فنوباربیتال

آرام بخش ضد تشنج - برای درمان تشنج عمومی و جزئی.

دوز فنوباربیتال باید با آگاهی کامل از ویژگی های خاص آن فردی باشد. فاکتورهای مورد توجه سن، وزن و وضعیت بیمار است. واکنش های نامطلوب واکنش های نامطلوب زیر گزارش شده است: افسردگی CNS- آرام بخش باقیمانده یا "خماری"، خواب آلودگی، بی حالی، و سرگیجه. اختلالات عاطفی و فوبیا ممکن است تشدید شوند. در برخی افراد، باربیتورات ها مانند فنوباربیتال به طور مکرر به جای افسردگی باعث ایجاد هیجان می شوند و ممکن است به نظر برسد که بیمار مست است. تحریک پذیری و بیش فعالی ممکن است در کودکان رخ دهد. مانند سایر داروهای خواب آور غیردرد، باربیتورات ها مانند فنوباربیتال، هنگامی که در حضور درد تجویز می شوند، ممکن است باعث بی قراری، هیجان و حتی هذیان شوند. به ندرت، استفاده از باربیتورات ها منجر به دردهای موضعی یا منتشر میالژیک، عصبی یا آرتریت می شود، به ویژه در بیماران روان عصبی مبتلا به بی خوابی. درد ممکن است به صورت حمله‌ای ظاهر شود، در ساعات اولیه صبح شدیدتر است و اغلب در ناحیه گردن، کمربند شانه‌ای و اندام‌های فوقانی قرار دارد. علائم ممکن است تا چند روز پس از قطع دارو ادامه داشته باشد. تنفسی / گردش خون - افسردگی تنفسی، آپنه، کلاپس گردش خون. حساسیت اکتسابی آلرژیک به باربیتورات ها عمدتاً شامل واکنش های آلرژیک است که به ویژه در افرادی که تمایل به آسم، کهیر، آنژیوادم و شرایط مشابه دارند رخ می دهد. واکنش‌های حساسیت بیش از حد در این دسته شامل تورم موضعی، به‌ویژه پلک‌ها، گونه‌ها یا لب‌ها و درماتیت اریتماتوز است. به ندرت، درماتیت لایه بردار (به عنوان مثال، سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز سمی اپیدرمی) ممکن است توسط فنوباربیتال ایجاد شود و می تواند کشنده باشد. رویش پوست ممکن است با تب، هذیان، و تغییرات دژنراتیو مشخص در کبد و سایر اندام های پارانشیماتوز همراه باشد. در چند مورد، کم خونی مگالوبلاستیک با مصرف مزمن فنوباربیتال همراه بوده است. سایر موارد- تهوع و استفراغ، سردرد، استئومالاسی. واکنش‌های جانبی زیر و بروز آن‌ها از پایش هزاران بیمار بستری در بیمارستان که باربیتورات دریافت می‌کردند جمع‌آوری شد. از آنجایی که چنین بیمارانی ممکن است کمتر از اثرات جانبی خفیف باربیتورات ها آگاه باشند، بروز این واکنش ها ممکن است در بیماران کاملاً سرپایی تا حدودی بیشتر باشد. بیش از 1 در 100 بیمار شایع ترین واکنش نامطلوب که تخمین زده می شود با نرخ 1 تا 3 بیمار در هر 100 بیمار رخ می دهد، عبارتند از: سیستم عصبی: خواب آلودگی کمتر از 1 در 100 بیمار واکنش های جانبی تخمین زده شده با نرخ کمتر از 1 در 100 بیمار رخ می دهد، به ترتیب سیستم به ترتیب اندام ها در زیر لیست شده است: آشفتگی، گیجی، هیپرکینزی، آتاکسی، افسردگی CNS، کابوس، عصبی بودن، اختلالات روانی، توهم، بی خوابی، اضطراب، سرگیجه، اختلال در تفکر. سیستم تنفسی: هیپوونتیلاسیون، آپنه سیستم قلبی عروقی: برادی کاردی، افت فشار خون، سنکوپ دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، یبوست سایر واکنش های گزارش شده: سردرد، واکنش های محل تزریق، واکنش های حساسیت مفرط (آنژیوادم، بثورات پوستی، درماتیت لایه بردار)، تب، آسیب کبدی، کم خونی مگالوبلاستیک به دنبال مصرف مزمن فنوباربیتال. آرام‌بخشی برای آرام‌بخشی، دارو ممکن است در دوزهای منفرد 30 تا 120 میلی‌گرم و در فواصل زمانی تکرار شود. فرکانس با پاسخ بیمار تعیین می شود. به طور کلی در نظر گرفته می شود که نباید بیش از 400 میلی گرم فنوباربیتال در یک دوره 24 ساعته تجویز شود. بزرگسالان آرام بخش روزانه: 30 تا 120 میلی گرم در روز در 2 تا 3 دوز منقسم. هیپنوتیزم خوراکی: 100 تا 200 میلی گرم. استفاده از داروهای ضد تشنج برای تعیین سطح ضد تشنج درمانی فنوباربیتال در سرم باید از مقادیر مرجع آزمایشگاه های بالینی استفاده شود. برای دستیابی به سطوح خونی در نظر گرفته شده برای درمان در کودکان، دوزهای بالاتر در هر کیلوگرم معمولاً برای فنوباربیتال و اکثر داروهای ضد تشنج دیگر ضروری است. در کودکان و نوزادان، فنوباربیتال با دوز بارگیری 15 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم، در مدت کوتاهی پس از تجویز، سطح خونی حدود 20 میکروگرم بر میلی لیتر را تولید می کند. فنوباربیتال در درمان و پیشگیری از تشنج ناشی از تب استفاده شده است. با این حال، ثابت نشده است که پیشگیری از تشنج ناشی از تب بر پیشرفت بعدی صرع تأثیر می گذارد. بزرگسالان: 60 تا 200 میلی گرم در روز. کودکان: 3 تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز. جمعیت بیماران خاص باید دوز مصرفی را در افراد مسن یا ناتوان کاهش داد زیرا این بیماران ممکن است به باربیتورات ها حساس تر باشند. برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا بیماری کبدی، دوز باید کاهش یابد.

