فنوباربیتال سدیم

نمای کلی

ماده موثره: فنوباربیتال سدیم
راه مصرف: عضلانی، داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2024-04-10

موارد مصرف

آرام بخش تزریقی آرام بخش در عرض یک ساعت قابل دریافت است و در دوز مناسب، مدت اثر بیش از شش ساعت است. در شرایط رایج‌تری که در آن‌ها اثر آرام‌بخش این دسته از داروها مورد نظر است، می‌توان به حالت‌های اضطرابی-تنشی، پرکاری تیروئید، فشار خون ضروری، تهوع و استفراغ با منشأ عملکردی، بیماری حرکت، لابیرنتیت حاد، پیلوراسپاسم در نوزادان، کوریا و نارسایی قلبی اشاره کرد. فنوباربیتال همچنین یک مکمل مفید برای درمان خونریزی از دستگاه تنفسی یا دستگاه گوارش است. فنوباربیتال اضطراب را کنترل می کند، فعالیت عضلانی را کاهش می دهد و تحریک پذیری عصبی را در بیماران پرکاری تیروئید کاهش می دهد. با این حال، افراد تیروتوکسیک گاهی اوقات واکنش ضعیفی به باربیتورات ها نشان می دهند. خواب آور، برای درمان کوتاه مدت بی خوابی، زیرا به نظر می رسد اثربخشی خود را برای القای خواب و حفظ خواب پس از 2 هفته از دست می دهد (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). پیش بیهوشی ضد تشنج طولانی مدت (فنوباربیتال، مفوباربیتال و متاربیتال) برای درمان تشنج های کانونی تونیک-کلونیک و کورتیکال ژنرالیزه. و در کنترل اضطراری برخی از اپیزودهای تشنج حاد، به عنوان مثال، موارد مرتبط با وضعیت صرع، وبا، اکلامپسی، خونریزی مغزی، مننژیت، کزاز، و واکنش های سمی به استریکنین یا بی حس کننده های موضعی. فنوباربیتال سدیم ممکن است به صورت عضلانی یا داخل وریدی به عنوان یک ضد تشنج برای استفاده اورژانسی تجویز شود. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، ممکن است 15 دقیقه یا بیشتر قبل از رسیدن به حداکثر غلظت در مغز لازم باشد. بنابراین، تزریق فنوباربیتال سدیم تا زمان توقف تشنج ممکن است باعث شود سطح مغز از حد لازم برای کنترل تشنج فراتر رود و منجر به افسردگی شدید ناشی از باربیتورات شود. فنوباربیتال در بیماران اطفال به عنوان یک داروی ضد تشنج و به عنوان یک آرام بخش، از جمله مصرف قبل و بعد از عمل، نشان داده می شود.

دوز و روش مصرف

دوز باربیتورات‌ها باید با آگاهی کامل از ویژگی‌های خاص آنها و میزان توصیه‌شده مصرف، فردی باشد. عواملی که باید در نظر گرفته شوند سن، وزن و وضعیت بیمار هستند. دوزهای پیشنهادی فنوباربیتال سدیم برای اندیکاسیون های خاص به شرح زیر است: دوز توصیه شده توسط آکادمی اطفال آمریکا (به عنوان راهنما) آرام بخش قبل از عمل: 1 تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم IM یا IV ضد تشنج: 4 تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 7 تا 10 روز تا سطح خون 10 تا 15 میکروگرم بر میلی لیتر یا 10 تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز صرع IM یا IV وضعیت: 15 تا 20 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در طی 15 دقیقه انجام شود. آرامبخشی روزانه: 30 تا 120 میلی گرم در روز در 2 تا 3 دوز منقسم IM یا IV هیپنوتیزم خواب: 100 تا 320 میلی گرم IM یا IV آرام بخش قبل از عمل: فقط IM - 100 تا 200 میلی گرم 60 تا 90 دقیقه قبل از جراحی تشنج حاد: 20 تا 320 میلی گرم IM یا IV، تکرار در 6 ساعت در صورت لزوم راه های تزریقی باید فقط زمانی استفاده شود که تجویز خوراکی غیرممکن یا غیرعملی باشد. تزریق عضلانی نمک های سدیم باربیتورات ها باید عمیقاً در یک عضله بزرگ انجام شود و حجم 5 میلی لیتر نباید در یک محل به دلیل تحریک بافتی احتمالی بیشتر شود. تزریق به اعصاب محیطی یا نزدیک به آن ممکن است منجر به نقص عصبی دائمی شود. پس از تزریق عضلانی یک دوز خواب آور، علائم حیاتی بیمار باید کنترل شود. تجویز زیر جلدی توصیه نمی شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تجویز داخل وریدی تزریق داخل وریدی به شرایطی محدود می‌شود که در آن راه‌های دیگر امکان‌پذیر نیست، یا به دلیل بیهوشی بیمار (مانند خونریزی مغزی، اکلامپسی یا وضعیت صرع)، یا به دلیل مقاومت بیمار (مانند هذیان) یا به دلیل اینکه اقدام سریع ضروری است. تزریق آهسته IV ضروری است و بیماران باید در طول تجویز به دقت تحت نظر باشند. این امر مستلزم حفظ فشار خون، تنفس و عملکرد قلب، ثبت علائم حیاتی و در دسترس بودن تجهیزات احیا و تهویه مصنوعی است. میزان تزریق داخل وریدی برای بزرگسالان نباید بیش از 60 میلی گرم در دقیقه برای فنوباربیتال سدیم باشد. در صورت تزریق داخل وریدی، از رگهای کوچک مانند رگهای پشت دست یا مچ استفاده نکنید. برای به حداقل رساندن خطر تحریک همراه با احتمال ترومبوز ناشی از آن، باید به ورید بزرگتر اولویت داده شود. از تزریق در وریدهای واریسی خودداری کنید زیرا گردش خون در آنجا به تاخیر می افتد. تزریق ناخواسته داخل یا مجاور شریان منجر به قانقاریا شده است که نیاز به قطع اندام یا بخشی از آن دارد. تکنیک دقیق، از جمله آسپیراسیون، برای جلوگیری از تزریق داخل شریان ناخواسته ضروری است. (به زیر مراجعه کنید.) درمان اثرات نامطلوب ناشی از خطای سهوی در تجویز اکستراوازیشن در بافت های زیر جلدی باعث تحریک بافت می شود. این ممکن است از حساسیت و قرمزی جزئی تا نکروز متفاوت باشد. درمان توصیه شده شامل اعمال گرمای مرطوب و تزریق محلول پروکائین 0.5 درصد به ناحیه آسیب دیده است. از تزریق داخل شریانی هر باربیتورات باید اجتناب شود. تزریق تصادفی مقدار کمی از محلول داخل شریان ممکن است باعث اسپاسم و درد شدید در طول مسیر شریان شود. در صورت شکایت بیمار از درد یا سایر نشانه‌های تزریق تصادفی داخل شریانی، مانند دست سفید با پوست سیانوز شده یا تکه‌هایی از پوست تغییر رنگ داده و تاخیر در شروع هیپنوتیزم، تزریق باید قطع شود. پیامدهای تزریق داخل شریانی فنوباربیتال می تواند از درد گذرا تا قانقاریا متفاوت باشد. تدوین قوانین سختگیرانه برای مدیریت چنین حوادثی امکان پذیر نیست. روش های زیر پیشنهاد شده است: 1) رها کردن تورنیکه یا لباس های محدود کننده برای اجازه رقیق شدن داروی تزریقی، 2) تسکین اسپاسم شریانی با تزریق 10 میلی لیتر محلول پروکائین 1٪ در شریان و در صورت لزوم، بلوک شبکه بازویی، 3) پیشگیری از ترومبوز با درمان حمایتی ضد انعقاد اولیه و 4) مصرف ضد تشنج سطح فنوباربیتال ضد تشنج درمانی در سرم 10 تا 25 میکروگرم در میلی لیتر است. برای دستیابی به سطوح خونی در نظر گرفته شده برای درمان در کودکان، دوزهای بالاتر در هر کیلوگرم معمولاً برای فنوباربیتال و اکثر داروهای ضد تشنج دیگر ضروری است. در کودکان و نوزادان، فنوباربیتال در دوزهای بارگیری 15 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم، در مدت کوتاهی پس از تجویز، سطح خونی حدود 20 میکروگرم بر میلی لیتر را تولید می کند. در وضعیت صرع، دستیابی به سطوح درمانی خونی یک باربیتورات (یا سایر داروهای ضد تشنج) در سریعترین زمان ممکن ضروری است. هنگامی که فنوباربیتال سدیم به صورت داخل وریدی تجویز می شود ممکن است 15 دقیقه یا بیشتر برای رسیدن به حداکثر غلظت در مغز نیاز داشته باشد. اگر فنوباربیتال سدیم به طور مداوم تزریق شود تا زمانی که تشنج متوقف شود، غلظت مغز همچنان افزایش می یابد و در نهایت می تواند از میزان لازم برای کنترل تشنج بیشتر شود. از آنجایی که پس از کنترل تشنج، افسردگی ناشی از باربیتورات ممکن است همراه با افسردگی پستکتال رخ دهد، بنابراین مهم است که از حداقل مقدار مورد نیاز استفاده کنید و قبل از تجویز دوز دوم منتظر بمانید تا اثر ضد تشنج ایجاد شود. فنوباربیتال در درمان و پیشگیری از تشنج ناشی از تب استفاده می شود. با این حال، ثابت نشده است که پیشگیری از تشنج ناشی از تب بر پیشرفت بعدی صرع تأثیر می گذارد. جمعیت بیماران خاص باید دوز مصرفی را در افراد مسن یا ناتوان کاهش داد زیرا این بیماران ممکن است به باربیتورات ها حساس تر باشند. برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا بیماری کبدی، دوز باید کاهش یابد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

