس از قطع درمان با پرفنازین ادامه یابد. اثر کلاس دیستونی: علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سفت شدن گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای نسل اول آنتی سایکوتیک، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. دیسکینزی دیررس پایدار مانند سایر داروهای ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است در برخی از بیماران تحت درمان طولانی مدت ظاهر شود یا ممکن است پس از قطع درمان دارویی ظاهر شود. اگرچه به نظر می رسد این خطر در بیماران مسن تحت درمان با دوز بالا، به ویژه زنان، بیشتر است، اما ممکن است در هر دو جنس و در کودکان رخ دهد. علائم پایدار هستند و در برخی بیماران غیرقابل برگشت به نظر می رسد. این سندرم با حرکات ریتمیک و غیرارادی زبان، صورت، دهان یا فک (به عنوان مثال، بیرون زدگی زبان، پف کردن گونه ها، چروکیدن دهان، حرکات جویدن) مشخص می شود. گاهی اوقات ممکن است با حرکات غیر ارادی اندام ها همراه باشد. هیچ درمان موثر شناخته شده ای برای دیسکینزی دیررس وجود ندارد. داروهای ضد پارکینسون معمولاً علائم این سندرم را کاهش نمی دهند. پیشنهاد می شود در صورت بروز این علائم، مصرف تمام داروهای ضد روان پریشی قطع شود. در صورت نیاز به شروع مجدد درمان، یا افزایش دوز دارو، یا تغییر به یک داروی ضد روان پریشی دیگر، ممکن است سندرم پنهان شود. گزارش شده است که حرکات ظریف و ورمیکولار زبان ممکن است نشانه اولیه این سندرم باشد و اگر دارو در آن زمان قطع شود، ممکن است سندرم ایجاد نشود. سایر اثرات CNS شامل ادم مغزی است. غیر طبیعی بودن پروتئین مایع مغزی نخاعی؛ تشنج تشنجی، به ویژه در بیماران مبتلا به ناهنجاری های EEG یا سابقه چنین اختلالاتی. و سردرد سندرم بدخیم نورولپتیک در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). خواب‌آلودگی به‌ویژه در هفته اول یا دوم ممکن است رخ دهد و پس از آن معمولاً از بین می‌رود. اگر مشکل ساز است، دوز را کاهش دهید. به نظر می‌رسد که اثرات خواب‌آور، به‌ویژه در بیمارانی که مجاز به فعال ماندن هستند، کم است. اثرات نامطلوب رفتاری شامل تشدید متناقض علائم روانپریشی، حالات شبه کاتاتونیک، واکنش های پارانوئید، بی حالی، هیجان متناقض، بی قراری، بیش فعالی، گیجی شبانه، رویاهای عجیب و غریب و بی خوابی است. هنگامی که در دوران بارداری از فنوتیازین استفاده می شود، هیپررفلکسی در نوزادان گزارش شده است. اثرات اتونومیک خشکی دهان یا ترشح بزاق، تهوع، استفراغ، اسهال، بی اشتهایی، یبوست، انسداد، نهفتگی مدفوع، احتباس ادرار، تکرر یا بی اختیاری، فلج مثانه، پلی اوری، احتقان بینی، رنگ پریدگی، میوز، میدریاز، هیپوگلاسیون، هیپوگلوتن، تغییر تاری در اسپی، ضربان نبض گاهی اوقات ممکن است رخ دهد. اثرات اتونوم قابل توجه در بیمارانی که کمتر از 24 میلی گرم پرفنازین در روز دریافت می کنند، نادر بوده است. ایلئوس آدینامیک گاهی با فنوتیازین درمانی ایجاد می شود و اگر شدید باشد می تواند منجر به عوارض و مرگ شود. این امر به ویژه در بیماران روانپزشکی که