فنوباربیتال در بیمارانی که به باربیتورات ها حساسیت مفرط دارند، در بیمارانی که سابقه پورفیری آشکار یا پنهان دارند و در بیمارانی که اختلال عملکرد کبدی یا بیماری تنفسی دارند که در آن تنگی نفس یا انسداد مشهود است، منع مصرف دارد.

1. فنوباربیتال ایجاد عادت ممکن است ایجاد عادت کند. تحمل و وابستگی روانی و جسمی ممکن است با ادامه مصرف رخ دهد (به سوء مصرف دارو و وابستگی و فارماکوکینتیک در بخش فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بیمارانی که وابستگی روانی به باربیتورات ها دارند ممکن است بدون مشورت با پزشک دوز را افزایش داده یا فاصله دوز را کاهش دهند و متعاقباً ممکن است وابستگی فیزیکی به باربیتورات ها ایجاد کنند. به منظور به حداقل رساندن احتمال مصرف بیش از حد یا ایجاد وابستگی، تجویز و تجویز باربیتورات های آرام بخش- خواب آور باید به مقدار مورد نیاز برای فاصله زمانی تا نوبت بعدی محدود شود. قطع ناگهانی پس از مصرف طولانی مدت در فردی که به دارو وابسته است ممکن است منجر به علائم ترک، از جمله هذیان، تشنج و احتمالاً مرگ شود. باربیتورات ها باید به تدریج از هر بیماری که مشخص است دوزهای بیش از حد مصرف می کند در دوره های زمانی طولانی قطع شود (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). 2. درد حاد یا مزمن هنگام تجویز باربیتورات ها به بیماران مبتلا به درد حاد یا مزمن باید احتیاط کرد، زیرا ممکن است هیجان متناقض ایجاد شود یا علائم مهم پنهان شوند. با این حال، استفاده از باربیتورات ها به عنوان آرام بخش در دوره جراحی بعد از عمل و به عنوان مکمل شیمی درمانی سرطان به خوبی ثابت شده است. 3. استفاده از باربیتورات‌ها در دوران بارداری می‌تواند باعث آسیب به جنین شود. مطالعات گذشته نگر و مورد شاهدی ارتباطی را بین مصرف باربیتورات ها توسط مادر و بروز ناهنجاری های جنینی بالاتر از حد انتظار نشان داده اند. باربیتورات ها به آسانی از سد جفت عبور می کنند و در سراسر بافت های جنینی توزیع می شوند. بیشترین غلظت در جفت، کبد جنین و مغز مشاهده می شود. سطح خون جنین پس از تجویز تزریقی به سطح خون مادر نزدیک می شود. علائم ترک در نوزادان متولد شده از زنانی که باربیتورات دریافت می کنند در سه ماهه آخر بارداری رخ می دهد (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). در صورت استفاده از فنوباربیتال در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، بیمار باید از خطر احتمالی آن برای جنین مطلع شود. 4. مصرف در کودکان گزارش شده است که فنوباربیتال با نقایص شناختی در کودکانی که از آن برای تشنج های تب دار پیچیده استفاده می کنند، مرتبط است. 5. اثرات هم افزایی مصرف همزمان الکل یا سایر داروهای مضعف CNS ممکن است اثرات مضعف افزایشی CNS ایجاد کند.