موارد منع مصرف

باربیتورات ها در بیماران با حساسیت شناخته شده به باربیتورات منع مصرف دارند. باربیتورات ها همچنین در بیماران با سابقه پورفیری آشکار یا پنهان، اختلالات قابل توجه در عملکرد کبد یا با دیسترس تنفسی شدید که در آن تنگی نفس یا انسداد مشهود است، منع مصرف دارند. دوزهای زیاد در افراد نفریتی منع مصرف دارد. باربیتورات‌ها نباید به افرادی که قبلاً اعتیادشان به گروه آرام‌بخش- خواب‌آور اعتیاد دارند تجویز شود، زیرا دوزهای معمولی ممکن است بی‌اثر باشند و ممکن است به اعتیاد بیشتر کمک کنند. تجویز داخل شریانی منع مصرف دارد. پیامدهای آن از درد گذرا تا قانقاریا متفاوت است. تزریق زیر جلدی باعث تحریک بافت می شود که از حساسیت و قرمزی تا نکروز متغیر است و توصیه نمی شود. (دوز و تجویز، درمان عوارض جانبی ناشی از خطای سهوی در تجویز را ببینید.)

هشدارها

فنوباربیتال سدیم تزریقی حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل است و برای استفاده در نوزادان توصیه نمی شود. گزارش‌هایی مبنی بر «سندرم تنفس» کشنده در نوزادان (کودکان کمتر از یک ماه) پس از تجویز محلول‌های داخل وریدی حاوی ماده نگهدارنده بنزیل الکل گزارش شده است. علائم عبارتند از شروع قابل توجه تنفس نفس گیر، افت فشار خون، برادی کاردی و کلاپس قلبی عروقی. باربیتورات‌ها ممکن است عادت‌ساز باشند. تحمل و وابستگی روانی و فیزیکی ممکن است با ادامه مصرف رخ دهد (به سوء مصرف دارو و وابستگی و فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). بیمارانی که از نظر روانی به باربیتورات ها وابسته هستند ممکن است بدون مشورت با پزشک دوز را افزایش یا فاصله دوز را کاهش دهند و متعاقباً ممکن است وابستگی فیزیکی به باربیتورات ها ایجاد کنند. برای به حداقل رساندن احتمال مصرف بیش از حد یا ایجاد وابستگی، تجویز و توزیع باربیتورات های آرام بخش- خواب آور باید به مقدار مورد نیاز برای فاصله زمانی تا نوبت بعدی محدود شود. قطع ناگهانی پس از مصرف طولانی مدت در فرد وابسته ممکن است منجر به علائم ترک، از جمله هذیان، تشنج و احتمالاً مرگ شود. باربیتورات ها باید به تدریج از هر بیماری که مشخص است دوز بیش از حد مصرف می کند در دوره های زمانی طولانی قطع شود (به سوء مصرف و وابستگی به دارو مراجعه کنید). واکنش های پوستی درماتیت لایه بردار و سندرم استیونز-جانسون، احتمالاً کشنده، واکنش های حساسیت مفرط نادر به فنوباربیتال هستند. پزشکان باید نسبت به علائمی که ممکن است قبل از شروع ضایعات پوستی ناشی از باربیتورات باشد، هوشیار باشند و در صورت بروز واکنش های پوستی، دارو باید قطع شود. تجویز داخل وریدی تجویز خیلی سریع ممکن است باعث افسردگی شدید تنفسی، آپنه، اسپاسم حنجره، فشار خون بالا یا اتساع عروق همراه با کاهش فشار خون شود. هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، ممکن است 15 دقیقه یا بیشتر قبل از رسیدن به حداکثر غلظت در مغز لازم باشد. بنابراین، تزریق فنوباربیتال سدیم تا زمانی که تشنج متوقف شود ممکن است باعث شود سطح مغز از حد لازم برای کنترل تشنج فراتر رود و منجر به افسردگی شدید ناشی از باربیتورات شود. درد حاد یا مزمن هنگام تجویز باربیتورات ها به بیماران مبتلا به درد حاد یا مزمن باید احتیاط کرد، زیرا ممکن است هیجان متناقض ایجاد شود یا علائم مهم پنهان شوند. با این حال، استفاده از باربیتورات ها به عنوان آرام بخش در دوره جراحی بعد از عمل و به عنوان مکمل شیمی درمانی سرطان به خوبی ثابت شده است. استفاده در بارداری باربیتورات ها می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به خانم باردار شود. مطالعات گذشته نگر و مورد شاهدی ارتباطی را بین مصرف باربیتورات ها توسط مادر و بروز ناهنجاری های جنینی بالاتر از حد انتظار نشان داده اند. فنوباربیتال ممکن است باعث ناهنجاری های بزرگ جنین شود. پس از تجویز خوراکی یا تزریقی، باربیتورات‌ها به آسانی از سد جفت عبور کرده و در سراسر بافت‌های جنینی با بیشترین غلظت در جفت، کبد و مغز جنین توزیع می‌شوند. سطح خون جنین پس از تجویز تزریقی به سطح خون مادر نزدیک می شود. علائم ترک در نوزادان متولد شده از مادرانی که باربیتورات را در طول سه ماهه آخر بارداری دریافت کرده اند رخ می دهد (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). فنوباربیتال باید در دوران بارداری فقط زمانی استفاده شود که مشخص باشد. در صورت استفاده از فنوباربیتال در دوران بارداری یا اگر بیمار در حین مصرف دارو باردار شود، بیمار باید از خطر احتمالی آن برای جنین مطلع شود. استفاده در کودکان گزارش شده است که فنوباربیتال با نقایص شناختی در کودکانی که از آن برای تشنج های تب دار پیچیده استفاده می کنند، مرتبط است. اثرات هم افزایی مصرف همزمان الکل یا سایر داروهای مضعف CNS ممکن است اثرات مضعف افزایشی CNS ایجاد کند.