ممکن است در جستجوی درمان این عارضه شکست بخورند، نگران کننده است. اثرات آلرژیک کهیر، اریتم، اگزما، درماتیت لایه بردار، خارش، حساسیت به نور، آسم، تب، واکنش های آنافیلاکتوئیدی، ادم حنجره، و ادم آنژیونورتیک. درماتیت تماسی در پرسنل پرستاری که دارو را تجویز می کنند. و در موارد بسیار نادر، خاص بودن فردی یا حساسیت مفرط به فنوتیازین ها منجر به ادم مغزی، فروپاشی گردش خون و مرگ شده است. اثرات غدد درون ریز شیردهی، گالاکتوره، بزرگ شدن متوسط سینه در زنان و ژنیکوماستی در مردان با دوزهای زیاد، اختلال در چرخه قاعدگی، آمنوره، تغییر در میل جنسی، مهار انزال، سندرم نامناسب بودن ADH، افت قند خون، هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی، کاذب ترشح قند خون، هورمون ضد ادراری بارداری گلیکوزوری اثرات قلبی عروقی افت فشار خون وضعیتی، تاکی کاردی (به ویژه با افزایش ناگهانی قابل توجه دوز)، برادی کاردی، ایست قلبی، غش، و سرگیجه. گاهی اوقات اثر کاهش فشار خون ممکن است شرایطی شبیه شوک ایجاد کند. تغییرات ECG، غیراختصاصی (اثر شبه کینیدین) معمولاً برگشت پذیر، در برخی از بیماران دریافت کننده آنتی سایکوتیک فنوتیازین مشاهده شده است. گاهی اوقات مرگ ناگهانی در بیمارانی که فنوتیازین دریافت کرده اند گزارش شده است. در برخی موارد مرگ ظاهراً به دلیل ایست قلبی بود. در برخی دیگر، علت به نظر می رسد خفگی ناشی از شکست رفلکس سرفه باشد. در برخی از بیماران، نه می توان علت را تعیین کرد و نه می توان ثابت کرد که مرگ ناشی از فنوتیازین بوده است. اثرات خونی آگرانولوسیتوز، ائوزینوفیلی، لکوپنی، کم خونی همولیتیک، پورپورای ترومبوسیتوپنیک و پان سیتوپنی. اکثر موارد آگرانولوسیتوز بین هفته های چهارم و دهم درمان رخ داده است. بیماران باید به دقت تحت نظر باشند، به خصوص در آن دوره، برای ظهور ناگهانی گلودرد یا علائم عفونت. اگر تعداد گلبول های سفید و گلبول های افتراقی نشان دهنده افسردگی قابل توجه سلولی باشد، دارو را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. با این حال، کاهش کمی تعداد سفید به خودی خود نشانه ای برای قطع دارو نیست. سایر اثرات ملاحظات ویژه در درمان طولانی مدت شامل رنگدانه شدن پوست است که عمدتاً در نواحی در معرض آن رخ می دهد. تغییرات چشمی شامل رسوب ذرات ریز در قرنیه و عدسی است که در موارد شدیدتر به تیرگی های عدسی ستاره ای شکل می رسد. کراتوپاتی های اپیتلیال؛ و رتینوپاتی رنگدانه ای همچنین اشاره شد: ادم محیطی، اثر معکوس اپی نفرین، افزایش PBI غیر قابل انتساب به افزایش تیروکسین، تورم پاروتید (نادر)، هیپرپیرکسی، سندرم شبه لوپوس اریتماتوز سیستمیک، افزایش اشتها و وزن، پلی فاژی، فتوفوبیا و ضعف عضلانی. آسیب کبدی (استاز صفراوی) ممکن است رخ دهد. زردی معمولاً بین هفته های دوم و چهارم درمان ممکن است رخ دهد و به عنوان یک واکنش حساسیتی در نظر گرفته می شود. بروز کم است. تصویر بالینی شبیه هپاتیت عفونی اما با ویژگی های آزمایشگاهی زردی انسدادی است. معمولاً برگشت پذیر است. با این حال، زردی مزمن گزارش شده است.