باربیتورات‌های عمومی ممکن است عادت‌ساز باشند. تحمل و وابستگی روانی و جسمی ممکن است با ادامه مصرف رخ دهد (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). باربیتورات ها باید با احتیاط تجویز شوند، اگر اصلاً برای بیمارانی که از نظر روانی افسرده هستند، تمایل به خودکشی دارند یا سابقه سوء مصرف مواد مخدر دارند. بیماران مسن یا ناتوان ممکن است به باربیتورات ها با هیجان، افسردگی یا سردرگمی مشخص واکنش نشان دهند. در برخی از افراد، به ویژه کودکان، باربیتورات ها به طور مکرر باعث ایجاد هیجان می شوند تا افسردگی. در بیماران مبتلا به آسیب کبدی، باربیتورات ها باید با احتیاط و در ابتدا در دوزهای کاهش یافته تجویز شوند. باربیتورات ها را نباید در بیمارانی که علائم اولیه کمای کبدی نشان می دهند تجویز کرد. اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای اگزوژن و درون زا ممکن است توسط فنوباربیتال کاهش یابد. بنابراین، این فرآورده باید با احتیاط در بیمارانی که عملکرد هیپوآدرنال مرزی دارند، صرف نظر از اینکه منشاء هیپوفیز یا آدرنال اولیه داشته باشد، تجویز شود.

بیشتر گزارش‌های مربوط به تداخل دارویی مهم با باربیتورات‌ها شامل فنوباربیتال است. با این حال، استفاده از این داده‌ها برای باربیتورات‌های دیگر معتبر به نظر می‌رسد و در صورت وجود چندین درمان، تعیین سطح خونی زنجیره‌ای داروهای مربوطه را تضمین می‌کند. 1. داروهای ضد انعقاد فنوباربیتال سطح پلاسمایی دیکومارول را کاهش می دهد و باعث کاهش فعالیت ضد انعقادی می شود که با زمان پروترومبین اندازه گیری می شود. باربیتورات ها می توانند آنزیم های میکروزومی کبدی را القا کنند که منجر به افزایش متابولیسم و ​​کاهش پاسخ ضد انعقادی داروهای ضد انعقاد خوراکی (مانند وارفارین، آسنوکومارول، دیکومارول و فن پروکومون) می شود. بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد تثبیت شده‌اند، ممکن است در صورتی که باربیتورات‌ها به رژیم دوز آن‌ها اضافه یا از آن خارج شوند، نیاز به تنظیم دوز داشته باشند. 2. کورتیکواستروئیدها به نظر می رسد باربیتورات ها متابولیسم کورتیکواستروئیدهای اگزوژن را افزایش می دهند، احتمالاً از طریق القای آنزیم های میکروزومی کبدی. بیمارانی که تحت درمان با کورتیکواستروئید تثبیت شده‌اند، ممکن است در صورتی که باربیتورات‌ها به رژیم دوز آنها اضافه شود یا از آن خارج شود، نیاز به تنظیم دوز داشته باشند. 3. به نظر می رسد گریزئوفولوین فنوباربیتال با جذب گریزئوفولوین خوراکی تداخل داشته باشد، بنابراین سطح خونی آن را کاهش می دهد. اثر کاهش سطح خونی گریزئوفولوین بر پاسخ درمانی ثابت نشده است. با این حال، ترجیحاً از مصرف همزمان این داروها اجتناب شود. 4. داکسی سایکلین فنوباربیتال نشان داده است که نیمه عمر داکسی سایکلین را تا 2 هفته پس از قطع درمان با باربیتورات کوتاه می کند. این مکانیسم احتمالاً از طریق القای آنزیم های میکروزومی کبدی است که آنتی بیوتیک را متابولیزه می کند. اگر فنوباربیتال و داکسی سایکلین به طور همزمان تجویز شوند، پاسخ بالینی به داکسی سایکلین باید به دقت کنترل شود. 5. فنی توئین، والپروات سدیم، والپروئیک اسید اثر باربیتورات ها بر متابولیسم فنی توئین به نظر می رسد متغیر باشد. برخی از محققان یک اثر تسریع کننده را گزارش می کنند، در حالی که برخی دیگر هیچ اثری را گزارش نمی کنند. از آنجایی که اثر باربیتورات ها بر متابولیسم فنی توئین قابل پیش بینی نیست، در صورت تجویز همزمان این داروها، سطح فنی توئین و باربیتورات خون باید بیشتر تحت نظر باشد. والپروات سدیم و اسید والپروئیک سطح سرمی فنوباربیتال را افزایش می دهند. بنابراین، سطح فنوباربیتال خون باید به دقت کنترل شود و تنظیم دوز مناسب مطابق با علائم بالینی انجام شود. 6. داروهای مضعف CNS مصرف همزمان سایر داروهای مضعف CNS، از جمله سایر آرام بخش ها یا خواب آورها، آنتی هیستامین ها، آرام بخش ها یا الکل، ممکن است اثرات مضعف افزایشی ایجاد کند. 7. مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) MAOIها اثرات باربیتورات‌ها را طولانی‌تر می‌کنند، احتمالاً به این دلیل که متابولیسم باربیتورات مهار می‌شود. 8. استرادیول، استرون پروژسترون و سایر هورمون های استروئیدی پیش درمانی با فنوباربیتال یا تجویز همزمان آن ممکن است اثر استرادیول را با افزایش متابولیسم آن کاهش دهد. گزارش هایی از بیماران تحت درمان با داروهای ضد صرع (مثلاً فنوباربیتال) گزارش شده است که در حین مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی باردار می شوند. ممکن است برای زنانی که فنوباربیتال مصرف می کنند، یک روش پیشگیری از بارداری جایگزین پیشنهاد شود.