احتیاط‌ها

واکنش های نامطلوب عمومی ممکن است در صورت وجود تب، پرکاری تیروئید، دیابت شیرین و کم خونی شدید رخ دهد. در موارد ناتوانی شدید، اختلال شدید عملکرد کبد، بیماری ریوی یا قلبی، وضعیت آسم، شوک یا اورمی، فنوباربیتال سدیم باید با احتیاط فراوان مصرف شود. تزریق عضلانی باید به حجم کل 5 میلی لیتر محدود شود و در یک عضله بزرگ انجام شود تا از تحریک احتمالی بافت جلوگیری شود. باربیتورات ها ممکن است در حال شکل گیری عادت باشند. تحمل و وابستگی روانی و جسمی ممکن است با ادامه مصرف رخ دهد (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). باربیتورات ها باید با احتیاط تجویز شوند، اگر اصلاً برای بیمارانی که افسرده روانی دارند، تمایل به خودکشی دارند یا سابقه سوء مصرف مواد مخدر دارند. بیماران مسن یا ناتوان ممکن است به باربیتورات ها با هیجان، افسردگی و سردرگمی مشخص واکنش نشان دهند. در برخی از افراد، باربیتورات ها به طور مکرر به جای افسردگی باعث ایجاد هیجان می شوند. در بیماران مبتلا به آسیب کبدی، باربیتورات ها باید با احتیاط و در ابتدا در دوزهای کاهش یافته تجویز شوند. باربیتورات ها را نباید در بیمارانی که علائم اولیه کمای کبدی نشان می دهند تجویز کرد. محلول های تزریقی باربیتورات ها بسیار قلیایی هستند. بنابراین، برای جلوگیری از اکسترازاسیون دور عروقی یا تزریق داخل شریانی باید احتیاط زیادی کرد. تزریق خارج عروقی ممکن است باعث آسیب بافت موضعی با نکروز بعدی شود. پیامدهای تزریق داخل شریانی ممکن است از درد گذرا تا قانقاریای اندام متفاوت باشد. هرگونه شکایت از درد در اندام مستلزم توقف تزریق است. اطلاعات مربوط به بیمار پزشکان باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را به بیماران دریافت کننده باربیتورات ارائه دهند: استفاده از باربیتورات ها خطر وابستگی روانی و/یا فیزیکی را به همراه دارد. بیمار باید از افزایش دوز دارو بدون مشورت با پزشک هشدار داده شود. باربیتورات ها ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک (مانند رانندگی، کار با ماشین آلات و غیره) را مختل کنند. هنگام مصرف باربیتورات ها نباید الکل مصرف کرد. مصرف همزمان باربیتورات ها با سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، الکل، مواد مخدر، آرام بخش ها و آنتی هیستامین ها) ممکن است منجر به اثرات مضعف CNS اضافی شود. در صورت استفاده از فنوباربیتال در دوران بارداری، بیمار باید از خطر احتمالی آن برای جنین مطلع شود (به هشدارها مراجعه کنید). تداخلات دارویی بیشتر گزارش‌های مربوط به تداخلات دارویی مهم با باربیتورات‌ها شامل فنوباربیتال است. با این حال، استفاده از این داده‌ها برای باربیتورات‌های دیگر معتبر به نظر می‌رسد و در صورت وجود چندین درمان، تعیین سطح خونی زنجیره‌ای داروهای مربوطه را تضمین می‌کند. داروهای ضد انعقاد فنوباربیتال سطوح پلاسمایی دیکومارول (بیشیدروکسی کومارین) را کاهش می دهد و باعث کاهش فعالیت ضد انعقادی می شود که با زمان پروترومبین اندازه گیری می شود. باربیتورات ها می توانند آنزیم های میکروزومی کبدی را القا کنند که منجر به افزایش متابولیسم و کاهش پاسخ ضد انعقادی داروهای ضد انعقاد خوراکی (مانند وارفارین، آسنوکومارول، دیکومارول و فن پروکومون) می شود. بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد تثبیت شده‌اند، ممکن است در صورتی که باربیتورات‌ها به رژیم دوز آن‌ها اضافه یا از آن خارج شوند، نیاز به تنظیم دوز داشته باشند. کورتیکواستروئیدها به نظر می رسد باربیتورات ها متابولیسم کورتیکواستروئیدهای اگزوژن را احتمالاً از طریق القای آنزیم های میکروزومی کبدی افزایش می دهند. بیمارانی که تحت درمان با کورتیکواستروئید تثبیت شده‌اند، ممکن است در صورتی که باربیتورات‌ها به رژیم دوز آنها اضافه شود یا از آن خارج شود، نیاز به تنظیم دوز داشته باشند. به نظر می رسد گریزئوفولوین فنوباربیتال با جذب گریزئوفولوین خوراکی تداخل داشته باشد، بنابراین سطح خونی آن را کاهش می دهد. اثر کاهش سطح خونی گریزئوفولوین بر پاسخ درمانی ثابت نشده است. با این حال، ترجیحاً از مصرف همزمان این داروها اجتناب شود. نشان داده شده است که داکسی سایکلین فنوباربیتال نیمه عمر داکسی سایکلین را تا 2 هفته پس از قطع درمان با باربیتورات کوتاه می کند. این مکانیسم احتمالاً از طریق القای آنزیم های میکروزومی کبدی است که آنتی بیوتیک را متابولیزه می کند. اگر فنوباربیتال و داکسی سایکلین به طور همزمان تجویز شوند، پاسخ بالینی به داکسی سایکلین باید به دقت کنترل شود. فنی توئین، والپروات سدیم، والپروئیک اسید اثر باربیتورات ها بر متابولیسم فنی توئین به