عوارض جانبی زیر گزارش شده است: افسردگی CNS- آرامبخشی باقیمانده یا "خماری"، خواب آلودگی، بی حالی و سرگیجه. اختلالات عاطفی و فوبیا ممکن است تشدید شوند. در برخی افراد، باربیتورات ها مانند فنوباربیتال به طور مکرر به جای افسردگی باعث ایجاد هیجان می شوند و ممکن است به نظر برسد که بیمار مست است. تحریک پذیری و بیش فعالی می تواند در کودکان رخ دهد. مانند سایر داروهای خواب آور غیردرد، باربیتورات ها مانند فنوباربیتال، هنگامی که در حضور درد تجویز می شوند، ممکن است باعث بی قراری، هیجان و حتی هذیان شوند. به ندرت، استفاده از باربیتورات ها منجر به دردهای موضعی یا منتشر میالژیک، عصبی یا آرتریت می شود، به ویژه در بیماران روان عصبی مبتلا به بی خوابی. درد ممکن است به صورت حمله‌ای ظاهر شود، در ساعات اولیه صبح شدیدتر است و اغلب در ناحیه گردن، کمربند شانه‌ای و اندام‌های فوقانی قرار دارد. علائم ممکن است تا چند روز پس از قطع دارو ادامه داشته باشد. تنفسی / گردش خون - افسردگی تنفسی، آپنه، کلاپس گردش خون. حساسیت اکتسابی آلرژیک به باربیتورات ها عمدتاً شامل واکنش های آلرژیک است که به ویژه در افرادی که تمایل به آسم، کهیر، آنژیوادم و شرایط مشابه دارند رخ می دهد. واکنش‌های حساسیت بیش از حد در این دسته شامل تورم موضعی، به‌ویژه پلک‌ها، گونه‌ها یا لب‌ها و درماتیت اریتماتوز است. به ندرت، درماتیت لایه بردار (به عنوان مثال، سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز سمی اپیدرمی) ممکن است توسط فنوباربیتال ایجاد شود و می تواند کشنده باشد. رویش پوست ممکن است با تب، هذیان، و تغییرات دژنراتیو مشخص در کبد و سایر اندام های پارانشیماتوز همراه باشد. در چند مورد، کم خونی مگالوبلاستیک با مصرف مزمن فنوباربیتال همراه بوده است. سایر موارد- تهوع و استفراغ، سردرد، استئومالاسی. واکنش‌های جانبی زیر و بروز آن‌ها از پایش هزاران بیمار بستری در بیمارستان که باربیتورات دریافت می‌کردند جمع‌آوری شد. از آنجایی که چنین بیمارانی ممکن است کمتر از اثرات جانبی خفیف باربیتورات ها آگاه باشند، بروز این واکنش ها ممکن است در بیماران کاملاً سرپایی تا حدودی بیشتر باشد. بیش از 1 در 100 بیمار شایع ترین واکنش نامطلوب که تخمین زده می شود با نرخ 1 تا 3 بیمار در هر 100 بیمار رخ می دهد، عبارتند از: سیستم عصبی: خواب آلودگی کمتر از 1 در 100 بیمار واکنش های جانبی تخمین زده شده با نرخ کمتر از 1 در 100 بیمار رخ می دهد، به ترتیب سیستم به ترتیب اندام ها در زیر لیست شده است: آشفتگی، گیجی، هیپرکینزی، آتاکسی، افسردگی CNS، کابوس، عصبی بودن، اختلالات روانی، توهم، بی خوابی، اضطراب، سرگیجه، اختلال در تفکر. سیستم تنفسی: هیپوونتیلاسیون، آپنه سیستم قلبی عروقی: برادی کاردی، افت فشار خون، سنکوپ دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، یبوست سایر واکنش های گزارش شده: سردرد، واکنش های محل تزریق، واکنش های حساسیت مفرط (آنژیوادم، بثورات پوستی، درماتیت لایه بردار)، تب، آسیب کبدی، کم خونی مگالوبلاستیک به دنبال مصرف مزمن فنوباربیتال.

علائم و نشانه ها شروع علائم به دنبال مواجهه خوراکی سمی با فنوباربیتال ممکن است تا چند ساعت پس از مصرف رخ ندهد. دوز سمی باربیتورات ها به طور قابل توجهی متفاوت است. به طور کلی، دوز خوراکی 1 گرم از اکثر باربیتورات ها باعث ایجاد مسمومیت جدی در بزرگسالان می شود. مرگ معمولاً پس از مصرف 2 تا 10 گرم باربیتورات رخ می دهد. سطوح خونی آرام بخش و درمانی فنوباربیتال بین 5 تا 40 میکروگرم در میلی لیتر است. سطح معمول کشنده خون بین 100 تا 200 میکروگرم در میلی لیتر است. مسمومیت با باربیتورات ممکن است با الکلیسم، مسمومیت با برومید و اختلالات عصبی مختلف اشتباه گرفته شود. هنگام ارزیابی اهمیت دوز و غلظت پلاسما، تحمل بالقوه باید در نظر گرفته شود. تظاهرات باربیتورات طولانی اثر در مصرف بیش از حد شامل نیستاگموس، آتاکسی، افسردگی CNS، افسردگی تنفسی، هیپوترمی و افت فشار خون است. سایر یافته ها ممکن است شامل رفلکس های غایب یا افسرده و تاول های اریتماتوز یا هموراژیک (عمدتا در نقاط فشار) باشد. پس از مواجهه گسترده با فنوباربیتال، ادم ریوی، فروپاشی گردش خون با از دست دادن تون عروق محیطی، ایست قلبی و مرگ ممکن است رخ دهد. در مصرف بیش از حد شدید، تمام فعالیت های الکتریکی در مغز ممکن است متوقف شود، در این صورت یک EEG "مسطح" که معمولاً با مرگ بالینی برابری می شود، نباید پذیرفته شود. این اثر کاملاً برگشت پذیر است مگر اینکه آسیب هیپوکسیک رخ دهد. باید به احتمال مسمومیت با باربیتورات توجه داشت حتی در موقعیت هایی که به نظر می رسد شامل تروما باشد. عوارضی مانند پنومونی، ادم ریوی، آریتمی قلبی، نارسایی احتقانی قلب و نارسایی کلیه ممکن است رخ دهد. در صورت اختلال در عملکرد کلیه، اورمی ممکن است حساسیت CNS را به باربیتورات ها افزایش دهد. تشخیص افتراقی باید شامل هیپوگلیسمی، ضربه به سر، حوادث عروقی مغز، حالت‌های تشنجی و کمای دیابتی باشد. درمان برای به دست آوردن اطلاعات به روز در مورد درمان مصرف بیش از حد، یک منبع خوب مرکز کنترل مسموم منطقه ای تایید شده شما است. شماره تلفن مراکز کنترل مسمومیت تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR) ذکر شده است. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو در بیمار خود را در نظر بگیرید. از راه هوایی بیمار محافظت کنید و از تهویه و پرفیوژن حمایت کنید. علائم حیاتی بیمار، گازهای خون، الکترولیت های سرم و غیره را به دقت کنترل و در محدوده قابل قبول حفظ کنید. جذب داروها از دستگاه گوارش ممکن است با دادن زغال فعال کاهش یابد که در بسیاری از موارد موثرتر از استفراغ یا لاواژ است. به جای یا علاوه بر تخلیه معده، زغال چوب را در نظر بگیرید. دوزهای مکرر زغال چوب در طول زمان ممکن است باعث تسریع حذف برخی از داروهای جذب شده شود. هنگام استفاده از تخلیه معده یا زغال از راه هوایی بیمار محافظت کنید. قلیایی شدن ادرار دفع فنوباربیتال را تسریع می کند، اما دیالیز و همپرفیوژن موثرتر هستند و تغییرات دردسرساز کمتری در تعادل الکترولیت ایجاد می کنند. اگر بیمار به طور مزمن از داروهای آرام بخش استفاده کرده باشد، واکنش های ترک ممکن است به دنبال مصرف بیش از حد حاد آشکار شود.