نظر می رسد متغیر باشد. برخی از محققان یک اثر تسریع کننده را گزارش می کنند، در حالی که برخی دیگر هیچ اثری را گزارش نمی کنند. از آنجایی که اثر باربیتورات ها بر متابولیسم فنی توئین قابل پیش بینی نیست، در صورت تجویز همزمان این داروها، سطح فنی توئین و باربیتورات خون باید بیشتر تحت نظر باشد. به نظر می رسد والپروات سدیم و اسید والپروئیک متابولیسم باربیتورات را کاهش می دهند. بنابراین، سطح باربیتورات خون باید کنترل شود و تنظیم دوز مناسب مطابق با ذکر شده انجام شود. داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی مصرف همزمان سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی، از جمله سایر آرام بخش ها یا خواب آورها، آنتی هیستامین ها، آرام بخش ها یا الکل، ممکن است اثرات مضعف افزایشی ایجاد کند. مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) MAOIها اثرات باربیتورات‌ها را طولانی‌تر می‌کنند، احتمالاً به این دلیل که متابولیسم باربیتورات مهار می‌شود. استرادیول، استرون، پروژسترون و سایر هورمون های استروئیدی پیش درمانی با فنوباربیتال یا تجویز همزمان آن ممکن است اثر استرادیول را با افزایش متابولیسم آن کاهش دهد. گزارش هایی از بیماران تحت درمان با داروهای ضد صرع (مانند فنوباربیتال) وجود دارد که در حین مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی باردار شدند. ممکن است برای زنانی که فنوباربیتال مصرف می کنند، یک روش پیشگیری از بارداری جایگزین پیشنهاد شود. تداخلات دارو/آزمايشگاهي درمان طولاني مدت با باربيتورات ها بايد با ارزيابي دوره اي آزمايشگاهي سيستم هاي اندام از جمله سيستم خونساز، كليوي و كبدي همراه باشد (به احتياط ها، واكنش هاي عمومي و نامطلوب مراجعه كنيد). سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری داده‌های حیوانی فنوباربیتال سدیم پس از مصرف مادام‌العمر در موش‌ها و موش‌ها سرطان‌زا است. در موش ها، تومورهای خوش خیم و بدخیم سلول کبدی تولید کرد. در موش‌ها، تومورهای خوش‌خیم سلول کبدی در اواخر زندگی مشاهده شد. داده های انسانی در یک مطالعه اپیدمیولوژیک روی 9136 بیمار که تحت درمان با پروتکل ضد تشنجی که شامل فنوباربیتال بود، نتایج نشان داد که بروز کارسینوم کبدی بالاتر از حد طبیعی است. پیش از این، برخی از این بیماران با توروتراست، دارویی که به تولید سرطان کبد معروف است، درمان می شدند. بنابراین، این مطالعه شواهد کافی مبنی بر سرطان زا بودن فنوباربیتال در انسان ارائه نکرد. یک مطالعه گذشته نگر بر روی 84 کودک مبتلا به تومور مغزی که با 73 کنترل طبیعی و 78 گروه کنترل سرطانی (بیماری بدخیم غیر از تومورهای مغزی) مطابقت داشتند، ارتباط بین قرار گرفتن در معرض باربیتورات ها در دوران بارداری و افزایش بروز تومورهای مغزی را نشان داد. اثرات تراتوژنیک بارداری - فنوباربیتال رده D بارداری ممکن است باعث ناهنجاری های عمده جنین شود. (به هشدارها، استفاده در بارداری مراجعه کنید.) اثرات غیرتراتوژنیک گزارش های نوزادانی که از مواجهه طولانی مدت با باربیتورات در رحم رنج می بردند شامل سندرم قطع حاد تشنج و تحریک پذیری بیش از حد از بدو تولد تا شروع تاخیری تا 14 روز بود. (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید.) زایمان و زایمان به نظر نمی رسد که دوزهای خواب آور باربیتورات ها به طور قابل توجهی فعالیت رحم را در طول زایمان مختل کند. دوزهای کامل بیهوشی باربیتورات ها باعث کاهش نیرو و دفعات انقباضات رحمی می شود. تجویز باربیتورات های آرام بخش- خواب آور به مادر در حین زایمان ممکن است منجر به افسردگی تنفسی در نوزاد شود. نوزادان نارس به ویژه در برابر اثرات مضعف باربیتورات ها مستعد هستند. در صورت استفاده از باربیتورات ها در حین زایمان و زایمان، تجهیزات احیا باید در دسترس باشد. باربیتورات ها با سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی که در حین زایمان و زایمان تجویز می شوند، افزودنی هستند. در حال حاضر داده‌هایی برای ارزیابی اثر باربیتورات‌ها در زمانی که تحویل فورسپس یا سایر مداخلات ضروری است یا برای تعیین اثرات طولانی‌مدت باربیتورات‌های تجویز شده توسط مامایی بر رشد، تکامل و بلوغ عملکردی بعدی کودک در دسترس نیست. در حالی که معمولاً گزارش شده است که باربیتورات ها تأثیر حداقلی بر رفتار نوزاد دارند، علاقه تاخیری به شیردهی و پاسخ افسرده به محرک های شنیداری و بینایی مشاهده شده است. مادران شیرده هنگام تجویز باربیتورات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد زیرا مقادیر کمی باربیتورات در شیر دفع می شود.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

بیشتر گزارش‌های مربوط به تداخل دارویی مهم با باربیتورات‌ها شامل فنوباربیتال است. با این حال، استفاده از این داده‌ها برای باربیتورات‌های دیگر معتبر به نظر می‌رسد و در صورت وجود چندین درمان، تعیین سطح خونی زنجیره‌ای داروهای مربوطه را تضمین می‌کند. داروهای ضد انعقاد فنوباربیتال سطوح پلاسمایی دیکومارول (بیشیدروکسی کومارین) را کاهش می دهد و باعث کاهش فعالیت ضد انعقادی می شود که با زمان پروترومبین اندازه گیری می شود. باربیتورات ها می توانند آنزیم های میکروزومی کبدی را القا کنند که منجر به افزایش متابولیسم و کاهش پاسخ ضد انعقادی داروهای ضد انعقاد خوراکی (مانند وارفارین، آسنوکومارول، دیکومارول و فن پروکومون) می شود. بیمارانی که تحت درمان ضد انعقاد تثبیت شده‌اند، ممکن است در صورتی که باربیتورات‌ها به رژیم دوز آن‌ها اضافه یا از آن خارج شوند، نیاز به تنظیم دوز داشته باشند. کورتیکواستروئیدها به نظر می رسد باربیتورات ها متابولیسم کورتیکواستروئیدهای اگزوژن را احتمالاً از طریق القای آنزیم های میکروزومی کبدی افزایش می دهند. بیمارانی که تحت درمان با کورتیکواستروئید تثبیت شده‌اند، ممکن است در صورتی که باربیتورات‌ها به رژیم دوز آنها اضافه شود یا از آن خارج شود، نیاز به تنظیم دوز داشته باشند. به نظر می رسد گریزئوفولوین فنوباربیتال با جذب گریزئوفولوین خوراکی تداخل داشته باشد، بنابراین سطح خونی آن را کاهش می دهد. اثر کاهش سطح خونی گریزئوفولوین بر پاسخ درمانی ثابت نشده است. با این حال، ترجیحاً از مصرف همزمان این داروها اجتناب شود. نشان داده شده است که داکسی سایکلین فنوباربیتال نیمه عمر داکسی سایکلین را تا 2 هفته پس از قطع درمان با باربیتورات کوتاه می کند. این مکانیسم احتمالاً از طریق القای آنزیم های میکروزومی کبدی است که آنتی بیوتیک را متابولیزه می کند. اگر فنوباربیتال و داکسی سایکلین به طور همزمان تجویز شوند، پاسخ بالینی به داکسی سایکلین باید به دقت کنترل شود. فنی توئین، والپروات سدیم، والپروئیک اسید اثر باربیتورات ها بر متابولیسم فنی توئین به نظر می رسد متغیر باشد. برخی از محققان یک اثر تسریع کننده را گزارش می کنند، در حالی که برخی دیگر هیچ اثری را گزارش نمی کنند. از آنجایی که اثر باربیتورات ها بر متابولیسم فنی توئین قابل پیش بینی نیست، در صورت تجویز همزمان این داروها، سطح فنی توئین و باربیتورات خون باید بیشتر تحت نظر باشد. به نظر می رسد والپروات سدیم و اسید والپروئیک متابولیسم باربیتورات را کاهش می دهند. بنابراین، سطح باربیتورات خون باید کنترل شود و تنظیم دوز مناسب مطابق با ذکر شده انجام شود. داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی مصرف همزمان سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی، از جمله سایر آرام بخش ها یا خواب آورها، آنتی هیستامین ها، آرام بخش ها یا الکل، ممکن است اثرات مضعف افزایشی ایجاد کند. مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) MAOIها اثرات باربیتورات‌ها را طولانی‌تر می‌کنند، احتمالاً به این دلیل که متابولیسم باربیتورات مهار می‌شود. استرادیول، استرون، پروژسترون و سایر هورمون های استروئیدی پیش درمانی با فنوباربیتال یا تجویز همزمان آن ممکن است اثر استرادیول را با افزایش متابولیسم آن کاهش دهد. گزارش هایی از بیماران تحت درمان با داروهای ضد صرع (مانند فنوباربیتال) وجود دارد که در حین مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی باردار شدند. ممکن است برای زنانی که فنوباربیتال مصرف می کنند، یک روش پیشگیری از بارداری جایگزین پیشنهاد شود.

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر و بروز آنها از پایش هزاران بیمار بستری در بیمارستان گردآوری شده است. از آنجایی که چنین بیمارانی ممکن است کمتر از برخی از عوارض جانبی خفیف باربیتورات ها آگاه باشند، بروز این واکنش ها ممکن است در بیماران کاملاً سرپایی تا حدودی بیشتر باشد. سیستم عصبی خواب آلودگی، بی قراری، گیجی، هیپرکینزی، آتاکسی، افسردگی CNS، کابوس، عصبی بودن، اختلالات روانپزشکی، توهم، بی خوابی، اضطراب، سرگیجه، اختلال در تفکر سیستم تنفسی کم تهویه، آپنه، سینک قلبی عروقی، کاهش فشار خون، سیستم قلبی عروقی، کاهش فشار خون استفراغ، یبوست واکنش های پوستی درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی. سایر واکنش های گزارش شده سردرد؛ واکنش های محل تزریق؛ واکنش های حساسیت مفرط، از جمله اما نه محدود به آنژیوادم و بثورات پوستی؛ تب؛ آسیب کبدی و کم خونی مگالوبلاستیک به دنبال مصرف مزمن فنوباربیتال.