ماده کنترل شده فنوباربیتال یک داروی جدول IV است. وابستگی باربیتورات ها ممکن است ایجاد عادت کنند. تحمل، وابستگی روانی، و وابستگی جسمی ممکن است به ویژه پس از استفاده طولانی مدت از دوزهای بالای باربیتورات ها رخ دهد. تجویز روزانه بیش از 400 میلی گرم پنتوباربیتال یا سکوباربیتال به مدت تقریباً 90 روز احتمالاً درجاتی از وابستگی فیزیکی ایجاد می کند. دوز 600 تا 800 میلی گرم برای حداقل 35 روز برای ایجاد تشنج کافی است. متوسط ​​دوز روزانه برای معتاد به باربیتورات معمولاً حدود 1.5 گرم است. با افزایش تحمل باربیتورات ها، مقدار لازم برای حفظ همان سطح مسمومیت افزایش می یابد. تحمل یک دوز کشنده، با این حال، بیش از دو برابر افزایش نمی یابد. با این اتفاق، فاصله بین دوز مسموم کننده و دوز کشنده کمتر می شود. علائم مسمومیت حاد با باربیتورات ها شامل راه رفتن ناپایدار، تکلم نامفهوم و نیستاگموس پایدار است. علائم ذهنی مسمومیت مزمن شامل گیجی، قضاوت ضعیف، تحریک پذیری، بی خوابی و شکایات جسمانی است. علائم وابستگی به باربیتورات شبیه به الکلیسم مزمن است. اگر به نظر می رسد که فردی با الکل مست است تا حدی که به شدت با مقدار الکل در خون او نامتناسب است، باید به استفاده از باربیتورات ها مشکوک شد. در صورت مصرف الکل، دوز کشنده باربیتورات بسیار کمتر است. علائم ترک باربیتورات می تواند شدید باشد و ممکن است باعث مرگ شود. علائم خفیف ترک ممکن است 8 تا 12 ساعت پس از آخرین دوز باربیتورات ظاهر شود. این علائم معمولاً به ترتیب زیر ظاهر می شوند: اضطراب، انقباض عضلانی، لرزش دست و انگشتان، ضعف پیشرونده، سرگیجه، اعوجاج در ادراک بینایی، تهوع، استفراغ، بی خوابی و افت فشار خون ارتواستاتیک. علائم عمده ترک (تشنج و هذیان) ممکن است در عرض 16 ساعت رخ دهد و تا 5 روز پس از قطع ناگهانی باربیتورات ها ادامه یابد. شدت علائم ترک به تدریج طی یک دوره تقریباً 15 روزه کاهش می یابد. افراد مستعد ابتلا به سوء مصرف و وابستگی به باربیتورات عبارتند از مصرف کنندگان الکل و مواد افیونی و همچنین سایر مصرف کنندگان آرام بخش- خواب آور و آمفتامین. وابستگی دارویی به باربیتورات ها از تجویز مکرر یک باربیتورات یا عاملی با اثر باربیتورات مانند به طور مداوم، معمولاً در مقادیر بیش از دوز درمانی ناشی می شود. ویژگی های وابستگی دارویی به باربیتورات ها عبارتند از: (الف) تمایل یا نیاز شدید به ادامه مصرف دارو. (ب) تمایل به افزایش دوز؛ ج) وابستگی روانی به اثرات دارو مربوط به درک ذهنی و فردی آن اثرات؛ و (د) وابستگی فیزیکی به اثرات دارو که نیاز به حضور آن برای حفظ هموستاز دارد و منجر به یک سندرم پرهیز قطعی، مشخصه و خود محدود در هنگام ترک دارو می شود. درمان وابستگی به باربیتورات شامل قطع محتاطانه و تدریجی دارو است. بیماران وابسته به باربیتورات را می توان با استفاده از تعدادی از رژیم های ترک مختلف ترک کرد. در همه موارد، خروج مستلزم یک دوره زمانی طولانی است. یک روش شامل جایگزینی دوز 30 میلی گرمی فنوباربیتال برای هر دوز 100 تا 200 میلی گرمی باربیتورات است که بیمار مصرف کرده است. سپس مقدار کل روزانه فنوباربیتال در 3 یا 4 دوز منقسم تجویز می شود که نباید بیش از 600 میلی گرم در روز باشد. اگر علائم ترک در روز اول درمان رخ دهد، دوز بارگیری 100 تا 200 میلی گرم فنوباربیتال ممکن است به صورت IM علاوه بر دوز خوراکی تجویز شود. پس از تثبیت بر روی فنوباربیتال، تا زمانی که قطع دارو به آرامی پیش رود، دوز کل روزانه 30 میلی گرم در روز کاهش می یابد. اصلاح این رژیم شامل شروع درمان در سطح دوز منظم بیمار و کاهش دوز روزانه تا 10 درصد در صورت تحمل توسط بیمار است. به نوزادانی که از نظر فیزیکی به باربیتورات ها وابسته هستند ممکن است فنوباربیتال 3 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شود. پس از رفع علائم ترک (بیش فعالی، اختلال خواب، لرزش و هایپررفلکسی)، دوز فنوباربیتال باید به تدریج کاهش یابد و در طی یک دوره 2 هفته ای به طور کامل قطع شود.