مصرف بیش از حد

دوز سمی باربیتورات ها به طور قابل توجهی متفاوت است. مسمومیت با باربیتورات ممکن است با اعتیاد به الکل، مسمومیت با برومید و اختلالات عصبی مختلف اشتباه گرفته شود. برای آرام بخش، سطوح خونی درمانی فنوباربیتال از 5 تا 40 میکروگرم در میلی لیتر است. سطح کشنده خون بیشتر از 80 میکروگرم در میلی لیتر است و معمولاً بین 100 تا 200 میکروگرم در میلی لیتر است. مصرف بیش از حد حاد با باربیتورات ها با CNS و افسردگی تنفسی ظاهر می شود که ممکن است به تنفس Cheyne-Stokes، آرفلکسی، انقباض مردمک ها تا حدی خفیف (البته در مسمومیت شدید، ممکن است اتساع فلج کننده را نشان دهد)، الیگوری، تاکی کاردی، افت فشار خون، کاهش دمای بدن و کام نشان می دهد. سندرم شوک معمولی (آپنه، کلاپس گردش خون، ایست تنفسی و مرگ) ممکن است رخ دهد. در مصرف بیش از حد شدید، تمام فعالیت های الکتریکی در مغز ممکن است متوقف شود، در این صورت یک EEG "مسطح" که معمولاً با مرگ بالینی برابری می شود، قابل قبول نیست. این اثر کاملاً برگشت پذیر است مگر اینکه آسیب هیپوکسیک رخ دهد. باید به احتمال مسمومیت با باربیتورات حتی در موقعیت هایی که به نظر می رسد شامل تروما است توجه شود. عوارضی مانند پنومونی، ادم ریوی، آریتمی قلبی، نارسایی احتقانی قلب و نارسایی کلیه ممکن است رخ دهد. در صورت اختلال در عملکرد کلیه، اورمی ممکن است حساسیت CNS را به باربیتورات ها افزایش دهد. تشخیص افتراقی باید شامل هیپوگلیسمی، ضربه به سر، حوادث عروقی مغز، حالت های تشنجی و کمای دیابتی باشد. برای به دست آوردن اطلاعات به روز در مورد درمان مصرف بیش از حد، یک منبع خوب مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده شما است. شماره تلفن مراکز کنترل سم تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR) ذکر شده است. در مدیریت مصرف بیش از حد، احتمال مصرف بیش از حد دارو، تداخل بین داروها و سینتیک غیرمعمول دارو در بیمار خود را در نظر بگیرید. درمان مصرف بیش از حد عمدتاً حمایتی است و شامل موارد زیر است: حفظ راه هوایی کافی، با کمک تنفس و تجویز اکسیژن در صورت لزوم. نظارت بر علائم حیاتی و تعادل مایعات. مایع درمانی و سایر درمان های استاندارد شوک، در صورت نیاز. اگر عملکرد کلیوی طبیعی باشد، دیورز اجباری ممکن است به دفع باربیتورات کمک کند. قلیایی شدن ادرار باعث افزایش دفع کلیوی فنوباربیتال می شود. اگر چه به عنوان یک روش معمول توصیه نمی شود، همودیالیز ممکن است در مسمومیت شدید با باربیتورات یا اگر بیمار آنوریک یا در شوک است استفاده شود. همپرفیوژن از طریق رزین تبادل آنیون یا زغال فعال موفقیت آمیز بوده است. دیالیز صفاقی به طور قابل توجهی در حذف باربیتورات ها موثر نیست. بیمار باید هر 30 دقیقه یکبار از این طرف به طرف دیگر بغلتد. در صورت مشکوک بودن به ذات الریه باید آنتی بیوتیک داده شود. مراقبت های پرستاری مناسب برای جلوگیری از ذات الریه هیپوستاتیک، دکوبیت، آسپیراسیون و سایر عوارض بیماران با حالات هوشیاری تغییر یافته. استفاده از داروهای آنالپتیک توصیه نمی شود.

سوءمصرف و وابستگی

تزریق فنوباربیتال سدیم یک ماده کنترل شده بر اساس برنامه چهارم است. باربیتورات ها ممکن است در حال شکل گیری عادت باشند. تحمل و وابستگی روانی و وابستگی جسمی ممکن است به ویژه پس از استفاده طولانی مدت از دوزهای بالای باربیتورات ها رخ دهد. با افزایش تحمل باربیتورات ها، مقدار لازم برای حفظ همان سطح مسمومیت افزایش می یابد. تحمل یک دوز کشنده، با این حال، بیش از دو برابر افزایش نمی یابد. با این اتفاق، فاصله بین دوز مسموم کننده و دوز کشنده کمتر می شود. علائم مسمومیت حاد با باربیتورات ها شامل راه رفتن ناپایدار، گفتار نامفهوم و نیستاگموس پایدار است. علائم ذهنی مسمومیت مزمن شامل گیجی، قضاوت ضعیف، تحریک پذیری، بی خوابی و شکایات جسمانی است. علائم وابستگی به باربیتورات شبیه به الکلیسم مزمن است. اگر به نظر می رسد که فردی با الکل مست است تا حدی که به شدت با مقدار الکل در خون او نامتناسب است، باید به استفاده از باربیتورات ها مشکوک شد. در صورت مصرف الکل، دوز کشنده باربیتورات بسیار کمتر است. علائم ترک باربیتورات می تواند شدید باشد و ممکن است باعث مرگ شود. علائم خفیف ترک ممکن است 8 تا 12 ساعت پس از آخرین دوز باربیتورات ظاهر شود. این علائم معمولاً به ترتیب زیر ظاهر می شوند: اضطراب، انقباض عضلانی، لرزش دست و انگشتان، ضعف پیشرونده، سرگیجه، اعوجاج بینایی، تهوع، استفراغ، بی خوابی و افت فشار خون ارتواستاتیک. علائم عمده ترک (تشنج و هذیان) ممکن است در عرض 16 ساعت رخ دهد و تا 5 روز پس از قطع ناگهانی این داروها ادامه یابد. شدت علائم ترک به تدریج طی یک دوره تقریباً 15 روزه کاهش می یابد. افراد مستعد ابتلا به سوء مصرف و وابستگی به باربیتورات عبارتند از مصرف کنندگان الکل و مواد افیونی و همچنین سایر مصرف کنندگان آرام بخش- خواب آور و آمفتامین. وابستگی دارویی به باربیتورات ها از تجویز مکرر یک باربیتورات یا عاملی با اثر باربیتورات مانند به طور مداوم، معمولاً در مقادیر بیش از دوز درمانی ناشی می شود. ویژگی های وابستگی دارویی به باربیتورات ها عبارتند از: (الف) میل یا نیاز شدید به ادامه مصرف دارو، (ب) تمایل به افزایش دوز، (ج) وابستگی روانی به اثرات دارو مربوط به درک ذهنی و فردی آن اثرات و (د) وابستگی فیزیکی به اثرات دارو که نیاز به حضور آن برای حفظ هموستاز دارد و منجر به پرهیز قطعی، مشخصه و خود محدود شده می‌شود. سندرم زمانی که دارو قطع شود. افراد در معرض سوءمصرف و وابستگی به باربیتورات عبارتند از مصرف کنندگان الکل و مواد افیونی و همچنین سایر مصرف کنندگان آرام بخش- خواب آور و آمفتامین. درمان وابستگی به باربیتورات شامل قطع محتاطانه و تدریجی دارو است. بیماران وابسته به باربیتورات را می توان با استفاده از تعدادی از رژیم های ترک مختلف ترک کرد. در همه موارد، انصراف مدت زمان زیادی طول می کشد. یک روش شامل جایگزینی دوز 30 میلی گرمی فنوباربیتال برای هر دوز 100 تا 200 میلی گرم باربیتورات است که بیمار مصرف کرده است. سپس مقدار کل روزانه فنوباربیتال در 3 تا 4 دوز منقسم تجویز می شود که نباید بیش از 600 میلی گرم در روز باشد. در صورت بروز علائم ترک در روز اول درمان، ممکن است دوز بارگیری 100 تا 200 میلی گرم فنوباربیتال علاوه بر دوز خوراکی تزریق شود. پس از تثبیت روی فنوباربیتال، تا زمانی که قطع دارو به آرامی پیش رود، دوز کل روزانه 30 میلی گرم در روز کاهش می یابد. اگر علائم ترک ظاهر شد، دوز در آن سطح حفظ می شود یا تا زمانی که علائم ناپدید شوند کمی افزایش می یابد. اصلاح این رژیم شامل شروع درمان در سطح دوز منظم بیمار و کاهش دوز روزانه تا 10 درصد در صورت تحمل توسط بیمار است. علائم ترک می تواند شدید باشد و ممکن است باعث مرگ شود. علائم خفیف ترک (مانند اضطراب، انقباض عضلانی، لرزش، حالت تهوع و غیره) ممکن است 8 تا 12 ساعت پس از آخرین دوز باربیتورات ظاهر شود. علائم عمده ترک (تشنج و هذیان) ممکن است در عرض 16 ساعت رخ دهد و تا پنج روز پس از قطع ناگهانی باربیتورات ادامه یابد. شدت علائم ترک به تدریج در طی دو هفته کاهش می یابد. به نوزادانی که از نظر فیزیکی وابسته به باربیتورات ها هستند ممکن است فنوباربیتال 3 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شود. پس از رفع علائم ترک (بیش فعالی، اختلال خواب، لرزش، هایپررفلکسی)، دوز فنوباربیتال باید به تدریج کاهش یافته و در طی یک دوره 2 هفته ای به طور کامل قطع شود.

بارداری

اثرات تراتوژنیک- بارداری رده D فنوباربیتال ممکن است باعث ناهنجاری های عمده جنین شود. (به هشدارها، استفاده در بارداری مراجعه کنید.) اثرات غیرتراتوژنیک گزارش های نوزادانی که از مواجهه طولانی مدت با باربیتورات در رحم رنج می بردند شامل سندرم قطع حاد تشنج و تحریک پذیری بیش از حد از بدو تولد تا شروع تاخیری تا 14 روز بود. (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید.)

توضیحات

باربیتورات ها مضعف غیرانتخابی سیستم عصبی مرکزی (CNS) هستند که عمدتاً به عنوان خواب آور آرام بخش و همچنین ضد تشنج در دوزهای زیرهیپنوتیزمی استفاده می شوند. باربیتورات ها و نمک های سدیم آنها تحت کنترل مواد کنترل شده فدرال (CIV) قرار دارند. باربیتورات ها مشتقات جایگزین پیریمیدین هستند که در آنها ساختار اساسی مشترک این داروها اسید باربیتوریک است، ماده ای که فعالیت سیستم عصبی مرکزی ندارد. فعالیت CNS با جایگزینی گروه های آلکیل، آلکنیل یا آریل در حلقه پیریمیدین به دست می آید. فنوباربیتال سدیم تزریقی، USP یک محلول استریل برای تزریق عضلانی یا داخل وریدی آهسته به عنوان باربیتورات طولانی اثر است. هر میلی لیتر حاوی فنوباربیتال سدیم 65 یا 130 میلی گرم، الکل 0.1 میلی لیتر، پروپیلن گلیکول 0.678 میلی لیتر و بنزیل الکل 0.015 میلی لیتر در آب تزریقی است. اسید هیدروکلریک در صورت نیاز برای تنظیم pH اضافه می شود. محدوده pH 9.2-10.2 است. از نظر شیمیایی، سدیم فنوباربیتال 2،4،6 (1 H، 3 H، 5 H) - پیریمیدین تریون، 5-اتیل-5-فنیل-، نمک مونوسدیم است و دارای فرمول ساختاری زیر است: C12H11N2NaO3MW254.22. دانه ها یا کریستال های پوسته پوسته؛ محلول در الکل و عملاً در اتر یا کلروفرم نامحلول است. فرمول ساختاری