3. استفاده در بارداری باربیتورات ها می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. مطالعات گذشته نگر و مورد شاهدی ارتباطی را بین مصرف باربیتورات ها توسط مادر و بروز ناهنجاری های جنینی بالاتر از حد انتظار نشان داده اند. باربیتورات ها به آسانی از سد جفت عبور می کنند و در سراسر بافت های جنینی توزیع می شوند. بیشترین غلظت در جفت، کبد جنین و مغز یافت می شود. سطح خون جنین پس از تجویز تزریقی به سطح خون مادر نزدیک می شود. علائم ترک در نوزادان متولد شده از زنانی که باربیتورات دریافت می کنند در سه ماهه آخر بارداری رخ می دهد (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). در صورت استفاده از فنوباربیتال در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، بیمار باید از خطر احتمالی آن برای جنین مطلع شود.

استفاده در بارداری 1. اثرات تراتوژنیک به موارد مصرف در بارداری در بخش هشدارها مراجعه کنید. 2. اثرات غیرتراتوژنیک گزارش های نوزادانی که از مواجهه طولانی مدت با باربیتورات در رحم رنج می بردند شامل سندرم قطع حاد تشنج و تحریک پذیری بیش از حد از بدو تولد تا شروع تاخیری تا 14 روز بود (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید).

هنگام تجویز فنوباربیتال به یک زن شیرده باید احتیاط کرد، زیرا مقادیر کمی باربیتورات در شیر دفع می شود.

4. مصرف در کودکان گزارش شده است که فنوباربیتال با نقایص شناختی در کودکانی که از آن برای تشنج های تب دار پیچیده استفاده می کنند، مرتبط است.

هر 5 میلی لیتر (قاشق چایخوری) حاوی 20 میلی گرم (0.086 میلی مول) فنوباربیتال و الکل 13.5٪ است. مواد غیر فعال: D&C زرد شماره 10، طعم دهنده، گلیسیرین، آب تصفیه شده و ساکارز. باربیتورات‌ها مضعف‌کننده‌های غیرانتخابی سیستم عصبی مرکزی (CNS) هستند که عمدتاً به عنوان خواب‌آور آرام‌بخش استفاده می‌شوند. در دوزهای زیر هیپنوتیزم به عنوان ضد تشنج نیز استفاده می شود. باربیتورات ها و نمک های سدیم آنها تحت کنترل مواد کنترل شده فدرال هستند. فنوباربیتال یک مشتق اسید باربیتوریک است و به صورت کریستال های سفید، بی بو، کوچک یا پودر کریستالی که بسیار کمی در آب حل می شود وجود دارد. محلول در الکل، در اتر، و در محلول های هیدروکسیدهای قلیایی و کربنات های ثابت. کم محلول در کلروفرم از نظر شیمیایی، فنوباربیتال 5-اتیل-5-فنیل باربیتوریک اسید است. فرمول ساختاری آن به شرح زیر است: فنوباربیتال یک مشتق پیریمیدین جایگزین است که ساختار اصلی آن اسید باربیتوریک است، ماده ای که فعالیت CNS ندارد. فعالیت CNS با جایگزینی گروه های آلکیل، آلکنیل یا آریل در حلقه پیریمیدین به دست می آید. pheno-01