فارماکولوژی بالینی

باربیتورات ها قادر به ایجاد تمام سطوح تغییر خلق و خوی CNS از تحریک تا آرام بخشی خفیف، تا هیپنوتیزم و کمای عمیق هستند. مصرف بیش از حد می تواند منجر به مرگ شود. در دوزهای درمانی به اندازه کافی بالا، باربیتورات ها باعث بیهوشی می شوند. باربیتورات ها قشر حسی را کاهش می دهند، فعالیت حرکتی را کاهش می دهند، عملکرد مخچه را تغییر می دهند و باعث خواب آلودگی، آرام بخشی و هیپنوتیزم می شوند. خواب ناشی از باربیتورات با خواب فیزیولوژیکی متفاوت است. مطالعات آزمایشگاهی خواب نشان داده اند که باربیتورات ها مدت زمان صرف شده در مرحله حرکت سریع چشم (REM) مرحله خواب یا رویا را کاهش می دهند. همچنین خواب مرحله III و IV کاهش می یابد. پس از قطع ناگهانی باربیتورات ها که به طور مرتب مصرف می شوند، بیماران ممکن است به طور قابل توجهی افزایش خواب، کابوس و/یا بی خوابی را تجربه کنند. بنابراین، قطع یک دوز درمانی منفرد طی 5 یا 6 روز برای کاهش بازگشت REM و خواب آشفته که به سندرم ترک دارو کمک می کند (به عنوان مثال، کاهش دوز از 3 به 2 دوز در روز به مدت 1 هفته) توصیه می شود. در مطالعات، مشخص شده است که سکوباربیتال سدیم و پنتوباربیتال سدیم تا پایان 2 هفته ادامه مصرف دارو، حتی با استفاده از دوزهای متعدد، بیشتر اثربخشی خود را برای القا و حفظ خواب از دست می دهند. مانند سکوباربیتال سدیم و پنتوباربیتال سدیم، سایر باربیتورات ها ممکن است بعد از حدود 2 هفته کارایی خود را برای القا و حفظ خواب از دست بدهند. باربیتورات های کوتاه، متوسط و تا حدی طولانی مدت به طور گسترده برای درمان بی خوابی تجویز می شوند. اگرچه ادبیات بالینی مملو از ادعاهایی است که باربیتورات های کوتاه اثر برای ایجاد خواب برتر هستند در حالی که ترکیبات با اثر متوسط در حفظ خواب موثرتر هستند، مطالعات کنترل شده در نشان دادن این اثرات متفاوت شکست خورده اند. بنابراین، به عنوان داروهای خواب، باربیتورات ها ارزش محدودی فراتر از استفاده کوتاه مدت دارند. باربیتورات ها در دوزهای زیر بیهوشی اثر ضد درد کمی دارند. بلکه در دوزهای زیر بیهوشی این داروها ممکن است واکنش به محرک های دردناک را افزایش دهند. همه باربیتورات ها در دوزهای بیهوشی فعالیت ضد تشنجی از خود نشان می دهند. باربیتورات ها به دلیل تأثیر مستقیم آنها بر مرکز تنفسی مدولاری، داروهای تضعیف کننده تنفسی هستند. آنها کاهش می یابند و در دوزهای بالا ممکن است حساسیت مرکز تنفسی را نسبت به محرک طبیعی آن یعنی دی اکسید کربن از بین ببرند. درجه دپرسیون تنفسی بستگی به دوز دارد. با دوزهای هیپنوتیزم، دپرسیون تنفسی ایجاد شده توسط باربیتورات ها مشابه آنچه در خواب فیزیولوژیک با کاهش اندک فشار خون و ضربان قلب رخ می دهد، است. دوزهای خواب آور معمولی باربیتورات ها تأثیر قابل توجهی بر سیستم قلبی عروقی ندارد. باربیتورات ها تمایل به کاهش تونوس ماهیچه های دستگاه گوارش دارند. آنها هیچ اثر مضر مستقیمی بر کلیه طبیعی ندارند. الیگوری یا آنوری شدید ممکن است در مسمومیت حاد با باربیتورات رخ دهد که عمدتاً در نتیجه افت فشار خون مشخص است. دوزهای خواب آور تمایل دارند تا میزان متابولیسم را در انسان کاهش دهند. دمای بدن به دلیل کاهش فعالیت و کاهش مکانیسم های تنظیم کننده دمای مرکزی کمی کاهش می یابد. در حالی که دوزهای بیهوشی همه باربیتورات ها اثر ضد تشنجی دارند، فنوباربیتال یک فعالیت ضد تشنج انتخابی مستقل از میزان آرام بخشی تولید شده دارد. فنوباربیتال گسترش تشنج را محدود می کند و آستانه تشنج را در صرع گراندمال (تونیک-کلونیک عمومی) افزایش می دهد. مطالعات روی حیوانات آزمایشگاهی نشان داده است که باربیتورات ها باعث کاهش تون و انقباض رحم، حالب و مثانه می شوند. با این حال، غلظت داروهای مورد نیاز برای ایجاد این اثر در انسان با دوزهای آرام بخش- خواب آور به دست نمی آید. باربیتورات ها عملکرد طبیعی کبد را مختل نمی کنند، اما نشان داده شده است که آنزیم های میکروزومی کبد را القا می کنند، بنابراین متابولیسم باربیتورات ها و سایر داروها را افزایش و/یا تغییر می دهند. (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید.) پس از تجویز IV، شروع اثر برای فنوباربیتال سدیم 5 دقیقه است. برای تجویز IM، شروع اثر کمی کندتر است. حداکثر افسردگی CNS ممکن است تا 15 دقیقه یا بیشتر پس از تجویز IV رخ ندهد. مدت اثر، که به سرعت توزیع مجدد باربیتورات ها در بدن مربوط می شود، در افراد مختلف و در یک فرد از زمان به زمان متفاوت است. هیچ مطالعه ای نشان نداده است که راه های مختلف تجویز با توجه به فراهمی زیستی معادل هستند. باربیتورات ها اسیدهای ضعیفی هستند که با غلظت بالایی در مغز، کبد و کلیه ها جذب می شوند و به سرعت در تمام بافت ها و مایعات توزیع می شوند. حلالیت چربی باربیتورات ها عامل غالب در توزیع آنها در بدن است. هرچه باربیتورات محلول در چربی بیشتر باشد، سریعتر به تمام بافت های بدن نفوذ می کند. باربیتورات ها به درجات متفاوتی به پروتئین های پلاسما و بافت متصل می شوند و درجه اتصال مستقیماً به عنوان تابعی از حلالیت چربی افزایش می یابد. فنوباربیتال دارای کمترین حلالیت در چربی، کمترین اتصال به پلاسما، کمترین اتصال به پروتئین مغز، طولانی ترین تاخیر در شروع فعالیت و طولانی ترین مدت اثر است. انتشار آن در سد خونی مغزی و توزیع آن در بافت های دیگر کندتر از سایر باربیتورات های کوتاه اثر رخ می دهد. ممکن است پانزده دقیقه یا بیشتر برای حداکثر افسردگی مرکزی پس از تجویز داخل وریدی فنوباربیتال لازم باشد. با این حال، با گذشت زمان، فنوباربیتال در تمام بافت ها و مایعات توزیع می شود. باربیتورات ها از جفت عبور می کنند. فنوباربیتال 20 تا 45 درصد به پروتئین متصل است. در بزرگسالان، نیمه عمر پلاسمایی فنوباربیتال 53 تا 118 ساعت (میانگین 79 ساعت) و در کودکان/نوزادان، نیمه عمر پلاسمایی 60 تا 180 ساعت (میانگین 110 ساعت) است. باربیتورات ها عمدتاً توسط سیستم آنزیمی میکروزومی کبدی متابولیزه می شوند و محصولات متابولیکی از طریق ادرار و کمتر در مدفوع دفع می شوند. تقریباً 25 تا 50 درصد از یک دوز فنوباربیتال بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود، در حالی که میزان دفع سایر باربیتورات ها بدون تغییر از طریق ادرار ناچیز است. pH ادرار و سرعت جریان ادرار بر گردش کلیوی فنوباربیتال بدون تغییر تأثیر می گذارد، مقدار بیشتری در ادرار قلیایی و با افزایش سرعت جریان دفع می شود. دفع باربیتورات متابولیزه نشده یکی از ویژگی هایی است که دسته طولانی اثر را از دسته های دیگر که تقریباً به طور کامل متابولیزه می شوند متمایز می کند. متابولیت های غیرفعال باربیتورات ها به صورت کونژوگه های اسید گلوکورونیک دفع می شوند.

اطلاعات برای بیماران

اطلاعات برای بیمار پزشکان باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را به بیماران دریافت کننده باربیتورات بدهند: استفاده از باربیتورات ها خطر وابستگی روانی و/یا فیزیکی را به همراه دارد. بیمار باید از افزایش دوز دارو بدون مشورت با پزشک هشدار داده شود. باربیتورات ها ممکن است توانایی های ذهنی و/یا فیزیکی مورد نیاز برای انجام کارهای بالقوه خطرناک (مانند رانندگی، کار با ماشین آلات و غیره) را مختل کنند. هنگام مصرف باربیتورات ها نباید الکل مصرف کرد. مصرف همزمان باربیتورات ها با سایر داروهای مضعف CNS (به عنوان مثال، الکل، مواد مخدر، آرام بخش ها و آنتی هیستامین ها) ممکن است منجر به اثرات مضعف CNS اضافی شود. اگر فنوباربیتال در دوران بارداری استفاده شود، بیمار باید از خطرات احتمالی برای جنین مطلع شود (به هشدارها مراجعه کنید).