باربیتورات ها پس از تجویز خوراکی یا تزریقی در درجات مختلفی جذب می شوند. نمکها سریعتر از اسیدها جذب می شوند. اگر نمک سدیم به صورت محلول رقیق خورده شود یا با معده خالی مصرف شود، سرعت جذب افزایش می یابد. مدت اثر، که به سرعت توزیع مجدد باربیتورات ها در بدن مربوط می شود، در افراد مختلف و در یک فرد از زمان به زمان متفاوت است. فنوباربیتال در صورت مصرف خوراکی به عنوان یک باربیتورات طولانی اثر طبقه بندی می شود. شروع اثر آن 1 ساعت یا بیشتر است و مدت اثر آن بین 10 تا 12 ساعت است. باربیتورات ها اسیدهای ضعیفی هستند که جذب می شوند و به سرعت در تمام بافت ها و مایعات توزیع می شوند و غلظت بالایی در مغز، کبد و کلیه ها دارند. حلالیت چربی باربیتورات ها عامل غالب در توزیع آنها در بدن است. هرچه باربیتورات محلول در چربی بیشتر باشد، سریعتر به تمام بافت های بدن نفوذ می کند. باربیتورات ها به درجات متفاوتی به پروتئین های پلاسما و بافت متصل می شوند و درجه اتصال مستقیماً به عنوان تابعی از حلالیت چربی افزایش می یابد. فنوباربیتال دارای کمترین حلالیت در چربی، کمترین اتصال به پلاسما، کمترین اتصال به پروتئین مغز، طولانی ترین تاخیر در شروع فعالیت و طولانی ترین مدت اثر است. نیمه عمر پلاسمایی فنوباربیتال در بزرگسالان بین 53 تا 118 ساعت با میانگین 79 ساعت است. نیمه عمر پلاسمایی فنوباربیتال در کودکان و نوزادان (کمتر از 48 ساعت) بین 60 تا 180 ساعت با میانگین 110 ساعت است. باربیتورات ها عمدتاً توسط سیستم آنزیمی میکروزومی کبدی متابولیزه می شوند و محصولات متابولیکی از طریق ادرار و کمتر در مدفوع دفع می شوند. تقریباً 25 تا 50 درصد از یک دوز فنوباربیتال بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. دفع باربیتورات متابولیزه نشده یکی از ویژگی هایی است که دسته طولانی اثر را از دسته های دیگر که تقریباً به طور کامل متابولیزه می شوند متمایز می کند. متابولیت های غیرفعال باربیتورات ها به صورت کونژوگه های اسید گلوکورونیک دفع می شوند.

1. داده های حیوانی فنوباربیتال سدیم پس از تجویز مادام العمر در موش ها و موش ها سرطان زا است. در موش ها، تومورهای خوش خیم و بدخیم سلول کبدی تولید کرد. در موش‌ها، تومورهای خوش‌خیم سلولی کبد در اواخر عمر مشاهده شد. 2. داده های انسانی در یک مطالعه اپیدمیولوژیک 29 ساله روی 9136 بیمار که تحت درمان با پروتکل ضد تشنجی که شامل فنوباربیتال بود، نتایج نشان داد که بروز سرطان کبد بالاتر از حد طبیعی است. پیش از این، برخی از این بیماران با توروتراست درمان شده بودند، دارویی که به تولید سرطان کبد معروف است. بنابراین، این مطالعه شواهد کافی مبنی بر سرطان زا بودن سدیم فنوباربیتال در انسان ارائه نکرد. یک مطالعه گذشته نگر بر روی 84 کودک مبتلا به تومور مغزی که با 73 کنترل طبیعی و 78 گروه کنترل سرطانی (بیماری بدخیم غیر از تومورهای مغزی) مطابقت داشتند، ارتباط بین قرار گرفتن در معرض باربیتورات ها در دوران بارداری و افزایش بروز تومورهای مغزی را نشان داد.

اطلاعات و دستورالعمل های زیر باید به بیماران دریافت کننده باربیتورات داده شود. استفاده از باربیتورات ها خطر وابستگی روانی و/یا فیزیکی را به همراه دارد. بیمار باید از افزایش دوز دارو بدون مشورت با پزشک هشدار داده شود. باربیتورات ها ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک، مانند رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات را مختل کنند. بر این اساس باید به بیمار احتیاط کرد. هنگام مصرف باربیتورات ها نباید الکل مصرف کرد. استفاده همزمان از باربیتورات ها با سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، الکل، مواد مخدر، آرام بخش ها و آنتی هیستامین ها) ممکن است منجر به اثرات مضاعف CNS شود.

ذخیره سازی کاملا بسته نگهداری شود. در دمای اتاق کنترل شده، 20-25 درجه سانتی گراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به USP مراجعه کنید]